สารออกฤทธิ์: Denosumab
สารละลาย Prolia 60 มก. สำหรับฉีดในหลอดฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า
เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Prolia มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- สารละลาย Prolia 60 มก. สำหรับฉีดในหลอดฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า
- สารละลาย Prolia 60 มก. สำหรับฉีด
ทำไมจึงใช้ Prolia? มีไว้เพื่ออะไร?
Prolia คืออะไรและทำงานอย่างไร
Prolia ประกอบด้วย denosumab ซึ่งเป็นโปรตีน (monoclonal antibody) ที่ขัดขวางการทำงานของโปรตีนชนิดอื่นสำหรับการรักษาการสูญเสียมวลกระดูกและโรคกระดูกพรุน การรักษาด้วย Prolia ทำให้กระดูกแข็งแรงขึ้นและมีแนวโน้มที่จะแตกหักน้อยลง
กระดูกเป็นเนื้อเยื่อที่มีชีวิตที่มีการต่ออายุอย่างต่อเนื่อง เอสโตรเจนช่วยให้กระดูกแข็งแรง หลังวัยหมดประจำเดือน ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ลดลงอาจทำให้กระดูกบางและเปราะได้ ซึ่งอาจนำไปสู่การพัฒนาสภาพที่เรียกว่าโรคกระดูกพรุนได้ โรคกระดูกพรุนอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ชาย สำหรับสาเหตุต่างๆ ได้แก่ การแก่และ/หรือฮอร์โมนเพศชายในระดับต่ำ ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนหลายรายไม่มีอาการใดๆ แต่ยังมีความเสี่ยงที่จะกระดูกหักได้ โดยเฉพาะที่กระดูกสันหลัง กระดูกโคนขา และข้อมือ
การผ่าตัดหรือยาที่หยุดการผลิตเอสโตรเจนหรือฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่ใช้รักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งต่อมลูกหมากก็อาจทำให้กระดูกสูญเสียได้เช่นกัน กระดูกจะเปราะบางและแตกหักได้ง่ายขึ้น
Prolia ใช้สำหรับการรักษาแบบใด
Prolia ใช้ในการรักษา:
- โรคกระดูกพรุนในสตรีหลังวัยหมดประจำเดือน (โรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน) และในผู้ชายที่มีความเสี่ยงที่จะกระดูกหัก (กระดูกหัก) เพิ่มขึ้น เพื่อลดความเสี่ยงของกระดูกหักที่กระดูกสันหลัง กระดูกที่ไม่ใช่กระดูกสันหลัง และสะโพก
- การสูญเสียมวลกระดูกในผู้ชายที่เกิดจากระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลงเนื่องจากการผ่าตัดหรือการรักษาด้วยยาในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Prolia
ห้ามใช้ Prolia
- หากคุณมีระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ (hypocalcaemia)
- หากคุณแพ้ denosumab หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยานี้
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Prolia
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนใช้ Prolia
ระหว่างการรักษาด้วย Prolia คุณอาจสังเกตเห็นรอยแดงและบวมของผิวหนัง โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นที่ขาท่อนล่าง โดยมีความรู้สึกร้อนและเจ็บปวด (เซลลูไลท์) และอาจมีอาการไข้ แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณมีอาการเหล่านี้
แจ้งแพทย์หากคุณแพ้ยางธรรมชาติ (ฝาเข็มของกระบอกฉีดยาที่เติมน้ำยางมีอนุพันธ์ของน้ำยาง)
คุณควรทานอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดีในขณะที่รักษาด้วย Prolia แพทย์ของคุณจะปรึกษาเรื่องนี้กับคุณ
คุณอาจมีระดับแคลเซียมในเลือดต่ำขณะรับการรักษาด้วย Prolia แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณสังเกตเห็นอาการใด ๆ ต่อไปนี้: กระตุก กระตุกหรือตะคริวในกล้ามเนื้อ และ / หรือชาหรือรู้สึกเสียวซ่าที่นิ้วมือ นิ้วเท้า หรือรอบปาก และ / หรือชัก สับสนหรือหมดสติ
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมีหรือเคยประสบกับปัญหาไตอย่างรุนแรง ไตบกพร่อง หรือหากคุณได้รับการฟอกไต ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงที่จะมีระดับแคลเซียมในเลือดต่ำถ้าคุณไม่ทานอาหารเสริมแคลเซียม
ผู้ป่วยที่ได้รับ Prolia จากโรคกระดูกพรุน (osteonecrosis) ของกราม (กระดูกเสื่อมอย่างรุนแรง) มักพบไม่บ่อยนัก (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 1,000 คน) นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากหยุดการรักษา
สิ่งสำคัญคือต้องพยายามป้องกันการพัฒนาของ osteonecrosis ของขากรรไกรเนื่องจากเป็นภาวะที่เจ็บปวดซึ่งรักษาได้ยาก ดังนั้น เพื่อลดความเสี่ยงของการพัฒนา osteonecrosis ของขากรรไกร คุณต้องใช้มาตรการป้องกันบางอย่าง
ก่อนรับการรักษา แจ้งแพทย์หรือพยาบาลของคุณ (ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ) หากคุณ:
- มีปัญหากับปากหรือฟันของคุณ เช่น สุขภาพฟันไม่ดี โรคเหงือก หรือกำลังวางแผนที่จะถอนฟัน
- ไม่มีการรักษาทางทันตกรรมเป็นประจำหรือไม่ได้ตรวจสุขภาพฟันมาเป็นเวลานาน
- คุณเป็นคนสูบบุหรี่ (เพราะอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อปัญหาทางทันตกรรม)
- เคยได้รับการรักษาด้วยยาบิสฟอสโฟเนต (ใช้รักษาหรือป้องกันความผิดปกติของกระดูก)
- คุณกำลังใช้ยาที่เรียกว่าคอร์ติโคสเตียรอยด์ (เช่น เพรดนิโซโลนหรือเดกซาเมทาโซน)
- เป็นมะเร็ง
แพทย์ของคุณอาจขอให้คุณตรวจฟัน (ที่ทันตแพทย์) ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Prolia
ในระหว่างการรักษา จำเป็นต้องรักษาสุขอนามัยในช่องปากที่ดีและตรวจสุขภาพฟันเป็นระยะ หากคุณใส่ขาเทียม คุณต้องแน่ใจว่าใส่ถูกต้อง หากคุณกำลังเข้ารับการรักษาทางทันตกรรมหรือกำลังวางแผนที่จะเข้ารับการผ่าตัดทางทันตกรรม (เช่น การถอนฟัน) โปรดแจ้งแพทย์ผู้ดูแลทันตกรรมของคุณและแจ้งทันตแพทย์ว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วย Prolia
ติดต่อแพทย์และทันตแพทย์ทันที หากคุณสังเกตเห็นปัญหาใดๆ เกี่ยวกับปากหรือฟันของคุณ เช่น ฟันล้ม ปวดหรือบวม หรือไม่หายจากแผลในปากหรือของเหลวในปาก เนื่องจากสิ่งเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของผลข้างเคียงที่เรียกว่ากระดูกขากรรไกรล่าง / ขากรรไกรล่าง (ออนเจ).
เด็กและวัยรุ่น
Prolia ไม่แนะนำสำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ยังไม่มีการศึกษาการใช้ Prolia ในเด็กและวัยรุ่น
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Prolia
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาอื่นๆ ที่มี denosumab
คุณไม่ควรรับประทาน Prolia ร่วมกับยาอื่นที่มีdenosumab
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
Prolia ไม่ได้รับการศึกษาในหญิงตั้งครรภ์ เป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังตั้งครรภ์ ถ้าคุณคิดว่าคุณอาจกำลังตั้งครรภ์ หรือหากคุณกำลังวางแผนตั้งครรภ์
ไม่แนะนำให้ใช้ Prolia หากคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ Prolia โปรดแจ้งแพทย์ของคุณ คุณอาจได้รับการสนับสนุนให้เข้าร่วมโปรแกรมการเฝ้าระวังการตั้งครรภ์ของ Amgen รายละเอียดการติดต่อในพื้นที่อยู่ในวรรค 6 ของเอกสารนี้
ไม่ทราบว่า Prolia ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณให้นมลูกหรือวางแผนที่จะให้นมลูก แพทย์ของคุณจะช่วยคุณตัดสินใจว่าจะหยุดให้นมบุตรหรือหยุดใช้ Prolia โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับทารกและประโยชน์ของการใช้ Prolia สำหรับแม่
หากคุณกำลังให้นมลูกขณะรับประทาน Prolia โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ คุณอาจได้รับการสนับสนุนให้เข้าร่วมในโครงการเฝ้าระวังการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ของ Amgen รายละเอียดการติดต่อในพื้นที่อยู่ในส่วนที่ 6 ของเอกสารฉบับนี้ โปรดปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Prolia ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
Prolia ประกอบด้วยซอร์บิทอล (E420)
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด (ซอร์บิทอล E420) โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้
หากคุณทานอาหารโซเดียมต่ำ
ยานี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อ 60 มก. กล่าวคือ "ปราศจากโซเดียม"
ปริมาณวิธีและเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Prolia: Posology
ปริมาณที่แนะนำคือเข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าขนาด 60 มก. ฉีดทุกๆ 6 เดือนเป็นการฉีดครั้งเดียวใต้ผิวหนัง (ใต้ผิวหนัง) จุดที่เหมาะสมที่สุดในการฉีดคือบริเวณต้นขาและหน้าท้อง หากใครที่คอยช่วยเหลือคุณในการฉีดคุณก็สามารถใช้ต้นแขนด้านนอกได้เช่นกันแพ็คเกจ Prolia แต่ละแพ็คเกจมีการ์ดเตือนความจำพร้อมสติ๊กเกอร์ที่ถอดออกได้ ซึ่งสามารถแกะออกจากกล่องได้ ใช้สติกเกอร์ที่ถอดออกได้เพื่อทำเครื่องหมายวันที่ฉีดครั้งต่อไปในปฏิทินของคุณและ / หรือใช้การ์ดเตือนความจำเพื่อติดตามวันที่ฉีดครั้งต่อไป
คุณควรทานอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดีในขณะที่รักษาด้วย Prolia แพทย์ของคุณจะปรึกษาเรื่องนี้กับคุณ
แพทย์ของคุณสามารถตัดสินใจได้ว่าเป็นการดีที่สุดสำหรับคุณหรือผู้ดูแลที่จะฉีด Prolia หรือไม่ แพทย์หรือพยาบาลของคุณจะแสดงให้คุณหรือผู้ดูแลของคุณทราบถึงวิธีการใช้ Prolia
ก่อนใช้เข็มฉีดยา Prolia ที่เติมไว้ล่วงหน้าพร้อมตัวป้องกันเข็มอัตโนมัติ โปรดอ่านข้อมูลสำคัญนี้:
- เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องไม่พยายามฉีดยาเว้นแต่คุณจะได้รับคำแนะนำที่เหมาะสมจากแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพของคุณ
- Prolia ได้รับการฉีดเข้าไปในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง (ฉีดใต้ผิวหนัง)
- แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณแพ้น้ำยาง (ฝาเข็มบนหลอดฉีดยาที่เติมน้ำยางล่วงหน้ามีอนุพันธ์ของยางธรรมชาติ) อย่าถอดฝาครอบเข็มสีเทาออกจากหลอดฉีดยาที่เติมน้ำยางไว้ล่วงหน้าจนกว่าคุณจะพร้อมที่จะฉีด
- อย่าใช้กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าหากหล่นลงบนพื้นแข็ง ใช้กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าแล้วติดต่อแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพของคุณ
- อย่าพยายามกระตุ้นเข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าก่อนการฉีด
- อย่าพยายามถอดแผ่นป้องกันความปลอดภัยที่ชัดเจนออกจากกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า
ติดต่อแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพของคุณหากมีคำถามใด ๆ
ขั้นตอนที่ 1: การเตรียมการ
A) นำกระดาษห่อหุ้มกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าออกจากบรรจุภัณฑ์และเตรียมวัสดุที่จำเป็นสำหรับการฉีด: ผ้าเช็ดทำความสะอาดแอลกอฮอล์ สำลีหรือผ้าก๊อซ แผ่นแปะ และภาชนะทิ้งของมีคม (ไม่รวม)
เพื่อให้การฉีดสะดวกขึ้น ให้ทิ้งกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าไว้ที่อุณหภูมิห้องประมาณ 30 นาทีก่อนทำการฉีด ล้างมือให้สะอาดด้วยสบู่และน้ำ
วางกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าใหม่และวัสดุที่จำเป็นอื่นๆ บนพื้นผิวการทำงานที่สะอาดและมีแสงสว่างเพียงพอ
- อย่าพยายามอุ่นกระบอกฉีดยาโดยใช้แหล่งความร้อน เช่น น้ำร้อนหรือไมโครเวฟ
- อย่าปล่อยให้กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าถูกแสงแดดโดยตรง เลขที่.
- อย่าเขย่ากระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้ามากเกินไป
- เก็บกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ข) เปิดซอง ฉีกฝาครอบ จับที่ป้องกันของกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าเพื่อนำกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าออกจากกระเป๋า
ด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัย:
- อย่าคว้าลูกสูบ
- อย่าคว้าฝาเข็มสีเทา
C) ตรวจสอบยาและกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า
- อย่าใช้กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าหาก:
- ยามีขุ่นหรือมีอนุภาคอยู่ในนั้นควรเป็นสารละลายสีเหลืองใสไม่มีสีถึงสีเหลืองเล็กน้อย
- บางส่วนมีรอยแตกหรือหัก
- ฝาครอบเข็มสีเทาขาดหายไปหรือติดไม่แน่น
- วันหมดอายุที่พิมพ์บนฉลากได้ผ่านวันสุดท้ายของเดือนที่ระบุ
ในทุกกรณี ให้ติดต่อแพทย์หรือบุคลากรทางการแพทย์ของคุณ
ขั้นตอนที่ 2: การเตรียมการ
ก) ล้างมือให้สะอาด เตรียมและทำความสะอาดบริเวณที่ฉีด
สามารถใช้:
- ส่วนบนของต้นขา
- ส่วนท้อง ยกเว้นบริเวณสะดือประมาณ 5 เซนติเมตร
- ต้นแขนด้านนอก (เฉพาะในกรณีที่มีคนอื่นฉีดยาให้คุณ)
- ทำความสะอาดบริเวณที่ฉีดด้วยทิชชู่แอลกอฮอล์ ปล่อยให้ผิวแห้ง
- ห้ามสัมผัสบริเวณที่ฉีดก่อนฉีด
- ห้ามฉีดเข้าไปในบริเวณที่ผิวแพ้ง่าย มีบาดแผล แดง หรือแข็ง หลีกเลี่ยงการฉีดเข้าไปในบริเวณที่มีรอยแผลเป็นหรือรอยแตกลาย
B) ดึงฝาเข็มสีเทาออกจากร่างกายอย่างระมัดระวัง
C) ยกบริเวณที่ฉีดเพื่อสร้างพื้นผิวที่มั่นคง
- สิ่งสำคัญคือต้องเก็บกักผิวหนังไว้ระหว่างการฉีด
ขั้นตอนที่ 3: การฉีด
ก) รักษาผิวหนังให้ตึง ใส่เข็มเข้าไปในผิวหนัง
- ห้ามสัมผัสบริเวณผิวที่สะอาด
B) ดันลูกสูบด้วยแรงกดช้าๆและสม่ำเสมอจนกว่าคุณจะรู้สึกหรือได้ยินเสียง "คลิก" ดันเข้าไปจนสุดเสียงคลิก
- สิ่งสำคัญคือต้องกดลงไปที่ "แทค" เพื่อฉีดยาให้เต็ม
ค) ปล่อยนิ้วโป้งของคุณ จากนั้นย้ายกระบอกฉีดยาออกจากผิวหนังของคุณ
หลังจากปล่อยลูกสูบแล้ว เกราะป้องกันของกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าจะหุ้มเข็มฉีดยาอย่างแน่นหนา
- อย่าใส่ฝาเข็มสีเทากลับบนกระบอกฉีดยาที่เติมน้ำแล้วที่ใช้แล้ว
ขั้นตอนที่ 4: เสร็จสิ้น
ก ทิ้งเข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าที่ใช้แล้วและวัสดุอื่นๆ ลงในภาชนะทิ้งของมีคม
ต้องกำจัดยาตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น ถามเภสัชกรของคุณถึงวิธีทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้อีกต่อไป มาตรการเหล่านี้จะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เก็บกระบอกฉีดยาและภาชนะทิ้งของมีคมให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- อย่าใช้กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าซ้ำ
- ห้ามรีไซเคิลหลอดฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าหรือทิ้งในขยะในครัวเรือน
B) ตรวจสอบบริเวณที่ฉีด
หากคุณสังเกตเห็นเลือด ให้กดสำลีหรือผ้าก๊อซทับบริเวณที่ฉีด ห้ามถูบริเวณที่ฉีด หากจำเป็น ให้ใช้โปรแกรมแก้ไข
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Prolia มากเกินไป
หากคุณลืมทานโพรเลีย
หากคุณพลาดยา Prolia ควรฉีดยาโดยเร็วที่สุด หลังจากนั้น ควรฉีดยาทุกๆ 6 เดือนนับจากวันที่ฉีดครั้งสุดท้าย
หากคุณหยุดทาน Prolia
เพื่อให้ได้รับประโยชน์สูงสุดจากการรักษาของคุณ เป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องใช้ Prolia ตราบเท่าที่แพทย์ของคุณกำหนด ปรึกษาแพทย์ของคุณก่อนที่จะพิจารณาหยุดการรักษา
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Prolia คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผิดปกติ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Prolia อาจมีการติดเชื้อที่ผิวหนัง (ส่วนใหญ่เป็นเซลลูไลติส) แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณมีอาการใดๆ เหล่านี้ในขณะที่รับประทาน Prolia: ผื่นแดงและบวมของผิวหนัง โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นที่ขาส่วนล่าง โดยรู้สึกร้อนและเจ็บปวด และอาจมีไข้
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Prolia นั้นพบได้ไม่บ่อยนักอาจมีอาการปวดในปากและ/หรือกราม แผลบวมหรือไม่หายในปากหรือกราม มีน้ำมูกไหล ชาหรือรู้สึกหนักที่กราม/กราม หรือการโยกเยกของฟัน สิ่งเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของการเสื่อมสภาพของกระดูกอย่างรุนแรงของกราม (osteonecrosis) แจ้งให้แพทย์และทันตแพทย์ทราบทันที หากคุณพบอาการดังกล่าวระหว่างการรักษาด้วย Prolia หรือหลังหยุดการรักษา
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Prolia อาจมีระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ อาการต่างๆ ได้แก่ กล้ามเนื้อกระตุก กระตุกหรือตะคริว และ/หรือชาหรือรู้สึกเสียวซ่าที่นิ้วมือ นิ้วเท้า หรือรอบปาก และ/หรือชัก สับสน หรือหมดสติ ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากมีอาการเหล่านี้ปรากฏขึ้น ระดับแคลเซียมในเลือดต่ำยังสามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในจังหวะของหัวใจที่เรียกว่าการยืดช่วง QT ซึ่งเห็นได้จากการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):
- ปวดกระดูก ข้อต่อ และ/หรือกล้ามเนื้อ บางครั้งรุนแรง
- ปวดแขนหรือขา (ปวดแขนขา)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):
- ต้องปัสสาวะบ่อยและเจ็บปวด, เลือดในปัสสาวะ, ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่,
- การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน,
- ปวด, รู้สึกเสียวซ่าหรือชาที่แผ่ไปที่แขนขาส่วนล่าง (อาการปวดตะโพก),
- ความขุ่นของเลนส์ (ต้อกระจก),
- ท้องผูก,
- ไม่สบายท้อง,
- ผื่น,
- อาการคัน, แดงและ / หรือผิวแห้ง (กลาก).
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):
- มีไข้ อาเจียนและปวดท้องหรือรู้สึกไม่สบายท้อง (ถุงผนังลำไส้อักเสบ)
- การติดเชื้อที่หู
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน):
- อาการแพ้ (เช่น อาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น คอ หรือส่วนอื่นๆ ของร่างกาย ผื่น คัน ลมพิษ หายใจมีเสียงหวีด หรือหายใจลำบาก)
การแตกหักของกระดูกโคนขาผิดปกติอาจไม่ค่อยเกิดขึ้น
ติดต่อแพทย์ของคุณหากคุณพบอาการปวดใหม่หรือผิดปกติที่สะโพก ขาหนีบหรือต้นขาระหว่างการรักษาด้วย Prolia เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณเริ่มต้นของการแตกหักของกระดูกโคนขา
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากและกล่องบรรจุหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
อย่าแช่แข็ง
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสง
อย่าเขย่ามากเกินไป
สามารถทิ้งกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าออกจากตู้เย็นเพื่อให้ได้อุณหภูมิห้อง (สูงถึง 25 ° C) ก่อนฉีด ซึ่งจะทำให้การฉีดสะดวกขึ้น เมื่อกระบอกฉีดยาถึงอุณหภูมิห้อง (สูงถึง 25 ° C) ต้องใช้ภายใน 30 วัน
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
6. เนื้อหาของชุดและข้อมูลอื่น ๆ
สิ่งที่ Prolia ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือดีโนซูแมบ เข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า 1 มล. ประกอบด้วย denosumab 60 มก. (60 มก. / มล.)
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ กรดอะซิติกน้ำแข็ง โซเดียมไฮดรอกไซด์ ซอร์บิทอล (E420) พอลิซอร์เบต 20 และน้ำสำหรับฉีด
Prolia มีลักษณะอย่างไรและเนื้อหาของแพ็คเกจ
Prolia เป็นสารละลายใส ไม่มีสีถึงมีสีเหลืองเล็กน้อยสำหรับการฉีดในกระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้าที่พร้อมใช้งาน
แต่ละแพ็คประกอบด้วยเข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 1 อันพร้อมที่ครอบเข็ม แต่ละแพ็คมีเข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าหนึ่งอัน
สำคัญ
ก่อนใช้เข็มฉีดยา Prolia ที่เติมไว้ล่วงหน้าพร้อมตัวป้องกันเข็มอัตโนมัติ โปรดอ่านข้อมูลสำคัญนี้:
- เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องไม่พยายามฉีดยาเว้นแต่คุณจะได้รับคำแนะนำที่เหมาะสมจากแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพของคุณ
- Prolia ได้รับการฉีดเข้าไปในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง (ฉีดใต้ผิวหนัง)
- แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณแพ้น้ำยาง (ฝาเข็มบนกระบอกฉีดยาที่เติมน้ำยางมีอนุพันธ์ของน้ำยาง)
- อย่าถอดฝาเข็มสีเทาออกจากกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าจนกว่าคุณจะพร้อมที่จะฉีด
- อย่าใช้กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าหากหล่นลงบนพื้นแข็ง ใช้กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าแล้วติดต่อแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพของคุณ
- อย่าพยายามกระตุ้นเข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าก่อนการฉีด
- อย่าพยายามถอดแผ่นป้องกันความปลอดภัยที่ชัดเจนออกจากกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า
ติดต่อแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพของคุณหากมีคำถามใด ๆ
ขั้นตอนที่ 1: การเตรียมการ
A นำกระดาษห่อหุ้มกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าออกจากบรรจุภัณฑ์และเตรียมวัสดุที่จำเป็นสำหรับการฉีด: ผ้าเช็ดทำความสะอาดแอลกอฮอล์ สำลีหรือผ้าก๊อซ แผ่นแปะ และภาชนะทิ้งของมีคม (ไม่รวม)
เพื่อให้การฉีดสะดวกขึ้น ให้ทิ้งกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าไว้ที่อุณหภูมิห้องประมาณ 30 นาทีก่อนทำการฉีด ล้างมือให้สะอาดด้วยสบู่และน้ำ
วางกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าใหม่และวัสดุที่จำเป็นอื่นๆ บนพื้นผิวการทำงานที่สะอาดและมีแสงสว่างเพียงพอ
- อย่าพยายามอุ่นกระบอกฉีดยาโดยใช้แหล่งความร้อน เช่น น้ำร้อนหรือไมโครเวฟ
- อย่าปล่อยให้กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าถูกแสงแดดโดยตรง
- อย่าเขย่ากระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้ามากเกินไป
- เก็บกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ข เปิดห่อ ฉีกฝาครอบ จับโล่ป้องกันของเข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าเพื่อเอาเข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าออกจากห่อ
ด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัย:
- อย่าคว้าลูกสูบ
- อย่าคว้าฝาเข็มสีเทา
C ตรวจสอบยาและกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า
อย่าใช้กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าหาก:
- ยามีขุ่นหรือมีอนุภาคอยู่ในนั้นควรเป็นสารละลายสีเหลืองใสไม่มีสีถึงสีเหลืองเล็กน้อย
- บางส่วนมีรอยแตกหรือหัก
- ฝาครอบเข็มสีเทาขาดหายไปหรือติดไม่แน่น
- วันหมดอายุที่พิมพ์บนฉลากได้ผ่านวันสุดท้ายของเดือนที่ระบุ
ในทุกกรณี ให้ติดต่อแพทย์หรือบุคลากรทางการแพทย์ของคุณ
ขั้นตอนที่ 2: การเตรียมการ
ก. ล้างมือให้สะอาด. เตรียมและทำความสะอาดบริเวณที่ฉีด สามารถใช้:
- ส่วนบนของต้นขา ต้นแขน ท้อง ต้นขาส่วนบน
- ส่วนท้อง ยกเว้นบริเวณสะดือประมาณ 5 เซนติเมตร
- ต้นแขนด้านนอก (เฉพาะในกรณีที่มีคนอื่นฉีดยาให้คุณ)
ทำความสะอาดบริเวณที่ฉีดด้วยทิชชู่แอลกอฮอล์ ปล่อยให้ผิวแห้ง
- ห้ามสัมผัสบริเวณที่ฉีดก่อนฉีด
- ห้ามฉีดเข้าไปในบริเวณที่ผิวแพ้ง่าย มีบาดแผล แดง หรือแข็ง หลีกเลี่ยงการฉีดเข้าไปในบริเวณที่มีรอยแผลเป็นหรือรอยแตกลาย
B ดึงฝาเข็มสีเทาออกอย่างระมัดระวังและดึงออกจากร่างกาย
C ยกบริเวณที่ฉีดเพื่อสร้างพื้นผิวที่มั่นคง
สิ่งสำคัญคือต้องเก็บกักผิวหนังไว้ระหว่างการฉีด
ขั้นตอนที่ 3: การฉีด
ก. ยกกระชับผิว. ใส่เข็มเข้าไปในผิวหนัง
- ห้ามสัมผัสบริเวณผิวที่สะอาด
B ดันลูกสูบด้วยแรงกดช้าๆ คงที่ จนกว่าคุณจะรู้สึกหรือได้ยินเสียง "คลิก" ดันเข้าไปจนสุดเสียงคลิก
- สิ่งสำคัญคือต้องกดลงไปที่ "แทค" เพื่อฉีดยาให้เต็ม
C ปล่อยนิ้วโป้งของคุณ จากนั้นย้ายกระบอกฉีดยาออกจากผิวหนังของคุณ
หลังจากปล่อยลูกสูบแล้ว เกราะป้องกันของกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าจะหุ้มเข็มฉีดยาอย่างแน่นหนา
- อย่าใส่ฝาเข็มสีเทากลับบนกระบอกฉีดยาที่เติมน้ำแล้วที่ใช้แล้ว
ขั้นตอนที่ 4: เสร็จสิ้น
ก ทิ้งเข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าที่ใช้แล้วและวัสดุอื่นๆ ลงในภาชนะทิ้งของมีคม
ต้องกำจัดยาตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น ถามเภสัชกรของคุณถึงวิธีทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้อีกต่อไป มาตรการเหล่านี้จะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เก็บกระบอกฉีดยาและภาชนะทิ้งของมีคมให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- อย่าใช้กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าซ้ำ
- ห้ามรีไซเคิลหลอดฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าหรือทิ้งในขยะในครัวเรือน
B ตรวจสอบบริเวณที่ฉีด
หากคุณสังเกตเห็นเลือด ให้กดสำลีหรือผ้าก๊อซทับบริเวณที่ฉีด ห้ามถูบริเวณที่ฉีด หากจำเป็น ให้ใช้โปรแกรมแก้ไข
คำแนะนำในการฉีด Prolia โดยใช้กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า
ส่วนนี้ประกอบด้วยข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการใช้เข็มฉีดยา Prolia ที่เติมไว้ล่วงหน้า สิ่งสำคัญคือคุณหรือผู้ดูแลต้องไม่ฉีดยาก่อนได้รับคำแนะนำที่ถูกต้องจากแพทย์หรือพยาบาล ล้างมือก่อนฉีดยาในแต่ละครั้ง หากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับการฉีดยา ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาล เจ้าหน้าที่พยาบาลเพื่อขอความช่วยเหลือ
ก่อนเริ่ม
อ่านคำแนะนำทั้งหมดอย่างละเอียดก่อนใช้กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า
อย่าใช้กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าหากถอดฝาเข็มออกแล้ว
เข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าของ Prolia ใช้อย่างไร?
แพทย์ของคุณได้กำหนดเข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าสำหรับฉีด Prolia ใต้ผิวหนัง (ใต้ผิวหนัง) คุณต้องฉีดเนื้อหาทั้งหมด (1 มล.) ของเข็มฉีดยา Prolia ที่เติมไว้ล่วงหน้าซึ่งจะต้องฉีดทุกๆ 6 เดือนตามใบสั่งยาของ แพทย์
สิ่งที่จำเป็น:
ในการฉีดยาด้วยตนเอง คุณจะต้อง:
- กระบอกฉีดยา Prolia แบบเติมใหม่; และ
- สำลีชุบแอลกอฮอล์หรือน้ำยาฆ่าเชื้อที่คล้ายกัน
สิ่งที่คุณต้องทำก่อนฉีด Prolia . ใต้ผิวหนัง
- นำกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าออกจากตู้เย็น ห้ามหยิบกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าโดยกดลูกสูบหรือด้านข้างของเข็ม เพราะอาจทำให้เข็มฉีดยาเสียหายได้
- ทิ้งกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าออกจากตู้เย็นจนกว่าจะถึงอุณหภูมิห้อง วิธีนี้จะทำให้การฉีดสะดวกขึ้น อย่าให้ความร้อนกับกระบอกฉีดยาด้วยวิธีอื่นใด (เช่น ในเตาไมโครเวฟหรือน้ำร้อน) อย่าให้เข็มฉีดยาถูกแสงแดดโดยตรง
- อย่าเขย่ากระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้ามากเกินไป
- ห้ามถอดฝาครอบเข็มออกจากกระบอกฉีดยาที่เติมน้ำไว้ล่วงหน้าจนกว่าคุณจะพร้อมที่จะฉีด
- ตรวจสอบวันหมดอายุบนฉลากหลอดฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า (EXP) อย่าใช้หากอยู่หลังวันสุดท้ายของเดือนที่แสดง
- ตรวจสอบลักษณะที่ปรากฏของ Prolia ต้องเป็นของเหลวใส ไม่มีสี ถึงมีสีเหลืองเล็กน้อย ห้ามฉีดสารละลายหากมีอนุภาคหรือหากปรากฏเป็นขุ่นหรือเปลี่ยนสี
- ค้นหาพื้นผิวที่สะดวกสบาย มีแสงสว่างเพียงพอ และสะอาด และเก็บทุกสิ่งที่คุณต้องการไว้ใกล้มือ
- ล้างมือให้สะอาด
ฉีดที่ไหน?
จุดที่เหมาะสมที่สุดในการฉีดคือบริเวณต้นขาและหน้าท้อง
หากใครที่คอยช่วยเหลือคุณในการฉีดคุณก็สามารถใช้ต้นแขนด้านนอกได้เช่นกัน
ฉีดยังไง?
- ฆ่าเชื้อผิวหนังโดยใช้ทิชชู่แอลกอฮอล์
- เพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้เข็มงอ ให้ค่อยๆ ดึงฝาปิดออกจากเข็มในแนวนอนโดยไม่ต้องหมุน ห้ามแตะเข็มหรือกดลูกสูบ
- คุณอาจสังเกตเห็นฟองอากาศเล็กๆ ในกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า คุณต้องไม่ถอดฟองอากาศออกก่อนฉีด การฉีดสารละลายด้วยฟองอากาศจะไม่เป็นอันตราย
- ยกผิวหนังระหว่างนิ้วโป้งกับนิ้วชี้ (โดยไม่ต้องบีบ) ดันเข็มเข้าไปในผิวหนังของคุณจนสุดตามที่แพทย์หรือพยาบาลแสดง
- ดันลูกสูบด้วยแรงกดช้าๆ สม่ำเสมอ โดยให้ผิวหนังถูกบีบอยู่เสมอ ดันลูกสูบเข้าไปจนสุดจนกว่าสารละลายทั้งหมดจะถูกฉีดเข้าไป
- ดึงเข็มออกแล้วปล่อยผิวหนัง
- หากคุณสังเกตเห็นเลือดหยดหนึ่ง คุณสามารถค่อยๆ นำออกด้วยสำลีหรือผ้าก๊อซ ห้ามถูบริเวณที่ฉีด หากจำเป็น คุณสามารถปิดบริเวณที่ฉีดด้วยแผ่นแปะ
- ใช้กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าสำหรับการฉีดเพียงครั้งเดียวเท่านั้น ห้ามนำ Prolia ที่หลงเหลืออยู่ในกระบอกฉีดยามาใช้ซ้ำ
ข้อควรจำ: หากคุณมีปัญหาใดๆ อย่าลังเลที่จะปรึกษาแพทย์หรือพยาบาลเพื่อขอความช่วยเหลือหรือคำแนะนำ
การกำจัดหลอดฉีดยาที่ใช้แล้ว
- อย่าสวมหมวกกลับบนเข็มที่ใช้แล้ว
- เก็บกระบอกฉีดยาที่ใช้แล้วให้พ้นมือเด็ก
- ควรทิ้งกระบอกฉีดยาที่ใช้แล้วตามข้อกำหนดของท้องถิ่น ถามเภสัชกรของคุณถึงวิธีทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้อีกต่อไป ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
PROLIA 60 MG SOLUTION สำหรับฉีดในหลอดฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าแต่ละอันประกอบด้วย denosumab 60 มก. ในสารละลาย 1 มล. (60 มก. / มล.)
Denosumab คือโมโนโคลนัลแอนติบอดีชนิด IgG2 ของมนุษย์ที่ผลิตขึ้นในสายเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (CHO) โดยเทคโนโลยีดีเอ็นเอลูกผสม
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล:
สารละลายแต่ละมิลลิลิตรประกอบด้วยซอร์บิทอล (E420) 47 มก. (ดูหัวข้อ 4.4)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
น้ำยาฉีด (ฉีด).
สารละลายใส ไม่มีสีถึงเหลืองเล็กน้อย
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือนและในผู้ชายที่มีความเสี่ยงที่จะกระดูกหักเพิ่มขึ้น
ในสตรีวัยหมดประจำเดือน Prolia ช่วยลดความเสี่ยงของกระดูกหักจากกระดูกสันหลัง ไม่มีกระดูกสันหลัง และสะโพกได้อย่างมีนัยสำคัญ
การรักษาภาวะสูญเสียมวลกระดูกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยฮอร์โมนระเหยในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีความเสี่ยงที่จะกระดูกหักเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 5.1) ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่รับการรักษาด้วยฮอร์โมน ablative therapy Prolia ช่วยลดความเสี่ยงของกระดูกสันหลังหักได้อย่างมาก
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำของ Prolia คือ 60 มก. โดยฉีดใต้ผิวหนังเพียงครั้งเดียวทุกๆ 6 เดือนที่ต้นขา หน้าท้อง หรือต้นแขน
ผู้ป่วยควรได้รับการเสริมแคลเซียมและวิตามินดีอย่างเพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.4)
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Prolia ควรได้รับแผ่นพับบรรจุภัณฑ์และบัตรเตือนผู้ป่วย
ผู้ป่วยไตเสื่อม
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.4 สำหรับคำแนะนำในการเฝ้าติดตามแคลเซียม)
ผู้ป่วยโรคตับ
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ denosumab ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ ≥ 65)
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ
ประชากรเด็ก
ไม่แนะนำให้ใช้ Prolia ในผู้ป่วยเด็ก (อายุ
วิธีการบริหาร
สำหรับการใช้งานใต้ผิวหนัง
การบริหารควรทำโดยบุคคลที่ได้รับการฝึกอบรมเกี่ยวกับเทคนิคการฉีดอย่างเพียงพอ
สำหรับคำแนะนำในการใช้งาน การจัดการ และการกำจัด โปรดดูหัวข้อ 6.6
04.3 ข้อห้าม
• ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
การบริโภคแคลเซียมและวิตามินดี
เป็นสิ่งสำคัญที่ผู้ป่วยทุกรายจะได้รับแคลเซียมและวิตามินดีอย่างเพียงพอ
ข้อควรระวังในการใช้งาน
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
การระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำเป็นสิ่งสำคัญ ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำควรได้รับการแก้ไขโดยการบริโภคแคลเซียมและวิตามินดีที่เพียงพอก่อนเริ่มการรักษา แนะนำให้ติดตามระดับแคลเซียมในทางคลินิกก่อนการให้ยาแต่ละครั้ง และในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ภายใน 2 สัปดาห์หลังให้ยา หากผู้ป่วยบางรายมีอาการที่น่าสงสัยของ ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับรายการอาการ) ควรวัดระดับแคลเซียม ผู้ป่วยควรได้รับการสนับสนุนให้รายงานอาการที่บ่งบอกถึงภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
มีรายงานภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำที่มีอาการรุนแรงในการตั้งค่าหลังการขาย (ดูหัวข้อ 4.8) ซึ่งเกิดขึ้นในกรณีส่วนใหญ่ในสัปดาห์แรกหลังเริ่มการรักษา แต่อาจเกิดขึ้นในภายหลัง
การติดเชื้อที่ผิวหนัง
ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Prolia อาจเกิดการติดเชื้อที่ผิวหนัง (โดยเฉพาะเซลลูไลติส) ที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล (ดูหัวข้อ 4.8) ควรแจ้งให้ผู้ป่วยไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการหรืออาการแสดงของเซลลูไลติส
โรคกระดูกพรุนของขากรรไกร (ONJ)
มีรายงานเกี่ยวกับ ONJ ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Prolia ในการรักษาโรคกระดูกพรุนไม่บ่อยนัก (ดูหัวข้อ 4.8)
การเริ่มต้นการรักษา / การรักษาใหม่ควรเลื่อนออกไปในผู้ป่วยที่มีรอยโรคของเนื้อเยื่ออ่อนในปากที่ยังไม่หาย, เปิด, เนื้อเยื่ออ่อนในปาก แนะนำให้ตรวจฟันด้วยการป้องกันโรคทางทันตกรรมและผลประโยชน์ส่วนบุคคล / การประเมินความเสี่ยงก่อนการรักษาด้วย Prolia ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงร่วมด้วย
ต้องพิจารณาปัจจัยเสี่ยงต่อไปนี้เมื่อประเมินความเสี่ยงของผู้ป่วยในการพัฒนา ONJ:
• ประสิทธิภาพของยาที่ยับยั้งการสลายของกระดูก (ความเสี่ยงจะสูงขึ้นเมื่อมียาที่มีฤทธิ์มากขึ้น) แนวทางการให้ยา (ความเสี่ยงจะสูงขึ้นเมื่อใช้การให้ทางหลอดเลือด) และปริมาณสะสมของการบำบัดด้วยการสลายกระดูก
• เนื้องอก ภาวะร่วม (เช่น โรคโลหิตจาง การแข็งตัวของเลือด การติดเชื้อ) การสูบบุหรี่
• การรักษาร่วมกัน: คอร์ติโคสเตียรอยด์ เคมีบำบัด สารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ รังสีรักษาบริเวณศีรษะและลำคอ
• สุขภาพช่องปากไม่ดี โรคปริทันต์ การใส่ฟันปลอมไม่ถูกต้อง โรคทางทันตกรรมที่มีอยู่แล้ว ขั้นตอนการทำฟันแบบรุกราน เช่น การถอนฟัน
ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการส่งเสริมให้รักษาสุขอนามัยในช่องปากที่ดี ตรวจสุขภาพฟัน และรายงานอาการในช่องปากทันที เช่น การเคลื่อนตัวของฟัน ปวดหรือบวม หรือแผลในปากไม่หายหรือมีสารคัดหลั่งระหว่างการรักษา การรักษาด้วย Prolia ในระหว่างการรักษา ควรทำหัตถการทางทันตกรรมที่มีการบุกรุกหลังจากการพิจารณาอย่างรอบคอบแล้วเท่านั้น และควรหลีกเลี่ยงในบริเวณใกล้เคียงกับการให้ยา Prolia
แผนการจัดการสำหรับผู้ป่วยที่เป็น ONJ ควรกำหนดโดยความร่วมมืออย่างใกล้ชิดระหว่างแพทย์ที่รักษากับทันตแพทย์หรือศัลยแพทย์ช่องปากที่มีประสบการณ์กับ ONJ ควรพิจารณาการหยุดชะงักชั่วคราวของการรักษาจนกว่าเงื่อนไขจะได้รับการแก้ไขและหากเป็นไปได้เพื่อลดปัจจัยเสี่ยง ที่มีส่วนช่วยให้เกิดขึ้น
กระดูกโคนขาหักผิดปกติ
มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วยโพรเลีย (ดูหัวข้อ 4.8) กรณีกระดูกหักที่ผิดปรกติ การแตกหักของกระดูกต้นขาผิดปกติอาจเกิดขึ้นได้โดยมีการบาดเจ็บเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในบริเวณ subtrochanteric และ diaphyseal ของกระดูกโคนขา เหตุการณ์เหล่านี้มีลักษณะเฉพาะจากผลการตรวจทางรังสีวิทยาที่เฉพาะเจาะจง มีรายงานการแตกหักของกระดูกต้นขาผิดปกติด้วย
เขาในผู้ป่วยที่มีภาวะร่วมบางอย่าง (เช่น การขาดวิตามินดี, โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, hypophosphatasia) และในกรณีของการใช้ยาบางชนิด (เช่น bisphosphonates, glucocorticoids, สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม) เหตุการณ์เหล่านี้ยังเกิดขึ้นในกรณีที่ไม่มีการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพ กระดูกหักที่คล้ายกันซึ่งรายงานเกี่ยวกับการใช้บิสฟอสโฟเนตมักเป็นแบบทวิภาคี ดังนั้นควรประเมินกระดูกโคนขาหักในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Prolia ที่กระดูกต้นขาหักอย่างต่อเนื่อง ในผู้ป่วยที่สงสัยว่ากระดูกต้นขาหักผิดปรกติ ควรพิจารณา L ของการรักษาด้วย Prolia ซึ่งอยู่ระหว่างการประเมินผู้ป่วยโดยพิจารณาจากประโยชน์/การวิเคราะห์ความเสี่ยงของแต่ละบุคคล ในระหว่างการรักษาด้วย Prolia ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำให้รายงานอาการปวดใหม่หรือผิดปกติที่ต้นขา สะโพก หรือขาหนีบ ผู้ป่วยที่มีอาการดังกล่าวควรได้รับการประเมินหากระดูกต้นขาหักที่ไม่สมบูรณ์
การรักษาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่มีดีโนซูแมบ
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Prolia ไม่ควรได้รับการรักษาร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ประกอบด้วย denosumab (เพื่อป้องกันเหตุการณ์โครงกระดูกในผู้ใหญ่ที่มีการแพร่กระจายของกระดูกจากเนื้องอกที่เป็นของแข็ง)
การด้อยค่าของไต
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (การล้างไตด้วย creatinine มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำมากขึ้น ความเสี่ยงของการเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำและการเพิ่มขึ้นของระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ตามมาจะเพิ่มขึ้นตามระดับการด้อยค่าของไตที่เพิ่มขึ้น การบริโภคแคลเซียมที่เพียงพอ วิตามินดี และการตรวจสอบแคลเซียมอย่างสม่ำเสมอมีความสำคัญเป็นพิเศษ ในผู้ป่วยเหล่านี้ตามที่ระบุไว้ข้างต้น
ยางธรรมชาติแห้ง
ฝาเข็มของกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าประกอบด้วยยางธรรมชาติแห้ง (อนุพันธ์ของน้ำยาง) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้
คำเตือนสำหรับสารเพิ่มปริมาณ
ยานี้มีซอร์บิทอล ผู้ป่วยที่มีภาวะแพ้ฟรุกโตสทางพันธุกรรมที่หายากไม่ควรรับประทาน Prolia
ยานี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อ 60 มก. กล่าวคือ "ปราศจากโซเดียม"
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ Prolia ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ midazolam ซึ่งถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) สิ่งนี้บ่งชี้ว่า Prolia ไม่คาดว่าจะเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP3A4
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ denosumab และการบำบัดทดแทนฮอร์โมน (เอสโตรเจน) ร่วมกัน อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ถือว่าต่ำ
ในการศึกษาทางคลินิกเฉพาะกาล (alendronate to denosumab) ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นโรคกระดูกพรุน เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของ denosumab ไม่ได้เปลี่ยนแปลงโดยการรักษา alendronate ก่อนหน้านี้
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ Prolia ในสตรีมีครรภ์ ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์แสดงให้เห็นในการศึกษาที่ดำเนินการในลิงแสมที่รักษาระหว่างตั้งครรภ์ด้วยโดส denosumab ส่งผลให้ระบบได้รับ AUC 119 เท่า สูงกว่าขนาดที่ใช้ในมนุษย์ (ดูหัวข้อ 5.3)
ไม่แนะนำให้ใช้ Prolia ในสตรีมีครรภ์
ผู้หญิงที่ตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Prolia ควรลงทะเบียนในโปรแกรมการเฝ้าระวังการตั้งครรภ์ของ Amgen รายละเอียดการติดต่ออยู่ในส่วนที่ 6 ของแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - ข้อมูลสำหรับผู้ใช้
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า denosumab ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ การศึกษาที่ดำเนินการในหนูดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งเอายีนที่เข้ารหัส RANKL ออก (หนูที่น็อคเอาท์) ชี้ให้เห็นว่าไม่มี RANKL (เป้าหมายของ denosumab - ดูหัวข้อ 5.1) ในระหว่างตั้งครรภ์อาจรบกวนการเจริญเติบโตของต่อมน้ำนม ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง ในช่วงให้นมบุตรหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3) ต้องตัดสินใจว่าจะงดให้นมลูกหรือเลิกใช้ Prolia โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับทารกแรกเกิด / ทารกและประโยชน์ของการรักษาด้วย Prolia สำหรับผู้หญิง
ผู้หญิงที่ให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วย Prolia ควรลงทะเบียนในโครงการเฝ้าระวังการให้นมบุตรของ Amgen รายละเอียดการติดต่ออยู่ในส่วนที่ 6 ของแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - ข้อมูลสำหรับผู้ใช้
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ denosumab ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้บ่งชี้ถึงผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Prolia ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมของ Prolia มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนและในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมน ablative ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกจำนวน 5 ครั้ง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดกับ Prolia (พบในผู้ป่วยมากกว่าหนึ่งในสิบคน) คืออาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกและความเจ็บปวดในแขนขา กรณีของเซลลูไลท์ได้รับการสังเกตอย่างผิดปกติในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Prolia; กรณีหายากของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะภูมิไวเกิน, กระดูกขากรรไกรและกระดูกต้นขาหักผิดปกติ (ดูหัวข้อ 4.4 และหัวข้อ 4.8 - คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก)
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
ข้อมูลที่แสดงในตารางที่ 1 อธิบายถึงอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 และ 3 ในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนและในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหรือต่อมลูกหมากที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนบำบัดและ / หรือจากรายงานที่เกิดขึ้นเอง
มีการใช้แบบแผนต่อไปนี้สำหรับการจำแนกอาการไม่พึงประสงค์ (ดูตารางที่ 1): พบบ่อยมาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,
ตารางที่ 1 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนและมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมน ablative
1 ดูหัวข้อคำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ในการวิเคราะห์ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 และ 3 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกทั้งหมด กลุ่มอาการของโรคคล้ายไข้หวัดใหญ่ได้รับรายงานโดยมีอัตราการเกิดอย่างคร่าวๆ ที่ 1.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับ denosumab และ 0.7% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก แม้ว่าความแตกต่างนี้จะเกิดขึ้น ใน "การวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มของการศึกษาต่างๆ ไม่พบในการวิเคราะห์แบบแบ่งชั้น"
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกสองครั้งในสตรีที่เป็นโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน ผู้ป่วยประมาณ 0.05% (2 จาก 4,050) รายรายงานว่าระดับแคลเซียมในเลือดลดลง (น้อยกว่า 1.88 มิลลิโมลต่อลิตร) หลังจากได้รับ Prolia ในทางกลับกัน ระดับแคลเซียมในเลือดลดลง (น้อยกว่า 1.88 มิลลิโมล/ลิตร) ไม่ได้รายงานในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบสองขั้นตอนที่ 3 ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนระเหยหรือในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 ใน ผู้ชายที่เป็นโรคกระดูกพรุน
ในสภาพแวดล้อมหลังการขาย มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย Prolia ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอย่างรุนแรง ซึ่งพบได้ไม่บ่อย ซึ่งเกิดขึ้นในกรณีส่วนใหญ่ภายในสองสามสัปดาห์แรกหลังเริ่มการรักษา ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำที่มีอาการรุนแรง รวมถึงการยืดช่วง QT, บาดทะยัก, อาการชัก และสถานะทางจิตที่เปลี่ยนแปลง (ดูหัวข้อ 4.4) อาการของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำในการทดลองทางคลินิกกับ denosumab ได้แก่ กล้ามเนื้อชาหรือตึง กล้ามเนื้อกระตุก กระตุก และตะคริว
การติดเชื้อที่ผิวหนัง
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในสตรีที่เป็นโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน อุบัติการณ์โดยรวมของการติดเชื้อที่ผิวหนังมีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มยาหลอกและ Prolia (ยาหลอก [1.2%, 50 จาก 4,041] เทียบกับ Prolia [1.5%, 59 จาก 4,050] ในผู้ชายที่เป็นโรคกระดูกพรุน (ยาหลอก (0.8%, 1 ใน 120) เทียบกับ Prolia [0%, 0 จาก 120] นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่คล้ายกันในการศึกษาทางคลินิก Phase III placebo-controlled trials ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการรักษาด้วย การรักษาด้วยการหลั่งฮอร์โมน (ยาหลอก [1.7%, 14 จาก 845] เทียบกับ Prolia [1.4%, 12 จาก 860]) พบว่าต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล 0.1% (3 จาก 4,041) ของผู้หญิงที่เป็นโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือนที่รักษาด้วยยาหลอก เทียบกับ 0.4% (16 จาก 4,050) ของผู้หญิงที่ได้รับ Prolia ส่วนใหญ่เป็นกรณีของเซลลูไลท์ในการศึกษาที่ดำเนินการกับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมและต่อมลูกหมาก l และการติดเชื้อที่ผิวหนังที่รายงานว่ามีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในกลุ่มยาหลอก (0.6%, 5 จาก 845) และ Prolia (0.6%, 5 จาก 860) มีความคล้ายคลึงกัน
Osteonecrosis ของขากรรไกรล่าง / maxilla
ในการทดลองทางคลินิกในโรคกระดูกพรุนและในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหรือต่อมลูกหมากที่ได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมน ablative ในผู้ป่วยทั้งหมด 19,521 รายพบว่า ONJ มีผู้ป่วย 14 ราย (ดูหัวข้อ 4.4)
กระดูกโคนขาหักผิดปกติ
ในโครงการพัฒนาทางคลินิกเกี่ยวกับโรคกระดูกพรุน พบการแตกหักของกระดูกต้นขาผิดปกติในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Prolia (ดูหัวข้อ 4.4)
ต้อกระจก
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการบำบัดด้วยการกีดกันแอนโดรเจน (ADT) พบว่ามีความแตกต่างในอุบัติการณ์ของต้อกระจก (4.7% denosumab, 1.2% placebo) ไม่พบความแตกต่างในสตรีที่เป็นโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน หรือในผู้ชายที่เป็นโรคกระดูกพรุนหรือในผู้หญิงที่รักษาด้วยสารยับยั้ง aromatase สำหรับมะเร็งเต้านมที่ไม่แพร่กระจาย
Diverticulitis
ความแตกต่างในอุบัติการณ์ของ diverticulitis (1.2% denosumab, 0% placebo) พบได้ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการบำบัดด้วยการกีดกันแอนโดรเจน (ADT) L อุบัติการณ์ของ diverticulitis เทียบได้ระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา ในสตรีที่เป็นโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือนหรือผู้ชายที่เป็นโรคกระดูกพรุน และในสตรีที่รักษาด้วยสารยับยั้ง aromatase สำหรับมะเร็งเต้านมที่ไม่แพร่กระจาย
ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อยา
มีรายงานรายงานหลังการขายในผู้ป่วยที่ได้รับ Prolia
ปวดกล้ามเนื้อ
มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย Prolia ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Prolia อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูก รวมถึงกรณีที่รุนแรง ในการทดลองทางคลินิก อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกพบได้บ่อยมากทั้งในกลุ่มที่ได้รับยา denosumab และยาหลอก อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกซึ่งส่งผลให้ การหยุดการศึกษาเป็นเรื่องผิดปกติ
ประชากรพิเศษอื่นๆ
ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ (Italian Medicines Agency - เว็บไซต์: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse)
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีรายงานกรณีการให้ยาเกินขนาดในการศึกษาทางคลินิก ในการทดลองทางคลินิก ให้ denosumab ในขนาดสูงถึง 180 มก. ทุก 4 สัปดาห์ (ปริมาณสะสมสูงถึง 1,080 มก. ในช่วง 6 เดือน) และไม่พบอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มเติม
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยารักษาโรคกระดูก - ยาอื่นๆ ที่มีผลต่อโครงสร้างกระดูกและการทำให้เป็นแร่, รหัส ATC: M05BX04
กลไกการออกฤทธิ์
Denosumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ (IgG2) ที่ต่อต้าน RANKL ซึ่งจับกับความสัมพันธ์และความจำเพาะสูงป้องกันการกระตุ้นตัวรับ RANK ซึ่งปรากฏบนพื้นผิวของ osteoclasts และสารตั้งต้น การปิดกั้นการทำงานร่วมกันระหว่าง RANKL และ RANK ยับยั้ง การสร้าง การทำงาน และการอยู่รอดของ osteoclasts ซึ่งจะช่วยลดการสลายของกระดูกทั้งในระดับคอร์เทกซ์และทราเบคิวลาร์
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
การรักษาด้วย Prolia ลดการหมุนเวียนของกระดูกอย่างรวดเร็วโดยไปถึงจุดต่ำสุดของซีรั่มเครื่องหมายของการสลายของกระดูก C-terminal telopeptide type I collagen (CTX) (ลดลง 85%) ใน 3 วัน รักษาไว้ตลอดช่วงการให้ยา เมื่อสิ้นสุดช่วงการให้ยาแต่ละครั้ง การลดลงของ CTX ถูกลดทอนบางส่วนจากการลดลงสูงสุด ≥ 87% เป็นประมาณ ≥ 45% (ช่วง 45-80%) ซึ่งสะท้อนถึงการย้อนกลับของผลกระทบของ Prolia ต่อการเปลี่ยนแปลงกระดูกเมื่อระดับซีรัมลดลง ผลกระทบเหล่านี้คงอยู่โดยการรักษาด้วย Prolia ต่อไป เครื่องหมายของการหมุนเวียนของกระดูกมักจะถึงระดับก่อนการรักษาภายใน 9 เดือนของยาครั้งสุดท้าย เมื่อเริ่มการรักษาใหม่ การลดลงของ CTX ที่เกิดจาก denosumab นั้นคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ป่วยที่ไร้เดียงสาที่เริ่มการรักษาด้วย denosumab
ภูมิคุ้มกัน
ในการศึกษาทางคลินิกไม่พบการต่อต้านแอนติบอดีที่ต่อต้าน Prolia จากผลการตรวจอิมมูโนแอสเซย์ที่ละเอียดอ่อน น้อยกว่า 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย denosumab นานถึง 5 ปีได้รับการทดสอบเป็นบวกสำหรับแอนติบอดีที่ไม่เป็นกลางโดยไม่มีหลักฐานว่ามีการเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์การตอบสนองทางเภสัชจลนศาสตร์ พิษวิทยา หรือทางคลินิก
การรักษาโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Prolia ที่ได้รับทุก 6 เดือนเป็นเวลา 3 ปีได้รับการประเมินในสตรีวัยหมดประจำเดือน (สตรี 7,808 คนที่มีอายุระหว่าง 60 ถึง 91 ปีซึ่ง 23.6% มีอาการกระดูกหักที่แพร่หลาย) โดยมีค่า BMD พื้นฐาน (ความหนาแน่นของกระดูก) ที่แสดงในกระดูกสันหลังส่วนเอวหรือ คะแนน T ของกระดูกต้นขาทั้งหมดอยู่ในช่วง -2.5 ถึง -4.0 และมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดการแตกหักเฉลี่ย 10 ปีที่ 18.60% (เดซิเบล: 7.9-32.4%) สำหรับโรคกระดูกพรุนที่สำคัญและ 7.22% (เดไซล์: 1.4-14.9%) สำหรับ กระดูกสะโพกหัก ที่มีผลต่อการเผาผลาญของกระดูกไม่รวมอยู่ในการศึกษา ผู้ป่วยได้รับแคลเซียมทุกวัน (อย่างน้อย 1,000 มก.) และวิตามินดี (อย่างน้อย 400 IU)
ผลต่อกระดูกสันหลังหัก
Prolia ลดความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกสันหลังใหม่ที่ 1, 2 และ 3 ปีอย่างมีนัยสำคัญ (p
ตารางที่ 2 ผลของ Prolia ต่อความเสี่ยงของกระดูกสันหลังหักใหม่
* NS
ผลกระทบต่อกระดูกสะโพกหัก
Prolia แสดงให้เห็นการลดลงสัมพัทธ์ 40% (ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ 0.5%) ในความเสี่ยง 3 ปีของกระดูกสะโพกหัก (p
ในการวิเคราะห์แบบ post-hoc ในสตรีที่มีอายุมากกว่า 75 ปี Prolia แสดงให้เห็นถึงการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 62% (การลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ 1.4%, p
ผลต่อการแตกหักทางคลินิกทั้งหมด
Prolia ลดการแตกหักทุกประเภท / กลุ่มอย่างมีนัยสำคัญ (ดูตารางที่ 3)
ตารางที่ 3 ผลของ Prolia ต่อความเสี่ยงจากการแตกหักทางคลินิก 3 ปี
* p ≤ 0.05; ** p = 0.0106 (จุดสิ้นสุดรองหลังจากการแก้ไขหลายหลาก) *** p ≤ 0.0001
+ อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ตามการประมาณการ Kaplan-Meier 3 ปี
1 รวมถึงกระดูกสันหลังคดและกระดูกหักที่ไม่ใช่กระดูกสันหลังทางคลินิก
2 ยกเว้นส่วนที่มีผลต่อกระดูกสันหลัง กะโหลกศีรษะ ใบหน้า ขากรรไกรล่าง เมตาคาร์ปัส และส่วนปลายของนิ้วและนิ้วเท้า
3 ประกอบด้วย กระดูกเชิงกราน โคนขาส่วนปลาย กระดูกหน้าแข้งส่วนต้น ซี่โครง กระดูกต้นแขนส่วนต้น ปลายแขน และกระดูกโคนขา
4 รวมถึงกระดูกสันหลังทางคลินิก กระดูกโคนขา แขนท่อนล่าง และกระดูกต้นแขนหัก ตามที่ WHO กำหนด
ในสตรีที่มีค่า BMD พื้นฐานแสดงใน femoral neck T-score ≤-2.5 Prolia ลดความเสี่ยงของการแตกหักที่ไม่ใช่กระดูกสันหลัง (ลดความเสี่ยงสัมพันธ์ 35%, ลดความเสี่ยงแน่นอน 4.1%, p
การลดอุบัติการณ์ของกระดูกสันหลังหักใหม่ กระดูกสะโพกหัก และกระดูกหักที่ไม่ใช่กระดูกสันหลังลดลง 3 ปีของ Prolia ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง โดยไม่คำนึงถึงความเสี่ยงจากการแตกหักที่ระดับพื้นฐานที่ 10 ปี
