สารออกฤทธิ์: Doxorubicin
Caelyx 2 มก. / มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
เหตุใดจึงใช้ Caelyx? มีไว้เพื่ออะไร?
Caelyx เป็นสารต้านมะเร็ง
Caelyx ใช้รักษามะเร็งเต้านมในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อปัญหาหัวใจ Caelyx ยังใช้รักษามะเร็งรังไข่อีกด้วย ซึ่งใช้ฆ่าเซลล์มะเร็ง ลดขนาดเนื้องอก ชะลอการเจริญเติบโตของเนื้องอก และยืดอายุการอยู่รอด
Caelyx ยังใช้ร่วมกับยาอื่น bortezomib เพื่อรักษา multiple myeloma ซึ่งเป็นมะเร็งในเลือด ในผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง
Caelyx ยังใช้เพื่อปรับปรุงเนื้อเยื่อของ Kaposi รวมถึงการแบน เปลี่ยนเป็นสีซีด หรือแม้แต่ลดขนาดของเนื้องอก อาการอื่นๆ ของเนื้องอกของ Kaposi เช่น บวมรอบๆ เนื้องอก อาจดีขึ้นหรือหายไปด้วย
Caelyx มีสารที่สามารถโต้ตอบกับเซลล์เพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งได้อย่างเลือกสรร doxorubicin hydrochloride ที่มีอยู่ใน Caelyx นั้นถูกล้อมรอบด้วยทรงกลมขนาดเล็กมาก เรียกว่า pegylated liposomes ซึ่งอำนวยความสะดวกในการขนส่งยาจากเลือดไปยังเนื้อเยื่อเนื้องอก หลีกเลี่ยงการแพร่กระจายในเนื้อเยื่อที่แข็งแรง
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Caelyx
อย่าใช้ Caelyx
- หากคุณแพ้ doxorubicin hydrochloride หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยา Caelyx
บอกแพทย์เกี่ยวกับเงื่อนไขต่อไปนี้:
- หากคุณกำลังรับการรักษาปัญหาหัวใจหรือตับ
- ถ้าคุณมีโรคเบาหวาน เนื่องจาก Caelyx มีน้ำตาล และอาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนการรักษาโรคเบาหวานตามความเหมาะสม
- หากคุณมีเนื้องอกของ Kaposi และม้ามของคุณถูกลบออก
- หากคุณสังเกตเห็นแผลเปื่อย เปลี่ยนสีหรือรู้สึกไม่สบายในปากของคุณ
เด็กและวัยรุ่น
ไม่ควรใช้ Caelyx ในเด็กและวัยรุ่นเพราะไม่ทราบว่ายามีผลต่อพวกเขาอย่างไร
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Caelyx
แจ้งแพทย์หรือเภสัชกร
- หากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งได้รับยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา
- เกี่ยวกับการรักษามะเร็งทั้งหมดที่เขาติดตามหรือติดตามมาในอดีต เนื่องจาก "การรักษาที่ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวจำเป็นต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ เพราะอาจทำให้จำนวนเซลล์เม็ดเลือดลดลงได้อีก" คนผิวขาว หากคุณไม่แน่ใจเกี่ยวกับการรักษาที่คุณได้รับหรือความเจ็บป่วยที่เกิดขึ้น โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณ
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
เนื่องจากสารออกฤทธิ์ใน Caelyx, doxorubicin hydrochloride สามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในทารกในครรภ์ได้ คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ ผู้หญิงควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์หากพวกเขาหรือคู่ของพวกเขาได้รับการรักษาด้วย Caelyx และเป็นเวลาหกเดือนหลังจากหยุดการรักษา
เนื่องจาก doxorubicin hydrochloride อาจเป็นอันตรายต่อทารก ผู้หญิงจึงต้องหยุดให้นมลูกก่อนเริ่มการรักษาด้วย Caelyx ผู้เชี่ยวชาญแนะนำให้สตรีที่ติดเชื้อ HIV ไม่ให้นมลูกในทุกกรณีเพื่อป้องกันการแพร่เชื้อ HIV
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
อย่าขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ หากคุณรู้สึกเหนื่อยหรือง่วงนอนหลังการรักษาด้วย Caelyx
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Caelyx: Posology
Caelyx เป็นสูตรเฉพาะ ห้ามใช้สลับกับสูตรผสมอื่นๆ ของด็อกโซรูบิซิน ไฮโดรคลอไรด์
ให้ Caelyx เท่าไหร่
หากคุณกำลังรับการรักษามะเร็งเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ คุณจะได้รับ Caelyx ในขนาด 50 มก. สำหรับทุกตารางเมตรของผิวกายของคุณ (ขึ้นอยู่กับส่วนสูงและน้ำหนักตัวของคุณ) ให้ยาซ้ำทุก 4 สัปดาห์จนกว่าโรคจะดำเนินไปและคุณสามารถทนต่อการรักษาได้
หากคุณได้รับการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิด และเคยได้รับการรักษาก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง Caelyx จะได้รับยา Caelyx ในขนาด 30 มก. ต่อตารางเมตรของผิวกายของคุณ (ขึ้นอยู่กับส่วนสูงและน้ำหนักตัวของคุณ) ผ่านทางเส้นเลือดดำ การแช่ 1 ชั่วโมงโดยทันทีหลังจากการฉีด bortezomib ในวันที่ 4 ของสูตรการรักษา bortezomib 3 สัปดาห์ ปริมาณจะถูกทำซ้ำจนกว่าคุณจะตอบสนองอย่างน่าพอใจและทนต่อการรักษา
หากคุณกำลังรับการรักษา Kaposi's sarcoma Caelyx จะได้รับในขนาด 20 มก. สำหรับทุกตารางเมตรของผิวกายของคุณ (ขึ้นอยู่กับส่วนสูงและน้ำหนักของคุณ) ปริมาณซ้ำทุก 2 หรือ 3 สัปดาห์เป็นเวลา 2 หรือ 3 เดือน; ต่อมาจะมีการทำซ้ำเมื่อจำเป็นต้องรักษาสภาพที่ดีขึ้น
Caelyx ได้รับอย่างไร?
แพทย์ของคุณจะได้รับ Caelyx ในรูปแบบหยด (infusion) ลงในหลอดเลือดดำ ขึ้นอยู่กับปริมาณและการบ่งชี้ การดำเนินการนี้จะใช้เวลาตั้งแต่ 30 นาทีถึงมากกว่าหนึ่งชั่วโมง (เช่น 90 นาที)
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Caelyx มากเกินไป
การให้ยาเกินขนาดแบบเฉียบพลันจะทำให้ผลข้างเคียงแย่ลง เช่น แผลในปาก หรือเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดลดลง การรักษาจะประกอบด้วยการให้ยาปฏิชีวนะ การถ่ายเกล็ดเลือด การใช้ปัจจัยที่กระตุ้นการผลิตเม็ดเลือดขาว และการรักษาตามอาการของแผลในปาก
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ Caelyx ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Caelyx คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ปฏิกิริยาต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นในระหว่างการฉีด Caelyx: ใบหน้าแดง, หายใจไม่ออก, ปวดหัว, หนาวสั่น, ปวดหลัง, แน่นหน้าอกและ / หรือคอ, เจ็บคอ, ความดันโลหิตสูงหรือต่ำ, โรคหัวใจเต้นเร็ว, บวมของ ใบหน้า, มีไข้, เวียนศีรษะ, คลื่นไส้, อารมณ์เสีย, อาการคัน, ผิวหนังแดงอย่างกะทันหันและเหงื่อออกในบางกรณีที่ไม่ค่อยพบอาการชักเกิดขึ้น อาจปวดแสบปวดร้อนหรือบวมบริเวณที่ฉีด หากยาหยดทำให้คุณรู้สึกไม่สบายหรือเจ็บปวดในขณะที่ทานยา Caelyx ให้บอกแพทย์ทันที
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหาก:
- รอยแดงที่เจ็บปวดเกิดขึ้นที่มือและเท้า
- พัฒนาความรู้สึกเจ็บปวดบนผิวหนังและ / หรือแผลพุพองบนร่างกายหรือในปาก
- มีปัญหาหัวใจ
- มีแผลในปาก
- มีอุณหภูมิสูงขึ้นหรือมีอาการติดเชื้ออื่น ๆ
- มี "หายใจถี่หรือเจ็บหน้าอกเฉียบพลันซึ่งอาจจะแย่ลงเมื่อหายใจเข้าลึก ๆ หรือไอ"
- คุณมีอาการบวม อบอุ่น หรือไวต่อเนื้อเยื่ออ่อนที่ขา บางครั้งมีอาการปวดมากขึ้นหากคุณยืนหรือเดิน
ผลข้างเคียงอื่นๆ
ในช่วงเวลาระหว่าง infusions ผลกระทบต่อไปนี้อาจเกิดขึ้น:
พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ป่วย):
- แดง บวม และเจ็บที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า ผลกระทบเหล่านี้ได้รับการสังเกตบ่อยครั้งและบางครั้งก็ร้ายแรง ในกรณีที่รุนแรง ผลกระทบเหล่านี้อาจรบกวนกิจกรรมประจำวันบางอย่าง และอาจอยู่ได้นานถึง 4 สัปดาห์หรือนานกว่านั้นก่อนที่จะแก้ไขโดยสมบูรณ์ แพทย์อาจใช้ดุลยพินิจในการชะลอการเริ่มต้นและ/หรือลดขนาดยาของการรักษาที่ตามมา (ดูเทคนิคในการป้องกันและรักษาโรคมือและเท้าด้านล่าง)
- ปวดหรือแผลในปากหรือลำคอ, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ท้องผูก, เบื่ออาหาร, ลดน้ำหนัก;
- ลดจำนวนเม็ดเลือดขาวซึ่งสามารถเพิ่มโอกาสในการติดเชื้อ ภาวะโลหิตจาง (การลดลงของเซลล์เม็ดเลือดแดง) อาจทำให้คุณรู้สึกเหนื่อยและการลดลงของเกล็ดเลือดสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก ในบางกรณี เซลล์เม็ดเลือดขาวจำนวนน้อยอาจนำไปสู่การติดเชื้อร้ายแรง เนื่องจากอาจมีการเปลี่ยนแปลงใน ระดับเลือด เซลล์เม็ดเลือดจำเป็นต้องมีการตรวจเลือดเป็นประจำในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยโรคเอดส์ - แคนซัสเปรียบเทียบ Caelyx กับการรักษาอื่น (bleomycin / vincristine) พบว่ามีโอกาสติดเชื้อ Caelyx เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ตรงกันข้าม จากประสบการณ์ในผู้ป่วยเอดส์-KS เมื่อเปรียบเทียบ Caelyx กับการรักษามาตรฐานสำหรับมะเร็งรังไข่ระยะลุกลาม (topotecan) ความเสี่ยงของการติดเชื้อในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ Caelyx ลดลงอย่างมาก ความเสี่ยงของการนับเม็ดเลือดต่ำและการติดเชื้อก็ต่ำเช่นเดียวกันในการศึกษามะเร็งเต้านม ผลกระทบเหล่านี้บางส่วนอาจเกี่ยวข้องกับโรคไม่ใช่ Caelyx;
- ความรู้สึกทั่วไปของความเหนื่อยล้า อ่อนแรง รู้สึกเข็มหมุดหรือปวดที่มือและเท้า
- ผมร่วง.
ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย):
- อาการปวดท้อง;
- เชื้อราในช่องปาก (การติดเชื้อราในปาก), แผลในจมูก, เลือดกำเดาไหล, แผลเย็นและการอักเสบของลิ้น;
- ค่าการทดสอบการทำงานของตับอาจเพิ่มขึ้นหรือลดลงระหว่างการรักษาด้วย Caelyx;
- อาการง่วงซึม เวียนศีรษะ เป็นลม เป็นลม ปวดกระดูก เจ็บหน้าอก กล้ามเนื้อตึงผิดปกติ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดหรือบวมที่แขนขา บวมทั่วไป การอักเสบของจอประสาทตา (เยื่อบุตาอักเสบจากแสง) น้ำตาไหล ตาพร่ามัว , ความรู้สึกของหมุดและเข็มหรือปวดในมือและเท้า;
- การอักเสบของรูขุมขน, การลอกของผิวหนัง, การอักเสบหรือผื่น, ผิวคล้ำผิดปกติ (เปลี่ยนสี) ของปัญหาผิวหนังและเล็บ;
- ปัญหาหัวใจเช่น หัวใจเต้นผิดปกติ, หลอดเลือดขยาย;
- ไข้ อุณหภูมิสูงขึ้น หรือสัญญาณอื่น ๆ ของการติดเชื้อที่อาจเกี่ยวข้องกับโรค
- ปัญหาการหายใจ เช่น หายใจลำบากหรือไอซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่เป็นผลจากโรค
- น้ำในร่างกายไม่เพียงพอ (ภาวะขาดน้ำ) การลดน้ำหนักอย่างรุนแรงและการสูญเสียกล้ามเนื้อ แคลเซียม แมกนีเซียม โพแทสเซียมหรือโซเดียมในเลือดในระดับต่ำ โพแทสเซียมในเลือดสูง
- การอักเสบของหลอดอาหาร (esophagitis), การอักเสบของเยื่อบุกระเพาะอาหาร, กลืนลำบาก, ปากแห้ง, ท้องอืด, เหงือกอักเสบ (เหงือกอักเสบ), การเปลี่ยนแปลงในความรู้สึกของรสชาติ;
- การอักเสบของช่องคลอด;
- ปวดเมื่อปัสสาวะ;
- หากคุณเคยมีปฏิกิริยาทางผิวหนังมาก่อน เช่น ความเจ็บปวด ความแดงและความแห้งกร้านของผิวหนังระหว่างการรักษาด้วยรังสี สิ่งเหล่านี้อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Caelyx;
- อาการปวดข้อ ความรู้สึกลดลงหรือผิดปกติในการกระตุ้นการอักเสบของกระจกตา ตาแดง ถุงอัณฑะแดง อาจเกิดร่วมกับ Caelyx และ bortezomib ร่วมกัน เมื่อใช้ Caelyx เพียงอย่างเดียว ผลกระทบเหล่านี้บางส่วนมีโอกาสน้อยและบางส่วนจะไม่เกิดขึ้นที่ ทั้งหมด.
ผิดปกติ (มีผลถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย)
- ความสับสน
- การอักเสบของเส้นเลือดและการก่อตัวของลิ่มเลือดในเส้นเลือดซึ่งสามารถขัดขวางการไหลเวียนของเลือดไปยังปอดและทำให้หายใจลำบาก เจ็บหน้าอกและใจสั่น
หายากมาก (มีผลต่อผู้ป่วย 1 ใน 10,000 ราย)
- ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงเช่นการลอกของผิวหนังอย่างกว้างขวาง, แผลพุพองและการกัดเซาะ (แผล) ของเยื่อเมือก (กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน / การตายของผิวหนังที่เป็นพิษ);
- มะเร็งช่องปากอาจเกิดขึ้นได้หากใช้ Caelyx เป็นเวลานาน (มากกว่าหนึ่งปี)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้
เทคนิคในการป้องกันและรักษาโรคมือและเท้า ได้แก่
- ให้จุ่มมือและ/หรือเท้าลงในอ่างน้ำเย็น (เช่น ขณะดูโทรทัศน์ อ่านหนังสือ หรือฟังวิทยุ) เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้
- อย่าให้มือและเท้าของคุณปิดบัง (ห้ามสวมถุงมือ ถุงเท้า ฯลฯ)
- อยู่ในที่เย็น
- อาบน้ำเย็นในช่วงเวลาที่ร้อน
- หลีกเลี่ยงการออกกำลังกายที่หนักหน่วงซึ่งอาจทำให้เท้าบาดเจ็บได้ (เช่น วิ่งจ๊อกกิ้ง)
- หลีกเลี่ยงการให้ผิวหนังสัมผัสกับน้ำร้อนจัด (เช่น การนวดด้วยพลังน้ำ ซาวน่า)
- หลีกเลี่ยงรองเท้าคับหรือรองเท้าส้นสูง
ไพริดอกซิ (วิตามิน B6):
- วิตามิน B6 สามารถซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยา
- ใช้เวลา 50-150 มก. ต่อวันโดยเริ่มจากสัญญาณแรกของรอยแดงหรือรู้สึกเสียวซ่า
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บ Caelyx ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C) อย่าแช่แข็ง
หลังจากการเจือจาง:
- เสถียรภาพในการใช้งานทางเคมีและกายภาพได้แสดงให้เห็นเป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิระหว่าง 2 ° C ถึง 8 ° C
- จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที หากไม่ได้ใช้ทันที เวลาและวิธีการจัดเก็บของสารละลายเจือจางก่อนการใช้งานถือเป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้และไม่ควรเกิน 24 ชั่วโมงเมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิระหว่าง 2 ° C ถึง 8 ° C ขวดที่ใช้บางส่วนจะต้องถูกลบทิ้ง
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากและกล่องบรรจุ
อย่าใช้ยานี้หากคุณสังเกตเห็นการตกตะกอนหรืออนุภาคประเภทอื่น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
Caelyx ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือ doxorubicin hydrochloride Caelyx หนึ่งมิลลิลิตรประกอบด้วย doxorubicin hydrochloride 2 มก. ในสูตร liposome pegylated
- ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ - (2- [1,2-distearoyl-sn-glycerophosphoxy] ethylcarbamoyl) - omega - methoxy poly (oxyethylene) -40 sodium salt (MPEG-DSPE), Fully hydrogenated soy phosphatidylcholine (HSPC), โคเลสเตอรอล, แอมโมเนียมซัลเฟต ซูโครส ฮิสติดีน น้ำสำหรับฉีด กรดไฮโดรคลอริก และโซเดียมไฮดรอกไซด์
Caelyx 2 มก. / มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่: ขวดที่สามารถส่งปริมาตร 10 มล. (20 มก.) หรือ 25 มล. (50 มก.)
ลักษณะของ Caelyx และสิ่งที่บรรจุอยู่ในบรรจุภัณฑ์
สารละลายสำหรับการแช่คือปลอดเชื้อ โปร่งแสง และสีแดง Caelyx มีอยู่ในหลอดแก้วในแพ็คเดียวหรือบรรจุ 10 ขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
ข้อมูลต่อไปนี้มีไว้สำหรับแพทย์และบุคลากรทางการแพทย์เท่านั้น:
ควรใช้สารละลาย Caelyx ด้วยความระมัดระวัง ต้องใช้ถุงมือ หาก Caelyx สัมผัสกับผิวหนังหรือเยื่อเมือก ให้ล้างให้สะอาดด้วยสบู่และน้ำทันที ควรใช้ Caelyx และกำจัดทิ้งตามข้อควรระวังที่ระบุไว้สำหรับยาต้านมะเร็งอื่นๆ
กำหนดขนาดยา Caelyx ที่จะให้ (ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่แนะนำและพื้นที่ผิวกายของผู้ป่วย) ถอน Caelyx ในปริมาณที่ถูกต้องโดยใช้กระบอกฉีดยาที่ปลอดเชื้อ จำเป็นต้องดำเนินการภายใต้สภาวะปลอดเชื้ออย่างเคร่งครัด เนื่องจาก Caelyx ไม่มีสารกันบูดหรือสารฆ่าเชื้อแบคทีเรีย ก่อนที่จะให้ยา Caelyx ขนาดที่ถูกต้องจะต้องเจือจางในสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% (50 มก. / มล.) เพื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ สำหรับขนาด <90 มก. เจือจาง Caelyx ใน 250 มล. และสำหรับขนาดยา? 90 มก. เจือจาง Caelyx ใน 500 มล.
