ANGELIQ - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Angeliq - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: เอสตราไดออล, ดรอสไพรีโนน

ANGELIQ 1 มก. / 2 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Angeliq มีไว้เพื่ออะไร?

Angeliq คือการบำบัดทดแทนฮอร์โมน (HRT) ประกอบด้วยฮอร์โมนเพศหญิง 2 ชนิด ได้แก่ เอสโตรเจนและโปรเจสติน Angeliq ใช้ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีอย่างน้อย 1 ปีนับตั้งแต่ช่วงธรรมชาติครั้งสุดท้าย

Angeliq ใช้สำหรับ:

บรรเทาอาการที่เกิดขึ้นหลังวัยหมดประจำเดือน

ในช่วงวัยหมดประจำเดือน ปริมาณของฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ร่างกายผู้หญิงสร้างขึ้นจะลดลง ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น ความร้อนที่ใบหน้า คอ และหน้าอก ("ร้อนวูบวาบ") Angeliq ช่วยบรรเทาอาการเหล่านี้หลังวัยหมดประจำเดือน Angeliq จะได้รับการกำหนดหากอาการของคุณส่งผลต่อชีวิตประจำวันของคุณอย่างจริงจัง

การป้องกันโรคกระดูกพรุน

หลังวัยหมดประจำเดือน ผู้หญิงบางคนอาจพัฒนากระดูกเปราะบาง (โรคกระดูกพรุน) คุณควรปรึกษาทางเลือกที่มีอยู่ทั้งหมดกับแพทย์ของคุณ หากคุณมีความเสี่ยงสูงที่จะกระดูกหักเนื่องจากโรคกระดูกพรุนและไม่สามารถทานยาอื่นได้ คุณสามารถใช้ Angeliq เพื่อป้องกันโรคกระดูกพรุนหลังวัยหมดประจำเดือนได้

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Angeliq

อย่าใช้ Angeliq

หากมีเงื่อนไขใด ๆ ที่ระบุไว้ด้านล่าง

หากคุณไม่แน่ใจในเงื่อนไขที่อธิบายไว้ด้านล่าง ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยาแองเจลิค

อย่าใช้ Angeliq

หากคุณเป็นหรือเคยเป็นมะเร็งเต้านม หรือหากคุณสงสัยว่าเป็นมะเร็งเต้านม
หากคุณมีมะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจน เช่น มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (endometrium) หรือหากคุณสงสัยว่าเป็นมะเร็ง
หากคุณมีเลือดออกทางช่องคลอดโดยไม่ทราบสาเหตุ
หากคุณมีเยื่อบุโพรงมดลูกหนาเกินไป (hyperplasia of endometrium)
หากคุณมีหรือเคยมีลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (deep vein thrombosis) เช่น ที่ขา (deep vein thrombosis) หรือในปอด (pulmonary embolism)
หากคุณมีความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับลิ่มเลือด (เช่น โปรตีน C, โปรตีน S หรือภาวะขาดสารต้านลิ่มเลือด)
หากคุณมีหรือเพิ่งมีโรคที่เกิดจากลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง เช่น หัวใจวาย โรคหลอดเลือดสมอง หรือหลอดเลือดหัวใจตีบ
หากคุณมีหรือเคยเป็นโรคตับและการทดสอบการทำงานของตับยังไม่กลับสู่ปกติ
หากคุณมีโรคประจำตัวที่เรียกว่า "พอร์ฟีเรีย"
หากคุณมีโรคไตอย่างรุนแรงหรือไตวายเฉียบพลัน
หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อเอสโตรเจน โปรเจสโตเจน หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ Angeliq

หากมีอาการใด ๆ ข้างต้นปรากฏขึ้นเป็นครั้งแรกในขณะที่คุณใช้ยา Angeliq ให้หยุดการรักษาทันทีและปรึกษาแพทย์ทันที

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานแองเจลิค

ตรวจสุขภาพและตรวจสุขภาพเป็นประจำ

การใช้ HRT มีความเสี่ยงที่ต้องพิจารณาเมื่อตัดสินใจว่าจะเริ่มต้นหรือทำการรักษาต่อไป

ประสบการณ์การรักษาสตรีวัยหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควร (เนื่องจากการหยุดตกไข่หรือการผ่าตัด) มีจำกัด หากคุณมีวัยหมดประจำเดือนก่อนกำหนดความเสี่ยงของการใช้ HRT อาจแตกต่างกัน ปรึกษาแพทย์ของคุณ

ก่อนเริ่ม HRT (หรือเริ่มใหม่อีกครั้ง) แพทย์ของคุณจะถามคำถามสองสามข้อเกี่ยวกับประวัติสุขภาพส่วนบุคคลของคุณและของสมาชิกในครอบครัวของคุณ แพทย์อาจตัดสินใจทำการทดสอบ ซึ่งอาจรวมถึงการตรวจเต้านมและ/หรือการตรวจภายในหากจำเป็น

เมื่อคุณเริ่มการรักษาด้วย Angeliq แล้ว คุณจะต้องไปพบแพทย์เพื่อตรวจสุขภาพเป็นประจำ (อย่างน้อยปีละครั้ง) ในการตรวจเหล่านี้ คุณจะหารือกับแพทย์ถึงประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาต่อเนื่องกับ Angeliq

ตรวจเต้านมเป็นประจำตามคำแนะนำของแพทย์

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานแองเจลิค แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณเคยมีอาการใดๆ ต่อไปนี้ก่อนเริ่มการรักษา เนื่องจากภาวะเหล่านี้อาจเกิดขึ้นอีกหรือแย่ลงระหว่างการรักษาด้วย Angeliq หากเป็นกรณีนี้ คุณควรไปพบแพทย์เพื่อตรวจร่างกายบ่อยขึ้น:

เนื้องอกในมดลูก
การเจริญเติบโตของเยื่อบุโพรงมดลูกที่อื่น (endometriosis) หรือมีประวัติการเจริญเติบโตมากเกินไปของเยื่อบุโพรงมดลูก (endometrial hyperplesia)
เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด (ดู "ลิ่มเลือดในเส้นเลือด (การเกิดลิ่มเลือด)")
เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจน (แม่ พี่สาว หรือยายที่เป็นมะเร็งเต้านม)
ความดันสูง
โรคตับ เช่น เนื้องอกในตับที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย
โรคเบาหวาน
นิ่วในถุงน้ำดี
ไมเกรนหรือปวดศีรษะรุนแรง
โรคของระบบภูมิคุ้มกันที่มีผลต่ออวัยวะต่างๆ ของร่างกาย (systemic lupus erythematosus (SLE))
โรคลมบ้าหมู
โรคหอบหืด
ภาวะที่ส่งผลต่อแก้วหูและการได้ยิน (otosclerosis)
ระดับไขมันในเลือดสูงมาก (ไตรกลีเซอไรด์)
การกักเก็บน้ำเนื่องจากปัญหาหัวใจหรือไต

หยุดทานแองเจลิกและปรึกษาแพทย์ทันที

หากคุณสังเกตเห็นสิ่งต่อไปนี้ขณะใช้ HRT:

เงื่อนไขใด ๆ ที่อธิบายไว้ในหัวข้อ "ห้ามใช้ Angeliq"
สีเหลืองของผิวหนังหรือตาขาว (ดีซ่าน) สิ่งเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของโรคตับ
ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (อาจมีอาการปวดหัว อ่อนเพลีย เวียนศีรษะ)
ปวดหัวไมเกรนชนิดใหม่เริ่มมีอาการ
ตั้งครรภ์
หากคุณสังเกตเห็นสัญญาณของลิ่มเลือดเช่น
ปวดบวมและแดงที่ขา
เจ็บหน้าอกอย่างกะทันหัน
หายใจลำบาก

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดดูหัวข้อ "ลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ (การเกิดลิ่มเลือด)

"หมายเหตุ: Angeliq ไม่ใช่ยาคุมกำเนิด หากผ่านไปไม่ถึง 12 เดือนนับตั้งแต่" มีประจำเดือนครั้งสุดท้ายหรือ "อายุต่ำกว่า 50 ปี" คุณอาจต้องใช้มาตรการคุมกำเนิดเพิ่มเติมเพื่อป้องกันการตั้งครรภ์ ขอคำแนะนำจากแพทย์ .

HRT และมะเร็ง

เยื่อบุโพรงมดลูกหนาเกินไป (endometrial hyperplasia) และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก)

การใช้ HRT เฉพาะฮอร์โมนเอสโตรเจนจะเพิ่มความเสี่ยงของความหนาของเยื่อบุมดลูก (endometrial hyperplasia) และมะเร็งของเยื่อบุมดลูก (มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก) การมี progestogen ใน Angeliq ช่วยปกป้องคุณจากความเสี่ยงนี้

เลือดออกผิดปกติ

คุณอาจพบเลือดออกผิดปกติหรือมีเลือดออก (พบเห็น) ในช่วง 3-6 เดือนแรกหลังรับประทาน Angeliq อย่างไรก็ตาม หากเลือดออกผิดปกติ:

ต่อเนื่องเกิน 6 เดือนแรก
มันเกิดขึ้นหลังจากที่คุณได้รับ Angeliq มานานกว่า 6 เดือน
ดำเนินต่อไปหลังจากการหยุดชะงักของ Angeliq

ไปพบแพทย์ของคุณโดยเร็วที่สุด

โรคมะเร็งเต้านม

ดูเหมือนว่าการใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสโตเจน HRT และอาจเป็นฮอร์โมนทดแทนเอสโตรเจนอย่างเดียว อาจเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งเต้านม ความเสี่ยงเพิ่มเติมนี้ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของ HRT ความเสี่ยงเพิ่มเติมจะปรากฏชัดหลังจากไม่กี่ปี อย่างไรก็ตาม จะหายไปภายใน ไม่กี่ปี (อย่างน้อย 5) หลังจากหยุด HRT

การเปรียบเทียบ

ในผู้หญิงอายุ 50-79 ปี ที่ไม่ได้รับ HRT โดยเฉลี่ยแล้ว 9-17 ใน 1000 จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมในระยะเวลา 5 ปี สำหรับผู้หญิงอายุ 50 ถึง 79 ปีที่กำลังใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน / โปรเจสโตเจน HRT ที่มีอายุเกิน 5 ปี จะมีผู้ใช้ 13-23 รายใน 1,000 ราย (กล่าวคือ เพิ่มขึ้น 4-6 ราย)

ตรวจสอบเต้านมของคุณอย่างสม่ำเสมอ นัดหมายกับแพทย์หากคุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงใด ๆ เช่น:

ผิวเปลือกส้มหรือความหดหู่ในผิวหนัง
เปลี่ยนหัวนม;
ก้อนที่มองเห็นได้หรือมองเห็นได้

นอกจากนี้ ขอแนะนำให้คุณเข้าร่วมโปรแกรมตรวจแมมโมแกรมเมื่อมีการเสนอให้กับคุณ สำหรับการตรวจคัดกรองด้วยแมมโมแกรม คุณจำเป็นต้องแจ้งพยาบาล/บุคลากรทางการแพทย์ที่ทำการเอ็กซ์เรย์จริง ๆ ว่าคุณกำลังใช้ HRT เนื่องจากการรักษานี้สามารถเพิ่มความหนาแน่นของเต้านมซึ่งอาจเปลี่ยนแปลงผลลัพธ์ของการตรวจเอ็กซเรย์ ในกรณีที่ความหนาแน่นของเต้านมเพิ่มขึ้น การตรวจเต้านมอาจตรวจไม่พบก้อนทั้งหมด

มะเร็งรังไข่

มะเร็งรังไข่นั้นหายาก HRT ระยะยาวอย่างน้อย 5-10 ปี มีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งรังไข่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย

ในผู้หญิงอายุ 50-79 ปีที่ไม่ได้รับ HRT โดยเฉลี่ยประมาณ 2 ใน 1,000 ผู้หญิงจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่ในระยะเวลา 5 ปี สำหรับผู้หญิงอายุ 50-79 ปี ที่ได้รับ HRT เป็นเวลา 5 ปี จะมีผู้ใช้ 2-3 รายใน 1,000 ราย (กล่าวคือ เพิ่มขึ้น 1 ราย)

ผลของ HRT ต่อหัวใจและการไหลเวียน

ลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ (การเกิดลิ่มเลือด)

HRT อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดในเส้นเลือด 1.3 ถึง 3 เท่า โดยเฉพาะในช่วงปีแรกที่รับประทาน

ลิ่มเลือดอาจเป็นอันตรายได้ และหากเดินทางไปที่ปอด อาจทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอก ขาดอากาศอย่างกะทันหัน ล้มลง หรือแม้กระทั่งเสียชีวิตได้

ความเสี่ยงที่จะมีลิ่มเลือดในเส้นเลือดของคุณเพิ่มขึ้นตามอายุที่มากขึ้น และหากข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับคุณ แจ้งให้แพทย์ทราบหากข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้ใช้ได้กับคุณ:

ไม่สามารถเดินได้นานเนื่องจากการผ่าตัดใหญ่ อุบัติเหตุ หรือเจ็บป่วย (ดูหัวข้อ "หากจำเป็นต้องผ่าตัด")
มีน้ำหนักเกินอย่างรุนแรง (BMI> 30 กก. / ตร.ม. )
มีปัญหาการแข็งตัวของเลือดที่ต้องการการรักษาระยะยาวด้วยยาป้องกันลิ่มเลือด
ถ้าญาติสนิทมีลิ่มเลือดที่ขา ปอด หรืออวัยวะอื่น
เป็นโรคลูปัส erythematosus (SLE)
เป็นมะเร็ง

สำหรับสัญญาณที่เป็นไปได้ของลิ่มเลือด โปรดดูที่ "หยุดใช้ Angeliq และติดต่อแพทย์ของคุณทันที"

การเปรียบเทียบ

สำหรับผู้หญิงอายุ 50 ปีขึ้นไปที่ไม่ได้รับ HRT โดยเฉลี่ยในช่วง 5 ปี คาดว่า 4-7 ใน 1,000 รายจะมีลิ่มเลือดในเส้นเลือด สำหรับผู้หญิงอายุ 50 ปีที่กำลังใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน / โปรเจสโตเจน HRT ที่มีอายุเกิน 5 ปี จะมีผู้ใช้ 9-12 รายใน 1,000 ราย (กล่าวคือ เพิ่มขึ้น 5 ราย)

โรคหัวใจ (หัวใจวาย)

ไม่มีหลักฐานว่า HRT ป้องกันโรคหัวใจได้

ผู้หญิงที่อายุเกิน 60 ปีที่ใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสโตเจน HRT มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคหัวใจมากกว่าผู้หญิงที่ไม่ได้รับ HRT เล็กน้อย

จังหวะ

ความเสี่ยงของการเป็นโรคหลอดเลือดสมองนั้นสูงกว่าผู้ใช้ที่ไม่ใช่ผู้ใช้ประมาณ 1.5 เท่า จำนวนกรณีเพิ่มเติมของโรคหลอดเลือดสมองเนื่องจากการใช้ HRT จะเพิ่มขึ้นตามอายุ

การเปรียบเทียบ

สำหรับผู้หญิงอายุ 50 ปีขึ้นไปที่ไม่ได้รับ HRT โดยเฉลี่ยในช่วง 5 ปี 8 ใน 1,000 มีโอกาสเป็นโรคหลอดเลือดสมอง สำหรับผู้หญิงอายุ 50 ปีที่กำลังรับประทานฮอร์โมนเอสโตรเจน / โปรเจสโตเจน HRT มากกว่า 5 ปี จะมีผู้ใช้ 11 รายใน 1,000 ราย (กล่าวคือ เพิ่มขึ้น 3 ราย)

เงื่อนไขอื่นๆ

HRT ไม่ได้ป้องกันการสูญเสียความทรงจำ ความเสี่ยงของการสูญเสียความทรงจำอาจสูงขึ้นในสตรีที่เริ่มใช้ HRT หลังจากอายุ 65 ปี ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ
หากคุณมีโรคไตและมีระดับโพแทสเซียมในเลือดสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่เพิ่มโพแทสเซียมในเลือด แพทย์อาจตรวจระดับโพแทสเซียมในเลือดของคุณในช่วงเดือนแรกของการรักษา
หากคุณมีความดันโลหิตสูง การรักษาด้วย Angeliq สามารถลดความดันโลหิตได้ ไม่ควรใช้ Angeliq ในการรักษาความดันโลหิตสูง
หากคุณมีแนวโน้มที่จะพัฒนารอยเปื้อน (เกลื้อน) บนใบหน้าของคุณ คุณควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงแดดหรือแสงอัลตราไวโอเลตในขณะที่ทานแองเจลิค

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Angeliq

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

ยาบางชนิดสามารถแทรกแซงผลของ Angeliq และทำให้เลือดออกผิดปกติได้ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับยาต่อไปนี้:

ยารักษาโรคลมบ้าหมู (เช่น phenobarbital, phenytoin, carbamazepine)
ยาสำหรับวัณโรค (เช่น rifampicin และ rifabutin)
ยาสำหรับการติดเชื้อเอชไอวี (เช่น nevirapine, efavirenz, nelfinavir และ ritonavir) และการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี
ยาสมุนไพรสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum)
ยารักษาโรคติดเชื้อรา (เช่น itraconazole, voriconazole, fluconazole)
ยารักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย (เช่น clarithromycin, erythromycin)
ยารักษาโรคหัวใจบางชนิด ความดันโลหิตสูง (เช่น verapamil, diltiazem)
น้ำเกรพฟรุต

ยาต่อไปนี้อาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย:

ยาที่ใช้รักษา:
การอักเสบหรือปวด (เช่น แอสไพริน, ไอบูโพรเฟน);
โรคหัวใจหรือความดันโลหิตสูงบางชนิด (เช่น ยาขับปัสสาวะ สารยับยั้ง ACE (เช่น enalapril) ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II (เช่น ยาโลซาร์แทน) หากคุณได้รับการรักษาความดันโลหิตสูงและรับประทานยา Angeliq คุณอาจพบ " ความดันโลหิตลดลงอีก

แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้มาโดยไม่มีใบสั่งยา ยาสมุนไพร หรือผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติอื่นๆ

การทดสอบในห้องปฏิบัติการ

หากคุณต้องการการตรวจเลือด แจ้งให้แพทย์หรือเจ้าหน้าที่ห้องปฏิบัติการทราบว่าคุณกำลังใช้ Angeliq เนื่องจากยานี้อาจส่งผลต่อผลการทดสอบบางอย่าง

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Angeliq มีไว้สำหรับใช้ในสตรีวัยหมดประจำเดือน หากคุณตั้งครรภ์ ให้หยุดใช้ Angeliq ทันทีและติดต่อแพทย์ของคุณ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่มีเหตุผลที่จะเชื่อได้ว่าการใช้ Angeliq ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

Angeliq มีแลคโตส

Angeliq มีแลคโตส (น้ำตาลชนิดหนึ่ง) หากคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยาแองเจลิค

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Angeliq: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร แพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินว่าคุณต้องใช้ยา Angeliq นานแค่ไหน

ใช้เวลาหนึ่งเม็ดต่อวันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเวลาเดียวกัน กลืนทั้งเม็ดทั้งเม็ดด้วยน้ำเล็กน้อย คุณสามารถทาน Angeliq โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ เริ่มเม็ดยาชุดถัดไปในวันรุ่งขึ้นหลังจากที่คุณทานชุดปัจจุบันเสร็จ

อย่าหยุดใช้ระหว่างสองชุด

หากคุณกำลังเตรียมการ HRT อื่นๆ: ทำต่อไปจนกว่าคุณจะทำชุดปัจจุบันของคุณเสร็จและได้นำแท็บเล็ตของคุณไปหมดแล้วสำหรับเดือนนั้น ใช้แท็บเล็ต Angeliq ตัวแรกในวันถัดไป อย่าทิ้งช่องว่างระหว่างเม็ดเก่าและเม็ด Angeliq

หากนี่คือการรักษา HRT ครั้งแรกของคุณ: คุณสามารถเริ่มด้วยเม็ดยา Angeliq ได้ทุกวัน

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Angeliq . มากเกินไป

ถ้าคุณทานแองเจลิคมากกว่าที่ควร

หากคุณกินยา Angeliq มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ คุณอาจรู้สึกไม่สบาย อาเจียน หรือมีเลือดออกเหมือนมีประจำเดือน ไม่จำเป็นต้องรักษาเป็นพิเศษ แต่ถ้าคุณกังวลใจ คุณควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

หากคุณลืมทานแองเจลิค

หากคุณลืมรับประทานยาเม็ดตามเวลาปกติและไม่เกิน 24 ชั่วโมง ให้รับประทานยาเม็ดทันทีที่ทำได้ ใช้แท็บเล็ตถัดไปในเวลาปกติ

หากเกิน 24 ชั่วโมง ให้ทิ้งแท็บเล็ตที่ลืมไว้ในซอง รับประทานยาเม็ดที่เหลือในเวลาปกติในแต่ละวัน อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม

หากคุณลืมกินแท็บเล็ตเป็นเวลาหลายวัน อาจมีเลือดออกผิดปกติได้

จะยุติการรักษาด้วย Angeliq . หรือไม่

คุณอาจเริ่มยังคงมีอาการทั่วไปของวัยหมดประจำเดือน ซึ่งอาจรวมถึงอาการร้อนวูบวาบ นอนไม่หลับ หงุดหงิด เวียนศีรษะ หรือช่องคลอดแห้ง คุณจะเริ่มสูญเสียมวลกระดูกด้วยการหยุด Angeliq หากคุณต้องการหยุดใช้ Angeliq ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดสอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

หากจำเป็นต้องทำศัลยกรรม

หากคุณมีแผนการผ่าตัด บอกศัลยแพทย์ว่าคุณกำลังใช้ยา Angeliq คุณอาจต้องหยุดใช้ยา Angeliq ประมาณ 4-6 สัปดาห์ก่อนการผ่าตัดเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือด (ดูหัวข้อที่ 2 "ลิ่มเลือดในเส้นเลือด") ถามแพทย์เมื่อคุณสามารถเริ่มใช้ Angeliq ได้อีกครั้ง

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Angeliq . คืออะไร

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Angeliq สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผู้หญิงที่ใช้ HRT มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคต่อไปนี้มากกว่าผู้หญิงที่ไม่ได้ใช้เล็กน้อย:

โรคมะเร็งเต้านม
การเจริญเติบโตมากเกินไปหรือมะเร็งของเยื่อบุมดลูก (hyperplasia เยื่อบุโพรงมดลูกหรือมะเร็ง)
มะเร็งรังไข่
ลิ่มเลือดในเส้นเลือดที่ขาหรือปอด (venous thromboembolism)
โรคหัวใจ
จังหวะ
อาจสูญเสียความทรงจำหาก HRT เริ่มหลังจากอายุ 65 ปี

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลข้างเคียงเหล่านี้ โปรดดูหัวข้อที่ 2 เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Angeliq สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลข้างเคียงต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับการใช้ Angeliq

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (มีผลต่อผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 10):

มีเลือดออกเหมือนมีประจำเดือนโดยไม่คาดคิด (ดูหัวข้อที่ 2 "แองเจลิกและมะเร็ง / มะเร็งเยื่อเมือกของ" มดลูก "
แพ้เต้านม
ปวดเต้านม เลือดออกเหมือนมีประจำเดือนโดยไม่คาดคิดเกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการรักษาด้วย Angeliq พวกเขามักจะชั่วคราวและมักจะหายไปพร้อมกับการรักษาอย่างต่อเนื่อง ถ้าไม่ติดต่อแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (มีผลต่อผู้ป่วย 1 ถึง 10 ใน 100 คน):

ซึมเศร้า อารมณ์แปรปรวน หงุดหงิด
ปวดหัว
ปวดท้อง คลื่นไส้ ท้องอืด
ก้อนเต้านม (เนื้องอกเต้านมที่อ่อนโยน), เต้านมบวม
เพิ่มขนาดของเนื้องอกในมดลูก
การเจริญเติบโตที่ไม่เป็นมะเร็งของเซลล์ในปากมดลูก (การเจริญเติบโตของปากมดลูกที่อ่อนโยน)
เลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติ
ตกขาว
การสูญเสียพลังงานการกักเก็บน้ำเฉพาะที่

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (มีผลต่อผู้ป่วย 1 ถึง 10 ใน 1,000 คน):

น้ำหนักขึ้นหรือลง เบื่ออาหาร อ้วนขึ้น
รบกวนการนอนหลับ ความวิตกกังวล ความสนใจทางเพศลดลง
รู้สึกแสบร้อนหรือรู้สึกเสียวซ่า, สมาธิลดลง, เวียนศีรษะ
ปัญหาสายตา (เช่น ตาแดง) การมองเห็นผิดปกติ (เช่น ตาพร่ามัว)
ใจสั่น
ลิ่มเลือดอุดตัน, ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ (ดูหัวข้อที่ 2 "Angeliq และลิ่มเลือดอุดตัน"), ความดันโลหิตสูง, ไมเกรน, การอักเสบของเส้นเลือด, เส้นเลือดขอด
หายใจไม่ออก
ปวดท้อง, ท้องร่วง, ท้องผูก, อาเจียน, ปากแห้ง, ลม, รสชาติผิดปกติ
เอนไซม์ตับเปลี่ยนแปลง (มองเห็นได้ในการตรวจเลือด)
ปัญหาผิว สิว ผมร่วง คันผิว ขนดก
ปวดหลัง ปวดข้อ ปวดแขนขา ปวดกล้ามเนื้อ
ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะและการติดเชื้อ
มะเร็งเต้านม, เยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวขึ้น, การเจริญเติบโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยในมดลูก, เชื้อราในมดลูก, ช่องคลอดแห้งและมีอาการคัน
ก้อนเต้านม (fibrocystic mastopathy), โรคของรังไข่, ปากมดลูกและมดลูก, ปวดกระดูกเชิงกราน
การกักเก็บน้ำโดยทั่วไป, อาการเจ็บหน้าอก, รู้สึกไม่สบาย, เหงื่อออกเพิ่มขึ้น

ผลข้างเคียงที่หายาก (มีผลต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 10,000):

โรคโลหิตจาง
อาการวิงเวียนศีรษะ
ก้องอยู่ในหู
นิ่วในถุงน้ำดี
ปวดกล้ามเนื้อ
การอักเสบของท่อนำไข่
การหลั่งน้ำนมจากหัวนม
หนาวสั่น

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิกในสตรีที่มีความดันโลหิตสูง:

ระดับโพแทสเซียมสูง (hyperkalaemia) บางครั้งทำให้กล้ามเนื้อเป็นตะคริว ท้องร่วง คลื่นไส้ เวียนศีรษะ หรือปวดศีรษะ
หัวใจล้มเหลว, การขยายตัวของหัวใจ, หัวใจเต้นเร็ว, ผลกระทบต่อจังหวะการเต้นของหัวใจ
การเพิ่มขึ้นของ aldosterone ในเลือด

มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้กับ HRTs อื่น ๆ :

โรคถุงน้ำดี
ความหลากหลายของโรคผิวหนัง:
การเปลี่ยนสีผิวโดยเฉพาะใบหน้าหรือลำคอที่เรียกว่า "หน้ากากตั้งครรภ์" (เกลื้อน)
ก้อนเนื้อสีแดงที่เจ็บปวด (erythema nodosum)
ผื่นที่มีแผลหรือแผลพุพอง (erythema multiforme)

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

Angeliq ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บใดๆ เป็นพิเศษ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

อะไร Angeliq

สารออกฤทธิ์คือเอสตราไดออล (เช่น เอสตราไดออล เฮมิไฮเดรต) และดรอสไพรีโนน โดยแต่ละเม็ดประกอบด้วยเอสตราไดออล 1 มก. และดรอสไพรีโนน 2 มก.

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต แป้งข้าวโพด แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์ โพวิโดน และแมกนีเซียมสเตียเรต (E470b) ส่วนผสมอื่นๆ ในการเคลือบยาเม็ดได้แก่ ไฮโปรเมลโลส (E464), macrogol 6000, แป้งโรยตัว (E553b), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และไอรอนออกไซด์ (E172)

คำอธิบายของสิ่งที่ Angeliq ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

เม็ดยา Angeliq เคลือบเม็ดสีแดงกลมนูน ใบหน้าหนึ่งมีเครื่องหมาย "DL" เป็นรูปหกเหลี่ยมปกติ

มีจำหน่ายในแพ็คตุ่ม 28 เม็ดพร้อมพิมพ์วันในสัปดาห์บนตุ่ม

Angeliq มีจำหน่ายในแพ็คละ 1 และ 3 แผล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Angeliq สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ 04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดเฉพาะทางเภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ การจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์ทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้ถือใบอนุญาตทั้งหมด "การวางบน MARKET08.0 หมายเลขการอนุญาต" การวางบน MARKET09.0 วันที่ของ PR IMA อนุญาตหรือการต่ออายุของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขของข้อความ 11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals คำแนะนำรายละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุม ESTEMPOL

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ANGELIQ 1 MG / 2 MG แท็บเล็ตเคลือบด้วยฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยเอสตราไดออล 1 มก. (ในรูปของเอสตราไดออล เฮมิไฮเดรต) และดรอสไพรีโนน 2 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แลคโตส 46 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

เม็ดกลมสีแดงที่มีหน้านูน โดยหนึ่งในนั้นจะมีตัวอักษร DL อยู่ภายในรูปหกเหลี่ยมปกติ

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การบำบัดทดแทนฮอร์โมนสำหรับอาการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในสตรีวัยหมดประจำเดือนหากผ่านไปมากกว่า 1 ปีตั้งแต่วัยหมดประจำเดือน

การป้องกันโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดกระดูกหักในอนาคตที่แพ้ยาหรือมีข้อห้ามใช้ยาอื่นๆ ที่ได้รับอนุญาตให้ป้องกันโรคกระดูกพรุน

(ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย)

ประสบการณ์การรักษาผู้หญิงที่อายุเกิน 65 ปีมีจำกัด

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ผู้หญิงที่ไม่ได้ใช้ HRT หรือผู้ที่เปลี่ยนจากการรักษาแบบต่อเนื่องด้วยผลิตภัณฑ์อื่นร่วมกัน สามารถเริ่มการรักษาได้ทุกเมื่อ ผู้หญิงที่เปลี่ยนจากสูตรการรักษาแบบเป็นวัฏจักร (HRT) เป็นผลิตภัณฑ์ที่รวมกันตามลำดับควรเริ่มการรักษาในวันถัดจากรอบสุดท้ายของการรักษาก่อนหน้า

ปริมาณ

หนึ่งเม็ดต่อวัน แต่ละตุ่มครอบคลุมการรักษา 28 วัน

วิธีการบริหาร

ควรกลืนยาเม็ดทั้งเม็ดด้วยของเหลวบางส่วนโดยไม่คำนึงถึงการบริโภคอาหาร การรักษาต่อเนื่อง ดังนั้นควรใช้ชุดต่อไปทันทีและปฏิบัติตามชุดก่อนหน้าโดยไม่หยุดชะงัก ควรรับประทานยาเม็ดในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน ถ้าคุณ ลืมกินยาเม็ดควรให้เร็วที่สุด หากเกิน 24 ชั่วโมงก็ไม่ต้องกินอีกเม็ด หากคุณพลาดยาเม็ดเพิ่มเติม อาจมีเลือดออกทางช่องคลอดได้

