สารออกฤทธิ์: Filgrastim
สารละลาย Neupogen 30 MU (0.3 มก. / มล.) สำหรับฉีด
สารละลาย Neupogen 48 MU (0.3 มก. / มล.) สำหรับฉีด
เม็ดมีดแพ็คเกจ Neupogen มีให้สำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์: - สารละลาย Neupogen 30 MU (0.3 มก. / มล.) สำหรับการฉีด, สารละลาย Neupogen 48 MU (0.3 มก. / มล.) สำหรับการฉีด
- สารละลาย Neupogen 30 MU (0.6 มก. / มล.) สำหรับฉีดในหลอดฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า สารละลาย Neupogen 48 MU (0.96 มก. / มล.) สำหรับฉีดในหลอดฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า
ทำไมจึงใช้ Neupogen? มีไว้เพื่ออะไร?
Neupogen เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดขาว (ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมของแกรนูโลไซต์) และอยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่าไซโตไคน์ ปัจจัยการเจริญเติบโตเป็นโปรตีนที่ผลิตขึ้นตามธรรมชาติในร่างกาย แต่ยังสามารถผลิตได้โดยใช้เทคโนโลยีชีวภาพเพื่อใช้เป็นยา Neupogen กระตุ้นไขกระดูกเพื่อผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวมากขึ้น
การลดจำนวนเม็ดเลือดขาว (นิวโทรพีเนีย) อาจเกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ ทำให้ความสามารถของร่างกายในการป้องกันตัวเองจากการติดเชื้อลดลง Neupogen กระตุ้นไขกระดูกเพื่อผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวใหม่อย่างรวดเร็ว
สามารถใช้ Neupogen:
- เพื่อเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาวหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด จึงช่วยป้องกันการติดเชื้อ
- เพื่อเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาวหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกจึงช่วยป้องกันการติดเชื้อ
- ก่อนการให้เคมีบำบัดในขนาดสูง เพื่อให้ไขกระดูกผลิตสเต็มเซลล์ได้มากขึ้น ซึ่งสามารถเก็บเกี่ยวและคืนให้ผู้ป่วยได้หลังการรักษา เซลล์เหล่านี้สามารถนำมาจากคุณหรือจากผู้บริจาค เซลล์ต้นกำเนิดจะกลับไปที่ไขกระดูกและผลิตเซลล์เม็ดเลือด
- เพื่อเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาวในกรณีของภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังอย่างรุนแรง จึงช่วยป้องกันการติดเชื้อ
- ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีระยะลุกลาม เพื่อช่วยลดความเสี่ยงในการติดเชื้อ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Neupogen
ห้ามใช้นิวโปเจน
- หากคุณแพ้ filgrastim หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Neupogen
พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนใช้ Neupogen ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Neupogen แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณมี
- โรคโลหิตจางเซลล์เคียวเนื่องจาก filgrastim อาจทำให้เกิดวิกฤตเซลล์เคียว
- โรคกระดูกพรุน (โรคกระดูก)
แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีในระหว่างการรักษา Neupogen หาก:
- คุณมีอาการปวดที่ท้องส่วนบนด้านซ้าย (ปวดท้อง) ปวดใต้ซี่โครงด้านซ้ายหรือที่ปลายไหล่ซ้าย (นี่อาจเป็นอาการของม้ามโต (ม้ามโต) หรือม้ามแตกได้)
- คุณสังเกตเห็นเลือดออกผิดปกติหรือรอยฟกช้ำ (นี่อาจเป็นอาการของการลดลงของจำนวนเกล็ดเลือด
- คุณมีอาการภูมิแพ้อย่างกะทันหัน เช่น ผื่น คันหรือตุ่มบนผิวหนัง ใบหน้าบวม ริมฝีปาก ลิ้นหรือส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย หายใจลำบากหรือหายใจมีเสียงหวีด เนื่องจากสิ่งเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของอาการแพ้อย่างรุนแรง
- คุณมีอาการบวมที่ใบหน้าหรือข้อเท้า มีเลือดในปัสสาวะหรือปัสสาวะสีน้ำตาล หรือหากคุณสังเกตเห็นว่าคุณปัสสาวะน้อยกว่าปกติ
สูญเสียการตอบสนองต่อ Filgrastim
หากคุณพบการหายตัวไปของการตอบสนองหรือไม่สามารถรักษาการตอบสนองต่อการรักษาด้วย filgrastim ได้ แพทย์ของคุณจะตรวจสอบสาเหตุต่างๆ รวมถึงการพัฒนาแอนติบอดีที่เป็นไปได้ที่ทำให้กิจกรรมของ filgrastim เป็นกลาง
แพทย์อาจต้องการติดตามคุณอย่างใกล้ชิด
หากคุณเป็นผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังอย่างรุนแรง คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งเม็ดเลือด (มะเร็งเม็ดเลือดขาว, โรคมัยอีโลดีสพลาสติกซินโดรม (MDS) คุณควรปรึกษาแพทย์ของคุณเกี่ยวกับความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งในเลือดและควรทำการทดสอบอะไรบ้างหากคุณเป็นโรคนี้ หรือมีแนวโน้มเป็นมะเร็งเม็ดเลือด คุณไม่ควรใช้ Neupogen เว้นแต่จะได้รับคำแนะนำจากแพทย์ หากคุณเป็นผู้บริจาคสเต็มเซลล์ อายุของคุณควรอยู่ระหว่าง 16 ถึง 60 ปี
Neupogen เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มผลิตภัณฑ์ที่กระตุ้นการผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาว บุคลากรทางการแพทย์ต้องบันทึกผลิตภัณฑ์ที่คุณใช้อยู่เสมอ
ดูแลเป็นพิเศษกับผลิตภัณฑ์อื่นๆ ที่กระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาว
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของนิวโปเจน
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
Neupogen ไม่ได้รับการทดสอบในสตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร
เป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหาก:
- คุณกำลังตั้งครรภ์
- สงสัยว่าตั้งครรภ์; หรือ
- กำลังวางแผนการตั้งครรภ์
หากคุณตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย Neupogen โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ คุณอาจได้รับการสนับสนุนให้ลงทะเบียนในโครงการเฝ้าระวังการตั้งครรภ์ของแอมเจน รายละเอียดการติดต่อของตัวแทนในพื้นที่ระบุไว้ในส่วนที่ 6 ของเอกสารฉบับนี้
เว้นแต่แพทย์จะแจ้งเป็นอย่างอื่น คุณควรหยุดให้นมลูกหากคุณใช้ Neupogen
หากคุณให้นมลูกขณะรับประทาน Neupogen คุณอาจได้รับการสนับสนุนให้ลงทะเบียนในโปรแกรมการเฝ้าระวังการให้นมบุตรของแอมเจน
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
คาดว่า Neupogen จะไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ขอแนะนำให้รอและดูว่ารู้สึกอย่างไรหลังจากรับประทานฟิลกราสติม ก่อนขับรถหรือใช้เครื่องจักร
Neupogen ประกอบด้วยโซเดียมและซอร์บิทอล
Neupogen มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อ 0.3 มก. / มล. นั่นคือปราศจากโซเดียม
Neupogen ประกอบด้วยซอร์บิทอล (E420) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณ "แพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Neupogen: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกร
ควรให้ Neupogen อย่างไรและควรทานเท่าไหร่?
โดยปกติ Neupogen จะฉีดเข้าเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังทุกวันทันที (ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง) นอกจากนี้ยังสามารถให้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างช้าๆทุกวัน ตามกฎแล้วปริมาณปกติจะแตกต่างกันไปตามโรคและน้ำหนักของคุณ แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าต้องใช้ Neupogen มากแค่ไหน
ผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกหลังการให้เคมีบำบัด:
โดยปกติ คุณจะได้รับยา Neupogen เข็มแรกอย่างน้อย 24 ชั่วโมงหลังการให้เคมีบำบัด และอย่างน้อย 24 ชั่วโมงหลังการปลูกถ่ายไขกระดูก
ฉันควรใช้ Neupogen นานแค่ไหน?
คุณจะต้องใช้ Neupogen จนกว่าจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวจะปกติ ในการตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดขาว คุณจะต้องตรวจเลือดเป็นระยะ แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าต้องใช้ Neupogen นานแค่ไหน
ใช้ในเด็ก
Neupogen ใช้ในการรักษาเด็กที่ได้รับเคมีบำบัดหรือผู้ที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงอย่างรุนแรง (neutropenia) ปริมาณในเด็กที่ได้รับเคมีบำบัดเท่ากับในผู้ใหญ่
หากคุณลืมใช้ Neupogen
หากคุณพลาดการฉีดยา ให้ติดต่อแพทย์โดยเร็วที่สุด หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์นี้ โปรดสอบถามแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Neupogen มากเกินไป
หากคุณคิดว่าคุณฉีดยาเกินที่ควร ให้ติดต่อแพทย์โดยเร็วที่สุด
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Neupogen คืออะไร?
แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีระหว่างการรักษา:
- หากคุณพบอาการแพ้ รวมทั้งความอ่อนแอ ความดันโลหิตลดลง หายใจลำบากและบวมที่ใบหน้า (ภูมิแพ้) ผื่นที่ผิวหนัง และอาการคัน (ลมพิษ) อาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก ลิ้นหรือลำคอ (angioedema) และหายใจถี่ (หายใจลำบาก) ภาวะภูมิไวเกินเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยมะเร็ง
- หากคุณมีอาการไอ มีไข้ และหายใจลำบาก (หายใจลำบาก) เนื่องจากอาจเป็นอาการของโรคหายใจล้มเหลวเฉียบพลัน (ARDS) ARDS ไม่พบในผู้ป่วยมะเร็ง
- หากคุณมีอาการปวดที่ด้านซ้ายบน (หน้าท้อง) ปวดใต้ซี่โครงซ้ายหรือปวดที่ปลายไหล่เนื่องจากอาจมีปัญหากับม้าม (ม้ามโต (ม้ามโต) หรือการแตกของม้าม);
- หากคุณกำลังรับการรักษาภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังอย่างรุนแรงและมีเลือดในปัสสาวะ (ปัสสาวะเป็นเลือด) แพทย์ของคุณอาจประเมินปัสสาวะของคุณเป็นประจำหากคุณพบผลข้างเคียงนี้หรือหากพบโปรตีนในปัสสาวะของคุณ (โปรตีนในปัสสาวะ);
- หากคุณพบผลข้างเคียงใด ๆ หรือรวมกันดังต่อไปนี้:
- บวมหรือบวมซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับน้ำที่ไหลผ่านน้อยลง หายใจลำบาก ท้องอืดและรู้สึกอิ่ม และรู้สึกเหนื่อยล้าโดยทั่วไป อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว อาจเป็นอาการที่ไม่ปกติ (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน) เรียกว่า "capillary Leak syndrome" ซึ่งทำให้เลือดรั่วจากหลอดเลือดขนาดเล็กเข้าสู่ร่างกายและต้องการการรักษาพยาบาลอย่างเร่งด่วน
- หากคุณมีไตเสียหาย (glomerulonephritis) พบความเสียหายของไตในผู้ป่วยที่ได้รับ filgrastim แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณมีอาการบวมที่ใบหน้าและข้อเท้า ปัสสาวะมีเลือดปน หรือปัสสาวะสีน้ำตาล หรือหากคุณสังเกตว่าปัสสาวะน้อยกว่าปกติ
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมากจากการใช้ Neupogen คือความเจ็บปวดในกล้ามเนื้อหรือกระดูก (ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก) ซึ่งสามารถบรรเทาได้โดยการใช้ยาแก้ปวดทั่วไป (ยาแก้ปวด) กราฟต์กับปฏิกิริยาของโฮสต์ (GvHD) - นี่คือปฏิกิริยาของเซลล์ผู้บริจาคที่มีต่อ ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่าย; อาการและอาการแสดง ได้แก่ ผื่นที่ฝ่ามือหรือฝ่าเท้า และแผลเปื่อยและแผลในปาก ลำไส้ ตับ ผิวหนังหรือตา ปอด ช่องคลอด และข้อต่อ พบได้บ่อยมาก ในผู้บริจาคสเต็มเซลล์ที่แข็งแรงจะเพิ่มมากขึ้นใน แพทย์ของคุณจะตรวจสอบเซลล์เม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว) และการลดจำนวนเกล็ดเลือด (thrombocytopenia) ซึ่งช่วยลดความสามารถในการจับตัวเป็นลิ่มของเลือด เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (เห็นมากกว่า 1 ใน 10 คนที่ใช้ Neupogen):
ในผู้ป่วยมะเร็ง
- การเปลี่ยนแปลงทางเคมีในเลือด
- เพิ่มค่าของเอนไซม์บางชนิดในเลือด
- ความอยากอาหารลดลง
- ปวดหัว
- ปวดในปากและลำคอ (ปวด oropharyngeal)
- ไอ
- ท้องเสีย
- เขาย้อน
- ท้องผูก
- คลื่นไส้
- ผื่นที่ผิวหนัง
- ผมร่วงหรือผอมบางผิดปกติ (ผมร่วง)
- ปวดกล้ามเนื้อหรือกระดูก (ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก)
- ความอ่อนแอทั่วไป (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง)
- เหน็ดเหนื่อย (เมื่อยล้า)
- แผลเปื่อยและบวมของเซลล์เยื่อบุทางเดินอาหาร เช่น จากปากถึงทวารหนัก (mucositis)
- หายใจถี่ (หายใจลำบาก)
- ความเจ็บปวดในผู้บริจาคสเต็มเซลล์ที่มีสุขภาพดี
ในผู้บริจาคสเต็มเซลล์ที่มีสุขภาพดี
- ลดเกล็ดเลือดซึ่งช่วยลดความสามารถในการจับตัวเป็นลิ่มของเลือด (thrombocytopenia)
- การเพิ่มขึ้นของเซลล์เม็ดเลือดขาว (leukocytosis)
- ปวดหัว
- ปวดกล้ามเนื้อหรือกระดูก (ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก)
ในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังรุนแรง
- การขยายตัวของม้าม (ม้ามโต)
- ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง)
- การเปลี่ยนแปลงทางเคมีในเลือด
- เพิ่มเอนไซม์บางชนิดในเลือด
- ปวดหัว
- เลือดกำเดา (epistaxis)
- ท้องเสีย
- ตับโต (ตับโต)
- ผื่นที่ผิวหนัง
- ปวดกล้ามเนื้อหรือกระดูก (ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก)
- ปวดข้อ (ปวดข้อ)
ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี
- ปวดกล้ามเนื้อหรือกระดูก (ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (พบได้ในคนมากกว่า 1 ใน 100 คนที่รับประทาน Neupogen):
ในผู้ป่วยมะเร็ง
- ปฏิกิริยาการแพ้ (แพ้ยา)
- ความดันโลหิตต่ำ (ความดันเลือดต่ำ)
- ปวดเมื่อปัสสาวะ (dysuria)
- เจ็บหน้าอก
- ไอเป็นเลือด (ไอเป็นเลือด)
ในผู้บริจาคสเต็มเซลล์ที่มีสุขภาพดี
- เพิ่มเอนไซม์บางชนิดในเลือด
- หายใจลำบาก (หายใจลำบาก)
- การขยายตัวของม้าม (ม้ามโต)
ในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังรุนแรง
- การแตกของม้าม
- ลดจำนวนเกล็ดเลือดซึ่งช่วยลดความสามารถในการจับตัวเป็นลิ่มของเลือด (thrombocytopenia)
- การเปลี่ยนแปลงทางเคมีในเลือด
- การอักเสบของหลอดเลือดในผิวหนัง (cutaneous vasculitis)
- ผมร่วงหรือผอมบางผิดปกติ (ผมร่วง)
- โรคที่ทำให้ความหนาแน่นของกระดูกลดลง ทำให้กระดูกอ่อนแอ เปราะบาง และมีแนวโน้มที่จะกระดูกหักมากขึ้น (โรคกระดูกพรุน)
- เลือดในปัสสาวะ (ปัสสาวะ)
- ปวดบริเวณที่ฉีด
- ความเสียหายต่อไมโครฟิลเตอร์ของไต (glomerulonephritis)
ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี
- การขยายตัวของม้าม (ม้ามโต)
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (พบได้ในคนมากกว่า 1 ใน 1,000 คนที่รับประทาน Neupogen):
ในผู้ป่วยมะเร็ง
- การแตกของม้าม
- การขยายตัวของม้าม (ม้ามโต)
- ปวดอย่างรุนแรงในกระดูก หน้าอก ลำไส้ หรือข้อต่อ (วิกฤตเซลล์เคียว)
- การปฏิเสธการปลูกถ่ายไขกระดูก (โรคที่เกิดจากการรับสินบนกับโฮสต์)
- ปวดข้อและบวมคล้ายกับโรคเกาต์ (pseudogout)
- ปอดอักเสบรุนแรงทำให้หายใจลำบาก (กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน)
- การทำงานของปอดไม่เพียงพอซึ่งทำให้หายใจไม่ออก (หายใจล้มเหลว)
- บวมและ/หรือของเหลวในปอด (pulmonary edema)
- การอักเสบของปอด (โรคปอดคั่นระหว่างหน้า)
- การตรวจเอ็กซ์เรย์ปอดผิดปกติ (การแทรกซึมของปอด)
- รอยโรคสีม่วงที่ยกขึ้นและเจ็บปวดที่แขนขา บางครั้งยังมีไข้ที่ใบหน้าและลำคอด้วย (Sweet's syndrome)
- การอักเสบของหลอดเลือดในผิวหนัง (cutaneous vasculitis)
- โรคข้อรูมาตอยด์แย่ลง
- ปัสสาวะเปลี่ยนแปลงผิดปกติ
- ความเสียหายของตับที่เกิดจากการอุดตันของเส้นเลือดขนาดเล็กภายในตับ (โรค veno-occlusive)
- มีเลือดออกจากปอด (เลือดออกในปอด)
- การเปลี่ยนแปลงในการควบคุมของเหลวในร่างกายซึ่งอาจทำให้เกิดอาการบวมได้
- ความเสียหายต่อไมโครฟิลเตอร์ของไต (glomerulonephritis)
ในผู้บริจาคสเต็มเซลล์ที่มีสุขภาพดี
- การแตกของม้าม
- ปวดอย่างรุนแรงที่กระดูก หน้าอก ลำไส้ หรือข้อต่อ (วิกฤตเซลล์เคียว)
- ปฏิกิริยาการแพ้ที่คุกคามชีวิตอย่างกะทันหัน (ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก)
- การเปลี่ยนแปลงทางเคมีในเลือด
- เลือดออกในปอด (เลือดออกในปอด)
- ไอเป็นเลือด (ไอเป็นเลือด)
- การตรวจเอ็กซ์เรย์ปอดผิดปกติ (การแทรกซึมของปอด)
- สูญเสียการดูดซึมออกซิเจนในปอด (ภาวะขาดออกซิเจน)
- เพิ่มเอนไซม์ในเลือดบางชนิด
- โรคข้อรูมาตอยด์แย่ลง
- ความเสียหายต่อไมโครฟิลเตอร์ของไต (glomerulonephritis)
ในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังรุนแรง
- ปวดอย่างรุนแรงในกระดูก หน้าอก ลำไส้ หรือข้อต่อ (วิกฤตเซลล์เคียว)
- โปรตีนส่วนเกินในปัสสาวะ (โปรตีนในปัสสาวะ)
ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี
- ปวดอย่างรุนแรงในกระดูก หน้าอก ลำไส้ หรือข้อต่อ (วิกฤตเซลล์เคียว)
ไม่ทราบผลข้างเคียง (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
- ความเสียหายต่อไมโครฟิลเตอร์ของไต (glomerulonephritis)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili
โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
เก็บภาชนะในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันไม่ให้ถูกแสง
การแช่แข็งโดยไม่ได้ตั้งใจจะไม่เป็นอันตรายต่อ Neupogen
อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากขวด (EXP) และบนกล่องหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
อย่าใช้ยานี้ หากคุณสังเกตเห็นสีผิดปกติ ความขุ่นหรืออนุภาค ต้องเป็นของเหลวใสและไม่มีสี
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
สิ่งที่ Neupogen ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือ filgrastim 30 ล้านหน่วยในขวดขนาด 1 มล. (0.3 มก. / มล.) หรือ 48 ล้านหน่วยในขวดขนาด 1.6 มล. (0.3 มก. / มล.)
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ โซเดียมอะซิเตท ซอร์บิทอล (E420) พอลิซอร์เบต 80 และน้ำสำหรับฉีด
สิ่งที่ Neupogen ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
Neupogen เป็นสารละลายที่ชัดเจนและไม่มีสีสำหรับการฉีด (ฉีด) / เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่ (เข้มข้นปลอดเชื้อ) ในขวด
Neupogen มีให้ในขวดเดียว ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
GRANULOKINE 30 MU (0.3 MG / ML) โซลูชั่นสำหรับการฉีดฟิกกราสติม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ขวดแต่ละขวดมี filgrastim 30 ล้านหน่วย (MU) / 300 mcg (mcg) ของ filgrastim ใน 1 มล. (0.3 มก. / มล.)
Filgrastim (recombinant human granulocyte colony stimulating methionylated factor) ผลิตโดยเทคโนโลยี r-DNA ใน E. Coli (K12)
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลที่ทราบ:
สารละลายแต่ละมล. ประกอบด้วย 0.0010 ถึง 0.0022 มิลลิโมล หรือ 0.023 ถึง 0.051 มก. ของโซเดียมและซอร์บิทอล 50 มก. (E420)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
น้ำยาฉีด.
เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
สารละลายใสไม่มีสี
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Neupogen ได้รับการระบุเพื่อลดระยะเวลาของ neutropenia และอุบัติการณ์ของ neutropenia ไข้ในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด cytotoxic มาตรฐานสำหรับมะเร็ง (ยกเว้นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังและ myelodysplastic syndromes) และลดระยะเวลาของ neutropenia ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย myeloablative การปลูกถ่ายไขกระดูกถือเป็นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะนิวโทรพีเนียที่รุนแรงเป็นเวลานาน
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Neupogen มีความคล้ายคลึงกันในผู้ใหญ่และเด็กที่ได้รับเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์
Neupogen ถูกระบุสำหรับการระดมเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (PBPCs)
ในผู้ป่วยเด็กหรือผู้ใหญ่ที่มีภาวะนิวโทรพีเนียที่มีมา แต่กำเนิดรุนแรง cyclic หรือไม่ทราบสาเหตุที่มี CAN (จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์) ≤ 0.5 x 109 / l และมีประวัติการติดเชื้อรุนแรงหรือเป็นซ้ำ ๆ การบริหาร Neupogen ในระยะยาว จะเพิ่มขึ้น นิวโทรฟิลนับและเพื่อลดอุบัติการณ์และระยะเวลาของภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ
Neupogen ได้รับการระบุเพื่อรักษาภาวะนิวโทรพีเนียแบบถาวร (CAN เท่ากับหรือน้อยกว่า 1.0 x 109 / l) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีขั้นสูงเพื่อลดความเสี่ยงของการติดเชื้อแบคทีเรียเมื่อทางเลือกอื่นในการควบคุมภาวะนิวโทรพีเนียไม่เหมาะสม
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การบำบัดด้วย Neupogen ควรดำเนินการร่วมกับศูนย์มะเร็งที่มีประสบการณ์ในการรักษา G-CSF และโลหิตวิทยาและติดตั้งอุปกรณ์วินิจฉัยที่จำเป็นเท่านั้น ขั้นตอนการระดมสมองและการตรวจ apheresis จะต้องดำเนินการร่วมกับศูนย์เนื้องอกวิทยาและโลหิตวิทยาที่มีประสบการณ์เพียงพอในด้านนี้ และในกรณีที่สามารถตรวจสอบเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดได้อย่างถูกต้อง
เคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์มาตรฐาน
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำของ Neupogen คือ 0.5 MU (5 mcg) / กก. / วัน ควรให้ยา Neupogen เข็มแรกอย่างน้อย 24 ชั่วโมงหลังการให้เคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ใช้ขนาด 230 ไมโครกรัม / ตร.ม. / วัน (4.0-8.4 ไมโครกรัม / กก. / วัน) ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง
ควรให้ยา Neupogen ทุกวันจนกว่านิวโทรฟิลจะเกินขีดตกต่ำสุดที่คาดไว้และนิวโทรฟิลกลับสู่ระดับปกติ หลังจากให้เคมีบำบัดมาตรฐานสำหรับเนื้องอกที่เป็นก้อน มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดน้ำเหลืองแล้ว ระยะเวลาในการรักษาที่จำเป็นเพื่อให้เป็นไปตามเกณฑ์เหล่านี้อาจสูงถึง 14 ภายหลังการเหนี่ยวนำและการบำบัดแบบรวมสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ ระยะเวลาของการรักษาอาจยาวนานขึ้นอย่างมาก (สูงสุด 38 วัน) ขึ้นอยู่กับชนิด ขนาดยา และรูปแบบของยาเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่ใช้
ในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์มักพบการเพิ่มจำนวนของนิวโทรฟิลชั่วคราว 1-2 วันหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Neupogen เพื่อให้เกิดการตอบสนองต่อการรักษาที่ยืดเยื้อ การบำบัดด้วย Neupogen ไม่ควรหยุดก่อนที่จุดต่ำสุดจะเกิน และก่อน neutrophil จำนวนกลับมาเป็นปกติ ไม่แนะนำให้หยุดการรักษาด้วย Neupogen ก่อนวัยอันควรก่อนที่จะถึงขีดตกต่ำสุดของนิวโทรฟิลที่คาดไว้
วิธีการบริหาร
Neupogen สามารถฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุกวันหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกวัน โดยเจือจางในสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% นาน 30 นาที (ดูหัวข้อ 6.6) เส้นทางใต้ผิวหนังเป็นที่ต้องการในกรณีส่วนใหญ่ มีหลักฐานจากการศึกษาการให้ยาครั้งเดียวว่าการให้ทางหลอดเลือดดำอาจลดระยะเวลาของผลกระทบลง ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของสิ่งนี้เมื่อเปรียบเทียบกับการให้ยาหลายขนาดไม่ชัดเจน ทางเลือกของวิธีการให้ยาขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิกของแต่ละบุคคล
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย myeloablative ตามด้วยการปลูกถ่ายไขกระดูก
ปริมาณ
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ filgrastim คือ 1.0 MU (10 mcg) / kg / วัน ควรให้ยา Neupogen ครั้งแรกอย่างน้อย 24 ชั่วโมงหลังการให้เคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ และอย่างน้อย 24 ชั่วโมงหลังการฉีดไขกระดูก
เมื่อเกินขีดตกต่ำสุดของนิวโทรฟิลแล้ว ควรปรับขนาดยา Neupogen รายวันให้สอดคล้องกับการตอบสนองของนิวโทรฟิลดังในตารางด้านล่าง:
วิธีการบริหาร
สามารถให้ Neupogen เป็นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 30 นาทีหรือ 24 ชั่วโมงหรือให้เป็นการฉีดใต้ผิวหนังอย่างต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมง Neupogen ควรเจือจางในสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% 20 มล. (ดูหัวข้อ 6.6)
สำหรับการเคลื่อนย้ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (PBPC) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการกดทับของไขกระดูกหรือการรักษา myeloablative ตามด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ autologous
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำของ Neupogen สำหรับการระดม PBPC เมื่อใช้เพียงอย่างเดียวคือ 1.0 MU (10 mcg) / กก. / วันเป็นเวลา 5-7 วันติดต่อกัน ระยะเม็ดเลือดขาว: เม็ดเลือดขาวหนึ่งหรือสองตัวในวันที่ 5 และ 6 มักจะเพียงพอ ในกรณีอื่นอาจจำเป็นต้องให้เม็ดเลือดขาวเพิ่มเติม ควรรักษาปริมาณ Neupogen ไว้จนกว่าจะถึง leukapheresis สุดท้าย
ปริมาณที่แนะนำของ Neupogen สำหรับการระดม PBPC หลังการให้เคมีบำบัดด้วย myelosuppressive คือ 0.5 MU (5 mcg) / kg / วันตั้งแต่วันแรกหลังจากเสร็จสิ้นการทำเคมีบำบัดจนกระทั่งผ่านจุดต่ำสุดของนิวโทรฟิลที่คาดไว้และจนกว่าจะฟื้นตัว จำนวนนิวโทรฟิลปกติ เม็ดเลือดขาวจะต้องดำเนินการในช่วงเวลาที่ CAN เพิ่มขึ้นจาก
วิธีการบริหาร
Neupogen เมื่อใช้เพียงอย่างเดียวสำหรับการระดม PBPC:
สามารถให้ Neupogen เป็นยาฉีดเข้าใต้ผิวหนังอย่างต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมงหรือฉีดใต้ผิวหนัง ต้องเจือจาง Neupogen สำหรับสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% 20 มล. (ดูหัวข้อ 6.6)
Neupogen สำหรับการระดม PBPC หลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด myelosuppressive:
ควรให้ Neupogen โดยการฉีดใต้ผิวหนัง
สำหรับการระดมเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดส่วนปลาย (PBPCs) ในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogeneic
ปริมาณ
สำหรับการระดม PBPC ในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี ควรให้ยา Neupogen ในขนาด 1.0 MU (10 ไมโครกรัม) / กก. / วันเป็นเวลา 4-5 วันติดต่อกัน เม็ดเลือดขาวควรเริ่มในวันที่ 5 และดำเนินต่อไปจนถึงวันที่ 6 หากจำเป็น เพื่อรวบรวมจำนวน CD34 + เซลล์ที่เท่ากับ 4x106 ต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวของผู้รับ
วิธีการบริหาร
ควรให้ Neupogen โดยการฉีดใต้ผิวหนัง
ผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังรุนแรง (SCN)
ปริมาณ
ภาวะนิวโทรพีเนียแต่กำเนิด: ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 1.2 MU (12 ไมโครกรัม) / กก. / วันในขนาดเดียวหรือแบ่ง
ภาวะนิวโทรพีเนียที่ไม่ทราบสาเหตุหรือวัฏจักร: ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 0.5 MU (5 ไมโครกรัม) / กก. / วันในขนาดเดียวหรือแบ่ง
การปรับขนาดยา: ควรให้ Neupogen ทุกวันโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังจนกว่าจะมีปริมาณนิวโทรฟิลมากกว่า 1.5 x 109 / l และสามารถรักษาได้ เมื่อได้รับการตอบสนองแล้ว ควรกำหนดขนาดยาที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ำเพื่อรักษาระดับนี้ ต้องใช้การบริหารรายวันเป็นเวลานานเพื่อรักษาจำนวนนิวโทรฟิลให้เพียงพอ หลังจากการรักษา 1-2 สัปดาห์ ปริมาณเริ่มต้นสามารถเพิ่มเป็นสองเท่าหรือลดลงครึ่งหนึ่งขึ้นอยู่กับการตอบสนองของผู้ป่วย หลังจากนั้น สามารถปรับขนาดยาเป็นรายบุคคลได้ทุก 1-2 สัปดาห์ เพื่อรักษาจำนวนนิวโทรฟิลเฉลี่ยระหว่าง 1.5 x 109 / l และ 10 x 109 / l อาจมีการพิจารณากำหนดการเพิ่มขนาดยาแบบก้าวหน้าอย่างรวดเร็วยิ่งขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อรุนแรง ในการศึกษาทางคลินิก 97% ของผู้ตอบแบบสอบถามได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ในขนาดยา ≤ 24 ไมโครกรัม / กก. / วัน ความปลอดภัยในระยะยาวของการบริหาร Neupogen ในปริมาณที่มากกว่า 24 ไมโครกรัม / กก. / วันในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังอย่างรุนแรงยังไม่ได้รับการยอมรับ
วิธีการบริหาร
ภาวะนิวโทรพีเนียที่ไม่ทราบสาเหตุแต่กำเนิดหรือเป็นวัฏจักร: ควรให้ยานิวโทรเจนโดยการฉีดใต้ผิวหนัง
ผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี
ปริมาณ
สำหรับการฟื้นตัวของนิวโทรพีเนีย:
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ Neupogen คือ 0.1 MU (1 ไมโครกรัม) / กก. / วันโดยเพิ่มขึ้นสูงสุด 0.4 MU (4 ไมโครกรัม) / กก. / วัน จนกว่าจะถึงและสามารถรักษานิวโทรฟิลปกติได้ จำนวน (CAN> 2.0 x 109 / l) ในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยมากกว่า 90% ตอบสนองต่อโดสเหล่านี้ โดยบรรลุการฟื้นตัวจากภาวะนิวโทรพีเนียโดยมีค่ามัธยฐานสองวัน
ในผู้ป่วยจำนวนน้อย (
เพื่อรักษาจำนวนนิวโทรฟิลให้เป็นปกติ:
เมื่อมีการฟื้นตัวของนิวโทรพีเนีย ควรมีการกำหนดขนาดยาที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ำเพื่อรักษาจำนวนนิวโทรฟิลตามปกติ แนะนำให้ปรับขนาดยาเริ่มต้นเป็น 30 MU (300 mcg) / วันวันเว้นวัน อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาเพิ่มเติมตาม ANC ของผู้ป่วย เพื่อรักษาจำนวนนิวโทรฟิล> 2.0 x 109 / L ในการทดลองทางคลินิก ปริมาณการใช้ 30 MU (300 mcg) / วัน 1 ถึง 7 วันต่อสัปดาห์ โดยมีความถี่มัธยฐาน 3 วันต่อสัปดาห์เพื่อรักษา CAN> 2.0 x 109 / L อาจจำเป็นต้องให้ยาระยะยาวเพื่อรักษา CAN> 2.0 x 109 / L
วิธีการบริหาร
การฟื้นตัวจากภาวะนิวโทรพีเนียหรือการรักษาจำนวนนิวโทรฟิลตามปกติ: ควรให้ยานิวโทรฟิลโดยการฉีดใต้ผิวหนัง
ผู้ป่วยสูงอายุ
มีผู้ป่วยสูงอายุจำนวนน้อยที่เข้าร่วมการศึกษาทางคลินิกกับ filgrastim แต่ไม่มีการศึกษาพิเศษใด ๆ สำหรับกลุ่มวิชานี้ ดังนั้นจึงไม่สามารถแนะนำกำหนดการบริหารที่เฉพาะเจาะจงได้
ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลง
การศึกษากับ Neupogen ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับอย่างรุนแรงได้แสดงให้เห็นรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์คล้ายกับที่พบในบุคคลปกติ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้
การใช้ในเด็กในภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังรุนแรง (SCN) และเนื้องอก
65% ของผู้ป่วยที่ศึกษาในการทดลอง NCG มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ประสิทธิภาพการรักษาเป็นที่ประจักษ์ในกลุ่มอายุนี้ซึ่งส่วนใหญ่รวมถึงผู้ป่วยที่มี neutropenia พิการ แต่กำเนิด ไม่พบความแตกต่างในโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยของผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ neutropenia เรื้อรังอย่างรุนแรง
การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยเด็กแสดงให้เห็นว่าความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Neupogen มีความคล้ายคลึงกันทั้งในผู้ใหญ่และเด็กที่ได้รับเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์
แง่บวกสำหรับผู้ป่วยเด็กจะเหมือนกับผู้ใหญ่ที่รักษาด้วยเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ myelosuppressive
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ไม่ควรใช้ Neupogen เพื่อเพิ่มขนาดยาเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์เกินขนาดมาตรฐาน
ไม่ควรให้ Neupogen แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียที่มีมา แต่กำเนิดที่รุนแรงซึ่งเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว
มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย Neupogen เกิดปฏิกิริยาแพ้รวมถึงปฏิกิริยา anaphylactic ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการรักษาครั้งแรกหรือภายหลัง หยุดยา filgrastim อย่างถาวรในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิไวเกินที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ไม่ควรให้ Neupogen แก่ผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ยา filgrastim หรือ pegfilgrastim
เช่นเดียวกับโปรตีนเพื่อการรักษาทั้งหมด มีความเสี่ยงที่จะเกิดภูมิคุ้มกันได้ โดยทั่วไปแล้ว ความถี่ของการสร้างแอนติบอดีต่อ filgrastim นั้นต่ำ การพัฒนาของแอนติบอดีที่มีผลผูกพันนั้นคาดว่าจะเกิดขึ้นกับสารชีวภาพทั้งหมด อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบันยังไม่มีความเกี่ยวข้องกับฤทธิ์การทำให้เป็นกลาง
การเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง
Granulocyte colony growth factor อาจเป็นประโยชน์ ในหลอดทดลอง การเจริญเติบโตของเซลล์ไมอีลอยด์ ได้ผลเช่นเดียวกัน ในหลอดทดลอง ในเซลล์ที่ไม่ใช่มัยอีลอยด์บางชนิด
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบริหาร Neupogen ในผู้ป่วย myelodysplastic syndrome หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myeloid ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
โรคเหล่านี้ไม่มีการระบุการใช้ Neupogen ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษเพื่อแยกแยะการวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์
เนื่องจากมีข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพที่จำกัดสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันทุติยภูมิ จึงควรให้ยา Neupogen ด้วยความระมัดระวังในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบริหาร Neupogen ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มมัยอีลอยด์ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ตามอายุ
ข้อควรระวังพิเศษอื่นๆ
ผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน หากรักษาด้วย filgrastim นานกว่า 6 เดือน ควรตรวจความหนาแน่นของกระดูก
มีรายงานกรณีของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับปอด โดยเฉพาะโรคปอดคั่นระหว่างหน้า หลังการให้ G-CSF ผู้ป่วยที่มีประวัติการแทรกซึมของปอดหรือโรคปอดบวมเมื่อเร็ว ๆ นี้อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น การเริ่มมีอาการของปอด เช่น ไอ มีไข้ และหายใจลำบากร่วมกับหลักฐานทางรังสีของการแทรกซึมของปอดและการเสื่อมของการทำงานของปอดอาจเป็นอาการเริ่มต้นของอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) ควรหยุดและเริ่มต้นการรักษาด้วย Neupogen การรักษาที่เหมาะสม
มีรายงานกลุ่มอาการรั่วของเส้นเลือดฝอยหลังจากได้รับปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมของ granulocyte และมีลักษณะเฉพาะคือความดันเลือดต่ำ, ภาวะอัลบูมินาในเลือดต่ำ, อาการบวมน้ำและความเข้มข้นของเลือด ผู้ป่วยที่มีอาการของโรคเส้นเลือดฝอยรั่วควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและได้รับการรักษาตามอาการที่เป็นมาตรฐาน ซึ่งอาจรวมถึงความจำเป็นในการดูแลอย่างเข้มข้น (ดูหัวข้อ 4.8)
Glomerulonephritis มีรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ filgrastim และ pegfilgrastim เหตุการณ์ของ glomerolunephritis โดยทั่วไปจะได้รับการแก้ไขหลังจากลดขนาดยาหรือหยุดยา filgrastim และ pegfilgrastim แนะนำให้ตรวจปัสสาวะ
ข้อควรระวังพิเศษในผู้ป่วยมะเร็ง
กรณีของม้ามโตและม้ามแตกได้รับรายงานอย่างผิดปกติหลังการให้ filgrastim ม้ามแตกบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้ บุคคลที่ได้รับ filgrastim และรายงานอาการปวดท้องส่วนบนและ / หรือปวดปลายไหล่ควรได้รับการประเมินว่ามีการขยายตัวของม้ามหรือการแตกของม้าม
เม็ดโลหิตขาว
จำนวนเม็ดเลือดขาว 100 x 109 / l หรือมากกว่านั้นพบได้น้อยกว่า 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ filgrastim ในปริมาณที่สูงกว่า 0.3 MU / kg / วัน (3 mcg / kg / วัน) ไม่มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์โดยตรงที่เกี่ยวข้องกับระดับของเม็ดโลหิตขาวในระดับนี้ อย่างไรก็ตาม ในความคาดหมายของความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการเกิดเม็ดโลหิตขาวที่ทำเครื่องหมายไว้ ควรตรวจสอบจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวเป็นระยะอย่างสม่ำเสมอระหว่างการรักษาด้วย Neupogen หากจำนวนเม็ดเลือดขาวเกิน 50 x 109 / l หลังจากจุดต่ำสุดที่คาดไว้ ควรหยุดการบริหาร Neupogen ทันที อย่างไรก็ตาม ในช่วงระยะเวลาการระดม PBPC กับการบริหาร Neupogen Neupogen ควรหยุดหรือลดขนาดยาลงหากจำนวนเม็ดเลือดขาวเกิน 70 x 109 / l
ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มปริมาณยาเคมีบำบัด
ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดในขนาดสูง เนื่องจากยังไม่มีการแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่ดีขึ้นของโรคเนื้องอก และการเพิ่มปริมาณของยาเคมีบำบัดอาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเป็นพิษ รวมทั้งหัวใจและปอด , ระบบประสาทและผิวหนัง (ปรึกษาข้อมูลที่มีอยู่ในบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์ของสารเคมีบำบัดเฉพาะที่ใช้)
การรักษาด้วย Neupogen เพียงอย่างเดียวไม่ได้หลีกเลี่ยงภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะโลหิตจางเนื่องจากเคมีบำบัด myelosuppressive เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะได้รับเคมีบำบัดในปริมาณที่สูงขึ้น (เช่น การให้ยาเต็มที่ตามตารางที่วางแผนไว้) ผู้ป่วยอาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำและโรคโลหิตจางมากขึ้น แนะนำให้ตรวจนับเกล็ดเลือดและฮีมาโตคริตเป็นประจำ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษเมื่อให้ยาเคมีบำบัดแบบเดี่ยวหรือแบบผสมที่ก่อให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง
การใช้ PBPC ที่ระดมโดย Neupogen ได้รับการแสดงเพื่อลดความรุนแรงและระยะเวลาของภาวะเกล็ดเลือดต่ำหลังการให้เคมีบำบัดด้วยมัยอีโลซัปเพรสซีหรือมัยอีโลอาบลาทีฟ
ข้อควรระวังพิเศษอื่นๆ
ยังไม่มีการศึกษาผลของ Neupogen ในผู้ป่วยที่มีการลดลงของ myeloid progenitors อย่างมีนัยสำคัญ Neupogen ทำหน้าที่หลักในสารตั้งต้นของนิวโทรฟิลเพื่อแสดงผลในการเพิ่มจำนวนนิวโทรฟิลดังนั้น ในผู้ป่วยที่มีสารตั้งต้นนิวโทรฟิลจำนวนน้อย (เช่น ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีบำบัดหรือเคมีบำบัดอย่างกว้างขวาง หรือผู้ที่มีเนื้องอกแทรกซึมในไขกระดูก) การตอบสนองอาจน้อยลง
มีรายงานเกี่ยวกับความผิดปกติของหลอดเลือด รวมถึงโรคหลอดเลือดดำอุดตันและการเปลี่ยนแปลงปริมาตรของของเหลวในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดในขนาดสูง ตามด้วยการปลูกถ่าย
มีรายงานกรณีของโรคที่เกิดจากการปลูกถ่ายอวัยวะกับโรคที่เกิดจากปฏิกิริยาของโฮสต์ (GvHD) และเหตุการณ์ร้ายแรงในผู้ป่วยที่ได้รับ G-CSF หลังการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ allogeneic (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.1)
กิจกรรมการสร้างเม็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นของไขกระดูกในการตอบสนองต่อการรักษาปัจจัยการเจริญเติบโตเกี่ยวข้องกับภาพเอ็กซ์เรย์กระดูกที่ผิดปกติชั่วคราว ซึ่งควรพิจารณาเมื่อแปลข้อมูลทางรังสีวิทยา
ข้อควรระวังพิเศษในผู้ป่วยที่ได้รับการเคลื่อนย้ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด
การระดมพล
ไม่มีการเปรียบเทียบแบบสุ่มในอนาคตระหว่างวิธีการเคลื่อนย้ายที่แนะนำทั้งสองวิธี (Neupogen เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาเคมีบำบัด myelosuppressive) ในประชากรผู้ป่วยกลุ่มเดียวกัน ระดับความแปรปรวนระหว่างผู้ป่วยแต่ละรายและระหว่างการทดสอบในห้องปฏิบัติการสำหรับการประเมินเซลล์ CD34 + ทำให้การเปรียบเทียบโดยตรงระหว่างการศึกษาที่แตกต่างกันทำได้ยาก ดังนั้นจึงเป็นการยากที่จะแนะนำวิธีการที่เหมาะสมที่สุด การเลือกวิธีการเคลื่อนย้ายผู้ป่วยต้องได้รับการชั่งน้ำหนักสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายโดยสัมพันธ์กับวัตถุประสงค์ทั่วไปของการรักษา
การได้รับสารที่เป็นพิษก่อนหน้านี้
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยากดประสาทก่อนการรักษาด้วยยาอาจไม่สามารถเคลื่อนย้าย PBPC ได้เพียงพอที่จะบรรลุจำนวนเซลล์ที่แนะนำขั้นต่ำ (≥ 2.0 x 106 CD34 + เซลล์ / กก.) หรือในระดับเดียวกัน การฟื้นตัวของเกล็ดเลือดเร็วขึ้น
สารที่เป็นพิษต่อเซลล์บางชนิดแสดงความเป็นพิษเฉพาะบนแหล่งรวมของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและอาจต่อต้านการเคลื่อนตัวของต้นกำเนิด ยาเช่น melphalan, carmustine (BCNU) และ carboplatin หากให้เป็นระยะเวลานานก่อนที่จะพยายามระดมเซลล์ต้นกำเนิดสามารถลดการรวบรวมเซลล์ต้นกำเนิดได้ อย่างไรก็ตาม การให้ melphalan, carboplatin หรือ BCNU ร่วมกับ filgrastim พบว่ามีประสิทธิภาพในการระดมเซลล์ต้นกำเนิด เมื่อวางแผนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดของเลือดส่วนปลาย ขอแนะนำให้วางแผนขั้นตอนการเคลื่อนย้ายเซลล์ต้นกำเนิดตั้งแต่เนิ่นๆ ของการรักษา ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดที่ระดมในผู้ป่วยดังกล่าวก่อนที่จะให้เคมีบำบัดในขนาดสูง หากการรวบรวมตามเกณฑ์การประเมินที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ไม่เพียงพอ ควรพิจารณาการรักษาทางเลือกที่ไม่ต้องการการสนับสนุนจากเซลล์ต้นกำเนิด
การประเมินการสะสมเซลล์ต้นกำเนิด
ในการประเมินจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดที่รวบรวมในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Neupogen ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับวิธีการนับ ผลลัพธ์ของการนับ CD34 + เซลล์โดยโฟลว์ไซโตเมตรีแตกต่างกันไปตามวิธีการเฉพาะที่ใช้ และตัวเลขจากการศึกษาที่ดำเนินการในห้องปฏิบัติการต่างๆ ควรตีความด้วยความระมัดระวัง
การวิเคราะห์ทางสถิติของความสัมพันธ์ระหว่างจำนวน CD34 + เซลล์ที่ฉีดซ้ำกับอัตราการฟื้นตัวของเกล็ดเลือดหลังการให้เคมีบำบัดในขนาดสูงบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนแต่ต่อเนื่อง
คำแนะนำสำหรับการรวบรวมเซลล์ CD34 + ขั้นต่ำ ≥ 2.0 x 106 / กก. ขึ้นอยู่กับประสบการณ์ที่ตีพิมพ์ซึ่งระบุว่ามีการฟื้นตัวทางโลหิตวิทยาเพียงพอ คอลเล็กชันที่สูงกว่าจำนวนที่ระบุดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการฟื้นตัวเร็วขึ้น
ข้อควรระวังพิเศษในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีที่ได้รับการระดมเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด
การระดม PBPC ไม่ได้ส่งผลโดยตรงต่อผลประโยชน์ทางคลินิกโดยตรงต่อผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี และควรพิจารณาเฉพาะเพื่อการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์แบบ allogeneic เท่านั้น
การระดม PBPC ควรพิจารณาเฉพาะในผู้บริจาคที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ทางคลินิกและห้องปฏิบัติการตามปกติสำหรับการบริจาคสเต็มเซลล์ โดยให้ความสนใจเป็นพิเศษกับค่าโลหิตวิทยาและการปรากฏตัวของโรคติดเชื้อ
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Neupogen ยังไม่ได้รับการประเมินในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีอายุ 60 ปี
มีรายงานเกี่ยวกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำในผู้ป่วยที่ได้รับ filgrastim ดังนั้นจึงต้องติดตามจำนวนเกล็ดเลือดอย่างใกล้ชิด
ภาวะเกล็ดเลือดต่ำชั่วคราว (เกล็ดเลือด
หากจำเป็นต้องมีเม็ดเลือดขาวมากกว่า 1 ตัว ควรให้ความระมัดระวังเป็นพิเศษกับผู้บริจาคเกล็ดเลือด
ไม่ควรทำ leukapheresis ในผู้บริจาคที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือผู้ที่ทราบถึงการเปลี่ยนแปลงของ haemostasis
ควรหยุดการบริหาร Neupogen หรือลดปริมาณลงหากจำนวนเม็ดเลือดขาวเกิน 70 x 109 / l
ผู้บริจาคที่ได้รับ G-CSF สำหรับการระดม PBPC จะต้องได้รับการตรวจสอบจนกว่าการกู้คืนพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาจะสมบูรณ์
พบความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์ชั่วคราวในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีหลังการใช้ G-CSF ไม่ทราบความสำคัญของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้
อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงของการพัฒนาโคลนของเซลล์ไมอีลอยด์ที่เป็นมะเร็งไม่สามารถยกเว้นได้ ขอแนะนำว่าศูนย์ apheresis ดำเนินการบันทึกอย่างเป็นระบบและติดตามผู้บริจาคสเต็มเซลล์เมื่อเวลาผ่านไปอย่างน้อย 10 ปี เพื่อให้แน่ใจว่ามีการตรวจสอบความปลอดภัยในระยะยาว
พบกรณีทั่วไป แต่ไม่แสดงอาการของม้ามโตและกรณีผิดปกติของม้ามแตกในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี (และผู้ป่วย) หลังจากได้รับปัจจัยการเจริญเติบโตของอาณานิคม granulocyte (G-CSF) ม้ามแตกบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้ ดังนั้นขนาดของม้ามจึงต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ (เช่นโดยการตรวจทางคลินิกอัลตราซาวนด์) ควรพิจารณาการวินิจฉัยการแตกของม้ามในผู้บริจาคและ / หรือผู้ป่วยที่มีอาการปวดบริเวณช่องท้องส่วนบนด้านซ้ายหรือปลายไหล่
ในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีมักมีรายงานอาการหายใจลำบากและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ของปอด (ไอเป็นเลือด, เลือดออกในปอด, การแทรกซึมของปอดและภาวะขาดออกซิเจน) มีรายงานอย่างผิดปกติ ในกรณีที่สงสัยหรือยืนยันเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับปอด ควรพิจารณาหยุดการรักษาด้วย Neupogen และการรักษาทางการแพทย์ที่เหมาะสม
ข้อควรระวังพิเศษในผู้ป่วยที่ได้รับเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือด allogeneic ที่ระดมด้วยNeupogen
ข้อมูลปัจจุบันบ่งชี้ว่าปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันระหว่าง PBPC ที่เป็น allogeneic และผู้รับอาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคที่เกิดจากการปลูกถ่ายอวัยวะทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรังเมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายไขกระดูก
ข้อควรระวังพิเศษในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังอย่างรุนแรง (SCN)
จำนวนเม็ดเลือด
ภาวะเกล็ดเลือดต่ำมักพบในผู้ป่วยที่ได้รับ filgrastim ควรติดตามจำนวนเกล็ดเลือดอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษาด้วย Neupogen ควรพิจารณาการหยุดชะงักเป็นระยะ ๆ หรือการลดขนาดยาของ Neupogen ในผู้ป่วยที่พัฒนา thrombocytopenia เช่นมีเกล็ดเลือดอย่างต่อเนื่อง 3.
การเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ของภาพเลือดอาจเกิดขึ้น รวมถึงภาวะโลหิตจางและการเพิ่มขึ้นของต้นกำเนิด myeloid ชั่วคราว ซึ่งจำเป็นต้องมีการตรวจสอบการนับเซลล์อย่างรอบคอบ
เปลี่ยนเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือกลุ่มอาการ myelodysplastic
ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการวินิจฉัยภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังระดับรุนแรงเพื่อแยกความแตกต่างจากความผิดปกติทางโลหิตวิทยาอื่นๆ เช่น โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดขาว โรคมัยอีโลดีสพลาเซีย และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัยอีลอยด์ ควรทำการตรวจนับเซลล์เม็ดเลือดและการนับเกล็ดเลือดก่อนเริ่มการรักษา ตลอดจนการประเมินกระดูก สัณฐานวิทยาของไขกระดูกและคาริโอไทป์
อุบัติการณ์ต่ำ (ประมาณ 3%) ของกลุ่มอาการ myelodysplastic (MDS) หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้รับการสังเกตในผู้ป่วยในการทดลองทางคลินิกที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังรุนแรงที่ได้รับการรักษาด้วย Neupogen สิ่งนี้พบได้เฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียที่มีมา แต่กำเนิดเท่านั้น MDS และมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นภาวะแทรกซ้อนตามธรรมชาติของโรคและไม่ควรมีความแน่นอนเกี่ยวกับการรักษาด้วย Neupogen ในประมาณ 12% ของผู้ป่วยที่มีการประเมินทางไซโตเจเนติกที่พื้นฐานตามปกติจะพบความผิดปกติในเวลาต่อมา รวมทั้ง monosomy 7 ในระหว่างการทำซ้ำ ปัจจุบันยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าการรักษาระยะยาวของผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรงเรื้อรังจะทำให้ผู้ป่วยมีความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์ MDS หรือการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือไม่ ขอแนะนำให้ทำการตรวจทางสัณฐานวิทยาในผู้ป่วย และเซลล์พันธุศาสตร์ของไขกระดูกเป็นระยะๆ ( ประมาณทุก 12 เดือน)
ข้อควรระวังพิเศษอื่นๆ
ต้องไม่รวมถึงสาเหตุของภาวะนิวโทรพีเนียชั่วคราว เช่น การติดเชื้อไวรัส
มีรายงานกรณีของม้ามโตจำนวนมากและมีรายงานกรณีของการแตกของม้ามโดยทั่วไปหลังการให้ filgrastim ผู้ที่ได้รับ filgrastim และรายงานอาการปวดท้องส่วนบนและ / หรือปวดปลายไหล่ควรได้รับการประเมินว่าม้ามโตหรือม้ามแตก
ม้ามโตเป็นผลโดยตรงจากการรักษา Neupogen ในการศึกษา พบม้ามโตที่เห็นได้ชัดใน 31% ของผู้ป่วย การเพิ่มขึ้นของปริมาตร วัดโดยการถ่ายภาพรังสี พบได้ในช่วงต้นของการรักษาด้วย Neupogen และมีแนวโน้มลดลง การลดขนาดยาได้รับการสังเกตเพื่อชะลอหรือหยุดการลุกลามของม้ามโต และใน 3% ของผู้ป่วย จำเป็นต้องตัดม้ามโต ควรตรวจสอบปริมาตรของม้ามอย่างสม่ำเสมอ การคลำในช่องท้องก็เพียงพอแล้วที่จะตรวจพบการเพิ่มขึ้นของปริมาณม้ามผิดปกติ
ภาวะโลหิตจางเป็นเรื่องปกติและพบโปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วยจำนวนน้อย ควรทำการวิเคราะห์ปัสสาวะเป็นประจำเพื่อติดตามเหตุการณ์เหล่านี้
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในทารกแรกเกิดและผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียแพ้ภูมิตัวเองยังไม่ได้รับการยอมรับ
ข้อควรระวังพิเศษในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี
กรณีของม้ามโตมักได้รับรายงานหลังการให้ filgrastim ผู้ที่ได้รับ filgrastim และรายงานอาการปวดท้องส่วนบนและ / หรือปวดปลายไหล่ควรได้รับการประเมินว่าม้ามโตหรือม้ามแตก
จำนวนเม็ดเลือด
ควรตรวจสอบจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ (CAN) อย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสัปดาห์แรกของการบำบัดด้วยนิวโปเจน ผู้ป่วยบางรายอาจตอบสนองอย่างรวดเร็วและมีจำนวนนิวโทรฟิลเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเริ่มใช้ยา Neupogen ขอแนะนำว่าสามารถวัดได้ทุกวันในช่วง 2-3 วันแรกของการบริหาร Neupogen หลังจากนั้น ขอแนะนำให้ตรวจวัด CAN อย่างน้อยสัปดาห์ละสองครั้ง ในช่วงสองสัปดาห์แรก และหลังจากนั้นควรตรวจวัดสัปดาห์ละครั้งหรือทุกสัปดาห์ระหว่างการบำบัดบำรุงรักษา ในระหว่างการบริหาร Neupogen เป็นระยะ ๆ ที่ 30 MU (300 mcg) / วัน ความผันผวนอย่างมากใน ANC ของผู้ป่วยอาจเกิดขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ในการกำหนดค่าต่ำสุดหรือจุดต่ำสุดของ CAN ของผู้ป่วย ขอแนะนำให้เจาะเลือดเพื่อตรวจวัด CAN ทันทีก่อนการให้ยา Neupogen แต่ละครั้งตามกำหนดการ
ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขนาดยา myelosuppressive
การรักษาด้วย Neupogen เพียงอย่างเดียวไม่ได้ขัดขวางภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะโลหิตจางเนื่องจากยาลดความดันโลหิต ผู้ป่วยอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำและโรคโลหิตจางหากได้รับยาเหล่านี้ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นหรือมากขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย Neupogen แนะนำให้ตรวจนับเม็ดเลือดเป็นประจำ (ดูด้านบน)
Myelosuppression ที่เกิดจากการติดเชื้อและเนื้องอก
ภาวะนิวโทรพีเนียอาจเกิดจากการแทรกซึมของไขกระดูกจากการติดเชื้อฉวยโอกาส เช่น จาก มัยโคแบคทีเรียม เอเวียม ซับซ้อนหรือจากเนื้องอกเช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ในผู้ป่วยที่ทราบว่ามีการแทรกซึมของไขกระดูกจากการติดเชื้อหรือมะเร็ง ควรพิจารณาถึงการรักษาโรคที่เป็นต้นเหตุอย่างเหมาะสม นอกเหนือไปจากการใช้ Neupogen ในการรักษาภาวะนิวโทรพีเนีย ยังไม่มีการสร้างผลของ Neupogen Neupogen ต่อ neutropenia เนื่องจากการติดเชื้อหรือเนื้องอก แทรกซึมเข้าไปในไขกระดูก
ข้อควรระวังพิเศษในทางเดินเซลล์เคียวและโรคเซลล์เคียว
ในผู้ป่วยที่มีลักษณะเคียวหรือโรคเคียว อาจพบเหตุการณ์วิกฤตของโรค ในบางกรณี อาจถึงแก่ชีวิตได้ภายหลังการใช้ Neupogen เซลล์รูปเคียว
ผู้ป่วยทั้งหมด
Neupogen ประกอบด้วยซอร์บิทอล (E420) ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตสไม่ควรรับประทานยานี้
Neupogen มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อ 0.3 มก. / มล. นั่นคือปราศจากโซเดียม
เพื่อปรับปรุงการตรวจสอบย้อนกลับของปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมแกรนูโลไซต์ (G-CSFs) ควรมีการบันทึกชื่อทางการค้าของผลิตภัณฑ์ที่ให้ยาไว้อย่างชัดเจนในเวชระเบียนของผู้ป่วย
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Neupogen ที่ได้รับในวันเดียวกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ทำลายเซลล์จากเซลล์ประสาท (myelosuppressive cytotoxic chemotherapy) ยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างแน่ชัด เนื่องจากเซลล์ myeloid ที่แบ่งอย่างรวดเร็วนั้นมีความไวต่อยาเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ของกล้ามเนื้อ จึงไม่แนะนำให้ใช้ Neupogen ในช่วง 24 ชั่วโมงก่อนหน้า และภายหลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัด ข้อมูลเบื้องต้นจากผู้ป่วยจำนวนน้อยที่ได้รับการรักษาด้วย filgrastim และ 5-fluorouracil พร้อมกันบ่งชี้ว่าภาวะนิวโทรพีเนียอาจรุนแรงขึ้น
ปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดและไซโตไคน์อื่น ๆ ยังไม่ได้รับการศึกษา
เนื่องจากลิเธียมส่งเสริมการปลดปล่อยนิวโทรฟิลจึงอาจกระตุ้นผลกระทบของ filgrastim แม้ว่าปฏิสัมพันธ์นี้จะไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นทางการ แต่ก็ไม่มีหลักฐานว่าเป็นอันตราย
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ข้อมูลจากการใช้ filgrastim ในหญิงตั้งครรภ์ไม่มีอยู่จริงหรือมีจำนวน จำกัด การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ พบว่า กระต่ายมีอุบัติการณ์การทำแท้งเพิ่มขึ้นหลังจากได้รับยาในปริมาณมากหลายเท่าและในกรณีที่มีความเป็นพิษต่อมารดา (ดูหัวข้อ 5.3) มีข้อมูลที่ตีพิมพ์ในเอกสารที่แสดงให้เห็นถึงการเคลื่อนผ่านของฟิลกราสทิมในหญิงตั้งครรภ์
ไม่แนะนำให้ใช้ Neupogen ในระหว่างตั้งครรภ์
ผู้หญิงที่พบว่าตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย Neupogen ควรได้รับการส่งเสริมให้ลงทะเบียนในโปรแกรมการเฝ้าระวังการตั้งครรภ์ของแอมเจน รายละเอียดการติดต่ออยู่ในส่วนที่ 6 ของ Package Leaflet
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า filgrastim / metabolites ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด / ทารกได้ ต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมแม่หรือเลิกใช้ / งดการรักษาด้วย Neupogen โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับเด็กและประโยชน์ของการบำบัดสำหรับสตรี
ผู้หญิงที่ให้นมบุตรระหว่างการรักษาควรได้รับการส่งเสริมให้ลงทะเบียนในโปรแกรมการเฝ้าระวังการให้นมบุตรของ Amgen รายละเอียดการติดต่ออยู่ในส่วนที่ 6 ของเอกสารแพ็คเกจ
ภาวะเจริญพันธุ์
Filgrastim ไม่ส่งผลต่อการสืบพันธุ์หรือภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้หรือเพศเมีย (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ถึง. สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยโรคมะเร็ง ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคืออาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูก เล็กน้อยหรือปานกลางใน 10% และรุนแรงใน 3% ของผู้ป่วย
มีการรายงานโรคที่เกิดจากการรับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าบ้าน (GvHD) (ดูหัวข้อ c ด้านล่าง)
ในการเคลื่อนย้ายเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกายที่ไหลเวียน (PBPCs) ในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูก พบเม็ดเลือดขาวในผู้บริจาคและพบภาวะเกล็ดเลือดต่ำในผู้บริจาคตาม filgrastim และ leukapheresis นอกจากนี้บางกรณียังรายงานว่ามีม้ามโตและม้ามแตก ของการแตกของม้ามได้รับอันตรายถึงชีวิต
ในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังรุนแรง (SCN) ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่เกิดจาก Neupogen ได้แก่ อาการปวดกระดูก ปวดกล้ามเนื้อและกระดูกทั่วไป และม้ามโต Myelodysplastic syndrome (MDS) หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียที่มีมา แต่กำเนิดที่รักษาด้วย Neupogen (ดูหัวข้อ 4.4)
มีรายงานกลุ่มอาการรั่วของเส้นเลือดฝอยซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้หากการรักษาล่าช้า มีรายงานมาอย่างผิดปกติ (≥1 / 1000 ถึง
ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยเอชไอวี ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เพียงอย่างเดียวที่ได้รับการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการบริหาร Neupogen อย่างเฉพาะเจาะจงคือ ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก ปวดกระดูก และปวดกล้ามเนื้อ
NS. สรุปตารางของอาการไม่พึงประสงค์
ข้อมูลในตารางด้านล่างอธิบายอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานจากการศึกษาทางคลินิกและรายงานที่เกิดขึ้นเองภายในแต่ละระดับความถี่ จะรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง ข้อมูลถูกนำเสนอแยกต่างหากสำหรับผู้ป่วยเนื้องอก การระดม PBPC ในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี ผู้ป่วย SCN และผู้ป่วย HIV โดยรายงานโปรไฟล์ปฏิกิริยาที่แตกต่างกันในประชากรเหล่านี้
ผู้ป่วยมะเร็ง
a ดูหัวข้อ c
b GvHD และการเสียชีวิตได้รับการรายงานในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic (ดูหัวข้อ c)
ค ได้แก่ ปวดกระดูก ปวดหลัง ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดแขนขา ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก เจ็บหน้าอกกล้ามเนื้อและกระดูก ปวดคอ
d กรณีที่ได้รับการสังเกตจากประสบการณ์หลังการขายในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกหรือการระดม PBPC
มีการสังเกตกรณี e ในประสบการณ์การทดลองทางคลินิก
การระดมพล PBPC ในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี
a ดูหัวข้อ c
b รวมถึงอาการปวดกระดูก, ปวดหลัง, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดแขนขา, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, เจ็บหน้าอกกล้ามเนื้อและกระดูก, ปวดคอ
ผู้ป่วยโรคเอ็นซีจี
a ดูหัวข้อ c
b รวมถึงอาการปวดกระดูก, ปวดหลัง, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดแขนขา, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, เจ็บหน้าอกกล้ามเนื้อและกระดูก, ปวดคอ
ผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี
a ดูหัวข้อ c
b รวมถึงอาการปวดกระดูก, ปวดหลัง, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดแขนขา, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, เจ็บหน้าอกกล้ามเนื้อและกระดูก, ปวดคอ
ค. คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
มีรายงาน GvHD และการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับ G-CSF หลังการปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
มีรายงานกรณีของโรคหลอดเลือดฝอยรั่วหลังการทำการตลาดโดยใช้ปัจจัยกระตุ้นกลุ่มแกรนูโลไซต์ ซึ่งมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคมะเร็งระยะลุกลาม ภาวะติดเชื้อ การติดเชื้อ การใช้ยาเคมีบำบัดหลายตัว
ผู้ป่วยมะเร็ง
ในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างที่ควบคุมด้วยยาหลอก Neupogen ไม่ได้เพิ่มอุบัติการณ์ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ ในการทดลองทางคลินิก ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นกับความถี่เท่ากันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Neupogen / เคมีบำบัด และยาหลอก / เคมีบำบัด ได้แก่ อาการคลื่นไส้ และอาเจียน , ผมร่วง, ท้องร่วง, อ่อนเพลีย, อาการเบื่ออาหาร (ลดความอยากอาหาร), เยื่อเมือกอักเสบ, ปวดหัว, ไอ, ผื่น, อาการเจ็บหน้าอก, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ปวดคอหอย (ปวดคอหอย) และท้องผูก
มีรายงานเกี่ยวกับ vasculitis ที่ผิวหนังในประสบการณ์หลังการขายในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Neupogen ไม่ทราบกลไกของ vasculitis ในผู้ป่วยที่ได้รับ Neupogen ความถี่จากข้อมูลการทดลองทางคลินิกถือว่าไม่ธรรมดา
มีรายงานกรณีของ Sweet's Syndrome (โรคผิวหนังอักเสบจากไข้เฉียบพลัน) ในประสบการณ์หลังการขาย ความถี่นี้ประเมินว่าผิดปกติจากข้อมูลการทดลองทางคลินิก
อาการไม่พึงประสงค์จากปอด ได้แก่ โรคปอด อาการบวมน้ำที่ปอด และการแทรกซึมของปอด ในบางกรณีส่งผลให้ระบบทางเดินหายใจล้มเหลวหรือกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.4)
กรณีของม้ามโตและม้ามแตกได้รับรายงานอย่างผิดปกติหลังการให้ filgrastim ม้ามแตกบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.4)
ในการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขาย มีรายงานรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน เช่น ภูมิแพ้ ผื่น ลมพิษ แองจิโออีดีมา หายใจลำบาก และความดันเลือดต่ำเมื่อเริ่มการรักษาหรือระหว่างการรักษาที่ตามมา โดยทั่วไป รายงานพบบ่อยมากขึ้นหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ในบางกรณี อาการเกิดขึ้นอีกหลังการให้ยาอีกครั้ง ซึ่งบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ ควรหยุดยา Neupogen อย่างถาวรในผู้ป่วยที่มีอาการแพ้อย่างรุนแรง
จากประสบการณ์หลังการขายพบว่ามีผู้ป่วยที่เป็นโรคเคียวหรือโรคเคียว (ดูหัวข้อ 4.4) ความถี่นี้ประมาณว่าเป็นเรื่องผิดปกติจากข้อมูลการทดลองทางคลินิก
ในผู้ป่วยเนื้องอกที่ได้รับการรักษาด้วย filgrastim มีรายงาน pseudogout ความถี่นี้ประมาณว่าเป็นเรื่องผิดปกติจากข้อมูลการทดลองทางคลินิก
การเคลื่อนตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (PBPC) ในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี
พบบ่อย แต่ไม่แสดงอาการ กรณีของม้ามโตและกรณีผิดปกติของการแตกของม้ามในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยได้รับรายงานหลังการให้ filgrastim ม้ามแตกบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.4)
มีรายงานเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับปอด (ไอเป็นเลือด, เลือดออกในปอด, ปอดแทรกซึม, หายใจลำบากและขาดออกซิเจน) (ดูหัวข้อ 4.4)
อาการของโรคข้อเสื่อมแย่ลงอย่างผิดปกติ
เม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว> 50 x 109 / l) ใน 41% ของผู้บริจาคและภาวะเกล็ดเลือดต่ำชั่วคราว (เกล็ดเลือด
ผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังรุนแรง (SCN)
อาการข้างเคียงที่สังเกตพบ ได้แก่ ม้ามโต ซึ่งอาจลุกลามได้ในกรณีส่วนน้อย ม้ามแตกและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกี่ยวข้องกับการบริหาร Neupogen และโดยทั่วไปพบในผู้ป่วย SCN น้อยกว่า 2% ได้แก่ ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด ปวดศีรษะ ตับ ปวดข้อ ผมร่วง โรคกระดูกพรุน และผื่น
พบ vasculitis ทางผิวหนังในผู้ป่วย 2% ของ SCN ในระหว่างการให้ยาเป็นเวลานาน
ผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี
มีรายงานผู้ป่วยม้ามโตที่เกี่ยวข้องกับ Neupogen น้อยกว่า 3% ในทุกกรณี การตรวจร่างกายมีระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง และแน่นอนว่าไม่เป็นพิษเป็นภัย ไม่มีผู้ป่วยรายใดได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคม้ามโต และไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ตัดม้ามออก ความสัมพันธ์กับ Neupogen ไม่ชัดเจน เนื่องจากม้ามโตเกิดขึ้น มักได้รับการวินิจฉัยในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และพบได้จนถึงระดับต่างๆ องศาในผู้ป่วยเอดส์ส่วนใหญ่ (ดูหัวข้อ 4.4)
NS. ประชากรเด็ก
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยเด็กระบุว่าความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ filgrastim มีความคล้ายคลึงกันทั้งในผู้ใหญ่และเด็กที่ได้รับเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีความแตกต่างด้านอายุในเภสัชจลนศาสตร์ของ filgrastim อาการไม่พึงประสงค์เพียงอย่างเดียวที่รายงานอย่างสม่ำเสมอคืออาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกซึ่งไม่แตกต่างจากประสบการณ์ในผู้ใหญ่
มีข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับการประเมินการใช้ Neupogen เพิ่มเติมในเด็ก
และ. ประชากรพิเศษอื่นๆ
การใช้ผู้สูงอายุ
โดยทั่วไป ไม่พบความแตกต่างในความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพระหว่างผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า (> 18 ปี) ที่ได้รับเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์และประสบการณ์ทางคลินิกพบว่าไม่มีความแตกต่างในการตอบสนองระหว่างผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่และอายุน้อยกว่า มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินการใช้ Neupogen ในบุคคลสูงอายุสำหรับข้อบ่งชี้ Neupogen ที่ได้รับอนุมัติอื่น ๆ
ผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังรุนแรง (SNG)
มีรายงานกรณีของความหนาแน่นของกระดูกที่ลดลงและโรคกระดูกพรุนในผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังระดับรุนแรงซึ่งได้รับการรักษาเรื้อรังด้วย Neupogen ความถี่ประมาณว่า "ทั่วไป" จากข้อมูลจากการทดลองทางคลินิก
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ยังไม่ได้กำหนดผลกระทบของยาเกินขนาด filgrastim การหยุดชะงักของการรักษาด้วย Neupogen โดยทั่วไปจะทำให้จำนวนนิวโทรฟิลหมุนเวียนลดลง 50% ภายใน 1-2 วัน โดยจะกลับสู่ระดับทางสรีรวิทยาใน 1-7 วัน
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ไซโตไคน์
รหัส ATC: L03AA02
G-CSF ของมนุษย์เป็นไกลโคโปรตีนที่ควบคุมการผลิตและการปล่อยนิวโทรฟิลที่ทำงานจากไขกระดูก Neupogen ซึ่งมี r-metHuG-CSF (filgrastim) ทำให้จำนวนนิวโทรฟิลส่วนปลายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญภายใน 24 ชั่วโมงและโมโนไซต์เพิ่มขึ้นเล็กน้อย ในผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังอย่างรุนแรง filgrastim อาจกระตุ้นให้จำนวน eosinophils และ basophils หมุนเวียนเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน ผู้ป่วยบางรายอาจมี eosinophilia หรือ basophilia ก่อนการรักษา ในช่วงขนาดยาที่แนะนำ การเพิ่มจำนวนของนิวโทรฟิลจะขึ้นอยู่กับขนาดยา นิวโทรฟิลที่ผลิตขึ้นเพื่อตอบสนองต่อ filgrastim แสดงการทำงานปกติหรือเพิ่มขึ้นดังที่แสดงโดยการศึกษาคุณสมบัติทางเคมีและ phagocytic เมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วย filgrastim จำนวนนิวโทรฟิลที่ไหลเวียนลดลง 50% ใน 1-2 วันจะกลับสู่ระดับทางสรีรวิทยาใน 1-7 วัน
การใช้ filgrastim ในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ทำให้อุบัติการณ์ ความรุนแรง และระยะเวลาของนิวโทรพีเนียและนิวโทรพีเนียไข้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การรักษาด้วย filgrastim ช่วยลดระยะเวลาของภาวะนิวโทรพีเนียที่มีไข้สูง การใช้ยาปฏิชีวนะ และการรักษาในโรงพยาบาลหลังการให้เคมีบำบัดแบบชักนำสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์หรือการรักษาด้วยมัยอีโลอาบลาทีฟ ตามด้วยการปลูกถ่ายไขกระดูก อุบัติการณ์ของไข้และการติดเชื้อที่บันทึกไว้ไม่ลดลงในสถานการณ์ใด ๆ เหล่านี้ ระยะเวลาของไข้ไม่ลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย myeloablative ตามด้วยการปลูกถ่ายไขกระดูก
การใช้ filgrastim เพียงอย่างเดียวหรือหลังการให้เคมีบำบัดสามารถระดมเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในเลือดที่อยู่รอบข้างได้ เซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดส่วนปลาย autologous (PBPCs) เหล่านี้สามารถเก็บเกี่ยวและเติมใหม่ได้หลังจากการบำบัดด้วยพิษต่อเซลล์ในขนาดสูงเป็นทางเลือกหรือเพิ่มเติม การปลูกถ่ายไขกระดูก การแช่ PBPC ช่วยเร่งการฟื้นตัวของเม็ดเลือดโดยการลดระยะเวลาของความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกและความจำเป็นในการถ่ายเกล็ดเลือด
ผู้ป่วยที่ได้รับ filgrastim ระดมเซลล์ต้นกำเนิดของเลือดส่วนปลาย allogeneic พบว่าการฟื้นตัวทางโลหิตวิทยาเร็วขึ้นมาก ส่งผลให้เวลาในการฟื้นตัวของเกล็ดเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยไม่ต้องมีการแทรกแซงเพิ่มเติม เมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ allogeneic
การศึกษาย้อนหลังของยุโรป ซึ่งประเมินการใช้ G-CSF หลังการปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน ระบุถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ GvHD อัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (TRM) และอัตราการเสียชีวิต เมื่อให้ G-CSF ในการศึกษาย้อนหลังระดับนานาชาติอื่นที่ดำเนินการในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์แบบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ไม่มีผลต่อความเสี่ยงของ GvHD, TRM และอัตราการเสียชีวิต การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาการปลูกถ่าย allogeneic ซึ่งรวมถึงผลการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างที่คาดหวัง 9 ครั้ง การศึกษาย้อนหลัง 8 เรื่องและการศึกษาแบบควบคุม 1 กรณีไม่มีผลกระทบต่อความเสี่ยงของ GvHD เฉียบพลัน GvHD เรื้อรัง และการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
การวิเคราะห์รวมถึงการศึกษาเกี่ยวกับการปลูกถ่ายไขกระดูกในช่วงเวลานี้ บางการศึกษาใช้ GM-CSF
ข การวิเคราะห์รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกในช่วงเวลานี้
การใช้ filgrastim ในการเคลื่อนย้ายเซลล์ต้นกำเนิดของเลือดส่วนปลายในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดของเลือด allogeneic
ในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี การบริหารใต้ผิวหนัง 10 ไมโครกรัม / กก. / วันเป็นเวลา 4-5 วันติดต่อกันส่งผลให้มีการรวบรวมเซลล์ CD34 + ≥ 4 x 106 ต่อน้ำหนักตัวของผู้รับในผู้บริจาคส่วนใหญ่หลังจากสองเม็ดเลือดขาว
การใช้ filgrastim ในผู้ป่วยผู้ใหญ่หรือผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรังอย่างรุนแรง (ภาวะนิวโทรพีเนียที่มีมา แต่กำเนิดอย่างรุนแรง ไซคลิก และไม่ทราบสาเหตุ) กระตุ้นให้มีการเพิ่มจำนวนนิวโทรฟิลในเลือดแบบสัมบูรณ์เป็นเวลานาน และลดตอนติดเชื้อและผลที่ตามมา
การใช้ filgrastim ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV จะรักษาจำนวนนิวโทรฟิลให้อยู่ในระดับปกติเพื่อให้สามารถให้ยาต้านไวรัสและ/หรือยากดประสาทตามขนาดที่กำหนดได้ ไม่มีหลักฐานว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่รักษาด้วย filgrastim มีการจำลอง HIV เพิ่มขึ้น
เช่นเดียวกับปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดอื่น ๆ G-CSF แสดง ในหลอดทดลอง คุณสมบัติกระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดของมนุษย์
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
หลังจากได้รับทั้งการฉีดเข้าใต้ผิวหนังและทางหลอดเลือดดำ การกำจัด filgrastim ได้รับการแสดงตามจลนศาสตร์อันดับหนึ่ง ครึ่งชีวิตในการกำจัดของ filgrastim อยู่ที่ประมาณ 3.5 ชั่วโมง โดยมีระยะห่างประมาณ 0.6 มล. / นาที / กก. ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกด้วยตนเอง การให้ยา Neupogen อย่างต่อเนื่องนานถึง 28 วันไม่แสดงการสะสมของยาและส่งผลให้มีครึ่งชีวิตที่เปรียบเทียบกันได้มีความสัมพันธ์เชิงเส้นในเชิงบวกระหว่างขนาดยาและความเข้มข้นในพลาสมาของ filgrastim ที่ให้ทั้งทางใต้ผิวหนังและทางหลอดเลือดดำ หลังจากได้รับปริมาณที่แนะนำฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ความเข้มข้นในพลาสมายังคงสูงกว่า 10 ng / mL เป็นเวลา 8-16 ชั่วโมง ปริมาณการจำหน่ายประมาณ 150 มล./กก.
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
Filgrastim ได้รับการศึกษาในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำในระยะเวลา 1 ปี ซึ่งเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับผลทางเภสัชวิทยาที่คาดหวัง ซึ่งรวมถึงเม็ดเลือดขาวที่เพิ่มขึ้น ภาวะต่อมไร้ท่อในไขกระดูกมากเกินไป การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้ทั้งหมดหลังจากหยุดการรักษา
การศึกษาผลของ filgrastim ต่อพัฒนาการก่อนคลอดในหนูและกระต่าย การให้ filgrastim แก่กระต่ายในหลอดเลือดดำ (80 ไมโครกรัม / กก. / วัน) ในช่วงที่มีการสร้างอวัยวะแสดงให้เห็นความเป็นพิษของมารดาและการเพิ่มขึ้นของการทำแท้งที่เกิดขึ้นเอง การสูญเสียหลังการปลูกถ่าย และการลดลงของขนาดครอกที่มีชีวิตเฉลี่ยและน้ำหนักของทารกในครรภ์
จากข้อมูลที่รายงานสำหรับผลิตภัณฑ์ filgrastim อื่นซึ่งคล้ายกับ filgrastim พบว่ามีผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันนอกเหนือจาก "ความผิดปกติของทารกในครรภ์ที่เพิ่มขึ้นในขนาด 100 mcg / kg / day ซึ่งเป็นปริมาณความเป็นพิษของมารดาที่สอดคล้องกับ a" การได้รับสารอย่างเป็นระบบประมาณ 50-90 เท่าของการสัมผัสที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่รักษาด้วยขนาดยาทางคลินิก 5 ไมโครกรัม / กิโลกรัม / วัน
ระดับที่ไม่มีผลข้างเคียงสำหรับความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ในการศึกษานี้คือ 10 ไมโครกรัม / กิโลกรัม / วันซึ่งสอดคล้องกับการได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบประมาณ 3-5 เท่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาทางคลินิก
ในหนูที่ตั้งครรภ์ ไม่พบความเป็นพิษของมารดาหรือทารกในครรภ์ในปริมาณที่สูงกว่า 575 ไมโครกรัม / กิโลกรัม / วัน การบริหาร filgrastim กับลูกหลานของหนูในช่วงระหว่างตั้งครรภ์และระยะให้นมบุตรมีความล่าช้าในการแยกแยะภายนอกและการชะลอการเจริญเติบโต (≥ 20 mcg / kg / วัน) และอัตราการรอดชีวิตลดลงเล็กน้อย (100 mcg / kg / วัน) วัน) .
ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้หรือเพศเมียสำหรับ filgrastim
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
โซเดียมอะซิเตท *
ซอร์บิทอล (E420)
โพลีซอร์เบต 80
น้ำสำหรับฉีด
* โซเดียมอะซิเตทเกิดจากการไทเทรตของกรดอะซิติกน้ำแข็งกับโซเดียมไฮดรอกไซด์
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่ควรเจือจาง Neupogen ด้วยน้ำเกลือ
เมื่อฟิลกราสติมเจือจางแล้วสามารถดูดซับด้วยวัสดุแก้วและพลาสติก
ยานี้ต้องไม่ผสมกับยาอื่น ๆ ยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
30 เดือน.
ความคงตัวทางเคมีและทางกายภาพของสารละลายเจือจางสำหรับการแช่ได้รับการพิสูจน์เป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่ 2 ° C ถึง 8 ° C จากมุมมองทางจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที หากไม่ได้ใช้ทันที ผู้ใช้ต้องรับผิดชอบเวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บก่อนใช้งาน และจะต้องไม่เกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 ° C ถึง 8 ° C เว้นแต่การเจือจางจะอยู่ในสภาวะที่ควบคุมและตรวจสอบโดยปลอดเชื้อ
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บที่อุณหภูมิระหว่าง 2 ° C ถึง 8 ° C
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาหลังการเจือจางผลิตภัณฑ์ยา ดูหัวข้อที่ 6.3
การสัมผัสกับอุณหภูมิเยือกแข็งโดยบังเอิญไม่ส่งผลต่อความเสถียรของ Neupogen
เก็บภาชนะในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันไม่ให้ถูกแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
กล่องหนึ่งหรือห้าขวด 1 มล. ของสารละลาย Neupogen สำหรับฉีด
ขวดเป็นแก้ว Type I พร้อมจุกยาง
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
หากจำเป็น Neupogen สามารถเจือจางในสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5%
ไม่ว่าในกรณีใด ควรหลีกเลี่ยงการเจือจางที่นำไปสู่ความเข้มข้นสุดท้ายที่น้อยกว่า 0.2 MU (2 ไมโครกรัม) ต่อมิลลิลิตร
ควรตรวจสอบสารละลายด้วยสายตาก่อนใช้งานควรใช้เฉพาะสารละลายที่ใสและปราศจากอนุภาคเท่านั้น
สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย filgrastim ที่เจือจางจนถึงความเข้มข้นต่ำกว่า 1.5 MU (15 ไมโครกรัม) ต่อมิลลิลิตร ควรเติมอัลบูมินในซีรัมของมนุษย์ลงในสารละลายจนกว่าจะถึงความเข้มข้นสุดท้ายที่ 2 มก. / มล.
ตัวอย่างเช่น ในปริมาตรสุดท้ายที่จะฉีด 20 มล. ที่ปริมาณ filgrastim ทั้งหมดน้อยกว่า 30 MU (300 mcg) ควรเติมสารละลายอัลบูมินของมนุษย์ 20% (Ph. Eur.) 0.2 มล.
Neupogen ไม่มีสารกันบูด เมื่อพิจารณาถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ กระบอกฉีดยา Neupogen ใช้สำหรับการใช้ครั้งเดียวเท่านั้น
เมื่อ Neupogen เจือจางด้วยสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% จะเข้ากันได้กับแก้วและพลาสติกหลายชนิด รวมทั้ง PVC, polyolefin (copolymer of polypropylene and polyethylene) และ polypropylene
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
แอมเจน ยุโรป บี.วี. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (เนเธอร์แลนด์)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
"สารละลาย 30 MU (0.3 มก. / มล.) สำหรับฉีด" 1 ขวด 1 มล.: AIC n. 027772033
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: พฤษภาคม 2003
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 23 กุมภาพันธ์ 2552
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
07 มิถุนายน 2559
