สารออกฤทธิ์: Dutasteride
Avodart 0.5 มก. แคปซูลนิ่ม
ทำไมต้องใช้ Avodart? มีไว้เพื่ออะไร?
Avodart ใช้ในการรักษาผู้ชายที่มีต่อมลูกหมากโต (prostatic hyperplasia อ่อนโยน) ซึ่งเป็นการเพิ่มขนาดของต่อมลูกหมากที่ไม่ร้ายแรงซึ่งเกิดจากการผลิตฮอร์โมนที่เรียกว่า dihydrotestosterone มากเกินไป
สารออกฤทธิ์คือ dutasteride อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าสารยับยั้ง 5-alpha reductase
หากต่อมลูกหมากมีปริมาณเพิ่มขึ้นอาจนำไปสู่ปัญหาทางเดินปัสสาวะ เช่น ปัสสาวะลำบากและต้องปัสสาวะบ่อย นอกจากนี้ ยังส่งผลให้การไหลของปัสสาวะช้าลงและรุนแรงน้อยลง หากไม่ได้รับการรักษาก็มีความเสี่ยงที่ปัสสาวะจะอุดตันจนหมด (ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่เฉียบพลัน) ซึ่งต้องได้รับการรักษาพยาบาลทันที ในบางกรณี จำเป็นต้องผ่าตัดเอาหรือลดขนาดต่อมลูกหมาก Avodart ช่วยลดขนาดต่อมลูกหมาก . การผลิตไดไฮโดรเทสโทสเตอโรนและสิ่งนี้ส่งเสริมการลดลงของปริมาณต่อมลูกหมากและบรรเทาอาการซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของการเก็บปัสสาวะเฉียบพลันและความจำเป็นในการผ่าตัด
Avodart สามารถใช้กับยาอื่นที่เรียกว่า tamsulosin (ใช้รักษาอาการของต่อมลูกหมากโต)
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Avodart
อย่ากินอโวดาร์ต
- หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ dutasteride สารยับยั้ง 5-alpha reductase อื่นๆ ถั่วเหลือง ถั่วลิสง หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ Avodart
- หากคุณมีโรคตับอย่างรุนแรง
บอกแพทย์หากคุณคิดว่าข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นมีผลกับคุณ
ยานี้มีไว้สำหรับผู้ชายเท่านั้น ผู้หญิง เด็ก หรือวัยรุ่นต้องไม่รับประทาน
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Avodart
ดูแลเป็นพิเศษกับ Avodart
- ในการทดลองทางคลินิกบางอย่าง ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นที่รับประทาน dutasteride และยาอื่นที่เรียกว่า alpha blocker เช่น tamsulosin ประสบภาวะหัวใจล้มเหลวมากกว่าผู้ป่วยที่รักษาด้วย dutasteride เพียงอย่างเดียวหรือด้วย alpha blocker เท่านั้น ภาวะหัวใจล้มเหลวหมายความว่าหัวใจไม่ได้สูบฉีดเลือดเท่าที่ควร
- ตรวจสอบให้แน่ใจว่าแพทย์ของคุณตระหนักถึงปัญหาตับของคุณ หากคุณเคยเป็นโรคตับ อาจจำเป็นต้องตรวจเพิ่มเติมในขณะที่คุณรับประทาน Avodart
- ผู้หญิง เด็ก และวัยรุ่นควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแคปซูล Avodart ที่รั่ว เนื่องจากสารออกฤทธิ์จะถูกดูดซึมผ่านผิวหนัง ในกรณีที่สัมผัสกับผิวหนัง ให้ล้างบริเวณที่ได้รับผลกระทบทันทีด้วยสบู่และน้ำ
- ใช้ถุงยางอนามัยระหว่างมีเพศสัมพันธ์ พบ Dutasteride ในน้ำอสุจิของผู้ชายที่รับประทาน Avodart หากคู่ของคุณตั้งครรภ์หรืออาจจะตั้งครรภ์ได้ คุณต้องหลีกเลี่ยงไม่ให้เธอสัมผัสกับน้ำอสุจิเนื่องจาก dutasteride อาจส่งผลต่อพัฒนาการปกติของเด็กผู้ชาย สาร Dutasteride ช่วยลดจำนวนอสุจิ ปริมาณอสุจิ และการเคลื่อนที่ของอสุจิ สิ่งนี้สามารถลดภาวะเจริญพันธุ์ของเธอได้
- Avodart ส่งผลต่อการทดสอบ PSA (prostate specific antigen) ซึ่งใช้ในบางกรณีเพื่อตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมาก แพทย์ของคุณควรตระหนักถึงผลกระทบนี้และอาจยังคงสั่งการทดสอบเพื่อดูว่าคุณเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากหรือไม่ โรคมะเร็ง. หากคุณต้องการการทดสอบ PSA ให้แจ้งแพทย์ว่าคุณกำลังใช้ Avodart ผู้ชายที่รับ Avodart ควรทำการทดสอบ PSA เป็นประจำ
- ในการศึกษาทางคลินิกของผู้ชายที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมลูกหมาก ผู้ชายที่รับประทาน Avodart มีมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นรุนแรงบ่อยกว่าผู้ชายที่ไม่รับประทาน Avodart ผลของ Avodart ต่อมะเร็งต่อมลูกหมากรูปแบบรุนแรงนี้ไม่ชัดเจน
- Avodart สามารถทำให้เต้านมขยายและอ่อนโยนได้ หากสิ่งนี้กลายเป็นข้อกังวล หรือหากคุณสังเกตเห็นก้อนเต้านมหรือหัวนมไหลออก คุณควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณของภาวะร้ายแรง เช่น มะเร็งเต้านม
ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับการใช้ Avodart
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Avodart
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ แม้กระทั่งยาที่ไม่มีใบสั่งยา ยาบางชนิดสามารถโต้ตอบกับ Avodart และสามารถเพิ่มโอกาสในการมีผลข้างเคียงได้ยาเหล่านี้รวมถึง:
- verapamil หรือ diltiazem (สำหรับความดันโลหิตสูง)
- ritonavir หรือ indinavir (สำหรับเอชไอวี)
- itraconazole หรือ ketoconazole (สำหรับการติดเชื้อรา)
- nefazodone (ยากล่อมประสาท)
- alpha blockers (สำหรับต่อมลูกหมากโตหรือความดันโลหิตสูง)
แจ้งแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ อาจต้องลดขนาดยา Avodart
ทานอโวดาร์ทพร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