ควรใช้ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดในการรักษาอาการวัยหมดประจำเดือน

ในตอนเริ่มต้นและตลอดระยะเวลาของการรักษา ซึ่งควรจะสั้นที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ควรใช้ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย)

ข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับผู้ป่วยแต่ละประเภท

ประชากรเด็ก

Angeliq ไม่ได้มีไว้สำหรับใช้ในเด็กและวัยรุ่น

ผู้ป่วยสูงอายุ

ไม่มีข้อมูลบ่งชี้ความจำเป็นในการปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ สำหรับผู้หญิงอายุมากกว่า 65 ปี ดูหัวข้อ 4.4

ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง

ยาดรอสไพรีโนนสามารถทนต่อยาได้ดีในสตรีที่มีความบกพร่องของตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (ดูหัวข้อ 5.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์) Angeliq มีข้อห้ามในสตรีที่เป็นโรคตับรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)

ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง

พบการได้รับยาดรอสไพรีโนนเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในสตรีที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลางซึ่งไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก (ดูหัวข้อ 5.2) Angeliq มีข้อห้ามในสตรีที่เป็นโรคไตวายเรื้อรัง (ดูหัวข้อ 4.3)

04.3 ข้อห้าม

• มีเลือดออกที่อวัยวะเพศโดยไม่ได้รับการวินิจฉัย

• มะเร็งเต้านมที่ทราบ ในอดีต หรือที่น่าสงสัย

• เนื้องอกร้ายที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ทราบหรือสงสัย (เช่น มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก)

• hyperplasia เยื่อบุโพรงมดลูกที่ไม่ได้รับการรักษา

• ตอนก่อนหน้าหรือปัจจุบันของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (deep vein thrombosis, pulmonary embolism)

• การอุดตันของหลอดเลือดแดงในปัจจุบันหรือเมื่อเร็วๆ นี้ (เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ กล้ามเนื้อหัวใจตาย)

• โรคตับเฉียบพลันหรือประวัติโรคตับจนค่าทดสอบการทำงานของตับกลับมาเป็นปกติ

• ภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่ทราบ (เช่น โปรตีน C, โปรตีน S หรือภาวะขาดสารต้านลิ่มเลือด ดูหัวข้อ 4.4)

• ภาวะไตวายรุนแรงหรือเฉียบพลัน

• ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• พอร์ฟีเรีย

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

สำหรับการรักษาอาการวัยหมดประจำเดือน ควรเริ่ม HRT สำหรับอาการที่บั่นทอนคุณภาพชีวิตเท่านั้น ไม่ว่าในกรณีใด ควรมีการประเมินความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาอย่างรอบคอบอย่างน้อยทุกปี และ HRT ควรดำเนินต่อไปตราบเท่าที่ผลประโยชน์ที่ได้รับมีมากกว่าความเสี่ยง

มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ HRT ในการรักษาวัยหมดประจำเดือนก่อนกำหนด อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาถึงระดับความเสี่ยงสัมบูรณ์ในสตรีอายุน้อยกว่า อัตราส่วนความเสี่ยง/ผลประโยชน์สำหรับผู้หญิงเหล่านี้อาจดีกว่าสตรีสูงอายุ

ตรวจสุขภาพ/ติดตามผล

ก่อนเริ่มหรือเริ่ม HRT อีกครั้ง ควรทำ "ประวัติทางการแพทย์ส่วนบุคคลและครอบครัว" อย่างสมบูรณ์ ควรทำการตรวจร่างกาย (รวมถึงการตรวจอุ้งเชิงกรานและเต้านม) โดยคำนึงถึงข้อห้ามและคำเตือนสำหรับการใช้ผลิตภัณฑ์ ในระหว่างการรักษา คือ แนะนำให้ทำการตรวจสุขภาพเป็นระยะในลักษณะและความถี่ที่ปรับให้เข้ากับผู้ป่วยแต่ละราย ผู้หญิงควรได้รับการศึกษาเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงที่พบในทรวงอกของตนต่อแพทย์หรือเจ้าหน้าที่พยาบาล การตรวจทางคลินิก รวมถึงการใช้เครื่องมือภาพวินิจฉัยที่เหมาะสม เช่น การตรวจเต้านม ควรดำเนินการให้สอดคล้องกับโปรโตคอลทางคลินิกที่ยอมรับในปัจจุบันและความต้องการทางคลินิกของแต่ละกรณี

เงื่อนไขที่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ

ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดหากมีเงื่อนไขใด ๆ ด้านล่างหรือเกิดขึ้นในอดีตและ / หรือแย่ลงในระหว่างตั้งครรภ์หรือการรักษาด้วยฮอร์โมนครั้งก่อน โปรดทราบว่าเงื่อนไขเหล่านี้อาจเกิดขึ้นอีกหรือแย่ลงในระหว่างการรักษาด้วย Angeliq โดยเฉพาะอย่างยิ่ง:

• Leiomyomas (เนื้องอกในมดลูก) หรือ endometriosis

• ปัจจัยเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (ดูด้านล่าง)

• ปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจน เช่น ความบกพร่องทางพันธุกรรม (ญาติระดับที่ 1 ที่เป็นมะเร็งเต้านม)

• ความดันโลหิตสูง

• โรคตับ (เช่น adenoma ตับ).

• โรคเบาหวานที่มีหรือไม่มีการมีส่วนร่วมของหลอดเลือด

• ถุงน้ำดีอักเสบ.

• ไมเกรนหรือปวดหัว (รุนแรง)

• โรคลูปัส erythematosus ระบบ

• ประวัติของเยื่อบุโพรงมดลูก hyperplasia (ดูด้านล่าง)

• โรคลมบ้าหมู.

• โรคหอบหืด

• โรคคอตีบ.

กรณีที่ต้องหยุดการรักษาทันที

ควรหยุดการบำบัดเมื่อมีข้อห้ามและในสถานการณ์ต่อไปนี้:

• ดีซ่านหรือเสื่อมสภาพของ การทำงาน ตับ

• ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

• ปวดหัวไมเกรนชนิดใหม่เริ่มมีอาการ

• การตั้งครรภ์.

Endometrial hyperplasia และ carcinoma

ในสตรีที่มีมดลูกไม่บุบสลาย การใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวเป็นเวลานานจะเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกสูง ความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในกลุ่มผู้ใช้เอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวจะเพิ่มขึ้น 2 ถึง 12 เท่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ใช้ยา ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของ การรักษาและปริมาณเอสโตรเจน (ดูหัวข้อ 4.8) เมื่อหยุดการรักษาความเสี่ยงอาจยังคงเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 10 ปี

ในสตรีที่ไม่ได้ตัดมดลูก การเพิ่มโปรเจสโตเจนแบบวนเป็นเวลาอย่างน้อย 12 วันต่อเดือน / รอบ 28 วัน หรือการบำบัดด้วยเอสโตรเจน-โปรเจสโตรเจนอย่างต่อเนื่องจะช่วยป้องกันความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับ HRT ที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนเท่านั้น

เลือดออกเป็นสะเก็ดและเลือดออกเล็กน้อย (การจำ) อาจเกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการรักษา หากอาการเหล่านี้ปรากฏขึ้นหลังจากระยะเวลาหนึ่งตั้งแต่เริ่มการรักษา หรือดำเนินต่อไปหลังจากการหยุดชะงักของการรักษา ต้องหาสาเหตุ ซึ่งอาจเป็นไปได้โดยการตรวจชิ้นเนื้อในเยื่อบุโพรงมดลูกด้วย เพื่อแยกเนื้องอกร้ายของเยื่อบุโพรงมดลูกออก

โรคมะเร็งเต้านม

หลักฐานโดยรวมชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านมในสตรีที่ใช้เอสโตรเจน/โปรเจสโตเจน และอาจเป็น HRT เฉพาะเอสโตรเจนเท่านั้น ซึ่งขึ้นอยู่กับระยะเวลาของ HRT

โครงการ Women's Health Initiative (WHI) แบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอกและการศึกษาทางระบาดวิทยามีความเห็นว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านมในสตรีที่ใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน / โปรเจสโตเจน HRT เกิดขึ้นหลังจากใช้งานไปประมาณ 3 ปี (ดูหัวข้อ 4.8) ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นหลังจาก ไม่กี่ปีของการรักษา แต่กลับสู่การตรวจวัดพื้นฐานภายในสองสาม (สูงสุดห้า) ปีของการหยุดการรักษา

การบำบัดทดแทนฮอร์โมน โดยเฉพาะอย่างยิ่งการผสมฮอร์โมนเอสโตรเจนกับโปรเจสโตเจน ช่วยเพิ่มความหนาแน่นของภาพแมมโมแกรม ซึ่งอาจทำให้การตรวจหามะเร็งเต้านมด้วยรังสีทำได้ยากขึ้น

ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ

HRT สัมพันธ์กับความเสี่ยงสัมพันธ์ 1.3 ถึง 3 เท่าของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) เช่น ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกหรือเส้นเลือดอุดตันที่ปอด เหตุการณ์เหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในปีแรกของ HRT มากกว่าในปีต่อๆ ไป (ดูหัวข้อ 4.8)

ปัจจัยเสี่ยงที่ทราบโดยทั่วไปสำหรับ VTE ได้แก่ การใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน อายุมากขึ้น การผ่าตัดใหญ่ ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัว โรคอ้วน (BMI> 30 กก. / ตร.ม. ) การตั้งครรภ์ / ระยะหลังคลอด โรคลูปัส erythematosus (SLE) และมะเร็ง ไม่มีความเห็นเป็นเอกฉันท์เกี่ยวกับบทบาทที่เป็นไปได้ของเส้นเลือดขอดใน VTE

ผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่รู้จักมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของ VTE และ HRT อาจเพิ่มความเสี่ยงนี้ ดังนั้นจึงห้ามใช้ HRT ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.3)

เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดทุกราย จะต้องให้ความเอาใจใส่อย่างระมัดระวังต่อมาตรการป้องกันเพื่อป้องกันภาวะ VTE หลังการผ่าตัด เมื่อคาดว่าจะมีการตรึงเป็นเวลานานหลังการผ่าตัดทางเลือก ควรพิจารณาหยุด HRT ชั่วคราว ถ้าเป็นไปได้ 4-6 สัปดาห์ก่อนการผ่าตัด ไม่ควรให้ HRT กลับมาทำงานต่อจนกว่าผู้หญิงคนนั้นจะถูกระดมกำลังเต็มที่

ในกรณีที่ไม่มี "ประวัติส่วนตัวของ VTE สตรีที่มีญาติระดับแรกที่มีประวัติของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในวัยหนุ่มสาวสามารถได้รับการเสนอให้เข้ารับการตรวจคัดกรองหลังจากได้รับแจ้งถึงข้อ จำกัด (การตรวจคัดกรองช่วยให้ระบุเฉพาะส่วนหนึ่งของ ข้อบกพร่อง หากตรวจพบข้อบกพร่องของลิ่มเลือดอุดตันที่แยกกับการเกิดลิ่มเลือดในสมาชิกในครอบครัว หรือหากข้อบกพร่องนั้น 'รุนแรง' (เช่น ยาต้านลิ่มเลือด โปรตีน S การขาดโปรตีน C หรือข้อบกพร่องร่วมกัน) HRT มีข้อห้าม

ผู้หญิงที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดเรื้อรังอยู่แล้วต้องประเมินอย่างรอบคอบถึงอัตราส่วนความเสี่ยงต่อผลประโยชน์ของ HRT

หาก VTE เกิดขึ้นหลังจากเริ่มการรักษา ควรหยุดการให้ยา ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ติดต่อแพทย์ทันทีในกรณีที่มีอาการที่อาจเกิดจากลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (เช่น แขนขาส่วนล่างบวมและเจ็บปวด เจ็บหน้าอกกะทันหัน หายใจลำบาก)

โรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD)

การทดลองแบบสุ่มควบคุมไม่ได้ป้องกันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายในสตรีที่มีหรือไม่มีโรคหลอดเลือดหัวใจที่ได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจน / โปรเจสโตเจน HRT หรือฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างเดียว ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของโรคหลอดเลือดหัวใจระหว่างการใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน / โปรเจสโตเจน HRT เพิ่มขึ้นเล็กน้อย เนื่องจากความเสี่ยงที่แท้จริงที่การตรวจวัดพื้นฐานนั้นขึ้นอยู่กับอายุเป็นส่วนใหญ่ จำนวนของกรณีเพิ่มเติมของโรคหลอดเลือดหัวใจเนื่องจากการใช้เอสโตรเจน/โปรเจสโตรเจนมีน้อยมากในสตรีที่มีสุขภาพดีเมื่อเร็ว ๆ นี้ในวัยหมดประจำเดือน แต่จะเพิ่มขึ้นในชีวิตในภายหลัง

โรคหลอดเลือดสมองตีบ

การรักษาด้วยเอสโตรเจน / โปรเจสโตเจนหรือเอสโตรเจนอย่างเดียวสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น 1.5 เท่าของโรคหลอดเลือดสมองตีบ ความเสี่ยงสัมพัทธ์ไม่เปลี่ยนแปลงตามอายุหรือช่วงเวลาตั้งแต่วัยหมดประจำเดือน อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความเสี่ยงที่แท้จริงที่การตรวจวัดพื้นฐานส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับอายุ ความเสี่ยงโดยรวมของโรคหลอดเลือดสมองในสตรีที่ใช้ HRT จะเพิ่มขึ้นตามอายุ อายุที่มากขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8)

มะเร็งรังไข่

มะเร็งรังไข่นั้นหายากกว่ามะเร็งเต้านมมาก ระยะยาว (อย่างน้อย 5-10 ปี) HRT ที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยของมะเร็งรังไข่ (ดูหัวข้อ 4.8) การศึกษาบางงาน รวมทั้งการศึกษาของ WHI เสนอแนะว่า HRT ระยะยาวกับผลิตภัณฑ์ที่รวมกันอาจให้ความเสี่ยงที่คล้ายกันหรือลดลงเล็กน้อย (ดูหัวข้อ 4.8)

เงื่อนไขอื่นๆ

เอสโตรเจนอาจทำให้เกิดการกักเก็บน้ำ ดังนั้นผู้ป่วยโรคหัวใจหรือไตควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ

ผู้หญิงที่มีภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงควรได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือการบำบัดทดแทนฮอร์โมน เนื่องจากมีรายงานกรณีที่มีการเพิ่มขึ้นของไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญกับตับอ่อนอักเสบที่เป็นผลจากการรักษา

เอสโตรเจนกระตุ้นการเพิ่มขึ้นของโกลบูลินที่จับกับไทรอกซีน (TBG) ส่งผลให้ฮอร์โมนไทรอยด์หมุนเวียนเพิ่มขึ้น โดยคำนวณจากระดับไอโอดีนที่จับกับโปรตีน (PBI) ระดับ T4 (กำหนดโดยคอลัมน์หรือการทดสอบด้วยภูมิคุ้มกันทางรังสี) หรือระดับ T3 (กำหนด) โดยภูมิคุ้มกันด้วยรังสี) การดูดซับเรซินของ T3 ลดลงอันเป็นผลมาจาก TBG ที่เพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของ T4 และ T3 ฟรียังคงไม่เปลี่ยนแปลง การเพิ่มขึ้นของเซรั่มของโปรตีนการจับอื่น ๆ เป็นไปได้ เช่น corticosteroid-binding globulin (CBG) และฮอร์โมนเพศที่มีผลผูกพัน globulin ( SHBG) ส่งผลให้มีการเพิ่มขึ้นของ corticosteroids และ sex steroids ตามลำดับ ความเข้มข้นของฮอร์โมนอิสระหรือออกฤทธิ์ทางชีวภาพยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ส่วนอื่น ๆ ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง โปรตีนในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้น (สารตั้งต้นแองจิโอเทนซิโนเจน / เรนิน, อัลฟา-1-แอนติทริปซิน, เซรูโลพลาสมิน)

HRT ไม่ได้ปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้ มีหลักฐานว่ามีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคสมองเสื่อมเพิ่มขึ้นในสตรีที่เริ่มใช้ยาผสมหรือการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างเดียวหลังจากอายุ 65 ปี

ส่วนประกอบโปรเจสโตเจนของ Angeliq เป็นสารต้านอัลดอสเตอโรนที่มีคุณสมบัติในการช่วยโปแตสเซียมที่อ่อนแอ ในกรณีส่วนใหญ่ ระดับโพแทสเซียมในเลือดไม่เป็นไปตามที่คาด อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยบางรายที่มีความบกพร่องในการทำงานของไต ระดับอ่อนหรือปานกลางที่ ใช้ยาลดโพแทสเซียม (เช่น ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists หรือ NSAIDs) ระดับโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยแต่ไม่มีนัยสำคัญในขณะรับประทาน ดังนั้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายและโพแทสเซียมในเลือดก่อนการรักษาในส่วนบนของ ช่วงอ้างอิง และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่ช่วยประหยัดโพแทสเซียมร่วมกัน ขอแนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในซีรัมในระหว่างการรักษาครั้งแรก (ดูหัวข้อ 4.5)

ผู้หญิงที่มีความดันโลหิตสูงอาจพบความดันโลหิตลดลงเนื่องจากฤทธิ์ต้าน aldosterone ของ drospirenone ระหว่างการรักษาด้วย Angeliq (ดูหัวข้อ 5.1) ไม่ควรใช้ Angeliq ในการรักษาความดันโลหิตสูงสตรีที่เป็นความดันโลหิตสูงควรได้รับการรักษาตามหลักเกณฑ์ความดันโลหิตสูง

เกลื้อนอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราวโดยเฉพาะในสตรีที่มีประวัติเกลื้อนของเกลื้อน ผู้หญิงที่มีแนวโน้มจะเป็นเกลื้อนควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงแดดหรือรังสีอัลตราไวโอเลตในระหว่างการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน

ยาแต่ละเม็ดมีแลคโตส 46 มก. ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ที่รับประทานอาหารที่ปราศจากแลคโตสควรพิจารณาอัตรานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ผลของยาอื่นๆ ต่อ Angeliq

สารที่เพิ่มการกวาดล้างของ HRT (ลดประสิทธิภาพของ HRT โดยการกระตุ้นเอนไซม์)

เมแทบอลิซึมของเอสโตรเจน (และโปรเจสติน) สามารถเพิ่มขึ้นได้ด้วยการใช้สารที่กระตุ้นให้เกิดเอนไซม์เมตาบอลิซึมของยาพร้อมกัน โดยเฉพาะเอนไซม์ cytochrome P450 เช่น ยากันชัก (เช่น ฟีโนบาร์บิทัล ฟีนิโทอิน คาร์บามาเซพีน) และยาป้องกันการติดเชื้อ (เช่น ไรแฟมบูทินิน, ริฟามพิทิน ,เนวิราพีน,อีฟาวิเรนซ์).

Ritonavir และ nelfinavir แม้ว่าจะเป็นที่รู้จักว่าเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพ แต่ก็มีคุณสมบัติในการกระตุ้นให้ใช้ควบคู่กับฮอร์โมนสเตียรอยด์ การเตรียมสมุนไพรจากสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) พวกเขาสามารถกระตุ้นการเผาผลาญของเอสโตรเจน (และโปรเจสโตเจน)

ในทางคลินิก เมแทบอลิซึมของเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้ผลกระทบและการเปลี่ยนแปลงในรายละเอียดเลือดออกในโพรงมดลูกลดลง

สารที่มีผลกระทบตัวแปรต่อการกวาดล้างของ HRT

เมื่อใช้ร่วมกับ HRT สารยับยั้งโปรตีเอส HIV / HCV จำนวนมากและสารยับยั้งการถอดรหัสย้อนกลับที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์อาจเพิ่มหรือลดความเข้มข้นของฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือโปรเจสโตเจนในพลาสมาหรือทั้งสองอย่าง การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกในบางกรณี

สารที่ลดการกวาดล้างของ HRT (สารยับยั้งเอนไซม์)

สารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรงหรือปานกลาง เช่น ยาต้านเชื้อรา azole (เช่น itraconazole, voriconazole, fluconazole), verapamil, macrolides (เช่น clarithromycin, erythromycin), ดิลไทอาเซมและน้ำเกรพฟรุตอาจเพิ่มความเข้มข้นของพลาสมาหรือโปรเจสโตเจนหรือเอสโตรเจนทั้งสองอย่าง ในการศึกษาขนาดยาหลายขนาดด้วยยาโดรสไปโรน (3 มก. / วัน) / estradiol (1.5 มก. / วัน) ร่วมกันการบริหารร่วมกันเป็นเวลา 10 วันของ ketoconazole ยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่งเพิ่ม AUC (0 24 ชม. ) ของ drospirenone 2.30 เท่า (90% CI: 2.08, 2.54) ไม่พบการเปลี่ยนแปลงสำหรับเอสตราไดออล แม้ว่า AUC (0 24 ชั่วโมง) ของเอสโตรนเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์น้อยกว่าจะเพิ่มขึ้น 1.39 เท่า (90% CI: 1.27; 1.52)

