สารออกฤทธิ์: Tacrolimus (Tacrolimus monohydrate)
Protopic 0.03% ครีม
เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Protopic มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Protopic 0.03% ครีม
- Protopic 0.1% ครีม
เหตุใดจึงใช้ Protopic? มีไว้เพื่ออะไร?
สารออกฤทธิ์ใน Protopic, tacrolimus monohydrate เป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน
มีการระบุครีม Protopic 0.03% ในการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรง (กลาก) ในผู้ใหญ่ที่ไม่ตอบสนองอย่างเพียงพอหรือไม่ทนต่อการรักษาแบบเดิม เช่น ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่ และในเด็ก (อายุ 2 ปีขึ้นไป) ที่พวกเขาไม่ตอบสนอง เพียงพอกับการรักษาแบบเดิมๆ เช่น ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่
หากโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรงหายไปหรือเกือบหายไปหลังการรักษาที่กำเริบนานถึง 6 สัปดาห์ และหากมีอาการกำเริบบ่อย (4 หรือมากกว่าต่อปี) สามารถป้องกันหรือยืดเยื้อได้ ไม่เกิดขึ้นกับการใช้โพรโทปิก ครีม 0.03% สองครั้งต่อสัปดาห์
ในโรคผิวหนังภูมิแพ้มีปฏิกิริยาตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของผิวหนังซึ่งทำให้ผิวหนังอักเสบ (คัน, แดง, แห้ง) Protopic จะปรับเปลี่ยนการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติและบรรเทาอาการอักเสบและอาการคันของผิวหนัง
ข้อห้ามเมื่อไม่ควรใช้ Protopic
ห้ามใช้ Protopic
- หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) กับทาโครลิมัสหรือส่วนผสมอื่นๆ ของโพรโทปิกหรือยาปฏิชีวนะแมคโครไรด์ (เช่น อะซิโทรมัยซิน, คลาริโทรมัยซิน, อีรีโทรมัยซิน)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Protopic
บอกแพทย์
- หากคุณมี "ตับวาย
- หากคุณมีมะเร็งผิวหนัง (เนื้องอก) หรือถ้าคุณมีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ (ภูมิคุ้มกันบกพร่อง) ไม่ว่าจะเกิดจากสาเหตุใดก็ตาม
- หากคุณมีโรคผิวหนังที่มีมาแต่กำเนิด เช่น Netherton's syndrome, lamellar ichthyosis (การลอกของผิวหนังเป็นวงกว้างที่เกิดจากชั้นผิวหนังชั้นนอกหนาขึ้น) หรือหากคุณมีผื่นแดงจากการอักเสบและการลอกของผิวหนังทั้งหมด
- หากคุณประสบกับโรค Graft Versus Host Disease (ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของผิวหนังซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไขกระดูก)
- หากคุณมีต่อมน้ำเหลืองบวมเมื่อเริ่มการรักษา หากต่อมน้ำเหลืองของคุณบวมขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Protopic ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ
- หากคุณมีแผลติดเชื้อ อย่าทาครีมกับแผลที่ติดเชื้อ
- หากคุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในลักษณะที่ปรากฏของผิว โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ
- ไม่ทราบความปลอดภัยในการใช้ Protopic เป็นเวลานาน ผู้ที่ใช้ยา Protopic มีจำนวน จำกัด มากที่มีมะเร็ง (เช่นผิวหนังหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลือง) อย่างไรก็ตามยังไม่มีการแสดงลิงก์ด้วยการรักษาด้วยครีม Protopic
- หลีกเลี่ยงการปล่อยให้ผิวของคุณถูกแสงแดดหรือแสงประดิษฐ์เป็นเวลานาน เช่น เตียงอาบแดด หากคุณใช้เวลากลางแจ้งหลังจากใช้ Protopic ให้ใช้ครีมกันแดดและสวมเสื้อผ้าที่สบายซึ่งช่วยปกป้องผิวจากแสงแดด นอกจากนี้ ให้ปรึกษาแพทย์สำหรับสิ่งอื่นๆ ที่เหมาะสม วิธีการป้องกันแสงแดด หากคุณได้รับการกำหนดให้ใช้ heliotherapy โปรดแจ้งแพทย์ว่าคุณกำลังใช้ Protopic และไม่แนะนำให้ใช้ Protopic และ Sun therapy พร้อมกัน
- หากแพทย์สั่ง Protopic ให้คุณสัปดาห์ละสองครั้งเพื่อหลีกเลี่ยงการเริ่มเป็นโรคผิวหนังภูมิแพ้ แพทย์ควรประเมินสภาพของคุณใหม่อย่างน้อยทุก 12 เดือน แม้ว่าโรคจะอยู่ภายใต้การควบคุมก็ตาม ในเด็ก ควรหยุดการบํารุงรักษาหลังจากผ่านไป 12 เดือน เพื่อตรวจสอบว่ายังมีความจาเป็นต้องรักษาต่อไปหรือไม่
เด็ก
- ครีม Protopic ไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ในกลุ่มอายุนี้ โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณ
- ยังไม่มีการกำหนดผลของการรักษา Protopic ต่อการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกันของเด็กโดยเฉพาะคนหนุ่มสาว
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Protopic
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา
คุณสามารถใช้ครีมและโลชั่นให้ความชุ่มชื้นในระหว่างการรักษา Protopic แต่สามารถใช้ได้เฉพาะกับบริเวณที่ทำการรักษาเดียวกันสองชั่วโมงก่อนหรือสองชั่วโมงหลังการใช้ Protopic
ยังไม่มีการศึกษาผลของการใช้ Protopic ร่วมกับการเตรียมการอื่น ๆ เพื่อใช้กับผิวหนังหรือกับการบริโภคคอร์ติโคสเตียรอยด์ในช่องปาก (เช่น คอร์ติโซน) หรือยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน
Protopic กับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์
ขณะใช้ Protopic การดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์อาจทำให้หน้าหรือผิวหนังแดงและรู้สึกร้อน
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่าใช้ Protopic หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Protopic: Posology
ใช้ Protopic ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
- ทา Protopic ชั้นบาง ๆ กับบริเวณที่ได้รับผลกระทบจากผิวหนัง
- โปรโทปิกสามารถใช้ได้กับพื้นผิวส่วนใหญ่ของร่างกาย รวมทั้งใบหน้า คอ และบริเวณที่งอข้อศอกและเข่า
- หลีกเลี่ยงการใช้ครีมในจมูก ปาก หรือตาของคุณ หากทาครีมลงบนบริเวณเหล่านี้โดยไม่ได้ตั้งใจ จะต้องทำความสะอาดบริเวณนั้นให้หมดจดและ/หรือล้างด้วยน้ำ
