ลักษณะทั่วไป
ยารักษาโรคจิต - หรือที่เรียกว่ายารักษาโรคจิต - เป็นยาที่ใช้รักษาโรคจิต
ตามการจำแนกประเภทของ DSM-IV (คู่มือการวินิจฉัยและสถิติของความผิดปกติทางจิต) โรคจิตรวมถึง:
- โรคจิตเภท;
- โรคจิตเภท;
- โรคจิตเภท;
- โรคประสาทหลอน;
- โรคจิตโดยย่อ;
- โรคจิตร่วม;
- ความผิดปกติทางจิตที่เกิดจากสารเสพติด (เช่น แอมเฟตามีน LSD โคเคน ฯลฯ);
- โรคจิตเภทเนื่องจากสภาพทางการแพทย์ทั่วไป
- โรคทางจิตที่ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น
โดยทั่วไป ยารักษาโรคจิตจะมีผลทำให้สงบและป้องกันอาการประสาทหลอน และทำให้อารมณ์คงที่ในผู้ป่วยโรคจิต
อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผลข้างเคียง - ร้ายแรง - ที่ยารักษาโรคจิตสามารถกระตุ้นได้ การใช้ยานี้ควรจำกัดเฉพาะการรักษาโรคจิตเภทที่ร้ายแรง เช่น - ตัวอย่างเช่น - โรคจิตเภท
โรคจิตเภท
โรคจิตเภทเป็นโรคทางจิตเวชที่ขัดขวางความสามารถในการสื่อสาร ตัดสิน คิดอย่างสอดคล้องกัน จัดการขอบเขตอารมณ์ และแยกแยะความแตกต่างระหว่างสิ่งที่เป็นจริงกับสิ่งที่ไม่ใช่
พยาธิวิทยานี้มีลักษณะเด่นเป็นสองประเภท:
- อาการผลผลิต (หรือในเชิงบวก) อาการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับแนวคิดทั่วไปของความวิกลจริตและเป็นอาการหลงผิด (การข่มเหง ความยิ่งใหญ่ หรือการอ่านใจ) อาการประสาทหลอน (โดยเฉพาะการได้ยิน สิ่งที่เรียกว่า "เสียง") ความผิดปกติของความคิดและพฤติกรรมที่แปลกประหลาด
- อาการเชิงลบมักสับสนกับการจงใจถอนตัวจากสังคมหรือขาดความรับผิดชอบต่อผู้อื่นโดยสมัครใจ อาการดังกล่าวรวมถึงการแบนทางอารมณ์ การสูญเสียโมเมนตัมที่สำคัญ และความยากจนของการคิดเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
สาเหตุของโรคจิตเภทยังไม่ชัดเจนนัก แต่ดูเหมือนว่าทั้งปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและองค์ประกอบทางพันธุกรรมจะเกี่ยวข้องด้วย
ในความพยายามที่จะอธิบายสาเหตุของการเริ่มมีอาการของพยาธิวิทยานี้ มีการกำหนดสมมติฐานทางประสาทเคมีต่างๆ ขึ้น สมมติฐานเหล่านี้บางส่วนจะแสดงให้เห็นโดยย่อด้านล่าง
สมมติฐานโดปามีน
ตามสมมติฐานนี้ โรคจิตเภทเกิดจากการเพิ่มขึ้นของสัญญาณโดปามีนหรือโดย "การกระตุ้นมากเกินไปของตัวรับโดปามีนหลังซินแนปท์ชนิด D2 ในสมอง
สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยข้อเท็จจริงต่อไปนี้:
- Levodopa (ยาที่ใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสันและสารตั้งต้นของโดปามีน) เมื่อให้กับผู้ป่วยจิตเภทจะทำให้อาการแย่ลงและในเวลาเดียวกันสามารถทำให้เกิดภาพหลอนในผู้ป่วยพาร์กินสัน
- ยาที่ยับยั้งการสังเคราะห์โดปามีนกระตุ้นการทำงานของยารักษาโรคจิต
- ในผู้ป่วยจิตเภท มีการระบุระดับโดปามีนที่เพิ่มขึ้นในพื้นที่สมองบางส่วนและการเพิ่มจำนวนตัวรับ D2 ในบริเวณลิมบิกและ striatum ของสมอง
สมมติฐานกลูตามาเตอจิก
ตามสมมติฐานนี้ โรคจิตเภทเกิดจากการขาดกลูตาเมต ซึ่งเป็นกรดอะมิโนที่ทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทที่กระตุ้นในระบบประสาทส่วนกลาง
สมมติฐานเกี่ยวกับเซโรโทเนอร์จิก