ผลของ Angeliq ต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ในหลอดทดลอง drospirenone สามารถยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 และ CYP3A4 ได้ในระดับปานกลาง

จากการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่ดำเนินการ "ในร่างกาย"ในอาสาสมัครหญิงที่ใช้ omeprazole, simvastatin หรือ midazolam เป็นสารตั้งต้นของเครื่องหมาย ปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกของ drospirenone ในขนาด 3 มก. กับการเผาผลาญของเอนไซม์ cytochrome P450 เป็นสื่อกลางของยาอื่น ๆ ไม่น่าจะเป็นไปได้

การใช้ Angeliq ร่วมกับ NSAIDs หรือ ACE inhibitors / angiotensin II receptor antagonists ไม่น่าจะเพิ่มโพแทสเซียมในเลือด อย่างไรก็ตาม การใช้ยาสามประเภทนี้ร่วมกันอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ซึ่งเด่นชัดกว่าในสตรีที่เป็นเบาหวาน

ความดันโลหิตลดลงอีกอาจเกิดขึ้นในสตรีความดันโลหิตสูงที่รับประทานยา Angeliq และยาลดความดันโลหิต (ดูหัวข้อ 4.4)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

Angeliq ไม่ได้ระบุไว้ในระหว่างตั้งครรภ์ หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นขณะใช้ Angeliq ควรหยุดการรักษาทันที ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ที่เปิดเผย การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก ผลการศึกษาทางระบาดวิทยาส่วนใหญ่ที่ดำเนินการจนถึงปัจจุบันเกี่ยวกับการที่ทารกในครรภ์ได้รับเอสโตรเจนร่วมกับโปรเจสโตเจนอื่นๆ โดยไม่ได้ตั้งใจ ไม่ได้แสดงผลกระทบที่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งหรือเป็นพิษต่อทารกในครรภ์

เวลาให้อาหาร

Angeliq ไม่ได้ระบุไว้ในระหว่างการให้นม

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Angeliq ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ตารางต่อไปนี้แสดงรายการผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งจำแนกตามอวัยวะของระบบ MedDRA (MedDRA SOC) ความถี่มาจากการศึกษาทางคลินิก บันทึกผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 7 ครั้งที่ 3 (สตรีจำนวน 2424 คน) และถือว่าอย่างน้อยอาจเกี่ยวข้องกับ Angeliq (เอสตราไดออล 1 มก. / ดรอสไพรีโนน 0.5; 1; 2 หรือ 3 มก.)

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่รายงาน ได้แก่ อาการเจ็บหน้าอก (> 10%) และในช่วงเดือนแรกของการรักษา เลือดออกและมีรอยจำเพาะ (> 10%) เลือดออกผิดปกติมักจะลดลงเมื่อได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง (ดูหัวข้อ 5.1) ความถี่ของการตกเลือดลดลงตามระยะเวลาการรักษา

การจำแนกระบบและอวัยวะ ทั่วไป (≥ 1/100, ผิดปกติ (≥ 1/1000, หายาก ( ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง โรคโลหิตจาง ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นหรือลดน้ำหนัก, อาการเบื่ออาหาร, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น, ภาวะไขมันในเลือดสูง ความผิดปกติทางจิตเวช อาการซึมเศร้า, lability ทางอารมณ์, ความกังวลใจ รบกวนการนอนหลับ, ความวิตกกังวล, ความใคร่ลดลง ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดศีรษะ อาชา, ลดความสามารถในการมีสมาธิ, เวียนศีรษะ อาการเวียนศีรษะ ความผิดปกติของดวงตา พยาธิสภาพของดวงตา, การรบกวนทางสายตา ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูอื้อ โรคหัวใจ ใจสั่น โรคหลอดเลือด เส้นเลือดอุดตัน, ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ, ความดันโลหิตสูง, ไมเกรน, thrombophlebitis, เส้นเลือดขอด ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หายใจลำบาก ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ปวดท้อง ท้องอืด ท้องเฟ้อ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องร่วง ท้องผูก อาเจียน ปากแห้ง ท้องอืด รสชาติผิดปกติ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ ถุงน้ำดี ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง โรคผิวหนัง, สิว, ผมร่วง, อาการคัน, ผื่น, ขนดก, พยาธิวิทยาของระบบผม ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดแขนขา ปวดหลัง ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดกล้ามเนื้อ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ พยาธิวิทยาของทางเดินปัสสาวะ การติดเชื้อของทางเดินปัสสาวะ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม เนื้องอกเต้านมที่อ่อนโยน, การขยายเต้านม, การขยายตัวของเนื้องอกในมดลูก, เนื้องอกที่ปากมดลูกที่อ่อนโยน, ความผิดปกติของประจำเดือน, ตกขาว มะเร็งเต้านม, เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญเกินตัว, เนื้องอกในมดลูกที่อ่อนโยน, โรคเต้านมอักเสบจากไฟโบรซิสติก, ความผิดปกติของมดลูก, ความผิดปกติของรังไข่, ความผิดปกติของปากมดลูก, ปวดกระดูกเชิงกราน, ความผิดปกติของช่องคลอด, เชื้อราในช่องคลอด, ช่องคลอดอักเสบ, ช่องคลอดแห้ง Salpingite, galactorea ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง อาการบวมน้ำเฉพาะที่ อาการบวมน้ำทั่วไป อาการเจ็บหน้าอก วิงเวียน เหงื่อออกเพิ่มขึ้น หนาวสั่น

ศัพท์ MedDRA ที่เหมาะสมที่สุดใช้เพื่ออธิบายปฏิกิริยาจำเพาะ คำพ้องความหมาย และเงื่อนไขที่เกี่ยวข้อง

ข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับประชากรผู้ป่วยพิเศษ

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ ซึ่งจำแนกโดยผู้วิจัยว่าอย่างน้อยอาจเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย Angeliq ได้รับการบันทึกไว้ในการทดลองทางคลินิกสองครั้งในสตรีที่มีความดันโลหิตสูง

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

ภาวะโพแทสเซียมสูง

โรคหัวใจ

ภาวะหัวใจล้มเหลว, หัวใจเต้นผิดจังหวะ, ช่วง QT เป็นเวลานาน, cardiomegaly

การตรวจวินิจฉัย

เพิ่มความเข้มข้นของ aldosterone ในพลาสมา

มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ร่วมกับผลิตภัณฑ์บำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน: erythema nodosum, erythema multiforme, chloasma และโรคผิวหนังอักเสบจากเลือดออก

เสี่ยงมะเร็งเต้านม

มีรายงานความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการวินิจฉัยมะเร็งเต้านมในสตรีที่รับการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน / โปรเจสโตเจนมานานกว่า 5 ปี ซึ่งอาจเพิ่มเป็นสองเท่าของผู้ที่ไม่ใช้ยา ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในผู้ใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างเดียวจะต่ำกว่าที่สังเกตได้จากผู้ใช้ที่ใช้ยาผสมเอสโตรเจน/โปรเจสโตเจนอย่างมีนัยสำคัญ ระดับความเสี่ยงขึ้นอยู่กับระยะเวลาการใช้ (ดูหัวข้อ 4.4) ผลลัพธ์จากการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก (การศึกษา WHI) และการศึกษาทางระบาดวิทยาที่ใหญ่ขึ้น (MWS) แสดงไว้ด้านล่าง

MWS - ประมาณการความเสี่ยงเพิ่มเติมของมะเร็งเต้านมหลังการใช้งาน 5 ปี

ช่วงอายุ (ปี) กรณีเพิ่มเติมต่อผู้ใช้ HRT ที่ไม่ใช่ผู้ใช้ 1,000 รายในระยะเวลา 5 ปี ความเสี่ยงสัมพัทธ์ b กรณีเพิ่มเติมต่อผู้ใช้ 1,000 HRT มากกว่า 5 ปี (95% CI) HRT . เฉพาะเอสโตรเจน 50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3) เอสโตรเจน-โปรเจสตินสัมพันธ์กัน 50-65 9-12 1,7 6 (5-7) ก. นำมาจากอัตราอุบัติการณ์พื้นฐานในประเทศที่พัฒนาแล้ว ข ความเสี่ยงโดยรวม ความเสี่ยงสัมพัทธ์ไม่คงที่ แต่เพิ่มขึ้นตามระยะเวลาการใช้งาน หมายเหตุ: เนื่องจากอุบัติการณ์ที่แท้จริงของมะเร็งเต้านมในแต่ละประเทศในยุโรปแตกต่างกัน จำนวนผู้ป่วยเพิ่มเติมจะเปลี่ยนแปลงตามสัดส่วน

US WHI Studies - ความเสี่ยงเพิ่มเติมของมะเร็งเต้านมหลังการใช้งาน 5 ปี

ช่วงอายุ (ปี) อุบัติการณ์ต่อผู้หญิง 1,000 คนในกลุ่มยาหลอกมากกว่า 5 ปี ความเสี่ยงสัมพัทธ์ & 95% CI กรณีเพิ่มเติมต่อผู้ใช้ 1,000 HRT มากกว่า 5 ปี (95% CI) HRT เฉพาะเอสโตรเจน (EEC) 50-79 21 0,8 (0,7 - 1,0) -4 (-6 - 0) ก การรวมกันของเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจน (CEE + MPA) b 50-79 17 1,2 (1,0 - 1,5) +4 (0 - 9)

การศึกษาของ WHI ในสตรีที่ไม่มีมดลูก ซึ่งไม่แสดงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านม

b เมื่อการวิเคราะห์จำกัดเฉพาะสตรีที่ไม่ได้ใช้ HRT ก่อนการศึกษา ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในช่วง 5 ปีแรกของการรักษา: หลังจาก 5 ปีความเสี่ยงจะสูงกว่าผู้ที่ไม่ได้ใช้

ความเสี่ยงมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก

สตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีมดลูก

ความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกอยู่ที่ประมาณ 5 ใน 1,000 ผู้หญิงที่มีมดลูกที่ไม่ได้ใช้ HRT

ในสตรีที่มีมดลูก ไม่แนะนำให้ใช้ HRT ที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างเดียว เนื่องจากจะเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (ดูหัวข้อ 4.4)

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในการศึกษาทางระบาดวิทยาจะแตกต่างกันไปตามระยะเวลาที่ใช้และปริมาณของเอสโตรเจน ต่อผู้หญิง 1,000 คนที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 65 ปี

การเพิ่มฮอร์โมนโปรเจสโตเจนในการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างเดียวอย่างน้อย 12 วันต่อรอบอาจป้องกันความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้ได้ ในการศึกษา Million Women Study การใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน / โปรเจสโตเจน HRT (ตามลำดับหรือรวมกัน) ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (RR 1.0 (0.8-1.2)).

มะเร็งรังไข่

การใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างเดียวหรือฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสโตรเจนในระยะยาวสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยของมะเร็งรังไข่ ในการศึกษา Million Women Study 5 ปีของ HRT ส่งผลให้มีผู้ป่วยเพิ่มอีก 1 รายต่อผู้ใช้ 2500 ราย

เสี่ยงหลอดเลือดอุดตัน

HRT มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสัมพัทธ์ 1.3 ถึง 3 ในการพัฒนา VTE เช่น ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกหรือเส้นเลือดอุดตันที่ปอด เหตุการณ์เหล่านี้มักเกิดขึ้นในช่วงปีแรกของการใช้งาน (ดูหัวข้อ 4.4) ผลการศึกษาของ WHI แสดงไว้ด้านล่าง:

WHI Studies - ความเสี่ยงเพิ่มเติมของ VTE หลังการใช้งาน 5 ปี

ช่วงอายุ (ปี) อุบัติการณ์ต่อผู้หญิง 1,000 คนในกลุ่มยาหลอกมากกว่า 5 ปี ความเสี่ยงสัมพัทธ์ & 95% CI กรณีเพิ่มเติมต่อผู้ใช้ 1,000 HRT มากกว่า 5 ปี (95% CI) HRT เฉพาะฮอร์โมนเอสโตรเจนในช่องปาก a 50-59 7 1,2 (0,6 - 2,4) 1 (-3 - 10) การรวมกันของฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนในช่องปาก 50-59 4 2,3 (1,2 - 4,3) 5 (1 - 13)

การศึกษาของ WHI ในสตรีที่ไม่มีมดลูก

เสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจ

ความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในผู้ใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน / โปรเจสติน HRT ที่อายุเกิน 60 ปี (ดูหัวข้อ 4.4)

เสี่ยงโรคหลอดเลือดสมองตีบ

การใช้เอสโตรเจนอย่างเดียวหรือการรักษาด้วยเอสโตรเจน-โปรเจสโตเจนสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหลอดเลือดสมองตีบสูงถึง 1.5 ความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองแตกไม่เพิ่มขึ้นระหว่างการใช้ HRT

ความเสี่ยงสัมพัทธ์นี้ไม่ขึ้นกับอายุหรือระยะเวลาในการใช้งาน อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความเสี่ยงพื้นฐานขึ้นอยู่กับอายุมาก ความเสี่ยงโดยรวมของโรคหลอดเลือดสมองในสตรีที่ใช้ HRT จะเพิ่มขึ้นตามอายุ (ดูหัวข้อ 4.4)

การศึกษาของ WHI รวมกัน - ความเสี่ยงเพิ่มเติมของโรคหลอดเลือดสมองตีบหลังการใช้ 5 ปี

ช่วงอายุ (ปี) อุบัติการณ์ต่อผู้หญิง 1,000 คนในกลุ่มยาหลอกมากกว่า 5 ปี ความเสี่ยงสัมพัทธ์ & 95% CI กรณีเพิ่มเติมต่อผู้ใช้ 1,000 HRT มากกว่า 5 ปี (95% CI) 50-59 8 1,3 (1,1 - 1,6) 3 (1 - 5)

ก. ไม่มีความแตกต่างระหว่างโรคหลอดเลือดสมองตีบและโรคหลอดเลือดสมองตีบ

อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ได้รับการอธิบายร่วมกับการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน / โปรเจสโตเจน:

• ถุงน้ำดีอักเสบ

• ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: เกลื้อน, ผื่นแดง multiforme, erythema nodosum, จ้ำของหลอดเลือด

• ภาวะสมองเสื่อมที่น่าจะเป็นหลังอายุ 65 ปี (ดูหัวข้อ 4.4)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili "

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ในการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการในอาสาสมัครชาย อนุญาตให้ใช้ยาดรอสไพรีโนนในปริมาณสูงถึง 100 มก. จากประสบการณ์ทั่วไปของ COCs อาการที่อาจเกิดขึ้นคือคลื่นไส้และอาเจียน และในเด็กหญิงและผู้หญิงบางคนมีเลือดออกทางช่องคลอด ไม่มียาแก้พิษเฉพาะ ดังนั้นการรักษาควรเป็นตามอาการ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: เอสโตรเจน-โปรเจสโตเจนคงที่รวมกัน

รหัส ATC G03FA17

เอสตราไดออล

Angeliq ประกอบด้วยสารสังเคราะห์ 17β-estradiol ซึ่งมีลักษณะทางเคมีและทางชีววิทยาเหมือนกับ estradiol ของมนุษย์ โดยจะชดเชยการสูญเสียการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนในสตรีวัยหมดประจำเดือนและบรรเทาอาการของวัยหมดประจำเดือน เอสโตรเจนป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกหลังวัยหมดประจำเดือน หรือหลังการตัดรังไข่ออก

ดรอสไปรีโนน

Drospirenone เป็นโปรเจสตินสังเคราะห์

เนื่องจากเอสโตรเจนส่งเสริมการเจริญเติบโตของเยื่อบุโพรงมดลูก เอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวจึงเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญเกินและมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก การเพิ่ม progestogen ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิด hyperplasia เยื่อบุโพรงมดลูกที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนในสตรีที่ไม่ได้ตัดมดลูก

Drospirenone แสดง "กิจกรรมที่เป็นปฏิปักษ์กับ" aldosterone ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะสังเกตการเพิ่มขึ้นของการขับโซเดียมและน้ำและการขับโพแทสเซียมลดลง การศึกษาในสัตว์ drospirenone ไม่แสดงฤทธิ์ของ estrogenic, glucocorticoid หรือ antiglucocorticoid

ข้อมูลเกี่ยวกับการศึกษาทางคลินิก

• บรรเทาอาการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนและรูปแบบการตกเลือด

บรรเทาอาการหมดประจำเดือนได้ในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา

ประจำเดือนพบในผู้หญิง 73% ระหว่างเดือนที่ 10 ถึง 12 ของการรักษา

มีเลือดออกรุนแรงและ / หรือมีเลือดออกภายในประจำเดือนเล็กน้อย (การจำ) เกิดขึ้นในผู้หญิง 59% ในช่วงสามเดือนแรกของการรักษา ในขณะที่ 27% ของผู้หญิงเหล่านี้ปรากฏขึ้นระหว่างเดือนที่ 10 ถึง 12 ของการรักษา

• การป้องกันโรคกระดูกพรุน

การขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในวัยหมดประจำเดือนเกี่ยวข้องกับการหมุนเวียนของกระดูกที่เพิ่มขึ้นและการสูญเสียกระดูก ผลของเอสโตรเจนต่อความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกขึ้นอยู่กับขนาดยา การป้องกันดูเหมือนจะมีผลตราบเท่าที่การรักษายังคงอยู่ หลังจากหยุด HRT การสูญเสียมวลกระดูกจะคล้ายกับในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา

ผลลัพธ์จากการศึกษาของ WHI และการวิเคราะห์เมตาของการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการใช้ HRT ไม่ว่าจะเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับโปรเจสโตเจนที่สั่งจ่ายให้กับผู้ป่วยที่มีสุขภาพแข็งแรงเป็นหลัก ลดความเสี่ยงของสะโพก กระดูกสันหลัง และกระดูกหักอื่นๆ นอกจากนี้ HRT ยังช่วยป้องกันภาวะกระดูกหักในสตรีที่มีความหนาแน่นของกระดูกต่ำและ/หรือโรคกระดูกพรุนอย่างโจ่งแจ้งได้ แต่หลักฐานสำหรับสมมติฐานนี้มีจำกัด

หลังจาก 2 ปีของการรักษาด้วย Angeliq การเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของกระดูกสะโพก (BMD) คือ 3.96 ± 3.15% (mean ± SD) ในผู้ป่วย osteopenic และ 2.78 ± 1.89% (mean ± SD) ในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคกระดูกพรุน เปอร์เซ็นต์ของผู้หญิงที่รักษาหรือปรับปรุงความหนาแน่นของมวลกระดูก (BMD) ในบริเวณสะโพกระหว่างการรักษาคือ 94.4% ในผู้ป่วย osteopenic และ 96.4% ในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคกระดูกพรุน

Angeliq ยังมีผลต่อกระดูกสันหลังส่วนเอว BMD การเพิ่มขึ้นหลังจาก 2 ปีคือ 5.61 ± 3.34% (ค่าเฉลี่ย± SD) ในผู้ป่วย osteopenic และ 4.92 ± 3.02% (mean ± SD) ในผู้ป่วยที่ไม่ใช่ osteopenic การรักษาหรือปรับปรุง lumbar BMD ระหว่างการรักษาเท่ากับ 100% เทียบกับ 96.4% ใน non-osteopenic - ผู้หญิงที่เป็นโรคกระดูกพรุน

• ฤทธิ์ต้านมิเนราโลคอร์ติคอยด์

Drospirenone มีคุณสมบัติในการต่อต้าน aldosterone ซึ่งอาจส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงในสตรีความดันโลหิตสูง ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก ในสตรีที่มีความดันโลหิตสูงในวัยหมดประจำเดือนที่รักษาด้วย Angeliq (n = 123) เป็นเวลา 8 สัปดาห์ การลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน systolic / สังเกตค่าความดันโลหิตไดแอสโตลิก (การวัด "ในที่ทำงาน" ที่การตรวจวัดพื้นฐาน -12 / -9 mmHg แก้ไขสำหรับผลของยาหลอก -3 / -4 mmHg การวัดผู้ป่วยนอกใน 24 ชั่วโมงสู่การตรวจวัดพื้นฐาน -5 / -3 mmHg แก้ไขแล้ว สำหรับผลของยาหลอก -3 / -2 mmHg)

ไม่ควรใช้ Angeliq ในการรักษาความดันโลหิตสูงสตรีที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงควรได้รับการรักษาตามหลักเกณฑ์ความดันโลหิตสูง

