VALDOXAN - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Valdoxan - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: อะโกเมลาทีน

วาลดอกซาน 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

ทำไมจึงใช้ Valdoxan? มีไว้เพื่ออะไร?

Valdoxan มีสารออกฤทธิ์ agomelatine มันเป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่ายากล่อมประสาทและ Valdoxan ถูกกำหนดให้คุณรักษาอาการซึมเศร้า

วาลดอกซานใช้ในผู้ใหญ่

อาการซึมเศร้าเป็นความผิดปกติทางอารมณ์ที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องซึ่งรบกวนชีวิตประจำวัน อาการซึมเศร้าแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล แต่มักจะรวมถึงความเศร้าลึก ๆ ความรู้สึกของการเลิกราในตนเอง การสูญเสียความสนใจในกิจกรรมโปรด การรบกวนการนอนหลับ ความรู้สึกของการชะลอตัวลง รู้สึกวิตกกังวลน้ำหนักเปลี่ยนแปลง

ประโยชน์ที่คาดหวังของ Valdoxan คือการลดลงและกำจัดอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าของคุณทีละน้อย

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Valdoxan

อย่าใช้วาลดอกซาน

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) กับ agomelatine หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากตับทำงานไม่ถูกต้อง (ตับบกพร่อง)
หากคุณกำลังใช้ fluvoxamine (ยาอื่นที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า) หรือ ciprofloxacin (ยาปฏิชีวนะ)

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานยา Valdoxan

อาจเป็นไปได้ว่า Valdoxan ไม่เหมาะกับคุณด้วยเหตุผลบางอย่าง

หากคุณกำลังใช้ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับ ขอคำแนะนำจากแพทย์ว่าเป็นยาอะไร
หากคุณเป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกิน ควรปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ
หากคุณเป็นเบาหวาน ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ
หากคุณมีระดับเอนไซม์ในตับเพิ่มขึ้นก่อนการรักษา แพทย์จะตัดสินว่ายา Valdoxan เหมาะกับคุณหรือไม่
หากคุณมีโรคอารมณ์สองขั้ว เคยมีหรือมีอาการคลั่งไคล้ (ช่วงเวลาของความตื่นเต้นและอารมณ์ที่รุนแรงอย่างผิดปกติ) ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนเริ่มใช้ยาหรือก่อนรับประทานยาต่อไป (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นได้" ในหัวข้อที่ 4 ).
หากคุณมีภาวะสมองเสื่อม แพทย์ของคุณจะทำการประเมินตามอัตวิสัยเพื่อพิจารณาว่าการใช้วาลดอกซานปลอดภัยสำหรับคุณหรือไม่

ระหว่างการรักษาด้วย Valdoxan:

จะทำอย่างไรเพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาตับที่ร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้น:

แพทย์ของคุณต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่าตับของคุณทำงานอย่างถูกต้องก่อนเริ่มการรักษา ผู้ป่วยบางรายอาจมีระดับเอนไซม์ตับในเลือดเพิ่มขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยา Valdoxan ดังนั้น การตรวจสอบอย่างต่อเนื่องจะต้องดำเนินการตามกำหนดการต่อไปนี้:

ก่อนเริ่มหรือกรณีเพิ่มขนาดยา ประมาณ 3 สัปดาห์ ประมาณ 6 สัปดาห์ ประมาณ 12 สัปดาห์ ประมาณ 24 สัปดาห์ เอไซแห่งสายเลือด ใช่ ใช่ ใช่ ใช่ ใช่

จากการประเมินการทดสอบเหล่านี้ แพทย์ของคุณจะตัดสินใจว่าคุณสามารถใช้ Valdoxan หรือใช้ต่อไปได้ (ดูเพิ่มเติมที่ "วิธีใช้ Valdoxan" ในหัวข้อที่ 3)

มองหาสัญญาณและอาการที่อาจบ่งบอกว่าตับของคุณทำงานไม่ถูกต้อง

หากคุณสังเกตเห็นอาการและอาการแสดงของปัญหาตับเหล่านี้: ปัสสาวะคล้ำผิดปกติ อุจจาระสีอ่อน ผิว / ตาเป็นสีเหลือง ปวดท้องด้านขวาบน เหนื่อยล้าผิดปกติ (โดยเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับอาการอื่น ๆ ข้างต้น) ติดต่อ แพทย์ด่วนที่อาจแนะนำให้คุณหยุดการรักษาด้วย Valdoxan

ผลของ Valdoxan ไม่ได้รับการบันทึกไว้ในผู้ป่วยที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไป ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ Valdoxan ในผู้ป่วยเหล่านี้

ความคิดฆ่าตัวตายและภาวะซึมเศร้าที่เลวลง

หากคุณรู้สึกหดหู่ใจ คุณอาจมีความคิดที่จะทำร้ายหรือฆ่าตัวตายในบางครั้ง ความคิดเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้นเมื่อคุณเริ่มรักษาด้วยยากล่อมประสาท เนื่องจากยาเหล่านี้ใช้เวลาระยะหนึ่งจึงจะได้ผล โดยปกติประมาณสองสัปดาห์ แต่บางครั้งอาจนานกว่านั้น

คุณอาจมีแนวโน้มที่จะคิดเช่นนี้:

หากคุณเคยมีความคิดเกี่ยวกับการฆ่าหรือทำร้ายตัวเองมาก่อน
ถ้าคุณเป็นคนหนุ่มสาว ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพฤติกรรมฆ่าตัวตายในคนหนุ่มสาว (อายุน้อยกว่า 25 ปี) ที่มีความผิดปกติทางจิตเวชที่ได้รับการรักษาด้วยยากล่อมประสาท

เมื่อใดก็ตามที่คุณมีความคิดที่จะทำร้ายหรือฆ่าตัวตาย ให้ติดต่อแพทย์หรือไปโรงพยาบาลทันที

คุณอาจพบว่าการบอกญาติหรือเพื่อนสนิทว่าคุณรู้สึกหดหู่ใจและขอให้พวกเขาอ่านเอกสารฉบับนี้เป็นประโยชน์ คุณอาจขอให้พวกเขาบอกคุณว่าพวกเขาคิดว่าภาวะซึมเศร้าของคุณแย่ลงหรือกังวลเรื่องการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของคุณหรือไม่

เด็กและวัยรุ่น

Valdoxan ไม่ได้มีไว้สำหรับใช้ในเด็กและวัยรุ่น (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Valdoxan ได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

คุณต้องไม่รับประทานยา Valdoxan ร่วมกับยาบางชนิด (ดูเพิ่มเติมที่ "อย่าใช้ Valdoxan" ในหัวข้อที่ 2): fluvoxamine (ยาอื่นที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า) ciprofloxacin (ยาปฏิชีวนะ) สามารถเปลี่ยนขนาดยา agomelatine ที่คาดหวังในเลือด

