NEBILOX - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Nebilox - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

สารออกฤทธิ์: Nebivolol

NEBILOX 5 มก. เม็ด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยก่อนการทดลอง 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ทันที เนื้อหาในบรรจุภัณฑ์ 06.6 คําแนะนําการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือใบอนุญาตทางการตลาด 08.0 ใบอนุญาตทางการตลาด หมายเลข 09 .0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุมคุณภาพ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

NEBILOX 5 MG แท็บเล็ต

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

เม็ดยา NEBILOX แต่ละเม็ดประกอบด้วยเนบิโวลอล 5 มก. (ในรูปของเนบิโวลอล ไฮโดรคลอไรด์): SRRR-nebivolol (หรือ d-nebivolol) 2.5 มก. และ RSSS-nebivolol 2.5 มก. (หรือ l-nebivolol)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 141.75 มก. (ดูหัวข้อ 4.4 และ 6.1)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ด.

เม็ดสีขาวกลมสองคม แท็บเล็ตสามารถแบ่งออกเป็นสี่ส่วนเท่า ๆ กัน

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ความดันโลหิตสูง

การรักษาความดันโลหิตสูงที่จำเป็น

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังระดับอ่อนและระดับปานกลางอย่างคงที่ ร่วมกับการรักษามาตรฐานในผู้ป่วยสูงอายุอายุ 70 ปี

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ความดันโลหิตสูง

ผู้ใหญ่

ขนาดยาคือ 1 เม็ด (5 มก.) ต่อวัน โดยควรรับประทานในเวลาเดียวกัน ฤทธิ์ลดความดันโลหิตจะปรากฏชัดหลังการรักษา 1-2 สัปดาห์ บางครั้งผลที่ดีที่สุดจะเกิดขึ้นหลังจากการรักษา 4 สัปดาห์เท่านั้น

ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ

ตัวบล็อกเบต้าสามารถใช้คนเดียวหรือใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ จนถึงปัจจุบัน มีผลลดความดันโลหิตเพิ่มเติมโดยการรวม NEBILOX 5 มก. กับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5-25 มก. เท่านั้น

ผู้ป่วยไตวาย

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 2.5 มก. ต่อวัน หากจำเป็นให้เพิ่มขนาดยารายวันเป็น 5 มก.

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ nebivolol ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอหรือตับบกพร่อง ดังนั้น ห้ามใช้ NEBILOX ในผู้ป่วยเหล่านี้

ผู้สูงอายุ

ในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 2.5 มก. ต่อวัน หากจำเป็นให้เพิ่มขนาดยารายวันเป็น 5 มก.

อย่างไรก็ตาม มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ nebivolol ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปี ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการให้ nebivolol และผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ NEBILOX ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นไม่มีข้อมูล จึงไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กและวัยรุ่น

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีความเสถียรควรเริ่มต้นด้วยการเพิ่มขนาดยาทีละน้อยจนกว่าจะได้ปริมาณการบำรุงรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

ผู้ป่วยจะต้องมีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่คงที่โดยไม่เกิดอาการกำเริบในช่วงหกสัปดาห์ก่อนหน้า ขอแนะนำว่าแพทย์ผู้รักษามีประสบการณ์ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด รวมทั้งยาขับปัสสาวะและ / หรือ digoxin และ / หรือ ACE inhibitors และ / หรือ angiotensin II antagonists ปริมาณของยาเหล่านี้ควรคงที่ในช่วงสองสัปดาห์ก่อนหน้าก่อนเริ่มการรักษาด้วย NEBILOX

การเพิ่มขนาดยาเริ่มต้นควรทำในช่วงเวลา 1-2 สัปดาห์โดยพิจารณาจากความสามารถในการทนต่อยาได้ดังนี้ 1.25 มก. nebivolol ให้เพิ่มเป็น 2.5 มก. nebivolol วันละครั้ง จากนั้นเป็น 5 มก. วันละครั้ง และ 10 มก. วันละครั้งหลังจากนั้น

ปริมาณสูงสุดที่แนะนำคือ 10 มก. nebivolol วันละครั้ง

การเริ่มต้นของการรักษาและการเพิ่มขนาดยาใดๆ ควรเกิดขึ้นภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้มีประสบการณ์เป็นระยะเวลาอย่างน้อยสองชั่วโมง เพื่อให้แน่ใจว่าสภาพทางคลินิก (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ ล้มเหลว) ยังคงมีเสถียรภาพ

ผู้ป่วยทุกรายอาจไม่สามารถเข้าถึงปริมาณสูงสุดที่แนะนำได้เนื่องจากเกิดผลข้างเคียง หากจำเป็น ปริมาณที่ได้รับสามารถค่อยๆ ลดขนาดลงและแนะนำซ้ำได้อย่างเหมาะสม

ระหว่างระยะไตเตรท ในกรณีที่หัวใจล้มเหลวแย่ลงหรือแพ้ง่าย แนะนำให้ลดขนาดยาเนบิโวลอลก่อนหรือหยุดทันทีหากจำเป็น (ในกรณีที่มีความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง ภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลงด้วยปอดบวมเฉียบพลัน ช็อกจากโรคหัวใจ , อาการหัวใจเต้นช้าหรือบล็อก atrioventricular).

การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังด้วยยาเนบิโวลอลโดยทั่วไปเป็นการรักษาระยะยาว

ไม่ควรหยุดการรักษาด้วย Nebivolol กะทันหัน เพราะอาจทำให้หัวใจล้มเหลวแย่ลงได้ชั่วคราว หากจำเป็นต้องหยุดชะงัก ควรค่อยๆ ลดขนาดยาโดยลดขนาดยาลงครึ่งหนึ่งทุกสัปดาห์

ผู้ป่วยไตวาย

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในภาวะไตวายระดับเล็กน้อยถึงปานกลางเนื่องจากการไตเตรทจนถึงขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้จะได้รับการปรับเป็นรายบุคคล ไม่มีประสบการณ์ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (serum creatinine 250micromol / L) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ nebivolol ในผู้ป่วยเหล่านี้

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ nebivolol ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ดังนั้น ห้ามใช้ NEBILOX ในผู้ป่วยเหล่านี้

ผู้สูงอายุ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เนื่องจากการไตเตรทเป็นปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้จะถูกปรับทีละรายการ

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ NEBILOX ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ดังนั้นจึง ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กและวัยรุ่น ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

การใช้ช่องปาก.

เม็ดสามารถรับประทานได้

04.3 ข้อห้าม

- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

- ตับวายหรือการทำงานของตับบกพร่อง

- ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ภาวะช็อกจากโรคหัวใจ หรือภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่ต้องให้ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

เช่นเดียวกับตัวบล็อกเบต้าอื่น ๆ NEBILOX มีข้อห้ามในกรณีของ

- โหนดไซนัสป่วย รวมทั้ง sino-atrial block

- บล็อกหัวใจระดับที่สองและสาม (ไม่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจ)

- ประวัติหลอดลมหดเกร็งและโรคหอบหืด

- pheochromocytoma ที่ไม่ได้รับการรักษา

- ภาวะกรดในการเผาผลาญ

- หัวใจเต้นช้า (อัตราการเต้นของหัวใจ

- ความดันเลือดต่ำ (ความดันโลหิตซิสโตลิก

- ความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตส่วนปลายอย่างรุนแรง

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ดูหัวข้อ 4.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ด้วย

คำเตือนและข้อควรระวังสำหรับการใช้งานต่อไปนี้สะท้อนถึงสิ่งที่ใช้บังคับโดยทั่วไปกับยาตัวต้าน beta-adrenergic antagonist

ยาสลบ

การรักษาการปิดล้อมเบต้าช่วยลดความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในระหว่างการเหนี่ยวนำและการใส่ท่อช่วยหายใจ หากในระหว่างที่รอการผ่าตัด มีการตัดสินใจที่จะขัดจังหวะการปิดกั้นตัวรับเบต้า การบำบัดด้วยตัวรับ beta-adrenergic จะต้องหยุดอย่างน้อย 24 ชั่วโมงล่วงหน้า

ควรให้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการใช้ยาชาบางชนิดที่ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของกล้ามเนื้อหัวใจ ผู้ป่วยสามารถป้องกันปฏิกิริยาทางช่องคลอดได้โดยการให้ยา atropine ทางหลอดเลือดดำ

