โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (Myasthenia gravis)

ลักษณะทั่วไป

Myasthenia gravis เป็นโรคเรื้อรังที่มีอาการเมื่อยล้าและอ่อนแรงของกล้ามเนื้อบางส่วน เป็นโรคภูมิต้านตนเองที่การส่งสัญญาณหดตัวตามปกติที่ส่งจากเส้นประสาทไปยังกล้ามเนื้อถูกทำลาย

การเปลี่ยนแปลงของสิ่งเร้าเหล่านี้ส่งผลให้ระดับความอ่อนแอและความเหนื่อยล้าผันผวน ซึ่งเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและแย่ลงหลังจากการใช้กล้ามเนื้อบางกลุ่ม ไม่น่าแปลกใจที่ชื่อ "myasthenia gravis" หมายถึงรุนแรง (Gravis) ความอ่อนแอ (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง) กล้าม (myo).

ในการเกิดโรค autoantibodies บางชนิดจะบล็อกตัวรับ postsynaptic ในจุดเชื่อมต่อของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อและยับยั้งผล excitatory ของ acetylcholine (สารสื่อประสาท) โดยการลดประสิทธิภาพของสัญญาณผู้ป่วยจะรู้สึกอ่อนแอโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพยายามใช้กล้ามเนื้อเดียวกันซ้ำ ๆ อาการเบื้องต้นของโรค ได้แก่ เปลือกตาตก (ptosis) สายตาสั้น พูดลำบาก (dysarthria) และกลืนลำบาก (dysphagia) เมื่อเวลาผ่านไป myasthenia gravis จะส่งผลต่อกล้ามเนื้อส่วนอื่น ๆ การมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อทรวงอกจะส่งผลร้ายแรงต่อกลไกการหายใจ และในบางกรณีผู้ป่วยต้องใช้เครื่องช่วยหายใจ สภาพร่างกายทรุดโทรมอย่างมากและบางครั้งก็ถึงแก่ชีวิตได้ การรักษา myasthenia gravis ในปัจจุบันมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการลดระดับ autoantibodies ในเลือด การรักษาอาจรวมถึงยากลุ่ม acetylcholinesterase inhibitors หรือยากดภูมิคุ้มกัน และในบางกรณีอาจใช้ thymectomy (การผ่าตัดเอาต่อมไทมัสออก)

กล่าวโดยย่อ: การส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อเกิดขึ้นได้อย่างไร

ในชุมทางประสาทและกล้ามเนื้อที่แข็งแรง สัญญาณที่สร้างโดยเส้นประสาทจะปล่อยสารอะซิติลโคลีน (Ach) สารสื่อประสาทนี้จับกับตัวรับ (AChR) ของเซลล์กล้ามเนื้อ (ที่ endplate) ทำให้เกิดการไหลเข้าของโซเดียมไอออน ซึ่งทำให้กล้ามเนื้อหดตัวทางอ้อม

สาเหตุ

การสื่อสารระหว่างเส้นประสาทและกล้ามเนื้อ Myasthenia gravis เป็นโรคภูมิต้านตนเอง ซึ่งหมายความว่ามันพัฒนาเป็นผลมาจาก "การทำงานเกินแบบเลือกของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งผู้ป่วยผลิตแอนติบอดีที่ผิดปกติ (Ab) เนื่องจากพวกมันมุ่งเป้าไปที่เป้าหมายเฉพาะในร่างกายของพวกเขา

โดยปกติ Abs จะถูกผลิตขึ้นเพื่อตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันจากสิ่งแปลกปลอม เช่น แบคทีเรียหรือไวรัส อย่างไรก็ตาม ในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (myasthenia gravis) ระบบภูมิคุ้มกันจะโจมตีส่วนประกอบปกติของเนื้อเยื่อของร่างกายโดยไม่ได้ตั้งใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แอนติบอดีที่ผลิตเองซึ่งจำเพาะต่อตัวรับของร่างกายจะถูกสร้างขึ้น ) ซึ่งผูกมัดกับพวกมันและปิดการใช้งานพวกมัน ผลลัพธ์ที่ได้คือจำนวนตัวรับอิสระที่แสดงออกบนผิวเซลล์กล้ามเนื้อลดลง การสูญเสียตัวรับพื้นผิวเหล่านี้ทำให้กล้ามเนื้อไวต่อการกระตุ้นเส้นประสาทน้อยลง ดังนั้น "การเพิ่มขึ้นของระดับ autoantibody จะลดประสิทธิภาพของรอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อ ดังนั้น ผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis จะแสดงอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงลงเรื่อยๆ" การออกกำลังกายที่หนักหน่วงจำเป็นต้องมีข้อความทางเคมีเพิ่มขึ้น เพื่อไปให้ถึงเกณฑ์ที่เป็นไปได้ในการส่งสัญญาณ) สิ่งนี้ช่วยอธิบายได้ว่าทำไมผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (myasthenia gravis) จึงมีอาการแย่ลงหลังจากการออกแรงทางกายภาพและรู้สึกดีขึ้นหลังจากพักผ่อน สาเหตุของการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ผิดปกตินี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้
ไธม์. ในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (myasthenia gravis) บางราย ต่อมไธมัส (thymus) ซึ่งเป็นต่อมที่อยู่บริเวณหน้าอก หลังกระดูกหน้าอก ดูเหมือนจะมีส่วนเกี่ยวข้องและมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกันในวัยเด็ก (จะผลิตฮอร์โมนที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาและบำรุงรักษา ของภูมิคุ้มกันปกติ) . จากวัยแรกรุ่น การมีส่วนร่วมของต่อมจะเริ่มต้นขึ้น และเซลล์ไทมิกที่ใช้งานได้จริงจะถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีเส้นใย

