การดูดซึมของยา

การดูดซึมเป็นขั้นตอนแรกของการเดินทางของยาเข้าสู่ร่างกายของเรา เป็นทางเดินของยาจากบริเวณที่ให้ยาเข้าสู่กระแสเลือด แต่สารของเราต้องผ่านอะไรถึงจะเข้าสู่กระแสเลือด? ส่วนใหญ่จะต้องผ่านเยื่อหุ้มเซลล์

เยื่อหุ้มเซลล์ไม่มีอะไรมากไปกว่าฟอสโฟลิปิด bilayer ที่มีโปรตีนลิ่มซึ่งสามารถทำหน้าที่ต่าง ๆ ได้ สารที่ต้องข้ามเยื่อหุ้มเซลล์จะต้องสามารถละลายได้อย่างสมบูรณ์หรืออย่างน้อยบางส่วนในช่วงที่มีน้ำมัน ดังนั้นหากโมเลกุลมีขั้วมาก โมเลกุลจะไม่สามารถละลายได้ดีในช่วงที่เป็นมัน จึงไม่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ในทางกลับกัน ถ้าโมเลกุลเป็นไลโปฟิลิก มันจะติดอยู่ในเมมเบรนฟอสโฟลิปิด เพื่อเอาชนะข้อเสียเหล่านี้ สารละลายต้องมีทั้งลักษณะที่ชอบน้ำและชอบน้ำ เพื่อให้โมเลกุลของยาผ่านชั้นฟอสโฟลิปิดได้ แต่จะต้องคงอยู่ภายในเซลล์ในสภาพแวดล้อมที่เป็นน้ำ (ของเหลวภายในเซลล์)

โมเลกุลที่จะผ่านเยื่อหุ้มเซลล์สามารถใช้ประโยชน์ได้หลายวิธี:

• การกรอง การกรองเป็นวิธีการกระจายที่ง่ายที่สุด และโมเลกุลสามารถผ่านรูพรุนที่คั่นด้วยโปรตีนที่มีอยู่ในเมมเบรนได้ การเปลี่ยนแปลงจะเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อโมเลกุลมีขนาดเล็กและชอบน้ำ เส้นทางนี้เป็นเส้นทางที่ง่ายที่สุด แต่ก็ใช้น้อยที่สุดเช่นกัน ส่วนใหญ่ถูกเอารัดเอาเปรียบโดยไอออน
• การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ เป็นเส้นทางหลักที่ใช้ยาเสพติด ยาข้ามฟอสโฟลิปิดสองแผ่นของเมมเบรนเนื่องจากมีลักษณะของการละลายไขมันเช่นส่งผ่านจากของเหลวนอกเซลล์ภายในเมมเบรนและจากด้านในของเมมเบรนไปยังของเหลวภายในเซลล์ เภสัชภัณฑ์สามารถผ่านได้เนื่องจากมีความเกี่ยวพันกับส่วนประกอบของเมมเบรนมาก การแพร่กระจายเป็นแบบพาสซีฟเนื่องจากโมเลกุลสามารถผ่านจากส่วนที่เข้มข้นกว่าของเมมเบรนไปยังส่วนที่เข้มข้นน้อยกว่าโดยไม่ต้องใช้พลังงานรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง การแพร่กระจายนี้เกิดขึ้นจากการไล่ระดับความเข้มข้น ควรจำไว้ว่าโมเลกุลต้องมีระดับของ lipophilicity ในระดับหนึ่งเพื่อให้สามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้โดยไม่มีปัญหา
• การขนส่งพิเศษ การขนส่งนี้มีลักษณะเฉพาะโดยการใช้ตัวพาเฉพาะ สายพานลำเลียงเหล่านี้ทำงานเป็น "รถรับส่ง" ที่บรรจุยาที่ด้านนอกของเมมเบรนและขนส่งไปทางด้านภายใน เมื่อวางลงภายในแล้ว พวกเขาจะกลับไปทิ้งที่ ภายนอก เพื่อแขวนโมเลกุลยาใหม่ โดยสรุปแล้ว พวกมันคือตัวขนส่งที่สามารถขนส่งโมเลกุลจากส่วนหนึ่งของเมมเบรนไปยังอีกส่วนหนึ่งได้ ระบบนี้สามารถทำงานแบบพาสซีฟ (โดยคำนึงถึงการไล่ระดับความเข้มข้น) แต่ในกรณีส่วนใหญ่ ผู้ขนส่งต้องการพลังงานในรูปของ ATP
• พิโนไซโทซิส ใช้วิธี pinocytosis ในบางกรณี:

• ด้วยโมเลกุลที่ไม่มีตัวพาเฉพาะสำหรับการขนส่ง
• ด้วยโมเลกุลขนาดใหญ่มาก ซึ่งทำให้ไม่สามารถใช้ประโยชน์จากการแพร่กระจายแบบพาสซีฟได้

การขนส่งด้วย pinocytosis ประกอบด้วยการก่อตัวของ "การบุกรุกของเยื่อหุ้มเซลล์ จากการบุกรุก" หยดเล็ก ๆ ที่มีโมเลกุลจะก่อตัวขึ้น หยดนี้จะถูกขนส่งภายในเซลล์ โดยที่เอ็นไซม์เฉพาะ (lysosomal) จะสลายเมมเบรนของหยดที่ปล่อยโมเลกุลในสภาพแวดล้อมภายในเซลล์

