ZEMPLAR - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Zemplar - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Paricalcitol

Zemplar 2 ไมโครกรัม แคปซูลนิ่ม

เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Zemplar มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Zemplar 1 ไมโครกรัม แคปซูลนิ่ม
Zemplar 2 ไมโครกรัม แคปซูลนิ่ม
Zemplar 5 micrograms / ml สารละลายสำหรับฉีด

ทำไมถึงใช้เซมพลาร์? มีไว้เพื่ออะไร?

Zemplar เป็นรูปแบบสังเคราะห์ของวิตามินดีที่ใช้งานอยู่

วิตามินดีในรูปแบบแอคทีฟช่วยให้การทำงานปกติของเนื้อเยื่อต่างๆ ในร่างกายของเรา รวมถึงต่อมพาราไทรอยด์และกระดูก ในผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ วิตามินดีในรูปแบบออกฤทธิ์นี้จะผลิตโดยไตโดยธรรมชาติ แต่ในกรณีของไตวาย การผลิตวิตามินดีที่ออกฤทธิ์จะลดลงอย่างมาก เซมพลาร์จึงเป็นแหล่งของวิตามินดีที่ออกฤทธิ์เมื่อร่างกายไม่สามารถผลิตได้เพียงพอและช่วยป้องกันผลที่ตามมาจากระดับต่ำของวิตามินดีที่ออกฤทธิ์ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย (ระยะที่ 3, 4 และ 5) เช่น ฮอร์โมนพาราไทรอยด์ในระดับสูง ซึ่งสามารถ ทำให้เกิดปัญหากระดูก

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Zemplar

อย่าใช้เซมพลาร์

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ paricalcitol หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของ Zemplar (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากคุณมีแคลเซียมหรือวิตามินดีในเลือดสูง

แพทย์ของคุณจะสามารถแจ้งให้คุณทราบหากกรณีของคุณอยู่ในเงื่อนไขสองข้อที่กล่าวถึงข้างต้น

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานเซมพลาร์

ก่อนเริ่มการรักษา คุณจำเป็นต้องจำกัดปริมาณฟอสฟอรัสในอาหารของคุณ
อาจจำเป็นต้องใช้สารยึดเกาะฟอสฟอรัสเพื่อควบคุมระดับฟอสฟอรัส หากคุณกำลังใช้สารยึดเกาะฟอสฟอรัสที่มีแคลเซียมเป็นส่วนประกอบ แพทย์ควรปรับขนาดยาของคุณ
แพทย์ของคุณจะสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจสอบการรักษาของคุณ
ระดับของสารที่เรียกว่า creatinine เพิ่มขึ้นได้รับการสังเกตในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคไตเรื้อรังระยะที่ 3 และ 4 อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นนี้ไม่ได้สะท้อนถึงการทำงานของไตที่ลดลง

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของเซมพลาร์

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

ยาบางชนิดอาจส่งผลต่อวิธีการทำงานของเซมพลาร์หรือทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้คีโตโคนาโซล (ใช้รักษาการติดเชื้อรา เช่น เชื้อราในเชื้อราหรือเชื้อราในดง) คลอเลสเตอรมีน (ใช้เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอล) หากคุณกำลังทานยารักษาโรคหัวใจหรือความดันโลหิต (เช่น ดิจอกซินและยาขับปัสสาวะหรือยาขับน้ำส่วนเกินออกจากร่างกายของเรา) หรือยาที่มีแคลเซียมสูง สิ่งสำคัญที่ควรทราบด้วยว่าคุณกำลังทานยาที่มี แมกนีเซียมหรืออะลูมิเนียม เช่น ยาลดกรดและสารยึดเกาะฟอสฟอรัส

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยาอื่นๆ

เซมพลาร์พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

Zemplar สามารถรับประทานพร้อมหรือระหว่างมื้ออาหารได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าตัวเองกำลังตั้งครรภ์ หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้ ไม่มีข้อมูลหรือข้อมูลที่จำกัดจากการใช้ Paricalcitol ในสตรีตั้งครรภ์ . ดังนั้นจึงไม่ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ดังนั้นควรใช้ paricalcitol ในกรณีที่จำเป็นอย่างเคร่งครัดเท่านั้น

ไม่ทราบว่า paricalcitol ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ หากคุณกำลังใช้เซมพลาร์ ปรึกษาแพทย์ก่อนให้นมลูก

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยาอื่นๆ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ดูเหมือนว่า Zemplar จะไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

Zemplar ประกอบด้วยเอทานอล

ยานี้มีเอทานอล (แอลกอฮอล์) ในปริมาณเล็กน้อย ซึ่งน้อยกว่า 100 มก. ต่อแคปซูล ซึ่งสามารถปรับเปลี่ยนหรือเพิ่มฤทธิ์ของยาอื่น ๆ ได้ ซึ่งอาจก่อให้เกิดอันตรายแก่ผู้ที่เป็นโรคตับ โรคพิษสุราเรื้อรัง โรคลมบ้าหมู ผู้ที่ได้รับความเสียหายทางสมอง หรือกำลังทุกข์ทรมานจากโรคภัยไข้เจ็บต่าง ๆ เช่นเดียวกับสตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Zemplar: Posology

ใช้ Zemplar ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ภาวะไตวายเรื้อรังระยะที่ 3 และ 4

ปริมาณปกติคือหนึ่งแคปซูลต่อวันหรือวันเว้นวันมากถึงสามครั้งต่อสัปดาห์ จากผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ แพทย์ของคุณจะเป็นผู้กำหนดขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับคุณ เมื่อเริ่มการรักษาด้วย Zemplar แล้ว มีแนวโน้มว่าจะมีการปรับขนาดยา ขึ้นอยู่กับว่าคุณตอบสนองต่อการรักษาอย่างไร แพทย์ของคุณจะช่วยคุณกำหนดปริมาณยา Zemplar ที่เหมาะสม

ภาวะไตวายเรื้อรังระยะที่ 5

การปลูกถ่ายไต

โรคตับ

หากคุณมีโรคตับเล็กน้อยหรือปานกลาง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา อย่างไรก็ตาม ไม่มีประสบการณ์ในผู้ป่วยโรคตับขั้นรุนแรง

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้แคปซูล Zemplar ในเด็ก

ใช้ในผู้สูงอายุ

มี "ประสบการณ์ที่จำกัด" ของการใช้ Zemplar ในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี โดยทั่วไปไม่พบความแตกต่างในประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาระหว่างผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า

