Cisplatin เป็นยาเคมีบำบัดที่อยู่ในกลุ่มของ ตัวแทน alkylating. ถือว่าเป็นสารต้านเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพมากจนรวมอยู่ในรายการยาสำคัญที่องค์การอนามัยโลกจัดทำขึ้น
ข้อบ่งชี้การรักษา
Cisplatin สามารถใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับสารต้านมะเร็งอื่น ๆ สำหรับการรักษามะเร็งประเภทต่างๆ ได้แก่ :
- มะเร็งรังไข่ระยะลุกลามหรือระยะลุกลาม
- มะเร็งกระเพาะปัสสาวะระยะลุกลามหรือระยะลุกลาม
- มะเร็งลูกอัณฑะ ระยะลุกลามหรือระยะลุกลาม
- มะเร็งปอดระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายและมะเร็งปอดชนิดไม่เล็ก
- มะเร็งเซลล์สความัสของศีรษะและคอ ระยะลุกลามและลุกลาม
Cisplatin มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะในการรักษามะเร็งอัณฑะ: เมื่อใช้ร่วมกับ บลีโอมัยซิน (ยาปฏิชีวนะที่เป็นพิษต่อเซลล์) หรือ vinblastine (ยาต้านจุลชีพ) เพิ่มโอกาสในการฟื้นตัวอย่างมาก
ซิสพลาตินยังสามารถใช้ร่วมกับ การบำบัดด้วยสว่าน, . ชนิดหนึ่ง รังสีบำบัด ซึ่งใช้ลำแสงอิเล็กตรอนพลังงานต่ำในการฉายรังสีเซลล์มะเร็งที่ประกอบเป็นเนื้องอก
การศึกษาที่ดำเนินการและประสิทธิภาพทางคลินิก
1. การบำบัดแบบผสมผสานกับซิสพลาตินในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่รุนแรงขั้นสูง
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
การสังเกตประสิทธิภาพทางคลินิกของ pemetrexed และ docetaxel ร่วมกับ cisplatin ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็กขั้นสูง
หม่า ชิง; จางจุนเฟิง; หลี่ เจียนจุน; ไป่, ฉินเซีย; หลิว หยานถัง
Cisplatin มักใช้ร่วมกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่น
การศึกษานี้ดำเนินการเพื่อสร้างประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาแบบผสมผสานกับยาเพเมเทรกซ์ โดซิแทกเซล และซิสพลาติน
ดำเนินการกับผู้ป่วย 97 รายที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะลุกลาม ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม; กลุ่มหนึ่งได้รับซิสพลาตินร่วมกับ pemetrexed (ตัวแทน สารต้านเมตาบอไลต์) ในขณะที่อีกกลุ่มหนึ่งได้รับซิสพลาตินร่วมกับ docetaxel (ตัวแทน ยาปฏิชีวนะ).
การศึกษาพบว่ากลยุทธ์การรักษาทั้งสองแบบมีประสิทธิภาพเท่ากันอย่างไรก็ตาม การรักษาด้วย pemetrexed และ cisplatin มีอัตราการเกิดผลข้างเคียงที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ เช่น เม็ดเลือดขาว โลหิตจาง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ คลื่นไส้ และอาเจียน มากกว่าการรักษาด้วย docetaxel
2. การบำบัดแบบผสมผสานกับ cisplatin, fluorouracil และ elemi emulsion ในการรักษามะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง
จงกั๋ว เหยาเย่ อายุ 23 ปี 53-55
การประเมินทางคลินิกของอิมัลชันชนิดรับประทานเอเลมีร่วมกับซิสพลาตินและฟลูออโรราซิลในการรักษามะเร็งกระเพาะอาหารขั้นรุนแรงใน 64 ราย
มาเลย เสี่ยวฮุ่ย
แอล"elemi เป็นโอลีโอเรซินที่ได้จากการตัดลำต้นของพืชที่อยู่ในตระกูล Burseraceae.
ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 64 รายที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลาม ได้รับการบำบัดแบบผสมผสานโดยอิงจากซิสพลาตินและฟลูออโรราซิล ซึ่งเพิ่มการบริหารช่องปากของ "อิมัลชันเอเลมี" การศึกษาพบว่าการผสมผสานระหว่างยากับอิมัลชันสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษาของยาได้อย่างมีนัยสำคัญ การรักษาโดยไม่เพิ่มอาการไม่พึงประสงค์ ในความเป็นจริง ในการบำบัดด้วยซิสพลาตินและฟลูออโรราซิลเพียงอย่างเดียว พบว่าอัตราการรอดชีวิตในหนึ่งปีอยู่ที่ 45%; การเพิ่มอิมัลชัน แต่อัตราการรอดชีวิตดูเหมือนจะเพิ่มขึ้นเป็น 56%
3.บรรเทาผลข้างเคียงที่เกิดจากซิสพลาตินหลังรับประทานหญ้าแฝก
พิษวิทยาอาหารและเคมี, 81, 120-128
น้ำมันหญ้าแฝก (Java) ลดทอน cisplatin- € ‹ กระตุ้นความเครียดออกซิเดชัน พิษต่อไต และ myelosuppression ในหนูเผือกสวิส
Sinha, โซนาลี; Jothiramajayam, มณีวรรณนันท์; กอช, มาโนซิจ; จานา, อดิติ; Chatterji, Urmi; มุกเคอร์จี, แอนนิต้า
การใช้ cisplatin แม้จะมีประสิทธิผล แต่ก็มีข้อ จำกัด เนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรงที่เกิดขึ้น
การวิจัยครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลการป้องกันของ "น้ำมันหญ้าแฝกชวา. การประเมินได้ดำเนินการกับหนูเผือกสวิสที่ได้รับน้ำมันหญ้าแฝกในช่องปากเป็นเวลาเจ็ดวันก่อนการให้ซิสพลาติน หลังจากช่วงเวลานี้ได้รับยา การศึกษาแสดงให้เห็นการลดทอนอย่างมีนัยสำคัญของความเป็นพิษต่อไตและการกดประสาทที่เกิดจากยาซิสพลาติน ดังนั้น การศึกษานี้จึงเน้นถึงความสามารถในการป้องกันที่น่าสนใจของน้ำมันหญ้าแฝกกับผลข้างเคียงที่เกิดจากการรักษาด้วยซิสพลาติน
คำเตือน
ซิสพลาตินต้องได้รับการดูแลภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดของแพทย์ที่เชี่ยวชาญด้านการบริหารยาเคมีบำบัดต้านมะเร็ง
ยานี้บรรจุในขวดสีเข้มเนื่องจากไวต่อแสง จึงต้องเก็บให้พ้นแสง
ซิสพลาตินสามารถทำปฏิกิริยากับอะลูมิเนียมที่เป็นโลหะซึ่งทำให้เกิดตะกอนแพลตตินั่มสีดำ ดังนั้น ควรให้ยานี้โดยเลี่ยงการใช้เข็มฉีดยา กระบอกฉีดยา และสายสวนที่มีอะลูมิเนียม
ก่อน ระหว่าง และหลังระยะเวลาการรักษาทั้งหมด จะต้อง ตรวจสอบ NS การทำงานของไต, ตับอ่อน, เม็ดเลือด (ปริมาณเซลล์เม็ดเลือด) และ อิเล็กโทรไลต์ในซีรั่ม (แคลเซียม แมกนีเซียม โซเดียม โพแทสเซียม)
ปฏิสัมพันธ์
การบริหารซิสพลาตินร่วมกับสารอื่นๆ พิษต่อไต (เช่น เป็นพิษต่อไต) - เช่น cephalosporins, aminoglycosides หรือ contrast media - ทำให้เกิดพิษต่อไต
ในระหว่างและหลังการรักษาด้วย cisplatin แนะนำให้ใช้ด้วยความระมัดระวัง ยาอื่น ๆ ที่ขับออกทางไตเป็นหลัก
การให้ยาควบคู่กันไป พิษจากหู (เป็นพิษต่อหู) - เช่น aminoglycosides และ loop diuretics - สามารถเพิ่มความเป็นพิษของ cisplatin ไปที่หูได้
แอล"ifosfamide (NS ตัวแทนต่อต้านเนื้องอก) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการสูญเสียการได้ยินจากการรักษาด้วยยาซิสพลาติน
การใช้งานร่วมสมัยของ ยากดประสาท หรือ รังสีบำบัด สามารถเพิ่มกิจกรรมกดประสาทของซิสพลาตินได้
ถ้าให้ซิสพลาตินร่วมกัน a vinblastine หรือ บลีโอมัยซิน ทำให้เกิดปรากฏการณ์ Raynaud ได้
การบริหารร่วมกันของ cisplatin e docetaxel สามารถทำให้ ผลกระทบต่อระบบประสาท (เป็นพิษต่อระบบประสาท) รุนแรงกว่าที่เกิดจากการรับประทานยาตัวเดียวทั้งสองชนิด
ประสิทธิผลของซิสพลาตินสามารถลดลงได้โดยการรับประทาน สารคีเลตเช่น เพนิซิลลามีน.
