Eviplera - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา ข้อมูลอื่น ๆ

สารออกฤทธิ์: Emtricitabine, Rilpivirine, Tenofovir disoproxil

Eviplera 200 มก. / 25 มก. / 245 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Eviplera มีไว้เพื่ออะไร?

Eviplera มีสารออกฤทธิ์สามชนิดที่ใช้รักษาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV):

• เอ็มทริซิทาไบน์ ซึ่งเป็นสารยับยั้งการย้อนกลับของนิวคลีโอไซด์ (NRTI)
• rilpivirine ซึ่งเป็นสารยับยั้งการย้อนกลับของยีนที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์ (NNRTI)
• tenofovir disoproxil ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง nucleotide reverse transcriptase (NtRTI)

สารออกฤทธิ์แต่ละชนิดเหล่านี้ หรือที่เรียกว่ายาต้านไวรัส ทำงานโดยรบกวนเอนไซม์ (โปรตีนที่เรียกว่า 'reverse transcriptase') ที่จำเป็นสำหรับไวรัสในการสืบพันธุ์

Eviplera ช่วยลดปริมาณ HIV ในร่างกาย ด้วยวิธีนี้ จะช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันและลดความเสี่ยงในการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ HIV

Eviplera เป็นการรักษาสำหรับการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) ในผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไป

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Eviplera

ห้ามใช้ Eviplera

• หากคุณแพ้ยาเอ็มทริซิทาไบน์, ริลพิวิริน, เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)

หากสิ่งนี้เกิดขึ้นกับคุณ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที

• หากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่:
  • carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital และ phenytoin (ยาที่ใช้รักษาโรคลมชักและป้องกันอาการชัก)
  • rifampin และ rifapentine (ใช้รักษาอาการติดเชื้อแบคทีเรียบางชนิด เช่น วัณโรค)
  • omeprazole, lansoprazole, rabeprazole, pantoprazole และ esomeprazole (สารยับยั้งโปรตอนปั๊มที่ใช้เพื่อป้องกันและรักษาแผลในกระเพาะอาหาร, อิจฉาริษยาและกรดไหลย้อน)
  • dexamethasone (ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ใช้รักษาอาการอักเสบและกดภูมิคุ้มกัน) ทางปากหรือฉีด (ยกเว้นการรักษาในขนาดเดียว)
  • ผลิตภัณฑ์ที่มีสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) (ยาสมุนไพรที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้าและวิตกกังวล)

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Eviplera

คุณต้องติดตามแพทย์ของคุณต่อไปในขณะที่ทาน Eviplera

• คุณยังสามารถแพร่เชื้อเอชไอวีได้ในขณะที่ทานยานี้ แม้ว่าความเสี่ยงจะลดลงด้วยผลของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสก็ตาม พูดคุยกับแพทย์ของคุณถึงข้อควรระวังที่จำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยงการแพร่เชื้อไปยังคนอื่น ๆ ยานี้ไม่ใช่ยาสำหรับการติดเชื้อเอชไอวี คุณอาจยังคงติดเชื้อหรือเจ็บป่วยอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเอชไอวีในขณะที่รับประทาน Eviplera
• แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณเป็นโรคไตหรือหากการทดสอบแสดงปัญหาเกี่ยวกับไต Eviplera อาจส่งผลต่อไต ก่อนเริ่มการรักษาและระหว่างการรักษา แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อวัดการทำงานของไต ไม่แนะนำให้ใช้ Eviplera หากคุณมีโรคไตในระดับปานกลางถึงรุนแรง

ไม่ควรรับประทาน Eviplera ร่วมกับยาอื่นที่อาจทำลายไต (ดู ยาอื่น และ Eviplera) หากหลีกเลี่ยงไม่ได้ แพทย์จะตรวจสอบการทำงานของไตสัปดาห์ละครั้ง

• แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณมีประวัติโรคตับ รวมทั้งโรคตับอักเสบ ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่เป็นโรคตับ (รวมถึงโรคตับอักเสบบีเรื้อรังหรือซี) ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดโรคแทรกซ้อนร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตที่ตับได้ หากคุณมีโรคตับอักเสบบี แพทย์จะพิจารณาอย่างรอบคอบว่าระบบการรักษาใดดีที่สุดสำหรับคุณ สารออกฤทธิ์ 2 ชนิดใน Eviplera (tenofovir disoproxil และ emtricitabine) แสดงกิจกรรมบางอย่างในการต่อต้านไวรัสตับอักเสบบี ตับ หรือการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง แพทย์อาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจสอบการทำงานของตับ

หากคุณมีโรคตับอักเสบบี ปัญหาตับของคุณอาจแย่ลงหลังจากที่คุณหยุดใช้ Eviplera สิ่งสำคัญคืออย่าหยุดรับประทาน Eviplera โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์: ดูหัวข้อที่ 3 อย่าหยุดรับประทาน Eviplera

• แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีและหยุดใช้ Eviplera หากคุณมีอาการผื่นขึ้นโดยมีอาการดังต่อไปนี้: มีไข้ แผลพุพอง ตาแดง และบวมที่ใบหน้า ปาก หรือลำตัว ปฏิกิริยานี้อาจรุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณ มีอายุเกิน 65 ปี Eviplera ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปีเพียงพอ หากคุณอายุเกิน 65 ปีและได้รับการกำหนด Eviplera แพทย์ของคุณจะติดตามคุณอย่างใกล้ชิด

ขณะรับประทาน Eviplera

เมื่อคุณเริ่มใช้ Eviplera ให้ระวัง:

• สัญญาณของการอักเสบหรือการติดเชื้อใด ๆ
• ปัญหากระดูก

หากคุณสังเกตเห็นอาการเหล่านี้ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที

เด็กและวัยรุ่น

อย่าให้ยานี้แก่เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Eviplera

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นๆ รวมทั้งยาและยาสมุนไพรที่ได้มาโดยไม่มีใบสั่งยา

บอกแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

• ยาอื่น ๆ ที่มี:
  • เอ็มทริซิทาไบน์
  • ริลพิวิริน
  • เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล
  • tenofovir อะลาเฟนาไมด์
  • ยาต้านไวรัสอื่น ๆ ที่มี lamivudine หรือ adefovir dipivoxil

Eviplera สามารถโต้ตอบกับยาอื่น ๆ ได้ ดังนั้นปริมาณของ Eviplera หรือยาอื่นๆ ในเลือดอาจเปลี่ยนแปลงได้ วิธีนี้สามารถป้องกันไม่ให้ยาทำงานได้อย่างถูกต้องหรืออาจทำให้ผลข้างเคียงแย่ลงได้ ในบางกรณี แพทย์อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาหรือตรวจระดับเลือดของคุณ

• ยาที่สามารถทำลายไตได้ เช่น
  • aminoglycosides (เช่น streptomycin, neomycin และ gentamicin), vancomycin (สำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย)
  • foscarnet, ganciclovir, cidofovir (สำหรับการติดเชื้อไวรัส)
  • amphotericin B, pentamidine (สำหรับการติดเชื้อรา)
  • interleukin-2 หรือที่เรียกว่า aldesleukin (เพื่อรักษามะเร็ง)
  • ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs ใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดกระดูกหรือกล้ามเนื้อ)
• ยาที่มี didanosine (สำหรับการติดเชื้อ HIV): การใช้ Eviplera ร่วมกับยาต้านไวรัสตัวอื่นที่มี didanosine อาจเพิ่มระดับของ didanosine ในเลือดและอาจลดจำนวนเซลล์ CD4 ได้ เมื่อนำยาที่มี tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine มารวมกันแล้วพบว่ามี รายงานที่ไม่ค่อยพบของการอักเสบของตับอ่อนและกรดแลคติก (กรดแลคติกในเลือดมากเกินไป) ซึ่งบางครั้งอาจทำให้เสียชีวิตได้ แพทย์ของคุณจะต้องพิจารณาด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งว่าจะรักษาคุณด้วยยาอื่นที่ใช้รักษาโรคเอชไอวีหรือไม่ (ดู อื่นๆ ยาที่ใช้สำหรับการติดเชื้อเอชไอวี)
• ยาอื่นที่ใช้สำหรับการติดเชื้อเอชไอวี: non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Eviplera มี NNRTI (rilpivirine) ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ร่วมกับยาประเภทนี้อื่น ๆ แพทย์ของคุณจะประเมินการใช้ยาอื่น ถ้า จำเป็น.
• Rifabutin ยาที่ใช้รักษาอาการติดเชื้อแบคทีเรียบางชนิด ยานี้สามารถลดปริมาณของ rilpivirine (ส่วนประกอบของ Eviplera) ในเลือดได้ แพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องให้ยาริลพิวิรีนเพิ่มเพื่อรักษาการติดเชื้อเอชไอวี (ดูหัวข้อที่ 3 วิธีการใช้ Eviplera)
• ยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย รวมถึงวัณโรค ซึ่งประกอบด้วย:
  • คลาริโทรมัยซิน
  • erythromycin ยาเหล่านี้สามารถเพิ่มปริมาณของ rilpivirine (ส่วนประกอบของ Eviplera) ในเลือดได้ แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาปฏิชีวนะหรือให้ยาปฏิชีวนะชนิดอื่นแก่คุณ
• ยารักษาแผลในกระเพาะอาหาร อิจฉาริษยา หรือกรดไหลย้อน เช่น
  • ยาลดกรด (อลูมิเนียม / แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์หรือแคลเซียมคาร์บอเนต)
  • H2 antagonists (famotidine, cimetidine, nizatidine หรือ ranitidine) ยาเหล่านี้สามารถลดปริมาณของ rilpivirine (ส่วนประกอบของ Eviplera) ในเลือดได้ หากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ แพทย์จะให้ยาชนิดอื่นแก่คุณสำหรับแผลในกระเพาะอาหาร กรดไหลย้อน หรืออาการเสียดท้อง หรือแนะนำวิธีและวิธีรับประทานยานั้นแก่คุณ
• หากคุณกำลังใช้ยาลดกรด (เช่น ยาที่มีแมกนีเซียมหรือโพแทสเซียม) ให้ทานอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรืออย่างน้อย 4 ชั่วโมงหลัง Eviplera (ดูหัวข้อที่ 3 วิธีใช้ยา Eviplera)
• หากคุณกำลังใช้ยาต้านไวรัส H2 (ใช้รักษาโรคกรดในกระเพาะหรือโรคกรดไหลย้อนด้วย) ให้รับประทานอย่างน้อย 12 ชั่วโมงก่อนหรืออย่างน้อย 4 ชั่วโมงหลัง Eviplera ยาต้านไวรัส H2 สามารถรับประทานได้วันละครั้งเท่านั้น ร่วมกับสารต้าน Eviplera H2 ไม่ควรรับประทานวันละสองครั้ง พูดคุยกับแพทย์ของคุณสำหรับสูตรการให้ยาทางเลือกอื่น (ดูหัวข้อที่ 3 วิธีการใช้ Eviplera)
• เมธาโดน ยาที่ใช้รักษาอาการติดฝิ่น เนื่องจากแพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาเมธาโดน
• Dabigatran etexilate ยาที่ใช้รักษาปัญหาหัวใจ เนื่องจากแพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องตรวจสอบระดับของยานี้ในเลือดของคุณ

แจ้งแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ อย่าหยุดการรักษาโดยไม่ติดต่อแพทย์

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

• ผู้หญิงต้องไม่ตั้งครรภ์ขณะรับประทาน Eviplera
• ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพในขณะที่รับประทาน Eviplera
• แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณกำลังตั้งครรภ์ สตรีมีครรภ์ไม่ควรรับประทาน Eviplera เว้นแต่แพทย์จะวินิจฉัยว่ามีความจำเป็นอย่างยิ่ง แพทย์ของคุณจะหารือกับคุณเกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับคุณและบุตรหลานของคุณในการรับ Eviplera
• หากคุณเคยใช้ยา Eviplera ในระหว่างตั้งครรภ์ แพทย์ของคุณอาจขอให้ตรวจเลือดและตรวจวินิจฉัยอื่นๆ เป็นประจำเพื่อติดตามพัฒนาการของทารก ในเด็กที่มารดาได้รับ NRTIs ในระหว่างตั้งครรภ์ ประโยชน์ของการป้องกันเอชไอวีมีมากกว่าความเสี่ยงของผลข้างเคียง

อย่าให้นมลูกขณะรับประทาน Eviplera:

• เหตุผลก็คือสารออกฤทธิ์ของยานี้ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่
• หากคุณเป็นผู้หญิงที่ติดเชื้อ HIV ขอแนะนำว่าอย่าให้นมลูก เพื่อหลีกเลี่ยงการส่งไวรัส HIV ไปยังทารกผ่านทางน้ำนม

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องจักรหากรู้สึกเหนื่อย ง่วงนอน หรือเวียนหัวหลังจากรับประทานยา Eviplera ประกอบด้วยแลคโตสและทะเลสาบอลูมิเนียมสีส้มเหลือง (E110)

• แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมี "แพ้แลคโตสหรือน้ำตาลอื่น ๆ Eviplera มีแลคโตสโมโนไฮเดรต หากคุณแพ้แลคโตสหรือได้รับแจ้งจากแพทย์ของคุณว่าคุณแพ้น้ำตาลชนิดอื่น ๆ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณก่อนใช้ยานี้
• แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณมี "อาการแพ้ทะเลสาบอลูมิเนียมสีส้มเหลือง (E110) Eviplera ประกอบด้วยทะเลสาบอลูมิเนียมสีส้มสีเหลืองหรือที่เรียกว่า" E110 " ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Eviplera: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณปกติคือวันละหนึ่งเม็ดโดยปาก ควรรับประทานยาเม็ดพร้อมอาหาร นี่เป็นสิ่งสำคัญในการบรรลุระดับที่ถูกต้องของสารออกฤทธิ์ในร่างกาย

เครื่องดื่มโภชนาการเพียงอย่างเดียวไม่สามารถทดแทนอาหารได้

กลืนแท็บเล็ตทั้งหมดด้วยน้ำ

ห้ามเคี้ยว บด หรือทำให้เม็ดแตก มิฉะนั้น ยาจะเข้าสู่ร่างกายจะได้รับผลกระทบ

หากแพทย์ของคุณตัดสินใจที่จะหยุดส่วนประกอบหนึ่งของ Eviplera หรือเปลี่ยนขนาดยา Eviplera คุณอาจได้รับ emtricitabine, rilpivirine และ / หรือ tenofovir disoproxil แยกกันหรือร่วมกับยาอื่นเพื่อรักษาการติดเชื้อเอชไอวี

หากคุณกำลังใช้ยาลดกรด เช่น ยาที่มีแมกนีเซียมหรือโพแทสเซียม ใช้เวลาอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรืออย่างน้อย 4 ชั่วโมงหลัง Eviplera

หากคุณกำลังใช้ยาต้านไวรัส H2 เช่น famotidine, cimetidine, nizatidine หรือ ranitidine ใช้เวลาอย่างน้อย 12 ชั่วโมงก่อนหรืออย่างน้อย 4 ชั่วโมงหลัง Eviplera คู่อริ H2 สามารถรับประทานร่วมกับ Eviplera ได้วันละครั้งเท่านั้น ไม่ควรรับประทานคู่อริ H2 วันละสองครั้ง พูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับระบบการให้ยาทางเลือกอื่น

หากคุณกำลังรับประทานไรฟาบูติน แพทย์ของคุณอาจต้องให้ยาริลพิวิรีนเพิ่ม รับประทานยาเม็ดริลพิวิรินในเวลาเดียวกันกับที่รับประทานเอวิเพลรา หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

หากคุณลืมทาน Eviplera

เป็นสิ่งสำคัญที่คุณไม่ควรพลาดปริมาณ Eviplera

หากคุณพลาดยา:

• หากคุณสังเกตเห็นภายใน 12 ชั่วโมงของเวลาที่คุณใช้ Eviplera คุณต้องกินยาให้เร็วที่สุด กินแท็บเล็ตพร้อมอาหารเสมอ จากนั้นให้ทานยาต่อไปตามปกติ
• หากคุณสังเกตเห็นหลังจากผ่านไป 12 ชั่วโมงหรือนานกว่านั้นจากเวลาที่คุณใช้ Eviplera ตามปกติ อย่ากินยาที่ลืมไป รอและทานอาหารมื้อต่อไปตามเวลาปกติ

หากอาเจียนภายใน 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Eviplera ให้รับประทานยาเม็ดอื่นพร้อมอาหาร หากคุณอาเจียนเกิน 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Eviplera คุณไม่ควรรับประทานยาเม็ดอื่นจนกว่าจะมีกำหนดการประจำครั้งต่อไป อย่าหยุดรับประทาน Eviplera

อย่าหยุดรับประทาน Eviplera โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์

การหยุดการรักษาด้วย Eviplera อาจส่งผลร้ายแรงต่อการตอบสนองต่อการรักษาที่ตามมา หากการรักษา Eviplera ของคุณหยุดลงด้วยเหตุผลใดก็ตาม ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ยา Eviplera อีกครั้ง แพทย์ของคุณอาจให้ส่วนประกอบของ Eviplera แก่คุณ Eviplera แยกจากกัน หากคุณมี ปัญหาหรือเพื่อปรับขนาดยา

เมื่อ Eviplera สต็อกเริ่มลดลง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณให้มากขึ้น นี่เป็นสิ่งสำคัญมากเพราะปริมาณของไวรัสสามารถเริ่มเพิ่มขึ้นได้หากหยุดยาแม้ในระยะเวลาอันสั้น ไวรัสสามารถรักษาได้ยากขึ้น

หากคุณมีทั้งการติดเชื้อเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบบี สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคืออย่าหยุดการรักษาด้วย Eviplera โดยไม่ติดต่อแพทย์ก่อน ผู้ป่วยบางรายมีอาการตับอักเสบที่แย่ลงตามอาการหรือการตรวจเลือดหลังจากหยุดยา emtricitabine หรือ tenofovir disoproxil fumarate (สารออกฤทธิ์สองในสามชนิดใน Eviplera) หาก Eviplera หยุดทำงาน แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้คุณเริ่มการรักษาโรคตับอักเสบบีต่อ อาจต้องทำการตรวจเลือดเป็นเวลา 4 เดือนหลังจากหยุดการรักษาเพื่อตรวจดูการทำงานของตับ ในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคตับระยะลุกลามหรือโรคตับแข็ง ไม่แนะนำให้หยุดการรักษา เนื่องจากอาจทำให้ตับอักเสบแย่ลง ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

รายงานให้แพทย์ของคุณทราบทันทีหากมีอาการใหม่หรือผิดปกติที่สังเกตเห็นหลังจากหยุดการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการที่ปกติเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Eviplera มากเกินไป

หากคุณใช้ยา Eviplera เกินขนาดที่แนะนำโดยไม่ได้ตั้งใจ คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะประสบกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากยานี้มากขึ้น (ดูหัวข้อที่ 4 ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)

ติดต่อแพทย์ของคุณหรือศูนย์ฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุดได้ทันที นำขวดแท็บเล็ตติดตัวไปด้วยเพื่อให้คุณสามารถอธิบายสิ่งที่คุณทานไปได้อย่างง่ายดาย