Avodart สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ผู้หญิงที่กำลังตั้งครรภ์หรืออาจจะตั้งครรภ์ไม่ควรจัดการกับแคปซูลที่รั่ว Dutasteride ถูกดูดซึมผ่านผิวหนังและอาจรบกวนพัฒนาการปกติของทารกเพศชาย นี่เป็นความเสี่ยงอย่างยิ่งใน 16 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์
ใช้ถุงยางอนามัยระหว่างมีเพศสัมพันธ์ พบ Dutasteride ในน้ำอสุจิของผู้ชายที่รับประทาน Avodart หากคู่ของคุณตั้งครรภ์หรืออาจจะตั้งครรภ์ได้ คุณต้องหลีกเลี่ยงการให้พวกเขาสัมผัสกับน้ำอสุจิของคุณ Avodart ช่วยลดจำนวนอสุจิ ปริมาณน้ำอสุจิ และการเคลื่อนไหวของอสุจิ ดังนั้นภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายจึงลดลงได้
ขอคำแนะนำจากแพทย์หากหญิงตั้งครรภ์สัมผัสกับ dutasteride
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Avodart ไม่น่าจะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ Avodart
ยานี้มีเลซิตินจากถั่วเหลืองซึ่งอาจมีน้ำมันถั่วเหลือง หากคุณแพ้ถั่วลิสงหรือถั่วเหลือง อย่าใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Avodart: Posology
ใช้ Avodart ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ หากคุณไม่ทำเป็นประจำ การตรวจสอบระดับ PSA ของคุณอาจได้รับผลกระทบ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ทานอโวดาร์เท่าไหร่
- ปริมาณปกติคือหนึ่งแคปซูล (0.5 มก.) ให้รับประทานวันละครั้ง กลืนทั้งแคปซูลด้วยน้ำ ห้ามเคี้ยวหรือเปิดแคปซูล การสัมผัสกับเนื้อหาของแคปซูลอาจทำให้ปากหรือลำคอระคายเคืองได้
- การรักษาด้วย Avodart เป็นระยะยาว บางคนสังเกตเห็นอาการดีขึ้นตั้งแต่เนิ่นๆ อย่างไรก็ตาม คนอื่นๆ อาจต้องใช้ Avodart เป็นเวลา 6 เดือนหรือมากกว่านั้นก่อนที่จะเริ่มทำงาน ใช้ Avodart ต่อไปตราบเท่าที่แพทย์ของคุณบอกคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Avodart มากเกินไป
ถ้าคุณทานอะโวดาร์ตมากกว่าที่ควร
หากคุณรับประทานแคปซูล Avodart มากกว่าที่กำหนด โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำ
ถ้าลืมทานอโวดาร์ท
หากคุณลืมรับประทานยา อย่ารับประทานแคปซูลเสริม ใช้ยาต่อไปตามปกติ
หากคุณหยุดรับประทาน Avodart
อย่าหยุดรับประทาน Avodart โดยไม่ปรึกษาแพทย์ก่อน อาจต้องใช้เวลา 6 เดือนหรือมากกว่ากว่าที่คุณจะสังเกตเห็นการปรับปรุง
- หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Avodart คืออะไร
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Avodart สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
- ปฏิกิริยาการแพ้ที่หายากมาก อาการแพ้อาจรวมถึง:
- ผื่น (ซึ่งอาจคัน)
- ลมพิษ
- อาการบวมที่เปลือกตา ใบหน้า ริมฝีปาก แขนหรือขา
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณมีอาการเหล่านี้และหยุดใช้ Avodart
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย
สิ่งเหล่านี้อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Avodart:
- ความอ่อนแอ (ไม่สามารถบรรลุหรือคงไว้ซึ่ง "การแข็งตัวของอวัยวะเพศ)
- แรงขับทางเพศลดลง (ความใคร่)
- ความยากลำบากในการพุ่งออกมา
- การขยายเต้านมหรือความรุนแรง (gynecomastia)
- อาการวิงเวียนศีรษะเมื่อรับประทานแทมซูโลซิน
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา
สิ่งเหล่านี้อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Avodart:
- ผมร่วง (มักมาจากร่างกาย) หรือการเจริญเติบโตของเส้นผม
หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าเก็บ Avodart ที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 ° C
อย่าใช้ Avodart หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องหรือฟอยล์อลูมิเนียมของแผล
วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
หากคุณมีแคปซูล Avodart ที่ไม่ได้ใช้ อย่าทิ้งลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ส่งคืนให้ Famacist ซึ่งจะจัดเตรียมวิธีกำจัดทิ้ง ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
Avodart ประกอบด้วยอะไรบ้าง
สารออกฤทธิ์คือ dutasteride
แต่ละแคปซูลอ่อนประกอบด้วย dutasteride 0.5 มก.
สารเพิ่มปริมาณคือ:
- แกนแคปซูล: mono และ diglycerides ของ caprylic / capric acid และ butylhydroxytoluene (E321)
- เปลือกแคปซูล: เจลาติน, กลีเซอรอล, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), ไตรกลีเซอไรด์ (สายกลาง), เลซิติน
สิ่งที่ Avodart ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
แคปซูลซอฟต์ Avodart มีสีเหลือง เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า ทึบแสง แคปซูลเจลาตินนิ่มที่พิมพ์ด้วย GX CE2
มีจำหน่ายในแพ็ค 10, 30, 50, 60 และ 90 แคปซูล
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
อโวดาร์ท 0.5 มก. ซอฟต์แคปซูล
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละแคปซูลประกอบด้วย dutasteride 0.5 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แคปซูลนิ่ม.
