สารออกฤทธิ์: Linaclotide
Constella 290 ไมโครกรัมแคปซูลแข็ง
เหตุใดจึงใช้ Constella มีไว้เพื่ออะไร?
Constella มีสารไลนาโคลไทด์ที่ใช้งานอยู่ ใช้เพื่อรักษาอาการลำไส้แปรปรวนปานกลางถึงรุนแรง (มักเรียกว่า "IBS") ที่มีอาการท้องผูกในผู้ป่วยผู้ใหญ่
IBS เป็นโรคเกี่ยวกับลำไส้ทั่วไป อาการหลักของ IBS ที่มีอาการท้องผูก ได้แก่:
- ปวดท้องหรือปวดท้อง,
- รู้สึกป่อง,
- ถ่ายอุจจาระไม่บ่อยนักด้วยอุจจาระแข็ง ขนาดเล็ก หรือมีลักษณะเป็นก้อนกลม
อาการเหล่านี้อาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล
Constella ทำงานอย่างไร
Constella ทำหน้าที่เฉพาะในลำไส้ของคุณ ช่วยบรรเทาอาการปวดและบวม และฟื้นฟูการทำงานของลำไส้ให้เป็นปกติ ร่างกายไม่ดูดซึม แต่จับกับตัวรับ guanylate cyclase C ที่ผิวลำไส้ โดยการผูกมัดกับตัวรับนี้จะปิดกั้นความรู้สึกเจ็บปวดและช่วยให้ของเหลวเข้าสู่ลำไส้ออกจากร่างกาย ซึ่งจะทำให้อุจจาระนิ่มลงและเพิ่มการเคลื่อนไหวของลำไส้
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Constella
อย่ากิน Constella
- หากคุณแพ้ลินาโคลไทด์หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
- หากคุณหรือแพทย์ทราบว่าคุณมีกระเพาะอาหารหรือลำไส้อุดตัน
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Constella
แพทย์ของคุณได้กำหนดให้ยานี้สำหรับคุณหลังจากวินิจฉัยเงื่อนไขอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะลำไส้และหลังจากสรุปว่าคุณมี IBS ที่มีอาการท้องผูก เนื่องจากเงื่อนไขอื่น ๆ เหล่านี้อาจมีอาการเช่นเดียวกับ IBS คุณควรติดต่อแพทย์โดยทันที การเปลี่ยนแปลงหรือความผิดปกติในอาการ
หากคุณมีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือเป็นเวลานาน (อุจจาระเหลวบ่อยๆ เป็นเวลา 7 วันขึ้นไป) ให้หยุดใช้ Constella และติดต่อแพทย์ ตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณดื่มน้ำมาก ๆ เพื่อชดเชยการสูญเสียของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ เช่น โพแทสเซียมเนื่องจากอาการท้องร่วง
ดูแลเป็นพิเศษหากคุณอายุเกิน 65 ปี เนื่องจากคุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคท้องร่วงมากขึ้น
นอกจากนี้ โปรดใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษหากคุณมีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือเป็นเวลานาน และมีอาการป่วยเพิ่มเติม เช่น ความดันโลหิตสูง โรคหัวใจและหลอดเลือดในอดีต (เช่น หัวใจวายครั้งก่อน) หรือโรคเบาหวาน
ปรึกษาแพทย์หากคุณมีอาการลำไส้อักเสบ เช่น โรคโครห์น หรืออาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล เนื่องจากไม่แนะนำให้ใช้ Constella ในผู้ป่วยเหล่านี้
เด็กและวัยรุ่น
ห้ามใช้กับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Constella ในกลุ่มอายุนี้
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลกระทบของ Constella
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
- ยาบางชนิดใช้ไม่ได้ผลในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือเป็นเวลานาน เช่น
- ยาคุมกำเนิด: ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรง ประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิดอาจลดลง และแนะนำให้ใช้วิธีคุมกำเนิดแบบอื่น อ่านแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ของยาคุมกำเนิดที่คุณกำลังรับประทาน
ยาที่ต้องการขนาดยาที่แม่นยำและแม่นยำ เช่น ลีโวไทรอกซิน (ฮอร์โมนสำหรับรักษาการทำงานของต่อมไทรอยด์ที่ลดลง)
- ยาบางชนิดอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการท้องร่วงเมื่อรับประทานร่วมกับ Constella เช่น
