สารออกฤทธิ์: Delta-9-tetrahydrocannabinol, Cannabidiol
Sativex Spray สำหรับเยื่อบุในช่องปาก
ทำไมจึงใช้ Sativex? มีไว้เพื่ออะไร?
Sativex . คืออะไร
Sativex เป็นสเปรย์ในช่องปากที่มีสารสกัดจากกัญชาที่เรียกว่า cannabinoids
Sativex ใช้สำหรับอะไร
Sativex ใช้ในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) เพื่อบรรเทาอาการตึงของกล้ามเนื้อ หรือที่เรียกว่า "เกร็ง" อาการเกร็งหมายถึงมีการเพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อปกติซึ่งทำให้กล้ามเนื้อรู้สึกแข็งขึ้นหรือแข็งขึ้นซึ่งหมายความว่าการเคลื่อนไหวกล้ามเนื้อจะยากกว่าปกติ
Sativex ใช้เมื่อยาอื่น ๆ ไม่ได้ปรับปรุงความตึงของกล้ามเนื้อ
ทดลองใช้ 4 สัปดาห์กับ Sativex
เฉพาะแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเท่านั้นที่สามารถกำหนดการรักษา Sativex ได้
- ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Sativex ผู้เชี่ยวชาญจะประเมินความรุนแรงของความฝืดของกล้ามเนื้อของคุณ จะประเมินว่าการรักษาอื่นๆ ได้ผลดีเพียงใด
- การทดลองรักษาด้วย Sativex จะเริ่มเป็นระยะเวลาสี่สัปดาห์ ต่อจากนั้น ผู้เชี่ยวชาญจะทำการประเมินอีกครั้งเพื่อให้แน่ใจว่า Sativex ได้ปรับปรุงความฝืดของกล้ามเนื้อของคุณหรือไม่
- คุณจะสามารถรักษาด้วย Sativex ต่อได้ก็ต่อเมื่อหลังจากสี่สัปดาห์นี้ คุณได้แสดงให้เห็นว่าคุณมีอาการดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับอาการเกร็ง
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Sativex
อย่าใช้ Sativex:
- หากคุณแพ้สารสกัดจากกัญชาหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
- หากคุณหรือญาติโดยตรงมีปัญหาทางจิต เช่น โรคจิตเภท โรคจิต หรือความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ ไม่รวมภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับเส้นโลหิตตีบหลายเส้น
- หากคุณกำลังให้นมบุตร
หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นมีผลกับคุณ อย่าใช้ยานี้ หากมีข้อสงสัย ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ Sativex
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Sativex
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนใช้ Sativex:
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ไม่ว่าคุณจะเป็นชายหรือหญิง คุณต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพเมื่อทานยานี้ (ดูเพิ่มเติมที่ "การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และการคุมกำเนิด (ชายและหญิง)" ด้านล่าง)
- หากคุณอายุต่ำกว่า 18
- หากคุณเป็นโรคลมบ้าหมูหรือมีอาการชักเป็นประจำ (พอดี)
- มีปัญหาตับหรือไต
- หากคุณมีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน หากคุณเคยเป็นกล้ามเนื้อหัวใจตายมาก่อน หากคุณเป็นโรคความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้ หรือมีปัญหาเรื่องอัตราการเต้นของหัวใจ
- หากคุณเป็นผู้สูงอายุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณพบว่ามันยากที่จะทำกิจกรรมประจำวัน เช่น การเตรียมอาหารและเครื่องดื่มร้อน ๆ
- หากคุณมียาเสพติดหรือยาเสพติดในอดีต
หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ (หรือคุณไม่แน่ใจ) ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ Sativex
สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา: การใช้ยาโดยไม่จำเป็นต้องรักษาถือเป็นยาสลบและในกรณีใด ๆ ก็สามารถกำหนดการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกได้
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Sativex
ยาอื่น ๆ และ Sativex
แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ ใช้เมื่อเร็ว ๆ นี้หรืออาจใช้ยาอื่น ๆ เนื่องจาก Sativex สามารถส่งผลต่อวิธีการทำงานของยาอื่น ๆ ยาบางชนิดจึงอาจส่งผลต่อวิธีการทำงานของ Sativex
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเคยใช้ยาใดๆ ต่อไปนี้:
- ยาที่ช่วยลดความวิตกกังวล (ยากล่อมประสาท) หรือทำให้คุณนอนหลับได้ดีขึ้น (ยาสะกดจิต) ยาเหล่านี้สามารถเพิ่มผลข้างเคียงของ Sativex และอาจเพิ่มความเสี่ยงของการหกล้มหรืออุบัติเหตุอื่นๆ
- ยาคลายกล้ามเนื้อ เช่น บาโคลเฟนหรือไดอะซีแพม เนื่องจากการใช้ยาซาติเอ็กซ์ร่วมกับยาเหล่านี้สามารถเพิ่มความเสี่ยงของการหกล้มได้
หากคุณคิดว่าเหตุการณ์ใดๆ ข้างต้นตรงกับคุณ ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ Sativex หากคุณพบแพทย์ท่านอื่นหรือเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล โปรดบอกพวกเขาเกี่ยวกับยาทั้งหมดที่คุณกำลังใช้
Sativex กับอาหาร เครื่องดื่ม และแอลกอฮอล์
- โดยทั่วไปควรหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เมื่อรับประทาน Sativex โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาหรือเมื่อเปลี่ยนขนาดยา หากคุณดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ขณะรับประทาน Sativex โปรดทราบว่าการใช้ Sativex ร่วมกับแอลกอฮอล์อาจทำให้ผลของมันเพิ่มขึ้น หลักประกัน (เช่น การสูญเสียสมดุล) หรือตอบสนองได้เร็วน้อยกว่า) ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการหกล้มและอุบัติเหตุอื่นๆ
- คุณสามารถทาน Sativex โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ (แต่ก่อนอื่นให้อ่านหัวข้อ 3 "วิธีใช้ Sativex")
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ การให้นมบุตร และการคุมกำเนิด (ชายและหญิง)
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้
- ไม่ควรใช้ Sativex ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่แพทย์จะแนะนำเป็นพิเศษ
- ทั้งผู้หญิงและผู้ชายที่ใช้ยานี้ต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ ใช้ต่อไปอย่างน้อยสามเดือนหลังจากหยุดการรักษา
- ไม่ควรรับประทาน Sativex ขณะให้นมลูก
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร ควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยาทุกครั้ง
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
- เมื่อคุณเริ่มใช้ Sativex คุณไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักรจนกว่าคุณจะทานยาทุกวันอย่างสม่ำเสมอ
- Sativex อาจทำให้เกิดอาการง่วงนอนหรือเวียนศีรษะซึ่งอาจส่งผลต่อการตัดสินใจและการปฏิบัติงานเฉพาะทางของคุณ นอกจากนี้ ยังมีรายงานกรณีที่ไม่ค่อยเกิดขึ้นของการสูญเสียสติชั่วคราว
- เมื่อคุณคุ้นเคยกับการใช้ Sativex ในปริมาณที่คงที่แล้ว คุณไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักรหาก Sativex ทำให้เกิดผล เช่น อาการง่วงนอนหรือเวียนศีรษะที่อาจส่งผลต่อความสามารถในการทำงานเหล่านี้ หากคุณไม่แน่ใจ ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องจักร . . .
เที่ยวต่างประเทศกับ Sativex
ก่อนเดินทางไปต่างประเทศ ให้ตรวจสอบว่าคุณสามารถพกพายานี้ได้ถูกต้องตามกฎหมายหรือไม่ ทั้งนี้ มีผลกับประเทศทางผ่านด้วย
- Sativex เป็นยาควบคุม ซึ่งมีสถานะทางกฎหมายแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ
- ในบางประเทศการขับรถขณะรับประทาน Sativex อาจผิดกฎหมาย
Sativex ประกอบด้วยเอทานอลและโพรพิลีนไกลคอล
- Sativex ประกอบด้วยเอทานอลประมาณ 50% v / v (แอลกอฮอล์) เช่น มากถึง 40 มก. ต่อโดส ปริมาณแอลกอฮอล์ที่มีอยู่ในปริมาณสูงสุดต่อวันสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ (12 สเปรย์) ใกล้เคียงกับที่มีอยู่ในเบียร์สองช้อนชา (10 มล.) และไวน์ประมาณหนึ่งช้อนชา (5 มล.)
