TOTALIP - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Totalip - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Atorvastatin

โททาลิป 10 มก. ชนิดเม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดมีดแพ็คเกจ Totalip มีให้สำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

โททาลิป 10 มก. ชนิดเม็ดเคลือบฟิล์ม
โททาลิป 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
โททาลิป ชนิดเม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก.
โททาลิป 80 มก. ชนิดเม็ดเคลือบฟิล์ม
โททาลิป เม็ดเคี้ยว 5 มก.
โททาลิป เม็ดเคี้ยว 10 มก.
โททาลิป 20 มก. เม็ดเคี้ยว
โททาลิป เม็ดเคี้ยว 40 มก.

เหตุใดจึงใช้ Totalip มีไว้เพื่ออะไร?

โททาลิปอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าสแตติน ซึ่งควบคุมระดับไขมัน (ไขมัน)

โททาลิปใช้เพื่อลดระดับไขมันในเลือดที่เรียกว่าโคเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ เมื่อการรับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำและการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตไม่ประสบผลสำเร็จ

หากคุณมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด สามารถใช้โททาลิปเพื่อลดความเสี่ยงนี้ได้ แม้ว่าระดับคอเลสเตอรอลของคุณจะเป็นปกติก็ตาม ควรรับประทานอาหารมาตรฐานเพื่อลดคอเลสเตอรอลในระหว่างการรักษา

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Totalip

ห้ามใช้โททาลิป

หากคุณแพ้ง่าย (แพ้) ต่ออะทอร์วาสแตติน หรือยาที่คล้ายกันซึ่งใช้ในการลดไขมันในเลือด หรือกับส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ - ดูหัวข้อ 6 สำหรับรายละเอียด
หากคุณมีหรือเคยเป็นโรคเกี่ยวกับตับ
หากผลการทดสอบการทำงานของตับแสดงให้เห็นค่าที่เปลี่ยนแปลงโดยไม่ทราบสาเหตุ
หากคุณเป็นผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์และไม่ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์
หากคุณกำลังให้นมลูก

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Totalip

ดูแลเป็นพิเศษกับ TOTALIP

ด้านล่างนี้คือสาเหตุที่ TOTALIP อาจไม่เหมาะกับคุณ:

หากคุณมีโรคหลอดเลือดสมองก่อนหน้านี้ที่มีเลือดออกในสมองหรือถ้าคุณมีของเหลวในสมองเหลือน้อยเนื่องจากจังหวะครั้งก่อน
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต
หากคุณมีต่อมไทรอยด์ทำงานไม่ดี (พร่อง)
หากคุณมีอาการปวดกล้ามเนื้อซ้ำๆ หรือโดยไม่ทราบสาเหตุ ประวัติส่วนตัวหรือครอบครัวเกี่ยวกับปัญหากล้ามเนื้อ
หากคุณเคยมีปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อมาก่อนระหว่างการรักษาด้วยยาลดไขมันชนิดอื่นๆ (เช่น ยาอื่นๆ ในกลุ่มสแตตินหรือไฟเบรต)
หากคุณดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมากเป็นประจำ
หากคุณมีประวัติโรคตับ
หากคุณอายุมากกว่า 70 ปี

ตรวจสอบกับแพทย์หรือเภสัชกรก่อนรับประทานโททาลิป

หากคุณประสบภาวะหายใจล้มเหลวอย่างรุนแรง

หากข้อใดข้อหนึ่งเหล่านี้ตรงกับคุณ แพทย์ของคุณจะต้องทำการตรวจเลือดก่อนและอาจในระหว่างการรักษาด้วยโททาลิปเพื่อคาดการณ์ความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อ ความเสี่ยงของผลข้างเคียงจากกล้ามเนื้อ (เช่น rhabdomyolysis) เป็นที่ทราบกันดีว่าจะเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานยาบางชนิดในเวลาเดียวกัน (ดูหัวข้อที่ 2 "การใช้ยาโททาลิปร่วมกับยาอื่น")

ขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วยยานี้ แพทย์จะตรวจสอบอย่างละเอียดว่าคุณไม่มีโรคเบาหวานหรือไม่มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน คุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน หากคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง หากคุณมีน้ำหนักเกินและมีความดันโลหิตสูง

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของโททัลลิปได้

รับประทานโททาลิปร่วมกับยาอื่นๆ

ยาบางชนิดสามารถเปลี่ยนแปลงผลของโททาลิปหรือโททาลิปสามารถเปลี่ยนแปลงผลของยาเหล่านี้ได้ ปฏิกิริยาประเภทนี้อาจลดผลกระทบของยาตัวใดตัวหนึ่งหรือทั้งสองตัว อีกทางหนึ่ง อาจเพิ่มความเสี่ยงหรือความรุนแรงของผลข้างเคียงรวมถึงสภาพของกล้ามเนื้อที่สูญเสียไปที่เรียกว่า rhabdomyolysis ที่อธิบายไว้ในหัวข้อที่ 4:

ยาที่ใช้เปลี่ยนวิธีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน เช่น ยาคุมกำเนิด ไซโคลสปอริน
ยาปฏิชีวนะหรือยาต้านเชื้อราบางชนิด เช่น อีริโทรมัยซิน, คลาริโทรมัยซิน, เทลิโธรมัยซิน, คีโตโคนาโซล, อิทราโคนาโซล, โวริโคนาโซล, ฟลูโคนาโซล, โพซาโคนาโซล, ไรแฟมพิซิน, กรดฟูซิดิก
ยาอื่น ๆ ที่ใช้ควบคุมระดับไขมันเช่น เจมไฟโบรซิล, ไฟเบรตอื่นๆ, colestipol
ตัวป้องกันช่องแคลเซียมบางชนิดใช้สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือความดันโลหิตสูง เช่น แอมโลดิพีน ดิลไทอาเซม ยาควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจ เช่น ดิจอกซิน เวราปามิล อะมิโอดาโรน
ยาที่ใช้รักษา HIV เช่น ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir เป็นต้น
ยาอื่นๆ ที่ทราบว่ามีปฏิกิริยากับโททาลิป ได้แก่ เอเซทิไมบ์ (ซึ่งช่วยลดคอเลสเตอรอล), วาร์ฟาริน (ลดการเกิดลิ่มเลือด), ยาคุมกำเนิด, สตีริเพนทอล (ยากันชักสำหรับโรคลมบ้าหมู), ซิเมทิดีน (ใช้สำหรับปวดท้องและแผลในกระเพาะอาหาร), ฟีนาโซน (ยาแก้ปวด) และยาลดกรด (ผลิตภัณฑ์อาหารไม่ย่อยที่มีอะลูมิเนียมและแมกนีเซียม)
ยาที่ไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์: สาโทเซนต์จอห์น

แจ้งให้แพทย์ทราบเสมอว่าคุณกำลังใช้หรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ แม้กระทั่งยาที่ไม่มีใบสั่งยา

ทานโททาลิปพร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

ดูข้อ 3 สำหรับคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการใช้โททาลิป สังเกตสิ่งต่อไปนี้:

น้ำเกรพฟรุต

คุณไม่ควรดื่มน้ำเกรพฟรุตมากกว่าหนึ่งหรือสองแก้วต่อวัน เนื่องจากน้ำเกรพฟรุตปริมาณมากสามารถเปลี่ยนแปลงผลกระทบของโททาลิปได้

แอลกอฮอล์

หลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปขณะทานยานี้ ดูรายละเอียดเพิ่มเติมในส่วนที่ 2 "ดูแลเป็นพิเศษกับโททาลิป"

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

อย่ารับประทานโททาลิปหากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์

อย่าใช้โททาลิปหากคุณคิดว่าคุณอาจตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าคุณกำลังใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ

ห้ามใช้โททาลิปหากคุณให้นมลูก

ความปลอดภัยของโททาลิปในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรยังไม่ได้รับการพิสูจน์

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

โดยปกติยานี้จะไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ห้ามขับรถหากยานี้ส่งผลต่อความสามารถในการขับรถของคุณ อย่าใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรหากความสามารถในการใช้ของคุณลดลงจากยานี้

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของโททาลิป

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Totalip: Posology

ก่อนเริ่มการรักษา แพทย์ของคุณจะสั่งอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำ และคุณจะต้องปฏิบัติตามอาหารในขณะที่รับประทานโททาลิป

ปริมาณเริ่มต้นปกติของโททาลิปคือ 10 มก. วันละครั้งในผู้ใหญ่และเด็กอายุ 10 ปีขึ้นไป หากจำเป็น แพทย์ของคุณสามารถเพิ่มขนาดยานี้ได้จนกว่าจะถึงขนาดที่คุณต้องการ แพทย์ของคุณจะปรับปริมาณยาเป็นระยะ ๆ 4 สัปดาห์ขึ้นไปปริมาณสูงสุดของโททาลิปคือ 80 มก. วันละครั้งสำหรับผู้ใหญ่และ 20 มก. วันละครั้งสำหรับเด็ก

ควรรับประทานยา TOTALIP แบบเม็ดทั้งเม็ดพร้อมน้ำและสามารถรับประทานได้ทุกช่วงเวลาของวันโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ อย่างไรก็ตาม ให้พยายามรับประทานยาเม็ดในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน

ใช้ยาโททาลิปตามที่แพทย์แจ้งเสมอ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ระยะเวลาในการรักษาด้วยโททาลิปจะกำหนดโดยแพทย์

หากคุณรู้สึกว่าผลของโททาลิปนั้นแรงหรืออ่อนเกินไป โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Totalip มากเกินไป

ถ้าคุณทานโททาลิปมากกว่าที่ควร

หากคุณเผลอกินยาโททาลิปมากเกินไป (มากกว่าปริมาณปกติในแต่ละวัน) ให้ติดต่อแพทย์หรือโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดเพื่อขอคำแนะนำ

หากคุณลืมทานโททาลิป

หากคุณลืมกินยา ให้ทานยาต่อไปในเวลาที่ถูกต้อง อย่า กินยาเพิ่มเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยการลืมยาเม็ด

หากคุณหยุดรับประทานโททาลิป

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Totalip . คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ โททาลิปสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หากคุณพบผลข้างเคียงที่ร้ายแรงใดๆ ต่อไปนี้ ให้หยุดใช้ยาและแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหรือไปที่แผนกฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

ผลข้างเคียงที่หายาก: มีอยู่ใน 1 ถึง 10 จาก 10,000 ราย:

อาการแพ้อย่างรุนแรงซึ่งทำให้เกิดอาการบวมที่ใบหน้า ลิ้น และลำคอ ซึ่งอาจทำให้หายใจลำบาก
ภาวะร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการลอกและบวมของผิวหนังอย่างรุนแรง ผิวหนัง ปาก ตา พุพอง อวัยวะเพศและมีไข้ ผื่นที่ผิวหนังเป็นหย่อมสีแดง โดยเฉพาะที่ฝ่ามือหรือฝ่าเท้า ซึ่งอาจเกิดตุ่มพองได้
หากคุณมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง ปวดเมื่อย หรือปวด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากคุณรู้สึกไม่สบายและมีไข้สูงพร้อมๆ กัน อาจเกิดจากการสลายตัวของกล้ามเนื้อผิดปกติซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตและนำไปสู่ปัญหาไตได้

ผลข้างเคียงที่หายากมาก: ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 10,000 คน:

หากคุณมีเลือดออกหรือรอยฟกช้ำโดยไม่คาดคิดหรือผิดปกติ นี่อาจบ่งบอกถึงความผิดปกติของตับ คุณควรไปพบแพทย์โดยเร็วที่สุด

ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้นกับ TOTALIP

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (1 ถึง 10 จาก 100 ราย) ได้แก่:

การอักเสบของจมูก, เจ็บคอ, เลือดกำเดาไหล,
อาการแพ้
ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น (หากคุณเป็นเบาหวาน คุณควรติดตามระดับน้ำตาลในเลือดของคุณอย่างใกล้ชิด) เพิ่มค่า creatinine kinase ในเลือด
ปวดศีรษะ
คลื่นไส้, ท้องผูก, ท้องอืด, อาหารไม่ย่อย, ท้องร่วง,
ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดหลัง
การตรวจทางห้องปฏิบัติการผิดปกติสำหรับการทำงานของตับ

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (1 ถึง 10 ใน 1,000 ผู้ป่วย) ได้แก่:

อาการเบื่ออาหาร (เบื่ออาหาร), น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น, ระดับน้ำตาลในเลือดลดลง (หากคุณเป็นเบาหวาน คุณควรติดตามระดับน้ำตาลในเลือดของคุณอย่างใกล้ชิด)
ฝันร้าย นอนไม่หลับ
อาการวิงเวียนศีรษะ รู้สึกเสียวซ่าหรือรู้สึกเสียวซ่าที่นิ้วและนิ้วเท้าลดลง ความไวต่อความเจ็บปวดหรือการสัมผัสลดลง การรับรสผิดปกติ ความจำเสื่อม
มองเห็นภาพซ้อน
หูอื้อและ / หรือศีรษะ
อาเจียน เรอ ปวดท้องส่วนบนและล่าง ตับอ่อนอักเสบ (การอักเสบของตับอ่อนที่มีอาการปวดท้อง)
โรคตับอักเสบ (การอักเสบของตับ)
ผื่น ผื่นผิวหนังและคัน ลมพิษ ผมร่วง
ปวดคอ กล้ามเนื้อเมื่อยล้า
อ่อนเพลีย ไม่สบายตัว เจ็บหน้าอก บวมโดยเฉพาะที่ข้อเท้า (บวมน้ำ) อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น
ตรวจปัสสาวะเป็นบวกสำหรับเม็ดเลือดขาว

ผลข้างเคียงที่หายาก (1-10 จาก 10,000 ราย) ได้แก่:

การรบกวนทางสายตา
เลือดออกโดยไม่คาดคิดหรือห้อ
ดีซ่าน (เหลืองของผิวหนังและตาขาว)
ความเสียหายต่อเส้นเอ็น

ผลข้างเคียงที่หายากมากในผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 10,000 ราย ได้แก่:

อาการแพ้ - อาการอาจรวมถึงหายใจดังเสียงฮืด ๆ และเจ็บหน้าอกหรือแน่นในหน้าอก, บวมของเปลือกตา, ใบหน้า, ริมฝีปาก, ปาก, ลิ้นหรือลำคอ, หายใจลำบาก, ยุบ
สูญเสียการได้ยิน
gynecomastia (การขยายเต้านมในผู้ชายและผู้หญิง)

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ที่รายงานด้วยสแตตินบางชนิด (ยาประเภทเดียวกัน):

ปัญหาทางเพศ
ภาวะซึมเศร้า
หายใจลำบากรวมทั้งไอเรื้อรังและ/หรือหายใจมีเสียงหวีดหรือมีไข้
โรคเบาหวาน. มีโอกาสมากขึ้นถ้าคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง มีน้ำหนักเกิน และมีความดันโลหิตสูง แพทย์จะตรวจสอบคุณระหว่างการรักษาด้วยยานี้

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บให้พ้นมือและสายตาเด็ก ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

ห้ามใช้โททาลิปหลังจากวันหมดอายุ (EXP) ซึ่งระบุไว้บนฉลากหรือกล่องบรรจุภัณฑ์ วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

โททาลิปประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์ของโททาลิปคืออะทอร์วาสแตติน

แต่ละเม็ดประกอบด้วยอะทอร์วาสแตติน 10 มก. (ในรูปของอะทอร์วาสแตติน แคลเซียม ไตรไฮเดรต)

ส่วนผสมอื่นๆ ของโททาลิป ได้แก่ แคลเซียมคาร์บอเนต ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส แลคโตสโมโนไฮเดรต โซเดียมครอสคาร์เมลโลส โพลีซอร์เบต 80 ไฮโปรโลส และแมกนีเซียมสเตียเรต

สารเคลือบแท็บเล็ตโททาลิปประกอบด้วยไฮโปรเมลโลส, มาโครกอล 8000, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), ทัลค์, ซิเมทิโคน, อิมัลซิไฟเออร์สเตียเรต, สารเพิ่มความข้น, กรดเบนโซอิก และกรดซอร์บิก

คำอธิบายลักษณะที่ปรากฏของโททาลิปและเนื้อหาของชุด

เม็ดเคลือบฟิล์มโททาลิปมีสีขาวกลม มีเครื่องหมาย "10" ด้านหนึ่งและ "ATV" อีกด้านหนึ่ง

เม็ดยาเคลือบฟิล์ม TOTALIP มีจำหน่ายในแพ็คพุพองขนาด 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 และ 100 เม็ดเคลือบฟิล์ม และบรรจุในแพ็คของโรงพยาบาลขนาด 200 (10x20) หรือ 500 เม็ดเคลือบด้วย ฟิล์มและขวด 90 เม็ดเคลือบฟิล์ม

ยานี้มีให้ในรูปแบบเม็ดเคี้ยวขนาด 5 มก. 10 มก. 20 มก. 40 มก. และยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. 20 มก. 40 มก. และ 80 มก.

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Totalip สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการทำนายล่วงหน้าและปฏิกิริยาต่อยาอื่น ๆ 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากันของ 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด CIO 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุมการเตรียมการและ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

โททาลิป 10 MG เคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

สารเพิ่มปริมาณ:

แท็บเล็ต TOTALIP 10 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 27.25 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดเคลือบฟิล์มกลมสีขาวด้านหนึ่งมีเครื่องหมาย "10" และ "ATV" อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ไขมันในเลือดสูง

โททาลิปได้รับการระบุว่าเป็นยาเสริมในการรับประทานอาหารเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลชนิดเลว อะโพลิโปโปรตีน บี และไตรกลีเซอไรด์ในผู้ใหญ่ วัยรุ่น และเด็กอายุ 10 ปีขึ้นไปที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูง รวมทั้งภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว (ตัวแปรเฮเทอโรไซกัส) หรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม (สัมพันธ์กับ ประเภท IIa และ IIb ของการจำแนกประเภท Fredrickson) เมื่อการตอบสนองต่อการรับประทานอาหารและมาตรการที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยาอื่นๆ ไม่เพียงพอ

นอกจากนี้ TOTALIP ยังระบุถึงการลดคอเลสเตอรอลรวมและคอเลสเตอรอล LDL ในผู้ใหญ่ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจากพันธุกรรมที่เป็น homozygous นอกเหนือไปจากการรักษาลดไขมันอื่นๆ (เช่น LDL apheresis) หรือหากไม่มีการรักษาดังกล่าว

ป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงสูงสำหรับการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดครั้งแรก (ดูหัวข้อ 5.1) เป็นส่วนเสริมในการแก้ไขปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำแบบมาตรฐานก่อนได้รับโททาลิป และควรรับประทานอาหารต่อไปในระหว่างการรักษาด้วยโททาลิป

ปริมาณควรเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงระดับคอเลสเตอรอลในเลือดพื้นฐาน เป้าหมายการรักษา และการตอบสนองของผู้ป่วย

ปริมาณเริ่มต้นปกติคือ 10 มก. วันละครั้ง การปรับขนาดยาควรทำทุกๆ 4 สัปดาห์ขึ้นไป ปริมาณสูงสุดคือ 80 มก. วันละครั้ง

ไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิและไขมันในเลือดสูงผสม

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ควบคุมด้วย TOTALIP 10 มก. วันละครั้ง การตอบสนองการรักษาจะชัดเจนภายในสองสัปดาห์ และการตอบสนองการรักษาสูงสุดมักจะทำได้ภายใน 4 สัปดาห์ ในระหว่างการรักษาเรื้อรัง การตอบสนองจะคงอยู่

ไขมันในเลือดสูง ครอบครัวต่างเพศ

ผู้ป่วยควรเริ่มด้วย TOTALIP 10 มก. ต่อวัน ปริมาณควรเป็นรายบุคคลและปรับทุก 4 สัปดาห์สูงถึง 40 มก. ต่อวัน หลังจากนั้น สามารถเพิ่มขนาดยาได้สูงสุด 80 มก. ต่อวัน หรืออาจใช้สารช่วยกักเก็บกรดน้ำดีร่วมกับอะทอร์วาสแตติน 40 มก. วันละครั้ง

ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นเนื้อเดียวกัน

มีข้อมูลที่จำกัดเท่านั้น (ดูหัวข้อ 5.1)

ปริมาณของอะทอร์วาสแตตินในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงจากตระกูล homozygous อยู่ในช่วง 10 ถึง 80 มก. / วัน (ดูหัวข้อ 5.1) ในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรใช้ atorvastatin ร่วมกับการรักษาเพื่อลดไขมันอื่นๆ (เช่น LDL apheresis) หรือหากไม่มีการรักษาดังกล่าว

ป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

ในการศึกษาการป้องกันเบื้องต้น ใช้ขนาด 10 มก. / วัน เพื่อให้ได้ระดับคอเลสเตอรอล (LDL) ตามแนวทางปัจจุบัน อาจต้องใช้ปริมาณที่สูงขึ้น

ผู้ป่วยไตวาย

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

ควรใช้ TOTALIP ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) ห้ามใช้โททาลิปในผู้ป่วยโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.3)

ใช้ในผู้สูงอายุ

ประสิทธิภาพและความทนทานในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 70 ปีที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่แนะนำมีความคล้ายคลึงกับที่พบในประชากรทั่วไป

การใช้ในเด็ก

ไขมันในเลือดสูง

การใช้ยาในเด็กควรทำโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงในเด็กเท่านั้น และผู้ป่วยควรได้รับการประเมินซ้ำเป็นประจำเพื่อประเมินความคืบหน้า

สำหรับผู้ป่วยอายุ 10 ปีขึ้นไป ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นของ atorvastatin คือ 10 มก. ต่อวันโดยมีการไตเตรทสูงถึง 20 มก. ต่อวัน การไทเทรตควรทำตามการตอบสนองของแต่ละบุคคลและความทนทานของผู้ป่วยเด็ก ข้อมูลด้านความปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยเด็กที่ได้รับยาเกิน 20 มก. ซึ่งเท่ากับประมาณ 0.5 มก. / กก. ถูกจำกัด

ประสบการณ์ในเด็กอายุ 6-10 ปีมีข้อ จำกัด (ดูหัวข้อ 5.1) Atorvastatin ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 10 ปี

รูปแบบ/จุดแข็งทางเภสัชกรรมอื่นๆ อาจเหมาะสมกว่าสำหรับประชากรผู้ป่วยรายนี้

วิธีการบริหาร

โททาลิปใช้สำหรับช่องปาก ปริมาณรายวันแต่ละมื้อเป็นยาเดี่ยวและสามารถให้ได้ตลอดเวลาของวันโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร

04.3 ข้อห้าม

TOTALIP มีข้อห้ามในกรณีต่อไปนี้:

- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณของผลิตภัณฑ์ยาตามรายการในข้อ 6.1

- โรคตับที่ออกฤทธิ์ หรือการเพิ่มขึ้นของ transaminases อย่างต่อเนื่องโดยไม่ทราบสาเหตุ มากกว่าขีดจำกัดบนของภาวะปกติถึง 3 เท่า

- การตั้งครรภ์ การให้นมบุตร และในสตรีมีครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.6)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ผลกระทบต่อตับ

ควรทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและหลังจากนั้นเป็นระยะ ผู้ป่วยที่มีอาการหรืออาการแสดงที่บ่งชี้ถึงความเสียหายของตับควรได้รับการทดสอบการทำงานของตับ ผู้ป่วยที่มีการพัฒนา transaminases สูงควรได้รับการตรวจสอบจนกว่าค่า Normalization หากเพิ่มขึ้น ทรานส์อะมิเนสมากกว่า 3 เท่าของขีดจำกัดบนของภาวะปกติ แนะนำให้ลดขนาดยาหรือหยุดยาโททาลิป (ดูหัวข้อ 4.8)

ควรใช้โททาลิปด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมากและ/หรือมีประวัติเป็นโรคตับ

การป้องกันโรคหลอดเลือดสมองโดยการลดระดับคอเลสเตอรอลที่รุนแรง (การศึกษา SPARCL)

การวิเคราะห์ post-hoc ของชนิดย่อยของโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคคาร์ดิโอไมโอแพทีขาดเลือด (CHD) ที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือขาดเลือดขาดเลือดชั่วคราว (TIA) พบอุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของโรคหลอดเลือดสมองตีบในผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาด้วย atorvastatin 80 มก. เมื่อเทียบกับ กลุ่มยาหลอก ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นถูกสังเกตโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือภาวะหัวใจขาดเลือดในช่องท้องก่อนหน้านี้ที่การลงทะเบียนเรียน สำหรับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือ lacunar infarction ก่อนหน้านี้ ผลประโยชน์/ความเสี่ยงของการใช้ atorvastatin 80 มก. นั้นไม่แน่นอน และควรพิจารณาอย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 5.1)

ผลต่อกล้ามเนื้อโครงร่าง

Atorvastatin เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ อาจส่งผลต่อกล้ามเนื้อโครงร่างได้ในบางโอกาส และอาจทำให้เกิดอาการปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออักเสบ และโรคกล้ามเนื้อซึ่งสามารถลุกลามไปสู่ภาวะสลายลิ่มเลือด (rhabdomyolysis) ซึ่งเป็นภาวะที่อาจถึงตายได้โดยมีการเพิ่มขึ้นของ creatine phosphokinase (CPK) อย่างเห็นได้ชัด (> 10 ครั้ง ULN), myoglobinemia และ myoglobinuria ซึ่งสามารถนำไปสู่ภาวะไตวายได้

ก่อนทำการรักษา

ควรกำหนด Atorvastatin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีปัจจัยจูงใจในการสลาย rhabdomyolysis ควรวัดระดับ Creatine phosphokinase (CPK) ก่อนเริ่มการรักษาในสภาวะทางคลินิกต่อไปนี้:

- การด้อยค่าของไต

- ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ

- ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อทางพันธุกรรม

- ประวัติความเป็นพิษของกล้ามเนื้อก่อนหน้านี้ที่เกี่ยวข้องกับการใช้สแตตินหรือไฟเบรต

- เคยมีประวัติเป็นโรคตับ และ/หรือ เมื่อบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมาก

- ในผู้สูงอายุ (อายุ> 70 ปี) ความจำเป็นในการวัดเหล่านี้ควรได้รับการประเมินโดยพิจารณาจากปัจจัยที่จูงใจอื่น ๆ สำหรับการสลาย rhabdomyolysis

- สถานการณ์ที่ระดับพลาสมาเพิ่มขึ้น เช่น ปฏิกิริยา (ดูหัวข้อ 4.5) และในกลุ่มผู้ป่วยเฉพาะ รวมถึงประชากรย่อยทางพันธุกรรม (ดูหัวข้อ 5.2)

ในสถานการณ์เช่นนี้ ควรชั่งน้ำหนักความเสี่ยงของการรักษากับผลประโยชน์ที่เป็นไปได้และแนะนำให้มีการติดตามผลทางคลินิก

หากระดับ CPK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐาน (> 5 เท่าของ ULN) ไม่ควรเริ่มการรักษา

การวัดค่าครีเอทีนฟอสโฟไคเนส

ไม่ควรวัด Creatine phosphokinase (CPK) หลังการออกกำลังกายที่ต้องใช้กำลังมากหรือเมื่อมีสาเหตุที่เป็นไปได้ของ CPK ที่เพิ่มขึ้น เนื่องจากจะทำให้ตีความค่าที่ได้รับได้ยากหากระดับ CPK เพิ่มขึ้นอย่างมากจากการตรวจวัดพื้นฐาน (> 5 เท่าของ ULN) ควรตรวจวัดระดับ CPK อีกครั้งภายใน 5-7 วันข้างหน้าเพื่อยืนยันผลลัพธ์

ระหว่างการรักษา

- ควรแนะนำให้ผู้ป่วยรายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ ตะคริว หรืออ่อนแรงโดยทันที โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกี่ยวข้องกับอาการป่วยไข้หรือมีไข้

- หากอาการเหล่านี้เกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยกำลังรับการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตติน ควรวัดระดับ CPK ของผู้ป่วย หากระดับเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (> 5 เท่าของ ULN) ควรหยุดการรักษา

- หากอาการของกล้ามเนื้อรุนแรงและทำให้รู้สึกไม่สบายทุกวัน แม้ว่าระดับ CPK จะอยู่ที่ ≤ 5 เท่าของ ULN ก็ควรพิจารณาหยุดการรักษา

- หากอาการดีขึ้นและระดับ CPK เป็นปกติ ให้เริ่มใช้ atorvastatin หรือ statin อื่นในขนาดที่ต่ำกว่า และอาจมีการพิจารณาติดตามอย่างรอบคอบ

- ควรหยุดใช้ Atorvastatin หากระดับ CPK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก (> 10 x ULN) หรือหากตรวจพบหรือสงสัยว่ามี rhabdomyolysis

การรักษาควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ความเสี่ยงของการเกิด rhabdomyolysis จะเพิ่มขึ้นเมื่อให้ atorvastatin ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาบางชนิด ซึ่งอาจเพิ่มความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมา เช่น สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ หรือโปรตีนในการขนส่ง (เช่น cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, itraconazole, ketoconazole และ HIV protease inhibitors ได้แก่ ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir เป็นต้น) ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดอาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ gemfibrozil และอนุพันธ์ของกรดไฟบริกอื่น ๆ boceprevir, erythromycin, niacin, ezetimibe , telaprevir / tipranprevir การรวมกันของ ritonavir หากเป็นไปได้ การรักษาทางเลือก (ไม่โต้ตอบ) ควรพิจารณาเป็นทางเลือกแทนผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้

มีรายงานที่หายากมากเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อเนโครไทซิ่งที่อาศัยภูมิคุ้มกัน (ภูมิคุ้มกัน-Mediated Necrotizing Myopathy, IMNM) ระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยสแตตินบางชนิด IMNM มีลักษณะทางคลินิกโดยมีอาการอ่อนแรงของกล้ามเนื้อส่วนต้นอย่างต่อเนื่องและระดับครีเอทีนไคเนสในเลือดสูง ซึ่งยังคงมีอยู่แม้จะหยุดการรักษาด้วยสแตติน

ในกรณีที่จำเป็นต้องใช้ยาร่วมกับอะทอร์วาสแตตินร่วมกัน ควรชั่งน้ำหนักความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาอย่างระมัดระวัง เมื่อผู้ป่วยรับประทานยาที่เพิ่มความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมา แนะนำให้ใช้ atorvastatin ขนาดเริ่มต้นที่ต่ำกว่า นอกจากนี้ ในกรณีของการรักษาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ ควรพิจารณาขนาดเริ่มต้นที่สูงขึ้นของ atorvastatin และการตรวจติดตามทางคลินิกที่เหมาะสม แนะนำให้ผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.5)

ไม่แนะนำให้ใช้อะทอร์วาสแตตินและกรดฟูซิดิกร่วมกัน ดังนั้นจึงอาจพิจารณาถอนอะทอร์วาสแตตินชั่วคราวในระหว่างการรักษาด้วยกรดฟุซิดิก (ดูหัวข้อ 4.5)

การใช้ในเด็ก

ความปลอดภัยในการพัฒนาของประชากรเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8)

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า

มีรายงานกรณีพิเศษของโรคปอดคั่นระหว่างหน้ากับยากลุ่ม statin โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาในระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.8) ลักษณะที่นำเสนออาจรวมถึงอาการหายใจลำบาก อาการไอที่ไม่ก่อให้เกิดผล และสุขภาพที่แย่ลง (ความเหนื่อยล้า น้ำหนักลด และมีไข้) หากสงสัยว่าผู้ป่วยเป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ควรหยุดการรักษาด้วยสแตติน

โรคเบาหวาน

หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่ายากลุ่ม statin ช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด และในผู้ป่วยบางรายที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคเบาหวาน อาจทำให้เกิดระดับน้ำตาลในเลือดสูงได้ ดังนั้นการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานจึงเหมาะสม อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงนี้มีค่ามากกว่าการลดความเสี่ยงของหลอดเลือดด้วยการใช้ยากลุ่ม statin ดังนั้นจึงไม่ควรเป็นสาเหตุของการหยุดการรักษา ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือด 5.6 - 6.9 mmol / l, BMI> 30kg / m2 สูงขึ้น ระดับไตรกลีเซอไรด์ ความดันโลหิตสูง) ต้องได้รับการตรวจสอบทั้งทางคลินิกและทางชีวเคมีตามแนวทางแห่งชาติ

สารเพิ่มปริมาณ

โททาลิปมีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ผลของยาอื่นๆ ต่ออะทอร์วาสแตติน

Atorvastatin ถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) และเป็นสารตั้งต้นของโปรตีนในการขนส่ง ได้แก่ OATP1B1 ของตับ ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ myopathy ความเสี่ยงอาจเพิ่มขึ้นด้วยการใช้ atorvastatin ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่อาจก่อให้เกิดโรคกล้ามเนื้อ เช่น อนุพันธ์ของกรดไฟบริกและเอเซทิไมบ์ (ดูหัวข้อ 4.4)

สารยับยั้ง CYP3A4

สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพแสดงให้เห็นว่าทำให้ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (ดูตารางที่ 1 และข้อมูลเฉพาะด้านล่าง) การใช้ร่วมกันของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole และ HIV protease inhibitors รวมถึง ritonavir, lopinovir, atazanavir เป็นต้น) ในกรณีที่เป็นไปได้ -ไม่สามารถหลีกเลี่ยงการบริหารผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ด้วย atorvastatin ได้ ควรพิจารณาขนาดเริ่มต้นและขนาดสูงสุดที่ต่ำกว่า และแนะนำให้มีการตรวจติดตามทางคลินิกอย่างเพียงพอของผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูตารางที่ 1 )

สารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง (เช่น erythromycin, diltiazem, verapamil และ fluconazole) อาจเพิ่มความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมา (ดูตารางที่ 1) ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคกล้ามเนื้อได้รับการสังเกตด้วยการใช้ erythromycin ร่วมกับ statins ไม่ได้มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์เพื่อประเมินผลของ amiodarone หรือ verapamil ต่อ atorvastatin

เป็นที่ทราบกันว่าทั้ง amiodarone และ verapamil สามารถยับยั้ง CYP34A และการบริหารร่วมกับ atorvastatin อาจส่งผลให้ได้รับ atorvastatin เพิ่มขึ้น ดังนั้นควรพิจารณาขนาดยาสูงสุดต่ำสุดและแนะนำให้มีการตรวจสอบทางคลินิกของผู้ป่วย เมื่อใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางควบคู่กันไป แนะนำให้ติดตามหลังจากเริ่มการรักษาหรือหลังจากการปรับขนาดยาของตัวยับยั้ง

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4

การใช้ atorvastatin ร่วมกับตัวกระตุ้นของ cytochrome P450 3A (เช่น efavirenz, rifampicin, St. John's wort) อาจส่งผลให้ความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมาลดลง เนื่องจากกลไกคู่ของการทำงานร่วมกันของ rifampicin (การเหนี่ยวนำของ cytochrome P450 3A และการยับยั้งการขนส่ง OATP1B1 ในเซลล์ตับ) แนะนำให้ใช้ atorvastatin และ rifampicin ร่วมกัน เนื่องจากการให้ atorvastatin ล่าช้าหลังการให้ rifampicin มีความเกี่ยวข้องกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมา อย่างไรก็ตาม ผลของ rifampicin ต่อความเข้มข้นของ atorvastatin ในเซลล์ตับนั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดและหากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกันได้ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อประสิทธิภาพ

สารยับยั้งโปรตีนขนส่ง

สารยับยั้งโปรตีนในการขนส่ง (เช่น cyclosporine) อาจเพิ่มการได้รับ atorvastatin อย่างเป็นระบบ (ดูตารางที่ 1) ไม่ทราบผลของการยับยั้งการดูดซึมของตัวขนส่งตับต่อความเข้มข้นของ atorvastatin ในเซลล์ตับ หากใช้ร่วมกัน ไม่สามารถหลีกเลี่ยงได้ การลดขนาดยา และแนะนำให้ติดตามผลทางคลินิกเพื่อประสิทธิภาพ (ดูตารางที่ 1)

Gemfibrozil / อนุพันธ์ของกรดไฟบริก

การใช้ fibrates เพียงอย่างเดียวบางครั้งเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อ ซึ่งรวมถึง rhabdomyolysis ความเสี่ยงของเหตุการณ์เหล่านี้อาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้อนุพันธ์ของกรดไฟบริกและอะทอร์วาสแตตินร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการบริหารร่วมกันได้ ควรใช้ขนาดต่ำสุดของ atorvastatin เพื่อให้ได้ผลการรักษาและควรติดตามผู้ป่วยอย่างเพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.4)

Ezetimibe

การใช้ ezetimibe เพียงอย่างเดียวมีความเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อ รวมทั้ง rhabdomyolysis ความเสี่ยงของเหตุการณ์เหล่านี้อาจเพิ่มขึ้นเมื่อให้ ezetimibe ร่วมกับ atorvastatin ควรมีการตรวจสอบทางคลินิกที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้

Colestipol

ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาและสารออกฤทธิ์ลดลง (ประมาณ 25%) เมื่อให้โคลเลสติโพลร่วมกับโททาลิป อย่างไรก็ตาม ผลต่อไขมันจะมากกว่าเมื่อใช้ TOTALIP และ colestipol พร้อมกันมากกว่าเมื่อให้เพียงอย่างเดียว

กรดฟูซิดิก

ยังไม่มีการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างอะทอร์วาสแตตินกับกรดฟูซิดิก เช่นเดียวกับกลุ่ม statin อื่น ๆ มีการรายงานเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อรวมถึง rhabdomyolysis กับความสัมพันธ์นี้ในการตั้งค่าหลังการขาย ไม่ทราบกลไกของการโต้ตอบนี้ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและอาจระงับการรักษาด้วย atorvastatin ชั่วคราว

โคลชิซีน

แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างอะทอร์วาสแตตินและโคลชิซิน แต่มีรายงานกรณีของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่มีการใช้ยาอะทอร์วาสแตตินร่วมกับโคลชิซิน ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนด atorvastatin กับ colchicine

ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ดิจอกซิน

การใช้ยา digoxin และ atorvastatin ขนาด 10 มก. ร่วมกันทำให้ความเข้มข้นของ digoxin ในพลาสมาในสภาวะคงที่เปลี่ยนแปลงไปเล็กน้อย ผู้ป่วยที่รับประทานดิจอกซินควรได้รับการตรวจสอบอย่างเหมาะสม

ยาคุมกำเนิด

การใช้ยาโททาลิปร่วมกับยาคุมกำเนิดร่วมกันส่งผลให้ norethindrone และ ethinylestradiol มีความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้น

วาร์ฟาริน

ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย warfarin เรื้อรัง การใช้ atorvastatin 80 มก. ต่อวันร่วมกันทำให้ระยะเวลา prothrombin ลดลงเล็กน้อยประมาณ 1.7 วินาทีในช่วง 4 วันแรกของการให้ยา ซึ่งกลับมาเป็นปกติภายใน 15 วันของการรักษาด้วย atorvastatin . แม้ว่าจะมีรายงานเฉพาะกรณีที่ไม่ค่อยพบของปฏิกิริยาการแข็งตัวของเลือดที่มีนัยสำคัญทางคลินิก แต่ควรกำหนดเวลา prothrombin ก่อนเริ่มการรักษาด้วย atorvastatin ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin และบ่อยครั้งเพียงพอในระหว่างการรักษาเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของเวลา prothrombin เมื่อมีการบันทึกเวลาของ prothrombin ที่เสถียรแล้ว เวลาของ prothrombin สามารถตรวจสอบได้ตามช่วงเวลาที่มักแนะนำในผู้ป่วยที่ใช้ coumarin anticoagulants หากมีการเปลี่ยนแปลงหรือหยุดขนาดยาอะโทรวาสแตติน ควรทำซ้ำขั้นตอนเดิม การรักษาด้วย Atorvastatin ไม่เกี่ยวข้องกับการตกเลือดหรือการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ของเวลา prothrombin ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น ไม่ทราบขอบเขตของปฏิสัมพันธ์ในประชากรเด็ก ๆ การโต้ตอบที่อธิบายข้างต้นสำหรับผู้ใหญ่และคำเตือนที่ระบุไว้ในหัวข้อ 4.4 ควรพิจารณาสำหรับประชากรเด็ก

ตารางที่ 1: ผลของยาที่ใช้ควบคู่ไปกับเภสัชจลนศาสตร์ของอะทอร์วาสแตติน

การให้ยาและขนาดยาร่วมกัน อะทอร์วาสแตติน ปริมาณ (มก.) AUC & รูปแบบต่างๆ คำแนะนำทางคลินิก # Tipranavir 500 มก. BID / Ritonavir 200 มก. BID, 8 วัน (14 - 21 วัน) 40 มก. วันที่ 1, 10 มก. วัน 20 ↑ 9.4 เท่า ในกรณีที่จำเป็นต้องให้ยาอะทอร์วาสแตตินร่วมกัน ไม่ควรให้อะทอร์วาสแตตินเกิน 10 มก. ต่อวัน แนะนำให้ติดตามทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้ Telaprevir 750 มก. ทุก 8 ชั่วโมง 10 วัน 20 มก. SD ↑ 7.9 เท่า Ciclosporin 5.2 มก. / กก. / วัน, ปริมาณคงที่ 10 มก. OD เป็นเวลา 28 วัน ↑ 8.7 เท่า Lopinavir 400 มก. BID / Ritonavir 100 มก. BID, 14 วัน 20 มก. OD เป็นเวลา 4 วัน ↑ 5.9 เท่า ในกรณีที่จำเป็นต้องให้ยาอะทอร์วาสแตตินร่วมกัน แนะนำให้ลดขนาดยาอะทอร์วาสแตติน ด้วยปริมาณของอะทอร์วาสแตตินเกิน 20 มก. แนะนำให้มีการตรวจติดตามทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้ Clarithromycin 500 มก. BID, 9 วัน 80 มก. OD เป็นเวลา 8 วัน ↑ 4.4 เท่า (Saquinavir 400 มก. BID / Ritonavir 300 มก. BID จาก 5-7 วัน เพิ่มขึ้นเป็น 400 มก. BID ในวันที่ 8) 4-18 วัน 30 นาทีหลังให้ยา atorvastatin 40 มก. OD เป็นเวลา 4 วัน ↑ 3.9 เท่า ในกรณีที่จำเป็นต้องให้ยา atorvastatin ร่วมกับ แนะนำให้ใช้ยา atorvastatin ในปริมาณที่ต่ำกว่า หากให้ยา atorvastatin เกิน 40 มก. ขอแนะนำให้ติดตามผลทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้ ดารุนาเวียร์ 300 มก. BID / Ritonavir 100 มก. BID, 9 วัน 10 มก. OD เป็นเวลา 4 วัน ↑ 3.3 เท่า Itraconazole 200 มก. OD, 4 วัน SD . 40 มก ↑ 3.3 เท่า Fosamprenavir 700 มก. BID / Ritonavir 100 มก. BID, 14 วัน 10 มก. OD เป็นเวลา 4 วัน ↑ 2.5 เท่า Fosamprenavir 1400 มก. BID, 14 วัน 10 มก. OD เป็นเวลา 4 วัน ↑ 2.3 เท่า เนลฟินาเวียร์ 1250 มก. BID, 14 วัน 10 มก. OD เป็นเวลา 28 วัน ↑ 1.7 เท่า ^ ไม่มีคำแนะนำเฉพาะ น้ำเกรพฟรุต 240 มล. OD * 40 มก. SD ↑ 37% ไม่แนะนำให้ดื่มน้ำเกรพฟรุตและอะทอร์วาสแตตินในปริมาณมาก Diltiazem 240 มก. OD, 28 วัน 40 มก. SD ↑ 51% หลังจากการเริ่มหรือตาม "การปรับขนาดยาดิลไทอาเซม ขอแนะนำให้ติดตามผลทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้ Erythromycin 500 มก. QID, 7 วัน 10 มก. SD ↑ 33%^ แนะนำให้ใช้ยาสูงสุดต่ำสุดและการตรวจติดตามทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้ แอมโลดิพีน 10 มก. ครั้งเดียว 80 มก. SD ↑ 18% ไม่มีคำแนะนำเฉพาะ Cimetidine 300 มก. QID, 2 สัปดาห์ 10 มก. OD เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ↓ น้อยกว่า 1% ^ ไม่มีคำแนะนำเฉพาะ ยาลดกรดของแมกนีเซียมและอะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์ 30 มล. QID 2 สัปดาห์ OD 10 มก. เป็นเวลา 4 สัปดาห์ ↓ 35%^ ไม่มีคำแนะนำเฉพาะ Efavirenz 600 มก. OD, 14 วัน 10 มก. เป็นเวลา 3 วัน ↓ 41% ไม่มีคำแนะนำเฉพาะ Rifampicin 600 มก. OD, 7 วัน (ใช้ร่วมกัน) SD . 40 มก ↑ 30% หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการบริหารร่วมกันได้ ขอแนะนำให้ใช้ atorvastatin ร่วมกับ rifampicin และการตรวจติดตามทางคลินิก Rifampicin 600 มก. OD, 5 วัน (แบ่งขนาด) SD . 40 มก ↓ 80% Gemfibrozil 600 มก. BID, 7 วัน 40mg SD ↑ 35% แนะนำให้ลดขนาดยาเริ่มต้นและติดตามผลทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้ Fenofibrate 160 มก. OD, 7 วัน 40mg SD ↑ 3% แนะนำให้ลดขนาดยาเริ่มต้นและติดตามผลทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้ Boceprevir 800 มก. TID, 7 วัน 40mg SD ↑ 2.3 เท่า แนะนำให้ลดขนาดยาเริ่มต้นและติดตามผลทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้ ปริมาณอะทอร์วาสแตตินไม่ควรเกิน 20 มก. ต่อวัน ระหว่างการบริหารร่วมกับโบเซพรีเวียร์

& ข้อมูลการเปลี่ยนแปลงใน x-fold แสดงถึงสัดส่วนง่ายๆ ระหว่างการบริหารร่วมและ atorvastatin เพียงอย่างเดียว (เช่น 1 ครั้ง = ไม่มีการเปลี่ยนแปลง) เปลี่ยนข้อมูลเป็น% แสดงถึง% ความแตกต่างที่สัมพันธ์กับอะทอร์วาสแตตินเพียงอย่างเดียว (เช่น 0% = ไม่มีการเปลี่ยนแปลง)

# ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5 สำหรับหลักฐานทางคลินิก

* มีส่วนประกอบอย่างน้อยหนึ่งส่วนประกอบที่ยับยั้ง CYP3A4 และอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP3A4 การบริโภคน้ำเกรพฟรุต 240 มล. ลดค่า AUC ลง 20.4% สำหรับสารออร์โธไฮดรอกไซด์ที่ใช้งานอยู่ น้ำเกรพฟรุตปริมาณมาก (มากกว่า 1.2 ลิตรต่อวันเป็นเวลา 5 วัน) เพิ่มปริมาณน้ำเกรพฟรุต Atorvastatin AUC 2.5 เท่า และ AUC ที่ใช้งานอยู่ (atorvastatin และ metabolites)

^ กิจกรรมที่เทียบเท่าของ Total atorvastatin

การเพิ่มขึ้นแสดงด้วย "↑" ลดลงด้วย "↓"

OD = วันละครั้ง; SD = ครั้งเดียว; BID = วันละสองครั้ง; TID = สามครั้งต่อวัน; QID = สี่ครั้งต่อวัน

ตารางที่ 2: ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาที่รับประทานร่วมกัน

Atorvastatin และ posology ยาที่ใช้ร่วมกัน ผลิตภัณฑ์ยา / ปริมาณ (มก.) AUC & รูปแบบต่างๆ คำแนะนำทางคลินิก 80 มก. OD เป็นเวลา 10 วัน ดิจอกซิน 0.25 มก. OD, 20 วัน ↑ 15% ผู้ป่วยที่รับประทานดิจอกซินควรได้รับการตรวจสอบอย่างเพียงพอ 40 มก. OD เป็นเวลา 22 วัน ยาคุมกำเนิด OD, 2 เดือน ไม่มีคำแนะนำเฉพาะ - นอร์ทินโดรน 1 มก. ↑ 28% - เอทินิล เอสตราไดออล 35 ไมโครกรัม ↑ 19% 80 มก. OD เป็นเวลา 15 วัน * ฟีนาโซน 600 มก. SD ↑ 3% ไม่มีคำแนะนำเฉพาะ 10 มก. SD Tipranavir 500 มก. BID / ริโทนาเวียร์ 200 มก. BID, 7 วัน ไม่มีรูปแบบต่างๆ ไม่มีคำแนะนำเฉพาะ 10 มก. OD เป็นเวลา 4 วัน Fosamprenavir 1400 มก. BID, 14 วัน ↓ 27% ไม่มีคำแนะนำเฉพาะ 10 มก. OD เป็นเวลา 4 วัน Fosamprenavir 700 มก. BID / ritonavir 100 มก. BID, 14 วัน ไม่มีรูปแบบต่างๆ ไม่มีคำแนะนำเฉพาะ

& การเปลี่ยนแปลง% ข้อมูลแสดงถึงความแตกต่าง% เมื่อเทียบกับอะทอร์วาสแตตินเพียงอย่างเดียว (เช่น 0% = ไม่มีการเปลี่ยนแปลง)

* การใช้ยา atorvastatin และ phenazone ร่วมกันหลายขนาดมีผลที่ตรวจพบได้เพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในการขจัด phenazone

การเพิ่มขึ้นแสดงด้วย "↑" ลดลงด้วย "↓"

OD = วันละครั้ง; SD = ครั้งเดียว

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้ป่วยในวัยเจริญพันธุ์

ในระหว่างการรักษา สตรีมีครรภ์ต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.3)

การตั้งครรภ์

โททาลิปมีข้อห้ามในการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3) ความปลอดภัยในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมกับ atorvastatin ในหญิงตั้งครรภ์ มีรายงานกรณีผิดปกติแต่กำเนิดที่พบได้น้อยหลังจากได้รับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ในมดลูก การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

การรักษามารดาด้วย atorvastatin สามารถลดระดับ mevalonate ของทารกในครรภ์ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล หลอดเลือดเป็นกระบวนการเรื้อรัง และโดยปกติการหยุดยาลดไขมันในระหว่างตั้งครรภ์มีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อความเสี่ยงระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้น

ด้วยเหตุผลเหล่านี้ โททาลิปจึงไม่ควรใช้ในสตรีที่ตั้งครรภ์หรือพยายามจะตั้งครรภ์หรือผู้ที่สงสัยว่าตนเองกำลังตั้งครรภ์ ควรระงับการรักษาด้วยโททาลิปในระหว่างตั้งครรภ์หรือจนกว่าจะได้รับการประเมินว่าผู้ป่วยตั้งครรภ์หรือไม่ (ดูหัวข้อ 4.3)

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่าอะทอร์วาสแตตินหรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในน้ำนมของมนุษย์หรือไม่ ในหนู ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาและสารออกฤทธิ์ในพลาสมามีความคล้ายคลึงกับในนม (ดูหัวข้อ 5.3) เนื่องจากอาจมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงในผู้หญิง ควรใช้โททาลิป ไม่ให้นมลูก (ดูหัวข้อ 4.3) ห้ามใช้ Atorvastatin ระหว่างให้นมลูก (ดูหัวข้อ 4.3)

ภาวะเจริญพันธุ์

ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง อะทอร์วาสแตตินไม่มีผลต่อการเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิง (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

โททาลิปมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วย atorvastatin เทียบกับยาหลอก ในผู้ป่วย 16,066 รายที่รักษา (8755 กับ atorvastatin เทียบกับ 7311 ที่ได้รับยาหลอก) เป็นระยะเวลาเฉลี่ย 53 สัปดาห์ 5.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับ atorvastatin หยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เมื่อเทียบกับ 4% ของผู้ป่วย รักษาด้วยยาหลอก

ตารางด้านล่างแสดงข้อมูลด้านความปลอดภัยของโททาลิป โดยอิงจากข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขายจำนวนมาก

ความถี่โดยประมาณของเหตุการณ์เป็นไปตามแบบแผนต่อไปนี้: ทั่วไป (≥ 1/100,

การติดเชื้อและการแพร่ระบาด:

ธรรมดา: โรคโพรงจมูกอักเสบ

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

หายาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

สามัญ: ปฏิกิริยาการแพ้.

หายากมาก: ภูมิแพ้

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

สามัญ: ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง

พบไม่บ่อย: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อาการเบื่ออาหาร

ความผิดปกติทางจิตเวช

เรื่องแปลก: ฝันร้าย นอนไม่หลับ

ความผิดปกติของระบบประสาท

สามัญ: ปวดหัว

ผิดปกติ : เวียนศีรษะ, อาชา, hypoesthesia, dysgeusia, ความจำเสื่อม

หายาก: โรคระบบประสาทส่วนปลาย

ความผิดปกติของดวงตา:

ผิดปกติ: ตาพร่ามัว

หายาก: การรบกวนทางสายตา

ความผิดปกติของหูและเขาวงกต

ผิดปกติ: หูอื้อ

หายากมาก: สูญเสียการได้ยิน

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

ธรรมดา: ปวดคอหอย epistaxis

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

ร่วมกัน: ท้องผูก, ท้องอืด, อาการอาหารไม่ย่อย, คลื่นไส้, ท้องร่วง.

พบไม่บ่อย: อาเจียน ปวดท้องส่วนบนและล่าง เรอ ตับอ่อนอักเสบ

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี

เรื่องแปลก: โรคตับอักเสบ

หายาก: cholestasis

หายากมาก: ตับวาย

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

เรื่องแปลก: ลมพิษ, ผื่น, อาการคัน, ผมร่วง

พบน้อย: อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด, การปะทุของตุ่มพองรวมถึง erythema multiforme, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และการตายของเนื้อร้ายที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ

ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก

ร่วมกัน: ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ, ปวดแขนขา, กล้ามเนื้อกระตุก, ข้อต่อบวม, ปวดหลัง

ผิดปกติ: ปวดคอ กล้ามเนื้อเมื่อยล้า

หายาก: ผงาด, myositis, rhabdomyolysis, tendinopathy บางครั้งซับซ้อนโดยการแตก

ไม่ทราบ: ผงาดที่เกิดจากการทำลายภูมิคุ้มกัน (ดูหัวข้อ 4.4)

โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม

หายากมาก: gynaecomastia

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

พบไม่บ่อย: ไม่สบาย, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, เจ็บหน้าอก, อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย, อ่อนเพลีย, pyrexia

การตรวจวินิจฉัย

ธรรมดา: การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ creatine phosphokinase เพิ่มขึ้น

เรื่องไม่ปกติ: เม็ดเลือดขาวตรวจปัสสาวะเป็นบวก

เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ มีรายงานระดับเอนไซม์ transaminases ในซีรัมในผู้ป่วยที่รักษาด้วย TOTALIP การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มักจะไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว และไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก (> 3 เท่าของ ULN) ในซีรัม transaminases พบในผู้ป่วย 0.8% ที่ได้รับการรักษาด้วย TOTALIP การเพิ่มขึ้นเหล่านี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาและสามารถย้อนกลับได้ในผู้ป่วยทุกราย

ในการศึกษาทางคลินิก พบระดับครีเอทีนฟอสโฟไคเนส (CPK) ที่สูงกว่า 3 เท่าของค่าปกติในผู้ป่วย 2.5% ที่ได้รับการรักษาด้วยโททาลิป ซึ่งคล้ายกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ ระดับที่สูงกว่า 10 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติพบได้ในผู้ป่วย 0.4% ที่ได้รับการรักษาด้วยโททาลิป (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก

ฐานข้อมูลความปลอดภัยทางคลินิกประกอบด้วยข้อมูลด้านความปลอดภัยจากผู้ป่วยเด็ก 249 รายที่ได้รับการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตติน รวมถึงผู้ป่วย 7 รายที่มีอายุน้อยกว่า 6 ปี ผู้ป่วย 14 รายอายุ 6-9 ปี และผู้ป่วย 228 รายอายุ 10-17 ปี

ความผิดปกติของระบบประสาท

สามัญ: ปวดหัว

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

ธรรมดา: ปวดท้อง

การตรวจวินิจฉัย

สามัญ: อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น, ฟอสโฟไคเนสในเลือดเพิ่มขึ้น

จากข้อมูลที่มีอยู่ ความถี่ ประเภท และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ในเด็กคาดว่าจะเท่ากับในผู้ใหญ่ ขณะนี้ประสบการณ์ด้านความปลอดภัยระยะยาวในกลุ่มเด็กมีจำกัด

มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ด้วยการใช้สแตติน:

- หย่อนสมรรถภาพทางเพศ

- ภาวะซึมเศร้า

- กรณีพิเศษของโรคปอดคั่นระหว่างหน้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.4)

- โรคเบาหวาน: ความถี่ขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีปัจจัยเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหาร≥ 5.6 mmol / l, BMI> 30kg / m2, ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น, ประวัติความดันโลหิตสูง)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี เว็บไซต์: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับโททาลิปที่ให้ยาเกินขนาด ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ให้รักษาตามอาการและกำหนดมาตรการสนับสนุนตามความจำเป็น ควรทำการทดสอบการทำงานของตับและตรวจสอบระดับ CPK ในซีรัม เนื่องจากการจับกับโปรตีนในพลาสมาที่สูงของอะทอร์วาสแตติน การฟอกไตจึงไม่คาดว่าจะเพิ่มการกวาดล้างของอะทอร์วาสแตตินอย่างมีนัยสำคัญ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: สารดัดแปลงไขมัน, สารยับยั้ง HMG-CoA reductase

รหัส ATC: C10AA05

Atorvastatin เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกและแข่งขันของ HMG-CoA reductase ซึ่งเป็นเอนไซม์จำกัดอัตราการเปลี่ยน 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl Coenzyme A เป็นกรด mevalonic ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ sterols รวมถึงคอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ในตับและโคเลสเตอรอลรวมอยู่ในไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (VLDL) และปล่อยเข้าสู่พลาสมาเพื่อกระจายไปยังเนื้อเยื่อส่วนปลาย ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) เกิดขึ้นจาก VLDL และส่วนใหญ่จะถูก catabolized โดยตัวรับ LDL ที่มีสัมพรรคภาพสูง (ตัวรับ LDL)

Atorvastatin ช่วยลดคอเลสเตอรอลในพลาสมาและความเข้มข้นของไลโปโปรตีนในซีรัม ยับยั้ง HMG-CoA reductase และทำให้เกิดการสังเคราะห์ทางชีวภาพของคอเลสเตอรอลในตับ และเพิ่มจำนวนตัวรับ LDL ของตับที่มีอยู่บนผิวเซลล์ ส่งผลให้การดูดซึมและแคแทบอลิซึมของ LDL เพิ่มขึ้นตามมา

Atorvastatin ช่วยลดการผลิต LDL และจำนวนอนุภาค LDL Atorvastatin ทำให้เกิดกิจกรรมตัวรับ LDL เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดและเป็นเวลานานพร้อมกับการปรับเปลี่ยนคุณภาพของอนุภาค LDL หมุนเวียนที่เป็นประโยชน์ Atorvastatin มีประสิทธิภาพในการลดคอเลสเตอรอล LDL ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว homozygous ซึ่งเป็นประชากรที่มักจะไม่ตอบสนองต่อยาลดไขมัน

ในการศึกษาการตอบสนองต่อขนานยา อะทอร์วาสแตตินช่วยลดความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลรวม (30% - 46%) คอเลสเตอรอล LDL (41% - 61%) อะโพลิโพโปรตีน บี (34% - 50%) และไตรกลีเซอไรด์ (14% - 33 %) ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ HDL คอเลสเตอรอลและ apolipoprotein A1 ที่แปรผันได้พร้อมกัน ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกันในผู้ป่วยโรคไขมันในเลือดสูงจากพันธุกรรมแบบ heterozygous, คอเลสเตอรอลในเลือดสูงที่ไม่ใช่ในครอบครัว และภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม รวมถึงผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ไม่ขึ้นกับอินซูลิน

การลดคอเลสเตอรอลรวม LDL-C และ apolipoprotein B ได้รับการแสดงเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ

ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นเนื้อเดียวกัน

ในการศึกษาการใช้ความเห็นอกเห็นใจแบบหลายศูนย์เป็นเวลา 8 สัปดาห์โดยมีระยะการขยายทางเลือกของความยาวผันแปรได้ ผู้ป่วย 335 รายได้รับการลงทะเบียนรวมถึง 89 รายที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นโฮโมไซกัส ในผู้ป่วย 89 รายนี้ เปอร์เซ็นต์การลดคอเลสเตอรอล LDL เฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 20% Atorvastatin ได้รับในปริมาณสูงถึง 80 มก. / วัน

หลอดเลือด

ในการศึกษาการลดไขมันในเลือดแบบย้อนกลับด้วยการศึกษาการลดระดับไขมันในเลือดอย่างรุนแรง (REVERSAL) ผลของการรักษาลดไขมันอย่างเข้มข้นด้วยอะทอร์วาสแตติน 80 มก. และการรักษาลดระดับไขมันแบบมาตรฐานด้วยปราวาสแตติน 40 มก. ในโรคหลอดเลือดหัวใจตีบโดยอัลตราซาวนด์ภายในหลอดเลือด (IVUS) ได้รับการประเมินในระหว่าง angiography ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน แบบหลายศูนย์ และแบบมีกลุ่มควบคุมนี้ IVUS ดำเนินการในผู้ป่วย 502 รายที่การตรวจวัดพื้นฐานและเมื่ออายุ 18 เดือน ไม่พบความก้าวหน้าของหลอดเลือดในกลุ่ม atorvastatin (n = 253)

การเปลี่ยนแปลงค่ามัธยฐานของปริมาตรของไขมันในหลอดเลือดทั้งหมด (วัตถุประสงค์ในการศึกษาหลัก) จากค่าพื้นฐานคือ -0.4% (p = 0.98) สำหรับกลุ่ม atorvastatin และ + 2.7% (p = 0.001) สำหรับกลุ่ม pravastatin (n = 249) การเปรียบเทียบผลกระทบ ของอะทอร์วาสแตตินกับปราวาสแตตินมีนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.02) การศึกษานี้ไม่ได้ประเมินผลของการรักษาลดไขมันอย่างก้าวร้าวต่อจุดสิ้นสุดของหัวใจและหลอดเลือด (เช่น ความจำเป็นในการปรับหลอดเลือดใหม่ กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง การเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ)

ในกลุ่ม atorvastatin คอเลสเตอรอล LDL ลดลงเป็น 2.04 mmol ± 0.8 (78.9 mg / dL ± 30) จากค่าพื้นฐาน 3.89 mmol / L ± 0.7 (150 mg / dl ± 28) และในกลุ่ม Pravastatin LDL cholesterol ลดลงเป็นค่าเฉลี่ย 2.85 mmol / l ± 0.7 (110 mg / dl ± 26) จากเส้นฐาน 3.89 mmol / L ± 0.7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR เท่ากับ 36.4% ในกลุ่ม atorvastatin เมื่อเทียบกับ การลดลง 5.2% ที่พบในกลุ่มปราวาสแตติน (p

ผลลัพธ์ของการศึกษาได้มาจากขนาดยา 80 มก. ดังนั้นจึงไม่สามารถคาดการณ์ได้ในขนาดยาที่ต่ำกว่า

โปรไฟล์ความปลอดภัยและความทนทานสามารถเปรียบเทียบกันได้ระหว่างสองกลุ่มการรักษา

การศึกษานี้ไม่ได้ศึกษาผลของการลดไขมันต่อจุดสิ้นสุดของหัวใจและหลอดเลือดปฐมภูมิ ดังนั้น จึงไม่ทราบความสำคัญทางคลินิกของข้อค้นพบเหล่านี้ในส่วนที่เกี่ยวกับการป้องกันเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดขั้นต้นและขั้นทุติยภูมิ

โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน

ในการศึกษา MIRACL นั้น atorvastatin 80 มก. ได้รับการประเมินในผู้ป่วย 3,086 ราย (atorvastatin n = 1,538; placebo n = 1,548) ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (non-Q myocardial infarction หรือ unstable angina) การรักษาเริ่มต้นขึ้นในช่วงระยะเฉียบพลันหลังเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและกินเวลานาน เป็นระยะเวลา 16 สัปดาห์ การรักษาด้วยอะทอร์วาสแตติน 80 มก. / วัน เพิ่มเวลาในการเริ่มมีอาการของจุดยุติปฐมภูมิแบบรวม ซึ่งหมายถึงการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ ก็ตาม กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง ภาวะหัวใจหยุดเต้นด้วยการช่วยชีวิตหรือเจ็บหน้าอกโดยมีหลักฐานของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ต้องรักษาตัวในโรงพยาบาลซึ่งบ่งชี้ว่าลดความเสี่ยง 16% (p = 0.048) สาเหตุหลักมาจากการลดความเสี่ยงของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลซ้ำสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน 26% โดยมีหลักฐานของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (p = 0.018) จุดยุติรองอื่น ๆ ไม่ได้มีนัยสำคัญทางสถิติเป็นรายบุคคล (โดยรวม: ยาหลอก: 22.2%; Atorvastatin: 22.4%)

ข้อมูลความปลอดภัยของ atorvastatin ในการศึกษา MIRACL เป็นไปตามที่อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.8

ป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เสียชีวิตและไม่เสียชีวิตได้รับการประเมินในการทดลองแบบสุ่มโดยใช้ยาหลอกแบบ double-blind placebo ที่ควบคุมด้วยหลอดเลือดหัวใจตีบ (ASCOTT-LLA) ผู้ป่วยเป็นความดันโลหิตสูง อายุ 40 ถึง 79 ปี ไม่มีกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบมาก่อน และมีระดับคอเลสเตอรอลรวม (CT) ≤ 6.5 มิลลิโมล/ลิตร (251 มก./ดล.) ผู้ป่วยทุกรายมีปัจจัยเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่กำหนดไว้ล่วงหน้าอย่างน้อย 3 ประการ ได้แก่ เพศชาย อายุ ≥ 55 ปี การสูบบุหรี่ โรคเบาหวาน ประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจในระดับที่หนึ่ง CT: HDL-C> 6 โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ กระเป๋าห้องล่างซ้ายมากเกินไป , เหตุการณ์ในหลอดเลือดสมองก่อนหน้า, การเปลี่ยนแปลง ECG จำเพาะ, โปรตีนในปัสสาวะ / อัลบูมินูเรีย ผู้ป่วยบางรายเท่านั้นที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดครั้งแรก

ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิต (ยาที่ใช้ amlodipine หรือ atenolol) และ atorvastatin 10 มก. / วัน (n = 5,168) หรือยาหลอก (n = 5,137)

ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อการลดความเสี่ยงแบบสัมบูรณ์และแบบสัมพัทธ์มีดังนี้:

เหตุการณ์ การลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ (%) จำนวนเหตุการณ์ (Atorvastatin เทียบกับยาหลอก) ลดความเสี่ยงแน่นอน1 (%) p-value (CHD ร้ายแรงและ MI ที่ไม่ร้ายแรง) 36% 100 เทียบกับ 154 1,1% 0,0005 เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดโดยรวมและขั้นตอน revascularization 20% 389 เทียบกับ 483 1,9% 0,0008 รวมเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจ 29% 178 เทียบกับ 247 1,4% 0,0006

1อิงตามความแตกต่างของอัตราเหตุการณ์คร่าวๆ ที่เกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาติดตามผลมัธยฐาน 3.3 ปี

CDH = โรคหลอดเลือดหัวใจ; MI = กล้ามเนื้อหัวใจตาย

การตายรวมและอัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดไม่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (185 เทียบกับ 212 เหตุการณ์, p = 0.17 และ 74 เทียบกับ 82 เหตุการณ์, p = 0.51) ในการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามเพศ (ผู้ชาย 81% ผู้หญิง 19%) พบผลประโยชน์ของ atorvastatin ในผู้ชาย แต่ไม่สามารถระบุได้ในผู้หญิง อาจเป็นเพราะอัตราการเกิดเหตุการณ์ต่ำในกลุ่มย่อยของผู้หญิง อัตราการเสียชีวิตโดยรวมและโรคหัวใจและหลอดเลือดมีตัวเลขสูงกว่าในสตรี (38 เทียบกับ 30 และ 17 เทียบกับ 12) แต่สิ่งนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ มีปฏิสัมพันธ์ในการรักษาอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่การตรวจวัดพื้นฐาน จุดยุติหลัก (CHD ที่ร้ายแรงและ MI ที่ไม่ร้ายแรง) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดย atorvastatin ในผู้ป่วยที่ได้รับ amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69) p = 0.00008) แต่ไม่พบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ด้วย atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17) ) p = 0.287)

ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อโรคหัวใจที่ถึงแก่ชีวิตและไม่ถึงขั้นเสียชีวิตยังได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study (CARDS) ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีอายุ 40 - 75 ปี ไม่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดมาก่อน และมี LDL-C ≤ 4.14 mmol / l (160 mg / dl) และ TG ≤ 6.78 mmol / l (600 mg / dl) ผู้ป่วยทุกรายมีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อย 1 อย่างต่อไปนี้: ความดันโลหิตสูง การสูบบุหรี่อย่างต่อเนื่อง โรคจอประสาทตา ภาวะไมโครอัลบูมินูเรีย หรือมาโครอัลบูมินูเรีย

ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย atorvastatin 10 มก. / วัน (n = 1,428) หรือยาหลอก (n = 1,410) เป็นระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 3.9 ปี

เหตุการณ์ การลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ (%) จำนวนเหตุการณ์ (Atorvastatin เทียบกับยาหลอก) ลดความเสี่ยงแน่นอน1 (%) p-value เหตุการณ์สำคัญเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด [ AMI ที่เสียชีวิตและไม่เสียชีวิต, MI แบบเงียบ, การเสียชีวิตจาก CHD เฉียบพลัน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, CABG, PTCA, การทำหลอดเลือดใหม่, โรคหลอดเลือดสมอง] 37% 83 เทียบกับ 127 3,2% 0,0010 MI (AMI ที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง, MI แบบเงียบ) 42% 38 เทียบกับ 64 1,9% 0,0070 Icuts (ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง) 48% 21 เทียบกับ 39 1,3% 0,0163

1อิงตามความแตกต่างของอัตราเหตุการณ์คร่าวๆ ที่เกิดขึ้นในช่วงติดตามผลมัธยฐาน 3.9 ปี

AMI = กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน, CHD = โรคหลอดเลือดหัวใจ, CABG = การผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ, MI = กล้ามเนื้อหัวใจตาย, PTCA = หลอดเลือดหัวใจตีบผ่านผิวหนัง

ไม่พบความแตกต่างในผลการรักษาที่สัมพันธ์กับเพศ อายุ หรือระดับ LDL-C ที่ตรวจวัดพื้นฐาน อัตราการเสียชีวิตมีแนวโน้มเป็นบวก (ผู้เสียชีวิต 82 รายในกลุ่มยาหลอกเทียบกับ 61 รายในกลุ่ม atorvastatin, p = 0.0592)

จังหวะกำเริบ

ในระหว่างการศึกษา SPARCL (การป้องกันโรคหลอดเลือดสมองโดยการลดระดับโคเลสเตอรอลอย่างรุนแรง) ประเมินผลของ atorvastatin 80 มก. วันละครั้งหรือยาหลอกต่อโรคหลอดเลือดสมองได้รับการประเมินในผู้ป่วย 4,731 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือขาดเลือดชั่วคราว (TIA) ภายใน 6 เดือนที่ผ่านมาและไม่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) 60% ของผู้ป่วยเป็นเพศชายอายุระหว่าง 21 ถึง 92 ปี (อายุเฉลี่ย 63) โดยมีค่าเฉลี่ย LDL ที่เส้นพื้นฐาน 133 มก. / ดล. (3.4 มิลลิโมล / ลิตร) LDL-C เท่ากับ 73 มก. / ดล. (1.9 มิลลิโมล / ลิตร) ระหว่างการรักษาด้วย atorvastatin และ 129 mg / dL (3.3 mmol / L) ระหว่างการรักษาด้วยยาหลอก ค่ามัธยฐานการติดตามคือ 4.9 ปี

Atorvastatin 80 มก. ลดความเสี่ยงของการเกิด primary endpoint ของโรคหลอดเลือดสมองที่ทำให้เสียชีวิตหรือไม่เสียชีวิตได้ 15% (HR 0.85; 95% CI, 0.72-1.00; p = 0.05 หรือ 0.84; 95% CI, 0.71-0.99; p = 0.03 หลัง การปรับปัจจัยพื้นฐาน) เทียบกับยาหลอก การเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดอยู่ที่ 9.1% (216/2365) สำหรับ atorvastatin เทียบกับ 8, 9% (211/2366) ของยาหลอก

การวิเคราะห์ post-hoc พบว่า atorvastatin 80 มก. ลดอุบัติการณ์ของ ischemic stroke (218/2365, 9.2% เทียบกับ 274/2366, 11.6%, p = 0.01) และเพิ่มอุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมองตีบ (55/2365, 2.3% เทียบกับ 33/2366, 1.4%, p = 0.02) เมื่อเทียบกับยาหลอก

• ความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองตีบเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษากับโรคหลอดเลือดสมองตีบครั้งก่อน (7/45 atorvastatin เทียบกับ 2/48 ยาหลอก; ชั่วโมง 4.06; 95% CI, 0.84 - 19.57) และความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองตีบมีความคล้ายคลึงกันสำหรับทั้งสองกลุ่ม (3/45 atorvastatin เทียบกับ 2/48 ยาหลอก; ทรัพยากรบุคคล 1.64; 95% CI, 0.27 - 9.82)

• ความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองตีบเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษาและที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายในช่องท้องก่อนหน้านี้ (20/708 atorvastatin เทียบกับ 4/701 ยาหลอก; ชั่วโมง 4.99; 95% CI, 1.71-14.61) แต่ความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองตีบก็ลดลงเช่นกันในผู้ป่วยเหล่านี้ (79/708 atorvastatin เทียบกับ 102/701 ยาหลอก; HR 0.76; 95% CI, 0.57-1.02). ความเสี่ยงสุทธิของโรคหลอดเลือดสมองอาจสูงขึ้นในผู้ป่วยที่เคยเป็น lacunar infarction โดยรับประทาน atorvastatin 80 มก. วันละครั้ง

สาเหตุการเสียชีวิตทั้งหมดเท่ากับ 15.6% (7/45) ในกลุ่ม atorvastatin เทียบกับ 10.4% (5/48) ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีบก่อน สาเหตุการเสียชีวิตทั้งหมดเท่ากับ 10.9% (77/708) สำหรับ atorvastatin เทียบกับ 9.1% (64/701) สำหรับยาหลอกในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีภาวะ lacunar infarction

ประชากรเด็ก

Heterozygous Familial Hypercholesterolemia ในผู้ป่วยเด็กอายุ 6-17 ปี

การศึกษาแบบ open-label เป็นเวลา 8 สัปดาห์ได้ดำเนินการเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ เภสัชพลศาสตร์ และความปลอดภัยและความทนทานของ atorvastatin ในเด็กและวัยรุ่นที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมแบบ heterozygous และค่าพื้นฐาน LDL คอเลสเตอรอล ≥ 4 มิลลิโมล/ลิตร รับสมัครเด็กและวัยรุ่นอายุ 6-17 ปี จำนวน 39 คน กลุ่ม A รวมเด็กอายุ 6-12 ปี 15 คนและคนฟอกหนังระยะที่ 1 กลุ่ม B รวมเด็ก 24 คนอายุ 10-17 ปี และคนฟอกหนังระยะที่ 2 ≥2

ขนาดเริ่มต้นของ atorvastatin คือยาเม็ดเคี้ยว 5 มก. ต่อวันในกลุ่ม A และ 10 มก. ต่อวันในกลุ่ม B หากผู้ป่วยไม่ถึงระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเป้าหมาย

ค่าเฉลี่ยของ LDL คอเลสเตอรอล, คอเลสเตอรอลรวม, คอเลสเตอรอล VLDL และ apolipoprotein B ลดลงในสัปดาห์ที่ 2 ในทุกวิชา ในอาสาสมัครที่เพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่า การลดลงเพิ่มเติมถูกสังเกตพบตั้งแต่ช่วงเริ่มต้นของสัปดาห์ที่ 2 การประเมินครั้งแรกหลังจากเพิ่มขนาดยา เปอร์เซ็นต์การลดลงเฉลี่ยของพารามิเตอร์ไขมันมีความคล้ายคลึงกันสำหรับทั้งสองกลุ่ม โดยไม่คำนึงว่าอาสาสมัครยังคงอยู่ในขนาดยาเริ่มต้นหรือเพิ่มขนาดยาเริ่มต้นเป็นสองเท่า ในสัปดาห์ที่ 8 เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานสำหรับ LDL และคอเลสเตอรอลรวมเฉลี่ย 40% และ 30% ตามลำดับตลอดช่วงการได้รับยา

Heterozygous Familial Hypercholesterolemia ในผู้ป่วยเด็กอายุ 10-17 ปี

ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก ตามด้วยระยะ open-label เด็กชายและเด็กหญิง 187 คน (ระยะหลังมีประจำเดือน) อายุ 10-17 ปี (อายุเฉลี่ย 14.1 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงจากพันธุกรรม (FH) หรือไขมันในเลือดสูงอย่างรุนแรง ถูกสุ่มให้รับการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตติน (n = 140) หรือยาหลอก (n = 47) เป็นเวลา 26 สัปดาห์ และต่อมาทั้งหมดได้รับการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตตินเป็นเวลา 26 สัปดาห์ ปริมาณของอะทอร์วาสแตติน (วันละครั้ง) เท่ากับ 10 มก. ใน 4 สัปดาห์แรก จากนั้นค่อยๆ เพิ่มขึ้นเป็น 20 มก. หากระดับ LDL คอเลสเตอร > 3.36 มิลลิโมล/ลิตร Atorvastatin ลดระดับคอเลสเตอรอลรวมในพลาสมา LDL คอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์และ apolipoprotein B ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญในระยะ 26 สัปดาห์ double-blind ค่าเฉลี่ยที่ได้รับ LDL คอเลสเตอรอลคือ 3.38 mmol / l (ช่วง: 1, 81-6.26 mmol / L) ใน กลุ่ม atorvastatin เทียบกับ 5.91 mmol / L (ช่วง: 3.93-9.96 mmol / L) ที่ได้รับในกลุ่มยาหลอกใน 26 สัปดาห์ double phase blind

การศึกษาในเด็กอีกชิ้นหนึ่งที่มี atorvastatin เทียบกับ colestipol ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงอายุ 10-18 ปี พบว่า atorvastatin (N = 25) ทำให้เกิด LDL คอเลสเตอรอลลดลงอย่างมีนัยสำคัญในสัปดาห์ที่ 26 (p

การศึกษาการใช้ความเห็นอกเห็นใจในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างรุนแรง (รวมทั้ง homozygous hypercholesterolaemia) รวมผู้ป่วย 46 รายที่ได้รับการรักษาด้วย atorvastatin titrated ตามการตอบสนองต่อการรักษา (บางวิชาได้รับ atorvastatin 80 มก. ต่อวัน) การศึกษานี้ใช้เวลา 3 ปี: LDL คอเลสเตอรอลลดลง โดย 36%

ประสิทธิภาพในระยะยาวของการรักษาด้วยยาอะทอร์วาสแตตินในเด็กในการลดอัตราการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ใหญ่ยังไม่เป็นที่แน่ชัด

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ atorvastatin ในเด็กอายุ 0 ปีและการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูง (heterozygous hypercholesterolemia) และในเด็กอายุ 0 ถึง 0 ปี

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

อะทอร์วาสแตตินจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการให้ยาทางปาก โดยความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (Cmax) จะถึงภายใน 1 - 2 ชั่วโมง การดูดซึมจะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยาอะทอร์วาสแตติน หลังจากรับประทาน การดูดซึมของยาเม็ดเคลือบฟิล์มจะอยู่ที่ 95% - 99% ของสารละลายอะทอร์วาสแตตินในช่องปาก การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของอะทอร์วาสแตตินอยู่ที่ประมาณ 12% และความพร้อมของระบบในการยับยั้ง HMG-CoA reductase ประมาณ 30% ความพร้อมใช้งานของระบบต่ำนั้นมาจากการชำระล้างก่อนระบบในเยื่อบุทางเดินอาหาร และ/หรือการเผาผลาญผ่านตับครั้งแรก .

การกระจาย

ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายตัวของอะทอร์วาสแตตินอยู่ที่ประมาณ 381 ลิตร อะทอร์วาสแตตินจับกับโปรตีนในพลาสมา 98% หรือมากกว่า

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

อะทอร์วาสแตตินถูกเผาผลาญโดยไซโตโครม P450 3A4 ไปเป็นอนุพันธ์ออร์โธและพาราไฮดรอกซีเลตและผลิตภัณฑ์เบตาออกซิเดชันต่างๆ นอกจากวิถีทางเมแทบอลิซึมอื่นๆ แล้ว ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ยังถูกเผาผลาญผ่านกลูโคโรนิเดชันอีกด้วย การยับยั้ง HMG-CoA reductase ในหลอดทดลอง โดยออร์โธ- และ สารพาราไฮดรอกซิเลตเมตาโบไลต์เทียบเท่ากับอะทอร์วาสแตติน ประมาณ 70% ของกิจกรรมการยับยั้งการหมุนเวียนของ HMG-CoA reductase เกิดจากสารออกฤทธิ์

การกำจัด

อะทอร์วาสแตตินจะถูกกำจัดออกไปในน้ำดีเป็นหลักตามการเผาผลาญของตับและ/หรือตับ อย่างไรก็ตาม ยานี้ไม่ปรากฏว่ามีการหมุนเวียนของลำไส้อย่างมีนัยสำคัญ ในมนุษย์ ค่าครึ่งชีวิตของยาอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 14 ชั่วโมง กิจกรรมการยับยั้ง HMG-CoA reductase อยู่ที่ประมาณ 20 - 30 ชั่วโมง เนื่องจากมีส่วนสนับสนุนของสารออกฤทธิ์

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ:

ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาและสารออกฤทธิ์ของมันในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีนั้นสูงกว่าในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว ในขณะที่ผลกระทบต่อไขมันนั้นเทียบได้กับที่พบในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า

ผู้ป่วยเด็ก:

ในการศึกษาแบบ open-label เป็นเวลา 8 สัปดาห์ ผู้ป่วยเด็กอายุ 6-17 ปี, Tanner Stage 1 (n = 15) และ Tanner Stage ≥2 (n = 24) ที่มีไขมันในเลือดสูงจากครอบครัว heterozygous และคอเลสเตอรอล LDL ที่เส้นพื้นฐาน ≥ 4 mmol / l ได้รับการรักษาด้วย atorvastatin 5 มก. หรือ 10 มก. เม็ดเคี้ยววันละครั้ง หรือ อะทอร์วาสแตติน 10 มก. หรือยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก. ตามลำดับ น้ำหนักตัวเป็นตัวแปรร่วมที่มีนัยสำคัญเพียงอย่างเดียวในรูปแบบเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของ atorvastatin การล้างช่องปากของ atorvastatin ในเด็กมีความคล้ายคลึงกับในผู้ใหญ่โดยใช้สมการ allometric ตามน้ำหนักตัว การลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน LDL โคเลสเตอรอลและโคเลสเตอรอลรวมถูกสังเกตพบในช่วงขนาดยาของการได้รับอะทอร์วาสแตตินและโอ-ไฮดรอกซีเอเตอร์วาสแตติน

เพศของความเป็นเจ้าของ:

ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินและสารออกฤทธิ์ในผู้หญิงแตกต่างจากในผู้ชาย (ผู้หญิง: Cmax สูงขึ้นประมาณ 20% และ AUC ต่ำกว่าประมาณ 10%) ความแตกต่างเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก ผู้ชายและผู้หญิง.

ผู้ป่วยไตเสื่อม:

โรคไตไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นในพลาสมาหรือผลการลดไขมันของอะทอร์วาสแตตินและสารออกฤทธิ์ของมัน

ผู้ป่วยโรคตับ:

ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาและสารออกฤทธิ์จะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (ประมาณ 16 เท่าของ Cmax และประมาณ 11 เท่าของ AUC) ในผู้ป่วยโรคตับจากแอลกอฮอล์เรื้อรัง (Child-Pugh B)

ความหลากหลาย SLOC1B1:

การดูดซึมของตับของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ทั้งหมด รวมทั้ง atorvastatin เกี่ยวข้องกับผู้ขนส่ง OATP1B1 ความหลากหลายในยีนที่เข้ารหัส OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) สัมพันธ์กับการได้รับ atorvastatin (AUC) ที่สูงขึ้น 2.4 เท่าเมื่อเทียบกับบุคคลที่ไม่มีตัวแปรจีโนไทป์ (c .521TT). การดูดซึมอะทอร์วาสแตตินไม่เพียงพอทางพันธุกรรมในผู้ป่วยเหล่านี้ ไม่ทราบผลที่เป็นไปได้ต่อประสิทธิภาพ

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

Atorvastatin มีผลเสียต่อศักยภาพในการกลายพันธุ์และการเกิด clastogenic ในแบตเตอรี่ที่มีการทดสอบในหลอดทดลอง 4 ครั้งและการทดสอบในหลอดทดลองหนึ่งครั้ง Atorvastatin ไม่เป็นสารก่อมะเร็งในหนู ปริมาณที่แนะนำสูงสุด) พบ adenomas ของเซลล์ตับในเพศชายและมะเร็งตับในเพศหญิง

การศึกษาทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อาจมีผลต่อพัฒนาการของตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์ ในหนู กระต่าย และสุนัข อะทอร์วาสแตตินไม่มีผลต่อการเจริญพันธุ์และไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งแต่อย่างใด อย่างไรก็ตาม ในปริมาณที่เชื่อว่าเป็นพิษต่อมารดา จะพบความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ในหนูและกระต่าย การพัฒนาของลูกหลานของหนูล่าช้าและการรอดชีวิตหลังคลอดลดลงในระหว่างการสัมผัส ของมารดาที่ได้รับ atorvastatin ในขนาดสูง ในหนูมีหลักฐานการแพร่กระจายของรก ในหนู ความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมาจะใกล้เคียงกับในนม ไม่ทราบว่า atorvastatin หรือสารเมตาบอลิซึมถูกขับออกมาในนมหรือไม่