สารออกฤทธิ์: ริวารอกซาบัน
Xarelto 2.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Xarelto มีให้สำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Xarelto 2.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Xarelto 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Xarelto ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 15 มก., ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Xarelto 20 มก.
เหตุใดจึงใช้ Xarelto มีไว้เพื่ออะไร?
คุณได้รับ Xarelto เนื่องจากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ชุดของเงื่อนไขที่รวมถึงอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรซึ่งเป็นรูปแบบรุนแรงของอาการเจ็บหน้าอก) และพบว่ามีเครื่องหมายการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นในการตรวจเลือด
ในผู้ใหญ่ Xarelto ช่วยลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวายอื่นหรือความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคที่เกี่ยวข้องกับหัวใจหรือหลอดเลือด
Xarelto มีสารออกฤทธิ์ rivaroxaban และอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่ายาต้านการแข็งตัวของเลือด การกระทำของมันเกิดจากการปิดกั้นของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด (Factor Xa) ซึ่งตามมาด้วยแนวโน้มที่เลือดจะก่อตัวเป็นก้อนที่ลดลง
Xarelto จะไม่มอบให้คุณคนเดียว แพทย์ของคุณจะสั่งให้คุณ:
- กรดอะซิติลซาลิไซลิก (เรียกอีกอย่างว่าแอสไพริน) หรือ
- กรดอะซิติลซาลิไซลิกร่วมกับโคลพิโดเกรลหรือติโคลพิดีน
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Xarelto
อย่าใช้ Xarelto
- หากคุณแพ้ยาริวารอกซาบันหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
- หากคุณมีเลือดออกมากเกินไป (เลือดออก)
- หากคุณมีโรคหรือภาวะส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกายที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดอย่างรุนแรง (เช่น แผลในกระเพาะอาหาร บาดแผล หรือมีเลือดออกในสมอง การผ่าตัดสมองหรือตาเมื่อเร็วๆ นี้)
- หากคุณกำลังใช้ยาเพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือด (เช่น warfarin, dabigatran, apixaban หรือ heparin) ยกเว้นในกรณีที่คุณเปลี่ยนการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด หรือเมื่อคุณได้รับเฮปารินผ่านทางสายสวนหลอดเลือดดำหรือหลอดเลือดแดงเพื่อให้เปิดค้างไว้
- หากคุณมีโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันและเคยมีเลือดออกหรือมีลิ่มเลือดในสมอง (โรคหลอดเลือดสมอง)
- หากคุณมีโรคตับซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด
- ระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
อย่าใช้ยาซาเรลโตและแจ้งให้แพทย์ทราบหากมีเงื่อนไขใด ๆ ที่อธิบายไว้ตรงกับคุณ
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Xarelto
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Xarelto
ดูแลเป็นพิเศษกับ Xarelto
- หากคุณมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น ซึ่งอาจเป็นไปได้หากคุณมี:
- โรคไตขั้นรุนแรง เนื่องจากการทำงานของไตทำให้ปริมาณยาที่ออกฤทธิ์ในร่างกายเปลี่ยนไปได้
- หากคุณกำลังใช้ยาอื่นเพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือด (เช่น warfarin, dabigatranetexilate, apixaban หรือ heparin) หากคุณเปลี่ยนการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด หรือเมื่อคุณได้รับเฮปารินผ่านทางสายสวนหลอดเลือดดำหรือหลอดเลือดแดงเพื่อให้เปิดอยู่ (ดูหัวข้อ "ยาอื่นๆ และ Xarelto ")
- เลือดออกผิดปกติ
- ความดันโลหิตสูงมากไม่ได้ควบคุมด้วยยา
- โรคของกระเพาะหรือลำไส้ที่อาจทำให้เลือดออกได้ เช่น การอักเสบของลำไส้หรือกระเพาะอาหาร หรือการอักเสบของหลอดอาหาร เช่น เกิดจากโรคกรดไหลย้อน (โรคที่กรดในกระเพาะเพิ่มขึ้นถึงหลอดอาหาร)
- ความผิดปกติของหลอดเลือดที่หลังตา (retinopathy)
- โรคปอดที่มีหลอดลมขยายใหญ่ที่มีหนอง (bronchiectasis) หรือมีเลือดออกจากปอดก่อนหน้านี้
- เนื้องอกที่อยู่ในอวัยวะที่สำคัญของร่างกาย
- มีอายุมากกว่า 75 ปี
- น้ำหนักไม่เกิน 60 กก.
หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ แจ้งให้แพทย์ทราบก่อนใช้ยาซาเรลโต แพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินใจว่าคุณควรรับการรักษาด้วยยานี้หรือไม่ และควรอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดหรือไม่
หากคุณต้องการทำศัลยกรรม:
- เป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องทาน Xarelto ก่อนและหลังการผ่าตัดตามเวลาที่แพทย์ของคุณกำหนด
เด็กและวัยรุ่น
Xarelto ไม่แนะนำสำหรับผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้งานในเด็กและวัยรุ่น
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Xarelto
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา
- หากคุณกำลังใช้:
- ยาบางชนิดสำหรับการติดเชื้อรา (เช่น ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole) เว้นแต่จะใช้กับผิวหนังเท่านั้น
- ยาต้านไวรัสบางชนิดสำหรับ HIV / AIDS (เช่น ritonavir)
- ยาอื่น ๆ ที่ใช้ในการยับยั้งการแข็งตัวของเลือด (เช่น enoxaparin, clopidogrel หรือคู่อริวิตามินเคเช่น warfarin และ acenocoumarol)
- ยาแก้อักเสบและแก้ปวด (เช่น นาโพรเซนหรือกรดอะซิติลซาลิไซลิก)
- โดรนดาโรน ยาที่ใช้รักษาภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว
หากเงื่อนไขใด ๆ อธิบายไว้กับคุณ บอกแพทย์ของคุณก่อนใช้ Xarelto เนื่องจากผลของ Xarelto อาจเพิ่มขึ้น แพทย์ของคุณจะตัดสินใจว่าคุณควรรับการรักษาด้วยยานี้หรือไม่และควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดหรือไม่
หากแพทย์ของคุณคิดว่าคุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เพิ่มขึ้น แพทย์อาจกำหนดให้การรักษาแผลในกระเพาะอาหารป้องกันได้
- หากคุณกำลังใช้:
- ยารักษาโรคลมบ้าหมู (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital)
- สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) ยาสมุนไพรรักษาโรคซึมเศร้า
- ไรแฟมพิซิน ยาปฏิชีวนะ
หากมีอาการใดๆ ที่อธิบายไว้กับคุณ แจ้งให้แพทย์ทราบก่อนใช้ยาซาเรลโต เนื่องจากผลของซาเรลโตอาจลดลง แพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินใจว่าคุณควรรับการรักษาด้วย Xarelto หรือไม่ และคุณควรอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดหรือไม่
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่าใช้ยา Xarelto หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร หากมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์ ให้ใช้วิธีคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในขณะที่รับประทาน Xarelto หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ยานี้ แจ้งให้แพทย์ทราบทันที ใครจะเป็นผู้ตัดสินใจว่าจะรักษาต่อไปอย่างไร
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Xarelto อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะ (ผลข้างเคียงที่พบบ่อย) หรือเป็นลม (ผลข้างเคียงที่ไม่ปกติ) (ดูหัวข้อที่ 4 "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้") หากมีอาการเหล่านี้ ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องจักร
Xarelto มีแลคโตส
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณ "แพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Xarelto: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ทานยาขนาดใด
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด 2.5 มก. วันละสองครั้ง ใช้ Xarelto ในเวลาเดียวกันของวันเสมอ (เช่น หนึ่งเม็ดในตอนเช้าและอีกหนึ่งเม็ดในตอนเย็น) ยานี้สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
หากคุณมีปัญหาในการกลืนทั้งเม็ด ให้ปรึกษาแพทย์ว่าจะใช้ Xarelto อย่างไร แท็บเล็ตสามารถบดและผสมกับน้ำเล็กน้อยหรือน้ำซุปข้นแอปเปิ้ลทันทีก่อนรับประทาน
หากจำเป็น แพทย์ของคุณอาจให้ยาเม็ด Xarelto ที่บดแล้วผ่านท่อที่สอดเข้าไปในกระเพาะอาหารของคุณ
Xarelto จะไม่มอบให้คุณคนเดียว แพทย์ของคุณจะสั่งให้คุณ:
- กรดอะซิติลซาลิไซลิก (เรียกอีกอย่างว่าแอสไพริน) หรือ
- กรดอะซิติลซาลิไซลิกร่วมกับโคลพิโดเกรลหรือติโคลพิดีน
แพทย์ของคุณจะสั่งจ่ายยาเหล่านี้ให้ถูกต้อง (โดยปกติคือ 75 ถึง 100 มก. ของกรดอะซิติลซาลิไซลิกต่อวันหรือปริมาณกรดอะซิติลซาลิไซลิก 75 - 100 มก. ต่อวัน บวกกับขนาดยาโคลพิโดเกรล 75 มก. ต่อวันหรือยาติโคลพิดีนขนาดมาตรฐานต่อวัน ).