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Eviplera คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น: แจ้งให้แพทย์ทราบทันที

• กรดแลคติก (กรดแลคติกส่วนเกินในเลือด) เป็นผลข้างเคียงที่หายากแต่อาจเป็นอันตรายต่อชีวิตจากยาเอชไอวีบางชนิด ภาวะกรดแลคติกเกิดขึ้นได้บ่อยในผู้หญิง โดยเฉพาะผู้ที่มีน้ำหนักเกิน และในผู้ที่เป็นโรคตับ อาการต่อไปนี้อาจเป็นสัญญาณของภาวะกรดแลคติก:
  • หายใจลึกและเร็ว
  • เหนื่อยหรือง่วง
  • คลื่นไส้ อาเจียน
  • อาการปวดท้อง

หากคุณคิดว่าคุณอาจเป็นโรคกรดแลคติก ควรแจ้งให้แพทย์ทราบทันที

สัญญาณของการอักเสบหรือการติดเชื้อ ในผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อเอชไอวีระยะลุกลาม (AIDS) และมีประวัติการติดเชื้อฉวยโอกาส (การติดเชื้อที่เกิดขึ้นในผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ) อาการและอาการแสดงของการอักเสบจากการติดเชื้ออาจเกิดขึ้นในไม่ช้าหลังจากเริ่มการรักษาด้วยยาต้าน HIV อาการเหล่านี้คือ คิดว่าน่าจะเกิดจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายดีขึ้น ซึ่งช่วยให้ต่อสู้กับการติดเชื้อที่อาจมีอยู่ได้โดยไม่มีอาการชัดเจน

นอกจากการติดเชื้อฉวยโอกาสแล้ว โรคภูมิต้านตนเอง (ภาวะที่เกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเนื้อเยื่อของร่างกายที่แข็งแรง) ยังสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากที่คุณเริ่มใช้ยาเพื่อรักษาการติดเชื้อ HIV ความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติอาจเกิดขึ้นได้หลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา หากคุณสังเกตเห็นอาการติดเชื้อหรืออาการอื่นๆ เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรง มือและเท้าเริ่มอ่อนแรงเคลื่อนขึ้นไปที่ลำตัว ใจสั่น ตัวสั่น หรือสมาธิสั้น ให้แจ้งแพทย์ทันทีเพื่อรับการรักษาที่จำเป็น

หากคุณสังเกตเห็นอาการอักเสบหรือการติดเชื้อ แจ้งให้แพทย์ทราบทันที

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (ผลที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า 1 รายในทุก 10 ราย)

• ท้องเสีย อาเจียน คลื่นไส้
• นอนหลับยาก (นอนไม่หลับ)
• เวียนหัว ปวดหัว
• ผื่น
• ความรู้สึกอ่อนแอ

การวิเคราะห์ยังสามารถแสดง:

• ลดระดับฟอสเฟตในเลือด
• เพิ่มระดับของ creatine kinase ในเลือด ซึ่งอาจนำไปสู่อาการปวดกล้ามเนื้อและความอ่อนแอ
• เพิ่มระดับคอเลสเตอรอลและ / หรืออะไมเลสตับอ่อนในเลือด
• เพิ่มระดับของเอนไซม์ตับในเลือด
• หากผลข้างเคียงใด ๆ เหล่านี้ร้ายแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (ผลที่เกิดขึ้นน้อยกว่า 1 ในทุก ๆ 10 คน)

• ลดความอยากอาหาร
• ซึมเศร้าและอารมณ์ซึมเศร้า
• เหนื่อย ง่วง
• อาการง่วงนอน
• ปวดท้อง ปวดหรือไม่สบาย ท้องอืด ปากแห้ง
• ฝันไม่ปกติ นอนไม่หลับ
• ปัญหาการย่อยอาหารที่เกิดจากอาการไม่สบายหลังอาหาร ก๊าซ (ท้องอืด)
• ผื่นที่ผิวหนัง (รวมถึงจุดแดงหรือตุ่มหนองในบางครั้งอาจมีตุ่มพองและบวมของผิวหนัง) ซึ่งอาจเกิดอาการแพ้ อาการคัน สีผิวเปลี่ยนไปเมื่อเริ่มมีอาการเป็นหย่อม ๆ สีเข้ม
• อาการแพ้อื่นๆ เช่น หายใจมีเสียงวี๊ด ท้องอืด หรือเวียนหัว

การวิเคราะห์ยังสามารถแสดง:

• จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง (อาจทำให้คุณติดเชื้อได้ง่าย)
• จำนวนเกล็ดเลือดลดลง (เซลล์เม็ดเลือดชนิดหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด)
• ลดฮีโมโกลบินในเลือด (จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ)
• เพิ่มกรดไขมัน (ไตรกลีเซอไรด์), บิลิรูบินหรือน้ำตาลในเลือด
• ปัญหาตับอ่อน

หากผลข้างเคียงใด ๆ เหล่านี้ร้ายแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (ผลที่เกิดขึ้นน้อยกว่า 1 ในทุก ๆ 100 คน)

• โรคโลหิตจาง (จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ)
• ปวดท้องที่เกิดจากการอักเสบของตับอ่อน
• กล้ามเนื้อสลาย ปวดกล้ามเนื้อ หรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง
• บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ
• สัญญาณหรืออาการของการอักเสบหรือการติดเชื้อ
• ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง ได้แก่ ผื่นพร้อมกับไข้ บวม และปัญหาเกี่ยวกับตับ
• ความเสียหายต่อเซลล์ท่อไต

การวิเคราะห์ยังสามารถแสดง:

• ลดโพแทสเซียมในเลือด
• creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น
• ปัสสาวะเปลี่ยนแปลง
• หากผลข้างเคียงใด ๆ เหล่านี้ร้ายแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงที่หายาก (ผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นน้อยกว่า 1 ในทุก ๆ 1,000 ผู้ป่วย)

• กรดแลคติก (ดูผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ บอกแพทย์ทันที)
• ปวดหลังที่เกิดจากปัญหาไตรวมทั้งไตวาย แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อดูว่าไตของคุณทำงานได้ดีหรือไม่
• ตับไขมัน
• ผิวและตาเหลือง อาการคันหรือปวดท้องที่เกิดจากการอักเสบของตับ
• ไตอักเสบ ปัสสาวะหนัก กระหายน้ำ
• กระดูกอ่อน (มีอาการปวดกระดูกและกระดูกหักบางครั้ง)
• การสลายตัวของกล้ามเนื้อ กระดูกอ่อน (มีอาการปวดกระดูกและบางครั้งแตกหัก) ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง และโพแทสเซียมหรือฟอสเฟตในเลือดลดลงอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากความเสียหายต่อเซลล์ท่อของไต

หากผลข้างเคียงใด ๆ เหล่านี้ร้ายแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ

ผลกระทบอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาเอชไอวี

ไม่ทราบความถี่ของผลข้างเคียงต่อไปนี้ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

• ปัญหากระดูก. ผู้ป่วยบางรายที่ใช้ยาต้านไวรัสร่วมกัน เช่น Eviplera อาจทำให้เกิดโรคกระดูกที่เรียกว่า osteonecrosis (การตายของเนื้อเยื่อกระดูกที่เกิดจากปริมาณเลือดที่ไปเลี้ยงกระดูกลดลง) การรับประทานยาประเภทนี้เป็นเวลานาน การรับประทานยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ การดื่มสุรา การมีระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอ และการมีน้ำหนักเกิน อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงบางประการในการพัฒนาโรคนี้ สัญญาณของ osteonecrosis คือ:
  • ข้อต่อตึง
  • ปวดข้อและปวดข้อ (โดยเฉพาะที่สะโพก เข่า และไหล่)
  • เคลื่อนย้ายลำบาก

หากคุณสังเกตเห็นอาการเหล่านี้ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ

ในระหว่างการรักษา HIV อาจมีการเพิ่มของน้ำหนักและระดับไขมันในเลือดและกลูโคสซึ่งส่วนหนึ่งเชื่อมโยงกับการฟื้นตัวของสุขภาพและวิถีชีวิตและในกรณีของไขมันในเลือดบางครั้งยาเดียวกันกับที่ระบุไว้สำหรับเอชไอวี แพทย์ของคุณจะตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวดและกล่องหลังจาก {EXP} วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น ปิดฝาให้สนิท

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ

สิ่งที่ Eviplera ประกอบด้วย

• สารออกฤทธิ์ ได้แก่ เอ็มทริซิทาไบน์ ริลพิวิริน และเทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Eviplera แต่ละเม็ดประกอบด้วยเอ็มทริซิทาไบน์ 200 มก. ริลพิวิริน 25 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์) และ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของฟูมาเรต)
• ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
  • แกนแท็บเล็ต: ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส, แลคโตสโมโนไฮเดรต, แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์โพวิโดน, พอลิซอร์เบต 20, โซเดียมครอสคาร์เมลโลสและแมกนีเซียมสเตียเรต
  • การเคลือบฟิล์ม: hypromellose, ทะเลสาบอลูมิเนียมสีคราม, แลคโตสโมโนไฮเดรต, โพลีเอทิลีนไกลคอล, เหล็กออกไซด์สีแดง, ทะเลสาบอลูมิเนียมสีส้มสีเหลือง (E110), ไททาเนียมไดออกไซด์และไตรอะซิติน

Eviplera หน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งที่บรรจุอยู่ในซอง

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Eviplera มีสีม่วงอมชมพู รูปทรงแคปซูล พิมพ์ "GSI" ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ

Eviplera บรรจุในขวดละ 30 เม็ด และบรรจุในแพ็คประกอบด้วย 3 ขวด แต่ละขวดบรรจุ 30 เม็ด

แต่ละขวดมีซิลิกาเจลเป็นสารดูดความชื้น ซึ่งต้องเก็บไว้ในขวดเพื่อป้องกันเม็ดยา

ซิลิกาเจลบรรจุในซองหรือขวดแยกต่างหากและไม่ควรกลืนกิน

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Eviplera สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา - 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ - 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม - 04.0 รายละเอียดทางคลินิก - 04.1 ข้อบ่งชี้ในการรักษา - 04.2 Posology และวิธีการบริหาร - 04.3 ข้อห้าม - 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้ร่วมกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ - 04.5 และรูปแบบปฏิสัมพันธ์อื่นๆ - 04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร - 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร - 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ - 04.9 ให้ยาเกินขนาด - 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา - 05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ - 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์" - 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยในขั้นพรีคลินิก - 06.0 PHARMACEUTICAL รายละเอียด - 06.1 สารเพิ่มปริมาณ - 06.2 ความไม่เข้ากัน "- 06.3 อายุการเก็บรักษา" - 06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ - 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์หลักและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ - 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ - 07.0 ผู้ถือใบอนุญาต "วางทั้งหมดในตลาด" - 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด - 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุการอนุญาต - 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ - 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลที่สมบูรณ์เกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน - 12.0 คำแนะนำเบื้องต้นสำหรับการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -

EVIPLERA 200 MG / 25 MG / 245 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยเอ็มทริซิทาไบน์ 200 มก. ริลพิวิริน 25 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์) และ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของฟูมาเรต)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ

เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 277 มก. และทะเลสาบอะลูมิเนียมสีส้มเหลือง 4 ไมโครกรัม (E110)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มสีชมพูอมม่วง ขนาด 19 มม. x 8.5 มม. แกะลาย "GSI" ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ

04.0 ข้อมูลทางคลินิก -

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -

Eviplera ได้รับการระบุสำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดที่ 1 (HIV-1) โดยไม่มีการกลายพันธุ์ของความต้านทานที่รู้จักซึ่งเกี่ยวข้องกับคลาส non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), tenofovir หรือ emtricitrabine และปริมาณไวรัส≤ 100,000 HIV-1 RNA สำเนา / มล. (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.1)

การใช้ Eviplera ควรได้รับคำแนะนำจากการวิเคราะห์ยีนของการดื้อยาและ / หรือประวัติการดื้อยา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -

การรักษาควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ด้านการติดเชื้อเอชไอวี

ปริมาณ

ผู้ใหญ่

ปริมาณที่แนะนำของ Eviplera คือหนึ่งเม็ดโดยรับประทานวันละครั้ง ต้องรับประทาน Eviplera พร้อมอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2)

หากมีการระบุให้หยุดการรักษาด้วยส่วนประกอบหนึ่งของ Eviplera หรือต้องปรับขนาดยา ให้แยกสูตร emtricitabine, rilpivirine hydrochloride และ tenofovir disoproxil fumarate ออกจากกัน โปรดดูบทสรุปคุณลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้

หากผู้ป่วยลืมรับประทานยา Eviplera ภายใน 12 ชั่วโมงของเวลาที่รับประทานตามปกติ ผู้ป่วยควรรับประทาน Eviplera โดยเร็วที่สุดพร้อมกับอาหารและดำเนินการตามตารางการจ่ายยาตามปกติ หากผู้ป่วยพลาดขนาดยา Eviplera มากกว่า 12 ครั้ง ชั่วโมง คุณไม่ควรทานยาที่ลืมไปและเพียงแค่ดำเนินการตามตารางการจ่ายตามปกติของคุณ

หากผู้ป่วยอาเจียนภายใน 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Eviplera พวกเขาควรรับประทาน Eviplera อีกเม็ดพร้อมกับอาหาร หากผู้ป่วยอาเจียนมากกว่า 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Eviplera พวกเขาไม่จำเป็นต้องกินยา Eviplera อีกจนกว่าจะได้รับยาตามกำหนดเวลาปกติครั้งต่อไป

การปรับขนาดยา

หาก Eviplera ใช้ร่วมกับ rifabutin ขอแนะนำให้ใช้ rilpivirine เม็ดขนาด 25 มก. เพิ่มเติมทุกวันร่วมกับ Eviplera ตลอดระยะเวลาที่ใช้ยา rifabutin ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ประชากรพิเศษ

พลเมืองอาวุโส

Eviplera ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี Eviplera ควรให้ผู้ป่วยสูงอายุด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

การด้อยค่าของไต

การรักษาด้วย Eviplera จะทำให้ระดับครีเอตินีนเฉลี่ยในซีรัมเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในระยะแรก ซึ่งยังคงทรงตัวเมื่อเวลาผ่านไปและถือว่าไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.8)

ข้อมูลที่จำกัดจากการทดลองทางคลินิกสนับสนุนการให้ยา Eviplera วันละครั้งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย (creatinine clearance 50-80 mL / min) อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการประเมินข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวสำหรับส่วนประกอบ emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate ของ Eviplera ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย ดังนั้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย Eviplera ควรใช้เฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการรักษามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

ไม่แนะนำให้ใช้ Eviplera สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือรุนแรง (creatinine clearance

การด้อยค่าของตับ

มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ Eviplera ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (Child-Pugh-Turcotte (CPT) เกรด A หรือ B) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของ Eviplera ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง Eviplera ควร ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง Eviplera ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (CPT เกรด C) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Eviplera ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

หากการรักษา Eviplera ถูกยกเลิกในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และไวรัสตับอักเสบบี (HBV) ร่วมกับผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับการกำเริบของโรคตับอักเสบ (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Eviplera ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.2 แต่ไม่มีข้อเสนอแนะเกี่ยวกับ posology

วิธีการบริหาร

Eviplera ควรรับประทานวันละครั้งพร้อมอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2) ขอแนะนำให้กลืน Eviplera ทั้งหมดด้วยน้ำเล็กน้อย ยาเม็ดเคลือบฟิล์มไม่ควรเคี้ยว บด หรือแยกออก เนื่องจากอาจส่งผลต่อการดูดซึมของ Eviplera

04.3 ข้อห้าม -

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

ไม่ควรให้ Eviplera ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาต่อไปนี้ เนื่องจากความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (เนื่องจากการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ CYP3A หรือค่า pH ในกระเพาะอาหารที่เพิ่มขึ้น) ซึ่งอาจทำให้สูญเสียผลการรักษาของ Eviplera:

• ยากันชัก carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin;

• ยาต้านจุลชีพ rifampicin, rifapentine;

• สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม เช่น omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole;

• กลูโคคอร์ติคอยด์ เดกซาเมทาโซนทั้งระบบ ยกเว้นการรักษาในขนาดเดียว

• สาโทเซนต์จอห์น / ไฮเปอร์คัม (Hypericum perforatum).

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -

แม้ว่าการปราบปรามไวรัสอย่างมีประสิทธิภาพด้วยการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะแสดงให้เห็นแล้วว่าสามารถลดความเสี่ยงของการแพร่เชื้อทางเพศสัมพันธ์ได้อย่างมาก แต่ก็ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงที่เหลือได้ ควรใช้ความระมัดระวังเพื่อป้องกันการแพร่เชื้อตามแนวทางระดับชาติ

ความล้มเหลวของไวรัสและการพัฒนาของความต้านทาน

Eviplera ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวทางไวรัสวิทยาก่อนหน้านี้ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสชนิดอื่น มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะแสดงให้เห็นถึงการใช้ในผู้ป่วยที่ล้มเหลวในการรักษา NNRTI ก่อนหน้านี้ การใช้ Eviplera ควรได้รับคำแนะนำจากการวิเคราะห์ความต้านทานและ / หรือประวัติการดื้อยา (ดูหัวข้อ 5.1)

ในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 สองครั้ง (C209 [ECHO] และ C215 [THRIVE]) ที่ 96 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาเอ็มทริซิทาไบน์ / tenofovir disoproxil fumarate + ริลพิวิรินที่มีปริมาณไวรัสพื้นฐาน> 100,000 สำเนา HIV-1 RNA / มล. มีความเสี่ยงต่อความล้มเหลวของไวรัสมากขึ้น (17.6% เมื่อใช้ rilpivirine เทียบกับ 7.6% กับ efavirenz) มากกว่าผู้ป่วยที่มีปริมาณไวรัสที่การตรวจวัดพื้นฐาน ≤ 100,000 HIV-1 RNA สำเนา/มล. (5.9% เมื่อใช้ rilpivirine เทียบกับ 2.4% เมื่อใช้ efavirenz) อัตราความล้มเหลวของไวรัสใน emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + ผู้ป่วยที่ได้รับ rilpivirine ในสัปดาห์ที่ 48 และสัปดาห์ที่ 96 เท่ากับ 9.5% และ 11.5% ตามลำดับ ในขณะที่ในกลุ่ม emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + efavirenz เท่ากับ 4.2% และ 5.1% ตามลำดับ ความแตกต่างระหว่าง rilpivirine และ efavirenz ในอุบัติการณ์ของความล้มเหลวทางไวรัสใหม่ที่พบในการวิเคราะห์สัปดาห์ที่ 48 ถึงสัปดาห์ที่ 96 ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ผู้ป่วยที่มีปริมาณไวรัสพื้นฐาน > 100,000 HIV-1 RNA สำเนา / มล. ที่ประสบกับความล้มเหลวทางไวรัสวิทยามีอัตราการรักษาที่สูงขึ้นซึ่งเกิดภาวะดื้อต่อกลุ่ม NNRTI ผู้ป่วยจำนวนมากที่ประสบกับความล้มเหลวของไวรัสด้วย rilpivirine พัฒนาความต้านทานที่เกี่ยวข้องกับ lamivudine / emtricitabine มากกว่าผู้ที่มีประสบการณ์ด้วย efavirenz (ดูหัวข้อ 5.1)

