ARAVA - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Arava - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: เลฟลูโนไมด์

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Arava 10 มก.

เม็ดมีดสำหรับบรรจุภัณฑ์ Arava มีให้สำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Arava 10 มก.
Arava เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก
Arava 100 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Arava มีไว้เพื่ออะไร?

Arava อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่ายาต้านรูมาติก ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์เลฟลูโนไมด์

Arava ใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ใช้งานอยู่

อาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ได้แก่ ข้ออักเสบ บวม เคลื่อนไหวลำบาก และปวด อาการอื่นๆ ที่อาจส่งผลต่อร่างกายทั้งหมด ได้แก่ เบื่ออาหาร มีไข้ สูญเสียความแข็งแรง และโลหิตจาง (ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง)

อาการของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ออกฤทธิ์ ได้แก่ ข้ออักเสบ บวม เคลื่อนไหวลำบาก เจ็บปวด และเป็นหย่อมของผิวหนังสีแดงและเป็นสะเก็ด (แผลที่ผิวหนัง)

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Arava

อย่าใช้ Arava:

หากคุณเคยแพ้ยาเลฟลูโนไมด์ (โดยเฉพาะปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง มักมีไข้ ปวดข้อ ผิวหนังเป็นหย่อมๆ หรือตุ่มพองสีแดง เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน) หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตอย่างรุนแรงหรือปานกลาง
หากคุณมีจำนวนโปรตีนในเลือดต่ำมาก (hypoproteinaemia)
หากคุณประสบปัญหาใดๆ ที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันของคุณ (เช่น AIDS)
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไขกระดูก หรือจำนวนเม็ดเลือดแดงหรือเม็ดเลือดขาวต่ำ หรือจำนวนเกล็ดเลือดในเลือดต่ำ
หากคุณมีการติดเชื้อรุนแรง
หากคุณกำลังตั้งครรภ์ ต้องการตั้งครรภ์ หรือกำลังให้นมบุตร

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Arava

พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนรับประทาน Arava

หากคุณเคยได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคปอดคั่นระหว่างหน้า
หากคุณเคยเป็นวัณโรคหรือเคยสัมผัสใกล้ชิดกับผู้ที่มีหรือเคยเป็นวัณโรค แพทย์ของคุณสามารถทำการทดสอบเพื่อดูว่าคุณเป็นวัณโรคหรือไม่
ถ้าคุณเป็นผู้ชายและตั้งใจจะเป็นพ่อของลูก เนื่องจากไม่สามารถยกเว้นได้ว่า Arava p ผ่านเข้าไปในน้ำอสุจิ จึงควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษาด้วย Arava ,

ผู้ชายที่อยากให้ลูกเป็นพ่อควรติดต่อแพทย์ซึ่งอาจแนะนำให้หยุดใช้ Arava และใช้ยาบางชนิดเพื่อกำจัด Arava อย่างรวดเร็วและเพียงพอออกจากร่างกาย หลังจากนั้น พวกเขาจะตรวจเลือดเพื่อให้แน่ใจว่า Arava ได้รับเพียงพอ ออกจากร่างกายในที่สุดและต้องรออีกอย่างน้อย 3 เดือนจึงจะคลอดบุตรได้

Arava มักไม่ค่อยทำให้เกิดปัญหากับเลือด ตับ ปอด หรือเส้นประสาทที่แขนหรือขา Arava ยังสามารถทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง (รวมถึงปฏิกิริยาของยากับ eosinophilia และอาการทางระบบ [DRESS]) หรือเพิ่มอุบัติการณ์ของการติดเชื้อร้ายแรง สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านส่วนที่ 4 (ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)

กลุ่มอาการ DRESS เริ่มต้นด้วยอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่และผื่นบนใบหน้า จากนั้นผื่นขึ้นเป็นวงกว้างโดยมีไข้ ระดับเอนไซม์ในตับเพิ่มขึ้น และเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง (eosinophilia) ในการตรวจเลือดและต่อมน้ำเหลืองโต

ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ Arava และระหว่างการรักษา แพทย์จะสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจดูเซลล์เม็ดเลือดและตับของคุณเป็นระยะๆ แพทย์ของคุณจะตรวจความดันโลหิตของคุณอย่างสม่ำเสมอ เนื่องจาก Arava อาจทำให้ความดันโลหิตของคุณสูงขึ้นได้

เด็กและวัยรุ่น

ไม่แนะนำให้ใช้ Arava ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Arava

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ ซึ่งรวมถึงยาที่ซื้อโดยไม่มีใบสั่งยา

ข้อมูลนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งหากคุณกำลังดำเนินการ:

ยาอื่นๆ ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เช่น ยาต้านมาเลเรีย (เช่น คลอโรควินและไฮดรอกซีคลอโรควิน) เกลือทองที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือรับประทาน ยาดีเพนนิซิลลามีน อาซาไธโอพรีน และยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ (เช่น เมโธเทรกเซต) เนื่องจากไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน
วาร์ฟารินและยารับประทานอื่น ๆ ที่ใช้ในการทำให้เลือดบางลง เนื่องจากจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงของยานี้
teriflunomide สำหรับหลายเส้นโลหิตตีบ
repaglinide, pioglitazone, nateglinide หรือ rosiglitazone สำหรับโรคเบาหวาน
Daunorubicin, doxorubicin, paclitaxel หรือ topotecan สำหรับมะเร็ง
duloxetine สำหรับ โรคซึมเศร้า ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ หรือโรคไตในผู้ป่วยเบาหวาน
alosetron สำหรับรักษาอาการท้องร่วงรุนแรง
theophylline สำหรับโรคหอบหืด
tizanidine เพื่อผ่อนคลายกล้ามเนื้อ
ยาคุมกำเนิด (ประกอบด้วย ethinyl estradiol และ levonorgestrel)
เซฟาคลอร์, เบนซิลเพนิซิลลิน (เพนิซิลลิน G), ซิโปรฟลอกซาซิน สำหรับการติดเชื้อ
indomethacin, ketoprofen สำหรับ ปวดหรืออักเสบ
furosemide สำหรับ โรคหัวใจ (ยาขับปัสสาวะ, ยาขับปัสสาวะ)
zidovudine สำหรับ การติดเชื้อเอชไอวี
rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin สำหรับภาวะไขมันในเลือดสูง (คอเลสเตอรอลสูง)
sulfasalazine สำหรับ โรคลำไส้อักเสบหรือโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
ยาที่เรียกว่า cholestyramine (ซึ่งใช้ลดคอเลสเตอรอล) หรือถ่านกัมมันต์ เนื่องจากยาเหล่านี้สามารถลดปริมาณ Arava ที่ร่างกายดูดซึมได้

หากคุณเคยใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และ / หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์อยู่แล้ว คุณสามารถใช้ยาต่อไปได้หลังจากเริ่มการรักษาด้วย Arava

การฉีดวัคซีน

หากคุณจำเป็นต้องฉีดวัคซีน ให้ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ ไม่ควรให้วัคซีนบางอย่างในขณะที่คุณรับประทาน Arava และในช่วงระยะเวลาหนึ่งหลังจากหยุดการรักษา

Arava พร้อมอาหาร เครื่องดื่ม และแอลกอฮอล์

Arava สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

ไม่แนะนำให้ดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ขณะรับประทาน Arava การดื่มแอลกอฮอล์ขณะรับประทาน Arava อาจเพิ่มโอกาสที่ตับจะถูกทำลายได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

อย่าใช้ Arava หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Arava ความเสี่ยงของการมีลูกที่มีความพิการแต่กำเนิดอย่างรุนแรงจะเพิ่มขึ้น ผู้หญิงไม่ควรใช้ Arava โดยไม่ใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้เมื่ออยู่ในวัยเจริญพันธุ์

หากคุณกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์หลังจากหยุดการรักษาด้วย Arava สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบล่วงหน้าเนื่องจากเขาต้องแน่ใจว่าได้ล้างร่องรอยของ Arava ออกจากร่างกายของคุณก่อนที่จะพยายามตั้งครรภ์ การกำจัด Arava สามารถ อยู่ได้สองปี ซึ่งสามารถย่อให้เหลือไม่กี่สัปดาห์โดยการใช้ยาบางชนิดที่เร่งการกำจัด Arava ออกจากร่างกายของคุณ

ในทั้งสองกรณี ก่อนที่คุณจะตั้งครรภ์ การตรวจเลือดต้องยืนยันว่า Arava ได้รับการล้างออกจากร่างกายของคุณเพียงพอแล้ว และหลังจากนั้น คุณต้องรออย่างน้อยอีกหนึ่งเดือน

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดสอบในห้องปฏิบัติการ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ

หากคุณสงสัยว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย Arava หรือภายใน 2 ปีหลังจากหยุดการรักษา คุณต้องแจ้งแพทย์ทันทีเพื่อทำการทดสอบการตั้งครรภ์ หากสิ่งนี้ยืนยันว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ แพทย์ของคุณจะแนะนำ การรักษาด้วยยาบางชนิดเพื่อกำจัด Arava ออกจากร่างกายของคุณอย่างรวดเร็วและเพียงพอซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงต่อลูกน้อยของคุณ