แคปซูลเจลาตินแบบนิ่มมีลักษณะทึบแสง สีเหลือง เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า ตราตรึงใจด้วย GX CE2
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาอาการปานกลางถึงรุนแรงของต่อมลูกหมากโต (BPH)
ลดความเสี่ยงของการเก็บปัสสาวะเฉียบพลันและการผ่าตัดในผู้ป่วยที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรงของต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย
สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับผลการรักษาและจำนวนประชากรที่วิเคราะห์ระหว่างการทดลองทางคลินิก ดูหัวข้อ 5.1
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
สามารถให้ Avodart เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ alpha blocker tamsulosin (0.4 มก.) (ดูหัวข้อ 4.4, 4.8 และ 5.1)
ผู้ใหญ่ (รวมถึงผู้สูงอายุ)
ปริมาณที่แนะนำของ Avodart คือหนึ่งแคปซูล (0.5 มก.) ต่อวันโดยปากเปล่า แคปซูลควรกลืนกินทั้งตัวและไม่ควรเคี้ยวหรือเปิดออกเนื่องจากการสัมผัสกับเนื้อหาของแคปซูลอาจทำให้เกิดการระคายเคืองของเยื่อเมือก oropharyngeal แคปซูลสามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร แม้ว่าอาจสังเกตเห็นการปรับปรุงแต่เนิ่นๆ แต่ก็อาจต้องใช้เวลานานถึง 6 เดือนก่อนการตอบสนองต่อการรักษา ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ
ไตล้มเหลว
ยังไม่มีการศึกษาผลของการด้อยค่าของไตต่อเภสัชจลนศาสตร์ของดูตาสเตอไรด์ ไม่ควรปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย (ดูหัวข้อ 5.2)
ตับไม่เพียงพอ
ยังไม่มีการศึกษาผลของการด้อยค่าของตับต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ dutasteride ดังนั้นจึงควรให้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.4 และหัวข้อ 5.2)ห้ามใช้ dutasteride ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)
04.3 ข้อห้าม
Avodart มีข้อห้ามใน:
- ผู้หญิง เด็ก และวัยรุ่น (ดูหัวข้อ 4.6)
- ผู้ป่วยที่มีภูมิไวเกินต่อ dutasteride, สารยับยั้ง 5-alpha reductase อื่น ๆ, ถั่วเหลือง, ถั่วลิสงหรือสารเพิ่มปริมาณอื่น ๆ
- ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายรุนแรง
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
การรักษาแบบผสมผสานควรกำหนดหลังจากพิจารณาอย่างรอบคอบถึงความเสี่ยงของผลประโยชน์เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลว) และหลังจากพิจารณาทางเลือกในการรักษาอื่น ๆ รวมทั้งการบำบัดแบบเดี่ยว (ดูหัวข้อ 4.2)
หัวใจล้มเหลว
ในการทดลองทางคลินิก 4 ปี 2 ครั้ง อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลว (คำศัพท์ประกอบของเหตุการณ์ที่รายงาน ซึ่งส่วนใหญ่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะหัวใจล้มเหลว) สูงขึ้นในกลุ่มอาสาสมัครที่ได้รับ Avodart และ alpha blocker โดยเฉพาะ tamsulosin พบในวิชาที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยสมาคม ในการศึกษาทั้งสองนี้ อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวต่ำ (≤1%) และมีความแปรปรวนระหว่างการศึกษา (ดูหัวข้อ 5.1)
ผลต่อแอนติเจนจำเพาะต่อมลูกหมาก (PSA) และการตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมาก
ควรทำการตรวจทางทวารหนักและการประเมินมะเร็งต่อมลูกหมากอื่นๆ ในผู้ป่วยก่อนเริ่มการรักษาด้วย Avodart และหลังจากนั้นเป็นระยะ
ความเข้มข้นของซีรั่มของแอนติเจนจำเพาะต่อมลูกหมาก (PSA) เป็นองค์ประกอบสำคัญในการตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมาก Avodart ทำให้ความเข้มข้นเฉลี่ยของระดับ PSA ในซีรัมลดลงประมาณ 50% หลังจากการรักษา 6 เดือน
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Avodart ควรได้รับการประเมิน PSA ที่ตรวจวัดพื้นฐานอีกครั้งหลังการรักษาด้วย Avodart เป็นเวลา 6 เดือน หลังจากนั้นแนะนำให้ตรวจสอบค่า PSA อย่างสม่ำเสมอ การเพิ่มขึ้นที่ได้รับการยืนยันจากระดับ PSA ต่ำสุดในระหว่างการรักษาด้วย Avodart อาจส่งสัญญาณว่ามีมะเร็งต่อมลูกหมาก (โดยเฉพาะมะเร็งเกรดสูง) หรือการขาด การปฏิบัติตาม การรักษาด้วย Avodart และควรพิจารณาอย่างรอบคอบ แม้ว่าค่าเหล่านี้จะยังอยู่ในช่วงปกติสำหรับผู้ชายที่ไม่ได้ใช้ตัวยับยั้ง5α reductase (ดูหัวข้อ 5.1) ในการตีความค่า PSA สำหรับผู้ป่วยที่ใช้ Avodart จะต้องประเมินค่า PSA ก่อนหน้าเพื่อเปรียบเทียบ
การรักษาด้วย Avodart ไม่รบกวนการใช้ PSA เป็นเครื่องมือในการสนับสนุนการวินิจฉัยมะเร็งต่อมลูกหมากหลังจากมีการสร้างเส้นพื้นฐานใหม่ (ดูหัวข้อ 5.1)
ระดับ PSA ในซีรัมทั้งหมดจะกลับสู่การตรวจวัดพื้นฐานภายในหกเดือนหลังจากหยุดการรักษา อัตราส่วนของเศษส่วนอิสระต่อ PSA ทั้งหมดยังคงที่แม้จะอยู่ภายใต้ผลของ Avodart หากแพทย์เลือกใช้เปอร์เซ็นต์ PSA ฟรีในการวินิจฉัยมะเร็งต่อมลูกหมากในผู้ชายที่รักษาด้วย Avodart ไม่จำเป็นต้องปรับเปลี่ยน
มะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งระดับสูง
ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิก (การศึกษา REDUCE) ในผู้ชายที่มีความเสี่ยงสูงของมะเร็งต่อมลูกหมากเปิดเผยว่า "อุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมลูกหมาก Gleason 8-10 ในผู้ชายที่ได้รับ dutasteride สูงขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ชายที่ได้รับยาหลอก ระหว่าง dutasteride กับมะเร็งต่อมลูกหมากเกรดสูงคือ ไม่ชัดเจน ผู้ชายที่รับประทาน Avodart ควรได้รับการประเมินความเสี่ยงมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นประจำรวมถึงการทดสอบ PSA (ดูหัวข้อ 5.1)
แคปซูลไม่เหมือนเดิม
Dutasteride ถูกดูดซึมผ่านผิวหนัง ดังนั้น ผู้หญิง เด็ก และวัยรุ่นควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแคปซูลที่รั่ว (ดูหัวข้อ 4.6) ในกรณีที่สัมผัสกับแคปซูลที่รั่ว ควรล้างบริเวณที่ได้รับผลกระทบทันทีด้วยสบู่และน้ำ
การด้อยค่าของตับ
Dutasteride ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยโรคตับ ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ dutasteride แก่ผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2 หัวข้อ 4.3 และหัวข้อ 5.2)
โรคมะเร็งเต้านม
มีรายงานมะเร็งเต้านมในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย dutasteride ในการศึกษาทางคลินิก (ดูหัวข้อ 5.1) และในช่วงหลังการขาย แพทย์ควรแนะนำให้ผู้ป่วยรายงานการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อเต้านม เช่น ก้อนเนื้อหรือหัวนมในทันที ขณะนี้ยังไม่ชัดเจนว่ามีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการเริ่มเป็นมะเร็งเต้านมในผู้ชายกับการใช้ dutasteride ในระยะยาวหรือไม่
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ดูหัวข้อ 4.4 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการลดลงของระดับ PSA ในซีรัมระหว่างการรักษาด้วย dutasteride และสำหรับข้อบ่งชี้ในการตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมาก
ผลของยาอื่นๆ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของดูตาสเตอไรด์
การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 และ / หรือสารยับยั้ง P-glycoprotein ร่วมกัน