หากคุณลืมทานเซมพลาร์:

หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ อย่างไรก็ตาม หากถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไปแล้ว อย่ากินมื้อที่ลืมไป ง่ายกว่านั้นให้ทาน Zemplar ต่อไปตามคำแนะนำของแพทย์ (ปริมาณและเวลา)

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดทานเซมพลาร์:

สิ่งสำคัญคือต้องใช้ Zemplar ต่อไปตามคำแนะนำของแพทย์ เว้นแต่คุณจะได้รับคำแนะนำอย่างชัดเจนให้หยุดใช้

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทานเซมพลามากเกินไป

การใช้ยาเกินขนาดของ Zemplar อาจทำให้ระดับแคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นผิดปกติซึ่งอาจเป็นอันตรายได้ อาการที่อาจเกิดขึ้นในไม่ช้าหลังจากใช้ยาเกินขนาดของ Zemplar ได้แก่ รู้สึกอ่อนแอและ / หรือชา ปวดศีรษะ คลื่นไส้ (รู้สึกไม่สบาย) หรืออาเจียน ปากแห้ง ท้องผูก ปวดกล้ามเนื้อหรือกระดูก และรสโลหะ

อาการที่อาจเกิดขึ้นในช่วงเวลานานของการรับประทานเซมพลาร์มากเกินไป ได้แก่ เบื่ออาหาร ง่วงนอน น้ำหนักลด ไม่สบายตา น้ำมูกไหล คัน รู้สึกร้อนและมีไข้ สูญเสียความต้องการทางเพศ ปวดท้องรุนแรง (เนื่องจากการอักเสบของ ตับอ่อน) และนิ่วในไต ความดันโลหิตอาจเปลี่ยนแปลงและหัวใจเต้นผิดปกติ (ใจสั่น) อาจปรากฏขึ้น ผลการตรวจเลือดและปัสสาวะอาจแสดงคอเลสเตอรอล ยูเรีย และไนโตรเจนเพิ่มขึ้น และระดับเอ็นไซม์ในตับเพิ่มขึ้น Zemplar อาจไม่ค่อยทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางจิต รวมทั้งความสับสน ง่วงนอน , นอนไม่หลับหรือหงุดหงิด.

หากคุณรับประทานเซมพลาร์มากเกินไป หรือสังเกตเห็นอาการข้างต้น ให้ปรึกษาแพทย์ทันที

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Zemplar คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Zemplar สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้:

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังระยะที่ 3 และ 4

ผลกระทบที่พบบ่อยที่สุด (อย่างน้อย 1 ใน 100 คน) ได้แก่ ผื่นและปวดท้อง

อาจมีการเพิ่มขึ้นของระดับเลือดของสารที่เรียกว่าแคลเซียมเช่นเดียวกับสารที่เรียกว่าแคลเซียมฟอสฟอรัสซึ่งได้มาจากปริมาณแคลเซียมไปสู่ปริมาณของสารอื่นในเลือดที่เรียกว่าฟอสเฟต (ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่มีนัยสำคัญ) .

ผลกระทบที่ไม่ปกติ (ผู้ป่วยอย่างน้อย 1 ใน 1,000 คน) คือปฏิกิริยาการแพ้ (เช่น หายใจลำบาก หายใจลำบาก ผื่น คัน หรือบวมน้ำที่ใบหน้าและริมฝีปาก) อาการคันและลมพิษที่ผิวหนัง ท้องผูก ปากแห้ง ปวดกล้ามเนื้อ เวียนศีรษะและรสชาติเปลี่ยนไป . การทดสอบการทำงานของตับอาจเปลี่ยนแปลงได้

หากคุณพบอาการแพ้ ให้ติดต่อแพทย์ทันที

ในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะที่ 5

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (ผู้ป่วยอย่างน้อย 1 ใน 100 คน) ได้แก่ ท้องร่วง อิจฉาริษยา (กรดไหลย้อนหรืออาหารไม่ย่อย) ความอยากอาหารลดลง เวียนศีรษะ เจ็บเต้านม และสิว การเปลี่ยนแปลงของระดับแคลเซียมในเลือดอาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (อย่างน้อย 1 ใน 100 คน) ที่สังเกตพบในผู้ป่วยในระหว่างการใช้ paricalcitol ทางหลอดเลือดดำ ได้แก่ ปวดศีรษะ, รสชาติผิดปกติ, คัน, ระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ลดลง, เพิ่มระดับแคลเซียมและเพิ่มระดับฟอสฟอรัส

ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย (อย่างน้อย 1 ใน 1,000 คน) ในผู้ป่วยที่ได้รับ paricalcitol ทางหลอดเลือดดำ ได้แก่ การเต้นของหัวใจผิดปกติ เลือดออกเป็นเวลานาน การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ น้ำหนักลด หัวใจเต้นเร็ว หัวใจเต้นเร็ว เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง เซลล์เม็ดเลือดแดงลดลง นับ, ต่อมขยายใหญ่, โรคหลอดเลือดสมอง, ภาวะขาดเลือดชั่วคราว, โคม่า, เป็นลม, เวียนศีรษะ, กระตุก, รู้สึกเสียวซ่า, ชา, ความดันตาเพิ่มขึ้น, ตาแดงเล็กน้อย, ตาแดง, ปวดหู, ปอดบวม, เลือดกำเดา, หายใจลำบาก, หายใจดังเสียงฮืด ๆ, ไอ, เลือดออกในลำไส้เล็กน้อย , เลือดออกทางทวารหนัก, ปวดท้อง, กลืนลำบาก, อาการลำไส้แปรปรวน, ท้องร่วง, ท้องผูก, อิจฉาริษยา, อาเจียน, คลื่นไส้, ปากแห้ง, ไม่สบายท้อง, ผื่นคัน, ผื่น, พุพอง, ผมร่วง, ขนขึ้น li, เหงื่อออกตอนกลางคืน, ปวดบริเวณที่ฉีด, รู้สึกแสบร้อนที่ผิวหนัง, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ข้อตึง, ปวดหลัง, กล้ามเนื้อกระตุก, ระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ในเลือดสูง, เบื่ออาหาร, ลดความอยากอาหาร, ติดเชื้อในกระแสเลือด, โรคปอดบวม, ไข้หวัด, หวัด, เจ็บคอ, ติดเชื้อในช่องคลอด, มะเร็งเต้านม, ความดันโลหิตต่ำ (ความดันเลือดต่ำ), ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง), อาการเจ็บหน้าอก, การเดินผิดปกติ, ขาบวม, บวม, ไม่สบายหน้าอก, มีไข้, อ่อนแอ, ปวด, อ่อนเพลีย, อึดอัด , กระหายน้ำ, รู้สึกไม่สบาย, เจ็บเต้านม, ภูมิแพ้, แข็งตัวยาก, สติผิดปกติ, สับสน, วิตกกังวล, นอนไม่หลับ, หงุดหงิด, กระสับกระส่าย

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

อย่าใช้ Zemplar หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและฉลากหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

Zemplar ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ paricalcitol แต่ละแคปซูลอ่อนประกอบด้วย paricalcitol 2 ไมโครกรัม
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ไตรกลีเซอไรด์สายกลาง เอทานอล บิวทิลไฮดรอกซีโทลูอีน
เปลือกแคปซูลประกอบด้วย: เจลาติน กลีเซอรอล น้ำ ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) เหล็กออกไซด์สีดำ (E172) และเหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
หมึกพิมพ์ประกอบด้วย: โพรพิลีนไกลคอล, เหล็กออกไซด์สีดำ (E172), โพลีไวนิลอะซิเตทพาทาเลต, Macrogol 400, แอมโมเนียมไฮดรอกไซด์

Zemplar หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็คเกจ

Zemplar Soft Capsules ขนาด 2 ไมโครกรัม เป็นซอฟต์แคปซูลรูปวงรีสีส้มที่มีโลโก้และอักษรย่อ ZF

แต่ละแพ็คมี 1 หรือ 4 แผล แต่ละตุ่มมี 7 แคปซูล

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Zemplar สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ZEMPLAR ซอฟต์แคปซูล

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละแคปซูลของ Zemplar 1 ไมโครกรัมประกอบด้วย paricalcitol 1 ไมโครกรัม

แต่ละแคปซูลของ Zemplar 2 mcg ประกอบด้วย paricalcitol 2 mcg

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

Zemplar 1 ไมโครกรัมแต่ละแคปซูลประกอบด้วยเอทานอล 0.71 มก.

Zemplar 2 mcg แต่ละแคปซูลมีเอทานอล 1.42 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แคปซูลนิ่ม

แคปซูลขนาด 1 ไมโครกรัม: แคปซูลนิ่มสีเทารูปไข่ ทำเครื่องหมายZA

แคปซูล 2 ไมโครกรัม: แคปซูลนิ่มสีน้ำตาลอมส้มรูปไข่ที่มีชื่อย่อ ZF

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Zemplar ได้รับการระบุเพื่อใช้ในการป้องกันและรักษาภาวะพาราไทรอยด์ทำงานเกินในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง (ระยะที่ 3 และ 4) และภาวะไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ระยะที่ 5) ที่ได้รับการฟอกไตหรือล้างไตทางช่องท้อง

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ภาวะไตวายเรื้อรัง (CKD) ระยะที่ 3 และ 4

Zemplar ควรให้วันละครั้งหรือสามครั้งต่อสัปดาห์วันเว้นวัน

ปริมาณเริ่มต้น

ควรคำนวณขนาดยาเริ่มต้นโดยคำนึงถึงระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ไม่เป็นอันตราย (iPTH) ในระดับพื้นฐาน

ตารางที่ 1. ปริมาณเริ่มต้น ระดับพื้นฐานของฮอร์โมนพาราไทรอยด์เหมือนเดิม ปริมาณรายวัน ปริมาณที่จะนำมาสามครั้งต่อสัปดาห์ * ≤500 pg / ml (56 pmol / l) 1 ไมโครกรัม 2 ไมโครกรัม > 500 pg / ml (56 pmol / l) 2 ไมโครกรัม 4 ไมโครกรัม * ให้ฉีดวันเว้นวัน ความถี่นี้ต้องไม่เกิน

การปรับขนาดยา

ขนาดยาควรเป็นรายบุคคล กล่าวคือ กำหนดเป็นรายบุคคลตามระดับ iPTH ในซีรัมหรือในพลาสมา โดยตรวจสอบแคลเซียมในซีรัมและฟอสเฟตในซีรัม ตารางที่ 2 นำเสนอตัวอย่างของแนวทางที่แนะนำสำหรับการปรับขนาดยา

ตารางที่ 2 การปรับขนาดยา ระดับพื้นฐาน iPTH การปรับขนาดยาเป็นระยะ 2 - 4 สัปดาห์ ปริมาณรายวัน ปริมาณสามครั้งต่อสัปดาห์1 เท่ากันหรือเพิ่มขึ้น เพิ่ม 1 ไมโครกรัม เพิ่ม 2 ไมโครกรัม ลดลงโดย ลดลง≥30%, ≤60% ปล่อยไว้ไม่เปลี่ยนแปลง ปล่อยไว้ไม่เปลี่ยนแปลง ลดลง> 60% ลดลง2 1 ไมโครกรัม ลดลง 2 2 ไมโครกรัม iPTH 1 ให้รับประทานวันเว้นวัน ความถี่นี้ต้องไม่เกิน 2 หากจำเป็นต้องลดขนาดยาและผู้ป่วยกำลังรับประทานยาในปริมาณต่ำสุดในแต่ละวันหรือ 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ความถี่ของขนาดยาอาจลดลง

หลังจากเริ่มการรักษาและในช่วงระยะเวลาการปรับขนาดยา ควรตรวจสอบระดับแคลเซียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง หากพบ "ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงหรือผลิตภัณฑ์แคลเซียมฟอสเฟตสูงอย่างต่อเนื่องมากกว่า 55 mg2 / dl2 (4.4 mmol2 / l2) เมื่อผู้ป่วยได้รับการบำบัดด้วยสารยึดเกาะฟอสฟอรัสที่มีแคลเซียมปริมาณหรือหยุดการบริหาร อีกทางหนึ่งคือการบริหาร Zemplar ควรลดลงหรือหยุดชะงักชั่วคราว หากหยุดการรักษา ควรเริ่มให้ยาอีกครั้งในขนาดที่ต่ำกว่า เมื่อผลิตภัณฑ์แคลเซียมและแคลเซียมฟอสเฟตกลับเป็นปกติ

ภาวะไตวายเรื้อรัง (CKD) ระยะที่ 5

Zemplar ให้สัปดาห์ละสามครั้งวันเว้นวัน

ปริมาณเริ่มต้น

ปริมาณเริ่มต้นของ Zemplar ในไมโครกรัมควรคำนวณจากระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ไม่บุบสลายที่ระดับพื้นฐาน = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] จนถึงขนาดเริ่มต้นสูงสุด 32 mcg