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ดรอสไปรีโนน

• การดูดซึม

หลังจากการบริหารช่องปาก drospirenone จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ด้วยการบริหารครั้งเดียวระดับซีรั่มสูงสุดประมาณ 21.9 ng / mL จะถึงประมาณ 1 ชั่วโมงหลังการให้ยา เมื่อให้ยาซ้ำ ๆ ความเข้มข้นสูงสุดในสภาวะคงตัวอยู่ที่ 35 หลังจากประมาณ 10 วัน 9 ng / ml การดูดซึมสัมบูรณ์คือ ระหว่าง 76 ถึง 85% การรับประทานอาหารพร้อมกันไม่มีผลต่อการดูดซึม

• การกระจาย

หลังการให้ยาทางปาก ระดับของ drospirenone ในซีรัมจะลดลงในสองขั้นตอนโดยมีอายุการใช้งานเฉลี่ยประมาณ 35-39 ชั่วโมง Drospirenone จับกับ albumin ในซีรัม แต่ไม่มีผลต่อฮอร์โมนเพศที่มีผลผูกพัน globulin (SHBG) หรือ globulin corticosteroid binding (CBG) . ความเข้มข้นของยาในซีรั่มทั้งหมดเพียง 3-5% มีอยู่ในรูปแบบสเตียรอยด์อิสระ ปริมาณการกระจายของ drospirenone เฉลี่ยที่ชัดเจนคือ 3.7-4.2 L / kg

• การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

หลังจากการบริหารช่องปาก drospirenone จะถูกเผาผลาญเป็นส่วนใหญ่ สารเมแทบอไลต์ที่สำคัญในพลาสมาคือรูปแบบกรดของ drospirenone ซึ่งเกิดจากการเปิดวงแหวน lactone และ 4,5-dihydro-drospirenone-3-sulfate ซึ่งเกิดจากการรีดักชันและการเกิดซัลเฟตที่ตามมา สารเมแทบอลิซึมหลักทั้งสองไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา เพื่อ CYP3A4 เร่งการเผาผลาญออกซิเดชัน

• การคัดออก

การกวาดล้างการเผาผลาญของ drospirenone ในซีรั่มคือ 1.2-1.5 มล. / นาที / กก. โดยมีความแปรปรวนระหว่างบุคคลประมาณ 25% ดรอสไพรีโนนถูกกำจัดในปริมาณที่ติดตามในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลงเท่านั้น เมแทบอไลต์ของดรอสไพรีโนนถูกขับออกทางอุจจาระและปัสสาวะโดยมีอัตราส่วนการขับถ่ายประมาณ 1.2-1.4 ครึ่งชีวิตของเมแทบอไลต์ที่กำจัดในปัสสาวะและอุจจาระจะอยู่ที่ประมาณ 40 ชั่วโมง

• สภาวะคงที่และความเป็นเส้นตรง

หลังจากรับประทาน Angeliq ทุกวัน ความเข้มข้นของ drospirenone จะเข้าสู่สภาวะคงตัวในเวลาประมาณ 10 วัน ระดับของ drospirenone ในซีรัมแสดงการสะสมของปัจจัยประมาณ 2-3 อันเป็นผลมาจากความสัมพันธ์ระหว่างครึ่งชีวิตสุดท้ายและช่วงเวลาระหว่างปริมาณ ที่สภาวะคงตัว ระดับเฉลี่ยของ drospirenone ในซีรัมจะผันผวนระหว่าง 14 ถึง 36 ng / ml หลังการให้ยา Angeliq เภสัชจลนศาสตร์ของดรอสไพรีโนนเป็นขนาดยาตามสัดส่วนในช่วงขนาดยา 1 ถึง 4 มก.

เอสตราไดออล

• การดูดซึม

หลังการให้ยาทางปาก estradiol จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ในระหว่างการดูดซึมและทางเดินแรกผ่านตับ estradiol จะถูกเผาผลาญเป็นส่วนใหญ่ ดังนั้นการดูดซึมเอสโตรเจนโดยสัมบูรณ์หลังการให้ยาทางปากจะลดลงเหลือประมาณ 5% ของขนาดยา ความเข้มข้นสูงสุดประมาณ 22 pg / ml อยู่ที่ 6-8 ชั่วโมงหลังการให้ Angeliq รับประทานครั้งเดียว การรับประทานอาหารไม่มีผลต่อการดูดซึมของ estradiol เมื่อเทียบกับการรับประทานยาในขณะท้องว่าง

• การกระจาย

หลังจากการบริหารช่องปากของ Angeliq จะมีการเปลี่ยนแปลงระดับ estradiol ในซีรัมในช่วงเวลา 24 ชั่วโมงเท่านั้น เนื่องจากมีกลูโคโรไนด์และเอสโตรเจนซัลเฟตจำนวนมากหมุนเวียนอยู่ด้านหนึ่งและการหมุนเวียนของ enterohepatic จาก มิฉะนั้น ค่าครึ่งชีวิตของ estradiol จะแสดงถึง พารามิเตอร์คอมโพสิตที่ขึ้นอยู่กับกระบวนการเหล่านี้ทั้งหมดและรวมอยู่ในช่วง 13-20 ชั่วโมงหลังการบริหารช่องปาก

Estradiol จับกับอัลบูมินในซีรัมโดยไม่จำเพาะเจาะจง และโดยเฉพาะกับฮอร์โมนเพศที่มีผลผูกพันโกลบูลิน (SHBG) มีเพียง 1-2% ของ estradiol ที่หมุนเวียนอยู่ในรูปแบบของสเตียรอยด์อิสระ 40-45% เชื่อมโยงกับ SHBG ปริมาณการกระจายของ estradiol ที่ชัดเจนหลังการให้ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวคือประมาณ 1 ลิตรต่อกิโลกรัม

• การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Estradiol ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วและนอกเหนือจาก estrone และ estrone sulfate แล้วยังมีการสร้าง metabolites และสารประกอบ conjugated อื่น ๆ อีกมากมาย Estrone และ estriol เรียกว่า metabolites ที่ใช้งานทางเภสัชวิทยาของ estradiol; มีเพียง estrone เท่านั้นที่พบในพลาสมาในระดับความเข้มข้นที่เกี่ยวข้อง Estrone ถึงระดับซีรั่มสูงกว่า estradiol ประมาณ 6 เท่า ระดับซีรัมของสาร conjugated ของ estrone นั้นสูงกว่าความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องของ estrone ฟรีประมาณ 26 เท่า

• การคัดออก

พบว่ามีการกวาดล้างเมตาบอลิซึมประมาณ 30 มล. / นาที / กก. เมแทบอไลต์ของ estradiol จะถูกกำจัดในปัสสาวะและน้ำดีโดยมีค่าครึ่งชีวิตประมาณ 1 วัน

• สภาวะคงที่และความเป็นเส้นตรง

หลังจากรับประทาน Angeliq ทุกวัน ความเข้มข้นของ estradiol จะเข้าสู่สภาวะคงตัวหลังจากผ่านไปประมาณห้าวัน ระดับ estradiol ในซีรัมเพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่า estradiol ที่ให้ทางปากกระตุ้นการก่อตัวของ SHBG สิ่งนี้มีอิทธิพลต่อการกระจายของมันเมื่อเทียบกับโปรตีนในซีรัม ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของเศษส่วนที่จับกับ SHBG และเศษส่วนที่จับกับอัลบูมินและส่วนที่ไม่ถูกผูกมัด ดังนั้นจึงเน้นย้ำถึงเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่เป็นเชิงเส้นของ estradiol หลังการให้ยา Angeliq ทางปาก ในช่วงระยะเวลาการให้ยา 24 ชั่วโมง ระดับ estradiol ในซีรัมในสภาวะคงตัวเฉลี่ยจะผันผวนในช่วง 20-43 pg / mL หลังการให้ยา Angeliq เภสัชจลนศาสตร์ของเอสตราไดออลมีขนาดตามสัดส่วนที่ขนาด 1 และ 2 มก.

ผู้ป่วยประเภทพิเศษ

• การทำงานของตับบกพร่อง

เภสัชจลนศาสตร์ของยาดรอสไพรีโนน (DRSP) ขนาด 3 มก. รับประทานครั้งเดียวร่วมกับเอสตราไดออล 1 มก. (E2) ได้รับการประเมินในสตรี 10 คนที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (Child Pugh B) และในสตรีที่มีสุขภาพดีซึ่งมีอายุครบ 10 ปี , น้ำหนักและนิสัยการสูบบุหรี่ . โปรไฟล์ความเข้มข้นเฉลี่ยในซีรัมของ DRSP ตามหน้าที่ของเวลานั้นเทียบได้กับผู้หญิงสองกลุ่มในระหว่างขั้นตอนการดูดซึม/การกระจายที่มีค่า Cmax และ tmax ใกล้เคียงกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าอัตราการดูดซึมไม่ได้รับผลกระทบจากการทำงานของตับบกพร่อง ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตครึ่งชีวิตยาวขึ้นประมาณ 1.8 เท่า และในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง พบว่ามีการลดลงประมาณ 50% ของการกวาดล้างช่องปากที่ชัดเจน (CL / f) เมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของตับปกติ

• การทำงานของไตบกพร่อง

การศึกษาผลของการด้อยค่าของไตต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ DRSP (3 มก. ต่อวันเป็นเวลา 14 วัน) ได้รับการศึกษาในสตรีที่มีการทำงานของไตปกติและภาวะไตทำงานผิดปกติในระดับเล็กน้อยและปานกลาง ที่สภาวะคงที่ระหว่างการรักษา DRSP ระดับซีรัมของ DRSP ในกลุ่มการทำงานของไตที่มีความบกพร่องเล็กน้อย ( creatinine clearance CLcr, 50-80 mL / min) เทียบได้กับกลุ่มการทำงานของไตปกติ (CLcr,> 80 mL / min) โดยเฉลี่ย 37% สูงขึ้นในกลุ่มที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (creatinine clearance CLcr, 30- 50 มล. / นาที) เทียบกับกลุ่มที่มีการทำงานของไตปกติ การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นของค่า AUC ( 0-24 ชั่วโมง) ของ DRSP ที่สัมพันธ์กับการกวาดล้างครีอะตินีนพบว่าเพิ่มขึ้น 3.5% โดยมีค่า 10 มล. / นาที การกวาดล้างของ creatinine ลดลง เพิ่มขึ้นมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

การศึกษาในสัตว์ทดลองกับเอสตราไดออลและดรอสไพรีโนนแสดงให้เห็นผลที่คาดว่าจะได้รับจากเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนิค ไม่มีข้อมูลพรีคลินิกที่มีความเกี่ยวข้องกับผู้สั่งจ่ายยานอกเหนือจากที่รวมอยู่ในส่วนอื่น ๆ ของสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์แล้ว