Dutasteride ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดโดยเมแทบอลิซึม การศึกษา ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่าเมแทบอลิซึมนี้ถูกกระตุ้นโดย CYP3A4 และ CYP3A5 ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์อย่างเป็นทางการกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยจำนวนน้อยที่ได้รับการรักษาด้วย verapamil หรือ diltiazem (สารยับยั้ง CYP3A4 ปานกลางและสารยับยั้ง P-glycoprotein) ในซีรัม ความเข้มข้นของ dutasteride ในซีรัมเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 1.6 เป็น 1.8 เท่า เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยรายอื่น
การรวมกันของ dutasteride ในระยะยาวกับยาที่เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazole, ketoconazole ที่ให้ทางปาก) อาจเพิ่มความเข้มข้นของ dutasteride ในซีรัม การยับยั้ง 5-alpha reductase ต่อไปไม่น่าจะเกิดขึ้นหลังการสัมผัส dutasteride ที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม อาจพิจารณาการลดความถี่ในการให้ dutasteride หากสังเกตถึงผลข้างเคียง การยับยั้งเอนไซม์ ครึ่งชีวิตที่ยาวนานอาจยาวนานขึ้นอีกและนานกว่า 6 เดือนของ อาจจำเป็นต้องมีการบำบัดร่วมกันก่อนที่จะถึงสภาวะคงตัวใหม่
เภสัชจลนศาสตร์ของ dutasteride ไม่ได้รับผลกระทบจากการใช้ cholestyramine 12 กรัมในหนึ่งชั่วโมงหลังการให้ dutasteride ขนาด 5 มก. เพียงครั้งเดียว
ผลของ Dutasteride ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น ๆ
Dutasteride ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ warfarin หรือ digoxin สิ่งนี้บ่งชี้ว่า dutasteride ไม่ยับยั้ง / กระตุ้น CYP2C9 หรือตัวขนส่ง P-glycoprotein ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า dutasteride ไม่ยับยั้งเอนไซม์ CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 หรือ CYP3A4
ในระหว่างการศึกษาขนาดเล็ก 2 สัปดาห์ (N = 24) ในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี dutasteride (0.5 มก. ต่อวัน) ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ tamsulosin หรือ terazosin นอกจากนี้ยังไม่มีข้อบ่งชี้ของปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ในการศึกษานี้
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การใช้ Avodart มีข้อห้ามในสตรี
ภาวะเจริญพันธุ์
มีรายงานว่า Dutasteride เข้าไปยุ่งเกี่ยวกับลักษณะของน้ำอสุจิ (การลดจำนวนอสุจิ ปริมาณอสุจิ และการเคลื่อนที่ของอสุจิ) ในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 5.1) ไม่สามารถแยกความเป็นไปได้ของการลดภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายได้
การตั้งครรภ์
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง 5-alpha reductase อื่น ๆ dutasteride ยับยั้งการเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนไปเป็นไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน และอาจยับยั้งการพัฒนาของอวัยวะเพศภายนอกในทารกในครรภ์ชายเมื่อให้ยากับหญิงตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) พบ dutasteride จำนวนเล็กน้อยในน้ำอสุจิของผู้ที่ได้รับ Avodart 0.5 มก. ต่อวัน ไม่ทราบว่าทารกในครรภ์เพศชายจะได้รับผลกระทบในทางลบหรือไม่หากมารดาได้รับน้ำอสุจิของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย dutasteride (ความเสี่ยงสูงสุดในช่วง 16 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์)
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง 5-alpha reductase ทั้งหมด เมื่อ "คู่ครอง" ของผู้ป่วยตั้งครรภ์หรืออาจตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ผู้ป่วยหลีกเลี่ยงการให้ "คู่ครอง" ของตนสัมผัสกับน้ำอสุจิโดยใช้ถุงยางอนามัย
สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับข้อมูลพรีคลินิก ดูหัวข้อ 5.3
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า dutasteride ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ตามคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ของดูเตสเตอไรด์ การรักษาด้วยดูตาสเตอไรด์ไม่คาดว่าจะรบกวนความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
AVODART ในรูปแบบ MONOTHERAPY
ผู้ป่วยประมาณ 19% ของผู้ป่วย 2,167 รายที่ได้รับ dutasteride ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ระยะที่ 3 ที่ได้รับยาหลอกพบว่ามีอาการข้างเคียงในช่วงปีแรกของการรักษา เหตุการณ์ส่วนใหญ่ไม่รุนแรงถึงปานกลางและเกิดขึ้นในระบบสืบพันธุ์ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในรายละเอียดของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในการขยายการศึกษาแบบ open-label ไปอีก 2 ปี
ตารางต่อไปนี้แสดงอาการไม่พึงประสงค์จากการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมและจากประสบการณ์หลังการทำการตลาด เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานจากการทดลองทางคลินิกคือเหตุการณ์ที่ผู้วิจัยตัดสินว่าเกี่ยวข้องกับยา (โดยมี "อุบัติการณ์มากกว่าหรือเท่ากับ" 1%) ที่รายงานโดยมี "อุบัติการณ์ในผู้ป่วยที่ได้รับ dutasteride สูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในช่วงแรก ปีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากประสบการณ์หลังการขายถูกระบุจากรายงานหลังการขายที่เกิดขึ้นเอง; จึงไม่ทราบอุบัติการณ์ที่แท้จริง:
อโวดาร์ทร่วมกับอัลฟ่าบล็อคกิ้งแทมซูโลซิน
ข้อมูลจากการศึกษา CombAT ระยะเวลา 4 ปีเปรียบเทียบ dutasteride 0.5 มก. (n = 1623) และ tamsulosin 0.4 มก. (n = 1611) วันละครั้งเพียงอย่างเดียวและร่วมกัน (n = 1610) แสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ตัดสินโดยผู้วิจัยที่เกี่ยวข้อง กับยาในช่วงปีแรก สอง สาม และสี่ ตามลำดับ 22%, 6%, 4% และ 2% ด้วยการรักษา dutasteride / tamsulosin รวมกัน, 15%, 6%, 3% และ 2% ด้วย dutasteride monotherapy และ 13%, 5%, 2% และ 2% ด้วย tamsulosin monotherapy อุบัติการณ์สูงสุดของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในกลุ่มการรักษาแบบผสมผสานในปีแรกของการรักษานั้นเกิดจากอุบัติการณ์ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ที่สูงขึ้นโดยเฉพาะความผิดปกติของการหลั่ง สังเกตในกลุ่มนี้
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับยาที่ผู้วิจัยเป็นผู้ตัดสินมีการรายงานที่ "อุบัติการณ์มากกว่าหรือเท่ากับ" 1% ในช่วงปีแรกของการรักษาในการศึกษา CombAT; อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ดังกล่าวในช่วงสี่ปีของการรักษาแสดงในตารางด้านล่าง:
ก) ค่าผสม = dutasteride 0.5 มก. วันละครั้ง บวกกับ tamsulosin 0.4 มก. วันละครั้ง
ข) ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นคำที่ประกอบด้วยภาวะหัวใจล้มเหลว หัวใจล้มเหลว หัวใจห้องล่างซ้าย หัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน หัวใจห้องล่างซ้ายล้มเหลวเฉียบพลัน หัวใจห้องล่างขวาล้มเหลว หัวใจห้องล่างขวาล้มเหลวเฉียบพลัน หัวใจล้มเหลว หัวใจล้มเหลว กล้ามเนื้อหัวใจตาย .
