สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน
เม็ดเคลือบฟิล์ม ALPHEUS 20 มก
เม็ดเคลือบฟิล์ม ALPHEUS 40 มก.
เหตุใดจึงใช้ Alpheus? มีไว้เพื่ออะไร?
ALPHEUS มีสารออกฤทธิ์ ซิมวาสแตติน ซึ่งเป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่าสแตติน ALPHEUS เป็นยาที่ใช้ในการลดระดับของคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" (คอเลสเตอรอล LDL) และสารไขมันที่เรียกว่าไตรกลีเซอไรด์ในเลือด นอกจากนี้ ALPHEUS ยังช่วยเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล "ดี" (HDL cholesterol)
คอเลสเตอรอลเป็นหนึ่งในสารไขมันหลายชนิดที่พบในกระแสเลือด คอเลสเตอรอลรวมส่วนใหญ่ประกอบด้วยคอเลสเตอรอล LDL และคอเลสเตอรอล HDL
คอเลสเตอรอล LDL มักถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" เพราะสามารถสร้างขึ้นในผนังหลอดเลือดแดงและสร้างเนื้อเยื่อ เมื่อเวลาผ่านไป การสะสมของคราบพลัคนี้อาจทำให้หลอดเลือดแดงตีบตันได้ การตีบตันนี้สามารถชะลอหรือขัดขวางการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะสำคัญ เช่น หัวใจและสมอง การอุดตันของการไหลเวียนของเลือดอาจทำให้หัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง
คอเลสเตอรอล HDL มักถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอล "ดี" เพราะช่วยป้องกันคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีไม่ให้สะสมในหลอดเลือดแดงและป้องกันโรคหัวใจ
ไตรกลีเซอไรด์เป็นไขมันในเลือดอีกรูปแบบหนึ่งที่สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจได้ คุณต้องรับประทานอาหารที่ลดคอเลสเตอรอลในขณะที่ทานยานี้
ALPHEUS ใช้เป็นส่วนเสริมในอาหารเพื่อลดคอเลสเตอรอลหากคุณมี:
- เพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือด (hypercholesterolaemia หลัก) หรือระดับไขมันในเลือดสูง (ไขมันในเลือดสูงผสม)
- โรคทางพันธุกรรม (hypercholesterolaemia ครอบครัว homozygous) ซึ่งเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือดของคุณ เป็นไปได้ว่าคุณกำลังได้รับการรักษาด้วยวิธีอื่น
- โรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคเบาหวานอย่างชัดแจ้ง ALPHEUS สามารถยืดอายุการอยู่รอดโดยการลดความเสี่ยงของปัญหาที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจโดยไม่คำนึงถึงค่าคอเลสเตอรอลในเลือด
คนส่วนใหญ่ไม่มีอาการโคเลสเตอรอลสูงในทันที แพทย์ของคุณสามารถตรวจระดับคอเลสเตอรอลของคุณด้วยการตรวจเลือดอย่างง่าย ไปพบแพทย์ของคุณเป็นประจำ ติดตามค่าคอเลสเตอรอลของคุณและหารือเกี่ยวกับเป้าหมายกับแพทย์ของคุณ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Alpheus
- หากคุณแพ้ยาซิมวาสแตตินหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
- ถ้าคุณมีปัญหาตับอยู่
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
- หากคุณกำลังใช้ยาที่มีสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง:
- อิทราโคนาโซล, คีโตโคนาโซล, (ใช้รักษาโรคติดเชื้อรา)
- erythromycin, clarithromycin หรือ telithromycin (ใช้รักษา - การติดเชื้อ)
- สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี (สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวีใช้สำหรับการติดเชื้อเอชไอวี)
- nefazodone (ใช้รักษาอาการซึมเศร้า)
ขอคำแนะนำจากแพทย์หากคุณไม่แน่ใจว่ายาที่คุณใช้เป็นหนึ่งในยาที่ระบุไว้ข้างต้นหรือไม่
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Alpheus
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบก่อนรับประทานอัลฟัส:
- หากคุณมีโรคประจำตัวรวมถึงอาการแพ้
- หากคุณดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก
- หากคุณเคยเป็นโรคตับ ในกรณีนี้ ALPHEUS อาจไม่เหมาะกับคุณ
- หากคุณต้องผ่าตัด คุณอาจต้องหยุดใช้ ALPHEUS ในช่วงเวลาสั้น ๆ
- หากคุณกำลังรับประทานหรือรับประทานยาที่เรียกว่ากรดฟูซิดิก (ยาที่ใช้สำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย) ภายใน 7 วันที่ผ่านมา (ยาที่ใช้สำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย) ทางปากหรือโดยการฉีด การรวมกันของกรด fusidic และ Alpheus อาจทำให้เกิดปัญหากล้ามเนื้ออย่างรุนแรง (rhabdomyolysis)
แพทย์ของคุณจะต้องทำการตรวจเลือดก่อนที่คุณจะใช้ ALPHEUS และหากคุณมีอาการของปัญหาตับในขณะที่ใช้ ALPHEUS การวิเคราะห์นี้ทำขึ้นเพื่อทราบว่าตับทำงานอย่างถูกต้องหรือไม่
แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจการทำงานของตับหลังจากเริ่มการบำบัดด้วย ALPHEUS
ขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วยยานี้ แพทย์จะตรวจสอบอย่างละเอียดว่าคุณไม่มีโรคเบาหวานหรือไม่มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน คุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน หากคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง หากคุณมีน้ำหนักเกินและมีความดันโลหิตสูง
แจ้งแพทย์หากคุณเป็นโรคปอดรุนแรง
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบอาการปวดกล้ามเนื้อ อ่อนโยนหรืออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุโดยไม่ทราบสาเหตุ เนื่องจากปัญหาของกล้ามเนื้อมักไม่ค่อยเกิดขึ้นและอาจรวมถึงการบาดเจ็บที่เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อซึ่งส่งผลให้ไตเสียหายได้
นอกจากนี้ แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณมีกล้ามเนื้ออ่อนแรงตลอดเวลา อาจจำเป็นต้องมีการทดสอบและยาเพิ่มเติมเพื่อวินิจฉัยและรักษาสภาพนี้
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Alpheus ได้
แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ ใช้เมื่อเร็ว ๆ นี้หรืออาจใช้ยาอื่น ๆ เป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่แพทย์ของคุณจะได้รับแจ้งหากคุณกำลังใช้ยาที่มีสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้ การใช้ ALPHEUS ร่วมกับยาเหล่านี้สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อปัญหากล้ามเนื้อได้
- cyclosporine (มักใช้ในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะ)
- danazol (ฮอร์โมนที่มนุษย์สร้างขึ้นที่ใช้รักษา endometriosis ซึ่งเป็นภาวะที่เยื่อบุโพรงมดลูกเติบโตนอกมดลูก)
- ยาที่ใช้รักษาการติดเชื้อรา (เช่น itraconazole, ketoconazole ()
- fibrates ด้วยสารออกฤทธิ์เช่น gemfibrozil และ bezafibrate (ใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
- erythromycin, clarithromycin, telithromycin (ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย)
- สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวีเช่น indinavir, nelfinavir, ritonavir และ saquinavir (ใช้รักษาโรคเอดส์)
- nefazodone (ใช้รักษาอาการซึมเศร้า)
- amiodarone (ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดปกติ)
- verapamil หรือ diltiazem (ใช้รักษาความดันโลหิตสูง อาการเจ็บหน้าอกที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจหรือภาวะหัวใจอื่นๆ)
หากคุณต้องการใช้ยา fusidic acid ในช่องปากเพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย คุณจะต้องหยุดใช้ยานี้ชั่วคราว แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบเมื่อต้องเริ่มการทำงานของ Alpheus อีกครั้ง การใช้ Alpheus ร่วมกับกรด fusidic มักทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรง เจ็บแปลบ หรือปวด (rhabdomyolysis).
แจ้งแพทย์ด้วยหากคุณกำลังใช้ยาที่มีสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้:
- ยาที่มีสารออกฤทธิ์ในการป้องกันลิ่มเลือด เช่น warfarin, phenprocoumon หรือ acenocoumarol (สารกันเลือดแข็ง)
- fenofibrate (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
- ไนอาซิน (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล) ในปริมาณที่สูง (≥1 กรัมต่อวัน)
คุณควรแจ้งแพทย์ด้วยว่าเขากำลังสั่งจ่ายยาตัวใหม่ที่คุณกำลังใช้ ALPHEUS
ALPHEUS พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
น้ำเกรพฟรุตมีสารอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เปลี่ยนวิธีที่ร่างกายใช้ยาบางชนิด รวมถึง ALPHEUS ควรหลีกเลี่ยงการบริโภคน้ำเกรพฟรุต
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่าใช้ ALPHEUS หากคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณตั้งใจจะตั้งครรภ์ หรือหากคุณสงสัยว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ ALPHEUS ให้หยุดใช้ทันทีและติดต่อแพทย์ของคุณ
อย่าใช้ ALPHEUS หากคุณกำลังให้นมบุตรเนื่องจากไม่ทราบว่ายาผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยาใดๆ
เด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ALPHEUS ได้รับการศึกษาในเด็กผู้ชายอายุระหว่าง 10 ถึง 17 ปีและในเด็กผู้หญิงที่เริ่มมีประจำเดือน (มีประจำเดือน) อย่างน้อยหนึ่งปี (ดูหัวข้อ 3: วิธีการใช้ ALPHEUS) ยังไม่มีการศึกษา ALPHEUS ในเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปี สอบถามข้อมูลเพิ่มเติมจากแพทย์
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ALPHEUS ไม่คาดว่าจะรบกวนความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักรของคุณ อย่างไรก็ตาม ควรระลึกไว้เสมอว่าได้รับรายงานอาการวิงเวียนศีรษะหลังจากรับประทาน ALPHEUS
ALPHEUS มีแลคโตส
เม็ด ALPHEUS มีน้ำตาลที่เรียกว่าแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Alpheus: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร แพทย์จะพิจารณาความแรงของยาเม็ดคุมกำเนิดที่เหมาะกับคุณ โดยพิจารณาจากสภาพ การรักษาในปัจจุบัน และความเสี่ยงของคุณ ในระหว่างการรักษาด้วย ALPHEUS คุณต้องปฏิบัติตามอาหารเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลของคุณ
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด ALPHEUS 20 มก. หรือ 40 มก. ทางปากวันละครั้ง
ผู้ใหญ่
ปริมาณเริ่มต้นมักจะเป็น 20 มก. หรือในบางกรณีคือ 40 มก. ต่อวัน แพทย์ของคุณอาจปรับขนาดยาของคุณหลังจากอย่างน้อย 4 สัปดาห์เป็นสูงสุด 80 มก. ต่อวัน อย่ากินเกิน 80 มก. ต่อวัน
แพทย์ของคุณอาจกำหนดขนาดยาที่ต่ำกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังใช้ยาตามรายการข้างต้นหรือมีปัญหาเกี่ยวกับไตบางอย่าง
ปริมาณ 80 มก. แนะนำสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีระดับคอเลสเตอรอลสูงมากเท่านั้นและมีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจที่ยังไม่ถึงระดับคอเลสเตอรอลในอุดมคติด้วยปริมาณต่ำสุด
เด็ก
สำหรับเด็ก (อายุ 10-17 ปี) ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มก. ต่อวัน ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 40 มก. ต่อวัน
วิธีการและระยะเวลาในการรักษา
ใช้ ALPHEUS ในตอนเย็น คุณสามารถรับประทานได้โดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร ใช้ ALPHEUS ต่อไปเว้นแต่แพทย์จะสั่งให้คุณหยุดการรักษา
หากแพทย์ของคุณกำหนดให้ ALPHEUS ร่วมกับยาลดคอเลสเตอรอลตัวอื่นที่มีสารกักเก็บกรดน้ำดี คุณควรใช้ ALPHEUS อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเก็บกรดน้ำดี
หากคุณลืมทาน ALPHEUS
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม เพียงทานยา ALPHEUS ตามปกติในวันถัดไปตามเวลาปกติ
หากคุณหยุดรับประทาน ALPHEUS
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Alpheus มากเกินไป
ในกรณีที่ใช้ยา ALPHEUS เกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Alpheus คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
หากเกิดผลข้างเคียงร้ายแรงใดๆ ต่อไปนี้ คุณควรหยุดการรักษาและติดต่อแพทย์ทันทีหรือไปที่ห้องฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
- ปวดกล้ามเนื้อ, อ่อนโยน, อ่อนแอหรือเป็นตะคริว ในบางครั้ง ปัญหาของกล้ามเนื้อเหล่านี้อาจร้ายแรงและอาจรวมถึงการบาดเจ็บที่เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อซึ่งส่งผลให้ไตเสียหายได้
- ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (แพ้) ซึ่งรวมถึง:
- ใบหน้า ลิ้น และคอบวม ซึ่งอาจทำให้หายใจลำบาก
- ปวดกล้ามเนื้อรุนแรงมักมีผื่นที่ไหล่หรือสะโพก โดยมีอาการอ่อนแรงที่กล้ามเนื้อขาและคอ • ปวดข้อหรืออักเสบ (polymyalgia rheumatica)
- การอักเสบของหลอดเลือด (vasculitis)
- ช้ำผิดปกติ, ผื่นและบวม (dermatomyositis),
- ลมพิษ ผิวหนังไวต่อแสงแดด มีไข้ หน้าแดง
- หายใจถี่ (หายใจลำบาก) และรู้สึกไม่สบาย
- อาการคล้ายลูปัส (รวมถึงผื่น ความผิดปกติของข้อต่อ และผลกระทบต่อเซลล์เม็ดเลือด)
มีรายงานผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:
หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย):
- จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง)
- ชาหรืออ่อนแรงที่แขนและขา
- ปวดหัว, รู้สึกเสียวซ่า, เวียนหัว
- ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร (ปวดท้อง ท้องผูก ท้องอืด อาหารไม่ย่อย ท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน การอักเสบของตับอ่อนมักเกี่ยวข้องกับอาการปวดท้องรุนแรง)
- ปัญหาเกี่ยวกับตับ ตับอักเสบ อาการเหลืองของผิวหนังและดวงตา (ดีซ่าน)
- ผดผื่น คัน ผมร่วง
- ความอ่อนแอ
- ความสับสน
ไม่ทราบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์กับความถี่ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่):
- กล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างต่อเนื่อง
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้เพิ่มเติมที่รายงานด้วย statin บางชนิด:
- รบกวนการนอนหลับรวมทั้งนอนไม่หลับและฝันร้าย
- ความจำเสื่อม
- ปัญหาทางเพศ
- ภาวะซึมเศร้า
- ปัญหาการหายใจรวมทั้งไอถาวรและ / หรือหายใจถี่และมีไข้
- โรคเบาหวาน.
มีโอกาสมากขึ้นถ้าคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง มีน้ำหนักเกิน และมีความดันโลหิตสูง แพทย์ของคุณจะตรวจสอบคุณระหว่างการรักษาด้วยยานี้
ค่าการตรวจเลือดบางส่วนเพิ่มขึ้น (serum transaminases) ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับและเอนไซม์ของกล้ามเนื้อ (creatine kinase)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้
คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili
โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์หลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส
อย่าทิ้งยาผ่านทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
สิ่งที่ ALPHEUS ประกอบด้วย:
เม็ดเคลือบฟิล์ม ALPHEUS 20 มก
แต่ละเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์คือซิมวาสแตติน 20 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ Lactose monohydrate, butylhydroxyanisole, ascorbic acid, citric acid monohydrate, microcrystalline cellulose, pregelatinised starch, stearate แมกนีเซียม, hypromellose, hydroxypropylcellulose, ไททาเนียมไดออกไซด์, talc, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, เหล็กออกไซด์สีแดง
เม็ดเคลือบฟิล์ม ALPHEUS 40 มก.
แต่ละเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์คือซิมวาสแตติน 40 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ Lactose monohydrate, butylhydroxyanisole, ascorbic acid, citric acid monohydrate, microcrystalline cellulose, pregelatinised starch, stearate แมกนีเซียม, hypromellose, hydroxypropylcellulose, ไททาเนียมไดออกไซด์, แป้งโรยตัว, เหล็กออกไซด์สีแดง
คำอธิบายของลักษณะของ ALPHEUS และเนื้อหาของชุด:
เม็ดเคลือบฟิล์ม ALPHEUS 20 มก.
บรรจุในแพ็คบลิสเตอร์ 10 และ 28 เม็ด 20 มก.
เม็ดเคลือบฟิล์ม ALPHEUS 40 มก
บรรจุในแพ็คตุ่ม 10 และ 28 เม็ด 40 มก.
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
แท็บเล็ต ALPHEUS เคลือบด้วยฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิมวาสแตติน 20 มก.
แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิมวาสแตติน 40 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบฟิล์ม
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
ไขมันในเลือดสูง.
การรักษาภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงขั้นต้นหรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม เป็นอาหารเสริม เมื่อการตอบสนองต่ออาหารและการรักษาอื่นๆ ที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยา (เช่น การออกกำลังกาย การลดน้ำหนัก) ไม่เพียงพอ
การรักษาภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นโฮโมไซกัสเป็นอาหารเสริมและการรักษาลดไขมันอื่น ๆ (เช่น LDL apheresis) หรือหากการรักษาดังกล่าวไม่เหมาะสม
การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด
การลดอัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือเบาหวาน ที่มีระดับคอเลสเตอรอลปกติหรือเพิ่มขึ้น เป็นส่วนเสริมในการแก้ไขปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ และการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ (ดูหัวข้อ 5.1)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ช่วงขนาดยาคือ 5-80 มก. / วัน รับประทานครั้งเดียวในตอนเย็น หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาเป็นระยะ ๆ อย่างน้อย 4 สัปดาห์ สูงสุด 80 มก. / วัน ให้ครั้งเดียว ปริมาณในตอนเย็นแนะนำให้ใช้ขนาด 80 มก. เฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างรุนแรงและมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและหลอดเลือด
ไขมันในเลือดสูง
ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารลดคอเลสเตอรอลแบบมาตรฐาน และควรรับประทานอาหารนี้ต่อไปในระหว่างการรักษาด้วย ALPHEUS ปริมาณเริ่มต้นมักจะ 10-20 มก. / วันให้เป็นครั้งเดียวในตอนเย็น ผู้ป่วยที่ต้องการลด LDL-C จำนวนมาก (มากกว่า 45%) สามารถเริ่มต้นด้วย 20-40 มก. / วันเป็นครั้งเดียวในตอนเย็น การปรับขนาดยาหากจำเป็นควรทำตามที่ระบุไว้ข้างต้น
ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นเนื้อเดียวกัน
จากผลการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุม ปริมาณ ALPHEUS ที่แนะนำคือ 40 มก. / วันในตอนเย็นหรือ 80 มก. / วันในขนาด 20 มก. 20 มก. และ 40 มก. ในตอนเย็น ควรใช้ ALPHEUS ร่วมกับการรักษาเพื่อลดไขมันอื่นๆ (เช่น LDL apheresis) ในผู้ป่วยเหล่านี้ หรือหากไม่มีการรักษาเหล่านี้
การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด
ปริมาณ ALPHEUS ปกติคือ 20 ถึง 40 มก. / วันโดยให้ครั้งเดียวในตอนเย็นในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD มีหรือไม่มีไขมันในเลือดสูง) การบำบัดด้วยยาสามารถเริ่มได้พร้อมกันด้วยการรับประทานอาหารและการออกกำลังกาย หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาตามที่ระบุไว้ข้างต้น
การรักษาร่วมกัน
ALPHEUS มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับการกักเก็บกรดน้ำดี การบริหารควรเกิดขึ้น > 2 ชั่วโมงก่อนหรือ > 4 ชั่วโมงหลังการให้สารคัดหลั่งกรดน้ำดี
สำหรับผู้ป่วยที่ใช้ cyclosporine, danazol, gemfibrozil, fibrates อื่น ๆ (ยกเว้น fenofibrate) หรือ niacin ในปริมาณที่ลดไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) ควบคู่กับ ALPHEUS ปริมาณของ ALPHEUS ไม่ควรเกิน 10 มก. / วัน ในผู้ป่วยที่รับประทาน amiodarone หรือ verapamil ร่วมกับ ALPHEUS ปริมาณ ALPHEUS ไม่ควรเกิน 20 มก. / วัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
ปริมาณในภาวะไตไม่เพียงพอ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance
ใช้ในผู้สูงอายุ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
ใช้ในเด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)
สำหรับเด็กและวัยรุ่น (เด็กผู้ชายที่มี Tanner stage II ขึ้นไปและเด็กหญิงที่มีประจำเดือนมาอย่างน้อยหนึ่งปี อายุ 10 ถึง 17 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำปกติคือ 10 มก. วันละครั้ง ในตอนเย็น. เด็กและวัยรุ่นควรรับประทานอาหารลดคอเลสเตอรอลแบบมาตรฐานก่อนการรักษาด้วยซิมวาสแตติน และควรรับประทานอาหารนี้ต่อไปในระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน
ช่วงขนาดยาที่แนะนำคือ 10-40 มก. / วัน ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 40 มก. / วัน ปริมาณควรเป็นรายบุคคลตามเป้าหมายการรักษาที่แนะนำตามคำแนะนำสำหรับการรักษาในเด็ก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1) ควรปรับขนาดยาเป็นระยะ ๆ 4 สัปดาห์ขึ้นไป
ประสบการณ์กับ ALPHEUS ในเด็กก่อนวัยเรียนมีจำกัด
04.3 ข้อห้าม
- ภูมิไวเกินต่อซิมวาสแตตินหรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
โรคตับที่ออกฤทธิ์หรือการเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัมอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีสาเหตุที่ชัดเจน
- การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)
- การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ร่วมกัน (เช่น itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin และ nefazodone) (ดูหัวข้อ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ผงาด / rhabdomyolysis
Simvastatin เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ ในบางครั้งอาจทำให้กล้ามเนื้อแสดงอาการเป็นอาการปวดกล้ามเนื้อ อ่อนโยน หรืออ่อนแรงที่เกี่ยวข้องกับระดับครีเอทีนไคเนส (CK) ที่สูงกว่าระดับปกติถึง 10 เท่า บางครั้งแสดงเป็น rhabdomyolysis ด้วยหรือ โดยไม่มีภาวะไตวายเฉียบพลันรองจาก myoglobinuria และผลกระทบร้ายแรงเกิดขึ้นน้อยมาก ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดจะเพิ่มขึ้นตามระดับสูงของกิจกรรมการยับยั้ง HMG-CoA reductase ในพลาสมา
มีรายงานที่หายากมากเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อเนโครไทซิ่งที่อาศัยภูมิคุ้มกัน (IMNM) ในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยสแตตินบางชนิด IMNM มีลักษณะทางคลินิกโดยมีอาการอ่อนแรงของกล้ามเนื้อส่วนต้นอย่างต่อเนื่องและระดับครีเอทีนไคเนสในเลือดสูง ซึ่งยังคงมีอยู่แม้จะหยุดการรักษาด้วยสแตติน
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis นั้นสัมพันธ์กับขนาดยา
ในฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิกซึ่งผู้ป่วย 41,050 รายได้รับการรักษาด้วย simvastatin โดยผู้ป่วย 24,747 ราย (ประมาณ 60%) ได้รับการรักษาอย่างน้อย 4 ปี อุบัติการณ์ของ myopathy อยู่ที่ประมาณ 0.02% 0.08% และ 0.53% ที่ 20, 40 และ 80 มก. / วันตามลำดับ ในการศึกษาทางคลินิกเหล่านี้ ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและไม่รวมผลิตภัณฑ์ยาที่มีปฏิสัมพันธ์บางอย่าง
การวัดระดับครีเอทีนไคเนส
ไม่ควรวัดระดับ CK หลังออกกำลังกายหนักหรือเมื่อมีสาเหตุอื่นของการเพิ่มขึ้นของ CK เนื่องจากจะทำให้การตีความข้อมูลทำได้ยาก หากระดับ CK สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจวัดพื้นฐาน (มากกว่า 5 เท่าของค่าที่สูงกว่าปกติ) ค่านี้ควรค่าใหม่ -วัดหลังจาก 5-7 วัน เพื่อยืนยันผล
โรคเบาหวาน: หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่ายากลุ่ม statin จะเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด และในผู้ป่วยบางรายที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคเบาหวาน อาจทำให้เกิดระดับน้ำตาลในเลือดสูงได้ ดังนั้นการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานจึงเหมาะสม อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงนี้มีค่ามากกว่าการลดความเสี่ยงของหลอดเลือดด้วยการใช้สแตติน ดังนั้นจึงไม่ควรเป็นสาเหตุของการหยุดการรักษา ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในการอดอาหาร 5.6 - 6.9 mmol / L, BMI> 30 Kg / m2 , ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น ความดันโลหิตสูง) ควรได้รับการตรวจสอบทั้งทางคลินิกและทางชีวเคมีตามแนวทางระดับชาติ
ก่อนทำการรักษา
ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มการรักษาด้วยซิมวาสแตตินหรือเพิ่มขนาดยาควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและขา และได้รับคำสั่งให้รายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ ความกดเจ็บ หรือความอ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุในทันที
ควรกำหนด statins ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีปัจจัยจูงใจในการสลาย rhabdomyolysis ในการสร้างค่าอ้างอิงพื้นฐาน ควรวัดระดับ CK ก่อนเริ่มการรักษาในกรณีต่อไปนี้:
- ผู้สูงอายุ (อายุมากกว่า 70 ปี)
- ความผิดปกติของไต
- hypothyroidism ที่ไม่สามารถควบคุมได้
- ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อทางพันธุกรรม
- การแสดงตนของความเป็นพิษของกล้ามเนื้อตอนก่อนหน้าด้วย statin หรือ fibrate
- การละเมิดแอลกอฮอล์
ในกรณีดังกล่าว ความเสี่ยงที่เกิดจากการรักษาจะต้องได้รับการประเมินโดยสัมพันธ์กับผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ และในกรณีของการรักษา แนะนำให้ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด หากผู้ป่วยเคยมีประสบการณ์เกี่ยวกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อมาก่อนในระหว่างการรักษาด้วยไฟเบรตหรือสแตติน การรักษาด้วยสมาชิกกลุ่มอื่นควรเริ่มด้วยความระมัดระวังเท่านั้น หากระดับ CK สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจวัดพื้นฐาน (มากกว่า 5 เท่าของค่าปกติบนสุด) การรักษาไม่ควรเริ่มต้น
ระหว่างการรักษา
หากผู้ป่วยรายงานว่ามีอาการปวดกล้ามเนื้อ อ่อนแรง หรือเป็นตะคริวโดยไม่มีสาเหตุที่ชัดเจนระหว่างการรักษาด้วยยาสแตติน ควรวัดระดับ CK ในกรณีที่ระดับ CK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (มากกว่า 5 เท่าของค่าปกติ) ในกรณีที่ไม่มีการออกกำลังกายที่ต้องใช้กำลังมาก ควรหยุดการรักษา นอกจากนี้ควรพิจารณาหยุดการรักษาหากอาการของกล้ามเนื้อรุนแรงและทำให้รู้สึกไม่สบายทุกวันแม้ว่าค่า CK จะน้อยกว่าค่าปกติ 5 เท่าก็ตาม ควรหยุดการรักษาหากสงสัยว่าเป็นโรคจิตเภทด้วยเหตุผลอื่นใด
เฉพาะในกรณีที่อาการถดถอยและระดับ CK กลับสู่ภาวะปกติ อาจพิจารณาการนำยาสแตตินกลับเข้าไปใหม่หรือการให้ยาสแตตินทางเลือกในขนาดยาต่ำสุดและอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิด
การรักษาด้วย Simvastatin ควรหยุดชั่วคราวก่อนการผ่าตัดแบบเลือกหลักสองสามวัน และหากมีอาการทางการแพทย์หรือการผ่าตัดที่สำคัญใดๆ เกิดขึ้น
มาตรการลดความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อที่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างยา (ดูหัวข้อ 4.5)
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อสลายตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยการใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone) และด้วยยา gemospibrozil
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและ rhabdomyolysis ยังเพิ่มขึ้นด้วยการใช้ไฟเบรตอื่นร่วมกัน, ไนอาซินในปริมาณที่ลดไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) หรือโดยการใช้อะมิโอดาโรนหรือเวราปามิลร่วมกับยาซิมวาสแตตินในปริมาณที่สูงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5 ). นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อใช้ diltiazem ร่วมกับ simvastatin 80 มก.
ดังนั้น สำหรับสารยับยั้ง CYP3A4 ห้ามใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับ itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin และ nefazodone (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5) หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาด้วย itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin หรือ telithromycin ได้ ควรหยุดการรักษาด้วย simvastatin ในระหว่างการรักษา นอกจากนี้ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวมซิมวาสแตตินกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า: ไซโคลสปอริน, เวราปามิล, ดิลไทอาเซม (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5) ควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตและซิมวาสทาทินร่วมกัน
ปริมาณซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน 10 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclosporine, danazol, gemfibrozil หรือ niacin ที่ลดระดับไขมัน (≥1 g / day) ควรหลีกเลี่ยงการใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับยาเจมไฟโบรซิลร่วมกัน เว้นแต่ผลประโยชน์จะมีมากกว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นจากการรวมกัน ประโยชน์ของการใช้ซิมวาสแตติน 10 มก. / วันร่วมกับไฟเบรตอื่น ๆ (ยกเว้น ฟีโนไฟเบรต), ไนอาซิน, ไซโคลสปอริน หรือดานาซอล ควรได้รับการชั่งน้ำหนักอย่างรอบคอบเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาร่วมกันเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนด fenofibrate ร่วมกับ simvastatin เนื่องจากยาทั้งสองชนิดสามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อได้เมื่อให้เพียงอย่างเดียว
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ simvastatin ร่วมกับยา amiodarone หรือ verapamil ในขนาดที่มากกว่า 20 มก. / วัน เว้นแต่ผลประโยชน์ทางคลินิกจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)
ไม่ควรให้ Alpheus ควบคู่ไปกับสูตรที่เป็นระบบที่มีกรด fusidic หรือภายใน 7 วันหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยกรด fusidic ในผู้ป่วยที่ต้องใช้กรด fusidic ในการบำบัดอย่างเป็นระบบควรระงับการรักษาด้วย statin ในช่วงระยะเวลาของ fusidic การบำบัดด้วยกรด มีรายงานกรณีของ rhabdomyolysis (รวมถึงกรณีที่เสียชีวิต) ในผู้ป่วยที่ได้รับกรด fusidic และ statin รวม (ดูหัวข้อ 4.5) ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ไปพบแพทย์ทันทีหากพบอาการใดๆ ของกล้ามเนื้ออ่อนแรง ปวดหรือกดเจ็บ
การบำบัดด้วยสแตตินสามารถแนะนำอีกครั้งได้ 7 วันหลังจากรับประทานกรดฟุซิดิกครั้งสุดท้าย
ในสถานการณ์พิเศษ ซึ่งการใช้กรดฟูซิดิกเป็นเวลานาน เช่น ในการรักษาโรคติดเชื้อรุนแรง ควรพิจารณาความจำเป็นในการบริหารอัลฟัสและกรดฟุซิดิกร่วมกันเป็นรายกรณีและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างระมัดระวัง .
ผลกระทบตับ
transaminases ในซีรัม (ไม่เกิน > 3 x ULN) เกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยผู้ใหญ่บางรายที่ได้รับ simvastatin เมื่อเลิกใช้หรือหยุดยาซิมวาสแตตินในผู้ป่วยเหล่านี้ ระดับทรานซามิเนสมักจะค่อยๆ กลับสู่ระดับก่อนการรักษา
ขอแนะนำให้ทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและหลังจากนั้นเมื่อมีการระบุทางคลินิก ผู้ป่วยที่ได้รับยาขนาด 80 มก. ควรได้รับการทดสอบเพิ่มเติมก่อนการให้ยา 3 เดือนหลังจากเริ่มใช้ยา 80 มก. และหลังจากนั้นเป็นระยะ ๆ (เช่น ทุกๆ 6 เดือน) เดือน) ในปีแรกของการรักษา ควรจ่ายให้กับผู้ป่วยที่มีระดับ transaminase ในซีรัมสูงและในผู้ป่วยเหล่านี้ควรทำซ้ำการวัดทันทีและดำเนินการบ่อยขึ้น หากระดับ transaminase เพิ่มขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากค่าเหล่านี้เพิ่มขึ้นถึงสามเท่าของค่าปกติและ เป็นแบบถาวร ควรเลิกใช้ simvastatin
ควรใช้ผลิตภัณฑ์ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก
เช่นเดียวกับยาลดไขมันอื่น ๆ ระดับปานกลาง (น้อยกว่า 3 เท่าของค่าปกติ) ในซีรัม transaminases ได้รับรายงานหลังการรักษาด้วย simvastatin การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นไม่นานหลังจากเริ่มการรักษาด้วย simvastatin ซึ่งมักจะเกิดขึ้นชั่วคราว ไม่มีอาการใดๆ ตามมา และไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา
การทำงานของโปรตีนขนส่งลดลง
ฟังก์ชั่นที่ลดลงของโปรตีนขนส่งตับ OATP อาจเพิ่มการได้รับ simvastatin อย่างเป็นระบบและเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและ rhabdomyolysis การทำงานที่บกพร่องอาจเกิดขึ้นทั้งอันเป็นผลมาจากการยับยั้งโดยปฏิกิริยาระหว่างยา {เช่น cyclosporine} และในผู้ป่วยที่มี genotype SLC01B1 C.521T > C. ผู้ป่วยที่เป็นพาหะนำอัลลีลของยีน SLC01B1 (C.521T> C) ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน OATP1B1 ที่ออกฤทธิ์น้อยกว่า จะมี "การได้รับยาซิมวาสแตตินอย่างเป็นระบบมากขึ้น และมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อผิดปกติมากขึ้น ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคกล้ามเนื้อที่เกี่ยวกับการใช้ยาในปริมาณสูง (SO มก.) ของซิมวาสแตตินโดยทั่วไปประมาณ 1% โดยไม่มีการทดสอบทางพันธุกรรม จากผลการศึกษา SEARCH ผู้ให้บริการของอัลลีล homozygous C (หรือที่เรียกว่า CC) ที่ได้รับ SO มก. 15% เสี่ยงต่อการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดภายในหนึ่งปี ในขณะที่ความเสี่ยงในพาหะ heterozygous ของอัลลีล C {CT) คือ 1.5%ความเสี่ยงสัมพัทธ์คือ 0.3% ในผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ที่พบบ่อยที่สุด {TT) (ดูหัวข้อ 5.2) หากมี ควรพิจารณาการสร้างยีนสำหรับการปรากฏตัวของอัลลีล C ให้เป็นส่วนหนึ่งของการประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์ก่อนที่จะสั่งจ่ายซิมวาสแตติน 80 มก. ให้กับผู้ป่วยแต่ละรายและควรหลีกเลี่ยงขนาดสูงในผู้ที่มีจีโนไทป์ CC อย่างไรก็ตาม การขาดหายไป ของยีนนี้ในจีโนไทป์ไม่ได้ตัดความเป็นไปได้ของการพัฒนาโรคกล้ามเนื้อ
