คุณสมบัติบางอย่างของฮันติงตันสามารถจัดการได้ด้วย:
- การบำบัดด้วยคำพูด จิตบำบัด และการฟื้นฟูสมรรถภาพทางปัญญาสามารถปรับปรุงทั้งอาการทางร่างกายและจิตใจของโรคได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การบำบัดเหล่านี้มีประโยชน์ในการช่วยสื่อสารและดำเนินกิจกรรมประจำวันแบบอิสระ ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับความผิดปกติทางพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจสามารถช่วยพัฒนากลยุทธ์ในการปรับตัวให้เข้ากับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากความก้าวหน้าของโรคฮันติงตัน
- กายภาพบำบัดและการออกกำลังกายเป็นประจำ: มีส่วนช่วยในการประสานการเคลื่อนไหว ในระยะแรกของโรค แนะนำให้ออกกำลังกายเบาๆ (ว่ายน้ำ เดิน ฯลฯ)
- การใช้เครื่องช่วยเฉพาะเพื่อช่วยผู้ป่วยโรคฮันติงตันที่ประสบปัญหาในการประสานงานให้เดินได้อย่างอิสระ
- ยา: ระบุเมื่อมีอาการสำคัญเกิดขึ้น ตัวอย่างเช่น อาการชักกระตุกและการกระวนกระวายใจสามารถระงับได้บางส่วนด้วยยาที่ขัดขวางหรือทำลายตัวรับโดปามีน อย่างไรก็ตาม ยาหลายชนิดสามารถสร้างผลข้างเคียงได้เช่นเดียวกับมีผลที่แตกต่างกันในผู้ป่วยแต่ละราย ดังนั้น ควรสร้างสมดุลในอุดมคติของการรักษาด้วยยา โดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเป็นรายๆ ไป โดยพิจารณาจากอาการและการตอบสนองต่อการรักษาเป็นรายบุคคล
,ในการรักษาโรคฮันติงตัน. ระยะทางคลินิกมีความต้องการอย่างมาก ส่วนใหญ่เป็นเพราะโรคมีความก้าวหน้าช้าและ "ความหลากหลายทางคลินิกในวงกว้าง มีระดับการประเมินโรคฮันติงตันและเกือบจะเหมือนกันในคลินิกทั้งหมด การแทรกซึมที่สมบูรณ์ของโรคและความพร้อมของ การทดสอบ พันธุศาสตร์ทำนายมันมีโอกาสที่จะพยายามรักษาในช่วงเริ่มต้นของโรค ปัจจุบัน การศึกษานี้มุ่งเป้าไปที่การค้นหา biormarkers การเปลี่ยนแปลงที่ละเอียดอ่อนและมีเสถียรภาพ เพื่อที่จะเข้าไปแทรกแซงในอาการแรกของโรค
ในปัจจุบัน เทคนิคการสร้างภาพประสาทได้นำเสนอไบโอมาร์คเกอร์ที่ดีที่สุดในช่วงระยะ prodromal (ซึ่งมาก่อนอาการทางคลินิกของโรค) นอกจากนี้ยังให้ความสัมพันธ์ระหว่างการรักษาในแบบจำลองสัตว์และมนุษย์
ดังที่ได้กล่าวมาแล้ว การฝ่อของ striatum นั้นเกิดขึ้นเร็วและดำเนินไปในช่วงที่เกิดโรค ส่วนอื่นๆ ของสมอง เช่น โครงสร้าง subcortical และ cortical white matter ก็แสดงให้เห็นว่าได้รับผลกระทบในช่วงระยะ prodromal
นอกจากนี้ยังสามารถระบุความผิดปกติบางอย่างของบุคคลในช่วง prodromal ได้ด้วยการถ่ายภาพเชิงฟังก์ชัน เทคนิคนี้อาจมีความละเอียดอ่อนพอที่จะระบุความผิดปกติของโครงสร้างที่ตรวจพบได้หรือการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม
ในที่สุด การระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพระดับโมเลกุล เช่น แลคเตทหรือผลิตภัณฑ์ความเครียดระดับเซลล์อื่นๆ สามารถทำได้ด้วยเทคนิคสเปกโตรสโคปีด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก
การคัดเลือกเซลล์ประสาทในโรคฮันติงตันยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างสมบูรณ์ ดังนั้นจึงมีความจำเป็นต้องตรวจสอบกลยุทธ์การรักษาใหม่ๆ ที่เป็นไปได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พบว่าในโรคฮันติงตัน มีการสูญเสียตัวรับ cannabinoid ประเภท CB1 ในปมประสาทฐาน ซึ่งแสดงถึงการเปลี่ยนแปลงทางประสาทเคมีช่วงแรกๆ ด้วยเหตุผลนี้ การศึกษาวิจัยจึงกำลังตรวจสอบบทบาทการป้องกันระบบประสาทของสารแคนนาบินอยด์ในโรคฮันติงตัน
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: ตัวรับแคนนาบินอยด์โรคฮันติงตัน: ตัวรับ CB1
การมีส่วนร่วมของระบบ endocannabinoid โดยเฉพาะตัวรับ CB1 ในโรคฮันติงตันได้รับการตั้งสมมติฐานมานานแล้ว อันที่จริง มีการแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงที่เห็นได้ชัดครั้งแรกในบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้คือการสูญเสียการคัดเลือกของตัวรับ CB1 ในนิวเคลียสพื้นฐาน การสูญเสียตัวรับนี้เกิดขึ้นก่อนการเกิดโรคทางระบบประสาท striatum ในแบบจำลองสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมสำหรับโรคฮันติงตัน สังเกตการเปลี่ยนแปลงทั้งการแสดงออกของตัวรับ CB1 และระดับเอนโดแคนนาบินอยด์ หลักฐานเหล่านี้นำไปสู่สมมติฐานที่ว่าความผิดปกติของระบบ endocannabinoid อาจเป็นตัวแทนของเป้าหมายสำหรับการพัฒนากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่
ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าการลบตัวรับ CB1 ในแบบจำลองดัดแปรพันธุกรรมสำหรับโรคฮันติงตันส่งผลให้ฟีโนไทป์ของมอเตอร์แย่ลงใน "การฝ่อของ striatum และการสะสมของโปรตีน huntingtin ในขณะที่การรักษาเรื้อรังด้วยตัวเอกของกัญชา , tetrahydrocannibol (Δ9-THC) มีประโยชน์
ในที่สุด ตัวรับ CB1 จะแสดงออกมาอย่างมากในเซลล์ประสาท GABAergic ซึ่งประกอบขึ้นเป็น 90-95% ของเซลล์ประสาทใน striatum ซึ่งเป็นบริเวณสมองที่ได้รับผลกระทบจากโรคฮันติงตัน ตามที่อธิบายไว้ในย่อหน้าก่อนหน้า
การกระตุ้นตัวรับ CB1 ทำให้การปลดปล่อยสารสื่อประสาทยับยั้ง GABA ลดลง การลดลงนี้อาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากโรคฮันติงตัน เนื่องจากการลดระดับการยับยั้งที่กระทำโดย GABA จะทำให้โทนเสียงกระตุ้นเพิ่มขึ้นมากเกินไป ซึ่งกำหนดโดยกลูตาเมต และเป็นผลจากปรากฏการณ์ความเป็นพิษต่อสารกระตุ้น คาดว่า Excitotoxicity มีส่วนทำให้เซลล์ประสาทฉายภาพตายใน striatum อย่างไรก็ตาม ตัวรับ CB1 ยังอยู่ในเซลล์ประสาทกลูตาเมต แม้ว่าจะมีขอบเขตน้อยกว่า มีการตั้งสมมติฐานว่าการกระตุ้นของตัวรับเหล่านี้จะทำให้การปลดปล่อยกลูตาเมตลดลงด้วย การลด excitotoxicity ความจริงที่ว่าการรักษาเรื้อรังด้วย Δ9-THC นั้นมีประโยชน์แสดงให้เห็นว่าการมีส่วนร่วมของตัวรับ CB1 ในการไกล่เกลี่ยการตอบสนองต่อตัวเร่งปฏิกิริยา cannabinoid ในเซลล์ประสาทเฉพาะอาจเปลี่ยนแปลงในความก้าวหน้าของโรค
แนวโน้มในอนาคต
ปัจจุบัน การค้นหาวิธีรักษาโรคฮันติงตันกำลังดำเนินอยู่ และกำลังมีการทดลองทางคลินิกหลายครั้งเพื่อประเมินประสิทธิภาพของยารักษาโรคฮันติงตันและ/หรือแนวทางที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยา (เช่น ยีนบำบัด การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด) ที่สามารถลดการผลิตฮันติงตัน หรือปรับปรุงการอยู่รอดของเซลล์ประสาท ป้องกันหรือชะลอการลุกลามของโรค
ตัวอย่างเช่น การปิดเสียงของยีนโดยใช้การรบกวน RNA (RNAi) หรือ antisense oligonucleotides (ASO) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ASOs ผูกมัดกับ "เมสเซนเจอร์ RNA ที่นำข้อมูล" จากยีนที่กลายพันธุ์ บล็อกการแปลและกระตุ้นการย่อยสลายของมันเพื่อไม่ให้มีการผลิตโปรตีน Huntingtin ในทางกลับกัน การบำบัดด้วยสเต็มเซลล์ประกอบด้วยการแทนที่เซลล์ประสาทที่เสียหาย เนื่องจากการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ในบริเวณที่ได้รับผลกระทบของสมอง การทดลองในแบบจำลองสัตว์และในการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นให้ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกับเทคนิคนี้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีหลักฐานเพิ่มเติมเพื่อสร้างประสิทธิผล
บรรณานุกรม
- Caron, N.S., ไรท์, G.E.B. & เฮย์เดน มร. โรคฮันติงตัน. GeneReviews ((R)) โรคฮันติงตัน ซีแอตเทิล (WA), 2018.
- โรคนิวโรไบโอล 2555 มี.ค. 45: 983-91 ดอย: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 23 ธ.ค. ความไม่สมดุลของตัวรับ CB1 ที่แสดงในเซลล์ประสาท GABAergic และ glutamatergic ในรูปแบบเมาส์ดัดแปลงพันธุกรรมของโรคฮันติงตัน Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, โปโปลี