ตอบ: การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ: เนื้อเรื่องถูกควบคุมโดยระดับของ lipophilicity ของยา

B: การแพร่กระจายช่อง

C: การแพร่กระจายโดยผู้ขนส่ง

D: endocytosis เฟสของเหลว

E: endocytosis ที่รับสื่อกลาง

การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ

มาวิเคราะห์ passive diffusion กันโดยเฉพาะ เส้นทางนี้มีพารามิเตอร์ที่ขึ้นอยู่กับลักษณะทางเคมีและกายภาพของโมเลกุลและลักษณะทางสรีรวิทยา กายวิภาค และพยาธิสภาพของผู้ป่วย

ท่ามกลางลักษณะทางเคมีและฟิสิกส์ของโมเลกุลที่เราพบ:

• MOLECULAR WEIGHT (PM) ประกอบด้วย steric barrier คือ แสดงถึงมิติของสารเฉพาะ ยิ่งน้ำหนักโมเลกุลมาก ยิ่งขัดขวางการแพร่แบบพาสซีฟมากขึ้น เมมเบรน) น้ำหนักโมเลกุลจึงแปรผกผันกับความสามารถในการแพร่แบบพาสซีฟ.
• ระดับการละลายซึ่งเป็นความสามารถของหลักการออกฤทธิ์ในการละลายในของเหลวนอกเซลล์ ยิ่งโมเลกุลละลายในของเหลวนอกเซลล์ได้เร็วเท่าใด โมเลกุลก็จะยิ่งสามารถผ่านเข้าไปได้เร็วเท่านั้น
  ตัวอย่างเช่น หากเราใช้น้ำเชื่อมที่เราพบว่าสารออกฤทธิ์ละลายอยู่แล้ว สิ่งนี้จะผ่านเข้าไปในเยื่อหุ้มได้เร็วกว่าสารออกฤทธิ์ที่พบในแคปซูลหรือแท็บเล็ต อัตราการดูดซึมจะเป็นสัดส่วนกับความสามารถในการละลาย.
• DIFFUSIBILITY เป็นคำที่รวมพารามิเตอร์อื่น ๆ และทุกอย่างอธิบายด้วยกฎหมายของ FICK

 

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

 

dQ / dT = อัตราการแพร่กระจาย (ปริมาณยาที่ดูดซึมในหน่วยเวลา)
D = ค่าสัมประสิทธิ์การแพร่กระจาย (ความสามารถของยาในการแพร่กระจายตามคุณสมบัติของยา)
Krip = ค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งตัว (เช่น ตัวยาจะละลายในน้ำหรือละลายในไขมันมากกว่า)
e = ระบุความหนาของเมมเบรน
S = ระบุพื้นผิวของโซนดูดซับ
(C1-C2) = ระบุความเข้มข้นของยาที่ด้านข้างของเมมเบรน

อัตราการแพร่เป็นสัดส่วนโดยตรงกับ D, Krip, S และ (C1-C2) อัตราการแพร่เป็นสัดส่วนผกผันกับ e (ความหนาของเมมเบรน) ดังนั้นยิ่งยาที่มีไขมันในเลือดสูง (อยู่ภายในขอบเขตที่กำหนดเสมอ) และยิ่งแพร่กระจายผ่านเมมเบรนเร็วขึ้น

• LIPOSOLUBILIITY ประกอบด้วยการสลายตัวของโมเลกุลในสภาพแวดล้อมที่มีน้ำมันหรือในสภาพแวดล้อมที่เป็นน้ำ การกำหนดความยากหรือข้อดีเกี่ยวกับทางเดินของเมมเบรน อัตราส่วนนี้เรียกว่าค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งตัวของน้ำมัน/น้ำ
  
  PartITION COEFFICIENT = [ยา] ในระยะน้ำมัน / [ยา] ในระยะที่เป็นน้ำ ถ้า> 1 ตัวยาเป็นไขมันและแพร่กระจายได้ง่าย ถ้า <1 ตัวยาชอบน้ำและไม่แพร่กระจายได้ง่าย
  ยาที่จะถูกดูดซึมโดย passive diffusion ต้องเป็น ไลโปโซละลายเพียงอย่างเดียว.


• DEGREE OF DISSOCIATION ซึ่งอาจแตกต่างกันที่ pH ต่างกัน จำไว้ว่าค่า pH นั้นแตกต่างกันไปตามส่วนต่างๆ ของร่างกาย และยาที่เราใช้อาจเป็นกรดอ่อนหรือเบสอ่อนก็ได้ กรดอ่อนหรือเบสอ่อนอยู่ในสภาวะสมดุลโดยมีลักษณะแยกตัวและไม่แยกส่วน ดังนั้นเราจึงสามารถพูดได้ว่าระดับความแตกแยกนั้นได้รับอิทธิพลจากค่า pH ของสภาพแวดล้อมที่โมเลกุลตั้งอยู่
  ความสัมพันธ์ที่ c "อยู่ระหว่างระดับการแยกตัวของโมเลกุลและ pH ได้อธิบายไว้ในสมการของเฮนเดอร์สัน-ฮัสเซลบาค

บทความอื่น ๆ เกี่ยวกับ "การดูดซึมยา"

1. เส้นทางการบริหารผ่านผิวหนัง
2. อัตราการดูดซึมของยา