เพื่อลดความเสี่ยงของปฏิกิริยาการให้ยาควรให้ยาเริ่มแรกในอัตราไม่เกิน 1 มก. / นาที หากไม่มีปฏิกิริยาการให้ยาสามารถให้ Caelyx ในภายหลังได้ภายในระยะเวลา 60 นาที
ในโปรแกรมการทดลองทางคลินิกสำหรับมะเร็งเต้านม อนุญาตให้มีการปรับเปลี่ยนการให้ยาในผู้ป่วยที่มีอาการตอบสนองหลังการให้ยาดังนี้: 5% ของขนาดยาทั้งหมดถูกให้อย่างช้าๆ ในช่วง 15 นาทีแรก โดยทนได้โดยไม่มีปฏิกิริยา อัตราเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าใน 15 นาทีถัดไป หากทนได้ การฉีดจะเสร็จสิ้นภายในชั่วโมงถัดไปเป็นเวลารวมการฉีด 90 นาที
หากผู้ป่วยมีอาการเริ่มแรกหรือมีอาการของปฏิกิริยาการให้ยา ให้หยุดการให้ยาทันที ให้ยาเตรียมที่เหมาะสม (ยาต้านฮีสตามีนและ/หรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์สั้น) และให้ยาต่อไปในอัตราที่ช้าลง
การใช้สารเจือจางนอกเหนือจากสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% (50 มก. / มล.) สำหรับการให้ยาทางหลอดเลือดดำหรือการปรากฏตัวของสารฆ่าเชื้อแบคทีเรีย เช่น เบนซิลแอลกอฮอล์ อาจทำให้เกิดการตกตะกอนของ Caelyx
ขอแนะนำให้เชื่อมต่อสายการแช่ที่มี Caelyx กับทางเข้าด้านข้างของการฉีดกลูโคส 5% ทางหลอดเลือดดำ (50 มก. / มล.) การให้ยาสามารถส่งผ่านทางหลอดเลือดดำส่วนปลายได้ ห้ามใช้กับตัวกรองแบบอินไลน์
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
CAELYX 2 MG / ML เข้มข้นสำหรับโซลูชันสำหรับการแช่
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
Caelyx หนึ่งมิลลิลิตรประกอบด้วย doxorubicin hydrochloride 2 มก. ในสูตร liposome pegylated
Caelyx ประกอบด้วยสูตรผสมไลโปโซมซึ่งด็อกโซรูบิซิน ไฮโดรคลอไรด์ถูกห่อหุ้มในไลโปโซมบนผิวที่มีเมทอกซี พอลิเอทิลีนไกลคอล (MPEG) ถูกจับ กระบวนการนี้เรียกว่า pegylation ปกป้อง liposomes จากการถูกจดจำโดยระบบ phagocytic mononuclear system (MPS) ซึ่งเพิ่มเวลาการไหลเวียนของเลือด
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เข้มข้นสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่
ระบบกันสะเทือนเป็นแบบปลอดเชื้อ โปร่งแสง และสีแดง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Caelyx ถูกระบุ:
- เป็นยาเดี่ยวในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม ซึ่งมีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจเพิ่มขึ้น
- สำหรับการรักษามะเร็งรังไข่ระยะลุกลามในสตรีที่ล้มเหลวในการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบ first-line platinum-based
- ใช้ร่วมกับ bortezomib สำหรับการรักษา multieloma แบบก้าวหน้าในผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งและผู้ที่ได้รับหรือไม่สามารถได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกแล้ว
- สำหรับการรักษา Kaposi's sarcoma ที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์ (KS-AIDS) ในผู้ป่วยที่มีจำนวน CD4 ต่ำ (CD4 3 ลิมโฟไซต์) และการแพร่กระจายของเยื่อเมือกหรือโรคเกี่ยวกับอวัยวะภายใน
Caelyx สามารถใช้เป็นยาเคมีบำบัดระบบบรรทัดแรกหรือบรรทัดที่สองในผู้ป่วย AIDS-KS ที่เป็นโรคขั้นสูงหรือในผู้ป่วยที่ไม่ทนต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบผสมผสานอย่างเป็นระบบก่อนหน้านี้ด้วยสารอย่างน้อยสองชนิดต่อไปนี้: a vinca alkaloid , bleomycin และ doxorubicin มาตรฐาน ( หรือ "แอนทราไซคลินอื่นๆ)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
Caelyx ควรได้รับการดูแลภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาที่เชี่ยวชาญด้านการบริหารสารที่เป็นพิษต่อเซลล์เท่านั้น
Caelyx มีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์เฉพาะ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้แทนกันกับสูตรอื่นๆ ของ doxorubicin hydrochloride
มะเร็งเต้านม / มะเร็งรังไข่ :
Caelyx ควรให้ทางหลอดเลือดดำในขนาด 50 มก. / ม. 2 ทุกๆ 4 สัปดาห์จนกว่าโรคจะลุกลามและผู้ป่วยสามารถทนต่อการรักษาได้
มัลติเพิลมัยอีโลมา : Caelyx ให้ในขนาด 30 มก. / ม. 2 ในวันที่ 4 ของยา bortezomib 3 สัปดาห์ โดยให้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1 ชั่วโมงทันทีหลังการให้ยา bortezomib สูตร bortezomib ประกอบด้วยขนาด 1.3 มก. / ตร.ม. ในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ทุกๆ 3 สัปดาห์ การบำบัดควรทำซ้ำตราบเท่าที่ผู้ป่วยมีการตอบสนองที่น่าพอใจและสามารถทนต่อการรักษาได้ วันที่ 4 ของยาทั้งสองชนิดอาจล่าช้าได้ถึง 48 ชั่วโมงหากจำเป็นทางการแพทย์ . ปริมาณของ bortezomib ควรแยกอย่างน้อย 72 ชั่วโมง
สำหรับปริมาณทางหลอดเลือดดำ
สำหรับขนาด≥ 90 มก.: เจือจาง Caelyx ในสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% (50 มก. / มล.) 500 มล. เพื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาควรให้ยาเริ่มแรกในอัตราไม่เกิน 1 มก. / นาที หากไม่มีปฏิกิริยาใด ๆ ให้ฉีด Caelyx ที่ตามมาใน 60 นาที
ในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาหลังการให้ยา อนุญาตให้ปรับเปลี่ยนการให้ยาได้ดังต่อไปนี้:
ควรให้ 5% ของขนาดยาทั้งหมดอย่างช้าๆ ในช่วง 15 นาทีแรก หากทนได้โดยไม่เกิดปฏิกิริยา อัตราการฉีดจะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าในอีก 15 นาทีข้างหน้า หากทนได้ การฉีดจะเสร็จสิ้นภายในชั่วโมงถัดไป โดยใช้เวลาฉีดรวม 90 นาที
sarcoma ของ Kaposi ที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์ :
Caelyx ฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาด 20 มก. / ม. 2 ทุกสองถึงสามสัปดาห์ หลีกเลี่ยงช่วงเวลาน้อยกว่า 10 วันเนื่องจากไม่สามารถแยกการสะสมของผลิตภัณฑ์และความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นได้ เพื่อให้บรรลุผลการรักษา ขอแนะนำให้ผู้ป่วยได้รับการรักษาเป็นระยะเวลาสองถึงสามเดือน ทำการรักษาต่อไปตามความจำเป็นเพื่อรักษาการตอบสนองต่อการรักษา
ปริมาณของ Caelyx ถูกเจือจางใน 250 มล. ของสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% (50 มก. / มล.) สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและบริหารโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 30 นาที
สำหรับผู้ป่วยทุกคน :
หากผู้ป่วยมีอาการหรืออาการแสดงของปฏิกิริยาการให้ยาในระยะแรก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8) ให้หยุดการให้ยาทันที ให้ยาเตรียมที่เหมาะสม (ยาแก้แพ้ และ/หรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์สั้น) และให้ยาอีกครั้งในภายหลัง ความเร็วช้าลง
ห้ามใช้ Caelyx เป็นยาลูกกลอนหรือสารละลายที่ไม่เจือปน ขอแนะนำให้เชื่อมต่อสายการแช่ที่มี Caelyx เข้ากับทางเข้าด้านข้างของการฉีดเข้าเส้นเลือดดำของกลูโคส 5% (50 มก. / มล.) เพื่อเจือจางสารละลายเพิ่มเติมและลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันและการลุกลาม การฉีดยาสามารถทำได้ผ่านทางหลอดเลือดดำส่วนปลาย ห้ามใช้กับตัวกรองแบบอินไลน์ ไม่ควรให้ Caelyx ฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือฉีดใต้ผิวหนัง (ดูหัวข้อ 6.6)
สำหรับการจัดการเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ เช่น Palmar-plantar erythrodysaesthesia (PPE), stomatitis หรือความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา อาจลดขนาดยาหรือเลื่อนการให้ยา แนวทางในการปรับขนาดยา Caelyx หลังเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้แสดงไว้ในตารางด้านล่าง การจำแนกความเป็นพิษในตารางเหล่านี้อิงตาม National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC)
ตารางสำหรับ PPE (ตารางที่ 1) และ stomatitis (ตารางที่ 2) จัดทำแผนตามสำหรับการปรับขนาดยาระหว่างการทดลองทางคลินิกในการรักษามะเร็งเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ (การปรับเปลี่ยนหลักสูตรการรักษา 4 สัปดาห์ที่แนะนำ): หากความเป็นพิษเหล่านี้เกิดขึ้นในผู้ป่วย ด้วย KS-AIDS หลักสูตรการรักษาที่แนะนำ 2-3 สัปดาห์สามารถแก้ไขได้ในทำนองเดียวกัน
ตารางสำหรับความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา (ตารางที่ 3) ให้โครงร่างตามการปรับเปลี่ยนขนาดยาในระหว่างการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการเฉพาะในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ สำหรับการปรับขนาดยาในผู้ป่วยเอดส์-KS ดูหัวข้อ 4.8
แนวทางการปรับปริมาณ Caelyx
สำหรับผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx ร่วมกับ bortezomib ที่พัฒนา PPE หรือ stomatitis ควรปรับขนาดของ Caelyx ตามที่อธิบายไว้ในตารางที่ 1 และ 2 ข้างต้น ตารางที่ 4 ด้านล่างแสดงรูปแบบที่ตามมาสำหรับการปรับขนาดยาอื่น ๆ ในระหว่างการทดลองทางคลินิกในการรักษาผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ที่ได้รับ Caelyx และ bortezomib ในการรักษาร่วมกัน สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการให้ยาและการปรับขนาดยา bortezomib โปรดดูที่สรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของ bortezomib (SmPC) ด้วย
* สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการให้ยาและการปรับขนาดยา bortezomib โปรดดูที่ bortezomib SmPC
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ : เภสัชจลนศาสตร์ของ Caelyx ซึ่งกำหนดในผู้ป่วยจำนวนน้อยที่มีระดับบิลิรูบินรวมสูง ไม่แตกต่างจากผู้ป่วยที่มีบิลิรูบินรวมปกติ อย่างไรก็ตาม จนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม ปริมาณของ Caelyx ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอควรลดลงตามประสบการณ์จากการทดลองทางคลินิกในมะเร็งเต้านมและรังไข่ ดังต่อไปนี้ เมื่อเริ่มการรักษา ถ้าบิลิรูบินอยู่ระหว่าง 1.2 ถึง 3.0 มก. / ดล. , ครั้งแรกลดลง 25%. ถ้าบิลิรูบินมากกว่า 3.0 มก. / ดล. ครั้งแรกจะลดลง 50% หากผู้ป่วยทนต่อยาครั้งแรกโดยไม่เพิ่มระดับบิลิรูบินในซีรัมหรือเอนไซม์ตับ ให้เพิ่มขนาดยาของรอบที่สองเป็นระดับถัดไป กล่าวคือ ถ้าขนาดครั้งแรกลดลง 25% ให้นำขนาดเต็มไปที่ รอบที่สอง; หากลดขนาดยาครั้งแรกลง 50% ให้เพิ่มเป็น 75% ของขนาดเต็มในรอบที่สอง หากยอมให้เพิ่มขนาดยาเป็นปริมาณเต็มที่ในรอบถัดไป Caelyx สามารถให้กับผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของตับและการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินและเอนไซม์ตับพร้อมกันได้ถึง 4 เท่าของขีด จำกัด บนของช่วงปกติ ก่อนให้ Caelyx ประเมินการทำงานของตับด้วยการทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิกทั่วไปเช่น ALT / AST, alkaline ฟอสฟาเตสและบิลิรูบิน
ผู้ป่วยไตวาย : เนื่องจาก doxorubicin ถูกเผาผลาญโดยตับและขับออกทางน้ำดี จึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร (ในช่วงทดสอบ creatinine clearance 30-156 มล. / นาที) แสดงให้เห็นว่าการกำจัด Caelyx ไม่ได้รับผลกระทบจากการทำงานของไต ไม่มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance น้อยกว่า 30 มล. / นาที
ผู้ป่วย KS-AIDS ที่ตัดม้าม : เนื่องจากไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้ Caelyx ในผู้ป่วยที่ตัดม้าม จึงไม่แนะนำให้ใช้
ผู้ป่วยเด็ก : ประสบการณ์ในเด็กมีจำกัด ไม่แนะนำ Caelyx ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี
ผู้ป่วยสูงอายุ : การวิเคราะห์ประชากรแสดงให้เห็นว่าอายุในช่วงที่ทดสอบ (21-75 ปี) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ Caelyx อย่างมีนัยสำคัญ
04.3 ข้อห้าม
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ไม่ควรใช้ Caelyx ในการรักษาโรค AIDS-KS ที่สามารถรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยการรักษาเฉพาะที่หรือด้วย alpha-interferon ที่เป็นระบบ
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ความเป็นพิษต่อหัวใจ : แนะนำให้ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx เข้ารับการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) เป็นประจำ การเปลี่ยนแปลงชั่วคราวของรูปแบบ ECG เช่น การแบนของ T-wave, ST-segment sub-leveling และ benign arrhythmias ไม่ถือเป็นสัญญาณผูกมัดสำหรับการหยุดการรักษาด้วย Caelyx อย่างไรก็ตาม การลดลงของ QRS complex ถือเป็นสัญญาณบ่งชี้ที่สำคัญที่สุดของโรคหัวใจ ความเป็นพิษ การเปลี่ยนแปลงนี้เกิดขึ้นต้องพิจารณาการทดสอบความเป็นพิษของกล้ามเนื้อหัวใจตายอย่างเด็ดขาดเช่นการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงหัวใจ
วิธีการเฉพาะเจาะจงมากขึ้นของการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจสำหรับการประเมินและควบคุมการทำงานของหัวใจคือการวัดเศษส่วนดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้ายด้วยการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจหรือโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยใช้วิธี multiple port arteriography (MUGA) วิธีการเหล่านี้จะต้องใช้เป็นประจำก่อน เพื่อเริ่มการรักษาด้วย Caelyx และควรทำซ้ำเป็นระยะ ๆ ระหว่างการรักษา การประเมินการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายถือเป็นสิ่งสำคัญก่อนที่จะให้ Caelyx เพิ่มเติมซึ่งเกินขนาดยาสะสมของ anthracycline ที่อนุญาตตลอดอายุ 450 มก. / ตร.ม.
