สารออกฤทธิ์: Paclitaxel
TAXOL 6 มก. / มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
ทำไมต้องใช้ Taxol? มีไว้เพื่ออะไร?
Paclitaxel อยู่ในกลุ่มยาต้านมะเร็งที่เรียกว่า Taxanes สารเหล่านี้ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง
TAXOL มีไว้สำหรับการรักษา:
มะเร็งรังไข่:
- เป็นยาทางเลือกแรก (หลังการผ่าตัดครั้งแรกร่วมกับซิสพลาติน ซึ่งเป็นยาที่มีส่วนผสมของแพลตตินัม)
- หลังการรักษามาตรฐานด้วยยาที่ใช้แพลตตินัมซึ่งไม่ได้ผล
โรคมะเร็งเต้านม:
- เป็นการบำบัดขั้นแรกในโรคขั้นสูงหรือโรคที่แพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย (โรคแพร่กระจาย) TAXOL ใช้ร่วมกับทั้ง anthracyclines (เช่น doxorubicin) และยาที่เรียกว่า trastuzumab (ในผู้ป่วยที่ไม่ได้ระบุ anthracycline และเซลล์มะเร็งที่มีโปรตีนที่เรียกว่า HER 2 บนพื้นผิว ดูเอกสารบรรจุภัณฑ์สำหรับ trastuzumab )
- หลังการผ่าตัดครั้งแรก เป็นการรักษาเพิ่มเติม หลังการรักษาด้วยแอนทราไซคลินและไซโคลฟอสฟาไมด์ (AC)
- เป็นยาทางเลือกที่สองในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยแอนทราไซคลินมาตรฐานหรือสำหรับผู้ที่ไม่ควรใช้การรักษาดังกล่าว
มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กขั้นสูง:
ร่วมกับซิสพลาตินเมื่อการผ่าตัดและ / หรือการฉายรังสีไม่เหมาะสม
Kaposi's sarcoma ที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์:
- เมื่อพยายามรักษาด้วยวิธีอื่น (เช่น liposomal anthracyclines) แต่ไม่ได้ผล
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Taxol
ห้ามใช้TAXOL
- หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ paclitaxel หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6) โดยเฉพาะน้ำมันละหุ่ง
- ถ้าจำนวนเม็ดเลือดขาวของคุณต่ำเกินไป แพทย์ของคุณจะขอตรวจเลือด
- ถ้าคุณให้นมลูก
- หากคุณมีการติดเชื้อที่รุนแรงและไม่มีการควบคุม และ Taxol จะใช้ในการรักษาเนื้องอกของ Kaposi
หากอยู่ในสถานการณ์ใด ๆ เหล่านี้ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบก่อนเริ่มการรักษาด้วย TAXOL ไม่แนะนำให้ใช้ TAXOL ในเด็ก (อายุต่ำกว่า 18 ปี)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Taxol
พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนใช้ TAXOL
เพื่อลดอาการแพ้ คุณจะได้รับยาอื่นๆ ก่อนที่คุณจะได้รับ TAXOL
หากคุณมีอาการแพ้อย่างรุนแรง (เช่น หายใจลำบาก หายใจลำบาก แน่นหน้าอก ความดันโลหิตลดลง เวียนศีรษะ เวียนศีรษะ ปฏิกิริยาทางผิวหนัง เช่น ผื่นหรือบวม)
หากคุณมีไข้ หนาวสั่น เจ็บคอหรือเป็นแผลในปาก (สัญญาณของการกดทับของเยื่อหุ้มเซลล์)
หากคุณมีอาการชาหรืออ่อนแรงที่แขนและขา (สัญญาณของเส้นประสาทส่วนปลาย); อาจจำเป็นต้องลดขนาดยา TAXOL
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง ในกรณีนี้ไม่แนะนำให้ใช้ TAXOL
หากคุณมีความผิดปกติในการนำหัวใจ
หากคุณมีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือเรื้อรัง มีไข้และปวดท้อง ระหว่างหรือหลังการรักษาด้วย TAXOL ได้ไม่นาน ลำไส้ใหญ่สามารถอักเสบได้ (ลำไส้ใหญ่ปลอม) หากคุณเคยได้รับรังสีทรวงอกมาก่อน (เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการอักเสบของปอด)
หากคุณมีปากแดงหรือปากอักเสบ (สัญญาณของเยื่อเมือก) และกำลังได้รับการรักษาด้วยเนื้อเยื่อ Kaposi's sarcoma
คุณอาจต้องใช้ยาที่ต่ำกว่า
หากอยู่ในสถานการณ์ใด ๆ เหล่านี้ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที
TAXOL จะต้องได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเสมอ การบริหาร TAXOL เข้าไปในหลอดเลือดแดงอาจทำให้เกิดการอักเสบและส่งผลให้เกิดอาการปวด บวม แดง และอบอุ่นได้
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Taxol
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา
ทั้งนี้เนื่องจาก TAXOL หรือยาอื่นๆ อาจไม่ได้ผลตามที่คาดไว้ หรือคุณอาจมีแนวโน้มที่จะเกิดผลข้างเคียงมากกว่า
ปฏิสัมพันธ์หมายความว่ายาที่ต่างกันสามารถส่งผลต่อกันและกันได้
พูดคุยกับแพทย์ของคุณเมื่อใช้ paclitaxel ในเวลาเดียวกันกับทำสิ่งใดสิ่งหนึ่งต่อไปนี้:
- ยารักษาโรคติดเชื้อ (เช่น ยาปฏิชีวนะ เช่น อีรีโทรมัยซิน ไรแฟมพิซิน ฯลฯ ให้ปรึกษาแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกร หากคุณไม่แน่ใจว่ายาที่คุณใช้เป็นยาปฏิชีวนะหรือไม่)
- ยาที่ใช้เพื่อช่วยให้อารมณ์ของคุณคงที่ ซึ่งบางครั้งเรียกว่ายากล่อมประสาท (เช่น ฟลูอกซีติน)
- ยาที่ใช้รักษาอาการชัก (โรคลมชัก) (เช่น carbamazepine, phenytoin)
- ยาที่ใช้ในการช่วยลดระดับไขมันในเลือด (เช่น gemfibrozil)
- ยาที่ใช้รักษาอาการเสียดท้องหรือแผลในกระเพาะอาหาร (เช่น ซิเมทิดีน)
- ยาที่ใช้รักษา HIV และ AIDS (เช่น ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapine)
- ยาที่เรียกว่า clopidogrel ใช้ป้องกันลิ่มเลือด
- ยาที่เรียกว่า rifampicin ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะที่ใช้สำหรับวัณโรค อาจจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา TAXOL
- วัคซีน: แจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณเพิ่งได้รับการฉีดวัคซีนหรือกำลังวางแผนที่จะฉีดวัคซีน การใช้ TAXOL ร่วมกับวัคซีนบางชนิดอาจทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนร้ายแรงได้
- cisplatin (ต้านมะเร็ง): ควรให้ TAXOL ก่อน cisplatin การทำงานของไตอาจต้องได้รับการตรวจติดตามบ่อยขึ้น
- doxorubicin (ต้านมะเร็ง): ควรให้ TAXOL 24 ชั่วโมงหลัง doxorubicin เพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้ doxorubicin ไหลเวียนอยู่ในระดับสูง
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
บอกแพทย์หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ก่อนรับการรักษาด้วย TAXOL หากมีความเป็นไปได้ที่คุณจะตั้งครรภ์ให้ใช้ยาคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยในระหว่างการรักษา ไม่ควรใช้ TAXOL ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างเคร่งครัด
ผู้ป่วยหญิงและชายที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรและ / หรือคู่ของพวกเขาควรใช้การคุมกำเนิดเป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือนหลังการรักษาด้วย paclitaxel ผู้ป่วยชายควรสอบถามเกี่ยวกับการเก็บรักษาสเปิร์มด้วยความเย็นก่อนการรักษาด้วยยา paclitaxel เนื่องจากอาจมีภาวะมีบุตรยาก
หากคุณให้นมลูก โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ หยุดให้นมลูกหากคุณใช้ TAXOL ห้ามให้นมลูกต่อโดยไม่ได้รับอนุญาตจากแพทย์
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ยานี้มีแอลกอฮอล์ ด้วยเหตุนี้จึงอาจไม่ฉลาดที่จะขับยานพาหนะทันทีหลังการรักษา ไม่ว่าในกรณีใด คุณไม่ควรขับรถหากรู้สึกวิงเวียนหรือรู้สึกไม่ปลอดภัย
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ TAXOL
TAXOL ประกอบด้วยน้ำมันละหุ่ง (น้ำมันละหุ่ง 50% polyoxyethylated) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง หากคุณแพ้น้ำมันละหุ่ง ควรปรึกษาแพทย์ก่อนรับประทาน TAXOL
TAXOL มีแอลกอฮอล์ (เอทานอลประมาณ 50%) - TAXOL แต่ละมิลลิลิตรมีแอลกอฮอล์ 0.396 กรัม ปริมาณ TAXOL 300 มก. / 50 มล. ประกอบด้วยแอลกอฮอล์ 20 กรัม เทียบเท่ากับเบียร์ 450 มล. หรือไวน์ 175 มล.
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Taxol: Dosage
- เพื่อลดอาการแพ้ คุณจะได้รับยาอื่นก่อน TAXOL ยาเหล่านี้อาจเป็นยาเม็ดหรือยาทางหลอดเลือดดำหรือทั้งสองอย่าง
- คุณจะได้รับ TAXOL หยดเข้าเส้นเลือด (สำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ) ผ่านตัวกรองแบบอินไลน์ TAXOL จะมอบให้คุณโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ เขาหรือเธอจะเตรียมสารละลายแช่ก่อนที่จะมอบให้คุณ ปริมาณที่คุณจะได้รับจะขึ้นอยู่กับผลการตรวจเลือดของคุณด้วย คุณจะได้รับ TAXOL เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับสารต้านมะเร็งอื่น ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับชนิดและความรุนแรงของมะเร็ง
- ควรให้ TAXOL เข้าเส้นเลือดตลอดระยะเวลา 3 ถึง 24 ชั่วโมง โดยปกติจะได้รับทุก 2 ถึง 3 สัปดาห์เว้นแต่จะได้รับคำแนะนำจากแพทย์ของคุณ แพทย์ของคุณจะแนะนำคุณเกี่ยวกับจำนวนรอบ TAXOL ที่คุณต้องใช้
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์นี้ โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Taxol มากเกินไป
ไม่มียาแก้พิษสำหรับการใช้ยาเกินขนาด TAXOL คุณจะได้รับการรักษาตามอาการของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Taxol คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณสังเกตเห็นอาการแพ้ สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึงสิ่งต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง:
- กะพริบร้อน,
- ปฏิกิริยาทางผิวหนัง,
- คัน,
- แน่นหน้าอก,
- หายใจถี่หรือหายใจลำบาก,
- บวม.
