สารออกฤทธิ์: อิมาทินิบ
Glivec 50 มก. แคปซูลแข็ง
เม็ดมีดสำหรับบรรจุภัณฑ์ Glivec มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Glivec 50 มก. แคปซูลแข็ง
- Glivec 100 มก. แคปซูลแข็ง
เหตุใดจึงใช้ Glivec มีไว้เพื่ออะไร?
Glivec เป็นยาที่มีสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่าอิมาทินิบ ในโรคที่ระบุไว้ด้านล่าง ยานี้ทำงานโดยยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ผิดปกติ ซึ่งรวมถึงมะเร็งบางชนิด
Glivec ระบุไว้ในผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กในการรักษา:
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบไมอีลอยด์ (CML) มะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นมะเร็งของเซลล์เม็ดเลือดขาว โดยปกติ เซลล์เม็ดเลือดขาวจะช่วยให้ร่างกายต่อสู้กับการติดเชื้อ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังเป็นรูปแบบหนึ่งของมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติบางชนิด (เรียกว่า เซลล์มัยอีลอยด์) เริ่มเติบโตจากการควบคุม
- ฟิลาเดลเฟีย โครโมโซมบวกมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (Ph + ALL) มะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นมะเร็งของเซลล์เม็ดเลือดขาว โดยปกติ เซลล์เม็ดเลือดขาวจะช่วยให้ร่างกายต่อสู้กับการติดเชื้อ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติกเป็นรูปแบบหนึ่งของมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติบางชนิด (เรียกว่า ลิมโฟบลาสต์) เริ่มเติบโตจากการควบคุม Glivec ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์เหล่านี้
Glivec ยังระบุในผู้ป่วยผู้ใหญ่ในการรักษา:
- โรค Myelodysplastic / myeloproliferative (MDS / MPD) เหล่านี้คือกลุ่มของโรคเลือดที่เซลล์เม็ดเลือดบางส่วนเริ่มเติบโตจากการควบคุม Glivec ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์เหล่านี้ในบางชนิดย่อยของโรคเหล่านี้
- Hypereosinophilic syndrome (HES) และ / หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว eosinophilic เรื้อรัง (CEL) พวกเขาเป็นโรคเลือดที่เซลล์เม็ดเลือด (เรียกว่า eosinophils) เริ่มเติบโตจากการควบคุม Glivec ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์เหล่านี้ในบางชนิดย่อยของโรคเหล่านี้
- เนื้องอกในทางเดินอาหารที่เป็นมะเร็ง (GIST) GIST เป็นเนื้องอกในกระเพาะอาหารและลำไส้ซึ่งเกิดจากการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งสนับสนุนเนื้อเยื่อของอวัยวะเหล่านี้
- Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) DFSP เป็นเนื้องอกของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังซึ่งเซลล์บางเซลล์เริ่มเติบโตจากการควบคุม Glivec ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์เหล่านี้
ตลอดส่วนที่เหลือของเอกสารฉบับนี้ จะใช้ตัวย่อเมื่อพูดถึงโรคเหล่านี้
หากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับวิธีการทำงานของ Glivec หรือเหตุผลที่คุณได้รับการสั่งจ่ายยา Glivec โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Glivec
Glivec จะกำหนดให้คุณโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ด้านยารักษามะเร็งเม็ดเลือดและมะเร็งที่เป็นก้อนเท่านั้น
ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์อย่างระมัดระวัง แม้ว่าจะแตกต่างจากข้อมูลทั่วไปในเอกสารฉบับนี้ก็ตาม
อย่าใช้ Glivec:
- หากคุณแพ้อิมาทินิบหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากเป็นเช่นนี้ ให้ปรึกษาแพทย์โดยไม่ใช้ Glivec
หากคุณคิดว่าคุณอาจแพ้แต่ไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Glivec
พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนที่จะใช้ Glivec:
- หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับ ไต หรือหัวใจ
- หากคุณกำลังใช้ levothyroxine เพราะต่อมไทรอยด์ของคุณถูกกำจัดออกไปแล้ว
หากข้อใดข้อหนึ่งเหล่านี้ตรงกับคุณ โปรดปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยา Glivec
ระหว่างการรักษาด้วย Glivec แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณน้ำหนักขึ้นเร็วมาก Glivec อาจทำให้ร่างกายของคุณกักเก็บน้ำ (การกักเก็บของเหลวอย่างรุนแรง)
ในขณะที่คุณกำลังใช้ Glivec แพทย์ของคุณจะต้องตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอว่ายานั้นมีประสิทธิภาพหรือไม่ นอกจากนี้ คุณจะได้รับการตรวจเลือดและจะมีการชั่งน้ำหนักอย่างสม่ำเสมอ
เด็กและวัยรุ่น
Glivec ยังเป็นการรักษาสำหรับเด็กที่มี CML ไม่มีประสบการณ์ในเด็กที่มี CML น้อยกว่า 2 ปี มีประสบการณ์ที่จำกัดในเด็กที่มี Ph + ALL และประสบการณ์ที่จำกัดมากในเด็กที่มี MDS / MPD, DFSP, GIST และ HES / CEL
เด็กและวัยรุ่นบางคนที่รับประทาน Glivec อาจมีการเจริญเติบโตช้ากว่าปกติ แพทย์จะตรวจการเจริญเติบโตเป็นระยะ
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Glivec
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทาน ใช้ยาเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ได้รับโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา (เช่น อะเซตามิโนเฟน) และยาสมุนไพร (เช่น สาโทเซนต์จอห์น) ยาบางชนิดอาจรบกวนการทำงานของ ผลของ Glivec เมื่อนำมารวมกัน สามารถเพิ่มหรือลดผลกระทบของ Glivec ซึ่งทำให้เกิดผลข้างเคียงมากขึ้นหรือทำให้ Glivec มีประสิทธิภาพน้อยลง Glivec สามารถทำเช่นเดียวกันกับยาอื่น ๆ
บอกแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาที่ป้องกันลิ่มเลือด
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่และภาวะเจริญพันธุ์
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก โปรดขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยานี้
- ไม่แนะนำให้ใช้ Glivec ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่งเพราะอาจเป็นอันตรายต่อทารก แพทย์ของคุณจะปรึกษากับคุณเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ Glivec ในระหว่างตั้งครรภ์
- ผู้หญิงที่อาจตั้งครรภ์ควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษา
- ห้ามให้นมลูกขณะรับการรักษาด้วย Glivec
- ผู้ป่วยที่มีความกังวลเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์ขณะรับการรักษาด้วย Glivec ควรปรึกษาแพทย์ของตน
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
คุณอาจรู้สึกวิงเวียนหรือง่วงนอนหรือตาพร่ามัวขณะทานยานี้ หากเป็นเช่นนี้ อย่าขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ จนกว่าคุณจะรู้สึกดีขึ้นอีกครั้ง
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Glivec: Posology
แพทย์ของคุณได้กำหนดให้ Glivec สำหรับคุณเนื่องจากคุณมีอาการร้ายแรง Glivec สามารถช่วยคุณต่อสู้กับอาการนี้ได้
อย่างไรก็ตาม ควรใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ
คุณต้องทำเช่นนี้จนกว่าแพทย์หรือเภสัชกรจะสั่ง หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร อย่าหยุดการแขวน Glivec เว้นแต่แพทย์จะสั่ง หากคุณไม่สามารถทานยาได้ตามที่กำหนด พบแพทย์ของคุณหรือรู้สึกว่าคุณไม่ต้องการมันแล้ว ติดต่อแพทย์ของคุณทันที
ต้องใช้ Glivec เท่าไหร่
ใช้ในผู้ใหญ่
แพทย์ของคุณจะบอกคุณอย่างแน่ชัดว่าต้องใช้แคปซูล Glivec กี่แคปซูล
- หากคุณได้รับการรักษา CML:
ปริมาณเริ่มต้นปกติคือ 400 มก. หรือ 600 มก. ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสภาพของคุณ:
- 400 มก. ให้รับประทานเป็น 8 แคปซูล วันละครั้ง
- 600 มก. ให้รับประทานเป็น 12 แคปซูล วันละครั้ง
- หากคุณได้รับการรักษา GIST:
ขนาดเริ่มต้นคือ 400 มก. แบ่งเป็น 8 แคปซูล วันละครั้ง.
สำหรับ CML และ GIST แพทย์ของคุณอาจกำหนดปริมาณที่สูงขึ้นหรือต่ำลงขึ้นอยู่กับว่าคุณตอบสนองต่อการรักษาอย่างไร หากปริมาณรายวันคือ 800 มก. (16 แคปซูล) คุณจะต้องรับประทาน 8 แคปซูลในตอนเช้าและ 8 แคปซูลในตอนเย็น - หากคุณได้รับการรักษา Ph + ALL: ขนาดเริ่มต้นคือ 600 มก. ให้เป็น 12 แคปซูลวันละครั้ง - หากคุณได้รับการรักษาสำหรับ MSD / MPD: ปริมาณเริ่มต้นคือ 400 มก. ให้เป็น 8 แคปซูลวันละครั้ง - หากคุณได้รับการรักษาสำหรับ HES / CLE: ขนาดเริ่มต้นคือ 100 มก. แบ่งเป็น 2 แคปซูลวันละครั้ง แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจเพิ่มขนาดยาเป็น 400 มก. โดยแบ่งเป็น 8 แคปซูลวันละครั้ง ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาของคุณ - หากคุณได้รับการรักษาด้วย DFSP: ขนาดยาคือ 800 มก. ต่อวัน (16 แคปซูล) ให้รับประทานเป็น 8 แคปซูลในตอนเช้า และ 8 แคปซูลในตอนเย็น ใช้ในเด็กและวัยรุ่น แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่ามีแคปซูล Glivec ให้ลูกของคุณกี่แคปซูล ปริมาณของ Glivec จะขึ้นอยู่กับสภาพของเด็ก น้ำหนัก และส่วนสูงของเขา ปริมาณรวมรายวันไม่ควรเกิน 800 มก. ในเด็กที่มี CML และ 600 มก. ในเด็กที่มี Ph + ALL สามารถให้การรักษาแก่เด็กเป็นครั้งเดียวต่อวันหรืออีกวิธีหนึ่งคือปริมาณรายวันสามารถแบ่งออกเป็นสองการบริหาร (ครึ่งในตอนเช้าและครึ่งในตอนเย็น) ควรใช้ Glivec . เมื่อใดและอย่างไร ใช้เวลานานแค่ไหน Glivec ใช้ Glivec ทุกวันตราบเท่าที่แพทย์ของคุณบอกคุณ หากคุณใช้ Glivec มากกว่าที่ควร หากคุณได้รับแคปซูลมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที คุณอาจต้องไปพบแพทย์ นำกล่องยาไปด้วย หากคุณลืมทาน Glivec หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดสอบถามแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม โดยทั่วไปมักไม่รุนแรงถึงปานกลาง ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรง แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณพบข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน) หรือพบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน): ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน) หรือหายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน): ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่): หากคุณพบอาการใดๆ ที่อธิบายไว้ข้างต้น โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบทันที ผลข้างเคียงอื่น ๆ อาจรวมถึง: พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน): หากสิ่งเหล่านี้ส่งผลต่อคุณอย่างรุนแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน): หากสิ่งเหล่านี้ส่งผลต่อคุณอย่างรุนแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่): การรายงานผลข้างเคียง หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ Glivec ประกอบด้วยอะไรบ้าง คำอธิบายลักษณะที่ปรากฏของ Glivec และเนื้อหาของชุด แคปซูล Glivec 50 มก. มีสีเหลืองอ่อนถึงเหลืองส้มและมีเครื่องหมาย "NVR SH" ประกอบด้วยผงสีขาวถึงเหลือง บรรจุในแพ็คละ 30 แคปซูล เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด GLIVEC 50 MG ฮาร์ดแคปซูล แต่ละแคปซูลประกอบด้วยอิมาทินิบ 50 มก. (ในรูปของเมไซเลต) สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1 ฮาร์ดแคปซูล ผงสีขาวถึงเหลืองในแคปซูลทึบแสงสีเหลืองอ่อนถึงเหลืองส้ม ตราตรึงใจด้วย "NVR SH" Glivec มีไว้สำหรับการรักษา • ผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ว่าฟิลาเดลเฟียโครโมโซม (bcr-abl) บวก (Ph +) มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังแบบมัยอีลอยด์ (CML) ซึ่งการปลูกถ่ายไขกระดูกไม่ถือเป็นการรักษาทางเลือกแรก • ผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กที่มี Ph + CML ระยะเรื้อรังหลังจากล้มเหลวในการรักษา interferon-alpha หรือระยะเร่งหรือวิกฤตการระเบิด • ผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติกแบบเฉียบพลันจากฟิลาเดลเฟีย (Ph + ALL) ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ เสริมด้วยเคมีบำบัด • ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการกำเริบหรือดื้อต่อยา Ph + ALL เป็นยาเดี่ยว • ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค myelodysplastic / myeloproliferative (MDS / MPD) ที่เกี่ยวข้องกับการจัดเรียงตัวใหม่ของยีน growth factor receptor (PDGFR) ที่ได้รับจากเกล็ดเลือด • ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการ hypereosinophilic syndrome (HES) และ/หรือ eosinophilic leukemia (CEL) เรื้อรังที่มีการจัดเรียง FIP1L1-PDGFRa ยังไม่ได้กำหนดผลของ Glivec ต่อผลการปลูกถ่ายไขกระดูก Glivec ถูกระบุสำหรับ • การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอก stromal ทางเดินอาหารชนิดร้ายที่ไม่สามารถตัดออกได้ และ/หรือระยะลุกลาม (GIST), Kit positive (CD 117) • การรักษาแบบเสริมในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกลับมาเป็นซ้ำอีกหลังการผ่าตัด GISTs ที่เป็นบวกของ Kit (CD 117) ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรคต่ำหรือต่ำมากไม่ควรได้รับการรักษาแบบเสริม • การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ และผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค DFSP ที่กำเริบและ/หรือแพร่กระจายซึ่งไม่มีสิทธิ์ได้รับการผ่าตัด ในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก ประสิทธิภาพของ Glivec ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางโลหิตวิทยาและเซลล์สืบพันธุ์โดยรวมและค่าการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าใน CML ต่อค่าการตอบสนองทางโลหิตวิทยาและเซลล์ใน Ph + ALL, MDS / MPD เกี่ยวกับค่าการตอบสนองทางโลหิตวิทยา ใน HES / CLE และตามค่าการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี GIST และ DFSP ระยะลุกลามที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และการรอดชีวิตที่ปราศจากอาการกำเริบในการรักษาแบบเสริมของ GIST ประสบการณ์กับ Glivec ในผู้ป่วย MDS / MPD ที่เกี่ยวข้องกับยีน PDGFR นั้นดีมาก จำกัด (ดูหัวข้อ 5.1) ไม่มีการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่งแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกหรือการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นสำหรับเงื่อนไขเหล่านี้ ยกเว้นการทดลองใน CML ระยะเรื้อรังที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ การบำบัดควรเริ่มต้นโดยแพทย์ผู้มีประสบการณ์ในการรักษาผู้ป่วยที่มีเนื้องอกทางโลหิตวิทยาและมะเร็งซาร์โคมาตามความเหมาะสม ปริมาณที่กำหนดควรรับประทานทางปากพร้อมกับอาหารและน้ำแก้วใหญ่เพื่อลดความเสี่ยงของการระคายเคืองทางเดินอาหาร ควรให้ 800 มก. ต่อวันเป็น 400 มก. วันละสองครั้งในตอนเช้าและตอนเย็น สำหรับผู้ป่วย (เด็ก) ที่ไม่สามารถกลืนแคปซูล เนื้อหาสามารถเจือจางในแก้วน้ำนิ่งหรือน้ำแอปเปิ้ล เนื่องจากการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นสัญญาณของความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และยังไม่ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดต่อทารกในครรภ์ของมนุษย์ ผู้หญิงที่มีโอกาสคลอดบุตรซึ่งเปิดแคปซูลควรจัดการกับเนื้อหาด้วยความระมัดระวังและหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับดวงตาหรือการสูดดม (ดูหัวข้อ 4.6) ควรใช้มือ ล้างทันทีหลังจากจัดการแคปซูลที่เปิดอยู่ Posology สำหรับ CML ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี CML ระยะเรื้อรัง ปริมาณ Glivec ที่แนะนำคือ 400 มก. / วัน CML ถูกกำหนดเป็นเรื้อรังเมื่อตรงตามเกณฑ์ทั้งหมดต่อไปนี้: เลือดและไขกระดูกระเบิด basophils ในเลือดรอบข้าง เกล็ดเลือด> 100 x 109 / l สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ในระยะเร่งรัด ปริมาณที่แนะนำของ Glivec คือ 600 มก. / วัน ระยะเร่งถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของสิ่งใดสิ่งหนึ่งต่อไปนี้: ระเบิดในเลือดหรือไขกระดูก ≥15% แต่ สำหรับผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ในภาวะวิกฤตจากการระเบิด ปริมาณที่แนะนำของ Glivec คือ 600 มก. / วัน วิกฤตการณ์การระเบิดถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของเลือดหรือไขกระดูก ≥30% หรือโดยโรค extramedullary อื่นที่ไม่ใช่ hepatosplenomegaly ระยะเวลาการรักษา: ในการศึกษาทางคลินิก การรักษา Glivec ดำเนินต่อไปจนกระทั่งมีความก้าวหน้าของโรค ยังไม่มีการศึกษาผลของการหยุดการรักษาหลังจากบรรลุการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์โดยสมบูรณ์ สามารถเพิ่มขนาดยาจาก 400 มก. เป็น 600 มก. หรือ 800 มก. ในผู้ป่วยโรคระยะเรื้อรัง หรือจาก 600 มก. เป็นสูงสุด 800 มก. (ให้ยา 400 มก. วันละสองครั้ง) ในผู้ป่วยโรคระยะเรื้อรัง วิกฤตแบบเร่งหรือรุนแรงใน ไม่มีอาการข้างเคียงที่รุนแรงจากยาและภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรงหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวในสภาวะต่อไปนี้: ความก้าวหน้าของโรค (เมื่อใดก็ได้); ความล้มเหลวในการได้รับการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่น่าพอใจหลังจากการรักษาอย่างน้อย 3 เดือน ความล้มเหลวที่จะได้รับการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์หลังจากการรักษา 12 เดือน; หรือสูญเสียการตอบสนองทางโลหิตวิทยาและ / หรือเซลล์สืบพันธุ์ที่ได้รับก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับการเพิ่มขนาดยาเนื่องจากมีโอกาสเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นในปริมาณที่สูงขึ้น Posology สำหรับ CML ในผู้ป่วยเด็ก ปริมาณสำหรับผู้ป่วยเด็กควรคำนวณตามพื้นที่ผิวกาย (มก. / ตร.