- ยารักษาแผลในกระเพาะอาหารหรือการผลิตกรดในกระเพาะอาหารมากเกินไป เรียกว่า proton pump inhibitors
- ยารักษาอาการปวดและการอักเสบที่เรียกว่า NSAIDs
- ยาระบาย
Constella กับอาหาร
Constella ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวของลำไส้และท้องเสียบ่อยขึ้น (อุจจาระหลวม) เมื่อรับประทานพร้อมกับอาหารมากกว่าตอนท้องว่าง
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
มีข้อมูลที่จำกัดจากการใช้ Constella ในสตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร
ห้ามใช้ยานี้หากคุณกำลังตั้งครรภ์ สงสัย หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ เว้นแต่แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ
อย่าใช้ Constella หากคุณให้นมลูก เว้นแต่แพทย์จะสั่ง
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Constella ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Constella: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งแคปซูลวันละครั้ง ควรรับประทานแคปซูลก่อนอาหารอย่างน้อย 30 นาที
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Constella มากเกินไป
ถ้าคุณกิน Constella มากกว่าที่ควร
ผลที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุดหากคุณทาน Constella มากกว่าที่ควรจะเป็นคือท้องเสีย ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรหากคุณทานยาเกินที่ควร
หากคุณลืมทาน Constella
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม ทานยาครั้งต่อไปตามเวลาที่กำหนดและดำเนินการต่อตามปกติ
หากคุณหยุดทาน Constella
ก่อนหยุดการรักษาควรปรึกษาเรื่องนี้กับแพทย์ของคุณ อย่างไรก็ตาม การรักษา Constella สามารถหยุดได้อย่างปลอดภัยเมื่อใดก็ได้
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกร
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Constella คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)
- ท้องเสีย
โรคอุจจาระร่วงมักมีอายุสั้น อย่างไรก็ตาม หากคุณมีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือเป็นเวลานาน (อุจจาระเหลวบ่อยๆ เป็นเวลา 7 วันขึ้นไป) และรู้สึกวิงเวียน หน้ามืด หรือเป็นลม ให้หยุด Constella และติดต่อแพทย์ของคุณ
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)
- ปวดท้องหรือปวดท้อง
- รู้สึกป่อง
- อากาศ
- ไข้หวัดในทางเดินอาหาร (โรคกระเพาะและลำไส้อักเสบจากไวรัส)
- เวียนหัว
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)
- ขาดการควบคุมในการถ่ายอุจจาระ (อุจจาระมักมากในกาม)
- ความเร่งด่วนในการถ่ายอุจจาระ
- รู้สึกอ่อนเพลียเมื่อยืนขึ้นอย่างรวดเร็ว
- การคายน้ำ
- ระดับโพแทสเซียมในเลือดลดลง
- ลดความอยากอาหาร
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
- การลดลงของไบคาร์บอเนตในเลือด
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของความถี่ที่ไม่รู้จัก
- ผื่น
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและขวดหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
เมื่อเปิดขวดแล้ว แคปซูลต้องใช้ภายใน 18 สัปดาห์
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30ºC ปิดฝาขวดให้แน่นเพื่อป้องกันความชื้น
คำเตือน: ขวดประกอบด้วยภาชนะปิดสนิทที่มีซิลิกาเจลอย่างน้อยหนึ่งขวดเพื่อให้แคปซูลแห้ง เก็บภาชนะเหล่านี้ไว้ในขวด ห้ามกลืนเข้าไป
อย่าใช้ยานี้หากคุณสังเกตเห็นสัญญาณการเสื่อมสภาพบนขวดหรือการเปลี่ยนแปลงรูปลักษณ์ของแคปซูล
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
สิ่งที่ Constella ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือไลนาโคลไทด์ แต่ละแคปซูลประกอบด้วย linaclotide 290 ไมโครกรัม