โรคปอดคั่นระหว่างหน้า
มีรายงานกรณีพิเศษของโรคปอดคั่นระหว่างหน้ากับยากลุ่ม statin โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาในระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.8) อาการต่างๆ อาจรวมถึง หายใจลำบาก ไอไม่เกิดผล และสุขภาพโดยทั่วไปแย่ลง (ความเหนื่อยล้า น้ำหนักลด และมีไข้) หากสงสัยว่าผู้ป่วยเป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ควรหยุดการรักษาด้วยสแตติน
ใช้ในเด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ simvastatin ในผู้ป่วยอายุ 10 ถึง 17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous heterozygous familial hypercholesterolaemia ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมในเด็กวัยรุ่นที่มี Tanner stage II และสูงกว่าและในเด็กหญิงวัยหมดประจำเดือนอย่างน้อยหนึ่งปี ผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin มี ข้อมูลเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปคล้ายกับของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ปริมาณที่สูงกว่า 40 มก. ไม่ได้รับการศึกษาในประชากรกลุ่มนี้ ในการศึกษาที่มีการควบคุมอย่างจำกัดนี้ ไม่พบผลกระทบที่ชัดเจนต่อการเติบโตหรือการเติบโต ต่อวุฒิภาวะทางเพศในเด็กชายหรือเด็กหญิงวัยรุ่น หรือ ผลต่อรอบเดือนของเด็กผู้หญิง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.8 และ 5.1) วัยรุ่นหญิงควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เหมาะสมระหว่างการรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6) ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษานานกว่า 48 สัปดาห์ และไม่ทราบผลกระทบระยะยาวต่อร่างกาย สติปัญญา และวุฒิภาวะทางเพศ ไม่ทราบ Simvastatin ได้รับการศึกษาในผู้ป่วย อายุต่ำกว่า 10 ปีและไม่ใช่ในเด็กก่อนวัยเรียนและเด็กหญิงวัยก่อนมีประจำเดือน
คำเตือน ยามีแลคโตส : ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์
ปฏิกิริยากับยาลดไขมันที่อาจทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อเมื่อให้เพียงอย่างเดียว
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อรวมทั้ง rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นในระหว่างการให้ยา fibrates และ niacin (กรดนิโคตินิก) ร่วมกัน (≥ 1 กรัมต่อวัน) นอกจากนี้ยังมีปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์กับยาเจมไฟโบรซิลทำให้ระดับซิมวาสแตตินในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ดูด้านล่าง ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ และส่วนที่ 4.2 และ 4.4) เมื่อให้ยาซิมวาสแตตินและเฟโนไฟเบรตร่วมกัน ไม่มีหลักฐานว่าความเสี่ยงของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดสูงกว่าผลรวมของความเสี่ยงส่วนบุคคลที่เกี่ยวข้องกับยาทั้งสองชนิด ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ที่เพียงพอสำหรับไฟเบรตอื่นๆ
ผลของยาอื่นๆ ต่อซิมวาสแตติน
การโต้ตอบกับ CYP3A4
ซิมวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นของไซโตโครม P450 3A4 สารยับยั้งที่มีศักยภาพของ cytochrome P450 3A4 จะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจสลายตัวโดยการเพิ่มความเข้มข้นของฤทธิ์ยับยั้ง HMG-CoA reductase ในพลาสมาระหว่างการรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน สารยับยั้งดังกล่าว ได้แก่ itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors และ nefazodone การให้ itraconazole ร่วมกันส่งผลให้ได้รับกรด simvastatin เพิ่มขึ้นมากกว่า 10 เท่า (กรด metabolite beta-hydroxy ที่ใช้งานอยู่) Telithromycin ทำให้เกิดการสัมผัสกับกรดซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้น 11 เท่า
ดังนั้นจึงห้ามใช้ร่วมกับ itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin และ nefazodone หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาด้วย itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin ได้ ควรยุติการรักษาด้วย simvastatin ในระหว่างการรักษา ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวมซิมวาสแตตินกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า: ไซโคลสปอริน, เวราปามิล, ดิลไทอาเซม (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
ไซโคลสปอริน
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นโดยการใช้ cyclosporine ร่วมกันโดยเฉพาะกับ simvastatin ในขนาดที่สูงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) ปริมาณซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน 10 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclosporine ร่วมกัน แม้ว่ากลไกนี้จะไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ cyclosporine แสดงให้เห็นว่าเพิ่ม AUC ของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase การเพิ่มขึ้นของ AUC สำหรับกรด simvastatin ส่วนหนึ่งน่าจะเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4
ดานาซอล: ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาดานาซอลร่วมกับยาซิมวาสแตตินในปริมาณที่สูงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
เจมไฟโบรซิล
Gemfìbrozil เพิ่ม AUC ของกรด simvastatin 1.9 เท่าซึ่งอาจเนื่องจากการยับยั้งวิถีของ glucuronidation (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
Amiodarone และ verapamil
ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยา amiodarone หรือ verapamil ร่วมกับยา simvastatin ในปริมาณที่สูงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) ในการศึกษาทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่ มีรายงานผู้ป่วย 6% ที่รักษาด้วย simvastatin 80 มก. และ amiodarone
"การวิเคราะห์การศึกษาทางคลินิกที่มีอยู่พบว่า" อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดประมาณ 1% ในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 40 มก. หรือ 80 มก. และ verapamil ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การบริหารร่วมกับ verapamil ส่งผลให้ได้รับ simvastatin เพิ่มขึ้น 2.3 เท่า ส่วนหนึ่งอาจเป็นกรดเนื่องจากการยับยั้ง CYP3A4 ดังนั้นปริมาณ simvastatin ไม่ควรเกิน 20 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ amiodarone หรือ verapamil ร่วมกันเว้นแต่ว่าผลประโยชน์ทางคลินิกไม่น่าจะเกินดุลความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผงาดและ rhabdomyolysis
Diltiazem
"การวิเคราะห์การทดลองทางคลินิกที่มีอยู่พบว่า" อุบัติการณ์ 1% ของผงาดในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 80 มก. และ diltiazem ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 40 มก. ไม่ได้เพิ่มขึ้นโดย diltiazem ร่วมกัน (ดูในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การบริหารร่วมกัน ของ diltiazem ทำให้เกิดการได้รับกรด simvastatin เพิ่มขึ้น 2.7 เท่า ซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4 ดังนั้น ขนาดยาของ simvastatin ไม่ควรเกิน 40 มก. / วัน ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย diltiazem ควบคู่ไปกับการรักษา ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผงาดและ rhabdomyolysis
น้ำเกรพฟรุต
น้ำเกรพฟรุตยับยั้งไซโตโครม P450 3A4 การบริโภคซิมวาสแตตินร่วมกับน้ำเกรพฟรุตในปริมาณมาก (มากกว่าหนึ่งลิตรต่อวัน) ส่งผลให้ได้รับกรดซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้น 7 เท่า การดื่มน้ำเกรพฟรุต 240 มล. ในตอนเช้าและซิมวาสแตตินในตอนเย็นส่งผลให้ได้ 1.9 - เพิ่มขึ้นเท่าตัว ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน
ผลของซิมวาสแตตินต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่นๆ
ซิมวาสแตตินไม่มีผลยับยั้งไซโตโครม P450 3A4 ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีการกระทำของซิมวาสแตตินต่อความเข้มข้นของสารในพลาสมาที่เผาผลาญผ่านไซโตโครม P450 3A4
สารกันเลือดแข็งในช่องปาก
ในการทดลองทางคลินิกสองครั้ง หนึ่งในอาสาสมัครปกติและอีกรายหนึ่งในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง ซิมวาสแตติน 20-40 มก. / วันมีผลเล็กน้อยของสารต้านการแข็งตัวของเลือดคูมาริน: เวลาของโปรทรอมบินที่รายงานเป็นอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) เพิ่มขึ้นจากระดับพื้นฐาน 1.7 เป็น 1.8 และค่าพื้นฐานที่ 2.6 ถึง 3.4 ในอาสาสมัครและผู้ป่วยที่ทำการศึกษา ตามลำดับ มีรายงานกรณีที่หายากมากของ INR สูง ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin ควรกำหนดเวลา Prothrombin ก่อนเริ่มการรักษาด้วย simvastatin และบ่อยครั้งเพียงพอในช่วงเริ่มต้น ของการรักษาเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเวลา prothrombin เกิดขึ้น เมื่อมีการบันทึกเวลา prothrombin ที่เสถียรแล้ว Prothrombin times สามารถตรวจสอบได้ตามช่วงเวลาที่แนะนำเป็นประจำสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ coumarin anticoagulants tina ถูกแก้ไขหรือขัดจังหวะ ต้องทำซ้ำขั้นตอนเดิม การรักษาด้วย Simvastatin ไม่เกี่ยวข้องกับการตกเลือดหรือการเปลี่ยนแปลงของเวลา prothrombin ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด
กรดฟูซิดิก
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อรวมทั้ง rhabdomyolysis อาจเพิ่มขึ้นโดยการใช้กรด fusidic ที่เป็นระบบและสแตตินร่วมกัน กลไกของปฏิกิริยานี้ (ไม่ว่าจะเป็นเภสัชพลศาสตร์ เภสัชจลนศาสตร์ หรือทั้งสองอย่าง) ยังไม่ทราบ มีรายงานกรณีของ rhabdomyolysis (รวมถึงบางกรณีที่เสียชีวิต) ในผู้ป่วยที่ใช้ชุดค่าผสมนี้
หากจำเป็นต้องรักษาด้วยกรดฟุซิดิก การรักษาอัลฟัสควรหยุดในระหว่างการรักษาด้วยกรดฟุซิดิก (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ALPHEUS มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)
ความปลอดภัยในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมกับ simvastatin ในหญิงตั้งครรภ์ มีรายงานที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับความผิดปกติแต่กำเนิดหลังจากได้รับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ในมดลูก อย่างไรก็ตาม ในการวิเคราะห์ในอนาคตของการตั้งครรภ์ประมาณ 200 รายที่เปิดเผยในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ต่อ ALPHEUS หรือตัวยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด อุบัติการณ์ของความผิดปกติแต่กำเนิดเทียบได้กับที่พบในประชากรทั่วไป จำนวนการตั้งครรภ์นี้เพียงพอทางสถิติในการแยกแยะความผิดปกติแต่กำเนิดที่เพิ่มขึ้น 2.5 เท่าหรือมากกว่าอุบัติการณ์พื้นฐาน
แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานว่าอุบัติการณ์ของความผิดปกติแต่กำเนิดในลูกหลานของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ALPHEUS หรือสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดอื่น ๆ นั้นแตกต่างจากที่พบในประชากรทั่วไป การรักษามารดาที่มี ALPHEUS อาจลดระดับของทารกในครรภ์ได้ ของ mevalonate, สารตั้งต้นของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล หลอดเลือดเป็นกระบวนการเรื้อรังและการหยุดยาลดไขมันเป็นประจำในระหว่างตั้งครรภ์ควรมีผลกระทบอย่างจำกัดต่อความเสี่ยงระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับไขมันในเลือดสูงหลัก ด้วยเหตุผลเหล่านี้ ไม่ควรใช้ ALPHEUS ในสตรีที่ตั้งครรภ์ , มีความประสงค์ที่จะตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตั้งครรภ์ การรักษาด้วย ALPHEUS ควรระงับในระหว่างตั้งครรภ์หรือจนกว่าจะมีการตัดสินว่าผู้หญิงไม่ได้ตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 )
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่าซิมวาสแตตินหรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เนื่องจากยาหลายชนิดถูกขับออกมาในน้ำนมแม่และอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงได้ ผู้หญิงที่รับประทาน ALPHEUS ไม่ควรให้นมลูก (ดูหัวข้อ 4.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ALPHEUS ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงว่าอาการวิงเวียนศีรษะขณะขับรถหรือใช้เครื่องจักรนั้นไม่ค่อยได้รับรายงานในประสบการณ์หลังการขาย
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ความถี่ของผลข้างเคียงที่รายงานในการทดลองทางคลินิกและ/หรือการใช้หลังการขาย จัดอันดับตามการประเมินอัตราการเกิดของผลข้างเคียงในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะยาวขนาดใหญ่ ซึ่งรวมถึง HPS และ 4S กับผู้ป่วย 20,536 และ 4,444 ราย ตามลำดับ (ดูหัวข้อ 5.1) สำหรับ HPS บันทึกเฉพาะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเท่านั้นนอกเหนือจากอาการปวดกล้ามเนื้อ การเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัมและ CK สำหรับ 4S ผลข้างเคียงทั้งหมดที่ระบุไว้ด้านล่างได้รับการบันทึกไว้ หากอัตราการเกิดของ simvastatin ต่ำกว่าหรือใกล้เคียงกับที่เกี่ยวข้องกับยาหลอกในการศึกษาเหล่านี้ และมีรายงานเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นเองซึ่งจัดประเภทได้อย่างสมเหตุสมผลว่ามีความเกี่ยวข้องเชิงสาเหตุ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้จัดอยู่ในประเภท "หายาก"
ใน "HPS (ดูหัวข้อ 5.1) ของผู้ป่วย 20,536 รายที่ได้รับ simvastatin 40 มก. / วัน (n = 10,269) หรือยาหลอก (n = 10,267) ข้อมูลด้านความปลอดภัยเปรียบเทียบได้ระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 40 มก. และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ระยะเวลาการศึกษามัธยฐาน 5 ปี อัตราการเลิกใช้เนื่องจากผลข้างเคียงมีค่าเท่ากัน (4.8% ในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 40 มก. เทียบกับ 5.1% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก) โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดน้อยกว่า 0.1% ในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 40 มก. มีระดับ transaminase สูง (มากกว่า 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติที่ยืนยันโดยการทดสอบซ้ำ) ใน 0.21% (n = 21) ของผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 40 มก. เทียบกับ 0.09% (n = 9) ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะจัดเรียงตามเกณฑ์ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (> 1/10), บ่อย (≥ 1/100,
การเปลี่ยนแปลงของเลือดและระบบน้ำเหลือง:
หายาก: โรคโลหิตจาง
ความผิดปกติของระบบประสาท:
หายาก: ปวดหัว, อาชา, เวียนศีรษะ, โรคระบบประสาทส่วนปลาย
ระบบทางเดินอาหาร:
หายาก: ท้องผูก, ปวดท้อง, ท้องอืด, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน, ตับอ่อนอักเสบ.
ระบบตับและไต:
หายาก: โรคตับอักเสบ / โรคดีซ่าน
ผิวหนังและอวัยวะ:
หายาก: ผื่นคัน, ผมร่วง
ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน และเนื้อเยื่อกระดูก:
หายาก: ผงาด, rhabdomyolysis (ดูหัวข้อ 4.4), ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ
ไม่ทราบความถี่: ผงาดที่เกิดจากการทำลายภูมิคุ้มกัน (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติทั่วไปและการเปลี่ยนแปลงไซต์การบริหาร:
หายาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
มีรายงานการเกิดกลุ่มอาการภูมิไวเกินที่เห็นได้ชัดเจนรวมถึงลักษณะบางอย่างดังต่อไปนี้: angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, ESR ที่เพิ่มขึ้น, โรคข้ออักเสบและโรคข้ออักเสบ, ลมพิษ, ไวแสง, ไข้เลือดออก, ไข้เหลืองและแดง .
ค้นหา:
หายาก: การเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัม (alanine aminotransferase, aspartate amino transferase, gamma-glutamyl transpeptidase) (ดูหัวข้อ 4.4 ผลกระทบของตับ) การเพิ่มขึ้นของ alkaline phosphatase; เพิ่มระดับ CK ในซีรัม (ดูหัวข้อ 4.4)
ผลกระทบของชั้นเรียน: การรบกวนการนอนหลับ รวมถึงการนอนไม่หลับและฝันร้าย ความจำเสื่อม ความผิดปกติทางเพศ ภาวะซึมเศร้า
โรคเบาหวาน: ความถี่ขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีปัจจัยเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหาร≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30 กก. / m2, ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น, ประวัติความดันโลหิตสูง)
กรณีพิเศษของโรคปอดคั่นระหว่างหน้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.4)
เด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)
ในการศึกษาเด็กและวัยรุ่น 48 สัปดาห์ (เด็กชายที่มี Tanner ระยะ II ขึ้นไป และเด็กหญิงหลังมีประจำเดือนอย่างน้อย 1 ปี) อายุ 10 ถึง 17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน (n = 175) โปรไฟล์ ความปลอดภัยและความทนทาน ของกลุ่มซิมวาสแตตินโดยทั่วไปจะคล้ายกับกลุ่มยาหลอก ไม่ทราบผลกระทบระยะยาวต่อร่างกาย สติปัญญา และวุฒิภาวะทางเพศ ขณะนี้มีข้อมูลไม่เพียงพอหลังจากการรักษาหนึ่งปี (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.1)
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ปัจจุบันมีการรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดจำนวน จำกัด ปริมาณสูงสุดที่ได้รับคือ 3.6 กรัม ผู้ป่วยทุกรายฟื้นตัวโดยไม่มีผลกระทบ ไม่มีการรักษาเฉพาะในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ในกรณีนี้ควรใช้มาตรการตามอาการและการสนับสนุน
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: สารยับยั้ง HMG-CoA reductase
รหัส ATC: C10A A01
หลังจากการกลืนกิน ซิมวาสแตติน ซึ่งเป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งาน จะถูกไฮโดรไลซ์ในตับให้อยู่ในรูปแบบกรดเบตา-ไฮดรอกซีที่ออกฤทธิ์ที่สอดคล้องกัน ซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้ง HMG-CoA reductase (3 ไฮดรอกซี-3 เมทิลกลูตาริล CoA reductase) เอนไซม์นี้กระตุ้นการเปลี่ยน HMG-CoA เป็น mevalonate ซึ่งเป็นปฏิกิริยาเริ่มต้นและจำกัดในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของคอเลสเตอรอล
ซิมวาสแตตินได้รับการแสดงเพื่อลดความเข้มข้นของ LDL-C ทั้งแบบปกติและระดับสูง LDL ถูกก่อรูปจากโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) และส่วนใหญ่ถูก catabolized โดยส่วนใหญ่โดยตัวรับ LDL ที่มีสัมพรรคภาพสูงกลไกของผลการลด LDL ของซิมวาสแตตินอาจเกี่ยวข้องกับการลดความเข้มข้นของ VLDL โคเลสเตอรอล (C-VLDL) และการเหนี่ยวนำของตัวรับ LDL ที่นำไปสู่การลดลงของการผลิตและการเพิ่มขึ้นของแคแทบอลิซึมของ LDL-C Apolipoprotein B ยัง ลดลงอย่างมากระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน นอกจากนี้ ซิมวาสแตตินยังช่วยเพิ่ม HDL-C ในระดับปานกลางและลด TG ในพลาสมา ผลจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ ทำให้อัตราส่วนระหว่างคอเลสเตอรอลรวมกับ HDL-C และ LDL-C และ HDL-C ลดลง
ความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) หรือโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีอยู่
ในโครงการ “การศึกษาป้องกันโรคหัวใจ (HPS) ศึกษาผลของการรักษาด้วยซิมวาสแตตินในผู้ป่วย 20,536 ราย (อายุ 40-80 ปี) ที่มีหรือไม่มีภาวะระดับไขมันในเลือดสูง และโรคหลอดเลือดหัวใจ โรคหลอดเลือดอุดตันอื่น ๆ หรือโรคเบาหวาน ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 10,269 รายได้รับการรักษาด้วย simvastatin, 40 มก. / วัน และ 10,267 รายที่ได้รับยาหลอกเป็นระยะเวลาเฉลี่ย 5 ปี ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วย 6,793 คน (33%) มีระดับ LDL-C ต่ำกว่า 116 มก. / ดล. ผู้ป่วย 5,063 ราย (25%) มีระดับระหว่าง 116 มก. / ดล. และ 135 มก. / ดล. และผู้ป่วย 8,680 ราย (42%) มีระดับที่สูงกว่า 135 มก. / ดล.
การรักษาด้วย simvastatin 40 มก. / วันเมื่อเทียบกับยาหลอกช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ (1,328 [12.9 เปอร์เซ็นต์] สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin เทียบกับ 1,507 [14.7 เปอร์เซ็นต์] สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก p = 0.0003) เนื่องจาก อัตราการตายของหลอดเลือดลดลง 18% (587 [5.7%] vs 707 [6.9%]; p = 0.0005; ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ลง 1.2%) การเสียชีวิตที่ไม่เกี่ยวกับหลอดเลือดลดลงไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ Simvastatin ยังลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ
ซิมวาสแตตินลดความจำเป็นในการทำหัตถการ revascularization ของหลอดเลือดหัวใจ (รวมถึงการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจโดยบายพาสหรือ percutaneous transluminal coronary angioplasty) และขั้นตอน revascularization ต่อพ่วงและขั้นตอนการ revascularization ที่ไม่ใช่หลอดเลือดหัวใจอื่นๆ 30% (stroke โดย 25% (LDL cholesterol) ต่ำกว่า 3.0 mmol / L ที่รวม .
ในการศึกษาการอยู่รอดของ Simvastatin ของสแกนดิเนเวีย (4S) ผลของการรักษาด้วย simvastatin ต่อการตายทั้งหมดได้รับการประเมินในผู้ป่วย 4,444 ที่เป็นโรค CHD และระดับคอเลสเตอรอลรวมที่พื้นฐาน 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) ในการสุ่มตัวอย่างนี้สองเท่า -blind, placebo-controlled, multicenter study, ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วยอาหาร, มาตรการการรักษามาตรฐานและ simvastatin 20-40 มก. / วัน (n = 2,221 ) หรือยาหลอก (n = 2,223) สำหรับ a ระยะเวลามัธยฐาน 5.4 ปี Simvastatin ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิต 30% (ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ 3.3%) ความเสี่ยงของการเสียชีวิตจาก CHD ลดลง 42% (ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ 3.5%) Simvastatin ยังลดความเสี่ยงของหลอดเลือดหัวใจตีบ เหตุการณ์ (การเสียชีวิตจาก CHD บวกกับ MI ที่ไม่ร้ายแรงซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วในโรงพยาบาล) 34% นอกจากนี้ simvastatin ยังลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดสมองที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง (stroke and attack) ขาดเลือดชั่วคราว) 28% ไม่มีความแตกต่างทางสถิติระหว่างกลุ่มในการตายที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด
ไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิและไขมันในเลือดสูงรวมกัน
ในการศึกษาประสิทธิภาพเปรียบเทียบและความปลอดภัยของ simvastatin 10, 20, 40 และ 80 มก. / วันในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง ค่าเฉลี่ยลดลงของ LDL-C เท่ากับ 30, 38, 41 และ 47% ตามลำดับ ในการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม (ผสม) ของซิมวาสแตติน 40 มก. และ 80 มก. ค่ามัธยฐานของไตรกลีเซอไรด์ที่ลดลงเฉลี่ยอยู่ที่ 28 และ 33% (ยาหลอก: 2%) ตามลำดับ และค่าเฉลี่ยของ HDL-C เพิ่มขึ้นคือ 2% 13 และ 16% (ยาหลอก: 3%) ตามลำดับ
การศึกษาทางคลินิกในเด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)
ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก ผู้ป่วย 175 คน (เด็กชาย 99 คนที่เป็น Tanner stage II ขึ้นไปและ 76 สาวในช่วงวัยหมดประจำเดือนอย่างน้อย 1 ปี) อายุ 10 ถึง 17 ปี (อายุเฉลี่ย 14.1 ปี) ที่มีครอบครัวต่างกัน ไขมันในเลือดสูง (heFH) ถูกสุ่มให้รักษาด้วยซิมวาสแตตินหรือยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ (การศึกษาพื้นฐาน) เกณฑ์การรวมการศึกษาจำเป็นต้องมีระดับ LDL-C พื้นฐานระหว่าง 160 ถึง 400 มก. / เดซิลิตร และผู้ปกครองอย่างน้อยหนึ่งคนที่มีระดับ LDL-C> 189 มก. / เดซิลิตร ปริมาณยาซิมวาสแตติน (วันละครั้งในตอนเย็น) คือ 10 มก. ใน 8 สัปดาห์แรก 20 มก. สำหรับ 8 สัปดาห์ที่สอง และ 40 มก. หลังจากนั้น ในการขยายเวลาการศึกษา 24 สัปดาห์ ผู้ป่วย 144 คนได้รับเลือกให้รักษาต่อไปและได้รับยาซิมวาสแตติน 40 มก. หรือยาหลอก
Simvastatin ลดระดับ LDL-C, TG และ Apo B ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์ที่ได้จากการขยายการศึกษาเป็น 48 สัปดาห์นั้นเทียบได้กับผลที่สังเกตได้ในการศึกษาพื้นฐาน
หลังการรักษา 24 สัปดาห์ ค่า LDL-C เฉลี่ยที่ได้รับคือ 124.9 มก. / ดล. (ช่วง: 64.0-289.0 มก. / ดล.) ในกลุ่มซิมวาสแตติน 40 มก. เทียบกับ 207.8 มก. / ดล. (ช่วง: 128.0-334.0 มก. / ดล.) ในกลุ่มยาหลอก
หลังการรักษา 24 สัปดาห์ของการรักษาด้วยซิมวาสแตติน (โดยขนาดเพิ่มขึ้นจาก 10, 20 เป็น 40 มก. ต่อวัน ในช่วงเวลา 8 สัปดาห์) ระดับ LDL-C เฉลี่ยลดลง 36.8% (ยาหลอก: เพิ่มขึ้น 1.1% จากค่าพื้นฐาน), Apo B โดย 32.4% (ยาหลอก: 0.5%) และระดับ TG เฉลี่ย 7.9% (ยาหลอก: 3.2%) และเพิ่มระดับ HDL-C เฉลี่ย 8.3% (ยาหลอก: 3.6%) ประโยชน์ระยะยาวของ ALPHEUS ต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดไม่เป็นที่รู้จักในเด็กที่เป็นโรค heFH
ในเด็กที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงแบบ heterozygous familial ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของขนาดยาที่สูงกว่า 40 มก. ต่อวัน ยังไม่ได้รับการศึกษา ประสิทธิภาพระยะยาวของการรักษาด้วย simvastatin ในวัยเด็กในการลดการเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิตในวัยผู้ใหญ่ยังไม่เป็นที่แน่ชัด
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ซิมวาสแตตินเป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งานซึ่งถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วในร่างกายให้อยู่ในรูปแบบกรดเบตา-ไฮดรอกซีที่สอดคล้องกัน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ HMG-CoA reductase ไฮโดรไลซิสเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ อัตราการไฮโดรไลซิสในพลาสมาของมนุษย์ช้ามาก
คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ได้รับการประเมินในผู้ใหญ่ ไม่มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในเด็กและวัยรุ่น
การดูดซึม
ในมนุษย์ ซิมวาสแตตินจะถูกดูดซึมได้ดีและผ่านกระบวนการสกัดขั้นต้นอย่างครอบคลุมในตับ การสกัดตับขึ้นอยู่กับขอบเขตของการไหลเวียนของเลือดไปยังตับ ตับเป็นตำแหน่งหลักของการกระทำของรูปแบบออกฤทธิ์ ความพร้อมของเบต้า- อนุพันธ์ของไฮดรอกซีแอซิดในระบบไหลเวียนหลังจากรับประทานยาซิมวาสแตตินในช่องปากพบว่ามีค่าน้อยกว่า 5% ของขนาดยา ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมาในพลาสมาของสารยับยั้งออกฤทธิ์จะอยู่ที่ 1-2 ชั่วโมงหลังการให้ยา simvastatin อาหารที่รับประทานควบคู่กันจะไม่ส่งผลต่อการดูดซึม
เภสัชจลนศาสตร์ของยาซิมวาสแตตินแบบครั้งเดียวและหลายขนาดแสดงให้เห็นว่าไม่มีการสะสมของยาหลังการให้ยาหลายครั้ง
การกระจาย
ซิมวาสแตตินและสารออกฤทธิ์ของซิมวาสแตตินจับกับโปรตีนมากกว่า 95%
การกำจัด
ซิมวาสแตตินถูกขนส่งอย่างแข็งขันไปยังเซลล์ตับผ่านทางพาหะ OATP1B1
ซิมวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นของ CYP 3A4 (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5) เมแทบอไลต์ที่สำคัญของซิมวาสแตตินในพลาสมาของมนุษย์คือกรดเบตาไฮดรอกซีและสารออกฤทธิ์อื่นๆ อีก 4 ชนิด หลังจากรับประทานซิมวาสแตตินกัมมันตภาพรังสีในมนุษย์ 13% ของกัมมันตภาพรังสีถูกขับออกทางปัสสาวะและ 60% ในอุจจาระภายใน 96 ชั่วโมง ปริมาณที่พบในอุจจาระแสดงถึงปริมาณที่เทียบเท่าที่ดูดซึมซึ่งขับออกมาในน้ำดีและน้ำดีที่ไม่ดูดซึม beta-hydroxyacid metabolite ทางหลอดเลือดดำ อายุการใช้งานเฉลี่ยของมันคือ 1.9 ชั่วโมง มีเพียง 0.3% ของขนาดยาทางหลอดเลือดดำที่ถูกขับออกทางปัสสาวะในฐานะสารยับยั้ง
ประชากรพิเศษ
ผู้สวมใส่ Alial SLC01B1 และ S21T> C ลดกิจกรรม OATP1B1 ค่าเฉลี่ยการสัมผัส (AUC) ต่อสารออกฤทธิ์หลักคือกรดซิมวาสแตตินคือ 120% ในพาหะของเฮเทอโรไซกัสของ C allele (CT) และ 221% ใน homozygotes (CC) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ที่พบบ่อยที่สุด (TT) . อัลลีล C มีความถี่ 18% ในประชากรยุโรป ในผู้ป่วยที่เป็นโรค SLCOIBI polymorphism มีความเสี่ยงที่จะได้รับยา simvastatin มากขึ้น ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่จะเกิด rhabdomyolysis เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
จากการศึกษาในสัตว์ทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชพลศาสตร์ ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และสารก่อมะเร็ง ไม่มีความเสี่ยงอื่นใดต่อผู้ป่วยมากกว่าที่คาดไว้ตามกลไกทางเภสัชวิทยา ที่ขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ในหนูและกระต่าย ซิมวาสแตตินไม่ก่อให้เกิดการผิดรูปของทารกในครรภ์ และไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ การทำงานของระบบสืบพันธุ์ หรือพัฒนาการของทารกแรกเกิด
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
1 เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก. ประกอบด้วย :
สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต, บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล, กรดแอสคอร์บิก, โมโนไฮเดรตของกรดซิตริก, เซลลูโลส microcrystalline, แป้งพรีเจลาติไนซ์, สเตียเรตแมกนีเซียม, hypromellose, ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, ไททาเนียมไดออกไซด์, แป้งโรยตัว, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, เหล็กออกไซด์สีแดง
1 เม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก. ประกอบด้วย :
สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต, บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล, กรดแอสคอร์บิก, โมโนไฮเดรตของกรดซิตริก, เซลลูโลส microcrystalline, แป้งพรีเจลาติไนซ์, สเตียเรตแมกนีเซียม, hypromellose, ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, ไททาเนียมไดออกไซด์, แป้งโรยตัว, เหล็กออกไซด์สีแดง
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่บุบสลาย: 2 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก
PVC / PE / PVDC / Al ตุ่มปิดผนึกด้วยความร้อนในกล่องกระดาษแข็งพิมพ์หิน
กล่องบรรจุ 10 เม็ดในแพ็คตุ่ม
กล่องบรรจุ 28 เม็ดในสองแผล 14 เม็ด
เม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก
PVC / PE / PVDC / Al ตุ่มปิดผนึกด้วยความร้อนในกล่องกระดาษแข็งพิมพ์หิน
กล่องบรรจุ 10 เม็ดในแพ็คตุ่ม
กล่องบรรจุ 28 เม็ดในสองแผล 14 เม็ด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
เอส.เอฟ. กรุ๊ป เอส.อาร์.แอล.
Via Tiburtina, 1143
00156 โรม - อิตาลี
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
เม็ดเคลือบฟิล์ม ALPHEUS 20 มก.:
10 เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก. AIC n.037359015
เม็ดเคลือบฟิล์ม ALPHEUS 20 มก.:
28 เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก. AIC n.037359027
เม็ดเคลือบฟิล์ม ALPHEUS 40 มก.:
10 เม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก. AIC n.037359039
เม็ดเคลือบฟิล์ม ALPHEUS 40 มก.:
28 เม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก. AIC n.037359041
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
12 เมษายน 2550
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
เมษายน 2016