ตามสมมติฐานนี้ โรคจิตเภทเกิดจากการขาดเซโรโทนิน ทฤษฎีนี้สอดคล้องกับสมมติฐานโดปามีนเนอร์จิก อันที่จริง เซโรโทนินเป็นโมดูเลเตอร์เชิงลบของวิถีโดปามีนเนอร์จิกและ - หากขาดสิ่งนี้ - อาจทำให้เกิดการกระตุ้นมากเกินไปในสิ่งเดียวกัน
สมมติฐานโดปามีน - แม้ว่าจะยังไม่เพียงพอที่จะอธิบายสาเหตุของโรคจิตเภท - ได้รับการรับรองอย่างแน่นอนเนื่องจากยารักษาโรคจิตในทางปฏิบัติทั้งหมดออกแรงกระทำที่เป็นปฏิปักษ์กับตัวรับโดปามีน
อย่างไรก็ตามด้วยการมาถึงของยารักษาโรคจิตชนิดใหม่ (ยารักษาโรคจิตผิดปกติ) ที่มีความสัมพันธ์กับตัวรับประเภทอื่น - เช่นเดียวกับตัวรับโดปามีน - สมมติฐานทางเลือกเกี่ยวกับสาเหตุที่เป็นไปได้ของโรคจิตเภทกำลังได้รับการพัฒนา
การพัฒนายารักษาโรคจิต
ยารักษาโรคจิตตัวแรก - คลอโปรมาซีน - ถูกสังเคราะห์ในปี 2493 โดยนักเคมี Paul Charpentier ในความพยายามที่จะสังเคราะห์อะนาลอกของโพรเมทาซีนซึ่งเป็นฟีโนไทอาซีนที่มีฤทธิ์ทางประสาทและต่อต้านฮีสตามีน
ต่อมา ศัลยแพทย์ชาวฝรั่งเศส Laborit และผู้ร่วมงานของเขาได้ค้นพบความสามารถของยานี้ในการเพิ่มผลของการดมยาสลบ พวกเขาตั้งข้อสังเกตว่า chlorpromazine เองไม่ได้ทำให้หมดสติ แต่ชอบที่จะนอนหลับและไม่สนใจใน "สภาพแวดล้อมโดยรอบ"
ในปี 1952 จิตแพทย์ Delay และ Deniker ได้ตั้งสมมติฐานว่า chlorpromazine ไม่เพียงแต่เป็นสารที่สามารถรักษาอาการของความปั่นป่วนและความวิตกกังวลเท่านั้น แต่ยังมีผลในการรักษาโรคจิตอีกด้วย
ต่อจากนั้นเป็นต้นมา การพัฒนายารักษาโรคจิตกลุ่มแรกก็เริ่มต้นขึ้น นั่นคือ ฟีโนไทอาซีน
ในช่วงปลายทศวรรษ 1950 ยารักษาโรคจิตอีกตัวหนึ่งถูกสังเคราะห์ขึ้นซึ่งยังคงใช้กันอย่างแพร่หลายในปัจจุบันและอยู่ในกลุ่มของ butyrophenones, haloperidol
Haloperidol ถูกค้นพบโดยบังเอิญโดยนักวิจัย Paul Janssen และผู้ร่วมงานของเขาในความพยายามที่จะได้รับยาที่คล้ายคลึงกันของ meperidine (ยาแก้ปวดกลุ่มฝิ่น) โดยมีฤทธิ์ระงับปวดเพิ่มขึ้น การปรับเปลี่ยนโมเลกุลของ meperidine นำไปสู่การพัฒนาของอะนาล็อกที่มียาแก้ปวดเพิ่มขึ้น กิจกรรม แต่ซึ่ง - ในเวลาเดียวกัน - มีผล antipsychotic คล้ายกับของ chlorpromazine
Janssen และผู้ทำงานร่วมกันเข้าใจดีว่าด้วยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างที่เหมาะสมในโมเลกุลของอะนาล็อกที่ได้รับ พวกเขาสามารถกำจัดการระงับปวดเพื่อสนับสนุนกิจกรรม neuroleptic ได้ หลังจากการปรับเปลี่ยนเหล่านี้ haloperidol ก็ได้รับในที่สุด ยานี้วางตลาดในยุโรปตั้งแต่ปี 2501 และในสหรัฐอเมริกาเริ่มในปี 2510
ประเภทของยารักษาโรคจิต
ตามที่ระบุไว้ข้างต้น ยารักษาโรคจิตประเภทแรกที่จะพัฒนาคือยาฟีโนไทอาซีน ตามด้วยกลุ่มบิวไทโรฟีโนน
ต่อจากนั้น การวิจัยในสาขานี้ยังคงดำเนินต่อไปและอนุญาตให้มีการสังเคราะห์ยาประเภทใหม่ จนถึงการค้นพบยารักษาโรคจิตที่ผิดปรกติล่าสุด
ฟีโนไทอาซีน
ในความเป็นจริง คำว่า phenothiazines หมายถึงกลุ่มของโมเลกุลที่มีทั้งฤทธิ์ของยารักษาโรคจิตและยาต้านฮีสตามีน ในกรณีนี้ จะพิจารณาเฉพาะฟีโนไทอาซีนที่มีคุณสมบัติในการรักษาโรคทางจิตเท่านั้น
ฟีโนไทอาซีนในระบบประสาทเป็นยารักษาโรคจิตทั่วไปที่ทำงานโดยการต่อต้านตัวรับโดปามีน D2 ที่เป็นปฏิปักษ์ NS คลอโปรมาซีน, NS เพอร์เฟนาซีน, NS ไธโอริดาซีน, NS ฟลูเฟนาซีน, NS โปรคลอเพอราซีน, NS เพอร์เฟนาซีน และ "อะซิโตเฟนเซน.