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
ปริมาณแคปซูล: ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส ไฮโปรเมลโลส แคลเซียมคลอไรด์ไดไฮเดรต และลิวซีน
เปลือกแคปซูล: เหล็กออกไซด์สีแดง (E172), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), ไททาเนียมออกไซด์สีเหลือง (E172) และเจลาติน
หมึกแคปซูล: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล สารละลายแอมโมเนียเข้มข้น โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
Constella หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค
แคปซูล Constella เป็นแคปซูลแข็งทึบแสงสีขาวถึงส้มขาว ทำเครื่องหมาย "290" ด้วยหมึกสีเทา
บรรจุในขวดพลาสติกโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) สีขาวที่มีซีลป้องกันการงัดแงะและฝาปิดป้องกันเด็ก พร้อมด้วยภาชนะบรรจุสารดูดความชื้นที่มีซิลิกาเจลอย่างน้อยหนึ่งขวด
แต่ละขวดบรรจุ 10, 28, 60 หรือ 90 แคปซูล ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
CONSTELLA 290 mcg ฮาร์ดแคปซูล
▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละแคปซูลประกอบด้วย linaclotide 290 mcg
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ฮาร์ดแคปซูล
แคปซูลทึบแสงสีขาวถึงส้มขาว (18 มม. x 6.35 มม.) ทำเครื่องหมาย "290" ด้วยหมึกสีเทา
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Constella ได้รับการระบุสำหรับการรักษาอาการลำไส้แปรปรวนปานกลางถึงรุนแรงที่มีอาการท้องผูก (IBS-C) ในผู้ใหญ่
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งแคปซูล (290 ไมโครกรัม) วันละครั้ง
แพทย์ควรประเมินความจำเป็นในการรักษาอย่างต่อเนื่องเป็นระยะ ประสิทธิภาพของ linaclotide ได้รับการจัดตั้งขึ้นในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind ซึ่งมีอายุไม่เกิน 6 เดือน หากผู้ป่วยไม่พบอาการดีขึ้นหลังจากการรักษา 4 สัปดาห์ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจซ้ำและพิจารณาผลประโยชน์อีกครั้ง และ ความเสี่ยงของการรักษาต่อเนื่อง
ประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตหรือตับไม่เพียงพอ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับหรือไตไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยสูงอายุ
สำหรับผู้ป่วยสูงอายุ แม้ว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา แต่ควรติดตามการรักษาอย่างระมัดระวังและประเมินใหม่เป็นระยะ (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ linaclotide ในเด็กอายุ 0 ถึง 18 ปียังไม่เป็นที่ยอมรับ ไม่มีข้อมูล
ห้ามใช้ Constella ในเด็กและวัยรุ่น (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
วิธีการบริหาร
สำหรับใช้ในช่องปาก ควรรับประทานแคปซูลก่อนอาหารอย่างน้อย 30 นาที (ดูหัวข้อ 4.5)
04.3 ข้อห้าม
ความรู้สึกไวต่อไลนาโคลไทด์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
ผู้ป่วยที่ทราบหรือสงสัยว่ามีการอุดตันทางเดินอาหารทางกล
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ควรใช้ Constella เฉพาะในกรณีที่ไม่มีเงื่อนไขอินทรีย์และมีการวินิจฉัย IBS-C ระดับปานกลางถึงรุนแรง (ดูหัวข้อ 5.1)
ผู้ป่วยควรตระหนักถึงอาการท้องร่วงที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษา ควรแจ้งให้แพทย์ทราบในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือเป็นเวลานาน (ดูหัวข้อ 4.8)
