Herceptin - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Trastuzumab

เฮอร์เซปติน 150 มก. ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่

เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Herceptin มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

• เฮอร์เซปติน 150 มก. ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
• สารละลาย Herceptin 600 มก. สำหรับฉีดในขวด
• สารละลาย Herceptin 600 มก. สำหรับฉีดผ่านอุปกรณ์การบริหาร

ทำไมจึงใช้ Herceptin? มีไว้เพื่ออะไร?

Herceptin มีสารออกฤทธิ์ trastuzumab ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี โมโนโคลนอลแอนติบอดีจับกับโปรตีนหรือแอนติเจนจำเพาะ Trastuzumab ได้รับการออกแบบมาเพื่อเลือกจับกับแอนติเจนที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ 2 (HER2) HER2 มีอยู่ในปริมาณมากบนผิวเซลล์มะเร็งบางชนิด ซึ่งช่วยกระตุ้นการเติบโตของเซลล์เหล่านั้น เมื่อ Herceptin จับกับ HER2 มันจะหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์เหล่านี้และทำให้เซลล์ตาย

แพทย์ของคุณอาจกำหนดให้ Herceptin รักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งกระเพาะอาหารได้หาก:

• คุณเป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มีโปรตีนสูงที่เรียกว่า HER2
• คุณเป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม (มะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายไปไกลจากเนื้องอกหลัก) ที่มีระดับ HER2 สูง Herceptin สามารถกำหนดร่วมกับยาเคมีบำบัด paclitaxel หรือ docetaxel เป็นการรักษาครั้งแรกสำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรืออาจกำหนดด้วยตัวเองในกรณีที่การรักษาอื่น ๆ ไม่ได้ผล นอกจากนี้ยังใช้ร่วมกับยาที่เรียกว่าสารยับยั้ง aromatase เพื่อรักษาผู้ป่วยที่มีระดับ HER2 และมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่เป็นบวกของฮอร์โมนตัวรับฮอร์โมน (มะเร็งที่มีความไวต่อฮอร์โมนเพศหญิง)
• คุณเป็นมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลามที่มีระดับ HER2 สูง ร่วมกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่น ๆ อย่าง Capecitabine หรือ 5-fluorouracil และ cisplatin

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Herceptin

อย่าใช้ Herceptin หาก:

• คุณแพ้ trastuzumab โปรตีน murine (เมาส์) หรือส่วนผสมอื่นๆ
• มีปัญหาการหายใจอย่างรุนแรงขณะพักเนื่องจากมะเร็งหรือหากคุณต้องการการบำบัดด้วยออกซิเจน

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยาเฮอร์เซพทีน

แพทย์ของคุณจะดูแลการรักษาของคุณอย่างใกล้ชิด

ตรวจหัวใจ

การรักษาด้วย Herceptin ที่ให้เพียงอย่างเดียวหรือให้Taxane อาจส่งผลต่อหัวใจของคุณได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณเคยใช้ "anthracycline (taxanes และ anthracyclines เป็นยาอีก 2 ชนิดที่ใช้รักษามะเร็ง) ดังนั้นการทำงานของหัวใจของคุณจะถูกตรวจสอบก่อน ระหว่าง (ทุก ๆ สามเดือน) และหลังจาก (ไม่เกินสองถึงห้าปี) การรักษาด้วย Herceptin หากคุณพบสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลว (เช่น หัวใจไม่สามารถสูบฉีดเลือดได้อย่างถูกต้อง) คุณอาจต้องหยุดใช้ Herceptin

พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนรับประทาน Herceptin หาก:

• มีภาวะหัวใจล้มเหลว, โรคหลอดเลือดหัวใจ, โรคลิ้นหัวใจ (เสียงพึมพำของหัวใจ), ความดันโลหิตสูง, ได้รับประทานหรือกำลังใช้ยารักษาความดันโลหิตสูงอยู่
• ได้กินยาหรือกำลังใช้ยาที่เรียกว่า doxorubicin หรือ epirubicin (ยาที่ใช้รักษามะเร็ง) ยาเหล่านี้ (หรือแอนทราไซคลินชนิดอื่น) สามารถทำลายกล้ามเนื้อหัวใจและเพิ่มความเสี่ยงต่อปัญหาหัวใจเมื่อรับประทานเฮอร์เซปติน
• คุณมีอาการหายใจลำบาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังทานแทกเซนอยู่ Herceptin อาจทำให้หายใจลำบากโดยเฉพาะอย่างยิ่งในครั้งแรกที่ได้รับ นี่อาจจะรุนแรงกว่านี้ถ้าคุณกำลังหายใจลำบากอยู่แล้ว ไม่ค่อยมีผู้ป่วยที่มีอาการหายใจลำบากรุนแรงก่อนการรักษาจะเสียชีวิตเมื่อได้รับยา Herceptin
• เคยได้รับการรักษามะเร็งอื่นๆ

หากคุณได้รับการรักษาด้วย Herceptin ร่วมกับยาอื่นๆ ที่ใช้ในการรักษามะเร็ง เช่น paclitaxel, docetaxel, สารยับยั้ง aromatase, capecitabine, 5-fluorouracil หรือ cisplatin คุณควรอ่านเอกสารกำกับยาสำหรับยาเหล่านี้ด้วย

เด็กและวัยรุ่น

ไม่แนะนำให้ใช้ Herceptin ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Herceptin

แจ้งให้แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นๆ

อาจต้องใช้เวลาถึง 7 เดือนในการล้าง Herceptin ออกจากร่างกาย ดังนั้น คุณควรแจ้งแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลว่าคุณเคยใช้ Herceptin หากคุณเริ่มใช้ยาใหม่ภายใน 7 เดือนหลังจากหยุดการรักษา

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์

• หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ โปรดแจ้งให้แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลทราบก่อนใช้ยานี้
• คุณต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพระหว่างการรักษาด้วย Herceptin และอย่างน้อย 7 เดือนหลังจากหยุดการรักษา
• แพทย์ของคุณจะหารือกับคุณเกี่ยวกับความเสี่ยงและประโยชน์ของการใช้ Herceptin ในระหว่างตั้งครรภ์ ในบางกรณี น้ำคร่ำ (amniotic) รอบๆ ทารกที่กำลังพัฒนาในครรภ์ลดลงในสตรีมีครรภ์ที่รักษาด้วย Herceptin ภาวะนี้อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์และเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของปอดที่ไม่สมบูรณ์ซึ่งส่งผลให้ทารกในครรภ์เสียชีวิต

เวลาให้อาหาร

ห้ามให้นมลูกขณะรับประทาน Herceptin และเป็นเวลา 7 เดือนหลังจากรับประทาน Herceptin ครั้งสุดท้าย เนื่องจาก Herceptin อาจส่งผ่านไปยังทารกผ่านทางน้ำนมแม่ โปรดปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่ทราบว่า Herceptin จะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักรของคุณหรือไม่ อย่างไรก็ตาม หากคุณพบอาการ เช่น หนาวสั่นหรือมีไข้ คุณไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักรจนกว่าอาการเหล่านี้จะหายไป

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Herceptin: ปริมาณ

ก่อนเริ่มการรักษา แพทย์ของคุณจะกำหนดปริมาณของ HER2 ในเนื้องอกของคุณ เฉพาะผู้ป่วยที่มีระดับ HER2 สูงเท่านั้นที่จะได้รับการรักษาด้วย Herceptin Herceptin ควรให้โดยแพทย์หรือพยาบาลเท่านั้น แพทย์ของคุณจะกำหนดขนาดยาและกำหนดการรักษาที่เหมาะสมกับคุณ ปริมาณของ Herceptin ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวของคุณ

Herceptin มีสองประเภทที่แตกต่างกัน (สูตร):

• หนึ่งได้รับโดยการฉีดเข้าเส้นเลือด (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ)
• อีกส่วนหนึ่งได้รับโดยการฉีดใต้ผิวหนัง (ฉีดใต้ผิวหนัง)

สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบฉลากผลิตภัณฑ์เพื่อให้แน่ใจว่ามีการใช้สูตรที่ถูกต้องตามที่แพทย์ของคุณกำหนด Herceptin สูตรทางหลอดเลือดดำไม่ได้มีไว้สำหรับการบริหารใต้ผิวหนังและควรได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเท่านั้น

สูตรทางหลอดเลือดดำของ Herceptin เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (" หยด ") เข้าเส้นเลือดโดยตรง ครั้งแรกของการรักษาของคุณจะได้รับในช่วงเวลา 90 นาทีและคุณจะได้รับการสังเกตโดยผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพในระหว่างการให้ยาในกรณีที่คุณพัฒนาใด ๆ ผลข้างเคียง หากสามารถให้ยาครั้งแรกได้ดี อาจให้ยาครั้งต่อๆ ไปในช่วง 30 นาที (ดูหัวข้อที่ 2 "คำเตือนและข้อควรระวัง") จำนวนการให้ยาที่คุณได้รับจะขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษา แพทย์ของคุณจะ หารือเรื่องนี้ กับเธอ

ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแรก มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย และมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลาม Herceptin จะได้รับยาทุก 3 สัปดาห์ นอกจากนี้ยังสามารถให้ Herceptin สัปดาห์ละครั้งสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

เพื่อหลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดในการใช้ยา สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบฉลากขวดเพื่อให้แน่ใจว่ายาที่เตรียมและบริหารคือ Herceptin (trastuzumab) และไม่ใช่ trastuzumab emtansine

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Herceptin มากเกินไป

ไม่มีผลกระทบใด ๆ ที่เกิดจากการใช้ยาเกินขนาด Herceptin

หากคุณหยุดใช้ Herceptin

อย่าหยุดใช้ยานี้โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน ควรให้ยาทุกขนาดในเวลาที่เหมาะสมทุกสัปดาห์หรือทุก 3 สัปดาห์ (ขึ้นอยู่กับตารางการจ่ายยาของคุณ) วิธีนี้จะช่วยให้ยาทำงานได้ดีที่สุด

อาจต้องใช้เวลาถึง 7 เดือนในการล้าง Herceptin ออกจากร่างกาย ดังนั้นแพทย์ของคุณอาจตัดสินใจติดตามการทำงานของหัวใจต่อไปแม้หลังจากเสร็จสิ้นการรักษาแล้ว

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Herceptin คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Herceptin สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรงและอาจต้องรักษาตัวในโรงพยาบาล

ปฏิกิริยา เช่น หนาวสั่น มีไข้ และอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่อื่น ๆ อาจเกิดขึ้นในระหว่างการให้ยา Herceptin ผลกระทบเหล่านี้พบได้บ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน) อาการอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ปวด กล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น ความตึงเครียดและแรงสั่นสะเทือน ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ หายใจลำบาก หายใจมีเสียงวี๊ด ความดันโลหิตสูงหรือต่ำ หัวใจเต้นผิดจังหวะ (ใจสั่น หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ) บวมที่ใบหน้าหรือริมฝีปาก ผื่นที่ผิวหนัง และรู้สึกเหนื่อยล้า อาการเหล่านี้บางส่วนอาจรุนแรงและผู้ป่วยบางรายเสียชีวิต (ดูหัวข้อที่ 2 "คำเตือนและข้อควรระวัง")

ผลกระทบเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นกับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำครั้งแรก ("หยด" เข้าเส้นเลือด) และในช่วงสองสามชั่วโมงแรกหลังจากเริ่มให้ยา โดยทั่วไปจะเป็นแบบชั่วคราว คุณจะได้รับการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพในระหว่างการให้ยาและอย่างน้อยหกชั่วโมงหลังจากเริ่มการให้ยาครั้งแรกและเป็นเวลาสองชั่วโมงหลังจากเริ่มการให้ยาอื่นๆ หากคุณพบปฏิกิริยา การให้ยาจะช้าลงหรือหยุดลง และคุณอาจได้รับ การรักษาเพื่อต่อต้านผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ การแช่สามารถดำเนินต่อไปได้หลังจากอาการดีขึ้น

บางครั้งอาการจะเริ่มขึ้นมากกว่าหกชั่วโมงหลังจากเริ่มให้ยา หากสิ่งนี้เกิดขึ้นกับคุณ ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที บางครั้งอาการจะดีขึ้นและแย่ลงในภายหลัง

ผลข้างเคียงอื่น ๆ สามารถเกิดขึ้นได้ทุกเมื่อระหว่างการรักษาด้วย Herceptin ไม่ใช่แค่ในเรื่องการให้ยา ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจอาจเกิดขึ้นได้บางครั้งระหว่างการรักษาและในบางครั้งหลังการรักษาสิ้นสุดลงและอาจรุนแรงได้ ได้แก่ การอ่อนตัวของเลือด กล้ามเนื้อหัวใจซึ่งสามารถทำได้ นำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลว การอักเสบ (บวม แดง ร้อน และเจ็บปวด) ของเยื่อบุหัวใจและหัวใจเต้นผิดจังหวะ นี้สามารถนำไปสู่อาการเช่น:

• หายใจไม่ออก (แม้ในเวลากลางคืน)
• ไอ,
• การเก็บของเหลว (บวม) ที่ขาหรือแขน
• ใจสั่น (หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ)

แพทย์ของคุณจะตรวจสอบหัวใจของคุณอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษา แต่คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากสังเกตเห็นอาการข้างต้น

หากคุณพบอาการใด ๆ ข้างต้นเมื่อเสร็จสิ้นการรักษาด้วย Herceptin คุณควรไปพบแพทย์และแจ้งให้เขา / เธอทราบเกี่ยวกับการรักษา Herceptin ก่อนหน้านี้ของคุณ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมากของ Herceptin (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):

• การติดเชื้อ
• ท้องเสีย
• ท้องผูก
• หน้าอกไหม้ (อาการอาหารไม่ย่อย)
• ความอ่อนแอ
• ผื่นที่ผิวหนัง
• เจ็บหน้าอก
• อาการปวดท้อง
• ปวดข้อ
• จำนวนเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวต่ำ (ซึ่งช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อ) บางครั้งเกี่ยวข้องกับไข้
• ปวดกล้ามเนื้อ
• ตาแดง
• ฉีกขาดมากเกินไป
• เลือดกำเดาไหล
• น้ำมูกไหล
• ผมร่วง
• ตัวสั่น
• ร้อนวูบวาบ
• อาการวิงเวียนศีรษะ
• ปัญหาเล็บ
• ลดน้ำหนัก
• เบื่ออาหาร
• นอนไม่หลับ (นอนไม่หลับ)
• รสชาติเปลี่ยนไป
• เกล็ดเลือดต่ำ
• อาการชาหรือรู้สึกเสียวซ่าของนิ้วและนิ้วเท้า
• แดง บวมหรือพองในปากและ / หรือลำคอ
• ปวด บวม แดง หรือชาที่มือและ/หรือเท้า

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ Herceptin (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):

• อาการแพ้
• ปากแห้งและผิวหนัง
• การติดเชื้อในลำคอ
• ตาแห้ง
• การติดเชื้อในกระเพาะปัสสาวะและผิวหนัง
• เหงื่อออก
• โรคงูสวัด
• อ่อนเพลียและไม่สบาย
• ไซนัสอักเสบ
• วิตกกังวล
• การอักเสบของตับอ่อนหรือตับ
• ภาวะซึมเศร้า
• โรคไต
• เปลี่ยนความคิด
• เพิ่มกล้ามเนื้อหรือความตึงเครียด (hypertonia)
• โรคหอบหืด
• ปวดแขนและ/หรือขา
• ความผิดปกติของปอด
• ผื่นคัน
• ปวดหลัง
• อาการง่วงนอน
• เจ็บคอ
• รอยฟกช้ำ
• ปวดกระดูก
• ริดสีดวงทวาร
• สิว
• คัน
• ปวดขา

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดาของ Herceptin อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน:

• หูหนวก
• ผื่นคัน

ผลข้างเคียงที่หายากของ Herceptin: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน:

• ความอ่อนแอ
• โรคดีซ่าน
• การอักเสบ / รอยแผลเป็นของปอด

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ได้รับรายงานจากการใช้ Herceptin: ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่:

• ความผิดปกติหรือการเปลี่ยนแปลงของการแข็งตัวของเลือด
• ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก
• โพแทสเซียมสูง
• อาการบวมของสมอง
• บวมหรือมีเลือดออกหลังตา
• อาการบวมของเยื่อหุ้มหัวใจ
• อัตราการเต้นของหัวใจช้า
• ช็อก
• จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ
• หายใจลำบาก
• ระบบหายใจล้มเหลว
• การสะสมของของเหลวในปอดอย่างเฉียบพลัน
• การหดตัวของทางเดินหายใจเฉียบพลัน
• ระดับออกซิเจนในเลือดลดลงผิดปกติ
• คอบวม
• หายใจลำบากเมื่อนอนราบ
• ความเสียหายของตับ / ความล้มเหลว
• บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก และลำคอ
• ไตวาย ระดับของเหลวรอบ ๆ ทารกในมดลูกลดลงอย่างผิดปกติ
• ความล้มเหลวของการพัฒนาปอดในมดลูก
• การพัฒนาไตผิดปกติในมดลูก

ผลข้างเคียงบางอย่างที่เกิดขึ้นอาจเกิดจากมะเร็งเต้านม หากคุณได้รับยา Herceptin ร่วมกับเคมีบำบัด ผลข้างเคียงบางอย่างอาจเกิดจากเคมีบำบัด

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ โปรดแจ้งให้แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลทราบ

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและฉลากขวดหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)

ควรใช้สารละลายแช่ทันทีหลังจากการเจือจาง อย่าใช้ Herceptin หากคุณสังเกตเห็นอนุภาคหรือการเปลี่ยนสีก่อนดำเนินการ

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

สิ่งที่ Herceptin ประกอบด้วย

• สารออกฤทธิ์คือทราสตูซูแมบ ขวดแต่ละขวดประกอบด้วย trastuzumab 150 มก. ซึ่งต้องละลายในน้ำ 7.2 มล. เพื่อฉีด สารละลายที่ได้จะมี trastuzumab ประมาณ 21 มก. / มล.
• ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ L-histidine hydrochloride, L-histidine, α dihydrate, α-trehalose, polysorbate 20

Herceptin หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็คเกจ

Herceptin เป็นผงสำหรับสารละลายสำหรับการแช่ที่บรรจุในขวดแก้วที่ปิดผนึกด้วยจุกยางที่มี trastuzumab 150 มก. ผงเป็นเม็ดเยือกแข็งสีขาวถึงเหลืองอ่อน แต่ละแพ็คมีผง 1 ขวด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Herceptin สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยก่อนการทดลอง 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ทันที เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตทางการตลาด O 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

HERCEPTIN 150 MG POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ขวดหนึ่งขวดประกอบด้วยทราสตูซูแมบ 150 มก., โมโนโคลนอลแอนติบอดี IgG1 ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ ซึ่งผลิตโดยการเพาะเลี้ยงเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (เซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์ของจีน) ในสารแขวนลอย ถูกทำให้บริสุทธิ์โดยโครมาโตกราฟีแบบสัมพรรคภาพและการแลกเปลี่ยนไอออน ด้วยกระบวนการยับยั้งและกำจัดไวรัสที่เฉพาะเจาะจง

สารละลายผสมของ Herceptin ประกอบด้วย trastuzumab 21 มก. / มล.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด (ดูหัวข้อ 6.1)

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับแช่

ผงเยือกแข็งสีขาวถึงเหลืองอ่อน

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

โรคมะเร็งเต้านม

มะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

Herceptin ได้รับการระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่เป็นบวก HER2 (MBC):

• เป็นยาเดี่ยวสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดอย่างน้อยสองสูตรสำหรับโรคระยะแพร่กระจาย ยาเคมีบำบัดที่เคยให้ยาก่อนหน้านี้ต้องมีแอนทราไซคลินอย่างน้อยหนึ่งตัวและแทกเซนหนึ่งตัว เว้นแต่ผู้ป่วยจะไม่เหมาะสมกับการรักษาดังกล่าว ผู้ป่วยที่เป็นบวกผู้รับฮอร์โมนจะต้องไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน เว้นแต่ผู้ป่วยจะไม่เหมาะสมกับการรักษาดังกล่าว

• ใช้ร่วมกับ paclitaxel ในการรักษาผู้ป่วยที่ไม่ได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคที่แพร่กระจายไปและสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย anthracyclines

• ร่วมกับ docetaxel สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ไม่ได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคระยะแพร่กระจาย

• ร่วมกับสารยับยั้ง aromatase ในการรักษาผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือนที่มีตัวรับฮอร์โมนที่เป็นบวก MBC ซึ่งไม่เคยรักษาด้วย trastuzumab

มะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น

Herceptin มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแรกที่เป็นบวก HER2 (EBC):

• หลังการผ่าตัด การให้เคมีบำบัด (neoadjuvant หรือ adjuvant) และการฉายรังสี (ถ้ามี) (ดูหัวข้อ 5.1)

• หลังการให้เคมีบำบัดเสริมด้วย doxorubicin และ cyclophosphamide ร่วมกับ paclitaxel หรือ docetaxel

• ร่วมกับเคมีบำบัดแบบเสริมร่วมกับโดซิแทกเซลและคาร์โบพลาติน

• ร่วมกับการรักษาด้วยเคมีบำบัด neoadjuvant ตามด้วยการรักษาด้วยยา Herceptin แบบเสริม ในโรคที่ลุกลามเฉพาะที่ (รวมถึงรูปแบบการอักเสบ) หรือในเนื้องอกที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 2 ซม. (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

ควรใช้ Herceptin ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือในระยะเริ่มแรกซึ่งเนื้องอกแสดงการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปหรือการขยายตัวของยีน HER2 ตามที่กำหนดโดยการทดสอบที่ถูกต้องและผ่านการตรวจสอบแล้ว (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

มะเร็งกระเพาะอาหารระยะแพร่กระจาย

Herceptin ร่วมกับ Capecitabine หรือ 5-fluorouracil และ cisplatin มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในกระเพาะอาหารหรือทางเดินอาหาร HER2 positive ที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งสำหรับโรคระยะลุกลาม

ควรให้ Herceptin เฉพาะกับผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลาม (MGC) ซึ่งเนื้องอกมีการแสดงออกของ HER2 มากเกินไป ซึ่งกำหนดเป็นผลลัพธ์ IHC2 + และยืนยันโดยผลลัพธ์ SISH หรือ FISH หรือกำหนดเป็นผลลัพธ์ IHC3 + ต้องใช้วิธีการตรวจสอบที่ถูกต้องและถูกต้อง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การวัดการแสดงออกของ HER2 เป็นข้อบังคับก่อนเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1) การรักษาด้วย Herceptin ควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการบริหารเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์เท่านั้น (ดูหัวข้อ 4.4) และควรได้รับการดูแลโดยเจ้าหน้าที่ดูแลสุขภาพเท่านั้น .

สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบการติดฉลากของยาเพื่อให้แน่ใจว่ามีการกำหนดสูตรที่ถูกต้อง (ขนาดยาคงที่ทางหลอดเลือดดำหรือใต้ผิวหนัง) ให้กับผู้ป่วยตามที่กำหนด ยา Herceptin ทางหลอดเลือดดำไม่ได้มีไว้สำหรับการบริหารใต้ผิวหนังและควรได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเท่านั้น

ในการศึกษา MO22982 ในการศึกษา MO22982 ในการศึกษา MO22982 เปลี่ยนจากการรักษาด้วยยา Herceptin ที่ให้ทางหลอดเลือดดำและในทางกลับกัน ในทางกลับกัน ให้ทุกสามสัปดาห์ (q3w)

เพื่อหลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดในการใช้ยา สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบฉลากขวดยาเพื่อให้แน่ใจว่ายาที่คุณกำลังเตรียมและจัดการคือยา Herceptin (trastuzumab) ไม่ใช่ Kadcyla (trastuzumab emtansine)

ปริมาณ

มะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

การบริหารทุกสามสัปดาห์

ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นคือ 8 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวปริมาณการบำรุงรักษาที่แนะนำในช่วงเวลาสามสัปดาห์คือ 6 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว โดยเริ่มตั้งแต่ 3 สัปดาห์หลังการให้ยา

การบริหารรายสัปดาห์

ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นของ Herceptin คือ 4 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว ปริมาณยารักษาที่แนะนำรายสัปดาห์ของเฮอร์เซปตินคือ 2 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว โดยเริ่มหนึ่งสัปดาห์หลังจากปริมาณที่ใส่เข้าไป

การบริหารร่วมกับ paclitaxel หรือ docetaxel

ในการศึกษาการพิจาณา (H0648g, M77001) ให้ paclitaxel หรือ docetaxel ในวันรุ่งขึ้นหลังจากรับประทาน Herceptin ครั้งแรก (สำหรับขนาดยา โปรดดูที่ Summary of Product Characteristics (SmPC) ของ paclitaxel หรือ docetaxel) และทันทีหลังจากให้ Herceptin ปริมาณครั้งถัดไป หากก่อนหน้านี้ ยาเฮอร์เซปตินสามารถทนต่อยาได้ดี

การบริหารร่วมกับสารยับยั้งอะโรมาเตส

ในการศึกษาสำคัญ (BO16216) Herceptin และ anastrozole ได้รับการบริหารตั้งแต่วันที่ 1 ไม่มีข้อจำกัดเกี่ยวกับระยะเวลาในการบริหาร Herceptin และ anastrozole (สำหรับขนาดยา ดูที่ SmPC สำหรับ anastrozole หรือสารยับยั้ง aromatase อื่นๆ )

มะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น

บริหารทุกสามสัปดาห์และทุกสัปดาห์

เมื่อให้ยา 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นของ Herceptin คือ 8 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว ปริมาณยาบำรุงที่แนะนำของ Herceptin ในช่วงเวลาสามสัปดาห์คือ 6 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว โดยเริ่มตั้งแต่ 3 สัปดาห์หลังการให้ยา

ในการบริหารรายสัปดาห์ (ขนาดยาเริ่มต้น 4 มก. / กก. ตามด้วย 2 มก. / กก. สัปดาห์ละครั้ง) ควบคู่กับ paclitaxel หลังเคมีบำบัดด้วย doxorubicin และ cyclophosphamide

ดูหัวข้อ 5.1 สำหรับขนาดยาเคมีบำบัดแบบผสม

มะเร็งกระเพาะอาหารระยะแพร่กระจาย

การบริหารทุกสามสัปดาห์

ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นคือ 8 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว ปริมาณการบำรุงรักษาที่แนะนำในช่วงเวลาสามสัปดาห์คือ 6 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว เริ่มสามสัปดาห์หลังจากปริมาณการใส่

มะเร็งเต้านมระยะลุกลามและระยะเริ่มต้นและมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลาม

ระยะเวลาการรักษา

ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายหรือมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลามควรได้รับการรักษาด้วย Herceptin จนกว่าโรคจะลุกลาม ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแรกควรได้รับการรักษาด้วย Herceptin เป็นเวลา 1 ปีหรือจนกว่าจะเกิดการกลับเป็นซ้ำ แล้วแต่กรณีใดจะเกิดก่อน ไม่แนะนำให้ยืดระยะเวลาการรักษาใน EBC เป็นเวลานานกว่าหนึ่งปี (ดูหัวข้อ 5.1)

การลดขนาดยา

ไม่มีการลดขนาดยาของ Herceptin ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วยอาจใช้ยา Herceptin ต่อไปได้ในช่วงที่มีการกดทับของกล้ามเนื้ออ่อนแรงที่เกิดจากเคมีบำบัดแบบย้อนกลับได้ แต่ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในช่วงเวลานี้สำหรับภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับภาวะนิวโทรพีเนีย อ้างถึง SmPC ของ paclitaxel, docetaxel หรือตัวยับยั้ง aromatase เพื่อลดหรือชะลอการให้ยา

หากเปอร์เซ็นต์ของส่วนการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (LVEF) ลดลง ≥ 10 คะแนนจากการตรวจวัดพื้นฐานและลดลงต่ำกว่า 50% ควรระงับการให้ยาและการประเมิน LVEF ซ้ำภายในประมาณ 3 สัปดาห์ หาก LVEF ไม่ดีขึ้นหรือลดลงอีก หรือหากอาการหัวใจล้มเหลว (CHF) เกิดขึ้น ควรพิจารณาการหยุดยา Herceptin อย่างจริงจัง เว้นแต่ผลประโยชน์สำหรับผู้ป่วยแต่ละรายมีมากกว่าความเสี่ยง ผู้ป่วยทั้งหมดเหล่านี้จะต้องได้รับการประเมินโดยแพทย์โรคหัวใจและติดตามผลเมื่อเวลาผ่านไป

ปริมาณที่ไม่ได้รับ

หากผู้ป่วยไม่ได้รับยา Herceptin เป็นเวลา 1 สัปดาห์หรือน้อยกว่า ควรให้ยา Herceptin ขนาดปกติ (รายสัปดาห์: 2 มก. / กก. ทุก 3 สัปดาห์: 6 มก. / กก.) โดยเร็วที่สุด ไม่ต้องรอรอบกำหนดการต่อไป ควรให้ยา Herceptin ขนาดยาบำรุงภายหลัง 7 หรือ 21 วันต่อมา ขึ้นอยู่กับระบบการให้ยาที่เกี่ยวข้อง: ทุกสัปดาห์หรือทุกสามสัปดาห์

หากผู้ป่วยลืมรับประทานยา Herceptin เป็นเวลานานกว่า 1 สัปดาห์ ควรให้ยา Herceptin ขนาดบรรจุใหม่ภายในเวลาประมาณ 90 นาที (ให้ยารายสัปดาห์ 4 มก. / กก. ให้ทุก 3 สัปดาห์: 8 มก. / กก.) ทันที เป็นไปได้. ปริมาณการบำรุงรักษาภายหลังของ Herceptin (การบริหารรายสัปดาห์: 2 มก. / กก. การบริหารทุก 3 สัปดาห์: 6 มก. / กก. ตามลำดับ) ควรให้ 7 หรือ 21 วันต่อมาขึ้นอยู่กับสูตรการให้ยาที่เกี่ยวข้อง: ทุกสัปดาห์หรือทุกสามสัปดาห์

ประชากรเฉพาะ

ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรสูงอายุและในผู้ที่มีความผิดปกติของไตหรือตับ ในการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร อายุและการด้อยค่าของไตไม่ได้เปลี่ยนแปลงความพร้อมของ trastuzumab

ประชากรเด็ก

ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ Herceptin โดยเฉพาะในกลุ่มเด็ก

วิธีการบริหาร

ควรให้ปริมาณยา Herceptin ในการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ 90 นาที ห้ามใช้เป็นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำ ควรให้ยา Herceptin ทางหลอดเลือดดำโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่ได้รับการฝึกอบรมในการจัดการภาวะภูมิแพ้และเมื่อมีอุปกรณ์ฉุกเฉิน ควรสังเกตผู้ป่วยอย่างน้อยหกชั่วโมงหลังจากเริ่มให้ยาครั้งแรก และเป็นเวลาสองชั่วโมงหลังจากเริ่มให้ยาสำหรับอาการต่างๆ เช่น มีไข้และหนาวสั่น หรืออาการอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8 อาการเหล่านี้สามารถ ถูกควบคุมโดยหยุดการให้ยาหรือชะลออัตรา สามารถให้ยาได้ต่อเมื่ออาการบรรเทาลง

ถ้าขนาดยาที่ใส่ครั้งแรกสามารถทนต่อยาได้ดี สามารถให้ยาที่ตามมาด้วยการให้ยาเป็นเวลา 30 นาที

สำหรับคำแนะนำในการคืนสภาพของสูตร Herceptin ทางหลอดเลือดดำก่อนการให้ยา ดูหัวข้อ 6.6

04.3 ข้อห้าม

• ภาวะภูมิไวเกินที่ทราบต่อทราสตูซูแมบ โปรตีนของหนูเมาส์ หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• ผู้ป่วยที่มีอาการหายใจลำบากอย่างรุนแรงขณะพัก อันเนื่องมาจากภาวะแทรกซ้อนของมะเร็งระยะลุกลาม หรือผู้ป่วยที่ต้องการการบำบัดด้วยออกซิเจนเสริม

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

เพื่อปรับปรุงความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของยาชีวภาพ ต้องบันทึกชื่อทางการค้าและหมายเลขแบทช์ของผลิตภัณฑ์ที่ให้ยาอย่างชัดเจน (หรือประกาศ) ในเวชระเบียนของผู้ป่วย

การทดสอบ HER2 ต้องดำเนินการในห้องปฏิบัติการเฉพาะทางที่สามารถรับประกันความถูกต้องของขั้นตอนการวิเคราะห์ที่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 5.1)

ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการรักษาซ้ำของผู้ป่วยที่เคยได้รับยา Herceptin สำหรับการรักษาแบบเสริม

ความผิดปกติของหัวใจ

การพิจารณาทั่วไป

ผู้ป่วยที่ได้รับ Herceptin มีความเสี่ยงที่จะเกิด CHF มากขึ้น (Class II-IV ตาม สมาคมโรคหัวใจนิวยอร์ก [NYHA]) หรือความผิดปกติของหัวใจที่ไม่มีอาการ เหตุการณ์เหล่านี้พบได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Herceptin เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ paclitaxel หรือ docetaxel โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังการให้เคมีบำบัดด้วย anthracyclines (doxorubicin หรือ epirubicin) มีความรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงและเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิต (ดูย่อหน้าที่ 4.8) นอกจากนี้ ควรสังเกตด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจเพิ่มขึ้น ความดันโลหิตสูง, โรคหลอดเลือดหัวใจที่ได้รับการยืนยัน, CHF, ส่วนการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (LVEF) อายุ

ผู้สมัครทุกคนสำหรับการรักษาด้วย Herceptin แต่โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วย anthracycline และ cyclophosphamide (AC) ควรได้รับการประเมินสถานะการเต้นของหัวใจที่พื้นฐาน รวมถึงประวัติและการตรวจร่างกาย คลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) echocardiogram และ / หรือ Multiple Gate Acquisition Scan (MUGA) หรือ MRI การตรวจติดตามสามารถช่วยระบุผู้ป่วยที่พัฒนาความผิดปกติของหัวใจได้ การประเมินการทำงานของหัวใจซึ่งดำเนินการในลักษณะเริ่มต้น ควรทำซ้ำทุกๆ 3 เดือนระหว่างการรักษาและทุกๆ 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษานานถึง 24 เดือนหลังจากให้ยา Herceptin ครั้งสุดท้าย

จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของข้อมูลที่มีอยู่ทั้งหมด (ดูหัวข้อ 5.2) trastuzumab อาจคงอยู่ในการไหลเวียนได้นานถึง 7 เดือนหลังจากหยุดยา Herceptin ผู้ป่วยที่ได้รับ anthracyclines หลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วย Herceptin อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับความผิดปกติของหัวใจ หากเป็นไปได้ แพทย์ควรหลีกเลี่ยงการบำบัดด้วยแอนทราไซคลินนานถึง 7 เดือนหลังจากหยุดยาเฮอร์เซปตินหากใช้ยาแอนทราไซคลิน ควรติดตามการทำงานของหัวใจของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด

การประเมินโรคหัวใจอย่างเป็นทางการควรพิจารณาในผู้ป่วยที่มีปัญหาด้านหัวใจหลังการตรวจคัดกรองเบื้องต้น ผู้ป่วยทุกรายควรติดตามการทำงานของหัวใจ (เช่น ทุก 12 สัปดาห์) การตรวจติดตามสามารถช่วยระบุผู้ป่วยที่พัฒนาความผิดปกติของหัวใจได้ ผู้ป่วยที่ไม่แสดงอาการผิดปกติของหัวใจอาจได้รับประโยชน์จากการเฝ้าสังเกตบ่อยขึ้น (เช่น ทุก 6-8 สัปดาห์) ในกรณีของผู้ป่วยที่รายงานว่าการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายลดลงอย่างต่อเนื่องแต่ยังคงไม่มีอาการ แพทย์ควรพิจารณาหยุดการรักษาหากไม่มีการสังเกตถึงประโยชน์ทางคลินิกของการรักษาด้วย Herceptin

ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยในการดำเนินการต่อหรือเริ่มใช้ Herceptin ใหม่ในผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติของหัวใจในการศึกษาในอนาคต หาก LVEF ลดลง ≥ 10 คะแนนจากการตรวจวัดพื้นฐานและลดลงต่ำกว่า 50% ควรระงับการให้ยาและประเมิน LVEF อีกครั้งภายใน 3 สัปดาห์โดยประมาณ หาก LVEF ไม่ทำ ไม่ดีขึ้นหรือลดลงอีก หรือมีอาการ CHF เกิดขึ้น ควรพิจารณาการหยุดยา Herceptin อย่างจริงจัง เว้นเสียแต่ว่าผลประโยชน์สำหรับผู้ป่วยแต่ละรายจะได้รับการพิจารณาว่ามีมากกว่าความเสี่ยง ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการประเมินโดยแพทย์โรคหัวใจและติดตามผลเมื่อเวลาผ่านไป

หากอาการหัวใจล้มเหลวเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Herceptin ควรรักษาด้วยยามาตรฐานสำหรับ CHF ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรค CHF หรือความผิดปกติของหัวใจที่ไม่แสดงอาการในการศึกษาที่สำคัญดีขึ้นด้วยการรักษามาตรฐานด้วยตัวยับยั้ง angiotensin converting enzyme (ACE) หรือ angiotensin receptor blocker (ARB) และ beta blocker ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการหัวใจและหลักฐานของผลประโยชน์ทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ Herceptin การรักษาอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีเหตุการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับหัวใจเพิ่มเติม

มะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

ไม่ควรให้ Herceptin ร่วมกับ anthracyclines ในบริบทของ MBC

ผู้ป่วย MBC ที่เคยได้รับ anthracyclines มาก่อนก็มีความเสี่ยงต่อการทำงานผิดปกติของหัวใจด้วยการรักษาด้วย Herceptin แม้ว่าความเสี่ยงนี้จะต่ำกว่าการใช้ Herceptin และ anthracyclines ร่วมกัน

มะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น

สำหรับผู้ป่วยที่มี EBC การประเมินโรคหัวใจซึ่งดำเนินการในลักษณะเริ่มต้น ควรทำซ้ำทุกๆ 3 เดือนระหว่างการรักษา และทุกๆ 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษา สูงสุด 24 เดือนหลังจากให้ยา Herceptin ครั้งล่าสุด แนะนำให้มีการตรวจสอบเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดที่ใช้ anthracycline ซึ่งควรเกิดขึ้นเป็นประจำทุกปีนานถึง 5 ปีหลังจากการบริหาร Herceptin ครั้งล่าสุด หรือนานกว่านั้นหากพบว่า LVEF ลดลงอย่างต่อเนื่อง

ผู้ป่วยที่มีประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI), เจ็บหน้าอกที่ต้องได้รับการรักษาพยาบาล, CHF ก่อนหน้าหรือปัจจุบัน (NYHA Class II-IV), LVEF cardiomyopathy, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ต้องได้รับการรักษา, โรคลิ้นหัวใจที่สัมพันธ์กันทางคลินิก, ความดันโลหิตสูงที่ควบคุมได้ไม่ดี โดยการรักษามาตรฐานทางการแพทย์ที่เหมาะสม) และการไหลเวียนของเยื่อหุ้มหัวใจที่มีนัยสำคัญทางโลหิตวิทยาไม่รวมอยู่ในการศึกษาที่สำคัญของการรักษา EBC แบบเสริมและแบบเสริมใหม่ด้วย Herceptin ดังนั้นจึงไม่สามารถแนะนำการรักษาในผู้ป่วยเหล่านี้ได้

การรักษาแบบเสริม

ไม่ควรให้ Herceptin ร่วมกับ anthracyclines ในบริบทของการรักษาแบบเสริม

อุบัติการณ์ของเหตุการณ์การเต้นของหัวใจที่มีอาการและไม่แสดงอาการเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแรกเมื่อให้ Herceptin หลังการให้เคมีบำบัดแบบ anthracycline เมื่อเปรียบเทียบกับการให้ docetaxel และ non-anthracycline carboplatin และมีความเด่นชัดมากขึ้นเมื่อ Herceptin ได้รับการบริหารควบคู่กับ taxanes กว่าเมื่อให้ยาตามลำดับกับ taxanes เหตุการณ์หัวใจที่มีอาการส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในช่วง 18 เดือนแรกโดยไม่คำนึงถึงระบบการปกครองที่ใช้คือ ติดตาม ค่ามัธยฐาน 5.5 ปี (BCIRG006) เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของอัตราสะสมของอาการหัวใจวายหรือ LVEF ในผู้ป่วยที่ได้รับ Herceptin ควบคู่ไปกับ taxane ตามการรักษาด้วย anthracyclines สูงถึง 2.37% เมื่อเทียบกับประมาณ 1 " 1% ในการเปรียบเทียบทั้งสอง แขน (anthracycline plus cyclophosphamide ตามด้วย taxane และ taxane, carboplatin และ Herceptin)

การศึกษาขนาดใหญ่สี่ชิ้นที่ดำเนินการในการตั้งค่าแบบเสริมได้ระบุปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจ ได้แก่ อายุมากขึ้น (> 50 ปี) LVEF ต่ำ (ยาลดความดันโลหิต ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Herceptin หลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเสริม ความเสี่ยงของความผิดปกติของหัวใจจะสัมพันธ์กับ ปริมาณ anthracyclines สะสมที่สูงขึ้นก่อนเริ่มการรักษาด้วย Herceptin และดัชนีมวลกาย (BMI)> 25 กก. / ตร.ม.

Neoadjuvant-adjuvant การรักษา

ในผู้ป่วย EBC ที่เป็นผู้สมัครรับการรักษา neoadjuvant-adjuvant ควรใช้ Herceptin ควบคู่ไปกับ anthracyclines เฉพาะในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับเคมีบำบัดและเฉพาะกับยา anthracycline ในขนาดต่ำเช่น doxorubicin 180 mg / m2 หรือ epirubicin 360 mg / m2 สูงสุด

หากผู้ป่วยได้รับการรักษาควบคู่ไปกับการใช้ยา anthracyclines ขนาดต่ำและ Herceptin ในการตั้งค่า neoadjuvant ไม่ควรให้เคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์อีกหลังการผ่าตัด ในสถานการณ์อื่น ๆ การตัดสินใจเกี่ยวกับความจำเป็นในการรักษาด้วยเคมีบำบัดเพิ่มเติมจะต้องทำขึ้นตามปัจจัยส่วนบุคคล

จนถึงปัจจุบัน ประสบการณ์ของการบริหารให้ทราสตูซูแมบร่วมกับสูตรยาแอนทราไซคลินขนาดต่ำร่วมกันจำกัดการศึกษาสองการศึกษา (MO16432 และ BO22227)

ในการศึกษาสำคัญ MO16432 นั้น Herceptin ได้รับการให้ควบคู่กับเคมีบำบัด neoadjuvant ซึ่งประกอบด้วย doxorubicin สามหลักสูตร (ปริมาณสะสม 180 มก. / ตร.ม. )

อุบัติการณ์ของความผิดปกติของหัวใจตามอาการคือ 1.7% ในแขนที่ประกอบด้วย Herceptin

การศึกษาสำคัญ BO22227 ได้รับการออกแบบเพื่อแสดงความไม่ด้อยกว่าของการรักษาด้วยสูตรผสมใต้ผิวหนังของ Herceptin เมื่อเทียบกับสูตรยา Herceptin ทางหลอดเลือดดำตามจุดสิ้นสุดร่วมเบื้องต้นของ PK และประสิทธิภาพ (Ctrough ของ pre-dose Cycle 8 trastuzumab และอัตรา pCR ที่การผ่าตัดขั้นสุดท้าย ตามลำดับ) (ดูหัวข้อ 5.1 ของ SmPC ของสูตรใต้ผิวหนัง Herceptin) ในการศึกษาที่สำคัญ BO22227 Herceptin ได้รับการบริหารควบคู่ไปกับเคมีบำบัด neoadjuvant ที่มี epirubicin สี่หลักสูตร (ปริมาณสะสม 300 มก. / m2); เมื่อติดตามค่ามัธยฐาน 40 เดือน อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวคือ 0.0% ที่แขน Herceptin ทางหลอดเลือดดำ

ประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปีมีจำกัด

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาและภาวะภูมิไวเกิน

มีรายงานเกี่ยวกับอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการให้สาร Herceptin ได้แก่ หายใจลำบาก ความดันเลือดต่ำ หายใจมีเสียงหวีด ความดันโลหิตสูง หลอดลมหดเกร็ง ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเหนือช่องท้อง ความอิ่มตัวของออกซิเจนลดลง ภูมิแพ้ ความทุกข์ทางเดินหายใจ ลมพิษ และ angioedema (ดูหัวข้อ 4.8) สามารถใช้ยาก่อนกำหนดเพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ดังกล่าวได้ เหตุการณ์เหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นระหว่างหรือภายใน 2.5 ชั่วโมงหลังจากเริ่มการให้ยาครั้งแรก หากมีปฏิกิริยาการให้ยา ควรหยุดการให้ยา Herceptin หรืออัตราการให้ยาช้าลงและควรติดตามผู้ป่วยจนกว่าจะมีการแก้ไขอาการที่สังเกตได้ทั้งหมด (ดูหัวข้อ 4.2 ) อาการเหล่านี้สามารถรักษาได้ด้วยยาแก้ปวด / ยาลดไข้ เช่น เมเพอริดีน พาราเซตามอล หรือยาต้านฮีสตามีน เช่น ไดเฟนไฮดรามีน ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการดีขึ้น และมีอาการตามมาภายหลังได้รับยา Herceptin เพิ่มเติม อาการรุนแรงได้รับการรักษาด้วย การรักษาแบบประคับประคอง เช่น ออกซิเจน ตัวเร่งปฏิกิริยาเบต้า และคอร์ติโคสเตียรอยด์ ในบางกรณี ปฏิกิริยาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับหลักสูตรทางคลินิกที่มีผลร้ายแรงถึงขั้นเสียชีวิต ผู้ป่วยที่มีอาการหายใจลำบากขณะพักเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของเนื้องอกระยะลุกลามและอาการป่วยร่วม มีความเสี่ยงมากขึ้น สูงขึ้นเพื่อสัมผัสกับปฏิกิริยาที่ร้ายแรงต่อการแช่ ดังนั้นผู้ป่วยเหล่านี้จึงไม่ควรรักษาด้วย Herceptin (ดูหัวข้อ 4.3)

นอกจากนี้ยังมีรายงานการปรับปรุงเบื้องต้นตามมาด้วยการเสื่อมสภาพทางคลินิกและปฏิกิริยาที่ล่าช้ากับการเสื่อมสภาพทางคลินิกอย่างรวดเร็วการเสียชีวิตเกิดขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงและนานถึง 1 สัปดาห์หลังการให้ยา ในบางครั้งที่หายากมาก ผู้ป่วยอาจประสบกับอาการของปฏิกิริยาการให้ยาและอาการของปอดหลังจากเริ่มให้ยา Herceptin นานกว่า 6 ชั่วโมง ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนถึงความเป็นไปได้ดังกล่าว เริ่มมีอาการล่าช้าและควรได้รับคำแนะนำให้ติดต่อแพทย์หากเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้น

เหตุการณ์เกี่ยวกับปอด

มีรายงานเหตุการณ์รุนแรงเกี่ยวกับปอดเมื่อใช้ Herceptin ในการตั้งค่าหลังการขาย (ดูหัวข้อ 4.8) เหตุการณ์เหล่านี้อาจถึงแก่ชีวิตได้เป็นครั้งคราว นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีของโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ได้แก่ การแทรกซึมของปอด กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน โรคปอดบวม , ปอด การอักเสบ น้ำในเยื่อหุ้มปอด ความทุกข์ทางเดินหายใจ ปอดบวมเฉียบพลัน และระบบหายใจล้มเหลว ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ได้แก่ การรักษาก่อนหน้าหรือควบคู่ไปกับการรักษาต้านเนื้องอกอื่นๆ เช่น Taxanes, gemcitabine, vinorelbine และ radiotherapy ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าความสัมพันธ์ดังกล่าว เหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นในบริบทของปฏิกิริยาการให้ยาหรือเริ่มมีอาการล่าช้า ผู้ป่วยที่มีอาการหายใจลำบากขณะพักเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของเนื้องอกขั้นสูงและโรคร่วม อาจมีความเสี่ยงสูงที่จะประสบเหตุการณ์เหล่านี้ ผู้ป่วยเหล่านี้ nti ไม่ควรรักษาด้วย Herceptin (ดูหัวข้อ 4.3) ในกรณีที่มีการอักเสบของปอด ควรสังเกตด้วยความระมัดระวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย taxanes ควบคู่กันไป

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาอย่างเป็นทางการ ไม่พบการมีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง Herceptin และผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ยาร่วมกันในการศึกษาทางคลินิก

ผลของทราสตูซูแมบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสารต้านมะเร็งอื่นๆ

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากการศึกษา BO15935 และ M77004 ในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามในเชิงบวก HER2 ชี้ให้เห็นว่าการได้รับยา paclitaxel และ doxorubicin (และสารเมตาโบไลต์หลัก 6-α hydroxyl-paclitaxel, POH และ doxorubicinol, DOL) ไม่ได้ถูกเปลี่ยนแปลงโดยการปรากฏตัวของ trastuzumab (ปริมาณการใส่ IV 8 มก. / กก. หรือ 4 ม. / กก. ตามด้วย 6 มก. / กก. q3w หรือ 2 มก. / กก. q1w IV ตามลำดับ)

อย่างไรก็ตาม trastuzumab อาจเพิ่มการได้รับเมตาโบไลต์ทั้งหมดของ doxorubicin (7-deoxy-13 dihydro-doxorubicinone, D7D) ฤทธิ์ทางชีวภาพของ D7D และผลทางคลินิกของการเพิ่มขึ้นของเมตาโบไลต์นี้ไม่ชัดเจน

ข้อมูลจากการศึกษา JP16003 โดยใช้ยา Herceptin แบบแขนเดียว (ขนาดยาฉีดเข้าหลอดเลือดดำ 4 มก. / กก. และฉีดเข้าหลอดเลือดดำ 2 มก. / กก. ทุกสัปดาห์) และโดซิแทกเซล (60 มก. / ม. ทางหลอดเลือดดำ) ดำเนินการในสตรีชาวญี่ปุ่นที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามเป็นบวก HER2 พบว่าใช้ร่วมกัน การใช้ Herceptin ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel ในขนาดเดียว JP19959 เป็นการศึกษาย่อยของการศึกษา BO18255 (ToGA) ที่ดำเนินการในผู้ป่วยชายและหญิงชาวญี่ปุ่นที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง เพื่อศึกษารายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาคาพซิทาไบน์และซิสพลาตินที่ให้ทั้งแบบมีหรือไม่มียาเฮอร์เซปติน ผลของการศึกษาย่อยนี้ชี้ให้เห็นว่าการสัมผัสกับสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (เช่น 5-FU) ของ Capecitabine ไม่เปลี่ยนแปลงโดยการใช้ cisplatin monotherapy หรือ cisplatin ร่วมกับ Herceptin ร่วมกัน อย่างไรก็ตาม Capecitabine เองมีความเข้มข้นสูงและครึ่งชีวิตที่ยาวขึ้นเมื่อรวมกับ Herceptin ข้อมูลยังชี้ให้เห็นว่าเภสัชจลนศาสตร์ของซิสพลาตินไม่เปลี่ยนแปลงโดยการใช้คาพซิตาไบน์หรือคาเปซิตาไบน์ร่วมกับยาเฮอร์เซปตินร่วมกัน

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากการศึกษา H4613g / GO01305 ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือมะเร็งเต้านม HER2-positive ขั้นสูงที่ไม่สามารถผ่าตัดได้เฉพาะที่ ชี้ว่า trastuzumab ไม่ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของคาร์โบพลาติน

ผลของ antineoplastics ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ trastuzumab

การเปรียบเทียบความเข้มข้นของ trastuzumab ในซีรัมในซีรัมหลังการรักษาด้วยยา Herceptin (4 มก. / กก. ปริมาณการโหลด / 2 มก. / กก. q1w IV) และความเข้มข้นของซีรัมที่สังเกตพบในสตรีชาวญี่ปุ่นที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามเป็นบวก HER2 (การศึกษา JP16003) พบว่าการใช้ docetaxel ร่วมกันไม่มีผล เกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ trastuzumab

การเปรียบเทียบข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากการศึกษาระยะที่ 2 สองครั้ง (BO15935 และ M77004) และการศึกษาระยะที่ 3 หนึ่ง (H0648g) ซึ่งผู้ป่วยได้รับการรักษาร่วมกับ Herceptin และ paclitaxel และการศึกษาระยะที่ 2 สองการศึกษาที่ Herceptin เป็นยาเดี่ยว (W016229 และ MO16982) ในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่เป็นบวกโดย HER2 บ่งชี้ว่าความเข้มข้นของ trastuzumab ในซีรัมของแต่ละบุคคลและค่าเฉลี่ยในซีรัมแตกต่างกันไปภายในและระหว่างการศึกษา แต่ก็ยังไม่ชัดเจนถึงผลของการใช้ยา paclitaxel ร่วมกับเภสัชจลนศาสตร์ของ trastuzumab การเปรียบเทียบข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ trastuzumab จากการศึกษา M77004 ซึ่งผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มี HER2 บวกได้รับการรักษาร่วมกับ Herceptin, paclitaxel และ doxorubicin และข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ trastuzumab ในการศึกษาที่ Herceptin ถูกให้เพียงลำพัง (H0649g) หรือใช้ร่วมกับ anthracycline plus cyclophosphamide หรือ paclitaxel (การศึกษา H0648g) ชี้ให้เห็นว่า doxorubicin และ paclitaxel ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ trastuzumab

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากการศึกษา H4613g / GO01305 ชี้ให้เห็นว่าคาร์โบพลาตินไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของทราสตูซูแมบ

การใช้ยา anastrozole ร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ trastuzumab

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรได้รับคำแนะนำถึงความจำเป็นในการใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วย Herceptin และเป็นเวลา 7 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา (ดูหัวข้อ 5.2)