ม. ) แนะนำให้ใช้ยา 340 มก. / ตร.ม. ต่อวันสำหรับเด็กที่มี CML ระยะเรื้อรังและขั้นสูง (ไม่เกินขนาดรวม 800 มก.) ขนาดยารวมรายวันสามารถรับประทานครั้งเดียวหรือแบ่งเป็น 2 ครั้ง ในตอนเช้าและ 1 ครั้งในตอนเย็น คำแนะนำในการใช้ยาขึ้นอยู่กับผู้ป่วยเด็กจำนวนจำกัด (ดูหัวข้อ 5.1 และ 5.2)ไม่มีข้อมูลในการรักษาเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี สามารถเพิ่มขนาดยารายวันจาก 340 มก. / ม. 2 เป็น 570 มก. / ม. 2 (ไม่เกินขนาดรวม 800 มก.) ในประชากรเด็กในกรณีที่ไม่มีอาการข้างเคียงที่รุนแรงจากยาและภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรงหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว ในกรณีต่อไปนี้ : ความก้าวหน้าของโรค (เมื่อใดก็ได้); ความล้มเหลวในการบรรลุการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่น่าพอใจหลังจากการรักษาอย่างน้อย 3 เดือน, ความล้มเหลวในการบรรลุการตอบสนองทางเซลล์หลังจากการรักษา 12 เดือน; หรือการสูญเสียทางโลหิตวิทยาที่ได้รับก่อนหน้านี้และ / หรือ การตอบสนอง cytogenetic ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดหลังจากการเพิ่มขนาดยาเนื่องจากมีโอกาสเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นในปริมาณที่สูงขึ้น Posology for Ph + ALL ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็น Ph + ALL ปริมาณที่แนะนำของ Glivec คือ 600 มก. / วัน นักโลหิตวิทยา ผู้เชี่ยวชาญในการจัดการโรคนี้ต้องดูแลการรักษาในทุกขั้นตอนของการรักษา ตารางการรักษา: จากข้อมูลที่มีอยู่ Glivec แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพและปลอดภัยเมื่อให้ยา 600 มก. / วัน ร่วมกับเคมีบำบัดในระยะชักนำ ควบแน่น และบำรุงรักษา (ดูหัวข้อ 5.1) ที่ใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วย Ph + ALL ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ ระยะเวลาของการรักษาด้วย Glivec อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระบบการรักษาที่เลือก แต่โดยทั่วไปแล้วผลลัพธ์จะดีขึ้นเมื่อสัมผัสกับ Glivec นานขึ้น สำหรับผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีอาการกำเริบหรือดื้อต่อยา Ph + ALL การรักษาด้วยยา Glivec เดียวที่ 600 มก. / วันมีความปลอดภัย มีประสิทธิภาพ และสามารถให้ยาได้จนกว่าโรคจะลุกลาม Posology for Ph + ALL ในผู้ป่วยเด็ก ปริมาณสำหรับผู้ป่วยเด็กควรคำนวณตามพื้นที่ผิวกาย (มก. / ตร.ม. ) สำหรับเด็กที่เป็น Ph + ALL ปริมาณที่แนะนำต่อวันคือ 340 มก. / ม. 2 (ไม่เกินปริมาณรวม 600 มก.) ปริมาณสำหรับ MDS / MPD สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี MDS / MPD ปริมาณ Glivec ที่แนะนำคือ 400 มก. / วัน ระยะเวลาการรักษา: ในการศึกษาทางคลินิกเพียงครั้งเดียวที่ดำเนินการจนถึงปัจจุบัน การรักษาด้วย Glivec ยังคงดำเนินต่อไปจนกระทั่งเกิดโรคขึ้น (ดูหัวข้อ 5.1) ในช่วงเวลาของการวิเคราะห์ ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาคือ 47 เดือน (24 วัน - 60 เดือน) Posology สำหรับ HES / CLE สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี HES / CEL ปริมาณ Glivec ที่แนะนำคือ 100 มก. / วัน อาจพิจารณาเพิ่มขนาดยาจาก 100 มก. เป็น 400 มก. ในกรณีที่ไม่มีอาการไม่พึงประสงค์จากยา หากการประเมินแสดงการตอบสนองต่อการรักษาไม่เพียงพอ การรักษาควรดำเนินต่อไปตราบเท่าที่ผู้ป่วยยังคงได้รับประโยชน์จากการรักษา Posology สำหรับ GISTs สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี GIST มะเร็งที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และ / หรือระยะแพร่กระจาย ปริมาณที่แนะนำของ Glivec คือ 400 มก. / วัน มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับผลของการเพิ่มขนาดยาจาก 400 มก. เป็น 600 มก. หรือ 800 มก. ในผู้ป่วยที่เข้าสู่ขนาดยาที่ต่ำกว่า (ดูหัวข้อ 5.1) ระยะเวลาการรักษา: ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย GIST การรักษา Glivec ยังคงดำเนินต่อไปจนกระทั่งมีความก้าวหน้าของโรค ระยะเวลาการรักษาเฉลี่ย 7 เดือน (7 วันถึง 13 เดือน) ยังไม่มีการศึกษาผลของการหยุดการรักษาหลังการตอบสนอง สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค GIST หลังการผ่าตัด ปริมาณที่แนะนำของ Glivec สำหรับการรักษาแบบเสริมคือ 400 มก. / วัน ยังไม่ได้กำหนดระยะเวลาที่เหมาะสมของการรักษาแบบเสริม ระยะเวลาในการรักษาในการศึกษาทางคลินิกที่สนับสนุนข้อบ่งชี้นี้คือ 36 เดือน (ดูหัวข้อ 5.1) ปริมาณสำหรับ DFSP สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี DFSP ปริมาณ Glivec ที่แนะนำคือ 800 มก. / วัน การปรับขนาดยาในกรณีที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา หากอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาเกิดขึ้นกับการใช้ Glivec การรักษาควรหยุดชั่วคราวจนกว่าเหตุการณ์จะได้รับการแก้ไข หลังจากนั้นสามารถกลับมารักษาต่อได้ตามความเหมาะสม ขึ้นอยู่กับความรุนแรงเริ่มต้นของเหตุการณ์ หากระดับบิลิรูบินสูงกว่า 3 เท่าของ "ขีดจำกัดสูงสุดของปกติ" IULN หรือระดับ transaminase ตับที่มากกว่า 5 เท่าของขีดจำกัด IULN เกิดขึ้น Glivec ควรถูกระงับตราบเท่าที่บิลิรูบินกลับมาเป็นค่าที่ต่ำกว่า 1.5 เท่า ขีด จำกัด IULN และระดับ transaminase ต่ำกว่า 2.5 เท่าของขีด จำกัด IULN การรักษา Glivec สามารถดำเนินต่อไปได้ด้วยการลดขนาดยาในแต่ละวัน ในผู้ใหญ่ควรลดขนาดยาจาก 400 เป็น 300 มก. หรือจาก 600 เป็น 400 มก. หรือจาก 800 มก. เป็น 600 มก. และในเด็กตั้งแต่ 340 ถึง 260 มก. / ตร.ม. / วัน อาการไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยา แนะนำให้ลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาสำหรับภาวะนิวโทรพีเนียและภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรงตามที่ระบุไว้ในตารางด้านล่าง การปรับขนาดยาสำหรับภาวะนิวโทรพีเนียและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ: ผู้ป่วยประเภทพิเศษ การใช้ในเด็ก: ไม่มีประสบการณ์ในเด็กที่มี CML น้อยกว่า 2 ปีและในเด็กที่มี Ph + ALL น้อยกว่า 1 ปี (ดูหัวข้อ 5.1) ประสบการณ์ในเด็กที่มี MDS / MPD, DFSP, GIST และ HES / LEC คือ จำกัดมาก. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาอิมาทินิบในเด็กที่เป็นโรค MDS / MPD, DFSP, GIST และ HES / CEL ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ยังไม่ได้รับการยืนยันในการศึกษาทางคลินิก ข้อมูลที่เผยแพร่ในปัจจุบันสรุปได้ในส่วนที่ 5.1 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้ . ตับวาย: อิมาทินิบส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญผ่านทางตับ ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง ควรได้รับขนาดยาขั้นต่ำที่แนะนำคือ 400 มก. ต่อวัน ขนาดยาสามารถลดลงได้หากไม่ยอมรับ (ดูหัวข้อ 4.4, 4.8 และ 5.2) การจำแนกความผิดปกติของตับ: ULN = ขีดจำกัดบนของค่าปกติสำหรับสถาบัน AST = แอสปาเทต อะมิโนทรานสเฟอเรส ไตล้มเหลว: ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตหรือได้รับการฟอกไตควรได้รับขนาดยาเริ่มต้นขั้นต่ำที่แนะนำคือ 400 มก. ต่อวัน อย่างไรก็ตาม แนะนำให้ใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ ปริมาณสามารถลดลงได้หากไม่ได้รับการยอมรับ หากทนได้ อาจเพิ่มขนาดยาเนื่องจากขาดประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) ผู้สูงอายุ: ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของอิมาทินิบในผู้สูงอายุโดยเฉพาะ ในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับอายุอย่างมีนัยสำคัญในการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปมากกว่า 20% ไม่จำเป็นต้องมีการแนะนำขนาดยาเฉพาะในผู้สูงอายุ ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1 เมื่อให้ Glivec ร่วมกับยาอื่น ๆ อาจเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาได้ ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหาร Glivec ร่วมกับสารยับยั้งโปรตีเอส, ยาต้านเชื้อรา azole, มาโครไลด์บางชนิด (ดูหัวข้อ 4.5), สารตั้งต้น CYP3A4 ที่มีหน้าต่างการรักษาที่แคบ (เช่น ไซโคลสปอริน, พิโมไซด์, ทาโครลิมัส, ไซโรลิมัส, เออร์โกตามีน, ไดเออร์โกตามีน, เฟนทานีล, บอร์ทานีล, บอร์ทานีน , docetaxel, quinidine) หรือ warfarin และอนุพันธ์ของ coumarin อื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.5) การใช้อิมาทินิบร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่กระตุ้น CYP3A4 (เช่น dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital หรือHypericum perforatumหรือที่เรียกว่าสาโทเซนต์จอห์น) สามารถลดการสัมผัสกับ Glivec ได้อย่างมาก ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของความล้มเหลวในการรักษา ดังนั้น ควรหลีกเลี่ยงการใช้สารกระตุ้น CYP3A4 ที่รุนแรงและอิมาทินิบ (ดูหัวข้อ 4.5) ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ มีรายงานกรณีทางคลินิกของภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำในผู้ป่วยที่ตัดไทรอยด์ที่ได้รับยา levothyroxine ทดแทนระหว่างการรักษาด้วย Glivec (ดูหัวข้อ 4.5) ผู้ป่วยดังกล่าวควรตรวจสอบระดับฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH) อย่างใกล้ชิด พิษต่อตับ เมแทบอลิซึมของ Glivec ส่วนใหญ่เป็นตับและการขับออกทางไตเพียง 13% เท่านั้น ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ (เล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง) ควรติดตามการตรวจเลือดและเอนไซม์ตับอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.2, 4.8 และ 5.2 ). พบว่าผู้ป่วย GIST อาจมีการแพร่กระจายของตับซึ่งอาจทำให้ตับบกพร่องได้ กรณีของการบาดเจ็บที่ตับ รวมถึงความล้มเหลวของตับและเนื้อร้ายในตับได้รับการสังเกตด้วย imatinib เมื่อใช้ยาอิมาทินิบร่วมกับยาเคมีบำบัดขนาดสูง จะมีรายงานการเกิดปฏิกิริยาตับที่รุนแรงขึ้น ควรมีการตรวจสอบการทำงานของตับอย่างใกล้ชิดในสถานการณ์ที่ imatinib ร่วมกับสูตรเคมีบำบัด หรือที่ทราบกันว่ามีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของตับ (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8) การเก็บของเหลว กรณีของการเก็บน้ำอย่างรุนแรง (เยื่อหุ้มปอด, บวม, ปอดบวมน้ำ, น้ำในช่องท้อง, บวมน้ำตื้น ๆ) ได้รับรายงานในผู้ป่วย CML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย 2.5% ที่ได้รับ Glivec ดังนั้นจึงแนะนำให้ชั่งน้ำหนักคนไข้อย่างสม่ำเสมอ ควรตรวจสอบน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วโดยไม่คาดคิดและการดูแลสนับสนุนที่เหมาะสมและมาตรการการรักษาที่เหมาะสมหากจำเป็น ในการทดลองทางคลินิกมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์เหล่านี้ในผู้สูงอายุและผู้ที่มีประวัติโรคหัวใจมาก่อน ดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจ ผู้ป่วยโรคหัวใจ ผู้ป่วยโรคหัวใจ ปัจจัยเสี่ยงของภาวะหัวใจล้มเหลว หรือประวัติภาวะไตวาย ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด และควรประเมินและรักษาผู้ป่วยทุกรายที่มีอาการหรืออาการแสดงที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลวหรือไตวาย ในผู้ป่วยกลุ่มอาการ hypereosinophilic syndrome (HES) ที่มีการแทรกซึมอย่างลึกลับของเซลล์ HES ภายในกล้ามเนื้อหัวใจ กรณีที่แยกจากภาวะช็อกจากโรคหัวใจ/ความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย มีความเกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพของเซลล์ HES ไม่นานหลังจากเริ่มการรักษาด้วยยา imatinib ภาวะนี้ได้รับรายงานว่าสามารถย้อนกลับได้ด้วยการให้ยาสเตียรอยด์ที่เป็นระบบ มาตรการสนับสนุนการไหลเวียนโลหิต และการหยุดยาอิมาทินิบชั่วคราว เนื่องจากมีการรายงานเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจที่ไม่พึงประสงค์อย่างผิดปกติกับ imatinib ควรพิจารณาความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของการรักษาด้วย imatinib ในกลุ่มผู้ป่วย HES / CEL อย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษา โรค Myelodysplastic / myeloproliferative ที่มีการจัดเรียงยีน PDGFR ใหม่อาจสัมพันธ์กับระดับ eosinophil ที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นในผู้ป่วยที่มี HES / CEL และในผู้ป่วย MDS / MPD ที่เกี่ยวข้องกับระดับ eosinophils ในระดับสูง การประเมินโดยแพทย์โรคหัวใจ การตรวจ echocardiogram และการกำหนด serum troponin ในซีรัมควรพิจารณาก่อนให้ imatinib หนึ่งในสองนี้หมด ของบรรทัดฐานในช่วงเริ่มต้นของการรักษาควรพิจารณาการตรวจร่างกายเป็นระยะ ๆ ของแพทย์โรคหัวใจและการใช้ยาสเตียรอยด์ในระบบ (1-2 มก. / กก.) เป็นเวลาหนึ่งถึงสองสัปดาห์พร้อมกับ "การเริ่มต้นของการรักษา เลือดออกในทางเดินอาหาร ในการศึกษาในผู้ป่วย GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และ/หรือระยะแพร่กระจาย มีรายงานการตกเลือดในทางเดินอาหารและภายในเนื้องอก (ดูหัวข้อ 4.8) จากข้อมูลที่มีอยู่ ไม่พบปัจจัยจูงใจ (เช่น ขนาดเนื้องอก ตำแหน่งของเนื้องอก การเปลี่ยนแปลงการแข็งตัวของเลือด) ที่ทำให้ผู้ป่วย GIST มีความเสี่ยงสูงต่อการตกเลือดทั้งสองประเภท เนื่องจากภาวะหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นและแนวโน้มที่จะมีเลือดออกเป็นส่วนหนึ่งของธรรมชาติและหลักสูตรทางคลินิกของ GIST จึงควรนำแนวทางปฏิบัติทางการแพทย์และขั้นตอนทั่วไปสำหรับการเฝ้าติดตามและการรักษาภาวะเลือดออกมาใช้สำหรับผู้ป่วยทุกราย เนื้องอก lysis syndrome เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิด Tumor Lysis Syndrome (TLS) ขอแนะนำให้แก้ไขภาวะขาดน้ำที่มีนัยสำคัญทางคลินิกและการรักษาระดับกรดยูริกสูงก่อนเริ่ม Glivec (ดูหัวข้อ 4.8) การวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ ในระหว่างการรักษาด้วย Glivec ให้ตรวจนับเม็ดเลือดเป็นประจำ การรักษาผู้ป่วย CML ด้วย Glivec นั้นสัมพันธ์กับภาวะนิวโทรพีเนียหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ อย่างไรก็ตาม การเกิดขึ้นของ cytopenias เหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับระยะของโรคที่รักษา และพบบ่อยในผู้ป่วยที่มี CML ระยะเร่งหรือวิกฤตการณ์การระเบิดมากกว่าในผู้ป่วย CML ระยะเรื้อรัง สามารถหยุดการรักษาด้วย Glivec หรือลดขนาดยาตามที่แนะนำในหัวข้อ 