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงจากการใช้ cisplatin อาจแตกต่างกันไปตามขนาดยาและขึ้นอยู่กับว่าใช้ยาในการบำบัดแบบเดี่ยวหรือในเคมีบำบัดร่วมกัน นอกจากนี้ ยังมีความหลากหลายของการตอบสนองแม้ระหว่างบุคคลหนึ่งกับอีกคนหนึ่ง
ด้านล่างนี้คือผลข้างเคียงบางประการของการรักษาด้วยซิสพลาติน
พิษต่อไต
ซิสพลาตินคือ เป็นพิษต่อไตอย่างมาก (เป็นพิษต่อไต) โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะไตเสื่อมอยู่ก่อนแล้ว ความเป็นพิษต่อไตของซิสพลาตินคือ a ผลข้างเคียงที่ จำกัด ปริมาณ: หมายความว่า ความเป็นพิษชนิดนี้จะลดปริมาณยาที่สามารถให้ผู้ป่วยได้
พิษต่อระบบประสาท
ที่นั่น พิษต่อระบบประสาท เกิดจากซิสพลาตินคือ ขึ้นอยู่กับปริมาณกล่าวคือ เพิ่มขึ้นตามการเพิ่มขึ้นของขนาดยาที่รับประทาน มันสามารถแสดงออกได้เมื่อเริ่มมีอาการ อาชา (สูญเสียความรู้สึกในแขนขาหรือส่วนอื่นของร่างกาย) ของ areflexia (สูญเสียปฏิกิริยาตอบสนองทั้งหมด) และของ สูญเสีย proprioceptionนั่นคือการสูญเสียความสามารถในการรับรู้และรับรู้ตำแหน่งของร่างกายในอวกาศ
ควรทำการตรวจระบบประสาทเป็นประจำในระหว่างและหลังการรักษาด้วยซิสพลาติน
พิษต่อหู
มักจะแสดงออกมาในรูปของ หูอื้อ (เสียงหวีดหึ่ง, เสียงกรอบแกรบหรือสั่นในหู) และ / หรือด้วย สูญเสียการได้ยิน. การสูญเสียการได้ยินอาจเป็นข้างเดียวหรือทวิภาคีและมีแนวโน้มที่จะรุนแรงขึ้นเมื่อให้ยาซ้ำ ๆ ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันผลข้างเคียงนี้ซึ่งอาจเด่นชัดในเด็กมากกว่าในผู้ใหญ่
ควรทำการตรวจสอบด้วย audiometric อย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษาด้วยซิสพลาตินและระหว่างขนาดยา
Myelosuppression
ซิสพลาตินสามารถกระตุ้น myelosuppression, นั่นคือการโปรดปราน การกดไขกระดูก. การลบนี้ส่งผลให้ a เม็ดเลือดลดลง (ลดการสังเคราะห์เซลล์เม็ดเลือด)
การสังเคราะห์เซลล์เม็ดเลือดที่ลดลงสามารถนำไปสู่:
- โรคโลหิตจาง (ลดปริมาณฮีโมโกลบินในเลือด);
- เม็ดเลือดขาว (ลดจำนวนเม็ดเลือดขาวลง) ส่งผลให้ เพิ่มความไวต่อการติดเชื้อ;
- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ลดจำนวนเกล็ดเลือด) ด้วย เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด
Myelosuppression เป็นผลข้างเคียง ขึ้นอยู่กับปริมาณ.
คลื่นไส้และอาเจียน
Cisplatin เป็นเครื่องที่ทรงพลัง emetogenic (ทำให้อาเจียน) และ - เว้นแต่จะได้รับยา antiemetic (antivomiting) - ผลข้างเคียงนี้มักเกิดขึ้นเกือบทุกครั้ง
โดยทั่วไป ยาแก้อาเจียน (เช่น ondansentron) ร่วมกับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ (เช่น เดกซาเมทาโซน).
อิเล็กโทรไลต์รบกวน
ซิสพลาตินสามารถทำให้เกิด hypomagnesemia, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ และ ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำหรือ - ตามลำดับ - ระดับแมกนีเซียม โพแทสเซียม และแคลเซียมในเลือดลดลง
โรคหัวใจ
การบำบัดด้วยซิสพลาตินสามารถกระตุ้น หัวใจเต้นผิดจังหวะ, รวมอยู่ด้วย หัวใจเต้นช้า และ อิศวร. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ผลกระทบเหล่านี้ได้รับการสังเกตเมื่อใช้ซิสพลาตินร่วมกับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ.
สามารถประจักษ์เองได้ ความดันโลหิตสูง และในบางกรณีก็อาจเกิดขึ้นได้ กล้ามเนื้อหัวใจตาย แม้กระทั่งไม่กี่ปีหลังจากสิ้นสุดการรักษา
โรคหลอดเลือด
เป็นเรื่องธรรมดามากที่จะเกิดขึ้น หนาวสั่น ในบริเวณที่ฉีดซิสพลาติน
ก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน สมองขาดเลือด หรือ กล้ามเนื้อหัวใจ.
โรคระบบทางเดินหายใจ
อาจเกิดขึ้นหลังการรักษาด้วยซิสพลาติน หายใจลำบาก, ระบบหายใจล้มเหลว และในบางกรณี โรคปอดบวม.
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
Cisplatin อาจทำให้การทำงานของตับบกพร่องและเพิ่มระดับเลือดของ ทรานสอะมิเนส (เอนไซม์ที่ใช้เป็นตัวบ่งชี้เพื่อตรวจหาความเสียหายของตับที่อาจเกิดขึ้นได้) และของ บิลิรูบิน (เม็ดสีเหลืองที่มีอยู่ในน้ำดีที่ผลิตโดย catabolism ของเฮโมโกลบิน)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
สามารถแสดงออกได้ ผื่นแดง, แผลพุพอง และ ผื่นที่ผิวหนัง ในบริเวณที่ฉีด cisplatin นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้ ผมร่วง.
กลไกการออกฤทธิ์
ซิสพลาติน - เช่นเดียวกับสารอัลคิเลตทั้งหมด - สามารถสร้างพันธะกับสองสายที่ประกอบเป็นดีเอ็นเอ
ดีเอ็นเอประกอบด้วยเส้นใยสองเส้นที่เชื่อมต่อกันเพื่อสร้างเกลียวคู่
ดีเอ็นเอประกอบด้วยโมโนเมอร์จำนวนมากที่เรียกว่านิวคลีโอไทด์ นิวคลีโอไทด์มี 4 ประเภท: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) และ thymine (T) ซึ่งรวมเข้ากับ AT (adenine-thymine) และ CG (cytosine-guanine) ที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งยึดเข้าด้วยกันโดยพันธะไฮโดรเจน .
ลำดับของเบสตามโมเลกุล DNA จะนำข้อมูลทางพันธุกรรม
DNA สายคู่ประกอบด้วยหน่วยพื้นฐานสี่หน่วยที่เรียกว่า ฐานไนโตรเจน: โมเลกุลเหล่านี้ได้แก่ ไซโตซีน ไทมีน อะดีนีน และกวานีน Cisplatin ออกแรงกระทำที่เป็นพิษต่อเซลล์โดยจับกับอะตอมไนโตรเจนที่มีอยู่ในโครงสร้างของ guanine แต่ยังสามารถสร้างพันธะกับ adenine ได้ การผูกมัดของซิสพลาตินกับสาย DNA ป้องกันไม่ให้ถูกคัดลอกและทำซ้ำโดยประณามเซลล์เพื่อให้เป็นไปตามกลไก ของ โปรแกรมการตายของเซลล์ (อะพอพโทซิส).
วิธีการใช้งาน - ปริมาณ
ซิสพลาตินเป็นของเหลวใสสีเหลืองอ่อน การบริหารมักจะเกิดขึ้นสำหรับ การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ภายใน 6-8 ชม.
ปริมาณซิสพลาตินที่จ่ายให้ขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็งที่คุณตั้งใจจะรักษา และใช้ยาอย่างเดียวหรือร่วมกับยาอื่นๆ
การบำบัดด้วยยา
Cisplatin เพียงอย่างเดียวสามารถบริหารได้สองวิธี:
- ครั้งเดียวในปริมาณตั้งแต่ 50 ถึง 120 มก. / ตร.ม. ของผิวกายทุก 3-4 สัปดาห์
- ปริมาณเศษส่วนในปริมาณตั้งแต่ 15 ถึง 20 มก. / ตร.ม. ต่อวัน เป็นเวลา 5 วันติดต่อกัน ทุกๆ 3-4 สัปดาห์
ปริมาณเหล่านี้สามารถให้ทั้งผู้ใหญ่และเด็ก
เคมีบำบัดแบบผสม
หากใช้ซิสพลาตินร่วมกับเคมีบำบัดร่วมกัน ควรลดขนาดยาที่ให้ โดยทั่วไปขนาดยาปกติคือ 20 มก. / ตร.ม. ขึ้นไปเป็นครั้งเดียวทุก 3-4 สัปดาห์
ในกรณีของการรักษามะเร็งปากมดลูก มักใช้ cisplatin ร่วมกับการฉายรังสี ในกรณีนี้ ขนาดยาปกติที่ให้คือ 40 มก. / ตร.ม. ต่อสัปดาห์ เป็นเวลา 6 สัปดาห์
เนื่องจากความเป็นพิษต่อไตของ cisplatin จำเป็นต้องลดขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต
เพื่อหลีกเลี่ยงหรืออย่างน้อยก็มีความเสียหายของไตที่เกิดจากซิสพลาติน ผู้ป่วยควรให้น้ำสารละลายที่มีคลอไรด์ สามารถบริหารได้ ยาขับปัสสาวะน้ำเกลือ หรือ แมนนิทอล เพื่อส่งเสริมการขับยาอย่างต่อเนื่องในระหว่างและหลังการรักษา
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ซิสพลาตินในสตรีมีครรภ์ แต่สงสัยว่าอาจก่อให้เกิดข้อบกพร่องร้ายแรงได้
อย่างไรก็ตาม การศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ได้แสดงให้เห็นแล้วว่า ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ และ สารก่อมะเร็งในช่องท้อง. ซิสพลาตินอาจเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ได้หากให้แก่สตรีมีครรภ์ ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการใช้
ทั้งสองเพศควรใช้ความระมัดระวังในระหว่างและอย่างน้อยหกเดือนหลังการรักษาด้วยซิสพลาตินเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์
เนื่องจากซิสพลาตินถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ด้วย จึงไม่แนะนำให้ใช้ระหว่างให้นมบุตร
ข้อห้าม
ห้ามใช้ซิสพลาตินในผู้ป่วยที่แพ้ตัวยาเองหรือกับสารประกอบแพลตตินั่มอื่นๆ
ห้ามใช้ Cisplatin ในผู้ป่วยที่มีภาวะ myelosuppression ในผู้ป่วยที่ไตทำงานผิดปกติ และในผู้ป่วยที่ขาดน้ำ นอกจากนี้ยังมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการได้ยิน
การค้นพบซิสพลาติน
เช่นเดียวกับการค้นพบมากมายที่ปฏิวัติโลกแห่งเคมีและการแพทย์ การค้นพบการกระทำที่เป็นพิษต่อเซลล์ของซิสพลาตินก็เกิดขึ้นโดยบังเอิญเช่นกัน
ในขั้นต้น ซิสพลาตินได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2388 โดยนักเคมีชาวอิตาลี มิเคเล่ เพียร์โรน และเป็นที่รู้จักในนาม "เพโรนคลอไรด์" เป็นเวลานาน
การทดลองได้ดำเนินการเกี่ยวกับวัฒนธรรมแบคทีเรียของ Escherichia coli ฟักในอาหารเลี้ยงเชื้อที่มีแอมโมเนียมคลอไรด์ (จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย) ในห้องที่มีอิเล็กโทรดแพลตตินัมสองขั้ว
นักวิทยาศาสตร์ตั้งข้อสังเกตว่าเมื่อใช้สนามไฟฟ้า การจำลองแบบของแบคทีเรียจะหยุดลง การเจริญเติบโตของแบคทีเรียไม่ได้ถูกขัดจังหวะ แต่พวกมันไม่ได้เติบโตตามปกติอีกต่อไป แต่ในลักษณะที่ผิดปกติ นักวิทยาศาสตร์สรุปว่าการใช้สนามไฟฟ้าสร้างสปีชีส์เคมีที่สามารถเปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโตของแบคทีเรียและขัดขวางการจำลองแบบของพวกมัน การศึกษาของโรเซนเบิร์กดำเนินต่อไปจนกระทั่งเขาเข้าใจว่าการกระทำที่เป็นพิษต่อเซลล์นั้นเกิดจากการก่อตัวของออร์กาโนเมทัลลิกเชิงซ้อน: cisplatin.
ต่อจากนั้น มีการศึกษาจำนวนมากเพื่อประเมินศักยภาพของซิสพลาตินในการรักษาโรคมะเร็ง
ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2521 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติการใช้ซิสพลาตินในการรักษามะเร็งอัณฑะและมะเร็งรังไข่ และในปีต่อมาก็ได้รับการอนุมัติในประเทศอื่นๆ ในยุโรป