ยานี้อาจเป็นอันตรายต่อผู้ที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรัง
- Sativex มีโพรพิลีนไกลคอลซึ่งอาจทำให้เกิดการระคายเคือง
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Sativex: Posology
ใช้ยานี้ตามคำแนะนำในเอกสารฉบับนี้หรือตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ใช้ Sativex เฉพาะในปาก บนผนังปากหรือใต้ลิ้น
- คุณสามารถทาน Sativex โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ อย่างไรก็ตาม การรับประทานอาหาร Sativex ร่วมกับอาหารอาจส่งผลต่อปริมาณที่ร่างกายได้รับ หากเป็นไปได้ คุณควรพยายามรับประทาน Sativex ในลักษณะเดียวกันทุกครั้งในเรื่องเกี่ยวกับอาหารเพื่อให้ได้ผลเหมือนกันทุกครั้ง
เปิดขวดสเปรย์พร้อมใช้
- นำขวดสเปรย์ออกจากตู้เย็น (ดูข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับการจัดเก็บ Sativex ในส่วนที่ 5)
- เขียนวันที่คุณเปิดขวดบนสติกเกอร์ตัวใดตัวหนึ่งในกล่อง ติดสติกเกอร์ที่ขวดเพื่อเช็ควันที่ ห้ามใช้สเปรย์หลังเปิดใช้เกิน 6 สัปดาห์ (42 วัน)
- เขย่าขวดสเปรย์เบา ๆ ก่อนใช้งาน
- ถอดฝาครอบป้องกันออก
- ถือขวดสเปรย์ไว้ระหว่างนิ้วโป้งกับนิ้วกลาง แล้ววางนิ้วชี้บนหัวฉีด
- ถือขวดให้ตั้งตรง จากนั้นฉีดพ่นกระดาษทิชชู่สองหรือสามครั้งจนกว่าจะได้สเปรย์ที่ละเอียดมาก สเปรย์เหล่านี้ช่วยให้ปั๊มทำงานได้อย่างถูกต้อง
- สเปรย์พร้อมใช้งานแล้ว คุณไม่จำเป็นต้อง Prime ปั๊มอีกจนกว่าคุณจะเปิดขวดสเปรย์ใหม่
วิธีใช้สเปรย์
- ถือขวดสเปรย์ไว้ระหว่างนิ้วโป้งกับนิ้วกลาง แล้ววางนิ้วชี้บนหัวฉีด
- ถือให้ตั้งตรงเพื่อฉีดสเปรย์เข้าไปในปากของคุณ ฉีดหัวฉีดให้อยู่ใต้ลิ้นหรือบนผนังปาก ทุกครั้งที่ใช้ ให้ฉีดสเปรย์ไปยังจุดต่างๆ ในปากเพื่อหลีกเลี่ยงความรู้สึกไม่สบายเฉพาะที่
- กดหัวฉีดให้แน่น อย่าฉีดมากกว่าหนึ่งครั้ง แม้ว่าคุณจะคิดว่าคุณได้รับสเปรย์เพียงเล็กน้อยก็ตาม
- ใส่ฝาครอบป้องกันกลับเข้าที่ขวด
ในกรณีที่กระเด็นเข้าตาโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ล้างออกด้วยน้ำสะอาดโดยเร็วที่สุด
- ห้ามสูดดมสเปรย์
- ห้ามฉีดพ่นต่อหน้าเด็กหรือสัตว์เลี้ยง
- ห้ามใช้สเปรย์ใกล้เปลวไฟหรือแหล่งความร้อน
ตัดสินใจว่าจะใช้สเปรย์มากแค่ไหน
จำนวนสเปรย์ที่ต้องการในแต่ละวันขึ้นอยู่กับคุณ ทุกคนต้องการสเปรย์ในปริมาณที่แตกต่างกันเพื่อบรรเทาอาการตึงของกล้ามเนื้อได้ดีที่สุด โดยมีผลข้างเคียงน้อยที่สุด
- เมื่อคุณเริ่มใช้ Sativex คุณควรสังเกตวันและเวลาที่แสดงในตารางด้านล่างจนกว่าคุณจะพบจำนวนพัฟที่เหมาะสมที่สุดสำหรับคุณ
- เมื่อคุณคิดว่าคุณมีจำนวนพัฟที่เหมาะสมที่สุดสำหรับคุณแล้ว อย่าเพิ่มปริมาณอีกต่อไป อาจใช้เวลาสองสามวันหรือถึงสองสัปดาห์ พยายามใช้สเปรย์จำนวนนี้ทุกวัน จากนั้นจะสามารถกระจายสเปรย์ได้อย่างสม่ำเสมอตลอดทั้งวัน
- อย่าใช้สเปรย์มากกว่าหนึ่งครั้ง ทิ้งสเปรย์ไว้อย่างน้อย 15 นาทีทุกครั้ง
- ในช่วงสองวันแรกของการใช้ Sativex หลีกเลี่ยงการทำงานหนักเกินไปจนกว่าคุณจะทราบขอบเขตของผลกระทบของยา
- หากคุณเริ่มรู้สึกมีผลข้างเคียง (มักเป็นอาการวิงเวียนศีรษะ) ให้ฉีดสเปรย์น้อยลงทุกวัน จนกว่าคุณจะพบการบรรเทาอาการตึงของกล้ามเนื้อได้ดีที่สุดโดยมีผลข้างเคียงน้อยที่สุด
- เมื่อคุณพบจำนวนสเปรย์ที่มีประสิทธิภาพสูงสุดแล้ว ให้ลองใช้ทุกวัน คุณสามารถกระจายสเปรย์ได้อย่างสม่ำเสมอตลอดทั้งวัน วิธีที่ดีที่สุดสำหรับคุณ ทิ้งไว้อย่างน้อย 15 นาทีระหว่างแต่ละสเปรย์
อย่าใช้มากกว่า 12 สเปรย์ต่อวันเว้นแต่แพทย์จะบอกคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Sativex มากเกินไป
หากคุณใช้ Sativex มากกว่าที่ควร
หากคุณใช้ Sativex เกินความจำเป็นโดยไม่ได้ตั้งใจ คุณสามารถ:
- เห็นหรือได้ยินสิ่งที่ไม่มี (ภาพหลอน)
- เวียนหัว ง่วงนอน หรือ สับสน
- รู้สึกถึงการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจ
- แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณเคยใช้ Sativex มากกว่าที่ควร
หากคุณลืมใช้ Sativex
- หากคุณลืมรับประทานยา ให้ฉีดสเปรย์ทันทีที่นึกได้หรือเมื่อรู้สึกว่าจำเป็น
- อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
จะบอกได้อย่างไรว่าขวดสเปรย์ใกล้หมด
หลังจากใช้สเปรย์ไพรเมอร์ทั้งสามขวด ขวดสเปรย์สามารถบรรจุสเปรย์ได้ไกลถึง 90 เมตร เมื่อขวดสเปรย์ใกล้หมด เสียงที่คุณได้ยินเมื่อใช้ขวดอาจเปลี่ยนไป เขาอาจสังเกตเห็นความแตกต่างในสเปรย์เมื่อฉีดเข้าไปในปากของเขา สิ่งนี้เกิดขึ้นเพราะขวดสเปรย์ใกล้หมด ในกรณีนี้ คุณจะต้องเปิดขวดสเปรย์ใหม่
หากคุณหยุดทานยาซาติเอ็กซ์
หากคุณตัดสินใจหยุดใช้ Sativex ด้วยเหตุผลใดก็ตาม โปรดแจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ การหยุดใช้ยานี้กะทันหันอาจส่งผลต่อการนอนหลับ ความอยากอาหาร หรืออารมณ์ของคุณชั่วคราว หากคุณหยุดใช้ Sativex ความตึงของกล้ามเนื้อมักจะค่อยๆ กลับมา
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Sativex . คืออะไร
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม สิ่งเหล่านี้มีแนวโน้มมากขึ้นเมื่อเริ่มการรักษา ในกรณีส่วนใหญ่ ผลข้างเคียงค่อนข้างไม่รุนแรงและมักจะหายไปภายในสองสามวัน
- หากคุณมีผลข้างเคียงใดๆ ต่อไปนี้ ให้ใช้พัฟน้อยลงหรือหยุดใช้ Sativex จนกว่าคุณจะรู้สึกปกติอีกครั้ง
- เมื่อคุณกลับมาใช้ยาอีกครั้ง ให้นับจำนวนพัฟที่คุณใช้เมื่อคุณไม่รู้สึกถึงผลข้างเคียงเหล่านี้
- หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้
พบบ่อยมาก (มีผลมากกว่า 1 ใน 10 คน)
- อาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้า
สามัญ (มีผลน้อยกว่า 1 ใน 10 คน)
- รู้สึกหดหู่หรือสับสน
- ความปั่นป่วนรุนแรงหรือขาดการติดต่อกับความเป็นจริง
- ปัญหาความจำหรือสมาธิยาก
- อาการง่วงนอนหรือมึนหัว
- มองเห็นภาพซ้อน.
- พูดลำบาก.
