สารออกฤทธิ์: Capecitabine
Xeloda 150 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดมีดสำหรับบรรจุภัณฑ์ Xeloda มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Xeloda 150 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Xeloda 500 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้เซโลดา มีไว้เพื่ออะไร?
Xeloda อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า 'ยารักษาเซลล์' ซึ่งหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง Xeloda ประกอบด้วย Capecitabine 150 มก. ซึ่งไม่ใช่ยา cytostatic เพียงครั้งเดียวที่ร่างกายดูดซึมเข้าไปจะถูกเปลี่ยนเป็นยาต้านมะเร็งที่ออกฤทธิ์ (ในเนื้อเยื่อเนื้องอกในระดับที่มากกว่าในเนื้อเยื่อปกติ)
Xeloda ถูกกำหนดโดยแพทย์เพื่อรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ ทวารหนัก กระเพาะอาหารหรือมะเร็งเต้านม นอกจากนี้ Xeloda ยังถูกกำหนดเพื่อป้องกันไม่ให้มะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดใหม่ปรากฏขึ้นหลังจากการผ่าตัดเนื้องอกออกโดยสมบูรณ์
Xeloda สามารถใช้คนเดียวหรือใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Xeloda
อย่าใช้เซโลดา:
- หากคุณแพ้ยา Capecitabine หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6) คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณรู้ว่าคุณแพ้หรือมีปฏิกิริยาตอบสนองต่อยานี้มากเกินไป
- หากคุณมีปฏิกิริยารุนแรงก่อนหน้านี้ต่อการรักษาด้วยฟลูออโรไพริมิดีน (กลุ่มยาต้านมะเร็ง เช่น ฟลูออโรยูราซิล)
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
- หากคุณมีระดับเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดในเลือดต่ำเกินไป (leukopenia, neutropenia หรือ thrombocytopenia)
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไตอย่างรุนแรง
- หากคุณมีเอนไซม์ dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ uracil และ thymine หรือ
- หากคุณกำลังรับการรักษาหรือได้รับการรักษาภายใน 4 สัปดาห์ที่ผ่านมาด้วย brivudine, sorivudine หรือสารที่คล้ายคลึงกันซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาโรคเริมงูสวัด (โรคฝีไก่หรือไฟของ St. Anthony)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานเซโลดา
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานซีโลดา:
- หากคุณมีโรคไตหรือตับ
- หากคุณมีหรือมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ (เช่น อัตราการเต้นของหัวใจผิดปกติหรือปวดร้าวจากหน้าอกไปที่กราม และในทางกลับกัน เกิดจากการออกแรงทางกายภาพและเนื่องจากปัญหาเกี่ยวกับการไหลเวียนของเลือดไปยังหัวใจ)
- หากคุณมีโรคทางสมอง (เช่น เนื้องอกที่ลามไปยังสมอง) หรือเส้นประสาทถูกทำลาย (โรคประสาท)
- หากคุณมีระดับแคลเซียมไม่สมดุล (ตรวจพบได้ในการตรวจเลือด)
- หากคุณเป็นเบาหวาน
- หากคุณไม่สามารถเก็บอาหารหรือน้ำไว้ในร่างกายได้เนื่องจากอาการคลื่นไส้อาเจียนอย่างรุนแรง
- หากคุณมีอาการท้องเสีย
- หากคุณเป็นหรือสามารถขาดน้ำได้
- หากคุณมีความไม่สมดุลของไอออนในเลือดของคุณ (ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ ซึ่งสามารถพบได้ในการตรวจเลือด)
- หากคุณประสบปัญหาสายตาเนื่องจากคุณอาจต้องตรวจตาเพิ่มเติม
- หากคุณมีปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง
การขาด Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD): การขาด DPD เป็นโรคที่เกิดขึ้นได้ยากตั้งแต่แรกเกิดซึ่งโดยทั่วไปไม่เกี่ยวข้องกับปัญหาสุขภาพเว้นแต่จะได้รับยาบางชนิด หากคุณมีภาวะขาด DPD ที่ไม่ทราบสาเหตุและกำลังใช้ยา Xeloda อยู่ ผลข้างเคียงที่ระบุไว้ในส่วนที่ 4 "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้" อาจเกิดขึ้นในรูปแบบที่รุนแรง แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากมีผลข้างเคียงที่ทำให้คุณกังวล หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ (ดูหัวข้อที่ 4 "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้")
เด็กและวัยรุ่น
Xeloda ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการรักษาเด็กและวัยรุ่น อย่าให้เซโลดาแก่เด็กและวัยรุ่น
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของเซโลดา
ยาอื่นๆ และ Xeloda
ก่อนเริ่มการรักษา แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ นี่เป็นสิ่งสำคัญพื้นฐานเนื่องจากการรับประทานยาหลายชนิดร่วมกันสามารถเสริมสร้างหรือลดผลกระทบได้ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษในกรณีที่รับประทานควบคู่กันของ:
- ยารักษาโรคเกาต์ (อัลโลพูรินอล)
- ยาที่ทำให้เลือดบาง (คูมาริน, วาร์ฟาริน)
- ยาต้านไวรัสบางชนิด (โซริวูดีนและบริวูดีน)
- ยารักษาอาการชักหรืออาการสั่น (ฟีนิโทอิน)
- อินเตอร์เฟอรอนอัลฟ่า,
- รังสีรักษาและยาบางชนิดที่ใช้รักษามะเร็ง (กรดโฟลินิก, ออกซาลิพลาติน, เบวาซิซูแมบ, ซิสพลาติน, ไอริโนทีแคน)
- ยาที่ใช้รักษาอาการขาดกรดโฟลิก
Xeloda พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
คุณต้องทาน Xeloda ภายใน 30 นาทีหลังจากสิ้นสุดมื้ออาหาร
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ก่อนเริ่มการรักษา แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังตั้งครรภ์ สงสัยหรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ คุณไม่ควรรับประทาน Xeloda หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือสงสัยว่ากำลังตั้งครรภ์ คุณต้องไม่ให้นมลูกขณะรับประทานเซโลดา ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยานี้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Xeloda สามารถทำให้คุณเวียนหัว ไม่สบายหรือเหนื่อย ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่ Xeloda อาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
Xeloda มีแลคโตสปราศจากน้ำ
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Xeloda: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
Xeloda ควรกำหนดโดยแพทย์ที่เชี่ยวชาญด้านการใช้ยาต้านมะเร็งเท่านั้น
ควรกลืนเม็ด Xeloda ทั้งหมดด้วยน้ำภายใน 30 นาทีหลังจากสิ้นสุดมื้ออาหาร
แพทย์ของคุณจะกำหนดขนาดยาและสูตรการรักษาที่เหมาะสมกับคุณ ปริมาณของ Xeloda ขึ้นอยู่กับพื้นที่ผิวกาย คำนวณจากส่วนสูงและน้ำหนัก ปริมาณปกติสำหรับผู้ใหญ่คือ 1250 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกายวันละ 2 ครั้ง (เช้าและเย็น) ขอเสนอตัวอย่าง 2 ตัวอย่าง ได้แก่ บุคคลที่มีน้ำหนัก 64 กก. และส่วนสูง 1.64 ม. มี พื้นที่ผิวกาย 1.7 ตร.ม. และต้องใช้ 4 เม็ด 500 มก. และ 1 เม็ด 150 มก. วันละ 2 ครั้ง ผู้ที่มีน้ำหนัก 80 กก. และสูง 1.80 ม. มีพื้นที่ผิวกาย 2.00 ตร.ม. และต้อง ใช้เวลา 5 เม็ด 500 มก. วันละสองครั้ง
เม็ด Xeloda มักใช้เวลา 14 วัน ตามด้วยช่วงเวลาพัก 7 วัน (ในระหว่างที่ไม่ได้รับประทานยาเม็ด) 21 วันนี้สอดคล้องกับวัฏจักรของการบำบัด
ร่วมกับยาอื่น ๆ ปริมาณผู้ใหญ่ปกติอาจน้อยกว่า 1250 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกายและอาจต้องใช้ยาเม็ดในระยะเวลาที่แตกต่างกัน (เช่นทุกวันโดยไม่มีช่วงพัก)
แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าคุณต้องทานยาอะไร เมื่อไหร่ควรทาน และคุณต้องทานนานแค่ไหน
แพทย์ของคุณอาจกำหนดให้ยา 150 มก. และ 500 มก. รวมกันสำหรับแต่ละความแรง
- รับประทานยาเม็ดในตอนเช้าและเย็นตามที่แพทย์กำหนด
- รับประทานยาเม็ดภายใน 30 นาทีหลังรับประทานอาหารเสร็จ (อาหารเช้าและเย็น)
- สิ่งสำคัญคือต้องทานยาทั้งหมดตามที่แพทย์ของคุณกำหนด
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Xeloda . มากเกินไป
ถ้าคุณทานเซโลดามากกว่าที่ควร
หากคุณใช้ยา Xeloda มากกว่าที่ควรจะเป็น ให้ติดต่อแพทย์โดยเร็วที่สุดก่อนรับประทานยาครั้งต่อไป
หากคุณรับประทาน Xeloda มากกว่าที่ควรจะเป็น คุณอาจพบผลข้างเคียงดังต่อไปนี้: คลื่นไส้หรืออาเจียน ท้องร่วง การอักเสบหรือเป็นแผลในลำไส้หรือปาก ความเจ็บปวดหรือมีเลือดออกจากลำไส้หรือกระเพาะอาหาร หรือภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก (ลดลงบางอย่าง ชนิดของเม็ดเลือด) หากคุณมีอาการเหล่านี้ ให้ติดต่อแพทย์ทันที
หากคุณลืมทานเซโลดา:
อย่าใช้ยาที่ไม่ได้รับและอย่าเพิ่มเป็นสองเท่าในครั้งต่อไป ให้ใช้ยาตามปกติและติดต่อแพทย์ของคุณ
หากคุณหยุดทานเซโลดา:
การหยุดการรักษาด้วย Capecitabine ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง การหยุด Capecitabine หากคุณใช้สารกันเลือดแข็ง coumarin (ที่มีเช่น phenprocoumon) อาจต้องให้แพทย์เปลี่ยนขนาดยากันเลือดแข็ง
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์นี้ โปรดสอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Xeloda . คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
หยุดใช้ยา Xeloda ทันทีและติดต่อแพทย์หากมีอาการดังต่อไปนี้:
- อาการท้องร่วง: หากคุณมีการเคลื่อนไหวของลำไส้เพิ่มขึ้น 4 ครั้งหรือมากกว่าต่อวันเมื่อเทียบกับการเคลื่อนไหวของลำไส้ปกติหรืออาการท้องร่วงในเวลากลางคืน
- อาเจียน: หากคุณอาเจียนมากกว่าหนึ่งครั้งในระยะเวลา 24 ชั่วโมง
- คลื่นไส้: หากคุณเบื่ออาหารและปริมาณอาหารที่กินในหนึ่งวันน้อยกว่าปกติมาก
- เปื่อย: หากคุณมีอาการปวด แดง บวมหรือมีแผลในปากหรือลำคอ
- ปฏิกิริยาทางผิวหนังมือและเท้า: หากคุณมีอาการปวด บวม แดง หรือรู้สึกเสียวซ่าที่มือและ/หรือเท้า
- ไข้: หากคุณมีอุณหภูมิร่างกาย 38 ° C ขึ้นไป
- การติดเชื้อ: หากคุณมีอาการติดเชื้อแบคทีเรีย ไวรัส หรือสิ่งมีชีวิตอื่นๆ
- อาการเจ็บหน้าอก: หากคุณรู้สึกเจ็บเฉพาะที่บริเวณกึ่งกลางหน้าอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกิดขึ้นระหว่างการออกกำลังกาย
- กลุ่มอาการสตีเวน-จอห์นสัน: หากคุณพบผื่นสีแดงหรือสีม่วงอันเจ็บปวดที่ลามและพุพอง และ/หรือรอยโรคอื่นๆ ที่เริ่มปรากฏในเยื่อเมือก (เช่น ปากและริมฝีปาก) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากคุณเคยมีอาการไวต่อแสง การติดเชื้อของ ระบบทางเดินหายใจ (เช่น หลอดลมอักเสบ) และ/หรือมีไข้
หากตรวจพบแต่เนิ่นๆ ผลข้างเคียงเหล่านี้มักจะดีขึ้นภายใน 2-3 วันหลังจากหยุดยา หากอาการยังคงอยู่ ให้ติดต่อแพทย์ทันที แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้คุณทานยาต่อในขนาดที่ต่ำกว่า
นอกเหนือจากที่กล่าวข้างต้นแล้ว ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่พบบ่อยมากที่รายงานจากการใช้ Xeloda เพียงอย่างเดียว ซึ่งอาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน ได้แก่:
- อาการปวดท้อง
- ผดผื่น ผิวแห้งหรือคัน
- เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า
- สูญเสียความกระหาย (อาการเบื่ออาหาร)
ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจกลายเป็นเรื่องร้ายแรงได้ ดังนั้นควรติดต่อแพทย์ทันทีเมื่อสังเกตเห็นผลข้างเคียง แพทย์ของคุณจะแจ้งให้คุณลดขนาดยาและ / หรือหยุดการรักษาด้วย Xeloda ชั่วคราว วิธีนี้จะช่วยลดโอกาสที่ผลข้างเคียงจะคงอยู่หรือเปลี่ยนเป็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงได้
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ :
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน) ได้แก่:
- ลดจำนวนเม็ดเลือดขาวหรือเม็ดเลือดแดงในเลือด (เห็นในการทดสอบ)
- การคายน้ำ, การลดน้ำหนัก,
- นอนไม่หลับ (นอนไม่หลับ), ซึมเศร้า,
- ปวดศีรษะ, ง่วงนอน, เวียนศีรษะ, รู้สึกผิวผิดปกติ (ชาหรือรู้สึกเสียวซ่า), การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ,
- ระคายเคืองตา, น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น, ตาแดง (เยื่อบุตาอักเสบ),
- การอักเสบของเส้นเลือด (thrombophlebitis),
- หายใจถี่, เลือดกำเดา, ไอ, น้ำมูกไหล,
- แผลเย็นหรือการติดเชื้อเริมอื่น ๆ
- การติดเชื้อที่ปอดหรือระบบทางเดินหายใจ (เช่น โรคปอดบวมหรือหลอดลมอักเสบ)
- เลือดออกในลำไส้, ท้องผูก, ปวดท้องตอนบน, อาหารไม่ย่อย, อากาศส่วนเกิน, ปากแห้ง,
- ผื่นที่ผิวหนัง, ผมร่วง (ผมร่วง), ความแดงของผิวหนัง, ผิวแห้ง, คัน, การเปลี่ยนสีผิว, การสูญเสียผิวหนัง, การอักเสบของผิวหนัง, เล็บเปลี่ยน,
- ปวดข้อหรือแขนขา (แขนขา) หน้าอกหรือหลัง
- มีไข้ แขนขาบวม รู้สึกไม่สบาย
- ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของตับ (เห็นได้จากการตรวจเลือด) และบิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น (ขับออกทางตับ)
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบน้อยกว่า 1 ใน 100 คน) ได้แก่:
- การติดเชื้อในเลือด การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ การติดเชื้อที่ผิวหนัง การติดเชื้อในจมูกและลำคอ การติดเชื้อรา (รวมถึงการติดเชื้อในช่องปาก) ไข้หวัด กระเพาะและลำไส้อักเสบ ฝี
- อาการบวมที่อ่อนนุ่มใต้ผิวหนัง (lipoma)
- เซลล์เม็ดเลือดลดลงรวมทั้งเกล็ดเลือดทำให้เลือดบางลง (ดูในการทดสอบ)
- ภูมิแพ้
- เบาหวาน, โพแทสเซียมในเลือดลดลง, ภาวะทุพโภชนาการ, เพิ่มไตรกลีเซอไรด์ในเลือด,
- ภาวะสับสน, อาการตื่นตระหนก, ภาวะซึมเศร้าทางอารมณ์, ความใคร่ที่ลดลง,
- พูดลำบาก ความจำเสื่อม สูญเสียการประสานงานการเคลื่อนไหว เสียการทรงตัว เป็นลม เส้นประสาทถูกทำลาย (โรคประสาท) และปัญหาเกี่ยวกับประสาทสัมผัส
- มองเห็นภาพซ้อนหรือภาพซ้อน
- อาการวิงเวียนศีรษะปวดหู
- หัวใจเต้นผิดปกติและใจสั่น (หัวใจเต้นผิดจังหวะ) อาการเจ็บหน้าอกและหัวใจวาย (หัวใจวาย)
- ลิ่มเลือดในเส้นเลือดลึก, ความดันโลหิตสูงหรือต่ำ, แดง, เย็นในแขนขา (แขนขา), จุดสีม่วงบนผิวหนัง,
- ลิ่มเลือดในเส้นเลือดของปอด (เส้นเลือดอุดตันที่ปอด), ปอดล่ม, การสูญเสียเลือดด้วยอาการไอ, โรคหอบหืด, หายใจถี่ด้วยความพยายาม,
- การอุดตันของลำไส้, การสะสมของของเหลวในช่องท้อง, การอักเสบของลำไส้เล็กหรือลำไส้ใหญ่, กระเพาะอาหารหรือหลอดอาหาร, ปวดในช่องท้องส่วนล่าง, ไม่สบายท้อง, อิจฉาริษยา (กรดไหลย้อนจากกระเพาะอาหาร), เลือดในอุจจาระ,
- ดีซ่าน (เหลืองของผิวหนังและดวงตา)
- แผลที่ผิวหนังและพุพอง, ปฏิกิริยาทางผิวหนังต่อแสงแดด, ฝ่ามือแดง, บวมหรือปวดที่ใบหน้า,
- ข้อบวมหรือตึง ปวดกระดูก กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือตึง
- การเก็บของเหลวในไต, เพิ่มความถี่ปัสสาวะในเวลากลางคืน, มักมากในกาม, เลือดในปัสสาวะ, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น (สัญญาณของความผิดปกติของไต),
- มีเลือดออกผิดปกติจากช่องคลอด
- บวม (บวมน้ำ) หนาวสั่นและตึง
ผลข้างเคียงบางอย่างเกิดขึ้นได้บ่อยเมื่อใช้ยา Capecitabine ร่วมกับยาอื่นๆ เพื่อรักษามะเร็ง ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่พบในบริบทนี้คือ:
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน) ได้แก่:
- ลดโซเดียม แมกนีเซียม และแคลเซียมในเลือด เพิ่มน้ำตาลในเลือด
- ปวดเส้นประสาท,
- หูอื้อ (หูอื้อ), การสูญเสียการได้ยิน,
- การอักเสบของเส้นเลือด,
- สะอึก เสียงเปลี่ยน
- ปวดหรือเปลี่ยนแปลง / ความรู้สึกผิดปกติในปาก, ปวดกราม,
- เหงื่อออกตอนกลางคืน
- กล้ามเนื้อกระตุก,
- ปัสสาวะลำบาก เลือดหรือโปรตีนในปัสสาวะ
- ปฏิกิริยาช้ำหรือฉีดยา (เกิดจากยาที่ได้รับจากการฉีดในเวลาเดียวกัน)
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน) รวมถึง:
- ตีบหรืออุดตันของท่อน้ำตา (Tear duct stenosis)
- ตับวาย,
- การอักเสบที่นำไปสู่ความผิดปกติหรือการอุดตันของการหลั่งน้ำดี (ตับอักเสบจากน้ำดี)
- การเปลี่ยนแปลงเฉพาะในคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (การยืด QT)
- ภาวะหัวใจเต้นผิดประเภทบางประเภท (รวมถึง ventricular fibrillation, torsades de pointes และ bradycardia)
- ตาอักเสบทำให้เกิดอาการปวดและปัญหาการมองเห็นที่อาจเกิดขึ้น
- การอักเสบของผิวหนังทำให้เกิดรอยแดงและลอกเนื่องจากโรคของระบบภูมิคุ้มกัน
ผลข้างเคียงที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน) ได้แก่:
- ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง เช่น ผื่น แผลพุพอง และพุพอง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับแผลที่ปาก จมูก อวัยวะเพศ มือ เท้า และตา (ตาแดงและบวม)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 ° C
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องด้านนอกและฉลากหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
ไม่ควรทิ้งยาผ่านทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรของคุณถึงวิธีกำจัดยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้ว ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
องค์ประกอบและรูปแบบยา
Xeloda ประกอบด้วยอะไรบ้าง
สารออกฤทธิ์คือ Capecitabine (150 มก. สำหรับยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ด)
สารเพิ่มปริมาณอื่น ๆ ได้แก่ :
- แกนแท็บเล็ต: ปราศจากแลคโตส, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, ไฮโปรเมลโลส, เซลลูโลส microcrystalline, แมกนีเซียมสเตียเรต
- การเคลือบแท็บเล็ต: ไฮโปรเมลโลส ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) เหล็กออกไซด์สีเหลืองและสีแดง (E172) แป้งโรยตัว
Xeloda หน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งของในแพ็ค
สีพีชอ่อน เหลี่ยมสองด้าน แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มรูปทรงสี่เหลี่ยมผืนผ้า แกะ "150" ที่ด้านหนึ่งและ "Xeloda" อีกด้านหนึ่ง
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Xeloda 150 มก. หนึ่งชุดประกอบด้วยยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 เม็ด (6 แผล 10 เม็ด)
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
XELODA 150 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย Capecitabine 150 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล:
เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีแลคโตสปราศจากน้ำ 15.6 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Xeloda 150 มก. เป็นเม็ดสีพีชอ่อน สองด้าน เหลี่ยม เม็ดรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า แกะ "150" ด้านหนึ่งและ "ซีโลดา" อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Xeloda มีไว้สำหรับการรักษาแบบเสริมในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 3 (Dukes C) (ดูหัวข้อ 5.1)
Xeloda มีไว้สำหรับการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย (ดูหัวข้อ 5.1)
Xeloda ได้รับการระบุสำหรับการรักษาทางเลือกแรกของมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงร่วมกับการรักษาแบบแพลตตินัม (ดูหัวข้อ 5.1)
Xeloda ร่วมกับ docetaxel (ดูหัวข้อ 5.1) มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่หลังจากความล้มเหลวของเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ การบำบัดก่อนหน้านี้ต้องมี "anthracycline" นอกจากนี้ Xeloda ยังถูกระบุว่าเป็นยาเดี่ยวสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายในพื้นที่หลังจากความล้มเหลวของ taxane และ anthracycline ที่มีสูตรเคมีบำบัดหรือสำหรับผู้ที่ไม่ได้ระบุ anthracycline " การบำบัดด้วยแอนทราไซคลินต่อไป
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
Xeloda ควรกำหนดโดยแพทย์ที่เชี่ยวชาญด้านการใช้ยาต้านมะเร็งเท่านั้น ผู้ป่วยทุกรายควรเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาครั้งแรก
ควรหยุดการรักษาหากเกิดความเป็นพิษรุนแรงหรือมีการลุกลามของโรค การคำนวณขนาดยามาตรฐานและขนาดลดลงตามพื้นที่ผิวกายสำหรับการเริ่มต้นโดสเซโลดา 1250 มก. / ม. 2 และ 1,000 มก. / ม. 2 มีรายละเอียดในตารางที่ 1 และ 2 ตามลำดับ
ปริมาณ
Posology ที่แนะนำ (ดูหัวข้อ 5.1):
การบำบัดด้วยยา
มะเร็งลำไส้ใหญ่ ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
ในการรักษาด้วยยาเดี่ยว ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นของ Capecitabine ในการรักษาเสริมของลำไส้ใหญ่ ลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย หรือมะเร็งเต้านมระยะลุกลามเฉพาะที่หรือระยะแพร่กระจายคือ 1250 มก. / ตร.ม. ให้ยาวันละสองครั้ง (เช้าและเย็น รวม 2,500 มก. / ตร.ม. ต่อวัน) สำหรับ 14 วัน ตามด้วยช่วงพัก 7 วัน การบำบัดแบบเสริมในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 3 แนะนำให้ใช้เป็นเวลารวม 6 เดือน
สมาคมบำบัด
มะเร็งลำไส้ใหญ่ ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
ในการรักษาร่วมกัน ควรลดขนาดยา Capecitabine เริ่มต้นที่แนะนำเป็น 800 - 1000 มก. / ม. 2 เมื่อให้วันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วันตามด้วยช่วงเวลาพัก 7 วันหรือ 625 มก. / ม. 2 วันละสองครั้ง เมื่อให้อย่างต่อเนื่อง (ดูหัวข้อ 5.1) เมื่อใช้ร่วมกับยาไอริโนทีแคน ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำคือ 800 มก. / ม. 2 เมื่อให้ยาวันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วัน ตามด้วยช่วงเวลาพัก 7 วันร่วมกับยาไอริโนทีแคน 200 มก. / ตร.ม. ในวันที่ 1 การแนะนำ bevacizumab ในระบบการปกครองแบบผสม ไม่มีผลต่อขนาดเริ่มต้นของ Capecitabine ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Capecitabine ร่วมกับ cisplatin ควรให้ยาก่อนการรักษาเพื่อรักษาระดับความชุ่มชื้นและ antiemetic ให้เพียงพอก่อนการให้ยา cisplatin ตามข้อมูลสรุป ของลักษณะผลิตภัณฑ์ของ cisplatin แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Capecitabine ร่วมกับ oxaliplatin ตามข้อมูลสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของ oxaliplatin แนะนำให้ใช้การรักษาเสริมเป็นระยะเวลา 6 เดือนในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 3
โรคมะเร็งเต้านม
ร่วมกับ docetaxel ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำของ Capecitabine ในการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามคือ 1250 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วัน ตามด้วยช่วงเวลาพัก 7 วัน ร่วมกับ docetaxel 75 มก. / ม. 2 ใน 1 ชั่วโมงทางหลอดเลือดดำ ฉีดทุก 3 สัปดาห์ ในผู้ป่วยที่ได้รับ Capecitabine และ docetaxel ร่วมกัน ควรเริ่มใช้ยาก่อนการให้ยา corticosteroid ในช่องปาก เช่น dexamethasone ก่อนให้ docetaxel ตามสรุป docetaxel ข้อมูลลักษณะผลิตภัณฑ์
การคำนวณขนาดยาเซโลดา
ตารางที่ 1 การคำนวณแคปซิตาไบน์แบบมาตรฐานและขนาดลดลงตามพื้นที่ผิวกาย ขนาดเริ่มต้น 1250 มก. / ตร.ม.
ตารางที่ 2 การคำนวณแคปซิตาไบน์แบบมาตรฐานและขนาดลดลงตามพื้นที่ผิวกาย ขนาดเริ่มต้น 1,000 มก. / ตร.ม.
การปรับขนาดยาระหว่างการรักษา:
ทั่วไป
ความเป็นพิษที่เกิดจากการบริหาร Capecitabine สามารถจัดการได้ด้วยการรักษาตามอาการและ / หรือการปรับเปลี่ยนขนาดยา (การหยุดชะงักของการรักษาหรือการลดขนาดยา) เมื่อลดขนาดยาลงแล้วไม่ควรเพิ่มหลังจากนั้น ในกรณีของความเป็นพิษซึ่งตามความเห็นของแพทย์ผู้ทำการรักษาไม่น่าจะร้ายแรงหรือถึงแก่ชีวิตได้ เช่น ผมร่วง รสชาติเปลี่ยนไป เล็บเปลี่ยน การรักษาสามารถดำเนินต่อไปในขนาดเดียวกันโดยไม่ลดหรือหยุดชะงัก ผู้ป่วยที่รับประทานยาคาพซิตาไบน์ควรทราบถึงความจำเป็นในการหยุดการรักษาทันทีหากเกิดความเป็นพิษในระดับปานกลางหรือรุนแรง ปริมาณของ Capecitabine ที่ยกเว้นเนื่องจากความเป็นพิษไม่สามารถทดแทนได้ ต่อไปนี้คือการปรับเปลี่ยนขนาดยาที่แนะนำในกรณีที่เป็นพิษ:
ตารางที่ 3 ตารางการลดขนาดยา Capecitabine (รอบ 3 สัปดาห์หรือการรักษาต่อเนื่อง)
* ตาม Common Toxicity Criteria (เวอร์ชัน 1) ของ National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CGT) หรือ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ของ Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute เวอร์ชัน 4.0 . สำหรับโรคมือเท้าและภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง ดูหัวข้อ 4.4
โลหิตวิทยา
ผู้ป่วยที่มีการนับนิวโทรฟิลที่การตรวจวัดพื้นฐาน
การปรับขนาดยาสำหรับความเป็นพิษเมื่อใช้ Capecitabine เป็นวัฏจักร 3 สัปดาห์ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
เมื่อใช้ Capecitabine ในรอบ 3 สัปดาห์ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ควรปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับความเป็นพิษตามตารางที่ 3 ด้านบนสำหรับยา Capecitabine และตามบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องสำหรับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ /the .
ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา หากมีการระบุการเลื่อนการรักษาสำหรับยาคาพซิตาไบน์หรือผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ การบริหารผลิตภัณฑ์ยาทั้งหมดควรถูกเลื่อนออกไปจนกว่าจะถึงข้อกำหนดสำหรับการบริหารยาทั้งหมดอีกครั้ง
ในระหว่างการรักษา สำหรับความเป็นพิษที่แพทย์ผู้ทำการรักษาพิจารณาว่าไม่เกี่ยวข้องกับยาคาพซิตาไบน์ ควรให้การรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์อย่างต่อเนื่องและปรับปริมาณยาอื่นๆ ตามข้อมูลการสั่งจ่ายที่เกี่ยวข้อง
หากต้องเลิกใช้ผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ อย่างถาวร การรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์สามารถกลับมาใช้ได้อีกครั้งเมื่อมีคุณสมบัติตรงตามข้อกำหนดสำหรับการแนะนำแคปซิตาไบน์อีกครั้ง
วิธีนี้ใช้กับสิ่งบ่งชี้ทั้งหมดและประชากรผู้ป่วยพิเศษทั้งหมด
การปรับขนาดยาสำหรับความเป็นพิษเมื่อใช้ Capecitabine เป็นการรักษาต่อเนื่องร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
การปรับขนาดยาสำหรับความเป็นพิษเมื่อใช้ยาเคปซิตาไบน์เป็นการรักษาต่อเนื่องร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ควรดำเนินการตามตารางที่ 3 ด้านบนสำหรับยาเคปซิตาไบน์ และตามข้อมูลสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องสำหรับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
การปรับขนาดยาในกลุ่มผู้ป่วยโดยเฉพาะ:
การทำงานของตับบกพร่อง
มีข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพไม่เพียงพอที่จะให้คำแนะนำในการปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความล้มเหลวของตับเนื่องจากตับแข็งหรือตับอักเสบ
การทำงานของไตบกพร่อง
ห้ามใช้ Capecitabine ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance น้อยกว่า 30 มล. / นาที [Cockcroft and Gault] ที่การตรวจวัดพื้นฐาน) อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (creatinine clearance 30-50 mL / min ที่การตรวจวัดพื้นฐาน) สูงกว่าในประชากรทั้งหมด แนะนำให้ลดลง 75% สำหรับขนาดเริ่มต้นที่ 1250 มก. / ม. 2 ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางที่การตรวจวัดพื้นฐาน ไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาสำหรับขนาดเริ่มต้นที่ 1000 มก. / ม. 2 ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางที่การตรวจวัดพื้นฐาน ปริมาณเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย (creatinine clearance 51-80 มล. / นาทีที่ การตรวจวัดพื้นฐาน) หากผู้ป่วยมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 2, 3 หรือ 4 ในระหว่างการรักษา ให้ติดตามอย่างระมัดระวังและ "ควรหยุดการรักษาทันที ต่ำกว่า 30 มล. / นาที ควรเลิกใช้ Xeloda คำแนะนำเหล่านี้เกี่ยวกับการปรับขนาดยาในภาวะไตเสื่อมใช้ได้กับทั้งการรักษาด้วยยาเดี่ยวและการใช้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ "ผู้สูงอายุ" ด้านล่างด้วย)
พลเมืองอาวุโส
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นเมื่อใช้ Capecitabine เพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 60 ปี เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่ารายงานอาการไม่พึงประสงค์จากการรักษาระดับ 3 หรือ 4 บ่อยกว่า
เมื่อใช้ Capecitabine ร่วมกับยาอื่น ๆ ผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) จะมีอาการไม่พึงประสงค์จากยาระดับ 3 และ 4 มากกว่า รวมถึงอาการที่นำไปสู่การหยุดการรักษามากกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า แนะนำให้ติดตามผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 60 ปีอย่างใกล้ชิด
- ร่วมกับ docetaxel: พบว่าผู้ป่วยอายุ 60 ปีขึ้นไปมีอาการไม่พึงประสงค์จากการรักษาระดับ 3 หรือ 4 และอาการข้างเคียงที่รุนแรงจากการรักษาเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 5.1) ปริมาณยาคาพซิทาไบน์เริ่มแรกลดลงเหลือ 75% (950 มก. / m2 วันละสองครั้ง) ในผู้ป่วยอายุ 60 ปีขึ้นไป หากไม่มีความเป็นพิษเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 60 ปีที่ได้รับยา Capecitabine เริ่มต้นร่วมกับ docetaxel ให้ลดขนาดยา Capecitabine อย่างระมัดระวังเป็น 1250 มก. / ตร.ม. สองครั้ง รายวัน.
ประชากรเด็ก
ไม่มีการใช้ Capecitabine ที่เกี่ยวข้องในประชากรเด็กในการบ่งชี้มะเร็งลำไส้ใหญ่ ลำไส้ใหญ่ ทวารหนัก กระเพาะอาหารและมะเร็งเต้านม
วิธีการบริหาร
ควรกลืนเม็ด Xeloda ด้วยน้ำภายใน 30 นาทีหลังจากสิ้นสุดมื้ออาหาร
04.3 ข้อห้าม
• ประวัติปฏิกิริยารุนแรงหรือไม่คาดคิดต่อการรักษาด้วยฟลูออโรไพริมิดีน
• แพ้ยาคาพซิตาไบน์หรือสารเพิ่มปริมาณที่ระบุในข้อ 6.1 หรือฟลูออโรยูราซิล
• ในผู้ป่วยที่ทราบว่าไม่มีกิจกรรมไดไฮโดรไพริมิดีนดีไฮโดรจีเนส (DPD) อย่างสมบูรณ์ (ดูหัวข้อ 4.4)
• ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
• ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบรุนแรงของเม็ดเลือดขาว, นิวโทรพีเนียหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ.
• ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องอย่างรุนแรง
• ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance น้อยกว่า 30 มล. / นาที)
• ระหว่างการรักษาด้วยโซริวูดีนหรือยาที่คล้ายคลึงกันทางเคมี เช่น บรีวูดีน (ดูหัวข้อ 4.5)
• หากมีข้อห้ามสำหรับยาใด ๆ ในระบบการปกครองแบบผสม ยานั้นไม่ควรใช้
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
NS ความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยา รวมถึงอาการท้องร่วง ปวดท้อง อาการคลื่นไส้ เปื่อย และกลุ่มอาการมือเท้า อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่สามารถย้อนกลับได้และไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษาอย่างถาวร แม้ว่าอาจจำเป็นต้องหยุดชะงักหรือลดขนาดยา
ท้องเสีย. ผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด และในกรณีที่ขาดน้ำ ควรให้ของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ อาจให้ยาต้านอาการท้องร่วงแบบมาตรฐาน (เช่น โลเพอราไมด์) อาการท้องร่วงระดับ 2 ตามเกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไปของ NCIC หมายถึงการเพิ่มขึ้นจาก 4 เป็น 6 ครั้งต่อวันหรือออกหากินเวลากลางคืน สำหรับอาการท้องร่วงระดับ 3 เพิ่มขึ้น 7 ถึง 9 การปล่อยต่อวันหรือภาวะกลั้นไม่ได้และการดูดซึมผิดปกติและสำหรับอาการท้องร่วงระดับ 4 เพิ่มขึ้น ≥10 ครั้งต่อวัน หรือมีเลือดออกมาก ท้องร่วง หรือจำเป็นต้องให้ยาทางหลอดเลือด หากจำเป็น ควรลดขนาดยาลง (ดูหัวข้อ 4.2)
การคายน้ำ เมื่อเกิดภาวะขาดน้ำจะต้องป้องกันหรือแก้ไข ผู้ป่วยที่มีอาการเบื่ออาหาร อ่อนเปลี้ยเพลียแรง คลื่นไส้ อาเจียน หรือท้องเสีย อาจขาดน้ำอย่างรวดเร็ว ภาวะขาดน้ำอาจทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลันได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตที่มีอยู่ก่อนหรือเมื่อให้ Capecitabine ร่วมกับยาที่เป็นพิษต่อไตที่รู้จักกันดี ภาวะไตวายเฉียบพลันที่เกิดจากการขาดน้ำอาจถึงแก่ชีวิตได้ หากเกิดภาวะขาดน้ำระดับ 2 (หรือสูงกว่า) ควรหยุดการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ทันทีและแก้ไขภาวะขาดน้ำ ไม่ควรให้การรักษาต่อจนกว่าผู้ป่วยจะได้รับการคืนสภาพและสาเหตุที่ทำให้เกิดการตกตะกอนจะได้รับการแก้ไขหรือควบคุม ควรทำการปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ตกตะกอนตามความจำเป็น (ดูหัวข้อ 4.2)
โรคมือเท้า (เรียกอีกอย่างว่าปฏิกิริยาทางผิวหนังมือเท้าหรืออาการไข้เลือดออกบริเวณฝ่ามือ-ฝ่าเท้า หรืออาการผื่นแดงที่เกิดจากเคมีบำบัดที่แขนขา) กลุ่มอาการมือเท้าเท้า ระดับ 1 หมายถึง อาการชา อาการชา / อาการชา รู้สึกเสียวซ่า อาการบวมน้ำที่ไม่เจ็บปวดหรืออาการแดงของมือและ / หรือเท้า และ / หรือความรู้สึกไม่สบายที่ไม่เป็นอุปสรรคต่อการทำกิจกรรมตามปกติของผู้ป่วย
กลุ่มอาการมือเท้าเท้าระดับ 2 หมายถึงอาการแดงและบวมที่มือและ / หรือเท้าและ / หรือความรู้สึกไม่สบายที่ส่งผลต่อกิจกรรมประจำวันของผู้ป่วย
กลุ่มอาการมือ-เท้า ระดับ 3 หมายถึง อาการเปียก แผลพุพอง และปวดอย่างรุนแรงที่มือและ/หรือเท้า และ/หรือ อาการไม่สบายอย่างรุนแรงที่ทำให้ผู้ป่วยไม่สามารถทำงานหรือทำกิจกรรมประจำวันได้ ถ้ามือระดับ 2 หรือ 3 - กลุ่มอาการเท้าเกิดขึ้น ระงับการใช้ Capecitabine จนกว่าความรุนแรงของอาการจะได้รับการแก้ไขหรือลดลงเป็นระดับ 1 หลังจากเริ่มมีอาการของอาการมือเท้าเท้าระดับ 3 ควรลดขนาดยา Capecitabine ที่ตามมา เมื่อใช้ Capecitabine และ cisplatin ร่วมกัน ไม่แนะนำให้ใช้วิตามิน B6 (pyridoxine) ในการรักษาโรคมือเท้าตามอาการหรืออาการทุติยภูมิ เนื่องจากกรณีที่ได้รับการตีพิมพ์พบว่าอาจลดประสิทธิภาพของ cisplatin มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าเด็กซ์แพนธีนอลมีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคมือเท้าเท้าในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Xeloda
ความเป็นพิษต่อหัวใจ การรักษาด้วยฟลูออโรพีริมิดีนมีความเกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลว ได้แก่ กล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ภาวะช็อกจากโรคหัวใจ การเสียชีวิตอย่างกะทันหัน และการเปลี่ยนแปลงทางไฟฟ้าหัวใจ (รวมถึงกรณีที่หายากมากของการยืดช่วง QT) อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีประวัติก่อนหน้านี้ของหลอดเลือดหัวใจ โรค ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (รวมถึง ventricular fibrillation, torsades de pointes และ bradycardia), angina pectoris, myocardial infarction, heart failure และ cardiomyopathy ได้รับรายงานในผู้ป่วยที่ใช้ Capecitabine ควรให้ความระมัดระวังเป็นพิเศษสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีนัยสำคัญ (ดูหัวข้อ 4.8)
Hypo- หรือ hypercalcemia มีรายงานกรณีของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำหรือภาวะแคลเซียมในเลือดสูงในระหว่างการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำหรือแคลเซียมในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.8)
โรคของระบบประสาทส่วนกลางหรือส่วนปลาย ผู้ป่วยที่มีโรคของระบบประสาทส่วนกลางหรือส่วนปลาย เช่น การแพร่กระจายของสมองหรือเส้นประสาทส่วนปลาย ควรพิจารณาด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.8)
โรคเบาหวานหรือความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ ผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานหรือความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่อาการจะรุนแรงขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ ควรพิจารณาด้วยความระมัดระวัง
สารกันเลือดแข็งที่ได้จากคูมาริน ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับการใช้ยาวาร์ฟารินขนาดเดียว ค่าเฉลี่ย AUC (+ 57%) ของ S-warfarin เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึง "ปฏิกิริยาโต้ตอบ อาจเป็นเพราะ" การยับยั้ง cytochrome P450 isoenzyme 2C9 โดย Capecitabine ผู้ป่วยที่รับประทานสารต้านการแข็งตัวของเลือดที่ได้รับ coumarin ร่วมกับ Capecitabine ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอสำหรับการเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้ในพารามิเตอร์ของการแข็งตัวของเลือด (INR หรือ prothrombin) เวลา) และควรปรับขนาดของยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ 4.5)
การทำงานของตับบกพร่อง ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง การใช้ Capecitabine ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อยถึงปานกลางโดยไม่คำนึงถึงว่ามีหรือไม่มีการแพร่กระจายของตับก็ตาม ควรหยุดการใช้ Capecitabine ถ้า ระดับบิลิรูบินที่เกี่ยวข้องกับการรักษามากกว่า 3.0 x ULN หรือระดับที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในอะมิโนทรานสเฟอเรสตับ (ALT, AST) ที่มากกว่า 2.5 x ULN เกิดขึ้น การรักษาด้วยยาเดี่ยวสามารถกลับมาใช้ใหม่ได้เมื่อบิลิรูบินลดลงเป็น ≤3.0 x ULN หรืออะมิโนทรานส์เฟอเรสในตับลดลงเป็น ≤2.5 x ULN
การทำงานของไตบกพร่อง อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (creatinine clearance 30-50 มล. / นาที) สูงกว่าในประชากรโดยรวม (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.3)
การขาดสารไดไฮโดรไพริมิดีนดีไฮโดรจีเนส (DPD): ความเป็นพิษที่หายาก ไม่คาดคิด และรุนแรง (เช่น เปื่อย ท้องร่วง เยื่อเมือก นิวโทรพีเนีย และพิษต่อระบบประสาท) ที่เกี่ยวข้องกับ 5-FU เกี่ยวข้องกับการขาดกิจกรรม DPD
ผู้ป่วยที่มีกิจกรรม DPD ต่ำหรือไม่มีเลย ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสลายตัวของฟลูออโรราซิล มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดอาการข้างเคียงที่รุนแรง คุกคามถึงชีวิต หรือถึงแก่ชีวิตที่เกิดจากฟลูออโรยูราซิล แม้ว่าการขาด DPD จะไม่สามารถระบุได้อย่างแม่นยำ แต่ก็เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่เป็น homozygous หรือ heterozygous แบบผสม สพป. ซึ่งทำให้ไม่มีการออกฤทธิ์ของเอนไซม์ DPD อย่างสมบูรณ์หรือเกือบสมบูรณ์ (ตามที่กำหนดโดยการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ) มีความเสี่ยงสูงสุดต่อความเป็นพิษที่คุกคามถึงชีวิตหรือถึงแก่ชีวิต และไม่ควรรักษาด้วย Xeloda (ดูหัวข้อ 4.3) ไม่พบขนาดยาที่ปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีกิจกรรม DPD ทั้งหมด
ผู้ป่วยที่มีภาวะ DPD บกพร่องบางส่วน (เช่น ผู้ที่มีการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสใน DPYD) และประโยชน์ของ Xeloda ถือว่ามีมากกว่าความเสี่ยง (โดยคำนึงถึงความเหมาะสมของการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ไม่ใช่ฟลูโอไพริมิดีนทางเลือก) ควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งและตรวจสอบบ่อยครั้งด้วยการปรับขนาดยาตามความเป็นพิษ มีข้อมูลไม่เพียงพอ แนะนำให้ใช้ยาเฉพาะในผู้ป่วยที่มีกิจกรรม DPD บางส่วนตามที่วัดโดยการทดสอบเฉพาะ
ความเป็นพิษที่คุกคามชีวิต เช่น การให้ยาเกินขนาดเฉียบพลันอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะขาด DPD ที่ไม่สามารถระบุได้ซึ่งรับการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ (ดูหัวข้อ 4.9) ในกรณีที่เป็นพิษเฉียบพลันระดับ 2-4 ควรหยุดการรักษาทันที ควรพิจารณาหยุดการรักษาอย่างถาวรโดยพิจารณาจากการประเมินทางคลินิกของการเริ่มต้น ระยะเวลา และความรุนแรงของความเป็นพิษที่สังเกตได้
ภาวะแทรกซ้อนทางตา: ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับภาวะแทรกซ้อนทางจักษุวิทยา เช่น โรคไขข้ออักเสบและความผิดปกติของกระจกตา โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีประวัติโรคตาผิดปกติ การรักษาความผิดปกติของดวงตาควรเริ่มต้นในลักษณะที่เหมาะสมทางคลินิก
ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง: Xeloda สามารถกระตุ้นปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และการตายของเนื้อร้ายที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ ในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงระหว่างการรักษาด้วย Xeloda ควรหยุดยานี้อย่างถาวร
เนื่องจากยานี้ประกอบด้วยแอนไฮดรัสแลคโตสเป็นส่วนประกอบ ผู้ป่วยที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่หาได้ยากของการแพ้กาแลคโตส การขาดเอนไซม์ Lapp lactase และการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ:
พื้นผิวของไซโตโครม P-450 2C9: นอกจากการศึกษา warfarin แล้ว ยังไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาและยาอย่างเป็นทางการระหว่าง Capecitabine กับสารตั้งต้น CYP2C9 อื่นๆ ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหาร Capecitabine ร่วมกับสารตั้งต้น 2C9 (เช่น phenytoin) ดูเพิ่มเติมที่การมีปฏิสัมพันธ์กับสารต้านการแข็งตัวของเลือดที่ได้จากคูมารินอื่นๆ และส่วนที่ 4.4
สารกันเลือดแข็งที่ได้จากคูมารินมีรายงานการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดและ/หรืออาการตกเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา Capecitabine และสารกันเลือดแข็งที่ได้จาก coumarin เช่น warfarin และ phenprocoumon ปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นในช่วงสองสามวันถึงหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Capecitabine และในบางกรณีอาจภายในหนึ่งเดือนหลังจากหยุดการรักษาด้วย Capecitabine ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก หลังจากให้ยาวาร์ฟารินขนาด 20 มก. เพียงครั้งเดียว การรักษาด้วยคาพซิทาไบน์เพิ่ม S-warfarin AUC ขึ้น 57% โดยมีค่า INR เพิ่มขึ้น 91% เนื่องจากการเผาผลาญของ R-warfarin ไม่ได้เปลี่ยนแปลง ข้อมูลเหล่านี้จึงแนะนำว่า Capecitabine ช่วยลด isoenzyme 2C9 แต่ไม่มีผลต่อ isoenzymes 1A2 และ 3A4 ผู้ป่วยที่ได้รับ coumarin-derived anticoagulants ร่วมกับ Capecitabine ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเพื่อหาความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงใน ต้องปรับพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด (PT หรือ INR) และปริมาณของสารกันเลือดแข็ง
ฟีนิโทอิน: การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ phenytoin ในพลาสมาได้รับการบันทึกไว้ในระหว่างการใช้ Capecitabine และ phenytoin ร่วมกัน ส่งผลให้เกิดอาการมึนเมาจาก phenytoin ในแต่ละกรณี ผู้ป่วยที่รับประทาน phenytoin ควบคู่ไปกับ capecitabine ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูว่ามีความเข้มข้นของ phenytoin ในพลาสมาเพิ่มขึ้นหรือไม่
กรดโฟลินิก / กรดโฟลิก: การศึกษาเกี่ยวกับการใช้ Capecitabine ร่วมกับกรด folinic พบว่ากรด folinic ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Capecitabine และสารเมตาบอลิซึมอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม กรดโฟลินิกมีผลกระทบต่อเภสัชพลศาสตร์ของยาคาพซิทาไบน์ซึ่งความเป็นพิษอาจเพิ่มขึ้นโดยกรดโฟลินิก: ปริมาณยาคาพซิตาไบน์ที่ยอมรับได้สูงสุด (MTD) ในการรักษาแบบต่อเนื่องคือ 3000 มก. / ตร.ม. ต่อวัน ในขณะที่เคปซิตาไบน์สัมพันธ์กับกรดโฟลินิก ( 30 มก. รับประทานวันละสองครั้ง) ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ลดลงเหลือเพียง 2,000 มก. / ตร.ม. ต่อวัน ความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นอาจสัมพันธ์กันเมื่อเปลี่ยนจาก 5-FU / LV เป็นสูตรที่ใช้ Capecitabine เนื่องจากความคล้ายคลึงกันระหว่างกรดโฟลินิกและกรดโฟลิกความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นอาจเกี่ยวข้องกับการเสริมกรดโฟลิกในการรักษาภาวะขาดโฟเลต .
Sorivudine และแอนะล็อก: มีการรายงานปฏิกิริยาระหว่างยาและยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง sorivudine และ 5-FU ซึ่งเป็นผลมาจากการยับยั้ง sorivudine ของ dihydropyrimidine dehydrogenase ปฏิสัมพันธ์นี้ซึ่งนำไปสู่ความเป็นพิษของฟลูออโรไพริมิดีนที่เพิ่มขึ้น อาจถึงแก่ชีวิตได้ ด้วยเหตุนี้จึงไม่ควรให้ยาคาพซิตาไบน์ร่วมกับโซริวูดีนหรือยาที่คล้ายคลึงกันทางเคมี เช่น บรีวูดีน (ดูหัวข้อ 4.3) ควรสังเกตช่วงเวลาพักอย่างน้อย 4 สัปดาห์ระหว่างสิ้นสุดการรักษาด้วยโซริวูดีนหรือยาที่คล้ายคลึงกันทางเคมีของโซริวูดีน เช่น บรีวูดีน และการเริ่มต้นของการบำบัดด้วยคาพซิทาไบน์
ยาลดกรด: ศึกษาผลของยาลดกรดที่มีอะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์และแมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา Capecitabine ความเข้มข้นของยา Capecitabine และ metabolite ในพลาสมาเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (5 "-DFCR); ไม่มีผลต่อเมแทบอไลต์หลัก 3 ชนิด (5 "-DFUR, 5-FU และ FBAL)
อัลโลพูรินอล: มีการสังเกตปฏิกิริยาระหว่าง 5-FU กับ allopurinol โดยอาจลดประสิทธิภาพของ 5-FU ได้ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ allopurinol และ capecitabine ร่วมกัน
อินเตอร์เฟอรอนอัลฟ่า: ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ (MTD) ของ Capecitabine คือ 2,000 มก. / ม. 2 ต่อวันเมื่อใช้ร่วมกับ interferon alfa-2a (3 MIU / m2 ต่อวัน) เทียบกับ 3000 มก. / ม. 2 ต่อวันเมื่อใช้ Capecitabine เพียงอย่างเดียว
รังสีบำบัด: ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ (MTD) ของยา Capecitabine แบบเดี่ยวโดยใช้สูตรการรักษาแบบไม่สม่ำเสมอคือ 3000 มก. / ม. 2 ต่อวัน ในขณะที่เมื่อรวมกับรังสีรักษาสำหรับมะเร็งทวารหนัก ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ (MTD) ของ Capecitabine คือ 2,000 มก. / ตร.ม. ต่อวัน โดยใช้ การให้ยาอย่างต่อเนื่องหรือการให้ยาทุกวันตั้งแต่วันจันทร์ถึงวันศุกร์ ร่วมกับรอบการรักษาด้วยรังสีบำบัด 6 สัปดาห์
ออกซาลิพลาติน: ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในการสัมผัสกับ Capecitabine หรือ metabolites, free platinum หรือ total platinum เมื่อให้ Capecitabine ร่วมกับ oxaliplatin หรือใช้ร่วมกับ oxaliplatin และ bevacizumab
เบวาซิซูมาบ: ไม่มีผลที่มีนัยสำคัญทางคลินิกของ bevacizumab ต่อค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา Capecitabine หรือสารเมตาโบไลต์ของมันเมื่อมีออกซาลิพลาติน
ปฏิสัมพันธ์กับอาหาร
ในการศึกษาทางคลินิกทั้งหมด ผู้ป่วยควรรับประทาน Capecitabine ภายใน 30 นาทีหลังอาหาร เนื่องจากข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพในปัจจุบันขึ้นอยู่กับการบริหารผลิตภัณฑ์ยาด้วยอาหาร ขอแนะนำให้ใช้ Capecitabine กับอาหาร การบริหารด้วยอาหารจะลดอัตราการดูดซึมของ Capecitabine (ดูหัวข้อ 5.2)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ / การคุมกำเนิดในผู้ชายและผู้หญิง
สตรีมีครรภ์ควรได้รับคำแนะนำเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษา
การตั้งครรภ์
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับยาคาพซิตาไบน์ในสตรีมีครรภ์ อย่างไรก็ตามสามารถสันนิษฐานได้ว่า Capecitabine เมื่อให้กับหญิงตั้งครรภ์อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ ในการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ในสัตว์ การใช้ Capecitabine ส่งผลให้ตัวอ่อนตายและทำให้เกิดการก่อมะเร็ง ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นผลกระทบที่คาดหวังจากอนุพันธ์ของฟลูออโรไพริมิดีน Capecitabine มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า Capecitabine ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ปริมาณ Capecitabine และสารเมตาบอลิซึมที่มีนัยสำคัญพบในน้ำนมจากหนูที่ให้นมบุตร ควรงดการให้นมลูกในระหว่างช่วงการรักษาด้วยยา Capecitabine
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับ Xeloda และผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ การศึกษาที่สำคัญของ Xeloda รวมผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรและผู้ชายก็ต่อเมื่อพวกเขาต้องการใช้การคุมกำเนิดอย่างเพียงพอเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ตลอดการศึกษาและในช่วงเวลาที่เหมาะสมหลังจากนั้น
สังเกตผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Capecitabine มีอิทธิพลเล็กน้อยหรือปานกลางต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร Capecitabine สามารถทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะอ่อนเพลียและคลื่นไส้