หากเป็นเวลานาน (เช่น นานกว่าหนึ่งสัปดาห์) หรือเกิดอาการท้องร่วงรุนแรง ควรพิจารณาถอน linaclotide ชั่วคราวจนกว่าอาการท้องร่วงจะหายไปและควรไปพบแพทย์ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษ ในผู้ป่วยที่มีภาวะของเหลวหรืออิเล็กโทรไลต์ผิดปกติ ( เช่น ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยโรค CV เบาหวาน ความดันโลหิตสูง) และพิจารณาการควบคุมอิเล็กโทรไลต์
Linaclotide ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะอักเสบเรื้อรังของลำไส้เช่นโรค Crohn หรืออาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Constella ในผู้ป่วยเหล่านี้
ผู้ป่วยสูงอายุ
มีข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยสูงอายุ (ดูหัวข้อ 5.1) เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการท้องร่วงที่พบในการทดลองทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.8) ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยเหล่านี้และต้องประเมินอัตราส่วนความเสี่ยงต่อผลประโยชน์อย่างรอบคอบและเป็นระยะ
ประชากรเด็ก
ไม่ควรใช้ Constella ในเด็กและวัยรุ่นเพราะยังไม่มีการศึกษาในกลุ่มประชากรนี้ เนื่องจากเป็นที่ทราบกันว่าตัวรับ GC-C แสดงออกมากเกินไปตั้งแต่อายุยังน้อย เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีอาจมีความรู้สึกไวต่อผลของลินาโคลไทด์เป็นพิเศษ
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ไม่ได้มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาและยา Linaclotide ไม่ค่อยตรวจพบในพลาสมาหลังการให้ยาและการศึกษาทางคลินิกที่แนะนำ ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า linaclotide ไม่ใช่ทั้งสารตั้งต้นหรือตัวยับยั้ง / ตัวเหนี่ยวนำของระบบเอนไซม์ cytochrome P450 และไม่ทำปฏิกิริยากับสารที่ไหลออกและการดูดซึมทั่วไปจำนวนหนึ่ง (ดูหัวข้อ 5.2)
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางคลินิกของอาหารในคนที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่า linaclotide ในปริมาณที่ใช้ในการรักษานั้นตรวจไม่พบในพลาสมาภายใต้สภาวะที่เลี้ยงและอดอาหาร การรับประทาน Constella ในขณะท้องอิ่มจะทำให้การขับถ่ายอุจจาระหลวมบ่อยขึ้น รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์จากทางเดินอาหารมากขึ้น เมื่อเทียบกับการอดอาหาร (ดูหัวข้อ 5.1) ควรรับประทานแคปซูลก่อนอาหาร 30 นาที (ดูหัวข้อ 4.2)
การรักษาร่วมกับสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม ยาระบาย หรือ NSAIDs อาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการท้องร่วง
ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือเป็นเวลานาน อาจส่งผลต่อการดูดซึมยารับประทานอื่น ๆ ประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิดอาจลดลงและแนะนำให้ใช้วิธีการคุมกำเนิดเพิ่มเติมเพื่อป้องกันความล้มเหลวในการคุมกำเนิดแบบรับประทาน ( ดูแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ของช่องปาก การคุมกำเนิด) ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนดผลิตภัณฑ์ยาที่ดูดซึมในลำไส้ด้วยดัชนีการรักษาที่แคบเช่น levothyroxine เนื่องจากประสิทธิภาพอาจลดลง
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ linaclotide ในสตรีตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลที่เป็นอันตรายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
เนื่องจากการได้รับไลนาโคลไทด์อย่างเป็นระบบมีน้อย การขับถ่ายในน้ำนมแม่จึงไม่น่าเป็นไปได้ แม้ว่าจะยังไม่ได้รับการประเมินก็ตาม แม้ว่าจะไม่มีผลใดๆ ต่อทารกแรกเกิด / ทารกที่กินนมแม่ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา แต่ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลของมนุษย์ ไม่แนะนำให้ใช้ในระหว่างการให้นม