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณกำลังใช้ยาใดๆ ต่อไปนี้: โพรพาโนลอล (ตัวป้องกันเบต้าที่ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง), อีนอกซาซิน (ยาปฏิชีวนะ) และหากคุณสูบบุหรี่มากกว่า 15 มวนต่อวัน

วาลดอกซานกับแอลกอฮอล์

ไม่แนะนำให้ดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ขณะรับการรักษาด้วย Valdoxan

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

เวลาให้อาหาร

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณให้นมลูกหรือตั้งใจจะให้นมลูก เนื่องจากต้องหยุดให้นมลูกหากคุณใช้ Valdoxan

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

คุณอาจรู้สึกวิงเวียนหรือง่วงนอนซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร ตรวจสอบให้แน่ใจว่าปฏิกิริยาของคุณเป็นปกติก่อนขับรถหรือใช้เครื่องจักร

วัลดอกซานมีแลคโตส

หากแพทย์ของคุณบอกคุณว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้พูดคุยกับเขาก่อนรับประทานยา Valdoxan

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Valdoxan: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ปริมาณที่แนะนำของ Valdoxan คือหนึ่งเม็ด (25 มก.) ก่อนนอน ในบางกรณี แพทย์ของคุณอาจกำหนดขนาดยาที่สูงขึ้น (50 มก.) ซึ่งเป็นยาสองเม็ดที่ต้องรับประทานร่วมกันก่อนนอน

ในคนที่เป็นโรคซึมเศร้าส่วนใหญ่ ยา Valdoxan จะเริ่มตอบสนองต่ออาการซึมเศร้าภายใน 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา แพทย์ของคุณอาจสั่งยา Valdoxan ต่อไปเมื่อคุณรู้สึกดีขึ้นเพื่อป้องกันไม่ให้ภาวะซึมเศร้ากลับมาอีก อาการซึมเศร้าควรได้รับการรักษาเป็นระยะเวลาหนึ่ง เพียงพอสำหรับอย่างน้อย 6 เดือนเพื่อให้แน่ใจว่าคุณกำจัดอาการ

อย่าหยุดรับประทานยาโดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์ แม้ว่าคุณจะรู้สึกดีขึ้นแล้วก็ตาม

Valdoxan ใช้สำหรับช่องปาก คุณควรกลืนแท็บเล็ตด้วยการดื่มน้ำ Valdoxan สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

วิธีการเปลี่ยนจากยากล่อมประสาท (SSRI / SNRI) เป็น Valdoxan?

หากแพทย์ของคุณเปลี่ยนการรักษาด้วยยากล่อมประสาทครั้งก่อนเป็น SSRI หรือ SNRI และกำหนดยา Valdoxan เขาจะแนะนำวิธีหยุดการรักษาก่อนหน้านี้ของคุณเมื่อเริ่มการรักษาด้วย Valdoxan

แม้ว่าขนาดยาของยากล่อมประสาทก่อนหน้าจะลดลงเรื่อย ๆ คุณอาจพบอาการถอนที่เกี่ยวข้องกับการหยุดยาก่อนหน้าเป็นเวลาสองสามสัปดาห์ อาการถอน ได้แก่ เวียนศีรษะ, ชา, รบกวนการนอนหลับ, กระสับกระส่ายหรือวิตกกังวล, ปวดหัว, คลื่นไส้, วิงเวียนและ อาการสั่น ผลกระทบเหล่านี้มักจะไม่รุนแรงถึงปานกลางและหายไปเองตามธรรมชาติภายในสองสามวัน

หากคุณเริ่มใช้ Valdoxan ในขณะที่คุณกำลังลดปริมาณของยาตัวก่อนๆ ไม่ควรสับสนกับอาการถอนยาที่เป็นไปได้กับการขาดประโยชน์ของ Valdoxan ในระยะแรก

เมื่อเริ่มใช้ยา Valdoxan คุณควรปรึกษาแพทย์ถึงวิธีที่ดีที่สุดในการหยุดการรักษาด้วยยาแก้ซึมเศร้าครั้งก่อน

การเฝ้าระวังการทำงานของตับ (ดูหัวข้อที่ 2):

แพทย์ของคุณอาจสั่งการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อตรวจสอบว่าตับของคุณทำงานอย่างถูกต้องก่อนเริ่มการรักษาและหลังจากนั้นเป็นระยะระหว่างการรักษา โดยปกติหลังจาก 3 สัปดาห์ 6 สัปดาห์ 12 สัปดาห์และ 24 สัปดาห์ จะใช้เวลาถึง 50 มก. การทดสอบในห้องปฏิบัติการควรทำเมื่อ เริ่มให้ยาใหม่แล้วค่อย ๆ ระหว่างการรักษา โดยปกติหลังจาก 3 สัปดาห์ 6 สัปดาห์ 12 สัปดาห์และ 24 สัปดาห์ การทดสอบจะดำเนินการหากแพทย์ของคุณเห็นว่าจำเป็น หากตับของคุณทำงานผิดปกติ คุณไม่ควรใช้ยา Valdoxan

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต แพทย์ของคุณจะทำการประเมินเป็นรายบุคคลเพื่อพิจารณาว่าการรับประทานวัลดอกซานนั้นปลอดภัยสำหรับคุณหรือไม่

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับยา Valdoxan มากเกินไป

หากคุณทานวาลดอกซานมากกว่าที่ควรจะเป็น

หากคุณได้รับยา Valdoxan มากกว่าที่กำหนด หรือตัวอย่างเช่น เด็กทานยาโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที

ประสบการณ์การใช้ยาเกินขนาดกับ Valdoxan มีจำกัด แต่อาการที่รายงาน ได้แก่ ปวดท้องตอนบน, ง่วงนอน, เหนื่อยล้า, กระสับกระส่าย, วิตกกังวล, ตึงเครียด, เวียนศีรษะ, ตัวเขียวหรือวิงเวียน

หากคุณลืมทานวาลดอกซาน

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม ทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ

ปฏิทินที่พิมพ์บนตุ่มที่บรรจุเม็ดยาจะช่วยให้คุณจำได้เมื่อคุณใช้แท็บเล็ต Valdoxan ครั้งสุดท้าย

หากคุณหยุดทานวาลดอกซาน

คุณควรปรึกษาแพทย์ก่อนหยุดใช้ยานี้ หากคุณคิดว่า Valdoxan ออกฤทธิ์รุนแรงหรืออ่อนเกินไป ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Valdoxan คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง มักเกิดขึ้นภายในสองสัปดาห์แรกของการรักษาและมักเกิดขึ้นชั่วคราว

ผลข้างเคียง ได้แก่ :

