ขอให้เราระลึกไว้โดยสังเขปว่าอินซูลินเป็นฮอร์โมนสำคัญที่ช่วยให้กลูโคสผ่านจากเลือดไปยังเซลล์ ป้องกันไม่ให้ความเข้มข้นของเลือด (glycaemia) สูงเกินไป เซลล์ในร่างกายบางเซลล์ไม่ต้องการอินซูลินเพื่อดูดซับกลูโคส "อย่างไรก็ตาม ฮอร์โมน เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อไขมัน ซึ่งมีเพียง 60% ของมวลกายเท่านั้น
ในการตอบสนองต่อการดื้อต่ออินซูลิน ร่างกายจะวางกลไกการชดเชยตามการหลั่งอินซูลินที่เพิ่มขึ้น ในกรณีเหล่านี้ เราพูดถึงภาวะอินซูลินในเลือดสูง กล่าวคือ ระดับฮอร์โมนในเลือดสูง หากในระยะเริ่มต้น การชดเชยนี้สามารถรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้อยู่ในระดับปกติ (ภาวะน้ำตาลในเลือด) ในระยะขั้นสูง เซลล์ตับอ่อนที่รับผิดชอบในการผลิตอินซูลินจะไม่สามารถปรับการสังเคราะห์ได้ ผลที่ได้คือการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน
ในที่สุด ในระยะฟูลโบลว์ ความเข้มข้นของอินซูลินในพลาสมาที่ลดลงอีก - เนื่องจากความอ่อนล้าของเซลล์เบต้าตับอ่อนแบบก้าวหน้า - กำหนดการเริ่มต้นของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงแม้ในภาวะอดอาหาร
ไม่น่าแปลกใจเลยที่การดื้อต่ออินซูลินมักเป็นที่มาของโรคเบาหวาน
เพื่อให้เข้าใจถึงเหตุผลทางชีววิทยาที่อยู่เบื้องหลังวิวัฒนาการเชิงลบนี้ จำเป็นต้องมีความรู้เพียงพอเกี่ยวกับกลไกการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและฮอร์โมนที่เข้าร่วม โดยสังเขป การดื้อต่ออินซูลินกำหนด:
- การเพิ่มขึ้นของไฮโดรไลซิสของไตรกลีเซอไรด์ในเนื้อเยื่อไขมันด้วยการเพิ่มขึ้นของกรดไขมันในพลาสมา
- การดูดซึมกลูโคสในกล้ามเนื้อลดลง ส่งผลให้การสะสมไกลโคเจนลดลง
- การสังเคราะห์กลูโคสในตับมากขึ้นเพื่อตอบสนองต่อ "ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของกรดไขมันในเลือดและการหายไปของกระบวนการที่ยับยั้งมัน ส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดในการอดอาหารเพิ่มขึ้น
- เป็นที่เชื่อกันว่าภาวะอินซูลินในเลือดสูงที่ชดเชยได้ทำให้เซลล์เบต้าไม่สามารถกระตุ้นกลไกระดับโมเลกุลทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการทำงานที่เหมาะสมและการอยู่รอดตามปกติได้ การทำงานที่ลดลงของเซลล์ตับอ่อนที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์อินซูลินเปิดประตูสู่เบาหวานชนิดที่ 2
เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อเป็นตำแหน่งหลักของการดื้อต่ออินซูลิน อย่างไรก็ตาม ในระหว่างการออกกำลังกาย เนื้อเยื่อนี้จะสูญเสียการพึ่งพาอินซูลิน และกลูโคสสามารถเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อได้แม้ว่าจะมีระดับอินซูลินต่ำเป็นพิเศษ
คอร์ติซอลและกลูคากอนสามารถต่อต้านการทำงานของอินซูลินจนถึงจุดที่กำหนดความต้านทานต่ออินซูลินเมื่อมีมากเกินไป (ตามปกติเกิดขึ้นในกลุ่มอาการคุชชิง)