- กินมากหรือน้อยกว่าปกติ
- เปลี่ยนความรู้สึกของรสชาติหรือปากแห้ง
- อาการท้องผูกหรือท้องเสีย
- รู้สึกหรือมีความรู้สึกไม่สบาย
- ปัญหาในช่องปาก ได้แก่ อาการแสบร้อน ปวดหรือเป็นแผล
- ขาดพลังงานหรือความรู้สึกอ่อนแอหรือวิงเวียนทั่วไป
- รู้สึกผิดปกติหรือมึนเมา
- เสียการทรงตัวหรือล้มลง
ผิดปกติ (มีผลน้อยกว่า 1 ใน 100 คน)
- การเห็นหรือได้ยินสิ่งที่ไม่มี (ภาพหลอน)
- เชื่อในความคิดที่ไม่เป็นความจริง
- เชื่อว่าคนอื่นเป็นปฏิปักษ์กับเธอ
- ความคิดฆ่าตัวตาย.
- เป็นลม
- การเปลี่ยนแปลงของอัตราชีพจร อัตราการเต้นของหัวใจ หรือความดันโลหิต
- เจ็บคอหรือเจ็บคอ
- ปวดท้อง
- เปลี่ยนสีปากหรือฟัน.
- ระคายเคืองเมื่อฉีดพ่น Sativex
- ปากแดง บวม หรือลอกด้านใน ห้ามฉีดพ่นบริเวณเหล่านี้ต่อ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseโดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
- เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากและกล่องหลังจาก {EXP} วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
- ก่อนเปิด Sativex ต้องเก็บไว้ในกล่องในตู้เย็น (ระหว่าง 2 ° C ถึง 8 ° C) หากไม่เก็บไว้ในตู้เย็น จะไม่เสถียรและไม่น่าจะได้ผล
- เมื่อเปิดออก Sativex ควรเก็บไว้ในตำแหน่งตั้งตรงที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส
- เมื่อเปิดใช้แล้ว ต้องใช้ Sativex ภายใน 42 วัน
- ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ใช้แล้วอย่างไร มาตรการนี้จะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
องค์ประกอบและรูปแบบยา
สิ่งที่ Sativex มี
- สารออกฤทธิ์คือสารสกัดจากกัญชา แต่ละมิลลิลิตร (มล.) ประกอบด้วย 38-44 มก. และ 35-42 มก. ของสารสกัดสองชนิด (สารสกัดอ่อน) ของ Cannabis sativa L. ใบและดอก เทียบเท่ากับ 27 มก. / มล delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) และ 25 มก. / มิลลิลิตรของ cannabidiol (CBD) สเปรย์แต่ละชนิดให้ 100 ไมโครลิตรที่มี THC 2.7 มก. และ CBD 2.5 มก.
- ส่วนประกอบอื่นๆ (สารเพิ่มปริมาณ) ได้แก่ เอทานอล โพรพิลีนไกลคอล และน้ำมันเปปเปอร์มินต์
คำอธิบายของสิ่งที่ Sativex ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
Sativex เป็นของเหลวสีเหลือง/น้ำตาลที่บรรจุในขวดสเปรย์แก้วขนาด 10 มล. ที่ติดตั้งปั๊ม ปั๊มได้รับการปกป้องด้วยฝาพลาสติก
ขวดบรรจุสเปรย์ฉีดน้ำได้สูงถึง 90 เมตร (หลังจากฉีดสเปรย์กระตุ้นสามครั้ง) Sativex บรรจุในกล่องสเปรย์ 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 หรือ 12 ขวด ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
SATIVEX สเปรย์สำหรับเยื่อเมือกในช่องปาก
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
บรรจุสเปรย์ 100 ไมโครลิตร:
delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) 2.7 มก. และ cannabidiol (CBD) 2.5 มก.
แต่ละมล.ประกอบด้วย:
38-44 มก. และ 35-42 มก. ของสารสกัดสองชนิด (สารสกัดอ่อน) ของ กัญชา sativa L., folium cum flore (ใบกัญชาและดอก) ซึ่งสอดคล้องกับ delta-9-tetrahydrocannabinol 27 มก. และ cannabidiol 25 มก.
การสกัดด้วยตัวทำละลาย: คาร์บอนไดออกไซด์เหลว
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ: สเปรย์ 100 ไมโครลิธมีเอทานอลสูงถึง 0.04 กรัม
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
สเปรย์ฉีดเยื่อเมือกในช่องปาก
สารละลายสีเหลือง/น้ำตาลในภาชนะสเปรย์
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Sativex ได้รับการระบุว่าเป็นการรักษาเพื่อบรรเทาอาการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการเกร็งในระดับปานกลางถึงรุนแรงอันเนื่องมาจากโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) ที่ไม่ตอบสนองต่อยาต้านอาการกระสับกระส่ายอื่นๆ เพียงพอ และมีอาการดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับอาการเกร็ง ของการบำบัด
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
Sativex มีไว้สำหรับการใช้ oromucosal เท่านั้น
ควรใช้ Sativex ร่วมกับการรักษาภาวะกระตุกเกร็งของผู้ป่วยในปัจจุบัน
การรักษา Sativex ควรเริ่มต้นและตรวจสอบโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะนี้
ผู้ใหญ่
เขย่าภาชนะก่อนใช้งานและฉีดสเปรย์ไปยังตำแหน่งต่างๆ ของพื้นผิว oromucosal โดยเปลี่ยนตำแหน่งการบริหารทุกครั้งที่ใช้ผลิตภัณฑ์
ขอแนะนำให้แจ้งผู้ป่วยว่าในบางกรณีอาจต้องใช้เวลาสองสัปดาห์ในการหาขนาดยาที่เหมาะสมและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นในช่วงเวลานี้ โดยเฉพาะอาการวิงเวียนศีรษะ ผลข้างเคียงเหล่านี้มักเกิดขึ้นในรูปแบบที่ไม่รุนแรงและหายไปภายในสองสามวัน อย่างไรก็ตาม แพทย์ควรพิจารณารักษาขนาดยาที่ให้ไว้ ลดขนาดยาหรือหยุดการรักษา อย่างน้อยก็ชั่วคราว ขึ้นอยู่กับความรุนแรงและความรุนแรงของผลที่ไม่พึงประสงค์
เพื่อลดความแปรปรวนของการดูดซึมในผู้ป่วยแต่ละรายให้น้อยที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ การบริหาร Sativex ควรจะเป็นมาตรฐานในส่วนที่เกี่ยวกับการบริโภคอาหาร (ดูหัวข้อ 4.5) นอกจากนี้ การเริ่มหรือหยุดผลิตภัณฑ์ยาบางตัวร่วมกันอาจต้องมีการไทเทรตใหม่ (ดูหัวข้อที่หัวข้อ 4.5) 4.5). วรรค 4.5).