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

โดยทั่วไป ไม่ควรใช้ beta-adrenergic antagonists ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการรักษา เว้นแต่อาการจะคงที่

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจขาดเลือด ควรยุติการรักษาด้วย beta-adrenergic antagonists ทีละน้อย กล่าวคือ ในช่วง 1-2 สัปดาห์ หากจำเป็น ควรเริ่มการบำบัดทดแทนพร้อมกันเพื่อป้องกัน "การกำเริบของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ"

คู่อริเบต้า adrenergic สามารถกระตุ้นหัวใจเต้นช้า: ถ้าอัตราการเต้นของหัวใจลดลงต่ำกว่า 50-55 bpm ที่เหลือและ / หรือผู้ป่วยแสดงอาการที่เกิดจาก bradycardia ควรลดขนาดยาลง

Beta adrenergic antagonists ควรใช้ด้วยความระมัดระวังใน:

- ผู้ป่วยที่มีโรคระบบไหลเวียนโลหิตส่วนปลาย (ซินโดรมหรือโรคของ Raynaud, claudication เป็นระยะ) เนื่องจากความผิดปกติเหล่านี้อาจเลวลง

- ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวระดับแรกเนื่องจากผลเสียของ beta-blockers ต่อเวลาในการนำไฟฟ้า

- ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบของ Prinzmetal เนื่องจากการหดตัวของหลอดเลือดหัวใจเนื่องจากการกระตุ้น alpha-adrenergic ที่ไม่แตกต่างกัน: คู่อริ beta-adrenergic สามารถเพิ่มจำนวนและระยะเวลาของการโจมตี angina

โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ nebivolol ร่วมกับตัวป้องกันช่องสัญญาณแคลเซียมของชนิด verapamil และ diltiazem กับยาลดความดันโลหิต Class I และยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลาง สำหรับรายละเอียด โปรดดูหัวข้อ 4.5

เมแทบอลิซึมและระบบต่อมไร้ท่อ

NEBILOX ในผู้ป่วยเบาหวานไม่รบกวนระดับน้ำตาลในเลือด อย่างไรก็ตาม ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเบาหวาน เนื่องจาก nebivolol สามารถปกปิดอาการบางอย่างของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (อิศวร, ใจสั่น)

ยาตัวต้าน beta-adrenergic อาจปกปิดอาการหัวใจเต้นเร็วในภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินได้ การหยุดการรักษาอย่างกะทันหันอาจทำให้อาการเหล่านี้รุนแรงขึ้น

ระบบทางเดินหายใจ

ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของปอดอุดกั้นเรื้อรังควรใช้คู่อริ beta-adrenergic ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากการหดตัวของทางเดินหายใจอาจทำให้รุนแรงขึ้น

คนอื่น

ในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคสะเก็ดเงินคู่อริ beta-adrenergic ควรให้หลังจากการพิจารณาอย่างรอบคอบเท่านั้น

คู่อริของเบต้า adrenergic อาจเพิ่มความไวต่อสารก่อภูมิแพ้และความรุนแรงของปฏิกิริยาตอบสนอง

การเริ่มต้นของการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังด้วย nebivolol จำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอ สำหรับ posology และวิธีการบริหาร ดูหัวข้อ 4.2 การรักษาไม่ควรหยุดกะทันหันเว้นแต่จะระบุไว้อย่างชัดเจน สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม ดูหัวข้อ 4.2

ยานี้มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์:

ปฏิกิริยาต่อไปนี้สะท้อนถึงสิ่งที่อธิบายโดยทั่วไปสำหรับคู่อริ beta-adrenergic

ไม่แนะนำให้ใช้ชุดค่าผสม:

ยาลดการเต้นของหัวใจคลาส I (ควินิดีน, ไฮโดรควินิดีน, ซิเบนโซลีน, ฟลีเคนไนด์, disopyramide, ลิโดเคน, เม็กซิลีน, โพรพาเฟโนน): ผลกระทบต่อเวลาการนำ atrioventricular สามารถกระตุ้นได้และสามารถเพิ่มเอฟเฟกต์ inotropic เชิงลบได้ (ดูหัวข้อ 4.4.)