ผลกระทบต่อหัวใจและหลอดเลือด

ที่ขนาดยาเหนือการรักษา (75 มก. และ 300 มก. วันละครั้ง) ริลพิวิรินมีความเกี่ยวข้องกับการขยายช่วง QTc ของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) (ดูหัวข้อ 4.5, 4.8 และ 5.2) Rilpivirine ในขนาดที่แนะนำ 25 มก. วันละครั้งไม่เกี่ยวข้องกับผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ QTc ควรใช้ Eviplera ด้วยความระมัดระวังเมื่อให้ยาที่มีความเสี่ยงต่อ Torsade de Pointes

การบริหารร่วมกับยาอื่นๆ

ห้ามใช้ Eviplera ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่มี emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate, tenofovir alafenamide หรือยาที่คล้ายคลึงกันของ cytidine เช่น lamivudine (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ควรให้ Eviplera ร่วมกับ rilpivirine hydrochloride เว้นแต่จำเป็นสำหรับการปรับขนาดยาเมื่อให้ยากับ rifabutin (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5) ไม่ควรให้ Eviplera ร่วมกับ adefovir dipivoxil (ดูหัวข้อ 4.5)

ไม่แนะนำให้ใช้ยา Eviplera และ didanosine ร่วมกันเนื่องจากการได้รับ didanosine เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากให้ยา tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกัน ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์จาก didanosine (ดูหัวข้อ 4.5) ตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติคซึ่งพบไม่บ่อยอาจถึงแก่ชีวิตได้ ได้รับรายงาน

การด้อยค่าของไต

ไม่แนะนำให้ใช้ Eviplera ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางหรือรุนแรง (creatinine clearance

หลังจากเริ่มใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) หลายขนาดหรือสูงแล้ว มีรายงานกรณีของภาวะไตวายเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ซึ่งมีปัจจัยเสี่ยงต่อการทำงานผิดปกติของไต หาก Eviplera ใช้ร่วมกับ a NSAIDs, การทำงานของไตควรได้รับการตรวจสอบอย่างเพียงพอ

มีรายงานกรณีของภาวะไตวาย, การทำงานของไต, creatinine สูง, hypophosphataemia และ proximal tubulopathy (รวมถึงกลุ่มอาการ Fanconi) ด้วยการใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในการปฏิบัติทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.8 )

ในผู้ป่วยทุกรายก่อนเริ่มการรักษาด้วย Eviplera แนะนำให้ตรวจวัดค่า creatinine clearance และการทำงานของไต (creatinine clearance และ serum phosphate) หลังการรักษา 2-4 สัปดาห์ หลังการรักษา 3 เดือน และหลังจากนั้น ทุก 3 ถึง 6 เดือน ผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงต่อไต จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไตบ่อยขึ้นในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการด้อยค่าของไต

ถ้าซีรั่มฟอสเฟตคือระดับน้ำตาลในเลือดและโพแทสเซียมและกลูโคสในปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.8 ภาวะท่อปัสสาวะใกล้เคียง) เนื่องจาก Eviplera เป็นยาที่ใช้ร่วมกันและไม่สามารถเปลี่ยนแปลงช่วงขนาดยาของแต่ละส่วนประกอบได้ การรักษาด้วย Eviplera ควรหยุดในผู้ป่วยที่มีระดับ creatinine ที่ยืนยันแล้วต่ำกว่า 50 มล. / นาที หรือระดับฟอสเฟตในเลือดลดลงถึง

ผลกระทบต่อกระดูก

การศึกษาย่อยดำเนินการโดยการดูดกลืนรังสีเอกซ์พลังงานคู่ (การดูดกลืนรังสีเอกซ์พลังงานคู่, DEXA) สำหรับการศึกษาระยะที่ 3 ทั้งสอง (C209 และ C215) ประเมินผลของ rilpivirine เทียบกับกลุ่มควบคุม โดยรวมและตามเกณฑ์การตรวจวัดพื้นฐาน ต่อการเปลี่ยนแปลงของความหนาแน่น

แร่ธาตุกระดูก (ความหนาแน่นของกระดูก, BMD) และปริมาณแร่ธาตุในกระดูก (ปริมาณแร่ธาตุกระดูก, BMC) ของสิ่งมีชีวิตทั้งหมดในสัปดาห์ที่ 48 และสัปดาห์ที่ 96 การศึกษาย่อยของ DEXA แสดงให้เห็นว่าการลดลงเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญทางสถิติใน BMD และ BMC ของสิ่งมีชีวิตทั้งหมดจากการตรวจวัดพื้นฐานมีความคล้ายคลึงกันสำหรับ rilpivirine และกลุ่มควบคุมในสัปดาห์ที่ 48 และสัปดาห์ที่ 96 ไม่มีความแตกต่าง ในการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานใน BMD และ BMC ทั้งร่างกายสำหรับ rilpivirine เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมในประชากรโดยรวมและในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสูตรพื้นหลัง ซึ่งรวมถึง tenofovir disoproxil fumarate

ในการศึกษาแบบควบคุมเป็นเวลา 144 สัปดาห์ โดยเปรียบเทียบ tenofovir disoproxil fumarate กับ stavudine ร่วมกับ lamivudine และ efavirenz ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาต้านไวรัส พบว่า BMD สะโพกและกระดูกสันหลังลดลงเล็กน้อยในทั้งสองกลุ่ม กลุ่ม BMD ของกระดูกสันหลังลดลงและการเปลี่ยนแปลงจาก ค่าพื้นฐานในตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของกระดูกมีค่ามากกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มนี้ในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate ในสัปดาห์ที่ 144 การลดลงของ BMD สะโพกสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มนี้ จนถึงสัปดาห์ที่ 96 อย่างไรก็ตาม ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดการแตกหักหรือหลักฐานของความผิดปกติของกระดูกที่เกี่ยวข้องหลังการรักษา 144 สัปดาห์

ในการศึกษาอื่น ๆ (ในอนาคตและภาคตัดขวาง) การลดลงของ BMD ที่เห็นได้ชัดเจนที่สุดพบได้ในผู้ป่วยที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสูตรที่มีสารยับยั้งโปรตีเอสที่เพิ่มขึ้น ควรพิจารณาแนวทางการรักษาทางเลือกสำหรับผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกระดูกหัก

ความผิดปกติของกระดูก (ไม่ค่อยนำไปสู่การแตกหัก) อาจเกี่ยวข้องกับท่อไตส่วนต้น (ดูหัวข้อ 4.8) หากสงสัยว่ากระดูกผิดปกติ ควรขอคำปรึกษาที่เหมาะสม

ผู้ป่วยเอชไอวีที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีหรือซี

ผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังหรือซีที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต

แพทย์ควรอ้างอิงถึงแนวทางการรักษาในปัจจุบันสำหรับการรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการติดเชื้อเอชไอวีในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV

ในกรณีของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันสำหรับโรคตับอักเสบบีหรือซี โปรดอ้างอิงถึงบทสรุปที่เกี่ยวข้องของลักษณะผลิตภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Eviplera ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นสำหรับการรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง พบว่า Emtricitabine และ tenofovir ทั้งแบบเดี่ยวและแบบผสมกัน พบว่ามีฤทธิ์ต้าน HBV ในการศึกษาเภสัชพลศาสตร์ (ดูหัวข้อ 5.1)

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV ร่วมกับการหยุดยา Eviplera อาจเกี่ยวข้องกับอาการกำเริบเฉียบพลันที่รุนแรงของโรคตับอักเสบ ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV ที่เลิกใช้ Eviplera ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดด้วย ติดตาม ทั้งทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ อย่างน้อย หลายเดือนหลังจากหยุดการรักษา หากเหมาะสม อาจต้องให้การรักษาต่อ ตับอักเสบบี ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับขั้นสูงหรือตับแข็ง ไม่แนะนำให้หยุดการรักษา เนื่องจากอาการกำเริบหลังการรักษาของตับอักเสบอาจนำไปสู่ การสลายตัวของตับ

โรคตับ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Eviplera ยังไม่ได้รับการยืนยันในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับที่มีนัยสำคัญ ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ emtricitabine ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ Emtricitabine ไม่ได้รับการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญโดยเอนไซม์ตับ ดังนั้นจึงควรให้ผล ของการด้อยค่าของตับที่อาจเกิดขึ้นได้ มีข้อ จำกัด ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของ rilpivirine hydrochloride ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (CPT เกรด A หรือ B) ไม่ได้มีการศึกษา Rilpivirine hydrochloride ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ( CPT เกรด C) เภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ได้รับการศึกษาใน ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับและไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Eviplera ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2) Eviplera ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง (CPT เกรด B) และไม่แนะนำในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับอย่างรุนแรง (CPT เกรด C)

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับที่มีอยู่ก่อนแล้ว รวมทั้งตับอักเสบเรื้อรังที่ออกฤทธิ์ ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน (การรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน, CART) แสดงการเพิ่มขึ้นของความถี่ของความผิดปกติของการทำงานของตับและควรได้รับการตรวจสอบตามการปฏิบัติทางคลินิกทั่วไป หากผู้ป่วยโรคตับแย่ลง ควรหยุดหรือหยุดการรักษา

ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง

กรณีของปฏิกิริยารุนแรงทางผิวหนังที่มีอาการทางระบบ ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงผื่นที่มาพร้อมกับไข้ แผลพุพอง เยื่อบุตาอักเสบ แองจิโออีดีมา ค่าการทำงานของตับที่เพิ่มขึ้น และ/หรือ eosinophilia ได้รับรายงานในประสบการณ์หลังการขายยากับ Eviplera ได้รับการแก้ไขแล้ว การหยุดชะงักของ Eviplera ทันทีที่สังเกตเห็นปฏิกิริยารุนแรงของผิวหนังและ / หรือเยื่อเมือก ควรหยุดยา Eviplera และเริ่มการรักษาที่เหมาะสม

พารามิเตอร์น้ำหนักและการเผาผลาญ

การเพิ่มขึ้นของน้ำหนักและระดับไขมันและกลูโคสในเลือดอาจเกิดขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านไวรัส การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวบางส่วนอาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมโรคและวิถีชีวิต สำหรับไขมัน ในบางกรณีมีหลักฐานของผลการรักษา ในขณะที่สำหรับการเพิ่มของน้ำหนักไม่มีหลักฐานที่แน่ชัดว่าเกี่ยวข้องกับการรักษาเฉพาะ สำหรับการตรวจสอบระดับไขมันในเลือดและกลูโคส อ้างอิงถึงแนวทางที่กำหนดไว้สำหรับการรักษา HIV ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันต้องได้รับการจัดการในลักษณะที่เหมาะสมทางคลินิก

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียหลังจากได้รับสาร ในมดลูก

สารคล้ายคลึงที่คล้ายคลึงกันของนิวคลีโอส (t) อาจส่งผลต่อการทำงานของไมโตคอนเดรียในระดับต่างๆ มีรายงานความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในทารกที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับสัมผัส ในมดลูก และ / หรือหลังคลอดเป็นแอนะล็อกของนิวคลีโอไซด์ สูตรการรักษาที่เกี่ยวข้องส่วนใหญ่เหล่านี้ประกอบด้วย zidovudine อาการไม่พึงประสงค์หลักที่รายงาน ได้แก่ ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา (โลหิตจาง นิวโทรพีเนีย) และความผิดปกติของการเผาผลาญ (hyperlactataemia, hyperlipasaemia) เหตุการณ์เหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราว พบความผิดปกติทางระบบประสาทที่เริ่มมีอาการช้า (hypertonia, ชัก, พฤติกรรมผิดปกติ) ไม่ค่อยรายงาน ขณะนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าความผิดปกติทางระบบประสาทเหล่านี้เป็นแบบชั่วคราวหรือถาวร ผลลัพธ์เหล่านี้จะต้องนำมาพิจารณาสำหรับเด็กที่ติดเชื้อ ในมดลูก กับนิวเคลียส (t) แอนะล็อกที่ไม่ธรรมดาซึ่งแสดงอาการทางคลินิกที่รุนแรงของสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการทางระบบประสาท ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่เปลี่ยนแปลงข้อเสนอแนะระดับชาติในปัจจุบันสำหรับการใช้ยาต้านไวรัสในสตรีมีครรภ์เพื่อป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีในแนวดิ่ง

ภูมิคุ้มกัน Reactivation Syndrome

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในขณะที่ทำ CART อาจเกิดปฏิกิริยาการอักเสบต่อเชื้อก่อโรคฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือตกค้าง ทำให้เกิดภาวะทางคลินิกร้ายแรง หรืออาการรุนแรงขึ้น โดยปกติ จะสังเกตเห็นปฏิกิริยาดังกล่าวภายในสองสามสัปดาห์หรือเดือนแรกหลังจากเริ่มใช้ CART ตัวอย่างที่เกี่ยวข้องคือโรคจอประสาทตาอักเสบจากไซโตเมกาโลไวรัส (cytomegalovirus retinitis) การติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียทั่วไปและ/หรือโฟกัสเฉพาะจุด และปอดบวม

โรคปอดบวม jirovecii. อาการอักเสบใด ๆ ควรได้รับการประเมินและดำเนินการรักษาหากจำเป็น

มีการรายงานการเกิดความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ (เช่น โรคเกรฟส์) ในบริบทของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกครั้ง อย่างไรก็ตาม เวลาที่บันทึกไว้ในการเริ่มมีอาการจะแปรผันมากกว่า และเหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้หลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา

โรคกระดูกพรุน

แม้ว่าสาเหตุจะพิจารณาจากหลายปัจจัย (รวมถึงการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์, การดื่มสุรา, การกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง, ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น) มีรายงานกรณีของภาวะกระดูกพรุนโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เป็นโรค HIV ขั้นสูง และ / หรือการได้รับ CART เป็นเวลานาน ผู้ป่วยควร แนะนำให้ไปพบแพทย์ในกรณีที่รู้สึกไม่สบายข้อ ปวดและตึง หรือเคลื่อนไหวลำบาก

พลเมืองอาวุโส

Eviplera ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี ในผู้ป่วยสูงอายุ การทำงานของไตลดลงมีแนวโน้มมากขึ้น ดังนั้นควรให้การรักษาด้วย Eviplera ในผู้ป่วยสูงอายุด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

สารเพิ่มปริมาณ

Eviplera มีแลคโตสโมโนไฮเดรต ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp-lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

Eviplera มีสีย้อมที่เรียกว่าทะเลสาบอลูมิเนียมสีส้มเหลือง (E110) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -

เนื่องจาก Eviplera ประกอบด้วย emtricitabine, rilpivirine hydrochloride และ tenofovir disoproxil fumarate ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นกับสารออกฤทธิ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นกับ Eviplera การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับสารออกฤทธิ์เหล่านี้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

Rilpivirine ถูกเผาผลาญเป็นหลักโดย cytochrome P450 (CYP3A) ผลิตภัณฑ์ยาที่กระตุ้นหรือยับยั้ง CYP3A อาจส่งผลต่อการขจัด rilpivirine (ดูหัวข้อ 5.2)

การรักษาควบคู่มีข้อห้าม

การใช้ยาร่วมกันของยา Eviplera และ CYP3A ได้รับการสังเกตพบว่าส่งผลให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลง ซึ่งอาจนำไปสู่การสูญเสียประสิทธิภาพในการรักษาของ Eviplera (ดูหัวข้อ 4.3)

การใช้ยา Eviplera ร่วมกับสารยับยั้งโปรตอนปั๊มร่วมกันจะส่งผลให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลงเนื่องจากค่า pH ในกระเพาะอาหารที่เพิ่มขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้ผลการรักษาของ Eviplera สูญเสียไป (ดูหัวข้อ 4.3)

ไม่แนะนำการรักษาร่วมกัน

ห้ามใช้ Eviplera ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่มี emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate หรือ tenofovir alafenamide ไม่ควรให้ Eviplera ร่วมกับ rilpivirine hydrochloride เว้นแต่จำเป็นสำหรับการปรับขนาดยาเมื่อใช้ rifabutin (ดูหัวข้อ 4.2)

เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันกับ emtricitabine ไม่ควรให้ Eviplera ควบคู่กับ cytidine analogues อื่น ๆ เช่น lamivudine (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่ควรให้ Eviplera ร่วมกับ adefovir dipivoxil

Didanosine

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ Eviplera และ didanosine (ดูหัวข้อ 4.4 และตารางที่ 1)

ยาที่ขับออกมาทางไต

เนื่องจาก emtricitabine และ tenofovir ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดโดยไต การให้ Eviplera ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ลดการทำงานของไตหรือแย่งชิงการหลั่งของท่อ (เช่น cidofovir) อาจเพิ่มความเข้มข้นของ emtricitabine, tenofovir และ / หรือยาอื่น ๆ ในซีรัม สินค้า.