ภาวะเจริญพันธุ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิง
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Constella ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
Linaclotide ให้ทางปากแก่ผู้ป่วย 1,166 รายที่มี IBS-C ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุม ในผู้ป่วยเหล่านี้ 892 คนได้รับ linaclotide ในขนาดที่แนะนำ 290 ไมโครกรัมต่อวัน การได้รับสัมผัสทั้งหมดในแผนพัฒนาทางคลินิกเกิน 1,500 คนต่อปี อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดจากการรักษาด้วย Constella คืออาการท้องร่วง โดยทั่วไปมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง เกิดขึ้นน้อยกว่า 20% ในบางกรณีที่หายากและรุนแรงอาจส่งผลให้ นำไปสู่ภาวะขาดน้ำ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ไบคาร์บอเนตในเลือดลดลง อาการวิงเวียนศีรษะ และความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่พบบ่อย (> 1%) ได้แก่ ปวดท้อง ท้องอืด และท้องอืด
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม ในขนาดที่แนะนำคือ 290 ไมโครกรัมต่อวัน อาการข้างเคียงต่อไปนี้ได้รับการรายงานด้วยความถี่ที่สัมพันธ์กับ: พบบ่อยมาก (≥1 / 10), พบบ่อย (≥1 / 100,
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
อาการท้องร่วงเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดและเข้ากันได้กับการกระทำทางเภสัชวิทยาของสารออกฤทธิ์ ในการศึกษาทางคลินิก 2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามีอาการท้องร่วงอย่างรุนแรง และ 5% ของผู้ป่วยหยุดยาเนื่องจากอาการท้องร่วง
รายงานอาการท้องร่วงส่วนใหญ่มีความรุนแรงน้อย (43%) ถึงปานกลาง (47%); 2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามีอาการท้องร่วงรุนแรง ประมาณครึ่งหนึ่งของอาการท้องร่วงเริ่มต้นในสัปดาห์แรกของการรักษา
ในประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วย อาการท้องร่วงจะหายไปภายในเจ็ดวัน อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วย 80 ราย (50%) ระยะเวลาของอาการท้องร่วงนานกว่า 28 วัน (คิดเป็น 9.9% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับ linaclotide)
ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วยร้อยละ 5 หยุดการรักษาเนื่องจากท้องเสีย ในผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วงทำให้ต้องหยุดการรักษา จะหายภายในไม่กี่วันหลังจากหยุดการรักษา
ผู้สูงอายุ (> 65 ปี) ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงและเบาหวานรายงานอาการท้องร่วงบ่อยกว่าประชากร IBS-C ทั่วไปที่รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิก
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการที่เกิดจากผลทางเภสัชพลศาสตร์ที่เป็นที่รู้จักของผลิตภัณฑ์ยามากเกินไป ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอาการท้องร่วง ในการศึกษาที่ดำเนินการในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ "ขนาดครั้งเดียว 2,897 ไมโครกรัม (มากถึง 10 เท่าของขนาดยาที่แนะนำ) ความปลอดภัยในอาสาสมัครเหล่านี้สอดคล้องกับประชากรทั่วไป โดยอาการท้องร่วงเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญที่สุด . ที่เรียกกันทั่วไปว่า
หากใช้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาตามอาการ และหากจำเป็น ควรใช้มาตรการสนับสนุน
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาอื่นๆ สำหรับอาการท้องผูก
รหัส ATC: A06AX04
กลไกการออกฤทธิ์
Linaclotide เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ guanylate cyclase C (GC-C) ที่มีฤทธิ์ระงับปวดภายในและสารคัดหลั่ง