นอกจากคุณสมบัติทางประสาทของพวกมันแล้ว ฟีโนไทอาซีนยังมีคุณสมบัติต้านอาการอาเจียน (เช่น ยาแก้อาเจียน)
บิวไทโรฟีโนน
Butyrophenones ทำหน้าที่ต่อต้านตัวรับ dopamine D2 และยังมีความสัมพันธ์บางอย่างกับตัวรับ serotonin 5-HT2 Butyrophenones ยังมีคุณสมบัติ antiemetic นอกเหนือจากยารักษาโรคจิต
พวกเขาอยู่ในคลาสนี้ l "haloperidol, NS droperidol, NS ไตรฟลูเพอริดอล และมัน สไปโรน.
อนุพันธ์เบนซาไมด์
หมวดหมู่นี้เป็นของ ซัลไพไรด์ยารักษาโรคจิตผิดปกติ มันทำงานโดยการต่อต้านตัวรับโดปามีน D2 ที่เป็นปฏิปักษ์ ซัลไพไรด์ - เช่นเดียวกับยารักษาโรคจิตที่ผิดปรกติทั้งหมด - ก่อให้เกิดผลข้างเคียงเล็กน้อย
อนุพันธ์เบนซาซีพีน
ยาที่อยู่ในหมวดหมู่นี้ทั้งหมดเป็นยารักษาโรคจิตที่ผิดปรกติ ดังนั้นจึงมี "อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงจาก extrapyramidal ต่ำกว่ายารักษาโรคจิตทั่วไป"
พวกมันทำงานโดยการต่อต้านตัวรับ dopamine D2 และ serotonin 5-HT2
อยู่ในหมวดยานี้ โคลซาพีน, แอล"olanzapine, NS quetiapine และ ล็อกซาพีน.
ยารักษาโรคจิตผิดปกติอื่น ๆ
ยารักษาโรคจิตผิดปรกติอื่นๆ ที่ยังคงใช้ในการรักษาคือ ริสเพอริโดน และ "aripiprazole.
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่เกิดจากยารักษาโรคจิตมีสาเหตุมาจากความจริงที่ว่ายาเหล่านี้ - นอกเหนือจากการเป็นปฏิปักษ์กับตัวรับโดปามีนและเซโรโทนิน - ยังส่งผลที่เป็นปฏิปักษ์ต่อระบบรับอื่น ๆ ของระบบประสาทส่วนกลางเช่นระบบ adrenergic, histaminergic หรือ cholinergic
ผลข้างเคียงบางอย่างที่ยารักษาโรคจิตสามารถทำให้เกิดคือ:
- ใจเย็น;
- ความดันเลือดต่ำ;
- ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
- ปัญหาตาและการมองเห็น
- ความผิดปกติของกระเพาะปัสสาวะ;
- ความผิดปกติทางเพศ
ผลกระทบจาก extrapyramidal ส่วนใหญ่เกิดจากยารักษาโรคจิตทั่วไป ในขณะที่ยารักษาโรคจิตผิดปกติมี "อุบัติการณ์ที่ต่ำกว่าของผลกระทบเหล่านี้
ผลกระทบ Extrapyramidal เรียกอีกอย่างว่า "ผลกระทบคล้ายพาร์กินสัน" เพราะมันคล้ายกับอาการที่เกิดขึ้นในบุคคลที่เป็นโรคพาร์กินสัน
ผลกระทบเหล่านี้เกิดจากการเป็นปรปักษ์กันของยารักษาโรคจิตกับตัวรับ dopamine D2 ที่พบในบริเวณ nigrostriatal ของสมอง
อาการ Extrapyramidal ได้แก่:
- ดีสโทเนีย;
- Akathisia (ไม่สามารถนั่งนิ่ง);
- การเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ;
- แบรดีคินีเซีย;
- ความฝืดของกล้ามเนื้อ;
- อาการสั่น
- การเดินสับเปลี่ยน
สุดท้าย ยารักษาโรคจิตสามารถทำให้เกิดความผิดปกติเฉพาะที่เรียกว่า neuroleptic malignant syndrome ได้ กลุ่มอาการนี้เป็นโรคทางระบบประสาทที่มีลักษณะดังนี้:
- ไข้;
- การคายน้ำ;
- ความฝืดของกล้ามเนื้อ;
- อาคินีเซีย;
- เหงื่อออก;
- อิศวร;
- จังหวะ;
- การเปลี่ยนแปลงของสติสัมปชัญญะที่สามารถพัฒนาไปสู่อาการมึนงงและโคม่าได้
หากมีอาการเหล่านี้ ควรหยุดใช้ยาทันทีและติดต่อแพทย์ทันที
