สารออกฤทธิ์: Anidulafungin
ECALTA 100 มก. ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
เหตุใดจึงใช้ Ecalta มีไว้เพื่ออะไร?
ECALTA มีสารออกฤทธิ์ anidulafungin และใช้ในผู้ใหญ่เพื่อรักษาชนิดของเชื้อราในเลือดหรืออวัยวะภายในอื่น ๆ ที่เรียกว่า candidiasis ที่แพร่กระจาย การติดเชื้อเกิดจากเซลล์ของเชื้อราชนิดหนึ่ง (ยีสต์) ที่เรียกว่า Candida
ECALTA อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า echinocandins ยาเหล่านี้ใช้รักษาการติดเชื้อราที่รุนแรง
ECALTA ป้องกันการพัฒนาตามปกติของผนังเซลล์เชื้อรา เมื่อมี ECALTA เซลล์ของเชื้อราจะมีผนังเซลล์ที่ไม่สมบูรณ์หรือชำรุดซึ่งทำให้เซลล์เหล่านี้เปราะบางหรือไม่สามารถเติบโตได้
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Ecalta
อย่าใช้ ECALTA:
- หากคุณแพ้แอนนิดูลาฟังกิน อีชิโนแคนดินอื่นๆ (เช่น แคนซิดาส) หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Ecalta
พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนใช้ ECALTA แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจติดตาม
- ตับทำงานอย่างระมัดระวังมากขึ้นหากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับระหว่างการรักษา
- หากคุณได้รับยาชาระหว่างการรักษาด้วย ECALTA
เด็ก
ไม่ควรให้ ECALTA แก่ผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Ecalta
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
ห้ามเริ่มใช้ยาอื่นหรือหยุดใช้โดยไม่ได้รับอนุญาตจากแพทย์หรือเภสัชกร
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่ทราบผลของ ECALTA ในหญิงตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ ECALTA ในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เพียงพอ ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย ECALTA
ไม่ทราบผลของ ECALTA ในสตรีให้นมบุตร ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้
ECALTA ขณะให้นมบุตร ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยา
ECALTA มีฟรุกโตส
ยานี้มีฟรุกโตส (น้ำตาลชนิดหนึ่ง) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Ecalta: Posology
ECALTA จะได้รับการจัดเตรียมและดูแลโดยแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพเสมอ (คุณจะพบข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับวิธีการเตรียมยานี้ที่ส่วนท้ายของเอกสารบรรจุภัณฑ์ในส่วนที่อุทิศให้กับแพทย์และบุคลากรทางการแพทย์)
การรักษาเริ่มต้นด้วย 200 มก. ในวันแรก (ขนาดบรรจุ) ตามด้วยปริมาณรายวัน 100 มก. (ปริมาณการบำรุงรักษา)
ECALTA มอบให้คุณวันละครั้งโดยการฉีด (หยด) ช้าๆ เข้าเส้นเลือด จะใช้เวลาอย่างน้อย 1.5 ชั่วโมงสำหรับปริมาณการบำรุงและ 3 ชั่วโมงสำหรับปริมาณการใส่
แพทย์ของคุณจะเป็นผู้กำหนดระยะเวลาของการรักษาและปริมาณของ ECALTA ที่คุณจะได้รับในแต่ละวัน และจะตรวจสอบการตอบสนองต่อการรักษาและสภาพของคุณ
โดยทั่วไป การรักษาควรดำเนินต่อไปอย่างน้อย 14 วันนับจากวันสุดท้ายที่ตรวจพบ Candida ในเลือด
หากคุณลืมใช้ ECALTA
เนื่องจากคุณจะให้ยานี้ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด จึงไม่น่าจะพลาดยานี้ อย่างไรก็ตาม แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณคิดว่าลืมรับประทานยา
แพทย์ไม่ควรให้ยาเพิ่มเป็นสองเท่า
หากคุณหยุดใช้ ECALTA
หากแพทย์ของคุณหยุดใช้ ECALTA จะไม่มีผลใดๆ
แพทย์ของคุณอาจสั่งยาอื่นหลังจากการรักษาด้วย ECALTA เพื่อรักษาการติดเชื้อราต่อไปหรือเพื่อป้องกันไม่ให้กลับมา
หากอาการเดิมของการติดเชื้อเกิดขึ้นอีก ให้แจ้งแพทย์หรือบุคลากรทางการแพทย์อื่นๆ ทันที
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณ
การสร้างใหม่
ขวดแต่ละขวดจะต้องถูกสร้างขึ้นใหม่ภายใต้สภาวะปลอดเชื้อด้วยน้ำ 30 มล. สำหรับการฉีดเพื่อให้ได้ความเข้มข้น 3.33 มก. / มล. เวลาในการสร้างใหม่สามารถอยู่ได้นานถึง 5 นาที หลังจากการเจือจางในภายหลัง จะต้องทิ้งสารละลายหากมีการระบุว่ามีอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี
สารละลายที่สร้างใหม่สามารถเก็บไว้ได้ถึง 25 ° C นานถึง 24 ชั่วโมงก่อนการเจือจางครั้งต่อไป
การเจือจางและการแช่
เนื้อหาของขวดที่สร้างขึ้นใหม่จะต้องถูกถ่ายโอนภายใต้สภาวะปลอดเชื้อลงในถุงทางหลอดเลือดดำ (หรือขวด) ที่มีโซเดียมคลอไรด์สำหรับแช่ 9 มก. / มล. (0.9%) หรือกลูโคสสำหรับแช่ 50 มก. / มล. (5%) เพื่อให้ได้ ความเข้มข้นของ anidulafungin เท่ากับ 0.77 มก. / มล. ตารางด้านล่างแสดงปริมาณที่จำเป็นสำหรับแต่ละโดส
ข้อกำหนดการเจือจางสำหรับการบริหาร ECALTA
ตอบ: โซเดียมคลอไรด์สำหรับแช่ 9 มก. / มล. (0.9%) หรือกลูโคสสำหรับแช่ 50 มก. / มล. (5%)
B: ความเข้มข้นของสารละลายสำหรับการแช่คือ 0.77 มก. / มล. อัตราการแช่ไม่ควรเกิน 1.1 มก. / นาที (เทียบเท่า 1.4 มล. / นาทีเมื่อสร้างใหม่และเจือจางตามคำแนะนำ)
เมื่อใดก็ตามที่สารละลายและภาชนะอนุญาต ควรตรวจดูผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดด้วยสายตาก่อนดำเนินการเพื่อให้มีอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี หากตรวจพบว่ามีอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี ต้องทิ้งสารละลาย
สำหรับการใช้งานเพียงครั้งเดียวเท่านั้น ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Ecalta มากเกินไป
หากคุณกังวลว่าอาจได้รับ ECALTA มากกว่าที่ควร ให้แจ้งแพทย์หรือบุคลากรทางการแพทย์อื่นๆ ทันที
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Ecalta คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม แพทย์ของคุณจะสังเกตผลข้างเคียงเหล่านี้บางส่วนในขณะที่เขาตรวจสอบการตอบสนองและสภาพของคุณ
ปฏิกิริยาการแพ้ที่คุกคามถึงชีวิต รวมถึงความยากลำบากในการหายใจด้วยการหายใจดังเสียงฮืด ๆ หรืออาการผื่นที่มีอยู่แล้วแย่ลง ไม่ค่อยมีรายงานในระหว่างการบริหาร ECALTA
ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง - แจ้งให้แพทย์หรือบุคลากรทางการแพทย์อื่นๆ ทราบทันที หากคุณพบอาการใดๆ ต่อไปนี้:
- อาการชัก (พอดี)
- สีแดง
- ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน
- ร้อนวูบวาบ
- ลมพิษ
- การหดตัวของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจอย่างกะทันหันซึ่งอาจทำให้หายใจมีเสียงวี๊ดหรือไอได้
- หายใจลำบาก
ผลข้างเคียงอื่นๆ
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน) ได้แก่
- ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ)
- ท้องเสีย
- คลื่นไส้
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน) ได้แก่
- อาการชัก (พอดี)
- ปวดศีรษะ
- เขาย้อน
- การเปลี่ยนแปลงการทดสอบการทำงานของตับ
- ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน
- การเปลี่ยนแปลงการทดสอบการทำงานของไต
- การเปลี่ยนแปลงของการไหลของน้ำดีจากถุงน้ำดีไปยังลำไส้ (cholestasis)
- น้ำตาลในเลือดสูง
- ความดันโลหิตสูง
- ความดันโลหิตต่ำ
- การหดตัวของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจอย่างกะทันหันซึ่งอาจทำให้หายใจมีเสียงวี๊ดหรือไอได้
- หายใจลำบาก
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน) ได้แก่:
- ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด
- สีแดง
- ร้อนวูบวาบ
- ปวดท้อง
- ลมพิษ
- ปวดบริเวณที่ฉีด
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของความถี่ที่ไม่รู้จัก (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่) คือ:
- อาการแพ้ที่อันตรายถึงชีวิต
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ V ด้วยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยได้ เพื่อให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลาก วันหมดอายุ หมายถึง วันสุดท้ายของเดือนนั้น
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
สารละลายที่สร้างใหม่สามารถจัดเก็บได้สูงถึง 25 ° C นานถึง 24 ชั่วโมง สารละลายสำหรับการแช่สามารถเก็บไว้ที่ 25 ° C (อุณหภูมิห้อง) ได้นานถึง 48 ชั่วโมงหรือเก็บไว้ในช่องแช่แข็งเป็นเวลาอย่างน้อย 72 ชั่วโมงและควรให้ที่อุณหภูมิห้อง 25 ° C ภายใน 48 ชั่วโมง
อย่าทิ้งยาผ่านทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน
ข้อมูลอื่น ๆ
สิ่งที่ ECALTA ประกอบด้วย
สารออกฤทธิ์คือ anidulafungin ผงแป้งแต่ละขวดประกอบด้วย anidulafungin . 100 มก
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ฟรุกโตส แมนนิทอล พอลิซอร์เบต 80 กรดทาร์ทาริก โซเดียมไฮดรอกไซด์ (สำหรับการปรับ pH) กรดไฮโดรคลอริก (สำหรับการปรับ pH)
ECALTA หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค
ECALTA มีให้ในรูปแบบแพ็คที่บรรจุผง 100 มก. 1 ขวดสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
แป้งมีสีขาวถึงขาว
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ECALTA 100 MG POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ขวดแต่ละขวดประกอบด้วย anidulafungin 100 มก.
สารละลายที่สร้างใหม่ประกอบด้วย anidulafungin 3.33 มก. / มล. และสารละลายเจือจางประกอบด้วย anidulafungin 0.77 มก. / มล.
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ: ฟรุกโตส 102.5 มก. ต่อขวด
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับแช่
ไลโอฟิลิเซทที่เป็นของแข็งสีขาวหรือสีขาวนวล
สารละลายที่สร้างใหม่มีค่า pH 3.5 ถึง 5.5
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาเชื้อราที่แพร่กระจายในผู้ป่วยผู้ใหญ่ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษา ECALTA ควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคติดเชื้อราที่แพร่กระจาย ควรเก็บตัวอย่างการเพาะเชื้อราก่อนเริ่มการรักษา การบำบัด สามารถเริ่มได้ก่อนที่จะทราบผลการทดสอบการเพาะเชื้อและสามารถปรับเปลี่ยนได้ตามนั้นเมื่อผลลัพธ์เหล่านี้ปรากฏ
ปริมาณ
ควรให้ยาบรรจุ 200 มก. เพียงครั้งเดียวในวันที่ 1 ของการรักษา ตามด้วย 100 มก. ต่อวันหลังจากนั้น ระยะเวลาในการรักษาควรขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกของผู้ป่วย โดยทั่วไป การรักษาด้วยยาต้านเชื้อราควรดำเนินต่อไปอย่างน้อย 14 วันหลังจากวัฒนธรรมเชิงบวกครั้งสุดท้าย
ระยะเวลา ของการรักษา
มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนการใช้ยา 100 มก. สำหรับระยะเวลาการรักษาเกิน 35 วัน
ผู้ป่วยไตและตับบกพร่อง
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตทุกระดับ รวมทั้งผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต สามารถให้ ECALTA โดยไม่คำนึงถึงเวลาที่ทำการฟอกไต (ดูหัวข้อ 5.2)
กลุ่มผู้ป่วยพิเศษอื่นๆ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยผู้ใหญ่โดยพิจารณาจากเพศ น้ำหนัก เชื้อชาติ การติดเชื้อเอชไอวี หรือในผู้ป่วยสูงอายุ (ดูหัวข้อ 5.2)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ECALTA ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.2 แต่ไม่สามารถอนุมานสูตรการรักษาที่แนะนำได้
วิธีการบริหาร
สำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำเท่านั้น
ECALTA จะต้องสร้างใหม่ด้วยน้ำเพื่อฉีดที่ความเข้มข้น 3.33 มก. / มล. และเจือจางในภายหลังให้มีความเข้มข้น 0.77 มก. / มล. สำหรับคำแนะนำในการคืนสภาพของผลิตภัณฑ์ยาก่อนการบริหาร ดูหัวข้อ 6.6
ขอแนะนำให้ใช้ ECALTA ในอัตราการฉีดที่ไม่เกิน 1.1 มก. / นาที (เทียบเท่า 1.4 มล. / นาทีเมื่อผงถูกสร้างขึ้นใหม่และเจือจางตามคำแนะนำ) ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเกิดขึ้นไม่บ่อยนักเมื่ออัตราการให้ยา anidulafungin ไม่เกิน 1.1 มก. / นาที (ดูหัวข้อ 4.4)
ไม่ควรใช้ ECALTA เป็นยาลูกกลอน
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
แพ้ยาอื่นในกลุ่ม echinocandin
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ยังไม่มีการศึกษา ECALTA ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเยื่อบุหัวใจอักเสบ กระดูกอักเสบ หรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบจาก แคนดิดา.
ประสิทธิภาพของ ECALTA ได้รับการประเมินในผู้ป่วยนิวโทรพีนิกในจำนวนจำกัดเท่านั้น (ดูหัวข้อ 5.1)
ผลกระทบตับ
มีการเพิ่มขึ้นของระดับเอนไซม์ตับในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย anidulafungin การเปลี่ยนแปลงของตับที่มีนัยสำคัญทางคลินิกได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะสุขภาพที่ร้ายแรงซึ่งได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาหลายตัวร่วมกันร่วมกับแอนนิดูลาฟังกิน ตอนของความผิดปกติของตับอย่างมีนัยสำคัญ ตับอักเสบ และตับวาย เป็นเรื่องผิดปกติในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยที่มีเอนไซม์ตับสูงในระหว่างการรักษาด้วย anidulafungin ควรได้รับการตรวจสอบเพื่อให้การทำงานของตับแย่ลงและประเมินสมดุลความเสี่ยงและผลประโยชน์ของการรักษาด้วย anidulafungin อย่างต่อเนื่อง
ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก
มีรายงานการเกิดปฏิกิริยา Anaphylactic รวมทั้งช็อกระหว่างการใช้ anidulafungin หากเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวควรหยุดใช้ anidulafungin และใช้การรักษาที่เหมาะสม
ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่
ในระหว่างการรักษาด้วย anidulafungin อาการไม่พึงประสงค์จากการฉีด ได้แก่ ผื่นลมพิษการแดงอาการคันอาการหายใจลำบากหลอดลมหดเกร็งและความดันเลือดต่ำได้รับรายงานในระหว่างการรักษาด้วย anidulafungin อาการไม่พึงประสงค์จากการฉีดยาเป็นเรื่องผิดปกติเมื่ออัตราการให้ยาไม่เกิน 1, 1 มก. / นาที
พบอาการแย่ลงของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่หลังจากให้ยาชาร่วมกันในการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิก (ในหนู) (ดูหัวข้อ 5.3) ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของผลกระทบนี้ไม่เป็นที่ทราบ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีความระมัดระวัง เมื่อให้ anidulafungin ร่วมกับ ยาชา
เนื้อหาฟรุกโตส
ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตสไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
Anidulafungin ไม่ใช่สารตั้งต้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ตัวเหนี่ยวนำหรือตัวยับยั้งของไซโตโครม P450 ไอโซไซม์ (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A) สิ่งสำคัญคือต้องชี้ให้เห็นว่าการศึกษา ใน หลอดแก้ว พวกเขาไม่ได้แยกแยะความเป็นไปได้ของการโต้ตอบอย่างสมบูรณ์ ในร่างกาย
มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ anidulafungin และผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่อาจให้การบริหารร่วมกันได้ ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้หรือ anidulafungin เมื่อให้ยาหลังร่วมกับ cyclosporine, voriconazole และ tacrolimus และไม่ควรปรับขนาดยา anidulafungin เมื่อให้ร่วมกับ amphotericin B หรือ rifampicin
ประชากรเด็ก
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเพียงพอจากการใช้ anidulafungin ในหญิงตั้งครรภ์
พบพัฒนาการที่ไม่รุนแรงในกระต่ายที่ได้รับแอนดูลาฟังกินในระหว่างตั้งครรภ์โดยมีความเป็นพิษต่อมารดา (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ anidulafungin ในการตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า anidulafungin ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ไม่ทราบว่า anidulafungin ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ การตัดสินใจว่าจะให้นมลูกต่อหรือหยุดให้นมแม่ต่อหรือให้การรักษาด้วยแอนนิดูลาฟังกินนั้นต้องคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่และประโยชน์ของการรักษาด้วยแอนนิดูลาฟังกินสำหรับมารดาด้วย
ภาวะเจริญพันธุ์
สำหรับ anidulafungin ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในการศึกษาที่ดำเนินการในหนูเพศผู้และเพศเมีย (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ผู้ป่วย 15,65 คนได้รับการรักษาด้วย anidulafungin ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวหรือหลายครั้งในการทดลองทางคลินิก: ผู้ป่วย 1308 รายในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2/3 (ผู้ป่วย 923 รายที่ติดเชื้อ candidiasis / candidiasis ผู้ป่วย 355 รายที่เป็นโรค candidiasis ช่องปาก / หลอดอาหาร 30 ราย aspergillosis รุกราน) และผู้ป่วย 257 รายในการศึกษาระยะที่ 1
ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ anidulafungin อ้างอิงจากผู้ป่วย 840 รายที่เป็น candidemia / candidiasis ที่แพร่กระจายและได้รับการรักษาด้วยยารายวันที่แนะนำ 100 มก. ในการศึกษา 9 ชิ้น เริ่มแรกใน 3 การศึกษา (หนึ่งเปรียบเทียบ เทียบกับ fluconazole สอง non-comparatives) 204 ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบ; ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยเหล่านี้คือ 13.5 วัน (ช่วง 1 ถึง 38 วัน) และผู้ป่วย 119 รายได้รับการรักษาด้วย anidulafungin เป็นเวลา≥ 14 วัน ในการศึกษาอื่น ๆ อีก 6 เรื่อง (สองรายการเปรียบเทียบ เทียบกับ caspofungin และ non-comparatives 4 รายการ) ตรวจผู้ป่วย 636 รายรวมถึง 53 neutropenic และ 131 คนที่มีการติดเชื้อในเนื้อเยื่อลึก ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยนิวโทรพีนิกและผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อในเนื้อเยื่อลึกในการศึกษาเหล่านี้คือ 10.0 (ช่วง 1 ถึง 42) และ 14.0 (ช่วง 1 ถึง 42) วันตามลำดับ อาการไม่พึงประสงค์มักมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางและไม่ค่อยนำไปสู่การหยุดการรักษา
มีรายงานเกี่ยวกับอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาในระหว่างการรักษาด้วย anidulafungin ในการทดลองทางคลินิกดังที่สรุปไว้ในตารางที่ 1 เช่น: ล้าง, ล้าง, อาการคัน, ผื่นและลมพิษ
อาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นตาราง
ตารางด้านล่างประกอบด้วยอาการไม่พึงประสงค์จากทุกสาเหตุ (เงื่อนไขของ MedDRA) ที่พบในผู้ป่วย 840 รายที่ได้รับ anidulafungin 100 มก. โดยมีความถี่ที่สอดคล้องกันมาก (≥ 1/10) ร่วมกัน (≥ 1/100 ถึง
ตารางที่ 1. ตารางอาการไม่พึงประสงค์
* ดูหัวข้อ 4.4
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ใน "ภาคผนวก 5" .
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
เช่นเดียวกับการให้ยาเกินขนาดใด ๆ ควรใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไปที่จำเป็น
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด อาการข้างเคียงที่ระบุไว้ในหัวข้อ 4.8 อาจเกิดขึ้น
ในการทดลองทางคลินิก ให้ยา anidulafungin ขนาด 400 มก. ครั้งเดียวโดยไม่ได้ตั้งใจในขนาดยาสำหรับใส่ ไม่มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ ไม่พบความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยาในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 10 คน ให้ยาขนาด 260 มก. ตามด้วย 130 มก. ต่อวัน 3 ใน 10 คนรายงานว่ามีการเพิ่มขึ้นชั่วคราวและไม่มีอาการใน transaminases (≤ 3 x Upper Normal Limit (ULN))
ECALTA ไม่สามารถล้างไตได้
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านเชื้อราสำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ, ยาต้านเชื้อราอื่นๆ สำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ
รหัส ATC: JO2AX06.
กลไกการออกฤทธิ์
Anidulafungin เป็น "เอไคโนแคนดินกึ่งสังเคราะห์ซึ่งเป็นไลโปเปปไทด์ที่สังเคราะห์จากผลิตภัณฑ์หมักของ"แอสเปอร์จิลลัส นิดูแลน
Anidulafungin คัดเลือกยับยั้ง beta-D-glucan-synthase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่พบในเซลล์เชื้อรา แต่ไม่ใช่เซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับ "การยับยั้งการก่อตัวของ beta-D-glucan ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของผนังเซลล์ของเชื้อรา Anidulafungin ได้แสดงให้เห็น" ฤทธิ์ฆ่าเชื้อราต่อต้าน แคนดิดา เอสพีพี และ "กิจกรรมต่อต้านพื้นที่ของการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ใช้งานของ hyphae แอสเปอร์จิลลัส ฟูมิกาตัส
กิจกรรม ในหลอดทดลอง
Anidulafungin แสดง "กิจกรรม ในหลอดทดลอง ต่อ C. albicans, ค. กลาบราตา, ค. อัมพาต, C. krusei และ ค. เขตร้อน. สำหรับความเกี่ยวข้องทางคลินิกของข้อมูลเหล่านี้ โปรดดู "ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก" แอสเปอร์จิลลัส ฟูมิกาตุส.
ไอโซเลทที่มีการกลายพันธุ์ในบริเวณจุดร้อนของยีนเป้าหมายมีความเกี่ยวข้องกับความล้มเหลวทางคลินิกหรือการติดเชื้อราที่เริ่มมีอาการใหม่ (การฝ่าฟันอุปสรรค). การรักษาด้วย caspofungin เกี่ยวข้องกับกรณีทางคลินิกส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม ในการทดลองกับสัตว์ การกลายพันธุ์เหล่านี้ทำให้เกิดการดื้อต่อเอไคโนแคนดินทั้งสามชนิด ดังนั้นจนกว่าจะได้รับประสบการณ์ทางคลินิกเพิ่มเติมเกี่ยวกับแอนนิดูลาฟังกิน
กิจกรรม ในหลอดทดลอง ของ anidulafungin กับสายพันธุ์ของ แคนดิดา มันไม่เหมือนกัน โดยเฉพาะสำหรับ ค. โรคอัมพาตขา MICs (Minimum Inhibitory Concentrations) ของ anidulafungin มีค่าสูงกว่าชนิดอื่นๆ แคนดิดา. "คณะกรรมการยุโรปว่าด้วยการทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพ (EUCAST) ได้กำหนดเทคนิคมาตรฐานสำหรับการทดสอบความไวของเชื้อราในสกุล anidulafungin แคนดิดา เช่นเดียวกับเบรกพอยต์การตีความตามลำดับ
ตารางที่ 2 เบรกพอยต์ EUCAST
1 ค. โรคอัมพาตขา มี "การเปลี่ยนแปลงภายในในยีนเป้าหมายซึ่งเป็นกลไกที่น่าจะรับผิดชอบต่อ MICs ที่สูงกว่าสายพันธุ์อื่น ๆ แคนดิดา. ในการศึกษาทางคลินิก ผลลัพธ์ของ anidulafungin ด้วย ค. โรคอัมพาตขา อย่างไรก็ตาม การใช้เอไคโนแคนดินในเชื้อราแคนดิเดเมียไม่แตกต่างทางสถิติจากสปีชีส์อื่น ค. โรคอัมพาตขา อาจไม่ถือว่าเป็นการบำบัดทางเลือกแรก
2 EUCAST ไม่ได้กำหนดจุดพักที่ไม่เกี่ยวกับสายพันธุ์สำหรับ Anidulafungin
กิจกรรม ในร่างกาย
การให้ anidulafungin ทางหลอดเลือดมีผลกับชนิดของ แคนดิดา ในรูปแบบเมาส์และกระต่ายที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องและภูมิคุ้มกันบกพร่อง การรักษาด้วย anidulafungin ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและลดภาระของ แคนดิดา เอสพีพี ในอวัยวะที่เกี่ยวข้อง, เมื่อกำหนดเป็นช่วงระหว่าง 24 ถึง 96 ชั่วโมงจากการรักษาครั้งล่าสุด
การติดเชื้อที่ศึกษาในสัตว์ทดลองรวมถึงการติดเชื้อที่แพร่กระจาย C. albicans ในกระต่ายนิวโทรพีนิก การติดเชื้อหลอดอาหาร / oropharyngeal ในกระต่ายนิวโทรพีนิกด้วย C. albicans ดื้อต่อ fluconazole และการแพร่กระจายของเชื้อ หนู neutropenic ที่ติดเชื้อ ค. กลาบราตา ทนต่อฟลูโคนาโซล
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
Candidemia และรูปแบบอื่น ๆ ของ Invasive Candidiasis
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ anidulafungin ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind และ multicenter ซึ่งดำเนินการในหลายประเทศในผู้ป่วยที่ไม่ใช่นิวโทรพีนิกส่วนใหญ่ ที่เป็นโรคแคนดิดาเมีย และในผู้ป่วยที่ติดเชื้อแบบฝังลึกจำนวนจำกัด แคนดิดา แปลเป็นภาษาท้องถิ่นของเนื้อเยื่อหรือเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของฝี ผู้ป่วยที่เป็นโรคเยื่อบุหัวใจอักเสบ กระดูกอักเสบ หรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบจาก แคนดิดาหรือผู้ที่ติดเชื้อจาก ค. ครูเสย ถูกแยกออกจากการศึกษาโดยเฉพาะ ผู้ป่วยได้รับการสุ่มสุ่มเพื่อรับ anidulafungin (ขนาดฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 200 มก. ตามด้วย 100 มก. ต่อวันทางหลอดเลือดดำ) หรือฟลูโคนาโซล (ขนาดฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 800 มก. ตามด้วย 400 มก. ต่อวัน) และแบ่งชั้นด้วยมาตราส่วน APACHE II (≤ 20 และ> 20) และขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีนิวโทรพีเนีย ให้การรักษาเป็นเวลาอย่างน้อย 14 วันและไม่เกิน 42 วัน ผู้ป่วยในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มได้รับอนุญาตให้เปลี่ยนไปใช้ยาฟลูโคนาโซลชนิดรับประทานหลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำอย่างน้อย 10 วัน โดยต้องสามารถทนต่อการรักษาทางปากและมีไข้อย่างน้อย 24 ชั่วโมง และผลการเพาะเชื้อในเลือดล่าสุดเป็นผลลบต่อ แคนดิดา เอสพีพี
ผู้ป่วยที่ได้รับยาที่ใช้ในการศึกษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งและมีวัฒนธรรมเชิงบวกสำหรับ แคนดิดา เอสพีพี จากสถานที่ปลอดเชื้อตามปกติก่อนการลงทะเบียนการศึกษาถูกรวมไว้ในประชากร Modified Intent-To-Treat (MITT) ในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้น (การตอบสนองโดยรวมเมื่อสิ้นสุดการให้ยาทางหลอดเลือดดำในกลุ่มประชากร MITT) เปรียบเทียบ anidulafungin กับ fluconazole กำหนดการเปรียบเทียบทางสถิติสองขั้นตอน (ไม่ด้อยกว่าตามด้วยเหนือกว่า) การตอบสนองโดยรวมที่ประสบความสำเร็จจำเป็นต้องมีการปรับปรุงทางคลินิกและการกำจัดทางจุลชีววิทยา ผู้ป่วยได้รับการติดตามผลเป็นเวลาหกสัปดาห์หลังจากการรักษาทั้งหมดเสร็จสิ้น
ผู้ป่วยสองร้อยห้าสิบหกคนซึ่งมีอายุระหว่าง 16 ถึง 91 ปี ได้รับการสุ่มเข้ารับการรักษาและได้รับยาที่ใช้ในการศึกษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง สายพันธุ์ที่แยกได้บ่อยที่สุดในการนัดตรวจพื้นฐานคือ C. albicans (63.8% anidulafungin, 59.3% fluconazole) ตามด้วย ค. กลาบราตา (15,7 %, 25,4 %), ค. โรคอัมพาตขา (10.2%, 13.6%) e ค. เขตร้อน (11.8%, 9.3%) - ตามลำดับ 20, 13 และ 15 สายพันธุ์จาก 3 สายพันธุ์สุดท้ายในกลุ่ม anidulafungin ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีคะแนน APACHE II ≤ 20 และผู้ป่วยจำนวนน้อยมากที่เป็นนิวโทรพีนิก
ข้อมูลประสิทธิภาพ ทั้งส่วนกลางและที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มย่อยต่างๆ แสดงไว้ด้านล่างในตารางที่ 3
คำนวณเป็น anidulafungin ลบ fluconazole
ข มีหรือไม่มีเชื้อราร่วมกัน
ค ภายในช่องท้อง
d ข้อมูลที่นำเสนอสำหรับผู้ป่วยที่มีเชื้อโรคเดี่ยวที่การตรวจวัดพื้นฐาน
และช่วงความเชื่อมั่น 98.3% สำหรับการเปรียบเทียบหลายครั้งที่ทำขึ้นในครั้งต่อๆ ไปผ่านการวิเคราะห์หลังการวิเคราะห์
อัตราการเสียชีวิตทั้งในกลุ่ม anidulafungin และ fluconazole แสดงไว้ด้านล่างในตารางที่ 4:
ข้อมูลเพิ่มเติมในผู้ป่วยนิวโทรพีนิก
ประสิทธิภาพของ anidulafungin (ขนาดการให้ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 200 มก. ตามด้วย 100 มก. ต่อวันทางเส้นเลือด) ในผู้ป่วยนิวโทรพีนิกที่เป็นผู้ใหญ่ (กำหนดโดยจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ ≤ 500 เซลล์ / mm3, WBC ≤ 500 เซลล์ / mm3 หรือผู้วิจัยที่จำแนกเป็นนิวโทรพีนิกที่การตรวจวัดพื้นฐาน) ด้วย เชื้อ candidiasis ที่แพร่กระจายที่ได้รับการยืนยันทางจุลชีววิทยาได้รับการประเมินใน "การวิเคราะห์แบบรวม 5 การศึกษาในอนาคต (1 เปรียบเทียบ เทียบกับ caspofungin และ 4 open, non-comparative) ผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างน้อย 14 วัน ในผู้ป่วยที่มีความคงตัวทางคลินิก อนุญาตให้เปลี่ยนไปใช้การรักษาด้วย azole ในช่องปากได้หลังการรักษาด้วย anidulafungin อย่างน้อย 5-10 วัน การวิเคราะห์รวมผู้ป่วยทั้งหมด 46 ราย ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีภาวะติดเชื้อแคนดิเดเมียเพียงอย่างเดียว (84.8%; 39/46) เชื้อโรคที่แยกได้บ่อยที่สุดที่การตรวจวัดพื้นฐานคือ ค. เขตร้อน (34,8%; 16/46), ค. ครูเส (19,6%; 9/46), ค. โรคอัมพาตขา (17,4%; 8/46), C. albicans (15.2%; 7/46) และ ค. กลาบราตา (15.2%; 7/46) อัตราการตอบสนองความสำเร็จโดยรวมเมื่อสิ้นสุดการรักษาทางหลอดเลือดดำ (จุดสิ้นสุดหลัก) เท่ากับ 26/46 (56.5%) และเมื่อสิ้นสุดการรักษาทั้งหมดเท่ากับ 24/46 (52.2%) สาเหตุการเสียชีวิตทั้งหมดจนถึงสิ้นสุดการศึกษา (การนัดตรวจติดตามผล 6 สัปดาห์) คือ 21/46 (45.7%)
ประสิทธิภาพของ anidulafungin ในผู้ป่วยนิวโทรพีนิกในผู้ใหญ่ (กำหนดโดยจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ ≤ 500 เซลล์/มม.3 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน) ที่มีการติดเชื้อราที่แพร่กระจายได้รับการประเมินในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบคาดหวัง ควบคุม ปกปิดทั้งสองด้านผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับการรักษาด้วย anidulafungin (ขนาดฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 200 มก. ตามด้วย 100 มก. ต่อวันทางเส้นเลือด) หรือ caspofungin (ขนาด 70 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ตามด้วย 50 มก. ต่อวัน ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ) (สุ่ม 2:1) ผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างน้อย 14 วัน
ในผู้ป่วยที่มีความคงตัวทางคลินิก อนุญาตให้เปลี่ยนไปใช้การรักษาด้วย azole ในช่องปากได้หลังจากการรักษาในการศึกษาอย่างน้อย 10 วัน ผู้ป่วยนิวโทรพีนิก 14 รายที่ได้รับการยืนยันทางจุลชีววิทยาที่แพร่กระจายเชื้อ Candida (ประชากร MITT) (11 anidulafungin, caspofungin) ได้รับการลงทะเบียนในการศึกษา ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีเชื้อแคนดิเดเมียเพียงอย่างเดียว เชื้อโรคที่แยกได้บ่อยที่สุดที่การตรวจวัดพื้นฐานคือ ค. เขตร้อน (4 anidulafungin, 0 caspofungin), ค.. โรคอัมพาตขา (2 anidulafungin, 1 caspofungin), ค. ครูเส (2 anidulafungin, 1 caspofungin) ค. ciferrii (2 anidulafungin, 0 caspofungin). อัตราการตอบสนองที่ประสบความสำเร็จโดยรวมเมื่อสิ้นสุดการรักษาทางหลอดเลือดดำ (จุดยุติหลัก) คือ 8/11 (72.7%) สำหรับ anidulafungin และ 3/3 (100%) สำหรับ caspofungin (ความแตกต่าง -27.3, 95% CI: -80.9, 40.3); อัตราการตอบสนองความสำเร็จโดยรวมเมื่อสิ้นสุดการรักษาทั้งหมดคือ 8/11 (72.7%) สำหรับ anidulafungin และ 3/100%) สำหรับ caspofungin (ความแตกต่าง -27.3, 95% CI: -80 , 9, 40.3) สาเหตุการเสียชีวิตทั้งหมดจนถึงการติดตามผล 6 สัปดาห์สำหรับ anidulafungin (ประชากร MITT) คือ 4/11 (36.4%) และ 2/3 (66.7%) สำหรับ caspofungin
ผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันทางจุลชีววิทยาที่แพร่กระจายเชื้อแคนดิดาซิส (ประชากร MITT) และนิวโทรพีเนียถูกระบุใน "การวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มของการศึกษาในอนาคตแบบ open-label ที่ไม่มีการเปรียบเทียบ 4 แบบที่ออกแบบคล้ายกัน ประสิทธิภาพของ anidulafungin (ขนาดบรรจุ 200 มก. ต่อการฉีดเข้าเส้นเลือดดำตามด้วย 100 มก. ต่อ) ทางเส้นเลือดดำ) ได้รับการประเมินในผู้ป่วย 35 รายที่กำหนดนิวโทรพีนิกที่กำหนดจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ ≤ 500 เซลล์/มม.3 หรือในผู้ป่วย 22 รายที่มี WBC ≤ 500 เซลล์/มม.3 หรือในผู้ป่วยที่จำแนกตามผู้วิจัย 13 รายเป็นนิวโทรพีนิกที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างน้อย 14 วัน ในผู้ป่วยที่มีความคงตัวทางคลินิก อนุญาตให้เปลี่ยนไปใช้การรักษาด้วย azole ในช่องปากได้หลังการรักษาด้วย anidulafungin อย่างน้อย 5-10 วัน ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการติดเชื้อราเพียงอย่างเดียว (85.7%) เชื้อโรคที่แยกได้บ่อยที่สุดที่การตรวจวัดพื้นฐานคือ ค. เขตร้อน (ผู้ป่วย 12 ราย) C. albicans (ผู้ป่วย 7 ราย) ค. กลาบราตา (ผู้ป่วย 7 ราย) ค. ครูเส (ผู้ป่วย 7 ราย) e ค. โรคอัมพาตขา (6 คนไข้). อัตราการตอบสนองที่ประสบความสำเร็จโดยรวมเมื่อสิ้นสุดการรักษาทางหลอดเลือดดำ (จุดสิ้นสุดหลัก) คือ 18/35 (51.4%) และ 16/35 (45.7%) เมื่อสิ้นสุดการรักษาทั้งหมด สาเหตุการเสียชีวิตทั้งหมดในวันที่ 28 คือ 10/35 (28.6%) อัตราการตอบสนองความสำเร็จโดยรวมเมื่อสิ้นสุดการรักษาทางหลอดเลือดดำและเมื่อสิ้นสุดการรักษาทั้งหมดเท่ากับ 7/13 (53.8%) สำหรับผู้ป่วยทั้ง 13 รายที่จำแนกโดยผู้วิจัยว่าเป็นนิวโทรพีนิกที่การตรวจวัดพื้นฐาน
ข้อมูลเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่ติดเชื้อในเนื้อเยื่อลึก
ประสิทธิภาพของ anidulafungin (ขนาดฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 200 มก. ตามด้วย 100 มก. ต่อวันทางเส้นเลือด) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการยืนยันทางจุลชีววิทยาในเนื้อเยื่อลึก candidiasis ได้รับการประเมินในการวิเคราะห์แบบรวมของการศึกษาในอนาคต 5 ชิ้นจากการออกแบบที่คล้ายคลึงกัน (1 แบบเปรียบเทียบและ 4 แบบเปิด) ผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างน้อย 14 วัน ในการศึกษาแบบ open-label 4 เรื่อง อนุญาตให้เปลี่ยนไปใช้การรักษาด้วย azole ในช่องปากได้หลังการรักษาด้วย anidulafungin อย่างน้อย 5-10 วัน การวิเคราะห์รวมผู้ป่วยทั้งหมด 129 ราย ผู้ป่วย 21 ราย (16.3%) มีภาวะ candidemia ร่วมกัน คะแนนเฉลี่ย APACHE II เท่ากับ 14.9 (ช่วง 2-44) ตำแหน่งที่ติดเชื้อบ่อยที่สุดคือช่องท้อง 54.3% 70/129), ตับและท่อน้ำดี (7.0%, 9/129), ช่องเยื่อหุ้มปอด (5.4%, 7/129) และไต (3.1%, 4 / 129) เชื้อโรคที่แยกได้จากเนื้อเยื่อลึกที่การตรวจวัดพื้นฐานบ่อยที่สุดคือ C. albicans (64,3%; 83/129), ค. กลาบราตา (31,0%; 40/129), ค. เขตร้อน (11.6%; 15/129) จ ค. ครูเส (5.4%; 7/129). ตารางที่ 5 รายงานอัตราความสำเร็จโดยรวมเมื่อสิ้นสุดการรักษาทางหลอดเลือดดำ (จุดยุติหลัก) และเมื่อสิ้นสุดการรักษาทั้งหมด รวมทั้งอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุจนถึงการติดตามผล 6 สัปดาห์
การตอบสนองความสำเร็จโดยรวมถูกกำหนดให้เป็นความสำเร็จทางคลินิกและทางจุลชีววิทยา
b EIOVT สิ้นสุดการรักษาทางหลอดเลือดดำ; EOT สิ้นสุดการรักษาทั้งหมด
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ลักษณะทั่วไปของเภสัชจลนศาสตร์
เภสัชจลนศาสตร์ของ anidulafungin มีลักษณะเฉพาะในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ในประชากรพิเศษ และในผู้ป่วย พบความแปรปรวนระหว่างอาสาสมัครต่ำในการได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบ (ค่าสัมประสิทธิ์การแปรผัน 25%) สภาวะคงตัว สำเร็จในวันแรกหลังการให้ยา (สองเท่าของขนาดยาบำรุง)
การกระจาย
เภสัชจลนศาสตร์ของ anidulafungin มีลักษณะการกระจายครึ่งชีวิตอย่างรวดเร็ว (0.5-1 ชั่วโมง) และปริมาตรของการกระจาย 30-50 L ซึ่งใกล้เคียงกับปริมาตรของของเหลวในร่างกายทั้งหมด
Anidulafungin ถูกผูกมัดอย่างกว้างขวาง (> 99%) กับโปรตีนในพลาสมา ไม่มีการศึกษาเฉพาะเกี่ยวกับการกระจายเนื้อเยื่อของ anidulafungin ในมนุษย์ ดังนั้นจึงไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการแทรกซึมของ anidulafungin ในน้ำไขสันหลัง (CSF) และ / หรือผ่านอุปสรรคเลือดและสมอง
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
ไม่พบการเผาผลาญของตับของ anidulafungin Anidulafungin ไม่ใช่สารตั้งต้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ตัวเหนี่ยวนำหรือตัวยับยั้งของไอโซไซม์ P450 ของไซโตโครม Anidulafungin ไม่น่าจะมีผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อเมแทบอลิซึมของยาที่ถูกเผาผลาญโดยไอโซไซม์ P450 ของไซโตโครม
Anidulafungin ถูกเปลี่ยนผ่านการย่อยสลายทางเคมีช้าที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยาและ pH ไปเป็นเปปไทด์แบบวงเปิดที่ปราศจากฤทธิ์ต้านเชื้อรา ครึ่งชีวิตของการสลายตัว ในหลอดทดลอง ของ anidulafungin ในสภาวะทางสรีรวิทยาประมาณ 24 ชั่วโมง ผลิตภัณฑ์วงเปิด ในร่างกายต่อมาจะถูกแปลงเป็นสารย่อยสลายเปปไทด์และกำจัดส่วนใหญ่โดยการขับถ่ายทางเดินน้ำดี
การกำจัด
การกวาดล้างของ anidulafungin อยู่ที่ประมาณ 1 l / h Anidulafungin มีครึ่งชีวิตในการกำจัดที่เด่นประมาณ 24 ชั่วโมง ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะของโปรไฟล์เวลาความเข้มข้น-เวลาในพลาสมาส่วนใหญ่ และครึ่งชีวิตปลายที่ 40-50 ชั่วโมง ซึ่งกำหนดลักษณะระยะการกำจัดขั้วของโปรไฟล์
ในการศึกษาทางคลินิกในครั้งเดียว ยา anidulafungin ที่ติดฉลากด้วยรังสี (14C) (≥ 88 มก.) ถูกบริหารให้กับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ประมาณ 30% ของปริมาณกัมมันตภาพรังสีที่ได้รับยาถูกกำจัดในอุจจาระในช่วง 9 วันและน้อยกว่า 10% ของขนาดยาถูกกู้คืนเป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง น้อยกว่า 1% ของปริมาณกัมมันตภาพรังสีที่ได้รับยาถูกขับออกทางปัสสาวะและสิ่งนี้บ่งชี้ว่ามีการกวาดล้างไตเล็กน้อย . ความเข้มข้นของ anidulafungin ลดลงต่ำกว่าขีดจำกัดล่างของการหาปริมาณ 6 วันหลังการให้ยา ปริมาณกัมมันตภาพรังสีที่ได้จากยาในปริมาณเล็กน้อยถูกเปิดเผยในเลือด ปัสสาวะ และอุจจาระ 8 สัปดาห์หลังการให้ยา
ความเป็นลิเนียร์
Anidulafungin แสดงเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นในปริมาณที่หลากหลายในแต่ละวัน (15-130 มก.)
ประชากรผู้ป่วยพิเศษ
ผู้ป่วยติดเชื้อรา
เภสัชจลนศาสตร์ของ anidulafungin ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อรามีความคล้ายคลึงกับที่พบในคนที่มีสุขภาพดีตามการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร ด้วยขนาดยา 200/100 มก. ต่อวันที่อัตราการฉีด 1.1 มก. / นาที Cmax at สภาวะคงตัว และความเข้มข้นของราง (Cmin) ถึง 7 และ 3 มก. / ล. ตามลำดับโดยมีค่าเฉลี่ย AUC ที่ สภาวะคงตัว ประมาณ 110 มก. • ชม./ล.
น้ำหนัก
แม้ว่าน้ำหนักจะถูกระบุว่าเป็นสาเหตุของความแปรปรวนในการชำระล้างโดยการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร แต่น้ำหนักก็มีความสำคัญทางคลินิกน้อยที่สุดต่อเภสัชจลนศาสตร์ของแอนนิดูลาฟังกิน
เพศของความเป็นเจ้าของ
ความเข้มข้นของ anidulafungin ในพลาสมาในอาสาสมัครชายและหญิงมีความคล้ายคลึงกัน ในการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยหลายราย การกวาดล้างยาได้เร็วกว่าเล็กน้อย (ประมาณ 22%) ในผู้ชาย
พลเมืองอาวุโส
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรพบว่าระยะห่างระหว่างกลุ่มผู้สูงอายุแตกต่างกันเล็กน้อย (อายุ ≥ 65 ปี ค่ามัธยฐาน CL = 1.07 ลิตรต่อชั่วโมง) และกลุ่มที่ไม่ใช่ผู้สูงอายุ (อายุ)
แข่ง
เภสัชจลนศาสตร์ของ anidulafungin มีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มคนผิวขาว คนผิวดำ ชาวเอเชีย และชาวสเปน
การติดเชื้อเอชไอวี
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี โดยไม่คำนึงถึงการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน
ตับไม่เพียงพอ
Anidulafungin ไม่ถูกเผาผลาญโดยตับ เภสัชจลนศาสตร์ของ anidulafungin ได้รับการตรวจสอบในผู้ที่มีความบกพร่องของตับ Child-Pugh เกรด A, B หรือ C ความเข้มข้นของ Anidulafungin ไม่เพิ่มขึ้นในผู้ที่มีระดับของการด้อยค่าของตับ
แม้ว่า AUC จะลดลงเล็กน้อยในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับระดับ C Child-Pugh การลดลงนั้นอยู่ในช่วงของการประมาณการของประชากรที่สังเกตได้สำหรับผู้ที่มีสุขภาพดี
ไตล้มเหลว
Anidulafungin มีการกวาดล้างของไตเล็กน้อย (การทำงานของไตตามปกติ Anidulafungin ไม่สามารถฟอกไตได้และสามารถบริหารได้โดยไม่คำนึงถึงเมื่อทำการฟอกไต
ผู้ป่วยเด็ก
เภสัชจลนศาสตร์ของ anidulafungin หลังจากได้รับยาอย่างน้อย 5 ครั้งต่อวันในเด็กที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง 24 คน (อายุ 2-11 ปี) และวัยรุ่น (12-17 ปี) ที่มีภาวะนิวโทรพีเนีย NS สเตตัสสเตต ทำได้ในวันแรกหลังการให้ยา (สองเท่าของขนาดยาบำรุงรักษา) และ Cmax และ AUCss ที่ สภาวะคงตัว เพิ่มขึ้นตามสัดส่วน การได้รับยาทั่วร่างกายหลังการให้ยาบำรุงขนาด 0.75 มก. และ 1.5 มก. / กก. / วันในประชากรกลุ่มนี้เทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่หลังการให้ยา 50 และ 100 มก. / วัน ตามลำดับ ผู้ป่วยเหล่านี้สามารถทนต่อยาทั้งสองชนิดได้ดี
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ในการศึกษา 3 เดือน พบว่ามีหลักฐานของความเป็นพิษต่อตับรวมถึงการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์และการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาทั้งในหนูและลิงที่ได้รับยา 4-6 เท่าของการสัมผัสทางคลินิกที่คาดการณ์ไว้ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย ด้วย anidulafungin ไม่มีหลักฐานว่ามีศักยภาพในการเป็นพิษต่อพันธุกรรม ไม่ได้มีการศึกษาสัตว์ในระยะยาวเพื่อประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ anidulafungin
การให้ anidulafungin กับหนูไม่มีผลต่อการสืบพันธุ์ รวมทั้งภาวะเจริญพันธุ์ในเพศชายและเพศหญิง
Anidulafungin ข้ามสิ่งกีดขวางรกในหนูและตรวจพบในพลาสมาของทารกในครรภ์
การศึกษาพัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ดำเนินการด้วยขนาดยา 0.2 ถึง 2 เท่า (หนู) และระหว่าง 1 ถึง 4 เท่า (กระต่าย) ปริมาณยาบำรุงเพื่อการรักษาที่เสนอคือ 100 มก. / วัน Anidulafungin ไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อพัฒนาการที่เกี่ยวข้องกับยาในหนูที่ได้รับการทดสอบในขนาดสูงสุด ผลพัฒนาการที่สังเกตพบในกระต่าย (น้ำหนักตัวลดลงเล็กน้อย) เกิดขึ้นที่ขนาดยาสูงสุดที่ทดสอบเท่านั้น ซึ่งเป็นขนาดยาที่ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดาด้วย
ความเข้มข้นของ anidulafungin ของสมองต่ำ (อัตราส่วนสมอง / พลาสมาประมาณ 0.2) ในหนูที่โตเต็มวัยและทารกแรกเกิดที่ไม่ติดเชื้อหลังจากได้รับยาครั้งเดียว อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของสมองเพิ่มขึ้นในหนูแรกเกิดที่ไม่ติดเชื้อหลังจากให้ยา 5 ครั้งต่อวัน (อัตราส่วนสมอง/พลาสมาประมาณ 0.7) ในการศึกษาขนาดยาหลายครั้งในกระต่ายที่มีการติดเชื้อราที่แพร่กระจายและในหนูที่ติดเชื้อ CNS ที่เกิดจาก แคนดิดา, anidulafungin ช่วยลดปริมาณเชื้อราในสมอง
หนูได้รับการรักษาด้วย anidulafungin สามโดสและให้ยาสลบภายในหนึ่งชั่วโมงโดยใช้คีตามีนและไซลาซีนร่วมกัน หนูในกลุ่มที่มีขนาดยาสูงกว่ารายงานปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาที่กำเริบโดยการดมยาสลบ หนูบางตัวในกลุ่มที่ได้รับยาระดับกลางรายงานปฏิกิริยาที่คล้ายกัน แต่ หลังจากให้ยาสลบเท่านั้น
ไม่มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ในสัตว์ที่ได้รับยาในขนาดที่ต่ำกว่าโดยมีหรือไม่มีการระงับความรู้สึก และในกลุ่มที่ได้รับยาระดับกลางในกรณีที่ไม่มีการระงับความรู้สึก ไม่มีปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเกิดขึ้น
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ฟรุกโตส
แมนนิทอล
โพลีซอร์เบต 80
กรดทาร์ทาริก
โซเดียมไฮดรอกไซด์ (สำหรับการปรับ pH)
กรดไฮโดรคลอริก (สำหรับการปรับ pH)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์อื่น ยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
อนุญาตให้มีการทัศนศึกษาอุณหภูมิ 96 ชั่วโมงสูงถึง 25 ° C และสามารถส่งคืนผงไปยังสภาพการเก็บรักษาในตู้เย็น
สารละลายที่สร้างขึ้นใหม่:
สารละลายที่สร้างใหม่สามารถจัดเก็บได้สูงถึง 25 ° C นานถึง 24 ชั่วโมง
ความเสถียรทางเคมีและกายภาพของสารละลายที่สร้างขึ้นใหม่ในการใช้งานได้รับการพิสูจน์เป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่ 25 ° C
จากมุมมองทางจุลชีววิทยา การสังเกตสภาวะปลอดเชื้อที่เหมาะสม สารละลายที่สร้างใหม่สามารถใช้งานได้นานถึง 24 ชั่วโมงต่อมา หากเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียส
โซลูชั่นสำหรับการแช่:
สารละลายสำหรับการแช่สามารถเก็บไว้ที่ 25 ° C เป็นเวลา 48 ชั่วโมงหรือเก็บไว้ในช่องแช่แข็งเป็นเวลาอย่างน้อย 72 ชั่วโมง
ความเสถียรทางเคมีและกายภาพของสารละลายที่ใช้อยู่ได้รับการพิสูจน์เป็นเวลา 48 ชั่วโมงที่ 25 ° C
จากมุมมองทางจุลชีววิทยา การสังเกตสภาวะปลอดเชื้อที่เหมาะสม สารละลายแช่สามารถใช้ได้เป็นระยะเวลา 48 ชั่วโมงหลังการเตรียม หากเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียส
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
สำหรับสภาวะในการเก็บรักษาหลังการคืนสภาพและการเจือจางของผลิตภัณฑ์ยา ดูหัวข้อที่ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดแก้ว Type I ขนาด 30 มล. พร้อมจุกยางอีลาสโตเมอร์ (ยางบิวทิลที่มีการเคลือบโพลีเมอร์เฉื่อยบนพื้นผิวที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์และมีสารหล่อลื่นที่พื้นผิวด้านบนเพื่ออำนวยความสะดวกในการผลิต) และซีลอะลูมิเนียมพร้อมฝาปิดแบบพลิกออก
แพ็ค 1 ขวด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษสำหรับการกำจัด
ECALTA ต้องสร้างใหม่ด้วยน้ำสำหรับฉีดและต่อมาเจือจางด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการฉีดด้วยกลูโคส 50 มก. / มล. (5%) สำหรับการฉีดเท่านั้น ความเข้ากันได้ของ ECALTA ที่สร้างใหม่กับสารทางหลอดเลือดดำ สารเติมแต่ง หรือผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ นอกเหนือจากโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) หรือกลูโคส 50 มก. / มล. (5%) ยังไม่ได้รับการยอมรับ
การสร้างใหม่
ขวดแต่ละขวดจะต้องถูกสร้างขึ้นใหม่ภายใต้สภาวะปลอดเชื้อด้วยน้ำ 30 มล. สำหรับการฉีดเพื่อให้ได้ความเข้มข้น 3.33 มก. / มล. เวลาในการสร้างใหม่สามารถอยู่ได้นานถึง 5 นาที หลังจากการเจือจางในภายหลัง ควรทิ้งสารละลายหากมีการระบุว่ามีอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี
การเจือจางและการแช่
เนื้อหาของขวดที่สร้างขึ้นใหม่จะต้องถูกถ่ายโอนภายใต้สภาวะปลอดเชื้อลงในถุงทางหลอดเลือดดำ (หรือขวด) ที่มีโซเดียมคลอไรด์สำหรับแช่ 9 มก. / มล. (0.9%) หรือกลูโคสสำหรับแช่ 50 มก. / มล. 5%) เพื่อให้ได้ความเข้มข้น ของ anidulafungin เท่ากับ 0.77 มก. / มล. ตารางด้านล่างแสดงปริมาณที่จำเป็นสำหรับแต่ละโดส
ข้อกำหนดการเจือจางสำหรับการบริหาร ECALTA
โซเดียมคลอไรด์สำหรับแช่ 9 มก. / มล. (0.9%) หรือกลูโคสสำหรับแช่ 50 มก. / มล. (5%)
B ความเข้มข้นของสารละลายสำหรับการแช่คือ 0.77 มก. / มล
อัตราการแช่ไม่ควรเกิน 1.1 มก. / นาที (เทียบเท่า 1.4 มล. / นาที เมื่อสร้างใหม่และเจือจางตามคำแนะนำ) (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 4.8)
เมื่อใดก็ตามที่สารละลายและภาชนะอนุญาต ควรตรวจดูผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดด้วยสายตาก่อนดำเนินการเพื่อให้มีอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี หากตรวจพบว่ามีอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี ต้องทิ้งสารละลาย
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Pfizer Limited
Ramsgate Road, แซนวิช
เคนท์ CT13 9NJ สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/07/416/002
038382026
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 20 กันยายน 2550
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 23 สิงหาคม 2555
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
26 สิงหาคม 2014