โพรทูสซินโดรม

โพรทูสเป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้น้อยมาก โดยมีลักษณะเฉพาะจากการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อประเภทต่างๆ ที่ไม่สามารถควบคุมได้ (กระดูก ผิวหนัง ไขมัน ฯลฯ) และอวัยวะภายในต่างๆ (หลอดเลือด ม้าม สมอง ฯลฯ)

Shutterstock

เนื่องจากการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน AKT1 Proteus syndrome ไม่เคยเป็นโรคที่สืบทอดมา นี่หมายความว่าที่กำเนิดของมันมักจะมีเหตุการณ์การกลายพันธุ์ที่ได้มาซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการปฏิสนธิในระยะแรกของการพัฒนาตัวอ่อน
การวินิจฉัยโรค เช่น โพรทูส ซินโดรม ไม่ใช่เรื่องง่าย เนื่องจากอาการจะแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย (จึงไม่มีภาพอ้างอิงตามอาการ) และเนื่องจากจำเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมกับตัวอย่างเซลล์ที่นำมาจากเนื้อเยื่อหรืออวัยวะที่ได้รับความทุกข์ทรมานจาก การเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้
ปัจจุบันผู้ที่เป็นโรคโพรทูสสามารถพึ่งพาการรักษาตามอาการเท่านั้น กล่าวคือ เพื่อบรรเทาอาการ

, ผิวหนัง, กล้ามเนื้อ, เนื้อเยื่อไขมัน, เลือดและหลอดเลือดน้ำเหลือง, อวัยวะภายในของลำตัวและอวัยวะของระบบประสาทส่วนกลาง.
เป็นผลมาจากกระบวนการเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมดังกล่าวได้ Proteus syndrome สามารถทำให้รูปลักษณ์ทางกายภาพของผู้ที่ได้รับผลกระทบเสียโฉมอย่างมาก มากจนทำให้ในบางสถานการณ์แตกต่างอย่างมากจากมนุษย์ที่มีสุขภาพดี

ความอยากรู้

โพรทูสซินโดรมเป็นโรคที่โจเซฟ เมอร์ริค ชายชาวอังกฤษที่ลงไปในประวัติศาสตร์ด้วยฉายาของมนุษย์ช้าง ส่วนใหญ่คงได้รับความทุกข์ทรมานจากความผิดปกติบางอย่างของร่างกายที่ทำให้เขาดูเหมือนช้าง

ความหมายของการเติบโตที่ไม่ลงรอยกัน

ในการอธิบายคุณลักษณะที่สำคัญที่สุดของโพรทูส ซินโดรม คำจำกัดความก่อนหน้านี้ใช้คำว่า "การเติบโตที่ควบคุมไม่ได้ ไม่ลงรอยกัน และสุ่มโดยสิ้นเชิง"
เนื่องจากผู้อ่านบางคนอาจสงสัยว่านิพจน์ดังกล่าวหมายถึงอะไร จึงจำเป็นต้องให้คำอธิบายสั้น ๆ เกี่ยวกับคำศัพท์แต่ละคำ โดยคาดการณ์ข้อมูลบางอย่างเกี่ยวกับสาเหตุและอาการ:

• การเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ - เนื่องจากโพรทูสซินโดรมทำให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์ที่เป็นส่วนประกอบของเนื้อเยื่อและอวัยวะเป้าหมายที่ไม่สามารถควบคุมได้
• การเติบโตที่ไม่ลงตัว - เนื่องจากโพรทูสซินโดรมสามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตของอวัยวะภายในของลำตัวที่ไม่สามารถควบคุมได้โดยไม่ทำให้ขนาดของอวัยวะอื่นเปลี่ยนแปลง ทำให้ขาดสัดส่วนระหว่างอวัยวะที่เกี่ยวข้องและอวัยวะอื่นๆ
  ยิ่งไปกว่านั้น ในการโจมตีเนื้อเยื่อกระดูก Proteus syndrome ทำหน้าที่ในลักษณะที่ไม่สมมาตรโดยสิ้นเชิง ในแง่ที่ว่ามันกำหนดการเจริญเติบโตที่ผิดปกติของกระดูกในครึ่งร่างกาย แต่ไม่ใช่ของ contralateral (เช่น เพิ่มกระดูกต้นแขนอย่างผิดปกติ แต่ไม่ใช่กระดูกต้นแขนซ้าย)
• การเติบโตแบบสุ่ม - เนื่องจากโพรทูส ซินโดรม ส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะโดยสิ้นเชิง โดยไม่มีเงื่อนไขใดๆ ในความเป็นจริง ในบทที่กล่าวถึงสาเหตุ ปรากฏว่าเนื้อเยื่อและอวัยวะที่ได้รับผลกระทบนั้นเป็นสิ่งที่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่รับผิดชอบต่อโพรทูสซินโดรม
  วิธีสุ่มอย่างสมบูรณ์ในการทำงานของ Proteus syndrome คือสาเหตุที่ผู้ป่วยแต่ละรายแสดงถึงกรณีในตัวเอง

ระบาดวิทยา: Proteus syndrome เป็นอย่างไร?

จากสถิติพบว่า Proteus syndrome มีอุบัติการณ์น้อยกว่า 1 ใน 1 ล้านคน ดังนั้นจึงเป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากมาก
อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่า สำหรับผู้เชี่ยวชาญหลายคนในสาขานี้ เงื่อนไขที่เป็นปัญหาจะไม่ได้รับการวินิจฉัย กล่าวอีกนัยหนึ่ง ผู้คนจำนวนมากจะเกิดมาพร้อมกับกลุ่มอาการโพรทูสมากกว่าที่รายงานโดยการศึกษาทางระบาดวิทยาทางสถิติ

คุณรู้หรือเปล่าว่า ...

ปัจจุบันผู้ป่วยโพรทูสซินโดรมในโลกมีประมาณ 120 ราย ในขณะที่ผู้ป่วยทั้งหมดที่บันทึกไว้ในเอกสารทางการแพทย์ที่เรียกกันว่ามีมากกว่า 200 ราย

ที่มาของชื่อ

โพรทูสเป็นเทพเจ้าแห่งท้องทะเลจากตำนานเทพเจ้ากรีก ผู้ซึ่งมีความสามารถพิเศษในการเปลี่ยนรูปร่างหน้าตาของเขาเมื่อใดก็ตามที่เขาเห็นว่าจำเป็น
ผู้ที่ตั้งชื่อให้ Proteus syndrome เลือกที่จะอ้างถึงพระเจ้า Proteus อาจเป็นเพราะอาการของโรคทางพันธุกรรมที่เป็นปัญหาแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วยในลักษณะสุ่มอย่างสมบูรณ์

ปฏิสนธิกับไข่และเริ่มสร้างตัวอ่อน

สาเหตุของการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับ Proteus syndrome คืออะไร?

ที่ตั้ง: ยีนที่มีอยู่ในโครโมโซมของมนุษย์เป็นลำดับดีเอ็นเอที่มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนพื้นฐานในกระบวนการทางชีววิทยาที่จำเป็นต่อชีวิต รวมทั้งการเจริญเติบโตของเซลล์และการจำลองแบบ

ในกรณีที่ไม่มีการกลายพันธุ์ ยีน AKT1 จะผลิตโปรตีนที่ควบคุมกระบวนการของการเจริญเติบโต การแบ่งตัว และการตายของเซลล์ กล่าวอีกนัยหนึ่ง มันให้ชีวิตกับโปรตีนควบคุมของวงจรชีวิตของเซลล์ หลีกเลี่ยงปรากฏการณ์ของการเพิ่มจำนวนของเซลล์
ในการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบต่อ Proteus ยีน AKT1 จะสูญเสียคุณสมบัติด้านกฎระเบียบทั้งหมด (ไม่ใช่ตัวควบคุมที่มีประสิทธิภาพของวงจรชีวิตของเซลล์อีกต่อไป) และนี่หมายความว่าเซลล์ที่ได้รับผลกระทบอาจมีการเติบโตและการแบ่งตัวที่ไม่สามารถควบคุมได้
การขาดการควบคุมที่มีประสิทธิภาพของวงจรชีวิตของเซลล์ในผู้ป่วยกลุ่มอาการโพรทูสเป็นสาเหตุที่ทำให้บางส่วนของร่างกายมีส่วนในการเจริญเติบโตมากเกินไป