- อย่าคลุมบริเวณที่ได้รับผลกระทบด้วยผ้าพันแผลหรือน้ำสลัด
- ล้างมือให้สะอาดหลังจากใช้ Protopic เว้นเสียแต่ว่ามือของคุณอยู่ในบริเวณที่จะทำการรักษาด้วย
- ก่อนใช้ Protopic หลังอาบน้ำหรืออาบน้ำ ตรวจสอบให้แน่ใจว่าผิวแห้งสนิท
ใช้ในเด็ก (อายุ 2 ปีขึ้นไป)
ทาครีม Protopic 0.03% วันละสองครั้งเป็นเวลาสามสัปดาห์หนึ่งครั้งในตอนเช้าและอีกครั้งในตอนเย็น หลังจากนั้นควรใช้ครีมวันละครั้งในแต่ละพื้นที่ผิวที่ได้รับผลกระทบจนกว่ากลากจะหาย
ผู้ใหญ่ (อายุ 16 ปีขึ้นไป)
Protopic สองจุดแข็ง (Protopic 0.03% และครีม Protopic 0.1%) มีให้สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ (อายุ 16 ปีขึ้นไป) แพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินใจว่าปริมาณใดจะดีที่สุดสำหรับคุณ
โดยทั่วไป การรักษาจะเริ่มด้วย Protopic 0.1% วันละ 2 ครั้ง เช้าและเย็น 1 ครั้ง จนกว่าแผลเปื่อยจะหายไป ตามการตอบสนองของ eczema แพทย์จะเป็นผู้ตัดสินใจว่าจะลดความถี่ในการใช้ยาหรือไม่ ความแรงที่ต่ำกว่า (Protopic 0.03%) สามารถใช้ได้
รักษาบริเวณที่ได้รับผลกระทบของผิวหนังจนกว่าแผลเปื่อยจะหาย โดยทั่วไปแล้วคุณจะเห็นการปรับปรุงภายใน 1 สัปดาห์ ปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการรักษาประเภทอื่น ๆ หากคุณไม่เห็นการปรับปรุงใด ๆ ที่มองเห็นได้หลังจากผ่านไปสองสัปดาห์
แพทย์ของคุณอาจกำหนดให้คุณใช้ครีม Protopic สัปดาห์ละสองครั้งหลังจากที่โรคผิวหนังภูมิแพ้ของคุณหายไปหรือเกือบจะหายไป (Protopic 0.03% สำหรับเด็กและ Protopic 0.1% สำหรับผู้ใหญ่) ควรใช้ครีม Protopic วันละสองครั้งสัปดาห์ละสองครั้ง (เช่น วันจันทร์และวันพฤหัสบดี) ในบริเวณที่ปกติร่างกายของคุณได้รับผลกระทบจากโรคผิวหนังภูมิแพ้ 2-3 วัน ควรผ่านไประหว่างการใช้โดยไม่ใช้ Protopic Treatment
หากมีอาการอีก ให้กลับไปใช้ Protopic วันละสองครั้งตามที่อธิบายไว้ข้างต้นและนัดพบแพทย์เพื่อตรวจสอบการรักษา
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Protopic มากเกินไป
หากคุณเผลอกลืนครีมลงไป
หากคุณกลืนครีมลงไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณโดยเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ อย่าพยายามทำให้อาเจียน
หากคุณลืมใช้ Protopic
หากคุณลืมทาครีมตามเวลาที่กำหนด ให้ทาทันทีที่นึกได้ จากนั้นให้ทาต่อไปตามที่กำหนด หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ Protopic ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Protopic คืออะไร
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Protopic สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):
- รู้สึกแสบร้อนและคัน
อาการเหล่านี้มักไม่รุนแรงถึงปานกลาง และมักหายไปภายในหนึ่งสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาด้วย Protopic
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):
- สีแดง
- รู้สึกร้อน
- ปวด
- เพิ่มความไวของผิว (โดยเฉพาะในความร้อนและเย็น)
- ผิวรู้สึกเสียวซ่า
- ผื่น การติดเชื้อที่ผิวหนังเฉพาะที่โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุเฉพาะ ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง: รูขุมขนอักเสบหรือติดเชื้อ แผลเย็น การติดเชื้อเริมทั่วไป)
- หน้าแดงหรือระคายเคืองผิวหนังหลังจากดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ก็เป็นปฏิกิริยาทั่วไปเช่นกัน
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบน้อยกว่า 1 ใน 100 คน):
- สิว
มีรายงานการติดเชื้อในไซต์แอปพลิเคชันในเด็กและผู้ใหญ่หลังการรักษาสัปดาห์ละสองครั้ง มีรายงานในเด็กว่าพุพองเป็นการติดเชื้อแบคทีเรียที่ผิวเผินซึ่งมักทำให้เกิดแผลพุพองหรือแผลพุพองบนผิวหนัง
มีรายงานเกี่ยวกับโรคโรซาเซีย (หน้าแดง) โรคผิวหนังอักเสบจากโรซาเซีย และอาการบวมน้ำบริเวณที่ฉีดวัคซีนในช่วงหลังการขาย
เนื่องจากมีจำหน่ายในท้องตลาด ผู้คนจำนวนน้อยมากที่ใช้ครีม Protopic มีเนื้องอกที่เป็นมะเร็ง (เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลือง รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ผิวหนัง หรือมะเร็งผิวหนังอื่นๆ) อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการแสดงหรือยกเว้นความเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยครีม Protopic โดยอิงจากข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบัน
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บ Protopic ให้พ้นมือเด็ก
อย่าใช้ Protopic หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนหลอดและกล่องหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
Protopic ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือทาโครลิมัสโมโนไฮเดรต ครีม Protopic 0.03% หนึ่งกรัมประกอบด้วย Tacrolimus 0.3 มก. (เป็น tacrolimus monohydrate)
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ปิโตรเลียมเจลลี่สีขาว พาราฟินเหลว โพรพิลีนคาร์บอเนต ขี้ผึ้งสีขาว และพาราฟินที่เป็นของแข็ง
Protopic หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค
Protopic เป็นครีมสีขาวอมเหลืองเล็กน้อย มีอยู่ในหลอดครีม 10, 30 หรือ 60 กรัม ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด Protopic มีให้เลือก 2 แบบ (ครีม Protopic 0.03% และ Protopic 0.1%)
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
น้ำมันโปรโทปิก 0.03%
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ครีม Protopic 0.03% 1 กรัมมีทาโครลิมัส 0.3 มก. เป็นทาโครลิมัสโมโนไฮเดรต (0.03%)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ครีม.
