FULCRUM - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Fulcrum - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Fenofibrate

FULCRUM 200 มก. แคปซูลแข็ง

เหตุใดจึงใช้ Fulcro มีไว้เพื่ออะไร?

หมวดหมู่เภสัชบำบัด

สารลดไขมัน - สารลดคอเลสเตอรอลและไขมันในเลือดต่ำ

ตัวชี้วัดการรักษา

Fulcrum อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกกันทั่วไปว่า fibrates ยาเหล่านี้ใช้เพื่อลดระดับไขมัน (ลิปิด) ในเลือด ตัวอย่างเช่น ไขมันที่เรียกว่าไตรกลีเซอไรด์

ใช้ Fulcrum ร่วมกับอาหารที่มีไขมันต่ำและการรักษาอื่นๆ ที่ไม่ใช่ทางการแพทย์ เช่น การออกกำลังกายและการลดน้ำหนัก เพื่อลดระดับไขมันในเลือด

Fulcrum สามารถใช้เป็นส่วนเสริมของยาอื่น ๆ [statins] ได้ในบางกรณีที่ระดับไขมันในเลือดไม่ได้ควบคุมด้วย statin เพียงอย่างเดียว

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Fulcrum

ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ความล้มเหลวของตับ (รวมถึงโรคตับแข็งน้ำดี) และความผิดปกติของการทำงานของตับอย่างต่อเนื่องในลักษณะที่ไม่ชัดเจน
โรคไตอย่างรุนแรง
ปฏิกิริยาภูมิแพ้จากแสงหรือปฏิกิริยาจากแสงที่ทราบระหว่างการรักษาด้วยไฟเบรตหรือคีโตโปรเฟน
โรคถุงน้ำดีที่รู้จัก
ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง (การอักเสบของตับอ่อนทำให้เกิดอาการปวดท้อง) ยกเว้นตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันเนื่องจากภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์ในวัยทารก เนื่องจากยังไม่มีประสบการณ์เพียงพอ

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Fulcrum

สาเหตุรองของภาวะไขมันในเลือดสูง

สาเหตุรองของภาวะไขมันในเลือดสูง เช่น เบาหวานชนิดที่ 2 ที่ไม่สามารถควบคุมได้ โรคไทรอยด์ทำงานผิดปกติ โรคไต โรคไตผิดปกติ โรคตับอุดกั้น การรักษาด้วยยา โรคพิษสุราเรื้อรัง ควรได้รับการรักษาอย่างเพียงพอก่อนที่จะพิจารณาการรักษาด้วยยาเฟโนฟิเบรต

ก่อนที่จะหันไปใช้ผลิตภัณฑ์ ขอแนะนำให้ทดสอบประสิทธิภาพของการรักษาอาหารลดไขมัน

การทำงานของไต: ควรหยุดการรักษาหากระดับครีเอตินีนเพิ่มขึ้น 50% เหนือขีดจำกัดบนของค่าปกติ (ULN) แนะนำให้ตรวจติดตามครีเอตินีนในช่วง 3 เดือนแรกหลังเริ่มการรักษา และหลังจากนั้นเป็นระยะ

การทำงานของตับ: เช่นเดียวกับยาลดไขมันอื่น ๆ มีรายงานการเพิ่มขึ้นของระดับ transaminase ในผู้ป่วยบางราย ในระหว่างการรักษา ควรตรวจทดสอบการทำงานของตับ ระดับเลือด ไขมัน และจำนวนเม็ดเลือดเป็นระยะ

ควรให้ความสนใจกับผู้ป่วยที่มีระดับ transaminase สูงและควรหยุดการรักษาหากระดับ AST และ ALT เพิ่มขึ้นมากกว่าค่าปกติ 3 เท่า

ในกรณีที่การตอบสนองต่อยาไม่เป็นที่น่าพอใจหรือมีความผิดปกติในการทดสอบการทำงานของตับแบบถาวร แนะนำให้หยุดการรักษา

ใช้ด้วยความระมัดระวังเมื่อมีประวัติเป็นโรคตับ

ตับอ่อนอักเสบ: เช่นเดียวกับ fibrates อื่น ๆ กรณีของตับอ่อนอักเสบได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ใช้ fenofibrate (ดู 4.3 และ 4.8) นี่อาจแสดงถึงการขาดประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงอย่างรุนแรง ผลของยาโดยตรง หรือปรากฏการณ์รองจากการก่อตัวของนิ่วหรือตะกอนทรายในทางเดินน้ำดีที่มีการอุดตันของท่อน้ำดี

ระบบกล้ามเนื้อ: มีรายงานกรณีของความเป็นพิษของกล้ามเนื้อ รวมถึงกรณีที่หายากมากของ rhabdomyolysis ที่มีหรือไม่มีภาวะไตไม่เพียงพอ หลังจากได้รับ fibrates หรือสารลดไขมันอื่น ๆ อุบัติการณ์ของผลกระทบเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นในกรณีของภาวะอัลบูมินาในเลือดต่ำและภาวะไตไม่เพียงพอก่อนหน้านี้ ควรสงสัยว่ามีความเป็นพิษของกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออักเสบ ปวดกล้ามเนื้อและอ่อนแรง และ/หรือ creatine phosphokinase เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (ระดับมากกว่า 5 เท่า) . ค่าปกติ) ในกรณีเช่นนี้ ควรยุติการรักษาด้วยยา fenofibrate

ความเสี่ยงของความเป็นพิษของกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้นหากให้ยากับไฟเบรตหรือสแตตินอื่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของโรคกล้ามเนื้อที่มีอยู่ก่อน ดังนั้น คำอธิบายร่วมของ fenofibrate กับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase (สแตติน) ควรสงวนไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงร่วมอย่างรุนแรงและมีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง โดยไม่มีประวัติโรคกล้ามเนื้อ

การรักษาแบบผสมผสานนี้ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง และผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความเป็นพิษของกล้ามเนื้อที่อาจเกิดขึ้น ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ที่เป็นแผลในกระเพาะอาหาร

ในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูงที่รับประทานเอสโตรเจนหรือยาคุมกำเนิดที่มีเอสโตรเจน จะต้องตรวจสอบว่าไขมันในเลือดสูงเป็นระดับประถมศึกษาหรือมัธยมศึกษา (อาจเพิ่มขึ้นในค่าไขมันที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ถ่ายโดยปาก)

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Fulcrum

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก: fenofibrate ช่วยเพิ่มผลของยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากและอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด ขอแนะนำให้ลดปริมาณยาต้านการแข็งตัวของเลือดลงประมาณหนึ่งในสามในช่วงเริ่มต้นของการรักษา แล้วค่อยๆ ปรับหากจำเป็น โดยอิงตาม INR (ระหว่างประเทศ) อัตราส่วนปกติ)

Ciclosporin: มีรายงานกรณีที่มีอาการรุนแรงบางอย่างของภาวะไตวายแบบย้อนกลับได้ในระหว่างการใช้ fenofibrate และ cyclosporine ร่วมกัน ดังนั้นควรติดตามการทำงานของไตในผู้ป่วยเหล่านี้อย่างใกล้ชิดและให้การรักษาด้วย fenofibrate หยุดในกรณีที่มีความผิดปกติในห้องปฏิบัติการอย่างรุนแรง

สารยับยั้ง HMG-CoA reductase และไฟเบรตอื่นๆ: ดู "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน"

เอนไซม์ Cytochrome P450: การศึกษาในหลอดทดลองกับไมโครโซมในตับของมนุษย์ระบุว่า fenofibrate และ fenofibric acid ไม่ใช่ตัวยับยั้งของ cytochrome (CYP) P450 isoforms CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 หรือ CYP1A2 เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP2C19 และ CYP2A ในระดับปานกลาง ของ CYP2C9 ที่ความเข้มข้นในการรักษา

ผู้ป่วยที่รับประทานยา fenofibrate และยาที่เผาผลาญโดย CYP2C19, CYP2A6 และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง CYP2C9 และผู้ที่มีดัชนีการรักษาที่แคบควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด และหากจำเป็น แนะนำให้ปรับขนาดยาเหล่านี้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การทำงานของตับ

ระดับ transaminase ในซีรัมเพิ่มขึ้นปานกลางและไม่ค่อยพบกรณีของโรคตับอักเสบในระหว่างการรักษาด้วย FULCRO หากมีอาการที่บ่งบอกว่าเป็นโรคตับอักเสบ (เช่น โรคดีซ่านและอาการคัน) ควรทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่เหมาะสม และควรหยุดการรักษาหากเหมาะสม

ระบบกล้ามเนื้อ

เช่นเดียวกับยาลดไขมันอื่น ๆ กรณีของความเป็นพิษของกล้ามเนื้อ (ปวดกล้ามเนื้ออย่างกว้างขวาง, myositis, creatine phosphokinase เพิ่มขึ้น, ตะคริวของกล้ามเนื้อและความอ่อนแอ) และกรณีที่หายากมากของ rhabdomyolysis ในกรณีเช่นนี้ ขอแนะนำให้ระงับการรักษาเพื่อให้อาการเหล่านี้แย่ลง

ในกรณีที่ใช้ร่วมกับไฟเบรตหรือสแตตินอื่น โปรดดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน"

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การตั้งครรภ์: ยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยของยาในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร ดังนั้น ควรใช้แคปซูลแข็ง Fulcrum 200 มก. ในระหว่างตั้งครรภ์หลังจากพิจารณาอย่างรอบคอบถึงอัตราส่วนความเสี่ยง/ผลประโยชน์

การให้น้ำนม: ไม่ทราบว่า fenofibrate และ / หรือสารเมตาบอลิซึมถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงต่อทารกได้ ดังนั้นไม่ควรใช้ fenofibrate ในระหว่างการให้นม

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีรายงานผลกระทบใดๆ ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรโดยเฉพาะ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่าง

FULCRUM มีแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาล ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Fulcrum: Dosage

ควรตรวจสอบการตอบสนองต่อการรักษาโดยกำหนดค่าไขมันในซีรัม หากหลังจากผ่านไปหลายเดือน (เช่น 3 เดือน) ไม่ได้รับการตอบสนองที่เพียงพอ ควรพิจารณามาตรการการรักษาเพิ่มเติมหรือแตกต่างกัน

ปริมาณ:

ผู้ใหญ่

ปริมาณที่แนะนำคือ 1 แคปซูลของ FULCRO 200 มก. ต่อวัน ควรปฏิบัติตามมาตรการด้านอาหารในระหว่างการรักษาด้วยแคปซูลแข็ง FULCRUM 200 มก.

