ไฟเฟอร์ซินโดรม

โรคของไฟเฟอร์เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งมีลักษณะเป็นกะโหลกศีรษะและมีนิ้วโป้งและนิ้วเท้าที่โก่งเข้าด้านในอย่างผิดปกติ

Shutterstock

พบได้ในทารกแรกเกิดทุกๆ 100,000 คน กลุ่มอาการไฟเฟอร์เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน FGFR1 และ FGFR2; ยีนทั้งสองนี้มีหน้าที่ควบคุมการรวมตัวของรอยเย็บกะโหลกและการพัฒนาของนิ้วมือและนิ้วเท้า
สำหรับการวินิจฉัยโรค Pfeiffer's การตรวจร่างกาย ความทรงจำ การประเมินทางรังสีวิทยาของกะโหลกศีรษะและนิ้วมือและนิ้วเท้า และสุดท้าย การทดสอบทางพันธุกรรมเป็นพื้นฐาน
ปัจจุบันผู้ที่เป็นโรค Pfeiffer's syndrome สามารถพึ่งพาการรักษาตามอาการเท่านั้นนั่นคือการบรรเทาอาการ

ทบทวนโดยสังเขปของการเย็บกะโหลกและการหลอมรวม

รอยเย็บกะโหลกเป็นข้อต่อที่มีเส้นใย ซึ่งทำหน้าที่หลอมรวมกระดูกของหลุมฝังศพกะโหลกเข้าด้วยกัน (เช่น กระดูกหน้าผาก ขมับ ข้างขม่อม และท้ายทอย)
ภายใต้สภาวะปกติ กระบวนการหลอมรวมของการเย็บกะโหลกศีรษะจะเกิดขึ้นในช่วงหลังคลอด โดยเริ่มตั้งแต่อายุ 1-2 ปี สำหรับองค์ประกอบร่วมบางอย่าง และสิ้นสุดที่อายุ 20 สำหรับคนอื่นๆ กระบวนการหลอมรวมที่ยาวและต่อเนื่องช่วยให้สมองเติบโตและพัฒนาได้อย่างเพียงพอ

o craniosynostosis;

• การมีนิ้วโป้งและนิ้วโป้งที่ใหญ่ผิดปกติและเบี่ยงเบนในลักษณะที่นิ้วโป้งเคลื่อนออกจากนิ้วเท้าอื่น (ส่วนเบี่ยงเบนตรงกลาง)

Pfeiffer's syndrome จึงเป็นภาวะทางพันธุกรรมซึ่งในผู้ที่ถือมัน ส่วนใหญ่จะกำหนดความผิดปกติในกะโหลกศีรษะและมือ
เนื่องจากผู้อ่านจะมีโอกาสเรียนรู้เพิ่มเติมในบทที่กล่าวถึงอาการ อย่างไรก็ตาม โรคไฟเฟอร์อาจเกี่ยวข้องกับปัญหาอื่นๆ และความผิดปกติทางกายภาพอื่นๆ

ระบาดวิทยา: Pfeiffer's Syndrome เป็นอย่างไร?

จากสถิติพบว่า 1 ใน 100, 000 คนเกิดมาพร้อมกับโรคไฟเฟอร์

คุณรู้หรือเปล่าว่า ...

โรคทางพันธุกรรมที่เหมือนกับกลุ่มอาการของไฟเฟอร์ ทำให้เกิด craniosynostosis ประมาณ 150 โรค
ในกลุ่มเหล่านี้ นอกเหนือจากกลุ่มอาการไฟเฟอร์แล้ว กลุ่มอาการ Crouzon, กลุ่มอาการ Apert และกลุ่มอาการ Saethre-Chotzen ยังมีความสำคัญอีกด้วย

พวกมันสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรม - ที่ถ่ายทอดโดยทางผู้ปกครอง - หรือได้มาโดยธรรมชาติอย่างสมบูรณ์โดยไม่มีเหตุผลที่ชัดเจนในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน - นั่นคือหลังจากที่สเปิร์มปฏิสนธิกับไข่และเริ่มสร้างตัวอ่อนแล้ว

อะไรทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการไฟเฟอร์?