สิ่งเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของผลข้างเคียงที่ร้ายแรง
แจ้งให้แพทย์ทราบทันที:
หากคุณมีไข้ หนาวสั่น เจ็บคอหรือแผลในปาก (สัญญาณของการกดทับของกล้ามเนื้อ)
หากคุณมีอาการชาหรืออ่อนแรงที่แขนและขา (สัญญาณของเส้นประสาทส่วนปลาย)
หากคุณมีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือต่อเนื่องโดยมีไข้และปวดท้อง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):
- อาการแพ้เล็กน้อย เช่น หน้าแดง ผื่น คัน
- การติดเชื้อ: ส่วนใหญ่ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
- หายใจถี่
- เจ็บคอหรือเป็นแผลในปาก เจ็บและปากแดง ท้องเสีย รู้สึกหรือป่วย (คลื่นไส้ อาเจียน)
- ผมร่วง (กรณีส่วนใหญ่ของผมร่วงเกิดขึ้นน้อยกว่าหนึ่งเดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วย paclitaxel เมื่อเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้น ผมร่วงเป็นที่ประจักษ์ [มากกว่า 50%] ในผู้ป่วยส่วนใหญ่)
- ปวดกล้ามเนื้อ ตะคริว ปวดข้อ
- ไข้ หนาวสั่น ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ อ่อนเพลีย ซีด ช้ำได้ง่ายขึ้น
- อาการชา รู้สึกเสียวซ่าหรืออ่อนแรงที่แขนและขา (อาการทั้งหมดของเส้นประสาทส่วนปลาย)
- การทดสอบสามารถแสดง: จำนวนเกล็ดเลือดลดลง จำนวนเม็ดเลือดขาวหรือเม็ดเลือดแดง ความดันโลหิตต่ำ
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):
- การเปลี่ยนแปลงของเล็บและผิวหนังเล็กน้อยและชั่วคราว ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด (อาการบวมเฉพาะที่ ปวด และรอยแดงของผิวหนัง)
- การตรวจสอบสามารถแสดง: อัตราการเต้นของหัวใจช้า เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นอย่างรุนแรง (อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสและ AST - SGOT)
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):
- ช็อกจากการติดเชื้อ (เรียกว่า "ช็อกจากการติดเชื้อ")
- ใจสั่น, โรคหัวใจ (AV block), อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น, หัวใจวาย, ความทุกข์ทางเดินหายใจ
- เหนื่อยล้า, เหงื่อออก, เป็นลม (เป็นลมหมดสติ), อาการแพ้อย่างมีนัยสำคัญ, การอักเสบของเส้นเลือดที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตัน (thrombophlebitis), อาการบวมที่ใบหน้า, ริมฝีปาก, ปาก, ลิ้นหรือลำคอ
- ปวดหลัง เจ็บหน้าอก ปวดมือ เท้า หนาวสั่น ปวดท้อง
- การตรวจสอบสามารถแสดง: บิลิรูบินเพิ่มขึ้นอย่างรุนแรง (โรคดีซ่าน), ความดันโลหิตสูง, ก้อน
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
- ลดเม็ดเลือดขาวที่มีไข้และเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ (ไข้นิวโทรพีเนีย)
- การมีส่วนร่วมของเส้นประสาทด้วยความรู้สึกอ่อนแอในกล้ามเนื้อแขนและขา (motor neuropathy)
- หายใจถี่, เส้นเลือดอุดตันในปอด, พังผืดในปอด, โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า, หายใจลำบาก, เยื่อหุ้มปอดไหล
- ลำไส้อุดตัน, ลำไส้ทะลุ, การอักเสบของลำไส้ใหญ่ (ลำไส้ใหญ่ขาดเลือด), การอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ)
- อาการคัน, ผื่น, ผิวหนังแดง (เกิดผื่นแดง)
- การติดเชื้อในเลือด (ภาวะติดเชื้อ) เยื่อบุช่องท้องอักเสบ
- Pyrexia, การคายน้ำ, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, บวมน้ำ, อาการป่วยไข้
- ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต (ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก)
- การตรวจสอบสามารถแสดง: creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้นซึ่งบ่งชี้ถึงความผิดปกติของไต
ผลข้างเคียงที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน):
- จังหวะการเต้นของหัวใจที่เร่งขึ้นและผิดปกติ (atrial fibrillation, supraventricular tachycardia)
- การเปลี่ยนแปลงอย่างกะทันหันของการสร้างเซลล์เม็ดเลือด (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด)
- ความผิดปกติของเส้นประสาทตาและ / หรือการรบกวนทางสายตา (scintillating scotome)
- สูญเสียหรือลดการได้ยิน (ototoxicity), หูอื้อ (หูอื้อ), อาการวิงเวียนศีรษะ
- ไอ
- ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในช่องท้องและลำไส้ (mesenteric thrombosis) การอักเสบของลำไส้ใหญ่บางครั้งมีอาการท้องร่วงรุนแรงและต่อเนื่อง
- ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง ได้แก่ มีไข้ ผื่นแดงที่ผิวหนัง ปวดตามข้อ และ/หรือตาอักเสบ (กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน) ผิวหนังลอกเฉพาะที่ (เนื้อร้ายที่ผิวหนัง) รอยแดงมีจุดแดงและไม่สม่ำเสมอ (มีเลือดออก) (เกิดผื่นแดง) multiforme) ), การอักเสบของผิวหนังที่มีแผลพุพองและลอก (โรคผิวหนังอักเสบจากผลัดเซลล์ผิว), ลมพิษ, การสูญเสียเล็บ (ผู้ป่วยในการบำบัดควรปกป้องมือและเท้าด้วยครีมกันแดด)
- สูญเสียความกระหาย (อาการเบื่ออาหาร)
- ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตด้วยการช็อก (anaphylactic shock)
- การทำงานของตับถูกรบกวน (เนื้อร้ายในตับ, โรคไข้สมองอักเสบจากตับ (ทั้งสองรายงานกรณีการเสียชีวิต))
- สภาพสับสน
- ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่) มีการรายงานการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดหรือ "DIC" นี่เป็นภาวะร้ายแรงที่ทำให้ผู้คนเสี่ยงต่อการตกเลือด ลิ่มเลือด หรือทั้งสองอย่างได้ง่าย
- การแข็งตัว / ความหนาของผิวหนัง (Scleroderma)
- ภาวะแทรกซ้อนทางเมตาบอลิซึมหลังการให้เคมีบำบัด (tumor lysis syndrome)
- ความผิดปกติของตา เช่น การบวมและหนาของจุดภาพชัด (macular edema) แสงวาบ (photopsia) และแพทช์ จุด จุด และ "ใยแมงมุม" ที่ลอยอยู่ในขอบเขตการมองเห็น (แมลงวันบิน)
- การอักเสบของเส้นเลือด (phlebitis)
- โรคแพ้ภูมิตัวเองที่มีอาการหลายอย่าง เช่น ผื่นแดง ตกสะเก็ดบนผิวหนัง ปวดข้อ หรือเมื่อยล้า (systemic lupus erythematosus)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและขวดยา วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ก่อนทำการเจือจาง TAXOL:
เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสง การแช่แข็งไม่ส่งผลเสียต่อขวดที่ปิด
จากมุมมองทางจุลชีววิทยา เมื่อเปิดผลิตภัณฑ์แล้วสามารถเก็บได้นานสูงสุด 28 วันที่ 25 ° C ระยะเวลาและเงื่อนไขการจัดเก็บอื่น ๆ เป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้
หลังจากการเจือจาง TAXOL:
จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ที่เจือจางทันที หากไม่ได้ใช้ทันที เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C) ไม่เกิน 24 ชั่วโมง เว้นแต่จะทำการเจือจางภายใต้สภาวะปลอดเชื้อที่ผ่านการตรวจสอบและควบคุม สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับความคงตัวหลังจากการเจือจาง โปรดดูหัวข้อสำหรับผู้ประกอบวิชาชีพด้านการแพทย์
ข้อมูลอื่น ๆ
TAXOL ประกอบด้วยอะไรบ้าง
สารออกฤทธิ์คือ paclitaxel
แต่ละมล. เข้มข้นประกอบด้วย paclitaxel 6 มก.
ขวดแต่ละขวดมี 5 - 16.7 - 25 หรือ 50 มล. (สอดคล้องกับ 30, 100, 150 หรือ 300 มก. ของ paclitaxel ตามลำดับ)
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ เอทานอล (แอลกอฮอล์) และน้ำมันละหุ่งโพลีออกซีเอทิลเลต
คำอธิบายของ TAXOL ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
TAXOL 6 มก. / มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่เป็นสารละลายสีเหลืองใสไม่มีสีถึงหนืดเล็กน้อยบรรจุในขวดขนาด 5 มล. 16.7 มล. 25 มล. และ 50 มล. สำหรับเจือจาง
ขวดบรรจุแยกชิ้นในกล่องบรรจุกล่องบรรจุ 10 กล่องนอกจากนี้ยังมี
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
ข้อมูลต่อไปนี้มีไว้สำหรับบุคลากรทางการแพทย์เท่านั้น
การเตรียมสารละลายแช่:
- ภาชนะบรรจุและชุดยาที่ใช้กับ TAXOL จะต้องปราศจาก DEHP ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงที่ผู้ป่วยจะสัมผัสกับสารลดแรงตึงผิว DEHP [ได- (2-เอทิลเฮกซิล) พทาเลต] ซึ่งสามารถปลดปล่อยออกจากภาชนะพีวีซีหรือชุดแช่ได้ การใช้อุปกรณ์กรอง (เช่น IVEX-2 ) ที่มีช่องป้อนพีวีซีแบบสั้นและ / หรืออุปกรณ์เต้าเสียบไม่ได้แสดงการขาย DEHP อย่างมีนัยสำคัญ
- เช่นเดียวกับยาต้านจุลชีพ TAXOL ทั้งหมดจะต้องได้รับการดูแลด้วยความระมัดระวัง สวมถุงมือป้องกันที่เหมาะสมเสมอเมื่อจัดการกับขวดที่มีพาซิแทกเซล การเจือจางของ paclitaxel ต้องทำภายใต้สภาวะปลอดเชื้อโดยบุคลากรที่ได้รับการฝึกอบรมในพื้นที่เฉพาะ ในกรณีที่สัมผัสกับผิวหนัง ให้ล้างบริเวณนั้นด้วยสบู่และน้ำ ในกรณีที่สัมผัสกับเยื่อเมือก ให้ล้างด้วยน้ำปริมาณมาก
- ห้ามใช้อุปกรณ์ Chemo-Dispensing Pin หรืออุปกรณ์เจาะที่คล้ายกันซึ่งอาจทำให้ตัวหยุดตกลงไปในขวด ส่งผลให้สูญเสียความเป็นหมัน
ขั้นตอนที่ 1: เจือจางสมาธิ
ก่อนการบริหาร TAXOL จะต้องเจือจางด้วยสิ่งใดสิ่งหนึ่งต่อไปนี้:
- 0.9% โซเดียมคลอไรด์
- เดกซ์โทรส 5%
- สารละลายเดกซ์โทรส 5% และสารละลายฉีดโซเดียมคลอไรด์ 0.9%
- 5% เดกซ์โทรสในสารละลายริงเกอร์สำหรับฉีด
ความเข้มข้นของสารละลาย paclitaxel สุดท้ายควรอยู่ระหว่าง 0.3 มก. / มล. ถึง 1.2 มก. / มล. ควรใช้ภาชนะและอุปกรณ์การแช่ที่ปราศจาก DEHP
หลังจากการเจือจาง สารละลายอาจแสดงความขุ่น เนื่องมาจากสูตรผสมของกระสายยา และไม่สามารถถอดออกได้โดยการกรอง ไม่มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นหลังจากการบริหารให้สารละลายผ่าน cannula ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่มีตัวกรองแบบอินไลน์
ขั้นตอนที่ 2: การบริหารยา
Premedicate ผู้ป่วยทุกรายที่มี corticosteroids, antihistamines และ H2 antagonists ก่อนการให้ยา
ห้ามใช้ยา TAXOL ซ้ำจนกว่าจำนวนนิวโทรฟิลจะเท่ากับ≥ 1,500 / mm3 (≥ 1,000 / mm3 สำหรับผู้ป่วยที่มี Kaposi's sarcoma) และจำนวนเกล็ดเลือดจะอยู่ที่≥ 100,000 / mm3 (≥ 75,000 / mm3 สำหรับผู้ป่วย Kaposi)
หลีกเลี่ยงการตกตะกอนของสารละลายแช่:
- ใช้โดยเร็วที่สุดหลังจากการเจือจาง
- หลีกเลี่ยงการสั่น สั่นสะเทือน หรือกระวนกระวายมากเกินไป
- ต้องทำความสะอาดชุดแช่ก่อนใช้งาน
- ตรวจสอบลักษณะที่ปรากฏของสารละลายเป็นประจำและหยุดการแช่หากมีตะกอน
ความคงตัวทางเคมีและกายภาพของสารละลายแสดงให้เห็นที่ 5 ° C และ 25 ° C เป็นเวลา 7 วันเมื่อเจือจางด้วยสารละลายเดกซ์โทรส 5% สำหรับการฉีด และ 14 วันเมื่อเจือจางด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% จากมุมมองทางจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ที่เจือจางทันทีหรือเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2 ° C-8 ° C นานถึง 24 ชั่วโมง
ควรให้ TAXOL ผ่านตัวกรองแบบอินไลน์ที่เหมาะสมด้วยเมมเบรนขนาดเล็กที่มีรูพรุนที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง ≤ 0.2 ไมโครเมตร ควรใช้ภาชนะและชุดการแช่ที่ปราศจาก DEHP การใช้ตัวกรองที่รวมอุปกรณ์ทางเข้าและทางออก PVC แบบสั้นไม่ได้แสดงให้เห็นการปลดปล่อย DEHP ที่สำคัญ
ขั้นตอนที่ 3: การกำจัด
การกำจัดวัสดุที่ไม่ได้ใช้หรือของเสียต้องเป็นไปตามระเบียบที่เกี่ยวข้องกับการจัดการยาที่เป็นพิษต่อเซลล์
ปริมาณ:
ปริมาณที่แนะนำสำหรับการฉีด TAXOL ทางหลอดเลือดดำมีดังนี้:
ห้ามใช้ยา TAXOL ซ้ำจนกว่าจำนวนนิวโทรฟิลจะเท่ากับ≥ 1,500 / mm3 (≥ 1,000 / mm3 สำหรับผู้ป่วย Kaposi's sarcoma) และจำนวนเกล็ดเลือดจะอยู่ที่≥ 100,000 / mm3 (≥ 75,000 / mm3 สำหรับผู้ป่วยที่มี Kaposi's sarcoma)
ผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรง (จำนวนนิวโทรฟิล <500 / mm3 เป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ขึ้นไป) หรือโรคระบบประสาทส่วนปลายที่รุนแรงควรได้รับยาที่ลดลง 20% สำหรับหลักสูตรที่ตามมา (25% สำหรับผู้ป่วยที่มี Kaposi's sarcoma) (ดูสรุปคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์)
มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะแนะนำการปรับเปลี่ยนขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรงไม่ควรได้รับการรักษาด้วย TAXOL (ดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์)
ไม่แนะนำให้ใช้ TAXOL ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพไม่ดี
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
TAXOL 6 มก. / มล
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
หนึ่งขวดประกอบด้วย paclitaxel 6 มก. / มล. (6 มก. ต่อ 1 มล. ของความเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่)
ขวดขนาด 5 มล. ประกอบด้วย paclitaxel 30 มก.