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Eviplera ร่วมกับการใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกันหรือเมื่อเร็วๆ นี้ ตัวอย่างบางส่วนรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง: aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir หรือ interleukin-2 (เรียกอีกอย่างว่า aldesleukin)

NNRTIs อื่น ๆ

ไม่แนะนำให้ใช้ Eviplera ร่วมกับ NNRTI อื่น ๆ

การรักษาร่วมกันซึ่งแนะนำให้ใช้ความระมัดระวัง

สารยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450

การบริหารร่วมกันของ Eviplera กับผลิตภัณฑ์ยาที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ CYP3A ได้รับการปฏิบัติเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมา

ยาที่ยืดช่วง QT

ควรใช้ Eviplera ด้วยความระมัดระวังเมื่อให้ยาที่มีความเสี่ยงต่อ Torsade de Pointes มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่เป็นไปได้ระหว่าง rilpivirine กับผลิตภัณฑ์ยาที่ยืดช่วง QTc ของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ในการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ปริมาณยา rilpivirine ที่ให้การรักษาที่เหนือระดับ (75 มก. วันละครั้งและ 300 มก. วันละครั้ง) แสดงให้เห็นว่าช่วง ECG QTc ยาวขึ้น (ดูหัวข้อ 5.1)

สารตั้งต้น P-glycoprotein

ฤทธิ์ยับยั้งริลพิวิริน ในหลอดทดลอง ไกลโคโปรตีน P (IC50 เท่ากับ 9.2 ไมโครโมลาร์) ในการศึกษาทางคลินิก rilpivirine ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ digoxin อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถยกเว้นได้อย่างสมบูรณ์ว่า rilpivirine อาจเพิ่มการสัมผัสกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ขนส่งโดย P-glycoprotein และมีความไวต่อการยับยั้ง P-glycoprotein ในลำไส้มากขึ้น (เช่น dabigatran etexilate)

Rilpivirine เป็นตัวยับยั้ง ในหลอดทดลอง ของสายพานลำเลียง MATE-2K โดยมี IC50 ของ

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ

ปฏิกิริยาระหว่าง Eviplera หรือส่วนประกอบเดียวของ Eviplera กับผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ร่วมกับยาแสดงไว้ในตารางที่ 1 ด้านล่าง ("การเพิ่มขึ้นเรียกว่า" ↑ ", ลดลงเป็น" ↓ ", ไม่มีการเปลี่ยนแปลงเป็น" ↔ ")

ตารางที่ 1: ปฏิกิริยาระหว่าง Eviplera หรือส่วนประกอบเดียวของ Eviplera กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ยาตามเขตการรักษา ผลต่อระดับยา การเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์เฉลี่ยใน AUC, Cmax, Cmin ข้อแนะนำการบริหารร่วมกับ Eviplera ต่อต้านการติดเชื้อ ยาต้านไวรัส นิวคลีโอไซด์หรือสารยับยั้งการย้อนกลับของนิวคลีโอไทด์ (NRTI / N [t] RTI) ไดดาโนซีน / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ Eviplera และ didanosine (ดูหัวข้อ 4.4) Didanosine (400 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine 1 ไดดาโนซีน: AUC: ↑ 12% Cmin: ไม่ได้กำหนด Cmax: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Didanosine / Tenofovir disproxil fumarate การบริหารร่วมกันของ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ส่งผลให้ได้รับ didanosine ทางระบบเพิ่มขึ้น 40-60% ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์จาก didanosine ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติกซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ - การบริหาร tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ในขนาดรายวัน 400 มก. สัมพันธ์กับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนเซลล์ CD4 ซึ่งอาจเกิดจาก "ปฏิสัมพันธ์ภายในเซลล์ที่เพิ่มระดับของ didanosine ที่มีฟอสโฟรีเลต (แอคทีฟ)" การลดขนาดยา Didanosine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate ให้เหลือ 250 มก. มีความเกี่ยวข้องกับ "อัตราความล้มเหลวของไวรัสที่สูง" ในหลายชุดที่ทดสอบสำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อ HIV-1 Protease Inhibitors (PIs) - Enhanced (ร่วมกับการใช้ ritonavir ขนาดต่ำ) Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ การใช้ Eviplera และ PI ที่กระตุ้นด้วย ritonavir ร่วมกันส่งผลให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (การยับยั้งเอนไซม์ CYP3A) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Atazanavir / Ritonavir / Rilpivirine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ Atazanavir (300 มก. วันละครั้ง) / Ritonavir (100 มก. วันละครั้ง) / Tenofovir disoproxil fumarate (300 มก. วันละครั้ง) อะตาซานาเวียร์: AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% ซม.: ↓ 26% เทโนโฟเวียร์: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% ซม.: ↑ 29% ดารุนาเวียร์ / Ritonavir / Emtricitabine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ดารุนาเวียร์ (800 มก. วันละครั้ง) / Ritonavir (100 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine1 ดารุณวิร์: AUC: ↔ ซม.: ↓ 11% Cmax: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↑ 130% ซม.: ↑ 178% สูงสุด: ↑ 79% ดารุนาเวียร์ (300 มก. วันละครั้ง) / Ritonavir (100 มก. วันละครั้ง) / Tenofovir disoproxil fumarate (300 มก. วันละครั้ง) ดารุณวิร์: AUC: ↔ Cmin: ↔ เทโนโฟเวียร์: AUC: ↑ 22% ซม.: ↑ 37% Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ Lopinavir (400 มก. วันละสองครั้ง) / Ritonavir (100 มก. วันละสองครั้ง) / Rilpivirine1 (แคปซูลนิ่ม) โลปินาเวียร์: AUC: ↔ ซม.: ↓ 11% Cmax: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↑ 52% ซม.: ↑ 74% Cmax: ↑ 29% Lopinavir (400 มก. วันละสองครั้ง) / Ritonavir (100 มก. วันละสองครั้ง) / Tenofovir disoproxil fumarate (300 มก. วันละครั้ง) โลปินาเวียร์ / ริโทนาเวียร์: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ เทโนโฟเวียร์: AUC: ↑ 32% Cmax: ↔ ซม.: ↑ 51%) CCR5 คู่อริ Maraviroc / Emtricitabine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ คาดว่าไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Maraviroc / ริลพิวิริน ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ Maraviroc (300 มก. วันละสองครั้ง) / Tenofovir disoproxil fumarate (300 มก. วันละครั้ง) AUC: ↔ Cmax: ↔ ไม่ได้วัดความเข้มข้นของ Tenofovir ไม่คาดว่าจะเกิดผล ตัวยับยั้งของกิจกรรมการถ่ายโอนเกลียว integrase แรลเตกราเวียร์/เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ คาดว่าไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา แรลเทกราเวียร์ / ริลพิวิริน แรลเตกราเวียร์: AUC: ↑ 9% ซม.: ↑ 27% Cmax: ↑ 10% ริลพิวิริน: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Raltegravir (400 มก. วันละสองครั้ง) / Tenofovir disoproxil fumarate แรลเตกราเวียร์: AUC: ↑ 49% C12h: ↑ 3% สูงสุด: ↑ 64% (ไม่ทราบกลไกการโต้ตอบ) เทโนโฟเวียร์: AUC: ↓ 10% C12h: ↓ 13% Cmax: ↓ 23% ยาต้านไวรัสของไวรัสตับอักเสบซี (HCV) Ledipasvir / Sofosbuvir (90 มก. / 400 มก. วันละครั้ง) / Emtricitabine / Rilpivirine / Tenofovir disoproxil fumarate (200 มก. / 25 มก. / 300 มก. วันละครั้ง) เลดิปาสเวียร์: ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยา การได้รับ tenofovir ที่เพิ่มขึ้นอาจก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ tenofovir disoproxil fumarate รวมถึงความผิดปกติของไต ควรติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4) AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ โซโฟสบูเวียร์: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310074: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ เอ็มทริซิทาไบน์: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ เทโนโฟเวียร์: AUC: ↑ 40% Cmax: ↔ ซม.: ↑ 91% โซฟอสบูเวียร์ / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Sofosbuvir (400 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine (25 มก. วันละครั้ง) โซโฟสบูเวียร์: AUC: ↔ สูงสุด: ↑ 21% GS-3310074: AUC: ↔ Cmax: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuvir / Tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ Ribavirin / Tenofovir disoproxil fumarate ไรบาวิริน: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Telaprevir (750 มก. ทุก 8 ชั่วโมง) / Rilpivirine เตลาเพรเวียร์: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา AUC: ↓ 5% ซม.: ↓ 11% สูงสุด: ↓ 3% ริลพิวิริน: AUC: ↑ 78% ซม.: ↑ 93% Cmax: ↑ 49% ยาต้านไวรัส Herpesvirus แฟมซิโคลเวียร์/เอ็มทริซิทาไบน์ แฟมซิโคลเวียร์: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC เอ็มทริซิทาไบน์: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC ยาต้านเชื้อรา คีโตโคนาโซล / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ การใช้ Eviplera ร่วมกับยาต้านเชื้อรา azole อาจทำให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (การยับยั้งเอนไซม์ CYP3A) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในขนาด 25 มก. ของ rilpivirine Ketoconazole (400 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine1 Fluconazole2 Itraconazole2 Posaconazole2 Voriconazole2 คีโตโคนาโซล: AUC: ↓ 24% ซม.: ↓ 66% Cmax: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↑ 49% ซม.: ↑ 76% Cmax: ↑ 30% Ketoconazole / Tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ยาต้านจุลชีพ ไรฟาบูติน / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ การบริหารร่วมกันมีแนวโน้มที่จะทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาของ rilpivirine ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (การเหนี่ยวนำของเอนไซม์ CYP3A) เมื่อ Eviplera ใช้ร่วมกับ rifabutin ขอแนะนำให้ใช้ rilpivirine อีก 25 มก. ต่อวันพร้อมกับ Eviplera ตลอดระยะเวลาที่ใช้ยา rifabutin ร่วมกัน Rifabutin (300 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine3 Rifabutin (300 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine (25 มก. วันละครั้ง) Rifabutin (300 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine (50 มก. วันละครั้ง) ไรฟาบูติน: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ 25-O-เดซาซีทิล-ไรฟาบูติน: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↓ 42% ซม.: ↓ 48% สูงสุด: ↓ 31% ริลพิวิริน: AUC: ↑ 16% * ซมมิน: ↔ * สูงสุด: ↑ 43% * * เทียบกับ 25 มก. วันละครั้งของ rilpivirine เพียงอย่างเดียว Rifabutin / Tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไรแฟมพิซิน / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่ควรใช้ Eviplera ร่วมกับ rifampicin เนื่องจากการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (การเหนี่ยวนำของเอนไซม์ CYP3A) ซึ่งอาจนำไปสู่การสูญเสียผลการรักษาของ Eviplera (ดูหัวข้อ 4.3) Rifampicin (600 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine 1 ไรแฟมพิซิน: AUC: ↔ Cmin: ไม่ได้กำหนด Cmax: ↔ 25-เดซาซีทิล-ไรแฟมพิซิน: AUC: ↓ 9% Cmin: ไม่ได้กำหนด Cmax: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↓ 80% ซม.: ↓ 89% สูงสุด: ↓ 69% Rifampicin (600 มก. วันละครั้ง) / Tenofovir disoproxil fumarate (300 มก. วันละครั้ง) ไรแฟมพิซิน: AUC: ↔ Cmax: ↔ เทโนโฟเวียร์: AUC: ↔ Cmax: ↔ ไรฟาเพนทีน2 ปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ได้ศึกษากับส่วนประกอบใด ๆ ของ Eviplera ไม่ควรใช้ Eviplera ร่วมกับ rifapentine เนื่องจากการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (การเหนี่ยวนำของเอนไซม์ CYP3A) ซึ่งอาจนำไปสู่การสูญเสียผลการรักษาของ Eviplera (ดูหัวข้อ 4.3) ยาปฏิชีวนะ Macrolide คลาริโทรมัยซิน อีริโทรมัยซิน ปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ได้ศึกษากับส่วนประกอบใด ๆ ของ Eviplera การใช้ Eviplera ร่วมกับยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide อาจทำให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (การยับยั้งเอนไซม์ CYP3A) หากเป็นไปได้ ควรพิจารณาทางเลือกอื่น เช่น azithromycin ยาต้านจุลชีพ Carbamazepine Oxcarbazepina Phenobarbital Phenytoin ปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ได้ศึกษากับส่วนประกอบใด ๆ ของ Eviplera ไม่ควรใช้ Eviplera ร่วมกับยากันชักเหล่านี้ เนื่องจากการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (การเหนี่ยวนำของเอนไซม์ CYP3A) ซึ่งอาจนำไปสู่การสูญเสียผลการรักษาของ Eviplera (ดูหัวข้อ 4.3) กลูโคคอร์ติคอยด์ Dexamethasone (ทั้งระบบ ยกเว้นครั้งเดียว) ปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ได้ศึกษากับส่วนประกอบใด ๆ ของ Eviplera ไม่ควรใช้ Eviplera ร่วมกับ dexamethasone ที่เป็นระบบ (ยกเว้นในครั้งเดียว) เนื่องจากการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (การเหนี่ยวนำของเอนไซม์ CYP3A) ซึ่งอาจนำไปสู่การสูญเสียผลการรักษาของ Eviplera (ดูหัวข้อ 4.3) ควรพิจารณาทางเลือกอื่นโดยเฉพาะสำหรับการใช้งานในระยะยาว สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม โอเมปราโซล/เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่ควรใช้ Eviplera ร่วมกับสารยับยั้งโปรตอนปั๊มเนื่องจากการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (การดูดซึมลดลง ค่า pH ในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น) ซึ่งอาจนำไปสู่การสูญเสียผลการรักษา 4.3) Omeprazole (20 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine1 Lansoprazole2 Rabeprazole2 Pantoprazole2 Esomeprazole2 โอเมปราโซล: AUC: ↓ 14% Cmin: ไม่ได้กำหนด สูงสุด: ↓ 14% ริลพิวิริน: AUC: ↓ 40% ซม.: ↓ 33% Cmax: ↓ 40% Omeprazole / Tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ H2 RECEPTOR ศัตรู Famotidine / Emtricitabine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ควรใช้ Eviplera ร่วมกับ H2 receptor antagonists ด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ เนื่องจากการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลง (การดูดซึมลดลง, pH ของกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น) สามารถใช้ตัวรับ H2 ตัวรับที่สามารถใช้ได้วันละครั้งเท่านั้น ตารางการจ่ายยาที่เข้มงวดควรใช้กับตัวรับ H2 ตัวรับโดยใช้เวลาอย่างน้อย 12 ชั่วโมงก่อนหรืออย่างน้อย 4 ชั่วโมงหลัง Eviplera Famotidine (40 มก. ครั้งเดียว 12 ชั่วโมงก่อน rilpivirine) / Rilpivirine1 Cimetidine2 Nizatidine2 Ranitidine2 ริลพิวิริน: AUC: ↓ 9% Cmin: ไม่ได้กำหนด Cmax: ↔ Famotidine (40 มก. รับประทานครั้งเดียว 2 ชั่วโมงก่อน rilpivirine) / Rilpivirine1 ริลพิวิริน: AUC: ↓ 76% Cmin: ไม่ได้กำหนด สูงสุด: ↓ 85% Famotidine (40 มก. รับประทานครั้งเดียว 4 ชั่วโมงหลัง rilpivirine) / Rilpivirine1 ริลพิวิริน: AUC: ↑ 13% Cmin: ไม่ได้กำหนด สูงสุด: ↑ 21% Famotidine / Tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ยาลดกรด (เช่น อะลูมิเนียมหรือแมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ แคลเซียมคาร์บอเนต) ปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ได้ศึกษากับส่วนประกอบใด ๆ ของ Eviplera ควรใช้ Eviplera ร่วมกับยาลดกรดด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (การดูดซึมลดลง, ค่า pH ในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น) ควรให้ยาลดกรดอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรืออย่างน้อย 4 ชั่วโมงหลัง Eviplera ยาแก้ปวดยาเสพติด เมธาโดน / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อเริ่มต้นการบริหารร่วมกันของเมธาโดนและ Eviplera อย่างไรก็ตาม แนะนำให้ติดตามผลทางคลินิก เนื่องจากอาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนการรักษาด้วยเมธาโดนในผู้ป่วยบางราย เมธาโดน (60-100 มก. วันละครั้ง ปริมาณส่วนบุคคล) / Rilpivirine R (-) เมทาโดน: AUC: ↓ 16% ซม.: ↓ 22% สูงสุด: ↓ 14% ริลพิวิริน: AUC: ↔ * ซมมิน: ↔ * Cmax: ↔ * * อิงจากข้อมูลทางประวัติศาสตร์ เมธาโดน / Tenofovir disoproxil fumarate เมธาโดน: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ เทโนโฟเวียร์: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ ยาแก้ปวด พาราเซตามอล / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา พาราเซตามอล (500 มก. ครั้งเดียว) / Rilpivirine1 พาราเซตามอล: AUC: ↔ Cmin: ไม่ได้กำหนด Cmax: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↔ ซม.: ↑ 26% Cmax: ↔ พาราเซตามอล / Tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ยาคุมกำเนิด Ethinylestradiol / Norethindrone / Emtricitabine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Ethinylestradiol (0.035 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine Norethindrone (1 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine เอทินิลเลสตราไดออล: AUC: ↔ Cmin: ↔ สูงสุด: ↑ 17% นอร์ทินโดรน: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↔ * ซมมิน: ↔ * Cmax: ↔ * * อิงจากข้อมูลทางประวัติศาสตร์ Ethinylestradiol / Norethindrone / Tenofovir disoproxil fumarate เอทินิลเลสตราไดออล: AUC: ↔ Cmax: ↔ เทโนโฟเวียร์: AUC: ↔ Cmax: ↔ Norgestimate / Ethinylestradiol / Tenofovir disoproxil fumarate นอร์เจสติเมต: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC เอทินิลเลสตราไดออล: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ ยาต้านจุลชีพ ดิจอกซิน / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ดิจอกซิน / ริลพิวิริน ดิจอกซิน: AUC: ↔ Cmin: ไม่ได้กำหนด Cmax: ↔ ดิจอกซิน / เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ฟูมาเรต ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ สารกันเลือดแข็ง Dabigatran etexilate ปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ได้ศึกษากับส่วนประกอบใด ๆ ของ Eviplera ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงของความเข้มข้นของ dabigatran ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น (การยับยั้ง P-glycoprotein ในลำไส้) ควรใช้ Eviplera และ dabigatran etexilate ร่วมกันอย่างระมัดระวัง ภูมิคุ้มกัน Tacrolimus / Tenofovir disoproxil fumarate / Emtricitabine ทาโครลิมัส: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC เอ็มทริซิทาไบน์: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC เทโนโฟเวียร์: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC ยาต้านเบาหวาน เมตฟอร์มิน / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เมตฟอร์มิน (850 มก. ครั้งเดียว) / Rilpivirine เมตฟอร์มิน: AUC: ↔ Cmin: ไม่ได้กำหนด Cmax: ↔ เมตฟอร์มิน / Tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ผลิตภัณฑ์สมุนไพร สาโทเซนต์จอห์น / Hypericum (Hypericum perforatum) ปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ได้ศึกษากับส่วนประกอบใด ๆ ของ Eviplera ไม่ควรใช้ Eviplera ร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่ประกอบด้วย hypericum เนื่องจากการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของ rilpivirine ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งอาจนำไปสู่การสูญเสียผลการรักษาของ Eviplera (ดูหัวข้อ 4.3) สารยับยั้ง HMG Co-A REDUCTASE อะทอร์วาสแตติน / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Atorvastatin (40 มก. วันละครั้ง) / Rilpivirine 1 อะทอร์วาสแตติน: AUC: ↔ ซม.: ↓ 15% สูงสุด: ↑ 35% ริลพิวิริน: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↓ 9% Atorvastatin / Tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ สารยับยั้งฟอสฟอรัสชนิดที่ 5 (PDE-5) ซิลเดนาฟิล / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ซิลเดนาฟิล (50 มก. ครั้งเดียว) / Rilpivirine1 Vardenafil2 Tadalafil2 ซิลเดนาฟิล: AUC: ↔ Cmin: ไม่ได้กำหนด Cmax: ↔ ริลพิวิริน: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Sildenafil / Tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์

NC = ไม่ได้คำนวณ

1 การศึกษาปฏิสัมพันธ์นี้ดำเนินการโดยใช้ขนาดยาของ rilpivirine hydrochloride ที่สูงกว่าที่แนะนำสำหรับการประเมินผลกระทบสูงสุดต่อผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ร่วมกับยา คำแนะนำในการใช้ยาใช้กับขนาดที่แนะนำของ rilpivirine 25 มก. วันละครั้ง

2 เหล่านี้เป็นผลิตภัณฑ์ยาที่อยู่ในชั้นเรียนที่สามารถคาดหวังปฏิกิริยาที่คล้ายคลึงกัน

3 การศึกษาปฏิสัมพันธ์นี้ดำเนินการโดยใช้ขนาดยาของ rilpivirine hydrochloride ที่สูงกว่าที่แนะนำสำหรับการประเมินผลสูงสุดต่อผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ร่วมกับยา

4 เมแทบอไลต์หมุนเวียนที่สำคัญของโซโฟสบูเวียร์

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร / การคุมกำเนิดในผู้ชายและผู้หญิง

การใช้ Eviplera จะต้องมาพร้อมกับการใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ 4.5)