เมื่อใดควรเริ่มต้นกับ Xarelto
การรักษาด้วย Xarelto ควรเริ่มโดยเร็วที่สุดหลังจากการรักษาเสถียรภาพของโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันไม่เร็วกว่า 24 ชั่วโมงหลังการรักษาในโรงพยาบาลและเมื่อปกติจะหยุดการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือด (โดยการฉีด) ให้รักษาต่อไปเป็นเวลานาน
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Xarelto มากเกินไป
ถ้าคุณใช้ Xarelto มากกว่าที่ควร
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณทานยา Xarelto มากเกินไป หากคุณรับประทาน Xarelto มากเกินไป ความเสี่ยงของการมีเลือดออกจะเพิ่มขึ้น
หากคุณลืมทาน Xarelto
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม หากคุณพลาดการทานยา ให้ทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ
หากคุณหยุดทาน Xarelto
ใช้ Xarelto เป็นประจำตราบเท่าที่แพทย์ของคุณกำหนด
ห้ามหยุดรับประทานยาซาเรลโตโดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน หากหยุดใช้ยานี้ อาจเพิ่มความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองชนิดใหม่ หรือเสียชีวิตจากโรคหัวใจหรือหลอดเลือด .
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Xarelto คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Xarelto สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่คล้ายคลึงกัน (ยาต้านการแข็งตัวของเลือด) Xarelto อาจทำให้เลือดออกที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ การตกเลือดจำนวนมากอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างกะทันหัน (ช็อก) ในบางกรณี เลือดออกอาจไม่เกิดขึ้นชัดเจน
ผลข้างเคียงที่อาจบ่งบอกถึงเลือดออก:
แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้:
- การสูญเสียเลือดเป็นเวลานานหรือมากเกินไป
- ความอ่อนแอผิดปกติ, อ่อนเพลีย, ซีด, เวียนศีรษะ, ปวดหัว, บวมที่ไม่ทราบสาเหตุ, หอบ, อาการเจ็บหน้าอกหรือเจ็บหน้าอก, ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของเลือดออก,
แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจติดตามคุณอย่างใกล้ชิดหรือเปลี่ยนประเภทของการรักษา
รายการผลข้างเคียงที่เป็นไปได้โดยรวม:
ทั่วไป (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ใช้)
- เลือดออกในกระเพาะอาหารหรือลำไส้, เลือดออกทางปัสสาวะ (รวมถึงเลือดในปัสสาวะและมีประจำเดือนหนัก), เลือดกำเดา, เลือดออกในเหงือก
- เลือดออกในตา (รวมทั้งตกเลือดในตาขาว)
- เลือดออกในเนื้อเยื่อหรือโพรงของร่างกาย (ห้อ, ช้ำ)
- ไอเป็นเลือด
- มีเลือดออกจากผิวหนังหรือใต้ผิวหนัง
- เลือดออกหลังการผ่าตัด
- สูญเสียเลือดหรือของเหลวจากแผลผ่าตัด
- แขนขาบวม
- ปวดแขนขา
- ไข้
- ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งอาจทำให้ซีดและอ่อนแรงหรือหายใจไม่ออก
- ปวดท้อง, อาหารไม่ย่อย, คลื่นไส้หรืออาเจียน, ท้องผูก, ท้องร่วง
- ความดันโลหิตต่ำ (มีอาการวิงเวียนศีรษะหรือเป็นลมเมื่อยืน)
- ลดความแข็งแรงและพลังงาน (อ่อนเพลีย เหนื่อยล้า) ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ
- ผื่นคัน
- ไตทำงานผิดปกติ (สามารถตรวจสอบได้โดยแพทย์)
- เพิ่มเอนไซม์ตับบางชนิดในการตรวจเลือด
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ใช้)
- เลือดออกในสมองหรือภายในกะโหลกศีรษะ
- เลือดออกในข้อเดียว ทำให้ปวดและบวม
- เป็นลม
- ไม่สบาย
- ปากแห้ง
- หัวใจเต้นเร็ว
- อาการแพ้รวมถึงอาการแพ้ทางผิวหนัง
- ลมพิษ
- ตับทำงานผิดปกติ (สามารถตรวจสอบได้โดยการทดสอบของแพทย์)
- การตรวจเลือดอาจแสดงการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบิน เอนไซม์บางชนิดในตับอ่อนหรือตับ หรือในจำนวนเกล็ดเลือด
หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ใช้)
- มีเลือดออกในกล้ามเนื้อ
- บวมเฉพาะที่
- สีเหลืองของผิวหนังและดวงตา (ดีซ่าน)
- การก่อตัวของเลือด (ห้อ) ในขาหนีบเป็นภาวะแทรกซ้อนของขั้นตอนหัวใจที่เกี่ยวข้องกับการใส่สายสวนเข้าไปในหลอดเลือดแดงของขา (pseudoaneurysm)
ไม่ทราบความถี่ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
- เพิ่มแรงกดในกล้ามเนื้อของขาหรือแขนหลังจาก "เลือดออกซึ่งทำให้เกิดอาการปวด, บวม, การเปลี่ยนแปลงในความรู้สึก, ชาหรืออัมพาต (ซินโดรมช่องหลัง" เลือดออก)
- การด้อยค่าของไตหลังจากเลือดออกรุนแรง
ผลข้างเคียงดังต่อไปนี้ได้รับการสังเกตตั้งแต่ยาได้รับอนุญาต: angioedema และอาการบวมน้ำที่แพ้ (บวมที่ใบหน้า, ริมฝีปาก, ปาก, ลิ้นหรือลำคอ)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและแต่ละตุ่มหลัง EXP / EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
องค์ประกอบและรูปแบบยา
สิ่งที่ Xarelto มี
- สารออกฤทธิ์คือ rivaroxaban แต่ละเม็ดประกอบด้วย rivaroxaban 2.5 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
แกนแท็บเล็ต: เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียม croscarmellose, lactose monohydrate, hypromellose, โซเดียมลอริลซัลเฟต, แมกนีเซียมสเตียเรต
แท็บเล็ตซ้อนทับ: macrogol 3350, hypromellose, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172)
สิ่งที่ Xarelto ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Xarelto 2.5 มก. มีสีเหลืองอ่อน กลม เหลี่ยมสองด้าน โดยที่ BAYER กากบาทที่ด้านหนึ่งและ "2.5" และอีกด้านเป็นรูปสามเหลี่ยมแกะสลัก
เม็ดยาบรรจุในกล่องขนาด 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 หรือ 196 เม็ดที่เคลือบฟิล์มหรือแบบเจาะรูในกล่องขนาด 10 x 1 หรือ 100 x 1 เม็ดเคลือบฟิล์มหรือในแพ็ค ขนาดทวีคูณประกอบด้วย 10 แพ็คแต่ละแพ็คมี 10 x 1 เม็ดเคลือบฟิล์ม
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
XARELTO 2.5 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย rivaroxaban 2.5 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีแลคโตส 33.92 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต) ดูหัวข้อ 4.4
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)
เม็ดกลม เหลี่ยมสองด้าน สีเหลืองอ่อน (เส้นผ่านศูนย์กลาง 6 มม. รัศมีความโค้ง มม.) โดยที่ด้านหนึ่งมีลายกากบาท BAYER และ "2.5" และอีกด้านเป็นรูปสามเหลี่ยมแกะลาย
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Xarelto ให้ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกเพียงอย่างเดียว (กรดอะซิติลซาลิไซลิก, ASA) หรือร่วมกับ ASA และ clopidogrel หรือ ticlopidine ได้รับการระบุเพื่อป้องกันเหตุการณ์ atherothrombotic ในผู้ป่วยผู้ใหญ่หลังโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) ที่มี biomarkers หัวใจสูง (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำคือ 2.5 มก. วันละสองครั้ง
นอกจากนี้ ผู้ป่วยควรรับประทาน ASA 75-100 มก. ต่อวัน หรือ ASA 75-100 มก. ต่อวัน นอกเหนือไปจากขนาด 75 มก. ของ clopidogrel ต่อวัน หรือขนาดมาตรฐานของ ticlopidine ทุกวัน
การรักษาต้องได้รับการประเมินอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยแต่ละรายโดยคำนึงถึงความเสี่ยงของเหตุการณ์ขาดเลือดและความเสี่ยงของการตกเลือดในด้านอื่น ๆ การรักษาที่ยืดออกไปเกิน 12 เดือนจะต้องได้รับการประเมินตามพื้นฐานของผู้ป่วยแต่ละรายเนื่องจากประสบการณ์ จำกัดสูงสุด 24 เดือน (ดูหัวข้อ 5.1)
การรักษาด้วย Xarelto ควรเริ่มโดยเร็วที่สุดหลังจากการรักษาเสถียรภาพของเหตุการณ์ ACS (รวมถึงขั้นตอน revascularization) ไม่เร็วกว่า 24 ชั่วโมงหลังการรักษาในโรงพยาบาลและในเวลาที่ปกติจะหยุดการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือด
หากลืมรับประทานยา ผู้ป่วยควรรับประทานยาตามปกติที่แนะนำต่อไปตามตารางการจ่ายยาที่กำหนดไว้ ไม่ควรให้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
การเปลี่ยนจากคู่อริวิตามินเค (AVK) เป็น Xarelto
ในผู้ป่วยที่เปลี่ยนจาก VKA เป็น Xarelto หลังจากรับประทาน Xarelto "อัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) จะสูงเป็นเท็จ INR ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวัดฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ Xarelto ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ (ดูหัวข้อ 4.5)
การเปลี่ยนจาก Xarelto เป็น VitaminK Antagonists (AVK)
ระหว่างการเปลี่ยนจาก Xarelto เป็น AVK มีความเป็นไปได้ที่จะให้ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดไม่เพียงพอ เมื่อใดก็ตามที่มีการเปลี่ยนแปลงสารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น จะต้องมีระดับการต้านการแข็งตัวของเลือดที่เพียงพอและต่อเนื่อง โปรดทราบว่า Xarelto สามารถช่วยเพิ่ม INR ได้
ในผู้ป่วยที่เปลี่ยนจาก Xarelto เป็น VKA ควรใช้ VKA ร่วมกันจนกว่า INR จะเท่ากับ ≥2.0 ในช่วง 2 วันแรกของช่วงการเปลี่ยนภาพ VKA posology ควรเป็นมาตรฐานเริ่มต้น และหลังจากนั้นจะอิงตาม "INR ในระยะการรักษาร่วมกับ Xarelto และ AVK ค่า INR ควรจะถูกกำหนดไม่เร็วกว่า 24 ชั่วโมงหลังจากให้ยา Xarelto ครั้งก่อน แต่ก่อนให้ยาครั้งถัดไป หลังจากหยุด Xarelto แล้ว ค่า INR จะถูกกำหนดอย่างน่าเชื่อถือ หลังจากผ่านไปอย่างน้อย 24 ชั่วโมง ผ่านไปตั้งแต่ครั้งสุดท้าย (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.2)
การเปลี่ยนจากยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือดเป็น Xarelto
ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือด ให้หยุดการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือด และเริ่มการรักษาด้วย Xarelto 0 ถึง 2 ชั่วโมงก่อนครั้งต่อไปที่ผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดจะถึงกำหนด (เช่น เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ) ) หรือเมื่อหยุดใช้ยาทางหลอดเลือดอย่างต่อเนื่อง ผลิตภัณฑ์ (เช่น heparin unfractionated intravenous)
การเปลี่ยนจาก Xarelto เป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือด
ให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดดำครั้งแรกเมื่อควรให้ยา Xarelto ในขนาดต่อไป
ประชากรพิเศษ
การด้อยค่าของไต
ข้อมูลทางคลินิกที่ จำกัด ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance 15-29ml / นาที) บ่งชี้ว่าความเข้มข้นในพลาสมา rivaroxaban เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นควรใช้ Xarelto ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ ไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย (creatinine clearance 50-80ml / min) หรือความบกพร่องของไตในระดับปานกลาง (creatinine clearance 30-49ml / min) (ดูหัวข้อ 5.2)
การด้อยค่าของตับ
ห้ามใช้ยา Xarelto ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดและมีความเสี่ยงสูงต่อการมีเลือดออก รวมถึงผู้ป่วยโรคตับแข็งที่มี Child Pugh B และ C (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.2)
ประชากรสูงอายุ
ไม่มีการปรับขนาดยา u (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
น้ำหนักตัว
ไม่มีการปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
เพศ
ไม่มีการปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Xarelto ในเด็กอายุ 0-18 ปียังไม่เป็นที่ยอมรับ ไม่มีข้อมูล ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Xarelto ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี
วิธีการบริหาร
สำหรับใช้ในช่องปาก
สามารถรับประทาน Xarelto โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.2)
สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถกลืนเม็ดทั้งเม็ดได้ ยาเม็ด Xarelto สามารถบดและผสมกับน้ำหรือแอปเปิ้ลบดทันทีก่อนใช้และรับประทาน
เมื่อถูกบดขยี้แล้ว ยาเม็ด Xarelto สามารถถูกบริหารให้ผ่านทางสายยาง โดยขึ้นอยู่กับการยืนยันตำแหน่งที่ถูกต้องของหลอด ยาเม็ดที่บดแล้วควรให้น้ำปริมาณเล็กน้อยผ่านท่อสายยาง จากนั้นจึงล้างด้วยน้ำเปล่า (ดูหัวข้อ 5.2)
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
กำลังมีเลือดออกอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก
การบาดเจ็บหรือสภาวะที่มีความเสี่ยงสูงต่อการตกเลือดอย่างรุนแรง สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึงแผลในกระเพาะอาหารที่เกิดขึ้นไม่นานหรือต่อเนื่อง การปรากฏตัวของเนื้องอกร้ายที่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก สมองหรือกระดูกสันหลังที่ได้รับบาดเจ็บเมื่อเร็วๆ นี้ การผ่าตัดสมอง ไขสันหลังหรือโรคตา การตกเลือดในกะโหลกศีรษะเมื่อเร็วๆ นี้ รู้หรือสงสัยเกี่ยวกับเส้นเลือดขอดที่หลอดอาหาร ความผิดปกติของหลอดเลือดแดง หลอดเลือดโป่งพองหรือหลอดเลือดโป่งพองที่สำคัญ หรือความผิดปกติของหลอดเลือดในสมอง
การรักษาร่วมกับสารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ เช่น เฮปารินที่ไม่แยกส่วน เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (อีนอกซาพาริน ดาลเตปาริน เป็นต้น) อนุพันธ์ของเฮปาริน (ฟอนดาพารินุกซ์ เป็นต้น) สารต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก (วาร์ฟาริน ดาบิกาทราน เอเตกซิเลต อะพิซาบัน เป็นต้น) ยกเว้นใน กรณีเฉพาะของการเปลี่ยนแปลงในการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ 4.2) หรือเมื่อให้เฮปารินแบบไม่แยกส่วนในปริมาณที่จำเป็นเพื่อรักษาสายสวนส่วนกลางแบบเปิด หลอดเลือดดำหรือหลอดเลือดแดง (ดูหัวข้อ 4.5)
การรักษา ACS ควบคู่ไปกับการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือขาดเลือดชั่วคราว (การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว, TIA) (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติของตับที่เกี่ยวข้องกับ coagulopathy และความเสี่ยงต่อการตกเลือดที่มีนัยสำคัญทางคลินิก รวมถึงผู้ป่วยโรคตับแข็งที่มี Child PughB และ C (ดูหัวข้อ 5.2)
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Xarelto ได้รับการศึกษาร่วมกับแอสไพรินยาต้านเกล็ดเลือดและ clopidogrel / ticlopidineการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดอื่นๆ เช่น ยังไม่มีการศึกษา prasugel หรือ ticagrelor และไม่แนะนำให้ใช้
แนะนำให้เฝ้าระวังตามการปฏิบัติปกติในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดตลอดระยะเวลาการรักษา
เสี่ยงเลือดออก
เช่นเดียวกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ ผู้ป่วยที่รับประทาน Xarelto ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อดูอาการเลือดออก ขอแนะนำให้ใช้ด้วยความระมัดระวังในสภาวะที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น ต้องหยุดใช้ยา Xarelto ในกรณีที่เลือดออกรุนแรง
ในการศึกษาทางคลินิกพบว่ามีเลือดออกจากเยื่อเมือก (เช่น epistaxis, gingival, เลือดออกในทางเดินอาหารและทางเดินปัสสาวะ) และภาวะโลหิตจางบ่อยขึ้นในระหว่างการรักษาระยะยาวด้วย rivaroxaban นอกเหนือจากการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดแบบเดี่ยวหรือแบบคู่ ดังนั้น นอกเหนือจากการเฝ้าระวังทางคลินิกอย่างเพียงพอแล้ว อาจมีความสำคัญหากเห็นว่าเหมาะสมในการตรวจทางห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับฮีโมโกลบิน / ฮีมาโตคริตเพื่อตรวจหาเลือดออกลึกลับ
ผู้ป่วยย่อยหลายกลุ่มตามรายละเอียดด้านล่าง มีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น ดังนั้นการใช้ยา Xarelto ร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดแบบคู่ในผู้ป่วยที่ทราบว่ามีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้นควรคำนึงถึงประโยชน์ในแง่ของการป้องกันภาวะหลอดเลือดอุดตัน นอกจากนี้ ผู้ป่วยดังกล่าวควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อเริ่มมีอาการ และอาการแทรกซ้อนของเลือดออกและภาวะโลหิตจางหลังเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.8)
การลดลงของฮีโมโกลบินหรือความดันโลหิตจากแหล่งกำเนิดที่ไม่รู้จักควรนำไปสู่การค้นหาจุดโฟกัสของเลือดออก
แม้ว่าการรักษาด้วยยา rivaroxaban จะไม่ต้องการการตรวจสอบการรับสัมผัสอย่างต่อเนื่อง การวัดระดับ rivaroxaban ด้วยการทดสอบ anti-factor Xa ในเชิงปริมาณที่สอบเทียบอาจมีประโยชน์ในสถานการณ์พิเศษเมื่อความรู้เกี่ยวกับการได้รับ rivaroxaban จะเป็นประโยชน์ในการตัดสินใจทางคลินิก เช่น ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาดและ การผ่าตัดฉุกเฉิน (ดูหัวข้อ 5.1 และ 5.2)
การด้อยค่าของไต
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (ระดับ creatinine clearance ในพลาสมาของ rivaroxaban อาจเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (โดยเฉลี่ย 1.6 เท่า) ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด Xarelto ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance ระหว่าง 15 ถึง 29 มล. / นาที ไม่ แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (creatinine clearance 30-49ml / min) ที่กำลังใช้ยาอื่น ๆ ที่เพิ่มความเข้มข้นของ rivaroxaban ในพลาสมา ควรใช้ Xarelto ด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.5)
ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ
ไม่แนะนำให้ใช้ Xarelto ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราในกลุ่ม azole (เช่น ketoconazole, itraconazole, voriconazole และ posaconazole) หรือ HIV protease inhibitors (เช่น ritonavir) สารออกฤทธิ์เหล่านี้เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 และ P-gp และ ดังนั้นอาจเพิ่มความเข้มข้นของยา rivaroxaban ในพลาสมาในระดับที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (โดยเฉลี่ย 2.6 เท่า) ซึ่งอาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5)