วิธีที่ฮอร์โมนเหล่านี้ต่อต้านอินซูลินมีความแตกต่างกันมากที่สุด: ตัวอย่างเช่น ฮอร์โมนเหล่านี้สามารถทำหน้าที่เกี่ยวกับตัวรับอินซูลินโดยการลดจำนวนลง (ในกรณีนี้คือ GH) หรือการถ่ายทอดสัญญาณที่กราฟต์โดยพันธะของตัวรับอินซูลิน ( จำเป็นในการควบคุมการตอบสนองของเซลล์) การกระทำทางชีวภาพครั้งสุดท้ายนี้ประกอบด้วยการแจกจ่ายสารขนส่งกลูโคส GLUT4 * จากช่องภายในเซลล์ไปยังเยื่อหุ้มพลาสมา ทั้งหมดนี้ช่วยเพิ่มปริมาณกลูโคส นอกจากนี้ ฮอร์โมนเหล่านี้จากภายนอก (เช่น คอร์ติโซนหรือฮอร์โมนการเจริญเติบโต) ก็สามารถกำหนดความต้านทานต่ออินซูลินได้ อาจมีสาเหตุทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในตัวรับอินซูลิน อย่างไรก็ตาม ในกรณีส่วนใหญ่ สาเหตุของการดื้อต่ออินซูลินนั้นไม่สามารถระบุได้อย่างชัดเจน
นอกจากองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่หลีกเลี่ยงไม่ได้แล้ว ในกรณีส่วนใหญ่ การดื้อต่ออินซูลินส่งผลกระทบต่อผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคและเงื่อนไขต่างๆ เช่น ความดันโลหิตสูง โรคอ้วน (โดยเฉพาะแอนดรอยด์หรือช่องท้อง) การตั้งครรภ์ ไขมันพอกตับ โรคเมตาบอลิซึม การใช้อะนาโบลิกสเตียรอยด์ หลอดเลือด โรครังไข่มีถุงน้ำหลายใบ, hyperandrogenism และ dyslipidemia (ค่า tiglycerides และ LDL cholesterol สูงซึ่งสัมพันธ์กับปริมาณ HDL คอเลสเตอรอลที่ลดลง) เงื่อนไขเหล่านี้ซึ่งเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ยังแสดงถึงสาเหตุ / ผลที่เป็นไปได้ของการดื้อต่ออินซูลินและมีความสำคัญสำหรับ การวินิจฉัยของมัน
.
บางครั้งก็ใช้เส้นโค้งระดับน้ำตาลในเลือดแบบคลาสสิกด้วย ซึ่งเมื่อมีภาวะดื้อต่ออินซูลินมีแนวโน้มค่อนข้างปกติ เพียงเพื่อนำเสนอ - หลังจากผ่านไปหลายชั่วโมง - ระดับน้ำตาลในเลือดลดลงอย่างรวดเร็ว (เนื่องจากภาวะอินซูลินในเลือดสูง)
. มีประโยชน์อีกอย่างคือตัวช่วยที่สามารถลดหรือชะลอการดูดซึมน้ำตาลในลำไส้ (อาหารเสริมอะคาโบสและไฟเบอร์ เช่น กลูโคแมนแนน และไซเลี่ยม) ยาบางชนิดที่ใช้ในการรักษาโรคเบาหวาน เช่น เมตฟอร์มิน ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษา " ความต้านทานต่ออินซูลิน อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญอันดับแรกคือต้องเข้าไปแทรกแซงเรื่องอาหารและระดับของการออกกำลังกาย โดยหันไปพึ่งการบำบัดด้วยยาเฉพาะเมื่อการเปลี่ยนแปลงวิถีการดำเนินชีวิตไม่เพียงพอ* เซลล์เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อและไขมัน "ดูดซับ" ระดับน้ำตาลในเลือดผ่านเยื่อหุ้มพลาสมา เป็นกระบวนการอำนวยความสะดวกในการแพร่กระจายที่ดำเนินการโดยกลุ่มผู้ขนส่งกลูโคส ส่วนหนึ่งมีอยู่บนพื้นผิวเซลล์ (GLUT1) และบางส่วนเคลื่อนบนเมมเบรนเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่แตกต่างกัน (GLUT4) ในบรรดาสิ่งเร้าเหล่านี้ อินซูลินที่มีอำนาจและเป็นที่รู้จักมากที่สุดคือตัวแทน