ห้ามรับประทาน Arava ขณะให้นมลูก เนื่องจากเลฟลูโนไมด์ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Arava สามารถทำให้คุณรู้สึกไม่มั่นคงและความรู้สึกนี้อาจทำให้ความสามารถในการมีสมาธิและปฏิกิริยาของคุณลดลง ในกรณีนี้ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องจักร

Arava มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Arava: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ

หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ปริมาณเริ่มต้นของ Arava มักจะเป็นหนึ่งเม็ด 100 มก. วันละครั้งในช่วงสามวันแรก ต่อมา ผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องการ:

สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: ปริมาณ Arava 10 หรือ 20 มก. ต่อวันขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค
สำหรับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน: Arava 20 มก. ต่อวัน

ใช้แท็บเล็ตทั้งหมดและด้วยน้ำปริมาณมาก

อาจใช้เวลาประมาณ 4 สัปดาห์หรือมากกว่านั้นก่อนที่คุณจะเริ่มรู้สึกว่าอาการของคุณดีขึ้น ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการดีขึ้นแม้หลังจากการรักษา 4-6 เดือน

โดยทั่วไป Arava ใช้เวลานาน

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Arava มากเกินไป

หากคุณใช้ Arava มากกว่าที่ควร

หากคุณรับประทาน Arava มากกว่าที่คุณควรติดต่อแพทย์หรือลองขอคำแนะนำทางการแพทย์อื่นๆ ถ้าเป็นไปได้ ให้นำแท็บเล็ตหรือชุดของคุณไปพบแพทย์

หากคุณลืมทานอาราวา

หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ เว้นแต่จะใกล้ถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไป อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดสอบถามแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Arava คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หยุดใช้ Arava และติดต่อแพทย์ของคุณทันที:

หากคุณรู้สึกเป็นลม เวียนหัว หรือเวียนหัว หรือหายใจลำบาก เนื่องจากอาการเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงอาการแพ้อย่างรุนแรง
หากคุณเคยมีผิวหนังแดงหรือเป็นแผลในปาก เนื่องจากอาการเหล่านี้อาจบ่งชี้ถึงอาการแพ้อย่างรุนแรงในบางครั้งอาจถึงขั้นเสียชีวิต (เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เนื้องอกที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกหลายชนิด, ปฏิกิริยาของยาที่มีภาวะอีโอซิโนฟีเลียและอาการทางระบบ (ชุด)) ดูย่อหน้าที่ 2

ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบ:

ซีด เหนื่อยล้า หรือช้ำ เนื่องจากอาจบ่งบอกถึงความผิดปกติของเลือดที่เกิดจากความไม่สมดุลระหว่างเซลล์ประเภทต่างๆ ที่ประกอบเป็นเลือด
เหนื่อยล้า ปวดท้อง หรือดีซ่าน (ตาหรือผิวหนังเป็นสีเหลือง) เนื่องจากอาการเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงภาวะที่ร้ายแรง เช่น ตับวายซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้
อาการใดๆ ของการติดเชื้อ เช่น มีไข้ เจ็บคอ หรือไอ เนื่องจากยานี้อาจเพิ่มอุบัติการณ์ของการติดเชื้อร้ายแรงซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
ปัญหาไอหรือการหายใจ เนื่องจากอาจบ่งบอกถึงการอักเสบของปอด (โรคปอดคั่นระหว่างหน้า)
อาการรู้สึกเสียวซ่า อ่อนแรง หรือปวดที่มือหรือเท้าอย่างผิดปกติ เนื่องจากอาจบ่งบอกถึงปัญหาของเส้นประสาท (เส้นประสาทส่วนปลาย)

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)

จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงเล็กน้อย (leukopenia)
อาการแพ้ปานกลาง,
เบื่ออาหาร น้ำหนักตัวลดลง (ปกติไม่มีนัยสำคัญ)
ความเหนื่อยล้า (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง),
ปวดหัว
ความรู้สึกทางผิวหนังที่ผิดปกติเช่นการรู้สึกเสียวซ่า (อาชา)
ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นปานกลาง
ท้องเสีย,
คลื่นไส้, อาเจียน,
การอักเสบของปากหรือแผลในปาก,
อาการปวดท้อง,
การเพิ่มค่าในการทดสอบการทำงานของตับบางอย่าง
ผมร่วงเพิ่มขึ้น
กลาก, ผิวแห้ง, แดง, คัน, เส้นเอ็นอักเสบ (ความเจ็บปวดที่เกิดจากการอักเสบของปลอกหุ้มเส้นเอ็นที่มักจะอยู่ที่เท้าหรือมือ)
การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในเลือดบางชนิด (creatine phosphokinase)
ปัญหาเส้นประสาทที่แขนหรือขา (เส้นประสาทส่วนปลาย)

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)

จำนวนเม็ดเลือดแดงลดลง (โรคโลหิตจาง) และจำนวนเกล็ดเลือดลดลง (thrombocytopenia)
ระดับโพแทสเซียมในเลือดลดลง
ความวิตกกังวล,
รบกวนรสชาติ,
ลมพิษ (คันแดง),
เอ็นแตก,
การเพิ่มขึ้นของระดับไขมันในเลือด (คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์)
ระดับฟอสเฟตในเลือดลดลง

ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

การเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดที่เรียกว่า eosinophils (eosinophilia); จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงเล็กน้อย (leukopenia); ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด (pancytopenia)
ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
การอักเสบของปอด (โรคปอดคั่นระหว่างหน้า)
การเพิ่มขึ้นของค่าการทำงานของตับบางอย่าง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะทางคลินิกที่ร้ายแรง เช่น ตับอักเสบและดีซ่าน
การติดเชื้อรุนแรงที่เรียกว่าภาวะติดเชื้อ ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้
การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์บางชนิดในเลือด (lactate dehydrogenase)

ผลข้างเคียงที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)

การลดลงอย่างเห็นได้ชัดในเซลล์เม็ดเลือดขาวบางส่วน (agranulocytosis)
อาการแพ้อย่างรุนแรงและอาจรุนแรง
การอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็ก (vasculitis รวมถึง necrotizing vasculitis ผิวหนัง)
การอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ),
ความเสียหายของตับอย่างรุนแรง เช่น ตับวายหรือเนื้อร้ายที่อาจถึงแก่ชีวิต
ปฏิกิริยารุนแรงบางครั้งถึงตาย (กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน, การตายของเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, ผื่นแดง multiforme)

ผลข้างเคียงอื่น ๆ เช่น ไตวาย ระดับกรดยูริกในเลือดลดลง ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย (ซึ่งสามารถกลับเป็นได้เมื่อหยุดการรักษาด้วยยานี้) โรคลูปัสที่ผิวหนัง (มีลักษณะเป็นผื่น / เกิดผื่นแดงบริเวณผิวหนังที่สัมผัสกับแสง) โรคสะเก็ดเงิน (เริ่มมีอาการหรือแย่ลง) ) และ DRESS อาจเกิดขึ้นโดยไม่ทราบความถี่

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก V

โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องด้านนอก วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

แผลพุพอง: เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิม

ขวด: ปิดฝาให้แน่น

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

สิ่งที่ Arava ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือเลฟลูโนไมด์ เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีเลฟลูโนไมด์ 10 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แป้งข้าวโพด โพวิโดน (E1201) ครอสโพวิโดน (E1202) แอนไฮดรัสคอลลอยด์ซิลิกา สเตียเรตแมกนีเซียม (E470b) และแลคโตสโมโนไฮเดรตในแกนเม็ดยา เช่นเดียวกับแป้งโรยตัว (E553b), ไฮโปรเมลโลส (E464), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และ macrogol 8000 ในการเคลือบผิว

คำอธิบายของสิ่งที่ Arava ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

เม็ดเคลือบฟิล์ม Arava 10 มก. มีสีขาวถึงเกือบขาวและกลม สำนักพิมพ์ด้านหนึ่ง: ZBN

แท็บเล็ตบรรจุในแผลพุพองหรือขวด

มีแพ็คละ 30 และ 100 เม็ด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Arava สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ 04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดเฉพาะทางเภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ การจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์ทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้ถือใบอนุญาตทั้งหมด "การวางบน MARKET08.0 หมายเลขการอนุญาต" การวางบน MARKET09.0 วันที่ของ PR IMA อนุญาตหรือการต่ออายุของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขของข้อความ 11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals คำแนะนำรายละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุม ESTEMPOL

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ARAVA 10 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดมีเลฟลูโนไมด์ 10 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 78 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มกลม สีขาวหรือสีขาว มีลาย ZBN ที่ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Leflunomide มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วย:

• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เป็นยารักษาโรคไขข้อที่สามารถปรับเปลี่ยนเส้นทางของโรคได้ (DMARD - ยาแก้โรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรค)

• โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ใช้งานอยู่

การรักษาเมื่อเร็วๆ นี้หรือร่วมกับ DMARD ที่เป็นพิษต่อตับหรือโลหิตเป็นพิษ (เช่น methotrexate) อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการข้างเคียงที่ร้ายแรง ดังนั้นจึงควรทำการประเมินความเสี่ยง/ผลประโยชน์อย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์

นอกจากนี้ การเปลี่ยนจากเลฟลูโนไมด์ไปเป็น DMARD อื่นๆ โดยไม่ปฏิบัติตามขั้นตอนการชะล้าง (ดูหัวข้อ 4.4) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการข้างเคียงที่ร้ายแรงแม้จะเป็นเวลานานหลังจากการเปลี่ยนนี้

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การรักษาควรเริ่มต้นและดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

ควรตรวจสอบ Alanine aminotransferase (ALT) หรือ serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) ในซีรัมและการตรวจเลือดแบบสมบูรณ์ รวมถึงสูตรเม็ดโลหิตขาวที่แตกต่างกันและจำนวนเกล็ดเลือด ควรตรวจสอบพร้อมกันด้วยความถี่เดียวกัน:

• ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์

• ทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษา e

• ทุกๆ 8 สัปดาห์หลังจากนั้น (ดูหัวข้อ 4.4)

ปริมาณ

• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: การรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์มักจะเริ่มต้นด้วยขนาดบรรจุ 100 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 3 วัน การหลีกเลี่ยงปริมาณการใส่อาจลดความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ (ดูหัวข้อ 5.1)

ปริมาณยารักษาที่แนะนำคือ leflunomide 10 ถึง 20 มก. วันละครั้ง ขึ้นอยู่กับความรุนแรง (กิจกรรม) ของโรค

• โรคสะเก็ดเงิน: การรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์เริ่มต้นด้วยขนาดบรรจุ 100 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 3 วัน

ปริมาณยารักษาที่แนะนำคือ เลฟลูโนไมด์ 20 มก. วันละครั้ง (ดูหัวข้อ 5.1)

โดยปกติผลการรักษาจะเกิดขึ้นหลังการรักษา 4-6 สัปดาห์ และสามารถเพิ่มขึ้นได้อีกภายใน 4-6 เดือน

ไม่มีการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี

ประชากรเด็ก

ไม่แนะนำให้ใช้ Arava ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากยังไม่มีการสร้างประสิทธิภาพและความปลอดภัยในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก (ARJ) (ดูหัวข้อ 5.1 และ 5.2)

วิธีการบริหาร

ควรรับประทานยาเม็ด Arava ทั้งหมดด้วยของเหลวในปริมาณที่เพียงพอ ระดับการดูดซึมเลฟลูโนไมด์ไม่ได้รับผลกระทบจากการรับประทานอาหาร

04.3 ข้อห้าม

• ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์ (โดยเฉพาะประวัติของ Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) หรือสารเพิ่มปริมาณที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

• ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง (เช่น AIDS)

• ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไขกระดูกบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญหรือมีภาวะโลหิตจางรุนแรง เม็ดเลือดขาว เม็ดเลือดขาวต่ำ หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ สาเหตุอื่นที่ไม่ใช่โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

• ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4)

• ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางถึงรุนแรง เนื่องจากกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มนี้มีประสบการณ์ทางคลินิกไม่เพียงพอ

• NS.ผู้ป่วยที่มีภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ เช่น โรคไต

• สตรีมีครรภ์หรือสตรีวัยเจริญพันธุ์ซึ่งไม่ได้ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ หลังจากหยุดการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์แล้ว ห้ามตั้งครรภ์จนกว่าความเข้มข้นในพลาสมาของสารออกฤทธิ์จะเกิน 0.02 มก. / ลิตร (ดูหัวข้อ 4.6) ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ ขอแนะนำให้ยกเว้นการตั้งครรภ์

• ผู้หญิงที่ให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ไม่แนะนำให้ใช้ DMARDs, hepatotoxic หรือ haematotoxic (เช่น methotrexate) ร่วมกัน

สารออกฤทธิ์ของเลฟลูโนไมด์ A771726 มีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน โดยปกติอยู่ระหว่าง 1 ถึง 4 สัปดาห์ ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นได้ (เช่น ความเป็นพิษต่อตับ ความเป็นพิษต่อเม็ดเลือด หรืออาการแพ้ ดูด้านล่าง) แม้ว่าจะหยุดการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์แล้วก็ตาม ดังนั้น เมื่อเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษดังกล่าว หรือด้วยเหตุผลอื่นใด จำเป็นต้องกำจัด A771726 ออกจากร่างกายอย่างรวดเร็ว ควรปฏิบัติตามขั้นตอนการชะล้าง ขั้นตอนนี้สามารถทำซ้ำได้หากจำเป็นทางคลินิก

สำหรับขั้นตอนการชะล้างและการดำเนินการที่แนะนำอื่น ๆ ในกรณีของการตั้งครรภ์ที่วางแผนไว้หรือไม่คาดคิด ดูหัวข้อ 4.6

ปฏิกิริยาตับ

มีรายงานกรณีที่พบไม่บ่อยของการบาดเจ็บที่ตับอย่างรุนแรง รวมถึงการเสียชีวิต ด้วยการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ หลายกรณีเหล่านี้เกิดขึ้นภายใน 6 เดือนแรกของการรักษา มักมีการรักษาร่วมกับยาอื่นๆ ที่เป็นพิษต่อตับ ถือเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องปฏิบัติตามคำแนะนำการควบคุมอย่างรอบคอบ

ควรตรวจสอบระดับ ALT (SGPT) ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์และที่ความถี่เดียวกับการตรวจเลือดโดยสมบูรณ์ (ทุก 2 สัปดาห์) ในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษาและทุก 8 สัปดาห์หลังจากนั้น

สำหรับระดับ ALT (SGPT) ที่ 2 ถึง 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ ควรพิจารณาการลดขนานยาของ Arava จาก 20 เป็น 10 มก. และควรทำการตรวจสอบทุกสัปดาห์ หากระดับความสูง ALT (SGPT) มากกว่า 2 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติยังคงมีอยู่ หรือหากระดับความสูงมากกว่า 3 เท่า ควรหยุดยาเลฟลูโนไมด์และเริ่มขั้นตอนการชะล้าง ขอแนะนำให้ดำเนินการตรวจสอบเอนไซม์ตับหลังจากหยุดการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์จนกว่าระดับเอนไซม์ในตับจะกลับเป็นปกติ

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเน้นย้ำถึงผลกระทบต่อตับ จึงแนะนำให้งดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์

เนื่องจากสารออกฤทธิ์ของเลฟลูโนไมด์ A771726 นั้นมีความผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาอย่างมาก และถูกกำจัดโดยเมตาบอลิซึมของตับและการหลั่งของทางเดินน้ำดี ระดับ A771726 ในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ Arava ถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะโปรตีนในเลือดต่ำหรือตับไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.3)

ปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยา

ร่วมกับระดับ ALT ควรทำการตรวจเลือดโดยสมบูรณ์รวมถึงสูตรเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดก่อนเริ่มการรักษา เช่นเดียวกับทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษาและทุก 8 สัปดาห์หลังจากนั้น

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจาง เม็ดเลือดขาว และ/หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ รวมทั้งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของไขกระดูกหรือผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการยับยั้งการทำงานของไขกระดูก ความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาจะเพิ่มขึ้น ควรพิจารณาการชะล้าง (ดู ด้านล่าง) เพื่อลดระดับพลาสม่าของ A771726

ในกรณีของปฏิกิริยาเลือดรุนแรง รวมทั้ง pancytopenia, Arava และการรักษา myelosuppressive ร่วมกันอื่น ๆ ควรหยุดและเริ่มขั้นตอนการชะล้างของ Arava

ร่วมกับการรักษาอื่นๆ

การใช้เลฟลูโนไมด์ร่วมกับยาต้านมาเลเรียที่ใช้ในโรคไขข้อ (เช่น คลอโรควินและไฮดรอกซีคลอโรควิน) ทองคำที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือทางปาก ดี-เพนิซิลลามีน อะซาไธโอพรีน และยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ รวมทั้งสารยับยั้ง TNF-อัลฟายังไม่มีการศึกษาอย่างเพียงพอในการทดลองแบบสุ่ม (ยกเว้น เมโธเทรกเซต ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ทราบความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาแบบผสมผสาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษาระยะยาว เนื่องจากการรักษาดังกล่าวอาจก่อให้เกิดความเป็นพิษเพิ่มเติมหรือเสริมฤทธิ์กัน (เช่น ตับหรือโลหิตเป็นพิษ) ร่วมกับ DMARD อื่น (เช่น เมโธเทรกเซต) ไม่แนะนำ

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้เลฟลูโนไมด์ร่วมกับยาอื่นๆ เช่น NSAIDs ที่เผาผลาญโดย CYP2C9 เช่น phenytoin, warfarin, phenprocoumon และ tolbutamide

เปลี่ยนไปใช้การรักษาอื่นๆ

เนื่องจากเลฟลูโนไมด์ยังคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลานาน การเปลี่ยนไปใช้ DMARD อื่น (เช่น เมโธเทรกเซต) โดยไม่ทำตามขั้นตอนการชะล้าง (ดูด้านล่าง) อาจเพิ่มโอกาสเสี่ยงที่จะเสพติดได้แม้จะเป็นเวลานานหลังจากการทดแทน (เช่น จลนพลศาสตร์ของปฏิกิริยา ความเป็นพิษต่ออวัยวะ)