ขี้ผึ้งสีขาวถึงเหลืองเล็กน้อย
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
ครีม Protopic 0.03% ระบุไว้ในผู้ใหญ่วัยรุ่นและเด็กอายุตั้งแต่ 2 ปี
การรักษาอาการกำเริบ
ผู้ใหญ่และวัยรุ่น (อายุ 16 ปีขึ้นไป)
การรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ในระดับปานกลางถึงรุนแรงในผู้ใหญ่ที่ไม่ตอบสนองอย่างเพียงพอหรือไม่ทนต่อการรักษาแบบเดิม เช่น ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่
ประชากรเด็ก (อายุ 2 ปีขึ้นไป)
การรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ในระดับปานกลางถึงรุนแรงในเด็กที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมๆ เช่น ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่
การบำรุงรักษา
การรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรงเพื่อป้องกันการกำเริบและเพื่อยืดระยะเวลาที่ไม่มีอาการกำเริบในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบบ่อยมาก (4 ครั้งขึ้นไปต่อปี) ซึ่งมีประสบการณ์การตอบสนองเบื้องต้นต่อการรักษานานสูงสุด 6 สัปดาห์ด้วย ครีมทาโครลิมัสวันละสองครั้ง (รอยโรคหายไป เกือบหายไป หรืออยู่ในรูปแบบที่ไม่รุนแรง)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษาแบบ Protopic ควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการวินิจฉัยและรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้
Protopic มีให้เลือกสองแบบคือ Protopic 0.03% และ Protopic 0.1% ครีม
ปริมาณ
การรักษาอาการกำเริบ
Protopic สามารถใช้สำหรับการรักษาระยะสั้นและการรักษาระยะยาวเป็นระยะ การรักษาระยะยาวไม่จำเป็นต้องต่อเนื่อง
การรักษา Protopic ควรเริ่มต้นเมื่อมีอาการและอาการแสดงครั้งแรก แต่ละพื้นที่ได้รับผลกระทบของผิวควรได้รับการรักษาด้วย Protopic จนกว่ารอยโรคจะหายไปเกือบหายไปหรือมีเพียงเล็กน้อยเท่านั้น หลังจากนั้น ผู้ป่วยจะมีสิทธิ์เข้ารับการบําบัดรักษา (ดูด้านล่าง) ที่สัญญาณแรกของการฟื้นตัว (อาการกำเริบ) ของอาการของโรคควรฟื้นฟูการรักษา
ใช้ในผู้ใหญ่และวัยรุ่น (อายุ 16 ปีขึ้นไป)
การรักษาควรเริ่มต้นด้วย Protopic 0.1% วันละสองครั้งและควรดำเนินต่อไปจนกว่าแผลจะหายไป หากมีอาการเกิดขึ้นอีก ควรเริ่มการรักษาด้วย Protopic 0.1% ใหม่วันละสองครั้ง หากเงื่อนไขทางคลินิกอนุญาต ควรพยายามลดความถี่ของการใช้หรือใช้ครีม Protopic 0.03% ความแรงที่ต่ำกว่า
โดยปกติแล้วจะเห็นผลดีขึ้นภายใน 1 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา หากไม่มีอาการดีขึ้นหลังจากการรักษา 2 สัปดาห์ ควรพิจารณาทางเลือกการรักษาอื่นๆ
ประชากรสูงอายุ
ไม่มีการศึกษาเฉพาะในประชากรสูงอายุ อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ทางคลินิกที่มีอยู่สำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้ไม่ได้บ่งชี้ถึงความจำเป็นในการปรับเปลี่ยนขนาดยา
ประชากรเด็ก
เด็ก (อายุ 2 ปีขึ้นไป) ควรใช้ความเข้มข้นต่ำสุด: ครีม Protopic 0.03%
การรักษาควรเริ่มวันละสองครั้งนานถึงสามสัปดาห์
หลังจากนั้น ควรลดความถี่ของการใช้ลงเหลือวันละครั้งจนกว่าแผลจะหายไป (ดูหัวข้อ 4.4)
ไม่ควรใช้ครีม Protopic ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีจนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม
การบำรุงรักษา
ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยครีมทาโครลิมัสนานถึง 6 สัปดาห์วันละสองครั้ง (รอยโรคหายไป เกือบหายไป หรือมีรูปแบบที่ไม่รุนแรง) มีสิทธิ์ได้รับการบำรุงรักษา
ผู้ใหญ่และวัยรุ่น (อายุ 16 ปีขึ้นไป)
ผู้ป่วยผู้ใหญ่ควรใช้ครีม Protopic 0.1%
ควรใช้ครีม Protopic วันละครั้งสองครั้งต่อสัปดาห์ (เช่น วันจันทร์และวันพฤหัสบดี) ในบริเวณที่มักได้รับผลกระทบจากโรคผิวหนังภูมิแพ้เพื่อป้องกันการลุกเป็นไฟ
ระหว่างการใช้งาน 2-3 วันควรผ่านไปโดยไม่มีการรักษา Protopic
หลังจากการรักษา 12 เดือน แพทย์ควรประเมินสภาพของผู้ป่วยอีกครั้งเพื่อตัดสินใจว่าจะดำเนินการบำรุงรักษาต่อไปหรือไม่หากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของการรักษาพยาบาลเกิน 12 เดือน
หากมีอาการกำเริบอีก ควรให้การรักษาอีกครั้งวันละสองครั้ง (ดูหัวข้อก่อนหน้าเกี่ยวกับการรักษาอาการกำเริบ)
ประชากรสูงอายุ
ไม่มีการศึกษาเฉพาะในผู้สูงอายุ (ดูหัวข้อก่อนหน้าเกี่ยวกับการรักษาอาการกำเริบ)
ประชากรเด็ก
เด็ก (อายุ 2 ปีขึ้นไป) ควรใช้ความเข้มข้นต่ำสุด: ครีม Protopic 0.03%
ควรใช้ครีม Protopic วันละครั้งสองครั้งต่อสัปดาห์ (เช่น วันจันทร์และวันพฤหัสบดี) ในบริเวณที่มักได้รับผลกระทบจากโรคผิวหนังภูมิแพ้เพื่อป้องกันการลุกเป็นไฟ ระหว่างการใช้งาน 2-3 วันควรผ่านไปโดยไม่มีการรักษา Protopic
การประเมินสภาพของเด็กหลังการรักษา 12 เดือนควรรวมถึงการหยุดการรักษาเพื่อยืนยันความจำเป็นในการใช้ยานี้ต่อไปและเพื่อประเมินเส้นทางของโรค
ไม่ควรใช้ครีม Protopic ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีจนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม
วิธีการบริหาร
ควรใช้ครีม Protopic บาง ๆ กับบริเวณที่ได้รับผลกระทบหรือมักจะได้รับผลกระทบ
ครีม Protopic สามารถใช้ได้กับทุกส่วนของร่างกาย รวมทั้งใบหน้า คอ และบริเวณที่มีการงอ ยกเว้นเยื่อเมือก ไม่ควรใช้ครีม Protopic กับวัสดุปิดแผลเนื่องจากไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับวิธีการบริหารนี้ (ดูหัวข้อ 4.4)
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ ต่อแมคโครไลด์โดยทั่วไปหรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ในระหว่างการใช้ครีม Protopic ควรลดการสัมผัสกับแสงแดดมากเกินไปและควรหลีกเลี่ยงการใช้แสงอัลตราไวโอเลต (UV) ที่ปล่อยออกมาจากห้องอาบแดดและ UVB หรือ UVA ร่วมกับ psoralens (PUVA) (ดูหัวข้อ 5.3) แพทย์ควรแนะนำผู้ป่วยเกี่ยวกับวิธีการป้องกันแสงแดดที่เหมาะสม เช่น การลดเวลาการสัมผัสกับแสงแดด การใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีครีมกันแดด และการปกปิดผิวหนังด้วยเสื้อผ้าที่เหมาะสม ไม่ควรใช้ครีม Protopic กับแผลที่ถือว่าเป็นมะเร็งหรือก่อนเกิดมะเร็ง
การพัฒนาภายในพื้นที่ที่ได้รับการรักษาของการเปลี่ยนแปลงใด ๆ นอกเหนือจากกลากที่มีอยู่ควรได้รับการตรวจสอบโดยแพทย์
ไม่แนะนำให้ใช้ครีมทาโครลิมัสในผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องของผิวหนัง เช่น Netherton's syndrome, lamellar ichthyosis, erythroderma ทั่วไปหรือการปลูกถ่ายอวัยวะเมื่อเทียบกับโรคของโฮสต์ สภาพผิวเหล่านี้อาจเพิ่มการดูดซึมของ Tacrolimus อย่างเป็นระบบ ไม่แนะนำให้ใช้ Tacrolimus ในช่องปากเพื่อรักษาสภาพผิวเหล่านี้ มีรายงานการเพิ่มขึ้นของระดับ Tacrolimus ในเลือดเมื่อมีเงื่อนไขข้างต้นในการตั้งค่าหลังการขาย . . .
ควรใช้ความระมัดระวังหากใช้ Protopic กับผู้ป่วยที่มีปัญหาผิวหนังเป็นเวลานาน โดยเฉพาะในเด็ก (ดูหัวข้อ 4.2) ผู้ป่วยโดยเฉพาะผู้ป่วยเด็กควรได้รับการประเมินใหม่อย่างต่อเนื่องในระหว่างการรักษาด้วย Protopic เพื่อประเมินการตอบสนองต่อการรักษาและความจำเป็นในการรักษาต่อไปหรือไม่
ในผู้ป่วยเด็ก การประเมินใหม่นี้หลังจากผ่านไป 12 เดือนควรรวมถึงการหยุดการรักษาด้วยโพรโทปิก (ดูหัวข้อ 4.2)
ศักยภาพในการกดภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ (ส่งผลให้เกิดการติดเชื้อที่ผิวหนังหรือมะเร็ง) ไม่เป็นที่รู้จักในระยะยาว (กล่าวคือ ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา) (ดูหัวข้อ 5.1)
Protopic ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ Tacrolimus ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง calcineurin ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่าย การได้รับสารกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรงเป็นเวลานานหลังการให้ยาตัวยับยั้ง calcineurin อย่างเป็นระบบนั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งผิวหนัง กรณีของมะเร็ง รวมทั้งเนื้องอกที่ผิวหนัง (เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ที่ผิวหนัง) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดอื่นๆ และมะเร็งผิวหนังได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ใช้ครีมทาโครลิมัส (ดูหัวข้อ 4.8) ไม่ควรใช้โปรโตปิกในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิดหรือได้มา หรือในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดที่ทำให้เกิดการกดภูมิคุ้มกัน
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Protopic ที่เป็นโรคผิวหนังภูมิแพ้พบว่าไม่มีความเข้มข้นของ Tacrolimus ในระบบอย่างมีนัยสำคัญ
Lymphadenopathies ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกเป็นเรื่องผิดปกติ (0.8%) กรณีเหล่านี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ (ผิวหนัง ทางเดินหายใจ ฟัน) และแก้ไขด้วย "การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่เหมาะสมผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายที่รักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน (เช่น systemic tacrolimus) มีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมากขึ้น ดังนั้นผู้ป่วยที่ได้รับ Protopic ที่พัฒนาต่อมน้ำเหลืองควรได้รับการตรวจสอบเพื่อให้แน่ใจว่าต่อมน้ำเหลืองแก้ไขได้ Lymphadenopathy ที่มีอยู่ในขณะที่เริ่มการรักษาควรได้รับการประเมินและตรวจสอบ ในกรณีของ lymphadenopathy แบบถาวร ควรตรวจสอบสาเหตุ ในกรณีที่ไม่พบสาเหตุที่ชัดเจนของต่อมน้ำเหลืองหรือในที่ที่มีเชื้อ mononucleosis เฉียบพลัน ควรพิจารณาหยุด Protopic
ยังไม่มีการกำหนดผลของการรักษาด้วยครีม Protopic ต่อการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกันของเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี (ดูหัวข้อ 4.1)
ครีม Protopic ยังไม่ได้รับการประเมินเพื่อความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ที่ติดเชื้อ ก่อนเริ่มการรักษาด้วยครีม Protopic ต้องรักษาบริเวณที่ติดเชื้อ ผู้ป่วยที่เป็นโรคผิวหนังภูมิแพ้มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อที่ผิวหนังผิวเผิน การรักษาด้วย Protopic อาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของรูขุมขนอักเสบและการติดเชื้อไวรัสเริม (โรคผิวหนังอักเสบจากเชื้อเริม (โรคเรื้อนกวาง) โรคเริม (แผลเย็น) โรคหลอดเลือดขอดของ Kaposi) (ดูหัวข้อ 4.8) ในการปรากฏตัวของการติดเชื้อเหล่านี้ ควรชั่งน้ำหนักสมดุลของความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Protopic