ระยะเวลาการไทเทรต
จำเป็นต้องมีระยะเวลาการไทเทรตเพื่อให้ได้ขนาดยาที่เหมาะสมที่สุด จำนวนและความถี่ของการฉีดพ่นจะแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย
ควรเพิ่มจำนวนการใช้สเปรย์ทุกวันตามโครงการด้านล่าง ควรให้ยาในตอนบ่าย / เย็นระหว่างเวลา 16.00 น. ถึงก่อนนอน หากเพิ่มขนาดยาในช่วงเช้าควรให้รับประทานระหว่างเวลาตื่นนอนถึงเที่ยงวัน ผู้ป่วยสามารถค่อยๆ เพิ่มขนาดยาได้สูงสุดถึง 12 ครั้งต่อวัน จนกว่าจะบรรเทาอาการได้ดีที่สุด ควรสังเกตช่วงเวลาอย่างน้อย 15 นาทีระหว่างการใช้หนึ่งครั้งกับครั้งต่อไป
ระยะเวลาการบำรุงรักษา
เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการไทเทรต แนะนำให้ผู้ป่วยรักษาปริมาณยาที่เหมาะสมที่สุดที่ได้รับ ปริมาณมัธยฐานที่ใช้ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งคือการใช้สเปรย์แปดครั้งต่อวัน เมื่อได้ขนาดยาที่เหมาะสมแล้ว ผู้ป่วยสามารถให้ยาได้ตลอดทั้งวัน ขึ้นอยู่กับการตอบสนองและระดับความอดทนของแต่ละคน การเพิ่มหรือลดขนาดยาอาจเหมาะสมในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงความรุนแรงของโรคของผู้ป่วย การเปลี่ยนแปลงในการใช้ยาร่วมกัน หรือในกรณีที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นปัญหา ไม่แนะนำให้ใช้สเปรย์มากกว่า 12 ครั้งต่อวัน
ประเมินโดยแพทย์
ก่อนเริ่มการรักษา ขอแนะนำให้ประเมินความรุนแรงของอาการที่เกี่ยวข้องกับอาการเกร็งและการตอบสนองต่อยา antispasmodic ตามปกติอย่างละเอียด การใช้ Sativex แสดงให้เห็นเฉพาะในผู้ป่วยที่มีอาการเกร็งปานกลางถึงรุนแรงซึ่งไม่ได้รับการตอบสนองที่เพียงพอต่อผลิตภัณฑ์ยา antispasmodic อื่น ๆ การตอบสนองของผู้ป่วยต่อ Sativex ควรได้รับการประเมินใหม่สี่สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา หากไม่มีอาการดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับอาการเกร็งในช่วงระยะทดลองแรกของการรักษา ควรยุติการรักษาด้วยยานี้ ในการทดลองทางคลินิก หมายถึง อาการดีขึ้นอย่างน้อย 20% ที่เกี่ยวข้องกับอาการเกร็งโดยใช้ระดับการประเมินตนเองของผู้ป่วยตั้งแต่ 0 ถึง 10 (ดูหัวข้อ 5.1). ความถูกต้องของการรักษาระยะยาวควรได้รับการตรวจสอบเป็นระยะ
เด็ก
ไม่แนะนำให้ใช้ Sativex ในเด็กหรือวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ
พลเมืองอาวุโส
ไม่มีการศึกษาเฉพาะในผู้สูงอายุแม้ว่าผู้ป่วยที่อายุไม่เกิน 90 ปีจะรวมอยู่ในการศึกษาทางคลินิกแล้ว เนื่องจากอาการข้างเคียงของระบบประสาทส่วนกลางมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุ จึงต้องระมัดระวังในเรื่องความปลอดภัยส่วนบุคคล เช่น เมื่อเตรียมอาหารและเครื่องดื่มร้อน
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับหรือไต
ไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับหรือไต อย่างไรก็ตาม ในประชากรเหล่านี้ ผลกระทบของ Sativex สามารถขยายหรือยืดเยื้อได้ ผู้ป่วยเหล่านี้แนะนำให้มีการประเมินทางคลินิกบ่อยครั้ง (ดูหัวข้อ 4.4)
04.3 ข้อห้าม
การใช้ Sativex มีข้อห้ามในผู้ป่วย:
• แพ้สารแคนนาบินอยด์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
• มีประวัติที่ทราบหรือสงสัย หรือประวัติครอบครัวเป็นโรคจิตเภทหรือโรคทางจิตอื่นๆ ประวัติความผิดปกติทางบุคลิกภาพขั้นรุนแรง หรือความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ ที่สำคัญ ยกเว้นภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยร่วม
• ผู้ที่กำลังให้นมบุตร (เนื่องจากมีสารแคนนาบินอยด์ในระดับสูงซึ่งอาจมีอยู่ในน้ำนมแม่และส่งผลเสียต่อพัฒนาการของทารก)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
มีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะเล็กน้อยถึงปานกลาง ผลกระทบนี้เกิดขึ้นบ่อยที่สุดในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษา
ไม่แนะนำให้ใช้ Sativex ในเด็กหรือวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ
การเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตได้รับการสังเกตหลังจากการให้ยาครั้งแรก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังหลังจากให้ยาเริ่มแรกของระยะเวลาการไทเทรต มีการสังเกตตอนของการเป็นลม ไม่แนะนำให้ใช้ Sativex ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจและหลอดเลือดอย่างรุนแรง อย่างไรก็ตาม ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกในช่วงระยะเวลาของ QTc, PR หรือ QRS อัตราการเต้นของหัวใจ หรือความดันโลหิตในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีซึ่งได้รับการฉีดพ่น Sativex สองครั้งถึง 18 ครั้ง วันหนึ่ง.
ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีประวัติโรคลมบ้าหมูหรืออาการชักซ้ำ ๆ จนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม
มีรายงานอาการทางจิตเวช เช่น ความวิตกกังวล ภาพหลอน การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ และความผิดปกติแบบหวาดระแวงขณะใช้ Sativex อาการเหล่านี้น่าจะเกิดจากผลกระทบของระบบประสาทส่วนกลางชั่วคราว มีความรุนแรงปานกลางถึงปานกลางและอดทนได้ดี อาจมีการบรรเทาอาการโดยการลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาด้วย Sativex
ในบางกรณีก็มีรายงานอาการสับสน (หรือความสับสน) ภาพหลอนและอาการหลงผิดหรือปฏิกิริยาทางจิตชั่วคราว ในบางกรณี ไม่สามารถแยกความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการบริหาร Sativex และความคิดฆ่าตัวตายได้ ในสถานการณ์เหล่านี้ทั้งหมด ควรหยุดการรักษาด้วย Sativex ทันทีจนกว่าอาการที่เกี่ยวข้องจะได้รับการแก้ไขโดยสมบูรณ์
ไม่มีการศึกษาเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับหรือไตอย่างมีนัยสำคัญ THC และ CBD จะถูกเผาผลาญในตับและประมาณหนึ่งในสามของยาหลักและสารเมตาโบไลต์ของพวกมันจะถูกกำจัดในปัสสาวะ (และอีก 2 ใน 3 ที่เหลือในอุจจาระ) สารเมตาโบไลต์บางชนิดของ THC อาจเป็นผลทางจิต ดังนั้น การได้รับสารอย่างเป็นระบบ และผลของ Sativex ขึ้นอยู่กับทั้งการทำงานของไตและตับ และในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับหรือไต ผลของ Sativex อาจมากเกินไปหรือยาวนาน ดังนั้นจึงแนะนำให้ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการประเมินทางคลินิกบ่อยครั้ง
Sativex มีเอทานอลประมาณ 50% v / v การจ่ายแต่ละครั้งมีเอทานอลมากถึง 0.04 กรัม ไวน์แก้วเล็ก (125 มล.) ที่มีปริมาณเอทานอลเล็กน้อย 12% v / v ประกอบด้วยเอทานอลประมาณ 12 กรัม ผู้ป่วยส่วนใหญ่ตอบสนองต่อปริมาณการใช้สเปรย์มากถึง 12 ครั้งต่อวันที่มีเอทานอลน้อยกว่า 0.5 กรัม
มีความเสี่ยงที่จะเกิดการหกล้มเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการเกร็งและกล้ามเนื้อไม่แข็งแรงพอที่จะรักษาท่าทางหรือท่าเดิน นอกจากนี้ ความเสี่ยงที่จะหกล้มเพิ่มขึ้นแล้ว อาการไม่พึงประสงค์จากระบบประสาทส่วนกลางที่เกิดจากยา Sativex โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ อาจมีผลกระทบต่อความปลอดภัยส่วนบุคคลในด้านต่างๆ เช่น การเตรียมอาหารและเครื่องดื่มร้อน
แม้ว่าในทางทฤษฎีจะมีความเสี่ยงที่จะทำให้เคยชินกับยาคลายกล้ามเนื้อ เช่น บาโคลเฟนและเบนโซไดอะซีพีน ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสี่ยงของการหกล้ม แต่ยังไม่พบผลกระทบนี้ในการศึกษาทางคลินิกใดๆ ที่ดำเนินการกับ Sativex อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องเตือนผู้ป่วยถึงความเป็นไปได้นี้
แม้ว่าจะไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ แต่การวิจัยในสัตว์อิสระพบว่า cannabinoids ส่งผลต่อการสร้างสเปิร์ม ผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรและผู้ป่วยที่เป็นคู่นอนที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าพวกเขาใช้มาตรการป้องกันในการคุมกำเนิดอย่างปลอดภัยตลอดระยะเวลาของการรักษาและเป็นเวลาสามเดือนหลังจากการหยุดยา (ดูหัวข้อ 4.6)
ผู้ป่วยที่มีประวัติการใช้สารเสพติดอาจมีแนวโน้มที่จะใช้ Sativex ในทางที่ผิดมากขึ้นเช่นกัน (ดูหัวข้อ 5.1)
การหยุดการรักษาด้วย Sativex ในระยะยาวอย่างกะทันหันไม่ได้แสดงรูปแบบหรือระยะเวลาที่สม่ำเสมอของอาการคล้ายการถอนตัว และผลที่ตามมาจะจำกัดอยู่ที่การรบกวนการนอนหลับ อารมณ์ และความอยากอาหารชั่วคราวในผู้ป่วยบางราย ไม่มีการเพิ่มขึ้นของปริมาณรายวันในการรักษาในระยะยาวและระดับความเป็นพิษที่รายงานโดยผู้ป่วยอยู่ในระดับต่ำ ด้วยเหตุนี้ การพึ่งพา Sativex จึงไม่น่าเป็นไปได้
มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการบริหารผลิตภัณฑ์ ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดมีความรู้สึกแสบเล็กน้อยถึงปานกลางในขณะที่ใช้ โดยทั่วไป ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด ได้แก่ ความเจ็บปวด ปวดปากและไม่สบาย คลุ้มคลั่ง แผลในปาก และ glossodynia พบได้ 2 กรณีของ leukoplakia ที่ไม่เคยได้รับการยืนยัน ตรวจชิ้นเนื้อ พบกรณีที่ 3 ไม่เกี่ยวข้อง ด้วยเหตุผลเหล่านี้ ผู้ป่วยที่สังเกตเห็นอาการไม่สบายหรือเป็นแผลที่บริเวณที่ใช้ผลิตภัณฑ์ควรเปลี่ยนบริเวณที่ใช้ฉีดภายในปากและอย่าฉีดพ่นยาบนเยื่อที่เป็นแผลหรืออักเสบต่อไป แนะนำให้ตรวจเยื่อบุช่องปากเป็นประจำในกรณีที่ใช้เป็นเวลานาน หากยังมีแผลหรือรอยโรคอยู่ ให้หยุดใช้ยาจนกว่าจะหายขาด ในกรณีเดินทางไปต่างประเทศ ผู้ป่วยควรทราบว่ายานี้อาจไม่ถูกกฎหมายในบางประเทศ ดังนั้นควรตรวจสอบสถานะทางกฎหมายก่อนเดินทางกับ Sativex
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร: ดูหัวข้อ 4.6
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
สารออกฤทธิ์สองชนิดใน Sativex, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) และ cannabidiol (CBD) ถูกเผาผลาญโดยระบบเอนไซม์ cytochrome P450
ในหลอดทดลองผลการยับยั้งของ Sativex ต่อเอ็นไซม์หลัก CYP450, CYP3A4 และ CYP2C19 เกิดขึ้นที่ความเข้มข้นสูงกว่าค่าสูงสุดที่พบในการศึกษาทางคลินิกอย่างมาก
ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีปฏิกิริยากับสารอื่นที่มีการกระทำที่ระดับไอโซไซม์ CYP 3A4
ในสตูดิโอ ในหลอดทดลอง ดำเนินการด้วยสารสกัดจากพฤกษศาสตร์ THC และ CBD 1: 1% (v / v) ไม่พบการเหนี่ยวนำที่เกี่ยวข้องของเอนไซม์ cytochrome P450 สำหรับเอนไซม์ CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 และ CYP3A4 ในเซลล์ตับของมนุษย์ในขนาดสูงถึง 1mcM (314 ng / ml)
การรักษาร่วมกับ ketoconazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ส่งผลให้ Cmax และ AUC ของ THC เพิ่มขึ้น (1.2 และ 1.8 เท่าตามลำดับ) ของ metabolite หลัก (เท่ากับ 3 และ 3 ตามลำดับ) 6 ครั้ง) และ CBD ( เท่ากับ 2 และ 2 เท่า ตามลำดับ) ดังนั้น หากการรักษาด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 (เช่น itraconazole, ritonavir, clarithromycin) เริ่มต้นหรือหยุดในระหว่างการรักษาด้วย Sativex จำเป็นต้องมีการไทเทรตใหม่ (ดูหัวข้อ 4.2)
ภายหลังการรักษาด้วย rifampicin ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นของ CYP3A4 พบว่าค่า Cmax และ AUC ของ THC ลดลง (40% และ 20% ตามลำดับ) พบว่ามีการเผาผลาญอาหารหลัก (85% และ 87% ตามลำดับ) และ CBD (50% และ 60% ตามลำดับ) ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการรักษาร่วมกับเอนไซม์ที่กระตุ้นเอนไซม์ที่แรง (เช่น ไรแฟมพิซิน, คาร์บามาเซพีน, ฟีนิโทอิน, ฟีโนบาร์บิทัล, สาโทเซนต์จอห์น) เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ หากเห็นว่าจำเป็น แนะนำให้ทำการไทเทรตอย่างละเอียดภายในสองสัปดาห์หลังจากการหยุดตัวเหนี่ยวนำ
ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ยานอนหลับ ยากล่อมประสาท และยาที่อาจมีผลกดประสาท เนื่องจากอาจมีผลเสริมของยาระงับประสาทและผลต่อการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ
แม้ว่าจะไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นหลังจากการใช้ Sativex ในผู้ป่วยที่ใช้ยา antispasmodic แล้ว ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ Sativex ควบคู่กับยาดังกล่าว เนื่องจากอาจส่งผลให้น้ำเสียงและความแรงลดลงได้ .
Sativex อาจโต้ตอบกับแอลกอฮอล์ ซึ่งส่งผลต่อการประสานงาน สมาธิ และปฏิกิริยาตอบสนอง โดยทั่วไปควรหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในขณะที่ใช้ Sativex โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาหรือเมื่อเปลี่ยนขนาดยา ผู้ป่วยควรทราบว่าหากพวกเขาดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในขณะที่รับประทาน Sativex สารเติมแต่ง CNS ผลกระทบอาจบั่นทอนความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร และเพิ่มความเสี่ยงต่อการหกล้ม
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
มีประสบการณ์ไม่เพียงพอเกี่ยวกับผลกระทบของ Sativex ต่อการสืบพันธุ์ของมนุษย์ ดังนั้น ผู้ชายและผู้หญิงที่มีศักยภาพในการมีบุตรจึงควรใช้มาตรการคุมกำเนิดอย่างปลอดภัยตลอดระยะเวลาของการรักษาและเป็นเวลาสามเดือนหลังจากหยุดยา
การตั้งครรภ์
ไม่ควรใช้ Sativex ในระหว่างตั้งครรภ์ ยกเว้นในกรณีที่ผลประโยชน์ที่ได้รับจากการรักษามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์และ / หรือตัวอ่อน
เวลาให้อาหาร
ข้อมูลเภสัชพลศาสตร์/พิษวิทยาที่มีอยู่ในสัตว์แสดงการขับถ่ายของ Sativex และสารเมแทบอไลต์ในน้ำนมแม่ (ดูรายละเอียดในหัวข้อ 5.3) ไม่รวมความเสี่ยงต่อทารกที่กินนมแม่ ห้ามใช้ Sativex ในระหว่างการให้นม เต้านม (ดูหัวข้อ 4.3) .
ภาวะเจริญพันธุ์
ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ของหนู การรักษาด้วย Sativex ไม่มีผลต่อเพศชายและเพศหญิง ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมารดาที่รักษาด้วย Sativex
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Sativex สามารถสร้างผลกระทบที่ไม่ต้องการ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและความง่วงนอน ซึ่งอาจทำให้ความสามารถในการประเมินสถานการณ์ต่างๆ ลดลง และในการทำงานเฉพาะทาง ผู้ป่วยไม่ควรขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือทำกิจกรรมที่เป็นอันตราย หากพบผลข้างเคียงของระบบประสาทส่วนกลาง เช่น อาการวิงเวียนศีรษะหรือง่วงนอน ผู้ป่วยควรตระหนักว่ามีรายงานบางกรณีที่หมดสติหลังจากได้รับ Sativex
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
โปรแกรมทางคลินิกสำหรับ Sativex นั้นเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งกว่า 1,500 รายในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก และในการศึกษาแบบ open-label ระยะยาว ซึ่งผู้ป่วยบางรายได้รับการฉีดพ่นมากถึง 48 ครั้งต่อวัน
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในช่วง 4 สัปดาห์แรกของการสัมผัสคืออาการวิงเวียนศีรษะ ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาการไทเทรตเบื้องต้น และความเหนื่อยล้า ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะไม่รุนแรงถึงปานกลางและหายไปภายในสองสามวันแม้ว่าจะยังคงรักษาต่อไป (ดูหัวข้อ 4.2) การใช้ตารางการไทเทรตที่แนะนำทำให้อุบัติการณ์ของอาการวิงเวียนศีรษะและความเหนื่อยล้าลดลงในช่วงสี่สัปดาห์แรก
ตารางด้านล่างระบุความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ตามระดับอวัยวะของระบบ (SOC) ซึ่งมีความสัมพันธ์ที่น่าเชื่อถือกับการบริหาร Sativex ซึ่งเป็นผลมาจากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ (เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์บางส่วนเหล่านี้อาจเนื่องมาจาก โรคประจำตัว)
* รายงานในการทดลองทางคลินิกแบบ open-label ระยะยาว
มีการรายงานกรณีของ bigeminy ที่มีกระเป๋าหน้าท้องแม้ว่าจะอยู่ในบริบทของ "ปฏิกิริยาการแพ้แบบเฉียบพลันต่อถั่ว
ดูหัวข้อ 4.4, 4.5 และ 4.7 ด้วย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนผลประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ใด ๆ ที่น่าสงสัยผ่าน National Pharmacovigilance Network of Italian หน่วยงานยา เว็บไซต์: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีรายงานเกี่ยวกับประสบการณ์การใช้ยาเกินขนาดโดยเจตนากับ Sativex ในผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาช่วง QT อย่างละเอียดของ Sativex ใน 257 คนที่ได้รับสเปรย์ 18 ครั้งในช่วงเวลา 20 นาที 2 ครั้งต่อวัน จะสังเกตเห็นสัญญาณและอาการของการใช้ยาเกินขนาด / พิษ ปฏิกิริยาคล้ายกับที่เกิดจากพิษเฉียบพลัน ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะ ภาพหลอน อาการหลงผิด ความหวาดระแวง , อิศวรหรือหัวใจเต้นช้าพร้อมกับความดันเลือดต่ำ จาก 41 คนที่ได้รับยา 18 สเปรย์วันละสองครั้ง สามคนมีอาการเหล่านี้ในรูปแบบของโรคจิตที่เป็นพิษที่หายไปชั่วคราวหลังจากหยุดการรักษา ผู้ป่วย 22 รายที่ได้รับยาที่แนะนำในปริมาณสูงนี้ทำให้สำเร็จ ระยะเวลาเรียน 5 วัน
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด การรักษาควรเป็นอาการและเป็นการประคับประคอง
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาแก้ปวดและยาลดไข้อื่นๆ
รหัส ATC: N02BG10.