การตั้งครรภ์

ไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีเกี่ยวกับ Eviplera หรือส่วนประกอบในหญิงตั้งครรภ์ ไม่มีข้อมูลหรือข้อมูลที่จำกัด (น้อยกว่า 300 ผลลัพธ์การตั้งครรภ์) เกี่ยวกับการใช้ rilpivirine ในสตรีตั้งครรภ์ ข้อมูลจำนวนมากในสตรีมีครรภ์ (มากกว่า 1,000 ผลลัพธ์การตั้งครรภ์) บ่งชี้ว่าไม่มีความผิดปกติหรือความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ / ทารกแรกเกิดเกี่ยวข้องกับ emtricitabine และ เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล

การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) กับส่วนประกอบของ Eviplera

เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน เป็นการดีกว่าที่จะหลีกเลี่ยงการใช้ Eviplera ในระหว่างตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

Emtricitabine และ tenofovir disoproxil ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ไม่ทราบว่า rilpivirine ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่

มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับผลกระทบของ Eviplera ต่อทารกแรกเกิด / ทารก ควรหยุดให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วย Eviplera

เพื่อหลีกเลี่ยงการแพร่เชื้อเอชไอวีไปยังเด็กแรกเกิด ขอแนะนำว่าสตรีที่ติดเชื้อเอชไอวีไม่ควรให้นมลูกแก่ทารกแรกเกิดไม่ว่าในกรณีใดๆ

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของ Eviplera ต่อภาวะเจริญพันธุ์ในมนุษย์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลที่เป็นอันตรายของ emtricitabine, rilpivirine hydrochloride หรือ tenofovir disoproxil fumarate ต่อภาวะเจริญพันธุ์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -

Eviplera ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งว่าได้รับรายงานเมื่อยล้า อาการวิงเวียนศีรษะ และง่วงซึมระหว่างการรักษาด้วยส่วนประกอบของ Eviplera (ดูหัวข้อ 4.8) ควรพิจารณาผลกระทบเหล่านี้เมื่อประเมินความสามารถของผู้ป่วยในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

การรวมกันของ emtricitabine, rilpivirine และ tenofovir disoproxil fumarate ได้รับการศึกษาสำหรับแต่ละส่วนประกอบในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (Phase III Studies C209 และ C215) Eviplera แบบเม็ดเดียวได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่ได้รับการปราบปรามก่อนหน้านี้ด้วยสูตรยาที่มี ritonavir - ตัวยับยั้งโปรตีเอสที่กระตุ้น (การศึกษาระยะที่ 3 GS-US-264-0106) หรือกับ efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (การศึกษาระยะที่ IIb GS-US-264-0111) ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้รายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดพิจารณา อาจหรืออาจเกี่ยวข้องกับ rilpivirine hydrochloride และ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate มีอาการคลื่นไส้ (9%), เวียนศีรษะ (8%), ความฝันผิดปกติ (8%), ปวดศีรษะ (6%), ท้องร่วง (5%) และนอนไม่หลับ (5%) (รวบรวมข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 C209 และ C215 ดูหัวข้อที่ 5.1) ในผู้ป่วยที่ยับยั้งไวรัสได้เปลี่ยนเป็น Eviple ra อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด ซึ่งถือว่าเป็นไปได้หรืออาจเกี่ยวข้องกับ Eviplera คือความเหนื่อยล้า (3%) ท้องร่วง (3%) คลื่นไส้ (2%) และนอนไม่หลับ (2%) (ข้อมูลที่ 48 สัปดาห์ของระยะการศึกษา III GS-US-264-0106) ในการศึกษาเหล่านี้ ข้อมูลด้านความปลอดภัยของยาเอ็มทริซิทาไบน์และ tenofovir disoproxil fumarate นั้นสอดคล้องกับประสบการณ์ก่อนหน้านี้กับยาชนิดเดียวกันที่ให้ร่วมกับยาต้านไวรัสชนิดอื่นเป็นรายบุคคล

ในผู้ป่วยที่รับประทาน tenofovir disoproxil fumarate พบเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นได้ยาก การด้อยค่าของไต ภาวะไตวาย และท่อไตที่ใกล้เคียง (รวมถึงกลุ่มอาการ Fanconi) ซึ่งบางครั้งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของกระดูก (และไม่ค่อยมีการแตกหัก) แนะนำให้ติดตามการทำงานของไตในผู้ป่วยที่ใช้ Eviplera (ดูหัวข้อ 4.4)

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV ร่วมกัน การหยุดยา Eviplera อาจเกี่ยวข้องกับอาการกำเริบเฉียบพลันที่รุนแรงของโรคตับอักเสบ (ดูหัวข้อ 4.4)

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์จากการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขายซึ่งพิจารณาว่าอาจเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยส่วนประกอบของ Eviplera แสดงไว้ด้านล่างในตารางที่ 2 แยกตามระดับอวัยวะของระบบและตามความถี่ ภายในแต่ละชั้น ความถี่ รายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ใน ลำดับความรุนแรงที่ลดลง ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,

ตารางที่ 2: ตารางอาการไม่พึงประสงค์จาก Eviplera จากการศึกษาทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขายกับ Eviplera และส่วนประกอบแต่ละส่วน

ความถี่ อาการไม่พึงประสงค์ ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ทั่วไป: นิวโทรพีเนีย1 ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว2 ลดฮีโมโกลบิน2 ลดจำนวนเกล็ดเลือด2 ผิดปกติ: โรคโลหิตจาง1, 4 ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ทั่วไป: ปฏิกิริยาการแพ้ 1 ผิดปกติ: กลุ่มอาการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ธรรมดามาก: เพิ่มคอเลสเตอรอลรวม (อดอาหาร) 2 เพิ่มคอเลสเตอรอล LDL (อดอาหาร) 2, hypophosphatemia3, 5 ทั่วไป: hypertriglyceridemia1, 2, hyperglycemia1, ลดความอยากอาหาร2 ผิดปกติ: hypokalaemia3, 5 หายาก: กรดแลคติก3 ความผิดปกติทางจิตเวช ธรรมดามาก: นอนไม่หลับ1,2 ทั่วไป: ซึมเศร้า2, อารมณ์หดหู่2, รบกวนการนอนหลับ2, ความฝันผิดปกติ1, 2 ความผิดปกติของระบบประสาท ธรรมดามาก: ปวดหัว1,2,3,เวียนหัว1,2,3 ทั่วไป: อาการง่วงนอน2 ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก: เพิ่มอะไมเลสตับอ่อน2, อาเจียน1, 2, 3, ท้องร่วง1, 3, คลื่นไส้1, 2, 3 ทั่วไป: อะไมเลสเพิ่มขึ้นรวมทั้งอะไมเลสตับอ่อนเพิ่มขึ้น1, ไลเปสในซีรัมเพิ่มขึ้น1, 2, ปวดท้อง, ไม่สบายท้อง1, 2, 3, ท้องอืด3, อาการอาหารไม่ย่อย1, ท้องอืด3, ปากแห้ง2 ผิดปกติ: ตับอ่อนอักเสบ3 ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ธรรมดามาก: เพิ่ม transaminases (AST และ / หรือ ALT) 1, 2, 3 ทั่วไป: บิลิรูบินเพิ่มขึ้น1, 2 หายาก: ตับอักเสบ3 ไขมันพอกตับ3 ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ธรรมดามาก: ผื่น1, 2, 3 ทั่วไป: ผื่นตุ่มหนอง1, ผื่นตุ่มหนอง1, ลมพิษ1, การเปลี่ยนสีผิว (ผิวคล้ำเพิ่มขึ้น) 1, 4, ผื่นตามผิวหนัง1, อาการคัน1 ผิดปกติ: angioedema1, 3, 6, ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงที่มีอาการทางระบบ7 ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก ธรรมดามาก: เพิ่ม creatine kinase 1 ผิดปกติ: rhabdomyolysis3, 5, กล้ามเนื้ออ่อนแรง3, 5 หายาก: osteomalacia (แสดงเป็นอาการปวดกระดูก ไม่ค่อยนำไปสู่การแตกหัก) 3, 5, 8, โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด3, 5 ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ผิดปกติ: ท่อไตใกล้เคียงรวมทั้งกลุ่มอาการ Fanconi3, creatinine3 เพิ่มขึ้น, โปรตีนในปัสสาวะ3 หายาก: ภาวะไตวาย (เฉียบพลันและเรื้อรัง) 3, เนื้อร้ายท่อเฉียบพลัน3, โรคไตอักเสบ (รวมทั้งโรคไตอักเสบเฉียบพลัน) 3, 8, เบาหวานเบาจืด3 ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดามาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง1, 3 ทั่วไป: ความเจ็บปวด1, ความเหนื่อยล้า2

1 อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุสำหรับ emtricitabine

2 อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุสำหรับ rilpirivine hydrochloride

3 อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุสำหรับ tenofovir disoproxil fumarate

4 โรคโลหิตจางเป็นเรื่องปกติและการเปลี่ยนสีผิว (ผิวคล้ำเพิ่มขึ้น) พบได้บ่อยมากเมื่อให้ยาเอ็มทริซิทาไบน์แก่ผู้ป่วยเด็ก (ดูหัวข้อ 4.8 ประชากรเด็ก).

5 อาการไม่พึงประสงค์นี้อาจปรากฏขึ้นอันเป็นผลมาจากท่อไตใกล้เคียง ในกรณีที่ไม่มีภาวะนี้ ไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับ tenofovir disoproxil fumarate

6 นี่เป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้ยากสำหรับ tenofovir disoproxil fumarate นอกจากนี้ยังระบุว่าเป็นอาการไม่พึงประสงค์สำหรับยาเอ็มทริซิทาไบน์ผ่านการเฝ้าระวังหลังการทำการตลาดแต่ไม่พบในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมในผู้ใหญ่หรือการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเอชไอวีในเด็กด้วยยาเอ็มทริซิทาไบน์ ความถี่ที่ผิดปกติประมาณจากการคำนวณทางสถิติ โดยพิจารณาจากจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดที่สัมผัส ในการศึกษาทางคลินิกเหล่านี้ (n = 1,563)

7 อาการไม่พึงประสงค์นี้ระบุได้จากการเฝ้าระวังหลังการขายยาสำหรับ Eviplera (ยาที่มีขนาดยาคงที่) แต่ไม่พบในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมสำหรับ Eviplera ความถี่ได้รับการประเมินโดยการคำนวณทางสถิติโดยพิจารณาจากจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับ Eviplera หรือส่วนประกอบทั้งหมดในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบ (n = 1,261) ดูหัวข้อ 4.8 คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง.

8 อาการไม่พึงประสงค์นี้ระบุได้จากการเฝ้าระวังหลังการขายสำหรับ tenofovir disoproxil fumarate แต่ไม่พบระหว่างการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมหรือโปรแกรมขยายการเข้าถึงสำหรับ tenofovir disoproxil fumarate Frequency ได้รับการประเมินโดยการคำนวณทางสถิติตามจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ระหว่างการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมและโปรแกรมการรับเข้าเรียนที่ขยายใหญ่ขึ้น (n = 7,319)

ความผิดปกติของการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ

ไขมัน

ในการศึกษาระยะที่ 3 แบบรวม C209 และ C215 ซึ่งดำเนินการในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ในกลุ่ม rilpivirine ที่ 96 สัปดาห์ ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในคอเลสเตอรอลรวม (อดอาหาร) คือ 5 มก. / ดล. HDL คอเลสเตอรอล (การอดอาหาร) 4 มก. / ดล. , LDL คอเลสเตอรอล (อดอาหาร) 1 มก. / ดล. และไตรกลีเซอไรด์ (อดอาหาร) -7 มก. / ดล. ในการศึกษาระยะที่ 3 GS-US-264-0106 ซึ่งดำเนินการในผู้ป่วยที่กดภูมิคุ้มกันที่เปลี่ยนมาใช้ Eviplera จากสูตรที่มีสารยับยั้งโปรตีเอสที่กระตุ้นด้วย ritonavir ที่ 48 สัปดาห์ ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในคอเลสเตอรอลรวม (การอดอาหาร) ทั้งหมด เท่ากับ -24 mg / dL, HDL-cholesterol (อดอาหาร) -2 mg / dL, LDL-cholesterol (อดอาหาร) -16 mg / dL และไตรกลีเซอไรด์ (อดอาหาร) -64 mg / dL

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง

การด้อยค่าของไต

เนื่องจาก Eviplera อาจทำให้ไตเสียหายได้ ขอแนะนำให้ติดตามการทำงานของไต (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8 สรุปข้อมูลความปลอดภัย). ท่อไตที่ใกล้เคียงกันโดยทั่วไปจะได้รับการแก้ไขหรือดีขึ้นหลังจากหยุดยา tenofovir disoproxil fumarate อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยบางราย creatinine clearance ที่ลดลงไม่หายขาดแม้จะหยุดยา tenofovir disoproxil fumarate ก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการทำงานของไตบกพร่อง (เช่น ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อไตพื้นฐาน โรค HIV หรือผู้ป่วยที่ใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกัน) การฟื้นตัวของไต การทำงานมีแนวโน้มที่จะไม่สมบูรณ์แม้จะเลิกใช้ tenofovir disoproxil fumarate (ดูหัวข้อ 4.4)

ปฏิกิริยากับไดดาโนซีน

ไม่แนะนำให้ใช้ยา Eviplera และ didanosine ร่วมกัน เนื่องจากส่งผลให้ได้รับ didanosine ทางระบบเพิ่มขึ้น 40-60% และอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการไม่พึงประสงค์จาก didanosine (ดูหัวข้อ 4.5) มีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติกซึ่งบางครั้งอาจถึงตายได้

พารามิเตอร์การเผาผลาญ

ระดับน้ำหนักและไขมันในเลือดและกลูโคสอาจเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ดูหัวข้อ 4.4)

ภูมิคุ้มกัน Reactivation Syndrome

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในขณะที่เริ่มใช้ CART อาจเกิดปฏิกิริยาการอักเสบต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือตกค้าง นอกจากนี้ ยังมีรายงานความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ (เช่น โรคเกรฟส์) อย่างไรก็ตาม เวลาที่บันทึกไว้เพื่อเริ่มมีอาการ มีความแปรปรวนมากกว่าและเหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

โรคกระดูกพรุน

มีรายงานกรณีของ osteonecrosis ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบโดยทั่วไป กับโรคเอชไอวีขั้นสูงและ/หรือการได้รับ CART ในระยะยาว ไม่ทราบความถี่ของกรณีดังกล่าว (ดูหัวข้อ 4.4)

ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง

มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงที่มีอาการทางระบบ ซึ่งรวมถึงผื่นพร้อมกับไข้ พุพอง เยื่อบุตาอักเสบ แองจิโออีดีมา ค่าการทำงานของตับที่เพิ่มขึ้น และ/หรือ eosinophilia ในประสบการณ์หลังการขายกับ Eviplera (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก

ข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี ไม่แนะนำให้ใช้ Eviplera ในประชากรผู้ป่วยรายนี้ (ดูหัวข้อ 4.2)

เมื่อให้ยาเอ็มทริซิทาไบน์ (ส่วนประกอบหนึ่งของ Eviplera) แก่ผู้ป่วยเด็ก อาการข้างเคียงดังต่อไปนี้พบบ่อยขึ้นนอกเหนือจากอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ใหญ่: ภาวะโลหิตจางเป็นเรื่องปกติ (9.5%) และการเปลี่ยนแปลงของสีผิว (ผิวคล้ำเพิ่มขึ้น) ) พบบ่อยมาก (31.8%) ในผู้ป่วยเด็ก (ดูหัวข้อ 4.8 ตารางอาการไม่พึงประสงค์)

ประชากรพิเศษอื่นๆ

พลเมืองอาวุโส

Eviplera ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี ผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะมีการทำงานของไตลดลง ดังนั้นควรใช้ Eviplera ด้วยความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยไตเสื่อม

เนื่องจาก tenofovir disoproxil fumarate อาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อไต แนะนำให้ติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตที่ได้รับการรักษาด้วย Eviplera (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.2)

ผู้ป่วย co-ติดเชื้อ HIV / HBV หรือ HCV

ลักษณะอาการไม่พึงประสงค์ของ emtricitabine, rilpivirine hydrochloride และ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV / HBV หรือ HIV / HCV มีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ไม่มีการติดเชื้อ HBV อย่างไรก็ตาม ตามที่คาดไว้ในประชากรผู้ป่วยรายนี้ ระดับ AST และ ALT เกิดขึ้นบ่อยกว่าในประชากรที่ติดเชื้อ HIV ทั่วไป

อาการกำเริบของโรคตับอักเสบหลังจากหยุดการรักษา

หลักฐานทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการของการกำเริบของโรคตับอักเสบปรากฏขึ้นหลังจากหยุดการรักษาในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ติดเชื้อ HBV (ดูหัวข้อ 4.4)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

04.9 ยาเกินขนาด -

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ Eviplera และส่วนประกอบแต่ละอย่างอาจสังเกตได้ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด จำเป็นต้องตรวจสอบผู้ป่วยเพื่อหาสัญญาณของความเป็นพิษ (ดูหัวข้อ 4.8) และหากจำเป็น ให้ใช้การบำบัดแบบประคับประคองตามปกติ โดยสังเกตสถานะทางคลินิกของผู้ป่วย การตรวจสอบสัญญาณชีพและ ECG (ช่วง QT) .

ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับการใช้ยาเกินขนาด Eviplera สามารถกำจัดได้ถึง 30% ของขนาดยาเอ็มทริซิทาไบน์และประมาณ 10% ของขนาดยา tenofovir โดยการฟอกไต ไม่ทราบว่าสามารถกำจัด emtricitabine ได้โดยการล้างไตทางช่องท้องหรือไม่ เนื่องจาก rilpivirine จับกับโปรตีนอย่างแน่นหนา การกำจัดสารออกฤทธิ์ที่สำคัญจึงไม่น่าจะทำได้ด้วยการฟอกไต

การใช้ถ่านกัมมันต์อาจอำนวยความสะดวกในการกำจัดส่วนที่ไม่ถูกดูดซึมของ rilpivirine hydrochloride

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -

05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -

กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านไวรัสสำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ ยาต้านไวรัสสำหรับการรักษาการติดเชื้อเอชไอวีแบบผสมผสาน รหัส ATC: J05AR08

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชพลศาสตร์

Emtricitabine เป็นอะนาลอกสังเคราะห์นิวคลีโอไซด์ของไซติดีน Tenofovir disoproxil fumarate ถูกแปลง ในร่างกาย ในสารออกฤทธิ์ tenofovir ซึ่งเป็นแอนะล็อกของ nucleoside monophosphate (nucleotide) ของ adenosine monophosphate ทั้ง emtricitabine และ tenofovir มีฤทธิ์เฉพาะในการต่อต้านไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV-1 และ HIV-2) และไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ ไวรัสตับอักเสบบี

Rilpivirine เป็น diarylpyrimidine NNRTI ของ HIV-1 กิจกรรมของ Rilpivirine อาศัยการยับยั้ง HIV-1 reverse transcriptase (RT) แบบไม่มีการแข่งขัน

Emtricitabine และ tenofovir ถูก phosphorylated โดยเอนไซม์ในเซลล์เพื่อสร้าง emtricitabine triphosphate และ tenofovir diphosphate ตามลำดับ การศึกษา ในหลอดทดลอง ได้แสดงให้เห็นว่าทั้งเอ็มทริซิทาไบน์และทีโนโฟเวียร์สามารถได้รับฟอสโฟรีเลตอย่างเต็มที่เมื่อรวมกันในเซลล์ Emtricitabine triphosphate และ tenofovir diphosphate สามารถยับยั้ง HIV-1 RT ในการแข่งขันทำให้เกิดการหยุดชะงักของสาย DNA

ทั้ง emtricitabine triphosphate และ tenofovir diphosphate เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ DNA polymerase ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และไม่มีหลักฐานแสดงความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรียหรือ ในหลอดทดลอง ไม่ใช่ทั้งสองอย่าง ในร่างกาย Rilpivirine ไม่ยับยั้ง DNA polymerase ในเซลล์ของมนุษย์ α และ β และ mitochondrial DNA polymerase γ

ฤทธิ์ต้านไวรัส ในหลอดทดลอง

มีการสังเกตฤทธิ์ต้านไวรัสแบบเสริมฤทธิ์กันในการเพาะเลี้ยงเซลล์ด้วยการผสมผสานสามอย่างของเอ็มทริซิทาไบน์ ริลพิวิริน และทีโนโฟเวียร์

ฤทธิ์ต้านไวรัสของยาเอ็มทริซิทาไบน์ต่อเชื้อเอชไอวี-1 ทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการได้รับการประเมินในสายเซลล์ลิมโฟบลาสทอยด์ ในเซลล์ MAGI-CCR5 และในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย ค่าความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพที่ 50% (EC50 ) สำหรับยาเอ็มทริซิทาไบน์คือ ในช่วง 0.0013-0.64 mcM

เอ็มทริซิทาไบน์แสดงฤทธิ์ต้านไวรัสในการเพาะเลี้ยงเซลล์ต่อเชื้อ HIV-1 ชนิดย่อย A, B, C, D, E, F และ G (ค่า EC50 อยู่ระหว่าง 0.007 ถึง 0.075 ไมโครโมลาร์) และแสดงฤทธิ์ต่อเชื้อ HIV-2 ที่จำเพาะต่อสายพันธุ์ (ค่า EC50) ​​ระหว่าง 0.007 ถึง 1.5 mcM)

ในการศึกษาร่วมกันของเอ็มทริซิทาไบน์ที่เกี่ยวข้องกับ NRTIs (abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, tenofovir และ zidovudine), NNRTI (delavirdine, efavirenz, nevirapine และ rilpivirine) และ PI (amprenavir, nelfinavir, ritonagsynists) และ

Rilpivirine แสดงให้เห็นฤทธิ์ในการต่อต้านเชื้อ HIV-1 ในห้องปฏิบัติการชนิดพันธุ์ป่าในสายพันธุ์ทีเซลล์ที่ติดเชื้อเฉียบพลัน โดยมีค่ามัธยฐาน EC50 สำหรับ HIV-1 / IIIB 0.73 nM (0.27 ng / mL) แม้ว่ายาริลพิวิรินจะแสดงกิจกรรมที่จำกัด ในหลอดทดลอง สำหรับ HIV-2 โดยมีค่า EC50 ตั้งแต่ 2,510 ถึง 10,830 nM (920 ถึง 3,970 ng / mL) ไม่แนะนำให้รักษาการติดเชื้อ HIV-2 ด้วย rilpivirine hydrochloride ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลทางคลินิก

Rilpivirine ยังแสดงฤทธิ์ต้านไวรัสต่อกลุ่มเชื้อ HIV-1 หลักในกลุ่ม M (ชนิดย่อย A, B, C, D, F, G, H) โดยมีค่า EC50 ตั้งแต่ 0.07 ถึง 1 , 01 nM (ระหว่าง 0.03 และ 0.37 ng / mL) และของไอโซเลตปฐมภูมิกลุ่ม O ที่มีค่า EC50 ระหว่าง 2.88 ถึง 8.45 nM (ระหว่าง 1.06 ถึง 3.10 ng / mL)

ฤทธิ์ต้านไวรัสของ tenofovir ต่อเชื้อ HIV-1 ทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการได้รับการประเมินในเซลล์ลิมโฟบลาสทอยด์, โมโนไซต์หลัก / มาโครฟาจและลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลาย ค่า EC50 สำหรับ tenofovir อยู่ในช่วง 0.04-8.5 mcM)

Tenofovir แสดงฤทธิ์ต้านไวรัสในการเพาะเลี้ยงเซลล์ต่อเชื้อ HIV-1 ชนิดย่อย A, B, C, D, E, F, G และ O (ค่า EC50 ระหว่าง 0.5 ถึง 2.2 mcM) และกิจกรรมเฉพาะสำหรับสายพันธุ์ที่ต่อต้าน HIV-2 (EC50) ค่าระหว่าง 1.6 ถึง 5.5 mcM)

ในการศึกษาร่วมกันของ tenofovir ที่เกี่ยวข้องกับ NRTI (abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine และ zidovudine), NNRTI (delavirdine, efavirenz, nevirapine และ rilpivirine) และ PI (amprenavir, indinavir, nelfinavir) ถูกสังเกตจากสารเติมแต่ง nelfinavir

ความต้านทาน

พิจารณาข้อมูลที่มีอยู่ทั้งหมด ในหลอดทดลอง และข้อมูลที่ได้จากผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาต้านไวรัส HIV-1 ต่อไปนี้ หากมีอยู่ที่การตรวจวัดพื้นฐาน อาจส่งผลต่อการทำงานของ Eviplera: K65R, K70E, K101E, K101P, E138A, E138G, E138K , E138Q, E138R, V179L, Y181C , Y181I, Y181V, M184I, M184V, Y188L, H221Y, F227C, M & SUP2; 30I, M & SUP2; 30L และการรวมกันของ L100I และ K103N

ไม่สามารถยกเว้นผลกระทบเชิงลบของการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อ NNRTI นอกเหนือจากที่ระบุไว้ข้างต้น (เช่น การกลายพันธุ์ K103N หรือ L100I เพียงอย่างเดียว) เนื่องจากยังไม่มีการศึกษา ในร่างกาย ในจำนวนผู้ป่วยที่เพียงพอ

เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาต้านไวรัสอื่น ๆ การวิเคราะห์ความต้านทานและ / หรือประวัติการดื้อยาควรเป็นแนวทางในการใช้ Eviplera (ดูหัวข้อ 4.4)

ในการเพาะเลี้ยงเซลล์

ในหลอดทดลอง และพบการดื้อต่อยาเอ็มทริซิทาไบน์หรือ tenofovir ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 บางราย เนื่องจากการพัฒนาของการทดแทน M184V หรือ M184I ใน RT ด้วยยาเอ็มทริซิทาไบน์ หรือการทดแทน K65R ใน RT ด้วย tenofovir นอกจากนี้ การเลือก K70E ทดแทนใน HIV-1 reverse transcriptase ถูกเลือกด้วย tenofovir ส่งผลให้ความไวต่อ abacavir, emtricitabine, tenofovir และ lamivudine ลดลงเล็กน้อย ไม่มีการระบุลำดับการดื้อต่อยาเอ็มทริซิทาไบน์หรือ tenofovir ไวรัสที่ดื้อยาเอ็มทริซิทาไบน์ที่มีการกลายพันธุ์ M184V / I สามารถต้านทานข้ามลามิวูดีนได้ แต่ยังคงความไวต่อยาไดดาโนซีน, สตาวูดีน, เทโนโฟเวียร์, ซัลซิทาไบน์ และไซโดวูดีน การกลายพันธุ์ K65R ยังสามารถเลือกได้โดย abacavir หรือ didanosine และส่งผลให้ความไวต่อสารเหล่านี้ลดลงและต่อ lamivudine, emtricitabine และ tenofovir ควรหลีกเลี่ยง Tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วย HIV-1 ที่มีการกลายพันธุ์ K65R HIV-1 กลายพันธุ์ K65R, M184V และ K65R + M184V ยังคงไวต่อ rilpivirine

สายพันธุ์ที่ดื้อต่อ rilpivirine ได้รับการคัดเลือกในการเพาะเลี้ยงเซลล์จากเชื้อ HIV-1 ตามธรรมชาติที่มีต้นกำเนิดและชนิดย่อยต่างกัน รวมถึงเชื้อ HIV-1 ที่ดื้อต่อ NNRTI การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการต่อต้านที่สังเกตพบบ่อยที่สุด ได้แก่ L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C และ M & SUP2; 30I

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

คำจำกัดความที่กว้างของความล้มเหลวของไวรัสถูกใช้สำหรับการวิเคราะห์ความต้านทานมากกว่าสำหรับการวิเคราะห์ประสิทธิภาพหลัก ในการวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มของการดื้อยาที่สัปดาห์ที่ 96 สำหรับผู้ป่วยที่ใช้ยา rilpivirine ร่วมกับ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate ในช่วงต้น 48 สัปดาห์ของการศึกษาเหล่านี้ พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความล้มเหลวของไวรัสในผู้ป่วยในแขน rilpivirine (11.5% ในแขน rilpivirine และ 4.2% ในแขน efavirenz) ในขณะที่อัตราความล้มเหลวของไวรัสต่ำมีความคล้ายคลึงกันในแขนทั้งสองข้างที่ได้รับการรักษา การวิเคราะห์ 48 ถึงสัปดาห์ 96 (ผู้ป่วย 15 รายหรือ 2.7% ในกลุ่ม rilpivirine และ 14 รายหรือ 2.6% ในกลุ่ม efavirenz arm) ความล้มเหลวของไวรัส 5/15 (rilpivirine) และ 5/14 (efavirenz) เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสที่การตรวจวัดพื้นฐาน บรรจุ ≤ 100,000 ชุด / มล.

ในการวิเคราะห์ความต้านทานรวม 96 สัปดาห์ของผู้ป่วยที่ใช้ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + rilpivirine hydrochloride ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 C209 และ C215 พบผู้ป่วย 78 รายที่มีภาวะไวรัสล้มเหลว มีข้อมูลเกี่ยวกับการดื้อยาสำหรับ 71 รายในการวิเคราะห์นี้ การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยา NNRTI ที่พัฒนาขึ้นบ่อยที่สุดในผู้ป่วยเหล่านี้ ได้แก่ V90I, K101E, E138K / Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y และ F227C การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดเหมือนกันในการวิเคราะห์ที่ 48 และ 96 สัปดาห์ ของการกลายพันธุ์ V90I และ V189I ที่การตรวจวัดพื้นฐานไม่ส่งผลต่อการตอบสนองในการศึกษา การทดแทน E138K เกิดขึ้นบ่อยขึ้นระหว่างการรักษาด้วย rilpivirine ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการทดแทน M184I 52% ของผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวของไวรัสในแขน rilpivirine พัฒนา NNRTI ร่วมกันและ การกลายพันธุ์ของ NRTI ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยา NRTI ที่เกิดขึ้นระหว่างระยะเวลาการรักษาในผู้ป่วย 3 รายขึ้นไป ได้แก่ K65R, K70E, M184V / I และ K219E

ที่ 96 สัปดาห์ ผู้ป่วยในกลุ่ม rilpivirine arm และ baseline viral load น้อยกว่า ≤ 100,000 สำเนา / mL มีการทดแทนที่เกิดขึ้นใหม่ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อ rilpivirine และ / หรือการดื้อต่อฟีโนไทป์ (7/288) มากกว่าผู้ป่วยที่มีปริมาณไวรัสที่การตรวจวัดพื้นฐาน > 100,000 ชุด / มล. (30/ 262). ในบรรดาผู้ป่วยที่มีการดื้อต่อ rilpivirine ผู้ป่วย 4/7 รายที่มีปริมาณไวรัสที่การตรวจวัดพื้นฐาน ≤ 100,000 ชุด / มล. และผู้ป่วย 28/30 รายที่มีปริมาณไวรัสที่การตรวจวัดพื้นฐาน> 100,000 ชุด / มล. มีความต้านทานข้าม NNRTIs อื่น ๆ

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่กดเชื้อไวรัส

ศึกษา GS-US-264-0106: จากผู้ป่วย 469 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Eviplera (ผู้ป่วย 317 รายเปลี่ยนมาใช้ Eviplera ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (Eviplera arm) และผู้ป่วย 152 รายที่เปลี่ยนมาใช้ Eviplera ในสัปดาห์ที่ 24 (แขนสวิตช์ล่าช้า)) ผู้ป่วยทั้งหมด 7 รายได้รับการประเมินเพื่อพัฒนาการดื้อยา ข้อมูลจีโนไทป์และฟีโนไทป์ทั้งหมดมีอยู่ในผู้ป่วยเหล่านี้ ที่ 24 สัปดาห์ ผู้ป่วยสองรายเปลี่ยนไปใช้ Eviplera ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (2 ใน 317 ราย ผู้ป่วย 0.6%) และผู้ป่วยรายหนึ่งที่ยังคงใช้สูตรการยับยั้งโปรตีเอสที่กระตุ้นด้วย ritonavir [แขนต่อเนื่อง] (ผู้ป่วย 1 รายจาก 159, 0.6%) พัฒนาจีโนไทป์และ / หรือ ความต้านทานต่อฟีโนไทป์ต่อยาที่ใช้ในการวิจัย หลังจากสัปดาห์ที่ 24 ผู้ป่วย HIV-1 จาก 2 รายในแขน Eviplera พัฒนาความต้านทานภายในสัปดาห์ที่ 48 (ผู้ป่วยทั้งหมด 469 ราย 0.9%) ผู้ป่วยที่เหลืออีก 3 รายที่รักษาด้วย Eviplera ไม่มีการดื้อยาใดๆ

การกลายพันธุ์ของความต้านทานที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับ Eviplera คือ M184V / I และ E138K สำหรับ reverse transcriptase ผู้ป่วยทุกรายมีความไวต่อ tenofovir จากผู้ป่วยที่ได้รับ Eviplera 24 รายซึ่งมีการทดแทน K103N ที่เกี่ยวข้องกับ NNRTI ใน HIV-1 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วย 17 จาก 18 รายในแขน Eviplera และ 5 ใน 6 รายในกลุ่มต่อเนื่อง หลังจากเปลี่ยนมาใช้ Eviplera มีการปราบปรามทางไวรัสวิทยาสำหรับ การรักษา 48 สัปดาห์และ 24 สัปดาห์ ตามลำดับ ผู้ป่วยที่มีการทดแทน K103N ที่มีอยู่แล้วที่การตรวจวัดพื้นฐานพบความล้มเหลวของไวรัสและมีการดื้อยาเพิ่มขึ้นอีกในสัปดาห์ที่ 48

ศึกษา GS-US-264-0111: ที่ 48 สัปดาห์ ผู้ป่วย 2 รายที่มีภาวะดื้อยาล้มเหลวในกลุ่มที่เปลี่ยนมาใช้ Eviplera จากยา efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil (0 จาก 49 ราย) พบว่าผู้ป่วย 2 รายที่มีความล้มเหลวทางไวรัสวิทยาไม่เกิดภาวะดื้อยาใดๆ

ความต้านทานข้าม

ไม่มีการต้านทานข้ามอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเชื้อ HIV-1 ที่ดื้อต่อ rilpivirine และ emtricitabine หรือ tenofovir หรือระหว่างตัวแปรที่ดื้อต่อ emtricitabine หรือ tenofovir และ rilpivirine

ในการเพาะเลี้ยงเซลล์

เอ็มทริซิทาไบน์

ไวรัสที่ดื้อต่อยาเอ็มทริซิทาไบน์โดยใช้สารทดแทน M184V / I นั้นต้านทานข้ามลามิวูดีนได้ แต่ยังคงไวต่อยาไดดาโนซีน สตาวูดีน เทโนโฟเวียร์ และไซโดวูดีน

ไวรัสที่มีการทดแทนช่วยลดความไวต่อ stavudine และ zidovudine (การกลายพันธุ์แบบอะนาล็อกของ thymidine, TAM) (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y / F, K219Q / E) หรือ didanosine (L74V) ยังคงอ่อนแอต่อ emtricitabine HIV-1 ที่มีการทดแทน K103N หรือการแทนที่ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาอื่นๆ กับ rilpivirine และ NNRTIs อื่นๆ มีความไวต่อยาเอ็มทริซิทาไบน์

ริลพิวิริน ไฮโดรคลอไรด์

ในแหล่งรวมของห้องปฏิบัติการ recombinant HIV-1 67 สายพันธุ์ที่มีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาในตำแหน่ง RT ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อ NNRTI รวมถึง K103N และ Y181C ทั่วไป ริลพิวิรินแสดงฤทธิ์ต้านไวรัสต่อ 64 (96%) ของสายพันธุ์เหล่านี้ - การกลายพันธุ์เดี่ยวที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียความไวต่อ rilpivirine ได้แก่ K101P และ Y181V / I การทดแทน K103N เพียงอย่างเดียวไม่ได้ส่งผลให้ความไวต่อ rilpivirine ลดลง แต่ความสัมพันธ์ของ K103N และ L100I ส่งผลให้ความไวต่อ rilpivirine ลดลง 7 เท่า ริลพิวิริน ในการศึกษาอื่น การแทนที่ Y188L ส่งผลให้ความไวต่อ rilpivirine ลดลง 9 เท่าสำหรับอาการทางคลินิกที่แยกได้ และ 6 เท่าสำหรับการกลายพันธุ์ที่มีการควบคุมตำแหน่ง

เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ฟูมาเรต

การแทนที่ K65R และการแทนที่ K70E ส่งผลให้ความไวต่อยาอะบาคาเวียร์, ไดดาโนซีน, ลามิวูดีน, เอ็มทริซิทาไบน์และทีโนโฟเวียร์ลดลง แต่ยังคงความไวต่อยาไซโดวูดีนไว้

ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่มี TAM 3 ชนิดขึ้นไปซึ่งรวมถึงการแทนที่ M41L หรือ L210W ของ reverse transcriptase ได้แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองต่อ tenofovir disoproxil fumarate ที่ลดลง

การตอบสนองทางไวรัสวิทยาต่อ tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ลดลงในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่แสดงการทดแทน M184V ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยา abacavir / emtricitabine / lamivudine

สายพันธุ์ HIV-1 ที่มี K103N, Y181C หรือการแทนที่ที่เกี่ยวข้องกับ rilpivirine ที่มีการดื้อต่อ NNRTI มีความอ่อนไหวต่อ tenofovir

ในผู้ป่วยที่ไม่เคยรักษามาก่อน

ผลลัพธ์ของการดื้อยา รวมถึงการดื้อยาข้ามกลุ่มกับ NNRTIs อื่นๆ ในผู้ป่วยที่ได้รับ rilpivirine hydrochloride ร่วมกับ emitricitabine / tenofovir disoproxil fumarate ในการศึกษาระยะที่ 3 (ข้อมูลที่รวบรวมจากการศึกษา C209 และ C215) และผู้ที่มีประสบการณ์ความล้มเหลวของไวรัสมีรายงานในตารางที่ 3