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมของ Capecitabine ขึ้นอยู่กับข้อมูลจากผู้ป่วยมากกว่า 3,000 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยา Capecitabine เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ Capecitabine ร่วมกับยาเคมีบำบัดที่แตกต่างกันในข้อบ่งชี้หลายประการ ข้อมูลด้านความปลอดภัยของการรักษาด้วยยา Capecitabine ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม มะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย และมะเร็งลำไส้ใหญ่แบบเสริมมีความคล้ายคลึงกัน ดูหัวข้อ 5.1 สำหรับรายละเอียดเกี่ยวกับการศึกษาหลัก รวมถึงการออกแบบการศึกษาและผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพหลัก
อาการไม่พึงประสงค์จากการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (ADRs) ที่รายงานบ่อยที่สุดและ/หรือเกี่ยวข้องทางคลินิก ได้แก่ การรบกวนทางเดินอาหาร (โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้อง, ปากเปื่อย), กลุ่มอาการมือเท้า (palmar-plantar erythrodysaesthesia), ความเหนื่อยล้า, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการเบื่ออาหาร, พิษต่อหัวใจ, การทำงานของไตที่แย่ลงซึ่งการทำงานก่อนหน้านี้บกพร่องและการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน / เส้นเลือดอุดตัน
สรุปอาการไม่พึงประสงค์ในรูปแบบตาราง
ADRs ที่ผู้วิจัยพิจารณาว่าอาจเป็นไปได้ หรืออาจเกี่ยวข้องกับการบริหารให้ Capecitabine จากระยะไกล ได้ระบุไว้ในตารางที่ 4 สำหรับการใช้ Capecitabine เพียงอย่างเดียว และในตารางที่ 5 สำหรับการใช้ Capecitabine ร่วมกับสูตรเคมีบำบัดที่แตกต่างกันในหลายข้อบ่งชี้ คำต่อไปนี้ใช้เพื่อจำแนก ADR ตามความถี่: ธรรมดามาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,
การรักษาด้วยยา Capecitabine:
ตารางที่ 4 แสดงรายการ ADR ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยา Capecitabine monotherapy โดยอิงจากการวิเคราะห์ข้อมูลด้านความปลอดภัยแบบรวมจากการศึกษาหลัก 3 เรื่องซึ่งรวมถึงผู้ป่วยมากกว่า 1900 ราย (การศึกษา M66001, SO14695 และ SO14796) ADR ถูกรวมไว้ในกลุ่มความถี่เฉพาะตาม "อุบัติการณ์โดยรวมที่เกิดจากการวิเคราะห์รวม"
ตารางที่ 4 สรุป ADR ที่เกี่ยวข้องที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา Capecitabine monotherapy
Capecitabine ในการรักษาร่วมกัน:
ตารางที่ 5 แสดง ADRs ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Capecitabine ร่วมกับสูตรเคมีบำบัดที่แตกต่างกันในข้อบ่งชี้หลายประการตามข้อมูลด้านความปลอดภัยจากผู้ป่วยมากกว่า 3000 ราย ADRs ได้รวมอยู่ในกลุ่มความถี่เฉพาะ (Very Common หรือ Common) โดยพิจารณาจากอุบัติการณ์สูงสุด สังเกตได้จากการศึกษาทางคลินิกที่สำคัญและเฉพาะในกรณีที่พบเพิ่มเติมจากการรักษาด้วยยา Capecitabine เดียวหรือหากอยู่ในกลุ่มความถี่ที่สูงกว่าการรักษาด้วยยา Capecitabine เพียงอย่างเดียว (ดูตารางที่ 4) ADR ที่ไม่ธรรมดาที่รายงานสำหรับยาคาพซิตาไบน์ในการรักษาร่วมกันนั้นสอดคล้องกับ ADR ที่รายงานสำหรับการบำบัดด้วยยาคาพซิทาไบน์เดี่ยวหรือยาเดี่ยวร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาร่วมกัน (ในเอกสารประกอบและ/หรือสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ตามลำดับ)
ADR บางส่วนเป็นปฏิกิริยาที่สังเกตพบได้บ่อยกับผลิตภัณฑ์ยาแบบผสมผสาน (เช่น เส้นประสาทส่วนปลายประสาทรับความรู้สึกร่วมกับโดซิแทกเซลหรือออกซาลิพลาติน ความดันโลหิตสูงด้วยเบวาซิซูแมบ) อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถแยกอาการที่แย่ลงจากการรักษาด้วยยาคาพซิทาไบน์ได้
ตารางที่ 5 ข้อมูลสรุปของ ADRs ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ร่วมกับยาคาพซิทาไบน์ร่วมกับยาคาพซิทาไบน์เพียงอย่างเดียวหรือสังเกตพบในกลุ่มความถี่ที่สูงกว่ายาคาพซิตาไบน์เพียงอย่างเดียว
+ สำหรับแต่ละเทอม ความถี่คำนวณตาม ADR ของทุกเกรด สำหรับคำศัพท์ที่มีเครื่องหมาย "+" ความถี่จะคำนวณโดยใช้ ADR เกรด 3-4 ADRs ถูกรวมโดยอิงตามอุบัติการณ์สูงสุดที่สังเกตได้ในการทดลองทางคลินิกแบบผสมผสานการพิจาณา
คำอธิบายของการเลือกอาการไม่พึงประสงค์
โรคมือเท้า (ดูหัวข้อ 4.4):
ในการศึกษาการรักษาด้วยยา Capecitabine เพียงอย่างเดียว (รวมถึงการศึกษาการรักษาแบบเสริมในมะเร็งลำไส้ใหญ่ การรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย และการรักษามะเร็งเต้านม) โดยให้ Capecitabine 1250 มก. / ตร.ม. วันละสองครั้งในวันที่ 1 ถึง 14 ทุกสามสัปดาห์ กลุ่มอาการมือเท้าทุกระดับ สังเกตด้วยความถี่ตั้งแต่ 53% ถึง 60%; ในแขน Capecitabine / docetaxel สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามมีความถี่ 63% ในการรักษาด้วยยา Capecitabine ร่วมกับยา Capecitabine 1000 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งในวันที่ 1 ถึง 14 ทุก ๆ สามสัปดาห์พบว่ามีกลุ่มอาการของโรคมือเท้าทุกระดับตั้งแต่ 22% และ 30%
เป็นส่วนหนึ่งของการวิเคราะห์เมตาในการทดลองทางคลินิก 14 ครั้ง โดยมีข้อมูลจากผู้ป่วยมากกว่า 4,700 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์เดี่ยวหรือยาคาเปซิตาไบน์ร่วมกับยาเคมีบำบัดที่แตกต่างกันในข้อบ่งชี้หลายประการ (มะเร็งลำไส้ใหญ่ ลำไส้ใหญ่ ทวารหนัก กระเพาะอาหาร และมะเร็งเต้านม ) โรคมือเท้าของ ระดับใด ๆ เกิดขึ้นในผู้ป่วย 2066 ราย (43%) หลังจากค่ามัธยฐาน 239 วัน (95% CI: 201, 288) จากการเริ่มต้นของการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ ในการศึกษาทั้งหมดรวมกันมี "ความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่าง covariates ต่อไปนี้และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคมือเท้า: เพิ่มขนาดยาเริ่มต้นของ Capecitabine (กรัม) ปริมาณ Capecitabine สะสมลดลง (0.1 * กก.) ญาติเพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของขนานยาใน 6 สัปดาห์แรก เพิ่มระยะเวลาของการรักษาในการศึกษา (สัปดาห์) อายุที่เพิ่มมากขึ้น (เพิ่มขึ้นทีละ 10 ปี) เพศหญิง และสถานะประสิทธิภาพ ECOG ที่การตรวจวัดพื้นฐานที่ดี ( 0 เทียบกับ ≥1)
โรคท้องร่วง (ดูหัวข้อ 4.4):
Capecitabine สามารถทำให้เกิดอาการท้องร่วงซึ่งพบได้ในผู้ป่วยมากถึง 50%
ผลการวิเคราะห์เมตาจากการศึกษาทางคลินิก 14 ชิ้นที่มีข้อมูลจากผู้ป่วยมากกว่า 4,700 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ แสดงให้เห็นว่าในการศึกษาทั้งหมดรวมกันมี "ความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างตัวแปรร่วมต่อไปนี้กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดอาการท้องร่วง: เพิ่มขนาดยาเริ่มต้นของ แคปซิตาไบน์ (กรัม) ระยะเวลาการรักษาในการศึกษาที่เพิ่มขึ้น (สัปดาห์) อายุที่เพิ่มมากขึ้น (เพิ่มขึ้นทีละ 10 ปี) และเพศหญิง พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างตัวแปรร่วมต่อไปนี้กับการลดความเสี่ยงในการเกิดโรคท้องร่วง: เพิ่มขนาดยา Capecitabine สะสม (0.1 * กก.) และเพิ่มความเข้มของขนาดยาสัมพัทธ์ในช่วง 6 สัปดาห์แรก
พิษต่อหัวใจ (ดูหัวข้อ 4.4):
นอกเหนือจาก ADRs ที่อธิบายไว้ในตารางที่ 4 และ 5 โดยอิงจาก "การวิเคราะห์ข้อมูลความปลอดภัยทางคลินิกแบบรวมจากการศึกษาทางคลินิก 7 รายการซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 949 ราย (การศึกษาระยะที่ 3 และ 5 ระยะที่ 2 ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย) และมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม) พบ ADR ต่อไปนี้ที่มีอุบัติการณ์น้อยกว่า 0.1% ร่วมกับการใช้ Capecitabine เพียงอย่างเดียว: คาร์ดิโอไมโอแพที, หัวใจล้มเหลว, การเสียชีวิตอย่างกะทันหันและกระเป๋าหน้าท้อง
โรคไข้สมองอักเสบ:
นอกเหนือจาก ADRs ที่อธิบายไว้ในตารางที่ 4 และ 5 บนพื้นฐานของการวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มของข้อมูลความปลอดภัยทางคลินิกจากการศึกษาทางคลินิก 7 ครั้งแล้ว การใช้ Capecitabine เพียงอย่างเดียวยังสัมพันธ์กับโรคไข้สมองอักเสบด้วยอุบัติการณ์น้อยกว่า 0.1%
ประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยสูงอายุ (ดูหัวข้อ 4.2):
"การวิเคราะห์ข้อมูลด้านความปลอดภัยในผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 60 ปีที่ได้รับการรักษาด้วยยา Capecitabine monotherapy และการวิเคราะห์" ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา Capecitabine และ docetaxel ร่วมกัน พบว่ามีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นของอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 และ 4 ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาและเกี่ยวข้องกับการรักษา อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 60 ปี นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่อายุ 60 ปีขึ้นไปที่ได้รับการรักษาด้วยยา Capecitabine และ docetaxel หยุดการรักษาก่อนเวลาอันควรเนื่องจากอาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นบ่อยกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 60 ปี
ผลการวิเคราะห์เมตาของการศึกษาทางคลินิก 14 ชิ้นที่มีข้อมูลจากผู้ป่วยมากกว่า 4,700 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์แสดงให้เห็นว่าในการศึกษาทั้งหมดรวมกันมี "ความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่าง" ความก้าวหน้าในอายุ (เพิ่มขึ้นทีละ 10 ปี) และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น ของโรคมือเท้าและท้องร่วง และลดความเสี่ยงในการเกิดภาวะนิวโทรพีเนีย
เพศ
ผลการวิเคราะห์เมตาดาต้าของการทดลองทางคลินิก 14 รายการที่มีข้อมูลจากผู้ป่วยมากกว่า 4,700 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ แสดงให้เห็นว่าในการศึกษาทั้งหมดรวมกันมี "ความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างเพศหญิงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคนี้ มือเท้าและ ท้องร่วงและลดความเสี่ยงในการเกิดภาวะนิวโทรพีเนีย
ผู้ป่วยไตวาย (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.2):
การวิเคราะห์ข้อมูลด้านความปลอดภัยในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา Capecitabine monotherapy (มะเร็งลำไส้ใหญ่) ที่มีความบกพร่องทางไตที่การตรวจวัดพื้นฐาน พบว่ามีอุบัติการณ์ของอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาระดับ 3 และ 4 เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีภาวะไตปกติ (36% ในผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะไตวาย n = 268 เทียบกับ 41% ในการด้อยค่าเล็กน้อย n = 257 และ 54% ในระดับปานกลาง n = 59 ตามลำดับ) (ดูหัวข้อ 5.2) อัตราการลดขนาดยาเพิ่มขึ้น (44%) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง เทียบกับ 33% และ 32% ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อยหรือไม่มีเลย และการหยุดการรักษาก่อนเวลาอันควรเพิ่มขึ้น (21% การหยุดชะงักในช่วงสองครั้งแรก รอบ) เทียบกับ 5% และ 8% ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ www.agenziafarmaco.gov .it / มัน / รับผิดชอบ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
อาการแสดงของการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลัน ได้แก่ อาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง เยื่อเมือก ระคายเคืองในทางเดินอาหาร และมีเลือดออก เช่นเดียวกับภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก การจัดการทางคลินิกของการใช้ยาเกินขนาดควรเกิดขึ้นผ่านการรักษาแบบเดิมและการแทรกแซงทางการแพทย์แบบประคับประคองเพื่อแก้ไขอาการทางคลินิกที่มีอยู่และป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นได้
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: cytostatic (antimetabolite)
รหัส ATC: L01BC06.