European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษาอาการเกร็งร่วมกับ Sativex ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของประชากรเด็ก ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก
กลไกการออกฤทธิ์
ตัวรับ Cannabinoid และตัวรับ CB1 และ CB2 เป็นส่วนหนึ่งของระบบ endocannabinoid ของมนุษย์ (ECS) ของมนุษย์และโดยส่วนใหญ่จะพบได้ในปลายประสาทที่มีบทบาทในการควบคุมการถอยหลังเข้าคลองของฟังก์ชัน synaptic THC ทำหน้าที่เป็นตัวเอกบางส่วนในทั้งตัวรับ CB1 และ CB2 โดยเลียนแบบผลของ endocannabinoids ซึ่งอาจปรับผลของสารสื่อประสาทในที่สุด (เช่น ลดผลกระทบของสารสื่อประสาทที่กระตุ้น เช่น กลูตาเมต)
ในแบบจำลองสัตว์หลายเส้นโลหิตตีบและอาการเกร็ง ตัวเร่งปฏิกิริยา CB รีเซพเตอร์ได้รับการแสดงเพื่อลดความฝืดของแขนขาและปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ ผลกระทบเหล่านี้ถูกยับยั้งโดยคู่อริของตัวรับ CB และเมาส์ที่น่าพิศวงตัวรับ CB1 จะแสดงอาการเกร็งที่รุนแรงมากขึ้น ในรูปแบบเมาส์ CREAE (โรคไข้สมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตัวเองในการทดลองแบบเรื้อรัง) Sativex ส่งผลให้ความแข็งขาหลังลดลงตามขนาดยา
ประสบการณ์ทางคลินิก
Sativex ได้รับการศึกษาในขนาดสูงสุด 48 การฉีดพ่นต่อวันในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่งดำเนินการนานถึง 19 สัปดาห์ในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งมากกว่า 1,500 ราย ในการศึกษาสำคัญที่ดำเนินการเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Sativex ที่ใช้ในการบรรเทาอาการในผู้ป่วยที่มีอาการเกร็งปานกลางถึงรุนแรงเนื่องจากโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) การวัดประสิทธิภาพหลักคือมาตราส่วนการให้คะแนนเป็นตัวเลข (NRS) โดยมีคะแนนตั้งแต่ 0 ถึง 10 โดยที่ผู้ป่วยระบุระดับเฉลี่ยของอาการที่เกี่ยวข้องกับอาการเกร็งในช่วง 24 ชั่วโมงที่ผ่านมา ในระดับนี้ 0 สอดคล้องกับการไม่มีอาการเกร็ง และ 10 ถึงระดับสูงสุดของอาการเกร็ง
ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 ครั้งแรกโดยมีระยะเวลาการรักษา 6 สัปดาห์ ความแตกต่างจากยาหลอกมีนัยสำคัญทางสถิติ ในขณะที่ระหว่างการรักษามีค่าตั้งแต่ 0.5 ถึง 0.6 คะแนนในระดับ NRS ที่มีคะแนน 0 ถึง 10 ถือว่าเป็นอาการทางคลินิกที่น่าสงสัย ความเกี่ยวข้อง การวิเคราะห์ผู้ป่วยที่ตอบสนองพบว่า 40% ของอาสาสมัครที่รับ Sativex และ 22% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกตอบสนองต่อการรักษาด้วยคะแนน NRS ที่ลดลงมากกว่า 30%
การศึกษาระยะที่ 3 14 สัปดาห์ครั้งที่สองไม่แสดงผลการรักษาที่มีนัยสำคัญ ความแตกต่างจากยาหลอกในระดับ NRS คือ 0.2 คะแนน
มีการตั้งสมมติฐานว่าผลการรักษาที่มีประโยชน์ทางคลินิกในผู้ป่วยบางรายอาจถูกบดบังบางส่วนโดยข้อมูลจากผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองในการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ย ในการวิเคราะห์เปรียบเทียบคะแนน NRS กับผู้ป่วย Global Impression of Change (PGI) ของผู้ป่วย) การตอบสนองของ NRS 19% และ 28% ตามลำดับถูกตีความว่าเป็นการปรับปรุงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกและเป็น "การปรับปรุงที่ยอดเยี่ยม" เหนือ PGI หลังจากการศึกษาทั้งสองข้างต้น พบว่าระยะเวลาการศึกษา 4 สัปดาห์ที่ดำเนินการโดยใช้ขีดจำกัดการตอบสนองของ NRS 20% เป็นการทำนายการตอบสนองที่สรุปได้ซึ่งกำหนดไว้ว่าเป็นการลดลง 30%
การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ครั้งที่ 3 รวมระยะเวลาการรักษาทดลอง 4 สัปดาห์ก่อนดำเนินการสุ่มตัวอย่าง การศึกษาทางคลินิกมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประโยชน์ของการรักษาต่อเนื่องในผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองต่อการรักษาในเบื้องต้น ผู้ป่วย 572 รายที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและอาการเกร็งจากการดื้อยา ได้รับยา Sativex แบบตาบอดทางเดียวเป็นเวลาสี่สัปดาห์ หลังจากสี่สัปดาห์ของการรักษาเชิงรุก ผู้ป่วย 273 รายมีอาการกระตุกลดลงอย่างน้อย 20% ในระดับ NRS โดยจากผู้ป่วย 241 รายนี้มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์การรับเข้าสุ่ม โดยมีค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลง -3.0 คะแนนจาก 10 จาก " การรักษา ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการสุ่มสุ่มให้ดำเนินการรักษาต่อหรือเปลี่ยนไปใช้ยาหลอกสำหรับระยะ double-blind 12 สัปดาห์เป็นระยะเวลาการรักษาทั้งหมด 16 สัปดาห์
ในระหว่างระยะ double-blind ค่าเฉลี่ยคะแนน NRS ในผู้ป่วยที่ใช้ Sativex ยังคงที่ (คะแนน NRS เฉลี่ยที่ -0.19 จากการสุ่ม) ในขณะที่คะแนน NRS เฉลี่ยในผู้ป่วยที่เปลี่ยนจากการรักษาแบบแอคทีฟไปเป็นการใช้ Sativex ยาหลอกเพิ่มขึ้น (การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ย ในคะแนน NRS +0.64 และค่ามัธยฐานเปลี่ยนแปลง +0.29) ความแตกต่าง * ระหว่างกลุ่มการรักษาคือ 0.84 (95% CI -1.29, -0.40)
* ปรับความแตกต่างสำหรับศูนย์เดียว NRS ที่การตรวจวัดพื้นฐานและเมื่อเดิน
ของผู้ป่วยที่ได้รับคะแนน NRS ลดลง 20% ในสัปดาห์ที่ 4 จากค่าการตรวจคัดกรองและยังคงได้รับการรักษาแบบสุ่มตัวอย่างในการทดลองทางคลินิก 74% (กลุ่มการรักษา Sativex) และ 51% (ยาหลอก) ลดลง 30% ในสัปดาห์ที่ 16
ต่อไปนี้คือผลลัพธ์ที่บรรลุสำหรับปลายทางรองในช่วงระยะสุ่ม 12 สัปดาห์ จุดยุติรองส่วนใหญ่แสดงรูปแบบคะแนน NRS ที่คล้ายคลึงกัน ผู้ป่วยที่ยังคงใช้ Sativex ยังคงรักษาการปรับปรุงที่ทำได้ในช่วงการรักษาเริ่มต้น 4 สัปดาห์ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในเวลาต่อมาพบว่าอาการแย่ลง