ควรใช้การทดสอบประเมินผลและวิธีการที่อธิบายไว้ข้างต้นเกี่ยวกับการตรวจหัวใจในระหว่างการรักษาด้วยแอนทราไซคลินตามลำดับต่อไปนี้: การตรวจติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจ การวัดเศษส่วนการดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้าย การตรวจชิ้นเนื้อ endomyocardial หากผลการทดสอบบ่งชี้ถึงการบาดเจ็บที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วย Caelyx ประโยชน์ของการทำต่อ การรักษาจะต้องได้รับการชั่งน้ำหนักอย่างระมัดระวังต่อความเสี่ยงของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ
รักษาผู้ป่วยโรคหัวใจที่ต้องการการรักษาด้วย Caelyx เมื่อผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยงเท่านั้น
ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของหัวใจที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx
เมื่อใดก็ตามที่สงสัยว่า cardiomyopathy คือ เมื่อส่วนของการดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้ายลดลงอย่างมากเมื่อเทียบกับค่าก่อนการรักษา และ / หรือส่วนการดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้ายต่ำกว่าค่าที่เกี่ยวข้องจากมุมมองการพยากรณ์โรค (เช่น
ภาวะหัวใจล้มเหลวเนื่องจากคาร์ดิโอไมโอแพทีสามารถเกิดขึ้นได้ในทันที แม้กระทั่งหลายสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา โดยไม่เกิดการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ
ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับ anthracyclines อื่น ๆ ปริมาณรวมของ doxorubicin hydrochloride จะต้องคำนึงถึงการรักษาก่อนหน้านี้ (หรือร่วมกัน) ด้วยสารประกอบที่เป็นพิษต่อหัวใจ เช่น anthracyclines / anthraquinones อื่น ๆ หรือเช่น 5-ฟลูออโรราซิล ความเป็นพิษต่อหัวใจอาจเกิดขึ้นได้เมื่อได้รับแอนทราไซคลินสะสมต่ำกว่า 450 มก. / ม. 2 ในผู้ป่วยที่มีการฉายรังสีในช่องท้องก่อนหน้านี้หรือในผู้ป่วยที่รักษาควบคู่กับไซโคลฟอสฟาไมด์
ที่ระดับหัวใจ ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ posology ที่แนะนำสำหรับทั้งมะเร็งเต้านมและรังไข่ (50 มก. / ตร.ม. ) เทียบได้กับ 20 มก. / ม. 2 ในผู้ป่วยเอดส์-KS (ดูหัวข้อ 4.8)
Myelosuppression : ผู้ป่วยจำนวนมากที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx มีการกดทับของกล้ามเนื้อเนื่องจากปัจจัยต่างๆ เช่น การติดเชื้อ HIV ที่มีอยู่แล้ว หรือการรักษาร่วมกันหรือการรักษาก่อนหน้านี้จำนวนมาก หรือเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับไขกระดูก ในการศึกษาที่สำคัญในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่ได้รับการรักษาด้วยยา 50 มก. / ตร.ม. การกดทับของกล้ามเนื้อมักไม่รุนแรงถึงปานกลาง ย้อนกลับได้ และไม่เกี่ยวข้องกับตอนของการติดเชื้อนิวโทรพีนิกหรือภาวะติดเชื้อ นอกจากนี้ ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมของ Caelyx กับ topotecan อุบัติการณ์ของภาวะติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการรักษาลดลงอย่างมากในกลุ่มมะเร็งรังไข่ที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx มากกว่าในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยโทโพเทแคน พบว่า มีอุบัติการณ์ของภาวะ myelosuppression ต่ำเช่นเดียวกันในผู้ป่วย กับมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่รักษาด้วย Caelyx ในการทดลองทางคลินิกขั้นแรก ตรงกันข้ามกับประสบการณ์ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ การลด myelosuppression ดูเหมือนจะเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่จำกัดขนาดยาในผู้ป่วยเอดส์-KS (ดูหัวข้อ 4.8) เนื่องจาก ศักยภาพในการเกิด myeloablation ควรทำการตรวจเลือดเป็นระยะ ๆ ในระหว่างการรักษาด้วย Caelyx และอย่างน้อยก็ก่อน Caelyx ในแต่ละครั้ง
myelosuppression อย่างรุนแรงและต่อเนื่องสามารถนำไปสู่การติดเชื้อหรือการตกเลือดได้
ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมที่ดำเนินการในผู้ป่วยเอดส์-KS เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยา Bleomycin / vincristine การติดเชื้อฉวยโอกาสพบได้บ่อยกว่าระหว่างการรักษาด้วย Caelyx ผู้ป่วยและแพทย์จำเป็นต้องตระหนักถึงอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นนี้และดำเนินการตามนั้น
เช่นเดียวกับยาต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอื่นที่สร้างความเสียหายต่อ DNA ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย doxorubicin ร่วมกัน มีรายงานการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (secondary myeloid leukemia) และ myelodysplasias ดังนั้น ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วย doxorubicin ต้องอยู่ภายใต้การควบคุมทางโลหิตวิทยา
เนื่องจากความแตกต่างในรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์และรูปแบบการให้ยา ไม่ควรใช้ Caelyx สลับกับสูตรอื่นๆ ของ doxorubicin hydrochloride
ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่ : ปฏิกิริยาการให้ยาฉีด Caelyx ที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตในบางครั้งอาจเกิดขึ้นภายในไม่กี่นาทีหลังจากเริ่มให้ยา Caelyx ซึ่งมีลักษณะเฉพาะจากปฏิกิริยาภูมิแพ้หรือแอนาฟฟิลทรอยด์ซึ่งมีอาการต่างๆ ได้แก่ หอบหืด หน้าแดง ผื่นคัน เจ็บหน้าอก มีไข้ ความดันโลหิตสูง หัวใจเต้นเร็ว คัน เหงื่อออก , หายใจถี่, ใบหน้าบวมน้ำ, หนาวสั่น, ปวดหลัง, แน่นหน้าอกและลำคอและ / หรือความดันเลือดต่ำ ไม่ค่อยพบอาการชักจากการให้ยา (ดูหัวข้อ 4.8) โดยปกติการระงับการให้ยาชั่วคราวจะแก้ไขอาการเหล่านี้ได้โดยไม่ต้องให้การรักษาใดๆ เพิ่มเติม อย่างไรก็ตาม ยาที่ใช้รักษาอาการเหล่านี้ (เช่น ยาแก้แพ้ คอร์ติโคสเตียรอยด์ อะดรีนาลีน และยากันชัก) รวมถึงอุปกรณ์ฉุกเฉิน จะต้องสามารถใช้ได้ทันที ผู้ป่วยสามารถกลับมารักษาต่อได้หลังจากที่อาการทั้งหมดหายไปโดยไม่มีอาการกำเริบ ปฏิกิริยา Infusion จะไม่ค่อยเกิดขึ้นอีกหลังจากการรักษาครั้งแรก เพื่อลดความเสี่ยงของปฏิกิริยาการให้ยา ควรให้ยาเริ่มแรกในอัตราการให้ยาไม่เกิน 1 มก. / นาที (ดูหัวข้อ 4.2)
ผู้ป่วยเบาหวาน : ควรพิจารณาว่าขวด Caelyx แต่ละขวดมีซูโครสและใช้เป็นสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% (50 มก. / มล.) สำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ
สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั่วไปที่ต้องปรับขนาดยาหรือหยุดใช้ยา ดูหัวข้อ 4.8
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์อย่างเป็นทางการระหว่างผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ กับ Caelyx แม้ว่าการศึกษาแบบผสมผสานระยะที่ 2 กับยาเคมีบำบัดแบบเดิมได้ดำเนินการไปแล้วในผู้ป่วยมะเร็งทางนรีเวช ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ยาร่วมกันซึ่งทราบว่ามีปฏิกิริยากับ doxorubicin hydrochloride มาตรฐาน Caelyx เช่นเดียวกับการเตรียม doxorubicin ไฮโดรคลอไรด์อื่น ๆ อาจเพิ่มความเป็นพิษของการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งอื่น ๆ ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็ง ร่วมกับ cyclophosphamide หรือ taxanes ไม่พบความเป็นพิษสะสมใหม่ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเอดส์ หลังจากได้รับ doxorubicin hydrochloride มาตรฐาน อาการกำเริบของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบที่เกิดจาก cyclophosphamide และความเป็นพิษต่อตับที่เพิ่มขึ้นของ 6-mercaptopurine ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อต้องใช้สารที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่นร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สารที่เป็นพิษจากเชื้อรา
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์ : เชื่อกันว่า Doxorubicin hydrochloride ทำให้เกิดข้อบกพร่องร้ายแรงเมื่อให้ยาระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้น ไม่ควรใช้ Caelyx ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจน
สตรีมีครรภ์ควรได้รับคำแนะนำให้หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ ไม่ว่าพวกเขาหรือคู่ของพวกเขาจะได้รับการรักษาด้วย Caelyx หรือภายในหกเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วย Caelyx (ดูหัวข้อ 5.3)
เวลาให้อาหาร : ไม่ทราบว่า Caelyx ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เนื่องจากยาหลายชนิดรวมถึงแอนทราไซคลินถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ และเนื่องจากมีโอกาสเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ร้ายแรงต่อทารก มารดาจึงต้องหยุดให้นมลูกก่อนเริ่มใช้ Caelyx ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพแนะนำให้สตรีที่ติดเชื้อเอชไอวีไม่ให้นมลูกไม่ว่าในกรณีใดๆ เพื่อป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อเอชไอวี