4.2 ควรตรวจสอบการทำงานของตับ (transaminase, bilirubin, alkaline phosphatase) อย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยที่ได้รับ Glivec ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง การได้รับ imatinib ในพลาสมาจะสูงกว่าที่พบในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ อาจเป็นเพราะระดับ alpha acid glycoprotein (AGP) ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นโปรตีนที่ imatinib จับได้ในผู้ป่วยเหล่านี้ ผู้ป่วยที่เป็นโรคไตควรได้รับยาเริ่มต้นที่ต่ำที่สุด ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงควรได้รับการรักษาด้วยความระมัดระวัง ขนาดยาอาจลดลงหากไม่ได้รับการรักษา (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2) ประชากรเด็ก มีรายงานกรณีของการชะลอการเจริญเติบโตในเด็กและเด็กก่อนวัยรุ่นที่ได้รับยาอิมาทินิบ ไม่ทราบผลกระทบระยะยาวของการรักษาด้วยอิมาทินิบเป็นเวลานานต่อการเจริญเติบโตในเด็ก ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามการเจริญเติบโตของเด็กที่ได้รับอิมาทินิบอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.8) สารออกฤทธิ์ที่อาจเพิ่มความเข้มข้นของอิมาทินิบในพลาสมา: สารที่ยับยั้งการออกฤทธิ์ของ cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 (เช่น protease inhibitors เช่น indinavir, lopinavir / ritonavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir; azole antifungals รวมทั้ง ketoconazole, itoliricronthazole บางตัว; , clarithromycin และ telithromycin) สามารถลดการเผาผลาญและเพิ่มความเข้มข้นของ imatinib การได้รับ imatinib เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ค่าเฉลี่ย Cmax และ AUC ของ imatinib เพิ่มขึ้น 26% และ 40% ตามลำดับ) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเมื่อให้ ketoconazole (ตัวยับยั้ง CYP3A4) เพียงครั้งเดียว ต้องใช้ความระมัดระวังในการบริหาร Glivec กับกลุ่ม CYP3A4 ของสารยับยั้ง สารออกฤทธิ์ที่อาจลดความเข้มข้นของอิมาทินิบในพลาสมา: สารที่กระตุ้นการทำงานของ CYP3A4 (เช่น dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, fosphenytoin, primidone หรือHypericum perforatumหรือที่เรียกว่าสาโทเซนต์จอห์น) สามารถลดการสัมผัสกับ Glivec ได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของความล้มเหลวในการรักษา การปรับสภาพด้วย rifampicin 600 มก. หลายขนาดตามด้วย Glivec ขนาด 400 มก. เพียงครั้งเดียวส่งผลให้ Cmax ลดลงและ AUC (0-∞) อย่างน้อย 54% และ 74% เทียบกับค่าของพวกเขาโดยไม่ใช้ rifampicin ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันพบได้ในผู้ป่วยที่มี gliomas มะเร็งที่รักษาด้วย Glivec ในขณะที่ใช้ยากันชักที่กระตุ้นด้วยเอนไซม์ (EIAED ) เช่น carbamazepine, oxcarbazepine และฟีนิโทอิน Imatinib plasma AUC ลดลง 73% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย EIAED ควรหลีกเลี่ยงการใช้ rifampicin หรือตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่รุนแรงและอิมาทินิบ สารออกฤทธิ์ที่ Glivec . สามารถเปลี่ยนความเข้มข้นในพลาสมาได้ Imatinib เพิ่มค่าเฉลี่ย Cmax และ AUC ของ simvastatin (CYP3A4 substrate) ขึ้น 2 และ 3.5 เท่าตามลำดับ ซึ่งบ่งชี้ว่า "การยับยั้ง CYP3A4 โดย imatinib ดังนั้นจึงควรระมัดระวังในการบริหาร Glivec กับพื้นผิว CYP3A4 ด้วยหน้าต่างการรักษาที่ปิดสนิท ( เช่น cyclosporine, pimozide, tacrolimus, sirolimus, ergotamine, diergotamine, fentanyl, alfentanil, terfenadine, bortezomib, docetaxel และ quinidine) Glivec อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาอื่น ๆ ที่เผาผลาญโดย CYP3A4 แคลเซียม - ยากลุ่ม benzidodiazole บางชนิด สารยับยั้ง HMG-CoA reductase เช่น สแตติน เป็นต้น) เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือดร่วมกับการใช้อิมาทินิบ (เช่น การตกเลือด) เป็นที่ทราบกันว่าผู้ป่วยที่ต้องใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดควรได้รับเฮปารินมาตรฐานหรือน้ำหนักโมเลกุลต่ำ แทนอนุพันธ์ของคูมาริน เช่น วาร์ฟาริน ในหลอดทดลอง Glivec ยับยั้งการทำงานของ cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 ที่ความเข้มข้นใกล้เคียงกับที่ส่งผลต่อการทำงานของ CYP3A4 Imatinib 400 มก. วันละสองครั้งมีผลยับยั้งการเผาผลาญ CYP2D6 ที่เป็นสื่อกลางของ metoprolol โดยเพิ่ม Cmaxe ของ AUC ประมาณ 23% (90 % CI [1.16-1.30]) การปรับขนาดยาไม่จำเป็นเมื่อใช้ร่วมกับอิมาทินิบกับซับสเตรต CYP2D6 อย่างไรก็ตาม แนะนำให้ใช้ความระมัดระวังสำหรับซับสเตรต CYP2D6 ที่มีหน้าต่างการรักษาที่แคบ เช่น เมโทโพรลอล การตรวจติดตามทางคลินิกควรพิจารณาในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย metoprolol ในหลอดทดลอง, Glivec ยับยั้ง O-glucuronidation ของพาราเซตามอลด้วยค่า Ki 58.5 micromol / l การยับยั้งนี้ไม่ได้รับการสังเกต ในร่างกาย หลังจากให้ Glivec 400 มก. และพาราเซตามอล 1,000 มก. ยังไม่ได้มีการศึกษาปริมาณ Glivec และพาราเซตามอลในปริมาณที่สูงขึ้น ดังนั้นควรระมัดระวังเมื่อใช้ Glivec และพาราเซตามอลในปริมาณสูงควบคู่กัน ในผู้ป่วยที่ตัดไทรอยด์ที่ได้รับ levothyroxine การได้รับ levothyroxine ในพลาสมาอาจลดลงเมื่อให้ร่วมกับ Glivec (ดูหัวข้อ 4.4) ดังนั้นจึงควรระมัดระวัง อย่างไรก็ตาม กลไกของปฏิกิริยาที่สังเกตพบยังไม่ทราบในขณะนี้ มีประสบการณ์ทางคลินิกของ Glivec ที่ได้รับยาเคมีบำบัดร่วมกับผู้ป่วย Ph + ALL (ดูหัวข้อ 5.1) แต่ปฏิกิริยาระหว่างยาระหว่าง imatinib กับยาเคมีบำบัดยังไม่ได้รับการระบุลักษณะที่สมบูรณ์ อาการไม่พึงประสงค์จากยาอิมาทินิบ เช่น ความเป็นพิษต่อตับ การกดประสาทหรืออื่น ๆ อาจเพิ่มขึ้น และมีรายงานว่าการใช้ร่วมกับแอล-แอสพาราจิเนสร่วมกับแอล-แอสพาราจิเนสอาจเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อตับที่เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8) ดังนั้นการใช้ Glivec ร่วมกันจึงต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษ ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรทราบถึงความจำเป็นในการใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษา การตั้งครรภ์ มีข้อมูลที่จำกัดจากการใช้อิมาทินิบในหญิงตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) และไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดต่อทารกในครรภ์ ไม่ควรใช้ Glivec ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จำเป็นจริงๆ หากให้ยาระหว่าง การตั้งครรภ์ แจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ เวลาให้อาหาร มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการกระจายของอิมาทินิบในน้ำนมแม่ การประเมินในสตรีให้นมบุตร 2 คนพบว่าทั้งอิมาทินิบและสารออกฤทธิ์สามารถกระจายสู่น้ำนมแม่ได้ อัตราส่วนนม/พลาสมา ซึ่งประเมินในผู้ป่วยรายเดียว ถูกกำหนดให้เป็น 0.5 สำหรับอิมาทินิบและ 0.9 สำหรับเมตาโบไลต์ ซึ่งบ่งชี้ถึงการกระจายตัวของเมตาโบไลต์ในนมที่มากขึ้น เมื่อพิจารณาถึงความเข้มข้นรวมของอิมาทินิบและเมตาโบไลต์และปริมาณน้ำนมสูงสุดในแต่ละวันของทารก การได้รับสัมผัสทั้งหมดจะต่ำ (ประมาณ 10% ของขนาดยาที่ใช้ในการรักษา) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผลกระทบของปริมาณการสัมผัสต่ำในทารก ไม่ทราบ ผู้หญิงที่รับประทานอิมาทินิบไม่ควรให้นมลูก ภาวะเจริญพันธุ์ ในการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิก ไม่ส่งผลกระทบต่อความอุดมสมบูรณ์ของหนูเพศผู้และเพศเมีย (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Glivec เพื่อประเมินผลต่อภาวะเจริญพันธุ์และการสร้างอสุจิ ผู้ป่วยที่มีความกังวลเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์ขณะรับการรักษาด้วย Glivec ควรปรึกษาแพทย์ของตน ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าอาจเกิดผลที่ไม่พึงประสงค์ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ ตาพร่ามัว หรือง่วงซึมระหว่างการรักษาด้วยอิมาทินิบ ดังนั้นจึงขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังในขณะขับขี่ยานพาหนะและใช้เครื่องจักร ผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามอาจมีภาวะทางคลินิกที่ไม่ชัดเจนหลายประการที่ทำให้ยากต่อการประเมินสาเหตุของอาการข้างเคียง เนื่องจากอาการต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคต้นเหตุ การลุกลามของโรค และการใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน ในการศึกษาทางคลินิกของ CML การถอนยาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์จากยาพบในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ 2.4% ใน 4% ของผู้ป่วยในระยะเรื้อรังขั้นสูงหลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วย interferon ใน 4% ของผู้ป่วยในระยะเรื้อรังขั้นสูง ผู้ป่วยระยะหลังความล้มเหลวของการรักษาด้วย interferon และใน 5% ของผู้ป่วยที่มีวิกฤตการระเบิดหลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วย interferon ในการศึกษา GIST ผู้ป่วย 4% หยุดใช้ยาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์จากยา อาการไม่พึงประสงค์มีความคล้ายคลึงกันในทุกข้อบ่งชี้ โดยมีข้อยกเว้นสองประการ ผู้ป่วย CML มีอาการกดทับเส้นประสาทมากกว่าผู้ป่วย GIST ซึ่งน่าจะเกิดจากโรคพื้นเดิม ในการศึกษาในผู้ป่วย GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และ/หรือระยะแพร่กระจาย ผู้ป่วย 7 ราย (5%) มีเลือดออก CTC grade 3/4 GI (3 ราย) เลือดออกภายในเนื้องอก (3 ราย) หรือทั้งสองอย่าง (1 ราย) ตำแหน่งของเนื้องอก GI อาจเป็นสาเหตุของภาวะเลือดออกในทางเดินอาหาร (ดูหัวข้อ 4.4) การตกเลือดในทางเดินอาหารและการตกเลือดของเนื้องอกอาจร้ายแรงและบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่พบบ่อยที่สุด (≥10%) ที่รายงานในความผิดปกติทั้งสองแบบ ได้แก่ อาการคลื่นไส้เล็กน้อย อาเจียน ท้องร่วง ปวดท้อง อ่อนเพลีย ปวดกล้ามเนื้อ ปวดกล้ามเนื้อ และผื่น อาการบวมน้ำที่ผิวเผินซึ่งอธิบายโดยหลักว่าเป็นอาการบวมน้ำบริเวณช่องท้องหรือแขนขาส่วนล่างมักพบในการศึกษาทั้งหมด อย่างไรก็ตาม อาการบวมน้ำเหล่านี้ไม่ค่อยรุนแรงนักและสามารถจัดการได้ด้วยยาขับปัสสาวะ มาตรการสนับสนุนอื่นๆ หรือโดยการลดขนาดยา Glivec เมื่อใช้ร่วมกับ imatinib กับเคมีบำบัดขนาดสูงในผู้ป่วย Ph + ALL จะพบว่ามีความเป็นพิษต่อตับชั่วคราวในแง่ของ transaminases ที่เพิ่มขึ้นและภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง เมื่อพิจารณาถึงข้อมูลด้านความปลอดภัยที่จำกัดแล้ว เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในเด็กนั้นสอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่กำหนดไว้ในผู้ใหญ่ Ph + ผู้ป่วยทั้งหมด ข้อมูลด้านความปลอดภัยสำหรับเด็กที่มี Ph + ALL นั้นจำกัดมาก แต่ไม่มีการระบุข้อกังวลด้านความปลอดภัยใหม่ อาการไม่พึงประสงค์ต่างๆ เช่น น้ำในเยื่อหุ้มปอด น้ำในช่องท้อง อาการบวมน้ำที่ปอด และการเพิ่มของน้ำหนักอย่างรวดเร็วโดยมีหรือไม่มีอาการบวมน้ำที่ผิวเผิน สามารถอธิบายโดยรวมว่า "การเก็บของเหลว" ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะสามารถจัดการได้โดยการระงับ Glivec และยาขับปัสสาวะชั่วคราว และมาตรการการรักษาที่เหมาะสมอื่นๆ อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยาเหล่านี้บางส่วนอาจร้ายแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต และผู้ป่วยหลายรายที่วิกฤตการระเบิดได้เสียชีวิตด้วยภาพทางคลินิกที่ซับซ้อนของเยื่อหุ้มปอด ภาวะหัวใจล้มเหลว และภาวะไตวาย ไม่มีประเด็นด้านความปลอดภัยใดเกิดขึ้นจากการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยเด็ก อาการไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานว่ามีมากกว่าหนึ่งกรณีที่แยกได้แสดงไว้ด้านล่างตามระดับและความถี่ของอวัยวะระบบ หมวดหมู่ความถี่ถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100, ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความถี่ โดยเกิดขึ้นบ่อยที่สุดก่อน อาการไม่พึงประสงค์และความถี่ที่รายงานในตารางที่ 1 ขึ้นอยู่กับการศึกษาที่สำคัญ ตารางที่ 1 อาการไม่พึงประสงค์ในการศึกษาทางคลินิก 1 โรคปอดบวมพบมากที่สุดในผู้ป่วย CML ขั้นสูงและในผู้ป่วย GIST 2 อาการปวดหัวพบได้บ่อยในผู้ป่วย GIST 3 ในแต่ละปีของผู้ป่วย เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจรวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่มี CML ขั้นสูงมักพบบ่อยกว่าในผู้ป่วย CML เรื้อรัง 4 ฟลัชชิงพบได้บ่อยในผู้ป่วย GIST และมีเลือดออก (ห้อ เลือดออก) พบได้บ่อยในผู้ป่วย GIST และผู้ป่วย CML ขั้นสูง (AP-CML และ CMLBC) 5 มีรายงานภาวะเยื่อหุ้มปอดอักเสบในผู้ป่วย GIST และผู้ป่วยที่มี CML ขั้นสูง (CML-AP และ CML-BC) มากกว่าผู้ป่วยที่มี CML เรื้อรัง 6 + 7 อาการปวดท้องและเลือดออกในทางเดินอาหารพบได้บ่อยในผู้ป่วย GIST 8 มีรายงานกรณีร้ายแรงของความล้มเหลวของตับและเนื้อร้ายในตับ 9 อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกและเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องพบได้บ่อยในผู้ป่วย CML มากกว่าผู้ป่วย GIST ปฏิกิริยาประเภทต่อไปนี้ส่วนใหญ่ได้รับรายงานจากประสบการณ์หลังการขายกับ Glivec ซึ่งรวมถึงรายงานที่เกิดขึ้นเองและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่รายงานในการศึกษาที่กำลังดำเนินการอยู่ โครงการขยายเวลาการเข้าถึง การศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิกและการศึกษาเชิงสำรวจในข้อบ่งชี้ที่ไม่ได้รับอนุมัติ ด้วยขนาดที่ไม่ทราบขนาด จึงไม่สามารถประมาณความถี่ของความถี่ดังกล่าวได้อย่างน่าเชื่อถือหรือสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับการได้รับอิมาทินิบเสมอไป ตารางที่ 2 อาการไม่พึงประสงค์จากรายงานหลังการขาย มีรายงานผู้ป่วยที่เสียชีวิต 1 รายที่เป็นโรคขั้นสูง การติดเชื้อรุนแรง ภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรง และภาวะอื่นๆ ที่ดำเนินไปพร้อมกันที่ร้ายแรง ความผิดปกติในการวิเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการ: โลหิตวิทยา ใน CML, cytopenias และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง neutropenia และ thrombocytopenia เป็นเรื่องปกติในการศึกษาทั้งหมด ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความถี่สูงขึ้นที่ขนาดยาสูง ≥750 mg (การศึกษาใน phase I) อย่างไรก็ตาม การเกิด cytopenia ยังพบว่าขึ้นอยู่กับระยะของ โรค, ความถี่ของนิวโทรพีเนีย (ANC ใน CML ระยะเรื้อรังที่วินิจฉัยใหม่ ภาวะนิวโทรพีเนีย (ANC อย่างไรก็ตาม ในบางกรณีที่พบไม่บ่อยอาจนำไปสู่การระงับการรักษาอย่างถาวร ในผู้ป่วยเด็กที่มี CML ความเป็นพิษที่สังเกตได้บ่อยที่สุดคือไซโตพีเนียระดับ 3 หรือ 4 รวมถึงนิวโทรพีเนีย ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และโรคโลหิตจาง มักเกิดขึ้นภายในสองสามเดือนแรกของการรักษา ในการศึกษาในผู้ป่วย GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และ/หรือระยะลุกลาม พบภาวะโลหิตจางระดับ 3 และ 4 ในผู้ป่วย 5.4% และ 0.7% ตามลำดับ ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับเลือดออกในทางเดินอาหารหรือเนื้องอกในเนื้องอกอย่างน้อยในผู้ป่วยบางราย ระดับ 3 และ 4 neutropenia พบในผู้ป่วย 7.5% และ 2.7% ตามลำดับ และระดับ 3 thrombocytopenia ในผู้ป่วย 0.7% ไม่มีผู้ป่วยรายใดพัฒนาระดับ 4 thrombocytopenia เม็ดเลือดขาว (WBCs) และจำนวนนิวโทรฟิลเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในช่วงหกสัปดาห์แรกของ การบำบัดด้วยค่าที่คงอยู่ค่อนข้างคงที่หลังจากนั้น ชีวเคมี transaminases ระดับ 3 หรือ 4 ที่รุนแรง (alanine aminotransferase) และระดับ 4.8% ของ aspartate aminotransferase (AST) ระดับ 3 หรือ 4 สูงขึ้น 3% มีกรณีของตับอักเสบ cytolytic และ cholestatic และตับวาย; บางรายถึงขั้นเสียชีวิต รวมทั้งผู้ป่วยรายหนึ่งที่ได้รับยาพาราเซตามอลในปริมาณสูง การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ประสบการณ์กับปริมาณที่สูงกว่าปริมาณการรักษาที่แนะนำมีจำกัด มีการรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดกับ Glivec ที่แยกออกมาต่างหากโดยธรรมชาติและในวรรณกรรม ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาด ควรสังเกตผู้ป่วยและได้รับการรักษาตามอาการที่เหมาะสม โดยปกติ รายงานผลลัพธ์ในสิ่งเหล่านี้ กรณีได้รับการ "ปรับปรุง" หรือ "แก้ไข" มีการรายงานเหตุการณ์ต่อไปนี้ในช่วงเวลาการให้ยาที่ต่างกัน: ประชากรผู้ใหญ่ 1200-1600 มก. (ระยะเวลาการรักษาตั้งแต่ 1 ถึง 10 วัน): คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง ผื่น แดง บวมน้ำ บวม เหนื่อยล้า กล้ามเนื้อกระตุก ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะตับแข็ง ปวดท้อง ปวดศีรษะ เบื่ออาหาร 1800-3200 มก. (มากถึง 3200 มก. ต่อวันเป็นเวลา 6 วัน): ความอ่อนแอ, ปวดกล้ามเนื้อ, creatine phosphokinase เพิ่มขึ้น, บิลิรูบินเพิ่มขึ้น, ความเจ็บปวดในทางเดินอาหาร 6400 มก. (ครั้งเดียว): มีรายงานผู้ป่วยรายหนึ่งในวรรณคดีที่มีอาการคลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง มีไข้ หน้าบวม ลดจำนวนนิวโทรฟิล เพิ่มทรานสอะมิเนส 8-10 กรัม (ครั้งเดียว): มีรายงานการอาเจียนและปวดท้อง ประชากรเด็ก เด็กอายุ 3 ขวบคนหนึ่งที่ได้รับยา 400 มก. ครั้งเดียวมีอาการอาเจียน ท้องร่วง และเบื่ออาหาร และเด็กอายุ 3 ขวบอีกคนหนึ่งที่ได้รับยาเพียงครั้งเดียว 980 มก. ทำให้จำนวนเม็ดเลือดขาวและท้องเสียลดลง ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรสังเกตผู้ป่วยและให้การรักษาที่เหมาะสม กลุ่มยารักษาโรค: โปรตีน tyrosine kinase inhibitor, รหัส ATC: L01XE01 กลไกการออกฤทธิ์ Imatinib เป็นโมเลกุลตัวยับยั้งโปรตีน-tyrosine kinase ขนาดเล็กที่ยับยั้งการทำงานของ Bcr-Abl tyrosine kinase เช่นเดียวกับตัวรับ tyrosine kinase หลายตัว: Kit, ตัวรับปัจจัยเซลล์ต้นกำเนิด (SCF) ที่เข้ารหัสโดย proto - oncogene c-Kit , ตัวรับโดเมน discoidin (DDR1 และ DDR2), ตัวรับปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม (CSF-1R) และตัวรับอัลฟาและเบตาสำหรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด (PDGFR-alpha และ PDGFR -เบต้า) Imatinib ยังสามารถยับยั้งเหตุการณ์ของเซลล์ที่เป็นสื่อกลางโดยการกระตุ้นตัวรับไคเนสเหล่านี้ ผลทางเภสัชพลศาสตร์ Imatinib เป็นตัวยับยั้งโปรตีน-tyrosine kinase ที่ยับยั้ง Bcr-Abl tyrosine kinase ในระดับ ในหลอดทดลองในระดับเซลล์ e ในร่างกาย. สารประกอบนี้เลือกยับยั้งการงอกขยายและกระตุ้นการตายของเซลล์ในสายเซลล์ที่เป็นบวกของ Bcr-Abl และเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดใหม่จาก CML ที่เป็นโครโมโซมที่เป็นบวกของโครโมโซมในฟิลาเดลเฟียและผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติก (ALL) ในร่างกาย สารประกอบแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกในฐานะสารเดี่ยวในแบบจำลองสัตว์ที่มีเซลล์เนื้องอกที่เป็นบวก Bcr-Abl Imatinib ยังเป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสรีเซพเตอร์สำหรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้รับจากเกล็ดเลือด (PDGF), PDGF-R และปัจจัยเซลล์ต้นกำเนิด (SCF), c-Kit และยับยั้งเหตุการณ์ของเซลล์ที่เป็นสื่อกลางโดย PDGF และ SCF ในหลอดทดลอง, imatinib ยับยั้งการแพร่กระจายและกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST) ซึ่งแสดงการกลายพันธุ์ของ ชุด. การกระตุ้นการทำงานของตัวรับ PDGF หรือโปรตีน Abl ไทโรซีนไคเนสอันเป็นผลมาจากการหลอมรวมของโปรตีนพันธมิตรที่แตกต่างกันหรือการผลิตที่เป็นส่วนประกอบของ PDGF มีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรคของ MDS / MPD, HES / CLE และ DFSP Imatinib ยับยั้งการส่งสัญญาณ และการเพิ่มจำนวนเซลล์ โดยการยกเลิกกฎระเบียบ PDGFR และกิจกรรม Abl kinase การศึกษาทางคลินิกในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง ประสิทธิภาพของ Glivec ขึ้นอยู่กับค่าโดยรวมของการตอบสนองทางโลหิตวิทยาและเซลล์สืบพันธุ์และการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามของโรค ยกเว้น CML ระยะเรื้อรังที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ ไม่มีการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่งแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกซึ่งหมายถึงการปรับปรุง อาการที่เกี่ยวข้องกับโรคหรือการรอดชีวิตเพิ่มขึ้น มีการศึกษาระดับนานาชาติระยะที่ 2 ขนาดใหญ่ที่เปิดกว้างและไม่มีการควบคุม 3 ครั้งในผู้ป่วย CML ที่มีโครโมโซมบวกของฟิลาเดลเฟีย (Ph +) ที่เป็นโรคขั้นสูง ระยะเร่ง หรือระยะรุนแรง อื่นๆ Ph + มะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือเรื้อรัง ระยะ CML แต่ไม่ได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วย interferon-alpha (IFN) ก่อนหน้านี้ การศึกษาระดับนานาชาติระยะที่ 3 แบบสุ่มสุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี Ph + CML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย นอกจากนี้ ผู้ป่วยเด็กยังได้รับการรักษาในการศึกษาสองระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ในการศึกษาทางคลินิกทั้งหมด 38-40% ของผู้ป่วยมีอายุ ≥60 ปี และ 10-12% ของผู้ป่วยมีอายุ ≥70 ปี ระยะเรื้อรัง การวินิจฉัยใหม่: การศึกษาระยะที่ 3 ในผู้ป่วยผู้ใหญ่นี้เปรียบเทียบการรักษาด้วย Glivec เพียงอย่างเดียวกับการใช้ interferon-alpha (IFN) และ cytarabine (Ara-C) ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนอง (ไม่มีการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์ (REC) ใน 6 เดือน, จำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น (WBC), ไม่มีการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์ที่สำคัญ (MCR) ใน 24 เดือน), ที่สูญเสียการตอบสนอง (การสูญเสียของ REC และ MCR) หรือการแพ้อย่างรุนแรงต่อการรักษา ได้รับอนุญาตให้เปลี่ยนไปใช้การรักษาทางเลือก ที่แขน Glivec ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยขนาดยา 400 มก. ต่อวัน ในแขน IFN ผู้ป่วยได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนังด้วยปริมาณ IFN 5 MIU / m2 / วันร่วมกับ Ara-C ในขนาด 20 มก. / ม. 2 / วันเป็นเวลา 10 วันต่อเดือน ผู้ป่วยทั้งหมด 1,106 รายได้รับการสุ่ม 553 รายสำหรับแต่ละแขน ลักษณะพื้นฐานของทั้งสองกลุ่มมีความคล้ายคลึงกัน อายุมัธยฐานคือ 51 ปี (ช่วง 18-70 ปี) โดย 21.9% ของผู้ป่วยอายุ ≥ 60 ปี 59% เป็นชายและ 41% หญิง 89.9% เป็นชาวคอเคเชียนและ 4.7% เป็นสีดำ เจ็ดปีหลังจากผู้ป่วยรายสุดท้ายลงทะเบียน ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาทางเลือกแรกคือ 82 และ 8 เดือนในแขน Glivec และแขน IFN ตามลำดับ ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาทางเลือกที่สองด้วย Glivec คือ 64 เดือน โดยรวมแล้ว ในผู้ป่วยที่รักษาทางเลือกแรกด้วย Glivec ปริมาณเฉลี่ยต่อวันที่ให้คือ 406 ± 76 มก. จุดยุติด้านประสิทธิผลหลักของการศึกษาคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า ความก้าวหน้าถูกกำหนดให้เป็นหนึ่งในสิ่งต่อไปนี้: ความก้าวหน้าไปสู่ระยะเร่งหรือวิกฤตการณ์การระเบิด ความตาย การสูญเสียการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์ (REC) หรือการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์ที่สำคัญ (MCR) หรือ ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ REC การเพิ่มขึ้นของจำนวนเม็ดเลือดขาวแม้จะมีการจัดการการรักษาที่เหมาะสม จุดยุติรองหลักคือการตอบสนองของไซโตเจเนติกที่สำคัญ การตอบสนองทางโลหิตวิทยา การตอบสนองระดับโมเลกุล และความอยู่รอด ผลลัพธ์แสดงไว้ในตารางที่ 3 ตารางที่ 3 การตอบสนองในการศึกษา CML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย (ข้อมูล 84 เดือน) * NS ** อัตราการตอบสนองของโมเลกุลขึ้นอยู่กับตัวอย่างที่มีอยู่ เกณฑ์การตอบสนองทางโลหิตวิทยา (การตอบสนองทั้งหมดต้องได้รับการยืนยันหลังจากอย่างน้อย 4 สัปดาห์): WBC เกณฑ์การตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์: สมบูรณ์ (0% Ph + metaphases), บางส่วน (1-35%), เล็กน้อย (36-65%) หรือน้อยที่สุด (66-95%) คำตอบหลัก (0-35%) รวมคำตอบทั้งหมดและบางส่วน เกณฑ์การตอบสนองระดับโมเลกุลที่สำคัญ: ในเลือดส่วนปลาย ≥ 3 บันทึกการลดลงในการถอดรหัส Bcr-Abl (วัดโดย RT-PCR แบบย้อนกลับเชิงปริมาณ) จากค่าพื้นฐานที่เป็นมาตรฐาน อัตราการตอบสนองทางโลหิตวิทยาโดยสมบูรณ์ การตอบสนองทางเซลล์ที่สำคัญ และการตอบสนองของเซลล์สืบพันธุ์โดยสมบูรณ์ในการบำบัดทางเลือกแรกคำนวณตามวิธี Kaplan-Meier โดยที่การไม่ตอบสนองจะถูกตัดทอน ณ วันที่ประเมินครั้งล่าสุด ด้วยวิธีนี้ การตอบสนองสะสม อัตราที่ประเมินสำหรับการรักษาทางเลือกแรกด้วย Glivec ดีขึ้นจาก 12 เดือนถึง 84 เดือนของการรักษาดังนี้ CHR จาก 96.4% เป็น 98.4% ตามลำดับและ CCyR จาก 69 ตามลำดับ 5% ถึง 87.2% หลังจาก 7 ปีของการติดตามผล มีเหตุการณ์ความคืบหน้า 93 (16.8%) ในกลุ่ม Glivec: 37 (6.7%) เร่งความก้าวหน้าของเฟส / วิกฤตการระเบิด 31 (5.6%) การสูญเสีย MCyR, 15 (2.7%) การสูญเสีย CHR หรือเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น และ 10 ราย (1.8%) ของการเสียชีวิตที่ไม่เกี่ยวข้องกับ CML มี 165 เหตุการณ์ (29.8%) ในการรักษา IFN + Ara-C ซึ่ง 130 เกิดขึ้นระหว่างการรักษาบรรทัดแรกด้วย IFN + อารา-ซี อัตราโดยประมาณของผู้ป่วยที่ไม่มีความก้าวหน้าไปสู่ระยะเร่งหรือวิกฤตการณ์การระเบิดที่ 84 เดือนนั้นสูงกว่าในกลุ่ม IFN อย่างมีนัยสำคัญ (92.5% เทียบกับ 85.1%, p มีผู้เสียชีวิต 71 ราย (12.8%) และ 85 (15.4%) ในอาวุธ Glivec และ IFN + Ara-C ตามลำดับ การรอดชีวิตโดยรวมโดยประมาณที่ 84 เดือนคือ 86.4% ในกลุ่มการสุ่มตัวอย่าง Glivec และ 83.3% ในกลุ่ม IFN + Ara-C ตามลำดับ (การทดสอบอันดับบันทึก p = 0.073) จุดสิ้นสุด "เวลาถึงเหตุการณ์" ได้รับอิทธิพลอย่างมากจาก "เปอร์เซ็นต์ที่สูงของการข้ามจากแขน IFN + Ara-C ไปยังแขน Glivec ผลของการรักษา Glivec ต่อการอยู่รอดใน CML ระยะเรื้อรังที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยได้รับการประเมินเพิ่มเติมโดย "การวิเคราะห์ย้อนหลังของข้อมูล Glivec ที่รายงานข้างต้นและข้อมูลหลักจากการศึกษาระยะที่ 3 อื่นโดยใช้ IFN + Ara-C (n = 325) ที่มีสูตรการให้ยาที่เหมือนกัน เหนือกว่าได้แสดงให้เห็นในการวิเคราะห์ย้อนหลังของ Glivec เทียบกับ IFN + Ara -C ในแง่ของการอยู่รอดโดยรวม (p ระดับของการตอบสนองทางเซลล์และโมเลกุลมีผลชัดเจนต่อผลลัพธ์ระยะยาวในผู้ป่วยที่ได้รับ Glivec ในขณะที่ผู้ป่วย CCyR (PCyR) ประมาณ 96% (93%) ที่อายุ 12 เดือนไม่มีความก้าวหน้าไปสู่วิกฤตระยะเร่ง / การระเบิดที่ 84 เดือน มีเพียง 81% ของผู้ป่วยที่ไม่มี MCyR ที่ 12 เดือนที่ไม่มีการลุกลามของ CML ใน ขั้นสูงที่ 84 เดือน (ทั่วโลก p ในการศึกษานี้ การเพิ่มขนาดยาที่ได้รับอนุญาตคือจาก 400 มก. ต่อวันเป็น 600 มก. ต่อวัน จากนั้นจาก 600 มก. ต่อวันเป็น 800 มก. ต่อวัน หลังจากติดตามผล 42 เดือน ผู้ป่วย 11 รายพบว่ามีการสูญเสียการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์ที่ได้รับการยืนยัน (มากกว่า 4 สัปดาห์) ในจำนวนผู้ป่วย 11 รายนี้ ผู้ป่วย 4 รายได้รับขนาดยาเพิ่มขึ้นถึง 800 มก. ต่อวัน โดย 2 รายมีการตอบสนองทางเซลล์พันธุกรรมที่ฟื้นตัว (1 บางส่วนและ 1 ครบถ้วน ส่วนหลังมีการตอบสนองระดับโมเลกุลด้วย) ในขณะที่ผู้ป่วย 7 รายที่ได้รับยา ไม่มีการเพิ่มขนาดยา มีเพียงคนเดียวเท่านั้นที่ฟื้นการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์โดยสมบูรณ์ อัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์บางอย่างสูงขึ้นในผู้ป่วย 40 รายที่ได้รับยารายวันเพิ่มขึ้นเป็น 800 มก. เมื่อเทียบกับประชากรผู้ป่วยก่อนการเพิ่มขนาดยา (n = 551) อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ เลือดออกในทางเดินอาหาร เยื่อบุตาอักเสบ และระดับความสูงของ transaminases หรือ bilirubin อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ได้รับรายงานด้วยความถี่ที่เท่ากันหรือน้อยกว่า ระยะเรื้อรัง ความล้มเหลวของการรักษาอินเตอร์เฟอรอน: ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ 532 คนได้รับการรักษาด้วยขนาดยาเริ่มต้น 400 มก. ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสามประเภทหลัก: ความไม่เพียงพอทางโลหิตวิทยา (29%), ความไม่เพียงพอทางเซลล์ (35%) หรือการแพ้อินเตอร์เฟอรอน (36%) ผู้ป่วยเคยได้รับค่ามัธยฐานของการรักษาด้วย IFN 14 เดือนในขนาด≥ 25 x 106 IU / สัปดาห์ และทั้งหมดอยู่ในระยะลุกลามเรื้อรังโดยใช้เวลาเฉลี่ยจากการวินิจฉัย 32 เดือน ตัวแปรประสิทธิภาพหลักของการศึกษาคืออัตราการตอบสนองของเซลล์สืบพันธุ์ที่สำคัญ (การตอบสนองที่สมบูรณ์พร้อมบางส่วน, Ph + metaphases จาก 0 ถึง 35% ในกระดูก ไขกระดูก) ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 65% ได้รับการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์ที่สำคัญซึ่งเสร็จสมบูรณ์ใน 53% ของผู้ป่วย (ยืนยันเป็น 43%) (ตารางที่ 4) การตอบสนองทางโลหิตวิทยาอย่างสมบูรณ์ทำได้ใน 95% ของผู้ป่วย ระยะเร่ง: ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคระยะเร่ง 235 คนเข้าร่วมการศึกษา ผู้ป่วย 77 รายแรกเริ่มการรักษาที่ 400 มก. ภายหลังการปรับโปรโตคอลเพื่อให้ได้รับขนาดยาที่สูงขึ้น และผู้ป่วยที่เหลืออีก 158 รายเริ่มการรักษาที่ 600 มก. ตัวแปรประสิทธิภาพหลักคืออัตราการตอบสนองทางโลหิตวิทยา ซึ่งรายงานเป็นการตอบสนองทางโลหิตวิทยาโดยสมบูรณ์ ไม่มีหลักฐานของมะเร็งเม็ดเลือดขาว (เช่น การกำจัดการระเบิดจากไขกระดูกและเลือดแต่ไม่มีการฟื้นตัวของเลือดส่วนปลายอย่างสมบูรณ์เช่นเดียวกับการตอบสนองที่สมบูรณ์) หรือกลับสู่ระยะ CML เรื้อรัง . การตอบสนองทางโลหิตวิทยาได้รับการยืนยันในผู้ป่วย 71.5% (ตารางที่ 4) ที่สำคัญ ผู้ป่วย 27.7% ของผู้ป่วยสามารถตอบสนองต่อเซลล์พันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง ซึ่งเสร็จสมบูรณ์ใน 20.4% ของผู้ป่วย (ยืนยันได้ 16%) สำหรับผู้ป่วยที่รักษาที่ 600 มก. ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเฉลี่ยในปัจจุบันและค่าประมาณการรอดชีวิตโดยรวมอยู่ที่ 22.9 และ 42.5 เดือนตามลำดับ วิกฤตการระเบิดของ Myeloid: ผู้ป่วย 260 รายที่มีวิกฤต myeloid blast ได้รับการลงทะเบียน 95 คน (37%) เคยได้รับเคมีบำบัดเพื่อรักษาโรคระยะเร่งหรือวิกฤตการระเบิด ("ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อน") ในขณะที่ 165 คน (63%) ไม่ได้รับการรักษา ("ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา") ผู้ป่วย 37 คนแรกเริ่มการรักษาด้วย 400 มก. ต่อมาได้มีการปรับโปรโตคอลเพื่อให้ได้รับขนาดยาที่สูงขึ้น และผู้ป่วยที่เหลือ 223 คนเริ่มการรักษาด้วย 600 มก. ตัวแปรประสิทธิภาพหลักคืออัตราการตอบสนองทางโลหิตวิทยา รายงานเป็นการตอบสนองทางโลหิตวิทยาโดยสมบูรณ์ ไม่มีหลักฐานของมะเร็งเม็ดเลือดขาว หรือกลับสู่ CML ระยะเรื้อรัง โดยใช้เกณฑ์เดียวกับในการศึกษาระยะเร่ง ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 31% ได้รับการตอบสนองทางโลหิตวิทยา (36% ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และ 22% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้) ดังนั้น อัตราการตอบสนองจึงสูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยา 600 มก. (33%) มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยา 400 มก. (16%, p = 0.0220) ค่าเฉลี่ยการรอดชีวิตของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาและได้รับการรักษาก่อนหน้านี้คือ 7.7 และ 4.7 เดือนตามลำดับ วิกฤตมะเร็งต่อมน้ำเหลือง: ผู้ป่วยจำนวนจำกัดที่ลงทะเบียนในการศึกษาระยะที่ 1 (n = 10) ค่าการตอบสนองทางโลหิตวิทยาเท่ากับ 70% โดยมีระยะเวลา 2-3 เดือน ตารางที่ 4 การตอบสนองในการศึกษา CML สำหรับผู้ใหญ่ ผู้ป่วยเด็ก: ผู้ป่วยเด็กอายุ 26 ทั้งหมด ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยขนาดยา Glivec 260 มก. / ม. 2 / วัน (n = 5), 340 มก. / ม. 2 / วัน (n = 9), 440 มก. / ม. 2 / วัน (n = 7) และ 570 มก. / ม. 2 / วัน ตาย (n = 5) ในบรรดาผู้ป่วย 9 รายที่มี CML ระยะเรื้อรังซึ่งมีข้อมูลทางเซลล์อยู่แล้ว 4 (44%) และ 3 (33%) ได้รับการตอบสนองทางไซโตเจเนติกที่สมบูรณ์และบางส่วนตามลำดับสำหรับอัตราการตอบสนองต่อเซลล์ (MCR) ที่สูงกว่า 77% ผู้ป่วยเด็กทั้งหมด 51 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น CML ระยะเรื้อรังที่ไม่ได้รับการรักษาใหม่ ได้รับการลงทะเบียนในการศึกษาระยะที่ 2 แบบ open-label, single-arm, multicenter, phase II ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย Glivec 340 มก. / ม. 2 / วันโดยไม่มีการหยุดชะงักหากไม่มีความเป็นพิษที่ จำกัด ปริมาณ ในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับการวินิจฉัย CML ใหม่ การรักษาด้วย Glivec ทำให้เกิดการตอบสนองอย่างรวดเร็วด้วยการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์ (REC) 78% หลังการรักษา 8 สัปดาห์ อัตราที่สูงของ REC สัมพันธ์กับการพัฒนาการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์ที่สมบูรณ์ (CCyR) ที่ 65% เทียบได้กับผลลัพธ์ที่สังเกตได้ในผู้ใหญ่นอกจากนี้ พบการตอบสนองของเซลล์สืบพันธุ์บางส่วน (PCyR) ใน 16% ของกรณีสำหรับการตอบสนองที่สำคัญ (MCyR) ที่ 81% ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์อย่างสมบูรณ์ (CCyR) CCyR เกิดขึ้นระหว่างเดือนที่ 3 ถึงเดือน 10 โดยมีเวลามัธยฐานในการตอบสนอง ตามการประมาณการของ Kaplan-Meier ที่ 5.6 เดือน European Medicines Agency ได้ยกเว้นข้อผูกมัดในการส่งผลการศึกษากับ Glivec ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กในฟิลาเดลเฟียโครโมโซมที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังแบบมัยอีลอยด์ (การโยกย้าย bcr-abl) (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก) การศึกษาทางคลินิกใน Ph + ALL เพิ่งได้รับการวินิจฉัย Ph + ALL: ในการศึกษาแบบควบคุม (ADE10) ของ imatinib เทียบกับเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ 55 รายที่มีอายุ 55 ปีขึ้นไป imatinib ใช้เป็นสารตัวเดียวทำให้เกิดอัตราการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์สูงกว่าการให้เคมีบำบัดอย่างมีนัยสำคัญ (96.3% เทียบกับ 50%; p = 0.0001) เมื่อให้การรักษาด้วยการช่วยชีวิตด้วยอิมาทินิบแก่ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองหรือตอบสนองต่อเคมีบำบัดไม่เพียงพอ พบว่าผู้ป่วย 9 ราย (81.8%) ได้รับการตอบรับทางโลหิตวิทยาอย่างสมบูรณ์ ผลทางคลินิกนี้สัมพันธ์กับการลดลงของ bcr- การถอดเสียง abl ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอิมาทินิบมากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดหลังการรักษา 2 สัปดาห์ (p = 0.02) ผู้ป่วยทุกรายได้รับยาอิมาทินิบและเคมีบำบัดแบบรวม (ดูตารางที่ 5) หลังระยะการชักนำและระดับการถอดรหัส bcr-abl ในสัปดาห์ 8 เหมือนกัน ในอ้อมแขนทั้งสอง ตามที่คาดการณ์โดยการออกแบบการศึกษา ไม่พบความแตกต่างในระยะเวลาของการบรรเทาอาการ การอยู่รอดที่ปราศจากโรค หรือการรอดชีวิตโดยรวม แม้ว่าผู้ป่วยที่มีการตอบสนองระดับโมเลกุลที่สมบูรณ์และยังคงมีโรคตกค้างน้อยที่สุดจะมีผลลัพธ์ที่ดีกว่าทั้งในแง่ของระยะเวลาการหายขาด ( p = 0.01) และการอยู่รอดที่ปราศจากโรค (p = 0.02) ผลลัพธ์ที่สังเกตได้จากประชากรผู้ป่วย Ph + ALL ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ 211 รายในการทดลองทางคลินิกที่ไม่มีการควบคุมสี่ครั้ง (AAU02, ADE04, AJP01 และ AUS01) สอดคล้องกับผลลัพธ์ที่อธิบายไว้ข้างต้น Imatinib ร่วมกับเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำ (ดูตารางที่ 5) บรรลุอัตราการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์ที่ 93% (147 จาก 158 ผู้ป่วยที่ประเมินได้) และอัตราการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์มากกว่า 90% (ผู้ป่วย 19 จาก 21 รายที่ประเมินได้) อัตราการตอบสนองระดับโมเลกุลที่สมบูรณ์ เท่ากับ 48% (ผู้ป่วยที่ประเมินได้ 49 รายจาก 102 ราย) ในการศึกษาทั้งสอง (AJP01 และ AUS01) ระยะเวลาของการอยู่รอดปลอดโรค (DFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) เกิน 1 ปีอย่างต่อเนื่องและเหนือกว่าการควบคุมในอดีต (p DFS ตารางที่ 5 สูตรเคมีบำบัดที่ใช้ร่วมกับ Glivec ผู้ป่วยเด็ก: ผู้ป่วยเด็กวัยรุ่นและผู้ใหญ่ที่เป็นโรค Ph + ALL จำนวน 93 ราย (อายุ 1 ถึง 22 ปี) ได้รับการลงทะเบียนใน Phase III I2301, multicentre, open-label, non-randomized, sequential cohort study และได้รับการรักษาด้วย Glivec ( 340 มก. / ตร.ม. / วัน) ร่วมกับเคมีบำบัดแบบเข้มข้นหลังการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำ Glivec ได้รับเป็นระยะ ๆ ในกลุ่ม 1-5 โดยมีระยะเวลาเพิ่มขึ้นและการเริ่มมีอาการของ Glivec ก่อนหน้านี้จากกลุ่มประชากรตามรุ่นสู่รุ่น กลุ่มที่ 1 ได้รับความเข้มข้นของขนาดยาต่ำสุดของ Glivec และกลุ่มที่ 5 ได้รับความเข้มของขนาดยาสูงสุด (ระยะเวลาที่ยาวที่สุดในจำนวนวันที่ให้ยา Glivec อย่างต่อเนื่องทุกวันในช่วงแรกของการรักษาด้วยเคมีบำบัด) ในผู้ป่วยในกลุ่มที่ 5 (n = 50) การได้รับ Glivec ทุกวันอย่างต่อเนื่องในช่วงเริ่มต้นของการรักษาร่วมกับเคมีบำบัดช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากเหตุการณ์ใน 4 ปี (EFS) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมในอดีต (n = 120) ผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดมาตรฐานโดยไม่ต้อง Glivec (ตามลำดับ 69.6% เทียบกับ 31.6%) ระบบปฏิบัติการ 4 ปีโดยประมาณในกลุ่มที่ 5 คือ 83.6% เทียบกับ 44.8% ในกลุ่มควบคุมในอดีต ผู้ป่วย 20 รายจาก 50 ราย (40%) ในกลุ่มที่ 5 ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ตารางที่ 6 สูตรเคมีบำบัดที่ใช้ร่วมกับ Glivec ในการศึกษา I2301 G-CSF = ปัจจัยการเจริญเติบโตของแกรนูโลไซต์, VP-16 = etoposide, MTX = methotrexate, IV = ทางหลอดเลือดดำ, SC = ใต้ผิวหนัง, IT = ในช่องท้อง, PO = ปากเปล่า, IM = เข้ากล้ามเนื้อ, ARA-C = cytarabine, CPM = cyclophosphamide, VCR = vincristine, DEX = dexamethasone, DAUN = daunorubicin, 6-MP = 6- mercaptopurine, E.Coli L-ASP = L-asparaginase, PEG-ASP = pegylated asparaginase, MESNA = sodium-2-mercaptoethane sulfonate, iii = หรือสูงกว่าเมื่อ ระดับของ MTX คือ การศึกษา AIT07 เป็นการศึกษาแบบสุ่มระยะที่ II / III แบบหลายศูนย์ เปิดกลุ่มตัวอย่าง และสุ่มรับผู้ป่วย 128 ราย (1 ถึง Ph + กำเริบ / ทนไฟทั้งหมด: เมื่อใช้ imatinib เป็นตัวแทนเดียวในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ / ดื้อต่อยา Ph + ALL มีอัตราการตอบสนองทางโลหิตวิทยา 30% (สมบูรณ์ 9%) และอัตราการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์สูงขึ้น 23% ในผู้ป่วย 53 ราย จาก 411 รายประเมินได้สำหรับคำตอบ (อย่างแม่นยำยิ่งขึ้นจาก 411 ผู้ป่วย 353 รายได้รับการรักษาใน "บริบทของโปรแกรมการเข้าถึงแบบขยายที่ไม่ได้จัดเตรียมไว้สำหรับการรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับการตอบสนองเบื้องต้น) ในประชากรทั้งหมด 411 รายที่มีอาการกำเริบ / ทนไฟ Ph + ALL เวลาเฉลี่ยในการลุกลามอยู่ระหว่าง 2.6 ถึง 3.1 เดือน และในผู้ป่วยที่ประเมินได้ 401 ราย อัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยอยู่ระหว่าง 4.9 ถึง 9 เดือน ข้อมูลมีความคล้ายคลึงกันเมื่อทำการทดสอบซ้ำเพื่อรวมเฉพาะผู้ป่วยที่อายุ 55 ปีขึ้นไปเท่านั้น การศึกษาทางคลินิกใน MDS / MPD ประสบการณ์กับ Glivec ในข้อบ่งชี้นี้มีจำกัดมากและขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองทางโลหิตวิทยาและเซลล์สืบพันธุ์ ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมที่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกหรือการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้น การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 แบบหลายศูนย์แบบเปิดฉลาก (การศึกษา B2225) ได้ดำเนินการเพื่อประเมิน Glivec ในประชากรผู้ป่วยที่แตกต่างกันที่เป็นโรคที่มีความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ Abl, Kit หรือ PDGFR โปรตีน tyrosine kinases ในการศึกษานี้รวมผู้ป่วย 7 ราย ด้วย MDS / MPD ที่ได้รับ Glivec 400 มก. ต่อวัน ผู้ป่วย 3 รายได้รับการตอบสนองทางโลหิตวิทยาโดยสมบูรณ์ (CHR) และผู้ป่วยรายหนึ่งได้รับการตอบสนองบางส่วนทางโลหิตวิทยา (PHR) ในขณะที่ทำการวิเคราะห์ครั้งแรก ผู้ป่วย 3 ใน 4 รายที่ตรวจพบ ของการจัดเรียงยีน PDGFR ใหม่ พวกเขาได้พัฒนาการตอบสนองทางโลหิตวิทยา (2 CHR และ 1 PHR) อายุของผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ระหว่าง 20 ถึง 72 ปี นอกจากนี้ยังมีรายงานผู้ป่วย MDS / MPD อีก 24 รายในสิ่งพิมพ์ 13 ฉบับ ผู้ป่วย 21 รายได้รับการรักษาด้วย Glivec 400 มก. ต่อวันในขณะที่ผู้ป่วยอีก 3 รายได้รับยาที่ต่ำกว่า . ใน พบผู้ป่วย 11 รายที่มีการจัดเรียงยีน PDGFR โดย 9 รายได้รับ CHR และ 1 PHR อายุของผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ระหว่าง 2 ถึง 79 ปี ในการตีพิมพ์ล่าสุด ข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับผู้ป่วย 6 ใน 11 รายนี้เปิดเผยว่าผู้ป่วยทุกรายยังคงอยู่ในภาวะทุเลาจากเซลล์ (ช่วง 32-38 เดือน) สิ่งพิมพ์เดียวกันนี้รายงานข้อมูลติดตามผลระยะยาวจากผู้ป่วย 12 ราย (รวมถึงผู้ป่วย 5 รายจากการศึกษา B2225) ที่มี MDS / MPD ที่มีการจัดเรียงยีน PDGFR ใหม่ ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับ Glivec เป็นเวลาเฉลี่ย 47 เดือน (ช่วง 24 วัน - 60 เดือน) ในผู้ป่วย 6 ราย การติดตามผลขณะนี้เกิน 4 ปี ผู้ป่วย 11 รายได้รับ CHR อย่างรวดเร็ว สิบรายมีความละเอียดที่สมบูรณ์ของความผิดปกติของเซลล์ และลดลงหรือหายไปของฟิวชันทรานสคริปต์ที่วัดโดย RT-PCR การตอบสนองทางโลหิตวิทยาและเซลล์สืบพันธุ์ถูกคงไว้สำหรับค่ามัธยฐาน 49 เดือน (ช่วง 19-60) และ 47 เดือน (ช่วง 16-59) ตามลำดับ การอยู่รอดโดยรวมคือ 65 เดือนจากการวินิจฉัย (ช่วง 25-234) การให้ Glivec แก่ผู้ป่วยที่ไม่มีการโยกย้ายทางพันธุกรรมมักไม่นำไปสู่การปรับปรุง ไม่มีการศึกษาแบบควบคุมในผู้ป่วยเด็กที่มี MDS / MPD มีรายงานผู้ป่วย 5 รายที่เป็น MDS / MPD ที่เกี่ยวข้องกับการจัดเรียงยีน PDGFR ในสิ่งพิมพ์ 4 ฉบับ อายุของผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ระหว่าง 3 เดือนถึง 4 ปี และให้ imatinib ในขนาด 50 มก. ต่อวันหรือในขนาดตั้งแต่ 92.5 ถึง 340 มก. / ม. 2 ต่อวัน ผู้ป่วยทุกรายได้รับการตอบสนองทางโลหิตวิทยาอย่างสมบูรณ์ซึ่งเป็นการตอบสนองทางเซลล์ และ/หรือการตอบสนองทางคลินิก การศึกษาทางคลินิกใน HES / CLE ได้ทำการศึกษาทางคลินิกแบบ open-label แบบ multicenter Phase II (การศึกษา B2225) เพื่อประเมิน Glivec ในกลุ่มผู้ป่วยที่แตกต่างกันที่มีโรคร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับ Abl, Kit หรือ PDGFR โปรตีน tyrosine kinases ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 14 รายที่มี HES / CEL ได้รับการรักษาด้วย ปริมาณ Glivec รายวันตั้งแต่ 100 มก. ถึง 1,000 มก. ผู้ป่วย HES / CEL อีก 162 รายที่รายงานในรายงานผู้ป่วย 35 รายและชุดกรณีที่ตีพิมพ์ได้รับ Glivec ในปริมาณรายวันตั้งแต่ 75 มก. ถึง 800 มก. ความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์ได้รับการประเมินในผู้ป่วย 117 ราย ของประชากรทั้งหมด 176 ราย ในผู้ป่วย 61 รายจาก 117 รายนี้ มีการระบุ fusion kinase FIP1L1-PDGFRα ในเอกสารที่ตีพิมพ์อีก 3 ฉบับ ผู้ป่วย HES อีก 4 รายได้รับการทดสอบเป็นบวกสำหรับ FIP1L1 fusion kinase -PDGFRα ผู้ป่วยทั้งหมด 65 ราย เป็นบวกสำหรับ FIP1L1-PDGFRα ฟิวชันไคเนส ได้รับ CHR ที่คงรักษาไว้เป็นเวลาหลายเดือน (ช่วง 1+ ถึง 44+ เดือนถูกตัดให้สั้นลง ณ เวลาที่รายงาน) และรายงานในการตีพิมพ์ล่าสุด ผู้ป่วย 21 คนจาก 65 คนเหล่านี้ได้รับการบรรเทาอาการระดับโมเลกุลอย่างสมบูรณ์ด้วยการติดตามผลค่ามัธยฐาน 28 เดือน (ช่วง 13-67 เดือน) อายุของผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ระหว่าง 25 ถึง 72 ปี นอกจากนี้ นักวิจัยรายงานกรณีทางคลินิกของการปรับปรุงอาการและความผิดปกติของอวัยวะทำงานอื่นๆ มีรายงานการปรับปรุงในหัวใจ, ระบบประสาท, ผิวหนัง / เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง, ระบบทางเดินหายใจ / ทรวงอก / ช่องท้อง, กล้ามเนื้อและกระดูก / เกี่ยวพัน / หลอดเลือดและทางเดินอาหาร ไม่มีการศึกษาแบบควบคุมในผู้ป่วยเด็กที่มี HES / CEL มีรายงานผู้ป่วย 3 รายที่มี HES และ CLE ที่เกี่ยวข้องกับการจัดเรียงยีน PDGFR ในสิ่งพิมพ์ 3 ฉบับ อายุของผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ระหว่าง 2 ถึง 16 ปี และให้ imatinib ในขนาด 300 มก. / ม. 2 ต่อวันหรือในขนาด 200 ถึง 400 มก. ต่อวัน ผู้ป่วยทุกรายได้รับการตอบสนองทางโลหิตวิทยาการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์ที่สมบูรณ์และ / หรือ การตอบสนองของโมเลกุลที่สมบูรณ์ การศึกษาทางคลินิกใน GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และ / หรือระยะแพร่กระจาย การศึกษาแบบ open-label ระหว่างประเทศแบบสุ่มที่ไม่มีการควบคุมระยะที่ 2 ได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในทางเดินอาหารในทางเดินอาหารชนิดร้ายที่ผ่าตัดไม่ได้หรือระยะแพร่กระจาย (GIST) ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 147 รายได้รับการลงทะเบียนและสุ่มตัวอย่าง ได้รับ 400 มก. หรือ 600 มก. วันละครั้ง นานถึง 36 เดือน ผู้ป่วยเหล่านี้มีอายุระหว่าง 18 ถึง 83 ปี และมีการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาของ GIST ที่เป็นมะเร็งที่ลุกลามไม่ได้และ/หรือระยะลุกลามเป็นผลบวกต่อ ชุด. การทดสอบอิมมูโนฮิสโตเคมีคัลได้ดำเนินการเป็นระยะด้วย Kit แอนติบอดี (A-4502, polycloned rabbit antiserum, 1: 100; DAKO Corporation, Carpinteria, CA) ตามการวิเคราะห์ด้วยวิธีเชิงซ้อนของ avidin-biotin-peroxidase หลังจากการฟื้นตัวของแอนติเจน หลักฐานเบื้องต้นของประสิทธิภาพขึ้นอยู่กับค่าการตอบสนองตามวัตถุประสงค์เนื้องอกจำเป็นต้องวัดอย่างน้อยหนึ่งจุดในโรค และลักษณะการตอบสนองขึ้นอยู่กับเกณฑ์ของกลุ่มเนื้องอกตะวันตกเฉียงใต้ (SWOG) ผลลัพธ์ถูกรายงานในตารางที่ 7 ตารางที่ 7 การตอบสนองของเนื้องอกที่ดีที่สุดในการศึกษา STIB2222 (GIST) ไม่มีความแตกต่างในอัตราการตอบสนองระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีการรักษาเสถียรภาพของโรคในขณะที่ทำการวิเคราะห์ชั่วคราวได้รับการตอบสนองบางส่วนด้วยการรักษาที่นานขึ้น (ติดตามค่ามัธยฐาน 31 เดือน) เวลามัธยฐานในการตอบสนองคือ 13 สัปดาห์ (95% CI 12-23) ค่ามัธยฐาน ระยะเวลาในการรักษาล้มเหลวในการตอบสนองต่อผู้ป่วยคือ 122 สัปดาห์ (95% CI 106-147) ในขณะที่ประชากรในการศึกษาโดยรวมคือ 84 สัปดาห์ (95% CI 71-109) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมไม่ถึง ค่าประมาณการรอดชีวิตของ Kaplan-Meir หลังจาก 36 เดือนของการติดตามผลคือ 68% ในการศึกษาทางคลินิกสองครั้ง (การศึกษา B2222 และการศึกษาระหว่างกลุ่ม S0033) ปริมาณ Glivec ต่อวันเพิ่มขึ้นเป็น 800 มก. ในผู้ป่วยที่ลดขนาดยารายวันลง 400 มก. หรือ 600 มก. ปริมาณรายวันเพิ่มขึ้นเป็น 800 มก. ในผู้ป่วยทั้งหมด 103 ราย; ผู้ป่วย 6 รายได้รับการตอบสนองบางส่วนและการรักษาเสถียรภาพของโรค 21 รายหลังจากเพิ่มขนาดยาเพื่อประโยชน์ทางคลินิกโดยรวมที่ 26% จากข้อมูลด้านความปลอดภัยที่มีอยู่ ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ Glivec ดูเหมือนจะไม่ได้รับผลกระทบจากการเพิ่มขนาดยารายวัน ถึง 800 มก. ในผู้ป่วย กำลังดำเนินไปเพื่อลดปริมาณรายวัน 400 มก. หรือ 600 มก. การศึกษาทางคลินิกสำหรับการรักษาแบบเสริมของ GIST การรักษาแบบเสริมด้วย Glivec ได้รับการประเมินในการศึกษาระยะที่ 3 ที่ควบคุมโดยยาหลอกแบบ multicenter, double-blind ระยะยาว (Z9001) ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 773 ราย อายุของผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ระหว่าง 18 ถึง 91 ปี ผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษามีการวินิจฉัยทางเนื้อเยื่อวิทยาโดย immunohistochemistry ของ GIST หลักที่มีการแสดงออกของโปรตีน Kit และขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางของเนื้องอกมากกว่า 3 ซม. โดยมีการผ่าตัดหลักอย่างสมบูรณ์ GIST. ภายใน 14-70 วันก่อนลงทะเบียนเรียน หลังการผ่าตัด GIST หลัก ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้เป็นหนึ่งในสองกลุ่มการรักษา: Glivec 400 มก. / วันหรือยาหลอกเป็นเวลาหนึ่งปี จุดสิ้นสุดด้านประสิทธิผลหลักของการศึกษาคือการรอดชีวิตที่ปราศจากอาการกำเริบ (RFS) ซึ่งหมายถึงเวลาตั้งแต่วันที่สุ่มตัวอย่างจนถึงวันที่เกิดซ้ำหรือเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ Glivec ยืดเวลา RFS อย่างมีนัยสำคัญ โดย 75% ของผู้ป่วยกำเริบฟรีที่ 38 เดือนในกลุ่ม Glivec เทียบกับ 20 เดือนในกลุ่มยาหลอก (95% CI ตามลำดับ [30 - ไม่สามารถประมาณการได้]; [14 - ไม่สามารถประมาณได้)]); (อัตราส่วนอันตราย = 0.398 [0.259-0.610], p ความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำในผู้ป่วยหลังการผ่าตัด GIST หลักได้รับการประเมินย้อนหลังบนพื้นฐานของปัจจัยพยากรณ์โรคต่อไปนี้: ขนาดเนื้องอก ดัชนีไมโทติก ตำแหน่งของเนื้องอก มีข้อมูลดัชนี Mitotic สำหรับผู้ป่วย 556 รายจาก 713 ราย (ประชากรที่ตั้งใจรักษา (ITT)) ผลการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามการจัดประเภทความเสี่ยงของสถาบันสุขภาพแห่งชาติสหรัฐอเมริกา (NIH) และสถาบันพยาธิวิทยาของกองทัพ (AFIP) แสดงไว้ในตารางที่ 8 ไม่พบประโยชน์ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่ำและต่ำมาก ไม่พบผลประโยชน์ในการรอดชีวิตโดยรวม ตารางที่ 8 สรุปการศึกษา Z9001 การวิเคราะห์ RFS ตามการจำแนกความเสี่ยงของ NIH และ AFIP * ระยะเวลาติดตามผลเต็ม; NS - ไม่สามารถประมาณค่าได้ การศึกษาระยะที่สอง III แบบ open-label และ multicenter study (SSG XVIII / AIO) เปรียบเทียบ 12 เดือนของการรักษาด้วย Glivec 400 มก. / วัน เทียบกับ 36 เดือนของการรักษาในผู้ป่วยหลังการผ่าตัด GIST และด้วยปัจจัยใดปัจจัยหนึ่งต่อไปนี้: เนื้องอก > 5 ซม. และจำนวนไมโทติค> 5/50 สนามพลังสูง (HPF); o เส้นผ่านศูนย์กลางของเนื้องอก> 10 ซม. และจำนวนไมโทติกหรือเนื้องอกขนาดใดก็ได้ที่มีจำนวนไมโทซิส> 10/50 HPF หรือเนื้องอกในช่องท้องแตก ผู้ป่วยทั้งหมด 397 รายเห็นด้วยและได้รับการสุ่มตัวอย่างในการศึกษา (199 รายในกลุ่มอายุ 12 เดือนและ 198 รายในกลุ่มอายุ 36 เดือน) อายุมัธยฐานคือ 61 ปี (ช่วง 22-84 ปี) เพิ่มขึ้นคือ 54 เดือน (นับจากวันที่สุ่มจนถึงวันที่ตัดข้อมูล) โดยมีเวลารวม 83 เดือนระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มตัวอย่างรายแรกและวันที่ตัดสิทธิ์ จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการเอาชีวิตรอดที่ปราศจากการเกิดซ้ำ (RFS) ซึ่งหมายถึงเวลาตั้งแต่วันที่สุ่มจนถึงวันที่เกิดซ้ำหรือเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ การรักษาด้วย Glivec เป็นเวลา 36 เดือนทำให้ RFS ยืดเยื้ออย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วย Glivec เป็นเวลา 12 เดือน (ด้วยอัตราส่วนความเป็นอันตรายโดยรวม (HR) = 0.46 [0.32; 0.65], p นอกจากนี้ การรักษาด้วย Glivec เป็นเวลา 36 เดือนช่วยยืดอายุการรอดชีวิตโดยรวม (OS) อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาด้วย Glivec เป็นเวลา 12 เดือน (HR = 0.45 [0.22; 0.89], p = 0.0187 ) (ตารางที่ 9) ระยะเวลาในการรักษานานขึ้น (> 36 เดือน) อาจทำให้การกำเริบของโรคช้าลง อย่างไรก็ตาม ผลกระทบของหลักฐานนี้ต่อการรอดชีวิตโดยรวมยังไม่ทราบ จำนวนผู้เสียชีวิตทั้งหมดคือ 25 รายในกลุ่มการรักษา 12 เดือนและ 12 รายในกลุ่มการรักษา 36 เดือน ในการวิเคราะห์ ITT กล่าวคือ ซึ่งรวมถึงประชากรที่ศึกษาทั้งหมด การรักษาด้วยอิมาทินิบเป็นเวลา 36 เดือนดีกว่าการรักษาเป็นเวลา 12 เดือน ในการวิเคราะห์กลุ่มย่อยที่วางแผนไว้ตามประเภทการกลายพันธุ์ ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับ exon 11 ให้ HR สำหรับ RFS เป็นเวลา 36 เดือนของการรักษา เท่ากับ 0.35 [95% CI: 0.22; 0.56] ไม่มีข้อสรุปใดที่สามารถสรุปได้สำหรับกลุ่มย่อยอื่น ๆ ของการกลายพันธุ์ที่พบได้น้อยกว่าเนื่องจากจำนวนเหตุการณ์ที่สังเกตได้น้อย ตารางที่ 9 การรักษาด้วย Glivec เป็นเวลา 12 เดือน 36 เดือน (การศึกษา SSGXVIII / AIO) ไม่มีการศึกษาแบบควบคุมในผู้ป่วยเด็กที่มี GIST ที่เป็นบวกของ c-Kit มีรายงานผู้ป่วย 17 รายที่มี GIST (ที่มีการกลายพันธุ์ของ Kit และ PDGFR) ใน 7 สิ่งพิมพ์ อายุของผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ระหว่าง 8 ถึง 18 ปีและ imatinib ได้รับการบริหารทั้งในรูปแบบเสริมและระยะแพร่กระจายในปริมาณรายวันตั้งแต่ 300 ถึง 800 มก. ผู้ป่วยเด็กส่วนใหญ่ที่รับการรักษาด้วย GIST ไม่มีข้อมูลยืนยันสำหรับการกลายพันธุ์ของ c-kit หรือการกลายพันธุ์ PDGFR ซึ่งอาจนำไปสู่ผลลัพธ์ทางคลินิกที่ขัดแย้งกัน การศึกษาทางคลินิกใน DFSP ได้ทำการศึกษาทางคลินิกแบบ open-label แบบ multicenter Phase II (การศึกษา B2225) ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 12 รายที่ได้รับ DFSP ที่ได้รับ Glivec 800 มก. ต่อวัน อายุของผู้ป่วย DFSP อยู่ระหว่าง 23 ถึง 75 ปี; DFSP แพร่กระจายโดยมีการกลับเป็นซ้ำเฉพาะจุดหลังการผ่าตัดครั้งแรกและถือว่าไม่สามารถผ่าตัดได้อีกที่การเข้าศึกษา หลักฐานเบื้องต้นของประสิทธิภาพขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ จากผู้ป่วยที่ลงทะเบียน 12 ราย 9 มีการตอบสนอง หนึ่งในนั้นเสร็จสมบูรณ์และ 8 รายบางส่วน ผู้ป่วยที่ตอบสนองบางส่วนจำนวน 3 รายได้รับการทำให้ปลอดโรคโดยการผ่าตัดในเวลาต่อมา ระยะเวลาการรักษามัธยฐานในการศึกษา B2225 คือ 6.2 เดือน โดยมีระยะเวลาสูงสุด 24.3 เดือน มีรายงานผู้ป่วยอีก 6 รายที่ได้รับ DFSP ที่รักษาด้วย Glivec ใน 5 กรณีที่ได้รับการตีพิมพ์เผยแพร่ทางคลินิก โดยมีอายุระหว่าง 18 เดือนถึง 49 ปี ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่อธิบายไว้ในวรรณกรรมที่ตีพิมพ์ได้รับการรักษาด้วย Glivec 400 มก. (4 ราย) หรือ 800 มก. ต่อวัน (1 ราย) ผู้ป่วยห้ารายได้รับการตอบสนอง โดย 3 รายในจำนวนนั้นสมบูรณ์และ 2 รายเป็นบางส่วน ระยะเวลาการรักษามัธยฐานในวรรณคดีที่ตีพิมพ์มีตั้งแต่ 4 สัปดาห์ถึงมากกว่า 20 เดือน Translocation t (17:22) [(q22: q13)] หรือผลิตภัณฑ์ยีนของมันมีอยู่ในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษา Glivec เกือบทั้งหมด ไม่มีการศึกษาแบบควบคุมในผู้ป่วยเด็กที่มี DFSP มีรายงานผู้ป่วย 5 รายที่มีการจัดเรียงยีน DFSP และ PDGFR ในสิ่งพิมพ์ 3 ฉบับอายุของผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ระหว่างทารกแรกเกิดถึง 14 ปี และให้ imatinib ในขนาด 50 มก. ต่อวันหรือในขนาด 400 ถึง 520 มก. / ม. 2 ต่อวัน ผู้ป่วยทุกรายได้รับการตอบสนองบางส่วนและ / หรือทั้งหมด เภสัชจลนศาสตร์ Glivec เภสัชจลนศาสตร์ของ Glivec ได้รับการประเมินในช่วงขนาดยา 25 ถึง 1,000 มก. โปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ในพลาสมาถูกวิเคราะห์ในวันที่ 1 และวันที่ 7 หรือวันที่ 28 โดยที่ความเข้มข้นในพลาสมาถึงสภาวะคงตัว การดูดซึม ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์เฉลี่ยสำหรับสูตรแคปซูลคือ 98% มีความแปรปรวนของผู้ป่วยระหว่างกันสูงในระดับ AUC ในพลาสมาของ imatinib หลังการให้ยาทางปาก เมื่อให้พร้อมกับอาหารที่มีไขมันสูง อัตราการดูดซึมของ imatinib จะลดลงเล็กน้อย (ลดลง 11% ใน Cmax และยืดเวลาของ Tmax 1.5 ชั่วโมง) โดย AUC ลดลงเล็กน้อย (7.4%) เมื่อเทียบกับภาวะการอดอาหาร ยังไม่มีการศึกษาผลของการผ่าตัดครั้งก่อนต่อการดูดซึมยา การกระจาย ที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิกของอิมาทินิบ โปรตีนในพลาสมาจับกับการทดลอง ในหลอดทดลองประมาณ 95% ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมินและไกลโคโปรตีนกรดอัลฟา โดยมีผลจับกับไลโปโปรตีนน้อยที่สุด การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ เมแทบอไลต์หมุนเวียนที่สำคัญในมนุษย์คืออนุพันธ์ N-demethylated ของ piperazine ซึ่งแสดงกิจกรรมในหลอดทดลองคล้ายกับโมเลกุลที่มันเกิดขึ้น AUC ในพลาสมาของเมแทบอไลต์นี้พบว่ามีเพียง 16% ของ AUC ของ imatinib การจับโปรตีนในพลาสมาของเมตาโบไลต์ของ N-desmethyl นั้นคล้ายคลึงกับของสารประกอบหลัก Imatinib และ N-desmethyl metabolite รวมกันคิดเป็นประมาณ 65% ของกัมมันตภาพรังสีหมุนเวียน (AUC (0-48h)) กัมมันตภาพรังสีหมุนเวียนที่เหลือเกิดจากเมแทบอไลต์ย่อยจำนวนหนึ่ง ผลลัพธ์ ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า CYP3A4 เป็นเอนไซม์ P450 หลักของมนุษย์ที่กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของอิมาทินิบ จากกลุ่มของยาหลอกที่มีศักยภาพทั้งหมด (พาราเซตามอล, อะซิโคลเวียร์, อัลโลพูรินอล, แอมโฟเทอริซิน, ไซตาราบีน, อีรีโทรมัยซิน, ฟลูโคนาโซล, ไฮดรอกซียูเรีย, นอร์ฟลอกซาซิน, เพนิซิลลิน V) มีเพียงอีรีโทรมัยซิน (IC50 50 mcM) และฟลูโคนาโซล (IC50 118 mcM ยับยั้งเมแทบอลิซึม) อาจมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก อิมาทินิบ ในหลอดทดลอง พิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของพื้นผิวที่ติดฉลากสำหรับ CYP2C9, CYP2D6 และ CYP3A4 / 5 ค่า Ki ในไมโครโซมตับของมนุษย์เท่ากับ 27, 7.5 และ 7.9 μmol / L ตามลำดับ ความเข้มข้นสูงสุดของอิมาทินิบในพลาสมาในผู้ป่วยคือ 2-4 ไมโครโมล / ลิตร ดังนั้น CYP2D6 และ / หรือ CYP3A4 / 5 ซึ่งเป็นสื่อกลางในการยับยั้งการเผาผลาญของยาร่วมจึงเป็นไปได้ Imatinib ไม่รบกวนการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของ 5-fluorouracil แต่มันยับยั้ง เมแทบอลิซึมของ paclitaxel อันเป็นผลมาจากการยับยั้งการแข่งขันของ CYP2C8 (Ki = 34.7 mcM) ค่า Ki นี้สูงกว่าระดับยาอิมาทินิบในพลาสมาในผู้ป่วยมาก ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์กับการใช้ยา 5-fluorouracil หรือ paclitaxel และ imatinib ร่วมกัน การกำจัด จากการฟื้นตัวของสารประกอบหลังการให้ยาอิมาทินิบที่ติดฉลาก 14C ทางปาก พบว่าประมาณ 81% ของขนาดยาถูกกู้คืนภายใน 7 วันในอุจจาระ (68% ของขนาดยา) และปัสสาวะ (13% ของขนาดยา) 25% ของขนาดยา ปริมาณประกอบด้วยอิมาทินิบที่ไม่เปลี่ยนแปลง (ปัสสาวะ 5% อุจจาระ 20%) ส่วนที่เหลือเป็นสารเมตาบอลิซึม เภสัชจลนศาสตร์ในพลาสมา หลังการให้ยาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี t½ ใช้เวลาประมาณ 18 ชั่วโมง ซึ่งบ่งชี้ว่าการให้ยาวันละครั้งมีความเหมาะสม ค่าเฉลี่ย AUC ที่เพิ่มขึ้นหลังการเพิ่มขนาดยาเป็นแบบเส้นตรงและได้สัดส่วนของขนาดยาในช่วงของอิมาทินิบ 25-1,000 มก. หลังการให้ยาทางปาก การสะสมคือ 1.5-2.5 เท่าที่เกิดขึ้นในสภาวะคงตัวหลังจากให้ยาวันละครั้ง เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วย GIST ในผู้ป่วย GIST การได้รับสารในสภาวะคงตัวสูงกว่าผู้ป่วย CML 1.5 เท่าในขนาดเดียวกัน (400 มก. ต่อวัน) จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรเบื้องต้นในผู้ป่วย GIST มีตัวแปรสามตัว (albumin, WBC และ bilirubin) ที่แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติกับเภสัชจลนศาสตร์ของ imatinib ค่าอัลบูมินที่ลดลงทำให้เกิดการกวาดล้างลดลง (CL / f) และระดับ WBC ที่สูงขึ้น ทำให้ CL / f ลดลง อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์เหล่านี้ ไม่ได้ทำเครื่องหมายอย่างเพียงพอเพื่อรับประกันการปรับขนาดยา ในประชากรผู้ป่วยรายนี้ การปรากฏตัวของการแพร่กระจายของตับอาจนำไปสู่ความล้มเหลวของตับและการเผาผลาญอาหารบกพร่อง เภสัชจลนศาสตร์ของประชากร การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในผู้ป่วย CML เผยให้เห็นถึงผลกระทบที่จำกัดของอายุต่อปริมาณการกระจาย (เพิ่มขึ้น 12 เปอร์เซ็นต์ในผู้ป่วย> 65 ปี) การเปลี่ยนแปลงนี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ผลกระทบของน้ำหนักตัวต่อการกวาดล้าง imatinib นั้นสำหรับผู้ป่วย 50 กก. ค่าเฉลี่ยการกวาดล้างที่คาดหวังคือ 8.5 l / h ในขณะที่สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 100 กก. การกวาดล้างจะเพิ่มขึ้นเป็น 11.8 l / h การแปรผันเหล่านี้ถือว่าไม่เพียงพอต่อการปรับขนาดยาโดยพิจารณาจากน้ำหนักตัวเป็นกิโลกรัม เพศไม่มีผลต่อจลนพลศาสตร์ของอิมาทินิบ เภสัชจลนศาสตร์ในเด็ก เช่นเดียวกับในผู้ป่วยผู้ใหญ่ imatinib ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยเด็กหลังการให้ยาทางปากในการศึกษาทั้งในระยะที่ 1 และระยะที่ 2 โดยการบริหารให้เด็กในขนาด 260 และ 340 มก. / ตร.ม. / วันได้รับสัมผัสที่ใกล้เคียงกับที่ได้รับในผู้ใหญ่ที่ได้รับยา 400 มก. และ 600 มก. ตามลำดับ การเปรียบเทียบ AUC (0-24) กับระดับวันที่ 8 และวันที่ 1 ที่ขนาดยา 340 มก. / ตร.ม. / วัน พบว่ามีการสะสมของยา 1.7 เท่า ที่เกิดขึ้นหลังการให้ยาเดี่ยวซ้ำทุกวัน จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรรวมในผู้ป่วยเด็กที่มีความผิดปกติทางโลหิตวิทยา (CML, Ph + ALL หรือความผิดปกติทางโลหิตวิทยาอื่นๆ ที่รักษาด้วย imatinib) การกวาดล้างของ imatinib จะเพิ่มขึ้นตามพื้นที่ผิวของร่างกายที่เพิ่มขึ้น (BSA) หลังจากแก้ไขผลของ BSA แล้ว ปัจจัยทางประชากรอื่นๆ เช่น อายุ น้ำหนักตัว และดัชนีมวลกายไม่ได้แสดงผลที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อการได้รับอิมาทินิบ การวิเคราะห์ยืนยันว่าการได้รับ imatinib ในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ 260 มก. / ม. 2 วันละครั้ง (ไม่เกิน 400 มก. วันละครั้ง) หรือ 340 มก. / ม. 2 วันละครั้ง (ไม่เกิน 600 มก. วันละครั้ง) มีความคล้ายคลึงกับในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับ imatinib 400 มก. หรือ 600 มก. วันละครั้ง การทำงานของอวัยวะบกพร่อง Imatinib และสารเมตาบอลิซึมของ Imatinib ไม่ได้ถูกขับออกทางไตอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยและปานกลางดูเหมือนจะได้รับพลาสมาสูงกว่าที่พบในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ การเพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 ถึง 2 เท่า ซึ่งสอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นของ AGP ในพลาสมา 1.5 เท่า ซึ่ง imatinib ผูกมัดอย่างแน่นหนา การกวาดล้างของ imatinib เป็นยาฟรีมีแนวโน้มที่จะคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง และปกติตาม การขับออกทางไตเป็นเพียงเส้นทางเล็กๆ ในการกำจัดอิมาทินิบ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) แม้ว่าผลการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์จะแสดงให้เห็นว่ามีความแตกต่างกันระหว่างอาสาสมัครจำนวนมาก ค่าเฉลี่ยการได้รับอิมาทินิบไม่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีระดับการทำงานของตับผิดปกติเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับตามปกติ (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 4.8) ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิกของอิมาทินิบได้รับการประเมินในหนู สุนัข ลิงและกระต่าย การศึกษาความเป็นพิษในปริมาณมากเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาเล็กน้อยถึงปานกลางในหนู สุนัข และลิง ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงของไขกระดูกในหนูและสุนัข ตับเป็นอวัยวะเป้าหมายในหนูและสุนัข ระดับทรานส์อะมิเนสเพิ่มขึ้นเล็กน้อยถึงปานกลางและโคเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ โปรตีนรวม และอัลบูมินลดลงเล็กน้อย ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาของตับในหนูทดลอง พบการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อตับในหนูทดลอง ความเป็นพิษต่อตับในระดับรุนแรงใน สุนัขได้รับการรักษาเป็นเวลา 2 สัปดาห์ โดยมีค่าเอนไซม์ตับสูง เนื้อร้ายเซลล์ตับ เนื้อร้าย และต่อมน้ำดีเกิน พบปรากฏการณ์ความเป็นพิษต่อไตในลิงที่ได้รับการบำบัดเป็นเวลา 2 สัปดาห์ โดยมีการทำให้เป็นแร่โฟกัสและการขยายตัวของท่อไตและโรคไตในท่อพบระดับยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) และ creatinine เพิ่มขึ้นในสัตว์เหล่านี้หลายชนิด พบ Transitional epithelial hyperplasia ในตุ่มของไตและกระเพาะปัสสาวะในหนูที่ขนาด ≥6 มก. / กก. ในการศึกษา 13 สัปดาห์ โดยไม่รายงาน การเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในพารามิเตอร์ซีรั่มและปัสสาวะ ด้วยการรักษาอิมาทินิบแบบเรื้อรัง อัตราการติดเชื้อฉวยโอกาสจะเพิ่มขึ้น ในการศึกษาลิง 39 สัปดาห์ ไม่มีการสร้าง NOAEL (ไม่มีระดับผลข้างเคียงที่สังเกตพบ) ที่ขนาดยาต่ำสุดที่ 15 มก. / กก. ซึ่งสอดคล้องกับประมาณหนึ่งในสามของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ที่ 800 มก. คำนวณจากพื้นผิวของร่างกาย การบำบัดในสัตว์เหล่านี้ส่งผลให้การติดเชื้อมาเลเรียที่ถูกระงับโดยปกติแย่ลง Imatinib ไม่ถือว่าเป็นพิษต่อยีนเมื่อทำการทดสอบในการทดสอบเซลล์แบคทีเรีย ฉันเชิญ (การทดสอบแบบเอมส์) ด้วย "การวิเคราะห์เซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ในหลอดทดลอง (มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในหนูเมาส์) และด้วยการทดสอบไมโครนิวเคลียสของหนู ในร่างกาย ได้รับผลต่อพันธุกรรมที่เป็นบวกสำหรับอิมาทินิบในการทดสอบเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ในหลอดทดลอง (รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน) เนื่องจาก clastogenicity (โครโมโซมผิดปกติ) ในที่ที่มีการกระตุ้นการเผาผลาญ สารประกอบขั้นกลางสองชนิดของกระบวนการเตรียมการ ซึ่งมีอยู่ในผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายด้วย ได้รับการพิสูจน์ว่าเป็นผลบวกสำหรับการทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในการทดสอบแบบเอมส์ และหนึ่งในนั้นเป็นผลบวกในการวิเคราะห์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในหนูเมาส์ด้วย ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้ โดยให้ขนาดยาโดยประมาณกับขนาดยาสูงสุดประจำวันที่ 800 มก. พิจารณาจากพื้นที่ผิวกาย ให้ยาเป็นเวลา 70 วันก่อนผสมพันธุ์ น้ำหนักของอัณฑะ ของหลอดน้ำอสุจิ และเปอร์เซ็นต์ของตัวอสุจิเคลื่อนที่ลดลงเหลือ 60 มก./กก. ไม่พบปรากฏการณ์นี้ในขนาด ≤20 มก./กก. การลดลงเล็กน้อยถึงปานกลางของการสร้างสเปิร์มในสุนัขยังพบในขนาดรับประทาน ≥30 มก./กก. เมื่อให้หนูเพศเมียได้รับยาเป็นเวลา 14 วันก่อนผสมพันธุ์และจนถึงวันที่หกของการตั้งครรภ์ ไม่มีผลต่อการผสมพันธุ์หรือจำนวนการตั้งครรภ์ ที่ขนาด 60 มก. / กก. หนูเพศเมียมีการสูญเสียทารกในครรภ์หลังการปลูกถ่ายอย่างมีนัยสำคัญและทารกในครรภ์มีชีวิตน้อยลง ไม่พบในขนาด ≤20 มก. / กก. ในการศึกษาการแทรกแซงพัฒนาการก่อนและหลังคลอดที่ดำเนินการในหนูด้วยการบริหารช่องปากพบว่ามีตกขาวสีแดงในกลุ่ม 45 มก. / กก. / วันในวันที่ 14 หรือวันที่ 15 ของการตั้งครรภ์ ในปริมาณที่เท่ากัน จำนวนของการตายคลอดและผู้ป่วยที่เสียชีวิตระหว่างวันที่ 0 ถึง 4 หลังคลอดเพิ่มขึ้น ที่ระดับขนาดยาเดียวกัน น้ำหนักตัวเฉลี่ยตั้งแต่แรกเกิดจนถึงระยะสุดท้ายลดลงในลูก F1 และจำนวนอาสาสมัครที่เข้าเกณฑ์การแยกหนังหุ้มปลายลึงค์ลดลงเล็กน้อย ภาวะเจริญพันธุ์ของรุ่น F1 ไม่ได้รับผลกระทบในขณะที่จำนวน resorptions เพิ่มขึ้นและการลดลงของจำนวนของทารกในครรภ์ที่มีชีวิตสังเกตได้ที่ขนาด 45 มก. / กก. / วัน สำหรับทั้งมารดาและรุ่น F1 ระดับการไม่สังเกตพบ (NOEL) คือ 15 มก. / กก. / วัน (หนึ่งในสี่ของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ที่ 800 มก.) Imatinib เป็นสารก่อมะเร็งในหนูทดลองเมื่อให้ยาในระหว่างการสร้างอวัยวะในขนาด≥100 มก. / กก. ซึ่งเทียบเท่ากับขนาดยาสูงสุดทางคลินิกที่ 800 มก. / วัน ตามที่กำหนดโดยพื้นที่ผิวของร่างกาย ผลกระทบที่ก่อให้เกิด Teratogenic ได้แก่ exencephaly หรือ encephalocele การขาด / ลดลงของ กระดูกหน้าผากและไม่มีกระดูกข้างขม่อม ไม่พบผลกระทบเหล่านี้ในขนาด ≤30 มก./กก. ในการศึกษาพิษวิทยาพัฒนาการในหนูแรทอายุน้อย (วันที่ 10 ถึงวันที่ 70 หลังคลอด) ไม่พบอวัยวะเป้าหมายใหม่เมื่อเปรียบเทียบกับอวัยวะเป้าหมายที่ทราบในหนูโตเต็มวัย ในการศึกษาพิษวิทยาของสัตว์เด็กและเยาวชน พบว่าผลกระทบต่อการเจริญเติบโต การเปิดช่องคลอดล่าช้า และการแยกหนังหุ้มปลายลึงค์ออกประมาณ 0.3-2 เท่าของค่าเฉลี่ยการรับสัมผัสในเด็กที่ขนาดยาสูงสุดที่แนะนำ 340 มก. / ตร.ม. นอกจากนี้ ยังพบการตายในสัตว์อายุน้อย (รอบหย่านม) ที่ประมาณ 2 เท่าของค่าเฉลี่ยการได้รับในเด็กที่ขนาดยาสูงสุดที่แนะนำ 340 มก. / ตร.ม. การศึกษาสารก่อมะเร็งในหนูที่ได้รับอิมาทินิบขนาด 15, 30 และ 60 มก. / กก. / วันในหนูที่ได้รับยาอิมาทินิบเป็นเวลา 2 ปีพบว่าอายุขัยยืนยาวของเพศชายที่ได้รับยา 60 มก. / กก. / วันลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ โดยรับในขนาด ≥30 มก. / กก. / วัน การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของศพพบ cardiomyopathy (ทั้งสองเพศ) โรคไตเรื้อรัง (เพศหญิง) และ papilloma ของต่อม preputial เป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตหรือการเสียสละ อวัยวะเป้าหมายสำหรับการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกคือไต , กระเพาะปัสสาวะ, ท่อปัสสาวะ, ต่อม preputial และ clitoral, ลำไส้เล็ก, ต่อมพาราไทรอยด์, ต่อมหมวกไตและส่วนที่ไม่ใช่ต่อมของกระเพาะอาหาร Papillomas / carcinomas ของต่อม preputial และ clitoral ได้รับการสังเกตในขนาดตั้งแต่ 30 มก. / กก. / วันเป็นต้นไปซึ่งคิดเป็นประมาณ 0.5 หรือ 0.3 เท่าที่มนุษย์ได้รับในแต่ละวันที่ 400 มก. / วันหรือ 800 มก. / วันตามลำดับ วัน (ขึ้นอยู่กับ AUC) และ 0.4 เท่าของการสัมผัสรายวันในเด็กที่ 340 มก. / ตร.ม. / วัน (อิงตาม AUC) ระดับไม่สังเกตพบ (NOEL) เท่ากับ 15 มก. / กก. / วัน เนื้องอกในไต / มะเร็ง, papilloma ของกระเพาะปัสสาวะ และท่อปัสสาวะ, มะเร็งต่อมไร้ท่อของลำไส้เล็ก, เนื้องอกของต่อม parotid, เนื้องอกที่อ่อนโยนและร้ายกาจของส่วนที่เกี่ยวกับไขกระดูกของต่อมหมวกไตและ papillomas / carcinomas ของส่วนที่ไม่ใช่ต่อมของกระเพาะอาหารอยู่ที่ 60 มก. / กก. / วันซึ่ง คิดเป็นประมาณ 1.7 หรือ 1 ครั้งต่อวันของมนุษย์ที่ 400 มก. / วันหรือ 800 มก. / วันตามลำดับ (อิงตาม AUC) และ 1.2 เท่าของการรับสัมผัสรายวันในเด็กที่ 340 มก. / ตร.ม. / วัน (ตาม AUC) ไม่มีผลสังเกต (NOEL) คือ 30 มก. / กก. / วัน สำหรับมนุษย์ กลไกและความเกี่ยวข้องของการค้นพบนี้ในการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจน รอยโรคที่ไม่ใช่เนื้องอกที่ไม่ได้ระบุในการศึกษาพรีคลินิกก่อนหน้านี้เกี่ยวข้องกับระบบหัวใจและหลอดเลือด ตับอ่อน อวัยวะต่อมไร้ท่อ และฟัน การเปลี่ยนแปลงที่โดดเด่นที่สุด ได้แก่ การขยายตัวของหัวใจและการขยายตัวที่นำไปสู่สัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลวในสัตว์บางชนิด สารออกฤทธิ์ imatinib แสดงความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อมสำหรับสิ่งมีชีวิตในตะกอน ปริมาณแคปซูล: ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส ครอสโพวิโดน แมกนีเซียมสเตียเรต คอลลอยด์ซิลิกาปราศจากน้ำ เปลือกแคปซูล: เจลาติน เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172) ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171) หมึกพิมพ์: เหล็กออกไซด์แดง (E172) ครั่ง เลซิตินจากถั่วเหลือง ไม่เกี่ยวข้อง 2 ปี อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากความชื้น พีวีซี / ตุ่มอลูมิเนียม บรรจุ 30 แคปซูล. ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น บริษัท โนวาร์ทิส ยูโรฟาร์ม จำกัด ถนนวิมเบิลเฮิรสต์ ฮอร์แชม West Sussex, RH12 5AB สหราชอาณาจักร EU / 1/01/198/001 035372010 วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 07 พฤศจิกายน 2544 วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 07 พฤศจิกายน 2549 กรกฎาคม 2014
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Glivec มากเกินไป
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Glivec . คืออะไร
การหมดอายุและการเก็บรักษา
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์ 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
HES / CEL (ขนาดเริ่มต้น 100 มก.) ANC 1. ระงับ Glivec จนถึง ANC ≥ 1.5 x 109 / L และเกล็ดเลือด ≥ 75 x 109 / L 2. ทำการรักษาต่อด้วย Glivec ในขนาดครั้งก่อน (เช่น ก่อนเกิดอาการไม่พึงประสงค์อย่างร้ายแรง) ระยะเรื้อรัง CML, MDS / MPD และ GIST (ขนาดเริ่มต้น 400 มก.) HES / CEL (ขนาด 400 มก.) ANC 1. ระงับ Glivec จนถึง ANC ≥1.5 x 109 / L และเกล็ดเลือด ≥75 x 109 / L 2. ทำการรักษาต่อด้วย Glivec ในขนาดครั้งก่อน (เช่น ก่อนเกิดอาการไม่พึงประสงค์อย่างร้ายแรง) 3. กรณีเกิดซ้ำ ANC CML ระยะเรื้อรังในเด็ก (dose 340 mg / m2) ANC 1. ระงับ Glivec จนถึง ANC ≥1.5 x 109 / L และเกล็ดเลือด ≥75 x 109 / L 2. ทำการรักษาต่อด้วย Glivec ในขนาดครั้งก่อน (เช่น ก่อนเกิดอาการไม่พึงประสงค์อย่างร้ายแรง) 3. กรณีเกิดซ้ำ ป.ป.ช. 2. ระยะเร่ง CML และวิกฤตการระเบิดและ Ph + ALL (ขนาดเริ่มต้น 600 มก.) aANC 1. ตรวจสอบว่า cytopenia เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือไม่ (ความทะเยอทะยานของไขกระดูกหรือการตรวจชิ้นเนื้อ) 2. ถ้า cytopenia ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว ให้ลดขนาดยา Glivec เป็น 400 มก. 3. หากภาวะไซโทพีเนียยังคงอยู่เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ให้ลดเหลือ 300 มก. 4. หาก cytopenia ยังคงอยู่เป็นเวลา 4 สัปดาห์และยังไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว ให้หยุด Glivec จนกว่า ANC ≥1 x 109 / L และเกล็ดเลือด ≥20 x 109 / L จากนั้นให้ดำเนินการรักษาต่อที่ 300 มก. CML ระยะเร่งในเด็กและวิกฤตการระเบิด (ขนาดเริ่มต้น 340 มก. / ตร.ม. ) aANC 1. ตรวจสอบว่า cytopenia เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือไม่ (ความทะเยอทะยานของไขกระดูกหรือการตรวจชิ้นเนื้อ) 2. ถ้า cytopenia ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว ให้ลดขนาดยา Glivec เป็น 260 มก. / ม. 2 3. ถ้า cytopenia ยังคงอยู่เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ให้ลดลงอีกเป็น 200 มก. / ตร.ม. 4. ถ้า cytopenia ยังคงอยู่เป็นเวลา 4 สัปดาห์และยังไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว ให้หยุด Glivec จนกว่า ANC ≥1 x 109 / L และเกล็ดเลือด ≥20 x 109 / L จากนั้นให้รักษาต่อที่ 200 มก. / m2 DFSP (ขนาด 800 มก.) ANC 1. ระงับ Glivec จนถึง ANC ≥1.5 x 109 / L และเกล็ดเลือด ≥75 x 109 / L 2. ทำการรักษาต่อด้วย Glivec ที่ 600 มก. 3. กรณีเกิดซ้ำ ANC ANC = จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์
ปวดเมื่อยหลังการรักษาอย่างน้อย 1 เดือน ความผิดปกติของตับ การวิเคราะห์การทำงานของตับ อ่อน บิลิรูบินทั้งหมด: = 1.5 ULN AST:> ULN (อาจเป็นปกติหรือ ULN) ปานกลาง บิลิรูบินทั้งหมด:> 1.5-3.0 ULN AST: อะไรก็ได้ จริงจัง บิลิรูบินทั้งหมด:> 3-10 ULN
AST: อะไรก็ได้
04.3 ข้อห้าม
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การติดเชื้อและการแพร่ระบาด ผิดปกติ: งูสวัด เริม เริม โรคโพรงจมูกอักเสบ โรคปอดบวม1 ไซนัสอักเสบ เซลลูไลติส การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ไข้หวัดใหญ่ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ กระเพาะและลำไส้อักเสบ ภาวะติดเชื้อ หายาก: การติดเชื้อรา เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ) หายาก: เนื้องอก lysis syndrome ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ธรรมดามาก: Neutropenia, thrombocytopenia, anemia ทั่วไป: Pancytopenia ไข้นิวโทรพีเนีย ผิดปกติ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ต่อมน้ำเหลือง, ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก, eosinophilia, ต่อมน้ำเหลือง หายาก: โรคโลหิตจาง hemolytic ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ทั่วไป: อาการเบื่ออาหาร ผิดปกติ: ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ความอยากอาหารลดลง, การคายน้ำ, โรคเกาต์, ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง, แคลเซียมในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ หายาก: ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ ความผิดปกติทางจิตเวช ทั่วไป: นอนไม่หลับ ผิดปกติ: อาการซึมเศร้าลดความใคร่ความวิตกกังวล หายาก: สภาพสับสน ความผิดปกติของระบบประสาท ธรรมดามาก: ปวดหัว2 ทั่วไป: อาการวิงเวียนศีรษะ, อาชา, ความผิดปกติของรสชาติ, ภาวะ hypoesthesia ผิดปกติ: ไมเกรน, อาการง่วงซึม, อาการหมดสติ, โรคระบบประสาทส่วนปลาย, ความจำเสื่อม, อาการปวดตะโพก, โรคขาอยู่ไม่สุข, อาการสั่น, เลือดออกในสมอง หายาก: เพิ่มความดันในกะโหลกศีรษะ, ชัก, โรคประสาทอักเสบตา ความผิดปกติของดวงตา ทั่วไป: อาการบวมน้ำที่เปลือกตา, น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น, เลือดออกในเยื่อบุตา, ตาแดง, ตาแห้ง, ตาพร่ามัว ผิดปกติ: ระคายเคืองตา, ปวดตา, อาการบวมน้ำที่โคจร, ตกเลือดลูกตา, ตกเลือดที่จอประสาทตา, เกล็ดกระดี่, จอประสาทตาบวมน้ำ หายาก: ต้อกระจก ต้อหิน papilledema ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ผิดปกติ: อาการเวียนศีรษะ, หูอื้อ, สูญเสียการได้ยิน โรคหัวใจ ผิดปกติ: ใจสั่น หัวใจเต้นเร็ว หัวใจล้มเหลว3 ปอดบวมน้ำ หายาก: ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, ภาวะหัวใจห้องบน, ภาวะหัวใจหยุดเต้น, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน, น้ำในเยื่อหุ้มหัวใจ ความผิดปกติของหลอดเลือด4 ทั่วไป: หน้าแดง เลือดออก ผิดปกติ: ความดันโลหิตสูง, ห้อ, เลือดคั่ง, ความเย็นของแขนขา, ความดันเลือดต่ำ, ปรากฏการณ์ของ Raynaud ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ทั่วไป: หายใจลำบาก epistaxis ไอ ผิดปกติ: เยื่อหุ้มปอดอักเสบ5, ปวดคอหอย, คอหอยอักเสบ หายาก: ปวดเยื่อหุ้มปอด, พังผืดในปอด, ความดันโลหิตสูงในปอด, เลือดออกในปอด ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก: คลื่นไส้ ท้องร่วง อาเจียน อาการอาหารไม่ย่อย ปวดท้อง 6 ทั่วไป: ท้องอืดท้องเฟ้อกรดไหลย้อน gastroesophageal ท้องผูกปากแห้งโรคกระเพาะ ผิดปกติ: เปื่อย, แผลในปาก, เลือดออกในทางเดินอาหาร7, เรอ, เมลานา, หลอดอาหารอักเสบ, น้ำในช่องท้อง, แผลในกระเพาะอาหาร, เลือดออก, Cheilitis, กลืนลำบาก, ตับอ่อนอักเสบ หายาก: อาการลำไส้ใหญ่บวม, ลำไส้เล็กส่วนต้น, โรคลำไส้อักเสบ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ทั่วไป: เพิ่มเอนไซม์ตับ ผิดปกติ: ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง ตับอักเสบ ดีซ่าน หายาก: ตับวาย8 เนื้อร้ายในตับ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ธรรมดามาก: อาการบวมน้ำที่ช่องท้อง, ผิวหนังอักเสบ / กลาก / ผื่น ทั่วไป: อาการคัน, ใบหน้าบวมน้ำ, ผิวแห้ง, ผื่นแดง, ผมร่วง, เหงื่อออกตอนกลางคืน, ปฏิกิริยาไวแสง ผิดปกติ: ผื่นคัน, รอยฟกช้ำ, เหงื่อออกเพิ่มขึ้น, ลมพิษ, ecchymosis, แนวโน้มที่จะช้ำ, hypotrichosis, hypopigmentation ของผิวหนัง, โรคผิวหนัง exfoliative, onychoclasis, folliculitis, petechiae, โรคสะเก็ดเงิน, purpura, รอยดำบนผิวหนัง, ผื่นแดง หายาก: โรคผิวหนังอักเสบจากไข้นิวโทรฟิลเฉียบพลัน (Sweet's syndrome), เล็บเปลี่ยนสี, อาการบวมน้ำที่หลอดเลือดหัวใจตีบ, ผื่น vesicular, erythema multiforme, leukocytoclastic vasculitis, Stevens-Johnson syndrome, เฉียบพลัน exanthematous pustulosis (AGEP) ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ธรรมดามาก: กล้ามเนื้อกระตุกและตะคริว ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก รวมทั้งปวดกล้ามเนื้อ ปวดข้อ ปวดกระดูก9 ทั่วไป: ข้อบวม ผิดปกติ: ข้อต่อและกล้ามเนื้อตึง หายาก: กล้ามเนื้ออ่อนแรง, โรคไขข้อ, rhabdomyolysis / myopathy ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ผิดปกติ: ปวดไต, เลือดออก, ภาวะไตวายเฉียบพลัน, Pollakiuria โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ผิดปกติ: Gynecomastia, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, ประจำเดือน, ประจำเดือนมาไม่ปกติ, เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ, เจ็บหัวนม, เต้านมขยาย, บวมน้ำที่ถุงอัณฑะ หายาก: Hemorrhagic corpus luteum / ถุงน้ำรังไข่ตกเลือด ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดามาก: การกักเก็บน้ำและอาการบวมน้ำเมื่อยล้า ทั่วไป: อ่อนเพลีย มีไข้ anasarca หนาวสั่น ตัวสั่น ผิดปกติ: เจ็บหน้าอก ไม่สบาย การตรวจวินิจฉัย ธรรมดามาก: น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น ทั่วไป: ลดน้ำหนัก ผิดปกติ: creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, creatine phosphokinase ในเลือดเพิ่มขึ้น, แลคเตทดีไฮโดรจีเนสในเลือดเพิ่มขึ้น, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดเพิ่มขึ้น