ความอยากรู้

ในอดีต ก่อนที่จะพบว่ายีน AKT1 เป็นสาเหตุของโรคโพรทูสอย่างแท้จริง นักพันธุศาสตร์และนักชีววิทยาระดับโมเลกุลเชื่อว่าโรคทางพันธุกรรมดังกล่าวเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PTEN ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 10

Proteus syndrome เป็นตัวอย่างของโมเสคทางพันธุกรรม

ในอาสาสมัครที่เป็นโรคโพรทูส มรดกของเซลล์รวมถึงเซลล์ที่มีสุขภาพดี ซึ่ง DNA ไม่มีการกลายพันธุ์ AKT1 และเซลล์ที่เป็นโรคซึ่งมีการกลายพันธุ์ของ AKT1 บนดีเอ็นเอ
ในพันธุศาสตร์ สถานการณ์เฉพาะนี้ กล่าวคือ การมีอยู่ในแต่ละเซลล์ของสายเซลล์สองสายที่มี DNA ต่างกัน เรียกว่าโมเสค (หรือโมเสกทางพันธุกรรม)
Mosaicism เป็นคำอธิบายสำหรับคุณสมบัติหลายประการของ Proteus syndrome:

• เป็นเพราะโมเสคซึ่งในบุคคลที่มีอาการ Proteus เฉพาะบางส่วนของร่างกายเท่านั้นที่มีการเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เนื้อเยื่อที่เซลล์เป็นโรค เช่น พาหะของการกลายพันธุ์ในยีน AKT1 มีการเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้
• ความรุนแรงของอาการขึ้นอยู่กับขอบเขตของโมเสค: ยิ่งจำนวนเซลล์ที่เป็นโรคสูง เมื่อเทียบกับจำนวนเซลล์ที่มีสุขภาพดี อวัยวะส่วนต่างๆ ของร่างกาย (กระดูก กล้ามเนื้อ ผิวหนัง อวัยวะภายใน ฯลฯ) ก็ยิ่งเป็นวัตถุ ของการเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้

ในทางพันธุศาสตร์ คำว่าโมเสกซิสม์บ่งชี้ว่ามีสายพันธุกรรมที่แตกต่างกันตั้งแต่สองสายขึ้นไปในปัจเจกหลายเซลล์ซึ่งทั้งหมดพบการแสดงออก (กล่าวคือ มองเห็นได้)

ของโพรทูสซินโดรมแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย ขึ้นอยู่กับเนื้อเยื่อและอวัยวะที่มีการเจริญเติบโตมากเกินไป (หรือในกรณีใด ๆ ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ของยีน AKT1)
เมื่อชี้แจงประเด็นนี้แล้ว ในที่ที่มีโพรทูส ซินโดรม รูปภาพอาการทั่วไป ได้แก่:

• การพัฒนากระดูกบางส่วนมากเกินไป (ตัวอย่างของ hyperostosis) Proteus syndrome มีความชอบในกระดูกของรยางค์บน, แขนขาส่วนล่าง, กะโหลกศีรษะและกระดูกสันหลัง
• การปรากฏตัวของการเจริญเติบโตของผิวหนังในลักษณะที่เป็นพิษเป็นภัย การเจริญเติบโตของผิวหนังที่อ่อนโยนเหล่านี้รวมถึง verrucous epidermal nevi และ cerebriform nevi ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ใน Proteus syndrome การเจริญเติบโตของผิวหนังประเภทที่สองเกิดขึ้นที่เท้าเป็นหลัก
• การพัฒนาที่มากเกินไปของหลอดเลือดบางส่วน (ทั้งหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ) และหลอดเลือดน้ำเหลืองบางชนิด
• การพัฒนาพื้นที่ไขมันบางส่วนมากเกินไปและการก่อตัวของ lipomas (เนื้องอกที่อ่อนโยนของเนื้อเยื่อไขมัน)
• การเจริญเติบโตอย่างมากของอวัยวะภายในของลำตัว โดยเฉพาะม้าม ต่อมไทมัส และลำไส้ใหญ่
• การก่อตัวของเนื้องอกที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยเช่น cystadenoma รังไข่ทวิภาคี (เนื้องอกที่อ่อนโยนของรังไข่), มะเร็งต่อมน้ำเหลือง monomorphic adenoma ต่อมพาราไทรอยด์ monomorphic มะเร็งอัณฑะ (เฉพาะในผู้ป่วยชาย) และ meningioma (เนื้องอกในสมองที่เป็นพิษเป็นภัย) จากเยื่อหุ้มสมอง)

อาการและอาการแสดงของโพรทูสที่พบได้น้อย

สำหรับอาการทางคลินิกทั่วไปที่รายงานข้างต้น บางครั้งกลุ่มอาการโพรทูสอาจเพิ่ม "อาการและอาการแสดงอีกชุดหนึ่ง ซึ่งรวมถึง:

• การพัฒนาที่มากเกินไปของสมองครึ่งหนึ่ง (hemimegalencephaly) และความผิดปกติของสมองอื่น ๆ ความผิดปกติเหล่านี้สามารถนำไปสู่ปัญหาการขาดดุลทางปัญญา โรคลมบ้าหมู และปัญหาการมองเห็น
• Ptosis (เปลือกตาหลบตา) และกรีดเปลือกตาคว่ำลง

Shutterstock ไลโปมา

• Dolichocephaly (ยาวหัวแคบ);
• สะพานจมูกอยู่ในตำแหน่งที่ต่ำกว่าปกติ
• ความผิดปกติที่ส่งผลต่อไตและ / หรือทางเดินปัสสาวะ
• ตาเหล่;
• ถุงน้ำตา Dermoid;
• ถุงลมโป่งพองหรือฟองอากาศในปอด

คุณรู้หรือเปล่าว่า ...

เมื่อกลุ่มอาการโพรทูสส่งผลกระทบต่อสมอง มักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของใบหน้าและปัญหาทางตาที่กล่าวถึงข้างต้น
เหตุผลเบื้องหลังความสัมพันธ์ดังกล่าวยังคงเป็นปริศนา

อาการปรากฏเมื่อใด

คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคโพรทูสไม่มีอาการหรือสัญญาณของโรคตั้งแต่แรกเกิด ในความเป็นจริง Proteus syndrome มีแนวโน้มที่จะแสดงอาการครั้งแรกของตัวเองระหว่าง 6 ถึง 18 เดือนในชีวิตของผู้ป่วยและจะรุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ นับจากนั้นเป็นต้นมา

ภาวะแทรกซ้อน

เมื่อเวลาผ่านไป กลุ่มอาการโพรทูสสามารถนำไปสู่โรคแทรกซ้อนต่างๆ ได้ ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้โดยพื้นฐานแล้วเป็นผลมาจากอาการแย่ลงอย่างไม่ลดละ อันที่จริง:

• กระดูกที่ผิดรูปในรยางค์ล่างมักจะนำไปสู่ความผิดปกติซึ่งนอกจากจะทำให้กระดูกที่ได้รับผลกระทบไม่สามารถจดจำได้ มากหรือน้อยก็ประนีประนอมกับการเคลื่อนไหวของข้อต่อใกล้เคียงอย่างจริงจังและจูงใจให้เคล็ดขัดยอกและความคลาดเคลื่อนของข้อต่อ
• ความผิดปกติของกระดูกสันหลังสนับสนุนการโจมตีของ scoliosis;
• การเจริญเติบโตของหลอดเลือดผิดปกติเป็นตัวกระตุ้นปรากฏการณ์ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะทางการแพทย์ที่เป็นอันตรายซึ่งเรียกว่าเส้นเลือดอุดตันที่ปอด โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของเส้นเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงปอดเส้นเลือดอุดตันที่ปอดอาจมีผลร้ายแรงต่อผู้ป่วย
• ความผิดปกติของสมองมีแนวโน้มที่จะส่งผลต่อการพัฒนาทางปัญญาของผู้ป่วยจนถึงจุดที่คนหลังมีปัญหาในการจัดหาตัวเองในชีวิตประจำวัน

มันมีประสิทธิภาพหรือไม่?

การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมที่ดำเนินการกับตัวอย่างเลือดแทบไม่เคยทำให้สามารถวินิจฉัยกลุ่มอาการโพรทูสได้ เนื่องจากการกลายพันธุ์ของ AKT1 มักจะไม่มีอยู่ในเซลล์เม็ดเลือด
นี่คือเหตุผลที่แพทย์เมื่อต้องรับมือกับกรณีที่น่าสงสัยของโพรทูสซินโดรม ต้องใช้การทดสอบทางพันธุกรรมกับตัวอย่างของเซลล์ที่เป็นของเนื้อเยื่อหรืออวัยวะที่ดูผิดปกติ

การสอบอื่น ๆ ที่สามารถรองรับได้มีอะไรบ้าง?

ข้อมูลจาก:

• ภาพเอ็กซ์เรย์อย่างง่ายของส่วนต่างๆ ของร่างกายที่ผิดปกติ
• การสแกน CT หรือ MRI ของสมอง (เพื่อประเมินความผิดปกติของสมอง);
• CT scan ของปอด (เพื่อตรวจหาซีสต์หรือฟองอากาศผิดปกติในปอด)
• MRI ของกระดูกเชิงกราน ลำตัว และแขนขาบนและล่าง (เพื่อประเมินการปรากฏตัวของกระดูกและ/หรืออวัยวะภายในที่มีรูปร่างผิดปกติทางกายวิภาค)

ต่อต้านการเจริญเติบโตของกระดูกที่มากเกินไปและภาวะแทรกซ้อนที่หลังสามารถก่อให้เกิด (ความผิดปกติของกระดูก scoliosis ความฝืดร่วม ฯลฯ );
การผ่าตัดเหล่านี้มักจะตามด้วยการทำกายภาพบำบัด

แผนการรักษาทางเภสัชวิทยามีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันปรากฏการณ์การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (การรักษาด้วยยาต้านลิ่มเลือด)

ชุดของการผ่าตัดที่มุ่งกำจัดการเจริญเติบโตของผิวหนังและเนื้อเยื่อไขมันที่มีการเจริญเติบโตมากเกินไป

การรักษาตามอาการของโพรทูสซินโดรมเกี่ยวข้องกับตัวเลขทางการแพทย์ใด?

การรักษาตามอาการของโพรทูสซินโดรมต้องอาศัยการแทรกแซงจากผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์หลายคน ซึ่งรวมถึง: แพทย์ผิวหนัง แพทย์โรคหัวใจ แพทย์ระบบทางเดินหายใจ แพทย์ศัลยกรรมกระดูก และนักกายภาพบำบัด
นอกจากนี้ เป็นสิ่งสำคัญที่ผู้ป่วยและครอบครัวของผู้ป่วยจะได้รับการสนับสนุนจากผู้เชี่ยวชาญด้านจิตวิทยา เพื่อที่จะจัดการกับสภาพทางพยาธิวิทยาที่มีอยู่ได้อย่างเพียงพอ

อันโตนิโอ กริกูโอโล

สำเร็จการศึกษาด้านวิทยาศาสตร์ชีวโมเลกุลและเซลลูลาร์ เขาได้รับปริญญาโทเฉพาะทางด้านวารสารศาสตร์และการสื่อสารเชิงสถาบัน