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน): เวียนศีรษะ, ง่วงนอน, นอนหลับยาก (นอนไม่หลับ), ไมเกรน, ปวดหัว, รู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้), ท้องร่วง, ท้องผูก, ปวดท้อง, เหงื่อออกมากเกินไป (เหงื่อออกมาก), ปวดหลัง, อ่อนเพลีย วิตกกังวล เพิ่มระดับเอนไซม์ตับในเลือด อาเจียน
ผลข้างเคียงที่ไม่ปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน): อาการรู้สึกเสียวซ่าที่นิ้วมือและนิ้วเท้า (อาชา) ตาพร่ามัว โรคขาอยู่ไม่สุข (ความผิดปกติที่โดดเด่นด้วยความต้องการขยับขาที่ไม่สามารถควบคุมได้) หูอื้อ กลาก , อาการคัน, ลมพิษ, กระสับกระส่าย, หงุดหงิด, กระสับกระส่าย, พฤติกรรมก้าวร้าว, ฝันร้าย, ความฝันผิดปกติ, สับสน
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน): ผื่นที่ผิวหนังอย่างรุนแรง (ผื่นแดง) ใบหน้าบวมน้ำ (บวม) และ angioedema (อาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้นและ / หรือลำคอซึ่งอาจทำให้หายใจลำบาก) , ตับอักเสบ, ผิวเหลืองหรือตาขาว (ดีซ่าน), ตับวาย *, ความบ้าคลั่ง / ภาวะ hypomania (ดูเพิ่มเติมที่ "คำเตือนและข้อควรระวัง" ในส่วนที่ 2) ภาพหลอน น้ำหนักที่เพิ่มขึ้น น้ำหนักตัวลดลง
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ :

ไม่ทราบความถี่ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่): ความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย

* มีรายงานบางกรณีที่มีการปลูกถ่ายตับหรือผลร้ายแรง

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่ม วันหมดอายุ หมายถึง วันสุดท้ายของเดือน

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

วาลดอกซานมีอะไรบ้าง

- สารออกฤทธิ์คือ agomelatine เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย agomelatine 25 มก.

- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่

แลคโตสโมโนไฮเดรต, แป้งข้าวโพด, โพวิโดน, โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลตชนิด A, กรดสเตียริก, แมกนีเซียมสเตียเรต, ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา, ไฮโปรเมลโลส, กลีเซอรอล, มาโครกอล, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172) และไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)
หมึกพิมพ์: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล และแล็กเกอร์อลูมิเนียมสีคราม (E132)

สิ่งที่ Valdoxan ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Valdoxan 25 มก. เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า สีเหลืองอมส้ม โดยมีโลโก้บริษัทนูนสีน้ำเงินอยู่ด้านหนึ่ง

ยาเม็ด Valdoxan 25 มก. มีอยู่ในแผลพุพองปฏิทิน แพ็คประกอบด้วย 7, 14, 28, 42, 56, 84 หรือ 98 เม็ด นอกจากนี้ยังมียาเม็ดเคลือบฟิล์ม 100 แพ็คสำหรับใช้ในโรงพยาบาลอีกด้วย

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Valdoxan สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือสิทธิ์ทั้งหมด "การวางบน MARKET08.0 หมายเลขการอนุญาต" การวางบน MARKET09.0 วันที่ของ PR การอนุญาต IMA หรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเภสัชรังสี กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุมการเตรียมการและ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

VALDOXAN 25 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย agomelatine 25 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ: แต่ละเม็ดมีแลคโตส 61.84 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม [แท็บเล็ต]

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มหน้ากว้าง 5.1 มม. สีส้ม-เหลือง รูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า ยาว 9.5 มม. มีโลโก้บริษัทนูนสีน้ำเงินด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาอาการซึมเศร้าที่สำคัญ

Valdoxan ระบุไว้ในผู้ใหญ่

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำคือ 25 มก. รับประทานวันละครั้งก่อนนอน

หลังการรักษา 2 สัปดาห์ หากอาการไม่ดีขึ้น สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 50 มก. วันละครั้ง กล่าวคือ ยาเม็ดขนาด 25 มก. สองเม็ดในการรับประทานครั้งเดียว ในตอนเย็นก่อนเข้านอน

การตัดสินใจเพิ่มขนาดยาต้องได้รับการชั่งน้ำหนักในแง่ของความเสี่ยงที่สูงขึ้นของเอนไซม์ transaminase ควรเพิ่มขนาดยาใดๆ เป็น 50 มก. โดยพิจารณาจากอัตราส่วนผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผู้ป่วยแต่ละราย ตามการควบคุมอย่างเข้มงวดของการทดสอบการทำงานของตับ (LFT)

ควรทำการทดสอบการทำงานของตับในผู้ป่วยทุกรายก่อนเริ่มการรักษา ไม่ควรเริ่มการรักษาหากทรานส์อะมิเนสเกินขีดจำกัดบนของค่าปกติ 3 เท่า (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

ในระหว่างการรักษา ควรตรวจติดตามทรานส์อะมิเนสเป็นระยะหลังจากผ่านไปประมาณสามสัปดาห์ หกสัปดาห์ (สิ้นสุดระยะเฉียบพลัน) สิบสองและยี่สิบสี่สัปดาห์ (สิ้นสุดระยะการบำรุงรักษา) และหลังจากนั้นเมื่อมีการบ่งชี้ทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย) ควรหยุดการรักษาหากทรานส์อะมิเนสเกินขีดจำกัดบนของค่าปกติ 3 เท่า (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

เมื่อเพิ่มขนาดยา ควรทำการทดสอบการทำงานของตับอีกครั้งด้วยความถี่เดียวกับการเริ่มต้นการรักษา

ระยะเวลาการรักษา

ผู้ป่วยซึมเศร้าควรได้รับการรักษาเป็นระยะเวลาอย่างน้อย 6 เดือนเพื่อให้แน่ใจว่าจะไม่มีอาการอีกต่อไป

เปลี่ยนการรักษาจากยากล่อมประสาท SSRI / SNRI เป็น agomelatine

ผู้ป่วยอาจมีอาการถอนหลังจากหยุดยากล่อมประสาท SSRI / SNRI

สำหรับวิธีหยุดการรักษาเพื่อหลีกเลี่ยงอาการถอนตัว ควรปรึกษาสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของ SSRI / SNRI ที่ผู้ป่วยกำลังรับการรักษา Agomelatine สามารถเริ่มได้ทันทีในขณะที่ลดปริมาณ SSRI / SNRI (ดูหัวข้อ 5.1)

การยุติการรักษา

ในกรณีที่การรักษาหยุดชะงัก ไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาแบบก้าวหน้า

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ agomelatine (ขนาด 25 ถึง 50 มก. / วัน) ได้รับการพิสูจน์แล้วในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคซึมเศร้า (อายุที่ปรับขนาดยาตามอายุ (ดูหัวข้อ 5.2))

ผู้ป่วยไตเสื่อม

ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ agomelatine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง อย่างไรก็ตาม มีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ Valdoxan ในผู้ป่วยโรคซึมเศร้าที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงหรือปานกลางที่มีอาการซึมเศร้าที่สำคัญ ดังนั้น ควรให้ยา Valdoxan ด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้

ผู้ป่วยโรคตับ

ห้ามใช้ Valdoxan ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.2)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Valdoxan ในเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปในการรักษาอาการซึมเศร้าที่สำคัญยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ไม่มีข้อมูล (ดูหัวข้อ 4.4)

ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ Valdoxan ตั้งแต่แรกเกิดถึง 2 ปีในการรักษาอาการซึมเศร้าที่สำคัญ

วิธีการบริหาร

สำหรับใช้ในช่องปาก

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Valdoxan สามารถรับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

การด้อยค่าของตับ (เช่น โรคตับแข็งหรือโรคตับในปัจจุบัน) (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) หรือทรานซามิเนสที่เกิน 3 เท่าของค่าปกติ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

การใช้สารยับยั้ง CYP1A2 ที่มีศักยภาพร่วมกัน (เช่น fluvoxamine, ciprofloxacin) (ดูหัวข้อ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การตรวจสอบการทำงานของตับ

กรณีของการบาดเจ็บที่ตับรวมถึงความผิดปกติของตับ (ในบางกรณีที่มีผลร้ายแรงหรือการปลูกถ่ายตับในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงของตับได้รับการรายงานเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงของตับ) และระดับเอนไซม์ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโรคตับ Valdoxan สูงกว่า 10 เท่า ตับอักเสบและดีซ่านเกินขีดจำกัดปกติ (ดูหัวข้อ 4.8) ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการรักษา ประเภทของการบาดเจ็บที่ตับคือเซลล์ตับที่มี transaminases ในซีรัมซึ่งมักจะกลับคืนสู่ระดับปกติหลังจากหยุดยา Valdoxan

ควรใช้ความระมัดระวังก่อนเริ่มการรักษาและควรทำการเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดตลอดระยะเวลาการรักษาในผู้ป่วยทุกราย โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีปัจจัยเสี่ยงสำหรับการบาดเจ็บที่ตับหรือหากใช้ยาที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการบาดเจ็บที่ตับควบคู่กันไป

• ก่อนเริ่มการรักษา

ควรให้ยา Valdoxan เฉพาะในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของตับ เช่น โรคอ้วน / น้ำหนักเกิน / โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ โรคเบาหวาน การดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก และในผู้ป่วยที่ได้รับยาควบคู่ไปกับความเสี่ยงของการบาดเจ็บที่ตับ หลังจาก "ระมัดระวัง" การประเมินผลประโยชน์และความเสี่ยง

ควรทำการทดสอบการทำงานของตับแบบพื้นฐานในผู้ป่วยทุกราย และไม่ควรเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีการตรวจวัดพื้นฐาน ALT และ / หรือ AST> 3 เท่าของ ULN (ดูหัวข้อ 4.3)

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ยา Valdoxan กับผู้ป่วยที่มี transaminases สูงก่อนการรักษา (> ขีดจำกัดบนของช่วงปกติและ ≤ 3 เท่าของขีดจำกัดบนของช่วงปกติ)

• ความถี่ของการทดสอบการทำงานของตับ

- ก่อนเริ่มการรักษา

- แล้ว:

- หลังจากนั้นประมาณ 3 สัปดาห์

- หลังจากผ่านไปประมาณ 6 สัปดาห์ (สิ้นสุดระยะเฉียบพลัน)

- หลังจากผ่านไปประมาณ 12 และ 24 สัปดาห์ (สิ้นสุดระยะบำรุงรักษา)

- และหลังจากนั้นเมื่อมีการบ่งชี้ทางคลินิก

ผู้ป่วยที่พัฒนา transaminases ในซีรัมต้องทำซ้ำการทดสอบการทำงานของตับภายใน 48 ชั่วโมง

• ระหว่างการรักษา

ควรหยุดการรักษา Valdoxan ทันทีหาก:

- ผู้ป่วยจะมีอาการหรือสัญญาณของความเสียหายของตับที่อาจเกิดขึ้น (เช่น ปัสสาวะสีเข้ม อุจจาระสีอ่อน ผิวหนังหรือตาเป็นสีเหลือง ปวดท้องด้านขวาบน รู้สึกเหนื่อยล้าที่เริ่มมีอาการเป็นเวลานานและไม่ทราบสาเหตุ

- การเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัมเกินขีด จำกัด บนของปกติ 3 เท่า

หลังจากหยุดการรักษาด้วย Valdoxan แล้ว ควรทำการทดสอบการทำงานของตับซ้ำจนกว่าระดับ transaminase ในซีรัมจะกลับมาเป็นปกติ

ใช้ในประชากรเด็ก

ไม่แนะนำให้ใช้ยา Valdoxan ในการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากยังไม่มีการประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Valdoxan ในกลุ่มอายุนี้ บ่อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกที่มีพฤติกรรมฆ่าตัวตาย และทัศนคติที่ไม่เป็นมิตร (ส่วนใหญ่เป็นพฤติกรรมก้าวร้าว ต่อต้าน และโกรธ) (ดูหัวข้อ 4.2)

ผู้ป่วยสูงอายุ

ไม่มีเอกสารผลของ agomelatine ในผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 75 ปี ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ agomelatine ในผู้ป่วยในกลุ่มอายุนี้ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1 ด้วย)

ใช้ในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคสมองเสื่อม

ไม่ควรใช้ Valdoxan ในการรักษาอาการซึมเศร้าในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคสมองเสื่อม เนื่องจากยังไม่มีการประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Valdoxan ในผู้ป่วยเหล่านี้

โรคไบโพลาร์ / ความบ้าคลั่ง / hypomania

ควรใช้ Valdoxan ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคอารมณ์สองขั้ว ความคลุ้มคลั่ง หรือภาวะ hypomania และควรหยุดหากผู้ป่วยมีอาการคลั่งไคล้ (ดูหัวข้อ 4.8)

ความคิดฆ่าตัวตาย/ฆ่าตัวตาย

อาการซึมเศร้าเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความคิดฆ่าตัวตาย การทำร้ายตัวเอง และการฆ่าตัวตาย (เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตาย) ความเสี่ยงนี้ยังคงมีอยู่จนกว่าจะมีการทุเลาลงอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากการปรับปรุงอาจไม่เกิดขึ้นในช่วงสัปดาห์แรกหรือสัปดาห์ต่อๆ ไปของการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดจนกว่าจะมีการปรับปรุง เป็นประสบการณ์ทางคลินิกทั่วไปที่ความเสี่ยงของการฆ่าตัวตายสามารถเพิ่มขึ้นในช่วงต้นของกระบวนการบำบัดรักษา