ตัวบล็อกช่องแคลเซียมเช่น verapamil / diltiazem: ผลเสียต่อการหดตัวและการนำ atrioventricular การให้ verapamil ทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ได้รับ beta blockers อาจนำไปสู่ความดันเลือดต่ำอย่างลึกซึ้งและการบล็อก atrioventricular block (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลาง (clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine): การใช้ยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์ร่วมกับส่วนกลางอาจทำให้หัวใจล้มเหลวรุนแรงขึ้นโดยการลดความเห็นอกเห็นใจส่วนกลาง (อัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงและการเต้นของหัวใจ, การขยายหลอดเลือด) (ดูหัวข้อ 4.4) การถอนอย่างกะทันหันโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากก่อนที่จะหยุดยา beta blocker อาจเพิ่มความเสี่ยงของ " รีบาวด์ความดันโลหิตสูง".

ชุดค่าผสมที่ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง

ยาต้านการเต้นของหัวใจ Class III (amiodarone): มันสามารถทำให้เกิดผลกระทบต่อเวลาการนำ atrioventricular

ยาชาระเหยแบบฮาโลเจน: การใช้ยา beta-adrenergic antagonists และยาชาร่วมกันอาจทำให้หัวใจเต้นเร็วสะท้อนกลับและเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4) โดยทั่วไปแล้ว ให้หลีกเลี่ยงการหยุดการรักษาด้วย beta-blocker อย่างกะทันหัน

ควรแจ้งให้วิสัญญีแพทย์ทราบเกี่ยวกับการใช้ NEBILOX ของผู้ป่วย

อินซูลินและยาต้านเบาหวานในช่องปาก: แม้ว่า NEBILOX ไม่มีผลต่อระดับน้ำตาลในเลือด แต่การใช้ร่วมกันสามารถปกปิดอาการบางอย่างของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ใจสั่น, หัวใจเต้นเร็ว)

Baclofen (ตัวแทน antispasmodic), amifostine (นอกเหนือจาก antineoplastics) ): การใช้ยาร่วมกับยาลดความดันโลหิตอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงได้ ดังนั้นควรปรับขนาดยาลดความดันโลหิตให้เหมาะสม

สมาคมที่ต้องพิจารณา

ดิจิลิลิส ไกลโคไซด์: การใช้ร่วมกันอาจเพิ่มเวลาการนำ atrioventricular การศึกษาทางคลินิกกับ nebivolol ไม่ได้ให้หลักฐานทางคลินิกของการมีปฏิสัมพันธ์ Nebivolol ไม่มีผลต่อจลนพลศาสตร์ของดิจอกซิน

แคลเซียมคู่อริของประเภท dihydropyridine (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): การใช้ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของความดันเลือดต่ำและในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวไม่สามารถยกเว้นการเพิ่มความเสี่ยงของการเสื่อมสภาพของการทำงานของปั๊มหัวใจห้องล่างเพิ่มเติม

ยารักษาโรคจิต, ยากล่อมประสาท (tricyclics, barbiturates และ phenothiazines): การใช้ร่วมกันอาจส่งผลต่อความดันโลหิตตกของตัวบล็อกเบต้า (ผลเสริม)

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs): ไม่มีการแทรกแซงผลความดันโลหิตตกของ nebivolol

ยาซิมพาโทมิเมติก: การใช้ร่วมกันอาจต่อต้านผลกระทบของคู่อริ beta-adrenergic ยา beta adrenergic สามารถนำไปสู่กิจกรรม alpha adrenergic ที่ไม่ได้รับการต่อต้านของยา sympathomimetic ที่มีผลทั้ง alpha และ beta adrenergic (ความเสี่ยงต่อความดันโลหิตสูง, หัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรงและภาวะหัวใจหยุดเต้น)

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์:

เนื่องจากไอโซไซม์ CYP2D6 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ nebivolol การใช้สารที่ยับยั้งเอนไซม์นี้ร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง paroxetine, fluoxetine, thioridazine และ quinidine อาจทำให้ระดับ nebivolol ในพลาสมาเพิ่มขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจล้มเหลวมากเกินไปและอาการไม่พึงประสงค์ เหตุการณ์

การใช้ cimetidine ร่วมกันทำให้ระดับ nebivolol ในพลาสมาเพิ่มขึ้นโดยไม่เปลี่ยนแปลงผลทางคลินิก การใช้ยา ranitidine ร่วมกันไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ nebivolol

หากรับประทาน NEBILOX ระหว่างมื้ออาหารและรับประทานยาลดกรดระหว่างมื้ออาหาร การรักษาทั้งสองวิธีสามารถกำหนดได้พร้อมกัน

การรวมกันของ nebivolol กับ nicardipine ช่วยเพิ่มระดับพลาสมาของยาทั้งสองชนิดเล็กน้อยโดยไม่เปลี่ยนผลทางคลินิก การดื่มแอลกอฮอล์ ฟูโรเซไมด์ หรือไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเนบิโวลอล

Nebivolol ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของวาร์ฟาริน

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

Nebivolol มีผลทางเภสัชวิทยาที่อาจเป็นอันตรายต่อการตั้งครรภ์และ / หรือทารกในครรภ์ / ทารกแรกเกิด โดยทั่วไป ตัวบล็อคเบต้าจะลดการแพร่กระจายของรกและสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการชะลอการเจริญเติบโต การเสียชีวิตในมดลูก การแท้งบุตร หรือการคลอดก่อนกำหนด ผลข้างเคียง (เช่น ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและหัวใจเต้นช้า) อาจเกิดขึ้นในทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด หากจำเป็นต้องรักษาด้วย beta blockers ควรใช้ beta1 blockers แบบคัดเลือก

ไม่ควรใช้ Nebivolol ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นจริงๆ หากจำเป็นต้องรักษาด้วย nebivolol ควรติดตามการไหลเวียนของเลือดในมดลูกและการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ ในกรณีที่มีผลเสียต่อการตั้งครรภ์หรือการรักษาทางเลือกของทารกในครรภ์ควรพิจารณา ทารกแรกเกิดจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ อาการของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและหัวใจเต้นช้ามักเกิดขึ้นในช่วง 3 วันแรก

เวลาให้อาหาร

การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า nebivolol ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ไม่ทราบว่ายานี้ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่

สารยับยั้งเบต้าส่วนใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารประกอบไลโปฟิลิก เช่น เนบิโวลอลและสารออกฤทธิ์ของมัน ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่แม้ว่าจะมีลักษณะที่แปรผันได้ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้เลี้ยงลูกด้วยนมในระหว่างการให้ nebivolol

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักรใด ๆ การศึกษาทางเภสัชพลศาสตร์แสดงให้เห็นว่า NEBILOX 5 มก. ไม่มีผลต่อการทำงานของจิต

เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร พึงระลึกไว้เสมอว่าบางครั้งอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะและเมื่อยล้าได้

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์แสดงแยกกันสำหรับความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังเนื่องจากความแตกต่างระหว่างโรคต่างๆ

ความดันโลหิตสูง

ตารางด้านล่าง ซึ่งจัดกลุ่มตามระดับอวัยวะของระบบและเรียงตามลำดับความถี่ แสดงรายการอาการไม่พึงประสงค์ซึ่งส่วนใหญ่มีความรุนแรงน้อยหรือปานกลาง

การจำแนกประเภทระบบอินทรีย์ สามัญ (≥1 / 100 ปี ผิดปกติ (≥1 / 1,000 ถึง ≤1 / 100) หายากมาก (≤1 / 10,000) ไม่หมายเหตุ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด, ภูมิไวเกิน ความผิดปกติทางจิตเวช ฝันร้าย ภาวะซึมเศร้า ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดหัว วิงเวียนศีรษะ อาชา อาการหมดสติ ความผิดปกติของดวงตา ความบกพร่องทางสายตา โรคหัวใจ หัวใจเต้นช้า หัวใจล้มเหลว การนำ AV ช้าลง / AV block โรคหลอดเลือด ความดันเลือดต่ำ (เพิ่มขึ้น) claudication เป็นระยะ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หายใจลำบาก หลอดลมหดเกร็ง ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องผูก คลื่นไส้ ท้องเสีย อาการอาหารไม่ย่อย ท้องอืด อาเจียน ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง คัน ผื่นแดง กำเริบของโรคสะเก็ดเงิน ลมพิษ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ความอ่อนแอ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อ่อนเพลีย บวมน้ำ