ประชากรพิเศษ

ประชากรเด็ก:

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ fenofibrate ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ fenofibrate ในเด็กที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

พลเมืองอาวุโส

ในผู้ป่วยสูงอายุที่ไม่มีภาวะไตวาย แนะนำให้ใช้ยาผู้ใหญ่ตามปกติ

ไตเสียหาย

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ควรลดขนาดยาฟีโนไฟเบรตตามการกวาดล้างของครีเอตินีน ไม่แนะนำให้ใช้ Fenofibrate ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตอย่างรุนแรง ควรพิจารณาลดขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุที่มีความบกพร่องทางไต

การด้อยค่าของตับ

ไม่แนะนำให้ใช้แคปซูลแข็ง Fulcrum 200 มก. ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเนื่องจากขาดข้อมูล

วิธีการบริหาร

แคปซูลควรกลืนทั้งตัวพร้อมอาหาร

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Fulcrum มากเกินไป

ไม่รู้จักยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจง หากสงสัยว่าให้ยาเกินขนาด ควรแสวงหาการรักษาตามอาการ และใช้มาตรการสนับสนุนที่เหมาะสม

Fenofibrate ไม่สามารถกำจัดได้โดยการฟอกไต

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทาน FULCRUM ปริมาณมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหรือไปที่โรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับการใช้ Fulcrum ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Fulcrum คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด FULCRUM สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผู้ป่วยบางรายได้รายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้ระหว่างการรักษาด้วย fenofibrate:

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (รายงานในผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 10 รายและผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 100 ราย):

ปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และท้องอืด
เพิ่มระดับของเอนไซม์ตับต่างๆในเลือด

ผลข้างเคียงที่ไม่ปกติ (รายงานในผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 100 รายและผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 1,000 ราย):

ตับอ่อนอักเสบ (การอักเสบของตับอ่อนทำให้ปวดท้อง) *
ลิ่มเลือดอุดตัน: ลิ่มเลือดอุดตันในปอด (ลิ่มเลือดในปอดทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอกและหายใจถี่) ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (ลิ่มเลือดที่ขาหรือแขนทำให้เกิดอาการปวด แดง หรือบวม) *
ภาวะภูมิไวเกินของผิวหนัง (เช่น ปฏิกิริยาเช่น รอยแดง อาการคัน จุดแดงบนผิวหนัง)
เพิ่มระดับของ creatinine (สารที่ไตหลั่งออกมา)
โรคนิ่ว
เพิ่ม CPK, ปวดกล้ามเนื้อ, กล้ามเนื้ออักเสบ, ปวดกล้ามเนื้อและอ่อนแรง
ปวดหัว
เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ

ผลข้างเคียงที่หายาก (รายงานในผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 1,000 รายและมากกว่า 1 ใน 10,000 ราย):

โรคตับอักเสบ (ตับอักเสบ) อาการที่อาจเป็นโรคดีซ่านเล็กน้อย (ผิวเหลืองและตาขาว) ปวดท้องและคัน
ผมร่วง
ลดระดับของเฮโมโกลบิน (เม็ดสีที่นำออกซิเจนในเลือด) และลดเซลล์เม็ดเลือดขาว
เพิ่มความไวต่อแสงแดด โคมไฟ และเตียงอาบแดด
เพิ่มระดับของยูเรีย (สารที่ไตหลั่งออกมา)
อ่อนเพลีย วิงเวียนศรีษะ
ภูมิไวเกิน

หลังการทำการตลาด ผู้ป่วยบางรายยังรายงาน (ไม่ทราบความถี่): โรคเนื้อเยื่อปอดเรื้อรัง การสลายเซลล์กล้ามเนื้อ โรคดีซ่าน ภาวะแทรกซ้อนของถุงน้ำดีอักเสบ (เช่น ถุงน้ำดีอักเสบ ท่อน้ำดีอักเสบ อาการจุกเสียดทางเดินน้ำดี) ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง

มีรายงานผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

ภาวะหัวใจเต้นผิดรูปแบบต่างๆ สัญญาณของความผิดปกติของไต เช่น ปัสสาวะลำบาก การขับถ่ายปัสสาวะลดลง ปัสสาวะเป็นเลือด มีโปรตีนในปัสสาวะ จำเป็นต้องกินอย่างต่อเนื่องและน้ำหนักขึ้น