การตั้งครรภ์

การศึกษาการสืบพันธุ์ในลิง ลิงแสม ในขนาดที่สูงถึง 25 เท่าของขนาดยาบำรุงประจำสัปดาห์ของมนุษย์ที่ 2 มก. / กก. สูตรทางหลอดเลือดดำของ Herceptin และไม่พบว่ามีภาวะเจริญพันธุ์หรืออันตรายต่อทารกในครรภ์ พบการย้ายรกของ trastuzumab ในช่วงระยะเวลาของการพัฒนา ทารกในครรภ์ต้น (วันที่ 20-50 ของการตั้งครรภ์) ) และช่วงปลาย (วันที่ 120-150 ของการตั้งครรภ์) ไม่ทราบว่า Herceptin สามารถส่งผลต่อความสามารถในการสืบพันธุ์ได้หรือไม่ เนื่องจากการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ไม่ได้คาดการณ์ถึงผลกระทบใน " เพศชายเสมอไป จึงควรหลีกเลี่ยง Herceptin ในการตั้งครรภ์ เว้นแต่จะเป็นประโยชน์ต่อมารดา เกินดุลความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์

มีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับการพัฒนาและ/หรือการทำงานของไตที่บกพร่องร่วมกับ oligohydramnios ซึ่งบางส่วนเกี่ยวข้องกับ hypoplasia ในปอดของทารกในครรภ์ที่เสียชีวิตในหญิงตั้งครรภ์ที่รักษาด้วย Herceptin ในกรณีของการตั้งครรภ์ ผู้หญิงควรได้รับแจ้งถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ ควรมีการติดตามอย่างใกล้ชิดโดยทีมสหสาขาวิชาชีพหากหญิงตั้งครรภ์ได้รับการรักษาด้วย Herceptin หรือหากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Herceptin หรือภายใน 7 เดือนหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย

เวลาให้อาหาร

การศึกษาในลิง ลิงแสม ในระหว่างการให้นมในปริมาณที่สูงกว่าปริมาณการบำรุงรักษาของมนุษย์รายสัปดาห์ 2 มก. / กก. สูตรทางหลอดเลือดดำของ Herceptin พบว่า trastuzumab หลั่งในนม การปรากฏตัวของ trastuzumab ในซีรัมลิงทารกแรกเกิดไม่สัมพันธ์กับผลเสียต่อการเจริญเติบโตหรือพัฒนาการตั้งแต่แรกเกิดถึง 1 เดือน ไม่ทราบว่า trastuzumab หลั่งในน้ำนมแม่หรือไม่ เนื่องจาก IgG1 ของมนุษย์หลั่งออกมาจากน้ำนมแม่และความเสี่ยงที่อาจเกิดอันตรายต่อทารกแรกเกิดยังไม่เป็นที่ทราบ ผู้หญิงจึงไม่ควรให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วยยา Herceptin และเป็นเวลา 7 เดือนหลังการให้ยาครั้งสุดท้าย

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลภาวะเจริญพันธุ์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Herceptin ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มีอาการเกี่ยวกับการให้ยาฉีด (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่ควรขับรถและใช้เครื่องจักรจนกว่าอาการจะหายไป

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงและ/หรือที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานจนถึงปัจจุบันด้วยการใช้ Herceptin (สูตรทางหลอดเลือดดำและสูตรใต้ผิวหนัง) ได้แก่ ความผิดปกติของหัวใจ ปฏิกิริยาการให้ยา ความเป็นพิษต่อโลหิต (โดยเฉพาะภาวะนิวโทรพีเนีย) การติดเชื้อ และอาการไม่พึงประสงค์จากปอด

รายการอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นตาราง

ในส่วนนี้ มีการใช้หมวดหมู่ความถี่ต่อไปนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,

ตารางที่ 1 แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่ได้รับรายงานจากการใช้ Herceptin ทางหลอดเลือดดำเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเคมีบำบัดในการทดลองทางคลินิกที่สำคัญและในช่วงหลังการขาย

เงื่อนไขทั้งหมดรวมถึงเปอร์เซ็นต์สูงสุดที่พบในการศึกษาทางคลินิกที่สำคัญ

ตารางที่ 1: ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วยยา Herceptin ทางหลอดเลือดดำเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเคมีบำบัดในการทดลองทางคลินิกที่สำคัญ (N = 8386) และในช่วงหลังการขาย

การจำแนกระบบอินทรีย์ อาการไม่พึงประสงค์ ความถี่ การติดเชื้อและการแพร่ระบาด การติดเชื้อ ธรรมดามาก โพรงจมูกอักเสบ ธรรมดามาก ภาวะติดเชื้อจากนิวโทรพีนิก ทั่วไป โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ ทั่วไป โรคงูสวัด ทั่วไป อิทธิพล ทั่วไป ไซนัสอักเสบ ทั่วไป การติดเชื้อที่ผิวหนัง ทั่วไป โรคจมูกอักเสบ ทั่วไป การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ทั่วไป การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ทั่วไป ไฟลามทุ่ง ทั่วไป เซลลูไลท์ ทั่วไป หลอดลมอักเสบ ทั่วไป แบคทีเรีย ไม่ธรรมดา เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ) ความก้าวหน้าของเนื้องอกร้าย ไม่รู้ ความก้าวหน้าของเนื้องอก ไม่รู้ ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ไข้นิวโทรพีเนีย ธรรมดามาก โรคโลหิตจาง ธรรมดามาก นิวโทรพีเนีย ธรรมดามาก ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว / เม็ดเลือดขาว ธรรมดามาก ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ธรรมดามาก Hypoprothrombinemia ไม่รู้ ภูมิคุ้มกัน thrombocytopenia ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภูมิไวเกิน ทั่วไป + ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก ไม่รู้ + ช็อกจากอะนาไฟแล็กติก ไม่รู้ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ลดน้ำหนัก/ลดน้ำหนัก ธรรมดามาก อาการเบื่ออาหาร ธรรมดามาก ภาวะโพแทสเซียมสูง ไม่รู้ ความผิดปกติทางจิตเวช นอนไม่หลับ ธรรมดามาก ความวิตกกังวล ทั่วไป ภาวะซึมเศร้า ทั่วไป ความคิดผิดปกติ ทั่วไป ความผิดปกติของระบบประสาท 1Tremor ธรรมดามาก เวียนหัว ธรรมดามาก ปวดศีรษะ ธรรมดามาก อาชา ธรรมดามาก Dysgeusia ธรรมดามาก ปลายประสาทอักเสบ ทั่วไป Hypertonia ทั่วไป อาการง่วงนอน ทั่วไป Ataxia ทั่วไป อัมพฤกษ์ หายาก สมองบวมน้ำ ไม่รู้ ความผิดปกติของดวงตา ตาแดง ธรรมดามาก น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น ธรรมดามาก ตาแห้ง ทั่วไป Papilledema ไม่รู้ เลือดออกในจอประสาทตา ไม่รู้ ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูหนวก ไม่ธรรมดา โรคหัวใจ 1 ลดความดันโลหิต ธรรมดามาก 1 ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น ธรรมดามาก 1 การเต้นของหัวใจผิดปกติ ธรรมดามาก 1 ใจสั่น ธรรมดามาก 1 หัวใจกระพือปีก ธรรมดามาก การลดเศษส่วนการดีดออก * ธรรมดามาก + ภาวะหัวใจล้มเหลว (congestive) ทั่วไป +1 หัวใจเต้นผิดจังหวะเหนือหัวใจ ทั่วไป โรคหัวใจและหลอดเลือด ทั่วไป เยื่อหุ้มหัวใจไหลออก ไม่ธรรมดา ช็อกจากโรคหัวใจ ไม่รู้ เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ ไม่รู้ หัวใจเต้นช้า ไม่รู้ ควบจังหวะปัจจุบัน ไม่รู้ โรคหลอดเลือด ร้อนวูบวาบ ธรรมดามาก +1 ความดันเลือดต่ำ ทั่วไป การขยายหลอดเลือด ทั่วไป ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร +1 หายใจไม่ออก ธรรมดามาก + หายใจลำบาก ธรรมดามาก ไอ ธรรมดามาก กำเดา ธรรมดามาก โรคริดสีดวงทวาร ธรรมดามาก + โรคปอดบวม ทั่วไป หอบหืด ทั่วไป โรคปอด ทั่วไป + เยื่อหุ้มปอดไหล ทั่วไป ปอดอักเสบ หายาก + พังผืดในปอด ไม่รู้ + หายใจลำบาก ไม่รู้ + ระบบทางเดินหายใจล้มเหลว ไม่รู้ + การแทรกซึมของปอด ไม่รู้ + ปอดบวมน้ำเฉียบพลัน ไม่รู้ + กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน ไม่รู้ + หลอดลมหดเกร็ง ไม่รู้ + ขาดออกซิเจน ไม่รู้ + ลดความอิ่มตัวของออกซิเจน ไม่รู้ กล่องเสียงบวมน้ำ ไม่รู้ Orthopnea ไม่รู้ ปอดบวมน้ำ ไม่รู้ โรคปอดคั่นระหว่างหน้า ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องเสีย ธรรมดามาก เขาย้อน ธรรมดามาก คลื่นไส้ ธรรมดามาก 1 ปากบวม ธรรมดามาก อาการปวดท้อง ธรรมดามาก อาการอาหารไม่ย่อย ธรรมดามาก ท้องผูก ธรรมดามาก เปื่อย ธรรมดามาก ตับอ่อนอักเสบ ทั่วไป ริดสีดวงทวาร ทั่วไป ปากแห้ง ทั่วไป ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ความเสียหายต่อเซลล์ตับ ทั่วไป โรคตับอักเสบ ทั่วไป ปวดตับ ทั่วไป ดีซ่าน หายาก ตับไม่เพียงพอ ไม่รู้ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่นแดง ธรรมดามาก ผื่น ธรรมดามาก 1 ใบหน้าบวม ธรรมดามาก ผมร่วง ธรรมดามาก เปลี่ยนเล็บ ธรรมดามาก Palmar-plantar erythrodysaesthesia ธรรมดามาก สิว ทั่วไป ผิวแห้ง ทั่วไป ช้ำ ทั่วไป เหงื่อออกมาก ทั่วไป ผื่นตามผิวหนัง ทั่วไป อาการคัน ทั่วไป เชื้อราที่เล็บ ทั่วไป โรคผิวหนัง ทั่วไป ลมพิษ ไม่ธรรมดา Angioedema ไม่รู้ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดข้อ ธรรมดามาก 1 ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ ธรรมดามาก ปวดกล้ามเนื้อ ธรรมดามาก โรคข้ออักเสบ ทั่วไป ปวดหลัง ทั่วไป ปวดกระดูก ทั่วไป กล้ามเนื้อกระตุก ทั่วไป เจ็บคอ ทั่วไป ปวดแขนขา ทั่วไป ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ความผิดปกติของไต ทั่วไป ไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์ ไม่รู้ Glomerulonephropathy ไม่รู้ ไตล้มเหลว ไม่รู้ พยาธิสภาพของการตั้งครรภ์ ระยะหลังคลอด และปริกำเนิด Oligohydramnios ไม่รู้ hypoplasia ไต ไม่รู้ hypoplasia ปอด ไม่รู้ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม เต้านมอักเสบ / โรคเต้านมอักเสบ ทั่วไป ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ธรรมดามาก เจ็บหน้าอก ธรรมดามาก หนาวสั่น ธรรมดามาก ความเหนื่อยล้า ธรรมดามาก อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ธรรมดามาก ปฏิกิริยาต่อการแช่ ธรรมดามาก ปวด ธรรมดามาก ไพเรเซีย ธรรมดามาก การอักเสบของเยื่อเมือก ธรรมดามาก อาการบวมน้ำที่อุปกรณ์ต่อพ่วง ธรรมดามาก Malaise ทั่วไป อาการบวมน้ำ ทั่วไป การบาดเจ็บ พิษ และภาวะแทรกซ้อนตามขั้นตอน ช้ำ ทั่วไป

+ ระบุอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานโดยเชื่อมโยงกับผลร้ายแรง

1 ระบุถึงอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานโดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับ Infusion ไม่มีเปอร์เซ็นต์ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับสิ่งเหล่านี้

* สังเกตด้วยการรักษาแบบผสมผสานหลังการรักษาด้วยแอนทราไซคลิน ร่วมกับแทกเซน

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจง

ความผิดปกติของหัวใจ

ภาวะหัวใจล้มเหลว (NYHA Class II-IV) เป็นอาการไม่พึงประสงค์ทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Herceptin และเกี่ยวข้องกับผลร้ายแรง (ดูหัวข้อ 4.4) อาการและอาการแสดงของความผิดปกติของหัวใจ เช่น หายใจลำบาก orthopnoea ไอเพิ่มขึ้น ปอดบวมน้ำ s3 gallop ลดลง ventricular ejection ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Herceptin (ดูหัวข้อ 4.4)

ใน 3 การทดลองทางคลินิกที่สำคัญกับ Herceptin เป็นยาเสริมที่ให้ร่วมกับเคมีบำบัด อุบัติการณ์ของความผิดปกติของหัวใจระดับ 3/4 (โดยเฉพาะภาวะหัวใจล้มเหลวตามอาการ) มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว (เช่น ผู้ที่ไม่ได้รับ Herceptin) และในผู้ป่วย ได้รับ Herceptin ตามลำดับหลังจาก taxane (0.3-0.4%) พบว่ามีเปอร์เซ็นต์สูงสุดในผู้ป่วยที่ได้รับ Herceptin ควบคู่กับ taxane (2.0 %) ประสบการณ์ในการใช้ยา Herceptin ร่วมกับยาแอนทราไซคลินขนาดต่ำในการตั้งค่า neoadjuvant มีข้อ จำกัด (ดู มาตรา 4.4)

เมื่อ Herceptin ได้รับหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเสริม พบภาวะหัวใจล้มเหลว NYHA Class III-IV ใน 0.6% ของผู้ป่วยในแขนที่ได้รับการรักษาเป็นเวลาหนึ่งปีหลังจากการติดตามผลค่ามัธยฐาน 12 เดือน ในการศึกษา BO16348 หลังจากติดตามค่ามัธยฐาน 8 ปี อุบัติการณ์ของ CHF รุนแรง (NYHA Class III และ IV) ในแขน Herceptin 1 ปีเท่ากับ 0.8% และอัตราความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายมีอาการเล็กน้อยและไม่มีอาการอยู่ที่ 4.6% .

การย้อนกลับของ CHF อย่างรุนแรง (กำหนดเป็นลำดับของค่า LVEF อย่างน้อยสองค่าติดต่อกัน ≥50% หลังเหตุการณ์) พบในผู้ป่วย 71.4% ที่ได้รับการรักษาด้วย Herceptinผู้ป่วย 79.5% สามารถย้อนกลับของอาการเล็กน้อยและไม่มีอาการผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย ประมาณ 17% ของเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของหัวใจเกิดขึ้นหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วย Herceptin

ในการศึกษาที่สำคัญเกี่ยวกับการรักษาโรคระยะลุกลามด้วยยา Herceptin ทางหลอดเลือดดำ อุบัติการณ์ของความผิดปกติของหัวใจจะแปรผันระหว่าง 9% ถึง 12% เมื่อให้ยาร่วมกับ paclitaxel เทียบกับ 1% - 4% สำหรับ paclitaxel เพียงอย่างเดียว ในการบำบัดแบบเดี่ยวอัตราคือ 6% - 9% อัตราสูงสุดของความผิดปกติของหัวใจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Herceptin ร่วมกับ anthracyclines / cyclophosphamide (27%) และสูงกว่า anthracyclines / cyclophosphamide เพียงอย่างเดียว (7% - 10%) ในการศึกษาทางคลินิกที่ตามมาด้วยการตรวจติดตามการทำงานของหัวใจในอนาคต พบว่า อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอาการแสดงอยู่ที่ 2.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Herceptin และ docetaxel เมื่อเทียบกับ 0% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย docetaxel monotherapy ผู้ป่วยบางส่วน (79%) ) ที่พัฒนาความผิดปกติของหัวใจในการทดลองทางคลินิกเหล่านี้ดีขึ้นหลังจากได้รับการรักษาทางการแพทย์มาตรฐานสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว

ปฏิกิริยาการให้ยา ปฏิกิริยาการแพ้ และภาวะภูมิไวเกิน

ประมาณว่าผู้ป่วยประมาณ 40% ที่รักษาด้วย Herceptin จะประสบกับปฏิกิริยาการให้ยาบางอย่าง อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยาการให้ยาส่วนใหญ่มีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง (ระบบการให้คะแนน NCI-CTC) และมักจะเกิดขึ้นในช่วงต้นของการรักษา เช่น ระหว่างการให้ยา สองและสามโดยมีความถี่น้อยกว่าในการให้ยาที่ตามมา ปฏิกิริยาดังกล่าวได้แก่ หนาวสั่น มีไข้ หายใจลำบาก ความดันเลือดต่ำ หายใจมีเสียงหวีด หลอดลมหดเกร็ง อิศวร ความอิ่มตัวของออกซิเจนลดลง หายใจลำบาก ผื่น คลื่นไส้ อาเจียน และปวดศีรษะ (ดูหัวข้อ 4.4) อัตราของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาในทุกระดับแตกต่างกันไปตามการศึกษา ขึ้นอยู่กับข้อบ่งชี้ วิธีการเก็บข้อมูล และการบริหารยาทราสตูซูแมบร่วมกับเคมีบำบัดหรือยาเดี่ยว

ปฏิกิริยาตอบสนองที่รุนแรงซึ่งต้องได้รับการแทรกแซงเพิ่มเติมในทันทีมักเกิดขึ้นได้ในระหว่างการให้ยา Herceptin ครั้งแรกและครั้งที่สอง (ดูหัวข้อ 4.4) และเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ร้ายแรง

พบปฏิกิริยา Anaphylactoid ในบางกรณี

ความเป็นพิษต่อโลหิต

ภาวะนิวโทรพีเนียและเม็ดเลือดขาวเป็นไข้เป็นเหตุการณ์ที่สังเกตพบได้บ่อยมาก อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย ได้แก่ ภาวะโลหิตจาง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรพีเนีย ไม่ทราบความถี่ของการเกิดภาวะ hypoprothrombinemia ความเสี่ยงของการเกิดนิวโทรพีเนียอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อใช้ trastuzumab ร่วมกับ docetaxel หลังการรักษาด้วย anthracyclines