นอกจากนี้ อาจสังเกตอาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นกับตัวต้าน beta-adrenergic บางชนิด เช่น ภาพหลอน โรคจิต สับสน แขนขาเย็นหรือเขียว ปรากฏการณ์ของ Raynaud ตาแห้ง และความเป็นพิษต่อตาและเยื่อเมือก เช่น practolol

รางวัล หัวใจ เรื้อรัง

ข้อมูลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังมาจากการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 1067 รายที่ได้รับ nebivolol และ 1,061 รายที่ได้รับยาหลอก ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol ทั้งหมด 449 ราย (42.1%) เทียบกับผู้ป่วย 334 รายในกลุ่มยาหลอก (31.5%) รายงานว่าอย่างน้อยอาจมีอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับยา อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol คือ bradycardia และอาการวิงเวียนศีรษะซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 11% โดยประมาณ ความถี่ที่สอดคล้องกันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกอยู่ที่ประมาณ 2% และ 7% ตามลำดับ

อาการไม่พึงประสงค์ (อย่างน้อยอาจเกี่ยวข้องกับยา) ที่พิจารณาว่ามีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังได้รับรายงานโดยมีอุบัติการณ์ดังต่อไปนี้:

- ภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol 5.8% เทียบกับ 5.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

- ความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวพบในผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol 2.1% เทียบกับ 1.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

- การแพ้ยาเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol 1.6% เทียบกับ 0.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

- atrioventricular block ระดับแรกเกิดขึ้นใน 1.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol เทียบกับ 0.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

- ผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol จะได้รับรายงานอาการบวมน้ำที่แขนขา 1.0% เทียบกับ 0.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการให้ยาเกินขนาดกับ NEBILOX

อาการ

อาการของยาเกินขนาดที่มี beta-blockers คือ: หัวใจเต้นช้า, ความดันเลือดต่ำ, หลอดลมหดเกร็งและภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน

การรักษา

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดหรือแพ้ ผู้ป่วยควรอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิด และควรได้รับการรักษาในหอผู้ป่วยหนัก ควรตรวจระดับน้ำตาลในเลือด สามารถป้องกันการดูดซึมยาที่ตกค้างในทางเดินอาหารได้ด้วยการล้างกระเพาะและการใช้ถ่านกัมมันต์และยาระบาย อาจต้องใช้ เครื่องช่วยหายใจ ภาวะหัวใจเต้นช้าหรือปฏิกิริยาทางช่องคลอดเป็นวงกว้างควรได้รับการรักษาโดยให้ atropine หรือ methylatropine ภาวะความดันเลือดต่ำและช็อก ได้รับการรักษาด้วยสารทดแทนพลาสม่า / พลาสมาและหากจำเป็นด้วย catecholamines ผลการปิดกั้นเบต้าสามารถป้องกันได้โดยการให้ isoprenaline hydrochloride ทางหลอดเลือดดำช้าๆ โดยเริ่มจากขนาดประมาณ 5 ไมโครกรัมต่อนาที หรือโดบูทามีนในขนาดเริ่มต้น 2.5 ไมโครกรัมต่อนาทีจนกว่าจะได้ผลตามที่ต้องการ ในกรณีวัสดุทนไฟ isoprenaline อาจเกี่ยวข้องกับ dopamine หากไม่ได้ผลตามที่ต้องการควรพิจารณาการให้ทางหลอดเลือดดำ 50-100 microg / kg iv ของกลูคากอน หากจำเป็น ต้องฉีดซ้ำภายใน 1 ชั่วโมงเพื่อปฏิบัติตาม - ถ้าจำเป็น - โดยการฉีดกลูคากอน 70 ไมโครกรัม/กก. / ชม. ทางหลอดเลือดดำ ในกรณีที่เกิดภาวะหัวใจเต้นช้าที่ดื้อการรักษาอย่างรุนแรง สามารถใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจได้ .