การปรับขนาดยา

ขนาดยาควรเป็นรายบุคคล กล่าวคือ กำหนดเป็นรายบุคคลและควรขึ้นอยู่กับระดับของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ แคลเซียม และฟอสฟอรัสในซีรั่ม การปรับขนาดยาแคปซูล paricalcitol ที่แนะนำขึ้นอยู่กับสูตรต่อไปนี้:

การปรับขนาดยา

(mcg) = ระดับล่าสุดของ iPTH (pg / ml) 60

หรือ

การปรับขนาดยา

(mcg) = ระดับล่าสุดของ iPTH (pmol / l) 7

หลังจากเริ่มการรักษา ในช่วงระยะเวลาการปรับขนาดยาและร่วมกับการใช้สารยับยั้ง P450 3A ที่มีศักยภาพ ควรมีการตรวจสอบระดับแคลเซียมและฟอสฟอรัสอย่างระมัดระวัง หากพบว่ามีแคลเซียมในเลือดสูงหรือผลิตภัณฑ์ที่มีแคลเซียมฟอสฟอรัสสูง และหากผู้ป่วยได้รับการบำบัดด้วยสารยึดเกาะฟอสฟอรัสที่มีแคลเซียม ควรลดขนาดยาลงหรือหยุดให้ยา อีกทางหนึ่ง ผู้ป่วยสามารถเปลี่ยนไปใช้สารยึดเกาะฟอสฟอรัสที่ไม่ใช่แคลเซียมได้

ถ้าแคลเซียม> 11.0 มก. / ดล. (2.8 มิลลิโมล / ลิตร) หรือผลิตภัณฑ์ Ca x P> 70 มก. 2 / ดล. 2 (5.6 mmol2 / l2) หรือ iPTH ≤150 pg / มล. ควรลดขนาดยาลง 2 - 4 mcg จากที่คำนวณตามระดับล่าสุดของ iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)] ในกรณีที่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเพิ่มเติม ควรลดหรือหยุดการบริหารแคปซูล paricalcitol จนกว่าพารามิเตอร์เหล่านี้จะเป็นปกติ

เนื่องจากระดับ iPTH เข้าใกล้ช่วงอ้างอิง (150-300 pg / mL) อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาทีละน้อยเพื่อให้ได้ระดับ iPTH ที่เสถียร การตรวจสอบระดับ iPTH แคลเซียมหรือฟอสฟอรัสสามารถทำได้น้อยกว่าสัปดาห์ละครั้ง สามารถใช้อัตราส่วนการปรับขนาดยาเริ่มต้น/ขนาดยาเริ่มต้นที่พอเหมาะมากขึ้นได้

ประชากรพิเศษ

การด้อยค่าของตับ:

ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ไม่มีประสบการณ์ในผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 5.2)

การปลูกถ่ายไต:

ผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตที่มีภาวะไตวายเรื้อรังระยะที่ 3 และ 4 และภาวะพาราไทรอยด์ทำงานเกินขั้นทุติยภูมิไม่ได้รับการศึกษาในระหว่างการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 จากการศึกษาที่ตีพิมพ์เผยแพร่ อัลกอริธึมการปรับขนาดยาเริ่มต้นและขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตด้วยไตเรื้อรังระยะที่ 3 และ 4 ความล้มเหลวและภาวะพาราไทรอยด์เกินระดับทุติยภูมิจะเหมือนกับในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตเรื้อรังระยะที่ 3 และ 4 อย่างง่าย และภาวะพาราไทรอยด์ทำงานเกินระดับรอง ควรติดตามระดับแคลเซียมและฟอสฟอรัสในซีรัมอย่างใกล้ชิดหลังจากเริ่ม " ในระหว่างระยะเวลาการปรับขนาดยาและระหว่างการบริหารร่วมกันของยาที่มีฤทธิ์รุนแรง สารยับยั้งไซโตโครม P450 3A

ประชากรเด็ก:

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Zemplar Capsule ในเด็กอายุไม่เกิน 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในส่วนที่ 5.1 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้

พลเมืองอาวุโส:

ไม่มีความแตกต่างโดยรวมในด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาระหว่างผู้ป่วยสูงอายุ (65 - 75 ปี) และผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า แต่ไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ที่ผู้สูงอายุบางคนมีความรู้สึกไวมากขึ้น

วิธีการบริหาร

Zemplar สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

04.3 ข้อห้าม

ไม่ควรกำหนด Paricalcitol ให้กับผู้ป่วยที่มีความเป็นพิษของวิตามินดี, แคลเซียมในเลือดสูง, หรือแพ้ง่ายต่อ paricalcitol หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การปราบปรามการหลั่งฮอร์โมนพาราไทรอยด์มากเกินไปอาจทำให้ระดับแคลเซียมในเลือดสูงขึ้นและอาจนำไปสู่โรคกระดูกหมุนเวียนต่ำ เพื่อให้ได้ค่าอ้างอิงทางสรีรวิทยาที่เพียงพอ ควรทำการตรวจสอบผู้ป่วยอย่างระมัดระวังและการไตเตรทขนาดยาเป็นรายบุคคล

หากมี "ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง" ขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก และผู้ป่วยกำลังรับการรักษาด้วยสารยึดเกาะฟอสฟอรัสที่มีแคลเซียมเป็นส่วนประกอบ ควรลดขนาดยาคีเลเตอร์หรือหยุดให้ยา

ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงเรื้อรังอาจเกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดทั่วไปและการกลายเป็นปูนในเนื้อเยื่ออ่อนอื่นๆ

ผลิตภัณฑ์ยาที่มีฟอสเฟตหรือวิตามินดีไม่ควรรับประทานควบคู่กับ paricalcitol เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูง และการเพิ่มขึ้นของผลิตภัณฑ์ Ca x P (ดูหัวข้อ 4.5)

ความเป็นพิษที่เกิดจาก Digitalis เกิดขึ้นได้จากการมีอยู่ของสาเหตุใดๆ ของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งเมื่อกำหนด digitalis ร่วมกับ paricalcitol (ดูหัวข้อ 4.5)

ในผู้ป่วยก่อนการฟอกไต paricalcitol เช่นเดียวกับตัวกระตุ้นวิตามินดีตัวรับอื่น ๆ อาจทำให้ creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้น (และทำให้อัตราการกรองไตเฉลี่ย GFR [eGFR]) ลดลงโดยไม่เปลี่ยนแปลงอัตราการกรองไตที่แท้จริง (GFR)

ควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งหากให้ paricalcitol ร่วมกับ ketoconazole (ดูหัวข้อ 4.5)

คำเตือนพิเศษเกี่ยวกับสารเพิ่มปริมาณ:

ผลิตภัณฑ์ยานี้มีเอทานอล (แอลกอฮอล์) จำนวนเล็กน้อย ซึ่งน้อยกว่า 100 มก. ต่อแคปซูล 1 ไมโครกรัมและ 2 ไมโครกรัม ปริมาณนี้อาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรัง (ดูหัวข้อ 2 และ 4.2) ให้พิจารณาในสตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร เด็ก และกลุ่มเสี่ยง เช่น ผู้ป่วยโรคตับหรือโรคลมชัก

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

Ketoconazole: Ketoconazole เป็นที่รู้จักในฐานะตัวยับยั้งที่ไม่เฉพาะเจาะจงของเอนไซม์ cytochrome P450 ต่างๆ ข้อมูลที่มีอยู่ ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง แนะนำว่า ketoconazole อาจโต้ตอบกับเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเผาผลาญของ paricalcitol และ analogues ของวิตามินดีอื่น ๆ ควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งในการบริหาร paricalcitol ร่วมกับ ketoconazole ผลของการให้ ketoconazole หลายขนาดในขนาด 200 มก. วันละสองครั้ง (BID) เป็นเวลา 5 วัน ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของแคปซูล paricalcitol ได้รับการศึกษาในคนที่มีสุขภาพดี เมื่อมี ketoconazole Cmax ของ paricalcitol ได้รับผลกระทบเพียงเล็กน้อยเท่านั้น AUC0- ¥ เกือบสองเท่า ครึ่งชีวิตเฉลี่ยของ paricalcitol เท่ากับ 17.0 ชั่วโมงเมื่อมี ketoconazole เทียบกับครึ่งชีวิต 9.8 ชั่วโมงเมื่อให้ paricalcitol เพียงอย่างเดียว (ดูหัวข้อ 4.4) ผลการศึกษานี้บ่งชี้ว่าภายหลังการให้ paricalcitol ทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ การขยายตัวสูงสุดของ AUCINF ของ paricalcitol อันเนื่องมาจากปฏิกิริยาระหว่างยากับ ketoconazole ไม่น่าจะมากกว่าสองเท่า

ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจง ความเป็นพิษที่เกิดจาก digitalis เพิ่มขึ้นโดย hypercalcemia ที่เกิดจากสาเหตุใด ๆ ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังสูงสุดในกรณีของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย paricalcitol ซึ่งต้องใช้ digitalis ควบคู่ไปด้วย

ไม่ควรรับประทานผลิตภัณฑ์ยาที่เกี่ยวข้องกับฟอสเฟตหรือวิตามินดีร่วมกับ paricalcitol เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงและอาจส่งผลให้ผลิตภัณฑ์ Ca x P เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)

การเตรียมแคลเซียมในปริมาณสูงหรือยาขับปัสสาวะ thiazide อาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง

การเตรียมแมกนีเซียม (เช่น ยาลดกรด) ไม่ควรรับประทานควบคู่กับการเตรียมวิตามินดี เนื่องจากอาจเกิดภาวะแมกนีเซียมในเลือดสูงได้

การเตรียมอะลูมิเนียม (เช่น ยาลดกรด สารคีเลเตอร์ฟอสฟอรัส) ไม่ควรรับประทานควบคู่กับการเตรียมวิตามินดีในการรักษาแบบเรื้อรัง เนื่องจากอะลูมิเนียมอาจเพิ่มในเลือดและอาจเป็นพิษต่อกระดูกจากอะลูมิเนียม

ยาที่ลดการดูดซึมวิตามินที่ละลายในไขมันในลำไส้ เช่น cholestyramine อาจรบกวนการดูดซึมของแคปซูล Zemplar

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ paricalcitol ในหญิงตั้งครรภ์การศึกษาในสัตว์เปิดเผยความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ไม่เป็นที่ทราบ ดังนั้น ไม่ควรใช้ paricalcitol ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นจริงๆ

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า paricalcitol ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า paricalcitol หรือสารเมตาบอลิซึมถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ในปริมาณเล็กน้อย การตัดสินใจที่จะดำเนินการต่อหรือยุติการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ หรือการรักษาต่อหรือยุติการรักษาด้วย Zemplar ควรพิจารณาโดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ต่อทารกและประโยชน์ของการบำบัดด้วย Zemplar ต่อมารดา

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Zemplar มีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ความปลอดภัยของแคปซูล paricalcitol ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกแบบ multicenter, double-blind, placebo-controlled, 24 สัปดาห์ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 220 คนที่มีภาวะไตวายเรื้อรังระยะที่ 3 และ 4 และในการศึกษาทางคลินิกแบบหลายศูนย์ 12 สัปดาห์ double-blind, การทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 88 รายที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง ระยะที่ 5 นอกจากนี้ยังมีข้อมูลประสบการณ์หลังการตลาดด้วยแคปซูล paricalcitol จากการศึกษาเพิ่มเติมอีก 2 ชิ้น อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับ paricalcitol คือภาวะแคลเซียมในเลือดสูงและผลิตภัณฑ์แคลเซียมฟอสเฟตที่เพิ่มขึ้น ในการทดลองทางคลินิกในระยะ 3/4 และระยะที่ 5 อุบัติการณ์ของภาวะแคลเซียมในเลือดสูงคือ Zemplar (3/167, 2%) เทียบกับยาหลอก (0/137, 0%) และผลิตภัณฑ์แคลเซียมฟอสเฟตที่เพิ่มขึ้นคือ Zemplar (19/167, 11 %) เทียบกับยาหลอก (8/137, 6%)

รายการอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นตาราง

อาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับแคปซูลนิ่มของ Zemplar แสดงอยู่ในตารางที่ 3 โดยระบบอวัยวะของระบบ MedDRA และตามความถี่ ความถี่ถูกกำหนดดังนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,

ตารางที่ 3: อาการไม่พึงประสงค์จากยา Zemplar Soft Capsules ในการทดลองทางคลินิกและจากประสบการณ์หลังการขาย