เหตุการณ์เกี่ยวกับปอด

อาการไม่พึงประสงค์จากปอดอย่างรุนแรงเกิดขึ้นร่วมกับการใช้ Herceptin และเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ร้ายแรง ซึ่งรวมถึง แต่ไม่จำกัดเพียง การแทรกซึมของปอด กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน โรคปอดบวม ปอดอักเสบ น้ำในเยื่อหุ้มปอด ความทุกข์ทางเดินหายใจ ปอดเฉียบพลัน อาการบวมน้ำและระบบหายใจล้มเหลว (ดูหัวข้อ 4.4)

รายละเอียดเกี่ยวกับมาตรการลดความเสี่ยงที่สอดคล้องกับแผนการจัดการความเสี่ยงของยุโรปมีอยู่ในคำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน (ส่วนที่ 4.4)

ภูมิคุ้มกัน

ในการตั้งค่าการรักษา EBC แบบเสริม neoadjuvant-adjuvant ผู้ป่วย 8.1% (24/296) ที่ได้รับการรักษาด้วย Herceptin ทางหลอดเลือดดำได้พัฒนาแอนติบอดีที่ต่อต้าน trastuzumab (โดยไม่คำนึงถึงการมีแอนติบอดีที่การตรวจวัดพื้นฐาน) ตรวจพบแอนติบอดีที่เป็นกลางต่อ trastuzumab ในตัวอย่างหลังการตรวจวัดพื้นฐานในผู้ป่วย 2 ใน 24 รายที่ได้รับยา Herceptin ทางหลอดเลือดดำ

ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของแอนติบอดีเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม เภสัชจลนศาสตร์ ประสิทธิภาพ (กำหนดโดยการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ทางพยาธิวิทยา [pCR]) และความปลอดภัยของยา Herceptin ทางหลอดเลือดดำซึ่งพิจารณาจากการเกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการบริหาร (ARR) ดูเหมือนจะไม่ได้รับผลกระทบจากแอนติบอดีเหล่านี้

ไม่มีข้อมูลการสร้างภูมิคุ้มกันสำหรับ Herceptin ในมะเร็งกระเพาะอาหาร

เปลี่ยนจากการรักษาด้วย Herceptin สูตรทางหลอดเลือดดำเป็นการรักษาด้วย Herceptin รูปแบบใต้ผิวหนังและในทางกลับกัน

การศึกษา MO22982 ได้ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงจากการรักษาด้วยสูตรผสมทางหลอดเลือดดำของ Herceptin ไปจนถึงการรักษาด้วยสูตรผสมใต้ผิวหนังของ Herceptin โดยมีวัตถุประสงค์หลักในการประเมินความชอบของผู้ป่วยในการให้ trastuzumab ทางหลอดเลือดดำหรือใต้ผิวหนัง การทดลองวิเคราะห์กลุ่มประชากรตามรุ่น 2 กลุ่ม (กลุ่มหนึ่งรักษาด้วยสูตรผสมใต้ผิวหนังในขวดเล็ก และอีกกลุ่มหนึ่งใช้สูตรผสมใต้ผิวหนังผ่านอุปกรณ์นำส่ง) โดยใช้การออกแบบไขว้แบบ 2 แขน โดยผู้ป่วย 488 รายได้รับการสุ่มให้เป็นลำดับการรักษาของ Herceptin สองชุดที่ต่างกัน สามสัปดาห์ (iv [รอบที่ 1-4] → sc [รอบที่ 5-8] หรือ sc [รอบที่ 1-4] → iv [รอบที่ 5-8]) ผู้ที่รักษาด้วย Herceptin IV ที่ไร้เดียงสา (20.3%) หรือที่เคยได้รับเชื้อ IV Herceptin (79.7%) สำหรับลำดับ IV → sc (กลุ่มรวมของการกำหนดขวดยาใต้ผิวหนังและการกำหนดอุปกรณ์การบริหารใต้ผิวหนัง) อัตราที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (ของทุกเกรด) อธิบายตามลำดับก่อนสวิตช์ (รอบที่ 1-4) และหลังสวิตช์ (รอบ 5-8) เป็น 53.8% เทียบกับ 56.4% สำหรับลำดับ sc → ev (กลุ่มของ scin ที่รวมกัน vial และ s.c. ผ่านอุปกรณ์การคลอด) อัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (ทุกระดับ) ถูกอธิบายก่อนเปลี่ยนและหลังเปลี่ยนเป็น 65.4% เทียบกับ 48.7%.

ก่อนการเปลี่ยน (รอบที่ 1-4) อัตราการเริ่มมีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 3 และการหยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อยู่ในระดับต่ำ (

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีรายงานกรณีการให้ยาเกินขนาดในการศึกษาทางคลินิกของมนุษย์ ยา Herceptin ขนาดเดียวที่ใช้เพียงอย่างเดียวมากกว่า 10 มก. / กก. ไม่ได้รับยาในการศึกษาทางคลินิก จนถึงระดับนี้ ขนาดยาสามารถทนต่อยาได้ดี

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: สารต้านมะเร็ง, โมโนโคลนอลแอนติบอดี, รหัส ATC: L01XC03

Trastuzumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี IgG1 ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์แบบลูกผสมที่ต้านรีเซพเตอร์ของปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิวของมนุษย์ 2 (HER2) การแสดงออกของ HER2 มากเกินไปพบได้ในมะเร็งเต้านมระยะแรก 20% -30% การศึกษาอัตราการเป็นบวกของ HER2 ในมะเร็งกระเพาะอาหาร (GC) ที่ตรวจพบโดยอิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) และการผสมข้ามพันธุ์ ในที่เกิดเหตุ เรืองแสง (FISH) หรือลูกผสม ในที่เกิดเหตุ chromogenic (CISH) แสดงให้เห็นว่ามี "ความแปรปรวนที่กว้างของ HER2 positivity ในช่วง 6.8% ถึง 34.0% สำหรับ IHC และ 7.1% ถึง 42.6% สำหรับ FISH" การศึกษาพบว่าผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปจะมีอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากโรคได้สั้นกว่าผู้ป่วยมะเร็งที่ไม่มีการแสดงออกของ HER2 มากเกินไป โดเมนนอกเซลล์ของรีเซพเตอร์ (ECD, p105) สามารถถูกปลดปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดและวัดค่าในตัวอย่างซีรัม

กลไกการออกฤทธิ์

Trastuzumab จับกับ "ความสัมพันธ์และความจำเพาะสูงกับโดเมนย่อย IV ซึ่งเป็นบริเวณรอบนอกของโดเมนนอกเซลล์ของ HER2 การผูก trastuzumab กับ HER2 ยับยั้งการส่งสัญญาณที่ไม่ขึ้นกับลิแกนด์ของ HER2 และป้องกันการแตกแยกโปรตีนของโดเมนนอกเซลล์ ซึ่งเป็นกลไกในการกระตุ้น HER2 ดังนั้น trastuzumab ได้แสดงให้เห็นทั้ง ในหลอดทดลอง ในสัตว์สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกของมนุษย์ที่แสดง HER2 มากเกินไป นอกจากนี้ trastuzumab ยังเป็นสื่อกลางที่มีศักยภาพของความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCC) ที่อาศัยเซลล์ ในหลอดทดลอง ADCC ที่มีทราสตูซูแมบเป็นสื่อกลางแสดงให้เห็นว่ามีการใช้อย่างพิเศษกับเซลล์เนื้องอกที่มีการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปเหนือเซลล์เนื้องอกที่ไม่แสดงออกถึง HER2 มากเกินไป

การตรวจจับการแสดงออกมากเกินไปของ HER2 หรือการขยายยีน HER2

การตรวจหาการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปหรือการขยายยีน HER2 ในมะเร็งเต้านม

ควรใช้ Herceptin ในผู้ป่วยมะเร็งที่มีการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปหรือการขยายยีน HER2 ตามที่กำหนดโดยการทดสอบที่ถูกต้องและผ่านการตรวจสอบ ต้องตรวจพบการแสดงออกของ HER2 โดยการตรวจอิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) ของส่วนเนื้องอกคงที่ (ดูหัวข้อ 4.4) การขยายยีน HER2 ต้องตรวจพบโดยการผสมพันธุ์ ในที่เกิดเหตุ โดยการเรืองแสง (FISH) หรือการผสมข้ามพันธุ์ ในที่เกิดเหตุ chromogenic (CISH) ของส่วนเนื้องอกคงที่ ผู้ป่วยที่แสดงการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปโดยบ่งชี้ว่าคะแนน IHC 3+ หรือผล FISH หรือ CISH เป็นบวก เป็นผู้เข้ารับการรักษาด้วย Herceptin

เพื่อให้แน่ใจว่าได้ผลลัพธ์ที่ถูกต้องและทำซ้ำได้ การทดสอบจะต้องดำเนินการในห้องปฏิบัติการเฉพาะทางที่สามารถรับประกันการตรวจสอบความถูกต้องของขั้นตอนการวิเคราะห์

ระบบที่แนะนำสำหรับการให้คะแนนแบบจำลองการติดแท็ก IHC นั้นแสดงไว้ในตารางที่ 2:

ตารางที่ 2 ระบบที่แนะนำสำหรับการให้คะแนนรูปแบบการทำเครื่องหมาย IHC ในมะเร็งเต้านม

คะแนน แม่แบบการทำเครื่องหมาย การประเมินการแสดงออกมากเกินไปของ HER2 0 ไม่พบการทำเครื่องหมายหรือเครื่องหมายเมมเบรนใน เชิงลบ 1+ ตรวจพบการทำเครื่องหมายเมมเบรนที่อ่อนแอ/แทบมองไม่เห็นใน> 10% ของเซลล์เนื้องอก เซลล์ถูกทำเครื่องหมายไว้เพียงส่วนหนึ่งของเมมเบรนเท่านั้น เชิงลบ 2+ ตรวจพบการติดฉลากเมมเบรนที่สมบูรณ์เล็กน้อยถึงปานกลางใน> 10% ของเซลล์เนื้องอก เข้าใจผิด 3+ ตรวจพบการติดฉลากเมมเบรนอย่างแน่นหนาใน> 10% ของเซลล์เนื้องอก เชิงบวก

โดยทั่วไป การทดสอบ FISH ถือเป็นบวก หากอัตราส่วนของจำนวนสำเนาของยีน HER2 ต่อเซลล์เนื้องอกต่อจำนวนสำเนาของโครโมโซม 17 มากกว่าหรือเท่ากับ 2 หรือหากมีมากกว่า 4 สำเนาของยีน HER2 ยีน HER2 สำหรับเซลล์เนื้องอก ถ้าไม่มีการใช้โครโมโซม 17 เป็นข้อมูลอ้างอิง

โดยทั่วไป การทดสอบ CISH ถือเป็นผลบวก หากมียีน HER2 มากกว่า 5 ชุดต่อนิวเคลียสในเซลล์มะเร็งมากกว่า 50%

สำหรับคำแนะนำที่สมบูรณ์เกี่ยวกับการดำเนินการและตีความการทดสอบ โปรดดูแผ่นพับที่แนบมากับชุดทดสอบ FISH และ CISH ที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว คำแนะนำอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับการทดสอบ HER2 อาจนำไปใช้ได้เช่นกัน

สำหรับวิธีอื่นใดที่สามารถใช้ในการประเมินการแสดงออกของโปรตีนหรือยีน HER2 การวิเคราะห์ควรทำโดยห้องปฏิบัติการเท่านั้นที่รับรองประสิทธิภาพที่ดีที่สุดของวิธีการตรวจสอบ วิธีการดังกล่าวต้องชัดเจน แม่นยำ และแม่นยำเพียงพอที่จะแสดงการแสดงออกของ HER2 มากเกินไป และต้องสามารถแยกแยะความแตกต่างระหว่างระดับปานกลาง (ระดับ 2+) กับการแสดงออกของ HER2 ที่มากเกินไป (ระดับ 3+) ได้

การตรวจหาการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปหรือการขยายยีน HER2 ในมะเร็งกระเพาะอาหาร

ควรใช้การทดสอบที่ถูกต้องและผ่านการตรวจสอบเท่านั้นเพื่อกำหนดการแสดงออกของ HER2 หรือการขยายของยีน HER2 มากเกินไป แนะนำให้ใช้ IHC ในการทดสอบครั้งแรก และในกรณีที่จำเป็นต้องมีการประเมินการขยายยีน HER2 ด้วย ควรใช้ซิลเวอร์ไอออนในแหล่งกำเนิดไฮบริด (SISH) หรือเทคนิค FISH อย่างไรก็ตาม แนะนำให้ใช้เทคโนโลยี SISH เพื่อให้การประเมินเนื้อเยื่อวิทยาและสัณฐานวิทยาของเนื้องอกแบบคู่ขนานกันได้ เพื่อให้แน่ใจว่ามีการตรวจสอบขั้นตอนการประเมินและการผลิตผลลัพธ์ที่ถูกต้องและทำซ้ำได้ การทดสอบ HER2 จะต้องดำเนินการในห้องปฏิบัติการที่มีบุคลากรที่ผ่านการฝึกอบรม คำแนะนำแบบเต็มเกี่ยวกับการทดสอบและการตีความผลลัพธ์ควรอยู่ในเอกสารข้อมูลผลิตภัณฑ์ที่มาพร้อมกับการทดสอบที่ใช้สำหรับการประเมิน HER2

ในการศึกษา ToGA (BO18255) ผู้ป่วยที่มีเนื้องอก IHC3 + หรือ FISH positive ถูกกำหนดให้เป็น HER2-positive และดังนั้นจึงรวมอยู่ในการศึกษา จากผลการศึกษาทางคลินิก ผลในเชิงบวกจำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของโปรตีน HER2 ในระดับที่สูงกว่า ซึ่งกำหนดเป็น 3+ ที่มี IHC หรือ 2+ ที่มี IHC และผล FISH ในเชิงบวก

ในการศึกษาเปรียบเทียบระเบียบวิธีวิจัย (การศึกษา D008548) พบข้อตกลงในระดับสูง (> 95%) ระหว่างเทคนิค SISH และ FISH สำหรับการกำหนดการขยายยีน HER2 ในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร

การแสดงออกของ HER2 มากเกินไปต้องถูกกำหนดโดยการตรวจอิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) ของส่วนเนื้องอกที่ตายตัว การขยายยีน HER2 ต้องตรวจพบโดยการผสมพันธุ์ ในที่เกิดเหตุโดยใช้ SISH หรือ FISH ในส่วนเนื้องอกที่ตายตัว

ระบบที่แนะนำสำหรับการให้คะแนนโมเดลการติดแท็ก IHC นั้นแสดงไว้ในตารางที่ 3:

ตารางที่ 3 ระบบที่แนะนำสำหรับการให้คะแนนรูปแบบการทำเครื่องหมาย IHC ในมะเร็งกระเพาะอาหาร

คะแนน ตัวอย่างการผ่าตัด - แม่แบบการทำเครื่องหมาย ตัวอย่างชิ้นเนื้อ - แม่แบบการทำเครื่องหมาย การประเมินการแสดงออกมากเกินไปของ HER2 0 ไม่พบการเกิดปฏิกิริยาหรือการเกิดปฏิกิริยาของเมมเบรนใน ไม่มีปฏิกิริยาในเซลล์เนื้องอกใดๆ เชิงลบ 1+ ตรวจพบปฏิกิริยาของเมมเบรนที่อ่อนแอ / แทบจะมองไม่เห็นใน≥ 10% ของเซลล์เนื้องอก เซลล์มีปฏิกิริยาเพียงส่วนหนึ่งของเยื่อหุ้มเซลล์เท่านั้น โคลนของเนื้องอกที่มีปฏิกิริยาเมมเบรนที่อ่อนแอ / แทบจะสังเกตไม่เห็น โดยไม่คำนึงถึงเปอร์เซ็นต์ของเซลล์เนื้องอกที่ย้อมสี เชิงลบ 2+ ตรวจพบปฏิกิริยาของเยื่อเมมเบรนด้านข้างหรือด้านข้างที่สมบูรณ์เล็กน้อยถึงปานกลางใน≥ 10% ของเซลล์เนื้องอก โคลนของเนื้องอกที่มีปฏิกิริยาเมมเบรนเล็กน้อยถึงปานกลาง สมบูรณ์ ข้างข้างหรือข้างเคียง โดยไม่คำนึงถึงเปอร์เซ็นต์ของเซลล์เนื้องอกที่ย้อม เข้าใจผิด 3+ ตรวจพบปฏิกิริยาของเยื่อเมมเบรนด้านข้างหรือด้านข้างที่แข็งแรงใน≥ 10% ของเซลล์เนื้องอก โคลนของเนื้องอกที่มีปฏิกิริยาเมมเบรนที่แรงแบบสมบูรณ์ ข้างข้างหรือข้างเคียง โดยไม่คำนึงถึงเปอร์เซ็นต์ของเซลล์เนื้องอกที่ย้อมสี เชิงบวก

โดยทั่วไป การทดสอบ SISH หรือ FISH ถือเป็นค่าบวก หากอัตราส่วนของจำนวนสำเนาของยีน HER2 ต่อเซลล์เนื้องอกต่อจำนวนสำเนาของโครโมโซม 17 มากกว่าหรือเท่ากับ 2

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

มะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

Herceptin ถูกใช้ในการทดลองทางคลินิกด้วยตัวมันเองในผู้ป่วย MBC ที่มีเนื้องอกที่มีลักษณะการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปและความล้มเหลวของสูตรเคมีบำบัดก่อนหน้าหนึ่งสูตรหรือมากกว่าสำหรับโรคระยะแพร่กระจาย (Herceptin เพียงอย่างเดียว)

Herceptin ยังใช้ร่วมกับ paclitaxel หรือ docetaxel เพื่อรักษาผู้ป่วยที่ไม่ได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคระยะแพร่กระจาย ผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยเคมีบำบัดแบบเสริมด้วยแอนทราไซคลินจะได้รับการรักษาด้วยยาพาซิแทกเซล (175 มก. / ตร.ม. ให้ยา 3 ชั่วโมง) โดยมีหรือไม่มียาเฮอร์เซปติน ในการศึกษาสำคัญกับ docetaxel (100 มก. / ม. 2 ให้ยา 1 ชั่วโมง) โดยมีหรือไม่มี Herceptin ผู้ป่วย 60% เคยได้รับเคมีบำบัดแบบเสริมด้วยแอนทราไซคลินมาก่อน ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย Herceptin จนกว่าโรคจะลุกลาม

ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพของ Herceptin ร่วมกับ paclitaxel ในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการบำบัดเสริมด้วยแอนทราไซคลินมาก่อน อย่างไรก็ตาม การใช้ยาร่วมกันของ Herceptin ร่วมกับ docetaxel นั้นมีประสิทธิภาพ ไม่ว่าผู้ป่วยจะได้รับการรักษาแบบเสริมก่อนหรือไม่ก็ตาม ร่วมกับ anthracyclines

วิธีการที่ใช้ในการวิเคราะห์การแสดงออกของ HER2 มากเกินไปและกำหนดคุณสมบัติของผู้ป่วยที่จะเข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกที่สำคัญของยา Herceptin monotherapy และ Herceptin plus paclitaxel ใช้การย้อมสี HER2 immunohistochemical ของวัสดุคงที่จากเนื้องอกในเต้านม โดยใช้ murine monoclonal antibodies CB11 และ 4D5 เนื้อเยื่อเหล่านี้ได้รับการแก้ไขในฟอร์มาลิน หรือตรึงของ Bouin วิธีการทดสอบนี้ใช้ในการศึกษาทางคลินิกและดำเนินการในห้องปฏิบัติการส่วนกลางใช้ระดับ 0 ถึง 3+ ผู้ป่วยที่จำแนกตามการย้อมสี 2+ หรือ 3+ ถูกรวมในขณะที่ผู้ที่มีการย้อมสี 0 หรือ 1+ ได้รับการยกเว้น . ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนมากกว่า 70% มี "การแสดงออกมากเกินไป" 3+ ข้อมูลที่ได้รับชี้ให้เห็นว่าผลประโยชน์มีมากกว่าในผู้ป่วยที่มีระดับการแสดงออกของ HER2 (3+) ที่สูงกว่า

วิธีการทดสอบเบื้องต้นที่ใช้ในการกำหนดความเป็นบวกของ HER2 ในการศึกษาที่สำคัญกับ docetaxel โดยมีหรือไม่มี Herceptin คือ immunohistochemistry ผู้ป่วยส่วนน้อยได้รับการทดสอบโดยการผสมพันธุ์ ในที่เกิดเหตุ ในการเรืองแสง (FISH) ในการศึกษานี้ 87% ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนมีลักษณะโรค IHC3 + และ 95% โดย IHC3 + และ / หรือโรคที่เป็นบวกจากปลา

การบริหารรายสัปดาห์สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

ผลการศึกษาประสิทธิภาพจากการศึกษาเดี่ยวและการศึกษาแบบผสมผสาน สรุปไว้ในตารางที่ 4 :

ตารางที่ 4 ประสิทธิภาพจากการศึกษาการรักษาด้วยยาเดี่ยวและการบำบัดแบบผสมผสาน

พารามิเตอร์ การบำบัดด้วยยา สมาคมบำบัด Herceptin1 N = 172 Herceptin บวก paclitaxel2 N = 68 Paclitaxel2 N = 77 Herceptin บวก docetaxel3 N = 92 docetaxel3 N = 94 อัตราการตอบสนอง (95% CI) 18 % (13-25) 49 % (36-61) 17 % (9-27) 61 % (50-71) 34 % (25-45) ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (เดือน) (95% CI) 9,1 (5,6-10,3) 8,3 (7,3-8,8) 4,6 (3,7-7,4) 11,7 (9,3-15,0) 5,7 (4,6-7,6) ค่ามัธยฐาน TTP (เดือน) (95% CI) 3,2 (2,6-3,5) 7,1 (6,2-12,0) 3,0 (2,0-4,4) 11,7 (9,2-13,5) 6,1 (5,4-7,2) การอยู่รอดเฉลี่ย (เดือน) (95% CI) 16.4 (12.3-n.a.) 24,8 (18,6-33,7) 17,9 (11,2-23,8) 31,2 (27,3-40,8) 22,74 (19,1-30,8)

TTP = เวลาในการดำเนินการ; "น.อ." แสดงว่าประเมินไม่ได้หรือยังไม่บรรลุผล

1 ศึกษา H0649g: IHC3 + ประชากรย่อยของผู้ป่วย

2 ศึกษา H0648g: ประชากรย่อยของ IHC3 + ผู้ป่วย

3 การศึกษา M77001: ประชากรที่ตั้งใจจะรักษา ผลลัพธ์ที่ 24 เดือน

การรักษาด้วยยา Herceptin ร่วมกับ anastrozole

Herceptin ได้รับการศึกษาร่วมกับ anastrozole สำหรับการรักษาบรรทัดแรกในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือนที่มีฮอร์โมน HER2 ที่ให้ผลบวกของฮอร์โมนที่รับฮอร์โมน ซึ่งแสดงออกทาง MBC มากเกินไป (เช่น ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER) และ/หรือตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน (PR)) การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าใน Herceptin เมื่อใช้ร่วมกับแขน anastrozole เมื่อเทียบกับแขน anastrozole เพียงอย่างเดียว (4.8 เดือนกับ 2.4 เดือน) สำหรับพารามิเตอร์อื่นๆ การปรับปรุงที่สังเกตได้ในแขนแบบผสมผสาน ได้แก่ การตอบสนองทั้งหมด (16.5% เทียบกับ 6.7%) ประโยชน์ทางคลินิก (42.7% เทียบกับ 27.9%) เวลาในการพัฒนา (4, 8 เดือนกับ 2.4 เดือน) ไม่มีความแตกต่างระหว่างแขนทั้งสองข้างในแง่ของเวลาในการตอบสนองและระยะเวลาของการตอบสนอง การรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยนานขึ้น 4.6 เดือนสำหรับผู้ป่วยในกลุ่มแขนผสม ความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยมากกว่าครึ่งที่ลงทะเบียนในกลุ่ม anastrozole คนเดียวได้รับการรักษาด้วยสูตรยาที่ประกอบด้วย Herceptin หลังการลุกลามของโรค

การบริหารทุกสามสัปดาห์ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

ข้อมูลประสิทธิภาพจากการศึกษาการรักษาด้วยยาเดี่ยวที่ไม่เปรียบเทียบและการรักษาแบบผสมผสานสรุปไว้ในตารางที่ 5 ด้านล่าง:

ตารางที่ 5 ประสิทธิภาพจากการศึกษาแบบไม่เปรียบเทียบที่ดำเนินการในการบำบัดแบบเดี่ยวและแบบผสมผสาน

พารามิเตอร์ การบำบัดด้วยยา สมาคมบำบัด Herceptin1 N = 105 Herceptin2 N = 72 Herceptin บวก paclitaxel3 N = 32 Herceptin บวก docetaxel4 N = 110 อัตราการตอบสนอง (95% CI) 24 % (15 - 35) 27 % (14 - 43) 59 % (41-76) 73 % (63-81) ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (เดือน) (ช่วง) 10,1 (2,8-35,6) 7,9 (2,1-18,8) 10,5 (1,8-21) 13,4 (2,1-55,1) ค่ามัธยฐาน TTP (เดือน) (95% CI) 3,4 (2,8-4,1) 7,7 (4,2-8,3) 12.2 (6.2-น.ก.) 13,6 (11-16) การอยู่รอดเฉลี่ย (เดือน) (95% CI) ไม่มี ไม่มี ไม่มี 47.3 (32-n.a.)

TTP = เวลาที่จะก้าวหน้า; "น.อ." แสดงว่าประเมินไม่ได้หรือยังไม่บรรลุผล

1. ศึกษา WO16229: ปริมาณบรรจุ 8 มก. / กก. ตามด้วย 6 มก. / กก. ทุก 3 สัปดาห์

2. ศึกษา MO16982: ขนาดบรรจุ 6 มก. / กก. ต่อสัปดาห์ 3 ครั้ง; ตามด้วย 6 มก. / กก. ทุก 3 สัปดาห์

3. ศึกษา BO15935

4. ศึกษา MO16419

เว็บไซต์ความคืบหน้า

อัตราความก้าวหน้าของตับลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ Herceptin-paclitaxel ร่วมกับ paclitaxel เพียงอย่างเดียว (21.8% เทียบกับ 45.7%; p = 0.004) ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นที่ได้รับ Herceptin และ paclitaxel มีความก้าวหน้าของระบบประสาทส่วนกลางเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Herceptin paclitaxel เพียงอย่างเดียว (12.6% เทียบกับ 6.5%; p = 0.377)

มะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น (การตั้งค่าเสริม)

มะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นหมายถึงมะเร็งเต้านมระยะแรกที่ไม่แพร่กระจาย

การใช้ Herceptin ในบริบทของการบำบัดแบบเสริมได้รับการศึกษาใน 4 การศึกษาแบบสุ่มขนาดใหญ่แบบหลายศูนย์:

• การศึกษา BO16348 ได้รับการออกแบบเพื่อเปรียบเทียบการรักษาด้วยยา Herceptin ทุก ๆ สามสัปดาห์เป็นเวลา 1 และ 2 ปี กับการสังเกตเฉพาะในผู้ป่วยที่มี HER2 positive EBC หลังการผ่าตัด เคมีบำบัดมาตรฐาน และการฉายรังสี (ถ้ามี) มีการเปรียบเทียบระหว่างการรักษาด้วย Herceptin เป็นเวลาหนึ่งปีกับการรักษาด้วย Herceptin เป็นเวลาสองปี ผู้ป่วยที่ตั้งใจจะรับ Herceptin จะได้รับขนาดยาเริ่มต้นที่ 8 มก. / กก. ตามด้วย 6 มก. / กก. ทุกสามสัปดาห์เป็นเวลาหนึ่งปีหรือสองปี

• การศึกษา NSAPB B-31 และ NCCTG N9831 รวมถึงการวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประโยชน์ทางคลินิกของการผสมผสานการรักษา Herceptin กับ paclitaxel หลังการให้เคมีบำบัดด้วย AC; นอกจากนี้ การศึกษาของ NCCTG N9831 ยังประเมินตามลำดับการเพิ่ม Herceptin เทียบกับ AC → P chemotherapy ในผู้ป่วยที่มี HER2 positive EBC หลังการผ่าตัด

• การศึกษา BCIRG 006 ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินความสัมพันธ์ของการรักษาด้วย Herceptin กับ docetaxel หลังการทำเคมีบำบัด AC หรือ docetaxel และ carboplatin ในผู้ป่วยที่มี HER2 positive EBC หลังการผ่าตัด

มะเร็งเต้านมระยะแรกในการศึกษา HERA จำกัดเฉพาะมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบที่ซอกใบที่ผ่าตัดได้ ปฐมภูมิที่ลุกลามได้ หรือต่อมน้ำเหลืองในรักแร้ที่เป็นลบ หากมีเนื้องอกขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางอย่างน้อย 1 ซม.

ในการวิเคราะห์รวมของ NSAPB B-31 และ NCCTG N9831 EBC ถูกจำกัดให้เฉพาะผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมที่มีความเสี่ยงสูงที่ผ่าตัดได้ ซึ่งกำหนดเป็น HER2 positive และ axillary lymph node positive หรือ HER2 positive และ axillary lymph node negative ที่มีความเสี่ยงสูง (ขนาดเนื้องอก > 1 ซม. และ ER เป็นลบหรือขนาดเนื้องอก> 2 ซม. โดยไม่คำนึงถึงสถานะของฮอร์โมน)

ในการศึกษา BCIRG 006 EBC ที่เป็นบวกของ HER2 ถูกจำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่เป็นโหนดบวกหรือโหนดเชิงลบที่มีความเสี่ยงสูงซึ่งกำหนดเป็นการมีส่วนร่วมของต่อมน้ำเหลืองที่ขาดหายไป (pN0) และอย่างน้อย 1 ข้อต่อไปนี้: ขนาดเนื้องอกมากกว่า 2 ซม. ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน และสำหรับ โปรเจสเตอโรนเชิงลบ, เนื้อเยื่อวิทยาและ / หรือระดับนิวเคลียร์ 2-3 หรืออายุ

ตารางที่ 6 สรุปผลประสิทธิภาพจากการศึกษา BO16348 หลังการติดตามผลค่ามัธยฐาน 12 เดือน * และ 8 ปี **:

ตารางที่ 6 ประสิทธิภาพจากการศึกษา BO16348

การติดตามผลเฉลี่ย 12 เดือน * การติดตามผลเฉลี่ย 8 ปี ** พารามิเตอร์ การสังเกต N = 1693 Herceptin 1 ปี N = 1693 การสังเกต N = 1697 *** Herceptin 1 ปี N = 1702 *** การอยู่รอดปราศจากโรค - จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 219 (12,9 %) 127 (7,5 %) 570 (33,6 %) 471 (27,7 %) - จำนวนผู้ป่วยที่ไม่มีเหตุการณ์ 1474 (87,1 %) 1566 (92,5 %) 1127 (66,4 %) 1231 (72,3 %) ค่า P กับการสังเกต อัตราส่วนความเป็นอันตรายกับการสังเกต 0,54 0,76 การอยู่รอดที่ปราศจากอาการกำเริบ - จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 208 (12,3 %) 113 (6,7 %) 506 (29,8 %) 399 (23,4 %) - จำนวนผู้ป่วยที่ไม่มีเหตุการณ์ 1485 (87,7 %) 1580 (93,3 %) 1191 (70,2 %) 1303 (76,6 %) ค่า P กับการสังเกต อัตราส่วนความเป็นอันตรายกับการสังเกต 0,51 0,73 ห่างไกลโรคภัยไข้เจ็บ - จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 184 (10,9 %) 99 (5,8 %) 488 (28,8 %) 399 (23,4 %) - จำนวนผู้ป่วยที่ไม่มีเหตุการณ์ 1508 (89,1 %) 1594 (94,6 %) 1209 (71,2 %) 1303 (76,6 %) ค่า P กับการสังเกต อัตราส่วนความเป็นอันตรายกับการสังเกต 0,50 0,76 การอยู่รอดโดยรวม (ความตาย) - จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 40 (2,4 %) 31 (1,8 %) 350 (20,6 %) 278 (16,3 %) - จำนวนผู้ป่วยที่ไม่มีเหตุการณ์ 1653 (97,6 %) 1662 (98,2 %) 1347 (79,4 %) 1424 (83,7 %) ค่า P กับการสังเกต 0,24 0,0005 อัตราส่วนความเป็นอันตรายกับการสังเกต 0,75 0,76

* จุดสิ้นสุดหลักร่วม DFS 1 ปีกับการสังเกตถึงขีดจำกัดทางสถิติเริ่มต้น

** การวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย (รวมถึงผู้ป่วย 52% จากแขนสังเกตถึง Herceptin)

*** มีความคลาดเคลื่อนของตัวอย่างโดยรวมเนื่องจากมีผู้ป่วยจำนวนน้อยที่ได้รับการสุ่มหลังจากวันที่ตัดยอดสำหรับการวิเคราะห์ติดตามผลค่ามัธยฐาน 12 เดือน

ผลลัพธ์ของการวิเคราะห์ประสิทธิภาพระหว่างกาลนั้นเกินขีดจำกัดทางสถิติที่กำหนดไว้ของโปรโตคอลสำหรับเปรียบเทียบ Herceptin เป็นเวลา 1 ปีกับการสังเกต หลังจากติดตามค่ามัธยฐาน 12 เดือน อัตราส่วนความเป็นอันตราย (HR) สำหรับการอยู่รอดปลอดโรค (DFS) เท่ากับ 0.54 (95% CI 0.44-0.67) ซึ่งแปลเป็นผลประโยชน์ที่แท้จริงในแง่ของอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากโรคใน 2 ปีที่ 7.6 คะแนนร้อยละ (85, 8% เทียบกับ 78.2%) เพื่อสนับสนุนแขน Herceptin

หลังจากติดตามค่ามัธยฐาน 8 ปี ได้ทำการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายซึ่งพบว่าการรักษาด้วย Herceptin เป็นเวลาหนึ่งปีมีความสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยง 24% เมื่อเทียบกับการสังเกตเพียงอย่างเดียว (HR = 0.76, CI ที่ 95% 0.67 - 0.86) สิ่งนี้ แปลเป็นผลประโยชน์อย่างแท้จริงในแง่ของอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า 8 ปีที่ 6.4 คะแนนร้อยละเพื่อสนับสนุนการรักษาด้วย Herceptin เป็นเวลาหนึ่งปี

ในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายนี้ การยืดเวลาการรักษาด้วย Herceptin เป็นเวลาสองปีไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์เพิ่มเติมใด ๆ เหนือการรักษาเป็นเวลา 1 ปี (HR DFS ในประชากร 2 ปีกับ 1 ปีโดยเจตนาที่จะรักษา (ITT) = 0.99 (95% CI: 0.87 - 1.13), p-value = 0.90 และ HR OS = 0.98 (0.83 - 1.15); p-value = 0.78] อัตราของความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายที่ไม่มีอาการเพิ่มขึ้นในกลุ่มการรักษาเป็นเวลา 2 ปี (8.1% เทียบกับ 4.6% ใน แขนการรักษาเป็นเวลา 1 ปี) ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ในระดับ 3 หรือ 4 ในกลุ่มการรักษา 2 ปี (20.4%) เทียบกับกลุ่มการรักษา 1 ปี (16.3%)

ในการศึกษา NSAPB B-31 และ NCCTG N9831 Herceptin ถูกใช้ร่วมกับ paclitaxel หลังจากได้รับเคมีบำบัด AC

Doxorubicin และ cyclophosphamide ถูกบริหารควบคู่กันไปดังนี้:

• doxorubicin ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 60 มก. / ตร.ม. ฉีดทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 4 รอบ

• ไซโคลฟอสฟาไมด์ทางหลอดเลือดดำ 600 มก. / ตร.ม. เป็นเวลา 30 นาที ให้ทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 4 รอบ

