ยา cholinomimetic ทางอ้อม

ดูเพิ่มเติม: ยา cholinomimetic โดยตรง

ยาเลียนแบบโคลีนทางอ้อมมีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันซึ่งเกี่ยวข้องกับการย้อนกลับ (ผลการรักษา) หรือบล็อกกลับไม่ได้ (ผลกระทบที่เป็นพิษ) ของเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการย่อยสลายของ acetylcholine เพื่อเพิ่มความเข้มข้นในระดับ synaptic ดังนั้นเรา สามารถกำหนดพวกมันเป็น cholinergic receptor agonists

เพื่อให้เข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ของยากลุ่มนี้ ก่อนอื่นจำเป็นต้องชี้แจงการทำงานของเอนไซม์ สำหรับ de -acetylation ของ acetylcholine สารเลียนแบบโคลีนทางอ้อมจึงมีส่วนของประจุบวกซึ่งโต้ตอบกับไซต์ประจุลบของเอ็นเซียมาและกลุ่มหน้าที่คล้ายกับไซต์เอสเทอเรส สารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรสแบ่งออกเป็น:

• แอลกอฮอล์ธรรมดา ติดตั้งกลุ่มแอมโมเนียมควอเทอร์นารีที่จับกับบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์โดยพันธะที่อ่อนแอ (ไอออนิกหรือไฮโดรเจน) เช่น edrophonium คอมเพล็กซ์ของเอ็นไซม์และตัวยับยั้งไม่เกี่ยวข้องกับพันธะโควาเลนต์ ดังนั้นจึงต้านทานได้ในเวลาอันสั้น
• เอสเทอร์ของกรดคาร์บามิค กอปรด้วยแอลกอฮอล์ที่มีหมู่ควอเทอร์นารีแอมโมเนียมหรือหมู่เอมีนในระดับอุดมศึกษา เช่น นีโอสติจิมิน สารหลังผ่านกระบวนการไฮโดรไลซิสที่คล้ายกับของอะเซทิลโคลีน แม้ว่าพันธะโควาเลนต์ของเอนไซม์คาร์บามิเลตจะต้านทานได้มาก (นานถึง 6 ชั่วโมง) อย่างไรก็ตามมันเป็นกระบวนการที่ย้อนกลับได้
• อนุพันธ์อินทรีย์ของกรดฟอสฟอริก (ออร์แกนฟอสเฟต) เริ่มแรกจับกับเอ็นไซม์และถูกไฮโดรไลซ์ ผลที่ได้คือ เอ็นไซม์ฟอสโฟรีเลตที่บริเวณที่ทำงาน พันธะของฟอสฟอรัส-เอ็นไซม์มีความเสถียรอย่างยิ่งและการไฮโดรไลซิสใช้เวลานานมาก (หลายร้อยชั่วโมง) ยิ่งไปกว่านั้น เอ็นไซม์ฟอสโฟรีเลตสามารถผ่านกระบวนการ "ชราภาพ" ได้ ซึ่งหมายถึงการทำลายพันธะออกซิเจนและฟอสฟอรัสหนึ่งในสองพันธะของตัวยับยั้งและการเสริมสร้างพันธะของฟอสฟอรัส-เอ็นไซม์ ความเร็วของการแก่ตัวจะแตกต่างกันไปตามลักษณะทางเคมีของอวัยวะที่มีฟอสเฟต เช่น ก๊าซประสาท ส่วนประกอบของอาวุธเคมีที่อันตรายที่สุด จะมีอายุที่ลดลงอย่างมาก สารนิวคลีโอฟิลิกอย่างแรง เช่น พราลิดอกซิม สามารถแยกฟอสฟอรัสได้ - พันธะของเอ็นไซม์ ตราบที่พวกมันถูกบริหารให้ก่อนที่ความชราจะเกิดขึ้น ฟอสเฟตอวัยวะหลายชนิดเป็นของเหลวที่ละลายในไขมันได้สูง ดังนั้นจึงดูดซึมได้ดีโดยผิวหนัง ปอด ทางเดินอาหาร และเยื่อบุลูกตา ซึ่งทำให้เป็นอันตรายต่อมนุษย์อย่างสูงแต่มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับยาฆ่าแมลงและยาฆ่าแมลง เนื่องจากการกระทำเป็นเวลานานซึ่งเสื่อมโทรมเป็นผลกระทบที่เป็นพิษ สารยับยั้งออร์แกนฟอสฟอริกในบางครั้งจึงถูกกำหนดให้เป็นสารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรสที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ในขณะที่เอโดรโฟเนียมและคาร์บาเมตจะลดลง อยู่ในประเภทของสารยับยั้งแบบย้อนกลับ ภาวะมึนเมาของอวัยวะฟอสฟอริกมีผลส่วนกลางและส่วนปลาย: ความสับสนทางจิตใจ โคม่า การหลั่งเพิ่มขึ้น ท้องร่วง อาเจียน กิจกรรมการเต้นของหัวใจช้าลง การหดตัวของหลอดลม หลอดเลือดตีบตัน และกล้ามเนื้อเป็นอัมพาต โดยปกติความตายจะเกิดขึ้นเนื่องจากการอุดตันของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจ

การใช้ยา cholinergic agonists ทั้งทางตรงและทางอ้อมในการรักษาโรคหลัก ได้แก่:

• การรักษาโรคต้อหินซึ่งช่วยลดความดันในลูกตาผ่านการหดตัวของกล้ามเนื้อปรับเลนส์ช่วยอำนวยความสะดวกในการไหลออกของอารมณ์ขัน
• atony ลำไส้และหลังผ่าตัด ในกรณีนี้แพทย์ต้องตรวจสอบให้แน่ใจก่อนว่าไม่มีสิ่งกีดขวางทางกลเพราะการเพิ่มความดันในทางเดินก่อนการอุดตันอาจนำไปสู่การเจาะ;
• เป็นยาแก้พิษในกรณีของพิษ atropine

สารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรสยังใช้กันอย่างแพร่หลายในโรคร้ายแรง เช่น โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงและโรคอัลไซเมอร์ ในกรณีหลังนี้ ผู้ป่วยจะชะลอการเกิดภาวะสมองเสื่อมโดยการเพิ่มความเข้มข้นของ acetylcholine ในบริเวณสมองที่มีหน้าที่ในการรับรู้ Myasthenia เป็นโรคของข้อต่อประสาทและกล้ามเนื้อของกล้ามเนื้อโครงร่างซึ่งกระบวนการภูมิต้านทานผิดปกติทำให้เกิดความผิดปกติหรือการทำลายตัวรับนิโคติน กล่าวอีกนัยหนึ่งกล้ามเนื้อสูญเสียความสามารถในการหดตัวดังนั้นการบริหาร colino-mimetics ที่เพิ่มความเข้มข้นของ Ach ทางอ้อมจึงถูกต้อง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยา colino-mimetic เกิดจากการกระตุ้นมากเกินไปของตัวรับ muscarinic ดังนั้นจึงมีลักษณะดังนี้: ท้องร่วงเหงื่อออกมาก miosis คลื่นไส้และความเร่งด่วนในปัสสาวะ

บทความอื่น ๆ เกี่ยวกับ "ยา cholinomimetic ทางอ้อม"

1. นิโคติน พิษนิโคตินและการละเมิด
2. ยาต้านมัสคารินิก - atropine และ scopolamine