ที่ตั้ง: ยีนที่มีอยู่ในโครโมโซมของมนุษย์เป็นลำดับดีเอ็นเอที่มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนพื้นฐานในกระบวนการทางชีววิทยาที่จำเป็นต่อชีวิต รวมทั้งการเจริญเติบโตของเซลล์และการจำลองแบบ

เมื่อไม่มีการกลายพันธุ์ (ดังนั้นในคนที่มีสุขภาพดี) ยีน FGFR1 และ FGFR2 จะผลิตในปริมาณที่เหมาะสมตามลำดับ ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 1 และตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 2 ซึ่งเป็นโปรตีนตัวรับสองตัวที่จำเป็นในการทำเครื่องหมาย เวลาของการประสานรอยประสานกะโหลกและเพื่อควบคุมการพัฒนาของนิ้วมือและนิ้วเท้า (กล่าวอีกนัยหนึ่งคือสัญญาณเมื่อเป็นเวลาที่เหมาะสมสำหรับการหลอมละลายกะโหลกและควบคุมการก่อตัวของนิ้วมือและเท้า)
ในทางกลับกัน เมื่อพวกเขาได้รับการกลายพันธุ์ที่สังเกตได้จากการปรากฏตัวของกลุ่มอาการไฟเฟอร์ ยีน FGFR1 และ FGFR2 จะกระทำมากกว่าปกและผลิตโปรตีนตัวรับดังกล่าวในปริมาณมหาศาลดังกล่าว ซึ่งเวลาหลอมรวมของรอยเย็บกะโหลกจะเปลี่ยนแปลงไป (เร็วขึ้น ) และขั้นตอนการฝึกนิ้วและนิ้วเท้าไม่ถูกต้อง

Pfeiffer's syndrome เป็นโรค autosomal dominant

เข้าใจไหม...

ยีนมนุษย์แต่ละยีนมีอยู่ในสองสำเนา เรียกว่าอัลลีล ยีนหนึ่งมาจากมารดาและอีกอันหนึ่งมาจากบิดา

Pfeiffer's syndrome มีลักษณะเฉพาะของโรค autosomal dominant
โรคทางพันธุกรรมเป็นลักษณะเด่นของ autosomal เมื่อการกลายพันธุ์ของยีนเดียวที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์นั้นเพียงพอที่จะแสดงออก

ประเภทของกลุ่มอาการไฟเฟอร์

ในปี 1993 หลังจากการศึกษาจำนวนมากเกี่ยวกับกลุ่มอาการของไฟเฟอร์ แพทย์ชาวอเมริกัน ไมเคิล โคเฮน ได้ตีพิมพ์การจำแนกประเภทของโรคทางพันธุกรรมที่เป็นปัญหา ซึ่งทำนายการมีอยู่ของตัวแปรทางพยาธิวิทยาสามแบบ โดยระบุเพียงคำว่า "ประเภทที่ 1" "ประเภทที่ 2" และ Type III "และทุกคนต่างก็มี craniosynostosis และความผิดปกติของนิ้วหัวแม่มือและนิ้วเท้าใหญ่ ชุมชนวิทยาศาสตร์การแพทย์ยอมรับการจำแนกประเภทนี้ในทันที และตั้งแต่นั้นมาผู้เชี่ยวชาญของ Pfeiffer's syndrome ได้ใช้เป็นเครื่องมือวินิจฉัยและเพื่อประเมินความรุนแรงของภาวะทางพันธุกรรมในปัจจุบัน ที่จริงแล้ว ควรสังเกตว่า การจำแนกประเภทของดร. โคเฮนแยกกลุ่มอาการไฟเฟอร์โดยพิจารณาจากความรุนแรงของความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและดิจิทัล ตลอดจนอาการและอาการแสดงอื่นๆ
เมื่อเข้าสู่รายละเอียดของตัวแปรทางพยาธิวิทยาแต่ละรายการ ณ จุดนี้ของบทความ สิ่งสำคัญคือต้องขีดเส้นใต้ว่า:

• NS ประเภทที่ 1 เป็นรุ่นที่รุนแรงน้อยกว่าของกลุ่มอาการไฟเฟอร์ เนื่องจากความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและนิ้วหัวแม่มือและนิ้วเท้าใหญ่มีผลที่จำกัด
  ข้อมูลสำคัญอื่นๆ: เกิดจากการกลายพันธุ์ของ FGFR2 บางครั้งรวมกับการกลายพันธุ์ของ FGFR1 อาจเป็นเงื่อนไขที่สืบทอดหรือได้มา
• NS ประเภท II เป็นรุ่นที่รุนแรงที่สุดของ Pfeiffer's syndrome เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับ craniosynostosis ที่รุนแรง เกือบจะเข้ากันไม่ได้กับชีวิต และมีความผิดปกติอย่างลึกซึ้งในมือและเท้า
  ข้อมูลสำคัญอื่นๆ: เกิดจากการกลายพันธุ์ของ FGFR2 เท่านั้น มันเป็นเงื่อนไขที่ได้มาเสมอ
• NS ประเภท III เป็นรุ่นของกลุ่มอาการไฟเฟอร์ที่อยู่ในระดับความรุนแรง ต่ำกว่า Type II แต่เหนือกว่า Type I เนื่องจาก craniosynostosis ปัจจุบันเกือบจะรุนแรงเท่ากับตัวแปรที่อธิบายไว้ในจุดก่อนหน้า
  ข้อมูลสำคัญอื่นๆ: เกิดจากการกลายพันธุ์ของ FGFR2 เท่านั้น มันเป็นเงื่อนไขที่ได้มาเสมอ

. มันเป็นความผิดปกติ แต่กำเนิดที่โดดเด่นด้วย "นิ้วสั้นผิดปกติและ / หรือนิ้วเท้า;

ซินแดกซี มันเป็นความผิดปกติ แต่กำเนิดที่โดดเด่นด้วยการรวมนิ้วหรือนิ้วเท้าตั้งแต่สองนิ้วขึ้นไป

โรคข้อเข่าเสื่อม;

ความผิดปกติที่ส่งผลต่อระบบทางเดินหายใจและอวัยวะภายในอื่นๆ

ภาวะกระดูกพรุน

ในพาหะของ Pfeiffer's syndrome, craniosynostosis ขึ้นอยู่กับจำนวนของการเย็บกะโหลกที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการหลอมรวมในช่วงต้นมีผลดังต่อไปนี้:

• การพัฒนาในแนวดิ่งที่ผิดปกติโดยสิ้นเชิง ประกอบกับการขาดการขยายตัวด้านข้างของกะโหลกศีรษะ ดังนั้นผู้ป่วยที่เป็นโรคไฟเฟอร์จึงมีศีรษะที่ยาวและแคบ
• การก่อตัวของหน้าผากสูงและโดดเด่น

Shutterstock

• ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น ซึ่งอาการต่างๆ เช่น ปวดศีรษะเรื้อรัง มีปัญหาด้านการมองเห็น อาเจียน หงุดหงิด ปัญหาการได้ยิน ปัญหาการหายใจ การเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิต ขึ้นอยู่กับ papilledema
• การขาดดุลทางปัญญาทำให้ไอคิวลดลง ความบกพร่องทางสติปัญญาเป็นผลมาจากพื้นที่ที่ลดลงสำหรับการเจริญเติบโตของสมองหลังจากที่รอยประสานกะโหลกโคโรนัลได้หลอมรวมก่อนเวลาอันควร
• ขาดการพัฒนาส่วนตรงกลางของใบหน้า ซึ่งจะดูแบนหากไม่เว้า
• การปรากฏตัวของโปน (proptosis), ตาที่เปิดกว้างและเว้นระยะห่างอย่างผิดปกติ (ตา hypertelorism);
• การปรากฏตัวของจมูกจะงอยปาก;
• ความล้มเหลวในการพัฒนากราม (maxillary hypoplasia) ส่งผลให้เกิดสภาพของฟันที่แออัด
• ลักษณะของหัวโคลเวอร์ ("กะโหลกโคลเวอร์") "กะโหลกโคลเวอร์" ทำให้เกิด hydrocephalus