ผู้ป่วยที่มีประวัติเกี่ยวกับเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตายหรือผู้ที่มีความคิดฆ่าตัวตายในระดับที่มีนัยสำคัญก่อนเริ่มการรักษา เป็นที่ทราบกันว่ามีความเสี่ยงสูงสำหรับความคิดฆ่าตัวตายหรือการพยายามฆ่าตัวตาย และควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา การวิเคราะห์การทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการกับผลิตภัณฑ์ยาแก้ซึมเศร้าเมื่อเทียบกับยาหลอกในการรักษาความผิดปกติทางจิตเวชพบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อพฤติกรรมฆ่าตัวตายในผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 25 ปีที่ได้รับยาซึมเศร้าเมื่อเทียบกับยาหลอก

การรักษาควรเกี่ยวข้องกับการเฝ้าระวังผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความเสี่ยงสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะแรกของการรักษาและหลังการเปลี่ยนแปลงขนาดยาผู้ป่วย (และผู้ดูแลผู้ป่วย) ควรได้รับการแนะนำถึงความจำเป็นในการเฝ้าสังเกตอาการทางคลินิกที่แย่ลง พฤติกรรมหรือความคิดฆ่าตัวตาย และการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่ผิดปกติ และไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น

ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP1A2 (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

ควรใช้ความระมัดระวังในการกำหนด Valdoxan ด้วยสารยับยั้ง CYP1A2 ในระดับปานกลาง (เช่น propranolol, enoxacin) ซึ่งอาจนำไปสู่การได้รับ agomelatine เพิ่มขึ้น

แพ้แลคโตส

วัลดอกซานมีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นกับ agomelatine

Agomelatine ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (90%) และ CYP2C9 / 19 (10%) ยาที่ทำปฏิกิริยากับไอโซเอนไซม์เหล่านี้อาจลดหรือเพิ่มการดูดซึมของยา agomelatine

Fluvoxamine ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP1A2 และตัวยับยั้ง CYP2C9 ในระดับปานกลาง ยับยั้งการเผาผลาญของ agomelatine อย่างเห็นได้ชัด ส่งผลให้ได้รับ agomelatine เพิ่มขึ้น 60 เท่า (ช่วง 12-412)

ดังนั้นจึงห้ามใช้ Valdoxan ร่วมกับสารยับยั้ง CYP1A2 ที่มีศักยภาพ (เช่น fluvoxamine, ciprofloxacin)

การรวมกันของ agomelatine กับเอสโตรเจน (สารยับยั้งระดับปานกลางของ CYP1A2) ส่งผลให้ได้รับ agomelatine เพิ่มขึ้นหลายเท่า แม้ว่าจะไม่พบหลักฐานที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัยเฉพาะในผู้ป่วย 800 รายที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน แต่ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนดให้ยา agomelatine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP1A2 ในระดับปานกลางอื่นๆ (เช่น โพรพาโนลอล และอีนอกซาซิน) จนกว่าจะมีประสบการณ์มากขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)

Rifampicin ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นของไซโตโครมทั้งสามที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ agomelatine อาจลดการดูดซึมของ agomelatine

การสูบบุหรี่ทำให้เกิด CYP1A2 และได้รับการแสดงเพื่อลดการดูดซึมของ agomelatine โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูบบุหรี่หนัก (≥15 มวน / วัน) (ดูหัวข้อ 5.2)

ปฏิกิริยาที่เป็นไปได้ของ agomelatine กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ในร่างกาย, อะโกเมลาทีนไม่ก่อให้เกิดไอโซเอนไซม์ CYP450 อะโกเมลาทีนไม่ยับยั้ง CYP1A2 เช่นกัน ในร่างกายหรือ CYP450 ในหลอดทดลอง. ดังนั้น agomelatine จึงไม่มีผลต่อการสัมผัสกับผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP450

ยารักษาโรคจับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างแน่นหนา

Agomelatine ไม่เปลี่ยนความเข้มข้นของยาที่ผูกมัดอย่างแน่นหนากับโปรตีนในพลาสมาหรือในทางกลับกัน

ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ

ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์กับผลิตภัณฑ์ยาที่สามารถสั่งจ่ายร่วมกับยา Valdoxan ในกลุ่มประชากรเป้าหมาย เช่น เบนโซไดอะซีพีน ลิเธียม พารอกซีติน ฟลูโคนาโซล และธีโอฟิลลีน

แอลกอฮอล์

ไม่แนะนำให้ใช้ Valdoxan ร่วมกับแอลกอฮอล์

การบำบัดด้วยไฟฟ้า (ECT)

ไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้ agomelatine ร่วมกับ ECT การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่แสดงคุณสมบัติในการยับยั้ง (ดูหัวข้อ 5.3) ดังนั้น จึงถือว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่ผลทางคลินิกของการรักษาด้วย ECT และ agomelatine ร่วมกัน

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ agomelatine ในหญิงตั้งครรภ์ไม่มีอยู่หรือมีอยู่อย่างจำกัด (น้อยกว่า 300 ครั้งในการตั้งครรภ์ที่สัมผัส) การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อการตั้งครรภ์ การพัฒนาของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอด หรือหลังการพัฒนา -เกี่ยวกับการเกิด (ดู มาตรา 5.3) เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อนควรหลีกเลี่ยงการใช้ Valdoxan ในระหว่างตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า agomelatine / metabolites ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ข้อมูลเภสัชพลศาสตร์/พิษวิทยาที่มีอยู่ในสัตว์แสดงการขับ agomelatine / metabolites ในนม (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด / ทารกไม่สามารถยกเว้นได้ ต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมแม่หรือยุติการรักษา / ละเว้นจากการบำบัดด้วย Valdoxan โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมสำหรับเด็กและประโยชน์ของการบำบัดสำหรับผู้หญิง

ภาวะเจริญพันธุ์

การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูแรทและกระต่ายไม่แสดงผลของ agomelatine ต่อภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาว่าอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงซึมเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย ผู้ป่วยควรให้ความสนใจกับความสามารถในการขับรถหรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วยโรคซึมเศร้ากว่า 7,900 คนได้รับยา Valdoxan

อาการไม่พึงประสงค์มักจะไม่รุนแรงหรือปานกลางและเกิดขึ้นในช่วงสองสัปดาห์แรกของการรักษา อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคืออาการคลื่นไส้และเวียนศีรษะ อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราวและโดยทั่วไปไม่ได้นำไปสู่การยุติการรักษา

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์แสดงไว้ด้านล่างโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

การจำแนกระบบอินทรีย์ ความถี่ ระยะของการอ้างอิง ความผิดปกติทางจิตเวช ทั่วไป ความวิตกกังวล ผิดปกติ กระสับกระส่ายและอาการที่เกี่ยวข้อง * (เช่น หงุดหงิด กระสับกระส่าย) ความก้าวร้าว* ฝันร้าย * ความฝันที่ผิดปกติ * หายาก ความบ้าคลั่ง / hypomania *. อาการเหล่านี้อาจเกิดจากโรคพื้นเดิมด้วย (ดูหัวข้อ 4.4) ภาพหลอน * ไม่ทราบความถี่ ความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป ปวดศีรษะ เวียนหัว อาการง่วงนอน นอนไม่หลับ ไมเกรน ผิดปกติ อาชา โรคขาอยู่ไม่สุข * ความผิดปกติของดวงตา ผิดปกติ มองเห็นภาพซ้อน ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ผิดปกติ หูอื้อ * ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ทั่วไป คลื่นไส้ ท้องเสีย ท้องผูก อาการปวดท้อง เขาย้อน* ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ทั่วไป เพิ่มขึ้นใน ALAT และ / หรือ ASAT (ในการทดลองทางคลินิกเพิ่มขึ้น> 3 เท่าของขีด จำกัด บนของช่วงปกติของ ALAT และ / หรือ ASAT ใน 1.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ agomelatine 25 มก. / วันและใน 2, 5% ของ ผู้ป่วยที่ได้รับยา agomelatine 50 มก. / วัน เทียบกับ 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก) หายาก โรคตับอักเสบ เพิ่ม gamma-glutamyltransferase * (GGT) (> 3 เท่าของขีด จำกัด บนของช่วงปกติ) เพิ่มขึ้นในอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส * (> 3 เท่าของขีด จำกัด บนของช่วงปกติ) การด้อยค่าของตับ * ดีซ่าน * ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป เหงื่อออกมาก ผิดปกติ กลาก อาการคัน* ลมพิษ* หายาก ผื่นแดง ใบหน้าบวมน้ำและ angioedema * ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ทั่วไป ปวดหลัง ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ทั่วไป ความเหนื่อยล้า การตรวจวินิจฉัย หายาก น้ำหนักขึ้น * น้ำหนักลดลง *

* ความถี่โดยประมาณจากการศึกษาทางคลินิกสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานจากรายงานที่เกิดขึ้นเอง

บางกรณีที่มีผลร้ายแรงหรือการปลูกถ่ายตับได้รับการรายงานเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงตับ

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการข้างเคียงที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติยามีความสำคัญ เนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางเว็บไซต์: www. Agenziafarmaco.gov.it /it/responsabili ของสำนักงานยาอิตาลี

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ

ประสบการณ์การใช้ยาเกินขนาด agomelatine มีข้อ จำกัด ประสบการณ์การใช้ยาเกินขนาด agomelatine ได้รายงานเกี่ยวกับ epigastralgia, อาการง่วงนอน, ความเหนื่อยล้า, ความปั่นป่วน, ความวิตกกังวล, ความตึงเครียด, เวียนศีรษะ, อาการตัวเขียวหรืออาการป่วยไข้ ผู้ที่กิน agomelatine 2450 มก. เข้าไปฟื้นตัวได้เองโดยไม่มีความผิดปกติทางระบบหัวใจและหลอดเลือดและทางชีววิทยา

การจัดการ

ไม่มียาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ agomelatine การจัดการยาเกินขนาดควรประกอบด้วยการรักษาอาการทางคลินิกและการเฝ้าติดตามเป็นประจำ ขอแนะนำให้ใช้ความช่วยเหลือทางการแพทย์ในสถานพยาบาลเฉพาะทาง

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: จิตวิเคราะห์, ยากล่อมประสาทอื่น ๆ

รหัส ATC: N06AX22

กลไกการออกฤทธิ์

Agomelatine เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา melatonergic (ตัวรับ MT1 และ MT2) และตัวรับ 5-HT2C ตัวรับปฏิปักษ์ การศึกษาที่มีผลผูกพันระบุว่า agomelatine ไม่มีผลต่อการดูดซึมโมโนเอมีน และไม่สัมพันธ์กับตัวรับ a, b adrenergic, histaminergic, cholinergic, dopaminergic และ benzodiazepine

Agomelatine ซิงโครไนซ์จังหวะ circadian ในแบบจำลองสัตว์ของการเปลี่ยนแปลงจังหวะ circadian Agomelatine ช่วยเพิ่มการหลั่งของ norepinephrine และ dopamine โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและไม่มีผลต่อระดับ serotonin นอกเซลล์

ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์

Agomelatine มีฤทธิ์คล้ายยากล่อมประสาทในสัตว์ทดลองที่มีภาวะซึมเศร้า (ได้เรียนบททดสอบความสิ้นหวัง การทดสอบความสิ้นหวัง ความเครียดเล็กน้อยเรื้อรัง) เช่นเดียวกับในแบบจำลองที่มีการไม่ซิงโครไนซ์จังหวะ circadian และในแบบจำลองที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและความวิตกกังวล

ในมนุษย์ วาลดอกซานมีคุณสมบัติการเปลี่ยนเฟสในเชิงบวก ทำให้เกิดการเลื่อนเวลาของการนอนหลับ อุณหภูมิร่างกายลดลง และการเริ่มต้นของการผลิตเมลาโทนิน

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Valdoxan ในอาการซึมเศร้าที่สำคัญได้รับการศึกษาในโครงการทางคลินิกซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 7,900 รายที่ได้รับยา Valdoxan

มีการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกสิบครั้งเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพระยะสั้นของ Valdoxan ในโรคซึมเศร้าในผู้ใหญ่ที่ขนาดยาคงที่และ/หรือการไทเทรตขนานยา เมื่อสิ้นสุดการรักษา (เกิน 6 หรือ 8 สัปดาห์) พบว่า ประสิทธิภาพที่สำคัญของ agomelatine 25-50 มก. ใน 6 ใน 10 ของการศึกษาระยะสั้นแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก จุดยุติหลักคือการเปลี่ยนแปลงคะแนน HAMD-17 จากค่าพื้นฐาน ยาอะโกเมลาทีนไม่ได้แยกความแตกต่างจากยาหลอกในการศึกษาสองชิ้นซึ่งกลุ่มควบคุมแบบแอคทีฟ ได้แก่ พารอกซิไทน์หรือฟลูอกซีไทน์ แสดงความไวต่อการทดสอบ ไม่ได้เปรียบเทียบอะโกเมลาทีนโดยตรง กับพารอกซิตินและฟลูอกซีไทน์ตาม ยาที่ใช้เปรียบเทียบเหล่านี้ถูกเพิ่มเพื่อให้แน่ใจว่าการทดสอบความไวในการศึกษา ในการศึกษาอื่น ๆ อีก 2 เรื่องไม่สามารถสรุปได้เนื่องจากกลุ่มควบคุมที่ใช้งานอยู่ทั้งสองกลุ่มคือ paroxetine หรือ fluoxetine ไม่แยกความแตกต่างจากยาหลอก อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาเหล่านี้ ไม่สามารถเพิ่มการเริ่มต้นได้ ขนาดยา agomelatine, paroxetine หรือ fluoxetine แม้ว่าการตอบสนองจะไม่เพียงพอ

ประสิทธิภาพยังพบในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้ารุนแรงมากขึ้น (คะแนน HAM-D พื้นฐาน ≥ 25) ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในเชิงบวกทั้งหมด

อัตราการตอบสนองด้วย Valdoxan สูงกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ

ความเหนือกว่า (2 การศึกษา) หรือไม่ด้อยกว่า (4 การศึกษา) แสดงให้เห็นในการศึกษาประสิทธิภาพ 6 ใน 7 เรื่องที่ดำเนินการในประชากรที่แตกต่างกันของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีอาการซึมเศร้าต่อ SSRI / SNRI (sertraline, escitalopram, fluoxetine, venlafaxine หรือ duloxetine) ประเมินผลของยากล่อมประสาทด้วยคะแนน HAMD-17 ซึ่งใช้เป็นจุดยุติปฐมภูมิหรือทุติยภูมิ

การรักษาประสิทธิภาพของยากล่อมประสาทแสดงให้เห็นในการศึกษาการป้องกันการกำเริบของโรค ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาแบบ open-label เฉียบพลัน 8/10 สัปดาห์ด้วยยา Valdoxan 25-50 มก. วันละครั้ง สุ่มให้ Valdoxan 25-50 มก. วันละครั้งหรือได้รับยาหลอกเพิ่ม 6 เดือน การให้ยา Valdoxan 25-50 มก. วันละครั้งแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเหนือยาหลอก (p = 0.0001) ในด้านผลลัพธ์หลัก การป้องกันการกำเริบของโรคซึมเศร้า อุบัติการณ์ของการกำเริบของโรคในช่วงติดตามผลแบบ double-blind 6 เดือนคือ 22% สำหรับ Valdoxan และ 47% สำหรับยาหลอกตามลำดับ

Valdoxan ไม่ส่งผลต่อความตื่นตัวและความจำในเวลากลางวันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า การรักษาด้วยยา Valdoxan 25 มก. จะเพิ่มระยะการนอนหลับของคลื่นช้าโดยไม่เปลี่ยนปริมาณการนอนหลับ REM (การเคลื่อนไหวของดวงตาอย่างรวดเร็ว) หรือ REM sleep latency นอกจากนี้ Valdoxan 25 มก. ยังกระตุ้นให้เกิดการนอนเร็วและอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นเล็กน้อย นอกจากนี้ การประเมินการนอนหลับและคุณภาพการนอนหลับดีขึ้นอย่างมากจากการประเมินโดยตัวผู้ป่วยเองโดยเริ่มจากสัปดาห์แรกของการรักษาโดยไม่ทำให้ง่วงนอนในตอนกลางวัน

ในการศึกษาเปรียบเทียบเฉพาะเกี่ยวกับความผิดปกติทางเพศที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่ได้รับการบรรเทาอาการจากภาวะซึมเศร้า มีแนวโน้มที่ความผิดปกติทางเพศที่เกิดจาก Valdoxan จะลดลงเมื่อเทียบกับ venlafaxine (ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) สำหรับคะแนนความตื่นตัวหรือความตื่นตัว NS สเกลผลกระทบทางเพศ (SEXFX). "การวิเคราะห์การศึกษาแบบผสมผสานโดยใช้"มาตราส่วนประสบการณ์ทางเพศของแอริโซนา (ASEX) แสดงให้เห็นว่า Valdoxan ไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางเพศ ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี Valdoxan รักษาสมรรถภาพทางเพศไว้ไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับ paroxetine

ในการศึกษาทางคลินิก Valdoxan ไม่มีผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต

ในการศึกษาที่ออกแบบมาเพื่อประเมินอาการถอนโดยใช้รายการตรวจสอบการหยุดทำงานของสัญญาณและอาการฉุกเฉิน (DESS) ในผู้ป่วยที่ได้รับการบรรเทาอาการจากภาวะซึมเศร้า Valdoxan ไม่ก่อให้เกิดอาการถอนตัวหลังจากหยุดการรักษาอย่างกะทันหัน

Valdoxan ไม่มีศักยภาพในการล่วงละเมิดตามที่ประเมินในการศึกษาที่ดำเนินการในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีโดยใช้สเกลแอนะล็อกเฉพาะภาพหรือด้วย "สินค้าคงคลังศูนย์วิจัยการเสพติด (ARCI) สำหรับ 49 เสียง

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์กับ agomelatine 25-50 มก. / วันในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคซึมเศร้า (≥ 65 ปี, N = 222 โดย 151 คนที่ได้รับการรักษาด้วย agomelatine) แสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ 2.67 คะแนนในคะแนนรวม HAM -D , ผลลัพธ์หลัก. การวิเคราะห์อัตราการตอบสนองสนับสนุน agomelatine

อย่างไรก็ตาม ข้อมูลในผู้ป่วยสูงอายุมาก (≥ 75 ปี, N = 69 คนในจำนวนนี้ 48 คนที่ได้รับการรักษาด้วย agomelatine) มีข้อ จำกัด ความทนต่อยา agomelatine ในผู้ป่วยสูงอายุเทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว

การศึกษาเฉพาะเจาะจงที่ควบคุมได้เป็นเวลา 3 สัปดาห์ได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง และมีการปรับปรุงไม่เพียงพอระหว่างการรักษาด้วยพารอกซิติน (SSRI) หรือเวนลาฟาซีน (SNRI) เมื่อเปลี่ยนการรักษาจากยากล่อมประสาทเหล่านี้ไปเป็น agomelatine อาการถอนยาจะเกิดขึ้นหลังจากหยุดการรักษาด้วย SSRI หรือ SNRI ไม่ว่าการหยุดการรักษาก่อนหน้านี้จะเกิดขึ้นอย่างกะทันหันหรือค่อยเป็นค่อยไป อาการถอนเหล่านี้อาจสับสนกับการขาดประโยชน์ของ agomelatine ในระยะแรก

เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีอาการถอนอย่างน้อยหนึ่งครั้งในหนึ่งสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วย SSRI / SNRI ลดลงในกลุ่มที่มีขนาดยายาว (ลดลงก่อน SSRI / SNRI ในช่วง 2 สัปดาห์) เมื่อเทียบกับการลดขนาดยาในระยะสั้น (การหยุดยาก่อนหน้าอย่างค่อยเป็นค่อยไป) SSRI / SNRI ใน 1 สัปดาห์) และในกลุ่มทดแทนทันที (หยุดอย่างกะทันหัน): 56.1%, 62.6% และ 79.8% ตามลำดับ