หายาก: อะไมเลสในเลือดเพิ่มขึ้น เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ) ไม่รู้: เนื้องอกตกเลือด / เนื้อร้ายเนื้องอก ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ไม่รู้: ช็อกจากอะนาไฟแล็กติก ความผิดปกติของระบบประสาท ไม่รู้: สมองบวมน้ำ ความผิดปกติของดวงตา ไม่รู้: เลือดออกในแก้ว โรคหัวใจ ไม่รู้: เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ บีบหัวใจ โรคหลอดเลือด ไม่รู้: ลิ่มเลือดอุดตัน / เส้นเลือดอุดตัน ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ไม่รู้: หายใจล้มเหลวเฉียบพลัน1, โรคปอดคั่นระหว่างหน้า ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ไม่รู้: ลำไส้อืด / ลำไส้อุดตัน, ทางเดินอาหารทะลุ, diverticulitis ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ไม่รู้: Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome ไม่รู้: Lichenoid keratosis, ไลเคนพลานัส ไม่รู้: เนื้องอกที่ผิวหนังเป็นพิษ ไม่รู้: ปฏิกิริยาของยาทางผิวหนังกับ eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS) ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ไม่รู้: เนื้อร้าย Avascular / เนื้อร้ายสะโพก
ไม่รู้: การชะลอการเจริญเติบโตในเด็ก
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
(อัตราการตอบกลับที่ดีที่สุด) Glivec n = 553 IFN + Ara-C n = 553 การตอบสนองทางโลหิตวิทยา REC n (%) 534(96,6%)* 313 (56,6%)* [95% CI] [94,7%, 97,9%] [52,4%, 60,8%] การตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์ การตอบสนองที่สำคัญ n (%) 490 (88,6%)* 129 (23,3%)* [95% CI] [85,7%, 91,1%] [19,9%, 27,1%] กรอก CyR n (%) 456 (82,5%)* 64 (11,6%)* CyR บางส่วน n (%) 34 (6,1%) 65 (11,8%) การตอบสนองระดับโมเลกุล ** การตอบสนองที่สำคัญที่ 12 เดือน (%) 153/305=50,2% 8/83=9,6% การตอบสนองที่สำคัญที่ 24 เดือน (%) 73/104=70,2% 3/12=25%
การตอบสนองที่สำคัญที่ 84 เดือน (%) 102/116=87,9% 3/4=75% ศึกษา 0110 ข้อมูล 37 เดือน ระยะเรื้อรัง ความล้มเหลวของ IFN (n = 532) ศึกษาข้อมูล 0109 ที่ 40.5 เดือน ระยะเร่ง (n = 235) ศึกษาข้อมูล 0102 38 เดือน ข้อมูลวิกฤตการระเบิดของเยื่อหุ้มปอด (n = 260) % ของผู้ป่วย (95% CI) การตอบสนองทางโลหิตวิทยา 1 95% (92,3-96,3) 71% (65,3-77,2) 31% (25,2-36,8) การตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์ (REC) 95% 42% 8% ไม่มีหลักฐานของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (NEL) ไม่เกี่ยวข้อง 12% 5% กลับสู่ระยะเรื้อรัง (RFC) ไม่เกี่ยวข้อง 17% 18% การตอบสนองของเซลล์สืบพันธุ์ที่สำคัญ2 65% (61,2-69,5) 28% (22,0-33,9) 15% (11,2-20,4) สมบูรณ์ 53% 20% 7% (ยืนยัน3) [95% CI] (43%) [38,6-47,2] (16%) [11,3-21,01] (2%) [0,6-4,4] บางส่วน 12% 7% 8% 1 เกณฑ์สำหรับการตอบสนองทางโลหิตวิทยา (การตอบสนองทั้งหมดต้องได้รับการยืนยันหลังจาก ≥4 สัปดาห์): REC สตูดิโอ 0110 [WBC NEL เกณฑ์เดียวกันกับ REC แต่ ANC ≥1 x 109 / L และเกล็ดเลือด ≥20 x 109 / L (เฉพาะ 0102 และ 0109 เท่านั้น) RFC ม้ามและตับ (เฉพาะ 0102 และ 0109) MO = ไขกระดูก SP = เลือดส่วนปลาย 2 เกณฑ์การตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์: การตอบสนองที่เกี่ยวข้องรวมการตอบสนองทั้งหมดและบางส่วน: สมบูรณ์ (0% P Ph + เมตาเฟส) บางส่วน (1-35%)
3 การตอบสนองของเซลล์สืบพันธุ์โดยสมบูรณ์ได้รับการยืนยันโดยการตรวจทางเซลล์พันธุศาสตร์ของไขกระดูกครั้งที่สองซึ่งดำเนินการอย่างน้อยทุกเดือนหลังจากการสำรวจไขกระดูกครั้งแรก เรียน ADE10 การปรับสภาพ DEX 10 มก. / ม. 2 รับประทานวันที่ 1-5; CP 200 mg / m2 iv, วันที่ 3, 4, 5; MTX 12 มก. เข้าช่องไขสันหลัง วันที่ 1 การเหนี่ยวนำ DEX 10 มก. / ม. 2 รับประทานวันที่ 6-7, 13-16; VCR 1 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ วันที่ 7, 14; IDA 8 มก. / ม. 2 iv (0.5 ชม.) วันที่ 7, 8, 14, 15; CP 500 mg / m2 iv (1 ชั่วโมง) วันที่ 1; Ara-C 60 mg / m2 iv, วันที่ 22-25, 29-32 การรวมบัญชี I, III, V MTX 500 มก. / ม. 2 iv (24 ชั่วโมง) วันที่ 1, 15; 6-MP 25 มก. / ม. 2 รับประทาน วัน 1-20 การรวมบัญชี II, IV Ara-C 75 มก. / ตร.ม. iv (1 ชั่วโมง) วันที่ 1-5; VM & SUP2; 6 60 มก. / ตร.ม. iv (1 ชั่วโมง) วัน 1-5 เรียน AAU02 การเหนี่ยวนำ (de novo Ph + ALL) Daunorubicin 30 mg / m2 iv, วันที่ 1-3, 15-16; VCR ขนาดยาทั้งหมด 2 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ วันที่ 1, 8, 15, 22; CP 750 mg / m2 iv วันที่ 1, 8; Prednisone 60 มก. / ม. 2 รับประทานวันที่ 1-7, 15-21; IDA 9 มก. / ม. 2 รับประทานวันที่ 1-28; MTX 15 มก. ฉีดเข้าช่องไขสันหลัง วันที่ 1, 8, 15, 22; Ara-C 40 มก. ฉีดเข้าช่องไขสันหลัง วันที่ 1, 8, 15, 22; Methylprednisolone 40 มก. เข้าช่องไขสันหลัง วันที่ 1, 8, 15, 22 การรวมบัญชี (de novo Ph + ALL) Ara-C 1,000 มก. / ตร.ม. / 12 ชม. (3 ชม.), วันที่ 1-4; ไมโตแซนโทรน 10 mg / m2 iv 3-5 วัน; MTX 15 มก. ฉีดเข้าช่องไขสันหลัง วันที่ 1; Methylprednisolone 40 มก. เข้าช่องไขสันหลัง วันที่ 1 เรียน ADE04 การปรับสภาพ DEX 10 มก. / ม. 2 รับประทานวันที่ 1-5; CP 200 mg / m2 iv, วันที่ 3-5; MTX 15 มก. เข้าช่องไขสันหลัง วันที่ 1 การเหนี่ยวนำ I DEX 10 มก. / ม. 2 รับประทานวันที่ 1-5; VCR 2 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ วันที่ 6, 13, 20; Daunorubicin 45 mg / m2 iv, วันที่ 6-7, 13-14 การเหนี่ยวนำ II CP 1 g / m2 iv (1 ชั่วโมง) วันที่ 26, 46; Ara-C 75 มก. / ตร.ม. iv (1 ชั่วโมง) วันที่ 28-31, 35-38, 42-45; 6-MP 60 มก. / ม. 2 รับประทานวันที่ 26-46 การรวมบัญชี DEX 10 มก. / ม. 2 รับประทานวันที่ 1-5; Vindesine 3 mg / m2 iv วันที่ 1; MTX 1.5 g / m2 iv (24 ชั่วโมง) วันที่ 1; Etoposide 250 mg / m2 iv (1 ชั่วโมง) วัน 4-5; Ara-C 2x 2 g / m2 iv (3 ชม. คิว 12 ชม.) วันที่ 5 เรียน AJP01 การเหนี่ยวนำ CP 1.2 ก. / ตร.ม. (3 ชั่วโมง) วันที่ 1; Daunorubicin 60 mg / m2 iv (1 ชั่วโมง) วันที่ 1-3; Vincristine 1.3 mg / m2 iv, วันที่ 1, 8, 15, 21; เพรดนิโซโลน 60 มก. / ม. 2 / วันรับประทาน การรวมบัญชี หลักสูตรเคมีบำบัดทางเลือก: เคมีบำบัด MTX ปริมาณสูง 1 g / m2 iv (24 ชั่วโมง) วันที่ 1 และ Ara-C 2 g / m2 iv (q 12 h) วันที่ 2-3 เป็นเวลา 4 รอบ การซ่อมบำรุง VCR 1.3 g / m2 iv วันที่ 1; เพรดนิโซโลน 60 มก. / ม. 2 รับประทาน วัน 1-5 เรียน AUS01 การรวมตัวเหนี่ยวนำ ตารางการจ่ายยา Hyper-CVAD: CP 300 mg / m2 iv (3 ชั่วโมง, คิว 12 ชั่วโมง), วันที่ 1-3; Vincristine 2 มก. iv, วันที่ 4, 11; Doxorubicin 50 mg / m2 iv (24 ชม.) วันที่ 4; DEX 40 มก. / วันในวันที่ 1-4 และ 11-14 สลับกับ MTX 1 g / m2 iv (24 ชม.) วันที่ 1 Ara-C 1 g / m2 iv (2 ชม. คิว 12 ชม.) วันที่ 2-3 (รวมเป็น 8 รอบ) การซ่อมบำรุง VCR 2 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ เดือนละครั้งเป็นเวลา 13 เดือน เพรดนิโซโลน 200 มก. รับประทาน 5 วันต่อเดือนเป็นเวลา 13 เดือน สูตรการรักษาทั้งหมดรวมถึงการใช้สเตียรอยด์สำหรับการป้องกันโรคของระบบประสาทส่วนกลาง
Ara-C: ไซตาราบีน; CP: ไซโคลฟอสฟาไมด์; DEX: เดกซาเมทาโซน; MTX: เมโธเทรกเซต; 6-MP: 6-mercaptopurine; VM & SUP2; 6: teniposide; VCR: วินคริสตินา; IDA: ไอดารูบิซิน; iv.: ทางหลอดเลือดดำ การรวมกลุ่ม 1 (3 สัปดาห์) VP-16 (100 มก. / ม. 2 / วัน, IV): วัน 1-5 Ifosfamide (1.8 g / m2 / day, IV): วัน 1-5 MESNA (360 มก. / ตร.ม. / ปริมาณ q3 ชม., x 8 ปริมาณ / วัน, IV): วันที่ 1-5 G-CSF (5 mcg / kg, SC): วันที่ 6-15 หรือจนถึง ANC> 1500 post nadir Methotrexate IT (ปรับตามอายุ): วันที่ 1 การบำบัดด้วย Triple IT (ปรับอายุ): วันที่ 8, 15 การรวมกลุ่ม 2 (3 สัปดาห์) Methotrexate (5 g / m2 เป็นเวลา 24 ชั่วโมง, IV): วันที่ 1 Leucovorin (75 มก. / ม. 2 ที่ 36 ชั่วโมง, IV; 15 มก. / ม. 2 IV หรือ PO q6h x 6 ปริมาณ) iii: วันที่ 2 และ 3 Triple IT therapy (ปรับอายุ): วันที่ 1 ARA-C (3 g / m2 / dose q 12 h x 4, IV): วันที่ 2 และ 3 G-CSF (5 mcg / kg, SC): วันที่ 4-13 หรือจนถึง ANC> 1500 post nadir บล็อกที่ 1 ของการปฐมนิเทศ (3 สัปดาห์) VCR (1.5 มก. / ม. 2 / วัน, IV): วันที่ 1, 8 และ 15 DAUN (45 มก. / ม. 2 / วัน bolus, IV): วันที่ 1 และ 2 CPM (250 มก. / ม. 2 / ปริมาณ q12 ชม. x 4 โดส, IV): วันที่ 3 และ 4 PEG-ASP (2500 IUnits / m2, IM): วันที่ 4 G-CSF (5 mcg / kg, SC): วันที่ 5-14 หรือจนถึง ANC> 1500 post nadir การบำบัดด้วย Triple IT (ปรับอายุ): วันที่ 1 และ 15 DEX (6 มก. / ม. 2 / วัน, PO): วันที่ 1-7 และ 15-21 บล็อกที่ 1 ของการทำให้เข้มข้นขึ้น (9 สัปดาห์) Methotrexate (5 g / m2 เป็นเวลา 24 ชั่วโมง, IV): วันที่ 1 และ 15 Leucovorin (75 มก. / ม. 2 ที่ 36 ชั่วโมง, IV; 15 มก. / ม. 2 IV หรือ PO ทุก 6 ชม. x 6 โดส) iii: วันที่ 2, 3, 16 และ 17 Triple IT therapy (ปรับอายุ): วันที่ 1 และ 22 VP-16 (100 มก. / m2 / วัน, IV): วันที่ 22-26 CPM (300 มก. / ม. 2 / วัน, IV): วันที่ 22-26 MESNA (150 มก. / ม. 2 / วัน, IV): วันที่ 22-26 G-CSF (5 mcg / kg, SC): วันที่ 27-36 หรือสูงถึง ANC> 1500 post nadir ARA-C (3 g / m2, q12h, IV): วันที่ 43, 44 L-ASP (6000 IUnits / m2, IM): วันที่ 44 บล็อกที่ 2 ของการปฐมนิเทศ (3 สัปดาห์) VCR (1.5 มก. / ม. 2 / วัน, IV): วันที่ 1, 8 และ 15 DAUN (45 มก. / ม. 2 / วัน bolus, IV): วันที่ 1 และ 2 CPM (250 มก. / ม. 2 / ปริมาณ q12h x 4 ปริมาณ iv): วันที่ 3 และ 4 PEG-ASP (2500 IUnits / m2, IM): วันที่ 4 G-CSF (5 mcg / kg, SC): วันที่ 5-14 หรือจนถึง ANC> 1500 post nadir การบำบัดด้วย Triple IT (ปรับอายุ): วันที่ 1 และ 15 DEX (6 มก. / ม. 2 / วัน, PO): วันที่ 1-7 และ 15-21 บล็อกที่ 2 ของการทำให้เข้มข้นขึ้น (9 สัปดาห์) Methotrexate (5 g / m2 เป็นเวลา 24 ชั่วโมง, IV): วันที่ 1 และ 15 Leucovorin (75 มก. / ม. 2 ที่ 36 ชั่วโมง, IV; 15 มก. / ม. 2 IV หรือ PO ทุก 6 ชม. x 6 โดส) iii: วันที่ 2, 3, 16 และ 17 Triple IT therapy (ปรับอายุ): วันที่ 1 และ 22 VP-16 (100 มก. / m2 / วัน, IV): วันที่ 22-26 CPM (300 มก. / ม. 2 / วัน, IV): วันที่ 22-26 MESNA (150 มก. / ม. 2 / วัน, IV): วันที่ 22-26 G-CSF (5 mcg / kg, SC): วันที่ 27-36 หรือสูงถึง ANC> 1500 post nadir ARA-C (3 g / m2, q12h, IV): วันที่ 43, 44 L-ASP (6000 IUnits / m2, IM): วันที่ 44 การบำรุงรักษา (รอบ 8 สัปดาห์) รอบ 1-4 MTX (5 g / m2 เป็นเวลา 24 ชั่วโมง, IV): วันที่ 1 Leucovorin (75 มก. / ม. 2 ที่ 36 ชั่วโมง, IV; 15 มก. / ม. 2 IV หรือ PO q6h x 6 ปริมาณ) iii: วันที่ 2 และ 3 การบำบัดด้วย Triple IT (ปรับอายุ): วันที่ 1, 29 VCR (1.5 มก. / ม. 2, IV): วันที่ 1, 29 DEX (6 มก. / ม. 2 / วัน PO): วันที่ 1-5; 29-33 6-MP (75 มก. / ม. 2 / วัน, PO): วัน 8-28 Methotrexate (20 มก. / ม. 2 / สัปดาห์, PO): วันที่ 8, 15, 22 VP-16 (100 มก. / ม. 2, IV): วันที่ 29-33 CPM (300 มก. / ม. 2, IV): วันที่ 29-33 เดือนที่สี่ วันที่ 29-33 G-CSF (5 mcg / kg, SC): วันที่ 34-43 การบำรุงรักษา (รอบ 8 สัปดาห์) รอบ 5 การฉายรังสีกะโหลกศีรษะ (บล็อก 5 เท่านั้น) 12 Gy ใน 8 เศษส่วนสำหรับผู้ป่วยทุกรายที่เป็น CNS1 และ CNS2 เมื่อวินิจฉัย 18 Gy ใน 10 เศษส่วนสำหรับผู้ป่วยทุกรายที่เป็น CNS3 ในการวินิจฉัย VCR (1.5 มก. / ม. 2 / วัน, IV): วันที่ 1, 29 DEX (6 มก. / ม. 2 / วัน, PO): วันที่ 1-5; 29-33 6-MP (75 มก. / ม. 2 / วัน, PO): วันที่ 11-56 (ระงับ 6-MP ในช่วงวันที่ 6-10 ของการฉายรังสีกะโหลกศีรษะในวันที่ 1 ของรอบที่ 5 เริ่ม 6-MP ในวันแรกหลังจากเสร็จสิ้น การฉายรังสีกะโหลกศีรษะ) Methotrexate (20 มก. / ม. 2 / สัปดาห์, PO): วันที่ 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 การบำรุงรักษา (รอบ 8 สัปดาห์) รอบ 6-12 VCR (1.5 มก. / ตร.ม. / วัน, IV): วันที่ 1, 29 DEX (6 มก. / ม. 2 / วัน, PO): วันที่ 1-5; 29-33 6-MP (75 มก. / ม. 2 / วัน, PO): วัน 1-56
Methotrexate (20 มก. / ม. 2 / สัปดาห์, PO): วันที่ 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 คำตอบที่ดีที่สุด ปริมาณทั้งหมด (n = 147) 400 มก. (n = 73) 600 มก. (n = 74) NS (%) ตอบให้ครบ 1 การตอบสนองบางส่วน 98 โรคคงที่ 23 ความก้าวหน้าของโรค 18 ประเมินค่าไม่ได้ 5
ไม่รู้จัก 2 เกณฑ์ความเสี่ยง ระดับความเสี่ยง % ของผู้ป่วย จำนวนเหตุการณ์ / จำนวน ของผู้ป่วย อัตราส่วนความเป็นอันตรายโดยรวม (95% CI) * ค่า RFS (%) 12 เดือน 24 เดือน Glivec เทียบกับ ยาหลอก Glivec เทียบกับ ยาหลอก Glivec เทียบกับ ยาหลอก NIH เบส 29,5 0/86 เทียบกับ 2/90 NS. 100 เทียบกับ 98.7 100 เทียบกับ 95.5 ระดับกลาง 25,7 4/75 เทียบกับ 6/78 0,59 (0,17; 2,10) 100 เทียบกับ 94.8 97.8 เทียบกับ 89.5 สูง 44,8 21/140 เทียบกับ 51/127 0,29 (0,18; 0,49) 94.8 เทียบกับ 64.0 80.7 เทียบกับ 46.6 AFIP ต่ำมาก 20,7 0/52 เทียบกับ 2/63 NS. 100 เทียบกับ 98.1 100 เทียบกับ 93.0 เบส 25,0 2/70 เทียบกับ 0/69 NS. 100 เทียบกับ 100 97.8 เทียบกับ 100 ปานกลาง 24,6 2/70 เทียบกับ 11/67 0,16 (0,03; 0,70) 97.9 เทียบกับ 90.8 97.9 เทียบกับ 73.3
สูง 29,7 16/84 เทียบกับ 39/81 0,27 (0,15; 0,48) 98.7 เทียบกับ 56.1 79.9 เทียบกับ 41.5 RFS % แขนการรักษา 12 เดือน (CI) % ของการรักษา 36 เดือน (CI) 12 เดือน 93,7 (89,2-96,4) 95,9 (91,9-97,9) 24 เดือน 75,4 (68,6-81,0) 90,7 (85,6-94,0) 36 เดือน 60,1 (52,5-66,9) 86,6 (80,8-90,8) 48 เดือน 52,3 (44,0-59,8) 78,3 (70,8-84,1) 60 เดือน 47,9 (39,0-56,3) 65,6 (56,1-73,4) เอาชีวิตรอด 36 เดือน 94,0 (89,5-96,7) 96,3 (92,4-98,2) 48 เดือน 87,9 (81,1-92,3) 95,6 (91,2-97,8)
60 เดือน 81,7 (73,0-87,8) 92,0 (85,3-95,7)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน
12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำเพิ่มเติมโดยละเอียดเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ
