LOSAPREX - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Losaprex - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา ข้อมูลอื่น ๆ

สารออกฤทธิ์: โลซาร์แทน (โลซาร์แทนโพแทสเซียม)

Losaprex 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Losaprex 50 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Losaprex 100 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Losaprex มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Losaprex 12.5 มก., ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Losaprex 50 มก., ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Losaprex 100 มก.
LOSAPREX 2.5 มก. / มล. ผงและตัวทำละลายสำหรับสารแขวนลอยในช่องปาก

เหตุใดจึงใช้ Losaprex มีไว้เพื่ออะไร?

Losaprex มีสารออกฤทธิ์ losartan ซึ่งเป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่า angiotensin II receptor antagonists

Losaprex ทำงานโดยการขยายหลอดเลือดส่งผลให้ความดันโลหิตลดลง

นอกจากนี้ยังช่วยชะลอการทำงานของไตในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2

Losaprex ถูกระบุ:

รักษาความดันโลหิตสูง (hypertension) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ เด็ก และวัยรุ่น อายุ 6 ถึง 18 ปี
สำหรับรักษาโรคไตในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการพบว่าไตทำงานผิดปกติ มีโปรตีนในปัสสาวะ ≥ 0.5 กรัมต่อวัน (ภาวะที่ปัสสาวะมีปริมาณโปรตีนเกินปกติ)
เพื่อรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังในผู้ป่วยผู้ใหญ่ เมื่อการรักษาด้วยยาเฉพาะ (ACE inhibitors) ไม่เพียงพอโดยแพทย์
เพื่อลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงและทำให้ผนังช่องซ้ายหนาขึ้น (left ventricular hypertrophy)

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ยาโลซาเพร็กซ์

อย่าใช้ยาโลซาพรี็กซ์:

หากคุณแพ้ยาโลซาร์แทนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6)
หากคุณกำลังตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร")
หากคุณมีการทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง
หากคุณมีโรคเบาหวานหรือการทำงานของไตบกพร่อง และคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่มี aliskiren

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยาโลซาพรีกซ์

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานยาโลซาเพร็กซ์

บอกแพทย์ก่อนรับประทานยาโลซาเพร็กซ์:

หากคุณมีอาการแองจิโออีดีมา ซึ่งเป็นภาวะที่ทำให้ใบหน้า ริมฝีปาก คอ และ/หรือลิ้นบวม
หากคุณมีหรือมีอาการอาเจียนและ / หรือท้องเสีย
หากคุณกำลังใช้ยาหรืออาหารเสริมอื่นๆ ที่มีโพแทสเซียมหรือที่อาจเพิ่มระดับโพแทสเซียม (ดูหัวข้อ "ยาอื่นๆ และ Losaprex"):
- ยาขับปัสสาวะ (ยาที่เพิ่มปริมาณน้ำและเกลือที่ขับออกจากไต) โดยเฉพาะยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม
- อาหารเสริมโพแทสเซียม
- สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม
หากคุณกำลังติดตามอาหารที่มีเกลือต่ำซึ่งทำให้สูญเสียของเหลวในร่างกายและเกลือเป็นจำนวนมาก
หากคุณประสบปัญหาการตีบหรืออุดตันของหลอดเลือดที่นำเลือดไปยังไต (หลอดเลือดแดงไตทวิภาคีหรือหลอดเลือดตีบของไตที่ทำงานเพียงอย่างเดียว)
หากคุณเพิ่งได้รับการปลูกถ่ายไต
หากคุณมีการทำงานของตับบกพร่อง
หากคุณประสบภาวะหัวใจล้มเหลว โดยมีหรือไม่มีการทำงานของไตบกพร่องหรือมีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่คุกคามถึงชีวิตอย่างร้ายแรงร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาที่เรียกว่า beta blocker
หากคุณมีลิ้นหัวใจตีบ (mitral หรือ aortic valve stenosis) หรือโรคที่ทำให้กล้ามเนื้อหัวใจหนาขึ้น (hypertrophic cardiomyopathy)
หากคุณมีโรคที่เกิดจากการไหลเวียนของเลือดลดลงในหลอดเลือดของหัวใจ (โรคหลอดเลือดหัวใจขาดเลือด) หรือถ้าคุณมีโรคที่เกิดจากการไหลเวียนโลหิตบกพร่องในสมอง (โรคหลอดเลือดสมอง)
หากคุณมีกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งฮอร์โมน aldosterone ที่เพิ่มขึ้น (ภาวะ hyperaldosteronism หลัก)
หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง:
- สารยับยั้ง ACE (เช่น enalapril, lisinopril, ramipril) โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน
- อลิสคิเรน

แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ ดูข้อมูลในหัวข้อ "อย่ารับประทานยาโลซาเพร็กซ์"

เด็ก

อย่าให้ยาโลซาเพร็กซ์กับเด็กที่มีปัญหาไตหรือตับ อย่าให้ยาโลซาเพร็กซ์แก่เด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี

ปฏิกิริยาระหว่างยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของยาโลซาพรีกซ์ได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้ ใช้เมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจใช้ยาอื่นๆ

บอกแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

ยาอื่น ๆ เพื่อลดความดันโลหิตเนื่องจากสามารถลดความดันโลหิตได้อีก ได้แก่ :
ยาสำหรับภาวะซึมเศร้า (ยาซึมเศร้า tricyclic),
ยาที่ใช้ในโรคทางจิตเวชขั้นรุนแรง (ยารักษาโรคจิต)
baclofen (ยาคลายกล้ามเนื้อ)
amifostine (ยาที่ใช้เพื่อลดผลข้างเคียงของการรักษามะเร็งหรือการฉายรังสี)
fluconazole (ยาเพื่อต่อสู้กับเชื้อรา)
ไรแฟมพิซิน (ยาปฏิชีวนะ)
ยาที่รักษาโพแทสเซียมหรือที่สามารถเพิ่มระดับโพแทสเซียมได้:
- อาหารเสริมโพแทสเซียม
- สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม
- ยาลดความดันโลหิตที่เรียกว่าโพแทสเซียมเจียดเช่น อะมิโลไรด์ ไตรแอมเทอรีน สไปโรโนแลคโตน
- เฮปาริน (สารกันเลือดแข็ง),
ลิเธียม (ยาสำหรับความผิดปกติทางอารมณ์) ในกรณีนี้ แพทย์ของคุณจะติดตามคุณอย่างใกล้ชิด
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิก หากการทำงานของไตบกพร่อง การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันอาจทำให้การทำงานของไตแย่ลงได้

แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาและ / หรือใช้มาตรการป้องกันอื่น ๆ :

หากคุณกำลังใช้สารยับยั้ง ACE หรือ aliskiren (ดูข้อมูลภายใต้หัวข้อ: "อย่าใช้ Losaprex" และ "คำเตือนและข้อควรระวัง")

Losaprex พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

คุณสามารถทานยาโลซาพรี็กซ์โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

การตั้งครรภ์

บอกแพทย์หากคุณคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ เพราะเขาจะสั่งยาอื่นแทนยาโลซาเพร็กซ์

ไม่ควรใช้ยาโลซาเพร็กซ์ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ เว้นแต่แพทย์จะพิจารณาว่าการรักษาด้วยยาโลซาร์แทนจำเป็น และไม่ควรใช้ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 เนื่องจากอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายได้

เวลาให้อาหาร

แจ้งแพทย์หากคุณให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก ไม่ควรใช้ยาโลซาเพร็กซ์ขณะให้นมลูก

แพทย์ของคุณอาจสั่งการรักษาอื่นแทน Losaprex โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าลูกของคุณเป็นทารกแรกเกิดหรือทารกคลอดก่อนกำหนด

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Losaprex อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือง่วงนอนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาหรือเมื่อเพิ่มขนาดยา

อย่าขับรถหรือใช้เครื่องจักรหากคุณมีอาการวิงเวียนศีรษะหรือง่วงนอน หากคุณให้ยากับเด็ก ให้ระวังหากเด็กขี่จักรยานหรือใช้ยานพาหนะอื่น

Losaprex มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Losaprex: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

แพทย์ของคุณจะตัดสินใจเลือกขนาดยาที่เหมาะสมของยาโลซาเพร็กซ์ โดยพิจารณาจากโรคของคุณและยาอื่นๆ ที่คุณกำลังใช้ เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องทานยาโลซาเพร็กซ์ต่อไปตราบเท่าที่แพทย์แจ้ง เพราะวิธีนี้จะควบคุมความดันโลหิตของคุณให้อยู่ภายใต้การควบคุม

รับประทานยาเม็ดพร้อมน้ำ 1 แก้ว คุณสามารถรับประทานยาเม็ดพร้อมอาหารหรือไม่มีอาหารก็ได้ พยายามรับประทานยาทุกวันในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน

ใช้ยาโลซาเพร็กซ์ต่อไปจนกว่าแพทย์จะสั่งให้คุณหยุด

ใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่

ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือยาโลซาร์แทน 50 มก. (ยาโลซาพรีกซ์ 1 เม็ด 50 มก.) วันละครั้งในครั้งเดียว

ผลสูงสุดในการลดความดันโลหิตจะอยู่ที่ 3-6 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา หากจำเป็น แพทย์ของคุณอาจเพิ่มขนาดยาเป็น 100 มก. ของโลซาร์แทน (2 เม็ดของ Losaprex 50 มก. หรือ 1 เม็ดของ Losaprex 100 มก.) วันละครั้ง ในตอนเช้า แพทย์ของคุณอาจสั่งยาอื่นร่วมกับยาโลซาเพร็กซ์

หากคุณรู้สึกว่าผลของยาโลซาเพร็กซ์รุนแรงหรืออ่อนเกินไป โปรดติดต่อแพทย์

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความดันโลหิตสูง เบาหวานชนิดที่ 2 และมีโปรตีนในปัสสาวะ ≥ 0.5 กรัมต่อวัน

ยาอาจเพิ่มขนาดยาเป็นยาโลซาร์แทน 100 มก. (ยาโลซาร์แทน 2 เม็ด 50 มก. หรือยาโลซาเพร็กซ์ 100 มก. 1 เม็ด) วันละครั้ง โดยพิจารณาจากการตอบสนองของความดันโลหิตต่อการรักษา

Losaprex สามารถใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ เพื่อลดความดันโลหิตและกับอินซูลินหรือยาอื่น ๆ ที่ลดระดับน้ำตาลในเลือด

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 12.5 มก. โลซาร์แทน (1 เม็ดของ Losaprex 12.5 มก.) วันละครั้งในครั้งเดียว

แพทย์ของคุณจะค่อยๆ เพิ่มขนาดยาในแต่ละสัปดาห์ (เช่น 12.5 มก. ต่อวันในช่วงสัปดาห์แรก 25 มก. ต่อวันในสัปดาห์ที่สอง 50 มก. ต่อวันในสัปดาห์ที่สาม 100 มก. ต่อวันในช่วงสัปดาห์ที่สี่ 150 มก. ต่อวัน ในช่วงสัปดาห์ที่ห้า) จนถึงขนาดยารักษา 150 มก. ของโลซาร์แทน (เช่น ยาโลซาพรีกซ์ 50 มก. 3 เม็ด หรือยาโลซาพรีกซ์ 100 มก. 1 เม็ด และยาโลซาเพร็กซ์ 50 มก. 1 เม็ด) วันละครั้ง ใน "การบริหารครั้งเดียว

ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว ยาโลซาร์แทนมักจะใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะ (ยาที่เพิ่มปริมาณของของเหลวที่ขับออกทางไต) และ/หรือดิจิจิลิส (ยาที่ช่วยให้หัวใจแข็งแรงและมีประสิทธิภาพมากขึ้น) และ/หรือตัวบล็อกเบต้า

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความดันโลหิตสูงและผนังหัวใจห้องล่างซ้ายหนาขึ้น (left ventricular hypertrophy) เพื่อลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมอง

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือโลซาร์แทน 50 มก. (ยาโลซาเพร็กซ์ 50 มก. 1 เม็ด) วันละครั้ง แพทย์ของคุณอาจสั่งยาอื่นร่วมกับยาโลซาเพร็กซ์หรือเพิ่มขนาดยาโลซาเพร็กซ์ได้ถึง 100 มก. ต่อวัน การบริหารงานเดียว

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น

เด็กอายุต่ำกว่า6

Losaprex ไม่ควรใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี

เด็กและวัยรุ่นอายุ 6 ถึง 18 ปี

เด็กที่มีน้ำหนักระหว่าง 20 ถึง 50 กก.: ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ losaprex 25 มก. ต่อวันในครั้งเดียว แพทย์ของคุณอาจเพิ่มขนาดยาหากความดันโลหิตของคุณไม่ได้รับการควบคุม สำหรับเด็กที่ไม่สามารถกลืนเม็ดยาได้ ยานี้อาจเหมาะสมกว่า โปรดสอบถามข้อมูลเพิ่มเติมจากแพทย์
เด็กและวัยรุ่นที่มีน้ำหนักมากกว่า 50 กก.: ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือโลซาพรีกซ์ 50 มก. ต่อวันในครั้งเดียว แพทย์ของคุณอาจเพิ่มขนาดยาหากความดันโลหิตของคุณไม่ได้รับการควบคุม สำหรับเด็กที่ไม่สามารถกลืนยาเม็ดได้ การกำหนดสูตรยานี้อาจเหมาะสมกว่า โปรดสอบถามข้อมูลเพิ่มเติมจากแพทย์

เด็กและวัยรุ่นที่มีปัญหาไตหรือตับ

ไม่ควรใช้ยาโลซาเพร็กซ์ในเด็กที่มีความบกพร่องในการทำงานของไตหรือตับ

ใช้ในกลุ่มผู้ป่วยโดยเฉพาะ

แพทย์ของคุณอาจสั่งยาโลซาเพร็กซ์ให้น้อยลงในผู้ป่วยที่มีปริมาณเลือดต่ำ เช่น เมื่อรับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะในปริมาณมาก ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ หรือในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปี

ไม่ควรใช้ยาโลซาเพร็กซ์ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ "ห้ามใช้ยาโลซาเพร็กซ์")

หากคุณลืมทานยาโลซาพรีกซ์

หากคุณลืมรับประทานยาในแต่ละวันโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ข้ามเม็ดที่ลืมไปและรับประทานเม็ดถัดไปตามเวลาที่กำหนดในวันถัดไป

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

หากคุณหยุดทานยาโลซาพรีกซ์

อย่าหยุดใช้ยานี้เว้นแต่แพทย์จะสั่ง

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทานยาโลซาพรีกซ์มากเกินไป

ในกรณีที่กลืนกินยา Losaprex เกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

อาการที่เกิดจากการกินยาเกินขนาดคือความดันโลหิตต่ำและอัตราการเต้นของหัวใจเปลี่ยนแปลง

ผลข้างเคียงของยาโลซาพรีกซ์มีอะไรบ้าง?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หยุดใช้ยาโลซาเพร็กซ์และไปพบแพทย์ทันที หรือไปที่แผนกฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุด หากคุณพบอาการแพ้อย่างรุนแรง เช่น:

ผื่นที่ผิวหนัง
คัน
ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก หรือคอบวม ซึ่งอาจทำให้กลืนหรือหายใจลำบากได้

นี่เป็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรง แต่เกิดขึ้นไม่บ่อยนักและมีผลถึง 1 ใน 1,000 คน

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)

อาการวิงเวียนศีรษะ
อาการวิงเวียนศีรษะ
ความดันโลหิตต่ำโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณยืนขึ้นอย่างรวดเร็ว
ความอ่อนแอ,
ความเหนื่อยล้า,
น้ำตาลในเลือดต่ำ (ภาวะน้ำตาลในเลือด),
เพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด (hyperkalaemia)
การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตรวมทั้งไตวาย
ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง)
การเพิ่มขึ้นของยูเรียในเลือด creatinine และโพแทสเซียมในเลือด

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)

ปวดหัว,
อาการง่วงนอน
ความผิดปกติของการนอนหลับ,
รู้สึกหัวใจเต้นเร็ว (ใจสั่น)
อาการเจ็บหน้าอกรุนแรง (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ),
หายใจถี่ (หายใจลำบาก),
อาการปวดท้อง,
ท้องผูก,
ท้องเสีย,
คลื่นไส้
เขาย้อน
ลมพิษ,
คัน,
ผื่นที่ผิวหนัง,
อาการบวมเฉพาะที่ (บวมน้ำ)
ไอ.

ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

อาการแพ้รวมทั้งอาการรุนแรง
บวมของผิวหนังหรือเยื่อเมือก (angioedema)
การอักเสบของหลอดเลือด (vasculitis รวมทั้ง Henoch-Schönlein purpura)
รู้สึกชาหรือรู้สึกเสียวซ่า (อาชา)
เป็นลม (ลมหมดสติ),
หัวใจเต้นเร็วและผิดปกติ (atrial fibrillation)
จังหวะ,
การอักเสบของตับ (ตับอักเสบ),
ระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ในเลือดสูงเป็นสัญญาณของความเสียหายของตับ ซึ่งมักจะกลับมาเป็นปกติเมื่อหยุดการรักษา

ไม่ทราบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์กับความถี่ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

ลดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด,
ไมเกรน,
การทำงานของตับผิดปกติ,
ปวดกล้ามเนื้อและข้อต่อ,
ปวดกล้ามเนื้อโดยไม่ทราบสาเหตุด้วยการเปลี่ยนสีของปัสสาวะสีเข้ม (เหมือนชา) (rhabdomyolysis)
อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่,
ปวดหลัง
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ,
การปรากฏตัวของจุดหรือรอยแดงบนผิวหนังหลังการสัมผัสกับแสงแดดหรือแสงแดด (ความไวแสง)
หย่อนสมรรถภาพทางเพศ / ความอ่อนแอ,
การอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ),
ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ (hyponatremia)
ภาวะซึมเศร้า,
ความรู้สึกไม่สบายโดยทั่วไป (อาการป่วยไข้)
การรับรู้เสียง, หึ่ง, หูอื้อ, เสียงดังเอี๊ยดในหู (หูอื้อ),
เปลี่ยนรสชาติ (dysgeusia)

ผลข้างเคียงในเด็กคล้ายกับที่พบในผู้ใหญ่

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์หลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันแสงและความชื้น

อย่าเปิดแพ็คตุ่มจนกว่าคุณจะพร้อมที่จะใช้แท็บเล็ต

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ

Losaprex ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือโลซาร์แทนโพแทสเซียม ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีโพแทสเซียมโลซาร์แทน 12.5 มก. หรือ 50 มก. หรือ 100 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส (E460), แลคโตสโมโนไฮเดรต, แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์, สเตียเรตแมกนีเซียม (E572), ไฮโปรโลส (E463), ไฮโปรเมลโลส (E464), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), ขี้ผึ้งคาร์นูบา (E903), สีครามเข้มอลูมิเนียมทะเลสาบ ( E132-Losaprex 12.5 มก. เท่านั้น)

Losaprex หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

Losaprex บรรจุในแผลพุพอง

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Losaprex 12.5 มก. แต่ละแพ็คประกอบด้วย: 7, 21 เม็ดเคลือบฟิล์ม

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มเคลือบ Losaprex 50 มก. แต่ละแพ็คประกอบด้วย: 28 เม็ดเคลือบฟิล์ม

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 100 มก. ยาโลซาเพร็กซ์ แต่ละแพ็คประกอบด้วย: 28 เม็ดเคลือบฟิล์ม

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Losaprex สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา - 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ - 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม - 04.0 รายละเอียดทางคลินิก - 04.1 ข้อบ่งชี้ในการรักษา - 04.2 Posology และวิธีการบริหาร - 04.3 ข้อห้าม - 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้ร่วมกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ - 04.5 และรูปแบบปฏิสัมพันธ์อื่นๆ - 04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร - 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร - 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ - 04.9 ให้ยาเกินขนาด - 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา - 05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ - 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์" - 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยในขั้นพรีคลินิก - 06.0 PHARMACEUTICAL รายละเอียด - 06.1 สารเพิ่มปริมาณ - 06.2 ความไม่เข้ากัน "- 06.3 อายุการเก็บรักษา" - 06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ - 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์หลักและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ - 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ - 07.0 ผู้ถือใบอนุญาต "วางทั้งหมดในตลาด" - 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด - 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุการอนุญาต - 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ - 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลที่สมบูรณ์เกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน - 12.0 คำแนะนำเบื้องต้นสำหรับการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -

LOSAPREX 12.5 - 50 - 100 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -

LOSAPREX 12.5 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วยโลซาร์แทนโพแทสเซียม 12.5 มก.

แต่ละเม็ด LOSAPREX 50 มก. มีโพแทสเซียมโลซาร์แทน 50 มก.

แต่ละเม็ด LOSAPREX 100 มก. มีโพแทสเซียมโลซาร์แทน 100 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ:

LOSAPREX 12.5 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 25.25 มก.

LOSAPREX 50 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 25.5 มก.

LOSAPREX 100 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 51.0 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -

เม็ดเคลือบฟิล์ม

LOSAPREX 12.5 มก. เม็ด

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มรูปไข่สีน้ำเงิน แกะลาย ST ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ

50 มก. LOSAPREX เม็ด

เม็ดเคลือบฟิล์มสีขาวรูปไข่ แกะลาย ST ด้านหนึ่งและมีรอยร้าวที่อีกด้านหนึ่ง

แท็บเล็ตสามารถแบ่งออกเป็นครึ่งเท่า ๆ กัน

LOSAPREX 100 มก. เม็ด

เม็ดเคลือบฟิล์มสีขาวทรงหยดน้ำ แกะลาย ST ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ

04.0 ข้อมูลทางคลินิก -

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -

• การรักษาความดันโลหิตสูงที่จำเป็นในผู้ใหญ่และในเด็กและวัยรุ่นอายุ 6 ถึง 18 ปี

• การรักษาโรคไตในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีโปรตีนในปัสสาวะ ≥ 0.5 กรัม / วัน โดยเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดลดความดันโลหิต (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4, 4.5 และ 5.1)

• การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังในผู้ป่วยผู้ใหญ่ เมื่อการรักษาด้วยสารยับยั้ง angiotensin converting enzyme (ACE) ไม่ถือว่าเหมาะสมเนื่องจากเข้ากันไม่ได้ โดยเฉพาะอาการไอหรือข้อห้าม ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ได้รับความเสถียรบนตัวยับยั้ง ACE ไม่ควรโอนไปยังยาโลซาร์แทน ผู้ป่วยจะต้องมีสัดส่วนการขับหัวใจห้องล่างซ้าย ≤ 40% และต้องมีความคงตัวทางคลินิกและอยู่ในระบบการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีความเสถียร

• ลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงในผู้ใหญ่ที่มีกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนซ้ายที่บันทึกโดย ECG (ดูหัวข้อ 5.1 การศึกษาเกี่ยวกับชีวิต การแข่งขัน)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -

ปริมาณ

ความดันโลหิตสูง

สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ ปริมาณเริ่มต้นและการบำรุงรักษาปกติคือ 50 มก. วันละครั้ง ผลลดความดันโลหิตสูงสุดจะได้รับ 3-6 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับประโยชน์เพิ่มเติมโดยการเพิ่มขนาดยาเป็น 100 มก. วันละครั้ง (ในตอนเช้า)

ยาโลซาร์แทนสามารถให้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับยาขับปัสสาวะ (เช่น ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์) (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4, 4.5 และ 5.1)

ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และมีโปรตีนในปัสสาวะ ≥ 0.5 กรัม/วัน

ปริมาณปกติคือ 50 มก. วันละครั้ง สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 100 มก. วันละครั้ง โดยขึ้นอยู่กับการตอบสนองของความดันโลหิตตั้งแต่ 1 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา ยาโลซาร์แทน สามารถใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ (เช่น ยาขับปัสสาวะ แคลเซี่ยมแชนเนล บล็อคเกอร์ อัลฟาหรือเบตา และยาที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลาง ดู ส่วน 4.3, 4.4, 4.5 และ 5.1) และร่วมกับอินซูลินและสารลดน้ำตาลในเลือดอื่นๆ ที่ใช้กันทั่วไป (เช่น ซัลโฟนิลยูเรีย, กลิตาโซน และสารยับยั้งไกลโคซิเดส)

หัวใจล้มเหลว

ขนาดยาเริ่มต้นของยาโลซาร์แทนในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวมักจะอยู่ที่ 12.5 มก. วันละครั้ง โดยทั่วไปควรปรับขนาดขนาดยาเป็นช่วงๆ ทุกสัปดาห์ (เช่น 12.5 มก. ต่อวัน 25 มก. ต่อวัน 50 มก. ต่อวัน 100 มก. ต่อวัน สูงสุดขนาดยาสูงสุด 150 มก. วันละครั้ง) ขึ้นอยู่กับความทนทานของผู้ป่วย

ลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนซ้ายบันทึกไว้ใน ECG

ปริมาณเริ่มต้นมักจะเป็นยาโลซาร์แทน 50 มก. วันละครั้ง จากการตอบสนองของความดันโลหิต ควรเติมไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ขนาดต่ำ และ/หรือเพิ่มขนาดยาโลซาร์แทนเป็น 100 มก. วันละครั้ง

ประชากรพิเศษ

ใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องของปริมาตรภายในหลอดเลือด

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะปริมาตรน้ำในหลอดเลือดลดลง (เช่น ผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะขนาดสูง) ควรพิจารณาขนาดเริ่มต้นที่ 25 มก. วันละครั้ง (ดูหัวข้อ 4.4)

ใช้ในผู้ป่วยไตวายและผู้ป่วยไตเทียม

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในเบื้องต้นในผู้ป่วยไตวายและผู้ป่วยไตเทียม

ใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ

ควรพิจารณาขนาดยาที่ต่ำกว่าสำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติความบกพร่องของตับ ไม่มีประสบการณ์การรักษาในผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง ดังนั้นจึงห้ามใช้ยาโลซาร์แทนในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

ประชากรเด็ก

6 เดือน - น้อยกว่า 6 ปี

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กอายุ 6 เดือนถึงน้อยกว่า 6 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.1 และ 5.2 แต่ไม่มีข้อเสนอแนะเกี่ยวกับ posology

ตั้งแต่ 6 ปี ถึง 18 ปี

สำหรับผู้ป่วยที่กลืนยาเม็ดได้ ปริมาณที่แนะนำคือ 25 มก. วันละครั้งในผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก> 20 ถึง

ควรปรับขนาดยาตามการตอบสนองของความดันโลหิต

ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก> 50 กก. ปริมาณปกติคือ 50 มก. วันละครั้ง ในกรณีพิเศษ สามารถปรับขนาดยาได้สูงสุด 100 มก. วันละครั้ง ปริมาณที่มากกว่า 1.4 มก. / กก. (หรือมากกว่า 100 มก.) ต่อวันยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็ก

ไม่แนะนำให้ใช้ยาโลซาร์แทนในเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี เนื่องจากมีข้อมูลที่จำกัดในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้

ไม่แนะนำในเด็กที่มีอัตราการกรองไต

ไม่แนะนำให้ใช้ยาโลซาร์แทนในเด็กที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.4)

ใช้ในผู้สูงอายุ

แม้ว่าควรพิจารณาให้เริ่มการรักษาด้วยยา 25 มก. ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปี แต่การปรับขนาดยาก็ไม่จำเป็นในผู้สูงอายุ

วิธีการบริหาร

ควรกลืนยาเม็ด Losartan ด้วยน้ำหนึ่งแก้ว

LOSAPREX สามารถให้โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

04.3 ข้อห้าม -

• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1)

• ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

• การทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง

• ห้ามใช้ LOSAPREX ร่วมกับยาที่มีส่วนผสมของ aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือไตบกพร่อง (อัตราการกรองไต GFR

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -

ภูมิไวเกิน

Angioedema. ผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema (อาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก คอ และ/หรือลิ้น) ควรได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.8)

ความดันเลือดต่ำและความไม่สมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์

ความดันเลือดต่ำตามอาการมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีปริมาณและ / หรือโซเดียมลดลงหลังการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะที่รุนแรง การรับประทานอาหารที่มีโซเดียมต่ำ ท้องร่วงหรืออาเจียน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากให้ยาครั้งแรกและหลังการเพิ่มขนาดยา เงื่อนไขเหล่านี้ควรได้รับการแก้ไขก่อนให้ยาโลซาร์แทนหรือใช้ยาหลังในขนาดเริ่มต้นที่ต่ำกว่า (ดูหัวข้อ 4.2) นอกจากนี้ยังใช้กับเด็กอายุ 6 ถึง 18 ปี

ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์

ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์เป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต มีหรือไม่มีโรคเบาหวาน และควรพิจารณา ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เป็นโรคไต อุบัติการณ์ของภาวะโพแทสเซียมสูงในกลุ่มยาโลซาร์แทนสูงกว่าในกลุ่มยาหลอก (ดูหัวข้อ 4.8) ดังนั้นควรติดตามความเข้มข้นและค่าของโพแทสเซียมในเลือดในพลาสมาอย่างใกล้ชิดโดยเฉพาะในผู้ป่วย ด้วยภาวะหัวใจล้มเหลวและการกวาดล้างของ creatinine ระหว่าง 30 ถึง 50 มล. / นาที ไม่แนะนำให้ใช้ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียมร่วมกับอาหารเสริมโพแทสเซียมและสารทดแทนเกลือกับยาโลซาร์แทนที่มีโพแทสเซียม (ดูหัวข้อ 4.5)

การด้อยค่าของตับ

จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของความเข้มข้นของยาโลซาร์แทนในพลาสมาในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็ง ควรพิจารณาให้ยาที่ลดลงสำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติความบกพร่องของตับ ไม่มีประสบการณ์ในการรักษาด้วยยาโลซาร์แทนในผู้ป่วยที่ตับบกพร่องระดับรุนแรง ดังนั้นจึงไม่ควรให้ยาโลซาร์แทนแก่ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 5.2)

ไม่แนะนำให้ใช้ยาโลซาร์แทนในเด็กที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.2)

ความเสียหายของไต

เป็นผลมาจากการยับยั้งระบบ renin-angiotensin การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตรวมถึงภาวะไตวายได้รับรายงาน (โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตขึ้นอยู่กับระบบ renin-angiotensin-aldosterone เช่นผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงหรือความผิดปกติ ไตที่มีอยู่ก่อน) เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ส่งผลต่อระบบ renin-angiotensin-aldosterone การเพิ่มขึ้นของยูเรียในเลือดและ creatinine ในซีรัมได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดตีบทวิภาคีหรือการตีบของหลอดเลือดแดงในไตเดียว การเปลี่ยนแปลงของการทำงานของไตเหล่านี้อาจย้อนกลับได้ เมื่อหยุดการรักษา Losartan ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงตีบทวิภาคีหรือการตีบของหลอดเลือดแดงในไตเดียว

ใช้ในเด็กที่มีความบกพร่องทางไต

ไม่แนะนำให้ใช้ยาโลซาร์แทนในเด็กที่มีอัตราการกรองไต

การทำงานของไตควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษาด้วยยาโลซาร์แทน เนื่องจากยาโลซาร์แทนอาจเสื่อมสภาพได้

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ใช้ยาโลซาร์แทนในสภาวะอื่น (ไข้ ภาวะขาดน้ำ) ซึ่งอาจทำให้การทำงานของไตบกพร่อง

การทำงานของไตบกพร่องเกิดขึ้นได้เมื่อใช้ยาโลซาร์แทนและสารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

การปลูกถ่ายไต

ไม่มีประสบการณ์ในผู้ป่วยที่เพิ่งปลูกถ่ายไต

hyperaldosteronism หลัก

ผู้ป่วยที่มีภาวะอัลดอสเตอโรนขั้นต้นมักไม่ตอบสนองต่อยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาโลซาร์แทน

โรคหลอดเลือดหัวใจและโรคหลอดเลือดสมอง

เช่นเดียวกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ การลดความดันโลหิตมากเกินไปในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจขาดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองสามารถทำให้เกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง

หัวใจล้มเหลว

เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อระบบ renin-angiotensin มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะหลอดเลือดแดงตีบรุนแรง และภาวะไตเสื่อม (มักเฉียบพลัน) ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีหรือไม่มีภาวะไตบกพร่อง

การรักษาด้วยยาโลซาร์แทนมีจำกัดในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะไตวายรุนแรงร่วมกัน ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวรุนแรง (NYHA class IV) รวมทั้งในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่คุกคามชีวิตตามอาการ ยาโลซาร์แทนจึงควรใช้ด้วยความระมัดระวังในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ ควรใช้ยาโลซาร์แทนร่วมกับตัวบล็อกเบต้าอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 5.1)

การตีบของลิ้นหัวใจเอออร์ตาและไมทรัล, คาร์ดิโอไมโอแพทีอุดกั้นเกิน

เช่นเดียวกับยา vasodilator อื่น ๆ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดตีบหรือ mitral valve stenosis หรือ cardiomyopathy hypertrophic อุดกั้น

สารเพิ่มปริมาณ

ยานี้มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

การตั้งครรภ์

ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยยาโลซาร์แทนในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ควรเปลี่ยนไปใช้ยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่กำหนดไว้สำหรับใช้ในการตั้งครรภ์ เว้นแต่จะพิจารณาว่าต้องใช้ยาโลซาร์แทนอย่างต่อเนื่อง เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ ควรยุติการรักษาด้วยยาโลซาร์แทนทันทีและหากจำเป็น ให้เริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่น ( ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)

คำเตือนและข้อควรระวังอื่น ๆ

ดังที่สังเกตได้จากสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting ยาโลซาร์แทนและตัวต้าน angiotensin อื่นๆ มีประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตในประชากรสีดำน้อยกว่าในกลุ่มที่ไม่ใช่คนผิวดำ อาจเป็นเพราะความชุกของภาวะเรนินต่ำในโรคความดันโลหิตสูงสีดำ ประชากร.

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

มีหลักฐานว่าการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้การปิดล้อมแบบคู่ของ RAAS ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE, ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)

หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง

ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -

ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ อาจเพิ่มความดันโลหิตตกของยาโลซาร์แทน การใช้ควบคู่กับสารอื่น ๆ ที่อาจก่อให้เกิดความดันเลือดต่ำเป็นอาการไม่พึงประสงค์ (เช่น ยาซึมเศร้า tricyclic, ยารักษาโรคจิต, บาโคลเฟน และ อะมิฟอสทีน) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ

โลซาร์แทนถูกเผาผลาญอย่างเด่นชัดโดย cytochrome P450 (CYP2C9) ไปยังเมแทบอลิซึมของคาร์บอกซีแอซิด ในการศึกษาทางคลินิก พบว่า fluconazole (ตัวยับยั้ง CYP2C9) ลดการสัมผัสกับสารออกฤทธิ์ประมาณ 50% การรักษาด้วยยาโลซาร์แทนร่วมกับ rifampicin (ตัวกระตุ้นของเอนไซม์เผาผลาญ) แสดงให้เห็นว่าลดความเข้มข้นในพลาสมาของ 40% metabolite ที่ใช้งานอยู่ ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของผลกระทบนี้ ไม่พบความแตกต่างในการรับสัมผัสด้วยการรักษาร่วมกับ fluvastatin (ตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP2C9)

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ที่ขัดขวาง angiotensin II หรือผลกระทบของมัน การใช้ยาอื่นร่วมกันที่ทำให้เกิดการกักเก็บโพแทสเซียม (เช่น ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม: อะมิโลไรด์, ไตรแอมเทอรีน, สไปโรโนแลคโตน) หรืออาจเพิ่มระดับโพแทสเซียม (เช่น เฮปาริน) อาหารเสริมโพแทสเซียม หรือโพแทสเซียม สารทดแทนเกลืออาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น ไม่แนะนำให้ใช้การบริหารพร้อมกัน

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นและความเป็นพิษของลิเธียมในซีรัมที่ย้อนกลับได้ในระหว่างการใช้ลิเธียมร่วมกับสารยับยั้ง ACE มีรายงานกรณีที่พบไม่บ่อยนักกับตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ตัวรับ ควรใช้ลิเทียมร่วมกับยาโลซาร์แทนด้วยความระมัดระวัง หากการรวมกันนี้ถือว่าจำเป็น แนะนำให้ตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมระหว่างการใช้ร่วมกัน

เมื่อให้ยา angiotensin II antagonists ร่วมกับยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (เช่น selective COX-2 inhibitors, กรดอะซิติลซาลิไซลิกในปริมาณที่ต้านการอักเสบและ NSAIDs ที่ไม่ผ่านการคัดเลือก) "อาจส่งผลให้ผลลดความดันโลหิตลดลง" ของคู่อริของ angiotensin II หรือยาขับปัสสาวะและ NSAIDs อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการทำงานของไตที่เลวลง ซึ่งรวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลันที่อาจเกิดขึ้น และการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตที่มีอยู่ก่อน ควรให้การดูแลร่วมกันด้วยความระมัดระวังโดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ป่วยควรได้รับน้ำเพียงพอและควรพิจารณาติดตามการทำงานของไตหลังจากเริ่มการรักษาควบคู่และควรทำเป็นระยะ

ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการลดลง การทำงานของไต (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานบนระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -

การตั้งครรภ์

ไม่แนะนำให้ใช้ยาโลซาร์แทนในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้โลซาร์แทนมีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการก่อมะเร็งในครรภ์ภายหลังการได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถละเว้นได้ แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลทางระบาดวิทยาที่ควบคุมเกี่ยวกับความเสี่ยงด้วยสารยับยั้ง Angiotensin II Receptor Inhibitors (AIIRA) แต่ผลิตภัณฑ์ยาประเภทนี้ก็อาจมีความเสี่ยงที่คล้ายคลึงกัน สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนตั้งครรภ์ควรใช้การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์เว้นแต่จะพิจารณาว่าการรักษาด้วย AIIRA ยังคงเป็นสิ่งจำเป็น เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษาด้วยยาโลซาร์แทนทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาทางเลือกอื่น

การสัมผัสกับการรักษาด้วย AIIA ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์เป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง, oligohydramnios, การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษต่อทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง) ในสตรี (ดูย่อหน้าที่ 5.3)

ในกรณีที่ได้รับยาโลซาร์แทนตั้งแต่ไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ตรวจอัลตราซาวนด์การทำงานของไตและกะโหลกศีรษะ

ทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับยาโลซาร์แทนควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

เวลาให้อาหาร

เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาโลซาร์แทนในระหว่างการให้นม จึงไม่แนะนำให้ใช้ยาโลซาร์แทน และการรักษาทางเลือกที่มีความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วว่าดีกว่าสำหรับใช้ในระหว่างการให้นมเป็นที่ต้องการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขณะที่ให้นมทารกหรือทารกที่คลอดก่อนกำหนด

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -

ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงด้วยว่าบางครั้งอาการวิงเวียนศีรษะหรือง่วงนอนอาจเกิดขึ้นได้เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้งานเครื่องจักรในระหว่างการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาหรือเมื่อเพิ่มปริมาณยา

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -

Losartan ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกดังนี้:

• ในการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมโรคความดันโลหิตสูงที่จำเป็นใน > 3,000 ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไป

• ในการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมในผู้ป่วยเด็กโรคความดันโลหิตสูง 177 คน อายุระหว่าง 6 ถึง 16 ปี

• ในการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมใน > 9,000 ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงอายุ 55-80 ปีที่มีกระเป๋าหน้าท้องมากเกินไป (ดูการศึกษา LIFE หัวข้อ 5.1)

• ในการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมในผู้ใหญ่ 7,700 รายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (ดูการศึกษาของ ELITE I, ELITE II และ HEAAL, หัวข้อ 5.1)

• ในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมโดยผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 > 1,500 ชนิดที่ 2 อายุ 31 ปีขึ้นไปที่มีโปรตีนในปัสสาวะ (ดูการศึกษา RENAAL หัวข้อ 5.1)