ประเภทฉัน

Type I Pfeiffer syndrome เกี่ยวข้องกับ craniosynostosis ทางคลินิกที่ไม่รุนแรง ซึ่งมักจำกัดเฉพาะการทำให้กะโหลกศีรษะมีรูปร่างที่ยาวขึ้น และทำให้หน้าผากสูงและหน้าแบนอย่างเห็นได้ชัด
หากได้รับการรักษาอย่างถูกต้อง ผู้ที่เป็นโรคไฟฟ์เฟอร์ชนิดที่ 1 มักจะมีชีวิตที่ปกติและมีไอคิวปกติ

ประเภท II

Type II Pfeiffer syndrome เป็นความผิดปกติทางพยาธิวิทยาเพียงอย่างเดียวที่ทำให้เกิดสิ่งที่เรียกว่า "กะโหลกศีรษะพระฉายาลักษณ์" ความผิดปกติของกะโหลกนี้มีผลกระทบร้ายแรงต่อความสามารถทางปัญญาและมักเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร
ผู้ที่ทุกข์ทรมานจากโรคไฟฟ์เฟอร์ Type II นำเสนอภาพทางคลินิกทั้งหมดที่อธิบายไว้ข้างต้นเกี่ยวกับผลที่ตามมาของ craniosynostosis

กองบรรณาธิการ ภาพที่นำมาจาก Wikipedia.org

ประเภท III

กลุ่มอาการไฟเฟอร์ Type III มีผลกระทบเช่นเดียวกันกับพาหะเช่นเดียวกับกลุ่มอาการไฟเฟอร์ Type II ยกเว้น "กะโหลกพระฉายาลักษณ์"
ผู้ที่เป็นโรคไฟฟ์เฟอร์ชนิดที่ 3 จะไม่มีอายุขัยยืนยาว

ความผิดปกติที่ส่งผลต่อนิ้วหัวแม่มือและนิ้วเท้าใหญ่

หากรุนแรงเป็นพิเศษ ความผิดปกติที่ส่งผลต่อนิ้วหัวแม่มือและนิ้วหัวแม่เท้าอาจกระทบต่อความสามารถในการทำงานของมือและเท้าอย่างลึกซึ้ง ทำให้เกิดปัญหาในการจับสิ่งของและ/หรือการเดิน

คุณรู้หรือเปล่าว่า ...

ความเบี่ยงเบนตรงกลางที่ส่งผลต่อนิ้วหัวแม่มือและนิ้วเท้าใหญ่ของผู้ป่วยโรคไฟฟ์เฟอร์ เป็นตัวอย่างหนึ่งของ varus varus แม่นยำยิ่งขึ้นแพทย์พูดถึง thumb varus เนื่องจากการเบี่ยงเบนตรงกลางของนิ้วหัวแม่มือและ hallux varus เนื่องจากการเบี่ยงเบนตรงกลางของหัวแม่ตีน

Shutterstock

Brachydactyly

ในกลุ่มอาการของไฟเฟอร์ อาการ brachydactyly เป็นความผิดปกติที่พบได้บ่อยโดยอาจส่งผลต่อนิ้วมือเพียงไม่กี่นิ้วหรือมือและ/หรือเท้าแบบดิจิทัลทั้งหมด
ปัญหาของ brachydactyly สามารถสังเกตได้ในทุกรูปแบบ แม้ว่าจะมีความถี่ต่างกัน

Syndactyly

ในกลุ่มอาการของไฟเฟอร์ syndactyly ถือเป็น "ความผิดปกติ (พบน้อยกว่า brachydactyly) ค่อนข้างบ่อย ซึ่งอาจมีความหมายแฝงที่แตกต่างกัน (อาจไม่สมบูรณ์ สมบูรณ์ ซับซ้อน ฯลฯ)
ปัญหาของ brachydactyly นั้นสามารถสังเกตได้ในทุกรูปแบบของ Pfeiffer's syndrome แม้ว่าจะมีการกลับเป็นซ้ำที่แตกต่างกันก็ตาม