การจำแนกระบบและอวัยวะ ความถี่* อาการไม่พึงประสงค์ การติดเชื้อและการแพร่ระบาด ไม่ธรรมดา ปอดติดเชื้อ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ไม่ธรรมดา ภูมิไวเกิน ไม่รู้ แองจิโออีดีมา กล่องเสียงบวมน้ำ โรคต่อมไร้ท่อ ไม่ธรรมดา ภาวะพร่องพาราไทรอยด์ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ทั่วไป แคลเซียมในเลือดสูง ไม่ธรรมดา ลดความอยากอาหาร, ภาวะฟอสฟอรัสในเลือดสูง, ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ความผิดปกติของระบบประสาท ไม่ธรรมดา เวียนศรีษะ เวียนหัว โรคหัวใจ ไม่ธรรมดา ใจสั่น ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ไม่ธรรมดา ไม่สบายท้อง, ปวดท้องตอนบน, ท้องผูก, ท้องร่วง, ปากแห้ง, โรคกรดไหลย้อน, คลื่นไส้, อาเจียน ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ไม่ธรรมดา สิว ผด ผื่น ลมพิษ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ไม่ธรรมดา กล้ามเนื้อกระตุก, ปวดกล้ามเนื้อ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ไม่ธรรมดา ความอ่อนโยนของเต้านม ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ไม่ธรรมดา อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง วิงเวียน บวมน้ำ ปวด การตรวจวินิจฉัย ทั่วไป เพิ่มผลิตภัณฑ์แคลเซียมฟอสฟอรัส ไม่ธรรมดา creatine ในเลือดเพิ่มขึ้น†, เอนไซม์ตับผิดปกติ

* ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากประสบการณ์หลังการขายไม่สามารถประมาณได้และได้รับการรายงานว่า "ไม่เป็นที่รู้จัก"

† อาการไม่พึงประสงค์นี้พบได้ในการศึกษาในผู้ป่วยก่อนการฟอกไต (ดูหัวข้อ 4.4)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

การบริหารแคปซูล Zemplar มากเกินไปอาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูง แคลเซียมในเลือดสูง ภาวะฟอสฟอรัสในเลือดสูง และ "การปราบปรามฮอร์โมนพาราไทรอยด์มากเกินไป การรับประทานแคลเซียมและฟอสเฟตสูงควบคู่ไปกับแคปซูลเซมพลาร์สามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกัน"

การรักษาผู้ป่วยที่มี "ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกประกอบด้วยการลดขนาดยาทันทีหรือหยุดการรักษาด้วย paricalcitol และรวมถึงการแนะนำอาหารที่มีแคลเซียมต่ำ การระงับ" อาหารเสริมที่มีแคลเซียม การเคลื่อนย้ายผู้ป่วย การตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์และความไม่สมดุลของของเหลว การประเมินการเปลี่ยนแปลง ในการติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (วิกฤตในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วย digitalis) และ "การฟอกไตหรือการล้างไตทางช่องท้องด้วย dialysate ที่ปราศจากแคลเซียม บนพื้นฐานของสิ่งที่เหมาะสม

อาการและอาการแสดงของภาวะมึนเมาจากวิตามินดีที่เกี่ยวข้องกับภาวะแคลเซียมในเลือดสูง ได้แก่:

อาการและอาการแสดงในระยะแรก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ปวดศีรษะ ง่วงนอน คลื่นไส้ อาเจียน ปากแห้ง ท้องผูก ปวดกล้ามเนื้อ ปวดกระดูก รสโลหะ

อาการและอาการแสดงในช่วงปลาย: อาการเบื่ออาหาร, การลดน้ำหนัก, เยื่อบุตาอักเสบ (กลายเป็นปูน), ตับอ่อนอักเสบ, โรคกลัวแสง, น้ำมูกไหล, อาการคัน, hyperthermia, ความใคร่ที่ลดลง, ยูเรียไนโตรเจนในเลือดเพิ่มขึ้น, ไขมันในเลือดสูง, transaminases ที่เพิ่มขึ้น, การกลายเป็นปูนนอกมดลูก, ความดันโลหิตสูง, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, อาการง่วงนอน, ความตายและ ไม่ค่อยเปิดเผยโรคจิต

ควรตรวจสอบระดับแคลเซียมในซีรัมบ่อยๆ จนกว่าจะเป็นปกติ

Paricalcitol ไม่ได้ถูกกำจัดโดยการฟอกไตอย่างมีนัยสำคัญ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

หมวดหมู่ยารักษาโรค: ยาต้านพาราไทรอยด์

รหัส ATC: H05BX02

กลไกการดำเนินการ

Paricalcitol เป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของ calcitriol ซึ่งเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของวิตามินดีโดยมีการดัดแปลงที่สายโซ่ด้านข้าง (D2) และวงแหวน A (19-nor) ซึ่งแตกต่างจาก calcitriol Paricalcitol เป็นตัวกระตุ้นที่เลือกของวิตามินดี (VDR) ) Paricalcitol คัดเลือกกระตุ้นตัวรับวิตามินดีในต่อมพาราไทรอยด์โดยไม่ทำให้ตัวรับวิตามินดีเพิ่มขึ้นในลำไส้และทำงานน้อยลงในการสลายของกระดูก นอกจากนี้ paricalcitol ยังกระตุ้นตัวรับที่ไวต่อแคลเซียม (CaSR) ที่มีอยู่ในต่อมพาราไทรอยด์ ดังนั้น paricalcitol จึงลดระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTH) โดยการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของพาราไทรอยด์ และลดการสร้างและการหลั่ง PHT โดยส่งผลกระทบต่อระดับแคลเซียมและฟอสฟอรัสน้อยที่สุด paricalcitol สามารถทำหน้าที่โดยตรงกับเซลล์สร้างกระดูกเพื่อรักษาปริมาตรของกระดูกและปรับปรุงพื้นผิวของแร่ธาตุ การแก้ไขระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่เปลี่ยนแปลงไป ร่วมกับการทำให้แคลเซียมและฟอสฟอรัสสมดุลเป็นปกติ สามารถป้องกันหรือรักษาโรคกระดูกเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับภาวะไตวายเรื้อรังได้

ประสิทธิผลทางคลินิก

ไตวายเรื้อรังระยะที่ 3 และ 4

จุดยุติประสิทธิภาพของยาเบื้องต้นของการลดลงอย่างน้อยสองครั้งติดต่อกัน ≥30% จาก iPTH พื้นฐาน ทำได้โดย 91% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแคปซูล paricalcitol และ 13% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (bone alkaline pphosphatase - serum specific และ serum osteocalcin ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ( ความผิดปกติของไต อัตราการกรองไตโดยประมาณ (ผ่านสูตร MDRD) และระดับครีเอตินินในเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแคปซูล paricalcitol เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในผู้ป่วยที่ได้รับ paricalcitol capsules มีจำนวนมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญพบว่ามีโปรตีนในปัสสาวะลดลงตามที่ตรวจพบโดย การวัดที่ดำเนินการด้วยวิธีกึ่งปริมาณ (dipstick) เทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

ไตวายเรื้อรังระยะที่ 5

จุดยุติประสิทธิภาพของยาหลักที่ลดลงอย่างน้อยสองครั้งติดต่อกัน ≥30% จาก iPTH พื้นฐาน ทำได้โดย 88% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา paricalcitol แคปซูล และ 13% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (p

ข้อมูลทางคลินิกที่เก็บรวบรวมในผู้ป่วยเด็กหลังการให้สารละลาย Zemplar สำหรับการฉีด (ทางหลอดเลือดดำ):

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสารละลาย Zemplar สำหรับการฉีดได้รับการศึกษาในการศึกษาแบบ randomized double-blind และ placebo-controlled ในผู้ป่วยเด็กอายุ 5 ถึง 19 ปีที่มีภาวะไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายผ่านการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม สำหรับการฉีดในการศึกษามีอายุระหว่าง 5 ถึง 12 ปี ปริมาณเริ่มต้นของสารละลาย Zemplar สำหรับการฉีดคือ 0.04 mcg / kg 3 ครั้งต่อสัปดาห์หากฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ไม่เป็นอันตราย (iPTH) เป็นพื้นฐาน

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

Paricalcitol ถูกดูดซึมได้ดี ในคนที่มีสุขภาพดีหลังจากได้รับ paricalcitol ทางปากเท่ากับ 0.24 mcg / kg การดูดซึมเฉลี่ยเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 72%; ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมา (Cmax) เท่ากับ 0.630 ng / ml (1.512 pmol / ml) ที่ 3 ชั่วโมง และพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นของเวลา (AUC0- ¥) เท่ากับ 5.25 ng • h / ml (12.60 pmol • h / ml) การดูดซึมสัมบูรณ์แบบสัมบูรณ์ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตและการล้างไตทางช่องท้องคือ 79% และ 86% ตามลำดับ โดยมีขีดจำกัดบนของช่วงความเชื่อมั่น 95% เท่ากับ 93% และ 112% ตามลำดับ การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับอาหารดำเนินการใน วิชาที่มีสุขภาพดีระบุว่า Cmax และ "AUC0-? ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อให้ paricalcitol ควบคู่ไปกับอาหารที่มีไขมันสูงเมื่อเปรียบเทียบกับการให้ยาในสภาวะที่อดอาหาร ดังนั้นจึงสามารถรับประทาน Zemplar Capsule ระหว่างมื้ออาหารได้

Paricalcitol Cmax และ AUC0- เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนในช่วงขนาดยา 0.06 ถึง 0.48 mcg / kg ในคนที่มีสุขภาพดี หลังจากได้รับยาหลายครั้ง การได้รับสารในสภาวะคงตัวเกิดขึ้นได้ภายในเจ็ดวันในคนที่มีสุขภาพดีที่รับประทานยาทุกวันหรือสามครั้งต่อสัปดาห์

การกระจาย

Paricalcitol เชื่อมโยงกับโปรตีนในพลาสมาอย่างกว้างขวาง (> 99%) อัตราส่วนของ paricalcitol ในเลือดต่อความเข้มข้นของ paricalcitol ในพลาสมาเฉลี่ย 0.54 ในช่วงความเข้มข้น 0.01 ถึง 10 ng / mL (0.024 ถึง 24 pmol / mL) แสดงให้เห็นว่าเซลล์ ยาในปริมาณเล็กน้อยเกี่ยวข้องกับเลือด การกระจายหลังจากได้รับ paricalcitol ขนาด 0.24 mcg / kg ในคนที่มีสุขภาพดีคือ 34 ลิตร

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

หลังการให้ยา 3H-paricalcitol ขนาด 0.48 ไมโครกรัม/กิโลกรัม ยาหลักได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางและมีเพียง 2% ของขนาดยาที่ถูกกำจัดเท่านั้นที่หายเป็นปกติในอุจจาระในขณะที่ตรวจไม่พบในปัสสาวะ . ประมาณ 70% ของกัมมันตภาพรังสีถูกกำจัดในอุจจาระและ 18% ถูกกู้คืนในปัสสาวะ การได้รับสัมผัสทั้งระบบส่วนใหญ่เกิดจากยาแม่ มีการระบุสารเมตาโบไลต์เล็กน้อยของ paricalcitol 2 รายการในพลาสมาของมนุษย์ หนึ่ง metabolite ถูกระบุว่าเป็น 24 (R) -hydroxy paricalcitol ในขณะที่อีกสารหนึ่งไม่ได้ระบุ 24 (R) -hydroxy paricalcitol มีฤทธิ์น้อยกว่า paricalcitol ในแบบจำลองหนู ในร่างกาย การปราบปรามของฮอร์โมนพาราไทรอยด์

ข้อมูล ในหลอดทดลอง แนะนำว่า paricalcitol ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ตับและเอนไซม์ที่ไม่ใช่ตับหลายชนิด รวมถึงไมโตคอนเดรีย CYP24, CYP3A4 และ "UGT1A4 เมแทบอไลต์ที่ระบุรวมถึงผลิตภัณฑ์ของ 24 (R) -ไฮดรอกซิเลชัน เช่นเดียวกับ 24.26- และ 24.28 -ดีไฮดรอกซิเลชันและกลูโคโรนิเดชันโดยตรง

การกำจัด

ในคนที่มีสุขภาพดี ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตในการกำจัดของ paricalcitol คือ 5-7 ชั่วโมงในช่วงขนาดยาที่ทำการศึกษาที่ 0.06 ถึง 0.48 mcg / kg ระดับของการสะสมสอดคล้องกับค่าครึ่งชีวิตและความถี่ของขนาดยา การฟอกไตไม่มีผลต่อการกำจัด paricalcitol โดยพื้นฐานแล้ว

ประชากรพิเศษ

พลเมืองอาวุโส

ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ paricalcitol ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปี

กุมารศาสตร์

เภสัชจลนศาสตร์ของ paricalcitol ยังไม่ได้รับการตรวจสอบในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี

พิมพ์

เภสัชจลนศาสตร์ของ paricalcitol หลังการให้ยาครั้งเดียวในช่วงขนาดยา 0.06 ถึง 0.48 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมไม่ขึ้นกับเพศ

ตับไม่เพียงพอ

ในการศึกษาที่ดำเนินการร่วมกับการให้ยา Zemplar ทางหลอดเลือดดำ เปรียบเทียบความพร้อมของ paricalcitol (0.24 mcg / kg) ในผู้ป่วยที่ไม่รุนแรง (n = 5) และระดับปานกลาง (n = 5) ความบกพร่องของตับ (ตามวิธี Child-Pugh) และใน ผู้ที่มีการทำงานของตับปกติ (n = 10) เภสัชจลนศาสตร์ของ unbound paricalcitol มีความคล้ายคลึงกันตลอดช่วงการทำงานของตับที่ประเมินในการศึกษานี้ ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ไม่ได้ประเมินอิทธิพลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ paricalcitol เมื่อมีโรคตับรุนแรงไม่เพียงพอ .