ขวด 16.7 มล. ประกอบด้วย paclitaxel 100 มก.
ขวดขนาด 25 มล. หนึ่งขวดประกอบด้วย paclitaxel 150 มก.
ขวดขนาด 50 มล. หนึ่งขวดประกอบด้วย paclitaxel 300 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: 396 มก. / มล. เอทานอลปราศจากน้ำและน้ำมันละหุ่ง
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
สารละลายหนืดใส ไม่มีสีถึงเหลืองซีด
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
มะเร็งรังไข่: ในการรักษาด้วยเคมีบำบัดทางเลือกแรกของมะเร็งรังไข่ TAXOL มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ระยะลุกลามหรือมะเร็งที่ตกค้าง (> 1 ซม.) หลังการผ่าตัดส่องกล้องครั้งแรกร่วมกับซิสพลาติน
ในการรักษาด้วยเคมีบำบัดทางเลือกที่สองของมะเร็งรังไข่ TAXOL ได้รับการระบุสำหรับการรักษามะเร็งรังไข่ระยะลุกลามเมื่อการรักษาแบบมาตรฐานซึ่งมีอนุพันธ์แพลตตินัมไม่ได้ผล
โรคมะเร็งเต้านม: ในการบำบัดแบบเสริม Taxol มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีโหนดบวกหลังการรักษาด้วย anthracycline และ cyclophosphamide (AC) การรักษาเสริมด้วย TAXOL ควรพิจารณาเป็นทางเลือกแทนการรักษาแบบ AC ต่อเนื่อง
TAXOL ได้รับการระบุสำหรับการรักษาเบื้องต้นของมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะลุกลามในท้องถิ่นร่วมกับแอนทราไซคลินในผู้ป่วยที่การรักษาด้วยแอนทราไซคลินมีความเหมาะสมและร่วมกับ trastuzumab ในผู้ป่วยที่มีการแสดงออกเกิน HER-2 ระดับ 3 ขึ้นไป "การตรวจอิมมูโนฮิสโตเคมีและการรักษาใด ไม่สามารถใช้แอนทราไซคลินได้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
เป็นยาเดี่ยว TAXOL ได้รับการระบุสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามเมื่อการรักษามาตรฐานที่มีอนุพันธ์ของแอนทราไซคลินไม่ถือว่าเป็นไปได้หรือไม่มีประสิทธิภาพ
มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กขั้นสูง : TAXOL ร่วมกับ cisplatin เป็นตัวบ่งชี้ในการรักษามะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer (NSCLC) ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถได้รับการผ่าตัดหัวรุนแรงและ / หรือการฉายรังสี
sarcoma ของ Kaposi ที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์: Taxol มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี Kaposi's sarcoma (KS) ขั้นสูงที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์ ซึ่งล้มเหลวในการรักษา liposomal anthracycline ก่อนหน้านี้
มีข้อมูลประสิทธิภาพที่จำกัดเพื่อสนับสนุนข้อบ่งชี้นี้ บทสรุปของการศึกษาที่เกี่ยวข้องได้แสดงไว้ในส่วนที่ 5.1
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
TAXOL ควรได้รับการดูแลภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาในสถานที่ที่เชี่ยวชาญด้านการบริหารสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ (ดูหัวข้อ 6.6)
ก่อนการให้ TAXOL ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการรักษาด้วย corticosteroids, antihistamines และ H2 antagonists เช่น
* 8-20 มก. สำหรับผู้ป่วย Kaposi's sarcoma
** หรือ antihistamine ที่เทียบเท่ากัน เช่น chlorpheniramine
สำหรับคำแนะนำเกี่ยวกับการเจือจางผลิตภัณฑ์ก่อนการบริหาร ดูหัวข้อ 6.6 ควรให้ TAXOL ฉีดเข้าเส้นเลือดดำผ่านตัวกรองแบบอินไลน์ที่มีเมมเบรนขนาดเล็กที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง ≤ 0.22 ไมโครเมตร (ดูหัวข้อ 6.6)
เคมีบำบัดขั้นแรกของมะเร็งรังไข่: แม้ว่าจะมีการตรวจสอบสูตรการให้ยาอื่น ๆ แนะนำให้ใช้สูตรผสมที่ประกอบด้วย TAXOL และ cisplatin ตามระยะเวลาของการแช่ แนะนำให้ใช้ TAXOL สองขนาด: TAXOL ในขนาด 175 มก. / ม. 2 ฉีดเข้าเส้นเลือดดำนานกว่า 3 ชั่วโมง ตามด้วยซิสพลาตินในขนาด 75 มก. / ม. 2 ทุกสามสัปดาห์หรือ TAXOL 135 มก. . / m2 โดยให้ยาแบบฉีดตลอด 24 ชั่วโมง ตามด้วย cisplatin ในขนาด 75 มก. / ตร.ม. โดยมีช่วงเวลาสามสัปดาห์ระหว่างการบริหารยานี้กับครั้งต่อไป (ดูหัวข้อ 5.1)
เคมีบำบัดทางเลือกที่สองของมะเร็งรังไข่: ปริมาณที่แนะนำของ TAXOL คือ 175 มก. / ม. 2 โดยใช้เวลา 3 ชั่วโมงโดยมีช่วงเวลา 3 สัปดาห์ระหว่างการบริหารหนึ่งครั้งกับครั้งต่อไป
เคมีบำบัดเสริมในมะเร็งเต้านม: ปริมาณที่แนะนำของ TAXOL คือ 175 มก. / ม. 2 ตลอด 3 ชั่วโมงทุกๆ 3 สัปดาห์เป็นเวลาสี่รอบหลังการรักษาด้วย AC
เคมีบำบัดขั้นแรกของมะเร็งเต้านม: เมื่อใช้ร่วมกับ doxorubicin (50 mg / m2) ควรให้ TAXOL 24 ชั่วโมงหลัง doxorubicin ปริมาณที่แนะนำของ TAXOL คือ 220 มก. / ม. 2 ฉีดเข้าเส้นเลือดดำในช่วง 3 ชั่วโมงโดยมีช่วงเวลา 3 สัปดาห์ระหว่างหลักสูตร (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)
เมื่อใช้ร่วมกับ trastuzumab ปริมาณที่แนะนำของ TAXOL คือ 175 มก. / ม. 2 โดยให้ทางหลอดเลือดดำในช่วง 3 ชั่วโมงโดยมีช่วงเวลา 3 สัปดาห์ระหว่างหลักสูตร (ดูหัวข้อ 5.1)การฉีดยา TAXOL สามารถเริ่มได้ในวันรุ่งขึ้นหลังจากรับประทานยา trastuzumab ครั้งแรก หรือทันทีหลังจากสิ่งต่อไปนี้ หากสามารถให้ยา trastuzumab ขนาดก่อนหน้าได้ดี (สำหรับรายละเอียดเกี่ยวกับ trastuzumab โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ยา Herceptin)
เคมีบำบัดทางเลือกที่สองของมะเร็งเต้านม: ปริมาณที่แนะนำของ TAXOL คือ 175 มก. / ม. 2 เป็นระยะเวลา 3 ชั่วโมงโดยมีช่วงเวลา 3 สัปดาห์ระหว่างหลักสูตร
การรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะลุกลาม: ปริมาณที่แนะนำของ TAXOL คือ 175 มก. / ม. 2 โดยใช้เวลามากกว่า 3 ชั่วโมง ตามด้วยการให้ยาซิสพลาตินในขนาด 80 มก. / ตร.ม. โดยมีช่วงเวลา 3 สัปดาห์ระหว่างรอบการรักษาหนึ่งรอบกับรอบถัดไป
การรักษา Sarcoma ของ Kaposi ที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์: ปริมาณที่แนะนำของ TAXOL คือ 100 มก. / ม. 2 โดยให้ทางหลอดเลือดดำ 3 ชั่วโมงทุกสองสัปดาห์
ควรให้ยา TAXOL ในปริมาณที่ตามมาโดยคำนึงถึงความทนทานต่อผลิตภัณฑ์ยาของแต่ละบุคคล
ขอแนะนำไม่ให้ใช้ TAXOL ซ้ำจนกว่าจำนวนนิวโทรฟิลจะถึงหรือเกินค่า 1,500 / mm3 (≥ 1,000 / mm3 สำหรับผู้ป่วยที่มี Kaposi's sarcoma) และจำนวนเกล็ดเลือดถึงค่า ≥ 100,000 / mm3 (≥ 75,000 / mm3 สำหรับผู้ป่วยที่มี Kaposi's sarcoma) ในกรณีของ neutropenia รุนแรง (neutrophils น้อยกว่า 500 / mm3 เป็นเวลา 7 วันหรือมากกว่า) หรือโรคระบบประสาทส่วนปลายที่รุนแรงปริมาณในหลักสูตรการรักษาที่ตามมาควรลดลง 20% (25% สำหรับผู้ป่วย กับเนื้อเยื่อของ Kaposi) (ดูหัวข้อ 4.4)
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ: ไม่มีข้อมูลเพียงพอที่แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรงไม่ควรได้รับการรักษาด้วย paclitaxel