Capecitabine เป็น fluoropyrimidine carbamate ที่ไม่เป็นพิษต่อเซลล์ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นที่ควบคุมได้ทางปากของรูปแบบ 5-fluorouracil (5-FU) Capecitabine ถูกกระตุ้นด้วยเอนไซม์หลายขั้นตอน (ดูหัวข้อ 5.2) เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนขั้นสุดท้ายเป็น 5-FU คือ thymidine phosphorylase (ThyPase) พบได้ในเนื้อเยื่อเนื้องอก แต่ยังพบในเนื้อเยื่อปกติด้วยแม้ว่าโดยทั่วไปจะมีความเข้มข้นต่ำกว่าก็ตาม ในแบบจำลองเนื้องอกในการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อในมนุษย์ พบว่า Capecitabine ผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับ docetaxel ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเกิด hyperegulation ของ thymidine phosphorylase โดย docetaxel
เมตาบอลิซึมของ 5-FU ในวิถี anabolic ได้รับการสังเกตเพื่อป้องกันปฏิกิริยา methylation ของกรด deoxyuridyl กับกรด thymidyl ซึ่งขัดขวางการสังเคราะห์กรด deoxyribonucleic (DNA) การรวมตัวของ 5-FU ยังนำไปสู่การยับยั้ง RNA และการสังเคราะห์โปรตีน เนื่องจาก DNA และ RNA มีความจำเป็นสำหรับการแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์ 5-FU อาจส่งผลให้เกิดการขาดไทมิดีน ซึ่งทำให้การเจริญเติบโตไม่สมดุลและการตายของเซลล์ ผลกระทบของการกีดกัน DNA และ RNA นั้นถูกทำเครื่องหมายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ที่เติบโตเร็วขึ้นและเผาผลาญ 5-FU เร็วขึ้น
มะเร็งลำไส้ใหญ่และลำไส้ใหญ่:
การรักษาด้วยยา Capecitabine ในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่แบบเสริม
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบหลายศูนย์แบบสุ่มที่มีการควบคุมในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 3 (Dukes C) สนับสนุนการใช้คาพซิตาไบน์ในการบำบัดแบบเสริมในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ (X-ACT Study, M66001) ในการศึกษานี้ พ.ศ. 2530 ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วยยาคาพซิทาไบน์ (1250 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ตามด้วยหยุด 1 สัปดาห์ เป็นรอบ 3 สัปดาห์เป็นเวลา 24 สัปดาห์) หรือ 5-FU และ leucovorin (กำหนดของ Mayo Clinic: 20 มก. / ม. 2 IV leucovorin ตามด้วย 425 mg / m2 IV 5-FU bolus ในวันที่ 1 ถึง 5 ทุก 28 วันเป็นเวลา 24 สัปดาห์) Capecitabine อย่างน้อยเท่ากับ 5-FU / LV IV ในการรอดชีวิตที่ปราศจากโรคในกลุ่มประชากรต่อโปรโตคอล (HR 0.92; 95% CI: 0.80-1.06) การรอดชีวิตที่ปราศจากโรคและการรอดชีวิตโดยรวมมี HR 0.88 (95% CI: 0.77-1.01; p = 0.068) และ 0.86 (95% CI: 0.74-1.01; p = 0.060) ตามลำดับ การติดตามผลค่ามัธยฐาน ณ เวลาที่ทำการวิเคราะห์คือ 6.9 ปี ในการวิเคราะห์ Cox หลายตัวแปรที่วางแผนไว้ก่อนหน้านี้ พบว่า Capecitabine เหนือกว่า 5-FU / LV bolus ได้แสดงให้เห็น ปัจจัยต่อไปนี้ถูกกำหนดไว้ล่วงหน้าในการวิเคราะห์ทางสถิติเพื่อรวมไว้ในแบบจำลอง: อายุ เวลาตั้งแต่การผ่าตัดจนถึงการสุ่ม เพศ ระดับ CEA พื้นฐาน ต่อมน้ำเหลืองที่ตรวจวัดพื้นฐาน และประเทศ ในกลุ่มสุ่มตัวอย่างพบว่า Capecitabine เหนือกว่า 5-FU / LV ทั้งในแง่ของการรอดชีวิตที่ปราศจากโรค (HR: 0.849; 95% CI: 0.739-0.976; p = 0.0212) และในแง่ของการอยู่รอดโดยรวม (HR : 0.828; 95% CI: 0.705-0.971; p = 0.0203)
การบำบัดแบบผสมผสานในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่แบบเสริม
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแบบ multicentre แบบสุ่ม ควบคุม และระยะที่ 3 ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 3 (Dukes C) สนับสนุนการใช้ Capecitabine ร่วมกับ oxaliplatin (XELOX) สำหรับการรักษาเสริมในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ (Study NO16968)ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 944 รายได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วยยาคาพซิทาไบน์ (1000 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ตามด้วยหยุด 1 สัปดาห์ เป็นหลักสูตร 3 สัปดาห์เป็นเวลา 24 สัปดาห์) ร่วมกับออกซาลิพลาติน (130 มก. / ม. 2 โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ เป็นเวลา 2 ชั่วโมงในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์) ผู้ป่วย 942 รายได้รับการสุ่มให้เป็น bolus 5-FU และ leucovorin ในการวิเคราะห์เบื้องต้นสำหรับ DFS ในประชากร ITT พบว่า XELOX เหนือกว่า 5-FU / LV อย่างมีนัยสำคัญ (HR = 0.80, 95% CI = [0.69; 0.93]; p = 0, 0045) อัตรา DFS เท่ากับ 71% ในกลุ่ม XELOX เทียบกับ 67% ในกลุ่ม 5-FU / LV การวิเคราะห์ที่ดำเนินการสำหรับจุดยุติทุติยภูมิของ RFS สนับสนุนผลลัพธ์เหล่านี้ด้วย HR 0.78 (95% CI = [0.67; 0.92]; p = 0.0024) ในแขน XELOX เทียบกับแขน 5-FU / LV XELOX แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มที่เหนือกว่าในแง่ของ OS ด้วย HR 0.87 (95% CI = [0.72; 1.05]; p = 0.1486) ซึ่งแปล ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลง 13% OS 5 ปีคือ 78% สำหรับ XELOX เทียบกับ 74% สำหรับ 5-FU / LV ข้อมูลประสิทธิภาพอ้างอิงตามเวลาการสังเกตมัธยฐาน 59 เดือนสำหรับ OS และ 57 เดือนสำหรับ DFS อัตราการถอนการศึกษาสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในแขน XELOX (21%) สูงกว่าในกลุ่มยาเดี่ยว 5-FU / LV (9%) ในประชากร ITT
การรักษาด้วยยา Capecitabine ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่างที่มีการควบคุม (SO14695: SO14796) ที่ออกแบบคล้ายกัน 2 ฉบับสนับสนุนการใช้ Capecitabine สำหรับการรักษาทางเลือกแรกสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 603 รายได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วย Capecitabine (1250 มก. / m2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ตามด้วยการพักผ่อน 1 สัปดาห์ และให้ยาในรอบ 3 สัปดาห์) ผู้ป่วย 604 รายได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วย 5-FU และ leucovorin (สูตร Mayo: 20 mg / m2 iv leucovorin ตามด้วย 425 mg / m2 ยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำ 5-FU ในวันที่ 1 ถึง 5 ทุก 28 วัน) ผู้วิจัย) คือ 25.7% (capecitabine) เทียบกับ 16.7% (สูตร Mayo); NS
การบำบัดแบบผสมผสานในการรักษาทางเลือกแรกสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่างควบคุม (NO16966) สนับสนุนการใช้คาพซิทาไบน์ร่วมกับออกซาลิพลาตินหรือใช้ร่วมกับออกซาลิพลาตินและเบวาซิซูแมบในการรักษาทางเลือกแรกของมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย การศึกษาประกอบด้วยสองส่วน: สองส่วนแรก - ส่วนแขน โดยสุ่มผู้ป่วย 634 รายเป็น 2 สูตรการรักษาที่แตกต่างกัน ได้แก่ XELOX หรือ FOLFOX-4 และส่วนแฟกทอเรียล 2x2 ที่ตามมา โดยสุ่มผู้ป่วย 1401 รายเป็น 4 สูตรการรักษาที่แตกต่างกัน ได้แก่ XELOX plus placebo, FOLFOX-4 ร่วมกับยาหลอก, XELOX plus bevacizumab และ FOLFOX-4 plus bevacizumab ดูตารางที่ 6 สำหรับสูตรการรักษา
ตารางที่ 6 สูตรการรักษาในการศึกษา NO16966 (mCRC)
ในการเปรียบเทียบโดยรวม การไม่ด้อยกว่าของแขนที่ประกอบด้วย XELOX เมื่อเทียบกับกลุ่มที่มี FOLFOX-4 แสดงให้เห็นในแง่ของการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามในประชากรผู้ป่วยที่มีสิทธิ์และประชากรที่ตั้งใจที่จะรักษา (ดูตารางที่ 7) ผลการวิจัยระบุว่า XELOX เทียบเท่ากับ FOLFOX-4 ในแง่ของอัตราการรอดชีวิตโดยรวม (ดูตารางที่ 7) การเปรียบเทียบ XELOX ร่วมกับ bevacizumab กับ FOLFOX-4 บวก bevacizumab ประกอบด้วย "การวิเคราะห์เชิงสำรวจที่วางแผนไว้ล่วงหน้า เมื่อเปรียบเทียบกลุ่มย่อยของการรักษาเหล่านี้ XELOX ร่วมกับ bevacizumab มีความคล้ายคลึงกับ FOLFOX-4 บวก bevacizumab ในแง่ของอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (hazard ratio 1.01; 97.5% CI: 0.84 - 1.22) ค่ามัธยฐานการติดตามในช่วงเวลาของการวิเคราะห์เบื้องต้นในกลุ่มประชากรที่ตั้งใจจะรักษาคือ 1.5 ปี ข้อมูลที่ได้จากการดำเนินการหลังจากติดตามผลอีกหนึ่งปีจะรวมอยู่ในตารางที่ 7 อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์ PFS ระหว่างการรักษาไม่ยืนยันผลการวิเคราะห์ PFS และ OS ทั่วไป: อัตราส่วนความเป็นอันตรายของ XELOX เทียบกับ FOLFOX -4 เท่ากับ 1.24 โดยมี 97.5% CI: 1.07 - 1.44 แม้ว่าการวิเคราะห์ความไวจะแสดงให้เห็นว่าความแตกต่าง ในการวางแผนแผนการรักษาและเวลาในการประเมินเนื้องอกส่งผลต่อการวิเคราะห์ PFS อย่างต่อเนื่องของการรักษา ไม่พบคำอธิบายที่แน่ชัดสำหรับสิ่งนี้ ผลลัพธ์.
ตารางที่ 7 ผลประสิทธิภาพที่สำคัญสำหรับการวิเคราะห์ที่ไม่ด้อยกว่าของการศึกษา NO16966
* PPE = ประชากรของผู้ป่วยที่มีสิทธิ์; ** ITT = ตั้งใจที่จะรักษาประชากร
ในระยะที่ 3 การศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (CAIRO) ได้ทำการศึกษาผลของการใช้ Capecitabine ในขนาดเริ่มต้น 1000 มก. / ม. 2 เป็นเวลา 2 สัปดาห์ทุก 3 สัปดาห์ร่วมกับยาไอริโนทีแคนสำหรับการรักษาทางเลือกแรกในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย โรคมะเร็ง. ผู้ป่วย 820 รายได้รับการสุ่มเพื่อรับการรักษาตามลำดับ (n = 410) หรือรวมกัน (n = 410) การรักษาตามลำดับประกอบด้วยการรักษาบรรทัดแรกด้วยยาคาพซิตาไบน์ (1250 มก. / ตร.ม. วันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วัน) บรรทัดที่สองด้วยยาไอริโนทีแคน (350 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1) และบรรทัดที่สามด้วยการใช้แคปซิตาไบน์ร่วมกัน (1000 มก. / m2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วัน) และ oxaliplatin (130 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1) การรักษาแบบผสมผสานประกอบด้วยการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ในบรรทัดแรก (1000 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วัน ) ร่วมกับยาไอริโนทีแคน (250 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1 ) (XELIRI) และยาคาพซิตาไบน์บรรทัดที่สอง (1,000 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วัน) ร่วมกับออกซาลิพลาติน (130 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1) ให้ทุก 3 สัปดาห์ ในการรักษาบรรทัดแรก ค่ามัธยฐานการลุกลาม การรอดชีวิตฟรีในประชากรที่ตั้งใจจะรักษาคือ 5.8 เดือน (95% CI; 5.1 - 6.2 เดือน) สำหรับยา Capecitabine เดี่ยวและ 7.8 เดือน (95% CI: 7.0 - 8.3 เดือน; p = 0.0002) สำหรับ XELIRI สิ่งนี้สัมพันธ์กับอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารและภาวะนิวโทรพีเนียในระหว่างการรักษาทางเลือกแรกด้วย XELIRI (26% และ 11% สำหรับ XELIRI และยาคาพซิตาไบน์บรรทัดแรกตามลำดับ)
ในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่าง 3 ครั้งในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย เปรียบเทียบ XELIRI กับ 5-FU + irinotecan (FOLFIRI) สูตร XELIRI รวม Capecitabine 1000 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งในวันที่ 1 ถึง 14 ของวัฏจักรสามสัปดาห์ร่วมกับยาไอริโนทีแคน 250 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1 ในการศึกษาขนาดใหญ่ (BICC-C) ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้เป็น open-label การรักษาด้วยยาโฟลฟิริ (n = 144), ยาลูกกลอน 5-FU (mIFL) (n = 145) หรือ XELIRI (n = 141) และสุ่มต่อไปเป็นซีลีคอกซิบหรือยาหลอกแบบ double-blind ค่ามัธยฐาน PFS คือ 7.6 เดือนสำหรับโฟลฟิริ 5.9 เดือนสำหรับ mIFL (p = 0.004 สำหรับการเปรียบเทียบกับโฟลฟิริ) และ 5.8 เดือนสำหรับ XELIRI (p = 0.015) ค่ามัธยฐาน OS คือ 23.1 เดือนสำหรับยาโฟลฟิริ 17.6 เดือนสำหรับ mIFL (p = 0.09) และ 18.9 เดือนสำหรับยา XELIRI (p = 0.27) ผู้ป่วยที่ได้รับยา XELIRI มีความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารมากเกินไปเมื่อเทียบกับผู้ที่รักษาด้วยยาโฟลฟิริ (48% และ 14% ของอาการท้องร่วงสำหรับ เซลิริและโฟลฟิริ ตามลำดับ)
ในการศึกษา EORTC ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ได้รับการรักษาแบบ open-label ด้วยยาโฟลฟิริ (n = 41) หรือ XELIRI (n = 44) และสุ่มต่อไปเป็นเซเลโคซิบหรือยาหลอกแบบ double-blind ค่ามัธยฐาน PFS และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ต่ำกว่าสำหรับ XELIRI เมื่อเทียบกับยาโฟลฟิริ (PFS 5.9 เทียบกับ 9.6 เดือนและ OS 14.8 เทียบกับ 19.9 เดือน); นอกจากนี้ยังมีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับยา XELIRI ในอัตราที่มากเกินไป (41% XELIRI; 5.1% FOLFIRI)
ในการศึกษาที่ตีพิมพ์โดย Skof และคณะผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับยาโฟลฟิริหรือเซลิริ อัตราการตอบสนองโดยรวมคือ 49% ในกลุ่ม XELIRI และ 48% ในกลุ่ม FOLFIRI (p = 0.76) เมื่อสิ้นสุดการรักษา 37% ของผู้ป่วยในกลุ่มยา XELIRI และ 26% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาโฟลฟิริไม่มีหลักฐานการเกิดโรค (p = 0.56) ความเป็นพิษมีความคล้ายคลึงกันระหว่างการรักษา ยกเว้นภาวะนิวโทรพีเนีย ซึ่งรายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับยาโฟลฟิริ
Montagnani และคณะ พวกเขาใช้ผลลัพธ์จากการศึกษาทั้งสามที่กล่าวข้างต้นเพื่อให้ "การวิเคราะห์ทั่วโลกของการทดลองแบบสุ่มที่เปรียบเทียบสูตรการรักษาโฟลฟิริและเซลิริในการรักษา mCRC" การลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคมีความสัมพันธ์กับการรักษาด้วยยาโฟลฟิริ (HR 0.76; 95% CI: 0.62-0.95; p
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม (Souglakos และคณะ, 2555) การเปรียบเทียบระหว่างยาโฟลฟิริ + บีวาซิซูแมบ และ XELIRI + เบวาซิซูแมบ ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในแง่ของ PFS และ OS ระหว่างการรักษา ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วยโฟลฟิริร่วมกับบีวาซิซูแมบ (Arm A, n = 167) หรือ XELIRI ร่วมกับ bevacizumab (Arm B, n = 166) สำหรับแขน B สูตร XELIRI ใช้ Capecitabine 1000 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วัน + ยาไอริโนทีแคน 250 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1 สำหรับการรักษาด้วยโฟลฟิริ-เบฟและการรักษาด้วย XELIRI-Bev ตามลำดับ ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า ( PFS) การรอดชีวิตโดยรวมและอัตราการตอบสนองมีดังนี้ 10.0 เดือนและ 8.9 เดือน (p = 0.64); 25.7 เดือน และ 27.5 เดือน (p = 0.55); 45.5% และ 39.8% (p = 0.32) ผู้ป่วยที่ได้รับยา XELIRI + bevacizumab รายงานว่ามีอุบัติการณ์ของอาการท้องร่วง ภาวะนิวโทรพีเนียที่มีไข้ และปฏิกิริยาทางผิวหนังที่มือและเท้าสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาโฟลฟิริ + เบวาซิซูแมบ โดยมีความล่าช้าในการรักษาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การลดขนาดยา และการหยุดชะงักของการรักษา
ข้อมูลจากการศึกษาในระยะที่ 2 แบบสหสถาบัน สุ่มตัวอย่าง มีกลุ่มควบคุม (AIO KRK 0604) สนับสนุนการใช้แคปซิตาไบน์ในขนาดเริ่มต้น 800 มก. / ตร.ม. เป็นเวลา 2 สัปดาห์ทุก 3 สัปดาห์ร่วมกับยาไอริโนทีแคนและบีวาซิซูแมบสำหรับการรักษา ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลาม
ผู้ป่วย 120 รายได้รับการสุ่มเลือกใช้ยา XELIRI ที่ได้รับการดัดแปลงด้วยยา Capecitabine 800 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลาสองสัปดาห์ตามด้วยการพักผ่อน 7 วัน) ยาไอริโนทีแคน (200 มก. / ม. 2 เป็นการฉีด 30 นาทีในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์) และ bevacizumab (7.5 มก. / กก. ฉีดเป็นเวลา 30 ถึง 90 นาทีในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์); ผู้ป่วย 127 รายได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วยยาคาพซิทาไบน์ (1000 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลาสองสัปดาห์ตามด้วยการพักผ่อน 7 วัน) ออกซาลิพลาติน (130 มก. / ม. 2 เป็นการฉีด 2 ชั่วโมงในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์) และบีวาซิซูแมบ (7.5 มก. / กก. ฉีดเป็นเวลา 30 ถึง 90 นาทีในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์) หลังจากระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ยสำหรับประชากรที่ศึกษา 26.2 เดือน การตอบสนองต่อการรักษามีดังนี้
ตารางที่ 8 ผลการศึกษาประสิทธิภาพของ AIO KRK
การบำบัดแบบผสมผสานในการรักษาทางเลือกที่สองของมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมหลายศูนย์ระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่าง (NO16967) สนับสนุนการใช้คาพซิทาไบน์ร่วมกับออกซาลิพลาตินในการรักษาทางเลือกที่สองของมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 627 รายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ โดยสุ่มให้การรักษาด้วย XELOX หรือ FOLFOX-4 ร่วมกับยากลุ่ม fluoropyrimidine สำหรับรูปแบบการจ่ายยา XELOX และ FOLFOX-4 (โดยไม่เพิ่ม placebo หรือ bevacizumab) ดูตารางที่ 6 XELOX แสดงให้เห็นว่าไม่ด้อยกว่า FOLFOX-4 ในแง่ของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าในโปรโตคอลและจำนวนประชากรที่ตั้งใจที่จะรักษา (ดูตารางที่ 9) ผลลัพธ์ระบุว่า XELOX เทียบเท่ากับ FOLFOX -4 ในแง่ของการรอดชีวิตโดยรวม (ดูตารางที่ 9) การติดตามผลมัธยฐาน ณ เวลาที่ทำการวิเคราะห์เบื้องต้นในกลุ่มประชากรที่ตั้งใจจะรักษาเท่ากับ ที่ 2.1 ปี; ข้อมูลจากการวิเคราะห์ที่ดำเนินการหลังจากติดตามผลต่อไปอีก 6 เดือนจะรวมอยู่ในตารางที่ 9 ด้วย
ตารางที่ 9 ผลลัพธ์ประสิทธิภาพที่สำคัญสำหรับการวิเคราะห์ที่ไม่ด้อยกว่าของการศึกษา NO16967
* PPP = ประชากรต่อโปรโตคอล; ** ITT = ตั้งใจที่จะรักษาประชากร
มะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง:
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบ multicentre แบบสุ่ม และควบคุมในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงสนับสนุนการใช้ Capecitabine ในการรักษาทางเลือกแรกของมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง (ML17032) ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 160 รายได้รับการสุ่มตัวอย่าง การรักษาด้วยยา Capecitabine ( 1000 มก. / ตร.ม. วันละสองครั้งเป็นเวลา 2 สัปดาห์ตามด้วยส่วนที่เหลือ 7 วัน) และซิสพลาติน (80 มก. / ม. 2 ในการฉีดยา 2 ชั่วโมงทุกๆ 3 สัปดาห์) ผู้ป่วยทั้งหมด 156 รายได้รับการสุ่มให้ได้รับการรักษาด้วย 5-FU (800 มก. / m2 ต่อวันเป็นการฉีดอย่างต่อเนื่องตั้งแต่วันที่ 1 ถึงวันที่ 5 ทุก 3 สัปดาห์) และ cisplatin (80 มก. / ม. 2 เป็นการแช่ 2 ชั่วโมงในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์) Capecitabine ร่วมกับ cisplatin ได้แสดงให้เห็นว่าไม่ด้อยกว่า ถึง 5-FU ร่วมกับซิสพลาตินในแง่ของการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าในการวิเคราะห์ต่อโปรโตคอล (HR 0.81; 95% CI: 0.63 - 1.04) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าคือ 5.6 เดือน (capecitabine + cisplatin) เทียบกับ 5.0 เดือน (5-FU + cisplatin) อัตราส่วนความเป็นอันตรายสำหรับระยะเวลาการอยู่รอด (การรอดชีวิตโดยรวม) มีความคล้ายคลึงกับอัตราส่วนอันตรายสำหรับการอยู่รอดที่ปราศจากการลุกลาม (HR 0.85; 95% CI: 0.64 - 1.13) ระยะเวลาเฉลี่ยของการรอดชีวิตคือ 10.5 เดือน (capecitabine + cisplatin) เทียบกับ 9.3 เดือน (5-FU + cisplatin)
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสหศูนย์ สุ่มตัวอย่าง เปรียบเทียบยาแคปซิตาไบน์กับ 5-FU และออกซาลิพลาตินและซิสพลาตินในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงสนับสนุนการใช้คาพซิทาไบน์ในการรักษาทางเลือกแรกของมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง (REAL-2) ในเรื่องนี้ จากการศึกษา ผู้ป่วย 1002 คนได้รับการสุ่มด้วยการออกแบบแฟคทอเรียล 2x2 ให้เป็นหนึ่งใน 4 กลุ่มต่อไปนี้:
- ECF: epirubicin (50 มก. / ม. 2 เป็นยาลูกกลอนในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์), ซิสพลาติน (60 มก. / ม. 2 เป็นเวลา 2 ชั่วโมงในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์) และ 5-FU (200 มก. / ม. 2 ทุกวัน ในขณะที่การฉีดยายังคงดำเนินต่อไปผ่านทางสายสวนส่วนกลาง)
- ECX: epirubicin (50 มก. / ม. 2 เป็นยาลูกกลอนในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์), ซิสพลาติน (60 มก. / ม. 2 เป็นเวลา 2 ชั่วโมงในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์) และคาพซิตาไบน์ (625 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นการรักษา อย่างต่อเนื่อง)
- EOF: epirubicin (50 มก. / ม. 2 เป็นยาลูกกลอนในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์), oxaliplatin (130 มก. / ม. 2 เป็น 2 ชั่วโมงในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์) และ 5-FU (200 มก. / ม. 2 ทุกวัน ในขณะที่การฉีดยายังคงดำเนินต่อไปผ่านทางสายสวนส่วนกลาง)
- EOX: epirubicin (50 มก. / ม. 2 เป็นยาลูกกลอนในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์), ออกซาลิพลาติน (130 มก. / ม. 2 เป็นเวลา 2 ชั่วโมงในวันที่ 1 ทุก 3 สัปดาห์) และคาพซิตาไบน์ (625 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นการรักษา อย่างต่อเนื่อง)
การวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้นในประชากรต่อโปรโตคอล แสดงให้เห็นว่าไม่ด้อยกว่าในการรอดชีวิตโดยรวมสำหรับสูตรยาที่มีแคปซิตาไบน์เมื่อเปรียบเทียบกับสูตรยาที่ใช้ 5-FU (HR 0.86; 95% CI: 0.8-0.0, 99) และสำหรับสูตรที่ประกอบด้วยออกซาลิพลาตินเมื่อเปรียบเทียบ ไปจนถึงสูตรที่ใช้ซิสพลาติน (HR 0.92; 95% CI: 0.80 - 1.1) การรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยอยู่ที่ 10.9 เดือนในสูตรยาที่ใช้ Capecitabine และ 9.6 เดือนในผู้ที่มี 5-FU ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมคือ 10.0 เดือนในสูตรยาที่ใช้ซิสพลาตินและ 10.4 เดือนในสูตรยาที่ใช้ออกซาลิพลาติน
นอกจากนี้ยังใช้ Capecitabine ร่วมกับ oxaliplatin ในการรักษามะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง การศึกษาร่วมกับยา Capecitabine เพียงอย่างเดียวบ่งชี้ว่า Capecitabine แสดงกิจกรรมในมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง
มะเร็งกระเพาะอาหาร ลำไส้ใหญ่ และลำไส้ใหญ่ขั้นสูง: การวิเคราะห์อภิมาน
การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาทางคลินิก 6 ชิ้น (การศึกษา SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) สนับสนุนการใช้ Capecitabine แทน 5-FU เพียงอย่างเดียวและในการรักษามะเร็งทางเดินอาหารร่วมกัน การวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มประกอบด้วยผู้ป่วย 3097 ราย รักษาด้วยสูตรยาที่ประกอบด้วย Capecitabine และผู้ป่วย 3074 รายที่ได้รับการรักษาด้วยสูตรที่ประกอบด้วย 5-FU การรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยอยู่ที่ 703 วัน (95% CI: 671; 745) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา Capecitabine และ 683 วัน (95% CI: 646; 715) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสูตรที่ประกอบด้วย 5-FU อัตราส่วนความเป็นอันตรายสำหรับการอยู่รอดโดยรวมคือ 0.94 (95% CI: 0.89; 1.00, p = 0.0489) ซึ่งบ่งชี้ว่าสูตรการรักษาที่มีคาพซิตาไบน์ไม่ด้อยกว่าสูตรที่มี 5-FU
โรคมะเร็งเต้านม
การรักษาร่วมกับยาคาพซิทาไบน์และโดซิแทกเซลในมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมระยะที่ 3 แบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง สนับสนุนการใช้ Capecitabine ร่วมกับ docetaxel ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามเฉพาะที่หรือระยะแพร่กระจายหลังความล้มเหลวของเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งรวมถึง "anthracycline ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 255 รายได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วยยาคาพซิทาไบน์ (1250 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ตามด้วยช่วงเวลาพัก 1 สัปดาห์และโดซิแทกเซิล 75 มก. / ม. 2 โดยให้ทางหลอดเลือดดำ 1 ชั่วโมงทุก 3 สัปดาห์) ผู้ป่วย 256 รายได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วย docetaxel เพียงอย่างเดียว (100 มก. / ม. 2 โดยให้ทางหลอดเลือดดำ 1 ชั่วโมงทุก 3 สัปดาห์) การอยู่รอดได้ดีกว่าในแขนผสม Capecitabine + docetaxel (p = 0.0126) การรอดชีวิตเฉลี่ยอยู่ที่ 442 วัน (capecitabine + docetaxel) เทียบกับ 352 วัน (docetaxel เพียงอย่างเดียว) อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์โดยรวมในกลุ่มประชากรสุ่มทั้งหมด (การประเมินโดยผู้วิจัย) คือ 41.6% (capecitabine + docetaxel) เทียบกับ 29.7% (docetaxel เพียงอย่างเดียว) p = 0.0058 เวลาในการลุกลามของโรคดีกว่าในกลุ่ม Capecitabine + docetaxel ( NS
การรักษาด้วยยา Capecitabine เพียงอย่างเดียวหลังจากความล้มเหลวของ Taxane และเคมีบำบัดที่มี anthracycline และในกรณีที่ไม่ได้ระบุการรักษาด้วย anthracycline
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแบบ multicentre Phase II สองครั้งสนับสนุนการใช้ยา Capecitabine monotherapy ในการรักษาผู้ป่วยที่มีความคืบหน้าหลังจากความล้มเหลวของเคมีบำบัดซึ่งรวมถึง taxanes และ anthracycline หรือสำหรับผู้ที่ไม่ได้ระบุการรักษาเพิ่มเติม anthracyclines ในการศึกษาเหล่านี้ ทั้งหมด จากผู้ป่วย 236 รายได้รับการรักษาด้วยยาคาพซิทาไบน์ (1250 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 2 สัปดาห์ตามด้วยช่วงเวลาพัก 1 สัปดาห์) อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์โดยรวม (การประเมินโดยผู้วิจัย) เท่ากับ 20% (การศึกษาครั้งแรก) และ 25% (การศึกษาครั้งที่สอง) ระยะเวลามัธยฐานถึง ความก้าวหน้าคือ 93 และ 98 วัน การรอดชีวิตมัธยฐานคือ 384 และ 373 วัน
ข้อบ่งชี้ทั้งหมด:
การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองทางคลินิก 14 ฉบับที่มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยมากกว่า 4,700 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับสูตรเคมีบำบัดที่แตกต่างกันในข้อบ่งชี้หลายประการ (มะเร็งลำไส้ใหญ่ ลำไส้ใหญ่ กระเพาะอาหาร และมะเร็งเต้านม) แสดงให้เห็นว่าการรอดชีวิตโดยรวมยาวนานขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยาเคปซิตาไบน์ พัฒนากลุ่มอาการมือเท้าเท้ามากกว่าในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ: ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม 1100 วัน (95% CI: 1007, 1200) เทียบกับ 691 วัน (95% CI: 638; 754) โดยมีอัตราส่วนความเป็นอันตราย 0.61 (95% CI: 0.56 , 0.66).