ตารางที่ 3: การดื้อยาทางฟีโนไทป์และผลการดื้อยาข้ามจากการศึกษา C209 และ C215 (ข้อมูลที่รวบรวมไว้) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ rilpivirine hydrochloride ร่วมกับ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate ในสัปดาห์ที่ 96 (ตามการวิเคราะห์ความต้านทาน)

ในผู้ป่วยที่มีข้อมูลฟีโนไทป์ (n = 66) ในผู้ป่วยที่มี BLVL1 ≤ 100,000 ชุด / มล. (n = 22) ในผู้ป่วยที่มี BLVL1> 100,000 ชุด / มล. (n = 44) ความต้านทานต่อ rilpivirine2 31/66 4/22 27/44 ความต้านทานข้าม 3 a etravirine 28/31 3/4 25/27 efavirenz 27/31 3/4 24/27 เนวิราพีน 13/31 1/4 12/27 ความต้านทานต่อเอ็มทริซิทาไบน์ / ลามิวูดีน (M184I / V) 40/66 9/22 31/44 ความต้านทานต่อ tenofovir (K65R) 2/66 0/22 2/44

1 BLVL = ปริมาณไวรัสพื้นฐาน (ปริมาณไวรัสพื้นฐาน)

2 ความต้านทานฟีโนไทป์ต่อ rilpivirine (เปลี่ยนจากการควบคุม > 3.7 เท่า)

3 ความต้านทานฟีโนไทป์ (Antivirogram)

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่กดเชื้อไวรัส

ในการศึกษา GS-US-264-0106 ในผู้ป่วย 4 ใน 469 รายที่เปลี่ยนมาใช้ Eviplera จากยากลุ่ม ritonavir-boosted protease inhibitor นั้น HIV-1 ลดความไวต่อ Eviplera อย่างน้อยหนึ่งองค์ประกอบใน 48 สัปดาห์ เดอโนโว สังเกตพบยาเอ็มทริซิทาไบน์ / ลามิวูดีนใน 4 ราย และพบยาริลพิวิรินใน 2 ราย ส่งผลให้เกิดการดื้อต่อยาอีฟาวิเรนซ์ (2/2), เนวิราพีน (2/2) และเอทราวิริน (1/2)

ผลต่อคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

ผลของ rilpivirine hydrochloride ในขนาดที่แนะนำ 25 มก. วันละครั้งในช่วง QTcF ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบครอสโอเวอร์แบบสุ่มที่ควบคุมด้วยยาหลอก (moxifloxacin 400 มก. วันละครั้ง) ในผู้ใหญ่ 60 คน สุขภาพดี ด้วยการวัด 13 ครั้งใน 24 ครั้ง ชั่วโมงในสภาวะคงตัว Rilpivirine hydrochloride ในขนาดที่แนะนำ 25 มก. วันละครั้ง ไม่สัมพันธ์กับผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ QTc

เมื่อศึกษาขนาดยาที่ให้การรักษาเกิน 75 มก. วันละครั้ง และ 300 มก. วันละครั้งของ ริลพิวิริน ไฮโดรคลอไรด์ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี ความแตกต่างของค่าเฉลี่ยสูงสุดของเวลา (ขีดจำกัดความเชื่อมั่นสูงสุด 95%) ของช่วง QTcF เทียบกับยาหลอกหลังการตรวจวัดพื้นฐานคือ 10.7 และ 23.3 มิลลิวินาที ตามลำดับ การใช้ rilpivirine hydrochloride 75 มก. วันละครั้งและ 300 มก. วันละครั้งในสภาวะคงที่ส่งผลให้ Cmax เฉลี่ย 2.6 และ 6.7 เท่าตามลำดับ สูงกว่าค่าเฉลี่ย Cmax ในสภาวะคงตัวเฉลี่ยที่สังเกตได้จากขนาดที่แนะนำ 25 มก. / วันของ rilpivirine hydrochloride

ประสบการณ์ทางคลินิก

ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่รักษาก่อนหน้านี้

ประสิทธิภาพของ Eviplera ขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ข้อมูล 96 สัปดาห์จากการทดลองแบบ randomized, double-blind, controlled trials C209 และ C215 สองครั้ง ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อนได้รับการลงทะเบียน (n = 1,368) ที่มี พลาสมา HIV RNA ≥ 5,000 สำเนา / มล. และคัดกรองความไวต่อ N (t) RTIs และสำหรับการไม่มีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อ NNRTI ที่เฉพาะเจาะจง การศึกษามีการออกแบบเหมือนกัน ยกเว้นสูตรพื้นฐาน (ระบบการปกครองพื้นหลัง, บีอาร์). ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่างในอัตราส่วน 1: 1 เพื่อรับ rilpivirine hydrochloride 25 มก. (n = 686) วันละครั้งหรือ efavirenz 600 มก. (n = 682) วันละครั้งนอกเหนือจาก BR ในการศึกษา C209 (n = 690) BR คือ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate ในการศึกษา C215 (n = 678) BR ประกอบด้วย 2 N (t) RTIs ที่เลือกโดยผู้วิจัย: emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (60%, n = 406) หรือ lamivudine / zidovudine (30%, n = 204) หรือ abacavir บวกลามิวูดีน (10%, n = 68)

ในการวิเคราะห์แบบรวมของข้อมูล C209 และ C215 ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาพื้นหลังด้วย emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate ข้อมูลประชากรและลักษณะพื้นฐานมีความสมดุลระหว่างแขน rilpivirine และ efavirenz ตารางที่ 4 แสดงลักษณะทางประชากรศาสตร์และพื้นฐานของโรคที่เลือก HIV-1 RNA มีค่าเท่ากับ 5.0 และ 5.0 บันทึก 10 ชุด / มล. ตามลำดับ และค่ามัธยฐานของ CD4 เท่ากับ 247 x106 เซลล์ / L และ 261 x106 เซลล์ / L ตามลำดับ ในผู้ป่วยที่สุ่มรับยา rilpivirine และ efavirenz

ตารางที่ 4: ลักษณะทางประชากรและพื้นฐานของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่ติดเชื้อ HIV-1 ในการศึกษา C209 และ C215 (รวบรวมข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ rilpivirine hydrochloride หรือ efavirenz ร่วมกับ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate) ในสัปดาห์ที่ 96

Rilpivirine + Emtricitabine / Tenofovirdisoproxil fumarate n = 550 Efavirenz + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil fumarate n = 546 ลักษณะทางประชากรศาสตร์ อายุมัธยฐาน (ช่วง) ปี 36,0 (18-78) 36,0 (19-69) เพศ ชาย 78% 79% หญิง 22% 21% เชื้อชาติ สีขาว 64% 61% ดำ / แอฟริกันอเมริกัน 25% 23% เอเชีย 10% 13% อื่น 1% 1% ไม่อนุญาตให้ถามตามระเบียบท้องถิ่น 1% 1% ลักษณะของโรคที่การตรวจวัดพื้นฐาน ค่ามัธยฐานของพลาสมา HIV-1 RNA (ช่วง), บันทึกสำเนา / mL 5,0 (2-7) 5,0 (3-7) ค่ามัธยฐานของ CD4 พื้นฐาน + จำนวนเซลล์ (ช่วง) x106 เซลล์ / L 247 (1-888) 261 (1-857) ร้อยละของผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี/ซีร่วมด้วย 7,7% 8,1%

A "การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของการตอบสนองทางไวรัส (

ตารางที่ 5. ผลการรักษาแบบสุ่มตัวอย่างจากการศึกษา C209 และ C215 (รวบรวมข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ rilpivirine hydrochloride หรือ efavirenz ร่วมกับ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate) ในสัปดาห์ที่ 48 (หลัก) และสัปดาห์ที่ 96

Rilpivirine + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil fumarate n = 550 Efavirenz + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil fumarate n = 546 Rilpivirine + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil fumarate n = 550 Efavirenz + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil fumarate n = 546 สัปดาห์ที่ 48 สัปดาห์ที่ 96 การตอบสนองโดยรวม (HIV-1 RNA 83,5% (459/550) (80,4; 86,6) 82,4% (450/546) (79,2; 85,6) 76,9% (423/550) 77,3% (422/546) ขึ้นอยู่กับปริมาณไวรัสพื้นฐาน (สำเนา / มล.) ≤ 100.000 89,6% (258/288) (86,1; 93,1) 84,8% (217/256) (80,4; 89,2) 83,7% (241/288) 80,8% (206/255) > 100.000 76,7% (201/262) (71,6; 81,8) 80,3% (233/290) (75,8; 84,9) 69,5% (182/262) 74,2% (216/291) อิงตามจำนวน CD4 พื้นฐาน (x 106 เซลล์/ลิตร) 51,7% (15/29) (33,5; 69,9) 79,3% (23/29) (64,6; 94,1) 48,3% (28,9; 67,6) 72,4% (55,1; 89,7) ≥ 50-200 80,9% (123/152) (74,7; 87,2) 80,7% (109/135) (74,1; 87,4) 71,1% (63,8; 78,3) 72,6% (65,0; 80,2) ≥ 200-350 86,3% (215/249) (82,1; 90,6) 82,3% (205/249) (77,6; 87,1) 80,7% (75,8; 85,7) 78,7% (73,6; 83,8) ≥ 350 89,1% (106/119) (83,5; 94,7) 85,0% (113/133) (78,9; 91,0) 84,0% (77,4; 90,7) 80,5% (73,6; 87,3) ไม่มีการตอบสนอง ความล้มเหลวของไวรัส (ผู้ป่วยทั้งหมด) 9,5% (52/550) 4,2% (23/546) 11.5% (63/550) ค 5.1% (28/546) ง ขึ้นอยู่กับปริมาณไวรัสพื้นฐาน (สำเนา / มล.) ≤ 100.000 4,2% (12/288) 2,3% (6/256) 5,9% (17/288) 2,4% (6/255) > 100.000 15,3% (40/262) 5,9% (17/290) 17,6% (46/262) 7,6% (22/291) ความตาย 0 0,2% (1/546) 0 0,7% (4/546) การยกเลิกเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) 2,2% (12/550) 7,1% (39/546) 3,6% (20/550) 8,1% (44/546) การยกเลิกไม่ได้เกิดจาก EAe 4,9% (27/550) 6,0% (33/546) 8% (44/550) 8,8% (48/546)

n = จำนวนผู้ป่วยทั้งหมดต่อกลุ่มการรักษา

A ITT TLOVR = เวลาที่จะสูญเสียการตอบสนองทางไวรัสในประชากร ความตั้งใจที่จะรักษา.

b อัตราการตอบสนองแตกต่างกันคือ 1% (ช่วงความเชื่อมั่น 95% -3% ถึง 6%) โดยใช้การประมาณปกติ

c มีความล้มเหลวทางไวรัสใหม่ 17 รายการระหว่างการวิเคราะห์เบื้องต้นในสัปดาห์ที่ 48 และสัปดาห์ที่ 96 (ผู้ป่วย 6 รายที่มีปริมาณไวรัสที่การตรวจวัดพื้นฐาน ≤ 100,000 สำเนา/มล. และผู้ป่วย 11 รายที่มีปริมาณไวรัสที่การตรวจวัดพื้นฐาน > 100,000 ชุด/มล.) นอกจากนี้ยังมีการจัดประเภทใหม่ในหลัก การวิเคราะห์ในสัปดาห์ที่ 48 ซึ่งพบบ่อยที่สุดจากความล้มเหลวของไวรัสไปจนถึงการหยุดยาด้วยเหตุผลที่ไม่เกี่ยวข้องกับ AE

d มีความล้มเหลวทางไวรัสใหม่ 10 รายการระหว่างการวิเคราะห์เบื้องต้นในสัปดาห์ที่ 48 และสัปดาห์ที่ 96 (3 ผู้ป่วยที่มีปริมาณไวรัสที่การตรวจวัดพื้นฐาน ≤ 100,000 สำเนา/มล. และผู้ป่วย 7 รายที่มีปริมาณไวรัสที่การตรวจวัดพื้นฐาน > 100,000 ชุด/มล.) นอกจากนี้ยังมีการจัดประเภทใหม่ในหลัก การวิเคราะห์ในสัปดาห์ที่ 48 ซึ่งพบบ่อยที่สุดจากความล้มเหลวของไวรัสไปจนถึงการหยุดทำงานด้วยเหตุผลที่ไม่เกี่ยวข้องกับ AE

และเช่น สูญหายระหว่างการติดตาม การไม่ปฏิบัติตาม การเพิกถอนความยินยอม

Emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + rilpivirine hydrochloride แสดงให้เห็นว่าไม่ด้อยกว่าในการได้รับ HIV-1 RNA น้อยกว่า 50 ชุด / มล. เมื่อเทียบกับ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + efavirenz

ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงในการนับ CD4 จากพื้นฐานเป็นสัปดาห์ที่ 96 คือ +226 x106 เซลล์ / L และ +222 x106 เซลล์ / L ในยา rilpivirine และ efavirenz arm ตามลำดับของผู้ป่วยที่ได้รับยา core emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate

ไม่พบรูปแบบการดื้อยาข้ามใหม่ในสัปดาห์ที่ 96 เทียบกับสัปดาห์ที่ 48 ผลการดื้อยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวทางไวรัสวิทยาและการดื้อต่อฟีโนไทป์ที่กำหนดตามโปรโตคอลในสัปดาห์ที่ 96 แสดงไว้ในตารางที่ 6:

ตารางที่ 6: ผลการดื้อต่อฟีโนไทป์จากการศึกษา C209 และ C215 ในสัปดาห์ที่ 96 (จากการวิเคราะห์ความต้านทาน) (ข้อมูลที่รวบรวมไว้สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ rilpivirine hydrochloride หรือ efavirenz ร่วมกับ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate)

Rilpivirine + emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate n = 550 Efavirenz + emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate n = 546 ความต้านทานต่อเอ็มทริซิทาไบน์ / ลามิวูดีน 7,3% (40/550) 0,9% (5/546) ดื้อยาริลพิวิริน 5,6% (31/550) 0 ความต้านทานต่อ efavirenz 5,1% (28/550) 2,2% (12/546)

การดื้อต่อ NNRTIs ที่ได้รับการอนุมัติอื่น ๆ (etravirine, efavirenz, nevirapine) มักพบในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อ Eviplera และพัฒนาความต้านทานต่อ Eviplera

ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่กดเชื้อไวรัส

ศึกษา GS-US-264-0106

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเปลี่ยนจากตัวยับยั้งโปรตีเอสที่กระตุ้นด้วย ritonavir ร่วมกับ NRTI สองตัวไปเป็นยาเม็ดเดียวของ Eviplera ถูกกำหนดในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบเปิดฉลากในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 และยับยั้งไวรัส การรักษาด้วยยาต้านไวรัสครั้งแรกหรือครั้งที่สองโดยไม่มีความล้มเหลวของไวรัสก่อนหน้านี้ ไม่มีการต่อต้านในปัจจุบันหรือก่อนหน้าต่อองค์ประกอบใด ๆ ในสามอย่างของ Eviplera และมีการปราบปรามที่เสถียร (HIV-1 RNA

ผลการรักษาเป็นเวลา 24 สัปดาห์แสดงในตารางที่ 7

ตารางที่ 7: ผลการรักษาแบบสุ่มในการศึกษา GS-US-264-0106 ในสัปดาห์ที่ 24

แขน Eviplera n = 317 แขนเพื่อความต่อเนื่องของสูตรพื้นฐาน n = 159 ความสำเร็จด้านไวรัสวิทยาหลังการรักษา 24 สัปดาห์b HIV-1 RNA 94% (297/317) 90% (143/159) ความล้มเหลวของไวรัส c 1% (3/317) 5% (8/159) ไม่มีข้อมูลไวรัสในสัปดาห์ที่ 24 ยาที่ใช้ในการศึกษาที่ถูกยกเลิกเนื่องจาก AE หรือการเสียชีวิต d 2% (6/317) 0% การเลิกใช้ยาที่ใช้ในการวิจัยด้วยเหตุผลต่างๆ และ HIV-1 RNA . ที่มีอยู่ล่าสุด 3% (11/317) 3% (5/159) ไม่มีข้อมูลในหน้าต่างการสังเกต แต่มีการบริโภคยาที่ใช้ทดลอง 0% 2% (3/159) ค่ามัธยฐานเพิ่มขึ้นใน CD4 จากค่าพื้นฐาน (x106 เซลล์/ลิตร) +10 +22

หน้าต่างสัปดาห์ที่ 24 ระหว่างวันที่ 127 ถึง 210 (รวม)

ข การวิเคราะห์ สแนปชอต.

c รวมผู้ป่วยที่มี HIV-1 RNA ≥ 50 ชุด/มล. ในกรอบเวลาสัปดาห์ที่ 24 ผู้ป่วยที่หยุดรับประทานก่อนกำหนดเนื่องจากขาดประสิทธิภาพหรือสูญเสียประสิทธิภาพ ผู้ป่วยที่หยุดรับประทานด้วยเหตุผลอื่นนอกเหนือจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หรือการเสียชีวิต และ ที่มีปริมาณไวรัส ≥ 50 ชุด/มล. ณ เวลาที่หยุดยา

d รวมผู้ป่วยที่หยุดทำงานเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หรือเสียชีวิตในเวลาใดก็ได้จากวันที่ 1 ถึงกรอบเวลาสัปดาห์ที่ 24 และสำหรับผู้ที่ไม่มีข้อมูลไวรัสเกี่ยวกับการรักษาในหน้าต่างที่ระบุ

e รวมผู้ป่วยที่หยุดด้วยเหตุผลอื่นนอกเหนือจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ เสียชีวิตหรือขาดประสิทธิภาพหรือสูญเสียประสิทธิภาพ เช่น ถอนความยินยอม สูญเสียระหว่างการติดตาม ฯลฯ

การเปลี่ยนไปใช้ Eviplera นั้นไม่ด้อยกว่าในการรักษา HIV-1 RNA

ในบรรดาผู้ป่วยในกลุ่มต่อเนื่องที่รักษาสูตรนี้เป็นเวลา 24 สัปดาห์แล้วเปลี่ยนไปใช้ Eviplera 92% (140/152) มี HIV-1 RNA

ในสัปดาห์ที่ 48 ผู้ป่วย 89% (283/317) สุ่มให้เปลี่ยนไปใช้ Eviplera ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (Eviplera) มี HIV-1 RNA

มีผู้ป่วย 7/317 ราย (2%) ในกลุ่ม Eviplera และ 6/152 ราย (4%) ในแขนสวิตช์ที่ล่าช้าซึ่งหยุดยาที่ทำการศึกษาอย่างถาวรเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากการรักษา (EAET) ไม่มีผู้ป่วยที่หยุดการศึกษาเนื่องจาก ไปยัง EAET ในแขนความต่อเนื่องของสูตรพื้นฐาน

ศึกษา GS-US-264-0111

ประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของการเปลี่ยนจากยา efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil แบบเม็ดเดียวไปเป็นยาเม็ดเดียวของ Eviplera ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ open-label ในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่ปราบปรามไวรัส ก่อนหน้านี้ได้รับเพียง efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil เท่านั้น