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ชะลอภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Valdoxan ในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มสำหรับการรักษาอาการซึมเศร้าที่สำคัญ (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมและการดูดซึม

Agomelatine ดูดซึมได้ดีและรวดเร็ว (≥ 80%) หลังการให้ยาทางปาก การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ต่ำ (ยาคุมกำเนิดและลดลงโดยการสูบบุหรี่ ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะถึงภายใน 1-2 ชั่วโมง

การได้รับยา agomelatine อย่างเป็นระบบตลอดช่วงขนาดยาที่ใช้รักษาดูเหมือนจะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนเมื่อใช้ขนานยา หากใช้ขนาดสูง จะมีความอิ่มตัวของผลการผ่านครั้งแรก

การรับประทานอาหาร (อาหารมาตรฐานหรืออาหารที่มีไขมันสูง) จะไม่เปลี่ยนแปลงการดูดซึมหรืออัตราการดูดซึม ความแปรปรวนจะเพิ่มขึ้นโดยอาหารที่มีไขมันสูง

การกระจาย

ปริมาณการกระจายในสภาวะคงตัวอยู่ที่ประมาณ 35 ลิตร และการจับโปรตีนในพลาสมาคือ 95% โดยไม่คำนึงถึงความเข้มข้น และไม่เปลี่ยนแปลงตามอายุและในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต แต่ส่วนที่เป็นอิสระจะเพิ่มเป็นสองเท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

หลังการให้ยาทางปาก agomelatine จะถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วโดยหลักโดย cytochrome CYP1A2 ของตับ isoenzymes CYP2C9 และ CYP2C19 เกี่ยวข้องน้อยที่สุด

สารเมแทบอไลต์ที่สำคัญ ได้แก่ อะโกเมลาทีนไฮดรอกซิเลตและดีเมทิเลเตดไม่มีการใช้งานและถูกรวมเข้าด้วยกันอย่างรวดเร็วและขับออกในปัสสาวะ

การกำจัด

การกำจัดเป็นไปอย่างรวดเร็ว ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตในพลาสมาอยู่ระหว่าง 1 ถึง 2 ชั่วโมง และการกวาดล้างสูง (ประมาณ 1,100 มล. / นาที) และการเผาผลาญเป็นหลัก

การขับถ่ายส่วนใหญ่เป็นปัสสาวะ (80%) และประกอบด้วยสารเมตาบอลิซึมในขณะที่ปริมาณปัสสาวะของสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงนั้นเล็กน้อย

จลนพลศาสตร์จะไม่เปลี่ยนแปลงหลังจากการบริหารซ้ำ

การด้อยค่าของไต

ไม่พบการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (n = 8, ครั้งเดียว 25 มก.) แต่ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระดับรุนแรงหรือปานกลาง เนื่องจากมีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ ( ดูหัวข้อ 4.2)

การด้อยค่าของตับ

ในการศึกษาเฉพาะที่ดำเนินการในผู้ป่วยโรคตับแข็งที่มีอาการไม่รุนแรงเรื้อรัง (Child-Pugh type A) หรือปานกลาง (Child-Pugh type B) ตับบกพร่อง การได้รับ agomelatine 25 มก. เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (70 และ 140 เท่าตามลำดับ) เมื่อเทียบกับการจับคู่ อาสาสมัคร (สำหรับอายุ น้ำหนัก และนิสัยการสูบบุหรี่) ที่ไม่มีความผิดปกติของตับ (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 4.4)

ผู้ป่วยสูงอายุ

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) พบว่าในขนาด 25 มก. ค่ามัธยฐาน AUC และค่ามัธยฐาน C มีค่ามัธยฐาน AUC และค่ามัธยฐาน C ในผู้ป่วยที่อายุ≥ 75 ปีประมาณ 4 เท่าและ 13 เท่าสูงกว่าในผู้ป่วย 13 เท่า อายุ

กลุ่มชาติพันธุ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับอิทธิพลของเชื้อชาติที่มีต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ agomelatine

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ในปริมาณที่สูง จะสังเกตเห็นผลยากล่อมประสาทในหนูเมาส์ หนูแรท และลิงหลังการให้ยาครั้งเดียวและซ้ำ

ในสัตว์ฟันแทะพบการเหนี่ยวนำของ CYP2B และการเหนี่ยวนำระดับปานกลางของ CYP1A และ CYP3A เริ่มต้นที่ 125 มก. / กก. / วันในขณะที่การเหนี่ยวนำของลิงนั้นไม่รุนแรงสำหรับ CYP2B และ CYP3A ที่ 375 มก. / กก. / วัน ความเป็นพิษซ้ำในหนูและลิง ไม่พบความเป็นพิษต่อตับ

Agomelatine ผ่านเข้าไปในรกและตัวอ่อนในครรภ์ของหนูตัวเมียที่ตั้งครรภ์

การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูและกระต่ายไม่แสดงผลของ agomelatine ต่อภาวะเจริญพันธุ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ และการพัฒนาก่อนและหลังคลอด

ชุดของการทดสอบความเป็นพิษต่อยีนมาตรฐาน ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย แสดงให้เห็นว่าไม่มีศักยภาพในการทำให้เกิดการกลายพันธุ์หรือ clastogenic ของ agomelatine

ในการศึกษาสารก่อมะเร็ง agomelatine ทำให้เกิดอุบัติการณ์ของเนื้องอกในตับที่เพิ่มขึ้นในหนูและหนูทดลองในขนาดที่สูงกว่าขนาดยาที่ใช้ในการรักษาอย่างน้อย 110 เท่า เนื้องอกในตับมักเกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำเอนไซม์จำเพาะของหนู ความถี่ที่สังเกตได้ของเนื้องอกในเต้านมที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยในหนูเพิ่มขึ้นในปริมาณที่สูง (60 เท่าของขนาดยาที่ใช้ในการรักษา) แต่ยังคงอยู่ในช่วงการควบคุม

การศึกษาความปลอดภัยทางเภสัชวิทยาไม่แสดงผลของ agomelatine ต่อกระแสยีนที่เกี่ยวข้องกับ Ether a-go-go (hERG) ของมนุษย์ หรือต่อศักยภาพในการดำเนินการของเซลล์ Purkinje ของสุนัข Agomelatine ไม่ได้แสดงคุณสมบัติ proconvulsant ที่ปริมาณ ip สูงถึง 128 มก. / กก. ในหนูและหนู

ไม่พบผลของ agomelatine ต่อพฤติกรรม การทำงานของระบบสืบพันธุ์และการมองเห็นของสัตว์เล็ก น้ำหนักตัวลดลงเล็กน้อยโดยไม่ขึ้นกับขนาดยาที่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา และผลกระทบเล็กน้อยบางอย่างต่อระบบสืบพันธุ์เพศชายโดยไม่ทำให้ระบบสืบพันธุ์บกพร่อง