ในทำนองเดียวกัน การรักษาด้วยยาที่เป็นพิษต่อตับหรือเลือด (เช่น methotrexate) เมื่อเร็ว ๆ นี้อาจทำให้ผลที่ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น ดังนั้นควรพิจารณาการเริ่มต้นการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์อย่างรอบคอบเพื่อประโยชน์/ด้านความเสี่ยงเหล่านี้ และแนะนำให้ติดตามอย่างใกล้ชิดในระยะเริ่มต้นหลังจากเปลี่ยนไปใช้การรักษาอื่น

ปฏิกิริยาทางผิวหนัง

ในกรณีที่เป็นแผลเปื่อย ควรหยุดการให้เลฟลูโนไมด์

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ leflunomide กรณีที่พบได้น้อยมากของโรค Stevens-Johnson syndrome หรือ toxic epidermal necrolysis ทันทีที่สังเกตเห็นปฏิกิริยาทางผิวหนังและ/หรือเยื่อเมือกซึ่งทำให้สงสัยว่าเกิดปฏิกิริยารุนแรงดังกล่าว ควรหยุด Arava และการรักษาอื่นๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาดังกล่าว และเริ่มขั้นตอนการชะล้างเลฟลูโนไมด์ทันที ในกรณีเช่นนี้ จำเป็นต้องให้ยาเลฟลูโนไมด์ซ้ำอีกครั้ง มีข้อห้ามในกรณีดังกล่าว (ดูหัวข้อ 4.3)

มีรายงานโรคสะเก็ดเงินที่เป็นตุ่มหนองและอาการโรคสะเก็ดเงินที่เลวลงหลังการใช้ leflunomide การยุติการรักษาอาจพิจารณาจากโรคของผู้ป่วยและประวัติทางการแพทย์

การติดเชื้อ

ผลิตภัณฑ์ยากดภูมิคุ้มกัน เช่น เลฟลูโนไมด์ เป็นที่ทราบกันดีว่าจูงใจผู้ป่วยให้เสี่ยงต่อการติดเชื้อ ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาสการติดเชื้อที่รุนแรงมากขึ้นสามารถเกิดขึ้นได้ตามธรรมชาติ และด้วยเหตุนี้จึงอาจต้องได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ และก้าวร้าว ในกรณีที่มีการติดเชื้อรุนแรงและไม่มีการควบคุม อาจจำเป็นต้องยุติการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์และดำเนินการตามขั้นตอนการกำจัดแบบเร่งด่วนตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง

มีรายงานกรณีที่พบไม่บ่อยของ Progressive Multiform Leukoencephalopathy (PML) ในผู้ป่วยที่ใช้ leflunomide ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ

ความเสี่ยงของวัณโรคต้องได้รับการพิจารณา สำหรับผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ของวัณโรค ควรทำการทดสอบ tuberculin

ปฏิกิริยาทางเดินหายใจ

มีรายงานกรณีของโรคปอดคั่นระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ (ดูหัวข้อ 4.8) ความเสี่ยงของเหตุการณ์นี้จะเกิดขึ้นมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคปอดคั่นระหว่างหน้า โรคปอดคั่นระหว่างหน้าเป็นโรคที่คุกคามชีวิตซึ่งอาจเกิดขึ้นเฉียบพลันในระหว่างการรักษา อาการเกี่ยวกับปอด เช่น อาการไอและหายใจลำบาก อาจเป็นสาเหตุของการหยุดการรักษาและต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม

ปลายประสาทอักเสบ

มีรายงานกรณีของเส้นประสาทส่วนปลายในผู้ป่วยที่ได้รับ Arava ผู้ป่วยส่วนใหญ่อาการดีขึ้นหลังจาก 'การยุติการใช้ Arava อย่างไรก็ตาม' มีความแปรปรวนในวงกว้างในทางคลินิก เช่น ในผู้ป่วยบางรายที่เส้นประสาทส่วนปลายหายและผู้ป่วยบางรายมีอาการเรื้อรัง อายุมากกว่า 60 ปี ยาที่เป็นพิษต่อระบบประสาทและโรคเบาหวานร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยง ของเส้นประสาทส่วนปลาย หากผู้ป่วยที่ได้รับ Arava พัฒนาเส้นประสาทส่วนปลาย ให้พิจารณาหยุดการรักษาด้วย Arava และดำเนินการตามขั้นตอนการกำจัดยา (ดูหัวข้อ 4.4)

ความดันโลหิต

ควรตรวจความดันโลหิตก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์และหลังจากนั้นเป็นระยะ

การให้กำเนิด (คำแนะนำสำหรับผู้ชาย)

ผู้ป่วยชายควรทราบถึงความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ที่อาจเกิดขึ้นจากชาย ต้องแน่ใจว่ามีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์

ไม่มีข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับความเสี่ยงของความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์โดยชาย อย่างไรก็ตาม ไม่มีการทดลองกับสัตว์เพื่อประเมินความเสี่ยงเฉพาะนี้ เพื่อลดความเสี่ยง ผู้ป่วยที่ตั้งใจจะสร้างต้องหยุดรับประทานเลฟลูโนไมด์ และในขณะเดียวกัน ให้รับประทานโคเลสไทรามีน 8 กรัม 3 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 11 วัน หรือผงถ่านกัมมันต์ 50 กรัม 4 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 11 วัน .

ต่อจากนั้น ในทั้งสองกรณี ความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 จะถูกวัดเป็นครั้งแรก ดังนั้นจึงต้องกำหนดความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 อีกครั้งหลังจากช่วงเวลาอย่างน้อย 14 วัน หากความเข้มข้นในพลาสมาทั้งสองต่ำกว่า 0.02 มก./ลิตร และหลังจากระยะเวลารอเพิ่มเติมอย่างน้อย 3 เดือน ความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์จะต่ำมาก

ขั้นตอนการชะล้าง

ควรให้ cholestyramine 8 กรัมวันละ 3 ครั้ง หรือควรใช้ถ่านกัมมันต์แบบผง 50 กรัมวันละ 4 ครั้ง ระยะเวลาของการชะล้างโดยสมบูรณ์คือ 11 วัน ระยะเวลาอาจแตกต่างกันไปตามตัวแปรทางคลินิกหรือห้องปฏิบัติการ

แลคโตส

Arava มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

ในกรณีของการใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับหรือยาโลหิตวิทยาร่วมกันหรือเมื่อเร็ว ๆ นี้หรือเมื่อรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ตามด้วยการรักษาด้วยยาดังกล่าวโดยไม่มีระยะเวลาชะล้าง (ดูแนวทางปฏิบัติสำหรับการเชื่อมโยงกับการรักษาอื่น ๆ ดูหัวข้อ 4.4) อาจเพิ่ม ความถี่ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจสอบเอนไซม์ตับและพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาอย่างใกล้ชิดในระยะเริ่มแรกหลังจากเปลี่ยนไปใช้การรักษาอื่น

ในการศึกษาในผู้ป่วยจำนวนน้อย (n = 30) ซึ่งการให้ leflunomide (10-20 มก. / วัน) ร่วมกับ methotrexate (10-25 มก. / สัปดาห์) ความเข้มข้นของเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น 2 ถึง 3 ครั้งใน 5 จาก 30 ราย ในทุกกรณีการเพิ่มขึ้นเหล่านี้กลับรายการโดยการใช้ยาทั้งสองอย่างต่อเนื่อง (2 ราย) หรือโดยการหยุดการให้ leflunomide (3 ราย) เพิ่มขึ้นมากกว่า 3 เท่า ในผู้ป่วย 5 ราย: การเพิ่มขึ้นเหล่านี้ถดถอยเมื่อรับประทานยาทั้งสองอย่างต่อเนื่อง (2 ราย) หรือหยุดการให้ leflunomide (3 ราย)

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง leflunomide (10-20 มก. / วัน) และ methotrexate (10-25 มก. / สัปดาห์)

ขอแนะนำว่าผู้ป่วยที่ได้รับ leflunomide ไม่ควรรักษาด้วย cholestyramine หรือผงถ่านกัมมันต์ เนื่องจากส่งผลให้ความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 ลดลงอย่างรวดเร็วและมีนัยสำคัญ (สารออกฤทธิ์ของ leflunomide ดูหัวข้อที่ 5 ด้วย) เป็นที่เชื่อกันว่ากลไกที่รับผิดชอบต่อพฤติกรรมนี้จะพบได้ในการหยุดชะงักของการหมุนเวียนของลำไส้และ / หรือในการฟอกไตในทางเดินอาหารของ A771726

การบริหารยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และ / หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ก่อนหน้านี้อาจยังคงดำเนินต่อไปแม้หลังจากเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์