ยาต้านไวรัสอย่างน้อย 3 เดือน และต้องการเปลี่ยนระบบการปกครองเนื่องจากการแพ้ยาอีฟาวิเรนซ์ ผู้ป่วยต้องได้รับการปราบปรามทางไวรัสวิทยาอย่างคงที่เป็นเวลาอย่างน้อย 8 สัปดาห์ก่อนการรวมการศึกษา โดยไม่มีการต่อต้านในปัจจุบันหรือก่อนหน้าต่อองค์ประกอบทั้งสามของ Eviplera และ HIV-1 RNA

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Eviplera ในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กที่รักษา HIV-1 อย่างน้อยหนึ่งกลุ่ม (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -

การดูดซึม

ชีวสมมูลของยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Eviplera หนึ่งเม็ดที่มีแคปซูลแข็งแบบเอ็มทริซิทาไบน์ 200 มก. หนึ่งเม็ด ริลพิวิริน 1 เม็ด (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์) ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 25 มก. และยา tenofovir disoproxil หนึ่งเม็ด (ในรูปของฟูมาเรต) 245 มก. ได้รับการประเมินหลังการให้ยาครั้งเดียว แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในสภาวะที่ได้รับอาหาร หลังจากให้ยา Eviplera กับอาหารแล้ว ยาเอ็มทริซิทาไบน์จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและอย่างกว้างขวางและความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะถึงภายใน 2.5 ชั่วโมงหลังการให้ยา ความเข้มข้นสูงสุดของ tenofovir จะพบในพลาสมาภายใน 2 ชั่วโมง และความเข้มข้นสูงสุดของ rilpivirine ในพลาสมามักจะทำได้ภายใน 4-5 ชั่วโมง หลังจากให้ยา tenofovir disoproxil fumarate แก่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV แล้ว tenofovir disoproxil fumarate จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและเปลี่ยนเป็น tenofovir การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของแคปซูลแข็ง emtricitabine 200 มก. อยู่ที่ประมาณ 93% การดูดซึมทางปากของ tenofovir จากยาเม็ด tenofovir disoproxil fumarate ใน ผู้ป่วยที่อดอาหารประมาณ 25% ไม่ทราบการดูดซึมที่แน่นอนของ rilpivirine การให้ยา Eviplera แก่ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีด้วยอาหารมื้อเบา (390 กิโลแคลอรี) หรือกับอาหารมาตรฐาน (540 กิโลแคลอรี) ส่งผลให้เพิ่มขึ้น การได้รับ rilpivirine และ tenofovir เมื่อเทียบกับการให้ยาในภาวะอดอาหาร Rilpivirine Cmax และ AUC เพิ่มขึ้น 34% และ 9% ด้วยอาหารมื้อเบา และ 26% และ 16% สำหรับอาหารมาตรฐานตามลำดับ Tenofovir Cmax และ AUC เพิ่มขึ้น 12% และ 28% ตามลำดับ % เมื่อรับประทานอาหารว่างและ 32% และ 38% กับอาหารมาตรฐาน การสัมผัสกับยาเอ็มทริซิทาไบน์ไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร ควรให้ Eviplera กับอาหารเพื่อให้แน่ใจว่าดูดซึมได้ดีที่สุด (ดูหัวข้อ 4.2)

การกระจาย

หลังจากได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ปริมาณการกระจายของส่วนประกอบแต่ละอย่าง emtricitabine และ tenofovir จะอยู่ที่ประมาณ 1,400 mL / kg และ 800 mL / kg ตามลำดับ หลังจากการบริหารช่องปากของส่วนประกอบแต่ละอย่าง emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine และ tenofovir จะกระจายไปทั่วร่างกาย ในหลอดทดลอง การจับตัวของเอ็มทริซิทาไบน์กับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์อยู่ที่ประมาณ 99.7% ในหลอดทดลอง และส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน ในช่วงความเข้มข้นของ tenofovir 0.01 ถึง 25 mcg / mL มีผลผูกพัน ในหลอดทดลอง โปรตีนในพลาสมาหรือโปรตีนในซีรัม tenofovir มีค่าน้อยกว่า 0.7% และ 7.2% ตามลำดับ

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

มีเมแทบอลิซึมของ emtricitabine ที่จำกัด การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของเอ็มทริซิทาไบน์รวมถึงการเกิดออกซิเดชันของกลุ่มไทออลเพื่อสร้างไดแอสเทอรีโอเมอร์ 3 "-ซัลฟอกไซด์ (ประมาณ 9% ของขนาดยา) และการผันคำกริยากับกรดกลูโคโรนิกเพื่อสร้าง 2" -O-กลูโคโรไนด์ (ประมาณ 4% ของขนาดยา) การทดลอง ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า rilpivirine hydrochloride ผ่านเมแทบอลิซึมออกซิเดชันโดยอาศัยระบบ cytochrome P450 (CYP) 3A เป็นหลัก การศึกษา ในหลอดทดลอง พิจารณาแล้วว่าทั้ง tenofovir disoproxil fumarate และ tenofovir ไม่ได้เป็นสารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์ CYP450 ทั้ง emtricitabine และ tenofovir ไม่ยับยั้ง ในหลอดทดลอง เมแทบอลิซึมของยาเป็นสื่อกลางโดยหนึ่งในไอโซฟอร์ม CYP450 ที่สำคัญของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยา นอกจากนี้ เอ็มทริซิทาไบน์ยังไม่สามารถยับยั้ง uridine-5 "-diphosphoglucuronyltransferase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่ในการกลูโคโรนิเดชัน

การกำจัด

Emtricitabine ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางไตโดยการกู้คืนที่สมบูรณ์ของขนาดยาที่เกิดขึ้นในปัสสาวะ (ประมาณ 86%) และอุจจาระ (ประมาณ 14%) ร้อยละสิบสามของขนาดยาเอ็มทริซิทาไบน์จะถูกกู้คืนในปัสสาวะเป็นสารสามชนิด การกวาดล้างระบบของ emtricitabine เฉลี่ย 307 มล. / นาที หลังการให้ยาทางปาก ครึ่งชีวิตที่กำจัดของยาเอ็มทริซิทาไบน์จะอยู่ที่ประมาณ 10 ชั่วโมง

ครึ่งชีวิตในการกำจัดริลพิวิรินที่ระยะสุดท้ายจะอยู่ที่ประมาณ 45 ชั่วโมง หลังจากรับประทาน 14C-rilpivirine ครั้งเดียว พบว่ามีค่าเฉลี่ย 85% และ 6.1% ของกัมมันตภาพรังสีในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับ ในอุจจาระ ริลพิวิรินไม่เปลี่ยนแปลง คิดเป็นประมาณ 25% ของขนาดยาที่ให้ พบเพียงร่องรอยของ rilpivirine ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ (

Tenofovir ถูกกำจัดออกโดยหลักผ่านทางไตโดยการกรองและระบบการขนส่งแบบท่อ (human organic anion transporter 1 [hOAT1]) โดยประมาณ 70-80% ของขนาดยาที่ถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ การกวาดล้าง tenofovir ที่ชัดเจนคือ ประมาณ 307 มล. / นาที การกวาดล้างของไตคาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 210 มล. / นาที ซึ่งมากกว่าอัตราการกรองของไต ซึ่งบ่งชี้ว่าการหลั่งของท่อที่ใช้งานเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของการกำจัด tenofovir หลังการให้ยารับประทาน ครึ่งชีวิตที่กำจัดของ tenofovir อยู่ที่ประมาณ 12-18 ชั่วโมง

พลเมืองอาวุโส

การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV แสดงให้เห็นว่าเภสัชจลนศาสตร์ของ rilpivirine ไม่แตกต่างกันตามช่วงอายุที่พิจารณา (18 ถึง 78 ปี) โดยมีผู้ป่วยเพียง 2 คนที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป

เพศ

เภสัชจลนศาสตร์ของ emtricitabine และ tenofovir มีความคล้ายคลึงกันในผู้ชายและผู้หญิง ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ของ rilpivirine ระหว่างชายและหญิง

เชื้อชาติ

ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเชื้อชาติ

ประชากรเด็ก

โดยทั่วไป เภสัชจลนศาสตร์ของยาเอ็มทริซิทาไบน์ในทารก เด็ก และวัยรุ่น (อายุ 4 เดือนถึง 18 ปี) มีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ใหญ่ เภสัชจลนศาสตร์ของ rilpivirine และ tenofovir disoproxil fumarate ในเด็กและวัยรุ่นเป็นคำแนะนำในการใช้ยาสำหรับผู้ป่วยเด็ก เนื่องจากข้อมูลไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.2)

การด้อยค่าของไต

ข้อมูลที่จำกัดจากการศึกษาทางคลินิกสนับสนุนการใช้ยา Eviplera วันละครั้งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย (creatinine clearance 50-80 mL / min) ข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวเกี่ยวกับส่วนประกอบ emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate ของ Eviplera ยังไม่ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย ควรใช้ Eviplera ก็ต่อเมื่อพิจารณาถึงผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการรักษาที่มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ไม่แนะนำให้ใช้ Eviplera ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางหรือรุนแรง (creatinine clearance

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ถูกกำหนดโดยหลักหลังจากให้ยา emtricitabine 200 มก. หรือ tenofovir disoproxil 245 มก. ครั้งเดียวแก่ผู้ป่วยที่ไม่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีระดับความบกพร่องทางไตที่แตกต่างกัน ระดับของการด้อยค่าของไตถูกกำหนดโดยการกวาดล้าง creatinine (CrCL) (การทำงานของไตปกติเมื่อ CrCL> 80 mL / นาที การด้อยค่าเล็กน้อยด้วย CrCL = 50-79 mL / นาที การด้อยค่าปานกลางด้วย CrCL = 30-49 mL / min และรุนแรง การด้อยค่าของ CrCL = 10-29 mL / min)

ค่าเฉลี่ย (% CV) การได้รับ emtricitabine เพิ่มขึ้นจาก 12 (25%) mcg • h / mL ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติถึง 20 (6%) mcg • h / mL, 25 (23%) mcg • h / mL และ 34 ( 6%) mcg • h / mL ตามลำดับในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยปานกลางและไต

ค่าเฉลี่ย (% CV) การได้รับ tenofovir เพิ่มขึ้นจาก 2,185 (12%) ng • h / mL ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติเป็น 3,064 (30%) ng • h / mL, 6,009 (42%) ng • h / mL และ 15,985 ( 45%) ng • h / mL ในผู้ป่วยที่มีอาการไตวายเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง ตามลำดับ

ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (โรคไตวายระยะสุดท้าย, ESRD) ที่ต้องทำการฟอกไต การได้รับยาระหว่างการล้างไตจะเพิ่มขึ้นอย่างมากเป็น 53 mcg • h / mL (19%) ใน 72 ชั่วโมงสำหรับ emtricitabine และ 42,857 ng • h / mL (29%) สำหรับ tenofovir ใน 48 ชั่วโมง

มีการศึกษาทางคลินิกขนาดเล็กเพื่อประเมินความปลอดภัย ฤทธิ์ต้านไวรัส และเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับ emtricitabine ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีความบกพร่องทางไต กลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มี creatinine clearance ที่การตรวจวัดพื้นฐานระหว่าง 50 ถึง 60 มล. / นาที ให้ครั้งเดียว การให้ยาทุกวันพบว่าได้รับ tenofovir สูงขึ้น 2 ถึง 4 เท่าและทำให้การทำงานของไตแย่ลง

ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ rilpivirine ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย การกำจัด rilpivirine ของไตมีความสำคัญเล็กน้อย ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงหรือ ESRD ความเข้มข้นในพลาสมาอาจสูงขึ้นเนื่องจากการดูดซึมยาที่เปลี่ยนแปลงไป การกระจาย และ / หรือการเผาผลาญที่เกิดจากความผิดปกติของไต เนื่องจาก rilpivirine มีพันธะสูงกับโปรตีนในพลาสมาจึงไม่น่าจะเป็นไปได้ กำจัดออกอย่างมีนัยสำคัญโดยการฟอกไตหรือการล้างไตทางช่องท้อง (ดูหัวข้อ 4.9)

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Eviplera แต่ควรให้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง Eviplera ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (CPT เกรด C) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Eviplera ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของยาเอ็มทริซิทาไบน์ในผู้ป่วยที่มีระดับของตับไม่เพียงพอ

Rilpivirine ไฮโดรคลอไรด์ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญและกำจัดโดยตับ ในการศึกษาเปรียบเทียบผู้ป่วยโรคตับอ่อน 8 ราย (CPT เกรด A) ที่มีกลุ่มควบคุม 8 กลุ่มและผู้ป่วยโรคตับระดับปานกลาง 8 ราย (CPT เกรด B) ที่มีกลุ่มควบคุม 8 กลุ่มที่ได้รับยา rilpivirine หลายขนาดเพิ่มขึ้น 47% ในผู้ป่วยที่ไม่รุนแรง ตับบกพร่องและสูงขึ้น 5% ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง ยังไม่มีการศึกษา Rilpivirine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับขั้นรุนแรง (CPT เกรด C) (ดูหัวข้อ 4.2) อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถศึกษาได้ rilpivirine ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อมีอาการบกพร่องในระดับปานกลาง

ให้ยา tenofovir disoproxil ขนาด 245 มก. ครั้งเดียวแก่ผู้ป่วยที่ไม่ติดเชื้อ HIV โดยมีระดับความบกพร่องของตับที่แตกต่างกันตามที่กำหนดโดยการจำแนก CPT เภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางตับซึ่งบ่งชี้ว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยเหล่านี้ ค่าเฉลี่ย (% CV) tenofovir Cmax และ AUC0-∞ ค่าเท่ากับ 223 (34.8%) ng / mL และ 2,050 (50.8%) ng • h / mL ในวิชาปกติตามลำดับเมื่อเทียบกับ 289 (46.0%) ng / mL และ 2,310 (43.5%) ng • h / mL ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางและ 305 (24.8%) ng / mL และ 2,740 (44.0%) ng • h / mL ในผู้ที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง

การติดเชื้อร่วมกับไวรัสตับอักเสบบีและ/หรือไวรัสตับอักเสบซี

โดยทั่วไป เภสัชจลนศาสตร์ของยาเอ็มทริซิทาไบน์ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV มีความคล้ายคลึงกับเภสัชจลนศาสตร์ของผู้ที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี

การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระบุว่าการติดเชื้อร่วมกับไวรัสตับอักเสบบีและ/หรือซีไม่มีผลต่อการรับยาริลพิวิริน

การเปลี่ยนจากระบบการปกครองแบบอีฟาวิเรนซ์

ข้อมูลประสิทธิภาพจากการศึกษา GS-US-264-0111 (ดูหัวข้อ 5.1) บ่งชี้ว่าการได้รับ rilpivirine น้อยลงในช่วงเวลาสั้น ๆ ไม่ได้เปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของยาต้านไวรัสของ Eviplera หลังจากระดับยาอีฟาวิเรนซ์ในพลาสมาลดลง ผลอุปนัยก็ลดลงและยาริลพิวิริน ความเข้มข้นเริ่มเป็นปกติ ในช่วงหลังการรักษาเมื่อระดับยาอีฟาวิเรนซ์ในพลาสมาลดลงและระดับยาริลพิวิรินในพลาสมาเพิ่มขึ้น ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่มีระดับยาฟาวิเรนซ์หรือริลพิวิรินต่ำกว่าระดับ IC90 ตามลำดับในเวลาเดียวกัน ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาหลังจากเปลี่ยนจากระบบการปกครองที่ประกอบด้วยยาฟาวิเรนซ์

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเกี่ยวกับเอ็มทริซิทาไบน์เปิดเผยว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง และความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์และการพัฒนา

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเกี่ยวกับ rilpivirine hydrochloride เปิดเผยว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษา เภสัชวิทยาความปลอดภัยการจำหน่ายยา ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง และความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการ พบความเป็นพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเอนไซม์ตับในสัตว์ฟันแทะ พบผลกระทบที่คล้ายกับ cholestasis ในสุนัข

การศึกษาการก่อมะเร็งของ rilpivirine ในหนูและหนูแสดงให้เห็นศักยภาพในการก่อมะเร็งเฉพาะสำหรับสายพันธุ์เหล่านี้ แต่ถือว่าไม่เกี่ยวข้องกับมนุษย์

การศึกษาในสัตว์ทดลองได้แสดงให้เห็นการผ่านของริลพิวิรินในรกอย่างจำกัด ไม่ทราบว่าการถ่ายโอน rilpivirine ไปยังรกเกิดขึ้นในสตรีมีครรภ์หรือไม่ ไม่มีการก่อมะเร็งด้วย rilpivirine ในหนูและกระต่าย

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกของ tenofovir disoproxil fumarate เปิดเผยว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม, ศักยภาพในการก่อมะเร็ง และความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์และการพัฒนา ผลของการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำในหนู สุนัข และลิงในระดับที่ใกล้เคียงหรือสูงกว่าที่ได้รับสัมผัสทางคลินิกและมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่เป็นไปได้ ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของไตและกระดูกและความเข้มข้นของฟอสเฟตในเลือดลดลง กระดูกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น osteomalacia (ในลิง) ) และ BMD ที่ลดลง (ความหนาแน่นของกระดูก) (ในหนูและสุนัข)

ในการศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและการศึกษาความเป็นพิษของปริมาณยาซ้ำๆ กันในระยะเวลาหนึ่งเดือนของการรวมกันของ emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate ไม่พบอาการกำเริบของผลกระทบทางพิษวิทยาเมื่อเปรียบเทียบกับการศึกษาที่ดำเนินการกับส่วนประกอบแต่ละอย่าง

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -

06.1 สารเพิ่มปริมาณ -

แกนหลักของแท็บเล็ต

ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม

แลคโตสโมโนไฮเดรต

แมกนีเซียมสเตียเรต

ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส

โพลีซอร์เบต 20

โพวิโดน

แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์

ฟิล์มเคลือบ

ไฮโปรเมลโลส

ทะเลสาบอลูมิเนียมสีแดงคราม

แลคโตสโมโนไฮเดรต

โพลีเอทิลีนไกลคอล

เหล็กออกไซด์แดง

ทะเลสาบอลูมิเนียมสีเหลืองส้ม (E110)

ไทเทเนียมไดออกไซด์

Triacetin

06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-

3 ปี

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น ปิดฝาให้สนิท

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -

ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) ที่ปิดด้วยโพลิโพรพิลีนที่ทนต่อเด็ก บรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 เม็ด และซิลิกาเจลเป็นสารดูดความชื้น

ขนาดบรรจุภัณฑ์ที่มีจำหน่าย: กล่องด้านนอกบรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 เม็ด 1 ขวด และกล่องด้านนอกบรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 90 (3 ขวด 30 ขวด) ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ -

ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

07.0 ผู้ถือ "การอนุญาตการตลาด" -

Gilead Sciences Intl Ltd.

เคมบริดจ์

CB21 6GT

สหราชอาณาจักร

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด -

EU / 1/11/737/001

EU / 1/11/737/002

041711019

041711021

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต -

วันที่ให้สิทธิ์ครั้งแรก: 28 พฤศจิกายน 2011

วันที่ต่ออายุล่าสุด: {DD เดือน YYYY}

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ -

D.CCE 22/7/2559

11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals กรอกข้อมูลเกี่ยวกับ DOSIMETRY รังสีภายใน -

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมการพิเศษและการควบคุมคุณภาพ -