Linaclotide เป็นเปปไทด์กรดอะมิโน 14 ชนิดสังเคราะห์ที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างกับตระกูลเปปไทด์ guanyline ภายนอก ทั้ง linaclotide และสารออกฤทธิ์จะจับกับตัวรับ GC-C บนผิว luminal ของเยื่อบุผิวในลำไส้ โดยการกระทำที่ระดับ GC-C แสดงว่า linaclotide ช่วยลดความเจ็บปวดในอวัยวะภายในและเพิ่มการขนส่งทางเดินอาหาร ในแบบจำลองสัตว์และเพิ่มขึ้น การขนส่งลำไส้ใหญ่ในมนุษย์ การกระตุ้น GC-C ทำให้ความเข้มข้นของไซคลิก กัวโนซีน โมโนฟอสเฟต (cGMP) เพิ่มขึ้นทั้งในระดับเซลล์นอกเซลล์และภายในเซลล์ cGMP นอกเซลล์ลดกิจกรรมของเส้นใยความเจ็บปวด ลดความเจ็บปวดในอวัยวะภายในในสัตว์ทดลอง cGMP ภายในเซลล์กระตุ้นการหลั่งของคลอไรด์และไบคาร์บอเนตในลูเมนของลำไส้ ผ่านการกระตุ้นของตัวควบคุมการนำไฟฟ้าเมมเบรนของซิสติกไฟโบรซิส (CFTR) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของของเหลวในลำไส้และการเร่งการขนส่ง
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างอาหาร Constella 290 mcg เป็นเวลา 7 วันในสภาวะที่อดอาหารและให้อาหารแก่ผู้ที่มีสุขภาพดี 18 คน การทาน Constella ทันทีหลังจากรับประทานอาหารเช้าที่มีไขมันมาก ๆ ส่งผลให้มีการขับถ่ายอุจจาระบ่อยขึ้น รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์จากทางเดินอาหารมากขึ้น เมื่อเทียบกับการรับประทานในขณะท้องว่าง
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
ประสิทธิภาพของ linaclotide ได้รับการพิสูจน์ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดสองครั้ง ควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ป่วย IBS-C ในการศึกษาทางคลินิกหนึ่งครั้ง (การศึกษาที่ 1) ผู้ป่วย 802 รายได้รับการรักษาด้วย Constella 290 mcg หรือยาหลอกวันละครั้ง เป็นเวลา 26 สัปดาห์ ในการศึกษาทางคลินิกครั้งที่สอง (การศึกษาที่ 2) ผู้ป่วย 800 รายได้รับการรักษาเป็นเวลา 12 สัปดาห์ จากนั้นจึงสุ่มตัวอย่างใหม่เป็นระยะเวลาการรักษาอีก 4 สัปดาห์ ในช่วงระยะเวลาพื้นฐานก่อนการรักษา 2 สัปดาห์ ผู้ป่วยมีค่าเฉลี่ย คะแนนการปวดท้อง 5.6 (ในระดับ 0 ถึง 10) โดยมีวันที่ปราศจากอาการปวดท้อง 2.2% คะแนนการท้องอืดเฉลี่ย 6.6 (ในระดับ 0 ถึง 10) และการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เกิดขึ้นเองโดยเฉลี่ย 1.8 ครั้ง (SBM) / สัปดาห์.
ลักษณะของประชากรผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 มีดังนี้ อายุเฉลี่ย 43.9 ปี [อายุ 18-87 ปี โดย 5.3% ≥ 65 ปี] 90.1% ของเพศหญิง ผู้ป่วยทุกรายตรงตามเกณฑ์ Rome II สำหรับ IBS-C และต้องรายงานคะแนนอาการปวดท้องเฉลี่ย ≥ 3 ในระดับคะแนนที่เป็นตัวเลข 0 ถึง 10 คะแนน (เกณฑ์ที่สอดคล้องกับประชากรที่มี IBS ระดับปานกลางถึงรุนแรง)
จุดยุติหลักร่วมในการทดลองทางคลินิกทั้งสองแบบคืออัตราการตอบสนองของ IBS ที่มีการบรรเทาที่ 12 สัปดาห์ และอัตราการตอบสนองของอาการปวดท้อง / อาการป่วยไข้ที่ 12 สัปดาห์ อัตราการตอบสนองของ IBS ที่มีการบรรเทาทุกข์สอดคล้องกับผู้ป่วยที่บรรเทาอาการปวดได้มากหรือสมบูรณ์เป็นเวลาอย่างน้อย 50 % ของระยะเวลาการรักษา การตอบสนองด้วยอาการปวดท้อง / ความรู้สึกไม่สบายสอดคล้องกับผู้ป่วยที่มีอาการดีขึ้น 30% ขึ้นไปอย่างน้อย 50% ของระยะเวลาการรักษา
สำหรับข้อมูล 12 สัปดาห์ การศึกษาที่ 1 แสดงให้เห็นว่า 39% ของผู้ป่วยที่ได้รับ linaclotide เทียบกับ 17% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกแสดงการตอบสนองต่อระดับการบรรเทา IBS (p
สำหรับข้อมูลที่ 26 สัปดาห์ การศึกษาที่ 1 แสดงให้เห็นว่า 37% และ 54% ของผู้ป่วยที่ได้รับ linaclotide เทียบกับ 17% และ 36% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกแสดงให้เห็นถึงการตอบสนองต่อระดับการบรรเทา IBS ( p