c) ความอ่อนโยนและการขยายตัวของเต้านมรวมอยู่ด้วย
ข้อมูลอื่นๆ
การศึกษา REDUCE เผยให้เห็นอุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมลูกหมาก Gleason 8-10 ในผู้ชายที่ได้รับ dutasteride สูงกว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1) ยังไม่ได้รับการยืนยันว่าผลของ dutasteride ในการลดปริมาณต่อมลูกหมากหรือปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการศึกษามีอิทธิพลต่อผลการศึกษานี้หรือไม่
มีรายงานดังต่อไปนี้ในการทดลองทางคลินิกและการใช้หลังการขาย: มะเร็งเต้านมในผู้ชาย (ดูหัวข้อ 4.4)
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในการศึกษา Avodart ในอาสาสมัคร ให้ dutasteride ขนาดเดียวต่อวันสูงถึง 40 มก. / วัน (80 เท่าของขนาดยาที่ใช้ในการรักษา) เป็นเวลา 7 วันโดยไม่ต้องกังวลเรื่องความปลอดภัย ในการศึกษาทางคลินิก ให้ยา 5 มก. ต่อวันแก่อาสาสมัครเป็นเวลา 6 เดือน โดยไม่มีอาการข้างเคียงเพิ่มเติมจากยาที่พบในขนาดยา 0.5 มก. ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับ Avodart ดังนั้น ในกรณีที่สงสัยว่าให้ยาเกินขนาด ควรให้การรักษาตามอาการและการสนับสนุนที่เหมาะสม
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน-5-อัลฟา-รีดักเตส
รหัส ATC: G04C B02
Dutasteride ช่วยลดระดับการหมุนเวียนของ dihydrotestosterone (DHT) โดยการยับยั้ง isoenzymes 5-alpha reductase ทั้งประเภทที่ 1 และ 2 ซึ่งมีหน้าที่ในการเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเป็น DHT
AVODART ในรูปแบบ MONOTHERAPY
ผลต่อ DHT / ฮอร์โมนเพศชาย
ผลของการใช้ยา Avodart ทุกวันต่อการลด DHT ขึ้นอยู่กับขนาดยาและสังเกตได้ภายใน 1-2 สัปดาห์ (ลดลง 85% และ 90% ตามลำดับ)
ในผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยที่รักษาด้วย dutasteride 0.5 มก. ต่อวัน ค่ามัธยฐานของ DHT ในเลือดลดลง 94% ในหนึ่งปีและ 93% ในสองปีและการเพิ่มขึ้นของค่ามัธยฐานของค่าซีรั่มของฮอร์โมนเพศชายเท่ากับ 19% ทั้งหนึ่งปีและสองปี
ผลกระทบต่อปริมาณของต่อมลูกหมาก
ปริมาณต่อมลูกหมากลดลงอย่างเห็นได้ชัดตั้งแต่หนึ่งเดือนหลังจากเริ่มการรักษาและดำเนินต่อไปจนถึงเดือนที่ยี่สิบสี่ (การรักษาปัสสาวะเฉียบพลันและการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย
การศึกษาทางคลินิก
Avodart 0.5 มก. ต่อวันหรือยาหลอกได้รับการประเมินในผู้ชาย 4,325 คนที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรงของต่อมลูกหมากโตที่มีต่อมลูกหมากโต ≥ 30 มล. และค่า PSA อยู่ในช่วง 1.5 - 10 ng / ml ตลอด 3 ระดับหลัก ประสิทธิภาพ, multicenter, 2 ปี, ข้ามชาติ, การศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอก, double-blind จากนั้น การศึกษายังคงดำเนินต่อไปโดยขยายฉลากแบบเปิดเป็น 4 ปี โดยผู้ป่วยทุกรายยังคงอยู่ในการศึกษาที่รักษาด้วย dutasteride ในขนาดเดียวกันที่ 0.5 มก. ผู้ป่วย 37% ในขั้นต้นสุ่มรับยาหลอก และ 40% ของผู้ป่วยที่สุ่มรับการรักษาด้วย dutasteride ยังคงอยู่ใน การศึกษาเป็นเวลา 4 ปี อาสาสมัคร 2,340 คนส่วนใหญ่ (71%) ในกลุ่ม open-label เสร็จสิ้นการรักษา open-label เพิ่มอีกสองปี
พารามิเตอร์ประสิทธิภาพทางคลินิกที่สำคัญที่สุดคือ American Urological Association Symptom Index (AUA-SI), การไหลของปัสสาวะสูงสุด (Qmax) และอุบัติการณ์ของการรักษาปัสสาวะเฉียบพลันและการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย
AUA-SI เป็นแบบสอบถาม 7 คำถามเกี่ยวกับอาการที่เกี่ยวข้องกับ "ต่อมลูกหมากโตเกินขนาดที่มีคะแนนสูงสุด 35 คะแนน ในขั้นต้น คะแนนเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 17" กลุ่มยาหลอกหลังจากหกเดือน หนึ่งและสองปีของการรักษามีค่าเฉลี่ย เพิ่มขึ้น 2.5, 2.5 และ 2.3 คะแนนตามลำดับ ในขณะที่กลุ่ม Avodart เพิ่มขึ้น 3.2, 3.8 และ 4.5 คะแนนตามลำดับ ความแตกต่างระหว่างกลุ่มต่างๆ มีนัยสำคัญทางสถิติ การปรับปรุง AUA-SI ที่สังเกตพบในช่วง 2 ปีแรกของการรักษาแบบ double-blind ยังคงรักษาไว้ในช่วง 2 ปีของการขยายการศึกษาแบบ open-label
Qmax (กระแสปัสสาวะสูงสุด)
ค่าเฉลี่ย Qmax พื้นฐานในการศึกษาอยู่ที่ประมาณ 10 มล. / วินาที (Qmax ปกติ ≥15 มล. / วินาที)
หลังจากผ่านไปหนึ่งและสองปีของการรักษา กระแสในกลุ่มยาหลอกดีขึ้น 0.8 และ 0.9 มล. / วินาทีตามลำดับ และในกลุ่ม Avodart 1.7 และ 2.0 มล. / วินาทีตามลำดับ ความแตกต่างระหว่างทั้งสองกลุ่มมีนัยสำคัญทางสถิติตั้งแต่เดือนแรกถึงเดือนที่ยี่สิบสี่ อัตราการไหลของปัสสาวะสูงสุดที่สังเกตพบในช่วง 2 ปีแรกของการรักษาแบบ double-blind ยังคงรักษาไว้ในช่วง 2 ปีของการขยายการศึกษาแบบ open-label
การเก็บปัสสาวะและการผ่าตัดเฉียบพลัน
หลังจากสองปีของการรักษาอุบัติการณ์ของการรักษาปัสสาวะเฉียบพลันคือ 4.2% ในกลุ่มยาหลอกเทียบกับ 1.8% ในกลุ่ม Avodart (ลดความเสี่ยง 57%) ความแตกต่างนี้มีนัยสำคัญทางสถิติและบ่งชี้ว่าผู้ป่วย 42 คน (95% CI 30- 73) ต้องได้รับการรักษาเป็นเวลาสองปีเพื่อหลีกเลี่ยงกรณีหนึ่งของภาวะไตวายเฉียบพลัน
อุบัติการณ์ของการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลหลังสองปีคือ 4.1% ในกลุ่มยาหลอกและ 2.2% ในกลุ่ม Avodart (ลดความเสี่ยง 48%) ความแตกต่างนี้มีนัยสำคัญทางสถิติและบ่งชี้ว่าผู้ป่วย 51 ราย (95% CI 33-109) ต้องได้รับการรักษาเป็นเวลาสองปีเพื่อหลีกเลี่ยงการผ่าตัด
แจกผม