ไม่สามารถใช้สารทำให้ผิวนวลกับบริเวณเดียวกันได้ภายใน 2 ชั่วโมงก่อนหรือหลังการใช้ครีม Protopic ยังไม่มีการศึกษาการใช้ยาทาอื่น ๆ ร่วมกัน ไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้สเตียรอยด์ที่เป็นระบบหรือสารกดภูมิคุ้มกันร่วมกัน
ควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับดวงตาและเยื่อเมือก หากใช้โดยไม่ได้ตั้งใจในบริเวณดังกล่าว ควรทำความสะอาดบริเวณนั้นอย่างระมัดระวัง และ/หรือล้างด้วยน้ำ
ยังไม่มีการศึกษาการใช้ครีม Protopic ในผู้ป่วยที่ปิดแผล occlusive dressings ไม่แนะนำให้ใช้
เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาเฉพาะที่ ผู้ป่วยควรล้างมือหลังการใช้ เว้นแต่มือจะอยู่ภายในบริเวณที่จะทำการรักษา
Tacrolimus ได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับและแม้ว่าความเข้มข้นของเลือดหลังการรักษาเฉพาะที่ต่ำ แต่ควรใช้ครีมด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ (ดูหัวข้อ 5.2)
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาเฉพาะที่กับครีมทาโครลิมัส
Tacrolimus ไม่ถูกเผาผลาญในผิวหนังของมนุษย์ สิ่งนี้บ่งชี้ว่าไม่มีปฏิกิริยาทางผิวหนังที่อาจเกิดขึ้น ซึ่งอาจส่งผลต่อการเผาผลาญของทาโครลิมัสเอง
Tacrolimus เมื่อสามารถใช้ได้อย่างเป็นระบบ จะถูกเผาผลาญโดย hepatic cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) การสัมผัสกับระบบหลังจากทาครีมทาโครลิมัสเฉพาะที่ต่ำ (erythromycin, itraconazole, ketoconazole และ diltiazem) ในผู้ป่วยโรคที่ลุกลามและ / หรือโรค erythrodermal ควรทำด้วยความระมัดระวัง
ประชากรเด็ก
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการกับวัคซีนโปรตีนคอนจูเกตกับกลุ่มย่อย C ของ Neisseria เยื่อหุ้มสมองอักเสบในเด็กอายุ 2 ถึง 11 ปี ไม่มีผลต่อการตอบสนองทันทีต่อวัคซีน ต่อการสร้างหน่วยความจำภูมิคุ้มกัน หรือภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์และการสร้างภูมิคุ้มกัน (ดูหัวข้อ 5.1)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเพียงพอจากการใช้ครีมทาโครลิมัสในสตรีตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลอง แสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์หลังการให้ยาอย่างทั่วถึง (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์
ไม่ควรใช้ครีม Protopic ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง
เวลาให้อาหาร
ข้อมูลของมนุษย์ระบุว่าหลังจากการบริหารอย่างเป็นระบบ Tacrolimus จะถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ แม้ว่าข้อมูลทางคลินิกจะแสดงให้เห็นว่าการได้รับยาทาโครลิมัสอย่างเป็นระบบเนื่องจากการใช้ครีมทาโครลิมัสมีน้อย แต่ไม่แนะนำให้เลี้ยงลูกด้วยนม ระยะเวลาของการรักษาด้วยครีมโพรโทปิก
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ครีม Protopic ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ในระหว่างการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยประมาณ 50% มีอาการระคายเคืองผิวหนังในบริเวณที่ใช้เป็นอาการไม่พึงประสงค์ อาการแสบร้อนและคันเป็นเรื่องปกติมาก มักมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางและมีแนวโน้มที่จะหายไปภายใน 1 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา อาการระคายเคืองที่ผิวหนังที่ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยอีกประการหนึ่งคือ ผื่นแดง นอกจากนี้ยังพบได้บ่อยในบริเวณที่ทา , รู้สึกร้อน เจ็บปวด อาการชาและผื่นขึ้น โดยทั่วไปคือ "แพ้" แอลกอฮอล์ (หน้าแดงหรือระคายเคืองผิวหนังหลังจากดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์)
ความเสี่ยงของรูขุมขนอักเสบ สิว และการติดเชื้อไวรัสเริมอาจเพิ่มขึ้น
อาการไม่พึงประสงค์ที่สงสัยว่าเกี่ยวข้องกับการรักษามีดังต่อไปนี้และจัดประเภทตามการจำแนกอวัยวะและระบบ ความถี่ถูกกำหนดให้เป็นเรื่องธรรมดามาก (≥1 / 10), ร่วมกัน (≥1 / 100,
* มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ในระหว่างการเฝ้าระวังหลังการขาย
หลังการขาย
กรณีของมะเร็ง รวมถึงรูปแบบที่ผิวหนัง (เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ที่ผิวหนัง) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดอื่นๆ และมะเร็งผิวหนัง มีรายงานในผู้ป่วยที่ใช้ครีมทาโครลิมัส (ดูหัวข้อ 4.4)
การบำรุงรักษา
ในการศึกษาการบํารุงรักษา (การรักษาสัปดาห์ละสองครั้ง) ในผู้ใหญ่และเด็กที่เป็นโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางและรุนแรง พบว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้เกิดขึ้นบ่อยกว่าในกลุ่มควบคุม: พุพองบริเวณที่ทา (7, 7% ในเด็ก) และการประยุกต์ใช้ การติดเชื้อที่ไซต์ (6.4% ในเด็กและ 6.3% ในผู้ใหญ่)
ประชากรเด็ก
ความถี่ ประเภท และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ในเด็กมีความคล้ายคลึงกับที่รายงานสำหรับผู้ใหญ่
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ในภาคผนวก 5 .