ในการศึกษาทั้งสอง การปรับปรุงเหล่านี้พบได้ในสัปดาห์ที่ 1 และคงอยู่ตลอดระยะเวลาการรักษา Linaclotide ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดการตอบสนองเมื่อหยุดการรักษาหลังจากการรักษาอย่างต่อเนื่อง 3 เดือน
อาการและอาการแสดงอื่นๆ ของ IBS-C รวมถึงอาการบวม ความถี่ของการเคลื่อนไหวของลำไส้โดยสมบูรณ์ (CSBM) ความตึงเครียด ความสม่ำเสมอของอุจจาระ ผู้ป่วยที่ได้รับ linaclotide ดีขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (p
ผลของ Constella ต่ออาการ IBS-C ในช่วง 12 สัปดาห์แรกของการรักษาในการทดลองทางคลินิกประสิทธิภาพระยะที่ 3 รวมกัน (การศึกษาที่ 1 และ 2)
* NS
CSBM: การเคลื่อนไหวของลำไส้โดยธรรมชาติที่สมบูรณ์
การรักษาด้วยไลนาโคลไทด์ยังช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตที่ผ่านการรับรองเฉพาะโรค (IBS-QoL; p 14 คะแนนแตกต่างกัน) อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ linaclotide 54% เทียบกับ 39% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา กับยาหลอก
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษาทางคลินิกกับ Constella ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของประชากรเด็กที่มีอาการท้องผูกจากการทำงาน ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
โดยทั่วไป ลินาโคลไทด์สามารถตรวจพบได้น้อยที่สุดในพลาสมาหลังการให้ยาทางปาก ดังนั้นค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์มาตรฐานจึงไม่สามารถคำนวณได้
หลังจากได้รับยาเดี่ยวสูงสุด 966 ไมโครกรัมและลินาโคลไทด์หลายขนาดสูงถึง 290 ไมโครกรัม ไม่พบระดับพลาสมาของสารประกอบหลักหรือสารออกฤทธิ์ (เดส-ไทโรซีน) เมื่อให้ยา 2,897 ไมโครกรัมในวันที่ 8 หลังจากให้ยา 290 ไมโครกรัม / วันเป็นระยะเวลา 7 วัน linaclotide ตรวจพบได้เพียง 2 ใน 18 คนที่มีความเข้มข้นเหนือขีดจำกัดล่างของการหาปริมาณ 0, 2 ng / mL ( ความเข้มข้นอยู่ระหว่าง 0.212 ถึง 0.735 ng / mL) ในการศึกษาระยะที่ 3 การพิจาณาสองครั้ง ซึ่งผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย linaclotide 290 ไมโครกรัมวันละครั้ง linaclotide ถูกตรวจพบในผู้ป่วยเพียง 2 ใน 162 รายประมาณ 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา linaclotide เริ่มแรก (ความเข้มข้นอยู่ระหว่าง 0.241 ng / mL ถึง 0.239 ng / มล.) และไม่มีผู้ป่วย 162 คนหลังการรักษา 4 สัปดาห์ ไม่พบเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ในผู้ป่วย 162 ราย
การกระจาย
เนื่องจาก linaclotide ตรวจพบได้ยากในพลาสมาหลังการให้ยารักษา จึงยังไม่มีการศึกษาการแจกจ่ายมาตรฐาน การแพร่กระจายของ linaclotide คาดว่าจะเล็กน้อยหรือไม่เป็นระบบ
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Linaclotide ถูกเผาผลาญเฉพาะภายในทางเดินอาหารไปยังสารเมตาโบไลต์หลัก des-tyrosine ทั้ง linaclotide และ de-tyrosine metabolite ที่ใช้งานอยู่จะลดลงและโปรตีโอไลซ์ด้วยเอนไซม์ในทางเดินอาหารเป็นเปปไทด์ขนาดเล็กและกรดอะมิโนธรรมชาติ
กิจกรรมการยับยั้งที่อาจเกิดขึ้นของ linaclotide และสารออกฤทธิ์หลัก MM-419447 บนตัวขนส่งของเหลวที่ไหลออกของมนุษย์ BCRP, MRP2, MRP3 และ MRP4 และผู้ขนส่งการดูดซึมของมนุษย์ OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 และ OCTN1 ถูกตรวจสอบในหลอดทดลอง ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าไม่มีเปปไทด์ใดที่เป็นตัวยับยั้งการไหลออกทั่วไปและตัวขนส่งการดูดซึมที่ศึกษาที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