* ในการศึกษาภาคสนาม การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 9795 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับ fenofibrate เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ 6 ราย เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก (0, 8% เทียบกับ 0.5%; p = 0.031) ในการศึกษาเดียวกันมีรายงานการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของเส้นเลือดอุดตันที่ปอด (0.7% ในกลุ่มยาหลอกเทียบกับ 1.1% ในกลุ่ม fenofibrate; p = 0.022) และการเพิ่มขึ้นที่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำลึก (ยาหลอก: 1.0% [ผู้ป่วย 48/4900 ราย] เทียบกับ fenofibrate 1.4% [67/4895 ราย]; p = 0.074)

การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ยังสามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ "

การหมดอายุและการเก็บรักษา

EXPIRY: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์ วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง

คำเตือน: อย่าใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่แสดงบนบรรจุภัณฑ์

วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 ° C และในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากความชื้น

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะกำจัดยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

องค์ประกอบ

แต่ละแคปซูล 200 มก. ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: ฟีโนฟิเบรต 200 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส, แมกนีเซียมสเตียเรต, แป้งพรีเจลาติไนซ์, โซเดียมลอริลซัลเฟต, โพวิโดนเชื่อมขวาง

ที่บรรจุแคปซูล: ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง, อีริโทรซีน (E127), เจลาติน

รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม

ฮาร์ดแคปซูล - กล่อง 20 แคปซูล

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Fulcro มีอยู่ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียม ESTEMPORANEA และการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

FULCRUM 200 MG ฮาร์ดแคปซูล

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แคปซูลแข็งหนึ่งแคปซูลประกอบด้วย:

หลักการทำงาน: ฟีโนฟิเบรต มก. 200.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แลคโตสโมโนไฮเดรต: 101 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แคปซูลแข็งสำหรับใช้ในช่องปาก

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Fulcro ระบุไว้นอกเหนือจากการควบคุมอาหารและการรักษาอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยา (เช่น การออกกำลังกาย การลดน้ำหนัก) สำหรับ:

- การรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงอย่างรุนแรงโดยมีหรือไม่มีระดับ HDL คอเลสเตอรอลต่ำ

- ภาวะไขมันในเลือดสูงผสม เมื่อยากลุ่ม statin ถูกห้ามใช้หรือไม่สามารถทนต่อยาได้

- ภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง นอกเหนือไปจากสแตติน เมื่อระดับไตรกลีเซอไรด์และ HDL คอเลสเตอรไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ:

ผู้ใหญ่

ปริมาณที่แนะนำคือ 1 แคปซูลของ FULCRO 200 มก. ต่อวัน

ควรปฏิบัติตามมาตรการด้านอาหารในระหว่างการรักษาด้วยแคปซูลแข็ง FULCRUM 200 มก.

ประชากรพิเศษ

ประชากรเด็ก:

พลเมืองอาวุโส

ในผู้ป่วยสูงอายุที่ไม่มีภาวะไตวาย แนะนำให้ใช้ยาผู้ใหญ่ตามปกติ

ไตเสียหาย

การด้อยค่าของตับ

วิธีการบริหาร

แคปซูลควรกลืนทั้งตัวพร้อมอาหาร

04.3 ข้อห้าม

• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• ตับวาย (รวมทั้งโรคตับแข็งน้ำดี) และความผิดปกติของการทำงานของตับอย่างต่อเนื่องในลักษณะที่ไม่ชัดเจน;

• โรคไตอย่างรุนแรง;

• ปฏิกิริยาภูมิแพ้จากแสงหรือปฏิกิริยาจากแสงที่ทราบระหว่างการรักษาด้วยไฟเบรตหรือคีโตโพรเฟน

• โรคถุงน้ำดีที่รู้จักกันดี

• ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ยกเว้นตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันเนื่องจากภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง

• การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์นี้ในเด็กเนื่องจากยังมีประสบการณ์ไม่เพียงพอ

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

สาเหตุรองของภาวะไขมันในเลือดสูง

หากหลังจากใช้ fenofibrate เป็นเวลาหลายเดือน (3 ถึง 6 เดือน) ระดับไขมันในซีรัมไม่ลดลงอย่างน่าพอใจ ควรพิจารณามาตรการเสริมหรือการรักษาที่แตกต่างกัน

การทำงานของตับ: เช่นเดียวกับยาลดไขมันอื่น ๆ ผู้ป่วยบางรายมีรายงานการเพิ่มขึ้นของระดับ transaminase ในกรณีส่วนใหญ่ การเพิ่มขึ้นนี้เกิดขึ้นชั่วคราว ไม่รุนแรง และไม่มีอาการ ขอแนะนำให้ทำการทดสอบการทำงานของตับเป็นประจำ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตรวจสอบระดับ transaminase ทุก 3 เดือนในช่วง 12 เดือนแรกของการรักษา) และหลังจากนั้นเป็นระยะ ๆ ของระดับเลือด ไขมัน และจำนวนเลือด

ควรให้ความสนใจกับผู้ป่วยที่มีระดับ transaminase สูงและควรหยุดการรักษาหากระดับ AST และ ALT เพิ่มขึ้นมากกว่า 3 เท่าของค่าปกติบนสุด