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Caelyx ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาทางคลินิกจนถึงปัจจุบัน บ่งชี้ว่าอาการง่วงนอนและง่วงซึมมักไม่สัมพันธ์กัน (
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับมะเร็งเต้านม / รังไข่ (50 มก. / ม. 2 ทุก 4 สัปดาห์) คือ palmar-plantar erythrodysaesthesia (PPE) อุบัติการณ์ของ PPE ที่รายงานโดยรวมคือ 44.0% - 46.1% ผลกระทบเหล่านี้ส่วนใหญ่ไม่รุนแรง โดยกรณีที่รุนแรง (ระดับ III) รายงานใน 17% - 19.5% อุบัติการณ์ของรายงานผู้ป่วยที่คุกคามชีวิต (ระดับ IV) คือมือและเท้าที่อุณหภูมิต่ำเก็บไว้ในน้ำเย็น (แช่ตัวอาบน้ำหรือว่ายน้ำ) หลีกเลี่ยงแหล่งความร้อน / น้ำร้อนที่มากเกินไปและไม่รัด (ไม่สวมถุงเท้า ถุงมือ หรือ รองเท้าคับแคบ) PPE ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับสูตรการจ่ายยาเป็นหลัก และสามารถลดลงได้โดยการเพิ่มช่วงขนาดยาเป็น 1-2 สัปดาห์ (ดูหัวข้อ 4.2) อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยบางราย ปฏิกิริยานี้อาจรุนแรงและทำให้ร่างกายอ่อนแอและต้องหยุดการรักษา นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่เป็นโรคเอดส์-KS (20 มก. / ตร.ม. ) ยังมีรายงานเกี่ยวกับเปื่อยอักเสบ / เยื่อเมือกและคลื่นไส้ ทุก 2 สัปดาห์) myelosuppression (ส่วนใหญ่เป็น leukopenia) เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (ดู KS-AIDS) กรณีของ PPE ได้รับรายงานใน 16% ของผู้ป่วยที่เป็น multiple myeloma ที่รักษาด้วย Caelyx ร่วมกับ bortezomib มีรายงานระดับ 3 ใน 5% ของผู้ป่วย ไม่มีรายงานกรณีของ PPE ระดับ 4 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด (ที่เกี่ยวข้องหรือเกิดขึ้นจากการรักษา) ร่วมกับการรักษาแบบผสมผสาน (Caelyx + bortezomib) คือ (40%) ท้องร่วง (35%) ภาวะนิวโทรพีเนีย (33%) , thrombocytopenia (29), อาเจียน (28%), อ่อนเพลีย (27%) และท้องผูก (22%)
โรคมะเร็งเต้านม : ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 (I97-328) ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม 509 รายที่ไม่ได้รับเคมีบำบัดก่อนหน้าสำหรับโรคระยะแพร่กระจายได้รับการรักษาด้วย Caelyx (n = 254) ในขนาด 50 มก. / ม. 2 ทุก 4 สัปดาห์หรือ doxorubicin (n = 255) ในขนาด 60 มก. / ม. 2 ทุก 3 สัปดาห์ มีรายงานผลข้างเคียงที่พบบ่อยต่อไปนี้เมื่อใช้ doxorubicin มากกว่า Caelyx: คลื่นไส้ (53% vs. 37%; Grade III / IV 5% vs. 3%), อาเจียน (31% vs. 19%; Grade III / IV 4 % เทียบกับน้อยกว่า 1%) อาการผมร่วงแบบต่างๆ (66% เทียบกับ 20%) ผมร่วงเด่นชัด (54% เทียบกับ 7%) และภาวะนิวโทรพีเนีย (10% เทียบกับ 4% เกรด III / IV 8% เทียบกับ .2%).
Mucositis (23% เทียบกับ 13%; Grade III / IV 4% เทียบกับ 2%) และ stomatitis (22% เทียบกับ 15%; Grade III / IV 5% เทียบกับ 2%) ได้รับรายงานบ่อยกว่าด้วย Caelyx มากกว่า doxorubicin . ระยะเวลาเฉลี่ยของเหตุการณ์ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด (ระดับ III / IV) สำหรับทั้งสองกลุ่มคือ 30 วันหรือน้อยกว่า ดูตารางที่ 5 สำหรับรายการผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx
อุบัติการณ์ของผลกระทบทางโลหิตวิทยาที่เป็นอันตรายถึงชีวิต (เกรด IV) คือ
ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (ระดับ III และ IV) มีน้อยในกลุ่มนี้ โดยมีระดับบิลิรูบินรวมสูงขึ้น AST และ ALT รายงานใน 2.4%, 1.6% และ
* palmar-plantar erythrodysaesthesia (กลุ่มอาการมือเท้า)
มะเร็งรังไข่ : ผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ 512 ราย (ประชากรย่อย 876 รายที่เป็นเนื้องอกที่เป็นก้อน) ได้รับการรักษาในการทดลองทางคลินิกกับ Caelyx ในขนาด 50 มก. / ตร.ม. ดูตารางที่ 6 สำหรับผลที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx
* palmar-plantar erythrodysaesthesia (กลุ่มอาการมือเท้า)
Myelosuppression ส่วนใหญ่ไม่รุนแรงถึงปานกลางและสามารถจัดการได้ แบคทีเรียที่เกี่ยวข้องกับ leukopenia ไม่ได้สังเกตบ่อย (
ในประชากรย่อยของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ 410 ราย การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญทางคลินิกในพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการระหว่างการทดลองทางคลินิกกับ Caelyx รวมถึงการเพิ่มบิลิรูบินรวม (โดยปกติในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของตับ) (5%) และระดับครีเอตินินในซีรัม (5%) มีการรายงานระดับ AST ที่เพิ่มขึ้นไม่บ่อยนัก (
ผู้ป่วยเนื้องอกที่เป็นก้อน: ในการศึกษากลุ่มใหญ่ของผู้ป่วยเนื้องอกที่เป็นก้อน 929 ราย (รวมถึงมะเร็งเต้านมและรังไข่) ที่รักษาส่วนใหญ่ในขนาดยา 50 มก. / ตร.ม. ทุก 4 สัปดาห์ ข้อมูลด้านความปลอดภัยและอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เทียบได้กับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ในการทดลองมะเร็งเต้านมและรังไข่นำร่อง
มัลติเพิลมัยอีโลมา: ในการศึกษาระยะที่ 3 ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง 646 รายที่เคยได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งก่อนหน้านี้ 318 รายได้รับการรักษาด้วย Caelyx 30 มก. / ม. 2 โดยให้ทางหลอดเลือดดำ 1 ชั่วโมงในวันที่ 4 ของการรักษาด้วย bortezomib Bortezomib ได้รับยา 1.3 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ทุกสามสัปดาห์ร่วมกับ Caelyx หรือเป็นยาเดี่ยว ดูตารางที่ 7 สำหรับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานใน≥ 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx และ bortezomib ร่วมกัน
Neutropenia, thrombocytopenia และ anemia เป็นผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยาที่รายงานบ่อยที่สุดด้วยการใช้ Caelyx และ bortezomib และ bortezomib เพียงอย่างเดียว อุบัติการณ์ของ neutropenia ระดับ 3 และ 4 ในกลุ่มการรักษาแบบผสมสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับการรักษา ในการบำบัดแบบเดี่ยว (28% เทียบกับ 14%) อุบัติการณ์ของภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3 และ 4 สูงกว่าการรักษาแบบผสมผสานมากกว่าการรักษาด้วยยาเดี่ยว (22% เทียบกับ 14%) อุบัติการณ์ของโรคโลหิตจางเปรียบเทียบได้ในทั้งสองกลุ่ม (7% เทียบกับ 5%)
มีรายงานกรณีของ stomatitis บ่อยกว่าในกลุ่มที่ผสมกัน (16%) มากกว่าในกลุ่ม monotherapy (3%) และส่วนมากเป็นระดับ 2 หรือน้อยกว่า มีรายงานผู้ป่วย stomatitis ระดับ 3 ใน 2% ที่ได้รับการรักษาด้วยยาร่วมกัน No grade 4 เปื่อยได้รับรายงาน
พบอาการคลื่นไส้และอาเจียนบ่อยขึ้นในกลุ่มที่ผสมกัน (40% และ 28%) มากกว่าในกลุ่มที่ให้ยาเดี่ยว (32% และ 15%) ส่วนใหญ่อยู่ในระดับความรุนแรง 1 และ 2
การยุติการรักษาด้วยยาตัวเดียวหรือทั้งสองตัวเนื่องจากผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในผู้ป่วย 38% ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่นำไปสู่การหยุดการรักษา bortezomib และ Caelyx ได้แก่ PPE, โรคประสาท, โรคระบบประสาทส่วนปลาย, โรคระบบประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัส, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ลดสัดส่วนการขับออกและความเหนื่อยล้า
* palmar-plantar erythrodysaesthesia (กลุ่มอาการมือเท้า)
** ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ระดับ 3 และ 4 ขึ้นอยู่กับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของแต่ละความรุนแรงที่มี "อุบัติการณ์โดยรวม≥ 5% (ดูผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่ระบุไว้ในคอลัมน์แรก)
KS-AIDS : การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยเอดส์-KS ที่รักษาด้วย Caelyx ในขนาด 20 มก. / ตร.ม. บ่งชี้ว่าผลที่ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการให้ Caelyx คือการกดประสาท (myelosuppression) ซึ่งเกิดขึ้นบ่อยมากเช่นกัน (ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วย)
เม็ดเลือดขาวเป็นผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดกับ Caelyx ในประชากรกลุ่มนี้ มีรายงานการเกิดภาวะนิวโทรพีเนีย โลหิตจาง และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (thrombocytopenia) ผลกระทบเหล่านี้อาจเกิดขึ้นในช่วงต้นของการรักษา ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาอาจต้องลดขนาดยาหรือหยุดหรือเลื่อนการรักษา ระงับการรักษา Caelyx ชั่วคราวในผู้ป่วยเมื่อจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์เท่ากับ 3 และ / หรือจำนวนเกล็ดเลือดเท่ากับ 3 สามารถให้ G-CSF (หรือ GM-CSF) เป็นการรักษาแบบประคับประคองร่วมกันได้ในรอบถัดไปเมื่อจำนวนเต็มของนิวโทรฟิลเท่ากับ 3 . ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งรังไข่มีความรุนแรงน้อยกว่าผู้ป่วยโรคเอดส์-KS (ดูหัวข้อผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ด้านบน)
ผลข้างเคียงของระบบทางเดินหายใจมักพบในการทดลองทางคลินิกของ Caelyx และอาจเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วยโรคเอดส์ การติดเชื้อฉวยโอกาสเกิดขึ้นในผู้ป่วย KS หลังจากได้รับ Caelyx; การติดเชื้อดังกล่าวมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากเชื้อเอชไอวี การติดเชื้อฉวยโอกาสที่พบบ่อยที่สุดที่พบในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ การติดเชื้อราแคนดิดาซี ไซโตเมกาโลไวรัส เริม เริม โรคปอดบวม โรคปอดบวม (Pneumocystis carinii) และมัยโคแบคทีเรียม เอเวียม คอมเพล็กซ์
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตพบในผู้ป่วย KS-AIDS ตามหมวดหมู่ความถี่ CIOMS III (พบบ่อยมาก (> 1/10); ทั่วไป (> 1/100, 1 / 1,000,
การติดเชื้อและการติดเชื้อ:
ธรรมดา: moniliasis ในช่องปาก
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง:
พบบ่อยมาก: นิวโทรพีเนีย, โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว
สามัญ: thrombocytopenia
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ:
สามัญ: อาการเบื่ออาหาร
ความผิดปกติทางจิตเวช:
เรื่องแปลก: ความสับสน
ความผิดปกติของระบบประสาท:
สามัญ: อาการวิงเวียนศีรษะ
เรื่องแปลก: อาชา
ความผิดปกติของตา:
ธรรมดา: จอประสาทตาอักเสบ
ความผิดปกติของหลอดเลือด:
สามัญ: vasodilation
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร:
สามัญ: หายใจลำบาก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:
พบบ่อยมาก: คลื่นไส้
ที่พบบ่อย: ท้องร่วง, เปื่อย, อาเจียน, แผลในปาก, ปวดท้อง, glossitis, ท้องผูก, คลื่นไส้และอาเจียน
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:
สามัญ: ผมร่วง, ผื่น
พบไม่บ่อย: palmar-plantar erythrodysaesthesia (PPE)
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน:
สามัญ: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ไข้, ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเฉียบพลัน
การทดสอบวินิจฉัย:
ธรรมดา: การลดน้ำหนัก
ผลที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่พบไม่บ่อยนัก (ปฏิกิริยาแอนาไฟแล็กติก ประชากรกลุ่มนี้ไม่ค่อยรายงานผดผื่น)
ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่มีนัยสำคัญทางคลินิกมักปรากฏขึ้นบ่อยครั้ง (≥ 5%) และรวมถึงระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส AST และบิลิรูบินที่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องกับโรคและไม่ใช่กับ Caelyx พบว่ามีการลดลงของฮีโมโกลบินและเกล็ดเลือดน้อยกว่า (ไวรัส HIV และไม่ ในซีไลซ์
ผู้ป่วยทั้งหมด ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีด Caelyx ที่กำหนดโดยดัชนี Costart ต่อไปนี้ได้รับการรายงานในผู้ป่วย 100 จาก 929 ราย (10.8%) ที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็ง: อาการแพ้, ปฏิกิริยา anaphylactoid, โรคหอบหืด, อาการบวมน้ำที่ใบหน้า, ความดันเลือดต่ำ, การขยายตัวของหลอดเลือด, ลมพิษ, ปวดหลัง, อาการเจ็บหน้าอก, หนาวสั่น มีไข้ ความดันโลหิตสูง อิศวร อาการอาหารไม่ย่อย คลื่นไส้ วิงเวียน หายใจลำบาก คอหอยอักเสบ ผื่น คัน เหงื่อออก ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด และปฏิกิริยาระหว่างยา พบรายงานการหยุดการรักษาอย่างถาวร (2%) มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาการให้ยา (12.4%) และกรณีการหยุดการรักษา (1.5%) ในโครงการมะเร็งเต้านมที่มีอุบัติการณ์ใกล้เคียงกัน ในผู้ป่วยที่เป็น multiple myeloma ที่ได้รับ Caelyx และ bortezomib พบว่ามีรายงานการให้ยาที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่ความถี่ 3% ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเอดส์ - แคนซัส ปฏิกิริยาจากการให้ยาจะมีลักษณะเป็นหน้าแดง หายใจลำบาก หน้าบวม ปวดศีรษะ หนาวสั่น ปวดหลัง แน่นหน้าอกและลำคอ และ/หรือ ความดันเลือดต่ำ และสามารถคาดการณ์ได้ โดยมีอุบัติการณ์ 5% - 10%. ไม่ค่อยพบอาการชักเนื่องจากปฏิกิริยาการให้ยา ในผู้ป่วยทุกราย ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในระหว่างการให้ยาครั้งแรก การระงับการให้ยาชั่วคราวมักจะแก้ไขอาการเหล่านี้ได้โดยไม่ต้องใช้การรักษาเพิ่มเติม ในผู้ป่วยแทบทุกราย การรักษาด้วย Caelyx สามารถกลับมาใช้ได้อีกครั้งหลังจากที่อาการทั้งหมดหายไปโดยไม่มีอาการกำเริบอีก ปฏิกิริยาการให้ยามักไม่ค่อยเกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย Caelyx ครั้งแรก (ดูหัวข้อ 4.2)
มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx การกดทับของ Myelosuppression ที่เกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจาง thrombocytopenia leukopenia และ neutropenia และ neutropenia ที่ไม่ค่อยมีไข้
เปื่อยเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการฉีด doxorubicin hydrochloride แบบเดิมอย่างต่อเนื่อง และบ่อยครั้งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx เปื่อยไม่รบกวนการรักษาเสร็จสิ้นของผู้ป่วย และโดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เว้นแต่จะส่งผลต่อความสามารถในการให้อาหารของผู้ป่วย ในกรณีนี้ ช่วงขนาดยาสามารถเพิ่มขึ้นได้ 1-2 สัปดาห์หรือลดขนาดยาลง (ดูหัวข้อ 4.2)
การรักษาด้วย Doxorubicin ในขนาดยาสะสมตลอดชีวิตที่อนุญาต> 450 มก. / ม. 2 หรือต่ำกว่าสำหรับผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวที่สูงขึ้น การตรวจชิ้นเนื้อ endomyocardial 9 ใน 10 ครั้งดำเนินการในผู้ป่วยที่เป็นโรค KS-AIDS และรับการรักษาด้วยยาสะสม ปริมาณ Caelyx ที่มากกว่า 460 มก. / ม. 2 ไม่พบ cardiomyopathy ที่เกิดจาก anthracycline ปริมาณ Caelyx ที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยโรคเอดส์ - KS คือ 20 มก. / ม. 2 ทุก ๆ สองถึงสามสัปดาห์ ปริมาณสะสมที่คาดว่าจะเกิดพิษต่อหัวใจ สำหรับผู้ป่วยโรคเอดส์-KS เหล่านี้ (> 400 มก. / ตร.ม. ) จะต้องใช้การรักษาด้วย Caelyx มากกว่า 20 หลักสูตรซึ่งใช้เวลา 40-60 สัปดาห์ในการบริหาร
ผู้ป่วยเนื้องอกที่เป็นก้อนแข็งแปดรายที่ได้รับยาแอนทราไซคลินสะสม 509 มก. / ม. 2 - 1680 มก. / ม. 2 ได้รับการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงหัวใจ คะแนนช่วงความเป็นพิษต่อหัวใจของ Billingham คือ 0 - 1.5 คะแนนเหล่านี้สอดคล้องกับความเป็นพิษต่อหัวใจที่ไม่รุนแรงหรือไม่มีเลย
ในการศึกษาระยะที่ 3 กับ doxorubicin ที่สำคัญ ผู้ป่วยสุ่ม 58/509 (11.4%) (10 รายที่ได้รับ Caelyx ในขนาด 50 มก. / ม. 2 / ทุก 4 สัปดาห์เทียบกับผู้ป่วย 48 รายที่ได้รับ doxorubicin ในขนาด 60 มก. / m2 / ทุก 3 สัปดาห์) เป็นไปตามเกณฑ์ที่กำหนดโดยโปรโตคอลสำหรับความเป็นพิษต่อหัวใจระหว่างการรักษาและ / หรือการติดตามผล ความเป็นพิษต่อหัวใจหมายถึงการลดลงมากกว่าหรือเท่ากับ 20 คะแนนจากค่าหาก LVEF ที่เหลือยังคงอยู่ในช่วงปกติหรือลดลงมากกว่าหรือเท่ากับ 10 คะแนนหาก LVEF ผิดปกติ (น้อยกว่าขีด จำกัด ล่างของ ปกติ). ไม่มีผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx 10 คนที่มีความเป็นพิษต่อหัวใจตามค่า LVEF ที่พัฒนาอาการและอาการแสดงของ CHF ในทางตรงกันข้าม 10 ใน 48 คนที่ได้รับการรักษาด้วย doxorubicin ที่มีความเป็นพิษต่อหัวใจตามค่า LVEF ก็มีอาการและอาการแสดงของ CHF
ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกก้อนแข็ง รวมทั้งกลุ่มย่อยของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมและรังไข่ รักษาด้วยขนาดยา 50 มก. / ตร.ม. / รอบด้วยปริมาณแอนทราไซคลินสะสมตลอดช่วงอายุขัย กล่าวคือ สูงถึง 1,532 มก. / ตร.ม. อุบัติการณ์ของการรักษาทางคลินิก ความผิดปกติของหัวใจอย่างมีนัยสำคัญอยู่ในระดับต่ำ จากผู้ป่วย 418 รายที่ได้รับ Caelyx 50 มก. / ม. 2 / รอบและได้รับการตรวจสอบเศษการขับของหัวใจห้องล่างซ้าย (LVEF) ก่อนการรักษาและอย่างน้อยหนึ่งครั้งระหว่างการติดตามด้วย MUGA scan ผู้ป่วย 88 รายได้รับ anthracyclines> 400 มก. / m2 ระดับการรับสัมผัสที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความเป็นพิษต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดด้วย doxorubicin แบบเดิม จากผู้ป่วย 88 รายนี้ มีเพียง 13 ราย (15%) ที่รายงานว่า "การเปลี่ยนแปลง LVEF ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกอย่างน้อยหนึ่งครั้ง ซึ่งกำหนดเป็นค่า LVEF ที่น้อยกว่า 45% หรือลดลงอย่างน้อย 20 คะแนนจากการตรวจวัดพื้นฐาน นอกจากนี้ มีเพียงผู้ป่วย 1 รายเท่านั้น ( รักษาด้วยปริมาณแอนทราไซคลินสะสม 944 มก. / ตร.ม. ) หยุดการรักษาเนื่องจากอาการทางคลินิกของภาวะหัวใจล้มเหลว
เช่นเดียวกับยาต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอื่นที่สร้างความเสียหายต่อ DNA มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา doxorubicin ร่วมกับยา doxorubicin ดังนั้น ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วย doxorubicin ต้องอยู่ภายใต้การควบคุมทางโลหิตวิทยา
Caelyx ถือเป็นสารระคายเคือง ถึงแม้ว่าเนื้อร้ายเฉพาะที่หลังการขยายหลอดเลือดจะไม่ค่อยพบเห็นจนถึงปัจจุบัน การศึกษาในสัตว์ทดลองบ่งชี้ว่าการใช้ doxorubicin hydrochloride ในสูตร liposomal ช่วยลดโอกาสเกิดการบาดเจ็บจากการขยายตัวของหลอดเลือด หากมีอาการและอาการแสดงของภาวะ extravasation (เช่น ปวดแสบปวดร้อน เกิดผื่นแดง) ให้หยุดการให้ยาทันทีและดำเนินต่อในเส้นเลือดอื่น การใช้น้ำแข็งประคบบริเวณที่เกินกำหนดประมาณ 30 นาทีอาจช่วยลดปฏิกิริยาได้ ไม่ควรให้ Caelyx ฉีดเข้ากล้ามหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนัง
ไม่ค่อยบ่อยนักที่ปฏิกิริยาทางผิวหนังจากการฉายรังสีครั้งก่อนอาจเกิดขึ้นกับการใช้ Caelyx
สภาพผิวที่ร้ายแรงเช่น erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome และ toxic epidermal necrolysis มักไม่ค่อยมีรายงานตั้งแต่การทำการตลาดของ Caelyx
กรณีของ thromboembolism ในหลอดเลือดดำรวมทั้ง thrombophlebitis, thrombosis venous และ pulmonary embolism ได้รับการสังเกตอย่างผิดปกติในผู้ป่วยที่ได้รับ Caelyx อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผู้ป่วยโรคมะเร็งมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคลิ่มเลือดอุดตันมากขึ้น จึงไม่สามารถระบุความสัมพันธ์เชิงสาเหตุได้
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
การใช้ยาเกินขนาด doxorubicin hydrochloride เกินขนาดทำให้พิษของ mucositis, leukopenia และ thrombocytopenia แย่ลง การรักษายาเกินขนาดเฉียบพลันในผู้ป่วย myelosuppressed อย่างรุนแรงต้องรักษาในโรงพยาบาล การให้ยาปฏิชีวนะ การถ่ายเกล็ดเลือดและ granulocytes และการรักษาตามอาการของเยื่อเมือก
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: สารที่เป็นพิษต่อเซลล์ (แอนทราไซคลินและสารที่เกี่ยวข้อง) รหัส ATC: L01DB
สารออกฤทธิ์ใน Caelyx คือ doxorubicin hydrochloride ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะที่เป็นพิษต่อเซลล์จากกลุ่ม anthracycline ที่ได้จาก Streptomyces peucetius วาร์ ซีเซียส. ไม่ทราบกลไกที่แน่นอนของฤทธิ์ต้านเนื้องอกของ doxorubicin เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าการยับยั้ง DNA, RNA และการสังเคราะห์โปรตีนเป็นสาเหตุหลักของผลกระทบต่อเซลล์ ซึ่งอาจเกิดจากการแทรกซ้อนของ anthracycline ระหว่างคู่เบสที่อยู่ติดกันของเกลียวคู่ของ DNA ทำให้ไม่สามารถคลายตัวเพื่อทำซ้ำได้
การทดลองแบบสุ่มระยะที่ 3 ที่เปรียบเทียบ Caelyx กับ doxorubicin เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 509 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม บรรลุเป้าหมายที่กำหนดโดยโปรโตคอลเพื่อแสดงให้เห็นถึงความไม่ด้อยกว่าของ Caelyx ต่อ doxorubicin โดยอัตราส่วนความเป็นอันตรายสัมพัทธ์ (HR) ต่อการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) คือ 1.00 (95% CI สำหรับ HR = 0.82-1.22) การรักษา HR สำหรับ PFS เมื่อปรับ สำหรับตัวแปรพยากรณ์ที่สอดคล้องกับ PFS สำหรับประชากร ITT
การวิเคราะห์เบื้องต้นเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อหัวใจแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการเกิดเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจเนื่องจากการทำงานของปริมาณยาแอนทราไซคลินที่สะสมลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ Caelyx เมื่อเทียบกับ doxorubicin (HR = 3.16, p 2 ไม่มีเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจเกิดขึ้นกับ Caelyx
การศึกษาเปรียบเทียบระยะที่ 3 ของ Caelyx กับ topotecan เสร็จสิ้นในผู้ป่วย 474 รายที่เป็นมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวซึ่งล้มเหลวในการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบ first-line platinum-based C "เป็นประโยชน์ต่อการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยโทโพเทแคน ตามที่ระบุโดยอัตราส่วนความเป็นอันตรายสัมพัทธ์ (HR) ที่ 1.216 (95% CI; 1.000, 1.478), P = 0.050 The 1 อัตราการรอดชีวิต 2 และ 3 ปีเท่ากับ 56.3%, 34.7% และ 20.2% สำหรับ Caelyx ตามลำดับ เทียบกับ 54.0%, 23.6% และ 13.2% สำหรับ Topotecan
ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ไวต่อแพลตตินัม ความแตกต่างมีมากกว่า: HR 1.432 (95% CI; 1.066, 1.923), p = 0.017 อัตราการรอดชีวิต 1, 2 และ 3 ปีเท่ากับ 74.1%, 51.2% และ 28.4% สำหรับ Caelyx ตามลำดับ เทียบกับ 66.2%, 31.0% และ 17.5% สำหรับ Topotecan
การรักษามีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยโรคที่ไม่ไวต่อแพลตตินัม: HR 1.069 (95% CI; 0.823, 1.387), p = 0.618 อัตราการรอดชีวิต 1, 2 และ 3 ปีเท่ากับ 41.5%, 21.1% และ 13.8% สำหรับ Caelyx ตามลำดับ เทียบกับ 43.2%, 17.2% และ 9.5% สำหรับ Topotecan
ในผู้ป่วย myeloma หลายรายจำนวน 646 รายที่ได้รับการบำบัดก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง และผู้ที่ไม่ก้าวหน้าในการรักษาด้วย anthracyclines ได้ทำการทดลองทางคลินิกแบบ open-label, multicenter, randomized, parallel-group, phase III เพื่อเปรียบเทียบความสามารถในการทนต่อยาและ "ประสิทธิภาพของ การรักษาด้วย Caelyx + bortezomib ร่วมกับ bortezomib monotherapy มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในจุดยุติหลัก, เวลาสู่ความก้าวหน้า (TTP) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx + bortezomib ร่วมกับการรักษาร่วมกับผู้ป่วยที่ได้รับ bortezomib เพียงอย่างเดียวตามที่ระบุโดยการลดความเสี่ยง (RR ) 35% (95% CI; 21-47%), p
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
Caelyx เป็นสูตรลิโพโซมที่มีพีจิเลตที่มีการไหลเวียนเป็นเวลานานของโดโซรูบิซิน ไฮโดรคลอไรด์ ไลโปโซมที่ถูก Pegylated ประกอบด้วยส่วนที่ยึดติดบนพื้นผิวของพอลิเมอร์ที่ชอบน้ำ โพลีเอทิลีนไกลคอล (MPEG) ที่ชอบน้ำ กลุ่มเชิงเส้นเหล่านี้ขยายจากพื้นผิวไลโปโซมซึ่งสร้างสารเคลือบป้องกันที่ลดปฏิสัมพันธ์ระหว่างเมมเบรนลิปิดสองชั้นและส่วนประกอบของพลาสมา ซึ่งจะช่วยให้ Caelyx liposomes สามารถไหลเวียนในเลือดได้เป็นระยะเวลานาน พีจิเลตไลโปโซมมีขนาดเล็กพอ (เส้นผ่านศูนย์กลางเฉลี่ยประมาณ 100 นาโนเมตร) ที่จะส่งผ่านโดยสมบูรณ์ (โดยการขยายหลอดเลือด) ผ่านเส้นเลือดฝอยที่เติมเซลล์เนื้องอก หลักฐานการแทรกซึมของ pegylated liposomes จากหลอดเลือดและการเข้าและสะสมในเนื้องอกพบในหนูที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ C-26 และในหนูที่ดัดแปลงพันธุกรรมที่มีรอยโรคคล้าย KS ไลโปโซมที่ถูก Pegylated ยังมีลักษณะเฉพาะด้วยเมทริกซ์ลิปิดที่ซึมผ่านได้ต่ำและระบบบัฟเฟอร์ที่เป็นน้ำภายใน ซึ่งช่วยรักษาด็อกโซรูบิซิน ไฮโดรคลอไรด์ที่ห่อหุ้มไว้ในขณะที่ไลโปโซมยังคงหมุนเวียนอยู่
เภสัชจลนศาสตร์ในพลาสมาของ Caelyx ในมนุษย์แตกต่างจากที่รายงานในวรรณคดีสำหรับการเตรียม doxorubicin hydrochloride มาตรฐาน ที่ปริมาณต่ำสุด (10 มก. / ม. 2 - 20 มก. / ม. 2) Caelyx มีลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้น ระหว่าง 10 มก. / ม. 2 ถึง 60 mg / m2 Caelyx มีลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่เป็นเชิงเส้น มาตรฐาน doxorubicin hydrochloride แสดงการกระจายของเนื้อเยื่ออย่างมีนัยสำคัญ (ปริมาตรของการกระจาย 700 ถึง 1,100 l / m2) และการกำจัดอย่างรวดเร็ว (24 ถึง 73 l / h / m2) ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Caelyx บ่งชี้ว่า ผลิตภัณฑ์นี้ยังคงถูกกักขังอยู่ในปริมาตรในพลาสมาเป็นหลัก และการขจัด doxorubicin ออกจากเลือดขึ้นอยู่กับตัวขนส่ง liposomal ความพร้อมใช้งานของ doxorubicin เริ่มต้นหลังจากการแตกตัวของ liposomes และ เข้าไปในช่องเนื้อเยื่อ
สำหรับปริมาณที่เท่ากัน ความเข้มข้นในพลาสมาและค่า AUC ของ Caelyx ซึ่งส่วนใหญ่เป็น doxorubicin hydrochloride ใน pegylated liposomes (ประกอบด้วย 90% - 95% ของ doxorubicin ที่วัดได้) สูงกว่าค่าที่ได้รับจากการเตรียม doxorubicin hydrochloride มาตรฐาน
ห้ามใช้ Caelyx อย่างสับเปลี่ยนกับสูตรผสมอื่นๆ ของ doxorubicin hydrochloride
เภสัชจลนศาสตร์ของประชากร
เภสัชจลนศาสตร์ของ Caelyx ได้รับการประเมินในผู้ป่วย 120 รายจากการศึกษาทางคลินิก 10 แบบโดยใช้วิธีการทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร เภสัชจลนศาสตร์ของ Caelyx ในช่วงขนาด 10 มก. / ม. 2 ถึง 60 มก. / ม. 2 ได้รับการอธิบายได้ดีที่สุดโดยแบ่งเป็นสองช่องและไม่เชิงเส้น โมเดลที่มีอินพุตเป็นศูนย์และการกำจัด Michealis-Menten ค่าเฉลี่ยการกวาดล้างที่แท้จริงของ Caelyx คือ 0.030 L / h / m2 (ช่วง 0.008 ถึง 0.152 L / h / m2) และปริมาตรกลางเฉลี่ยของการกระจายคือ 1.93 L / m2 (ช่วง 0.96 ถึง 3.85 l / m2) ซึ่งใกล้เคียงกับปริมาตรพลาสม่า ครึ่งชีวิตที่ชัดเจนอยู่ระหว่าง 24 ถึง 231 ชั่วโมง โดยมีค่าเฉลี่ย 73.9 ชั่วโมง