ผลของ dutasteride ต่อการกระจายของเส้นผมยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นทางการในระหว่างโปรแกรมระยะที่ 3 อย่างไรก็ตาม สารยับยั้ง 5-alpha-reductase สามารถลดผมร่วงและกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นผมในผู้ที่มีปัญหาผมร่วงในเพศชาย (ผมร่วงจากฮอร์โมนเพศชาย)
การทำงานของต่อมไทรอยด์ การทำงานของต่อมไทรอยด์ได้รับการประเมินในการศึกษาหนึ่งปีในผู้ชายที่มีสุขภาพดี ระดับไทรอกซีนอิสระยังคงทรงตัวในระหว่างการรักษาดูตาสเตอไรด์ ในขณะที่ระดับ TSH เพิ่มขึ้นเล็กน้อย (มากถึง 0.4 MCIU / มล.) เมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อสิ้นสุดการรักษาหนึ่งปี อย่างไรก็ตาม เนื่องจากระดับ TSH มีความแปรปรวน ช่วงค่ามัธยฐานของ TSH (1.4-1.9 MCIU / mL) ยังคงอยู่ในขอบเขตปกติ (0.5- 5/6 MCIU / mL) ของ thyroxine อิสระจึงคงที่ในช่วงปกติและใกล้เคียงกันทั้งในยาหลอกและ dutasteride การเปลี่ยนแปลงของ TSH ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ในการศึกษาทางคลินิกทั้งหมด ไม่พบ dutasteride ส่งผลเสียต่อการทำงานของต่อมไทรอยด์
เนื้องอกเต้านม
ในการทดลองทางคลินิก 2 ปีซึ่งให้การได้รับ dutasteride ในผู้ป่วย 3,374 ปีและในขณะที่ลงทะเบียนในโครงการทางคลินิกแบบ open-label 2 ปีมีรายงานผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 2 กรณีในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย dutasteride และ 1 รายในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในการทดลองทางคลินิก 4 ปี Combat and REDUCE โดยให้ผู้ป่วยได้รับ dutasteride 17489 รายต่อปี และผู้ป่วย dutasteride และ tamsulosin รวมกัน 5027 ปี ไม่มีรายงานผู้ป่วยมะเร็งเต้านมในกลุ่มการรักษาใดๆ
ขณะนี้ยังไม่ชัดเจนว่ามีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการเริ่มเป็นมะเร็งเต้านมในผู้ชายกับการใช้ dutasteride ในระยะยาวหรือไม่
ผลกระทบต่อการเจริญพันธุ์ของผู้ชาย
ผลของ dutasteride 0.5 มก. / วันต่อลักษณะของน้ำอสุจิได้รับการประเมินในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุ 18 ถึง 52 ปี (n = 27 dutasteride, n = 23 placebo) ในระยะเวลา 52 สัปดาห์ของการรักษาและ 24 สัปดาห์ของการติดตามผลหลังการรักษา ในสัปดาห์ที่ 52 เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของการลดลงจากการตรวจวัดพื้นฐานในจำนวนอสุจิทั้งหมด ปริมาณอสุจิ และการเคลื่อนที่ของอสุจิเท่ากับ 23%, 26% และ 18% ตามลำดับ ในกลุ่ม dutasteride เมื่อแก้ไขการเปลี่ยนแปลงจากค่าแล้ว กลุ่ม. ความเข้มข้นและสัณฐานวิทยาของตัวอสุจิยังคงไม่เปลี่ยนแปลง หลังจากติดตามผล 24 สัปดาห์ เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงของจำนวนอสุจิทั้งหมดในกลุ่ม dutasteride ยังคงลดลง 23% จากค่าพื้นฐาน ในขณะที่ค่าเฉลี่ยของพารามิเตอร์ทั้งหมด ในทุกช่วงการควบคุม ยังคงอยู่ในช่วงปกติ และไม่ตรงตามเกณฑ์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าสำหรับการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (30%) อาสาสมัคร 2 คนในกลุ่ม dutasteride มีจำนวนอสุจิลดลงมากกว่า 90% จากการตรวจวัดพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 52 โดยมีการฟื้นตัวบางส่วนในสัปดาห์ที่ 24 ของการติดตาม ไม่สามารถแยกความเป็นไปได้ของการลดภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายได้
อโวดาร์ทร่วมกับอัลฟ่าบล็อคกิ้งแทมซูโลซิน
Avodart 0.5 มก. / วัน (n = 1,623), tamsulosin 0.4 มก. / วัน (n = 1,611) หรือการรวมกันของ Avodart 0.5 มก. บวก tamsulosin 0.4 มก. (n = 1,610) ได้รับการประเมินใน Multicenter, multinational, randomized, double-blind การศึกษากลุ่มคู่ขนาน (การศึกษา Combat) ในเพศชายที่มีอาการเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลปานกลางถึงรุนแรงที่มีปริมาตรต่อมลูกหมากมากกว่า / เท่ากับ 30 มล. และค่า PSA อยู่ในช่วง 1.5-10 ng / ml ผู้ป่วยประมาณ 53% เคยได้รับการรักษาด้วยตัวยับยั้งอัลฟารีดักเตส 5 ตัวหรือตัวบล็อกอัลฟา จุดยุติประสิทธิภาพหลักในช่วง 2 ปีแรกของการรักษาคือการเปลี่ยนแปลงคะแนนอาการต่อมลูกหมากสากล (IPSS) ซึ่งเป็นเครื่องมือคำถาม 8 ข้อตามแบบสอบถาม AUA-SI พร้อมคำถามเกี่ยวกับคุณภาพชีวิตเพิ่มเติม จุดยุติประสิทธิภาพรองที่ 2 ปีของการรักษารวมถึงอัตราการไหลของปัสสาวะสูงสุด (Qmax) และปริมาณต่อมลูกหมาก การรวมกันประสบความสำเร็จอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ IPSS ตั้งแต่เดือนที่ 3 เมื่อเทียบกับ Avodart และจากเดือนที่ 9 เมื่อเทียบกับ tamsulosin สำหรับ Qmax การรวมกันประสบความสำเร็จอย่างมีนัยสำคัญตั้งแต่เดือนที่ 6 ทั้ง Avodart และ tamsulosin
จุดยุติประสิทธิภาพหลักที่ 4 ปีของการรักษาคือเวลาที่เริ่มมีเหตุการณ์ AUR ครั้งแรก (การเก็บปัสสาวะเฉียบพลัน - การเก็บปัสสาวะเฉียบพลัน) หรือการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล
หลังการรักษา 4 ปี การรักษาแบบผสมผสานช่วยลดความเสี่ยงของการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับ AUR หรือ BPH อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (ลดความเสี่ยง 65.8% p