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ตัวบล็อกเบต้า, คัดเลือก

รหัส ATC C07AB12

Nebivolol เป็น racemate ของสอง enantiomers, SRRR-nebivolol (หรือ d-nebivolol) และ RSSS-nebivolol (หรือ l-nebivolol) เป็นยาที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาคู่:

- เป็นศัตรูตัวฉกาจและคัดเลือกของตัวรับเบต้า ผลกระทบนี้เกิดจาก SRRR enantiomer (d-enantiomer)

- มีคุณสมบัติขยายหลอดเลือดเล็กน้อยเนื่องจากปฏิกิริยากับทางเดิน L-arginine / ไนตริกออกไซด์

Nebivolol ให้ในขนาดเดียวและซ้ำจะลดอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต ขณะพักและระหว่างออกกำลังกาย ในผู้ป่วยทั้งที่มีภาวะปกติและความดันโลหิตสูง

ผลลดความดันโลหิตยังคงอยู่ในระหว่างการรักษาเรื้อรัง

ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา nebivolol ปราศจาก alpha-adrenergic antagonism

ความต้านทานของหลอดเลือดทั้งระบบลดลงระหว่างการรักษาแบบเฉียบพลันและเรื้อรังด้วย nebivolol ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง การลดลงของการเต้นของหัวใจขณะพักหรือออกแรงสามารถถูกควบคุมได้ แม้ว่าอัตราการเต้นของหัวใจจะลดลงเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของค่าซิสโตลิก

ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของความแตกต่างทางโลหิตวิทยาเหล่านี้เทียบกับคู่อริ beta-1 อื่น ๆ ยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างเต็มที่

ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง nebivolol จะเพิ่มการตอบสนองของหลอดเลือดที่อาศัย nitroxide-mediated ต่อ acetylcholine (Ach) ซึ่งลดลงในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ endothelial

ในการศึกษาอัตราการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 2,128 รายที่มีอายุ 70 ปี (อายุมัธยฐาน: 75.2 ปี) ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่คงที่ โดยมีหรือไม่มีส่วนการดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้าย (ค่าเฉลี่ย LVEF: 36 12.3% โดยมีการแจกแจงดังนี้: ในผู้ป่วย LVEF 56% ที่น้อยกว่า 35% ในผู้ป่วย LVEF 25% ระหว่าง 35% ถึง 45% และใน 19% ของผู้ป่วย LVEF มากกว่า 45%) ตามด้วย nebivolol เป็นระยะเวลาเฉลี่ย 20 เดือน การรักษามาตรฐานได้รับการแสดงเพื่อยืดระยะเวลาอย่างมีนัยสำคัญจนถึงการเสียชีวิตหรือการรักษาในโรงพยาบาลจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด (จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลัก) โดยลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 14% (ลดลงแน่นอน: 4.2%) การลดความเสี่ยงนี้เห็นได้ชัดหลังจากการรักษา 6 เดือนและคงไว้ตลอดระยะเวลาการรักษา (ระยะเวลามัธยฐาน: 18 เดือน) ผลของยา nebivolol นั้นไม่ขึ้นกับอายุ เพศ หรือสัดส่วนการขับหัวใจห้องล่างซ้ายของอาสาสมัครในการศึกษา ประโยชน์จากทุกสาเหตุของการตายไม่ได้มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก (การลดลงสัมบูรณ์: 2.3%)

ผู้ป่วยที่รักษาด้วย nebivolol ลดลง (4.1% เทียบกับ 6.6%, ลดลง 38%)

การทดลองในสัตว์ทดลองในหลอดทดลองและในร่างกายแสดงให้เห็นว่า nebivolol ปราศจากกิจกรรมความเห็นอกเห็นใจที่แท้จริง

การทดลองในสัตว์ทดลองในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า nebivolol ไม่มีฤทธิ์ในการคงตัวของเมมเบรนในปริมาณทางเภสัชวิทยา

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี nebivolol ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อความสามารถในการออกกำลังกายสูงสุดหรือความอดทน