เอ็นไซม์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญของเลฟลูโนไมด์และเมแทบอไลต์ของมันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด เรียน ในร่างกาย ในการมีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับ cimetidine (สารที่ไม่ยับยั้ง cytochrome P450 อย่างเฉพาะเจาะจง) ไม่พบปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญ หลังจากให้ leflunomide ครั้งเดียวร่วมกับผู้ที่ได้รับ rifampicin หลายขนาด (ตัวกระตุ้นที่ไม่เฉพาะเจาะจงของ cytochrome P450 ) จะเพิ่มขึ้นสูงสุด สังเกตความเข้มข้นของ A771726 ที่ประมาณ 40% โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) กลไกที่กำหนดผลกระทบนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

การศึกษา ในหลอดทดลอง ระบุว่า A771726 ยับยั้งการทำงานของ cytochrome P4502C9 (CYP2C9) ในการทดลองทางคลินิกไม่มีการระบุข้อกังวลด้านความปลอดภัยเมื่อใช้ร่วมกับ leflunomide และ NSAIDs ที่เผาผลาญโดย CYP2C9 ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ leflunomide กับยาอื่นที่ไม่ใช่ NSAIDs ที่เผาผลาญ โดย CYP2C9 เช่น phenytoin, warfarin, phenprocoumon และ tolbutamide

ในการศึกษาที่ดำเนินการกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเลฟลูโนไมด์ร่วมกันและการคุมกำเนิดแบบทริปฮาซิกสำหรับการใช้ช่องปากที่มีเอทินิลเลสตราไดออล 30 ไมโครกรัม ไม่มีการลดลงใดๆ ในกิจกรรมการคุมกำเนิดของยาดังกล่าว พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 อยู่ในค่าที่คาดไว้

การฉีดวัคซีน

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการฉีดวัคซีนระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนป้องกันเชื้อที่มีชีวิต สำหรับการบริหารวัคซีนที่มีชีวิตลดทอน แม้ว่าหลังจากหยุดการรักษาด้วย Arava แล้ว ขอแนะนำให้ใช้ พิจารณาครึ่งชีวิตของเลฟลูโนไมด์ที่ยืดเยื้อ

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

สารออกฤทธิ์ของเลฟลูโนไมด์ A771726 คาดว่าจะทำให้เกิดข้อบกพร่องร้ายแรงเมื่อให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์

Arava มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างและไม่เกิน 2 ปีหลังการรักษา (ดู "ระยะเวลารอ" ด้านล่าง) หรือไม่เกิน 11 วันหลังจากการรักษา (ดู "ระยะเวลาการชะล้าง" ที่สั้นลงด้านล่าง)

ผู้ป่วยต้องได้รับแจ้งว่า หากมีประจำเดือนมาล่าช้าหรือด้วยเหตุผลอื่นใดที่บ่งชี้ว่ามีการตั้งครรภ์ เธอต้องแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีที่จะกำหนดให้มีการทดสอบการตั้งครรภ์ หากเป็นไปในเชิงบวก แพทย์และผู้ป่วยควรหารือเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกี่ยวข้องกับสถานการณ์นี้ เป็นไปได้ว่าความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ในเลือดลดลงอย่างรวดเร็ว (โดยทำตามขั้นตอนการกำจัดยาตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง) ที่ดำเนินการในช่วงแรกของการมีประจำเดือนล่าช้า อาจลดความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์จากเลฟลูโนไมด์

ในการศึกษาแบบมุ่งหวังเล็กๆ ในสตรี (n = 64) ที่ตั้งครรภ์โดยไม่ได้ตั้งใจระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ ซึ่งใช้เวลาไม่เกินสามสัปดาห์หลังการปฏิสนธิ และผู้ที่เข้ารับขั้นตอนการกำจัดยา ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ (p = 0.13) ใน อัตราโดยรวมของข้อบกพร่องเชิงโครงสร้างที่สำคัญ (5.4%) เมื่อเทียบกับทั้งสองกลุ่มเปรียบเทียบ (4.2% ในกลุ่มที่เป็นโรค [n = 108] และ 4.2% ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี [n = 78)

ในกรณีของสตรีที่รักษาด้วยเลฟลูโนไมด์และต้องการตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ปฏิบัติตามขั้นตอนใดขั้นตอนหนึ่งต่อไปนี้เพื่อให้แน่ใจว่าทารกในครรภ์ไม่ได้สัมผัสกับความเข้มข้นที่เป็นพิษของ A771726 (ความเข้มข้นอ้างอิงต่ำกว่า 0.02 มก. / ลิตร)

ระยะเวลารอคอย

ระดับ A771726 ในพลาสมาอาจยังคงสูงกว่า 0.02 มก. / ล. เป็นระยะเวลานาน ความเข้มข้นอาจลดลงเหลือต่ำกว่า 0.02 มก. / ล. ประมาณ 2 ปีหลังจากหยุดการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์

หลังจากระยะเวลารอ 2 ปี ความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 จะถูกวัดเป็นครั้งแรก ดังนั้น ความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 จะต้องถูกกำหนดหลังจากช่วงเวลาอย่างน้อย 14 วัน ไม่มีความเสี่ยงในการทำให้ทารกอวัยวะพิการมองเห็นได้หากความเข้มข้นในพลาสมาทั้งสองมีค่าต่ำกว่า 0.02 มก. / ล.

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับตัวอย่างที่จะวิเคราะห์ โปรดติดต่อผู้ถือสิทธิ์การตลาดหรือตัวแทนในพื้นที่ (ดูหัวข้อ 7)

ขั้นตอนการชะล้าง

หลังจากหยุดการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์:

• ควรให้ cholestyramine 8 กรัม วันละ 3 ครั้งเป็นระยะเวลา 11 วัน

• หรืออีกวิธีหนึ่ง ควรใช้ผงถ่านกัมมันต์ 50 กรัม 4 ครั้งต่อวัน เป็นระยะเวลา 11 วัน

อย่างไรก็ตาม ตามขั้นตอนการชะล้างทั้งสองขั้นตอน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบโดยการทดสอบ 2 ครั้งโดยคั่นด้วยช่วงเวลาอย่างน้อย 14 วันและระยะเวลารอหนึ่งเดือนครึ่งระหว่างครั้งแรกที่ความเข้มข้นในพลาสมาต่ำกว่า 0 เป็นสิ่งจำเป็น 02 mg / l และการปฏิสนธิ .

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรได้รับคำแนะนำว่าต้องใช้ระยะเวลารอ 2 ปีหลังจากหยุดการรักษาก่อนตัดสินใจตั้งครรภ์ หากไม่ถือว่าระยะเวลารอประมาณ 2 ปีโดยใช้รูปแบบการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้นั้นไม่ถือว่าเป็นไปได้ การรับเลี้ยงบุตรบุญธรรม อาจแนะนำขั้นตอนการชะล้าง

ทั้ง cholestyramine และผงถ่านกัมมันต์สามารถส่งผลต่อการดูดซึมของ estrogens และ progestogens ในลักษณะที่การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ด้วยยาคุมกำเนิดอาจไม่รับประกันในระหว่างขั้นตอนการชะล้างด้วย cholestyramine หรือผงถ่านกัมมันต์ การใช้วิธีการอื่นในการคุมกำเนิด

เวลาให้อาหาร

การศึกษาในสัตว์ทดลองระบุว่าเลฟลูโนไมด์หรือสารเมตาโบไลต์ของเลฟลูโนไมด์ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ ดังนั้น สตรีที่ให้นมบุตรจึงไม่ควรรับประทานเลฟลูโนไมด์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ในกรณีที่เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ ความสามารถของผู้ป่วยในการมีสมาธิและตอบสนองในทันทีอาจลดลง ในกรณีเหล่านี้ผู้ป่วยต้องงดเว้นการขับรถและการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดจากเลฟลูโนไมด์คือ: ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเล็กน้อย เม็ดเลือดขาวลดลง อาชา ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ ท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน การเปลี่ยนแปลงของเยื่อเมือกในช่องปาก (เช่น ปากเปื่อย แผลในปาก) ปวดท้อง ผมร่วงเพิ่มขึ้น กลาก , ผื่น (รวมถึงผื่นตามผิวหนัง), อาการคัน, ผิวแห้ง, tenosynovitis, CPK เพิ่มขึ้น, อาการเบื่ออาหาร, น้ำหนักลด (ปกติไม่สำคัญ), อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการแพ้เล็กน้อยและเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (transaminases ( โดยเฉพาะ ALT), น้อยกว่า gamma-GT, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสบิลิรูบิน)

การจำแนกค่าความถี่ที่คาดหวัง:

พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกรายงานโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง

การติดเชื้อและการแพร่ระบาด

พบน้อย: การติดเชื้อร้ายแรง รวมทั้งภาวะติดเชื้อที่อาจถึงแก่ชีวิตได้

เช่นเดียวกับยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ เลฟลูโนไมด์อาจเพิ่มความไวต่อการติดเชื้อ ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาส (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย) ดังนั้น อุบัติการณ์โดยรวมของการติดเชื้ออาจเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะโรคจมูกอักเสบ หลอดลมอักเสบ และปอดบวม)

เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ)

การใช้ยากดภูมิคุ้มกันบางชนิดจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็ง โดยเฉพาะในกลุ่มลิมโฟโปรลิเฟอเรชั่น