ในการศึกษาทางคลินิกเหล่านี้ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคืออาการวิงเวียนศีรษะ

ความถี่ของอาการข้างเคียงที่แสดงด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,

ตารางที่ 1. ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุจากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกและจากประสบการณ์หลังการทำการตลาด

อาการไม่พึงประสงค์ ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์จากการบ่งชี้ อื่น ความดันโลหิตสูง ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีหัวใจห้องล่างซ้ายมากเกินไป ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง ความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 กับโรคไต ประสบการณ์หลังการขาย ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง โรคโลหิตจาง ทั่วไป ไม่รู้ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, ปฏิกิริยาภูมิแพ้, angioedema * และ vasculitis * * หายาก ความผิดปกติทางจิตเวช ภาวะซึมเศร้า ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบประสาท อาการวิงเวียนศีรษะ ทั่วไป ทั่วไป ทั่วไป ทั่วไป อาการง่วงนอน ไม่ธรรมดา ปวดหัว ไม่ธรรมดา ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของการนอนหลับ ไม่ธรรมดา อาชา หายาก ไมเกรน ไม่รู้ dysgeusia ไม่รู้ ความผิดปกติของหูและเขาวงกต อาการเวียนศีรษะ ทั่วไป ทั่วไป หูอื้อ ไม่รู้ โรคหัวใจ ใจสั่น ไม่ธรรมดา เจ็บหน้าอก ไม่ธรรมดา เป็นลมหมดสติ หายาก ภาวะหัวใจห้องบน หายาก โรคหลอดเลือดสมอง หายาก โรคหลอดเลือด ความดันเลือดต่ำ (orthostatic) (รวมถึงผลกระทบของ orthostatic ที่เกี่ยวข้องกับปริมาณ) || ไม่ธรรมดา ทั่วไป ทั่วไป ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หายใจลำบาก ไม่ธรรมดา ไอ ไม่ธรรมดา ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร อาการปวดท้อง ไม่ธรรมดา ท้องผูก ไม่ธรรมดา ท้องเสีย ไม่ธรรมดา ไม่รู้ คลื่นไส้ ไม่ธรรมดา เขาย้อน ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ตับอ่อนอักเสบ ไม่รู้ โรคตับอักเสบ หายาก การทำงานของตับผิดปกติ ไม่รู้ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ลมพิษ ไม่ธรรมดา ไม่รู้ คัน ไม่ธรรมดา ไม่รู้ ผื่น ไม่ธรรมดา ไม่ธรรมดา ไม่รู้ ความไวแสง ไม่รู้ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดกล้ามเนื้อ ไม่รู้ ปวดข้อ ไม่รู้ rhabdomyolysis ไม่รู้ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไตเสียหาย ทั่วไป ไตล้มเหลว ทั่วไป โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม หย่อนสมรรถภาพทางเพศ / ความอ่อนแอ ไม่รู้ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ไม่ธรรมดา ทั่วไป ไม่ธรรมดา ทั่วไป ความเหนื่อยล้า ไม่ธรรมดา ทั่วไป ไม่ธรรมดา ทั่วไป บวมน้ำ ไม่ธรรมดา ไม่สบาย ไม่รู้ การตรวจวินิจฉัย ภาวะโพแทสเซียมสูง ทั่วไป ผิดปกติ † ทั่วไป ‡ เพิ่มอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) § หายาก การเพิ่มขึ้นของยูเรียในเลือด ครีเอตินีนในเลือด และโพแทสเซียมในเลือด ทั่วไป hyponatremia ไม่รู้ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ทั่วไป

* รวมถึงอาการบวมของกล่องเสียง, ช่องเสียง, ใบหน้า, ริมฝีปาก, คอหอยและ / หรือลิ้น (ทำให้เกิดการอุดตันทางเดินหายใจ); ในผู้ป่วยบางรายเหล่านี้ อาการแองจิโออีดีมาได้เกิดขึ้นแล้วกับการใช้ยาอื่นๆ รวมทั้งยา ACE inhibitors

** รวมทั้ง Henoch-Schönlein purpura

|| โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดพร่อง เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงหรืออยู่ภายใต้การรักษาด้วย "ยาขับปัสสาวะขนาดสูง"

† พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับยาโลซาร์แทน 150 มก. แทน 50 มก.

‡ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เป็นโรคไต ภาวะโพแทสเซียมสูง> 5.5 mmol / l มีการพัฒนา 9.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาโลซาร์แทนและ 3.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

§ มักจะแก้ไขด้วยการยกเลิก

อาการข้างเคียงเพิ่มเติมต่อไปนี้เกิดขึ้นบ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับยาโลซาร์แทนมากกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอก (ไม่ทราบความถี่): ปวดหลัง การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ และอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ

renin-angiotensin-aldosterone system มีผลที่ตามมาของการยับยั้งระบบ renin-angiotensin-aldosterone การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตรวมทั้งภาวะไตวายได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก

รายละเอียดอาการไม่พึงประสงค์สำหรับผู้ป่วยเด็กดูเหมือนจะคล้ายกับที่พบในผู้ป่วยผู้ใหญ่ ข้อมูลในกลุ่มเด็กมีจำกัด

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ยาเกินขนาด -

อาการมึนเมา

มีข้อมูลที่ จำกัด เกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์อาการที่เป็นไปได้มากที่สุดของการใช้ยาเกินขนาดคือความดันเลือดต่ำและอิศวร การกระตุ้นด้วย Parasympathetic (vagal) อาจทำให้เกิดหัวใจเต้นช้า

การรักษาอาการมึนเมา

หากมีอาการความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น ควรให้การรักษาแบบประคับประคอง

มาตรการที่ต้องดำเนินการจะแตกต่างกันไปตามระยะเวลาที่รับประทานยาและประเภทและความรุนแรงของอาการ ควรให้ความสำคัญกับการรักษาเสถียรภาพของระบบหัวใจและหลอดเลือด หลังจากได้รับยาทางปาก จะมีการระบุปริมาณถ่านกัมมันต์ในปริมาณที่เพียงพอ . หลังจากนั้นควรติดตามสัญญาณชีพอย่างใกล้ชิด สัญญาณชีพควรได้รับการแก้ไขหากจำเป็น

ไม่สามารถกำจัดยาโลซาร์แทนและสารออกฤทธิ์ได้โดยการฟอกไต

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -

05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -

กลุ่มยารักษาโรค: Angiotensin II antagonists, สามัญ

รหัส ATC: C09CA01

Losartan เป็นสารสังเคราะห์ angiotensin II (type AT1) ตัวรับปฏิปักษ์สำหรับใช้ในช่องปาก Angiotensin II ซึ่งเป็น vasoconstrictor ที่มีศักยภาพเป็นฮอร์โมนที่ใช้งานหลักของระบบ renin / angiotensin และเป็นปัจจัยกำหนดในพยาธิสรีรวิทยาของความดันโลหิตสูง Angiotensin II จับกับตัวรับ AT1 ที่พบในเนื้อเยื่อหลายชนิด (เช่น กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ต่อมหมวกไต ไต และหัวใจ) และกระตุ้นกระบวนการทางชีววิทยาที่สำคัญหลายอย่าง รวมถึงการหดตัวของหลอดเลือดและการปล่อยอัลโดสเตอโรน นอกจากนี้ แองจิโอเทนซิน II ยังช่วยกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ

Losartan เลือกบล็อกตัวรับ AT1 ในหลอดทดลอง และ ในร่างกายทั้งยาโลซาร์แทนและสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของกรดคาร์บอกซิลิก E-3174 จะบล็อกกิจกรรมที่เกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาของแองจิโอเทนซิน II โดยไม่คำนึงถึงแหล่งกำเนิดและกระบวนการสังเคราะห์

Losartan ไม่มีผล agonist หรือบล็อกตัวรับฮอร์โมนอื่น ๆ หรือช่องไอออนที่สำคัญสำหรับการควบคุมหัวใจและหลอดเลือด นอกจากนี้ โลซาร์แทนไม่ได้ยับยั้ง ACE (kininase II) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ย่อยสลาย bradykinin จึงไม่เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์จาก bradykinin

ในระหว่างการให้ยาโลซาร์แทน การกำจัดข้อเสนอแนะเชิงลบของ angiotensin II เกี่ยวกับการหลั่ง renin จะทำให้กิจกรรม renin ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ARP) การเพิ่มขึ้นของ ARP ส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ angiotensin II ในพลาสมา แม้จะมีการเพิ่มขึ้นเหล่านี้กิจกรรมลดความดันโลหิตและการปราบปรามความเข้มข้นของ aldosterone ในพลาสมาจะยังคงอยู่ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการปิดกั้นตัวรับ angiotensin II อย่างมีประสิทธิภาพ หลังจากหยุดยาโลซาร์แทน ค่า ARP และ angiotensin II จะกลับสู่ปกติ พื้นฐานภายในสามวัน

ทั้งยาโลซาร์แทนและเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์หลักมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับตัวรับ AT1 มากกว่าตัวรับ AT2 มาก น้ำหนักเท่ากับนั้น เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์จะออกฤทธิ์มากกว่ายาโลซาร์แทน 10 ถึง 40 เท่า

การศึกษาความดันโลหิตสูง

ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม การให้ยาโลซาร์แทนวันละครั้งแก่ผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงที่จำเป็นเล็กน้อยถึงปานกลางทำให้ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ การวัดความดันโลหิต 24 ชั่วโมงหลังให้ยา เทียบกับ 5 - 6 ชั่วโมงหลังให้ยา พบว่าความดันโลหิตลดลงในช่วง 24 ชั่วโมง โดยรักษาจังหวะเวลากลางวันตามธรรมชาติไว้ ความดันโลหิตลดลงเมื่อสิ้นสุดช่วงการให้ยาเท่ากับ 70 - 80% ของผลสังเกตได้ 5-6 ชั่วโมงหลังให้ยา

การหยุดใช้ยาโลซาร์แทนในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงไม่ได้ส่งผลให้ความดันโลหิตกลับคืนมา แม้ว่า ยาโลซาร์แทนจะลดความดันโลหิตลงอย่างเห็นได้ชัด แต่ยาโลซาร์แทนไม่มีผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก

ยาโลซาร์แทนมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันในทั้งสองเพศ และในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า (อายุต่ำกว่า 65 ปี) และผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีอายุมากกว่า

การศึกษาชีวิต

Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE study] เป็นการศึกษาแบบ randomized, triple-blind, active-controlled ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยความดันโลหิตสูง 9,193 รายที่มีอายุระหว่าง 55 ถึง 80 ปีที่มีกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายมากเกินไปใน ECG ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่าง เพื่อรับ Losartan 50 มก. วันละครั้งหรือ atenolol 50 มก. วันละครั้ง ในกรณีที่ไม่สามารถบรรลุระดับความดันโลหิตที่ต้องการได้ (ต่อมาเพิ่ม atenolol เป็น 100 มก. วันละครั้ง หากจำเป็นให้เพิ่มยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ ยกเว้น ACE inhibitors, angiotensin II antagonists หรือ beta- blockers เพื่อให้ได้ระดับความดันโลหิตที่ต้องการ

ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 4.8 ปี

จุดยุติปฐมภูมิคือจุดยุติเชิงซ้อนของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและภาวะทุพพลภาพซึ่งวัดโดยการลดอุบัติการณ์รวมของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ โรคหลอดเลือดสมอง และกล้ามเนื้อหัวใจตาย ความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญถึงระดับที่ใกล้เคียงกันในทั้งสองกลุ่ม การรักษาด้วยยาโลซาร์แทนส่งผลให้ การลดความเสี่ยง 13.0% (p = 0.021, ช่วงความเชื่อมั่น 95% 0.77-0.98) เมื่อเทียบกับ atenolol ในผู้ป่วยที่พบกับจุดสิ้นสุดแบบผสมหลัก สาเหตุหลักมาจากการลดลงของอุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมอง การรักษาด้วยยาโลซาร์แทนช่วยลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองได้ 25% เมื่อเทียบกับยา atenolol (p = 0.001 95% ช่วงความเชื่อมั่น 0.63-0.89) อัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจตายไม่ แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มการรักษา

แข่ง

ในการศึกษา LIFE ผู้ป่วยผิวดำที่ได้รับยาโลซาร์แทนมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดจุดสิ้นสุดของโรคหัวใจและหลอดเลือด (เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตาย หลอดเลือดหัวใจตาย) และโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคหลอดเลือดสมองเมื่อเทียบกับผู้ป่วยผิวดำ ดังนั้น ผลลัพธ์ที่สังเกตได้จากยาโลซาร์แทนเมื่อเปรียบเทียบกับอะเทโนลอล ในการศึกษา LIFE เกี่ยวกับความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด / การตายไม่สามารถใช้กับผู้ป่วยผิวดำที่มีความดันโลหิตสูงและกระเป๋าหน้าท้องมากเกินไป

การศึกษาเกี่ยวกับไต

การลดจุดสิ้นสุดใน NIDDM ด้วยการศึกษา Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan ซึ่งเป็นการศึกษา RENAAL เป็นการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่งดำเนินการทั่วโลกในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวน 1,513 รายที่มีโปรตีนในปัสสาวะ โดยมีหรือไม่มีความดันโลหิตสูง ผู้ป่วย 751 รายได้รับการรักษาด้วยยาโลซาร์แทน จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือเพื่อแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ในการป้องกันไตของโพแทสเซียมโลซาร์แทนและนอกเหนือจากประโยชน์ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมความดันโลหิตเพียงอย่างเดียว

ผู้ป่วยที่มีโปรตีนในปัสสาวะและครีเอตินินในเลือด 1.3 - 3.0 มก. / ดล. ได้รับการสุ่มให้รักษาด้วยยาโลซาร์แทน 50 มก. วันละครั้ง ไตเตรทหากจำเป็น เพื่อให้บรรลุผลตอบสนองต่อความดันโลหิต หรือยาหลอก ในการตั้งค่าของการบำบัดลดความดันโลหิตแบบเดิมที่ไม่รวมสารยับยั้ง ACE และแอนจิโอเทนซิน II คู่อริ

นักวิจัยได้รับคำสั่งให้ไตเตรทยาที่ใช้ในการศึกษาเป็น 100 มก. ต่อวันตามความเหมาะสม 72% ของผู้ป่วยได้รับยา 100 มก. ต่อวันเป็นส่วนใหญ่ ยาลดความดันโลหิตอื่นๆ (ยาขับปัสสาวะ แคลเซียมแชนเนลบล็อค ตัวบล็อกอัลฟาและเบต้า และยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลาง) ได้รับอนุญาตเป็นการรักษาเพิ่มเติมโดยขึ้นอยู่กับข้อกำหนดในทั้งสองกลุ่ม ผู้ป่วยได้รับการติดตามนานถึง 4.6 ปี (เฉลี่ย 3.4 ปี)

จุดยุติหลักของการศึกษาคือจุดสิ้นสุดที่ประกอบด้วยการเพิ่มของซีรั่มครีเอตินินเป็นสองเท่า ภาวะไตวายระยะสุดท้าย (จำเป็นต้องฟอกไตหรือปลูกถ่าย) หรือเสียชีวิต

ผลการวิจัยพบว่าการรักษาด้วยยาโลซาร์แทน (327 เหตุการณ์) เมื่อเทียบกับยาหลอก (359 เหตุการณ์) ส่งผลให้ลดความเสี่ยง 16.1% (p = 0.022) ในจำนวนผู้ป่วยที่ไปถึงจุดยุติเชิงซ้อนหลัก สำหรับส่วนประกอบแต่ละส่วนและส่วนประกอบรวมกันต่อไปนี้ของ จุดยุติหลัก ผลลัพธ์แสดงการลดความเสี่ยงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มยาโลซาร์แทน: ลดความเสี่ยง 25.3% สำหรับซีรั่มครีเอตินินสองเท่า (p = 0.006); ลดความเสี่ยง 28.6% สำหรับภาวะไตวายระยะสุดท้าย (p = 0.002) ลดความเสี่ยง 19.9% สำหรับภาวะไตวายระยะสุดท้ายหรือการเสียชีวิต (p = 0.009); ลดความเสี่ยง 21.0% สำหรับซีรั่มครีเอตินินเพิ่มขึ้นสองเท่าหรือภาวะไตวายระยะสุดท้าย (p = 0.01)

อัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม โดยทั่วไปแล้ว Losartan ได้รับการยอมรับอย่างดีในการศึกษานี้ โดยแสดงโดยอัตราการหยุดยาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ซึ่งเทียบได้กับกลุ่มยาหลอก

การศึกษาทางการแพทย์

การประเมิน Heart Failure Endpoint ของการศึกษา Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) เป็นการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่งดำเนินการทั่วโลกในผู้ป่วย 3,834 รายที่มีอายุระหว่าง 18 ถึง 98 ปีที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว (NYHA class II-IV) ที่ไม่ทนต่อการรักษาด้วย ACE inhibitor ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับยาโลซาร์แทน 50 มก. วันละครั้ง หรือยาโลซาร์แทน 150 มก. นอกเหนือจากการรักษาแบบเดิมที่ไม่มีสารยับยั้ง ACE

ผู้ป่วยได้รับการติดตามมานานกว่า 4 ปี (มัธยฐาน 4.7 ปี) จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือจุดสิ้นสุดของสาเหตุการเสียชีวิตทั้งหมดหรือการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว

ผลการศึกษาพบว่าการรักษาด้วยยาโลซาร์แทน 150 มก. (828 เหตุการณ์) เทียบกับการรักษาด้วยยาโลซาร์แทน 50 มก. (889 เหตุการณ์) ส่งผลให้ลดความเสี่ยง 10.1% (p = 0.027 95% ช่วงความเชื่อมั่น 0 , 82-0.99) ในจำนวนผู้ป่วย ซึ่งพบจุดสิ้นสุดแบบผสมหลักซึ่งสาเหตุหลักมาจากการลดอุบัติการณ์ของการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว การรักษาด้วยยาโลซาร์แทน 150 มก. ลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลด้วยภาวะหัวใจล้มเหลว 13.5% เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาโลซาร์แทน 50 มก. (p = 0.025 95% ช่วงความเชื่อมั่น 0.76-0.98) อัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา การด้อยค่าของไต ความดันเลือดต่ำ และภาวะโพแทสเซียมสูงพบได้บ่อยในกลุ่ม 150 มก. มากกว่าในกลุ่ม 50 มก. แต่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ไม่ได้ส่งผลให้การรักษาในกลุ่ม 150 มก.หยุดชะงักอย่างมีนัยสำคัญ

การศึกษา ELITE I และ ELITE II

ในการศึกษาของ ELITE ที่ดำเนินการมากกว่า 48 สัปดาห์ในผู้ป่วย 722 รายที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว (NYHA class II-IV) ไม่พบความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับยาโลซาร์แทนกับผู้ที่ได้รับแคปโตพริลในแง่ของการเปลี่ยนแปลงการทำงานในระยะยาว การสังเกตจากการศึกษาของ ELITE I ที่ระบุว่ายาโลซาร์แทนลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตเมื่อเทียบกับแคปโตพริล ไม่ได้รับการยืนยันจากการศึกษา ELITE II ที่ตามมา ดังอธิบายด้านล่าง

ในการศึกษาของ ELITE II ให้เปรียบเทียบโลซาร์แทน 50 มก. วันละครั้ง (ขนาดเริ่มต้น 12.5 มก. เพิ่มขึ้นเป็น 25 มก. จากนั้นเป็น 50 มก. วันละครั้ง) เปรียบเทียบกับแคปโตพริล 50 มก. สามครั้งต่อวัน (ขนาดเริ่มต้น 12.5 มก. เพิ่มขึ้นเป็น 25 มก. และจากนั้นเป็น 50 มก. สามครั้งต่อวัน) จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาในอนาคตนี้คือสาเหตุการตายทั้งหมด

ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 3,152 รายที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว (NYHA class II-IV) ได้รับการติดตามเป็นเวลาเกือบสองปี (ค่ามัธยฐาน: 1.5 ปี) เพื่อตรวจสอบว่ายาโลซาร์แทนดีกว่าแคปโตพริลในการลดการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดหรือไม่ จุดยุติปฐมภูมิไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างยาโลซาร์แทนและแคปโตพริลในการลดการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมด

ในการทดลองทางคลินิกทั้งแบบควบคุมโดยเปรียบเทียบ (ที่ไม่ได้ควบคุมด้วยยาหลอก) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว ความสามารถในการทนต่อยาโลซาร์แทนได้ดีกว่ายาแคปโตพริล โดยวัดจากอุบัติการณ์ของการหยุดการรักษาที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากอาการข้างเคียงและอาการไอลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ความถี่.

พบอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในการศึกษา ELITE II ในกลุ่มย่อยขนาดเล็ก (22% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว) ของผู้ป่วยที่ได้รับ beta-blockers ที่การตรวจวัดพื้นฐาน

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 2 ฉบับ (ONTARGET (Telmisartan Alone ต่อเนื่องและร่วมกับ Ramipril Global Endpoint Trial) และ VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ได้ตรวจสอบการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับคู่อริของ ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II

ONTARGET เป็นการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานความเสียหายของอวัยวะ VA NEPHRON-D เป็นการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตจากเบาหวาน

การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อผลลัพธ์ของไตและ/หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตาย ในขณะที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน และ/หรือความดันเลือดต่ำถูกสังเกตเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว

ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ โดยพิจารณาจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน

ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II พร้อมกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

ALTITUDE (การทดลอง Aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้จุดสิ้นสุดโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต) เป็นการศึกษาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบข้อดีของการเพิ่ม aliskiren ในการรักษามาตรฐานของสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือทั้งสองอย่าง การศึกษายุติก่อนกำหนดเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองมีทั้งตัวเลขในกลุ่ม aliskiren บ่อยกว่าในกลุ่มยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่น่าสนใจ ( ภาวะโพแทสเซียมสูง ความดันเลือดต่ำ และความผิดปกติของไต) พบบ่อยในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มยาหลอก

ประชากรเด็ก

ความดันโลหิตสูงในเด็ก

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาโลซาร์แทนแสดงให้เห็นในการศึกษาทางคลินิกของผู้ป่วยเด็กโรคความดันโลหิตสูง 177 คน อายุระหว่าง 6 ถึง 16 ปีที่มีน้ำหนักตัว> 20 กก. และอัตราการกรองไต> 30 มล. / นาที / 1.73 ตร.ม. ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัว> 20 กก. ถึง 50 กก. ได้รับยาโลซาร์แทน 5, 50 หรือ 100 มก. / วัน เมื่อสิ้นสุดสามสัปดาห์ การให้ยาโลซาร์แทนวันละครั้งจะลดความดันโลหิตในรางในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา

โดยทั่วไป มีการตอบสนองต่อขนาดยา ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยากับการตอบสนองต่อยามีความชัดเจนมากเมื่อเปรียบเทียบกลุ่มที่ได้รับยาขนาดต่ำและขนาดปานกลาง (ช่วง I: -6.2 mmHg กับ -11, 65 mmHg) แต่ถูกลดทอนลงเมื่อ เปรียบเทียบกลุ่มขนาดยาขนาดกลางกับกลุ่มขนาดสูง (ช่วง I: -11.65 mmHg เทียบกับ -12.21 mmHg) ปริมาณต่ำสุดที่ศึกษาคือ 2.5 มก. และ 5 มก. ซึ่งสอดคล้องกับปริมาณเฉลี่ยต่อวันที่ 0.07 มก. / กก. ดูเหมือนจะไม่สามารถให้ประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตที่สม่ำเสมอได้

ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันในช่วงที่ 2 ของการศึกษา โดยผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ใช้ยาโลซาร์แทนหรือยาหลอกต่อไปหลังการรักษา 3 สัปดาห์ ความแตกต่างของความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกมีมากกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดปานกลาง (6.70 mmHg ในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดปานกลาง เทียบกับ 5.38 ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกในขนาดสูง) "การเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตตัวล่างคืออย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและในผู้ที่รับประทานยาโลซาร์แทนในขนาดต่ำสุดในแต่ละกลุ่ม ย้ำอีกครั้งว่าขนาดยาที่ต่ำกว่าในแต่ละกลุ่มไม่มีผลลดความดันโลหิตอย่างมีนัยสำคัญ

ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบระยะยาวของยาโลซาร์แทนต่อการเจริญเติบโต วัยแรกรุ่น และการพัฒนาทั่วไป ประสิทธิภาพในระยะยาวของการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตด้วยยาโลซาร์แทนในวัยเด็กในการลดการเจ็บป่วยจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตายยังไม่ได้รับการพิสูจน์

ผลของยาโลซาร์แทนต่อโปรตีนในปัสสาวะได้รับการประเมินในยาหลอก 12 สัปดาห์และการศึกษาทางคลินิกแบบแอคทีฟ (แอมโลดิพีน) ที่ควบคุมในเด็กที่เป็นโรคความดันโลหิตสูง (N = 60) และภาวะปกติ (N = 246) ที่มีโปรตีนในปัสสาวะ ถูกกำหนดให้เป็นอัตราส่วนโปรตีนในปัสสาวะ / ครีเอตินีน ≥0.3 ผู้ป่วยความดันโลหิตสูง (อายุ 6 ถึง 18 ปี) ได้รับการสุ่มให้ใช้ยาโลซาร์แทน (n = 30) หรือแอมโลดิพีน (n = 30) ผู้ป่วยภาวะปกติ (อายุ 1 ถึง 18 ปี) ได้รับการสุ่มให้ใช้ยาโลซาร์แทน (n = 122) หรือ ยาหลอก (n = 124) ยาโลซาร์แทนได้รับในปริมาณตั้งแต่ 0.7 มก. / กก. ถึง 1.4 มก. / กก. (ถึงขนาดสูงสุด 100 มก. ต่อวัน) แอมโลดิพีนได้รับในปริมาณตั้งแต่ 0.05 มก. / กก. ถึง 0.2 มก. / กก. (สูงสุด 5 มก. ต่อวัน)

โดยรวมแล้ว หลังการรักษา 12 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่ได้รับยาโลซาร์แทนลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากระดับโปรตีนในปัสสาวะที่ 36% เทียบกับการเพิ่มขึ้น 1% ในกลุ่มยาหลอก / แอมโลดิพีน (p≤0.001) ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ได้รับยาโลซาร์แทนมีการลดลงจากค่าพื้นฐานใน โปรตีนในปัสสาวะที่ -41.5% (95% CI -29.9; -51.1) เทียบกับ + 2.4% (95% CI -22, 2; 14.1) มีในกลุ่ม amlodipine การลดลงของทั้งความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกมีมากกว่าในยาโลซาร์แทน กลุ่ม (-5.5 / -3.8 mmHg) มากกว่าในกลุ่ม amlodipine (-0.1 / + 0.8 mmHg) ความดันโลหิตลดลงเล็กน้อย (-3.7 / -3.4 mmHg) ในกลุ่ม losartan เมื่อเทียบกับยาหลอกในเด็กที่มีภาวะปกติ ไม่มี มีการบันทึกความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างการลดลงของโปรตีนในปัสสาวะและความดันโลหิต อย่างไรก็ตาม เป็นไปได้ว่าการลดความดันโลหิตจะรับผิดชอบ ต่อปี rte การลดลงของโปรตีนในกลุ่มโลซาร์แทน

การศึกษาผลกระทบระยะยาวของยาโลซาร์แทนในเด็กที่มีโปรตีนในปัสสาวะได้รับการศึกษาเป็นเวลาสูงสุด 3 ปีในระยะขยายความปลอดภัยแบบเปิดฉลากของการศึกษาเดียวกัน ซึ่งผู้ป่วยทุกรายที่เสร็จสิ้นการตรวจวัดพื้นฐาน 12 สัปดาห์ได้รับเชิญให้เข้าร่วมการศึกษา ผู้ป่วยทั้งหมด 268 รายเข้าสู่ระยะขยายฉลากแบบเปิดและได้รับการสุ่มใหม่เป็นยาโลซาร์แทน (N = 134) หรือ enalapril (N = 134) และผู้ป่วย 109 รายมีการติดตามผล≥3ปี (จุดสิ้นสุดที่กำหนด≥ 100 รายที่ ได้ติดตามผลครบ 3 ปีในช่วงขยายเวลา) ระยะห่างระหว่างขนาดยาโลซาร์แทนและอีนาลาพริลซึ่งให้ยาตามดุลยพินิจของผู้วิจัยคือ 0.30 ถึง 4.42 มก. / กก. / วันและ 0.02 ถึง 1.13 มก. / กก. / วันตามลำดับ ในระหว่างระยะขยายการศึกษา ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ควรให้ยาเกินขนาดสูงสุดต่อวันที่ 50 มก. ต่อน้ำหนักตัว 50 กก.

โดยสรุป ผลลัพธ์จากระยะการขยายความปลอดภัยแสดงให้เห็นว่ายาโลซาร์แทนสามารถทนต่อยาได้ดีและนำไปสู่การลดปริมาณโปรตีนในปัสสาวะอย่างยั่งยืนโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงของอัตราการกรองไต (GFR) ที่ประเมินค่าได้ในช่วง 3 ปี ในผู้ป่วยภาวะปกติ (n = 205) enalapril มีผลเชิงตัวเลขมากกว่ายาโลซาร์แทนต่อโปรตีนในปัสสาวะ (-33.0% (95% CI -47.2; -15.0) เทียบกับ -16.6% (95% CI -34.9, 6.8)) และต่อ GFR (9.4 (95% CI 0.4, 18.4) เทียบกับ -4.0 (95% CI -13.1, 5.0) มล. / นาที / 1.73 ตร.ม.)) ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง (n = 49) ยาโลซาร์แทนมีผลต่อโปรตีนในปัสสาวะมากขึ้น (-44.5% (95% CI -64.8, -12.4) เทียบกับ -39.5% (95% CI -62, 5, -2.2) และ GFR ( 18.9 (95% CI 5.2, 32.5) เทียบกับ -13.4 (95% CI -27.3, 0.6)) มล. / นาที / 1.73 ตร.ม.