การใช้งานในเด็ก: ไม่แนะนำให้ใช้ TAXOL ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ
04.3 ข้อห้าม
ความไวต่อยาแพ็กลิแทกเซลหรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งน้ำมันละหุ่งพอลิออกซีเอทิลเลต (ดูหัวข้อ 4.4)
ไม่ควรใช้ TAXOL ในผู้ป่วยที่มีจำนวนนิวโทรฟิลเริ่มต้นที่ 3 (3 สำหรับผู้ป่วยที่มี Kaposi's sarcoma)
TAXOL มีข้อห้ามในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.6)
ในเนื้อเยื่อของ Kaposi นั้น TAXOL ยังห้ามใช้ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อร่วมด้วย รุนแรง และไม่มีการควบคุม
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ควรให้ TAXOL ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้เคมีบำบัดต้านมะเร็ง เนื่องจากอาจเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรงต่อยาได้ ควรมีอุปกรณ์ดูแลสนับสนุนที่เพียงพอ
เมื่อพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการเกิด extravasation ขอแนะนำให้ตรวจสอบบริเวณที่ฉีดอย่างใกล้ชิดเพื่อการแทรกซึมที่เป็นไปได้ในระหว่างการให้ยา
ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาด้วย corticosteroids, antihistamines และ H2 antagonists (ดูหัวข้อ 4.2)
ควรให้ TAXOL ก่อนใช้ยาซิสพลาตินเมื่อใช้ร่วมกับยา (ดูหัวข้อ 4.5)
หลังการรักษาด้วย TAXOL นำหน้าด้วยการให้ยาล่วงหน้าอย่างเพียงพอ ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างมีนัยสำคัญมีอาการหายใจลำบากและความดันเลือดต่ำที่ต้องได้รับการรักษา อาการบวมน้ำแองจิโออีดีมาและลมพิษทั่วไปที่แสดงออกในฮีสตามีน ในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง ควรหยุดใช้ TAXOL ทันที ให้การรักษาตามอาการและไม่ต้องให้ยาซ้ำ
Myelosuppression (ส่วนใหญ่เป็นนิวโทรพีเนีย) คือขนาดยาที่จำกัดความเป็นพิษ ควรมีการตรวจสอบพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาเป็นประจำ และไม่ควรให้การรักษาต่อจนกว่าค่านิวโทรฟิลจะส่งกลับ ≥ 1,500 / mm3 (≥ 1,000 / mm3 สำหรับผู้ป่วยที่มี Kaposi's sarcoma) และของเกล็ดเลือด ≥ 100,000 / mm3 (≥ 75,000 / mm3 สำหรับผู้ป่วยที่มี เนื้อเยื่อของ Kaposi) ในการศึกษาทางคลินิกของ Kaposi sarcoma ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับปัจจัยการเจริญเติบโตของแกรนูโลไซต์ (G-CSF)
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดพิษเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะการกดทับของเยื่อหุ้มเซลล์ระดับ 3-4 ความเป็นพิษของ TAXOL ไม่ปรากฏขึ้นเมื่อให้ยาเกิน 3 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องเล็กน้อย เมื่อให้ TAXOL ในรูปแบบการให้ยาที่ช้ากว่า อาจมีการกดทับของ myelosuppression เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับการพัฒนาของการกดทับของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2) ไม่มีข้อมูลเพียงพอที่จะแนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 5.2) ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มี cholestasis รุนแรงเมื่อเริ่มการรักษา ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรงไม่ควรให้ paclitaxel
ความผิดปกติที่ร้ายแรงในการนำหัวใจ ไม่ค่อยได้รับรายงานเกี่ยวกับ TAXOL เพียงอย่างเดียว หากเกิดขึ้นระหว่างการใช้ TAXOL ควรมีการบำบัดที่เหมาะสมและติดตามการเต้นของหัวใจอย่างต่อเนื่องในช่วงรอบถัดไป ความดันโลหิตต่ำ ความดันโลหิตสูงและหัวใจเต้นช้าได้รับการสังเกตในระหว่างการรักษาด้วย TAXOL ผู้ป่วยมักจะไม่มีอาการและโดยทั่วไปไม่ต้องการการรักษา แนะนำให้ใช้สัญญาณชีพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงชั่วโมงแรกของการให้ TAXOL เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรงพบได้บ่อยในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด non-small cell มากกว่าในผู้ป่วยมะเร็ง ในการศึกษาทางคลินิกของ Kaposi's sarcoma ที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์ พบภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel
เมื่อใช้ TAXOL ร่วมกับ doxorubicin หรือ trastuzumab สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามในระยะเริ่มต้น ควรติดตามการทำงานของหัวใจอย่างใกล้ชิด ผู้ป่วยที่เป็นผู้สมัครรับการรักษาด้วย TAXOL ในชุดค่าผสมเหล่านี้ควรได้รับการประเมินการเต้นของหัวใจขั้นพื้นฐาน ซึ่งรวมถึง "ประวัติทางการแพทย์ การตรวจร่างกาย ECG การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ และ/หรือ angio cardioscintigraphy (การสแกน MUGA)) ควรตรวจสอบการทำงานของหัวใจเพิ่มเติมในระหว่างการรักษา ( เช่น ทุก ๆ สามเดือน) การเฝ้าติดตามสามารถช่วยระบุผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจและการรักษาแพทย์ควรประเมินขนาดยาสะสม (มก. / ตร.ม. ) ของแอนทราไซคลินอย่างรอบคอบเมื่อตัดสินใจเกี่ยวกับอัตราการทำงานของ ventricular เมื่อหลักฐานบ่งชี้ว่าการทำงานของหัวใจเสื่อมลงแม้ แพทย์ที่รักษาโดยไม่แสดงอาการควรชั่งน้ำหนักผลประโยชน์ทางคลินิกของการรักษาต่อไปอย่างรอบคอบเพื่อไม่ให้เกิดความเสียหายต่อหัวใจ ซึ่งรวมถึงความเสียหายที่อาจย้อนกลับไม่ได้ หากให้การรักษาเพิ่มเติม การควบคุมการทำงานของหัวใจควรให้บ่อยขึ้น (เช่น ทุก 1-2 รอบ) สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติม โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ยา Herceptin หรือ doxorubicin
แม้ว่า ปลายประสาทอักเสบ เป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งการพัฒนาของอาการรุนแรงนั้นหายาก ในกรณีที่รุนแรง แนะนำให้ลดขนาดยา 20% (25% ในผู้ป่วย Kaposi's sarcoma) สำหรับการรักษาที่ตามมาทั้งหมดด้วย TAXOL ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดชนิด non-small cell และในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ในการรักษา first-line การให้ TAXOL ที่ผสมร่วมกับ cisplatin เป็นเวลา 3 ชั่วโมง ส่งผลให้มีอุบัติการณ์ของ neurotoxicity รุนแรงขึ้น เมื่อเทียบกับ TAXOL เพียงอย่างเดียวและ cyclophosphamide ตามด้วย cisplatin .
ในการศึกษาในสัตว์ทดลองที่ดำเนินการเพื่อประเมินความสามารถในการทนต่อในท้องถิ่น พบปฏิกิริยาของเนื้อเยื่ออย่างรุนแรงหลังการให้ยาภายในหลอดเลือด ด้วยเหตุนี้จึงต้องระมัดระวังเป็นพิเศษเพื่อหลีกเลี่ยงการบริหาร TAXOL โดยเส้นทางนี้
การรักษาด้วย TAXOL ร่วมกับการฉายรังสีในปอด โดยไม่คำนึงถึงลำดับการใช้งาน สามารถนำไปสู่การพัฒนาของ โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า.
เนื่องจาก TAXOL มีเอทานอล (396 มก. / มล.) จึงจำเป็นต้องประเมินผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อระบบประสาทส่วนกลางและผลกระทบอื่น ๆ ที่เป็นไปได้
กรณีของ ลำไส้ใหญ่เทียม รวมทั้งกรณีในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะควบคู่กันไป ปฏิกิริยานี้ควรนำมาพิจารณาในการวินิจฉัยแยกโรคในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือเรื้อรังที่เกิดขึ้นระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยยาแพ็กลิแทกเซล
ในผู้ป่วย Kaposi's sarcoma, the เยื่อเมือกอักเสบรุนแรง มันหายาก หากเกิดปฏิกิริยารุนแรง ควรลดขนาดยาแพ็กลิแทกเซลลง 25%
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ขอแนะนำให้ดูแล TAXOL แรก ของซิสพลาตินในการรักษาด้วยเคมีบำบัดขั้นแรกของมะเร็งรังไข่ เนื่องจากในกรณีนี้ ค่าความทนทานของ TAXOL นั้นเทียบได้กับลักษณะทั่วไปของการใช้เพียงอย่างเดียว เมื่อให้ TAXOL หลังจาก cisplatin เด่นชัดกว่า myelosuppression ปกติและการกวาดล้าง paclitaxel ลดลงประมาณ 20% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ผู้ป่วยที่ได้รับ TAXOL และ cisplatin อาจมีความเสี่ยงต่อความเสียหายของไตมากกว่าผู้ที่รักษาด้วย cisplatin เพียงอย่างเดียวในมะเร็งทางนรีเวช
เนื่องจากการกำจัด doxorubicin และสารออกฤทธิ์อาจลดลงเมื่อให้ paclitaxel และ doxorubicin ในเวลาอันสั้น TAXOL ในการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามเบื้องต้นควรให้ 24 ชั่วโมงหลัง doxorubicin (ดูหัวข้อ 5.2)
เมแทบอลิซึมของ paclitaxel ถูกเร่งโดยส่วนหนึ่งโดย cytochrome P450 isoenzymes CYP2C8 และ CYP3A4 (ดูหัวข้อ 5.2) การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าเมแทบอลิซึมของ CYP2C8 ของ paclitaxel ถึง 6a-hydroxypaclitaxel เป็นวิถีการเผาผลาญที่สำคัญในมนุษย์ การใช้ยา ketoconazole ร่วมกันซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่เป็นที่รู้จักไม่ยับยั้งการกำจัด paclitaxel ในผู้ป่วย ดังนั้นยาทั้งสองจึงสามารถบริหารร่วมกันได้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้นระหว่าง paclitaxel กับซับสเตรต/สารยับยั้ง CYP3A4 อื่นๆ มีจำกัด ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการให้ paclitaxel ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่สามารถยับยั้งได้ (เช่น erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil) หรือกระตุ้น (เช่น rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine) มากกว่าทั้ง C
การกวาดล้าง Paclitaxel ไม่ได้รับผลกระทบจากการปรับสภาพด้วย cimetidine
การศึกษาในผู้ป่วย sarcoma ของ Kaposi ที่รับการรักษาร่วมกันจำนวนมากแนะนำว่าการกำจัด paclitaxel อย่างเป็นระบบลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อมี nelfinavir และ ritonavir แต่ไม่ใช่กับ indinavir มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการโต้ตอบกับสารยับยั้งโปรตีเอสอื่น ๆ ดังนั้นควรให้ paclitaxel ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับ protease inhibitors เป็นยาร่วมกัน
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ paclitaxel ในการตั้งครรภ์ Paclitaxel แสดงให้เห็นว่าเป็นพิษต่อตัวอ่อนและต่อทารกในครรภ์ในกระต่ายและเพื่อลดภาวะเจริญพันธุ์ในหนู
เช่นเดียวกับสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ paclitaxel สามารถก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้เมื่อให้กับหญิงตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง สตรีมีครรภ์ควรไม่ควรตั้งครรภ์ขณะรับประทานยาแพ็กลิแทกเซลและแจ้งให้แพทย์ผู้รักษาของตนทราบทันทีหากเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้น สตรีและบุรุษที่อาจมีบุตร และ/หรือคู่ครองควรใช้การคุมกำเนิดเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนหลังการรักษาด้วยยาแพ็กลิแทกเซล ผู้ป่วยควรสอบถามเกี่ยวกับการเก็บรักษาสเปิร์มด้วยการแช่เยือกแข็งก่อนการรักษาด้วยยา paclitaxel เนื่องจากภาวะมีบุตรยากที่เป็นไปได้
ห้ามใช้ Paclitaxel ในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.3) ไม่ทราบว่ายา paclitaxel ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ขอแนะนำให้หยุดให้นมบุตรในระหว่างการรักษา
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
TAXOL ไม่ได้แสดงให้ขัดขวางความสามารถในการขับและใช้งานเครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงถึงข้อเท็จจริงที่ว่า TAXOL มีแอลกอฮอล์ด้วย (ดูหัวข้อ 4.4 และ 6.1)
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลต่อไปนี้อ้างอิงถึงฐานข้อมูลความปลอดภัยที่ครอบคลุมของผู้ป่วยเนื้องอกที่เป็นเนื้องอก 812 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Taxol monotherapy ในการทดลองทางคลินิก เนื่องจากประชากรของ KS มีความเฉพาะเจาะจงมาก จึงมีบทพิเศษที่อ้างอิงจากการทดลองทางคลินิกกับผู้ป่วย 107 คนในตอนท้ายของ ส่วนนี้
เว้นแต่จะรายงานเป็นอย่างอื่น ความถี่และความรุนแรงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปจะคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ได้รับ TAXOL ในการรักษามะเร็งปอดในรังไข่ เต้านม หรือมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก ไม่มีความเป็นพิษใดๆ ที่สังเกตพบได้รับอิทธิพลอย่างชัดเจนตามอายุ
NS ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างมีนัยสำคัญ โดยมีผลเสียชีวิตได้ (หมายถึงความดันเลือดต่ำที่ต้องได้รับการรักษา, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, กลุ่มอาการหายใจลำบากที่ต้องใช้ยาขยายหลอดลม หรือลมพิษทั่วไป) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 2 ราย (
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือ myelosuppression. ภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรงซึ่งไม่สัมพันธ์กับอาการไข้ เกิดขึ้นในผู้ป่วย 28% มีเพียง 1% ของผู้ป่วยที่แสดงภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรงเป็นเวลา 7 วันขึ้นไป
ภาวะเกล็ดเลือดต่ำพบในผู้ป่วย 11% ผู้ป่วย 3% พบเกล็ดเลือดขีดตกต่ำสุด 3 อย่างน้อยหนึ่งครั้งในระหว่างการศึกษา พบภาวะโลหิตจางในผู้ป่วย 64% แต่ถือว่ารุนแรง (Hb hemoglobin
เมื่อให้ TAXOL ร่วมกับ cisplatin la พิษต่อระบบประสาท, ส่วนใหญ่ ปลายประสาทอักเสบปรากฏบ่อยขึ้นและรุนแรงขึ้นในขนาด 175 มก. / ม. 2 ที่ฉีดเป็นเวลา 3 ชั่วโมง (ความเป็นพิษต่อระบบประสาท 85% รุนแรง 15%) เมื่อเทียบกับการให้ยา 135 มก. / ม. 24 ชั่วโมง (25% ของเส้นประสาทส่วนปลาย 3% รุนแรง) ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด non-small cell และในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่รักษาด้วย TAXOL โดยการให้ยาเป็นเวลา 3 ชั่วโมง ตามด้วย cisplatin พบว่ามีอุบัติการณ์การเกิดพิษต่อระบบประสาทขั้นรุนแรงเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด และอาจแย่ลงโดยการเพิ่มการสัมผัสกับ TAXOL โรคระบบประสาทส่วนปลายจำเป็นต้องหยุด TAXOL ในบางกรณี
อาการทางประสาทสัมผัสโดยทั่วไปจะดีขึ้นหรือหายไปหลายเดือนหลังจากหยุด TAXOL
โรคระบบประสาทที่มีอยู่ก่อนซึ่งเกิดจากการรักษาก่อนหน้านี้ไม่ได้เป็นข้อห้ามในการรักษาด้วย TAXOL
ปวดข้อหรือปวดกล้ามเนื้อ พวกเขาเกิดขึ้นใน 60% ของผู้ป่วยและรุนแรงใน 13% ของกรณี
ปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีด ในระหว่างการให้ยาทางหลอดเลือดดำพวกเขาสามารถนำไปสู่อาการบวมน้ำ, ปวด, เกิดผื่นแดงและแข็งตัว; บางครั้งยาที่รั่วออกจากเส้นเลือดอาจทำให้เซลลูไลท์ได้ มีรายงานการเกิด Eschar และ / หรือการลอกของผิวหนังซึ่งบางครั้งเกี่ยวข้องกับการรั่วของยาจากเรือ นอกจากนี้ยังสามารถเกิดความหมองคล้ำของผิวได้ ไม่ค่อยมีรายงานการเกิดซ้ำของปฏิกิริยาทางผิวหนังที่บริเวณที่เกิด extravasation ก่อนหน้านี้หลังจากได้รับ TAXOL ที่ไซต์อื่น ยังไม่ทราบการรักษาเฉพาะสำหรับปฏิกิริยาที่เกิดจากการขยายยาเกินขนาด
ในบางกรณี ปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีดจะเริ่มต้นขึ้นในระหว่างการให้ยาเป็นเวลานานหรือด้วยความล่าช้าหนึ่งสัปดาห์ถึง 10 วัน
ตารางด้านล่างแสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการบริหาร Taxol ในรูปแบบยาเดี่ยวในระยะเวลาสามชั่วโมงในการรักษาโรคระยะลุกลาม (ในผู้ป่วย 812 รายในการทดลองทางคลินิก) และตามที่รายงานในการเฝ้าระวังหลังการขาย * ของ Taxol
ความถี่ของอาการข้างเคียงที่แสดงด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,
* ตามที่รายงานในการเฝ้าระวังหลังการขาย
ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ได้รับ TAXOL ในการรักษาแบบเสริมหลังการรักษาด้วย AC พบว่ามีความเป็นพิษต่อประสาทสัมผัส ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ปวดข้อ / ปวดกล้ามเนื้อ โรคโลหิตจาง การติดเชื้อ มีไข้ คลื่นไส้ / อาเจียน และท้องร่วงเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่รักษาด้วย AC เพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตาม ความถี่ของเหตุการณ์เหล่านี้สอดคล้องกับการใช้ TAXOL เพียงอย่างเดียวตามที่รายงานข้างต้น
การรักษาแบบผสมผสาน
ข้อมูลต่อไปนี้อ้างอิงถึงสองการทดลองทางคลินิกหลักสำหรับการรักษามะเร็งรังไข่ในระยะแรก (TAXOL + cisplatin: ผู้ป่วยมากกว่า 1,050 ราย); การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 สองครั้งในการรักษามะเร็งเต้านมระยะแรก: หนึ่งดูที่การรวมกันกับ doxorubicin (TAXOL + doxorubicin: ผู้ป่วย 267 คน) อีกคนดูที่การรวมกันกับ trastuzumab (ในการวิเคราะห์ตามกำหนดเวลาของกลุ่มย่อย TAXOL + trastuzumab: ผู้ป่วย 188 ราย) และการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 สำหรับการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่รุนแรงขั้นสูง (TAXOL + cisplatin: ผู้ป่วยมากกว่า 360 ราย) (ดูหัวข้อ 5.1)
เมื่อพิจารณาจากตารางการให้ยา 3 ชั่วโมงสำหรับการรักษามะเร็งรังไข่ในบรรทัดแรก พบความเป็นพิษต่อระบบประสาท ปวดข้อ / ปวดกล้ามเนื้อ และภาวะภูมิไวเกิน และมีอาการของความรุนแรงมากขึ้นในผู้ป่วยที่รักษาด้วย TAXOL ตามด้วย cisplatin มากกว่าในผู้ที่รักษาด้วย cyclophosphamide ตามด้วยซิสพลาติน Myelosuppression ปรากฏน้อยกว่าและรุนแรงน้อยกว่าเมื่อ TAXOL ผสมในสามชั่วโมงตามด้วย cisplatin มากกว่า cyclophosphamide ตามด้วย cisplatin
เมื่อ TAXOL (220 มก. / ม. 2) ได้รับการฉีดเป็นเวลา 3 ชั่วโมง 24 ชั่วโมงหลังจาก doxorubicin (50 มก. / ม. 2) ในการรักษาด้วยเคมีบำบัดทางเลือกแรกของมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม มีรายงานบ่อยครั้งและมีความรุนแรงมากขึ้น: นิวโทรพีเนีย , โรคโลหิตจาง , โรคระบบประสาทส่วนปลาย, ปวดข้อ / ปวดกล้ามเนื้อ, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ไข้และท้องร่วง, เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วย FAC มาตรฐาน (5-FU 500 มก. / ม. 2, doxorubicin 50 มก. / ม. 2, ไซโคลฟอสฟาไมด์ 500 มก. / ตร.ม. ) ในระหว่างการรักษาด้วย TAXOL (220 มก. / ม. 2) / doxorubicin (50 มก. / ม. 2) มีอาการคลื่นไส้และอาเจียนโดยมีความถี่และความรุนแรงน้อยกว่าการรักษาด้วย FAC มาตรฐาน การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์อาจทำให้ความถี่และความรุนแรงของอาการคลื่นไส้และอาเจียนลดลงในแขน TAXOL / doxorubicin
เมื่อ TAXOL ได้รับการฉีดเป็นเวลา 3 ชั่วโมงร่วมกับ trastuzumab สำหรับการรักษาบรรทัดแรกของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม เหตุการณ์ต่อไปนี้ (โดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์ระหว่าง TAXOL หรือ trastuzumab) ได้รับการรายงานบ่อยกว่า TAXOL เพียงอย่างเดียว: ภาวะหัวใจล้มเหลว (8% vs 1%) การติดเชื้อ (46% vs 27%) หนาวสั่น (42% vs 4%), มีไข้ (47% vs 23%), ไอ (42% vs 22%), ผื่น (39% เทียบกับ 18%), ปวดข้อ (37% vs 21%), อิศวร (12% vs 4%), ท้องร่วง (45% vs 30%), hypertonia (11% vs 3%), epistaxis (18% vs 4%), สิว (11% vs 3%), เริม (12% vs 3%), การบาดเจ็บจากอุบัติเหตุ (13% vs 3%), นอนไม่หลับ (25% vs 13%), โรคจมูกอักเสบ (22% vs 5%), ไซนัสอักเสบ (21 % เทียบกับ 7%) และปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด (7% เทียบกับ 1%) ในบางกรณี ความแตกต่างของความถี่อาจเนื่องมาจากจำนวนและระยะเวลาของการรักษาที่เพิ่มขึ้นด้วยการใช้ TAXOL / trastuzumab ร่วมกับ TAXOL ในการรักษาด้วยยาเดี่ยว มีรายงานเหตุการณ์ร้ายแรงที่มีอัตราใกล้เคียงกันในผู้ป่วยที่ได้รับ TAXOL / trastuzumab และ TAXOL เพียงอย่างเดียว
เมื่อให้ doxorubicin ร่วมกับ TAXOL ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม หัวใจเต้นผิดจังหวะ (≥ 20% ลดลงในส่วนของการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย) ในผู้ป่วย 15% เทียบกับ 10% ที่ได้รับการรักษาด้วย FAC มาตรฐาน หัวใจล้มเหลว พบว่ามีน้อยกว่า 1% ทั้งใน TAXOL / doxorubicin และแขน FAC มาตรฐาน
การใช้ยา trastuzumab ร่วมกับ TAXOL ในผู้ป่วยที่เคยรักษาด้วย anthracyclines ก่อนหน้านี้ ส่งผลให้ความถี่และความรุนแรงของ ความผิดปกติของหัวใจ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่รักษาด้วย TAXOL monotherapy (NYHA Class I / II 10% vs. 0%; NYHA Class III / IV 2% vs. 1%) และไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิต (ดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับ trastuzumab)
ผู้ป่วยตอบสนองต่อการรักษาพยาบาลที่เหมาะสมในทุกกรณียกเว้นกรณีที่หายากเหล่านี้
โรคปอดบวมจากรังสี มีรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับรังสีรักษาร่วมกัน
sarcoma ของ Kaposi ที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์
จากการศึกษาทางคลินิกซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 107 ราย ยกเว้นผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาและตับ (ดูด้านล่าง) ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงโดยทั่วไปจะคล้ายคลึงกันสำหรับผู้ป่วยทั้งสองรายที่รักษาด้วย KS และผู้ป่วยที่ได้รับ paclitaxel ในการรักษาด้วยยาเดี่ยวสำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่นๆ
การเปลี่ยนแปลงของเลือดและระบบน้ำเหลือง: myelosuppression เป็นพิษที่สำคัญที่สุดในการจำกัดขนาดยา
Neutropenia เป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่สำคัญที่สุด ในระหว่างการรักษาครั้งแรก ภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 20%
ตลอดระยะเวลาการรักษาพบว่ามีภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรงในผู้ป่วย 39% ระยะเวลาของนิวโทรพีเนียมากกว่า 7 วันใน 41% และกินเวลา 30-35 วันใน 8% ของผู้ป่วย ในผู้ป่วยที่ติดตามทั้งหมดจะได้รับการแก้ไขภายใน 35 วัน อุบัติการณ์ของภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 4 ที่กินเวลา 7 วันขึ้นไปคือ 22%
มีรายงานผู้ป่วย 14% ของผู้ป่วยและ 1.3% ของรอบการรักษา มีอาการติดเชื้อ 3 (2.8%) ระหว่างการให้ paclitaxel ที่เกี่ยวข้องกับยาซึ่งพบว่าเป็นอันตรายถึงชีวิต
ภาวะเกล็ดเลือดต่ำพบในผู้ป่วย 50% และรุนแรงใน 9% ของผู้ป่วยทั้งหมด
การลดลงของเกล็ดเลือด 3 เกิดขึ้นเพียง 14% ของกรณี อย่างน้อยหนึ่งครั้งในระหว่างการรักษา มีรายงานผู้ป่วยน้อยกว่า 3% ที่มีเลือดออกที่เกี่ยวข้องกับ Paclitaxel แต่มีการแปลตอนเลือดออก
ภาวะโลหิตจาง (ต้องการเซลล์เม็ดเลือดแดง Hb ในผู้ป่วย 21%
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ในผู้ป่วย (> 50% ที่รักษาด้วยสารยับยั้งโปรตีเอส) ที่มีการทำงานของตับปกติที่การตรวจวัดพื้นฐาน พบว่ามีการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบิน อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส และ AST (SGOT) ตามลำดับ ที่ 28%, 43% และ 44% สำหรับแต่ละพารามิเตอร์ การเพิ่มขึ้นรุนแรงใน 1% ของกรณี
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มียาแก้พิษที่เป็นที่รู้จักสำหรับการใช้ยาเกินขนาด TAXOL ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ การรักษาควรมุ่งเป้าไปที่ความเป็นพิษหลักที่คาดหวัง เช่น การกดประสาท myelosuppression ความเป็นพิษต่อระบบประสาทส่วนปลาย และเยื่อเมือก การให้ยาเกินขนาดในผู้ป่วยเด็กอาจเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษเฉียบพลันของเอทานอล
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: สารต้านมะเร็ง (taxanes)
รหัส ATC: L01C D01
Paclitaxel เป็นสารต้านจุลชีพที่ส่งเสริมการรวมตัวของ microtubules จาก tubulin dimers และทำให้ microtubules เสถียรเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดการสลายตัวของ depolymerization การรักษาเสถียรภาพนี้ทำให้เกิดการยับยั้งการปรับโครงสร้างแบบไดนามิกตามปกติของโครงสร้าง microtubule ซึ่งจำเป็นสำหรับเฟสที่สำคัญและสำหรับหน้าที่ของไมโทติกของเซลล์ paclitaxel ทำให้เกิดการรวมตัวที่ผิดปกติหรือการรวมกลุ่มของ microtubules ระหว่างวัฏจักรของเซลล์และของ astrospheres หลาย ๆ ของ microtubules ระหว่างไมโทซิส
มะเร็งรังไข่
ในการรักษาด้วยเคมีบำบัดขั้นแรกสำหรับมะเร็งรังไข่ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ TAXOL ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมแบบสุ่มที่สำคัญ 2 แบบ (เทียบกับ cyclophosphamide 750 mg / m2 / cisplatin 75 mg / m2) ในการศึกษาระหว่างกลุ่ม (B- MS CA139) -209) ผู้ป่วยมากกว่า 650 รายที่เป็นมะเร็งรังไข่ระยะที่ IIb-c, III หรือ IV ได้รับการรักษาด้วย TAXOL สูงสุดเก้าหลักสูตร (175 มก. / ม. 2 มากกว่า 3 ชั่วโมง) ตามด้วยซิสพลาติน (75 มก. / ม. 2) หรือกลุ่มควบคุม . การศึกษาหลักครั้งที่สอง (GOG-111 / B-MS CA139-022) ประเมินสูงสุด 6 หลักสูตรที่มี TAXOL (135 มก. / ม. 2 ใน 24 ชั่วโมง) ตามด้วยซิสพลาติน (75 มก. / ม. 2) หรือกลุ่มควบคุมมากกว่า 400 ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งรังไข่ระยะที่ 3 / IV ที่มีโรคตกค้าง> 1 ซม. หลังการผ่าตัดส่องกล้อง หรือมีการแพร่กระจายที่ห่างไกล แม้ว่า TAXOL ทั้งสองจะไม่ได้เปรียบเทียบโดยตรง แต่ในการศึกษาทั้งสอง ผู้ป่วยที่รักษาด้วย TAXOL ร่วมกับซิสพลาตินมี mos พบอัตราการตอบสนองที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ระยะเวลาในการลุกลามนานขึ้น และเวลารอดชีวิตที่ยาวนานขึ้นเมื่อเทียบกับการรักษาแบบมาตรฐาน "เพิ่มความเป็นพิษต่อระบบประสาท, ปวดข้อ / ปวดกล้ามเนื้อ แต่กดทับเส้นประสาทน้อยกว่า เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cyclophosphamide / cisplatin ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ระยะลุกลามที่ได้รับการรักษาด้วย TAXOL / cisplatin เป็นเวลา 3 ชั่วโมง
โรคมะเร็งเต้านม
ในการรักษามะเร็งเต้านมแบบเสริม ผู้ป่วย 3,121 รายที่เป็นมะเร็งเต้านม node-positive ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดแบบเสริมด้วย TAXOL หรือไม่ให้เคมีบำบัดหลังจาก 4 หลักสูตรของ doxorubicin และ cyclophosphamide (CALGB 9344, B-MS CA 139-223) ค่ามัธยฐานของ ติดตาม เป็นเวลา 69 เดือนแล้ว โดยทั่วไป ผู้ป่วยที่รักษาด้วย TAXOL มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคซ้ำลดลง 18% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย AC เพียงอย่างเดียว (p = 0.0014) และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลง 19% (p = 0 , 0044) เมื่อเทียบกับ ผู้ป่วยที่รักษาด้วย AC เท่านั้น การวิเคราะห์ย้อนหลังแสดงให้เห็นประโยชน์ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยทั้งหมด ในผู้ป่วยเนื้องอกที่มีฮอร์โมนลบ / ตัวรับที่ไม่รู้จัก การลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรคคือ 28% (95% CI: 0.59-0.86) ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในเชิงบวกของตัวรับฮอร์โมน การลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรคคือ 9% (95% CI: 0.78-1.07) อย่างไรก็ตาม การออกแบบการศึกษาไม่ได้ประเมินผลของการบำบัดด้วย AC ต่อเนื่องเกิน 4 รอบ ไม่อาจยกเว้นได้ จากการศึกษานี้เพียงอย่างเดียวว่าผลกระทบที่สังเกตได้อาจส่วนหนึ่งเนื่องมาจากความแตกต่างในระยะเวลาของการรักษาด้วยเคมีบำบัดระหว่างแขนทั้งสองข้าง ( AC 4 รอบ AC + TAXOL 8 รอบ) ดังนั้นการรักษาแบบเสริมด้วย TAXOL จึงควรได้รับการพิจารณาเป็นทางเลือกแทนการรักษา AC แบบต่อเนื่อง
ในการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ครั้งที่สองในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมแบบเสริมโหนดที่มีการออกแบบที่คล้ายกัน ผู้ป่วย 3060 คนได้รับการสุ่มให้รับหรือไม่ได้รับ TAXOL 4 หลักสูตรในขนาดที่สูงขึ้น 225 มก. / ม. 2 หลังจาก 4 หลักสูตรของ AC ( NSABP B -28, B-MS CA 139-270). ที่ค่ามัธยฐานของการติดตาม 64 เดือน ผู้ป่วยที่รักษาด้วย TAXOL มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคซ้ำลดลง 17% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย AC เพียงอย่างเดียว (p = 0.006); การรักษาด้วย TAXOL สัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตลง 7% (95% CI: 0.78-1.12) การวิเคราะห์กลุ่มย่อยทั้งหมดสนับสนุนแขน TAXOL ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นบวกของตัวรับฮอร์โมนแสดงความเสี่ยงในการกำเริบของโรคลดลง 23% (95% CI: 0.6-0.92); ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยมะเร็งที่รับฮอร์โมนเชิงลบ ลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรคได้ 10% (95% CI: 0.7-1.11)
ในการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามในบรรทัดแรก ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ TAXOL ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 นำร่อง 2 แบบ แบบเปิดฉลาก สุ่มตัวอย่าง และควบคุม
• ในการศึกษาครั้งแรก (B-MS CA 139-278) การเปรียบเทียบยาลูกกลอนของ doxorubicin (50 มก. / ม. 2) ตามด้วย TAXOL (220 มก. / ม. 2 ในการแช่ 3 ชั่วโมง) (AT) หลังผ่านไป 24 ชั่วโมง การรักษา FAC มาตรฐาน (5-FU 500 มก. / ม. 2, doxorubicin 50 มก. / ม. 2, ไซโคลฟอสฟาไมด์ 500 มก. / ม. 2) ทั้งสองยาทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลาแปดรอบ ในการศึกษาแบบสุ่มนี้ ผู้ป่วย 267 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามได้รับการลงทะเบียนซึ่งได้รับการรักษาแบบเสริม ไม่ได้รับเคมีบำบัดก่อนหรือเคยได้รับเคมีบำบัดที่ไม่มีสารแอนทราไซคลินเท่านั้น ผลการศึกษาแสดงให้เห็นความแตกต่างของเวลาในการพัฒนาของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย AT กับผู้ป่วยที่ได้รับ FAC (8.2 เทียบกับ 6.2 เดือน; p = 0.029) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตของ TAXOL / doxorubicin เทียบกับ FAC (23.0 vs 18.3 เดือน; p = 0.004) ในกลุ่ม AT และ FAC 44% และ 48% ตามลำดับได้รับเคมีบำบัดติดตามผล ซึ่งรวมถึง taxanes 7% และ 50% ตามลำดับ อัตราการตอบสนองโดยรวมยังสูงกว่าในกลุ่ม AT อย่างมีนัยสำคัญ (68% เทียบกับ 55%) พบการตอบสนองที่สมบูรณ์ใน 19% ของผู้ป่วยในกลุ่ม TAXOL / doxorubicin เทียบกับ 8% ของผู้ป่วยในกลุ่ม FAC ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพทั้งหมดได้รับการยืนยันโดย a ทบทวน เป็นอิสระในคนตาบอด
• ในการศึกษานำร่องครั้งที่สอง ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ TAXOL ร่วมกับ Herceptin ได้รับการประเมินในการวิเคราะห์กลุ่มย่อย (ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่ได้รับ "adjuvant anthracycline)" ของการศึกษา HO648g. ของ Herceptin ร่วมกับ paclitaxel ในผู้ป่วยที่ ไม่ได้รับ anthracyclines เสริม ยังไม่ได้รับการยืนยัน การรวมกันของ trastuzumab (ขนาดบรรจุ 4 มก. / กก. ตามด้วย 2 มก. / กก. ทุกสัปดาห์) และ TAXOL (175 มก. / ตร.ม. ) ในรูปแบบยาในช่วงสามชั่วโมงทุกสามสัปดาห์เปรียบเทียบกับ TAXOL เพียงอย่างเดียว (175 มก. / ม. 2) ม. 2) โดยการให้ยาเป็นเวลา 3 ชั่วโมงทุกๆ สามสัปดาห์ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 188 รายที่มีการแสดงออกของ HER2 (2+ หรือ 3+ วัดโดยวิธี immunohistochemical) ที่เคยรักษาด้วย anthracyclines TAXOL ได้รับทุก ๆ สามสัปดาห์เป็นเวลาอย่างน้อย 6 รอบในขณะที่ให้ trastuzumab ทุกสัปดาห์จนกว่าโรคจะลุกลาม การศึกษาแสดงให้เห็นประโยชน์ที่สำคัญสำหรับการใช้ TAXOL / trastuzumab ในแง่ของระยะเวลาในการลุกลาม (6.9 เทียบกับ 3.0 เดือน) อัตราการตอบสนอง (41% เทียบกับ 17%) และระยะเวลาในการตอบสนอง (10, 5 เทียบกับ 4.5 เดือน) เมื่อเทียบกับ TAXOL เพียงอย่างเดียว . ความเป็นพิษที่สำคัญที่สุดที่สังเกตได้จากการใช้ TAXOL / trastuzumab คือความผิดปกติของหัวใจ (ดูหัวข้อ 4.8)
มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กขั้นสูง
ในการรักษามะเร็งปอดชนิด non-small cell ขั้นสูง การรวมกันของ TAXOL 175 mg / m2 ตามด้วย 80 mg / m2 ของ cisplatin ได้รับการประเมินในการศึกษา 2 ระยะที่ 3 (367 ผู้ป่วยที่ได้รับ TAXOL) การศึกษาทั้งสองได้รับการสุ่มตัวอย่างเปรียบเทียบ ด้วย cisplatin 100 มก. / ม. 2 อีกอันที่มี teniposide 100 มก. / ม. 2 ตามด้วย cisplatin 80 มก. / ม. 2 เป็นสูตรควบคุม (367 ผู้ป่วยในกลุ่มเปรียบเทียบ) ผลการศึกษาแต่ละครั้งมีความคล้ายคลึงกัน ผลการตายเบื้องต้นไม่ได้แสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างสูตรที่ประกอบด้วย TAXOL กับสูตรเปรียบเทียบ (ค่ามัธยฐานการรอดชีวิต 8.1 และ 9.5 เดือนกับสูตรที่ประกอบด้วย TAXOL, 8.6 และ 9.9 เดือนกับสูตรเปรียบเทียบ)ในทำนองเดียวกัน สำหรับการอยู่รอดที่ปราศจากการลุกลาม ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการรักษา ประโยชน์ที่มีนัยสำคัญในแง่ของอัตราการตอบสนองทางคลินิก ผลลัพธ์คุณภาพชีวิตแนะนำประโยชน์สำหรับสูตรที่ประกอบด้วย TAXOL ในแง่ของการสูญเสียความอยากอาหาร และให้หลักฐานที่ชัดเจนว่าการรักษาที่ประกอบด้วย TAXOL ด้อยกว่าในแง่ของโรคระบบประสาทส่วนปลาย ( NS
sarcoma ของ Kaposi ที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์
ในการรักษา Kaposi's sarcoma ที่เกี่ยวข้องกับ AIDS ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ paclitaxel ได้รับการตรวจสอบในการศึกษาแบบไม่เปรียบเทียบในผู้ป่วยที่มี KS ขั้นสูงที่ได้รับเคมีบำบัดที่เป็นระบบก่อนหน้านี้
จุดสิ้นสุดหลักคือการตอบสนองของเนื้องอกที่ดีที่สุด จากผู้ป่วย 107 ราย มี 63 รายที่ถือว่าดื้อต่อ liposomal anthracyclines กลุ่มย่อยนี้ถือเป็นประชากร "แกนกลาง" ที่มีประสิทธิผล
อัตราการตอบสนองโดยรวม (การตอบสนองทั้งหมด/บางส่วน) หลังการรักษา 15 รอบคือ 57% (CI 44-70%) ในผู้ป่วยที่ดื้อต่อ liposomal anthracyclines ได้รับคำตอบมากกว่า 50% หลังจาก 3 รอบแรก
ในผู้ป่วยที่ดื้อต่อ liposomal anthracyclines อัตราการตอบสนองในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับสารยับยั้งโปรตีเอส (55.6%) และในผู้ป่วยที่ได้รับอย่างน้อย 2 เดือนก่อนการรักษาด้วย paclitaxel (60.9%) มีค่าใกล้เคียงกัน เวลามัธยฐานในการลุกลามในประชากรหลักคือ 468 วัน (95% CI 257 -NE)
ตรวจไม่พบค่ามัธยฐานการรอดชีวิต แต่กลุ่มที่ 95% ต่ำสุดคือ 617 วันในผู้ป่วยหลัก
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
หลังจากได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ paclitaxel จะแสดงความเข้มข้นในพลาสมาที่ลดลงแบบไบเฟสิก
เภสัชจลนศาสตร์ของ Paclitaxel ถูกกำหนดหลังจากการฉีด 3 และ 24 ชั่วโมงด้วยขนาด 135 มก. / ม. 2 และ 175 มก. / ม. 2 ค่าครึ่งชีวิตเฉลี่ยของเทอร์มินัลถือว่าอยู่ในช่วง 3.0-52.7 ชั่วโมง และค่าเฉลี่ยของการกวาดล้างร่างกายทั้งหมดตามแบบจำลองที่ไม่ใช่ช่องจะอยู่ในช่วง 11.6-24.0 l / h / m2 รวม การกวาดล้างร่างกายดูเหมือนจะลดลงด้วยความเข้มข้นของ paclitaxel ในพลาสมาที่สูงขึ้น ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายที่สภาวะคงตัวอยู่ในช่วง 198-688 L / m2 แสดงให้เห็นถึงการกระจายตัวนอกหลอดเลือดอย่างกว้างขวางและ / หรือการผูกมัดของเนื้อเยื่อ เมื่อให้ยา 3 ชั่วโมง ปริมาณที่สูงขึ้นเรื่อย ๆ ส่งผลให้ ในรูปแบบเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่ใช่เชิงเส้น สำหรับการเพิ่มขนาดยา 30% เช่นจาก 135 มก. / ม. 2 เป็น 175 มก. / ม. 2 ค่า Cmax และ AUC0 เพิ่มขึ้น 75% และ 81% ตามลำดับ
หลังจากได้รับยาทางหลอดเลือดดำ 100 มก. / ม. 2 เป็นเวลา 3 ชั่วโมงแก่ผู้ป่วย KS 19 ราย ค่าเฉลี่ย Cmax คือ 1,530 ng / ml (ช่วง 761-2,860 ng / ml) และค่าเฉลี่ย AUC 5,619 ng • h / ml (ช่วง 2,609-9,428 ng • ชม. / มล.) การกวาดล้างคือ 20.6 L / h / m2 (ช่วง 11-38) และปริมาณการกระจายคือ 291 L / m2 (ช่วง 121-638) ค่าครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วเฉลี่ยคือ 23.7 ชั่วโมง (ช่วง 12-33)
ความแปรปรวนส่วนบุคคลในการดูดซึมของ paclitaxel อย่างเป็นระบบมีน้อยมาก และไม่มีหลักฐานการสะสมของยานี้หลังจากหลักสูตรการรักษาที่ตามมา
การศึกษา ในหลอดทดลอง โปรตีนที่จับกับซีรัมของมนุษย์บ่งชี้ว่า 89-98% ของยาจับกับโปรตีน การปรากฏตัวของ cimetidine, ranitidine, dexamethasone หรือ diphenhydramine ไม่ส่งผลต่อการจับโปรตีนของ paclitaxel
การกระจายของ paclitaxel ในมนุษย์ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ ค่าการขับปัสสาวะสะสมเฉลี่ยของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงอยู่ระหว่าง 1.3% ถึง 12.6% ของขนาดยาซึ่งแสดงให้เห็นการกวาดล้างที่ไม่ใช่ไตอย่างกว้างขวาง กลไกหลักที่มีอิทธิพลต่อการกำจัด paclitaxel
ดูเหมือนว่า Paclitaxel ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ cytochrome P450 หลังจากให้ยา paclitaxel ที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสี ค่าเฉลี่ย 26%, 2% และ 6% ของกัมมันตภาพรังสีจะถูกกำจัดในอุจจาระเป็น 6a-hydroxypaclitaxel, 3 "-p-hydroxypaclitaxel และ 6a-3" -p-dihydroxyaclitaxel ตามลำดับ การก่อตัวของเมแทบอไลต์ไฮดรอกซิเลตเหล่านี้ถูกเร่งโดย CYP2C8, CYP3A4 และโดยทั้ง CYP2C8 และ CYP3A4 ตามลำดับ ยังไม่ได้มีการศึกษาผลของความบกพร่องของการทำงานของไตหรือตับต่อการกำจัด paclitaxel หลังจากการให้ยา 3 ชั่วโมง พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ได้รับจากผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตและผู้ที่ได้รับ TAXOL 135 มก. / ม. 2 โดยใช้ a การให้ยา 3 ชั่วโมง อยู่ในช่วงที่คาดไว้สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้ฟอกไต
ในการศึกษาทางคลินิกที่ใช้ยา TAXOL และ doxorubicin ร่วมกัน การกระจายและการกำจัด doxorubicin และ metabolites ของ doxorubicin นั้นยืดเยื้อ การได้รับ doxorubicin ในพลาสมาโดยรวมสูงขึ้น 30% เมื่อให้ paclitaxel ทันทีหลังจาก doxorubicin เมื่อเทียบกับช่วงเวลา 24 ชั่วโมงระหว่างการบริหาร .