ผู้ป่วยผู้ใหญ่บางรายที่มี myasthenia gravis มีการขยายตัวของต่อมไทมัสหรือ thymoma (เนื้องอกของต่อมไทมิก) อย่างผิดปกติ ความสัมพันธ์ระหว่างต่อมไทมัสและ myasthenia gravis ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ต่อมนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างชัดเจนกับการผลิตแอนติบอดีที่ต่อต้านตัวรับอะเซทิลโคลีน
ข้อควรพิจารณาอื่นๆ โรคนี้ต้องแตกต่างจากกลุ่มอาการ myasthenic แต่กำเนิด ซึ่งอาจมีอาการคล้ายคลึงกัน แต่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน

อาการและอาการแสดง

ข้อมูลเพิ่มเติม : อาการโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (Myasthenia gravis)

จุดเด่นของ myasthenia gravis คือความล้าของกล้ามเนื้อโดยสมัครใจ ซึ่งแย่ลงเมื่อใช้ซ้ำหรือต่อเนื่อง ในช่วงเวลาของกิจกรรม กล้ามเนื้อจะค่อยๆ อ่อนลง ในขณะที่กล้ามเนื้อจะดีขึ้นหลังจากพักไประยะหนึ่ง (อาการอาจเกิดขึ้นเป็นระยะๆ)

โดยเฉพาะกล้ามเนื้อที่ควบคุมการเคลื่อนไหวของดวงตาและเปลือกตา การแสดงออกทางสีหน้า การเคี้ยวและการกลืน

การเริ่มมีอาการของโรคอาจเกิดขึ้นอย่างฉับพลันและมักมีอาการเป็นระยะ ๆ ระดับของความอ่อนแอของกล้ามเนื้อจะแตกต่างกันอย่างมากระหว่างผู้ป่วยแต่ละราย บางครั้งสามารถแสดงในรูปแบบเฉพาะที่ เช่น กล้ามเนื้อตา (myasthenia ตา) ที่จำกัด ในกรณีอื่นๆ กรณีสามารถแสดงเป็นอาการรุนแรงและทั่วไป ซึ่งส่งผลต่อกลุ่มกล้ามเนื้อหลายกลุ่ม รวมทั้งกลุ่มที่ควบคุมการหายใจและการเคลื่อนไหวของคอและแขนขา
อาการของ myasthenia gravis ซึ่งแตกต่างกันไปตามประเภทและความรุนแรง อาจรวมถึง:

myasthenia ตา

• หนังตาตก (เปลือกตาตก): อาจไม่สมมาตรหรือส่งผลต่อดวงตาทั้งสองข้าง
• การมองเห็นสองครั้ง (ภาพซ้อน): บางครั้งก็เกิดขึ้นเมื่อมองไปในทิศทางใดทิศทางหนึ่งเท่านั้น
• ตาพร่ามัว: เป็นระยะ ๆ

อาการทั่วไป

• ท่าเดินไม่มั่นคงและโยกเยก
• มีอาการอ่อนแรงที่แขน มือ นิ้ว ขา และคอ
• ปัญหาการเคี้ยวและการกลืนลำบาก (กลืนลำบาก) เนื่องจากการมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อคอหอย
• การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกทางสีหน้าเนื่องจากการมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อใบหน้า
• หายใจถี่
• Dysarthria (ความบกพร่องในการพูดมักจะกลายเป็นจมูก)

อาการปวดมักไม่ใช่อาการเฉพาะของ myasthenia gravis แต่ถ้ากล้ามเนื้อคอได้รับผลกระทบ ผู้ป่วยอาจมีอาการปวดหลังเนื่องจากการพยายามยกศีรษะให้สูงขึ้น