โรคกระดูกพรุน

Pfeiffer's syndrome มีความเกี่ยวข้อง เหนือสิ่งอื่นใด กับ ankylosis ของกระดูกที่ข้อศอก แม้ว่าในความเป็นจริง มันอาจทำให้เกิดปัญหาเดียวกันกับข้อต่อขนาดใหญ่ในร่างกายมนุษย์
โรคกระดูกพรุนเป็นปัญหาที่พบได้เฉพาะในกลุ่มอาการไฟเฟอร์ซินโดรมที่จัดประเภทที่รุนแรงที่สุดเท่านั้น (โดยเฉพาะในประเภท II)

ความผิดปกติที่ส่งผลต่อระบบทางเดินหายใจ

ความผิดปกติที่อาจเกิดขึ้นในทางเดินหายใจที่เกิดจากโรคไฟเฟอร์ เช่น ทำให้เกิดปัญหาระบบทางเดินหายใจโดยส่งผลกระทบร้ายแรงต่อสุขภาพโดยทั่วไปของผู้ป่วย (สมองได้รับผลกระทบมากที่สุด)
เช่นเดียวกับการเกิด ankylosis ของกระดูก ความผิดปกติข้างต้นสามารถสังเกตได้เฉพาะในตัวแปรประเภทที่รุนแรงกว่าเท่านั้น (โดยเฉพาะ Type II)

สามารถตรวจพบกลุ่มอาการไฟเฟอร์ได้เมื่อใด

โดยปกติ ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและดิจิทัลอันเนื่องมาจากกลุ่มอาการไฟเฟอร์จะสังเกตได้ตั้งแต่แรกเกิด ดังนั้นการวินิจฉัยและการวางแผนการรักษาจึงเกิดขึ้นได้ในทันที

ไปที่ศีรษะ (เอกซเรย์ศีรษะ, หัว CT และ / หรือ MRI ศีรษะ) และมือและเท้า; ในที่สุดก็จบลงด้วยการทดสอบทางพันธุกรรม

การตรวจร่างกายและประวัติการรักษา

การตรวจร่างกายและประวัติโดยพื้นฐานแล้วประกอบด้วยการประเมินที่ถูกต้องของอาการที่แสดงโดยผู้ป่วย
ในบริบทของ Pfeiffer's syndrome นั้นอยู่ในขั้นตอนเหล่านี้ของกระบวนการวินิจฉัยซึ่งแพทย์จะตรวจหา craniostenosis และความผิดปกติที่ส่งผลต่อนิ้วหัวแม่มือและนิ้วเท้าใหญ่ และบนพื้นฐานของอาการอื่น ๆ ที่มีอยู่ ได้ตั้งสมมติฐานเกี่ยวกับความแปรปรวนทางประเภทที่กำลังดำเนินอยู่

การตรวจทางรังสีของศีรษะ นิ้ว และนิ้วเท้า

ในบริบทของไฟฟ์เฟอร์ซินโดรม

• แพทย์จะใช้การตรวจทางรังสีวิทยาของศีรษะเพื่อยืนยันว่ามีการเชื่อมประสานของกะโหลกศีรษะในระยะแรกและเพื่อประเมินความรุนแรงของความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและสมอง
• ในทางกลับกัน การตรวจทางรังสีเป็นสิ่งจำเป็นในการตรวจสอบขอบเขตของ varus และ "ความเป็นไปได้ในเชิงรุกและ / หรือ" syndactyly ที่เป็นไปได้

การทดสอบทางพันธุกรรม

เป็นการวิเคราะห์ดีเอ็นเอที่มุ่งตรวจหาการกลายพันธุ์ในยีนที่สำคัญ
ในบริบทของ Pfeiffer's syndrome หมายถึงการทดสอบวินิจฉัยยืนยัน เนื่องจากช่วยให้เน้นการกลายพันธุ์ของ FGFR2 และ / หรือ FGFR1

การทดสอบทางพันธุกรรมยังเป็นการทดสอบที่ช่วยให้สามารถระบุชนิดของกลุ่มอาการไฟเฟอร์ได้

อันโตนิโอ กริกูโอโล

สำเร็จการศึกษาด้านวิทยาศาสตร์ชีวโมเลกุลและเซลลูลาร์ เขาได้รับปริญญาโทเฉพาะทางด้านวารสารศาสตร์และการสื่อสารเชิงสถาบัน