สารออกฤทธิ์: Sugamadex
BRIDION 100 มก. / มล - สารละลายฉีด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
BRIDION 100 MG / ML โซลูชั่นสำหรับการฉีด
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
1 มล. ประกอบด้วยโซเดียม sugammadex เทียบเท่ากับ sugammadex . 100 มก
ขวดขนาด 2 มล. แต่ละขวดมีโซเดียม sugammadex เทียบเท่ากับ sugammadex . 200 มก
ขวดขนาด 5 มล. แต่ละขวดมีโซเดียม sugammadex เทียบเท่ากับ sugammadex . 500 มก
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล
แต่ละมล.มีโซเดียมสูงถึง 9.7 มก. (ดูหัวข้อ 4.4)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
น้ำยาฉีด (ฉีด).
สารละลายใส ไม่มีสีถึงเหลืองอ่อน
pH อยู่ระหว่าง 7 ถึง 8 และออสโมลาริตีอยู่ระหว่าง 300 ถึง 500 mOsm / kg
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การเป็นปรปักษ์กันของกล้ามเนื้อบล็อกที่เกิดจาก rocuronium หรือ vecuronium ในผู้ใหญ่
สำหรับประชากรเด็ก: แนะนำให้ใช้ sugammadex สำหรับการกลับรายการของการปิดล้อมที่เกิดจาก rocuronium ในเด็กและวัยรุ่นอายุ 2-17 ปีเท่านั้น
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
Sugammadex ควรได้รับการดูแลโดยหรืออยู่ภายใต้การดูแลของวิสัญญีแพทย์เท่านั้น แนะนำให้ใช้เทคนิคการเฝ้าติดตามกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่เหมาะสมเพื่อติดตามการฟื้นตัวจากบล็อกของกล้ามเนื้อประสาท (ดูหัวข้อ 4.4)
ปริมาณที่แนะนำของ sugammadex ขึ้นอยู่กับระดับของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อที่จะเป็นปฏิปักษ์
ปริมาณที่แนะนำไม่ขึ้นอยู่กับยาชา
Sugammadex สามารถใช้ในการต่อต้านระดับต่างๆของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อที่เกิดจาก rocuronium หรือ vecuronium
ผู้ใหญ่
การเป็นปรปักษ์กันประจำ:
หากการฟื้นตัวจากการปิดล้อมที่เกิดจาก rocuronium หรือ vecuronium มีค่าอย่างน้อย 1-2 PTC (Post Tetanus Count) ปริมาณที่แนะนำของ sugammadex คือ 4 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว เวลามัธยฐานในการฟื้นตัวของอัตราส่วน T4 / T1 ที่ 0.9 คือประมาณ 3 นาที (ดูหัวข้อ 5.1)
แนะนำให้ใช้ sugammadex ขนาด 2 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวในกรณีที่มีการฟื้นตัวตามธรรมชาติจนกระทั่ง T2 ปรากฏขึ้นอีกครั้งหลังจากบล็อกที่เกิดจาก rocuronium หรือ vecuronium เวลามัธยฐานในการฟื้นตัวของอัตราส่วน T4 / T1 ที่ 0.9 คือประมาณ 2 นาที (ดูหัวข้อ 5.1)
การใช้ปริมาณที่แนะนำสำหรับการเป็นปรปักษ์กันเป็นประจำส่งผลให้เวลามัธยฐานในการฟื้นตัวของอัตราส่วน T4 / T1 เร็วกว่า 0.9 เล็กน้อยสำหรับ rocuronium เล็กน้อยเมื่อเทียบกับการอุดตันของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่เกิดจาก vecuronium (ดูหัวข้อ 5.1)
การเป็นปรปักษ์กันทันทีของการปิดล้อมที่เกิดจากโรคูโรเนียม:
เมื่อมีความจำเป็นทางคลินิกเพื่อให้เกิดความเป็นปรปักษ์กันในทันทีหลังจากให้ rocuronium แนะนำให้ใช้ sugammadex ขนาด 16 มก. / กก. เมื่อให้ sugammadex น้ำหนักตัว 16 มก. / กก. 3 นาทีหลังจากรับประทานยาลูกกลอนขนาด 1.2 มก. / กก. น้ำหนักตัวของ rocuronium bromide เวลาเฉลี่ยในการคืนค่าเป็น 0.9 ของอัตราส่วน T4 / T1 ประมาณ 1.5 นาที ( ดูหัวข้อ 5.1)
ไม่มีข้อมูลที่จะแนะนำให้ใช้ sugammadex สำหรับการเป็นปรปักษ์กันทันทีหลังจากการปิดล้อมที่เกิดจาก vecuronium
การบริหาร sugammadex อีกครั้ง:
ใน "การเกิดใหม่ของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อหลังผ่าตัดใหม่ (ดูหัวข้อ 4.4) หลังจากได้รับ sugammadex ขนาด 2 มก. / กก. หรือ 4 มก. / กก. ขอแนะนำให้ใช้ sugammadex อีก 4 ปริมาณ mg / กิโลกรัม.
หลังจากใช้ยา sugammadex ครั้งที่สอง ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อให้แน่ใจว่ามีการคืนค่าการทำงานของระบบประสาทและกล้ามเนื้ออย่างถูกต้อง
การบริหาร rocuronium หรือ vecuronium อีกครั้งหลังจาก sugammadex:
สำหรับเวลารอการบริหาร rocuronium หรือ vecuronium อีกครั้งหลังจากการเป็นปรปักษ์กับ sugammadex ดูหัวข้อ 4.4
เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรผู้ป่วยโดยเฉพาะ
ความเสียหายของไต:
การใช้ sugammadex ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (รวมถึงผู้ป่วยที่ต้องฟอกไต (ClCr
การศึกษาในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรงไม่ได้ให้ข้อมูลที่เพียงพอเกี่ยวกับข้อมูลด้านความปลอดภัยเพื่อสนับสนุนการใช้ sugammadex ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 5.1 เพิ่มเติม)
ในที่ที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (การกวาดล้างของครีเอตินีน ≥ 30 e
ผู้ป่วยสูงอายุ:
หลังจากได้รับ sugammadex และ T2 อีกครั้งหลังจากบล็อกที่เกิดจาก rocuronium เวลามัธยฐานในการฟื้นตัวของอัตราส่วน T4 / T1 ในผู้ใหญ่เป็น 0.9 (18-64 ปี) คือ 2.2 นาที ในผู้สูงอายุ (65-74 ปี) 2.6 นาที และในผู้สูงอายุมาก (≥ 75 ปี) 3.6 นาที แม้ว่าผู้สูงอายุจะฟื้นตัวได้ช้ากว่า แต่ก็ควรปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้ยาเช่นเดียวกับผู้ใหญ่ (ดูหัวข้อ 4.4)
ผู้ป่วยโรคอ้วน:
ในผู้ป่วยโรคอ้วนปริมาณ sugammadex ควรขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวที่แท้จริง ควรปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้ยาเช่นเดียวกับผู้ใหญ่
การด้อยค่าของตับ:
ไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ ควรใช้ความระมัดระวังในการพิจารณาการใช้ sugammadex ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงหรือเมื่อความบกพร่องของตับมาพร้อมกับการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ 4.4)
ในการปรากฏตัวของตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง: เนื่องจาก sugammadex ถูกขับออกทางไตเป็นส่วนใหญ่ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
ประชากรเด็ก
ข้อมูลเกี่ยวกับประชากรเด็กมีจำกัด (การศึกษาเพียงครั้งเดียวสำหรับการเป็นปรปักษ์กันของการปิดล้อมที่เกิดจากโรคูโรเนียมเมื่อปรากฏอีกครั้งของ T2)
เด็กและวัยรุ่น:
สำหรับการเป็นปรปักษ์กันตามปกติของการปิดล้อมที่เกิดจาก rocuronium เพื่อให้ T2 ปรากฏขึ้นอีกครั้งในเด็กและวัยรุ่น (2-17 ปี) แนะนำให้ใช้ sugammadex 2 มก. / กก.