ใช้ความระมัดระวังหากผู้ป่วยได้รับการรักษาควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์ยาที่ส่งผลต่อภาวะเลือดคั่ง เช่น ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) กรดอะซิติลซาลิไซลิก และยาต้านเกล็ดเลือด การรักษาป้องกันที่เหมาะสมอาจได้รับการพิจารณาสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นแผลในกระเพาะอาหาร (ดูหัวข้อ 4.5)
หลังจากเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Xarelto และ ASA หรือ Xarelto และ ASA ร่วมกับ clopidogrel / ticlopidine ควรได้รับการรักษาด้วย NSAID ร่วมกันเฉพาะเมื่อผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยงในการตกเลือด
ปัจจัยเสี่ยงเลือดออกอื่นๆ
เช่นเดียวกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ ไม่แนะนำให้ใช้ rivaroxaban ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น เช่น:
• เลือดออกผิดปกติแต่กำเนิดหรือได้มา
• โรคความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างรุนแรง
• โรคทางเดินอาหารอื่นๆ ที่ไม่มีแผลที่ลุกลามซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนเลือดออกได้ (เช่น โรคลำไส้อักเสบ, หลอดอาหารอักเสบ, โรคกระเพาะ และโรคกรดไหลย้อน)
• หลอดเลือดจอประสาทตา
• โรคหลอดลมโป่งพอง หรือมีประวัติเลือดออกในปอด
ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วย ACS:
•> อายุ 75 ปี เมื่อให้ร่วมกับ ASA เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ ASA ร่วมกับ clopidogrel หรือ ticlopidine
• มีน้ำหนักตัวต่ำ (
ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองหรือ TIA . ก่อนหน้านี้
Xarelto 2.5 มก. มีข้อห้ามในการรักษา ACS ในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดสมองหรือ TIA ก่อนหน้านี้ (ดูหัวข้อ 4.3) ผู้ป่วย ACS บางรายที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือ TIA ก่อนได้รับการศึกษาแล้ว แต่ข้อมูลประสิทธิภาพที่จำกัดที่มีอยู่ระบุว่าผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ได้รับประโยชน์จากการรักษา
การระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง / แก้ปวดหรือการเจาะ
ในกรณีของการดมยาสลบตามเส้นประสาท (การระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง / แก้ปวด) หรือการเจาะกระดูกสันหลัง / แก้ปวด ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านลิ่มเลือดเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันนั้นมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะเลือดคั่งในช่องท้องหรือไขสันหลัง ซึ่งอาจทำให้เป็นอัมพาตเป็นเวลานานหรือถาวรได้ ความเสี่ยงนี้อาจเพิ่มขึ้นในกรณีของการใช้สายสวนแก้ปวดภายในหลังการผ่าตัดหรือการใช้ยาร่วมกันที่เปลี่ยนแปลงภาวะเลือดคั่ง นอกจากนี้ ความเสี่ยงยังอาจเพิ่มขึ้นในกรณีที่มีบาดแผลหรือการเจาะบริเวณกระดูกสันหลังหรือกระดูกสันหลังซ้ำๆ ซ้ำๆ ควรติดตามผู้ป่วยบ่อยๆ เกี่ยวกับ อาการและอาการแสดงของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท (เช่น ชาหรืออ่อนแรงที่แขนขา ลำไส้หรือกระเพาะปัสสาวะทำงานผิดปกติ) จำเป็นต้องมีการวินิจฉัยและการรักษาทันทีเมื่อมีความผิดปกติทางระบบประสาทความสัมพันธ์ระหว่างผลประโยชน์ที่คาดหวังกับความเสี่ยงที่มีอยู่ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือ ในผู้ป่วยที่วางแผนการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือด ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ rivaroxaban 2.5 มก. ร่วมกับ ASA เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ ASA ร่วมกับ clopidogrel หรือ ticlopidine ในสถานการณ์เหล่านี้
เพื่อลดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการตกเลือดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ rivaroxaban และ neuraxial (epidural / spinal) ร่วมกันหรือการเจาะกระดูกสันหลังควรพิจารณารายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของ rivaroxaban เป็นการดีกว่าที่จะวางหรือถอดสายสวนแก้ปวดหรือทำการเจาะ . กระดูกสันหลังส่วนเอวเมื่อฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ rivaroxaban คาดว่าจะต่ำ (ดูหัวข้อ 5.2) อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบเวลาที่แน่นอนในการบรรลุผลต้านการแข็งตัวของเลือดในระดับต่ำเพียงพอในผู้ป่วยแต่ละราย
ควรเลิกใช้ยาต้านเกล็ดเลือดตามคำแนะนำของผู้ผลิต
คำแนะนำการให้ยาก่อนและหลังการทำหัตถการและการผ่าตัด
หากจำเป็นต้องทำหัตถการหรือการผ่าตัดแบบลุกลาม ควรหยุดการรักษาด้วย Xarelto 2.5 มก. ถ้าเป็นไปได้ และขึ้นอยู่กับดุลยพินิจทางคลินิกของแพทย์อย่างน้อย 12 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัด หากผู้ป่วยต้องเข้ารับการผ่าตัดแบบเลือกและไม่มีผลต่อเกล็ดเลือด ที่ต้องการ ควรหยุดให้ยาต้านเกล็ดเลือดตามคำแนะนำของผู้ผลิต
หากไม่สามารถเลื่อนหัตถการได้ จะต้องประเมินความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือดโดยสัมพันธ์กับความเร่งด่วนของการแทรกแซง
ควรให้การรักษาด้วย Xarelto ต่อโดยเร็วที่สุดหลังจากขั้นตอนการบุกรุกหรือการผ่าตัด ทันทีที่สถานการณ์ทางคลินิกอนุญาตและทำให้เกิดภาวะเลือดคั่งเพียงพอ โดยพิจารณาจากการประเมินของแพทย์ (ดูหัวข้อ 5.2)
ประชากรสูงอายุ
อายุที่มากขึ้นอาจทำให้เสี่ยงต่อการตกเลือด (ดูหัวข้อ 5.2)
ข้อมูลเกี่ยวกับสารเพิ่มปริมาณ
Xarelto มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
สารยับยั้ง CYP3A4 และ P-gp
การใช้ rivaroxaban และ ketoconazole ร่วมกัน (400 มก. วันละครั้ง) หรือ ritonavir (600 มก. วันละสองครั้ง) ส่งผลให้ค่าเฉลี่ย rivaroxaban AUC เพิ่มขึ้น 2.6 / 2.5 เท่าและเพิ่มขึ้น 1.7 / 1.6 เท่า ค่าเฉลี่ย Cmax ของ rivaroxaban พร้อมเภสัชพลศาสตร์ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ผลกระทบ: อาจเป็นเพราะความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น ดังนั้น จึงไม่แนะนำให้ใช้ Xarelto ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราในกลุ่ม azole เช่น ketoconazole, itraconazole , voriconazole และ posaconazole หรือ HIV protease inhibitors สารออกฤทธิ์เหล่านี้เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4 และ P-gp (ดูหัวข้อ 4.4)
สารออกฤทธิ์ที่ยับยั้งวิถีการเผาผลาญของ rivaroxaban เพียง CYP3A4 หรือ P-gp อย่างมีนัยสำคัญ คาดว่าจะเพิ่มความเข้มข้นของ rivaroxaban ในพลาสมาในระดับที่น้อยกว่า Clarithromycin (500 มก. วันละสองครั้ง) เช่น ถือว่าเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพและตัวยับยั้ง P-gp ที่อ่อนแอถึงปานกลาง ส่งผลให้ AUC เฉลี่ยของ rivaroxaban เพิ่มขึ้น 1.5 เท่า และเพิ่มขึ้น 1 เท่า Cmax 4 เท่า การเพิ่มขึ้นนี้คือ ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก (สำหรับผู้ป่วยไตวาย: ดูหัวข้อ 4.4)
Erythromycin (500 มก. สามครั้งต่อวัน) ซึ่งยับยั้ง CYP3A4 และ P-gp ในระดับปานกลาง ส่งผลให้ AUC เฉลี่ยและค่าเฉลี่ย C ของ rivaroxaban เพิ่มขึ้น 1.3 เท่า การเพิ่มขึ้นนี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย erythromycin (500 มก. สามครั้งต่อวัน) กระตุ้นให้ AUC เฉลี่ยของ rivaroxaban เพิ่มขึ้น 1.8 เท่าและ C เพิ่มขึ้น 1.6 เท่าเมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง erythromycin ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ AUC เฉลี่ยของ rivaroxaban เฉลี่ย 2.0 เท่าและ C เพิ่มขึ้น 1.6 เท่าเมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ ผลของ erythromycin เป็นส่วนเสริมของภาวะไตไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.4)
Fluconazole (400 มก. วันละครั้ง) ซึ่งถือว่าเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง เพิ่ม AUC เฉลี่ยของ rivaroxaban ขึ้น 1.4 เท่าและ C เฉลี่ย 1.3 เท่า การเพิ่มขึ้นนี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ภาวะไตไม่เพียงพอ: ดูหัวข้อ 4.4
เนื่องจากข้อมูลทางคลินิกที่มีอยู่อย่างจำกัดของโดรนาโรน จึงควรหลีกเลี่ยงการให้ยาริวารอกซาบันร่วมกับยาริวารอกซาบัน
สารกันเลือดแข็ง
หลังจากให้ยา enoxaparin ร่วมกัน (ขนาด 40 มก. ครั้งเดียว) และ rivaroxaban (10 มก. ครั้งเดียว) พบว่ามีฤทธิ์เสริมฤทธิ์ต้าน Xa โดยไม่มีผลกระทบอื่น ๆ ต่อการทดสอบการแข็งตัวของเลือด (PT, aPTT) Enoxaparin ไม่มีการปรับเปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ ของริวารอกซาบัน
เนื่องจากความเสี่ยงต่อการตกเลือดที่เพิ่มขึ้น ควรใช้ความระมัดระวังในกรณีที่รักษาร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
NSAIDs / ยาต้านเกล็ดเลือด
ไม่พบการเพิ่มขึ้นของเวลาเลือดออกที่เกี่ยวข้องทางคลินิกหลังจากให้ยา rivaroxaban (15 มก.) และ naproxen (500 มก.) ร่วมกัน อย่างไรก็ตาม บางคนอาจมีการตอบสนองทางเภสัชพลศาสตร์ที่เด่นชัดกว่า
ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อใช้ร่วมกับยาริวารอกซาบันและกรดอะซิติลซาลิไซลิก 500 มก.