ผลต่อความหนาแน่นของมวลกระดูก
เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอก Prolia เพิ่ม BMD อย่างมีนัยสำคัญในทุกตำแหน่งโครงกระดูกที่วัดที่ 1, 2 และ 3 ปี Prolia เพิ่ม BMD ขึ้น 9.2% ในกระดูกสันหลังส่วนเอว 6.0% ในกระดูกโคนขาทั้งหมด 4.8% ในคอกระดูกต้นขา 7.9% ใน trochanter โดย 3. , 5% ที่ระดับส่วนปลายที่สามของรัศมี และ 4.1% ที่ระดับของร่างกายทั้งหมดมากกว่า 3 ปี (p . ทั้งหมด
ในการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินผลของการเลิกใช้ Prolia นั้น BMD จะกลับสู่ระดับก่อนการรักษาโดยประมาณภายใน 18 เดือนของยาครั้งสุดท้ายและยังคงสูงกว่ายาหลอก ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าการรักษาต่อเนื่องด้วย Prolia เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อรักษาผลของการรักษา การเริ่มต้นใหม่ของการรักษา Prolia ส่งผลให้ BMD เพิ่มขึ้นคล้ายกับที่เห็นเมื่อให้ Prolia ครั้งแรก
การศึกษาขยายฉลากแบบเปิดสำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน
ผู้หญิงทั้งหมด 4,550 คน (2,343 Prolia และ 2,207 placebo) ที่ไม่พลาดการบริหารยามากกว่าหนึ่งรายการในการศึกษาสำคัญที่อธิบายข้างต้น และผู้ที่เสร็จสิ้นการนัดตรวจในเดือนที่ 36 ของการศึกษา ยินยอมให้ลงทะเบียนในการศึกษาข้ามชาติ multicenter, open-label, single-arm extension นาน 7 ปีเพื่อประเมินความปลอดภัยในระยะยาวและประสิทธิภาพของ Prolia ผู้หญิงทุกคนในการศึกษาส่วนขยายได้รับ Prolia ในขนาด 60 มก. ทุก 6 เดือน รวมทั้งได้รับแคลเซียมทุกวัน ( อย่างน้อย 1 กรัม) และวิตามินดี (อย่างน้อย 400 IU) ในเดือนที่ 60 ของการศึกษาต่อเนื่อง หลังจาก 8 ปีของการรักษาด้วย Prolia ในกลุ่มระยะยาว (n = 1,542) BMD เพิ่มขึ้น 18 , 4% ที่กระดูกสันหลังส่วนเอว 8.3% ที่กระดูกโคนขาทั้งหมด 7.8% ที่คอกระดูกต้นขา และ 11.6% ที่ trochanter จากการตรวจวัดพื้นฐานในการศึกษาการพิจาณาเดิม
อุบัติการณ์ของการแตกหักได้รับการประเมินว่าเป็นจุดยุติด้านความปลอดภัย
ตั้งแต่ปีที่ 4 ถึงปีที่ 8 อุบัติการณ์ของการแตกหักของกระดูกสันหลังและไม่ใช่กระดูกสันหลังใหม่ไม่เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป อุบัติการณ์เป็นประจำทุกปีอยู่ที่ประมาณ 1.1% และ 1.3% ตามลำดับ
แปดกรณียืนยันของ osteonecrosis ของขากรรไกร (ONJ) และกระดูกโคนขาหักผิดปกติสองครั้งเกิดขึ้นระหว่างการศึกษาส่วนขยาย
การรักษาโรคกระดูกพรุนในผู้ชาย
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Prolia ที่ให้ทุกๆ 6 เดือนเป็นเวลา 1 ปี ได้รับการประเมินในชาย 242 คนอายุระหว่าง 31 ถึง 84 ปี อาสาสมัครที่มีอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) 2 เป็นผู้ชายทุกคนได้รับแคลเซียมทุกวัน (อย่างน้อย 1,000 มก.) และการเสริมวิตามินดี (อย่างน้อย 800 IU)
ตัวแปรประสิทธิภาพหลักคือการเปลี่ยนแปลงร้อยละของกระดูกสันหลังส่วนเอว BMD; ไม่ได้ประเมินประสิทธิภาพในการป้องกันการแตกหัก Prolia เพิ่ม BMD อย่างมีนัยสำคัญในทุกตำแหน่งโครงกระดูกที่วัดเมื่อเทียบกับยาหลอกที่ 12 เดือน: 4.8% ที่กระดูกสันหลังส่วนเอว 2.0% ที่กระดูกโคนขาทั้งหมด 2.2% ที่ระดับคอกระดูกต้นขา 2.3% ที่ ระดับของโทรจันเตอร์ และ 0.9% ที่ระดับส่วนปลายที่สามของรัศมี (p . ทั้งหมด
มิญชวิทยากระดูก
การตรวจชิ้นเนื้อกระดูกได้รับการประเมินหลังการรักษาด้วย Prolia เป็นเวลา 1-3 ปีในสตรี 62 คนที่เป็นโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือนหรือมีมวลกระดูกต่ำที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยโรคกระดูกพรุนหรือผู้ที่เคยได้รับการรักษาด้วย alendronate ผู้หญิงสี่สิบเอ็ดคนเข้าร่วมในการศึกษาย่อยการตรวจชิ้นเนื้อกระดูกในเดือนที่ 24 ของการศึกษาเพิ่มเติม เนื้อเยื่อวิทยากระดูกยังได้รับการประเมินในชาย 17 คนที่เป็นโรคกระดูกพรุนหลังการรักษาด้วย Prolia 1 ปี ผลการตรวจชิ้นเนื้อกระดูกพบว่ากระดูกมีโครงสร้างปกติและมีคุณภาพโดยไม่มีหลักฐานว่ามีข้อบกพร่องของแร่ธาตุ กระดูกที่ไม่ใช่แผ่น lamellar หรือพังผืดของไขกระดูก
การรักษาการสูญเสียมวลกระดูกที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยการกีดกันแอนโดรเจน
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Prolia ที่ให้ทุกๆ 6 เดือนเป็นเวลา 3 ปี ได้รับการประเมินในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไม่แพร่กระจายซึ่งได้รับการยืนยันทางจุลพยาธิวิทยาที่รักษาด้วย ADT (ชาย 1,468 คนอายุ 48 ถึง 97 ปี ) โดยมีความเสี่ยงต่อการแตกหักเพิ่มขึ้น (กำหนดตามอายุ > 70 ปี หรือ
เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอก Prolia เพิ่ม BMD อย่างมีนัยสำคัญในทุกจุดของโครงกระดูกที่วัดที่ 3 ปี 7.9% ที่ระดับกระดูกสันหลังส่วนเอว 5.7% ที่ระดับกระดูกโคนขาทั้งหมด 4.9% ที่คอกระดูกต้นขา 6.9% ที่ระดับโทรจัน 6.9% ที่ส่วนปลายที่สามของรัศมีและ 4.7% ที่ระดับร่างกายทั้งหมด (p . ทั้งหมด
Prolia แสดงให้เห็นถึงการลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องของกระดูกหักใหม่: 85% (ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ 1.6%) ใน 1 ปี, 69% (ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ 2.2%) ใน 2 ปีและ 62 % (2.4% การลดความเสี่ยงแน่นอน ) ที่ 3 ปี (ทั้งหมด p
การรักษาการสูญเสียมวลกระดูกที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยสารยับยั้งอะโรมาเตสเสริม
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Prolia ที่ให้ทุกๆ 6 เดือนเป็นเวลา 2 ปีได้รับการประเมินในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมที่ไม่แพร่กระจาย (สตรี 252 คนอายุระหว่าง 35 ถึง 84 ปี) โดยมีค่า BMD พื้นฐานแสดงใน T-scores ตั้งแต่ -1.0 ถึง -2.5 ที่ระดับกระดูกสันหลังส่วนเอว โคนขาทั้งหมด หรือคอกระดูกต้นขา ผู้หญิงทุกคนได้รับแคลเซียมเสริมทุกวัน (อย่างน้อย 1,000 มก.) และวิตามินดี (อย่างน้อย 400 IU)
จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักของการศึกษาคือการเปลี่ยนแปลงร้อยละของ BMD กระดูกสันหลังส่วนเอวในขณะที่ไม่ได้ประเมินประสิทธิภาพการแตกหัก เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอก 2 ปี Prolia เพิ่ม BMD อย่างมีนัยสำคัญในทุกตำแหน่งโครงกระดูกที่วัดได้ 7.6% ที่ระดับกระดูกสันหลังส่วนเอว , 4.7% ที่ระดับโคนขาทั้งหมด, 3.6% ที่ระดับคอต้นขา, 5.9% ที่ระดับโทรจันเตอร์, 6.1% ที่ระดับส่วนปลายที่สามของรัศมี และ 4.2% ที่ระดับร่างกายทั้งหมด (ทั้งหมด p
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Prolia ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กสำหรับการรักษาการสูญเสียมวลกระดูกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยฮอร์โมน ablative และในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กที่อายุน้อยกว่า 2 ปีสำหรับ การรักษาโรคกระดูกพรุน ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
หลังจากได้รับยาฉีดเข้าใต้ผิวหนังขนาด 1.0 มก. / กก. เทียบเท่ากับขนาดยาที่ได้รับอนุมัติ 60 มก. การรับสัมผัสตาม AUC เท่ากับ 78% เมื่อเทียบกับการให้ทางหลอดเลือดดำในขนาดเดียวกัน สำหรับขนาด 60 มก. ความเข้มข้นของซีรัมสูงสุดในซีรัม (Cmax) ของ denosumab 6 mcg / ml (ช่วง 1-17 mcg / ml) ถึงใน 10 วัน (ช่วง 2-28 วัน)
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Denosumab ประกอบด้วยกรดอะมิโนและคาร์โบไฮเดรตเพียงอย่างเดียว เช่น อิมมูโนโกลบูลินดั้งเดิม และไม่น่าจะถูกกำจัดโดยเมแทบอลิซึมของตับ เมแทบอลิซึมและการกำจัดยาสามารถคาดหวังได้ตามวิถีของการกวาดล้างอิมมูโนโกลบูลินซึ่งส่งผลให้เกิดการย่อยสลายเป็นเปปไทด์ขนาดเล็กและกรดอะมิโนเดี่ยว
การกำจัด
หลังจากถึง Cmax ระดับซีรั่มลดลงด้วย "ครึ่งชีวิต 26 วัน (ช่วง 6-52 วัน) ในช่วง 3 เดือน (ช่วง 1.5-4.5 เดือน) 53% ของผู้ป่วยไม่มี denosumab ที่วัดปริมาณได้เมื่อ 6 เดือน หลังการให้ยา
ไม่พบการสะสมหรือการเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของ denosumab เมื่อเวลาผ่านไปหลังจากให้ยาฉีดเข้าใต้ผิวหนังหลายครั้ง 60 มก. ทุกๆ 6 เดือน เภสัชจลนศาสตร์ของ Denosumab ไม่ได้รับผลกระทบจากการสร้างแอนติบอดีที่จับกับยาและมีความคล้ายคลึงกันในผู้ชายและผู้หญิง อายุ (28-87 ปี) เชื้อชาติและสถานะโรค (มวลกระดูกลดลงหรือโรคกระดูกพรุน มะเร็งต่อมลูกหมากหรือมะเร็งเต้านม) ดูเหมือนจะไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ denosumab
จาก AUC และ Cmax มีแนวโน้มระหว่างน้ำหนักตัวที่สูงขึ้นและการได้รับยาที่ต่ำกว่า อย่างไรก็ตาม แนวโน้มนี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก .
ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น
ในการศึกษาขนาดยาที่หลากหลาย denosumab แสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่เป็นเชิงเส้นและขึ้นกับขนาดยา โดยมีการคลายตัวที่ต่ำกว่าที่ขนาดยาหรือความเข้มข้นที่สูงขึ้น แต่มีการเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยาโดยประมาณสำหรับขนาดยาที่เท่ากับหรือมากกว่า ถึง 60 มก.
การด้อยค่าของไต
ในการศึกษาผู้ป่วย 55 รายที่มีระดับการทำงานของไตแตกต่างกัน รวมถึงผู้ป่วยที่ฟอกไต ระดับการด้อยค่าของไตไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ denosumab
การด้อยค่าของตับ
ไม่มีการศึกษาเฉพาะเจาะจงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ โดยทั่วไป โมโนโคลนอลแอนติบอดีจะไม่ถูกกำจัดโดยเมแทบอลิซึมของตับ เภสัชจลนศาสตร์ของ Denosumab คาดว่าจะไม่ได้รับผลกระทบจากการทำงานของตับบกพร่อง
ประชากรเด็ก
ยังไม่มีการประเมินรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรเด็ก
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ในการศึกษาความเป็นพิษในขนาดเดียวและซ้ำที่ดำเนินการในลิงแสม ปริมาณของ denosumab ทำให้เกิดการสัมผัสทางระบบสูงถึง 100-150 เท่าของขนาดยาที่แนะนำของมนุษย์ไม่มีผลกระทบต่อสรีรวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือด ความอุดมสมบูรณ์ของเพศชายหรือเพศหญิง หรือผลิตภัณฑ์ที่มีความเป็นพิษต่ออวัยวะเฉพาะ
ไม่มีการทดสอบมาตรฐานเพื่อตรวจสอบความเป็นพิษต่อยีนที่อาจเกิดขึ้นของ denosumab เนื่องจากการทดสอบเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลนี้ อย่างไรก็ตาม ด้วยลักษณะเฉพาะของมัน denosumab ไม่น่าจะมีศักยภาพในการเป็นพิษต่อพันธุกรรม
ยังไม่มีการประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ denosumab ในการศึกษาในสัตว์ในระยะยาว
ในการศึกษาพรีคลินิกที่ดำเนินการในหนูทดลองที่ไม่แสดง RANK หรือ RANKL พบว่ามีการสร้างต่อมน้ำเหลืองของทารกในครรภ์บกพร่อง การขาดการหลั่งน้ำนมเนื่องจากการยับยั้งการเจริญเติบโตของต่อมน้ำนม (การพัฒนาโครงสร้าง lobulo-alveolar ของต่อมในระหว่างตั้งครรภ์) ยังพบในหนูที่น่าพิศวงที่ไม่แสดง RANK หรือ RANKL
ในการศึกษาที่ดำเนินการในลิงแสมที่ได้รับการรักษาในช่วงเวลาที่เทียบเท่ากับไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ด้วยโดส denosumab ส่งผลให้มีการเปิดรับ AUC อย่างเป็นระบบถึง 99 เท่าของขนาดยาของมนุษย์ (60 มก. ทุก 6 เดือน) ไม่เป็นอันตรายต่อแม่หรือ ทารกในครรภ์ได้รับรายงาน ต่อมน้ำเหลืองของทารกในครรภ์ไม่ได้รับการตรวจสอบในการศึกษานี้
ในการศึกษาอื่นในลิงแสมที่รักษาในระหว่างตั้งครรภ์ด้วยโดส denosumab ส่งผลให้มีการเปิดรับ AUC อย่างเป็นระบบในแง่ของปริมาณ AUC ที่สูงกว่าขนาดยาที่ใช้ในมนุษย์ 119 เท่า (60 มก. ทุก 6 เดือน) พบว่าทารกในครรภ์เพิ่มขึ้น การคลอดก่อนกำหนดและการตายหลังคลอด การเจริญเติบโตของกระดูกผิดปกติโดยมีความแข็งแรงของกระดูกลดลง เม็ดเลือดลดลง และฟันไม่ตรง ขาดต่อมน้ำเหลืองส่วนปลายและการเจริญเติบโตของทารกแรกเกิดลดลง ยังไม่ได้กำหนดระดับที่ไม่ส่งผลที่เป็นอันตรายต่อการสืบพันธุ์ หกเดือนหลังคลอด ความผิดปกติของกระดูกสังเกตได้ถดถอยและ ไม่มีผลต่อการงอกของฟัน อย่างไรก็ตาม ผลกระทบต่อต่อมน้ำเหลืองและการจัดแนวทันตกรรมยังคงมีอยู่ และพบว่ามีแร่ธาตุเล็กน้อยถึงปานกลางในเนื้อเยื่อต่างๆ (มีความสัมพันธ์กับการรักษาที่ไม่แน่นอน) ในสัตว์ตัวหนึ่ง ก่อนคลอดไม่มีหลักฐานของความเสียหายต่อมารดา ไม่ค่อยรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของมารดาระหว่างการคลอด การพัฒนาของต่อมน้ำนมของมารดาเป็นเรื่องปกติ
ในการศึกษาคุณภาพกระดูกพรีคลินิกที่ดำเนินการในลิงที่ได้รับการรักษาด้วย denosumab ในระยะยาว การหมุนเวียนของกระดูกที่ลดลงนั้นมาพร้อมกับความแข็งแรงของกระดูกที่ดีขึ้นและเนื้อเยื่อวิทยาปกติ ระดับแคลเซียมลดลงชั่วคราว ในขณะที่ระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์เพิ่มขึ้นชั่วคราวในลิงที่ทำรังไข่ที่ได้รับการรักษาด้วย denosumab
ในหนูเพศผู้ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อแสดง RANKL ของมนุษย์ (หนูเคาะ) และมีการแตกหักแบบ transcortical ดีโนซูแมบชะลอการกำจัดกระดูกอ่อนและการสร้างแคลลัสเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม แต่ความแข็งแรงทางชีวกลศาสตร์ไม่ได้รับผลกระทบในทางลบ
หนูที่น่าพิศวง (ดูหัวข้อ 4.6) ที่ไม่แสดง RANK หรือ RANKL แสดงน้ำหนักที่ลดลง การเติบโตของกระดูกลดลง และการขาดการงอกของฟัน ในหนูแรกเกิด การยับยั้ง RANKL (เป้าหมายของการรักษาด้วย denosumab) กับ osteoprotegerin ที่เชื่อมโยงกับ Fc ในปริมาณสูง (OPG-Fc) เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการเจริญเติบโตของกระดูกและการปะทุของฟัน ในรูปแบบนี้ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้บางส่วนเมื่อหยุดการให้ยาตัวยับยั้ง RANKL ไพรเมตวัยรุ่นที่ได้รับยา denosumab 27 และ 150 เท่า (ขนาด 10 และ 50 มก. / กก.) สูงกว่าขนาดที่ใช้ในคลินิกแสดงความผิดปกติ ดังนั้นการรักษาด้วย denosumab อาจทำให้การเจริญเติบโตของกระดูกในเด็กที่มีแผ่นเจริญเติบโตแบบเปิดบกพร่องและยับยั้งการงอกของฟัน
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
กรดอะซิติกน้ำแข็ง *
โซเดียมไฮดรอกไซด์ (สำหรับการปรับ pH) *
ซอร์บิทอล (E420)
โพลีซอร์เบต 20
น้ำฉีด
* อะซิเตทบัฟเฟอร์ได้มาจากการผสมกรดอะซิติกและโซเดียมไฮดรอกไซด์
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
Prolia สามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้อง (สูงถึง 25 ° C) นานถึง 30 วันในบรรจุภัณฑ์เดิม เมื่อนำออกจากตู้เย็นแล้ว จะต้องใช้ Prolia ภายในระยะเวลา 30 วันนี้
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
อย่าแช่แข็ง
เก็บกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
สารละลายขนาด 1 มล. ในหลอดฉีดยาแบบเติมแก้วชนิด I แบบใช้ครั้งเดียวพร้อมเข็มวัด 27 เข็มสแตนเลสแบบใช้ครั้งเดียว โดยมีหรือไม่มีที่ครอบเข็ม
ฝาเข็มของหลอดฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าประกอบด้วยยางธรรมชาติแห้ง ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของน้ำยาง (ดูหัวข้อ 4.4)
ขนาดบรรจุของกระบอกฉีดยา 1 อัน พร้อมพุพอง (กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้าที่มีหรือไม่มีที่ครอบเข็ม) หรือไม่มีพุพอง (เฉพาะกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าเท่านั้น)
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ก่อนดำเนินการ ควรตรวจสอบสารละลาย ห้ามฉีดสารละลายหากมีอนุภาคที่มองเห็นได้ หรือหากปรากฏเป็นสีขุ่นหรือเปลี่ยนสี อย่าเขย่ามากเกินไป เพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด ให้ปล่อยให้หลอดฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าไปถึงอุณหภูมิห้อง (สูงถึง 25 ° C) ก่อนฉีดและฉีดช้าๆ ฉีดเนื้อหาทั้งหมดของเข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า ทิ้งยาที่เหลืออยู่ในกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
แอมเจน ยุโรป บี.วี.
มิเนอร์วัม 7061
NL-4817 ZK เบรดา
เนเธอร์แลนด์
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/10/618/001
EU / 1/10/618/002
EU / 1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ให้สิทธิ์ครั้งแรก: 26 พฤษภาคม 2010
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 15 มกราคม 2015
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มิถุนายน 2015