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
การใช้ยาเกินขนาดเฉพาะที่ไม่น่าเป็นไปได้
หากกลืนกิน อาจต้องใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป รวมถึงการเฝ้าสังเกตสัญญาณชีพและการสังเกตสถานะทางคลินิก ไม่แนะนำให้ทำให้อาเจียนและล้างกระเพาะเนื่องจากธรรมชาติของยาทา
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: แพทย์ผิวหนังอื่นๆ รหัส ATC: D11AH01
กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชพลศาสตร์
กลไกการออกฤทธิ์ของ Tacrolimus ในโรคผิวหนังภูมิแพ้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แม้ว่าจะสังเกตกลไกการออกฤทธิ์ต่อไปนี้แล้ว แต่ก็ยังไม่ทราบถึงความสำคัญทางคลินิกของพวกมันในโรคผิวหนังภูมิแพ้
โดยการผูกมัดกับไซโตพลาสซึมอิมมูโนฟิลลีน (FKBP12) ทาโครลิมัสยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณที่ขึ้นกับแคลเซียมในทีลิมโฟไซต์ จึงป้องกันการถอดรหัสและการสังเคราะห์ของ IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 และไซโตไคน์อื่น ๆ เช่น เป็น GM-CSF, TNF-α และ IFN-γ
ในหลอดทดลอง ในเซลล์ Langerhans ที่แยกได้จากผิวหนังมนุษย์ที่มีสุขภาพดี Tacrolimus ช่วยลดกิจกรรมกระตุ้นต่อเซลล์ T Tacrolimus ได้รับการแสดงเพื่อยับยั้งการปลดปล่อยตัวกลางการอักเสบจากเซลล์แมสต์ผิวหนัง basophils และ eosinophils
ในสัตว์ ยาทาโคลิมัสยับยั้งปฏิกิริยาการอักเสบในแบบจำลองโรคผิวหนังที่เกิดจากการทดลองและเกิดขึ้นเอง คล้ายกับโรคผิวหนังภูมิแพ้ในมนุษย์ ครีมทาโครลิมัสไม่ลดความหนาของผิวหนังและไม่ก่อให้เกิดการฝ่อของผิวหนังในสัตว์
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคผิวหนังภูมิแพ้ การปรับปรุงรอยโรคที่ผิวหนังระหว่างการรักษาด้วยครีมทาโครลิมัสนั้นสัมพันธ์กับการแสดงออกที่ลดลงของตัวรับ Fc บนเซลล์ Langerhans และการลดลงของกิจกรรมการกระตุ้นมากเกินไปต่อเซลล์ T ครีมทาโครลิมัสไม่มีผลใดๆ ต่อการสังเคราะห์คอลลาเจน ในผู้ชาย
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
Protopic ได้รับการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยในผู้ป่วยมากกว่า 18,500 รายที่ได้รับการรักษาด้วยครีมทาโครลิมัสในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 ถึง 3 ข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกหลัก 6 เรื่องแสดงไว้ด้านล่าง
ในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน 6 เดือน ทาครีมทาโครลิมัส 0.1% วันละสองครั้งในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรง และเปรียบเทียบกับการรักษาแบบใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่ ( 0.1% ไฮโดรคอร์ติโซนบิวทิเรตบนลำตัวและแขนขา 1% hydrocortisone acetate บนใบหน้าและลำคอ) จุดสิ้นสุดหลักคือระดับของการตอบสนองหลังจากสามเดือน ซึ่งกำหนดเป็นเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มี mEASI ที่ดีขึ้นอย่างน้อย 60% (ดัชนีความร้ายแรงและพื้นที่ที่แก้ไขแล้วของกลาก) ในเดือนที่ 3 จากการตรวจวัดพื้นฐาน ระดับการตอบสนองในกลุ่มยาทาโครลิมัส 0.1% (71.6%) สูงกว่ากลุ่มคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่อย่างมีนัยสำคัญ (50.8%; p
ตารางที่ 1 ประสิทธิภาพที่ 3 เดือน
§ การรักษาด้วย corticosteroid เฉพาะที่ = 0.1% hydrocortisone butyrate บนลำตัวและแขนขา 1% hydrocortisone acetate บนใบหน้าและลำคอ
§ § ค่าที่สูงขึ้น = การปรับปรุงที่มากขึ้น
อุบัติการณ์และลักษณะของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่มีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่มการรักษา ผิวไหม้ เริม แพ้แอลกอฮอล์ (หน้าแดงหรือระคายเคืองผิวหนังหลังดื่มแอลกอฮอล์) รู้สึกเสียวซ่า รู้สึกเสียวซ่า สิว และโรคผิวหนังจากเชื้อราเกิดขึ้นบ่อยใน กลุ่มทาโครลิมัส ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกในค่าห้องปฏิบัติการหรือสัญญาณชีพในกลุ่มการรักษาใดกลุ่มหนึ่งตลอดการศึกษา
ในการศึกษาครั้งที่สอง เด็กอายุ 2-15 ปีที่เป็นโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรงได้รับการรักษาวันละ 2 ครั้งเป็นเวลา 3 สัปดาห์ โดยใช้ครีมทาโครลิมัส 0.03% ครีมทาโครลิมัส 0.1% หรือครีมไฮโดรคอร์ติโซนอะซิเตท 1% จุดยุติหลักตลอดการศึกษาคือค่าเฉลี่ย AUC (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง) เป็นเปอร์เซ็นต์ของคะแนน mEASI จากการตรวจวัดพื้นฐาน ผลของการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบหลายศูนย์แบบ double-blind นี้แสดงให้เห็นว่าครีมทาโครลิมัส 0.03% และ 0.1% มีประสิทธิภาพมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p
ตารางที่ 2 ประสิทธิภาพในสัปดาห์ที่สาม
§ ค่าที่ต่ำกว่า = การปรับปรุงที่มากขึ้น
อุบัติการณ์ของการเผาไหม้ของผิวหนังในท้องถิ่นในกลุ่ม tacrolimus สูงกว่าในกลุ่ม hydrocortisone อาการคันลดลงเมื่อเวลาผ่านไปในกลุ่ม tacrolimus แต่ไม่อยู่ในกลุ่ม hydrocortisone ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่เกี่ยวข้องในห้องปฏิบัติการหรือค่าสัญญาณชีพในแต่ละ กลุ่มการรักษาตลอดการศึกษา