Clopidogrel (ขนาดรับประทาน 300 มก. ตามด้วยปริมาณยาบำรุง 75 มก.) ไม่แสดงปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์กับ rivaroxaban (15 มก.) แต่มีเวลาเลือดออกเพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกัน ไม่เกี่ยวข้องกับระดับการรวมตัวของเกล็ดเลือดหรือระดับ P-selectin หรือ GPIIb / IIIa
ใช้ความระมัดระวังหากผู้ป่วยได้รับการรักษาร่วมกับ NSAIDs (รวมถึงกรดอะซิติลซาลิไซลิก) และยาต้านเกล็ดเลือด เนื่องจากยาเหล่านี้มักเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (ดูหัวข้อ 4.4)
วาร์ฟาริน
การเปลี่ยนจากวาร์ฟารินที่เป็นศัตรูของวิตามินเค (INR ระหว่าง 2.0 และ 3.0) เป็น rivaroxaban (20 มก.) หรือจาก rivaroxaban (20 มก.) เป็นวาร์ฟาริน (INR ระหว่าง 2.0 และ 3.0) ส่งผลให้เวลา prothrombin เพิ่มขึ้น / INR (Neoplastin) มากกว่าสารเติมแต่ง (สามารถสังเกตค่า INR เดียวได้ถึง 12) ในขณะที่ผลกระทบต่อ aPTT การยับยั้งการทำงานของปัจจัย Xa และศักยภาพของ thrombin ภายนอก (ETP) เป็นสารเติมแต่ง
หากต้องการผลทางเภสัชพลศาสตร์ของ rivaroxaban ในช่วงการเปลี่ยนภาพสามารถใช้การทดสอบ anti-factor Xa, PiCT และ Heptest ได้เนื่องจากไม่ได้รับผลกระทบจาก warfarin ในวันที่สี่หลังจาก warfarin ปริมาณสุดท้ายการทดสอบทั้งหมด ( รวมถึง PT, aPTT, การยับยั้งกิจกรรม Xa และ ETP) สะท้อนถึงผลกระทบของ rivaroxaban เท่านั้น
หากต้องการทดสอบผลทางเภสัชพลศาสตร์ของวาร์ฟารินระหว่างช่วงการเปลี่ยนแปลง อาจใช้ INR ที่ความเข้มข้นของรางน้ำ (Cvalle) ของ rivaroxaban (24 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา rivaroxaban ครั้งก่อน) เพราะในขณะนั้น การทดสอบนี้ได้รับผลกระทบน้อยที่สุดจาก ริวารอกซาบัน
ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง warfarin และ rivaroxaban
ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4
การใช้ยา rivaroxaban ร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพ rifampicin ส่งผลให้ AUC เฉลี่ยของ rivaroxaban ลดลงประมาณ 50% โดยมีผลทางเภสัชพลศาสตร์ลดลงแบบขนาน การใช้ rivaroxaban ร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพอื่น ๆ (เช่น phenypine, phenytoin, carbatoin . สาโทจอห์น (Hypericum perforatum)) อาจลดความเข้มข้นของยาริวารอกซาบันในพลาสมา ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการให้ยากระตุ้น CYP3A4 ที่แรงร่วมกัน เว้นแต่ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังสำหรับอาการและอาการของโรคลิ่มเลือดอุดตัน
การรักษาควบคู่อื่นๆ
ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกกับการใช้ rivaroxaban และ midazolam (CYP3A4 substrate), digoxin (P-gp substrate), atorvastatin (CYP3A4 และ P-gp substrate) หรือ omeprazole (ตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม) Rivaroxaban ไม่ยับยั้งหรือกระตุ้นไอโซฟอร์มที่สำคัญใดๆ ของ CYP เช่น CYP3A4
ไม่พบปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับอาหาร (ดูหัวข้อ 4.2)
พารามิเตอร์ห้องปฏิบัติการ
พารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด (เช่น PT, aPTT, HepTest) สามารถคาดการณ์ได้เปลี่ยนแปลงเนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ของ rivaroxaban (ดูหัวข้อ 5.1)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Xarelto ในสตรีมีครรภ์ยังไม่เป็นที่ยอมรับ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) สำหรับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ที่อาจเกิดขึ้น ความเสี่ยงต่อการตกเลือดโดยธรรมชาติและหลักฐานที่แสดงว่า rivaroxaban ข้ามรก , Xarelto ถูกห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ (ดู ส่วนที่ 4.3)
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วยยาริวารอกซาบัน
เวลาให้อาหาร
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Xarelto ในสตรีที่เลี้ยงลูกด้วยนมยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลสัตว์ระบุว่า rivaroxaban ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ ดังนั้น Xarelto จึงมีข้อห้ามในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.3) ต้องตัดสินใจว่าจะยุติการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่หรือเลิกหรืองดการรักษา
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีการศึกษาเฉพาะเจาะจงกับ rivaroxaban เพื่อตรวจสอบผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ในผู้ชายและผู้หญิง ไม่พบผลกระทบในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิงในหนูแรท (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Xarelto มีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร มีรายงาน อาการไม่พึงประสงค์ เช่น อาการหมดสติ (ความถี่: ผิดปกติ) และอาการวิงเวียนศีรษะ (ความถี่: ปกติ) (ดูหัวข้อ 4.8) ผู้ป่วยที่อาการเหล่านี้เกิดขึ้น อาการไม่พึงประสงค์ไม่ควร ขับหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ความปลอดภัยของ rivaroxaban ถูกกำหนดในการศึกษาระยะที่ 11 ที่ 11 ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 32,625 รายที่ได้รับ rivaroxaban (ดูตารางที่ 1)
ตารางที่ 1: จำนวนผู้ป่วยที่ศึกษา ปริมาณยาสูงสุดต่อวัน และระยะเวลาในการรักษาในการศึกษาระยะที่ 3
* ผู้ป่วยที่ได้รับ rivaroxaban . อย่างน้อย 1 ครั้ง
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่รักษาด้วย rivaroxaban มีเลือดออก (ดูหัวข้อ 4.4 และ "คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์โดยเฉพาะ" ด้านล่าง) เลือดออกที่รายงานบ่อยที่สุด (≥4%) คือ epistaxis (5.9%) และเลือดออกในทางเดินอาหาร (4.2%)
โดยรวมแล้วพบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในผู้ป่วยประมาณ 67% ที่ได้รับ rivaroxaban อย่างน้อยหนึ่งครั้ง ผู้ป่วยประมาณ 22% มีอาการไม่พึงประสงค์ที่พิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการรักษาโดยผู้วิจัยในผู้ป่วยที่ได้รับยา Xarelto ขนาด 10 มก. และได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่า และในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยเหตุผลทางการแพทย์ ผู้ป่วยมีเลือดออก 6.8% และ 12.6% ตามลำดับ และภาวะโลหิตจางตามลำดับ ใน 5.9% และ 2.1% ของผู้ป่วย เหตุการณ์เลือดออกเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Xarelto 15 มก. วันละสองครั้งตามด้วย 20 มก. วันละครั้งสำหรับการรักษา DVT หรือ PE หรือ 20 มก. วันละครั้งเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE ในผู้ป่วยประมาณ 27.8% และโรคโลหิตจางเกิดขึ้นในประมาณ 2.2 % ของผู้ป่วย ในผู้ป่วยที่รับการรักษาเพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดสมองตีบและเส้นเลือดอุดตันที่ระบบมีรายงานการตกเลือดทุกประเภทหรือขอบเขตด้วยความถี่ 28 ต่อ 100 ผู้ป่วยปีและโรคโลหิตจางที่มีความถี่ 2.5 ต่อ 100 ผู้ป่วยปี ได้รับการรักษาเพื่อป้องกันเหตุการณ์ atherothrombotic หลังจากโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) มีรายงานเลือดออกจากความรุนแรงใด ๆ ที่มีความถี่ 22 ต่อ 100 ผู้ป่วยปี มีรายงานภาวะโลหิตจางด้วยความถี่ 1.4 ต่อ 100 ผู้ป่วยปี
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้จาก Xarelto แสดงไว้ในตารางที่ 2 ด้านล่าง จำแนกตามอวัยวะของระบบ (ตาม MedDRA) และตามความถี่
ความถี่ถูกกำหนดดังนี้:
พบบ่อยมาก (≥1 / 10)
ทั่วไป (≥1 / 100,
ผิดปกติ (≥1 / 1,000,
หายาก (≥1 / 10,000,
หายากมาก (
ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)
ตารางที่ 2: อาการไม่พึงประสงค์จากการรักษาทั้งหมดที่รายงานในผู้ป่วยในการศึกษาระยะที่ 3
ข้อสังเกตในการป้องกันโรคหลอดเลือดดำอุดตัน (VTE) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือกได้
B สังเกตได้ในการรักษา DVT และ PE และในการป้องกันการกำเริบของโรคในผู้หญิง
C สังเกตได้ว่าเป็นเรื่องผิดปกติในการป้องกันเหตุการณ์ atherothrombotic ในผู้ป่วยหลัง ACS (ตามการแทรกแซงของหลอดเลือดหัวใจผ่านผิวหนัง)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์โดยเฉพาะ
เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา การใช้ Xarelto อาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออกอย่างโจ่งแจ้งหรือลึกลับในเนื้อเยื่อหรืออวัยวะใด ๆ ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจางหลังการตกเลือด อาการ อาการ และความรุนแรง (รวมถึงผลร้ายแรง) จะแตกต่างกันไปตามตำแหน่งและระดับหรือขอบเขตของเลือดออกและ/หรือภาวะโลหิตจาง (ดูหัวข้อ 4.9 การจัดการภาวะเลือดออก) ในการศึกษาทางคลินิกพบว่ามีเลือดออกจากเยื่อเมือก (เช่น epistaxis, gingival, เลือดออกในทางเดินอาหารและทางเดินปัสสาวะ) และโรคโลหิตจางได้รับการรายงานบ่อยกว่าเมื่อเทียบกับการรักษาด้วย VKA ในระหว่างการรักษาระยะยาวด้วย rivaroxaban เพื่อให้มีการเฝ้าระวังทางคลินิกอย่างเพียงพอ อาจมีความสำคัญ หากพิจารณา เหมาะสมเพื่อดำเนินการตรวจสอบทางห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับเฮโมโกลบิน / ฮีมาโตคริตเพื่อตรวจหาเลือดออกลึกลับ ความเสี่ยงต่อการตกเลือดอาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยบางกลุ่มเช่น ในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างรุนแรงและ/หรือกำลังรับการรักษาควบคู่กันโดยมีผลกับภาวะเลือดคั่ง (ดู ความเสี่ยงของเลือดออกในข้อ 4.4) การมีประจำเดือนอาจมีความรุนแรงและ/หรือระยะเวลานานขึ้น ภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกอาจปรากฏเป็นอาการอ่อนแรง ซีด เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ หรือ อาการบวมที่ไม่ทราบสาเหตุ หายใจลำบาก และช็อกโดยไม่ทราบสาเหตุ ในบางกรณี อาการของภาวะหัวใจขาดเลือด เช่น อาการเจ็บหน้าอกหรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบอาจเป็นผลมาจากภาวะโลหิตจาง
Xarelto ได้รับรายงานเกี่ยวกับภาวะแทรกซ้อนที่ทราบกันดีของการมีเลือดออกรุนแรง เช่น อาการในช่องแคบและการด้อยค่าของไตอันเนื่องมาจากภาวะขาดออกซิเจน ดังนั้น ในการประเมินสภาพของผู้ป่วยในการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการตกเลือด
หมายเหตุ หลังการขาย
มีรายงานอาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นภายหลังการทำการตลาดในความสัมพันธ์ชั่วคราวกับการใช้ Xarelto ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้รายงานในประสบการณ์ หลังการขาย ไม่สามารถประมาณการได้
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: แองจิโออีดีมาและอาการบวมน้ำจากภูมิแพ้ (ในการศึกษาระยะที่ 3 แบบรวมกลุ่ม เหตุการณ์เหล่านี้พบไม่บ่อย (≥1 / 1,000,
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: Cholestasis, Hepatitis (รวมถึงการบาดเจ็บของตับ) (ในการศึกษาระยะที่ 3 แบบรวมเหตุการณ์เหล่านี้หายาก (≥ 1 / 10,000,
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ในการศึกษาระยะที่ 3 แบบรวมกลุ่ม เหตุการณ์เหล่านี้พบไม่บ่อย (≥ 1 / 1,000,
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดสูงถึง 600 มก. โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนเลือดออกหรืออาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ เนื่องจากการดูดซึมที่จำกัด คาดว่าจะเกิดผลกระทบที่เพดานโดยไม่เพิ่มการได้รับพลาสมาเฉลี่ยที่ปริมาณยา rivaroxaban 50 มก. หรือสูงกว่า
ไม่มียาแก้พิษเฉพาะที่สามารถต่อต้านผลทางเภสัชพลศาสตร์ของยาริวารอกซาบันได้
ในกรณีที่ใช้ยาริวารอกซาบันเกินขนาด อาจพิจารณาใช้ถ่านกัมมันต์เพื่อลดการดูดซึม
การจัดการภาวะเลือดออก
หากเกิดภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกในผู้ป่วยที่รักษาด้วย rivaroxaban ควรเลื่อนการให้ยา rivaroxaban ในภายหลังหรือหยุดการรักษาตามความเหมาะสม Rivaroxaban มีครึ่งชีวิตประมาณ 5 ถึง 13 ชั่วโมง (ดูหัวข้อ 5.2) การจัดการผู้ป่วยควรได้รับการดูแลเป็นรายบุคคลตามความรุนแรงและตำแหน่งของเลือดออก ตามความจำเป็น การรักษาตามอาการที่เหมาะสมสามารถทำได้ เช่น การกดทับทางกลไก (เช่น ในกรณีของ epistaxis รุนแรง) การผ่าตัดทำให้เลือดไหลเวียนได้โดยมีขั้นตอนการควบคุมเลือดออก การฟื้นฟูของเหลวและการไหลเวียนโลหิต การบริหารผลิตภัณฑ์เลือด (ความเข้มข้นของเม็ดเลือดแดงหรือพลาสมาสดแช่แข็ง ขึ้นอยู่กับโรคโลหิตจางหรือ coagulopathy ที่เกี่ยวข้อง) หรือเกล็ดเลือด
หากไม่สามารถควบคุมการตกเลือดโดยมาตรการที่อธิบายไว้ สารกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดที่เฉพาะเจาะจงสำหรับการย้อนกลับของผลการต้านการแข็งตัวของเลือด เช่น Prothrombin Complex Concentrated (PCC), Prothrombin Complex Concentrated (APCC) หรือ recombinant factor VIIa (r-FVIIa)
อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบัน มีประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัดมากเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ในอาสาสมัครที่ได้รับการรักษาด้วยยาริวารอกซาบัน คำแนะนำนี้อิงจากข้อมูลก่อนคลินิกที่จำกัดด้วย ควรพิจารณาให้ recombinant factor VIIa ซ้ำ โดยปรับขนาดยาโดยพิจารณาจากอาการเลือดออกดีขึ้น ควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านการแข็งตัวของเลือดในกรณีที่เลือดออกมาก (ดูหัวข้อ 5.1)
Protamine sulfate และ vitamin K ไม่คาดว่าจะส่งผลต่อฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ rivaroxaban มีประสบการณ์ที่จำกัดกับกรด tranexamic ในอาสาสมัครที่ได้รับ rivaroxaban ในขณะที่ไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับกรด aminocaproic และ aprotinin ไม่มีเหตุผลทางวิทยาศาสตร์สำหรับผลประโยชน์หรือประสบการณ์ที่เป็นไปได้กับ desmopressin hemostat ที่เป็นระบบในอาสาสมัครที่รักษาด้วย rivaroxaban เนื่องจากโปรตีนในพลาสมามีผลผูกพันสูง rivaroxaban จึงไม่น่าจะได้รับการฟอกไต
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ตัวยับยั้ง Xa ปัจจัยโดยตรง รหัส ATC: B01AF01
กลไกการออกฤทธิ์
Rivaroxaban เป็นตัวยับยั้ง Xa factor โดยตรงและคัดเลือกมาอย่างดี โดยมีการดูดซึมทางปาก การยับยั้งปัจจัย Xa ขัดขวางเส้นทางภายในและภายนอกของการแข็งตัวของเลือดและยับยั้งทั้งการสร้าง thrombin และการพัฒนาของลิ่มเลือดอุดตัน Rivaroxaban ไม่ยับยั้ง thrombin (ปัจจัยกระตุ้น II) และไม่ได้แสดงให้เห็นว่ามีผลต่อเกล็ดเลือด
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์
ในมนุษย์พบว่ามีการยับยั้งการทำงานของปัจจัย Xa ขึ้นกับขนาดยา หากทดสอบด้วย Neoplastin เวลา prothrombin (PT) จะได้รับผลกระทบจาก rivaroxaban ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาโดยมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเข้มข้นในพลาสมา (ค่า r เท่ากับ 0.98) ได้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกันด้วยรีเอเจนต์อื่น PT ต้องแสดงเป็นวินาทีเนื่องจาก INR (International Normalized Ratio) ได้รับการสอบเทียบและตรวจสอบสำหรับ coumarins เท่านั้นและไม่สามารถใช้กับสารกันเลือดแข็งอื่น ๆ ได้
ในการศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิกเพื่อตรวจสอบศักยภาพในการต่อต้านผลทางเภสัชพลศาสตร์ของ rivaroxaban ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี (n = 22) ผลของ PCC สองประเภทในขนาดเดียว (50 IU / kg) หนึ่ง PCC ที่ 3 ปัจจัย (ปัจจัย) II, IX และ X) และ PCC 4 ปัจจัย (ปัจจัย II, VII, IX และ X) PCC แบบ 3 ปัจจัยลดค่า PT เฉลี่ยด้วย Neoplastin ประมาณ 1.0 วินาทีภายใน 30 นาที เทียบกับการลดค่า PCC แบบ 4 ปัจจัยประมาณ 3.5 วินาที ในทางตรงกันข้าม PCC แบบ 3 ปัจจัยมีผลโดยรวมที่มากกว่าและรวดเร็วกว่าของการเปลี่ยนแปลงที่เป็นปฏิปักษ์ในการสร้าง thrombin ภายในตัวมากกว่า PCC แบบ 4 ปัจจัย (ดูหัวข้อ 4.9)
เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน (aPTT) และ HepTest เพิ่มขึ้นในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้ในการพิจารณาผลทางเภสัชพลศาสตร์ของยาริวารอกซาบัน ในระหว่างการรักษาด้วย rivaroxaban ไม่จำเป็นต้องเฝ้าติดตามพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดในการปฏิบัติทางคลินิก อย่างไรก็ตาม ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ระดับ rivaroxaban สามารถวัดได้โดยการทดสอบเชิงปริมาณ anti-factorXa ที่สอบเทียบอย่างเหมาะสม (ดูหัวข้อ 5.2)
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
โปรแกรมทางคลินิก rivaroxaban ถูกสร้างขึ้นเพื่อแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของ Xarelto ในการป้องกันการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองในผู้ที่มี ACS ล่าสุด (ST-elevation myocardial infarction) กล้ามเนื้อหัวใจตาย STEMI] กล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีระดับความสูง ST [ กล้ามเนื้อหัวใจตายแบบ non-ST-elevation, NSTEMI] หรือ angina ที่ไม่เสถียร (unstable angina, UA)) ในการศึกษาแบบ double-blind ที่สำคัญ ATLAS SCA 2 TIMI 51 ผู้ป่วย 15,526 รายได้รับการสุ่มตัวอย่างในอัตราส่วน 1: 1: 1 ต่อหนึ่งในสาม กลุ่มการรักษา: Xarelto 2.5 มก. รับประทานวันละสองครั้ง 5 มก. รับประทานวันละสองครั้งหรือยาหลอกวันละสองครั้ง ร่วมกับ ASA เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ ASA ร่วมกับ thienopyridine (clopidogrel หรือ ticlopidine) ผู้ป่วยที่เป็น ACS และอายุน้อยกว่า 55 ปีจะต้อง เคยเป็นเบาหวานหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายมาก่อน ระยะเวลาการรักษาเฉลี่ย 13 เดือน และระยะเวลาการรักษา ระยะเวลาการรักษาสูงสุดประมาณ 3 ปี 93.2% ของผู้ป่วยได้รับ ASA ร่วมกับ thienopyridine ร่วมกันและ 6.8% เฉพาะ ASA ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดคู่ 98.8% ได้รับ clopidogrel, 0.9% ได้รับ ticlopidine และ 0.3% ได้รับ prasugrel ผู้ป่วยได้รับยา Xarelto เข็มแรกไม่ช้ากว่า 24 ชั่วโมงและสูงสุด 7 วัน (เฉลี่ย 4.7 วัน) หลังการรักษาในโรงพยาบาล แต่โดยเร็วที่สุดหลังจากการรักษาเสถียรภาพของเหตุการณ์ ACS รวมถึงกระบวนการสร้างหลอดเลือดใหม่ และในช่วงเวลานั้นการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือด จะถูกระงับ
ยา rivaroxaban ทั้งสองแบบ 2.5 มก. วันละสองครั้งและ 5 มก. วันละสองครั้งมีประสิทธิภาพในการลดอุบัติการณ์ของการเกิด CV เพิ่มเติมนอกเหนือจากการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดมาตรฐาน สูตร 2.5 มก. วันละสองครั้งลดอัตราการตายและมีหลักฐานว่ามีความเสี่ยงเลือดออกลดลงที่เกี่ยวข้องกับ ขนาดที่ต่ำกว่า: ดังนั้น rivaroxaban 2.5 มก. วันละสองครั้ง ร่วมกับ acetylsalicylic acid (ASA) เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ ASA และแนะนำให้ใช้ thienopyridine (clopidogrel หรือ ticlopidine) เพื่อป้องกันเหตุการณ์ atherothrombotic ในผู้ป่วยผู้ใหญ่หลังจาก ACS ที่มี biomarkers หัวใจสูง
เมื่อเทียบกับยาหลอก Xarelto สามารถลดจุดสิ้นสุดของการเสียชีวิตจาก CV, กล้ามเนื้อหัวใจตาย หรือโรคหลอดเลือดสมองได้อย่างมีนัยสำคัญ ประโยชน์นี้พิจารณาจากการลดการเสียชีวิตจาก CV และกล้ามเนื้อหัวใจตายซึ่งปรากฏขึ้นในเวลาอันสั้นและด้วยการรักษาที่สม่ำเสมอ มีประสิทธิภาพตลอดระยะเวลาการรักษา (ดูตารางที่ 3 และรูปที่ 1) จุดยุติทุติยภูมิแรก (การเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง) ก็ลดลงเช่นกัน "การวิเคราะห์ย้อนหลังเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าอัตราการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดอาหารลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (ดูตารางที่ 3) อัตราอุบัติการณ์ของผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยหลัก (เหตุการณ์เลือดออกที่สำคัญที่ไม่ใช่ CABG TIMI) สูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Xarelto เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (ดูตารางที่ 5) อย่างไรก็ตาม อัตราอุบัติการณ์มีความคล้ายคลึงกัน ในแง่ของ Xarelto และยาหลอก ของเหตุการณ์เลือดออกร้ายแรง ความดันเลือดต่ำที่ต้องรักษาด้วยยา inotropic ทางหลอดเลือดดำ และการผ่าตัดเพื่อให้เลือดออกต่อเนื่อง
ตารางที่ 4 แสดงผลประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่ได้รับการแทรกแซงหลอดเลือดผ่านผิวหนัง (PCI) ผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยนี้เทียบได้กับผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยโดยรวม
ผู้ป่วยที่มี biomarkers สูง (troponin หรือ CK-MB) และไม่มีโรคหลอดเลือดสมองก่อน / TIA คิดเป็น 80% ของประชากรที่ศึกษา ผลลัพธ์จากประชากรผู้ป่วยรายนี้ยังสอดคล้องกับประสิทธิภาพโดยรวมและผลลัพธ์ด้านความปลอดภัย
ข) เทียบกับ ยาหลอก; บันทึกอันดับ p-value * เหนือกว่าทางสถิติ ** มีนัยสำคัญในนาม
ข) เทียบกับ ยาหลอก; บันทึกอันดับ p-value ** นัยสำคัญในนาม
ก) ประชากรที่สามารถประเมินได้เพื่อความปลอดภัย ภายใต้การรักษา
ข) เทียบกับ ยาหลอก; บันทึกอันดับ p-value
* มีนัยสำคัญทางสถิติ
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ชะลอภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Xarelto ในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มในการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตัน European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Xarelto ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กในการป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตัน (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
Rivaroxaban ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) เกิดขึ้น 2-4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเม็ด
การดูดซึมยา rivaroxaban ทางปากนั้นเกือบจะสมบูรณ์แล้ว และการดูดซึมทางปากสำหรับยาเม็ดขนาด 2.5 มก. และ 10 มก. นั้นสูง (80-100%) โดยไม่คำนึงถึงการอดอาหารหรือการรับประทานอาหาร การรับประทานอาหารไม่ส่งผลต่อ rivaroxaban AUC หรือ Cmax ที่ขนาด 2.5 มก. และ 10 มก. ยาเม็ด Rivaroxaban 2.5 มก. และ 10 มก. สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
เภสัชจลนศาสตร์ของ Rivaroxaban เป็นเส้นตรงประมาณ 15 มก. วันละครั้ง ในปริมาณที่สูงขึ้น การดูดซึมจะถูกจำกัดโดยการละลาย โดยการดูดซึมจะลดลงและอัตราการดูดซึมเมื่อขนาดยาเพิ่มขึ้น แง่มุมนี้มีความชัดเจนในสภาวะการอดอาหารมากกว่าหลังอาหาร ความแปรปรวนในเภสัชจลนศาสตร์ของยาริวารอกซาบันอยู่ในระดับปานกลาง โดยมีความแปรปรวนระหว่างบุคคล (CV%) ตั้งแต่ 30% ถึง 40%
การดูดซึมของ rivaroxaban ขึ้นอยู่กับบริเวณที่ปล่อยในทางเดินอาหาร มีรายงานการลดลง 29% และ 56% ใน AUC และ Cmax เมื่อเทียบกับยาเม็ดเมื่อมีการปล่อยเม็ด rivaroxaban เข้าไปในลำไส้เล็กส่วนต้น การเปิดรับแสงจะลดลงอีกเมื่อปล่อย rivaroxaban เข้าไปในลำไส้เล็กส่วนปลายหรือลำไส้ใหญ่จากน้อยไปมาก ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการให้ rivaroxaban ส่วนปลายกับกระเพาะอาหารเนื่องจากการดูดซึมของ rivaroxaban อาจทำให้การรับสัมผัสลดลง
ชีวปริมาณออกฤทธิ์ (AUC และ Cmax) เทียบได้กับยาริวารอกซาบัน 20 มก. ที่บริหารให้ทางปากในลักษณะยาเม็ดบดผสมกับแอปเปิ้ลบดหรือแขวนลอยในน้ำและบริหารให้โดยทางสายยางตามด้วยอาหารเหลว เปรียบเทียบกับยาเม็ดทั้งหมด ในแง่ของรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาริวารอกซาบันที่คาดการณ์ได้และได้สัดส่วนตามขนาดยา ผลลัพธ์ของการดูดซึมที่ได้รับในการศึกษานี้มีแนวโน้มที่จะนำไปใช้แม้กระทั่งกับยาริวารอกซาบันในขนาดที่ต่ำกว่า
การกระจาย
ในมนุษย์การจับโปรตีนในพลาสมานั้นสูงและสูงถึงประมาณ 92% -95% องค์ประกอบหลักของการจับคือเซรั่มอัลบูมิน ปริมาณการกระจายอยู่ในระดับปานกลาง โดยมี Vss ประมาณ 50 ลิตร
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
ประมาณ 2/3 ของขนาดยาที่ให้ยา rivaroxaban ผ่านการย่อยสลายทางเมตาบอลิซึม ครึ่งหนึ่งจะถูกขับออกโดยไตและอีกครึ่งหนึ่งจะถูกขับออกทางอุจจาระ ส่วน 1/3 ของขนาดยาที่เหลือจะถูกขับออกทางไตโดยตรงซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ
Rivaroxaban ถูกเผาผลาญผ่านทาง CYP3A4, CYP2J2 และโดยกลไกที่ไม่ขึ้นกับ CYP การสลายตัวของปฏิกิริยาออกซิเดชันของกลุ่มมอร์โฟลิโนนและการไฮโดรไลซิสของพันธะเอไมด์เป็นตำแหน่งหลักของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ จากข้อมูลที่ได้รับ ในหลอดทดลอง, rivaroxaban เป็นสารตั้งต้นของโปรตีนขนส่ง P-gp (P-glycoprotein) และ Bcrp (โปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม)
rivaroxaban ที่ไม่เปลี่ยนแปลงเป็นสารประกอบหลักที่มีอยู่ในพลาสมาของมนุษย์ ซึ่งไม่พบเมตาบอไลต์ที่ไหลเวียนที่สำคัญหรือออกฤทธิ์ ด้วยการกวาดล้างอย่างเป็นระบบประมาณ 10l / h rivaroxaban สามารถอธิบายได้ว่าเป็นสารกวาดล้างต่ำ หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาด 1 มก. การกำจัดครึ่งชีวิตจะอยู่ที่ประมาณ 4.5 ชั่วโมง หลังจากการบริหารช่องปาก การกำจัดจะถูกจำกัดโดยอัตราการดูดซึม การกำจัด rivaroxaban ออกจากพลาสมาเกิดขึ้นกับครึ่งชีวิตปลาย 5-9 ชั่วโมงในอาสาสมัครที่อายุน้อยและ 11-13 ชั่วโมงในผู้สูงอายุ
ประชากรพิเศษ
เพศ
ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ระหว่างผู้ป่วยชายและหญิง
ประชากรสูงอายุ
ผู้ป่วยสูงอายุมีความเข้มข้นในพลาสมาสูงกว่าในผู้ป่วยเด็ก โดยมีค่า AUC เฉลี่ยสูงกว่าประมาณ 1.5 เท่า สาเหตุหลักมาจาก (ชัดเจน) ลดลงโดยรวมและการกวาดล้างของไต ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
หมวดหมู่น้ำหนัก
น้ำหนักตัวสูงสุด (120 กก.) มีผล "ลดลง" ต่อความเข้มข้นของยาริวารอกซาบันในพลาสมา (น้อยกว่า 25%) เท่านั้น ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
ความแตกต่างระหว่างชาติพันธุ์
ไม่พบความแตกต่างระหว่างเชื้อชาติที่เกี่ยวข้องทางคลินิกระหว่างผู้ป่วยคอเคเชียน แอฟริกันอเมริกัน ฮิสแปนิก ญี่ปุ่น หรือจีนเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยาริวารอกซาบัน
การด้อยค่าของตับ
ในผู้ป่วยโรคตับแข็งที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย (จัดเป็น Child Pugh A) พบการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในเภสัชจลนศาสตร์ของ rivaroxaban (เฉลี่ยเพิ่มขึ้น 1.2 เท่าใน rivaroxaban AUC) เกือบจะเทียบได้กับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ตับแข็งที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง ( จัดเป็น Child Pugh B) ค่าเฉลี่ย AUC ของ rivaroxaban เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 2.3 เท่าเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี AUC ที่ไม่ถูกผูกไว้เพิ่มขึ้น 2.6 เท่า ผู้ป่วยเหล่านี้ยังลดการกำจัด rivaroxaban ของไตซึ่งคล้ายกับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง
การยับยั้งการทำงานของปัจจัย Xa เพิ่มขึ้น 2.6 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การยืด PT ก็เพิ่มขึ้น 2.1 เท่า ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางมีความไวต่อ rivaroxaban มากขึ้น ส่งผลให้ความชันของเส้นความสัมพันธ์ PK / PD เพิ่มขึ้นระหว่างความเข้มข้นและ PT
ห้ามใช้ยา Xarelto ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่เกี่ยวข้องกับ coagulopathy และความเสี่ยงต่อการตกเลือดที่เกี่ยวข้องทางคลินิก รวมถึงผู้ป่วยโรคตับแข็งที่มี Child Pugh B และ C (ดูหัวข้อ 4.3)
การด้อยค่าของไต
มีการเพิ่มขึ้นในการได้รับ rivaroxaban ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไตลดลงโดยพิจารณาจากการกำหนด creatinine clearance ในผู้ป่วยที่ไม่รุนแรง (creatinine clearance 50-80ml / นาที), ปานกลาง (creatinine clearance 30- 49ml / นาที) และรุนแรง (creatinine clearance 15- 29 มล. / นาที) ความเข้มข้นของยา rivaroxaban ในพลาสมา (AUC) เพิ่มขึ้น 1.4, 1.5 และ 1.6 เท่า ตามลำดับ ผลเภสัชพลศาสตร์ที่เพิ่มขึ้นที่สอดคล้องกันนั้นเด่นชัดมากขึ้น ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง การยับยั้งการทำงานของปัจจัย Xa โดยรวมคือ เพิ่มขึ้น 1.5, 1.9 และ 2.0 เท่าตามลำดับเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ในทำนองเดียวกัน PT เพิ่มขึ้น 1.3, 2.2 และ 2.4 เท่าตามลำดับ ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance
เนื่องจากการจับกับโปรตีนในพลาสมาสูง จึงไม่คาดว่า rivaroxaban จะสามารถฟอกไตได้
ไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วย
ในผู้ป่วยที่ได้รับ rivaroxaban 2.5 มก. วันละสองครั้งเพื่อป้องกันเหตุการณ์ atherothrombotic ในผู้ป่วย ACS ความเข้มข้นเฉลี่ยทางเรขาคณิต (ช่วงการทำนาย 90%) หลังจาก 2-4 ชั่วโมงและประมาณ 12 ชั่วโมงหลังการให้ยา (ซึ่งแสดงถึงความเข้มข้นสูงสุดและต่ำสุดโดยประมาณใน ช่วงการบริโภค) คือ 47 (13-123) และ 9.2 (4.4-18) mcg / l ตามลำดับ
ความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์
ความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์ (FC / FD) ระหว่างความเข้มข้นของยา rivaroxaban ในพลาสมาและจุดสิ้นสุด FD ที่แตกต่างกัน (การยับยั้ง factor Xa, PT, aPTT, HepTest) ได้รับการประเมินหลังการให้ยาในขนาดกว้าง (5 - 30 มก. วันละสองครั้ง) ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของ rivaroxaban กับกิจกรรมของปัจจัย Xa นั้นอธิบายได้ดีที่สุดโดยแบบจำลอง Emax สำหรับ PT แบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นโดยทั่วไปจะอธิบายข้อมูลได้ดีที่สุด ความชันจะแตกต่างกันมากขึ้นอยู่กับรีเอเจนต์ที่ใช้ เมื่อใช้ Neoplastin สำหรับ PT ค่า PT พื้นฐานอยู่ที่ประมาณ 13 วินาที และความชันประมาณ 3-4 วินาที / (100mcg / l) ผลการวิเคราะห์ FC / FD ในระยะ II และ III เทียบได้กับข้อมูลที่ได้รับในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กและวัยรุ่นอายุไม่เกิน 18 ปียังไม่ได้รับการยืนยัน
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษในครั้งเดียว ความเป็นพิษต่อแสง ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง และความเป็นพิษต่อเด็กและเยาวชน
ผลที่สังเกตได้จากการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำมีสาเหตุหลักมาจากฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์ที่มากเกินไปของ rivaroxaban ในหนู ระดับ IgG และ IgA ในพลาสมาเพิ่มขึ้นในระดับการรับสัมผัสที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
ในหนูไม่มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของเพศชายหรือเพศหญิง การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับกลไกทางเภสัชวิทยาของการกระทำของ rivaroxaban (เช่น ภาวะแทรกซ้อนของเลือดออก) ที่ความเข้มข้นในพลาสมาที่เกี่ยวข้องทางคลินิก จะสังเกตเห็นความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ (การสูญเสียหลังการปลูกถ่าย ) อุบัติการณ์ของความผิดปกติและความผิดปกติของรกที่เพิ่มขึ้น ในการศึกษาก่อนและหลังคลอดในหนูทดลอง พบว่าการมีชีวิตรอดของลูกหลานลดลงในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แลคโตสโมโนไฮเดรต
ไฮโปรเมลโลส
โซเดียมลอริลซัลเฟต
แมกนีเซียมสเตียเรต
ฟิล์มเคลือบ
Macrogol 3350
ไฮโปรเมลโลส
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E 171)
เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
เม็ดพลาสติกเคลือบ PP / อลูมิเนียมในกล่องขนาด 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 หรือ 196 เม็ดเคลือบฟิล์มหรือเม็ดยาแบบมีรูพรุนในกล่องขนาด 10x1 หรือ 100x1 หรือในแพ็กใหญ่ที่บรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 100 เม็ด (10 แพ็คของ 10x1).
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษสำหรับการกำจัด
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
ไบเออร์ ฟาร์มา เอจี
13342 เบอร์ลิน
เยอรมนี
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
ตุ่ม 14 เม็ด (PP / alu) EU / 1/08/472 / 025 038744254 / E
ตุ่ม 28 เม็ด (PP / alu) EU / 1/08/472 / 026 038744266 / E
พุพอง 56 เม็ด (PP / alu) EU / 1/08/472 / 027 038744278 / E
บลิสเตอร์ 60 เม็ด (PP / alu) EU / 1/08/472 / 028 038744280 / E
98 เม็ดตุ่ม (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
168 เม็ดตุ่ม (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
196 เม็ดตุ่ม (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
10 x 1 เม็ดตุ่ม (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
100 x 1 เม็ดตุ่ม (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 เม็ดตุ่ม (PP / alu) EU / 1/08/472/034
ตุ่ม 30 เม็ด (PP / alu) EU / 1/08/472/035
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 30 กันยายน 2551
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 22 พฤษภาคม 2556
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
05/2015