การศึกษาทางคลินิกแบบ open-label ที่มีขนาดยาหลากหลายได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาโลซาร์แทนในผู้ป่วยเด็กอายุ 6 เดือนถึง 6 ปีที่เป็นโรคความดันโลหิตสูง ผู้ป่วยทั้งหมด 101 รายได้รับการสุ่มสุ่มให้เป็นหนึ่งในสามขนาดเริ่มต้นของยาโลซาร์แทนแบบเปิด ฉลาก: ปริมาณต่ำ 0.1 มก. / กก. / วัน (N = 33) ปริมาณเฉลี่ย 0.3 มก. / กก. / วัน (N = 34) หรือขนาดสูง 0, 7 มก. / กก. / วัน (N = 34 ) ในผู้ป่วยเหล่านี้ 27 รายเป็นเด็กอายุ 6 เดือนถึง 23 เดือน ยาที่ใช้ในการศึกษาได้รับการปรับขนาดยาเป็นระดับถัดไปในสัปดาห์ที่ 3, 6 และ 9 ในผู้ป่วยที่ยังไม่บรรลุเป้าหมายความดันโลหิตและยังไม่ได้รับยา ปริมาณสูงสุด (1.4 มก. / กก. / วัน ไม่เกิน 100 มก. / วัน) ของโลซาร์แทน

จากผู้ป่วย 99 รายที่รับการรักษาด้วยยาที่ใช้ในการศึกษา ผู้ป่วย 90 ราย (90.9%) ยังคงทำการศึกษาต่อในการขยายเวลาด้วยการนัดตรวจติดตามผลทุก 3 เดือน ระยะเวลาการรักษาเฉลี่ย 264 วัน

โดยสรุป ค่าเฉลี่ยที่ลดลงจากค่าพื้นฐานในความดันโลหิตมีความคล้ายคลึงกันในทุกกลุ่มการรักษา (การเปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานใน PAS [ความดันโลหิตซิสโตลิก] ในสัปดาห์ที่ 3 คือ -7.3, -7.6 และ - 6.7 mmHg สำหรับการสุ่มขนาดยาต่ำ ปานกลาง และสูง กลุ่ม ตามลำดับ การลดลงจากการตรวจวัดพื้นฐานใน PAD [ความดันโลหิตตัวล่าง] ในสัปดาห์ที่ 3 คือ -8.2, -5.1 และ -6.7 mmHg สำหรับกลุ่มสุ่มขนาดต่ำ ปานกลาง และสูง); อย่างไรก็ตาม ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางสถิติต่อการตอบสนองที่ขึ้นกับขนาดยาสำหรับ PAS และ PAD

Losartan ที่ขนาด 1.4 มก. / กก. โดยทั่วไปสามารถทนได้ดีในเด็กความดันโลหิตสูงอายุ 6 เดือนถึง 6 ปีหลังการรักษา 12 สัปดาห์ ข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมเปรียบเทียบได้ระหว่างกลุ่มการรักษา

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -

การดูดซึม

หลังการให้ยาทางปาก ยาโลซาร์แทนจะถูกดูดซึมได้ดีและผ่านเมแทบอลิซึมผ่านครั้งแรก ซึ่งจะมีการสร้างเมตาโบไลต์ของกรดคาร์บอกซิลิกและเมตาบอไลต์ที่ไม่ใช้งานอื่นๆ การดูดซึมทางระบบของยาเม็ดโลซาร์แทนอยู่ที่ประมาณ 33% โลซาร์แทนและเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของมันจะมีความเข้มข้นสูงสุดเฉลี่ยใน 1 ชั่วโมงและ 3-4 ชั่วโมงตามลำดับ

การกระจาย

ทั้งโลซาร์แทนและสารออกฤทธิ์ของยาโลซาร์แทนจับกับโปรตีนในพลาสมา ≥ 99% โดยเฉพาะอัลบูมิน ปริมาตรของยาโลซาร์แทนคือ 34 ลิตร

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

ประมาณ 14% ของขนาดยาที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือทางปากจะถูกแปลงเป็นสารออกฤทธิ์ หลังจากได้รับยาโลซาร์แทนโปแตสเซียมที่ติดฉลาก 14C ทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ การหมุนเวียนกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาส่วนใหญ่มาจากยาโลซาร์แทนและสารออกฤทธิ์ของมัน พบการเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุดของยาโลซาร์แทนเป็นสารออกฤทธิ์ในประมาณร้อยละ 1 ของบุคคลที่อยู่ภายใต้การศึกษา

นอกจากสารออกฤทธิ์แล้ว ยังสร้างสารที่ไม่ออกฤทธิ์อีกด้วย

การกำจัด

การกวาดล้างของยาโลซาร์แทนในพลาสมาและสารออกฤทธิ์อยู่ที่ประมาณ 600 มล. / นาทีและ 50 มล. / นาทีตามลำดับ การล้างไตของโลซาร์แทนและสารออกฤทธิ์อยู่ที่ประมาณ 74 มล. / นาทีและ 26 มล. / นาทีตามลำดับ เมื่อให้ยาโลซาร์แทนทางปาก ประมาณ 4% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง และประมาณ 6% ของขนาดยาจะถูกขับออกมาเป็นสารออกฤทธิ์ในปัสสาวะ เภสัชจลนศาสตร์ของยาโลซาร์แทนและสารออกฤทธิ์ของยาโลซาร์แทนมีลักษณะเป็นเส้นตรงโดยให้ยาโลซาร์แทนโปแตสเซียมในขนาดรับประทานสูงถึง 200 มก.

หลังการให้ยาทางปาก ความเข้มข้นของยาโลซาร์แทนในพลาสมาและสารออกฤทธิ์จะลดลงในลักษณะโพลิเอ็กซ์โปเนนเชียล โดยมีครึ่งชีวิตปลายประมาณ 2 ชั่วโมงและ 6-9 ชั่วโมง ตามลำดับ ด้วยขนาด 100 มก. วันละครั้ง จะไม่มีการสะสมเกิดขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในพลาสมาไม่ใช่ของโลซาร์แทนหรือสารออกฤทธิ์ของมัน

โลซาร์แทนและเมแทบอไลต์ของมันจะถูกกำจัดออกทางน้ำดีและปัสสาวะ หลังจากได้รับยาโลซาร์แทนที่มีฉลาก 14C ทางปาก / ทางหลอดเลือดดำในมนุษย์ ประมาณ 35% / 43% ของกัมมันตภาพรังสีจะถูกกู้คืนในปัสสาวะและ 58% / 50% ในอุจจาระ

ลักษณะผู้ป่วย

ความเข้มข้นของยาโลซาร์แทนในพลาสมาและสารออกฤทธิ์ที่สังเกตพบในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงสูงอายุไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากที่พบในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงอายุน้อย

ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง ระดับยาโลซาร์แทนในพลาสมาจะสูงเป็นสองเท่าในผู้ชายที่มีความดันโลหิตสูง ในขณะที่ระดับยาในพลาสมาของสารออกฤทธิ์ไม่แตกต่างกันระหว่างชายและหญิง

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ระดับยาโลซาร์แทนในพลาสมาและสารออกฤทธิ์ของยาที่ได้รับหลังการให้ยารับประทานนั้นสูงกว่าอาสาสมัครชายหนุ่ม 5 และ 1.7 เท่าตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ความเข้มข้นของยาโลซาร์แทนในพลาสมาจะไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance สูงกว่า 10 มล. / นาที เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ AUC ของยาโลซาร์แทนจะสูงกว่าผู้ป่วยฟอกไตประมาณ 2 เท่า

ความเข้มข้นในพลาสมาของสารออกฤทธิ์จะไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือในผู้ป่วยไตเทียม

ไม่สามารถกำจัดยาโลซาร์แทนและสารออกฤทธิ์ได้โดยการฟอกไต

เภสัชจลนศาสตร์ในประชากรเด็ก

เภสัชจลนศาสตร์ของยาโลซาร์แทนทำการศึกษาในผู้ป่วยเด็กโรคความดันโลหิตสูง 50 คน > อายุ 1 เดือนขึ้นไป

ผลการศึกษาพบว่าสารออกฤทธิ์ที่เกิดจากยาโลซาร์แทนในทุกกลุ่มอายุผลการศึกษาพบว่าเภสัชจลนศาสตร์ของยาโลซาร์แทนหลังการบริหารช่องปากโดยทั่วไปมีความคล้ายคลึงกันในทารกและเด็กวัยหัดเดิน เด็กก่อนวัยเรียน เด็กวัยเรียน และวัยรุ่น เภสัชจลนศาสตร์ของเมแทบอไลต์แตกต่างกันมากที่สุดระหว่างกลุ่มอายุ เมื่อเปรียบเทียบเด็กก่อนวัยเรียนกับวัยรุ่น ความแตกต่างเหล่านี้จะมีนัยสำคัญทางสถิติ การเปิดรับแสงในทารก/เด็กเล็กค่อนข้างสูง

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาทั่วไป ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และสารก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้น ในการศึกษาความเป็นพิษจากการให้ยาซ้ำ การให้ยาโลซาร์แทนส่งผลให้พารามิเตอร์ของเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลง (เม็ดเลือดแดง ฮีโมโกลบิน ฮีมาโตคริต) และ การเพิ่มขึ้นของระดับ N-urea ในซีรัมและการเพิ่มขึ้นของ creatinine ในซีรัม, การลดน้ำหนักของหัวใจ (โดยไม่มีความสัมพันธ์ทางเนื้อเยื่อวิทยา) และการเปลี่ยนแปลงของทางเดินอาหาร (แผลเยื่อเมือก, แผล, การกัดเซาะ, การตกเลือด) สารที่ออกฤทธิ์โดยตรงต่อระบบ renin-angiotensin, losartan มี ได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นอาการไม่พึงประสงค์ในการพัฒนาของทารกในครรภ์ตอนปลายส่งผลให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตและมีรูปร่างผิดปกติ