Bridion 100 มก. / มล. สามารถเจือจางได้ถึง 10 มก. / มล. เพื่อเพิ่มความแม่นยำของขนาดยาในประชากรเด็ก (ดูหัวข้อ 6.6)
สถานการณ์อื่นๆ ของการเป็นปรปักษ์กันตามปกติยังไม่ได้รับการตรวจสอบ ดังนั้นจึงไม่แนะนำจนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม
ยังไม่มีการศึกษาการพลิกกลับของการปิดล้อมในทันทีในเด็กและวัยรุ่น ดังนั้นจึงไม่แนะนำจนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม
ทารกแรกเกิดและทารกระยะแรก:
ประสบการณ์การใช้ sugammadex ในเด็กเล็ก (อายุ 30 วันถึง 2 ปี) มีข้อ จำกัด และยังไม่มีการศึกษาการใช้ยาในทารกครบกำหนด (อายุน้อยกว่า 30 วัน) และไม่แนะนำให้เด็กเล็กจนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม
วิธีการบริหาร
ควรให้ Sugammadex ฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบฉีดครั้งเดียว ควรฉีดโบลัสอย่างรวดเร็วเป็นเวลา 10 วินาทีในเส้นเลือดดำที่มีอยู่ (ดูหัวข้อ 6.6) ในการศึกษาทางคลินิก sugammadex ได้รับการฉีดครั้งเดียวเท่านั้น
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
เช่นเดียวกับการปฏิบัติหลังการดมยาสลบ หลังจากการปิดกั้นของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ ขอแนะนำให้ติดตามผู้ป่วยในช่วงเวลาหลังผ่าตัดทันทีเพื่อแยกแยะเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ รวมถึงการปรากฏขึ้นอีกครั้งของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อ
การตรวจสอบการทำงานของระบบทางเดินหายใจระหว่างการกู้คืน:
หลังจากการเป็นปรปักษ์กันของ neuromuscular block ผู้ป่วยควรได้รับการช่วยหายใจจนกว่าจะมีการหายใจกลับมาเองอย่างเพียงพอ แม้ว่าการต่อต้านการอุดตันของกล้ามเนื้อประสาทและกล้ามเนื้อจะเสร็จสมบูรณ์ ยาอื่น ๆ ที่ใช้ในระหว่างช่วงระหว่างและหลังการผ่าตัดอาจลดการทำงานของระบบทางเดินหายใจ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้เครื่องช่วยหายใจต่อไป
ควรจัดให้มีการระบายอากาศที่เพียงพอในกรณีที่การอุดตันของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อเกิดขึ้นอีกหลังการใส่ท่อช่วยหายใจ
การกลับมาของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อ:
ในการศึกษาทางคลินิกกับอาสาสมัครที่ได้รับ rocuronium หรือ vecuronium ซึ่งให้ sugammadex โดยใช้ขนาดยาที่ระบุไว้สำหรับการบล็อกของกล้ามเนื้อลึก พบว่า "อุบัติการณ์การกลับเป็นซ้ำของ neuromuscular block 0.20% ตามการตรวจสอบของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหรือ" หลักฐานทางคลินิก การใช้ปริมาณที่ต่ำกว่าที่แนะนำอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการอุดตันของกล้ามเนื้อประสาทหลังจากการเป็นปฏิปักษ์ในขั้นต้นและไม่แนะนำให้ใช้ (ดูหัวข้อ 4.2 และหัวข้อ 4.8)
ผลต่อการแข็งตัวของเลือด:
ในการศึกษาในอาสาสมัครขนาด 4 มก. / กก. และ 16 มก. / กก. ของ sugammadex ส่งผลให้ค่าเฉลี่ยเวลา thromboplastin บางส่วนที่กระตุ้นสูงสุดเฉลี่ย (aPTT) อยู่ที่ 17 และ 22% ตามลำดับ และอัตราส่วนของเวลา prothrombin ที่เป็นมาตรฐานสากล [PT (INR)] ที่ 11 และ 22% ตามลำดับ ค่าเฉลี่ยที่จำกัดของ aPTT และ PT (INR) มีระยะเวลาสั้น (≤ 30 นาที) จากฐานข้อมูลทางคลินิก (N = 3,519) และการศึกษาเฉพาะใน ผู้ป่วย 1,184 รายที่ได้รับการผ่าตัดกระดูกสะโพกหัก / การผ่าตัดเปลี่ยนข้อที่สำคัญ ไม่มีผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกของ sugammadex ที่ได้รับ 4 มก. / กก. เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดต่ออุบัติการณ์ของการผ่าตัดระหว่างหรือหลังการผ่าตัด
ในการศึกษา ในหลอดทดลอง "ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ (การยืดอายุของ aPTT และ PT) กับคู่อริของวิตามินเค, เฮปารินที่ไม่แยกส่วน, เฮปารินอยด์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, ริวารอกซาบันและดาบิกาทรานถูกบันทึกไว้ ในผู้ป่วยที่ได้รับการป้องกันการแข็งตัวของเลือดหลังผ่าตัดเป็นประจำ ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์นี้ไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก ควรใช้ความระมัดระวัง เมื่อพิจารณาถึงการใช้ sugammadex ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในสภาพที่เป็นอยู่ก่อนหรือเป็นโรคร่วม
ไม่สามารถแยกความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือดในผู้ป่วย:
• มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของปัจจัยการแข็งตัวของวิตามินเคขึ้นอยู่กับ;
• กับ coagulopathies ที่มีอยู่ก่อน;
• สำหรับอนุพันธ์คูมารินและมีค่า INR มากกว่า 3.5
• ผู้ที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดและรับประทาน sugammadex ขนาด 16 มก./กก.
หากมีความจำเป็นทางการแพทย์ในการให้ sugammadex แก่ผู้ป่วยเหล่านี้ วิสัญญีแพทย์ควรตัดสินใจว่าประโยชน์ที่ได้รับนั้นมีมากกว่าความเสี่ยงที่เป็นไปได้ของภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกหรือไม่ โดยคำนึงถึงประวัติของผู้ป่วยที่มีเลือดออกและประเภทของการผ่าตัดที่วางแผนไว้ หากให้ sugammadex แก่ผู้ป่วยเหล่านี้ แนะนำให้ติดตามพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดและการแข็งตัวของเลือด
เวลารอการบริหารอีกครั้งของสารยับยั้งกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหลังจากการเป็นปรปักษ์กับ sugammadex:
การบริหาร rocuronium หรือ vecuronium อีกครั้งหลังจากการเป็นปรปักษ์กันตามปกติ (มากถึง 4 มก. / กก. sugammadex):
การโจมตีของ neuromuscular block อาจยืดเยื้อไปถึงประมาณ 4 นาที และระยะเวลาของ neuromuscular block อาจลดลงเหลือประมาณ 15 นาทีหลังจากให้ rocuronium 1.2 มก. / กก. อีกครั้งภายใน 30 นาทีหลังจากให้ sugammadex
ตามแบบจำลอง PK (เภสัชจลนศาสตร์) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง เวลารอที่แนะนำสำหรับการใช้ซ้ำ 0.6 มก. / กก. rocuronium หรือ 0.1 มก. / กก. vecuronium หลังจากการเป็นปฏิปักษ์กับ sugammadex เป็นประจำจะต้อง 24 ชั่วโมง หากต้องใช้เวลารอที่สั้นลง ปริมาณ rocuronium สำหรับบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อใหม่ควรเท่ากับ 1.2 มก. / กก.
การบริหาร rocuronium หรือ vecuronium อีกครั้งหลังจากการเป็นปรปักษ์กันในทันที (16 มก. / กก. ของ sugammadex): สำหรับกรณีที่หายากมากที่อาจจำเป็น แนะนำให้รอ 24 ชั่วโมง
หากจำเป็นต้องมีการปิดกั้นกล้ามเนื้อประสาทและกล้ามเนื้อก่อนที่จะหมดเวลารอที่แนะนำ ควรใช้สารปิดกั้นกล้ามเนื้อประสาทและกล้ามเนื้อที่ไม่ใช่สเตียรอยด์
การเริ่มต้นของผลกระทบของสารขัดขวางกล้ามเนื้อประสาทและกล้ามเนื้อที่เปลี่ยนขั้วอาจช้ากว่าที่คาดไว้ เนื่องจากส่วนสำคัญของตัวรับนิโคตินิกภายหลังทางแยกอาจยังคงถูกครอบครองโดยสารปิดกั้นกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ
ความเสียหายของไต:
ไม่แนะนำให้ใช้ sugammadex ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง รวมถึงผู้ป่วยที่ต้องการการฟอกไต (ดูหัวข้อ 5.1)
การดมยาสลบ:
ในการศึกษาทางคลินิก สัญญาณของการดมยาสลบ (การเคลื่อนไหว การไอ การยิ้ม และการดูดท่อช่วยหายใจ) ได้รับการสังเกตเป็นครั้งคราวในการเป็นปรปักษ์กันโดยเจตนาของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อในระหว่างการดมยาสลบ
หากการบล็อกของกล้ามเนื้อประสาทและกล้ามเนื้อกลับด้านในขณะที่การดมยาสลบยังคงอยู่ ควรให้ยาสลบและ/หรือยาฝิ่นในปริมาณเพิ่มเติมตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก
หัวใจเต้นช้าที่ทำเครื่องหมาย:
ในบางกรณี ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ทำเครื่องหมายไว้จะสังเกตเห็นได้ภายในไม่กี่นาทีหลังจากให้ sugammadex สำหรับการเป็นปรปักษ์กันของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อ ภาวะหัวใจล้มเหลวในบางครั้งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจหยุดเต้น (ดูหัวข้อ 4.8) ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับการเปลี่ยนแปลงของโลหิตวิทยาในระหว่างและหลังการต่อต้านของกล้ามเนื้อประสาท บล็อก. หากสังเกตพบภาวะหัวใจเต้นช้าที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ควรให้การรักษาด้วยยา anticholinergic เช่น atropine
การด้อยค่าของตับ:
เนื่องจาก sugammadex ไม่ได้รับการเผาผลาญหรือขับออกทางตับ จึงไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่ง ในกรณีที่ตับทำงานผิดปกติร่วมกับ coagulopathy โปรดดูข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบต่อการแข็งตัวของเลือด
ใช้ในหอผู้ป่วยหนัก:
Sugammadex ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่ได้รับ rocuronium หรือ vecuronium ในหอผู้ป่วยหนัก
ใช้สำหรับการเป็นปรปักษ์กันของบล็อกที่เกิดจากการคลายกล้ามเนื้ออื่นที่ไม่ใช่โรคูโรเนียมและเวคูโรเนียม:
ไม่ควรใช้ Sugammadex ในการต่อต้านการปิดล้อมที่เกิดจากสารยับยั้งกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ เช่น ซัคซินิลโคลีนหรือสารประกอบเบนซิลลิโซควิโนลีน
ไม่ควรใช้ Sugammadex เพื่อย้อนกลับการบล็อกของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่เกิดจากสารยับยั้งกล้ามเนื้อประสาทและกล้ามเนื้อ steroidal นอกเหนือจาก rocuronium และ vecuronium เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยในสถานการณ์เหล่านี้ มีข้อมูลที่ จำกัด เกี่ยวกับการเป็นปฏิปักษ์ของการปิดล้อมที่เกิดจากบล็อก pancuronium แต่ ไม่ควรใช้ sugammadex ในกรณีนี้
การกู้คืนล่าช้า:
ภาวะที่ทำให้การไหลเวียนโลหิตเป็นเวลานาน เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือด วัยชรา (สำหรับเวลาในการฟื้นตัวในผู้สูงอายุ ดูหัวข้อ 4.2) หรือภาวะบวมน้ำ (เช่น ตับบกพร่องอย่างรุนแรง) อาจสัมพันธ์กับระยะเวลาพักฟื้นที่ยาวนานขึ้น
ปฏิกิริยาแพ้ยา:
แพทย์ควรเตรียมพร้อมสำหรับเหตุการณ์ที่จะเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาภูมิไวเกินจากยา (รวมถึงปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กติก) และใช้ความระมัดระวังที่จำเป็น (ดูหัวข้อ 4.8)
ผู้ป่วยที่ต้องรับประทานอาหารโซเดียมต่ำ:
สารละลายแต่ละมิลลิลิตรมีโซเดียมสูงถึง 9.7 มก. ผลิตภัณฑ์ที่มีโซเดียม 23 มก. ถือว่า "ปราศจากโซเดียม" โดยพื้นฐานแล้ว หากต้องใช้สารละลายมากกว่า 2.4 มล. ควรพิจารณาสำหรับผู้ป่วยที่รับประทานอาหารโซเดียมต่ำ
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ข้อมูลที่รายงานในส่วนนี้อิงจากความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันระหว่าง sugammadex และผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ในการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิก การศึกษาทางคลินิก และการจำลองที่ดำเนินการโดยใช้แบบจำลองที่คำนึงถึงผลทางเภสัชพลศาสตร์ของสารยับยั้งกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อและปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง ยาระงับประสาทและกล้ามเนื้อและ sugammadex จากข้อมูลเหล่านี้ คาดว่าไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ยกเว้นสิ่งต่อไปนี้:
ไม่สามารถแยกปฏิกิริยาการกระจัดสำหรับ toremifene และกรด fusidic (ไม่คาดว่าจะเกิดปฏิกิริยาการจับกุมที่เกี่ยวข้องทางคลินิก)
สำหรับยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมน เป็นไปไม่ได้ที่จะยกเว้น "ปฏิกิริยาการจับกุมที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (ไม่คาดว่าจะมีปฏิกิริยาการกระจัด)
ปฏิกิริยาที่อาจทำให้ประสิทธิภาพของ sugammadex ลดลง (การโต้ตอบแบบกระจัดกระจาย):
การบริหารยาบางชนิดหลังจาก sugammadex สามารถแทนที่ rocuronium หรือ vecuronium จาก sugammadex ในทางทฤษฎี นี้อาจนำไปสู่การปรากฏขึ้นอีกครั้งของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อ ในกรณีนี้ผู้ป่วยจะต้องได้รับการระบายอากาศ ในกรณีที่ให้ยาควรหยุดการให้ยาที่ก่อให้เกิดการกระจัด ในสภาวะที่ปฏิกิริยาการเคลื่อนตัวอาจเกิดขึ้นได้ หากใช้ยาอื่นโดยทางหลอดเลือดภายใน 7.5 ชั่วโมงหลังการให้ sugammadex ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อหาสัญญาณของการกลับเป็นซ้ำของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อ (เป็นระยะเวลาสูงสุดประมาณ 15 นาที)
โทเรมิเฟน:
ในส่วนที่เกี่ยวกับ toremifene ซึ่งมีความสัมพันธ์กันค่อนข้างสูงสำหรับ sugammadex และอาจมีความเข้มข้นในพลาสมาค่อนข้างสูง vecuronium หรือ rocuronium บางส่วนจาก sugammadex อาจเกิดขึ้น แพทย์ควรตระหนักว่าการฟื้นฟูค่า T4 / 0.9 / ดังนั้นอัตราส่วน T1 อาจล่าช้าในผู้ป่วยที่ได้รับ toremifene ในวันเดียวกันของการผ่าตัด
การให้กรด fusidic ทางหลอดเลือดดำ:
การใช้กรดฟูซิดิกในระยะก่อนการผ่าตัดอาจทำให้เกิดความล่าช้าในการฟื้นฟูค่าอัตราส่วน T4 / T1 0.9 ในระยะหลังการผ่าตัดไม่คาดว่าจะเกิดการอุดตันของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้ออีกเนื่องจากอัตราการฉีดกรดฟิวซิดิกมี ระยะเวลาหลายชั่วโมงและระดับเลือดสะสมเกิน 2-3 วัน สำหรับการบริหารยาซูคัมมาเดกซ์อีกครั้ง ดูหัวข้อ 4.2
ปฏิกิริยาที่อาจส่งผลต่อประสิทธิภาพของยาอื่น ๆ (ปฏิกิริยาชัก):
การบริหารยา sugammadex อาจทำให้ประสิทธิภาพของยาบางชนิดลดลงเนื่องจากความเข้มข้นของยาในพลาสมาที่ลดลง (ฟรี) หากสังเกตพบ แพทย์ควรพิจารณาให้ยาอีกครั้งโดยให้ผลิตภัณฑ์ยาที่เทียบเท่ากัน จากจุดบำบัดของ ดู (เด่นกว่าจากระดับเคมีที่แตกต่างกัน) และ / หรือเข้าไปแทรกแซงในทางที่ไม่ใช่เภสัชวิทยาขึ้นอยู่กับสิ่งที่เหมาะสมกว่า
ฮอร์โมนคุมกำเนิด:
มีการประเมินว่าการทำงานร่วมกันระหว่าง sugammadex 4 มก. / กก. และโปรเจสโตเจนส่งผลให้การได้รับโปรเจสโตเจนลดลง (34% ของ AUC) คล้ายกับการลดลงที่สังเกตได้จากการใช้ยาคุมกำเนิดรายวันโดยมีความล่าช้า 12 ชั่วโมง "เหตุการณ์ที่อาจทำให้ประสิทธิภาพลดลง ส่วนฮอร์โมนเอสโตรเจน สันนิษฐานว่ามีผลน้อยกว่า ดังนั้นการให้ยา sugammadex แบบโบลัสจึงถือว่าเทียบเท่ากับขนาดยารายวันที่ไม่ได้ใช้ยาคุมกำเนิดแบบสเตียรอยด์ (แบบรวมหรือแบบโปรเจสโตเจนเท่านั้น) หากให้ sugammadex ในวันเดียวกับที่ใช้ยาคุมกำเนิด ควรอ้างอิงคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ของยาคุมกำเนิดเกี่ยวกับปริมาณที่ไม่ได้รับ ในกรณีของการคุมกำเนิดแบบไม่ใช้ฮอร์โมน ผู้ป่วยต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดแบบไม่ใช้ฮอร์โมนเพิ่มเติมเป็นเวลา 7 วันข้างหน้า และอ้างอิงกับคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ยา
ปฏิกิริยาที่เกิดจากผลของ rocuronium หรือ vecuronium เป็นเวลานาน:
เมื่อใช้ยาที่กระตุ้นการอุดตันของกล้ามเนื้อประสาทและกล้ามเนื้อในช่วงหลังผ่าตัด ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการปรากฏตัวอีกครั้งของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อ อ้างถึงแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ของ rocuronium หรือ vecuronium สำหรับรายการยาเฉพาะที่กระตุ้นการบล็อกของ neuromuscular หากพบว่ามีการปรากฏขึ้นอีกครั้งของ neuromuscular block ผู้ป่วยอาจต้องใช้เครื่องช่วยหายใจและการบริหาร sugammadex อีกครั้ง (ดูหัวข้อ 4.2)
การแทรกแซงการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ:
โดยทั่วไปแล้ว sugammadex จะไม่รบกวนผลการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ ข้อยกเว้นที่เป็นไปได้คือปริมาณของโปรเจสเตอโรนในซีรัม มีการรบกวนการทดสอบนี้ที่ความเข้มข้นในพลาสมา sugammadex ที่ 100 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร
ในการศึกษาในอาสาสมัครขนาด 4 มก. / กก. และ 16 มก. / กก. ของ sugammadex ส่งผลให้ aPTT เฉลี่ยสูงสุด 17 และ 22% ตามลำดับและ PT (INR) 11 และ 22% ตามลำดับ ค่าเฉลี่ยที่ จำกัด การยืดอายุของ aPTT และ PT (INR) มีระยะเวลาสั้น (≤ 30 นาที)
ในการศึกษา ในหลอดทดลอง ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ (การยืดอายุของ aPTT และ PT) กับคู่อริวิตามินเค, เฮปารินที่ไม่แยกส่วน, เฮปารินอยด์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, ริวารอกซาบันและดาบิกาทรานถูกบันทึกไว้ (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรเด็ก
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์อย่างเป็นทางการ สำหรับประชากรเด็ก ควรพิจารณาปฏิสัมพันธ์ที่กล่าวถึงข้างต้นสำหรับผู้ใหญ่และคำเตือนที่ให้ไว้ในหัวข้อ 4.4
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
สำหรับ sugammadex ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ที่เปิดเผย
การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลร้ายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอด หรือพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3)
ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ยาแก่สตรีมีครรภ์
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า sugammadex ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่ามีการขับ sugammadex ในน้ำนมแม่ การดูดซึมทางปากของ cyclodextrins โดยทั่วไปอยู่ในระดับต่ำและไม่มีผลกระทบต่อทารกหลังจากให้ยาครั้งเดียวกับหญิงที่เลี้ยงลูกด้วยนม
สามารถใช้ Sugammadex ขณะให้นมบุตรได้
ภาวะเจริญพันธุ์
ยังไม่ได้ทดสอบผลของ sugammadex ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ การศึกษาในสัตว์ทดลองเพื่อประเมินภาวะเจริญพันธุ์ไม่ได้เปิดเผยผลที่เป็นอันตราย
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Bridion ไม่มีอิทธิพลใด ๆ ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
Bridion ใช้ควบคู่กับยาระงับประสาทและกล้ามเนื้อและยาชาในผู้ป่วยผ่าตัด สาเหตุของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จึงเป็นเรื่องยากที่จะประเมิน อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยผ่าตัด ได้แก่ อาการไอ ภาวะแทรกซ้อนของระบบทางเดินหายใจจากการดมยาสลบ ภาวะแทรกซ้อนจากการดมยาสลบ ความดันเลือดต่ำตามขั้นตอน และภาวะแทรกซ้อนตามขั้นตอน (ทั่วไป (≥ 1/100,
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
ความปลอดภัยของ sugammadex ได้รับการประเมินใน 3,519 วิชาที่ไม่ซ้ำกันโดยใช้ฐานข้อมูลความปลอดภัย Phase I-III ที่รวบรวมไว้ ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งอาสาสมัครได้รับการระงับความรู้สึกและ / หรือยาระงับประสาทและกล้ามเนื้อ (1, 078 คนที่ได้รับ sugammadex เทียบกับ 544 ที่ได้รับยาหลอก) มีรายงานอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้:
[บ่อยมาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ปฏิกิริยาแพ้ยา:
ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ซึ่งรวมถึง anaphylaxis เกิดขึ้นในผู้ป่วยและอาสาสมัครบางราย (สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับอาสาสมัคร โปรดดูข้อมูลเกี่ยวกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีด้านล่าง) ในการทดลองทางคลินิกของผู้ป่วยที่ผ่าตัด ปฏิกิริยาเหล่านี้ถูกรายงานว่าเป็นเรื่องผิดปกติ และในรายงานหลังการขาย ความถี่ไม่เป็นที่รู้จัก
ปฏิกิริยาเหล่านี้มีตั้งแต่ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่แยกออกมาจนถึงปฏิกิริยาทางระบบที่รุนแรง (เช่น anaphylaxis, anaphylactic shock) และเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่เคยสัมผัส sugammadex มาก่อน
อาการที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาเหล่านี้อาจรวมถึง: แดง, ลมพิษ, ผื่นแดง, ความดันเลือดต่ำ (รุนแรง), อิศวร, ลิ้นบวม, คอหอยบวม, หลอดลมหดเกร็งและเหตุการณ์ปอดอุดกั้น ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรงอาจถึงแก่ชีวิตได้
ภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจจากการดมยาสลบ:
ภาวะแทรกซ้อนของทางเดินหายใจจากการดมยาสลบ ได้แก่ การดื้อต่อท่อช่วยหายใจ การไอ การดื้อยาเล็กน้อย ปฏิกิริยาการตื่นระหว่างการผ่าตัด การไอระหว่างขั้นตอนการดมยาสลบหรือระหว่างการผ่าตัด หรือการหายใจตามธรรมชาติของผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนการดมยาสลบ
ภาวะแทรกซ้อนของการดมยาสลบ:
อาการแทรกซ้อนของการดมยาสลบที่บ่งบอกถึงการฟื้นฟูการทำงานของกล้ามเนื้อประสาท ได้แก่ การเคลื่อนไหวของแขนขาหรือร่างกาย หรือการไอระหว่างขั้นตอนการดมยาสลบหรือการผ่าตัด การทำหน้าบูดบึ้งหรือการดูดท่อช่วยหายใจ ดูหัวข้อ 4.4 "การระงับความรู้สึกแบบเบา"
ภาวะแทรกซ้อนตามขั้นตอน:
ภาวะแทรกซ้อนตามขั้นตอน ได้แก่ อาการไอ, อิศวร, หัวใจเต้นช้า, การเคลื่อนไหวและอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้น
หัวใจเต้นช้าที่ทำเครื่องหมาย:
จากประสบการณ์หลังการขาย พบว่ามีกรณีที่แยกได้ของหัวใจเต้นช้าและหัวใจหยุดเต้นภายในไม่กี่นาทีหลังจากให้ยา sugammadex (ดูหัวข้อ 4.4)
การกลับมาของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อ:
ในการศึกษาทางคลินิกกับอาสาสมัครที่ได้รับ rocuronium หรือ vecuronium ซึ่งให้ sugammadex โดยใช้ขนาดยาที่ระบุไว้สำหรับบล็อกกล้ามเนื้อลึก (N = 2,022) พบว่า "อุบัติการณ์การเกิดซ้ำของ neuromuscular block 0.20% ตามการตรวจสอบของ neuromuscular หรือหลักฐานทางคลินิก ( ดูหัวข้อ 4.4)
ข้อมูลเกี่ยวกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี:
การศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่มตรวจสอบอุบัติการณ์ของปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อยาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับยาหลอก 3 ครั้ง (N = 76), sugammadex 4 มก. / กก. (N = 151) หรือ sugammadex 16 มก. / กก. (N = 148) รายงานการแพ้ที่สงสัยได้รับการประเมินโดยคณะกรรมการ blinded อุบัติการณ์ของภาวะภูมิไวเกินที่ทราบคือ 1.3%, 6.6% และ 9.5% ในกลุ่มยาหลอก sugammadex ตามลำดับ 4 มก. / กก. และ sugammadex 16 มก. / กก. ไม่มีรายงานการเกิด anaphylaxis หลังยาหลอกหรือ sugammadex 4 มก. / กก. มีกรณีเดียวของการเกิดแอนาฟิแล็กซิสเกิดขึ้นหลังจากรับประทาน sugammadex ครั้งแรก 16 มก. / กก. (อุบัติการณ์ 0.7%) ไม่มีหลักฐานว่าความถี่หรือความรุนแรงของภาวะภูมิไวเกินจะเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาซ้ำ โดย sugammadex
ในการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับการออกแบบที่คล้ายคลึงกัน มีกรณีของการเกิด anaphylaxis เกิดขึ้นสามกรณี ทั้งหมดหลังจาก sugammadex 16 มก. / กก. (อุบัติการณ์ 2.0%)
ในฐานข้อมูลรวมของการศึกษาระยะที่ 1 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ถือว่าพบบ่อย (≥ 1/100, dysgeusia (10.1%), ปวดศีรษะ (6.7%), คลื่นไส้ (5.6%), ลมพิษ (1, 7%), อาการคัน (1.7%) , เวียนศีรษะ (1.6%), อาเจียน (1.2%) และปวดท้อง (1.0%)
เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรผู้ป่วยโดยเฉพาะ
ผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะแทรกซ้อนในปอด:
มีรายงานภาวะหดเกร็งของหลอดลมในข้อมูลหลังการขายและในการศึกษาทางคลินิกเฉพาะในผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะแทรกซ้อนในปอด เช่นเดียวกับผู้ป่วยทุกรายที่มีประวัติภาวะแทรกซ้อนในปอด แพทย์ควรตระหนักถึงโอกาสที่หลอดลมหดเกร็งอาจเกิดขึ้นได้
ประชากรเด็ก
ฐานข้อมูลที่จำกัดระบุว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยของ sugammadex (น้ำหนักตัวไม่เกิน 4 มก. / กก.) ในผู้ป่วยเด็กมีความคล้ายคลึงกับในผู้ใหญ่
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในการศึกษาทางคลินิก มีรายงาน 1 กรณีของการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจที่มีขนาด 40 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว แต่ไม่มีอาการข้างเคียงที่มีนัยสำคัญ ในการศึกษาความทนทานต่อมนุษย์ sugammadex ได้รับในปริมาณที่สูงถึง 96 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง
Sugammadex สามารถลบออกได้โดยใช้การฟอกไตด้วยตัวกรองการไหลสูง แต่ไม่ใช่ด้วยตัวกรองการไหลต่ำ จากการศึกษาทางคลินิก ความเข้มข้นในพลาสมาของ sugammadex จะลดลงถึง 70% หลังจากการฟอกไต 3 ถึง 6 ชั่วโมง
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ผลิตภัณฑ์รักษาโรคอื่นๆ ทั้งหมด ยาแก้พิษ รหัส ATC: V03AB35
กลไกการออกฤทธิ์:
Sugammadex ซึ่งเป็นไซโคลเด็กซ์ทรินดัดแปลงด้วยแกมมาเป็นสารยึดเกาะแบบเลือกสรรสำหรับการคลายกล้ามเนื้อมันซับซ้อนด้วยสารบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อ rocuronium หรือ vecuronium ในพลาสมา และทำให้ลดปริมาณของสารยับยั้งกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่สามารถจับกับตัวรับนิโคตินิกที่มีอยู่ในจุดเชื่อมต่อของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ ส่งผลให้เกิดการเป็นปรปักษ์กันของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อที่เกิดจาก rocuronium หรือ vecuronium
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์:
Sugammadex ได้รับยาใน "ช่วงขนาดยา 0.5-16 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว" ในการศึกษาการตอบสนองต่อปริมาณยาในกลุ่มที่ได้รับ rocuronium (0.6 - 0.9 - 1.0 และ 1.2 มก. / กก. น้ำหนักตัวของ rocuronium bromide ที่มีและไม่มีปริมาณการบำรุงรักษา) และในการปิดล้อมที่เกิดจาก vecuronium (0.1 มก. / กก. น้ำหนักตัวของ vecuronium bromide ที่มีหรือไม่มีปริมาณการบำรุงรักษา) ในช่วงเวลาที่แตกต่างกันของบล็อกและในบล็อกที่มีความเข้มต่างกัน การศึกษาเหล่านี้มีความสัมพันธ์ของการตอบสนองต่อปริมาณรังสีที่ชัดเจน
ประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัย:
Sugammadex สามารถบริหารได้หลายครั้งหลังจากให้ rocuronium bromide หรือ vecuronium:
การเป็นปรปักษ์กันประจำ - บล็อกประสาทและกล้ามเนื้อลึก:
ในการศึกษาที่สำคัญ ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับ rocuronium หรือ vecuronium หลังจากรับประทาน rocuronium หรือ vecuronium ขนาดสุดท้ายที่ PTC 1-2, 4 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวของ sugammadex หรือ 70 ไมโครกรัม / กก. น้ำหนักตัวของ neostigmine ได้รับการสุ่มตามลำดับ การบริหาร sugammadex หรือ neostigmine เมื่อ T4 / T1 อัตราส่วนถูกเรียกคืนเป็น 0.9 ดังนี้:
เวลา (นาที) ระหว่างการบริหาร sugammadex หรือ neostigmine ในการอุดตันของกล้ามเนื้อลึก (PTC: 1-2) ที่เกิดจาก rocuronium หรือ vecuronium และการฟื้นตัวของค่า 0.9 ของอัตราส่วน T4 / T1
การเป็นปรปักษ์กันประจำ - บล็อกประสาทและกล้ามเนื้อปานกลาง:
ในการศึกษาที่สำคัญอีกชิ้นหนึ่ง ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ได้รับ rocuronium หรือ vecuronium หลังจากให้ rocuronium หรือ vecuronium ขนาดสุดท้ายเมื่อ T2 ปรากฏขึ้นอีกครั้ง sugammadex น้ำหนัก 2.0 มก. / กก. หรือน้ำหนักตัวของ neostigmine 50 ไมโครกรัม / กก. เวลาตั้งแต่เริ่มให้ยา sugammadex หรือ neostigmine เมื่อ T4 / อัตราส่วน T1 กลับคืนสู่ค่า 0.9 มีดังต่อไปนี้:
เวลา (นาที) ตั้งแต่การให้ sugammadex หรือ neostigmine จนถึงการกลับมาของ T2 หลังการให้ rocuronium หรือ vecuronium จนกระทั่งได้ค่า 0.9 ของอัตราส่วน T4 / T1
การเป็นปรปักษ์กันของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อที่เกิดจาก rocuronium กับ sugammadex ถูกนำมาเปรียบเทียบกับการเป็นปรปักษ์กันของ neuromuscular block ที่เกิดจาก cis-atracurium กับ neostigmine เมื่อปรากฏขึ้นอีกครั้งของ T2 ให้ใช้ยา sugammadex ขนาด 2 มก. / กก. bw หรือ neostigmine ขนาด 50 mcg / kg bw การเป็นปรปักษ์กันของบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อที่เกิดจาก rocuronium กับ sugammadex นั้นเร็วกว่าการเป็นปรปักษ์กันของการปิดล้อมประสาทและกล้ามเนื้อที่เกิดจาก cis-atracurium กับ neostigmine:
เวลา (นาที) ตั้งแต่การให้ sugammadex หรือ neostigmine จนถึงการกลับมาของ T2 หลังการให้ rocuronium หรือ cis-atracurium จนกระทั่งฟื้นตัวในอัตราส่วน T4 / T1 ที่ 0.9
การเป็นปรปักษ์กันทันที:
เวลาพักฟื้นจากบล็อกกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่เกิดจากซัคซินิลโคลีน (น้ำหนัก 1 มก. / กก.) ถูกนำมาเปรียบเทียบกับเวลาพักฟื้นที่เกิดจาก sugammadex จากบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อที่เกิดจาก rocuronium (1.2 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว)
เวลา (นาที) จากการบริหาร rocuronium และ sugammadex หรือ succinylcholine จนถึงการฟื้นตัวของ T1 10%
ในการวิเคราะห์แบบรวม พบว่าเวลาพักฟื้นต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับการให้ sugammadex 16 มก. / กก. น้ำหนักตัวหลัง 1.2 มก. / กก. น้ำหนักตัวของ rocuronium bromide:
เวลา (นาที) จากการบริหาร sugammadex 3 นาทีหลังจาก rocuronium จนถึงการกู้คืนค่าอัตราส่วน T4 / T1 ที่ 0.9 - 0.8 หรือ 0.7
ความเสียหายของไต:
การทดลองทางคลินิกแบบ open-label สองครั้งเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ sugammadex ในผู้ป่วยศัลยกรรมที่มีและไม่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง ในการศึกษาหนึ่ง sugammadex ได้รับการบริหารหลังจากบล็อกที่เกิดจาก rocuronium ที่ 1-2 PTC (4 มก. / กก.; N = 68) ในการศึกษาอื่น sugammadex ได้รับการบริหารเมื่อ T2 ปรากฏขึ้นอีกครั้ง (2 มก. / กก.; N = 30) การฟื้นตัวจากการปิดล้อมนั้นค่อนข้างนานสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรงกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะไตวาย ในการศึกษาเหล่านี้ ไม่มีรายงานการอุดตันของกล้ามเนื้อประสาทและกล้ามเนื้อที่ตกค้างหรือการกลับเป็นซ้ำของกล้ามเนื้อประสาทและกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ sugammadex คำนวณจากผลรวมของความเข้มข้นของซูแกมมาเดกซ์ที่จับแบบซับซ้อนและไม่ผูกมัด พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ เช่น การกวาดล้างและปริมาตรของการกระจายจะถือว่าเหมือนกันสำหรับ sugammadex ที่ผูกมัดและไม่ผูกมัดที่ซับซ้อนในผู้ป่วยที่ได้รับการดมยาสลบ
การกระจาย:
ปริมาณการกระจายของ sugammadex ในสภาวะคงตัวที่สังเกตได้คือประมาณ 11-14 ลิตรในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการทำงานของไตตามปกติ ตามหลักฐาน ในหลอดทดลอง การใช้พลาสมาเพศชายของมนุษย์และเลือดครบส่วน ทั้ง sugammadex และ sugammadex-rocuronium complex ไม่จับกับโปรตีนในพลาสมาหรือเม็ดเลือดแดง Sugammadex แสดงจลนพลศาสตร์เชิงเส้นในช่วงขนาดยา 1-16 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวเมื่อให้ยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำ
เมแทบอลิซึม:
ไม่พบเมแทบอไลต์ของ sugammadex ในการศึกษาพรีคลินิกและทางคลินิก และวิธีเดียวในการกำจัดผลิตภัณฑ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงที่สังเกตพบคือผ่านทางไต
การกำจัด:
ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับยาสลบที่มีการทำงานของไตตามปกติ sugammadex ครึ่งชีวิตที่กำจัด (t1/2) จะอยู่ที่ประมาณ 2 ชั่วโมง และการกวาดล้างในพลาสมาโดยประมาณจะอยู่ที่ประมาณ 88 มล. / นาที จากการศึกษาความสมดุลของมวลพบว่ามากกว่า 90% ของขนาดยา ขับออกมากกว่า 24 ชั่วโมง 96% ของขนาดยาถูกขับออกทางปัสสาวะ และ 95% ของส่วนนี้ไม่มีการเปลี่ยนแปลง sugammadex การขับถ่ายทางอุจจาระหรืออากาศหายใจออกมีค่าน้อยกว่า 0.02% ของขนาดยา การใช้ sugammadex แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีส่งผลให้ไตเพิ่มขึ้น การกำจัด rocuronium ที่ถูกผูกไว้
ประชากรพิเศษ:
ความเสียหายของไตและอายุ:
ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ที่เปรียบเทียบผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ ระดับของยา sugammadex ในพลาสมามีความคล้ายคลึงกันในช่วงชั่วโมงแรกหลังการให้ยา และระดับหลังจากนั้นลดลงเร็วขึ้นในกลุ่มควบคุม ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงการได้รับ sugammadex ทั้งหมดเป็นเวลานานส่งผลให้ระดับการรับสัมผัสสูงขึ้น 17 เท่า ความเข้มข้นของ sugammadex ต่ำสามารถตรวจพบได้อย่างน้อย 48 ชั่วโมงหลังการให้ยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง
ในการศึกษาครั้งที่สองเปรียบเทียบอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางหรือรุนแรงกับอาสาสมัครที่มีการทำงานของไตตามปกติ การกวาดล้างของ sugammadex ลดลงเรื่อย ๆ และ t1/2 เป็นเวลานานขึ้นเรื่อย ๆ เมื่อการทำงานของไตลดลง การเปิดรับแสงเพิ่มขึ้น 2 เท่าและ 5 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางและรุนแรง ตามลำดับ ในผู้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง ความเข้มข้นของ sugammadex ไม่สามารถตรวจพบได้เกิน 7 วันหลังการให้ยา
ด้านล่างนี้เป็นบทสรุปของพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ sugammadex ที่แบ่งชั้นตามอายุและการทำงานของไต:
CV = ค่าสัมประสิทธิ์การแปรผัน
เพศ:
ไม่พบความแตกต่างทางเพศ
แข่ง:
ไม่พบความแตกต่างทางคลินิกในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในการศึกษาในอาสาสมัครชาวญี่ปุ่นและคนผิวขาวที่มีสุขภาพดี ข้อมูลที่จำกัดที่มีอยู่ไม่ได้ระบุถึงความแตกต่างในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของคนผิวดำหรือชาวแอฟริกันอเมริกัน
น้ำหนักตัว:
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้สูงอายุไม่ได้เปิดเผยความสัมพันธ์ทางคลินิกใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกวาดล้างและปริมาณการกระจายตัวกับน้ำหนักตัว
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ, ความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์, ความทนทานในท้องถิ่นหรือความเข้ากันได้กับเลือด
ในสปีชีส์พรีคลินิก sugammadex จะถูกกำจัดอย่างรวดเร็ว แม้ว่าจะมีการสังเกตพบสารตกค้างของ sugammadex ในกระดูกและฟันของหนูที่อายุยังน้อย การศึกษาพรีคลินิกในหนูแรทอายุน้อยและผู้ใหญ่แสดงให้เห็นว่า sugammadex ไม่ส่งผลเสียต่อสีฟันหรือคุณภาพกระดูก โครงสร้าง หรือเมตาบอลิซึม Sugammadex ไม่มีผลต่อการซ่อมแซมกระดูกหักและการเปลี่ยนแปลงของกระดูก
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
กรดไฮโดรคลอริก 3.7% (เพื่อปรับ pH) และ / หรือโซเดียมไฮดรอกไซด์ (เพื่อแก้ไข pH)
น้ำสำหรับฉีด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์อื่น ยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6
มีรายงานความไม่ลงรอยกันทางกายภาพกับ verapamil, ondansetron และ ranitidine
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
หลังจากการเปิดและการเจือจางครั้งแรก ความเสถียรในการใช้งานทางเคมีและกายภาพในการใช้งานได้แสดงให้เห็นเป็นเวลา 48 ชั่วโมงที่ 2-25 ° C จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ที่เจือจางทันที หากไม่ได้ใช้ผลิตภัณฑ์ในทันที ผู้ใช้ต้องรับผิดชอบเวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บก่อนใช้งาน โดยปกติไม่ควรเกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 ถึง 8 ° C เว้นแต่จะทำการเจือจางภายใต้สภาวะปลอดเชื้อที่มีการควบคุมและตรวจสอบแล้ว
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 30 องศาเซลเซียส อย่าแช่แข็ง เก็บขวดในกล่องเพื่อป้องกันแสง
สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ยาที่สร้างขึ้นใหม่ ดูหัวข้อ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
สารละลาย 2 มล. หรือ 5 มล. ในขวดแก้วประเภท I พร้อมจุกยางคลอโรบิวทิลและฝาปิดแบบพลิกปิดอะลูมิเนียมและซีลแบบพลิกออก
ขนาดบรรจุ: 10 ขวด 2 มล. หรือ 10 ขวด 5 มล.
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
Bridion สามารถฉีดเข้าไปใน cannula ของหยดยาด้วยวิธีทางหลอดเลือดดำต่อไปนี้: โซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) กลูโคส 50 มก. / มล. (5%) โซเดียมคลอไรด์ 4.5 มก. / มล. (0.45%) และกลูโคส 25 มก. / มล. (2.5%), สารละลายริงเกอร์ที่ให้น้ำนม, สารละลายริงเกอร์, กลูโคส 50 มก. / มล. (5%) ในโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9% )
สายการแช่ควรล้างอย่างเพียงพอ (เช่น กับโซเดียมคลอไรด์ 0.9%) ระหว่างการบริหารให้ยา Bridion กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
ใช้ในประชากรเด็ก
สำหรับผู้ป่วยเด็ก Bridion สามารถเจือจางด้วยโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) จนถึงความเข้มข้น 10 มก. / มล. (ดูหัวข้อ 6.3)
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, ฮอดเดสดอน
Hertfordshire EN11 9BU
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/08/466/001
EU / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 25 กรกฎาคม 2008
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 21 มิถุนายน 2556
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
31 สิงหาคม 2559