ในกรณีที่มีอาการใดๆ ที่บ่งชี้ว่าเป็นโรคตับอักเสบ (เช่น โรคดีซ่าน อาการคัน) ควรทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่เหมาะสม และหากจำเป็น ควรหยุดการรักษาด้วยยาเฟโนฟิเบรต

ใช้ด้วยความระมัดระวังเมื่อมีประวัติเป็นโรคตับ

ตับอ่อนอักเสบ: เช่นเดียวกับไฟเบรตอื่นๆ มีรายงานกรณีของตับอ่อนอักเสบในผู้ป่วยที่ใช้ fenofibrate (ดู 4.3 และ 4.8) นี่อาจแสดงถึงการขาดประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงอย่างรุนแรง ผลของยาโดยตรง หรือปรากฏการณ์รองจากการก่อตัวของนิ่วหรือตะกอนทรายในทางเดินน้ำดีที่มีการอุดตันของท่อน้ำดี

ระบบกล้ามเนื้อมีรายงานกรณีของความเป็นพิษของกล้ามเนื้อ รวมถึงกรณีที่หายากมากของ rhabdomyolysis ที่มีหรือไม่มีภาวะไตไม่เพียงพอ หลังจากได้รับ fibrates หรือสารลดไขมันอื่น ๆ

อุบัติการณ์ของผลกระทบเหล่านี้เพิ่มขึ้นในกรณีของภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำและภาวะไตไม่เพียงพอก่อนหน้านี้

ควรสงสัยความเป็นพิษของกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อกระจาย, กล้ามเนื้ออักเสบ, ตะคริวของกล้ามเนื้อ, ความอ่อนแอและ / หรือการเพิ่มขึ้นของ CPK อย่างเห็นได้ชัด (ระดับ 5 เท่าของช่วงปกติ) ในกรณีเช่นนี้ ควรยุติการรักษาด้วยยา fenofibrate

ความเสี่ยงของความเป็นพิษของกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้นหากใช้ยากับไฟเบรตอื่นหรือร่วมกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของโรคกล้ามเนื้อที่มีอยู่ก่อน ดังนั้น การใช้ยา fenofibrate ร่วมกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ควรสงวนไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงร่วมอย่างรุนแรงและมีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง โดยไม่มีประวัติโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดมาก่อน และติดตามตรวจสอบความเป็นพิษของกล้ามเนื้อที่อาจเกิดขึ้นได้อย่างใกล้ชิด

ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ที่มีระดับอัลบูมินในซีรัมต่ำสำหรับการเริ่มต้นของอาการปวดกล้ามเนื้อ ตะคริวของกล้ามเนื้อ และ rhabdomyolysis ที่มีระดับครีเอตินินไคเนสเพิ่มขึ้น

ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ที่เป็นแผลในกระเพาะอาหาร

สำหรับผู้ป่วยภาวะไขมันในเลือดสูงที่รับประทานเอสโตรเจนหรือยาคุมกำเนิดที่มีเอสโตรเจน จะต้องตรวจสอบว่าเป็นภาวะระดับไขมันในเลือดสูงระดับปฐมภูมิหรือทุติยภูมิ (อาจเพิ่มขึ้นในค่าไขมันที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนที่รับประทานทางปาก)

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่าง

FULCRUM มีแลคโตส

ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

สารกันเลือดแข็งในช่องปาก: fenofibrate ช่วยเพิ่มผลของยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากและอาจเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก ขอแนะนำให้ลดปริมาณยาต้านการแข็งตัวของเลือดลงประมาณหนึ่งในสามในช่วงเริ่มต้นของการรักษา และค่อยๆ ปรับหากจำเป็นตาม INR ( International อัตราส่วนปกติ)

ไซโคลสปอริน: มีรายงานกรณีรุนแรงบางกรณีของภาวะไตวายแบบย้อนกลับได้ในระหว่างการใช้ fenofibrate และ cyclosporine ร่วมกัน ดังนั้นควรติดตามการทำงานของไตในผู้ป่วยเหล่านี้อย่างใกล้ชิดและยุติการรักษาด้วย fenofibrate ในกรณีที่มีความผิดปกติในห้องปฏิบัติการอย่างรุนแรง

สารยับยั้ง HMG-CoA reductase และไฟเบรตอื่นๆ: ดู 4.4

เอนไซม์ไซโตโครม P450:

การศึกษาในหลอดทดลองกับไมโครโซมในตับของมนุษย์บ่งชี้ว่า fenofibrate และ fenofibric acid ไม่ใช่ตัวยับยั้ง cytochrome (CYP) P450 isoforms CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 หรือ CYP1A2 พวกมันเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP2C19 และ CYP2A6 และตัวยับยั้ง CYP2A6 เล็กน้อยถึงปานกลาง . CYP2C9 ที่ความเข้มข้นในการรักษา

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์: ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ fenofibrate ในสตรีมีครรภ์ การศึกษาที่ดำเนินการจนถึงปัจจุบันในสัตว์ไม่แสดงผลใดๆ ในการทำให้ทารกอวัยวะพิการ 5.3) ดังนั้นควรใช้แคปซูลแข็ง Fulcrum 200 มก. ในระหว่างตั้งครรภ์หลังจากพิจารณาอัตราส่วนความเสี่ยง / ผลประโยชน์อย่างรอบคอบแล้ว