Paclitaxel ร่วมกับ Herceptin ได้รับการบริหารดังนี้:

• paclitaxel ทางหลอดเลือดดำ - 80 มก. / ม. 2 เป็นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่องโดยให้สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 12 สัปดาห์

หรือ

• paclitaxel ทางหลอดเลือดดำ - 175 มก. / ม. 2 เป็นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่องโดยให้ทุกๆ 3 สัปดาห์เป็นเวลา 4 รอบ (วันที่ 1 ของแต่ละรอบ)

ผลการวิเคราะห์ประสิทธิภาพจากการวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มของ NSAPB B-31 และ NCCTG 9831 ณ เวลาของการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายของ DFS * สรุปไว้ในตารางที่ 7 ระยะเวลามัธยฐานของการติดตามผลคือ 1.8 ปีสำหรับผู้ป่วยในแขน AC → P และ 2.0 ปีสำหรับผู้ป่วยในแขน AC → PH

ตารางที่ 7 สรุปประสิทธิภาพจากการวิเคราะห์แบบรวมของ NSABP B-31 และ NCCTG 9831 ณ เวลาของการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายของ DFS *

พารามิเตอร์ AC → P (n = 1679) AC → PH (n = 1672) อัตราส่วนความเป็นอันตราย เทียบกับ AC → P (95% CI) p-value การอยู่รอดปราศจากโรค จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ (%) 261 133 0,48 (0,39-0,59) NS ระยะกำเริบ จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 193 96 0,47 (0,37-0,60) NS ความตาย (เหตุการณ์ OS): จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 92 62 0,67 (0,48-0,92) p = 0.014 **

ตอบ: โดโซรูบิซิน; C: ไซโคลฟอสฟาไมด์; พี: paclitaxel; H: ทราสตูซูมาบ

* ที่ระยะเวลามัธยฐานของการติดตามผล 1.8 ปีสำหรับผู้ป่วยในแขน AC → P และ 2.0 ปีสำหรับผู้ป่วยในแขน AC → PH

** ค่า p สำหรับ OS ไม่เกินขีดจำกัดทางสถิติที่กำหนดไว้สำหรับการเปรียบเทียบ AC → PH กับ AC → P

สัมพันธ์กับ "ปลายทาง หลัก DFS การเพิ่ม Herceptin ลงในเคมีบำบัด paclitaxel ส่งผลให้ความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำของโรคลดลง 52% อัตราส่วนความเป็นอันตรายแปลเป็นประโยชน์อย่างแท้จริงในแง่ของอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากโรคที่ 3 ปีที่ 11.8% (87.2% เทียบกับ 75.4) %) เพื่อสนับสนุนแขน AC → PH (Herceptin)

ในช่วงเวลาของการอัปเดตความปลอดภัย หลังจากการติดตามค่ามัธยฐาน 3.5-3.8 ปี "การวิเคราะห์ DFS ได้ยืนยันอีกครั้งถึงขอบเขตของผลประโยชน์ที่แสดงในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายของ DFS ข้ามไป ของ Herceptin ในกลุ่มควบคุม การเพิ่ม Herceptin ลงใน paclitaxel chemotherapy ส่งผลให้ความเสี่ยงในการกลับเป็นซ้ำของโรคลดลง 52% การเพิ่ม Herceptin ลงใน paclitaxel chemotherapy ยังส่งผลให้การกลับเป็นซ้ำของโรคลดลง 37% ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต

การวิเคราะห์ OS ที่วางแผนไว้ล่วงหน้าขั้นสุดท้ายจากการวิเคราะห์รวมกันของการศึกษา NSABP B-31 และ NCCTG 9831 ดำเนินการในเวลาที่มีผู้เสียชีวิต 707 ราย (การติดตามค่ามัธยฐาน 8.3 ปีในกลุ่ม AC → PH) เมื่อเทียบกับการรักษาแบบ AC → P พบว่าการรักษาแบบ AC → PH ส่งผลให้ OS ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (stratified HR = 0.64; 95% CI [0.55 - 0.74]; p-value log-rank

ผลลัพธ์ของระบบปฏิบัติการขั้นสุดท้ายจากการวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มของ NSABP B-31 และ NCCTG 9831 ถูกสรุปไว้ในตารางที่ 8 ด้านล่าง

ตารางที่ 8 การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายของการรอดชีวิตโดยรวมจากการวิเคราะห์รวมของ NSABP B-31 และ NCCTG 9831

พารามิเตอร์ AC → P (n = 2032) AC → PH (n = 2031) ค่า P เทียบกับ AC → P. อัตราส่วนความเป็นอันตรายกับ AC → P (95% CI) ความตาย (เหตุการณ์ OS): จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ (%) 418 (20,6%) 289 (14,2%) 0,64 (0,55 - 0,74)

ตอบ: โดโซรูบิซิน; C: ไซโคลฟอสฟาไมด์; พี: paclitaxel; H: ทราสตูซูมาบ

การวิเคราะห์ DFS ยังดำเนินการในการวิเคราะห์ OS ขั้นสุดท้ายที่เกิดจากการวิเคราะห์แบบรวมของ NSABP B-31 และ NCCTG N9831 ผลลัพธ์ที่อัปเดตของการวิเคราะห์ DFS (stratified HR = 0.61; 95% CI [0.54 - 0.69]) แสดงให้เห็นว่า ประโยชน์ของ DFS คล้ายกับที่พบในการวิเคราะห์เบื้องต้นขั้นสุดท้ายของ DFS แม้ว่าผู้ป่วย 24.8% ในกลุ่ม AC → P arm crossover จะได้รับการรักษาด้วย Herceptin อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากโรค 77.2% (95% CI: 75.4% - 79.1% ) ในแขน AC → PH ประมาณ 8 ปีโดยมีประโยชน์แน่นอน 11, 8% เมื่อเทียบกับแขน AC → P

ในการศึกษา BCIRG 006 Herceptin ใช้ร่วมกับ docetaxel หลังการให้เคมีบำบัดด้วย AC (AC → DH) หรือใช้ร่วมกับ docetaxel และ carboplatin (DCarbH)

Docetaxel ได้รับการบริหารดังนี้:

• docetaxel ทางหลอดเลือดดำ - 100 มก. / ตร.ม. โดยให้ยาทางหลอดเลือดดำ 1 ชั่วโมงทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 4 รอบ (วันที่ 2 ของรอบ docetaxel แรกจากนั้นวันที่ 1 ของแต่ละรอบต่อไป)

หรือ

• docetaxel ทางหลอดเลือดดำ - 75 มก. / ม. 2 เป็นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1 ชั่วโมง ให้ทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 6 รอบ (วันที่ 2 ของรอบแรก จากนั้นวันที่ 1 ของแต่ละรอบถัดไป)

ติดตามโดย:

• carboplatin - ที่เป้าหมาย AUC = 6 มก. / มล. / นาทีโดยให้ทางหลอดเลือดดำนาน 30-60 นาทีซ้ำทุก 3 สัปดาห์รวมเป็นหกรอบ

Herceptin ได้รับสัปดาห์ละครั้งร่วมกับเคมีบำบัด และทุก 3 สัปดาห์หลังจากนั้น รวมเป็น 52 สัปดาห์

ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพจาก BCIRG 006 สรุปไว้ในตารางที่ 9 และ 10 ระยะเวลามัธยฐานของการติดตามผลคือ 2.9 ปีในกลุ่ม AC → D และ 3.0 ปีในแต่ละกลุ่มของ AC → DH และ DCarbH

ตารางที่ 9 สรุปการวิเคราะห์ประสิทธิภาพจากการศึกษา BCIRG 006 AC → D เทียบกับ เอซี → DH

พารามิเตอร์ AC → D (n = 1073) AC → DH (n = 1074) อัตราส่วนความเป็นอันตราย เทียบกับ AC → D (95% CI) p-value การอยู่รอดปราศจากโรค จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 195 134 0,61 (0,49-0,77) NS ระยะกำเริบ จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 144 95 0,59 (0,46-0,77) NS ความตาย (เหตุการณ์ OS) จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 80 49 0,58 (0,40-0,83) p = 0.0024

AC → D = doxorubicin ร่วมกับ cyclophosphamide ตามด้วย docetaxel; AC → DH = doxorubicin ร่วมกับ cyclophosphamide ตามด้วย docetaxel ร่วมกับ trastuzumab; CI = ช่วงความเชื่อมั่น

ตารางที่ 10 สรุปการวิเคราะห์ประสิทธิภาพจากการศึกษา BCIRG 006 AC → D เทียบกับ DCarbH

พารามิเตอร์ AC → D (n = 1073) DCarbH (n = 1074) อัตราส่วนความเป็นอันตราย เทียบกับ AC → D (95% CI) การอยู่รอดปราศจากโรค จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 195 145 0,67 (0,54-0,83) p = 0.0003 ระยะกำเริบ จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 144 103 0,65 (0,50-0,84) p = 0.0008 ความตาย (เหตุการณ์ OS) จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 80 56 0,66 (0,47-0,93) p = 0.0182

AC → D = doxorubicin ร่วมกับ cyclophosphamide ตามด้วย docetaxel; DCarbH = docetaxel, carboplatin และ trastuzumab; CI = ช่วงความเชื่อมั่น

ในการศึกษา BCIRG 006 เกี่ยวกับ "ปลายทาง ระดับปฐมภูมิ, DFS, อัตราส่วนความเป็นอันตรายแปลเป็นผลประโยชน์ที่แท้จริงในแง่ของการอยู่รอดปลอดโรค 3 ปี ที่ 5.8 คะแนนเปอร์เซ็นต์ (86.7% เทียบกับ 80.9%) สำหรับ AC → DH arm (Herceptin) และ 4.6 เปอร์เซ็นต์ (85.5% เทียบกับ 80.9%) เพื่อสนับสนุนแขน DCarbH (Herceptin) เหนือ AC → D

ในการศึกษา BCIRG 006 ผู้ป่วย 213/1075 คนในแขน DCarbH (TCH) ผู้ป่วย 221/1074 คนในกลุ่ม AC DH (AC TH) และ 217/1073 ในแขน AC → D (AC T) มีสถานะการทำงานของ Karnofsky ≤ 90 (80 หรือ 90) ไม่พบประโยชน์ของการรอดชีวิตโดยปราศจากโรค (DFS) ในผู้ป่วยกลุ่มย่อยนี้ (hazard ratio = 1.16; 95% CI [0.73, 1.83] สำหรับ DCarbH (TCH) เทียบกับแขน AC D (AC T); hazard ratio 0.97; 95% CI [0.60, 1.55] สำหรับ AC DH (AC TH) เทียบกับแขน AC D)

นอกจากนี้ยังมีการวิเคราะห์ โพสต์เฉพาะกิจ ข้อมูลเชิงสำรวจจากการวิเคราะห์ร่วม (JA) ของ NSABP B-31 / NCCTG N9831 และการศึกษาทางคลินิก BCIRG006 ที่รวม DFS และอาการหัวใจวายตามที่สรุปไว้ในตารางที่ 11:

ตารางที่ 11 การวิเคราะห์ โพสต์เฉพาะกิจ การสำรวจผลจากการวิเคราะห์ร่วม (JA) ของ NSABP B-31 / NCCTG N9831 และการศึกษาทางคลินิก BCIRG006 การรวม DFS และอาการหัวใจวาย

เอซี พีเอช (เทียบกับ AC P) (NSABP B-31 และ NCCTG N9831) * เอซี ดีเอช (เทียบกับ เอซี ดี) (BCIRG 006) ดีคาร์บ (เทียบกับ เอซี ดี) (BCIRG 006) การวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้น อัตราส่วนอันตรายของ DFS (95% CI) 0,48 (0,39; 0,59) 0,61 (0,49; 0,77) 0,67 (0,54; 0,83) ค่า p NS NS p = 0.0003 การวิเคราะห์เชิงสำรวจ post-hoc ด้วยอาการ DFS และเหตุการณ์หัวใจ อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) 0,64 (0,53; 0,77) 0,70 (0,57; 0,87) 0,71 (0,57; 0,87)

ตอบ: โดซูโรบิซิน; C: ไซโคลฟอสฟาไมด์; พี: paclitaxel; D: docetaxel; คาร์โบไฮเดรต: carboplatin; H: ทราสตูซูมาบ

CI = ช่วงความเชื่อมั่น

* ในช่วงเวลาของการวิเคราะห์ DFS ขั้นสุดท้าย ระยะเวลามัธยฐานของการติดตามผลคือ 1.8 ปีในแขน AC → P และ 2.0 ปีในแขน AC → PH

มะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น (บริบท neoadjuvant-adjuvant)

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีผลลัพธ์ใดเปรียบเทียบประสิทธิภาพของ Herceptin ที่ให้ยาเคมีบำบัดในการตั้งค่าแบบเสริมกับการตั้งค่า neoadjuvant / adjuvant

ในบริบทของการรักษา neoadjuvant-adjuvant การศึกษา MO16432 ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบ multicenter ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพทางคลินิกของการบริหาร Herceptin ร่วมกับเคมีบำบัด neoadjuvant ที่มีทั้ง anthracycline และ taxane ตามด้วย Herceptin เป็นยาเสริม รวมระยะเวลาการรักษา 1 ปีการศึกษาได้ลงทะเบียนผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยขั้นสูงเฉพาะที่ (ระยะที่ III) หรือ EBC ที่มีการอักเสบ ผู้ป่วยที่มีเนื้องอก HER2 + ได้รับการสุ่มให้รับเคมีบำบัด neoadjuvant ควบคู่ไปกับ neoadjuvant-adjuvant Herceptin หรือเคมีบำบัด neoadjuvant เพียงอย่างเดียว

ในการศึกษา MO16432 Herceptin (ขนาดบรรจุ 8 มก. / กก. ตามด้วยการบำรุงรักษา 6 มก. / กก. ทุก 3 สัปดาห์) ให้ควบคู่ไปกับการรักษาด้วยเคมีบำบัด neoadjuvant 10 หลักสูตรดังนี้

• Doxorubicin 60 มก. / ม. 2 และ paclitaxel 150 มก. / ม. 2 ทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 3 รอบ

ติดตามโดย

• Paclitaxel 175 มก. / ม. 2 ให้ทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 4 รอบ

ติดตามโดย

• CMF ในวันที่ 1 และ 8 ทุก 4 สัปดาห์ 3 รอบ

ตามด้วยการผ่าตัดโดย

• หลักสูตรเสริมของ Herceptin เสริม (เมื่อเสร็จสิ้นการรักษา 1 ปี)

ผลการศึกษาประสิทธิภาพจากการศึกษา MO16432 สรุปไว้ในตารางที่ 12 ระยะเวลามัธยฐานของการติดตามผลในกลุ่ม Herceptin คือ 3.8 ปี

ตารางที่ 12 ผลการศึกษาประสิทธิภาพจากการศึกษา MO16432

พารามิเตอร์ เคมีบำบัด + Herceptin (n = 115) เคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว (n = 116) การเอาชีวิตรอดแบบไม่มีเหตุการณ์ อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 46 59 0.65 (0.44; 0.96) p = 0.0275 การตอบสนองที่สมบูรณ์ทางพยาธิวิทยาทั้งหมด * (95% CI) 40% (31,0; 49,6) 20,7% (13,7; 29,2) P = 0.0014 การอยู่รอดโดยรวม อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ 22 33 0.59 (0.35, 1.02) p = 0.0555

* หมายถึงไม่มีมะเร็งที่แพร่กระจายในเต้านมและต่อมน้ำเหลืองที่ซอกใบ

ประมาณการผลประโยชน์ที่แท้จริง 13 เปอร์เซ็นต์เพื่อสนับสนุนแขน Herceptin ในแง่ของอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากเหตุการณ์ 3 ปี (65% เทียบกับ 52%) ถูกประเมิน

มะเร็งกระเพาะอาหารระยะแพร่กระจาย

Herceptin ได้รับการศึกษาในการศึกษา ToGA ระยะที่ 3 แบบสุ่ม แบบ open-label (BO18255) ร่วมกับเคมีบำบัดกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว

ให้ยาเคมีบำบัดดังนี้

• Capecitabine - 1000 มก. / ม. 2 รับประทานวันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วันทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 6 รอบ (ตอนเย็นของวันที่ 1 ถึงเช้าวันที่ 15 ของแต่ละรอบ)

หรือ

• 5-fluorouracil ทางหลอดเลือดดำ - 800 มก. / ตร.ม. / วันโดยให้ทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 5 วัน ให้ทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 6 รอบ (วันที่ 1 ถึง 5 ของแต่ละรอบ)

ยาทั้งสองชนิดถูกบริหารด้วย:

• cisplatin - 80 มก. / ม. 2 ทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 6 รอบ โดยให้ในวันที่ 1 ของแต่ละรอบ

ผลการศึกษาประสิทธิภาพจากการศึกษา BO18225 สรุปไว้ในตารางที่ 13:

ตารางที่ 13 ประสิทธิภาพจากการศึกษา BO18225

พารามิเตอร์ FP N = 290 FP + HN = 294 ทรัพยากรบุคคล (95% CI) ค่า P การอยู่รอดโดยรวม เดือนมัธยฐาน 11,1 13,8 0,74 (0,60-0,91) 0,0046 การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า ค่ามัธยฐานเดือน 5,5 6,7 0,71 (0,59-0,85) 0,0002 ระยะลุกลามของโรค เดือนมัธยฐาน 5,6 7,1 0,70 (0,58-0,85) 0,0003 เปอร์เซ็นต์ของการตอบสนองโดยรวม% 34,5 % 47,3 % 1.70a 0,0017 ระยะเวลาตอบกลับ ค่ามัธยฐานเดือน 4,8 6,9 0,54 (0,40-0,73)

FP + H: ฟลูออโรไพริมิดีน / ซิสพลาติน + เฮอร์เซปติน

FP: ฟลูออโรไพริมิดีน / ซิสพลาติน

อัตราต่อรอง

ผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษาสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด HER2 positive HER2 ที่เป็นมะเร็งในกระเพาะอาหารหรือหลอดอาหารในระยะลุกลามในระยะลุกลามเฉพาะที่หรือที่กำเริบ และ/หรือระยะลุกลาม ซึ่งไม่ใช่ผู้ที่ได้รับการรักษา แอล"ปลายทาง ปฐมภูมิคือการเอาชีวิตรอดโดยรวม ซึ่งกำหนดเป็นเวลาตั้งแต่วันที่สุ่มจนถึงวันที่เสียชีวิตจากสาเหตุใด ๆ ในช่วงเวลาของการวิเคราะห์ ผู้ป่วยสุ่มทั้งหมด 349 รายเสียชีวิต: ผู้ป่วย 182 ราย (62.8%) ในกลุ่มควบคุมและ 167 ราย (56.8%) ในกลุ่มการรักษา ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกต้นแบบ

การวิเคราะห์กลุ่มย่อย Post-hoc บ่งชี้ว่าผลการรักษาในเชิงบวกจำกัดเฉพาะเนื้องอกที่มีระดับโปรตีน HER2 สูงกว่า (IHC 2 + / FISH + หรือ IHC 3+) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมในกลุ่มย่อยที่มีระดับการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปคือ 11.8 เดือน เทียบกับ 16 เดือน เดือน HR 0.65 (95% CI 0.51-0.83) และอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามคือ 5.5 เดือน เทียบกับ 7.6 เดือน HR 0.64 (95% CI 0.51-0.79) ในกลุ่ม FP เทียบกับ FP + H arm ตามลำดับ การรอดชีวิตโดยรวมเท่ากับ 0.75 (95% CI 0.51-1.11) ในกลุ่ม IHC2 + / FISH + และ 0.58 (95% CI 0.41-0.81) ในกลุ่ม IHC3 + / FISH +

ในการวิเคราะห์กลุ่มย่อยแบบสำรวจที่ดำเนินการในการศึกษา ToGA (BO18255) ไม่มีประโยชน์ในการรอดชีวิตโดยรวมที่ชัดเจนจากการเพิ่ม Herceptin ในผู้ป่วยที่เป็น baseline ECOG PS 2 (HR 0.96 (95% CI 0, 51-1.79)], ไม่สามารถวัดได้ [ HR 1.78 (95% CI 0.87-3.66)] และโรคขั้นสูงเฉพาะที่ [HR 1.20 (95% CI 0.29-4.97)]

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ยกเลิกภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Herceptin ในกลุ่มย่อยทั้งหมดในกลุ่มเด็กที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งเต้านม (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

เภสัชจลนศาสตร์ของ trastuzumab ได้รับการประเมินโดยการวิเคราะห์แบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรโดยใช้ข้อมูลที่รวบรวมจาก 1,582 คนที่เป็น MBC, EBC หรือมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง (AGC) หรือมะเร็งอื่น ๆ และอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในการศึกษาระยะที่ 1, II และ III ใน 18 ระยะ ที่ Herceptin ได้รับการบริหาร IV แบบจำลองสองช่องที่มีการกำจัดแบบคู่ขนานและไม่เชิงเส้นจากช่องกลางถูกใช้เพื่ออธิบายโปรไฟล์ความเข้มข้น / เวลา เนื่องจากการกำจัดแบบไม่เชิงเส้นการกวาดล้างทั้งหมดเพิ่มขึ้นตามความเข้มข้นที่ลดลง ดังนั้น ไม่สามารถสรุปค่าครึ่งชีวิตคงที่สำหรับ trastuzumab ได้ t1/2 ลดลงเมื่อความเข้มข้นลดลงในช่วงขนาดยา (ดูตารางที่ 16) ผู้ป่วยที่เป็น MBC และ EBC มีค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน (เช่น การกวาดล้าง (CL) ปริมาตร ของช่อง สู่ส่วนกลาง (Vc) และการเปิดรับสถานะคงตัวที่คาดการณ์โดยประชากร (Cmin, Cmax และ AUC)] การกวาดล้างเชิงเส้นคือ 0.136 L / วันสำหรับ MBC, 0.112 L / วันสำหรับ EBC และ 0.176 L / วันสำหรับ AGC ค่าพารามิเตอร์การกำจัดแบบไม่เชิงเส้นคือ 8.81 มก. / วันสำหรับอัตราการกำจัดสูงสุด (Vmax) และ 8.92 mcg / mL สำหรับค่าคงที่ Michaelis-Menten (Km) สำหรับผู้ป่วยที่มี MBC, EBC และ AGC ปริมาตรของช่องส่วนกลางเท่ากับ 2.62 l สำหรับผู้ป่วยที่มี MBC และ EBC และ 3.63 l สำหรับผู้ป่วยที่มี AGC นอกจากรูปแบบเนื้องอกหลักแล้ว แบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรขั้นสุดท้ายระบุน้ำหนักตัว ซีรั่มแอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรสและอัลบูมินเป็นตัวแปรร่วมทางสถิติที่ส่งผลต่อการได้รับยาทราสตูซูแมบ อย่างไรก็ตาม ขนาดของผลกระทบของ covariates เหล่านี้ต่อการได้รับ trastuzumab บ่งชี้ว่าไม่น่าจะมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อความเข้มข้นของ trastuzumab

ค่าการรับสัมผัสที่ทำนายจากเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร (ค่ามัธยฐานกับเปอร์เซ็นไทล์ที่ 5 - 95) และค่าของพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (Cmax และ Cmin) สำหรับผู้ป่วยที่เป็น MBC, EBC และ AGC ที่รับการรักษาด้วยยาที่ได้รับอนุมัติ q1w (การให้ยารายสัปดาห์) และ q3w (การให้ยาทุกสามสัปดาห์) ถูกแสดงไว้ในตารางที่ 14 (รอบที่ 1), ตารางที่ 15 (สภาวะคงตัว) และตารางที่ 16 (พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์)

ตารางที่ 14 ค่าเภสัชจลนศาสตร์ที่คาดการณ์ของประชากรในรอบที่ 1 (ค่ามัธยฐานที่ 5 - 95 เปอร์เซ็นต์) สำหรับสูตรยา Herceptin IV ในผู้ป่วย MBC, EBC และ AGC

ระบบการปกครอง รูปแบบเนื้องอกปฐมภูมิ เลขที่. ซม. (mcg / ml) Cmax (mcg / ml) AUC0-21 วัน (mcg.die / ml) 8 มก. / กก. + 6 มก. / กก. q3w MBC 805 28,7 (2,9 - 46,3) 182 (134 - 280) 1376 (728 - 1998) EBC 390 30,9 (18,7 - 45,5) 176 (127 - 227) 1390 (1039 - 1895) AGC 274 23,1 (6,1 - 50,3) 132 (84,2 - 225) 1109 (588 - 1938) 4 มก. / กก. + 2 มก. / กก. q1w MBC 805 37,4 (8,7 - 58,9) 76,5 (49,4 - 114) 1073 (597 - 1584) EBC 390 38,9 (25,3 - 58,8) 76,0 (54,7 - 104) 1074 (783 - 1502)

ตารางที่ 15 ประชากรที่คาดการณ์ค่าการเปิดรับเภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงที่ (ร้อยละ 5 - 95) สำหรับยา Herceptin IV ในผู้ป่วย MBC, EBC และ AGC

ระบบการปกครอง รูปแบบเนื้องอกปฐมภูมิ เลขที่. Cmin, ss (mcg / ml) Cmax, เอสเอส (mcg / ml) AUC ss, 0-21 วัน (mcg.die / ml) เวลาเข้าสู่สภาวะคงตัว *** (สัปดาห์) 8 มก. / กก. + 6 มก. / กก. q3w MBC 805 44,2 (1,8 - 85,4) 179 (123 - 266) 1736 (618 - 2756) 12 EBC 390 53,8 (28,7 - 85,8) 184 (134 - 247) 1927 (1332 -2771) 15 AGC 274 32,9 (6,1 - 88,9) 131 (72,5 -251) 1338 (557 - 2875) 9 4 มก. / กก. + 2 มก. / กก. q1w MBC 805 63,1 (11,7 - 107) 107 (54,2 - 164) 1710 (581 - 2715) 12 EBC 390 72,6 (46 - 109) 115 (82,6 - 160) 1893 (1309 -2734) 14

* Cmin, ss - Cmin ที่สภาวะคงตัว

** Cmax, ss = Cmax ที่สถานะคงตัว

*** เวลาที่ 90% ของสถานะคงตัว

ตารางที่ 16 ค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่คาดการณ์ของประชากรที่สถานะคงที่สำหรับสูตร IV ของ Herceptin ในผู้ป่วย MBC, EBC และ AGC

ระบบการปกครอง รูปแบบเนื้องอกปฐมภูมิ เลขที่. ช่วง CL รวมจาก Cmax, ss ถึง Cmin, ss (l / วัน) ช่วงเวลา t½ จาก Cmax, ss ถึง Cmin, ss (วัน) 8 มก. / กก. + 6 มก. / กก. q3w MBC 805 0,183 - 0,302 15,1 - 23,3 EBC 390 0,158 - 0,253 17,5 - 26,6 AGC 274 0,189 - 0,337 12,6 - 20,6 4 มก. / กก. + 2 มก. / กก. q1w MBC 805 0,213 - 0,259 17,2 - 20,4 EBC 390 0,184 - 0,221 19,7 - 23,2

ทราสตูซูแมบ วอชเอาต์

ระยะเวลาการชะล้างของทราสตูซูแมบได้รับการประเมินตามการบริหารให้ทางหลอดเลือดดำ q1w หรือ q3w โดยใช้แบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร ผลของการจำลองเหล่านี้บ่งชี้ว่าอย่างน้อย 95% ของผู้ป่วยจะมีความเข้มข้น

หมุนเวียนแอนติเจนที่ละลายน้ำได้

การวิเคราะห์เชิงสำรวจของตัวแปรร่วมด้วยข้อมูลสำหรับกลุ่มย่อยเพียงกลุ่มเดียวของผู้ป่วย ชี้ให้เห็นว่าอาสาสมัครที่มีระดับแอนติเจนที่ละลายน้ำได้ HER2-ECD (SHED) ในระดับที่สูงขึ้น มีการกวาดล้างแบบไม่เชิงเส้นที่เร็วกว่า (Km ต่ำกว่า) (p SGOT / AST ผลกระทบของแอนติเจนที่ละลายได้ต่อการกวาดล้างมีสาเหตุมาจาก ระดับ SGOT / AST

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับระดับของการหมุนเวียนโดเมนภายนอกเซลล์ของตัวรับ HER2 (แอนติเจนที่ละลายน้ำได้) ในซีรัมของผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ไม่มีหลักฐานของความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาครั้งเดียวหรือซ้ำๆ ในการศึกษาระยะเวลาไม่เกิน 6 เดือน หรือความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ในการศึกษาเกี่ยวกับ Teratology ความดกของไข่หรือความเป็นพิษของเพศหญิงในช่วงสุดท้ายของการตั้งครรภ์ / ทางรก Herceptin ไม่ใช่ยีนที่เป็นพิษ การศึกษาทรีฮาโลส ซึ่งเป็นหนึ่งในสารเพิ่มปริมาณหลักของสูตรนี้ ไม่พบความเป็นพิษใดๆ

ไม่ได้มีการศึกษาในสัตว์ในระยะยาวเพื่อระบุศักยภาพในการก่อมะเร็งของ Herceptin หรือเพื่อตรวจสอบผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

แอล-ฮิสติดีน ไฮโดรคลอไรด์

แอล-ฮิสติดีน

ก, เอ-ทรีฮาโลส ไดไฮเดรต

โพลีซอร์เบต 20

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ยานี้ต้องไม่ผสมหรือเจือจางกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ นอกเหนือจากที่ระบุไว้ในข้อ 6.6

อย่าเจือจางด้วยสารละลายน้ำตาลกลูโคสเนื่องจากจะทำให้เกิดการรวมตัวของโปรตีน

06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้

4 ปี

หลังจากคืนสภาพด้วยน้ำสำหรับฉีดแล้วสารละลายที่สร้างใหม่จะคงสภาพร่างกายและทางเคมีเป็นเวลา 48 ชั่วโมงที่ 2 ° C ถึง 8 ° C ต้องทิ้งสารตกค้างของสารละลายที่สร้างใหม่

สารละลาย Herceptin สำหรับการแช่ในถุงโพลีไวนิลคลอไรด์ โพลิเอทิลีนหรือโพลีโพรพิลีนที่มีสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการฉีดยังคงมีความคงตัวทางร่างกายและทางเคมีเป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส

จากมุมมองทางจุลชีววิทยา ควรใช้สารละลายที่สร้างใหม่และสารละลาย Herceptin infusion ทันที ไม่ควรจัดเก็บผลิตภัณฑ์เมื่อสร้างใหม่และเจือจาง เว้นแต่จะทำภายใต้สภาวะปลอดเชื้อที่มีการควบคุมและตรวจสอบ หากไม่ได้ใช้ผลิตภัณฑ์ในทันที ผู้ใช้ต้องรับผิดชอบเวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บในการใช้งาน

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)

สำหรับสภาวะการเก็บรักษาหลังจากเปิดครั้งแรก โปรดดูหัวข้อ 6.3 และ 6.6

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

ขวด Herceptin:

ขวดแก้วใสประเภท I ขนาด 15 มล. หนึ่งขวดพร้อมฝาปิดยางบิวทิลเคลือบฟิล์มฟลูออรีนประกอบด้วยทราสตูซูแมบ 150 มก.

แต่ละแพ็คมีหนึ่งขวด

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

ปฏิบัติตามเทคนิคปลอดเชื้อที่เหมาะสม ขวดแต่ละขวดของ Herceptin ถูกสร้างขึ้นใหม่ด้วยน้ำปราศจากเชื้อ 7.2 มล. สำหรับการฉีด (ไม่ได้ให้มาด้วย) หลีกเลี่ยงการใช้ตัวทำละลายอื่น ๆ สำหรับการสร้างใหม่ ให้สารละลายขนาดเดียว 7.4 มล. ซึ่งประกอบด้วย trastuzumab ประมาณ 21 มก. / มล. โดยมีค่า pH ประมาณ 6.0 ปริมาณส่วนเกิน 4% รับประกันความทะเยอทะยานจากขวดที่ตั้งโปรแกรมไว้ ปริมาณ 150 มก.

Herceptin ต้องได้รับการจัดการด้วยความระมัดระวังในระหว่างขั้นตอนการคืนสภาพ การเกิดฟองมากเกินไปในระหว่างการสร้างใหม่หรือการเขย่าสารละลายที่สร้างใหม่อาจทำให้เกิดปัญหากับปริมาณของ Herceptin ที่สามารถถอนออกจากขวดได้

สารละลายที่ทำขึ้นใหม่จะต้องไม่ถูกแช่แข็ง

คำแนะนำสำหรับการคืนสภาพ:

1) ใช้เข็มฉีดยาที่ปราศจากเชื้อ ค่อยๆ ฉีดน้ำ 7.2 มล. เพื่อฉีดเข้าไปในขวดที่มี Herceptin ที่ผ่านการแช่เยือกแข็ง โดยให้กระแสน้ำไหลไปยังสารที่แช่เยือกแข็ง

2) หมุนขวดอย่างช้าๆ เพื่ออำนวยความสะดวกในการคืนสภาพ อย่าเขย่า!

การเกิดฟองเล็กน้อยระหว่างการคืนสภาพไม่ใช่เรื่องผิดปกติ ปล่อยให้ขวดตั้งตรงประมาณ 5 นาที เมื่อสร้างใหม่แล้ว Herceptin จะถือว่ามีลักษณะเป็นสารละลายสีเหลืองใสไม่มีสีถึงสีเหลืองอ่อนโดยไม่มีอนุภาคที่มองเห็นได้

กำหนดปริมาตรของสารละลายที่ต้องการ:

• ขึ้นอยู่กับปริมาณการใส่ trastuzumab 4 มก. / น้ำหนักตัว 1 กก. หรือยา trastuzumab 2 มก. ต่อสัปดาห์ต่อน้ำหนักตัว:

ปริมาตร (มล.) = น้ำหนักตัว (กก.) x ปริมาณ (4 มก. / กก. สำหรับปริมาณการใส่หรือ 2 มก. / กก. สำหรับปริมาณการบำรุงรักษา) 21 (mg / mL, ความเข้มข้นของสารละลายที่สร้างใหม่)

• ขึ้นอยู่กับปริมาณการใส่ trastuzumab 8 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวหรือขนาด 6 มก. trastuzumab / กก. ของน้ำหนักตัวทุก 3 สัปดาห์:

ปริมาตร (มล.) = น้ำหนักตัว (กก.) x ปริมาณ (8 มก. / กก. สำหรับปริมาณการใส่หรือ 6 มก. / กก. สำหรับปริมาณการบำรุงรักษา) 21 (mg / mL, ความเข้มข้นของสารละลายที่สร้างใหม่)

ดึงสารละลายที่ต้องการออกจากขวดและเพิ่มลงในถุงแช่ที่มีสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% 250 มล. ห้ามใช้สารละลายที่มีกลูโคส (ดูหัวข้อ 6.2) ควรพลิกถุงอย่างระมัดระวังเพื่อผสมสารละลายเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดฟอง เมื่อเตรียมการแล้วควรให้ยาทันทีหากเจือจางตามวิธีปลอดเชื้อสามารถเก็บไว้ได้ 24 ชั่วโมง (เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 30 ° C)

สารละลายสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดควรได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาเพื่อหาอนุภาคหรือการเปลี่ยนสีก่อนการบริหาร

Herceptin ใช้ครั้งเดียวเท่านั้น เนื่องจากผลิตภัณฑ์นี้ไม่มีสารกันบูด ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

ไม่พบความไม่เข้ากันระหว่างถุง Herceptin และโพลีไวนิลคลอไรด์ โพลีเอทิลีนหรือโพลีโพรพิลีน

07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด

Roche Registration Limited

6 ฟอลคอน เวย์

ไชร์ พาร์ค

เวลลิน การ์เดน ซิตี้

AL7 1TW

สหราชอาณาจักร

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด

EU / 1/00/145/001

034949014

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต

วันที่อนุญาตครั้งแรก: 28 สิงหาคม 2000

วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 28 สิงหาคม 2010

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ

กันยายน 2015

11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำเพิ่มเติมโดยละเอียดเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