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

สามัญ: เม็ดเลือดขาว (leukocytes> 2 G / l)

พบไม่บ่อย: โรคโลหิตจาง, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเล็กน้อย (เกล็ดเลือด

หายาก: pancytopenia (อาจเป็นเพราะกลไกการต่อต้านการงอกขยาย), เม็ดเลือดขาว (leukocytes eosinophilia

หายากมาก: agranulocytosis

การใช้ยาที่อาจมีพิษจากเชื้อราที่อาจเป็นสาเหตุร่วมหรือต่อเนื่องกันเมื่อเร็วๆ นี้ อาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของผลทางโลหิตวิทยา

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

ธรรมดา: อาการแพ้เล็กน้อย

หายากมาก: ปฏิกิริยา anaphylactic / anaphylactoid รุนแรง vasculitis รวมทั้ง necrotizing vasculitis ผิวหนัง

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

ทั่วไป: เพิ่มค่า CPK

ผิดปกติ: hypokalaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia

หายาก: ค่า LDH เพิ่มขึ้น

ไม่เป็นที่รู้จัก: ภาวะกรดยูริกเกินในเลือด

ความผิดปกติทางจิตเวช

เรื่องแปลก: ความวิตกกังวล

ความผิดปกติของระบบประสาท

ร่วมกัน: อาชา, ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, โรคระบบประสาทส่วนปลาย

โรคหัวใจ

สามัญ: ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

หายาก: ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างรุนแรง

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

พบน้อย: โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (รวมถึงปอดบวมคั่นระหว่างหน้า) ที่อาจถึงแก่ชีวิตได้

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

อาการที่พบบ่อย: ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน, การเปลี่ยนแปลงของเยื่อเมือกในช่องปาก (เช่น ปากเปื่อย, แผลในปาก), ปวดท้อง

ผิดปกติ: รบกวนรสชาติ

หายากมาก: ตับอ่อนอักเสบ

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี

ร่วมกัน: ดัชนีการทำงานของตับเพิ่มขึ้น (transaminases [โดยเฉพาะ ALT], gamma-GT น้อยกว่า, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, บิลิรูบิน)

หายาก: ตับอักเสบ, โรคดีซ่าน / cholestasis

หายากมาก: ตับถูกทำลายอย่างรุนแรง เช่น ตับวายและเนื้อร้ายในตับเฉียบพลันซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

ร่วมกัน: ผมร่วงเพิ่มขึ้น, กลาก, ผื่น (รวมถึงผื่นตามผิวหนัง), อาการคัน, ผิวแห้ง

เรื่องแปลก: ลมพิษ

หายากมาก: การตายของเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เม็ดเลือดแดงหลายชนิด

ไม่เป็นที่รู้จัก: โรคลูปัสผิวหนัง โรคสะเก็ดเงินตุ่มหนอง หรือโรคสะเก็ดเงินที่เลวลง

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

สามัญ: tenosynovitis

ผิดปกติ: เอ็นแตก

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ

ไม่ทราบ: ภาวะไตวาย

โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม

ไม่ทราบ: ความเข้มข้นของอสุจิลดลงเล็กน้อย (ย้อนกลับได้) จำนวนอสุจิทั้งหมด และการเคลื่อนไหวที่ก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

ร่วมกัน: อาการเบื่ออาหาร, การลดน้ำหนัก (ปกติไม่สำคัญ), อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ

มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดเรื้อรังในผู้ป่วยที่รับประทาน Arava ในปริมาณรายวันถึง 5 เท่าของปริมาณที่แนะนำต่อวัน และมีรายงานการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันในผู้ใหญ่และเด็ก ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในกรณีส่วนใหญ่ที่ได้รับรายงานจากการใช้ยาเกินขนาด อาการไม่พึงประสงค์ที่สอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยของเลฟลูโนไมด์ ได้แก่ ปวดท้อง คลื่นไส้ ท้องร่วง เอนไซม์ตับสูง โรคโลหิตจาง เม็ดเลือดขาว ตุ่ม และผื่น

การรักษา

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดหรือเป็นพิษ แนะนำให้ใช้ cholestyramine หรือถ่านกัมมันต์เพื่อเร่งการกำจัดยา การให้ cholestyramine ในช่องปากแก่อาสาสมัครสุขภาพดี 3 คนในขนาด 8 กรัม 3 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 24 ชั่วโมง ทำให้ระดับ A771726 ในพลาสมาลดลงประมาณ 40% ใน 24 ชั่วโมง และจาก 49% เป็น 65% ใน 48 ชั่วโมง

ถ่านกัมมันต์ (ผงในสารแขวนลอย) รับประทานหรือทางสายยางทางจมูก (50 กรัมทุก 6 ชั่วโมง เป็นเวลา 24 ชั่วโมง) ช่วยลดความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 สารออกฤทธิ์ของเลฟลูโนไมด์ 37% ใน 24 ชั่วโมง และ 48% ใน 48 ชั่วโมง

หากจำเป็นทางคลินิก ขั้นตอนการชะล้างเหล่านี้สามารถทำซ้ำได้

การศึกษากับทั้งการฟอกไตและ CAPD (การล้างไตทางช่องท้องแบบเรื้อรัง) ระบุว่า A771726 ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์หลักของเลฟลูโนไมด์ไม่สามารถฟอกได้

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: สารที่มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันแบบเลือก

รหัส ATC: L04AA13.

เภสัชวิทยาของมนุษย์

Leflunomide เป็นยาแก้โรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรคด้วยคุณสมบัติต้านการงอกขยาย

เภสัชวิทยาสัตว์

ในรูปแบบการทดลองของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ และในการปลูกถ่าย เลฟลูโนไมด์ส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์เมื่อให้ยาในระหว่างระยะการแพ้ สารนี้มีลักษณะของการปรับภูมิคุ้มกัน/การกดภูมิคุ้มกัน มีฤทธิ์ต้านการงอกขยายและมีคุณสมบัติต้านการอักเสบ

Leflunomide แสดงผลการป้องกันที่ดีที่สุดในสัตว์จำลองที่มีโรคภูมิต้านตนเองเมื่อให้ยาในระยะแรกของการลุกลามของโรค

ในร่างกาย, เลฟลูโนไมด์ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์ถึง A771726 ซึ่งทำงานอยู่ ในหลอดทดลอง และสันนิษฐานว่าต้องรับผิดชอบผลการรักษา

กลไกการออกฤทธิ์

A771726 สารออกฤทธิ์ของ leflunomide ยับยั้งเอนไซม์ dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) ของมนุษย์และแสดงฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวน

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ข้ออักเสบรูมาตอยด์

ประสิทธิภาพของ Arava ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้แสดงให้เห็นในการทดลองที่มีการควบคุม 4 ฉบับ (ระยะที่ 2 และ 3 ระยะที่ 3) ในการทดลองระยะที่ 2 ศึกษา YU203 สุ่มตัวอย่างผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 402 คน (n = 102), leflunomide 5 มก. / วัน (n = 95), 10 มก. / วัน (n = 101) หรือ 25 มก. / วัน ( n = 104) ระยะเวลาการรักษา 6 เดือน

ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับเลฟลูโนไมด์ในการทดลองระยะที่ 3 ได้รับยาเริ่มต้น 100 มก. เป็นเวลา 3 วัน

ศึกษา MN301 สุ่มตัวอย่าง 358 คนที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ 20 มก. / วัน (n = 133) ซัลฟาซาลาซีน 2 กรัมต่อวัน (n = 133) หรือยาหลอก (n = 92) ระยะเวลาการรักษา 6 เดือน

การศึกษา MN303 เป็นการศึกษาต่อเนื่องแบบปิดตาเป็นเวลา 6 เดือนของการศึกษา MN301 โดยไม่มีกลุ่มยาหลอก เพื่อให้มีผลเปรียบเทียบ 12 เดือนระหว่างเลฟลูโนไมด์และซัลฟาซาลาซีน

ในการศึกษา MN302 ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 999 รายได้รับการสุ่มให้ได้รับการรักษาด้วย leflunomide 20 มก. / วัน (n = 501) หรือ methotrexate 7.5 มก. / สัปดาห์เพิ่มขึ้นเป็น 15 มก. / สัปดาห์ (n = 498) การเพิ่มโฟเลตเป็นทางเลือกและใช้ในผู้ป่วยเพียง 10% ระยะเวลาในการรักษาคือ 12 เดือน

ในการศึกษา US301 ผู้ป่วย 482 รายที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้รับการสุ่มให้รักษาด้วย leflunomide 20 มก. / วัน (n = 182), methotrexate 7.5 มก. / สัปดาห์เพิ่มขึ้นเป็น 15 มก. / สัปดาห์ (n = 182) หรือยาหลอก (n = 118 ). ผู้ป่วยทุกรายรับประทานโฟเลต 1 มก. วันละสองครั้ง ระยะเวลาการรักษา 12 เดือน