จุดยุติด้านประสิทธิภาพรองหลังจากการรักษา 4 ปีรวมถึงเวลาจนถึงความก้าวหน้าทางคลินิก (กำหนดเป็นชุดของ: การเสื่อมสภาพของ IPSS ≥ 4 จุด, เหตุการณ์ AUR ที่เกี่ยวข้องกับเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล, ภาวะกลั้นไม่ได้, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ และภาวะไตวาย), การเปลี่ยนแปลงของอาการต่อมลูกหมากระหว่างประเทศ คะแนน (IPSS) อัตราการไหลของปัสสาวะสูงสุด (Qmax) และปริมาณต่อมลูกหมาก ผลลัพธ์หลังการรักษา 4 ปี มีดังนี้
ค่าพื้นฐานคือค่าเฉลี่ยและการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานจะถูกปรับการเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ย
* ความก้าวหน้าทางคลินิกถูกกำหนดโดยประกอบด้วย: การเสื่อมสภาพของ IPSS ≥ 4 จุด, เหตุการณ์ AUR ที่เกี่ยวข้องกับเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล, ภาวะกลั้นไม่ได้, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ และภาวะไตวาย
# วัดในศูนย์ที่เลือก (13% ของผู้ป่วยแบบสุ่ม)
ความสำคัญที่ได้มาจากการรวมกัน (p
ข ความสำคัญที่ได้รับจากการรวมกัน (p
หัวใจไม่เพียงพอ
ในการศึกษา 4 ปีสำหรับ BPH ของ Avodart ร่วมกับ tamsulosin ในผู้ชาย 4844 คน (การศึกษา CombAT) อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นผลรวมในกลุ่มการรวมกัน (14/1610; 0.9%) สูงกว่าที่พบใน กลุ่มยาทั้งสองกลุ่ม: Avodart (4/1623; 0.2%) และ tamsulosin (10/1611; 0.6%)
ในการศึกษา 4 ปีที่แยกจากกันในผู้ชาย 8,231 คนที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 75 ปี โดยมีการตรวจชิ้นเนื้อที่เป็นลบก่อนหน้าสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากและค่า PSA ที่ตรวจวัดพื้นฐาน ระหว่าง 2.5 ng / mL และ 10.0 ng / mL ในกรณีของผู้ชายอายุระหว่าง 50 ถึง 60 ปีหรือ 3 ng / ml และ 10.0 ng / ml ในกรณีของผู้ชายอายุมากกว่า 60 ปี (การศึกษา REDUCE) มีอุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวสูงขึ้น เข้าใจว่าเป็นคำศัพท์ประกอบ ในผู้ที่รับประทาน Avodart 0.5 มก. วันละครั้ง (30/4105 ; 0.7%) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (16/4126; 0.4%) การวิเคราะห์หลังเฉพาะกิจของการศึกษานี้แสดงให้เห็นอุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวที่สูงขึ้นเป็นคำศัพท์ประกอบในอาสาสมัครที่ใช้ Avodart และ alpha blocker ร่วมกัน (12/1152; 1.0%) เมื่อเทียบกับผู้ที่ใช้ Avodart และไม่มี alpha blockers (18/2953) ; 0.6%), ยาหลอกและตัวป้องกันอัลฟาหนึ่งตัว (1/1399;
มะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งระดับสูง
ในการศึกษาเปรียบเทียบ 4 ปีของยาหลอกและ Avodart ในผู้ชาย 8,231 คน อายุ 50 ถึง 75 ปี โดยการตรวจชิ้นเนื้อในเชิงลบก่อนหน้านี้สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากและการตรวจวัดพื้นฐาน PSA ระหว่าง 2.5 ng / ml และ 10.0 ng / ml ในกรณีของผู้ชายระหว่าง 50 ถึง 60 ปี หรือ 3 ng / ml และ 10.0 ng / ml ในกรณีของผู้ชายอายุมากกว่า 60 ปี (การศึกษา REDUCE) ผู้ป่วย 6,706 คนมีข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อด้วยเข็มต่อมลูกหมาก อาสาสมัครที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากในการศึกษานี้ มะเร็งต่อมลูกหมากที่ตรวจพบโดยการตรวจชิ้นเนื้อส่วนใหญ่ในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มถูกจัดประเภทเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก ระดับต่ำ (Gleason 5-6; 70%)
อุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของมะเร็งต่อมลูกหมาก Gleason 8-10 เกิดขึ้นในกลุ่ม Avodart (n = 29; 0.9%) เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (n = 19; 0.6%) (p = 0.15) ในปีที่ 1 และ 2 จำนวนผู้ป่วยที่เป็นมะเร็ง Gleason 8-10 มีความคล้ายคลึงกันในกลุ่ม Avodart (n = 17; 0.5%) และในกลุ่มยาหลอก (n = 18; 0, 5%) ในปีที่ 3 และ 4 มีการวินิจฉัยเนื้องอก Gleason 8-10 ในกลุ่ม Avodart (n = 12; 0.5%) มากกว่าในกลุ่มยาหลอก (n = 1;
ในการศึกษาเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล 4 ปี (CombAT) ซึ่งไม่มีการตรวจชิ้นเนื้อโปรโตคอลและการวินิจฉัยมะเร็งต่อมลูกหมากทั้งหมดขึ้นอยู่กับการตรวจชิ้นเนื้อที่สงสัยว่าเป็นเนื้องอก ("ตามสาเหตุ") อัตรามะเร็งของคะแนน Gleason อยู่ที่ 8-10 (n = 8; 0.5 %) สำหรับ Avodart (n = 11; 0.7%) สำหรับ tamsulosin และ (n = 5; 0.3%) สำหรับการรักษาแบบผสมผสาน
ความสัมพันธ์ระหว่าง Avodart กับมะเร็งต่อมลูกหมากคุณภาพสูงนั้นไม่ชัดเจน
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
หลังจากได้รับยา dutasteride ขนาด 0.5 มก. เพียงครั้งเดียว เวลาในการให้ความเข้มข้นของ dutasteride ในซีรัมสูงสุดคือ 1-3 ชั่วโมง การดูดซึมสัมบูรณ์ประมาณ 60% การดูดซึมของ dutasteride ไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร
การกระจาย
Dutasteride มีการกระจายในปริมาณมาก (300-500 ลิตร) และมีพันธะกับโปรตีนในพลาสมาสูง (> 99.5%) หลังการให้ยาทุกวัน ความเข้มข้นของ dutasteride ในซีรัมจะสูงถึง 65% ของความเข้มข้นในสภาวะคงตัวหลังจากหนึ่งเดือนและประมาณ 90% หลังจากสามเดือน
ความเข้มข้นของซีรั่มในสภาวะคงที่ประมาณ 40 ng / mL (Css) จะเกิดขึ้นหลังจากหกเดือนที่ 0.5 มก. วันละครั้ง ปริมาณ dutasteride ที่ส่งผ่านจากซีรัมไปยังน้ำอสุจิเฉลี่ย 11.5%
การกำจัด
Dutasteride ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวาง ในร่างกาย. ในหลอดทดลอง, dutasteride ถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 3A4 และ 3A5 ไปยังสารเมตาบอไลต์ที่มีโมโนไฮดรอกซิเลตสามตัวและเมตาโบไลต์ไดไฮดรอกซิเลตหนึ่งตัว
หลังการให้ dutasteride 0.5 มก. / วันจนกว่าจะถึงสภาวะคงตัว 1.0% ถึง 15.4% (เฉลี่ย 5.4%) ของขนาดยาที่ให้จะถูกขับออกมาเป็น dutasteride ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในส่วนที่เหลือจะถูกขับออกทางอุจจาระเป็นเมตาโบไลต์หลัก 4 ตัวที่ประกอบด้วย 39 สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับยา %, 21%, 7% และ 7% และสารเมแทบอไลต์ 6 ชนิด (แต่ละชนิดน้อยกว่า 5%) ร่องรอยของ dutasteride ที่ไม่เปลี่ยนแปลงเท่านั้น (น้อยกว่า 0.1% ของขนาดยา) จะถูกเปิดเผยในปัสสาวะของมนุษย์
การกำจัดดูตาสเตอไรด์ขึ้นอยู่กับขนาดยาและกระบวนการดูเหมือนจะถูกอธิบายโดยเส้นทางการกำจัดสองทางขนานกัน เส้นทางหนึ่งที่มีความอิ่มตัวที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิกและอีกทางหนึ่งที่ไม่อิ่มตัว
ที่ความเข้มข้นของซีรั่มต่ำ (น้อยกว่า 3 ng / mL) dutasteride จะถูกล้างอย่างรวดเร็วโดยกระบวนการกำจัดทั้งที่ขึ้นกับความเข้มข้นและความเข้มข้นที่เป็นอิสระ การให้ยาครั้งเดียวขนาด 5 มก. หรือน้อยกว่านั้นแสดงให้เห็นถึงการกวาดล้างอย่างรวดเร็วและครึ่งชีวิตสั้น 3 ถึง 9 วัน
ที่ความเข้มข้นในการรักษา เมื่อให้ยาซ้ำ 0.5 มก. / วัน เส้นทางการกำจัดเชิงเส้นที่ช้าลงจะมีชัยและครึ่งชีวิตจะอยู่ที่ประมาณ 3-5 สัปดาห์
พลเมืองอาวุโส
เภสัชจลนศาสตร์ของ dutasteride ได้รับการประเมินในเพศชายที่มีสุขภาพดี 36 คนอายุระหว่าง 24 ถึง 87 ปีโดยให้ dutasteride ขนาด 5 มก. ไม่พบอิทธิพลของอายุที่มีนัยสำคัญต่อการได้รับสาร dutasteride อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตสั้นกว่าในผู้ชายอายุต่ำกว่า 50 ปี ค่าครึ่งชีวิตไม่แตกต่างกันทางสถิติเมื่อเปรียบเทียบกลุ่มอายุ 50-69 ปี กับกลุ่มอายุมากกว่า 70 ปี .
ไตล้มเหลว
ยังไม่มีการศึกษาผลของการด้อยค่าของไตต่อเภสัชจลนศาสตร์ของดูตาสเตอไรด์ อย่างไรก็ตาม ปริมาณ dutasteride ในขนาด 0.5 มก. ที่คงตัวจะน้อยกว่า 0.1% ในปัสสาวะของมนุษย์ ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีความเข้มข้นของ dutasteride ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.2)
ตับไม่เพียงพอ
ยังไม่มีการศึกษาผลของการด้อยค่าของตับต่อเภสัชจลนศาสตร์ของดูตาสเตอไรด์ (ดูหัวข้อ 4.3) เนื่องจาก dutasteride ถูกกำจัดโดยหลักเมแทบอลิซึม ผู้ป่วยเหล่านี้จึงคาดว่าระดับ dutasteride ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น และครึ่งชีวิตของ dutasteride จะเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 และหัวข้อ 4.4)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลปัจจุบันที่ได้จากการศึกษาความเป็นพิษ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และสารก่อมะเร็งไม่ได้เปิดเผยความเสี่ยงใดๆ ต่อมนุษย์โดยเฉพาะ
การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้พบว่าน้ำหนักของต่อมลูกหมากและถุงน้ำเชื้อลดลง การหลั่งจากต่อมอวัยวะเพศเสริมลดลง และดัชนีภาวะเจริญพันธุ์ลดลง (เนื่องจากผลทางเภสัชวิทยาของดูเตสเตอไรด์) ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบนี้ไม่เป็นที่รู้จัก
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง 5-alpha reductase อื่น ๆ พบว่าสตรีมีครรภ์ในหนูหรือกระต่ายตัวผู้เมื่อใช้ dutasteride ระหว่างตั้งครรภ์ พบ Dutasteride ในเลือดของหนูเพศเมียหลังจากผสมพันธุ์กับเพศผู้ที่ได้รับ Dutasteride เมื่อให้ dutasteride แก่ไพรเมตในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่พบการ feminization ของทารกในครรภ์ชายที่ระดับเลือดอย่างน้อยเหนือกว่าที่คาดไว้หลังจากผ่านอสุจิในคน ทารกในครรภ์เพศชายไม่น่าจะได้รับผลกระทบ เชิงลบหลังจากถ่ายโอน dutasteride ผ่านทางน้ำอสุจิ
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนแคปซูล:
โมโนและไดกลีเซอไรด์ของกรด caprylic / capric
บิวทิเลตไฮดรอกซีโทลูอีน (E321)
เปลือกแคปซูล:
เยลลี่,
กลีเซอรอล,
ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171),
เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172),
ไตรกลีเซอไรด์สายกลาง,
เลซิติน
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
4 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ตุ่มฟิล์ม PVC ทึบแสง / PVDC บรรจุแคปซูลเจลาตินนิ่ม 10 แคปซูล แพ็คละ 10, 30, 50, 60 และ 90 แคปซูล ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
Dutasteride ถูกดูดซึมผ่านผิวหนัง ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแคปซูลที่รั่ว ในกรณีที่สัมผัสกับแคปซูลที่รั่ว ควรล้างบริเวณที่ได้รับผลกระทบทันทีด้วยสบู่และน้ำ (ดูหัวข้อ 4.4)
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
แกล็กโซสมิทไคลน์ เอส.พี.เอ. - Via A. Fleming, 2 - เวโรนา
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
Avodart 0.5 มก. ซอฟต์แคปซูล - 30 แคปซูล A.I.C.: 035895010 / M
Avodart 0.5 มก. ซอฟต์แคปซูล - 90 แคปซูล A.I.C.: 035895022 / M
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
11 มีนาคม 2547 / กรกฎาคม 2550
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
27 เมษายน 2555
---pan-di-spagna-per-rotolo-dolce.jpg)