ฤทธิ์ของลินาโคลไทด์และสารเมแทบอไลต์ในการยับยั้งเอนไซม์ลำไส้ทั่วไป (CYP2C9 และ CYP3A4) และเอนไซม์ตับ (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 และ 3A4) หรือกระตุ้นเอนไซม์ตับ (CYP1A2, 2B6 และ 3A) ) ได้รับการศึกษาในหลอดทดลอง ผลการศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า linaclotide และ des-tyrosine metabolite ไม่ใช่ตัวยับยั้งหรือตัวเหนี่ยวนำของระบบเอนไซม์ cytochrome P450
การกำจัด
หลังจากได้รับ linaclotide ขนาด 2,897 mcg เพียงครั้งเดียวในวันที่ 8 หลังจากได้รับ 290 mcg / day เป็นเวลา 7 วันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 18 คนพบว่าประมาณ 3-5% ของขนาดยาถูกกู้คืนในอุจจาระซึ่งแทบทั้งหมดอยู่ในรูปของ metabolite ที่ใช้งานอยู่ เดส-ไทโรซีน
อายุและเพศ
ไม่มีการศึกษาทางคลินิกเพื่อระบุผลกระทบของอายุและเพศต่อเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ linaclotide เนื่องจากตรวจพบได้ยากในพลาสมา เพศไม่คาดว่าจะมีผลกระทบใดๆ ต่อขนาดยา สำหรับข้อมูลด้านอายุ ดูหัวข้อ 4.2., 4.4 และ 4.8.
ไตล้มเหลว
ยังไม่มีการศึกษา Constella ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย Linaclotide ตรวจพบได้ยากในพลาสมา ดังนั้น การด้อยค่าของไตจึงไม่คาดว่าจะส่งผลต่อการชำระล้างของสารประกอบหลักหรือเมตาโบไลต์ของสารดังกล่าว
ตับไม่เพียงพอ
ยังไม่มีการศึกษา Constella ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ Linaclotide ตรวจพบได้ยากในพลาสมาและไม่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ cytochrome P450 ของตับ ดังนั้น ความล้มเหลวของตับจึงไม่คาดว่าจะส่งผลต่อเมแทบอลิซึมหรือการกำจัดยาหลักหรือสารเมตาโบไลต์ของยา
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเปิดเผยว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทางเภสัชวิทยาทั่วไปเกี่ยวกับความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการ
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
เนื้อหาแคปซูล
เซลลูโลส microcrystalline;
ไฮโปรเมลโลส;
แคลเซียมคลอไรด์ไดไฮเดรต
ลิวซีน
เปลือกแคปซูล
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171);
เยลลี่;
เหล็กออกไซด์สีแดง (E172);
เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
หมึกแคปซูล
ครั่ง;
โพรพิลีนไกลคอล;
สารละลายแอมโมเนียเข้มข้น
โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171);
เหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
ขวดที่ยังไม่เปิด: 3 ปี
เมื่อเปิดขวดแล้ว แคปซูลต้องใช้ภายใน 18 สัปดาห์
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส ปิดฝาขวดให้แน่นเพื่อป้องกันความชื้น
ขวดประกอบด้วยภาชนะบรรจุที่ปิดสนิทตั้งแต่หนึ่งขวดขึ้นไป ซึ่งประกอบด้วยซิลิกาเจลเพื่อให้แคปซูลปราศจากน้ำ เก็บภาชนะไว้ในขวด
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดพลาสติกโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) สีขาวที่มีซีลป้องกันการงัดแงะและฝาปิดป้องกันเด็ก พร้อมภาชนะบรรจุสารดูดความชื้นที่มีซิลิกาเจลตั้งแต่หนึ่งขวดขึ้นไป
บรรจุ: 10, 28, 60 และ 90 แคปซูล ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียจากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
อุทยานธุรกิจและเทคโนโลยี Clonshaugh,
ดับลิน D17 E400
ไอร์แลนด์
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/12/801/001
042491011
EU / 1/12/801/002
042491023
EU / 1/12/801/003
042491035
EU / 1/12/801/004
042491047
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ให้สิทธิ์ครั้งแรก: 26 พฤศจิกายน 2555