ยาเลฟลูโนไมด์ในขนาดยารายวันอย่างน้อย 10 มก. (10 ถึง 25 มก. ในการศึกษา YU203, 20 มก. ในการศึกษา MN301 และ US301) มีผลดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการลดอาการและอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในการทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกทั้ง 3 ฉบับ อัตราการตอบสนองของ American College of Rheumatology (ACR) ในการศึกษา YU203 คือ 27.7% สำหรับยาหลอก 31.9% สำหรับ 5 มก. / วัน 50.5% สำหรับ 10 มก. / วันและ 54.5% สำหรับ leflunomide 25 มก. / วัน ในการทดลองระยะที่ 3 อัตราการตอบสนองของ ACR สำหรับ leflunomide 20 มก. / วันเทียบกับยาหลอกคือ 54.6% เทียบกับ 28.6% (การศึกษา MN301) และ 49.4% เทียบกับ 26.3% (การศึกษาที่ US301) หลังจาก 12 เดือนของการรักษาที่ใช้งาน อัตราการตอบสนองตาม ACR ในผู้ป่วยที่ได้รับ leflunomide คือ 52.3% (การศึกษา MN301 / 303), 50.5% (การศึกษา MN302) และ 49.4% (การศึกษา US301) เทียบกับ 53.8% (การศึกษา MN301 / 303) ในผู้ป่วยที่ได้รับ sulfasalazine และ 64.8% (ศึกษา MN302) และ 43.9% (ศึกษา US301) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา methotrexate ในการศึกษา MN302 เลฟลูโนไมด์มีประสิทธิภาพน้อยกว่าเมโธเทรกเซตอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างเลฟลูโนไมด์และเมโธเทรกเซตในพารามิเตอร์ประสิทธิภาพเบื้องต้นในการศึกษา US301 ไม่พบความแตกต่างระหว่างเลฟลูโนไมด์และซัลฟาซาลาซีน (การศึกษา MN301) ผลของการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ปรากฏชัดหลังจากผ่านไป 1 เดือน โดยคงตัวระหว่าง 3 ถึง 6 เดือน และยังคงดำเนินต่อไปตลอดการรักษา

การศึกษาแบบไม่ด้อยกว่าในกลุ่มสุ่มแบบ double-blind และแบบคู่ขนาน โดยเปรียบเทียบประสิทธิภาพสัมพัทธ์ของปริมาณยารักษาเลฟลูโนไมด์สองขนาดในแต่ละวันที่แตกต่างกัน 10 มก. และ 20 มก. จากผลการศึกษานี้ สามารถสรุปได้ว่าผลการรักษาประสิทธิภาพของปริมาณยาบำรุงของ 20 มก. ให้ผลดีมากกว่า ในขณะที่ผลด้านความปลอดภัยดีกว่าขนาดยาปกติ 10 มก.

ประชากรเด็ก

Leflunomide ได้รับการศึกษาในการศึกษาแบบ multicentre แบบควบคุมเทียบกับแบบแอ็คทีฟ randomized double-blind ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 94 ราย (47 รายต่อแขน) ที่มีโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและเยาวชนหลายราย ผู้ป่วยอายุระหว่าง 3-17 ปีที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดแอคทีฟในเด็กและเยาวชนที่มี polyarticular โดยไม่คำนึงถึงประเภทที่เริ่มมีอาการและไม่เคยได้รับการรักษาด้วย methotrexate หรือ leflunomide มาก่อน ในการศึกษานี้ ปริมาณการใส่และการบำรุงรักษาของ leflunomide คำนวณโดยพิจารณาจากน้ำหนักสามประเภท: 40 กก. หลังการรักษา 16 สัปดาห์ ความแตกต่างของอัตราการตอบสนองตามนิยามการปรับปรุงสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก (DOI ≥30%) มีนัยสำคัญทางสถิติ ( p = 0.02) ในกลุ่มเมโธเทรกเซต ในการตอบสนองต่อผู้ป่วย การตอบสนองนี้จะคงอยู่เป็นเวลา 48 สัปดาห์ (ดูหัวข้อ 4.2)

โปรไฟล์ผลข้างเคียงคล้ายกับเลฟลูโนไมด์และเมโธเทรกเซต อย่างไรก็ตามขนาดยาที่ใช้ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักต่ำกว่าทำให้ได้รับสัมผัสค่อนข้างต่ำ (ดูหัวข้อ 5.2) ข้อมูลเหล่านี้ไม่อนุญาตให้แนะนำขนาดยาที่มีประสิทธิผลและปลอดภัย

โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

ประสิทธิภาพของ Arava แสดงให้เห็นในการศึกษาแบบควบคุม สุ่มตัวอย่าง double-blind (3L01) ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน 188 รายที่ได้รับยา 20 มก. ต่อวัน ระยะเวลาการรักษาคือ 6 เดือน

Leflunomide 20 มก. ต่อวันดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญในการลดอาการของโรคข้ออักเสบในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน: PsARC (เกณฑ์การตอบสนองการรักษาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน) พบ 59% ของกลุ่มที่ได้รับ leflunomide เทียบกับ 29.7% ในกลุ่มยาหลอกที่ 6 เดือน ( NS

การศึกษาหลังการขาย

การศึกษาแบบสุ่มประเมินประสิทธิภาพทางคลินิกของอัตราการตอบสนองในผู้ป่วย DMARD รายใหม่ (n = 121) ที่มี RA เริ่มต้น ซึ่งได้รับ leflunomide ขนาด 20 มก. หรือ 100 มก. ในช่วง 3 วันแรกของการรักษา ระยะเริ่มต้นตามด้วยระยะเวลาการบำรุงรักษาแบบเปิดฉลากเป็นเวลาสามเดือนในระหว่างที่ทั้งสองกลุ่มได้รับเลฟลูโนไมด์ 20 มก. ต่อวัน ไม่พบการเพิ่มขึ้นของผลประโยชน์โดยรวมในกลุ่มของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดยาบรรจุ ข้อมูลความปลอดภัยที่ได้รับจาก กลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มมีความสอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ทราบกันดีของเลฟลูโนไมด์ อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารและเอนไซม์ในตับมีแนวโน้มสูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับเลฟลูโนไมด์ขนาด 100 มก.

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

เลฟลูโนไมด์จะถูกแปลงอย่างรวดเร็วเป็นสารออกฤทธิ์ A771726 โดยเมแทบอลิซึมผ่านครั้งแรก (วงแหวนเปิด) ซึ่งเกิดขึ้นในผนังลำไส้และตับ

ในการศึกษากับเลฟลูโนไมด์ที่ติดฉลาก 14C ในอาสาสมัครสุขภาพดีสามคน ตรวจไม่พบเลฟลูโนไมด์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมา ปัสสาวะ และอุจจาระ ในการศึกษาอื่น ๆ การค้นพบเลฟลูโนไมด์ที่ไม่ผ่านการดัดแปลงในพลาสมานั้นหาได้ยากและอย่างไรก็ตามที่ระดับในลำดับความสำคัญของ ng / ml เมแทบอไลต์ที่ติดฉลากด้วยรังสีชนิดเดียวที่มีอยู่ในพลาสมาคือ A771726 เมแทบอไลต์นี้มีหน้าที่หลักในพลาสมาทั้งหมด “ธุรกิจอารวา ในร่างกาย.

การดูดซึม

ข้อมูลการขับถ่ายที่ได้จากการศึกษา 14C บ่งชี้ว่ามีการดูดซึมอย่างน้อย 82-95% ของขนาดยาที่ให้ เวลาที่ความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 ไปถึงค่าสูงสุดจะแตกต่างกันอย่างมาก ระดับพลาสม่าสูงสุดสามารถเห็นได้ระหว่าง 1 ถึง 24 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งเดียว สามารถให้เลฟลูโนไมด์ควบคู่กับอาหารได้เนื่องจากการดูดซึมจะใกล้เคียงกันหลังการรับประทานอาหารและการอดอาหาร เมื่อพิจารณาจากครึ่งชีวิตที่ยาวนานมากของ A771726 (ประมาณ 2 สัปดาห์) ในการทดลองทางคลินิก ความสำเร็จของ สภาวะคงตัว ของความเข้มข้นของ A771726 ในกรณีที่ไม่มีขนาดยาที่ใช้บรรจุ คาดว่าต้องใช้เวลาเกือบ 2 เดือนในการให้ยาเพื่อให้ได้ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่ ผลลัพธ์ที่ได้จากการศึกษาการให้ยาซ้ำกับผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้แสดงให้เห็นว่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 มีแนวโน้มเชิงเส้นภายในช่วงของขนาดยาที่ใช้ (5-25 มก.) ในการศึกษาเหล่านี้ผลทางคลินิกที่มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับ A771726 ความเข้มข้นในพลาสมาและปริมาณเลฟลูโนไมด์รายวัน ด้วยปริมาณ 20 มก. / วันความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาของ A771726 allo สภาวะคงตัว ประมาณ 35 ไมโครกรัม/มล. ที่ สภาวะคงตัว ความเข้มข้นในพลาสมาประมาณ 33-35 เท่าที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาครั้งเดียว

การกระจาย

ในพลาสมาของมนุษย์ A771726 จับกับโปรตีน (อัลบูมิน) อย่างกว้างขวาง เศษส่วนที่ไม่ถูกผูกไว้ของ A771726 มีค่าประมาณ 0.62% การจับของ A771726 เป็นเส้นตรงที่ความเข้มข้นในช่วงการรักษาความเชื่อมโยงมีความแปรปรวนน้อยลงเล็กน้อยในพลาสมาของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือภาวะไตวายเรื้อรัง การจับโปรตีนอย่างกว้างขวางของ A771726 อาจทำให้เกิดการแทนที่ของยาที่มีผลผูกพันที่มีโปรตีนสูงอื่น ๆ อย่างไรก็ตาม ได้ทำการศึกษาปฏิสัมพันธ์ในการจับโปรตีนในพลาสมา ในหลอดทดลองโดยใช้ความเข้มข้นของวาร์ฟารินที่มีนัยสำคัญทางคลินิกซึ่งไม่ได้แสดงปฏิกิริยาโต้ตอบ การศึกษาที่คล้ายกันได้แสดงให้เห็นว่า ibuprofen และ diclofenac ไม่แทนที่ A771726 ในขณะที่เศษอิสระของ A771726 ได้รับโทลบูตาไมด์เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า A771726 สามารถแทนที่ ibuprofen, diclofenac และ tolbutamide ได้ แต่ส่วนที่เป็นอิสระของยาเหล่านี้เพิ่มขึ้นเพียง 10-50% เท่านั้น ไม่มีข้อบ่งชี้ว่าผลกระทบเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก สอดคล้องกับโปรตีนที่ทำเครื่องหมายไว้ , A771726 มีค่าต่ำ ปริมาณการกระจายที่ชัดเจน (ประมาณ 11 ลิตร) ไม่มีการดูดซึมของเม็ดเลือดแดงเป็นพิเศษ

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

เมแทบอลิซึมของเลฟลูโนไมด์ทำให้เกิดเมแทบอไลต์ปฐมภูมิ (A771726) และเมแทบอไลต์ย่อยหลายตัว รวมถึง TFMA (4-ไตรฟลูออโรเมทิลอะลานีน) การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของเมแทบอลิซึมของเลฟลูโนไมด์ไปเป็น A771726 และเมแทบอลิซึมที่ตามมาของ A771726 ไม่ได้ถูกควบคุมโดยเอนไซม์ตัวเดียวและแสดงให้เห็นว่าเกิดขึ้นในเศษส่วนของไมโครโซมอลและเซลล์ไซโตซอล การศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่ดำเนินการกับ cimetidine (ตัวยับยั้ง cytochrome P450 ที่ไม่เฉพาะเจาะจง) และ rifampicin (ตัวกระตุ้น cytochrome P450 ที่ไม่เฉพาะเจาะจง) แสดงให้เห็นว่าเอนไซม์ CYP ในร่างกายไม่มีส่วนเกี่ยวข้อง ยกเว้นในขอบเขตที่จำกัดในการเผาผลาญของเลฟลูโนไมด์

การกำจัด

การกำจัด A771726 เกิดขึ้นอย่างช้าๆ และมีลักษณะเฉพาะด้วยการกวาดล้างที่ชัดเจนประมาณ 31 มล. / ชม. ในผู้ป่วย ครึ่งชีวิตที่กำจัดออกจะอยู่ที่ประมาณ 2 สัปดาห์ หลังจากให้ยาเลฟลูโนไมด์ที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสี กัมมันตภาพรังสีจะถูกขับออกมาในปริมาณที่เท่ากันในอุจจาระ (อาจโดยการกำจัดทางเดินน้ำดี) และปัสสาวะ ตรวจพบ A771726 ในอุจจาระและปัสสาวะแม้ 36 วันหลังจากการให้ยาครั้งเดียว เมแทบอไลต์หลักของปัสสาวะประกอบด้วยผลิตภัณฑ์กลูโคโรไนด์ที่ได้จากเลฟลูโนไมด์ (ส่วนใหญ่มีอยู่ในตัวอย่างที่ถ่ายใน 24 ชั่วโมงแรก) และโดยอนุพันธ์ของกรดออกซานิลของ A771726 ส่วนประกอบหลักที่พบในอุจจาระคือ A771726

ในมนุษย์ การใช้ผงถ่านกัมมันต์หรือโคเลสไทรามีนในช่องปากทำให้อัตราการกำจัด A771726 เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและสำคัญและความเข้มข้นในพลาสมาลดลง (ดูหัวข้อ 4.9) เกิดจากกลไกการฟอกไตในทางเดินอาหาร และ/ หรือการหยุดชะงักของการหมุนเวียน enterohepatic

ไตล้มเหลว

Leflunomide เป็นยารับประทานครั้งเดียว (100 มก.) แก่ผู้ป่วยไตเทียม 3 รายและผู้ป่วย 3 รายที่ได้รับการฟอกไตทางช่องท้องอย่างต่อเนื่อง (CAPD) เภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 ในอาสาสมัคร CAPD นั้นคล้ายคลึงกับของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี: การกำจัด A771726 อย่างรวดเร็วยิ่งขึ้นนั้นพบได้ในอาสาสมัครที่ทำการฟอกเลือด การกำจัดนี้ไม่ได้เกิดจากการสกัดยาในของเหลวฟอกไต

ตับไม่เพียงพอ

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ สารออกฤทธิ์ A771726 จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างแน่นหนา และถูกกำจัดโดยการขับถ่ายทางเดินน้ำดีตามการเผาผลาญของตับ กระบวนการเหล่านี้อาจถูกทำลายโดยความผิดปกติของตับ

ประชากรเด็ก

เภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 หลังจากได้รับ leflunomide ในช่องปากได้รับการประเมินในผู้ป่วยเด็ก 73 รายที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เด็กและเยาวชนอายุ 3-17 ปี ผลของ "การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของการศึกษาทางคลินิกเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยเด็กที่มีน้ำหนักตัว ≤40 กก. มีการเปิดรับ A771726 (ประเมินโดย Css) อย่างเป็นระบบ" น้อยลงเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (ดูหัวข้อ 4.2)

พลเมืองอาวุโส

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากผู้ป่วยสูงอายุ (> 65 ปี) มีจำกัด แต่แสดงความสัมพันธ์ที่ดีกับผู้ที่ได้รับในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

การศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันดำเนินการโดยการให้เลฟลูโนไมด์ในช่องปากและในช่องท้องในหนูและหนูแรท การให้เลฟลูโนไมด์ในช่องปากซ้ำกับหนู (ไม่เกิน 3 เดือน) หนูและสุนัข (ไม่เกิน 6 เดือน) และลิง (ไม่เกิน 1 เดือน) พบว่าอวัยวะเป้าหมายหลักของความเป็นพิษคือ ไขสันหลัง เลือด ทางเดินอาหาร ผิวหนัง , ม้าม, ต่อมไทมัส และต่อมน้ำเหลือง ผลกระทบหลัก (แสดงโดยโรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว, การลดจำนวนของเกล็ดเลือดและ panmyelopathy) สะท้อนให้เห็นถึงกลไกพื้นฐานของการกระทำของยา (การยับยั้งการสังเคราะห์ DNA) Heinz และ / หรือ corpuscles ได้รับการระบุในหนูและสุนัข Howell -Jolly corpuscles ผลกระทบอื่นๆ ที่ส่งผลต่อหัวใจ ตับ กระจกตา และระบบทางเดินหายใจสามารถตีความได้ว่าเป็นการติดเชื้อที่เกิดจากการกดภูมิคุ้มกัน ความเป็นพิษในสัตว์ได้รับการแสดงในปริมาณที่เทียบเท่ากับปริมาณการรักษาของมนุษย์

Leflunomide ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ อย่างไรก็ตาม เมแทบอไลต์ทุติยภูมิ TFMA (4-ไตรฟลูออโรเมทิลอะลานีน) ถูกกระตุ้น ในหลอดทดลอง clastogenicity และการกลายพันธุ์ของจุด ปัจจุบันมีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับความสามารถในการให้ผลที่คล้ายกัน ในร่างกาย.

ในการศึกษาการก่อมะเร็งในหนู พบว่าเลฟลูโนไมด์ไม่มีศักยภาพในการก่อมะเร็ง ในการศึกษาที่คล้ายคลึงกันในหนูพบว่ามีความถี่ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ร้ายแรงในเพศชายในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดสูง: ผลกระทบนี้เกิดจากการกดภูมิคุ้มกันของ leflunomide หนูเพศเมียพบว่ามีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นตามขนาดยา และมะเร็งปอด ความเกี่ยวข้องของผลการศึกษาของหนูในการปฏิบัติทางคลินิกของเลฟลูโนไมด์นั้นเป็นที่น่าสงสัย

Leflunomide ไม่แสดงคุณสมบัติแอนติเจนในสัตว์ทดลอง

ที่ปริมาณการรักษาในคน leflunomide แสดงคุณสมบัติเป็นพิษต่อตัวอ่อนและเนื้อร้ายเมื่อให้แก่หนูและกระต่าย นอกจากนี้ ในการศึกษาความเป็นพิษ การให้ leflunomide ซ้ำๆ ทำให้เกิดผลเสียต่ออวัยวะสืบพันธ์ของผู้ชาย ภาวะเจริญพันธุ์ไม่ได้ลดลง