แก้ไขคะแนน Ashworth: Sativex -0.1; ยาหลอก +1.8;
สำหรับ spasticity ปรับความแตกต่าง -1.75 (95% CI -3.80, 0.30)
ความถี่ของอาการกระตุก (ต่อวัน): Sativex -0.05; ยาหลอก +2.41;
ปรับความแตกต่าง -2.53 (95% CI -4.27, -0.79)
การนอนหลับถูกรบกวนด้วยอาการเกร็ง: Sativex -0.25; ยาหลอก +0.59;
(NRS 0 ถึง 10) ความแตกต่างที่ปรับแล้ว -0.88 (95% CI -1.25, -0.51)
หมดเวลาเดิน 10 เมตร (วินาที): Sativex -2.3; ยาหลอก +2.0;
ปรับความแตกต่าง -3.34 (95% CI -6.96, 0.26)
ดัชนีมอเตอร์ (แขนและขา): ไม่พบความแตกต่างระหว่างกลุ่มการรักษา
ดัชนี Barthel - กิจกรรมในชีวิตประจำวัน: อัตราต่อรองสำหรับการปรับปรุง: 2.04
ความประทับใจโดยรวมของผู้ป่วยเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงในความเป็นอยู่ที่ดีของเขาหรือเธอ (OR = 1.71) ความประทับใจโดยรวมของผู้ดูแลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลง (OR = 2.40) และความประทับใจโดยรวมของแพทย์เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลง (OR = 1, 96) ทั้งหมดแสดงให้เห็นทางสถิติ เหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ Sativex มากกว่ายาหลอก
ประโยชน์ระยะยาวของการรักษาต่อเนื่องได้รับการประเมินในการศึกษาแบบสุ่ม กลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก กลุ่มคู่ขนานของการหยุดยาในกลุ่มที่ได้รับยา Sativex ในระยะยาว ผู้ป่วย 36 รายที่มีระยะเวลาเฉลี่ยของการใช้ Sativex 3.6 ปีก่อนเริ่มการศึกษาได้รับการสุ่มตัวอย่างเพื่อดำเนินการรักษา Sativex ต่อหรือเปลี่ยนไปใช้ยาหลอกเป็นเวลา 28 วัน จุดสิ้นสุดหลักคือเวลาที่นำไปสู่ความล้มเหลวในการรักษาซึ่งกำหนดเป็นเวลาที่ผ่านไประหว่าง วันแรกของการรักษาแบบสุ่มและได้รับคะแนน NRS เพิ่มขึ้น 20% หรือระหว่างวันแรกของการรักษาแบบสุ่มและการถอนตัวก่อนวัยอันควรจากการรักษาแบบสุ่ม รายงานความล้มเหลวในการรักษา 44% ของผู้ป่วยที่รับ Sativex และ 94% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อัตราส่วนความเป็นอันตรายคือ 0.335 (95% CI 0.16, 0.69)
ในการศึกษาที่ออกแบบมาเพื่อระบุศักยภาพของการละเมิด Sativex ที่ฉีดสเปรย์ 4 ครั้งในครั้งเดียวไม่ได้แสดงผลลัพธ์ที่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากที่ได้รับกับยาหลอก การใช้สเปรย์ Sativex 8 ถึง 16 ในปริมาณที่สูงขึ้นในการบริหารครั้งเดียวแสดงให้เห็นว่า ศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดเทียบได้กับปริมาณ dronabinol ที่เท่ากันซึ่งเป็น THC สังเคราะห์ ในการศึกษาตามช่วงเวลาของ QTc การพ่นยา Sativex จำนวน 4 ครั้งในระยะเวลา 20 นาทีวันละสองครั้งสามารถทนต่อยาได้ดี ในขณะที่การฉีดพ่นด้วยสเปรย์ 18 ครั้งในช่วงเวลา 20 นาที 2 ครั้งต่อวัน ส่งผลให้เกิดความบกพร่องทางจิตและสติปัญญาที่สำคัญ
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
ทั้ง THC และ CBD จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังจากรับประทาน Sativex (การฉีดพ่นสี่ครั้ง) และปรากฏในพลาสมาภายใน 15 นาทีหลังจากให้ยา oromucosal ครั้งเดียว ด้วย Sativex ค่า Cmax เฉลี่ยประมาณ 4 ng / ml อยู่ที่ 45-120 นาที หลังการให้ยา THC 10.8 มก. ครั้งเดียว และยานี้โดยทั่วไปแล้วสามารถทนต่อยาได้ดี โดยมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับกิจกรรมทางจิตที่มีนัยสำคัญ
เมื่อให้ Sativex พร้อมอาหาร ค่าเฉลี่ย Cmax และ AUC สำหรับ THC จะสูงกว่า 1.6 และ 2.8 เท่าเมื่อให้ในภาวะอดอาหาร ค่าที่สอดคล้องกันสำหรับ CBD เพิ่มขึ้น 3.3 และ 5.1 เท่า
เกี่ยวกับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ ระดับความแปรปรวนระหว่างผู้ป่วยอยู่ในระดับสูง หลังจากได้รับ Sativex เพียงครั้งเดียว (พ่น 4 ครั้ง) ในสภาวะที่อดอาหาร ระดับ THC ในพลาสมาเฉลี่ยอยู่ที่ 57.3% CV สำหรับ Cmax (ช่วง 0.97-9.34 ng / ml) และ 58.5 % CV สำหรับ AUC (ช่วง 4.2-30.84 h * นาโนกรัม / มล.) ในทำนองเดียวกัน เปอร์เซ็นต์ของ CV สำหรับ CBD คือ 64.1% (ช่วง 0.24-2.57 ng / mL) และ 72.5% (ช่วง 2.18-14.85 ng / mL) ตามลำดับ สำหรับพารามิเตอร์เดียวกัน หลังจากให้ยาติดต่อกันเก้าวัน ค่า% CV สำหรับพารามิเตอร์เดียวกันคือ 54.2% (ช่วง Cmax = 0.92-6.37) และ 37.4% (AUC0-t = 5.34-15.01 h * ng / ml) สำหรับ THC และ 75.7% (ช่วง Cmax 0.34-3.39 ng / ml) และ 46.6% (AUC0-t = 2.40-13.19 h * ng / ml) สำหรับ CBD
มีความแปรปรวนในระดับสูงในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างผู้ป่วยหลังการให้ยาครั้งเดียวและซ้ำ จาก 12 คนที่ได้รับ Sativex สี่ครั้งในการบริหารครั้งเดียว แปดรายรายงานว่าค่า Cmax ลดลงหลังจากเก้าวันของการใช้ยาหลายครั้งในขณะที่สามคนมีประสบการณ์เพิ่มขึ้น (โดยหยุดในกรณีของผู้ป่วย 1 ราย) CBD เจ็ดวิชา รายงานค่า Cmax ที่ลดลงหลังจากการให้ยาหลายครั้งและผู้ป่วยสี่รายเพิ่มขึ้น
เมื่อใช้ Sativex oromucosally ระดับ THC ในพลาสมาและ cannabinoids อื่น ๆ จะต่ำกว่าที่ได้รับหลังจากสูดดม cannabinoids ในปริมาณที่ใกล้เคียงกัน สารสกัด THC ขนาด 8 มก. ที่ฉีดโดยการสูดดมให้ค่า Cmax เฉลี่ยในพลาสมามากกว่า 100 ng / ml ภายในไม่กี่นาทีหลังจากการบริหารด้วยจิตที่สำคัญ.
ตารางแสดงพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Sativex, สารสกัด THC ที่ระเหยและกัญชาที่รมควัน
* Huestis et al, วารสารพิษวิทยาวิเคราะห์ 1992; 16: 276-82.