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

Enantiomers ของ nebivolol ทั้งสองจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการให้ยาทางปาก การดูดซึม nebivolol จะไม่ได้รับผลกระทบจากการรับประทานอาหารร่วมกัน สามารถรับประทาน nebivolol โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

Nebivolol ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวาง ส่วนหนึ่งเป็นเมแทบอไลต์ไฮดรอกซีที่ใช้งานอยู่ Nebivolol ถูกเผาผลาญผ่านอะโรมาติกและอะลิไซคลิกไฮดรอกซิเลชัน, N-dealkylation และ glucuronidation ด้วยการก่อตัวของกลูโคโรไนด์ของสารเมตาโบไลต์ไฮดรอกซีต่อไป เมแทบอลิซึมของ nebivolol โดยอะโรมาติกไฮดรอกซิเลชันขึ้นอยู่กับ CYP2D6 ความหลากหลายทางพันธุกรรมที่ขึ้นกับ CYP2D6 การดูดซึมทางปากของ nebivolol เฉลี่ย 12% ในเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง และเกือบจะสมบูรณ์ในเมแทบอลิซึมที่ไม่ดี ที่สภาวะคงตัวและในระดับขนานยาเดียวกัน ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมาของเนบิโวลอลที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะสูงกว่าสารเมแทบอลิซึมที่ไม่ดีประมาณ 23 เท่าเมื่อเทียบกับสารเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง เมื่อพิจารณาผลรวมของความเข้มข้นของยาหลักและสารออกฤทธิ์ ความแตกต่างของความเข้มข้นในพลาสมาที่จุดสูงสุดคือ 1.3-1.4 เท่า เนื่องจากความแปรปรวนของอัตราเมแทบอลิซึม ปริมาณของ NEBILOX จะต้องได้รับการปรับให้เข้ากับความต้องการของผู้ป่วยแต่ละรายเสมอ: สารเมแทบอลิซึมที่ไม่ดีจึงอาจต้องใช้ปริมาณที่ต่ำกว่า

ในสารเมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็ว ครึ่งชีวิตของอีแนนชิโอเมอร์ของ nebivolol โดยเฉลี่ย 10 ชั่วโมง ในเมแทบอลิซึมช้าจะนานขึ้น 3-5 เท่า ในสารเมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็ว ระดับพลาสมาของ RSSS enantiomer จะสูงกว่าระดับของ SRRR enantiomer เล็กน้อย ในเมแทบอลิซึมที่ช้า ความแตกต่างนี้จะมากกว่า ในการเมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็ว ครึ่งชีวิตของไฮดรอกซีเมตาบอไลต์ที่กำจัดของอีแนนทิโอเมอร์ทั้งสองโดยเฉลี่ย 24 ชั่วโมง และยาวประมาณสองเท่าในอาสาสมัครที่มีการเผาผลาญอาหารช้า

ในอาสาสมัครส่วนใหญ่ (สารเมตาบอลิซึมอย่างกว้างขวาง) สภาวะคงตัวจะเกิดขึ้นภายใน 24 ชั่วโมงสำหรับ nebivolol และภายในสองสามวันสำหรับสารเมตาโบไลต์ของไฮดรอกซี

ความเข้มข้นในพลาสมาเป็นสัดส่วนของขนาดยาในช่วง 1 ถึง 30 มก. เภสัชจลนศาสตร์ของ nebivolol ไม่ได้รับผลกระทบจากอายุ

ในพลาสมา อิแนนชิโอเมอร์ทั้งสองของ nebivolol จับกับอัลบูมินเป็นหลัก

การจับโปรตีนในพลาสมาคือ 98.1% สำหรับ SRRR-nebivolol และ 97.9% สำหรับ RSSS-nebivolol หลังจากให้ยา 1 สัปดาห์ 38% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะและ 48% ในอุจจาระ การขับ nebivolol ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะจะน้อยกว่า 0.5% ของขนาดยา

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและศักยภาพในการก่อมะเร็ง

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

โพลีซอร์เบต 80, ไฮโปรเมลโลส, แลคโตสโมโนไฮเดรต, แป้งข้าวโพด, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, เซลลูโลส microcrystalline, ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์, แมกนีเซียมสเตียเรต