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อาการข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดระหว่างการรักษา fenofibrate คือการรบกวนทางเดินอาหาร, กระเพาะอาหารหรือลำไส้

พบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก (n = 2344) ที่ความถี่ที่แสดงด้านล่าง:

การจำแนกอวัยวะระบบ (MedDRA) ทั่วไป ≥1 / 100, ผิดปกติ ≥1 / 1,000, หายาก ≥1 / 10,000, หายากมาก ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ลดฮีโมโกลบิน จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภูมิไวเกิน ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดศีรษะ อ่อนเพลียและเวียนศีรษะ โรคหลอดเลือด ลิ่มเลือดอุดตัน (ลิ่มเลือดอุดตันในปอด, ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำลึก) * ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร อาการและอาการแสดงของระบบทางเดินอาหาร (ปวดท้อง, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ท้องอืด) ตับอ่อนอักเสบ * ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี transaminases ที่เพิ่มขึ้น ถุงน้ำดี โรคตับอักเสบ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง แพ้ทางผิวหนัง (เช่น ผื่น คัน ลมพิษ) ผมร่วง ปฏิกิริยาของความไวแสง ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ความผิดปกติของกล้ามเนื้อ (เช่น ปวดกล้ามเนื้อ, กล้ามเนื้ออักเสบ, CPK เพิ่มขึ้น, กล้ามเนื้อกระตุกและอ่อนแรง) โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม หย่อนสมรรถภาพทางเพศ การตรวจวินิจฉัย creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น เพิ่มยูเรียในเลือด

* ในการศึกษาภาคสนาม การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 9795 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 พบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในกรณีของตับอ่อนอักเสบในผู้ป่วยที่ได้รับ fenofibrate เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก (0.8% เทียบกับ 0.5%; p = 0.031) .ในการศึกษาเดียวกันมีรายงานการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของเส้นเลือดอุดตันที่ปอด (0.7% ในกลุ่มยาหลอกเทียบกับ 1.1% ในกลุ่ม fenofibrate; p = 0.022) และการเพิ่มขึ้นที่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำลึก (ยาหลอก: 1.0% [ผู้ป่วย 48/4900 ราย] เทียบกับ fenofibrate 1.4% [67/4895 ราย]; p = 0.074)

นอกจากนี้ยังมีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้: ภาวะหัวใจเต้นผิดรูปแบบต่างๆ สัญญาณของความผิดปกติของไต เช่น ปัสสาวะลำบาก ไขมันน้อย เลือดออกในปัสสาวะและโปรตีนในปัสสาวะ ภาวะโพลีฟาเจียและการเพิ่มของน้ำหนัก

นอกจากเหตุการณ์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกแล้ว ยังมีการรายงานผลที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้โดยธรรมชาติในระหว่างการทำการตลาดของ fenofibrate จากข้อมูลที่มีอยู่ เป็นไปไม่ได้ที่จะประมาณความถี่ที่แม่นยำ ดังนั้นจึงถือว่า "ไม่ทราบ"

- ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร: โรคปอดคั่นระหว่างหน้า

- ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: Rhabdomyolysis

- ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: โรคดีซ่าน ภาวะแทรกซ้อนของถุงน้ำดี (เช่น ถุงน้ำดีอักเสบ ท่อน้ำดีอักเสบ อาการจุกเสียดทางเดินน้ำดี)

- ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง (เช่น erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis)

"การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili "

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

มีรายงานเฉพาะกรณีที่ให้ยาเกินขนาดกับ fenofibrate เท่านั้น ในกรณีส่วนใหญ่ ไม่มีรายงานอาการใช้ยาเกินขนาด ไม่รู้จักยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจง

หากสงสัยว่าให้ยาเกินขนาดควรใช้การรักษาตามอาการและใช้มาตรการสนับสนุนที่เหมาะสม

Fenofibrate ไม่สามารถกำจัดได้โดยการฟอกไต

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มการรักษา: สารลดไขมัน, สารลดคอเลสเตอรอลและไขมันในเลือดต่ำ การรวมกลุ่ม.

รหัส ATC: C10AB05

Fenofibrate เป็นอนุพันธ์ของกรดไฟบริกซึ่งมีผลต่อการดัดแปลงโครงสร้างไขมันที่รายงานในมนุษย์โดยอาศัยการกระตุ้นของตัวรับอัลฟาที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเปอร์รอกซิโซม (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alfa หรือ PPARa)

ด้วยการกระตุ้นของ PPARa ฟีโนไฟเบรตจะเพิ่มการสลายไขมันและการกำจัดอนุภาคไขมันในเลือดที่อุดมไปด้วยไตรกลีเซอไรด์จากพลาสมา กระตุ้นไลโปโปรตีนไลเปสและลดการผลิตอะโพโปรตีน CIII การเปิดใช้งาน PPARa ยังกระตุ้นให้เกิดการสังเคราะห์ apoproteins AI และ AII เพิ่มขึ้น