ประชากรเด็ก:
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการทำการศึกษากับ Xeloda ใน subclasses ทั้งหมดของประชากรเด็กในลำไส้ใหญ่และทวารหนัก adenocarcinoma, มะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งเต้านม (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับ "การใช้ในเด็ก)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
เภสัชจลนศาสตร์ของ Capecitabine ได้รับการประเมินในช่วงขนาดยา 502-3514 มก. / ตร.ม. / วัน พารามิเตอร์ของ Capecitabine, 5 "-deoxy-5-fluorocytidine (5" -DFCR) และ 5 "-deoxy-5-fluorouridine (5" DFUR) ที่วัดในวันที่ 1 และ 14 มีความคล้ายคลึงกัน AUC ของ 5-FU ในวันที่ 14 สูงขึ้น 30-35% การลดขนาดยา Capecitabine ลดการได้รับ 5-FU อย่างเป็นระบบในลักษณะที่ได้สัดส่วนมากขึ้นเนื่องจากเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่ใช่เชิงเส้นของสารออกฤทธิ์
การดูดซึม
หลังจากการบริหารช่องปาก Capecitabine จะถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์และรวดเร็ว ต่อมาจะถูกแปลงเป็น 5 "-DFCR และ 5" -DFUR metabolites อย่างสมบูรณ์ การบริหารอาหารจะลดอัตราการดูดซึมของ Capecitabine แต่มีผลเพียงเล็กน้อยต่อ AUC 5 "-DFUR และ AUC ของสารเมตาโบไลต์ 5-FU ที่ตามมา ในขนาด 1250 มก. / ม. 2 ในวันที่ 14 หลังอาหาร , ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax ใน mcg / ml) ของ Capecitabine, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5-FU และ FBAL ตามลำดับ 4.67 - 3.05 - 12.1 - 0.95 และ 5.46 เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (Tmax ในชั่วโมง) คือ 1.50 - 2.00 - 2.00 - 2.00 และ 3.34 ค่า AUC0- ∞ เป็น mcg • h / ml เท่ากับ 7.75 - 7.24 - 24.6 - 2.03 และ 36.3
การกระจาย
ดำเนินการศึกษาพลาสม่าของมนุษย์ ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า Capecitabine 5 "DFCR, 5" -DFUR และ 5-FU จับกับโปรตีน ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอัลบูมินในเปอร์เซ็นต์ 54%, 10%, 62% และ 10% ตามลำดับ
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Capecitabine ถูกเผาผลาญครั้งแรกโดย carboxylesterase ตับเป็น 5 "-DFCR ซึ่งต่อมาถูกแปลงเป็น 5" -DFUR โดย cytidine deaminase ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในเนื้อเยื่อตับและเนื้องอก จากนั้นจะมี "การกระตุ้นด้วยตัวเร่งปฏิกิริยาเพิ่มเติมของ 5" -DFUR โดยไทมิดีน ฟอสโฟรีเลส (ThyPase) เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นด้วยตัวเร่งปฏิกิริยามีอยู่ในเนื้อเยื่อเนื้องอกแต่ในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีแม้ว่าโดยทั่วไปจะมีปริมาณน้อยกว่าก็ตาม การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของเอนไซม์ตามลำดับของ Capecitabine เป็น 5-FU นำไปสู่ความเข้มข้นที่สูงขึ้นภายในเนื้อเยื่อของเนื้องอก ในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก การสร้าง 5-FU ดูเหมือนจะแปลเป็นภาษาท้องถิ่นเป็นส่วนใหญ่ในเซลล์เนื้องอก stromal หลังการให้ยาคาพซิทาไบน์แก่ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ อัตราส่วนความเข้มข้น 5-FU ในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักต่อเนื้อเยื่อข้างเคียงเท่ากับ 3.2 (ตั้งแต่ 0.9 ถึง 8.0) อัตราส่วนความเข้มข้น 5-FU ในเนื้องอกต่อพลาสมาเท่ากับ 21.4 (ตั้งแต่ 3.9 ถึง 59.9, n = 8) ในขณะที่อัตราส่วนในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีต่อพลาสมาคือ 8.9 ( โดยมีความแปรผันจาก 3.0 ถึง 25.8, n = 8) วัดการทำงานของ Thymidine phosphorylase และพบว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมีระดับสูงกว่าค่าที่รายงานในเนื้อเยื่อปกติที่อยู่ติดกัน 4 เท่า จากการศึกษาทางอิมมูโนฮิสโตเคมี thymidine phosphorylase ดูเหมือนจะมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นเป็นส่วนใหญ่ในเซลล์เนื้องอก stromal
ต่อมา 5-FU จะถูก catabolized โดยเอนไซม์ dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) ไปเป็น dihydro-5-fluorouracil (FUH2) ซึ่งเป็นพิษน้อยกว่ามาก dihydropyrimidase ทำหน้าที่บนวงแหวน pyrimidine เพื่อให้ได้กรด 5-fluoro-ureidopropionic (FUPA) สุดท้าย b -ureido-propionase เปลี่ยน FUPA เป็น a-fluoro-b-alanine (FBAL) ซึ่งถูกกำจัดในปัสสาวะ กิจกรรมของ dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) เป็นปัจจัยจำกัดที่สำคัญ การขาด DPD อาจทำให้เกิด "ความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นของ Capecitabine (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
การกำจัด
ค่าครึ่งชีวิตในการกำจัด (t½ ในชั่วโมง) ของ Capecitabine, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5-FU และ FBAL คือ 0.85 - 1.11 - 0.66 - 0.76 และ 3 ตามลำดับ 23. Capecitabine และสารเมตาบอลิซึมถูกกำจัดออกไปเป็นหลัก ในปัสสาวะ 95.5% ของขนาดยา Capecitabine ที่ได้รับในปัสสาวะ การขับถ่ายอุจจาระมีน้อย (2.6%) เมแทบอไลต์หลักที่ขับออกมาในปัสสาวะคือ FBLA ซึ่งคิดเป็น 57% ของขนาดยาที่ให้ ประมาณ 3% ของขนาดยาที่ถูกขับออกทางปัสสาวะเป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง
สมาคมบำบัด
การศึกษาระยะที่ 1 ที่ประเมินผลของ Capecitabine ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel หรือ paclitaxel และในทางกลับกัน แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลของ Capecitabine ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel หรือ paclitaxel (Cmax และ AUC) และไม่มีผลของ docetaxel หรือ paclitaxel เภสัชจลนศาสตร์ของ 5 "-DFUR.
เภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มผู้ป่วยโดยเฉพาะ
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรได้ดำเนินการหลังการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ในขนาด 1250 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งในผู้ป่วย 505 รายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก เพศ การมีอยู่หรือไม่มีการแพร่กระจายของตับในระยะเริ่มต้น สถานะประสิทธิภาพ Karnofsky บิลิรูบินรวม อัลบูมินในซีรัม ASAT และ ALAT ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ 5 "-DFUR, 5-FU และ FBAL อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ
ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องเนื่องจากการแพร่กระจายของตับ: การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ได้แสดงให้เห็นว่าการดูดซึมของยาคาพซิทาไบน์และการได้รับ 5-FU อาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลางอันเนื่องมาจากการแพร่กระจายของตับเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีตับบกพร่อง .
ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องจากผลการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยมะเร็งที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงรุนแรง ไม่มีหลักฐานว่าการขจัดครีอะตินีนมีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาหลักและ 5-FU พบว่าการกวาดล้างของ Creatinine มีอิทธิพลต่อ "การสัมผัสอย่างเป็นระบบถึง 5" -DFUR (AUC เพิ่มขึ้น 35 เปอร์เซ็นต์เมื่อการกวาดล้างของ Creatinine ลดลง 50%) และ FBAL (เพิ่มขึ้น 114% ใน AUC เมื่อการกวาดล้างของ creatinine ลดลง 50%) 50%) FBAL เป็นสารเมตาโบไลต์ที่ไม่มีฤทธิ์ต้านการงอกขยาย
พลเมืองอาวุโส: จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรที่ดำเนินการในผู้ป่วยอายุต่างๆ (27 ถึง 86 ปี) และผู้ป่วย 234 คน (46%) มีอายุ 65 ปีขึ้นไป อายุไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ 5 " -DFUR และ 5-FU . AUC ของ FBAL เพิ่มขึ้นตามอายุ (อายุที่เพิ่มขึ้น 20% จะทำให้ AUC ของ FBAL เพิ่มขึ้น 15%) การเพิ่มขึ้นนี้อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของการทำงานของไต
ปัจจัยทางชาติพันธุ์: หลังจากได้รับยาคาพซิตาไบน์ 825 มก. / ม. 2 วันละ 2 ครั้งเป็นเวลา 14 วัน ผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น (n = 18 คน) มี Cmax ต่ำกว่าประมาณ 36% และ AUC ลดลง 24% สำหรับ Capecitabine เมื่อเทียบกับผู้ป่วยผิวขาว (n = 22) ผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นยังมี Cmax ที่ต่ำกว่าประมาณ 25% และ AUC ที่ต่ำกว่า 34% สำหรับ FBAL เมื่อเทียบกับผู้ป่วยผิวขาว ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของความแตกต่างเหล่านี้ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการสัมผัสกับสารเมตาโบไลต์อื่น (5 "DFCR, 5" DFUR และ 5-FU)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำ การให้ยาคาพซิทาไบน์ในช่องปากทุกวันกับลิงแสมและหนูทดลองทำให้เกิดผลต่อระบบทางเดินอาหาร เม็ดเลือด และพิษต่อน้ำเหลืองตามแบบฉบับของฟลูออโรไพริมิดีน ความเป็นพิษเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้ ความเป็นพิษต่อผิวหนังซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยการเปลี่ยนแปลงความเสื่อม / การถดถอยเนื่องจาก Capecitabine ได้รับการสังเกต Capecitabine ไม่พบหลักฐานของความเป็นพิษต่อตับและ CNS ความเป็นพิษต่อหัวใจและหลอดเลือด (เช่น การยืดช่วง PR และช่วง QT) ในลิงแสมหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ (100 มก. / กก.) แต่ไม่พบหลังจากให้ยาซ้ำ (1379 มก. / ตร.ม. / วัน) ) ทางปาก
การศึกษาสารก่อมะเร็งในหนู 2 ปีไม่พบหลักฐานการก่อมะเร็งเนื่องจากยาคาพซิตาไบน์
ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์แบบมาตรฐาน หนูเพศเมียที่ได้รับยาคาพซิตาไบน์แสดงอาการผิดปกติในการเจริญพันธุ์ อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้สามารถย้อนกลับได้หลังจากระงับยาไประยะหนึ่ง นอกจากนี้ ยังพบการเปลี่ยนแปลงของแกร็นและความเสื่อมในอวัยวะสืบพันธุ์ของหนูตัวผู้ในระหว่างการศึกษา 13 สัปดาห์; อย่างไรก็ตาม ผลกระทบเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้หลังจากระยะเวลาการถอนยา (ดูหัวข้อ 4.6)
การศึกษาเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและการทำให้ทารกอวัยวะพิการในหนูทดลองพบว่าการสลายและการก่อมะเร็งในครรภ์เพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา ในลิง มีการสังเกตการทำแท้งและการตายของตัวอ่อนในปริมาณที่สูง แต่ไม่มีหลักฐานการก่อมะเร็ง
Capecitabine ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ ในหลอดทดลอง สำหรับแบคทีเรีย (การทดสอบ Ames) หรือสำหรับเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (หนูแฮมสเตอร์จีน V79 / การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน HPRT) อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับสารอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์อื่นๆ (เช่น 5-FU) แคปซิตาไบน์เป็นสารก่อมะเร็งในเซลล์ลิมโฟไซต์ของมนุษย์ (ในหลอดทดลอง) และมีแนวโน้มที่ดีในการทดสอบ (ในร่างกาย) ของไมโครนิวเคลียสในไขกระดูกของหนูเมาส์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต:
ปราศจากแลคโตส,
โซเดียมครอสคาร์เมลโลส,
ไฮโปรเมลโลส,
ไมโครคริสตัลลีนเซลลูโลส,
แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบแท็บเล็ต:
ไฮโปรเมลโลส,
ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171),
เหล็กออกไซด์สีเหลืองและสีแดง (E172),
แป้งโรยตัว
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ธรรมชาติ: ตุ่ม PVC / PVDC
บรรจุ: 60 เม็ดเคลือบฟิล์ม (6 แผล 10 เม็ด)
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Roche Registration Limited
6 ฟอลคอน เวย์
ไชร์ พาร์ค
เวลลิน การ์เดน ซิตี้
AL7 1TW
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/00/163/001
035219017
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุมัติครั้งแรก: 2 กุมภาพันธ์ 2544
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 2 กุมภาพันธ์ 2549
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
กันยายน 2015