วัตถุประสงค์ของการศึกษาแบบ multicentre แบบ double-blind และ randomized study ครั้งที่ 3 เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของครีมทาโครลิมัส 0.03% ทาวันละ 1 หรือ 2 ครั้ง เทียบกับการใช้ครีมไฮโดรคอร์ติโซน อะซิเตท 1% วันละ 2 ครั้ง ในเด็กที่มีภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรง โรคผิวหนัง ระยะเวลาในการรักษานานกว่าสามสัปดาห์
ตารางที่ 3 ประสิทธิภาพในสัปดาห์ที่สาม
§ ค่าที่สูงขึ้น = การปรับปรุงที่มากขึ้น
จุดยุติหลักถูกกำหนดเป็นเปอร์เซ็นต์ที่ลดลงใน mEASI จากการตรวจวัดพื้นฐานจนถึงสิ้นสุดการรักษา สังเกตพบการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติด้วยครีมทาโครลิมัส 0.03% วันละครั้งหรือสองครั้งเมื่อเทียบกับครีม hydrocortisone acetate วันละสองครั้ง (p
ในการศึกษาความปลอดภัยระยะยาวแบบ open-label ครั้งที่ 4 ผู้ป่วยประมาณ 800 คน (อายุ ≥ 2 ปี) ได้รับยาทาโครลิมัส 0.1% นานถึง 4 ปี ไม่ว่าจะเป็นระยะๆ หรือต่อเนื่อง โดยผู้ป่วย 300 คนได้รับการรักษาอย่างน้อย 3 ปี และผู้ป่วย 79 รายที่ได้รับการรักษาอย่างน้อย 42 เดือน จากการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในคะแนน EASI และพื้นที่ร่างกายที่ได้รับผลกระทบ ผู้ป่วยโดยไม่คำนึงถึงอายุ มีอาการดีขึ้นในจุดเวลาต่อมาทั้งหมด นอกจากนี้ยังไม่มีหลักฐานการสูญเสียประสิทธิภาพตลอดระยะเวลาของการศึกษาทางคลินิก
อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มีแนวโน้มลดลงเมื่อการศึกษาดำเนินไปสำหรับผู้ป่วยทุกรายโดยไม่คำนึงถึงอายุ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดสามเหตุการณ์ที่รายงาน ได้แก่ อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ (หวัด หวัด ไข้หวัดใหญ่ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ฯลฯ) อาการคันและผิวหนังไหม้ ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ไม่ได้รายงานในการศึกษาระยะสั้นและ / หรือสังเกตในการศึกษาก่อนหน้านี้ในการศึกษาระยะยาวนี้
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของครีมทาโครลิมัสในการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับอ่อนถึงรุนแรงได้รับการประเมินในผู้ป่วย 524 รายในการทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์ระยะที่ 2 ที่มีการออกแบบคล้ายคลึงกัน 2 ครั้งในผู้ป่วยผู้ใหญ่ (≥ 16 ปี) และในผู้ป่วยผู้ใหญ่ตามลำดับ เด็ก ( 2-15 ปี)
ในการศึกษาทั้งสอง ผู้ป่วยที่เป็นโรคต่อเนื่องได้รับ Open-Label Period (OLP) ในระหว่างที่รอยโรคที่ได้รับผลกระทบได้รับการรักษาด้วยครีมทาโครลิมัสสองครั้งนานถึง 6 สัปดาห์ วันละครั้งจนกว่าการปรับปรุงจะถึงคะแนนที่กำหนดไว้ล่วงหน้า (Investigator's Global Assessment - IGA ≤ 2 คือ รอยโรคที่หายไป เกือบหาย หรือมีอยู่ในรูปแบบที่ไม่รุนแรง) หลังจากนั้น ผู้ป่วยเริ่มระยะการควบคุมโรคแบบ Double-blind control (DCP) เป็นเวลา 12 เดือน ผู้ป่วยได้รับการสุ่มเลือกรับครีมทาโครลิมัส (0.1% สำหรับ ผู้ใหญ่ 0.03% สำหรับเด็ก) หรือยานพาหนะวันละสองครั้งในวันจันทร์และวันพฤหัสบดี
เมื่อเกิดโรคลุกเป็นไฟ ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยครีมทาโครลิมัสแบบเปิด 2 ครั้งต่อวัน นานถึง 6 สัปดาห์ จนกว่าคะแนน IGA จะกลับไปเป็น ≤2
วัตถุประสงค์หลักในการศึกษาทั้งสองคือเพื่อประเมินจำนวนการกำเริบของโรคที่ต้องการ "การแทรกแซงการรักษาที่สำคัญ" ในช่วงระยะเวลา DCP ซึ่งกำหนดให้เป็นการกำเริบด้วย IGA 3-5 (เช่น โรคปานกลาง รุนแรง และรุนแรงมาก) รุนแรง) ในช่วงวันแรกของการกำเริบซึ่งต้องใช้เวลาในการรักษามากกว่า 7 วัน การศึกษาทั้งสองแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่สำคัญด้วยการรักษาด้วยครีมทาโครลิมัสสัปดาห์ละสองครั้งในจุดสิ้นสุดหลักและรองที่สำคัญในช่วง 12 เดือนในประชากรของผู้ป่วยที่มีอาการภูมิแพ้เล็กน้อยถึงรุนแรง โรคผิวหนัง ในการวิเคราะห์ย่อยของประชากรของผู้ป่วยโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรง ความแตกต่างเหล่านี้ยังคงมีนัยสำคัญทางสถิติ (ตารางที่ 4) ไม่พบเหตุการณ์ในการศึกษาเหล่านี้ ผลข้างเคียงที่ไม่ได้รายงานก่อนหน้านี้
ตารางที่ 4 ประสิทธิภาพ (ประชากรย่อยปานกลางถึงรุนแรง)
DE: การกำเริบของโรค
NS.
การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind เป็นเวลา 7 เดือนดำเนินการในกลุ่มผู้ป่วยเด็ก (2-11 ปี) แบบคู่ขนานที่มีโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรง ในแขนข้างหนึ่ง ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยครีม Protopic 0.03% (n = 121) วันละสองครั้งเป็นเวลา 3 สัปดาห์และวันละครั้งจนกว่าแผลจะหายไป ในกลุ่มควบคุม ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยครีม 1% hydrocortisone acetate (HA) สำหรับศีรษะและลำคอ และครีม hydrocortisone butyrate 0.1% สำหรับลำตัวและแขนขา (n = 111) วันละสองครั้งเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ตามด้วย HA วันละสองครั้ง พื้นที่ได้รับผลกระทบ ในช่วงเวลานี้ ผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมทั้งหมด (n = 44) ได้รับการฉีดวัคซีนเบื้องต้นและวัคซีนกระตุ้นด้วยวัคซีนโปรตีนคอนจูเกตเพื่อต่อต้านกลุ่มย่อย C ของ Neisseria เยื่อหุ้มสมองอักเสบ.
จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคืออัตราการตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนซึ่งกำหนดเป็นเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีระดับแอนติบอดีในซีรัมในการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย (SBA) ≥8 ในการนัดตรวจสัปดาห์ที่ 5 "การวิเคราะห์อัตราการตอบสนองในสัปดาห์ที่ 5 แสดงให้เห็น" ความเท่าเทียมกันระหว่างการรักษา กลุ่ม (hydrocortisone 98.3%, ทาโครลิมัส 95.4%; 7-11 ปี: 100% ในแขนทั้งสองข้าง) ผลลัพธ์ในกลุ่มควบคุมมีความคล้ายคลึงกัน
การตอบสนองเบื้องต้นต่อการฉีดวัคซีนไม่ได้รับผลกระทบ
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของ Tacrolimus ในระบบไหลเวียนหลังจากการบริหารเฉพาะที่นั้นน้อยที่สุดและเมื่อวัดได้จะเกิดชั่วคราว
การดูดซึม
ข้อมูลจากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีระบุว่ามีการสัมผัสกับทาโครลิมัสเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยหลังจากทาครีมทาโครลิมัสเพียงครั้งเดียวหรือซ้ำๆ
ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (ผู้ใหญ่และเด็ก) ที่รักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ด้วยการใช้ครีมทาโครลิมัสอย่างน้อยหนึ่งครั้ง (0.03 - 0.1%) และทารกอายุ 5 เดือนที่รักษาด้วยครีมทาโครลิมัส (0 , 03%) ได้รับการรักษาระดับความเข้มข้นของเลือดบริเวณผิวกาย การสัมผัสอย่างเป็นระบบ (เช่น AUC) ของ tacrolimus จาก Protopic นั้นต่ำกว่าที่ได้รับยากดภูมิคุ้มกันแบบรับประทานประมาณ 30 เท่า ในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายตับหรือไต ไม่ทราบความเข้มข้นของเลือดต่ำสุดของ tacrolimus ซึ่งสามารถสังเกตผลกระทบต่อระบบได้
ไม่มีหลักฐานการสะสมของ tacrolimus อย่างเป็นระบบในผู้ป่วย (ผู้ใหญ่และเด็ก) ที่รักษาเป็นเวลานาน (ไม่เกินหนึ่งปี) ด้วยครีมทาโครลิมัส
การกระจาย
เนื่องจากการได้รับครีมทาโครลิมัสในระดับต่ำ การผูกมัดสูงของทาโครลิมัส (> 98.8%) กับโปรตีนในพลาสมาจึงไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก
หลังจากทาครีมทาโครลิมัสทาทาโครลิมัสเฉพาะที่ ทาโครลิมัสจะถูกปล่อยสู่ผิวหนังอย่างเลือกสรรโดยมีการแพร่เข้าสู่ระบบไหลเวียนน้อยที่สุด
เมแทบอลิซึม
ไม่พบการเผาผลาญของทาโครลิมัสโดยผิวหนังมนุษย์ ทาโครลิมัสที่มีอยู่อย่างเป็นระบบจะถูกเผาผลาญในตับเป็นส่วนใหญ่โดย CYP3A4
การกำจัด
ในการให้ยาทางหลอดเลือดดำพบว่า Tacrolimus เป็นยาที่มีอัตราการกำจัดช้า
ระยะห่างของร่างกายเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 2.25 l / h การกำจัดตับของ tacrolimus ที่มีอยู่อย่างเป็นระบบอาจลดลงในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง หรือในอาสาสมัครที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ
หลังจากทาครีมเฉพาะที่ซ้ำแล้วซ้ำอีก ค่าครึ่งชีวิตของทาโครลิมัสเฉลี่ยอยู่ที่ 75 ชั่วโมงในผู้ใหญ่และ 65 ชั่วโมงในเด็ก
ประชากรเด็ก
เภสัชจลนศาสตร์ของยาทาโครลิมัสหลังการใช้เฉพาะที่มีความคล้ายคลึงกับที่รายงานในผู้ใหญ่ โดยได้รับสัมผัสทางระบบน้อยที่สุดและไม่มีหลักฐานการสะสม (ดูด้านบน)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ความเป็นพิษหลังการรักษาซ้ำและความทนทานต่อท้องถิ่น
การทาครีมทาโครลิมัสแบบทาซ้ำๆ หรือสารให้ยากับหนู กระต่าย และสุกรจิ๋วพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังที่ไม่รุนแรง เช่น ผื่นแดง บวมน้ำ และมีเลือดคั่ง
ในหนู การรักษาเฉพาะที่ในระยะยาวด้วยทาโครลิมัสทำให้เกิดภาวะเป็นพิษต่อระบบ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในไต ตับอ่อน ดวงตา และระบบประสาท การเปลี่ยนแปลงนี้เกิดจากการได้รับสารหนูสูงซึ่งเป็นผลมาจากการดูดซึมทาโครลิมัสผ่านผิวหนังในระดับสูง การเปลี่ยนแปลงทางระบบเพียงอย่างเดียวที่สังเกตได้ในสุกรแคระสำหรับครีมที่มีความเข้มข้นสูง (3%) คือการเพิ่มน้ำหนักที่ลดลงเล็กน้อยในเพศหญิง
กระต่ายมีความไวต่อการให้ยาทาโครลิมัสทางหลอดเลือดดำเป็นพิเศษ
การกลายพันธุ์
การทดสอบ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย ไม่ได้บ่งชี้ถึงศักยภาพทางพันธุกรรมของทาโครลิมัส
สารก่อมะเร็ง
การศึกษาการก่อมะเร็งในระบบในหนูทดลอง (18 เดือน) และหนู (24 เดือน) ไม่ได้เปิดเผยการมีอยู่ของศักยภาพในการก่อมะเร็งของทาโครลิมัส
ในการศึกษาการก่อมะเร็งที่ผิวหนังซึ่งกินเวลานาน 24 เดือน ดำเนินการในหนูด้วยการใช้ครีม 0.1% ไม่มีเนื้องอกที่ผิวหนัง ในการศึกษาเดียวกัน พบว่าอุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเพิ่มขึ้น , สัมพันธ์กับการได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบสูง
ในการศึกษาการก่อมะเร็งด้วยแสง หนูเผือกที่ไม่มีขนได้รับการรักษาอย่างเรื้อรังด้วยครีมทาโครลิมัสและรังสี UV "จำนวนเนื้องอกเพิ่มขึ้น ยังไม่ชัดเจนว่าผลของทาโครลิมัสเกิดจากการกดภูมิคุ้มกันแบบระบบหรือจากผลเฉพาะที่ ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงต่อมนุษย์ได้อย่างสมบูรณ์เนื่องจากไม่ทราบถึงศักยภาพในการกดภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นในการใช้ครีมทาโครลิมัสในระยะยาว
ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
ความเป็นพิษของตัวอ่อน / ทารกในครรภ์พบในหนูและกระต่าย แต่เฉพาะในปริมาณที่ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดาที่มีนัยสำคัญเท่านั้น ตรวจพบการทำงานของสเปิร์มลดลงในหนูเพศผู้ที่ได้รับทาโครลิมัสขนาดสูงใต้ผิวหนัง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ปิโตรเลียมเจลลี่สีขาว พาราฟินเหลว โพรพิลีนคาร์บอเนต; ขี้ผึ้งสีขาว พาราฟินที่เป็นของแข็ง
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
หลอดลามิเนตที่มีชั้นในเป็นโพลีเอทิลีนความหนาแน่นต่ำ ปิดด้วยฝาเกลียวโพลีโพรพิลีนสีขาว
แพ็คละ 10 ก. 30 ก. และ 60 ก. ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
แอสเทลลัส ฟาร์มา ยุโรป บี.วี. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - เนเธอร์แลนด์
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/02/201/001 Protopic 0.03% - AIC: 035575012
EU / 1/02/201/002 Protopic 0.03% - AIC: 035575024
EU / 1/02/201/005 Protopic 0.03% - AIC: 035575051
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 28/02/2002
วันที่ต่ออายุ: 20/11/2549