ผู้ป่วยมะเร็งเต้านม
เภสัชจลนศาสตร์ของ Caelyx ที่ตรวจพบในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 18 รายมีความคล้ายคลึงกับเภสัชจลนศาสตร์ที่กำหนดในผู้ป่วยมะเร็งชนิดต่างๆ จำนวน 120 ราย ค่าเฉลี่ยการกวาดล้างที่แท้จริงคือ 0.016 L / h / m2 (ช่วง 0.008-0.027 L / h / m2) ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายคือ 1.46 L / m2 (ช่วง 1.10-1.64 L / m2) ค่าครึ่งชีวิตเฉลี่ยที่ชัดเจนคือ 71.5 ชั่วโมง (ช่วง 45.2-98.5 ชั่วโมง)
ผู้ป่วยมะเร็งรังไข่
เภสัชจลนศาสตร์ของ Caelyx ที่ประเมินในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ 11 รายมีความคล้ายคลึงกับที่พบในประชากรขนาดใหญ่กว่า 120 รายที่เป็นมะเร็งชนิดต่างๆ ค่าเฉลี่ยการกวาดล้างที่แท้จริงคือ 0.021 L / h / m2 (ช่วง 0.009 ถึง 0.041 L / h / m2) และปริมาตรกลางเฉลี่ยของการกระจายคือ 1.95 L / m2 (ช่วง 1.67 ถึง 2 , 40 l / m2) ค่าครึ่งชีวิตเฉลี่ยที่ชัดเจนคือ 75.0 ชั่วโมง (ช่วง 36.1 ถึง 125 ชั่วโมง)
ผู้ป่วยโรคเอดส์
เภสัชจลนศาสตร์ในพลาสมาของ Caelyx ได้รับการประเมินในผู้ป่วย 23 รายในแคนซัสซึ่งได้รับยา 20 มก. / ม. 2 ในขนาดเดียวโดยการฉีดเกิน 30 นาที พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Caelyx (โดยพื้นฐานแล้วเป็นตัวแทนของ doxorubicin hydrochloride ใน pegylated liposomes และ doxorubicin hydrochloride ที่ไม่ได้ห่อหุ้มในระดับต่ำ) ถูกวัดหลังการให้ยา 20 มก. / ม. 2 และแสดงไว้ในตารางที่ 8
ตารางที่ 8 พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยเอดส์-KS ที่ได้รับการรักษาด้วย Caelyx
* วัดเมื่อสิ้นสุดการแช่ 30 นาที
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลทางพิษวิทยาของ Caelyx ในการศึกษาการบริหารซ้ำในสัตว์ต่างๆ มีความคล้ายคลึงกับรายงานสำหรับการฉีด doxorubicin hydrochloride มาตรฐานในมนุษย์ในระยะยาว ด้วย Caelyx การห่อหุ้ม doxorubicin hydrochloride ใน pegylated liposomes ส่งผลให้เกิดผลกระทบดังต่อไปนี้
พิษต่อหัวใจ : การศึกษาในกระต่ายแสดงให้เห็นว่าความเป็นพิษต่อหัวใจของ Caelyx ลดลงเมื่อเทียบกับที่เกิดจากสูตรทั่วไปของ doxorubicin hydrochloride
ความเป็นพิษต่อผิวหนัง : ในการศึกษาที่ดำเนินการกับ Caelyx ซ้ำๆ ในหนูและสุนัข พบการอักเสบรุนแรงของผิวหนังชั้นหนังแท้และการเกิดแผลในขนาดที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ในการศึกษาของสุนัข อุบัติการณ์และความรุนแรงของรอยโรคเหล่านี้ลดลงโดยการลดขนาดยาลงหรือโดยการยืดช่วงเวลาระหว่างขนาดยา นอกจากนี้ ยังพบรอยโรคทางผิวหนังที่คล้ายกันซึ่งอธิบายว่าเป็นอาการไข้เลือดออกบริเวณฝ่าเท้าและฝ่าเท้า (palmar-plantar erythrodysaesthesia) ในผู้ป่วยหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำในระยะยาว ( ดูหัวข้อ 4.8)
การตอบสนองของ Anaphylactoid : การตอบสนองเฉียบพลันมีลักษณะเฉพาะโดยความดันเลือดต่ำ เยื่อเมือกสีซีด น้ำลายไหล อาเจียน และช่วงเวลาของการไม่อยู่นิ่ง ตามด้วยอาการขาดปฏิกิริยาและความเฉื่อยหลังจากให้ยา pegylated liposomes (ยาหลอก) ในระหว่างการศึกษาพิษวิทยาในขนาดยาซ้ำในสุนัข พบการตอบสนองที่คล้ายคลึงกันแต่รุนแรงน้อยกว่าในสุนัขที่รักษาด้วย Caelyx และ doxorubicin มาตรฐาน
การตอบสนองของความดันโลหิตตกลดลงในความเข้มข้นด้วยการปรับสภาพด้วยยาต้านฮีสตามีน อย่างไรก็ตาม การตอบสนองนี้ไม่เป็นอันตรายต่อสุนัขที่ฟื้นตัวอย่างรวดเร็วหลังจากหยุดการรักษา
ความเป็นพิษในท้องถิ่น : การศึกษาความทนทานต่อผิวหนังแสดงให้เห็นว่า Caelyx เมื่อเทียบกับ doxorubicin hydrochloride มาตรฐานทำให้เกิดการระคายเคืองเฉพาะที่หรือความเสียหายของเนื้อเยื่อที่รุนแรงขึ้นหลังการเกิด extravasation
การกลายพันธุ์และการก่อมะเร็ง : แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาในเรื่องนี้ แต่ doxorubicin hydrochloride ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ Caelyx นั้นเป็นสารก่อกลายพันธุ์และเป็นสารก่อมะเร็ง Placebo pegylated liposomes ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์หรือเป็นพิษต่อพันธุกรรม
ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ : Caelyx ทำให้เกิดรังไข่และอัณฑะฝ่อเล็กน้อยถึงปานกลางหลังจากให้หนูทดลอง 36 มก. / กก. เพียงครั้งเดียว น้ำหนักอัณฑะลดลงและภาวะอสุจิต่ำมีอยู่ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดยาซ้ำ ≥ 0.25 มก./กก. / วัน และในสุนัข การเสื่อมของท่ออสุจิในวงกว้างและการสร้างสเปิร์มลดลงอย่างเห็นได้ชัด (ดูหัวข้อ 4.6)
พิษต่อไต : การศึกษาพบว่า "การให้ Caelyx ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวมากกว่าสองเท่าของขนาดยาทางคลินิกส่งผลให้เกิดความเป็นพิษต่อไตในลิง ความเป็นพิษต่อไตยังสังเกตได้แม้จะให้ doxorubicin HCl ในขนาดต่ำเพียงครั้งเดียวในหนูและกระต่าย นับตั้งแต่การประเมิน ผู้ป่วยทั่วโลก ข้อมูลความปลอดภัยหลังการขายของ Caelyx ไม่ได้บ่งชี้ถึงแนวโน้มที่สำคัญของ Caelyx ในแง่ของความเป็นพิษต่อไต ข้อมูลที่สังเกตได้ในลิงอาจไม่เกี่ยวข้องกับการประเมินความเสี่ยงของผู้ป่วย
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
? - (2- [1,2-ดิสเทียโรอิล-sn-glycerophosphoxy] ethylcarbamoyl) -? - methoxy poly (oxyethylene) -40 เกลือโซเดียม (MPEG-DSPE)
ฟอสฟาติดิลโคลีนจากถั่วเหลืองเติมไฮโดรเจนเต็มที่ (HSPC)
คอเลสเตอรอล
แอมโมเนียมซัลเฟต
ซูโครส
ฮิสติดีน
น้ำฉีด
กรดไฮโดรคลอริก
โซเดียมไฮดรอกไซด์
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์อื่น ยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
20 เดือน
หลังจากการเจือจาง:
- แสดงความเสถียรในการใช้งานทางเคมีและกายภาพเป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิระหว่าง 2 ° C ถึง 8 ° C
- จากมุมมองทางจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที หากไม่ได้ใช้ทันที เวลาและวิธีการจัดเก็บของสารละลายเจือจางก่อนใช้งานถือเป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้ และไม่ควรเกิน 24 ชั่วโมงเมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิระหว่าง 2 ° C ถึง 8 ° C
- ควรทิ้งขวดที่ใช้แล้วบางส่วน
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในตู้เย็น (2 ° C-8 ° C) อย่าแช่แข็ง
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์ยาเจือจาง ดูหัวข้อที่ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดแก้วชนิดที่ 1 ที่มีจุกโบรโมบิวทิลสีเทาเคลือบซิลิโคนและซีลอะลูมิเนียมที่มีปริมาตรที่สามารถบรรจุได้ 10 มล. (20 มก.) หรือ 25 มล. (50 มก.)
Caelyx มีให้ในแพ็คเดียวหรือแพ็คสิบขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ห้ามใช้ผลิตภัณฑ์หากมีการตกตะกอนหรืออนุภาคประเภทอื่น
ควรใช้สารละลาย Caelyx ด้วยความระมัดระวัง ต้องใช้ถุงมือ หาก Caelyx สัมผัสกับผิวหนังหรือเยื่อเมือก ให้ล้างให้สะอาดด้วยสบู่และน้ำทันที Caelyx ต้องจัดการและกำจัดตามข้อควรระวังปกติที่ใช้กับยาต้านมะเร็งอื่นๆ ตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
กำหนดขนาดยา Caelyx ที่จะให้ (ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่แนะนำและพื้นที่ผิวกายของผู้ป่วย) ถอน Caelyx ในปริมาณที่ถูกต้องโดยใช้กระบอกฉีดยาที่ปลอดเชื้อ จำเป็นต้องดำเนินการภายใต้สภาวะปลอดเชื้ออย่างเคร่งครัด เนื่องจาก Caelyx ไม่มีสารกันบูดหรือสารฆ่าเชื้อแบคทีเรีย ก่อนที่จะให้ยา Caelyx ขนาดที่ถูกต้องจะต้องเจือจางในสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% (50 มก. / มล.) เพื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ สำหรับปริมาณ
การใช้สารเจือจางนอกเหนือจากสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% (50 มก. / มล.) สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือการมีอยู่ของสารฆ่าเชื้อแบคทีเรีย เช่น เบนซิลแอลกอฮอล์ อาจทำให้เกิดการตกตะกอนของ Caelyx
ขอแนะนำให้เชื่อมต่อสายการแช่ที่มี Caelyx กับทางเข้าด้านข้างของการฉีดกลูโคส 5% ทางหลอดเลือดดำ (50 มก. / มล.) สามารถให้ยาได้ทางหลอดเลือดดำส่วนปลาย ห้ามใช้กับตัวกรองแบบอินไลน์
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 เบียร์เซ
เบลเยียม
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/96/011/001
033308014
EU / 1/96/011/002
033308026
EU / 1/96/011/003
033308038
EU / 1/96/011/004
033308040
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 21 มิถุนายน พ.ศ. 2539
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 19 พ.ค. 2549
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
พฤศจิกายน 2010