ไตล้มเหลว

เภสัชจลนศาสตร์ของ paricalcitol หลังการให้ยาครั้งเดียวได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังระยะที่ 3 หรือภาวะไตวายในระดับปานกลาง (n = 15, GFR = 36.9 - 59.1 มล. / นาที / 1.73 m2), ภาวะไตวายเรื้อรังระยะที่ 4 หรือการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง ( n = 14, GFR = 13.1 - 29.4 ml / min / 1.73 m2) และภาวะไตวายเรื้อรังระยะที่ 5 หรือโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย [n = 14 ในการฟอกไต (HD) และ n = 8 ในการล้างไตทางช่องท้อง (PD)]เช่นเดียวกับภายใน 1,25 (OH) 2 D3 เภสัชจลนศาสตร์ของ paricalcitol หลังการบริหารช่องปากได้รับอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญจากการมีอยู่ของภาวะไตไม่เพียงพอดังที่แสดงในตารางที่ 4 เมื่อเปรียบเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ผู้ป่วยได้รับผลกระทบจากภาวะไตวายเรื้อรังระยะที่ 3, 4, และ 5 พบว่า CL / F ลดลงและครึ่งชีวิตเพิ่มขึ้น

ตารางที่ 4. การเปรียบเทียบค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของค่าเฉลี่ย± SD ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระยะต่างๆ เคารพ สู่วิชาที่มีสุขภาพดี

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ วิชาสุขภาพ ไตวายเรื้อรังระยะที่ 3 ไตวายเรื้อรังระยะที่4 ไตวายเรื้อรังระยะที่ 5 การฟอกไต การล้างไตทางช่องท้อง NS 25 15 14 14 8 ปริมาณ (mcg / kg) 0,240 0,047 0,036 0,240 0,240 CL / F (ล. / ชม.) 3,6 ± 1,0 1,8 ± 0,5 1,5 ± 0,4 1,8 ± 0,8 1,8 ± 0,8 t½ (ซ) 5,9 ± 2,8 16,8 ± 2,6 19,7 ± 7,2 13,9 ± 5,1 17,7 ± 9,6 ฟู * (%) 0,06 ± 0,01 0,06 ± 0,01 0,07 ± 0,02 0,09 ± 0,04 0,13 ± 0,08 * วัดที่ความเข้มข้นของ paricalcitol 15 นาโนโมลาร์

ภายหลังการให้ยาเม็ด paricalcitol แบบรับประทาน ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ paricalcitol ในภาวะไตวายเรื้อรังในระยะที่ 3-5 เปรียบเทียบกันได้ ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาพิเศษนอกเหนือจากที่แนะนำโดยเฉพาะ (ดูหัวข้อ 4.2)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ผลการศึกษาที่เด่นชัดที่สุดจากการศึกษาความเป็นพิษจากการให้ยาซ้ำในสัตว์ฟันแทะและสุนัขมักมีสาเหตุมาจากกิจกรรมแคลเซียมของ paricalcitol ผลกระทบที่ไม่เกี่ยวข้องอย่างชัดเจนกับภาวะแคลเซียมในเลือดสูง ได้แก่ จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง ในสุนัข ภาวะไทมิกลีบ ในสุนัขและการปรากฏตัวของค่าเวลา thromboplastin บางส่วนที่เปิดใช้งานที่เปลี่ยนแปลงไป (เพิ่มขึ้นในสุนัข, ลดลงในหนู) เซลล์เม็ดเลือดขาว

พบว่า paricalcitol ไม่ส่งผลเสียต่อภาวะเจริญพันธุ์ของหนู และไม่มีหลักฐานของกิจกรรมการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย การเตรียมวิตามินดีอื่นๆ ในปริมาณสูงในระหว่างตั้งครรภ์ในสัตว์ที่ก่อให้เกิดการก่อวิรูป Paricalcitol แสดงให้เห็นว่าส่งผลเสียต่อความสามารถในการมีชีวิตของทารกในครรภ์และเพื่อส่งเสริมการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการเสียชีวิตในครรภ์และหลังคลอดของหนูแรกเกิดเมื่อให้ในปริมาณที่พบว่าเป็นพิษต่อมารดา

ระหว่างชุดการทดสอบความเป็นพิษทางพันธุกรรม ในหลอดทดลอง และ ในร่างกายพบว่า paricalcitol ไม่มีความเป็นพิษต่อพันธุกรรมที่อาจเกิดขึ้นได้

การศึกษาสารก่อมะเร็งในหนูไม่ได้ระบุถึงความเสี่ยงเฉพาะต่อการใช้งานของมนุษย์

ปริมาณที่ให้และ/หรือได้รับยา paricalcitol ทั่วร่างกายสูงกว่าขนาดยาที่ใช้ในการรักษา/การได้รับสัมผัสทั่วร่างกายเล็กน้อย (ดูหัวข้อ 4.2 )

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

เนื้อหาของแคปซูล:

ไตรกลีเซอไรด์สายกลาง

เอทานอล

บิวทิลไฮดรอกซีโทลูอีน

เปลือกแคปซูล:

1 ไมโครกรัม 2 ไมโครกรัม เยลลี่ เยลลี่ กลีเซอรอล กลีเซอรอล น้ำตก น้ำตก ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171) ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171) แบล็กไอรอนออกไซด์ (E172) เหล็กออกไซด์แดง (E172) เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)

หมึกดำ:

โพรพิลีนไกลคอล

แบล็กไอรอนออกไซด์ (E172)

โพลีไวนิลอะซิเตทพาทาเลต

Macrogol 400

แอมโมเนียมไฮดรอกไซด์