วิกฤต myasthenic

วิกฤต myasthenic เกิดขึ้นเมื่อกล้ามเนื้อหน้าอกส่วนบนเกี่ยวข้อง สิ่งนี้แสดงถึง "เหตุฉุกเฉินทางการแพทย์ที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและการรักษาพยาบาลทันที" myasthenia gravis รุนแรงสามารถทำให้เกิดอัมพาตทางเดินหายใจได้ซึ่งต้องใช้เครื่องช่วยหายใจ ตัวกระตุ้นบางอย่างสำหรับวิกฤต myasthenic ได้แก่ ความเครียดทางร่างกายหรือทางอารมณ์ การตั้งครรภ์ การติดเชื้อ มีไข้ และปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา

โรคดำเนินไปอย่างไร

ระยะของ myasthenia gravis มีความแปรปรวนอย่างมากเมื่อเวลาผ่านไปและอาจส่งผลต่อกล้ามเนื้อทั้งหมดของร่างกาย อย่างไรก็ตาม ในหลายกรณี โรคนี้ไม่พัฒนาไปสู่ระยะสุดท้าย ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยบางรายประสบปัญหาทางสายตาเท่านั้น ของอาการสลับกับภาวะทุเลา Myasthenia gravis อาจหายได้เองในบางครั้ง แต่ในกรณีส่วนใหญ่ อาการจะเป็นไปตลอดชีวิต อย่างไรก็ตาม การรักษาสมัยใหม่สามารถควบคุมอาการได้อย่างดี

เงื่อนไขที่เกี่ยวข้อง

Myasthenia gravis เกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ ได้แก่ :

• ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ รวมทั้งไทรอยด์อักเสบของฮาชิโมโตะ และโรคเกรฟส์
• เบาหวานชนิดที่ 1;
• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์;
• โรคลูปัส erythematosus ระบบ;
• โรคทำลายระบบประสาทส่วนกลาง (เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง)

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (myasthenia gravis) อาจมีความซับซ้อน เนื่องจากอาการต่างๆ อาจแยกแยะได้ยากจากความผิดปกติทางระบบประสาทอื่นๆการตรวจร่างกายอย่างละเอียดอาจเผยให้เห็นความเหนื่อยล้าได้ง่าย โดยอาการอ่อนแรงจะดีขึ้นหลังจากพักผ่อน และอาการแย่ลงเมื่อทำแบบทดสอบความเครียดซ้ำๆ
Myasthenia gravis ได้รับการวินิจฉัยโดยใช้การทดสอบหลายอย่าง ได้แก่ :

• การตรวจเลือด. การตรวจเลือดช่วยระบุแอนติบอดีจำเพาะ (Ab) รวมถึง:
• Abanti-receptor ของ acetylcholine;
• Ab ต่อต้านไคเนสตัวรับเฉพาะของกล้ามเนื้อ (MuSK เป็นไคเนสไทโรซีนเฉพาะของกล้ามเนื้อซึ่งมีอยู่ในผู้ป่วยบางรายที่ไม่มีแอนติบอดีต่อ AChR);
• Ab ต่อต้านช่องแคลเซียม (เพื่อแยกแยะกลุ่มอาการ myastheniform ของ Lambert Eaton)

ในคนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค การระบุ autoantibodies เฉพาะเหล่านี้ก็เพียงพอที่จะยืนยันการวินิจฉัย อย่างไรก็ตาม อาจจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม

• การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (EMG) แพทย์สอดเข็มที่ละเอียดมากเข้าไปในกล้ามเนื้อเพื่อวัดการตอบสนองทางไฟฟ้าต่อการกระตุ้นเส้นประสาท ในกรณีของ myasthenia gravis การตอบสนองต่อการกระตุ้นซ้ำ ๆ นั้นผิดปรกติ
• การทดสอบ Edophonium การฉีด edrophonium chloride (Tensilon) ไปขัดขวางการทำงานของเอนไซม์ที่ทำลาย acetylcholine ที่จุดเชื่อมต่อของกล้ามเนื้อ ในผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis ยานี้อาจทำให้อาการดีขึ้นอย่างฉับพลันและชั่วคราว
• การวินิจฉัยสำหรับภาพ โดยทั่วไปแล้วการเอ็กซ์เรย์ทรวงอกจะทำเพื่อขจัดเงื่อนไขอื่นๆ เช่น กลุ่มอาการแลมเบิร์ต-อีตัน ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์และการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการระบุไทโมมา (เนื้องอกต่อมไทมัส)

การรักษา

ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับ myasthenia gravis แต่การรักษาจำนวนหนึ่งสามารถช่วยจัดการอาการได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ตัวเลือกการรักษาบางอย่าง ได้แก่ :

• การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต: พักผ่อนให้เพียงพอและลดการออกแรงกายให้น้อยที่สุด
• สารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรส: การรักษาทางเลือกสำหรับ myasthenia gravis คือการบริหารงานของสารยับยั้ง cholinesterase (เอนไซม์ที่ย่อยสลาย acetylcholine) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Pyridostigmine เข้าไปแทรกแซงโดยการเพิ่มความสามารถของ ทางแยก ยานี้สามารถปรับปรุงความแข็งแรงของกล้ามเนื้อได้ชั่วคราว ผลกระทบมักจะหมดไปภายใน 3-4 ชั่วโมง ดังนั้นคุณจะต้องทานยาเม็ดเป็นระยะ ๆ ตลอดทั้งวัน ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของการรักษา ได้แก่ การแพ้ ปฏิกิริยาระหว่างยา และอาการใช้ยาเกินขนาด เช่น ท้องร่วง คลื่นไส้ และอาเจียน บางครั้ง บางส่วน มีการกำหนดยาเพื่อช่วยลดผลข้างเคียง
• คอร์ติโคสเตียรอยด์: ยาเหล่านี้ทำงานโดยการยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน และลดการผลิตแอนติบอดีต่อตัวรับอะเซทิลโคลีน สงสัยว่า Corticosteroids จะกระตุ้นการสังเคราะห์ AChRs จำนวนมากขึ้นในเซลล์กล้ามเนื้อ แม้จะได้ผลดี แต่คอร์ติโคสเตียรอยด์สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงมากกว่าการรักษาแบบอื่น
• ยากดภูมิคุ้มกัน: ยาเช่น azathioprine, methotrexate และ cyclosporine ยับยั้งการผลิต autoantibodies ซึ่งช่วยลดอาการของโรค myasthenia gravis ยาภูมิคุ้มกันอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้หลายอย่าง
• การแลกเปลี่ยนพลาสม่า - ขั้นตอนช่วยลดปริมาณ autoantibodies ที่หมุนเวียนในร่างกาย ระหว่าง plasmapheresis พลาสมาจะถูกแยกออกจากเลือดและล้างตัวรับ Abanti-acetylcholine จากนั้นเลือดจะถูกส่งกลับไปยังผู้ป่วย อาการจะดีขึ้นในสองวัน แต่ผลจะคงอยู่เพียงไม่กี่สัปดาห์ (ระบบภูมิคุ้มกันยังคงดำเนินต่อไป การสร้าง autoantibodies) ดังนั้น plasmapheresis มักใช้สำหรับสถานการณ์ที่ต้องควบคุมอาการอย่างรวดเร็ว เช่น เพื่อช่วยแก้ไขวิกฤต myasthenic และไม่เพียงพอสำหรับการรักษาในระยะยาว
• อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ: กลยุทธ์การจัดการระยะสั้นที่เกี่ยวข้องกับการให้อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (แอนติบอดีบริสุทธิ์ที่ได้รับจากพลาสมาของผู้บริจาคโลหิต) การรักษานี้มีราคาแพงมาก แต่อาจมีประโยชน์ในช่วงวิกฤต myasthenic ที่บั่นทอนความสามารถในการหายใจหรือกลืน
• วิธีการผ่าตัด (thymectomy): หลังจากการผ่าตัดไธมัสออก ผู้ป่วยอาจรายงานอาการดีขึ้นบ้าง ไม่ชัดเจนว่าการตัดต่อมไทรอยด์ทำให้เกิดการให้อภัย myasthenia gravis อย่างไร แต่การวิจัยแสดงให้เห็นว่าระดับของแอนติบอดีต่อตัวรับสารต้านอะซิติลโคลีนจะลดลงหลังการผ่าตัด อย่างไรก็ตาม การผ่าตัดไธมัสออกไม่ใช่ขั้นตอนที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยทุกราย

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: ยาสำหรับรักษา myasthenia gravis "

การพยากรณ์โรค

การพยากรณ์โรคของ myasthenia gravis ดีขึ้นอย่างมากด้วยการแนะนำของ immunosuppressive therapy การรักษาเหล่านี้และการรักษาอื่นๆ ได้ช่วยลดอัตราการตายอย่างมาก ทำให้ผู้ป่วยสามารถอยู่ในสภาวะที่ใกล้ปกติได้ อย่างไรก็ตาม ผู้ที่มี myasthenia gravis มักจะต้องปฏิบัติตามขั้นตอนดังกล่าว ระบบการรักษาเป็นระยะเวลาไม่แน่นอน เนื่องจากอาการโดยทั่วไปมักจะเกิดขึ้นอีกเมื่อหยุดการรักษา