ผลที่ได้อธิบายไว้ข้างต้นของ fenofibrate ต่อ lipoproteins นำไปสู่การลดลงของเศษส่วนความหนาแน่นต่ำและต่ำมาก (VLDL และ LDL) ที่มี apoprotein B และการเพิ่มขึ้นของส่วนของ lipoprotein ความหนาแน่นสูง (HDL) ที่มี apoproteins AI และ AII

นอกจากนี้ โดยการปรับการสังเคราะห์และแคแทบอลิซึมของเศษส่วน VLDL ยา fenofibrate จะเพิ่มการกวาดล้าง LDL และลด LDL ที่มีขนาดเล็กและหนาแน่น ซึ่งระดับดังกล่าวจะสูงขึ้นในฟีโนไทป์สำหรับไลโปโปรตีนที่ทำให้เกิดมะเร็ง ซึ่งเป็น "การเปลี่ยนแปลงทั่วไปในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ

ในระหว่างการทดลองทางคลินิกกับ fenofibrate คอเลสเตอรอลรวมและไตรกลีเซอไรด์ลดลง 20-25% และ 40-55% ตามลำดับ และ HDL คอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น 10-30%

ในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง ซึ่งระดับ LDL คอเลสเตอรอลลดลง 20% -35% ผลกระทบโดยรวมต่อคอเลสเตอรอลส่งผลให้อัตราส่วนของคอเลสเตอรอลรวมต่อ HDL คอเลสเตอรอล คอเลสเตอรอล LDL และ HDL คอเลสเตอรอลลดลง หรือ Apo B และ Apo AI ทั้งหมด ซึ่งเป็นเครื่องหมายของความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด

FULCRUM ยับยั้งการสังเคราะห์ตับของกรดไขมัน ไตรกลีเซอไรด์ และคอเลสเตอรอล สำหรับคอเลสเตอรอล การยับยั้งนี้เกิดขึ้นที่ระดับของ HMG-CoA-reductase ซึ่งเป็นเอ็นไซม์หลักในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล ด้วยเหตุนี้ ระดับของไลโปโปรตีนที่มีไขมันในเลือดสูงในพลาสมาจึงลดลง

นอกจากคุณสมบัติในการลดไขมันพื้นฐานเหล่านี้แล้ว ยังมีการทดลองและแสดงฤทธิ์ลดกรดยูริกและฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดอีกด้วย

มีหลักฐานว่าการรักษาด้วยไฟเบรตสามารถลดเหตุการณ์โรคหลอดเลือดหัวใจได้ แต่ไฟเบรตไม่ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถลดการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดขั้นต้นหรือทุติยภูมิได้

การดำเนินการเพื่อควบคุมความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน (ACCORD) การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับไขมันในเลือดเป็นการศึกษาแบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 5518 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ได้รับ fenofibrate ร่วมกับ simvastatin การรักษาด้วย Fenofibrate ร่วมกับ simvastatin ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญจากการรักษาด้วยยา simvastatin เพียงอย่างเดียวในผลลัพธ์หลักของการรวมกลุ่มของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง และการเสียชีวิตจากระบบหัวใจและหลอดเลือด (hazard ratio [HR] 0.92, 95% CI 0 , 79-1.08, p = 0.32 ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์: 0.74%) ในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดผิดปกติซึ่งกำหนดเป็นผู้ป่วยใน HDL-C เทอร์ไทล์ต่ำสุด (≤34 มก. / ดลหรือ 0.88 มิลลิโมล / ลิตร) และในกลุ่ม TG สูงสุด (≥ 204 มก. / ดล. หรือ 2.3 มิลลิโมล / ลิตร) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน การรักษาด้วยยา fenofibrate ร่วมกับ simvastatin แสดงให้เห็นถึงการลดลงสัมพันธ์ 31% เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเดียวที่มี simvastatin สำหรับผลลัพธ์หลักแบบผสม (อัตราส่วนอันตราย (HR] 0.69, 95% CI 0.49-0.97, p = 0.03 การลดความเสี่ยงที่แน่นอน: 4.95%) การวิเคราะห์กลุ่มย่อยอื่นที่กำหนดไว้ล่วงหน้าระบุ "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรักษาโดยเพศ" ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.01) ซึ่งบ่งชี้ถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของ การรักษาแบบผสมผสานในผู้ชาย (p = 0.037) แต่มีความเสี่ยงสูงกว่าสำหรับผลลัพธ์หลักในสตรีที่ได้รับการบำบัดแบบผสมผสาน เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยา simvastatin monotherapy (p = 0.069) ไม่พบในกลุ่มย่อยดังกล่าวของผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ แต่ยังไม่พบหลักฐานที่ชัดเจนว่ามีประโยชน์ในสตรีที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงที่รักษาด้วย fenofibrate ร่วมกับ simvastatin และไม่สามารถยกเว้นผลที่เป็นอันตรายที่อาจเกิดขึ้นในกลุ่มย่อยนี้ได้

การสะสมของโคเลสเตอรอลนอกหลอดเลือด (เอ็นและแซนโทมัสหัว) สามารถลดลงอย่างเห็นได้ชัดหรือถูกกำจัดออกไปโดยสิ้นเชิงในระหว่างการรักษาด้วยฟีโนไฟเบรต

ผู้ป่วยที่มีระดับไฟบริโนเจนเพิ่มขึ้นที่รักษาด้วย fenofibrate พบว่าพารามิเตอร์นี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับผู้ที่มีระดับ Lp (a) เพิ่มขึ้น

เครื่องหมายของการอักเสบอื่นๆ เช่น C-reactive protein จะลดลงด้วยการรักษาด้วย fenofibrate

ผล uricosuric ของ fenofibrate ซึ่งทำให้ระดับกรดยูริคลดลงประมาณ 25% อาจถือได้ว่าเป็นประโยชน์เพิ่มเติมในผู้ป่วย dyslipidemic ที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

เฟโนไฟเบรตแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดต่อเกล็ดเลือดในสัตว์ และในการศึกษาทางคลินิกซึ่งแสดงให้เห็นการลดลงของการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก ADP กรดอาราคิโดนิก และอะดรีนาลีน

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม :

ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax) เกิดขึ้นระหว่าง 2 ถึง 4 ชั่วโมงหลังการให้ยาทางปาก ความเข้มข้นของพลาสมายังคงคงที่ในระหว่างการรักษาอย่างต่อเนื่องในแต่ละวิชา

ผลิตภัณฑ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงไม่สามารถกู้คืนได้ในพลาสมา ในขณะที่เมแทบอไลต์ในพลาสมาที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่สำคัญคือกรด fenofibric

ความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาอยู่ที่ 15 กรัมต่อมิลลิลิตรสำหรับปริมาณ FULCRO 1 แคปซูลต่อวัน ซึ่งเป็นความเข้มข้นที่คงที่ในระหว่างการรักษาต่อเนื่อง

การกระจาย:

กรดฟีโนฟิบริกจับกับอัลบูมินในพลาสมาอย่างแน่นหนา (มากกว่า 99%)

การเผาผลาญและการขับถ่าย :

หลังจากการบริหารช่องปาก fenofibrate จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วโดย esterases ไปยังกรด fenofibric metabolite ที่ใช้งานอยู่

ไม่สามารถตรวจพบ fenofibrate ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมา

Fenofibrate ไม่ใช่สารตั้งต้นของ CYP 3A4 ไม่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ microsomal ของตับ

ยาส่วนใหญ่ขับออกทางปัสสาวะ

ยาแทบทั้งหมดจะถูกกำจัดภายใน 6 วัน

Fenofibrate ส่วนใหญ่ถูกขับออกมาในรูปของกรด fenofibric และ glucuroconjugate

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์หลังการให้ยาครั้งเดียวทำให้ระบุได้ว่าไม่มีการสะสมของผลิตภัณฑ์

กรดเฟโนไฟบริกไม่ได้ถูกกำจัดไปในการฟอกไต

ครึ่งชีวิตในการกำจัดกรดเฟโนฟิบริกในพลาสมาอยู่ที่ 20 ชั่วโมง

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ความเป็นพิษเฉียบพลัน: ค่า LD50 ในช่องปากได้รับการศึกษาในสัตว์หลายชนิดและพบว่ามีปริมาณมากกว่า 5,000 มก./กก. ในหนู หนู และหนูตะเภา ในสุนัข ไม่พบสัญญาณของความเป็นพิษในขนาด 4,000 มก./กก.

DL50 สำหรับผ่าน i.p.มันสูงกว่า 5,000 มก. / กก. ในหนูและ 500 มก. / กก. ในหนูตะเภา

ความเป็นพิษเรื้อรัง: การศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังได้ดำเนินการในลิงจำพวกและสุนัขจำพวกหนึ่ง

พบการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับและตับในการศึกษาหนู

พบเนื้องอกในตับที่เกิดจากการเพิ่มจำนวนเปอร์รอกซิโซมในหนูและหนูที่ได้รับการรักษาด้วยยาในปริมาณสูง เหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นเฉพาะกับสัตว์ฟันแทะขนาดเล็กและไม่เคยพบเห็นในสัตว์ชนิดอื่น

ดังนั้นจึงไม่เกี่ยวข้องกับการใช้รักษาในมนุษย์

Mutagenesis / Teratogenesis / ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์:

การศึกษาการกลายพันธุ์ที่ดำเนินการกับ fenofibrate มีค่าเป็นลบ

การศึกษาในหนู หนู และกระต่ายไม่แสดงผลการก่อมะเร็งใดๆ พบผลกระทบที่เป็นพิษต่อตัวอ่อนในปริมาณที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดา มีการสังเกตการยืดอายุครรภ์และความลำบากในระหว่างการคลอดหลังจากให้ยาในปริมาณสูง

ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

แลคโตส แมกนีเซียมสเตียเรต แป้งพรีเจลาติไนซ์ โซเดียมลอริลซัลเฟต โพวิโดนเชื่อมขวาง ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) อิริโทรซีน (E127) เหล็กออกไซด์สีเหลือง เจลาติน