การกระจาย
สารแคนนาบินอยด์เป็นสารไลโปฟิลิกอย่างมาก และด้วยเหตุนี้จึงดูดซึมและกระจายไขมันในร่างกายได้อย่างรวดเร็ว ความเข้มข้นสัมพัทธ์ในเลือดหลังการให้ Sativex แบบ oromucosal นั้นต่ำกว่าที่บันทึกไว้หลังจากสูดดม THC ในขนาดเดียวกัน เนื่องจากกระบวนการดูดซึมช้าลงและการกระจายไปยังเนื้อเยื่อไขมันนั้นรวดเร็วนอกจากนี้ ส่วนหนึ่งของ THC จะถูกเผาผลาญในระหว่างการส่งผ่านตับครั้งแรก (การเผาผลาญผ่านตับครั้งแรก) และแปลงเป็น 11-OH-THC ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์หลักของ THC; ในทำนองเดียวกัน CBD จะถูกเปลี่ยนเป็น 7-OH-CBD THC แสดงการจับโปรตีนสูง (~ 97%) THC และ CBD สามารถเก็บไว้ได้นานถึงสี่สัปดาห์ในเนื้อเยื่อไขมันซึ่งจะถูกปล่อยออกมาอย่างช้าๆ ในระดับ subtherapeutic เข้าสู่กระแสเลือด จากนั้นจึงเผาผลาญและกำจัดในปัสสาวะและอุจจาระ
เมแทบอลิซึม
THC และ CBD ถูกเผาผลาญในตับ นอกจากนี้ ส่วนหนึ่งของ THC จะถูกเผาผลาญในระหว่างการส่งผ่านตับครั้งแรก (การเผาผลาญผ่านตับครั้งแรก) และแปลงเป็น 11-OH-THC ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์หลักของ THC; ในทำนองเดียวกัน CBD จะถูกเปลี่ยนเป็น 7-OH-CBD ไอโซไซม์ไซโตโครม P450 2C9 ของตับเร่งการก่อตัวของ 11-OH-THC ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์หลัก ซึ่งจะถูกเผาผลาญเพิ่มเติมโดยตับและแปลงเป็นสารประกอบอื่นๆ เช่น 11-nor-carboxy-D9-THC (THC-COOH) เมแทบอไลต์ของมนุษย์ที่มีมากที่สุดในพลาสมาและปัสสาวะ อนุวงศ์ย่อย P450-3A กระตุ้นการก่อรูปของสารเมแทบอไลต์ที่ถูกไฮดรอกซิเลตเล็กน้อยอื่นๆ CBD มีการเผาผลาญอย่างกว้างขวางและมีการระบุสารเมตาโบไลต์มากกว่า 33 รายการในปัสสาวะ เส้นทางการเผาผลาญหลักคือไฮดรอกซิเลชันและออกซิเดชันใน C-7 ตามด้วยไฮดรอกซิเลชันเพิ่มเติมในกลุ่มเพนทิลและโพรเพนิล เมแทบอไลต์ออกซิไดซ์ที่สำคัญที่ระบุคือกรด CBD-7-oic ที่มีสายโซ่ข้างของไฮดรอกซีเอทิล
ดูหัวข้อ 4.5 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ และเมแทบอลิซึมผ่านระบบเอนไซม์ cytochrome P450
การกำจัด
จากการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการกับ Sativex "การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์แบบไม่แบ่งช่องแสดง" ระยะครึ่งชีวิตในการกำจัดอันดับแรกของเทอร์มินัลจากพลาสมาที่ 1.94, 3.72 และ 5.25 ชั่วโมงสำหรับ THC และ 5.28, 6, 39 และ 9.36 ชั่วโมงสำหรับ CBD หลังการให้ยา การฉีดพ่น 2, 4 และ 8 ครั้ง ตามลำดับ
จากข้อมูลที่รายงานในวรรณคดีทางวิทยาศาสตร์ "การกำจัด cannabinoids ในช่องปากออกจากพลาสมาเป็นแบบ biphasic โดยมี" ครึ่งชีวิตเริ่มต้นประมาณสี่ชั่วโมงและครึ่งชีวิตที่กำจัดขั้วอยู่ภายในช่วง 24 " 36 ชั่วโมงหรือนานกว่านั้น Cannabinoids กระจายไปทั่วร่างกาย ละลายได้ดีในไขมันและสะสมในเนื้อเยื่อไขมัน การปล่อยสารแคนนาบินอยด์ออกจากเนื้อเยื่อไขมันทำให้เกิดการยืดอายุครึ่งชีวิตการกำจัดขั้ว
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ผลในการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกสังเกตได้เฉพาะเมื่อได้รับสารที่พิจารณาว่าเพียงพอเกินกว่าการได้รับสัมผัสสูงสุดของมนุษย์ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยกับการใช้ทางคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ที่ดำเนินการด้วยสารสกัด THC และ CBD ที่มีอยู่ใน Sativex ไม่ได้เปิดเผยผลกระทบใดๆ ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายหรือเพศหญิงในแง่ของจำนวนสัตว์ที่ผสมพันธุ์ จำนวนตัวผู้และตัวเมียที่ผสมพันธุ์ หรือดัชนีการผสมพันธุ์และภาวะเจริญพันธุ์ น้ำหนักของหลอดน้ำอสุจิสัมบูรณ์ลดลงโดยมีระดับขนาดยาที่ไม่มีผล 25 มก. / กก. / วัน (150 มก. / ม. 2) สำหรับภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย ในการศึกษาในหนูทดลอง ระดับขนาดยาที่ไม่มีผลกระทบต่อตัวอ่อนและการอยู่รอดของทารกในครรภ์ในระยะแรกอยู่ที่ประมาณ 1 มก. / กก. / วัน (6 มก. / ตร.ม. ) ซึ่งใกล้เคียงหรือต่ำกว่าระดับสูงสุดของยา Sativex ที่มีแนวโน้มว่าจะ ให้ยาในคน ไม่มีหลักฐานว่ามีการก่อการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่ายที่ระดับขนานยามากเกินกว่าระดับขนานยาสูงสุดที่มีแนวโน้มว่าจะเป็นไปได้ ในการบริหารกับมนุษย์ ในการศึกษาพัฒนาการก่อนและหลังคลอดในหนูแรท การอยู่รอดของลูกสุนัขและระบบการให้นมบุตรได้รับผลกระทบในขนาด 2 และ 4 มก. / กก. / วัน (12 และ 24 มก. / ม. 2 ตามลำดับ ข้อมูลที่ตีพิมพ์ในวรรณคดีทางวิทยาศาสตร์ได้แสดงผลเชิงลบของ THC และ / หรือ CBD ต่อการนับจำนวนอสุจิและการเคลื่อนไหว
ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ตามที่คาดไว้ เนื่องจากธรรมชาติของสารไลโปฟิลิกของแคนนาบินอยด์ ทำให้พบสารแคนนาบินอยด์ในระดับสูงในน้ำนมแม่ การบริหารการให้ยาซ้ำๆ ส่งผลให้ความเข้มข้นของ cannabinoids ในน้ำนมแม่ (ระดับพลาสม่าสูงกว่า 40 - 60 เท่า) ปริมาณที่สูงกว่าปริมาณทางคลินิกปกติอาจมีผลต่ออัตราการเติบโตของทารกที่เข้ารับการเลี้ยง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
เอทานอลปราศจากน้ำ
โพรพิลีนไกลคอล
น้ำมันสะระแหน่.
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
2 ปี.
ระหว่างการใช้งาน ความเสถียรหลังจากเปิดครั้งแรกคือ:
ขวดขนาด 5.5 มล.: 28 วันนับจากวันที่เปิดบรรจุภัณฑ์
ขวดขนาด 10 มล.: 42 วัน นับจากวันที่เปิดบรรจุภัณฑ์
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในตู้เย็น (2 ถึง 8 ° C)
เมื่อเปิดและใช้งานแล้ว การจัดเก็บในภาชนะสเปรย์ในตู้เย็นก็ไม่จำเป็นอีกต่อไป อย่างไรก็ตามต้องเก็บไว้ที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 25 องศาเซลเซียส
เก็บตรง.
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ภาชนะสเปรย์แก้วสีน้ำตาล Type I (ขวดแก้วขนาด 10 มล. หุ้มด้วยพลาสติกสีเหลืองอำพัน) พร้อมหัวจ่ายแบบปั๊มพร้อมท่อดูดโพลีโพรพีลีนและคออีลาสโตเมอร์พร้อมฝาโพลีเอทิลีน เครื่องจ่ายปั๊มจ่าย 100 ไมโครลิตรต่อสเปรย์
บรรจุภัณฑ์: 5.5 มล. และ 10 มล.
บรรจุภัณฑ์ขนาด 5.5 มล. ช่วยให้คุณสามารถจ่ายสเปรย์ได้ถึง 48 สเปรย์ 100 ไมโครลิตรต่อครั้งหลังจากไพรม์เครื่องจ่าย
บรรจุภัณฑ์ขนาด 10 มล. ช่วยให้สามารถจ่ายสเปรย์ได้มากถึง 90 สเปรย์ 100 ไมโครลิตรต่อครั้งหลังจากการไพรเมอร์ของเครื่องจ่าย
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 หรือ 12 กระป๋องสเปรย์แก้วต่อกล่อง
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
GW Pharma Ltd
อุทยานวิทยาศาสตร์พอร์ตัน ดาวน์
ซอลส์บรี
Wiltshire
SP4 0JQ, สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
040548012 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 1 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 5.5 มล. - 48 เครื่องจ่าย
040548024 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 2 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 5.5 มล. - 48 เครื่องจ่าย
040548036 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 3 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 5.5 มล. - 48 เครื่องจ่าย
040548048 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 4 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 5.5 มล. - 48 เครื่องจ่าย
040548051 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 5 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 5.5 มล. - 48 เครื่องจ่าย
040548063 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 6 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 5.5 มล. - 48 เครื่องจ่าย
040548075 - "สเปรย์สำหรับเยื่อเมือกในช่องปาก" 10 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 5.5 มล. - 48 เครื่องจ่าย
040548087 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 12 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 5.5 มล. - 48 เครื่องจ่าย
040548099 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 1 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 10 มล. - 90 เครื่องจ่าย
040548101 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 2 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 10 มล. - 90 เครื่องจ่าย
040548113 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 3 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 10 มล. - 90 เครื่องจ่าย
040548125 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 4 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 10 มล. - 90 เครื่องจ่าย
040548137 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 5 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 10 มล. - 90 เครื่องจ่าย
040548149 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 6 ขวดเครื่องพ่นยาพร้อมปั๊มจ่ายยา 10 มล. - 90 เครื่องจ่าย
040548152 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 10 ขวดเครื่องพ่นยาขยายหลอดลมพร้อมปั๊มจ่ายยา 10 มล. - 90 เครื่องจ่าย
040548164 - "สเปรย์สำหรับเยื่อบุช่องปาก" 12 ขวดเครื่องพ่นยาขยายหลอดเลือดพร้อมปั๊มจ่ายยา 10 มล. - 90 เครื่องจ่าย
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
เมษายน 2013
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
06/2014