สำหรับการใช้ TAXOL ร่วมกับการรักษาอื่น ๆ โปรดอ่านข้อมูลสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ยาของ cisplatin, doxorubicin หรือ trastuzumab สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ยังไม่มีการศึกษาศักยภาพในการก่อมะเร็งของ TAXOL อย่างไรก็ตาม จากกลไกการออกฤทธิ์ TAXOL ดูเหมือนจะเป็นสารก่อมะเร็งและเป็นพิษต่อพันธุกรรมที่อาจเกิดขึ้นได้ พบว่า TAXOL เป็นสารก่อกลายพันธุ์ทั้งในระบบเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ในหลอดทดลอง นั่น ในร่างกาย. Paclitaxel แสดงให้เห็นว่าเป็นพิษต่อตัวอ่อนและต่อทารกในครรภ์ และเพื่อลดภาวะเจริญพันธุ์ในหนูแรท
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
เอทานอลปราศจากน้ำ
น้ำมันละหุ่งโพลิออกซีเอทิลเลตที่บริสุทธิ์ด้วยโครมาโตกราฟี
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
น้ำมันละหุ่งพอลิออกซีเอทิลเลตสามารถทำให้เกิดการปลดปล่อย DEHP [ได- (2-เอทิลเฮกซิล) พทาเลต] จากภาชนะพลาสติกที่มีพอลิไวนิลคลอไรด์ (PVC) ในระดับที่เพิ่มขึ้นตามเวลาและความเข้มข้น ดังนั้น การเตรียม การจัดเก็บ และการบริหารของ TAXOL ครั้งเดียว เจือจาง ต้องทำโดยใช้อุปกรณ์ที่ปราศจาก PVC
ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์อื่น ยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
ก่อนเปิดขวด:
2 ปี.
หลังจากเปิดและก่อนเจือจาง:
การศึกษาความคงตัวทางเคมีและกายภาพแสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปมีความเสถียรเป็นเวลา 28 วันที่ 25 ° C หลังจากการสอดเข็มซ้ำและการถอนผลิตภัณฑ์
จากมุมมองทางจุลชีววิทยา เมื่อเปิดออก ผลิตภัณฑ์สามารถเก็บไว้ได้ไม่เกิน 28 วันที่ 25 ° C เงื่อนไขอื่น ๆ และระยะเวลาในการจัดเก็บที่แตกต่างกันเป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้
หลังจากการเจือจาง:
การศึกษาความคงตัวทางเคมีและกายภาพแสดงให้เห็นว่าสารละลายพร้อมสำหรับการแช่จะคงตัวที่ 5 ° C และ 25 ° C เป็นเวลา 7 วันเมื่อเจือจางด้วยสารละลายเดกซ์โทรส 5% สำหรับการฉีด และเป็นเวลา 14 วันเมื่อเจือจางด้วยสารละลายเดกซ์โทรส 5% สำหรับ ฉีด โซเดียมคลอไรด์ 0.9%
จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที หากไม่ได้ใช้ทันที เงื่อนไขและระยะเวลาในการเก็บรักษาอื่นๆ สำหรับผลิตภัณฑ์พร้อมสำหรับแช่เป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้ และโดยปกติจะไม่เกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 - 8 ° C เว้นแต่จะทำการเจือจางภายใต้สภาวะปลอดเชื้อที่มีการควบคุมและตรวจสอบแล้ว .
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสง
การแช่แข็งไม่ส่งผลเสียต่อขวดที่ปิด
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์ยาเจือจาง ดูหัวข้อที่ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขนาดบรรจุภัณฑ์ต่างๆ มีจำหน่ายในขวด (แก้วประเภท I) พร้อมจุก (ยางบิวทิล) บรรจุในกล่องกระดาษแข็งแยกกัน:
ขวดขนาด 5 มล. หนึ่งขวดมี paclitaxel . 30 มก
ขวด 16.7 มล. ที่มี paclitaxel 100 มก
ขวดขนาด 25 มล. หนึ่งขวดที่มี paclitaxel . 150 มก
ขวดขนาด 50 มล. หนึ่งขวดที่มี paclitaxel . 300 มก
กล่องบรรจุ 10 กล่องยังมีอยู่
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
การจัดการ :
เช่นเดียวกับสารต้านมะเร็งอื่นๆ TAXOL จะต้องได้รับการจัดการด้วยความระมัดระวัง การเจือจางของผลิตภัณฑ์ยาจะต้องดำเนินการภายใต้สภาวะปลอดเชื้อในพื้นที่เฉพาะโดยบุคลากรที่ได้รับการฝึกอบรม ต้องใช้ถุงมือป้องกัน และต้องใช้มาตรการป้องกันทั้งหมดเพื่อหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับผิวหนังและเยื่อเมือก ในกรณีที่สัมผัสกับผิวหนัง ให้ล้าง บริเวณที่มีน้ำและสบู่จะมีอาการรู้สึกเสียวซ่า แสบร้อน และรอยแดงหลังสัมผัสผิวหนัง ในกรณีที่สัมผัสกับเยื่อเมือก ให้ล้างด้วยน้ำปริมาณมาก มีรายงานการหายใจลำบาก อาการเจ็บหน้าอก คอหอยแสบร้อน และคลื่นไส้เมื่อสูดดม
ขวดปิด ถ้าแช่เย็น อาจก่อให้เกิดตะกอนซึ่งหลังจากถูกนำกลับไปที่อุณหภูมิห้องแล้วจะละลายอีกครั้งด้วยแสงหรือไม่สั่น คุณภาพของผลิตภัณฑ์ไม่มีการเปลี่ยนแปลง หากสารละลายยังคงขุ่นมัวและสังเกตเห็นตะกอนที่ไม่ละลายน้ำ ควรทิ้งขวดยา
หลังจากการใส่เข็มซ้ำและการถอนผลิตภัณฑ์ ขวดยาจะรักษาเสถียรภาพทางจุลชีววิทยา เคมี และทางกายภาพได้นานถึง 28 วันที่ 25 ° C เงื่อนไขอื่นๆ และระยะเวลาในการเก็บรักษาที่แตกต่างกันเป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้
ไม่ควรใช้อุปกรณ์ Chemo-Dispensing Pin หรืออุปกรณ์เจาะที่คล้ายกันซึ่งอาจทำให้จุกตกภายในขวด ซึ่งทำให้สูญเสียความเป็นหมันของผลิตภัณฑ์ ไม่ควรใช้
การเตรียมการให้ทางหลอดเลือดดำ :
ก่อนการแช่ TAXOL ต้องเจือจางภายใต้สภาวะปลอดเชื้อให้มีความเข้มข้น 0.3 - 1.2 มก. / มล. ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% สำหรับฉีดหรือสารละลายเดกซ์โทรส 5% สำหรับฉีดหรือสารละลายเดกซ์โทรส 5% สำหรับการฉีดและ 0.9 % โซเดียมคลอไรด์หรือเดกซ์โทรส 5% ในสารละลาย Ringer สำหรับฉีด
การศึกษาความคงตัวทางเคมีและกายภาพแสดงให้เห็นว่าสารละลายพร้อมสำหรับการแช่จะคงตัวที่ 5 ° C และ 25 ° C เป็นเวลา 7 วันเมื่อเจือจางด้วยสารละลายเดกซ์โทรส 5% สำหรับการฉีด และเป็นเวลา 14 วันเมื่อเจือจางด้วยสารละลายเดกซ์โทรส 5% สำหรับ ฉีด โซเดียมคลอไรด์ 0.9%
จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที หากไม่ได้ใช้ทันที เงื่อนไขและระยะเวลาในการเก็บรักษาอื่นๆ สำหรับผลิตภัณฑ์พร้อมสำหรับแช่เป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้ และโดยปกติจะไม่เกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 - 8 ° C เว้นแต่จะทำการเจือจางภายใต้สภาวะปลอดเชื้อที่มีการควบคุมและตรวจสอบแล้ว . หลังจากการเจือจาง สารละลายนี้ใช้สำหรับการใช้งานเพียงครั้งเดียวเท่านั้น
หลังจากการเจือจาง สารละลายอาจแสดงความขุ่น เนื่องมาจากกระสายยาของสูตร ซึ่งไม่ถูกกำจัดออกโดยการกรอง ดังนั้นจึงแนะนำให้จัดการ TAXOL ผ่านตัวกรองแบบอินไลน์ด้วยเมมเบรนไมโครรูพรุนที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง ≤ 0.22 ม.ซม.
การจำลองการบริหารสารละลายยาโดยใช้ cannula ที่ให้ทางหลอดเลือดดำพร้อมกับตัวกรองแบบอินไลน์ ไม่ได้แสดงศักยภาพที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
มีรายงานการตกตะกอนน้อยมากในระหว่างการให้ยา TAXOL โดยปกติเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการให้ยา 24 ชั่วโมง แม้ว่าสาเหตุของการตกตะกอนนี้จะไม่ได้รับการชี้แจง แต่ก็อาจเกี่ยวข้องกับความอิ่มตัวยิ่งยวดของสารละลายเจือจาง เพื่อลดความเสี่ยงของการตกตะกอน ต้องใช้ TAXOL ทันทีหลังจากการเจือจาง หลีกเลี่ยงการสั่น กระวนกระวาย หรือการสั่นสะเทือนมากเกินไป ควรทำความสะอาดชุดแช่ก่อนใช้งาน ในระหว่างการแช่ ให้ตรวจสอบลักษณะของสารละลายอย่างต่อเนื่องและหยุดใช้ทันทีในกรณีที่เกิดการตกตะกอน
เพื่อลดการสัมผัสผู้ป่วยกับ DEHP ซึ่งสามารถปลดปล่อยจากวัสดุที่มีพีวีซี (ถุงพลาสติกและชุดยาหรืออุปกรณ์ช่วยทางการแพทย์อื่น ๆ) สารละลายเจือจางของ TAXOL ควรเก็บไว้ในขวดที่ไม่ใช่ PVC (แก้ว โพรพิลีน ) หรือในถุงพลาสติก (โพรพิลีนหรือโพลิโอเลฟิน) และบริหารผ่านอุปกรณ์โพลิเอทิลีน
ตัวกรอง (เช่น IVEX-2) ที่รวมอุปกรณ์ทางเข้าและทางออก PVC แบบสั้นไม่ได้แสดงยอดขาย DEHP ที่มีนัยสำคัญ
การกำจัด :
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
บริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์ เอสอาร์แอล Via Virgilio Maroso, 50 - โรม
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
ขวด 5 มล. บรรจุ paclitaxel 30 มก.: 028848012 / M.
ขวด 16.7 มล. บรรจุ paclitaxel 100 มก.: 028848024 / M
ขวด 25 มล. บรรจุ paclitaxel 150 มก.: 028848048 / M
ขวดขนาด 50 มล. ที่มี paclitaxel 300 มก.: 028848036 / M
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
กันยายน 2551
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มีนาคม 2013