กรดคลาวูลานิก

ลักษณะทั่วไป

กรดคลาวูลานิกเป็นสารประกอบที่มีโครงสร้างทางเคมีเบตา-แลคแทม (หรือ β-lactam) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กรดคลาวูลานิกคือสารยับยั้ง β-lactamase ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการเตรียมยาร่วมกับยาที่ใช้ยาปฏิชีวนะ เช่น เพนิซิลลิน

การใช้กรดคลาวูลานิก

แม้ว่ากรดคลาวูลานิกจะมีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียที่อ่อนแอ แต่การใช้ยานี้ในการเตรียมยาที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อจุลินทรีย์ไม่ได้ดำเนินการโดยตรงต่อจุลินทรีย์ แต่สำหรับความสามารถในการยับยั้งเอนไซม์เฉพาะที่ผลิตโดยแบคทีเรียหลายสายพันธุ์: เบต้า-แลคทาเมส (หรือเบตา-แลคทาเมส) ).
Β-แลคทาเมสเป็นเอ็นไซม์เฉพาะ (ที่แม่นยำกว่านั้นคือ โปรตีเอสซีรีน) ที่ผลิตโดยแบคทีเรียบางสายพันธุ์ ซึ่งพวกมันให้การดื้อต่อยาปฏิชีวนะด้วยโครงสร้างทางเคมีเบตา-แลกแทม (เช่น เพนิซิลลิน) อันที่จริง งานของเอนไซม์เหล่านี้คือการทำลายวงแหวนเบตา-แลคแทมที่อยู่ในโครงสร้างของยาปฏิชีวนะดังกล่าวอย่างแม่นยำ ทำให้กิจกรรมของพวกมันลดลงอย่างไม่สามารถย้อนกลับได้ และปล่อยให้แบคทีเรียอยู่รอดได้
เหนือสิ่งอื่นใดใช้กรดคลาวูลานิกร่วมกับอะม็อกซีซิลลิน (เพนิซิลลินกึ่งสังเคราะห์ที่มีการกระทำที่หลากหลาย) มีการเตรียมยาหลายชนิดที่อิงจากอะม็อกซีซิลลินและกรดคลาวูลานิกในท้องตลาด ในบรรดาที่รู้จักกันดีที่สุดคือ Augmentin® และ Clavulin ®.

กลไกการออกฤทธิ์

ดังที่ได้กล่าวมาแล้ว กรด clavulanic เป็นตัวยับยั้งที่ย้อนกลับไม่ได้ของ beta-lactamases ดังกล่าว กรด clavulanic สามารถจับกับเอนไซม์เหล่านี้ได้โดยเฉพาะเมื่อเทียบกับเพนิซิลลินด้วยโครงสร้างทางเคมีของ beta-lactam
โดยเฉพาะอย่างยิ่งกรด clavulanic - โดยการผูกมัดกับ beta-lactamases แทน penicillins - ทำให้เกิด acylation ของไฮดรอกซิลของซีรีนที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ในบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์เดียวกันและยับยั้ง
ในความเป็นจริง เบต้า-แลคทาเมสบางชนิดสามารถไฮโดรไลซ์กรดคลาวูลานิกได้ อย่างไรก็ตาม หลังจากการไฮโดรไลซิสนี้ ปฏิกิริยาเคมีที่ตามมาจะเกิดขึ้น ซึ่งไม่ว่าในกรณีใด ๆ และนำไปสู่การยับยั้งเอนไซม์ที่แก้ไขไม่ได้ ซึ่งช่วยให้ได้สิ่งที่ต้องการในทุกกรณี ผล.
อย่างแม่นยำโดยอาศัยกลไกการออกฤทธิ์นี้ กรดคลาวูลานิกจึงจัดอยู่ในกลุ่มของสิ่งที่เรียกว่า "สารยับยั้งการฆ่าตัวตายของ β-lactamases"

ประโยชน์

ต้องขอบคุณ "การใช้กรดคลาวูลานิกร่วมกับเพนิซิลลิน - และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง อะม็อกซีซิลลิน - เป็นไปได้ที่จะขยายการทำงานของยาปฏิชีวนะเหล่านี้ด้วยเพื่อต่อต้านแบคทีเรียที่ผลิตเบตา-แลคทาเมส (ซึ่งไม่เช่นนั้นจะทนต่อการกระทำคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรียของ ยาดังกล่าว)
ดังนั้นจึงอาจกล่าวได้ว่าความสัมพันธ์ระหว่างกรด clavulanic กับ amoxicillin ช่วยให้สามารถขยายขอบเขตการกระทำได้อย่างมากและอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเชื่อมโยงนี้มีผลโดยเฉพาะในกรณีของ:

• การติดเชื้อทางเดินหายใจ เช่น ไซนัสอักเสบ อาการกำเริบของหลอดลมอักเสบเรื้อรัง และการติดเชื้อในหูที่เกิดจากเชื้อแบคทีเรีย ฮีโมฟีลัส อินฟลูเอนเซ และ โมราเซลลา กาตาร์ราลิส ผู้ผลิตเบต้าแลคทาเมส
• การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบ e Staphylococcus saprophyticus;
• การติดเชื้อที่ไม่รุนแรงที่เกิดจากพืชแอโรบิกและไม่ใช้ออกซิเจน

ผลข้างเคียง

เนื่องจากไม่เคยใช้กรดคลาวูลานิกเพียงอย่างเดียว เป็นการยากที่จะระบุถึงผลข้างเคียงที่อาจก่อให้เกิด
อย่างไรก็ตาม มีการตั้งข้อสังเกตว่า - เมื่อเทียบกับการให้ยาอะม็อกซีซิลลินเดี่ยว - การให้ยาหลังร่วมกับกรดคลาวูลานิกทำให้เกิดผลข้างเคียงทางเดินอาหารสูงขึ้น โดยเฉพาะอาการท้องร่วง อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้สามารถลดลงได้อย่างมากโดยการบริหารยาให้เต็มท้อง
นอกจากนี้ ดูเหมือนว่าความสัมพันธ์ของกรด clavulanic กับ amoxicillin ยังทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงมากขึ้น เช่น โรคตับอักเสบเฉียบพลัน โรคดีซ่านใน cholestatic กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และจ้ำ

ข้อห้าม

โดยปกติไม่แนะนำให้ใช้กรด clavulanic ร่วมกับ penicillins ในการรักษาโรคติดเชื้อหลอดลมอักเสบเฉียบพลันเนื่องจากมีความสามารถในการเจาะสารคัดหลั่งในหลอดลมลดลง
ไม่ว่าในกรณีใด ทางเลือกในการใช้ยาอะม็อกซีซิลลินเดี่ยวหรือการใช้ยาร่วมกับกรดคลาวูลานิกนั้นขึ้นอยู่กับแพทย์ซึ่งจะประเมินเป็นกรณีๆ ไป ซึ่งกลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย