XELEVIA - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Xelevia - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Sitagliptin

Xelevia 50 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดมีดสำหรับบรรจุภัณฑ์ Xelevia มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Xelevia 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Xelevia 50 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Xelevia 100 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

ทำไมจึงใช้เซเลเวีย? มีไว้เพื่ออะไร?

Xelevia มีสารออกฤทธิ์ sitagliptin ซึ่งเป็นยากลุ่มหนึ่งที่เรียกว่าสารยับยั้ง dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ซึ่งช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เป็นผู้ใหญ่

ยานี้ช่วยเพิ่มระดับอินซูลินที่ผลิตขึ้นหลังอาหาร และลดปริมาณน้ำตาลที่ร่างกายสร้างขึ้น

แพทย์ของคุณกำหนดให้ยานี้ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดของคุณซึ่งสูงเกินไปเนื่องจากโรคเบาหวานประเภท 2 ยานี้สามารถใช้คนเดียวหรือร่วมกับยาอื่น ๆ (อินซูลิน เมตฟอร์มิน ซัลโฟนีลูเรีย หรือกลิตาโซน) ที่ลดน้ำตาลในเลือด ซึ่งคุณอาจใช้รักษาโรคเบาหวานอยู่แล้วพร้อมกับโปรแกรมควบคุมอาหารและออกกำลังกาย

เบาหวานชนิดที่ 2 คืออะไร?

เบาหวานชนิดที่ 2 เป็นโรคที่ร่างกายผลิตอินซูลินได้ไม่เพียงพอและอินซูลินที่ร่างกายผลิตนั้นทำงานได้ไม่ดีเท่าที่ควร นอกจากนี้ ร่างกายยังสามารถผลิตน้ำตาลได้มากเกินไป เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้น น้ำตาล (กลูโคส) จะสะสมในเลือด สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ปัญหาทางการแพทย์ที่ร้ายแรง เช่น โรคหัวใจ โรคไต ตาบอด และการตัดแขนขา

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้เซเลเวีย

อย่ากินเซเลเวีย

หากคุณแพ้ซิตากลิปตินหรือส่วนผสมอื่นใดของยานี้

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานเซเลเวีย

มีรายงานกรณีของการอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Xelevia

บอกแพทย์หากคุณมีหรือเคยมี:

โรคตับอ่อน (เช่นตับอ่อนอักเสบ)
โรคนิ่ว การติดแอลกอฮอล์ หรือระดับไตรกลีเซอไรด์ (ไขมันชนิดหนึ่ง) ในเลือดสูงมาก ภาวะทางการแพทย์เหล่านี้สามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดตับอ่อนอักเสบได้
เบาหวานชนิดที่ 1
diabetic ketoacidosis (ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานที่มีน้ำตาลในเลือดสูง น้ำหนักลดอย่างรวดเร็ว คลื่นไส้หรืออาเจียน)
ปัญหาไตในอดีตหรือปัจจุบัน
ปฏิกิริยาการแพ้ต่อเซเลเวีย

ยานี้ไม่น่าจะทำให้น้ำตาลในเลือดต่ำ (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) เพราะจะไม่ทำงานเมื่อน้ำตาลในเลือดของคุณต่ำ อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลิน ก็อาจเกิดขึ้นได้ (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) แพทย์ของคุณอาจลดปริมาณของซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลิน

เด็กและวัยรุ่น

เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีไม่ควรใช้ยานี้ ไม่ทราบว่าการใช้ยานี้ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีหรือไม่

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของเซเลเวีย

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ดิจอกซิน (ยาที่ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดปกติและปัญหาหัวใจอื่นๆ) อาจจำเป็นต้องตรวจสอบระดับดิจอกซินในเลือดของคุณหากรับประทานร่วมกับเซเลเวีย

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้ คุณไม่ควรใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์

ไม่ทราบว่ายานี้ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ คุณไม่ควรรับประทานยานี้หากคุณให้นมลูกหรือคิดว่าจะต้องให้นมลูก

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ยานี้ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม มีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงซึม ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรของคุณ

การใช้ยานี้ร่วมกับยาอื่นที่เรียกว่า sulphonylureas หรืออินซูลิน อาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือทำงานโดยไม่มีสิ่งกีดขวางในการป้องกัน

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Xelevia: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณที่แนะนำปกติคือ:

หนึ่งเม็ดเคลือบฟิล์ม 100 มก
วันละครั้ง
โดยปาก

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต แพทย์อาจสั่งจ่ายยาให้ต่ำลง (เช่น 25 มก. หรือ 50 มก.)

คุณสามารถทานยานี้โดยมีหรือไม่มีอาหารและเครื่องดื่มก็ได้

แพทย์ของคุณอาจสั่งยานี้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ลดระดับน้ำตาลในเลือดของคุณ

อาหารและการออกกำลังกายสามารถช่วยให้ร่างกายของคุณใช้น้ำตาลในเลือดได้ดีขึ้น สิ่งสำคัญคือต้องดำเนินโปรแกรมควบคุมอาหารและออกกำลังกายตามที่แพทย์ของคุณแนะนำในขณะที่รับประทานเซเลเวีย

หากคุณลืมทานเซเลเวีย

หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ หากคุณจำไม่ได้จนกว่าจะถึงกำหนดกินยาครั้งต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไปและกินยาปกติต่อไป

อย่าใช้ยานี้สองครั้ง

หากคุณหยุดทานเซเลเวีย

ใช้ยานี้ต่อไปตราบเท่าที่แพทย์ของคุณสั่งยาเพื่อให้คุณสามารถตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดของคุณต่อไปได้ คุณไม่ควรหยุดรับประทานยานี้โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทานเซเลเวียมากเกินไป

หากคุณใช้ยานี้เกินปริมาณที่กำหนด ให้ติดต่อแพทย์ทันที

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Xelevia . คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หยุดใช้ยาเซเลเวียและติดต่อแพทย์ทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงดังต่อไปนี้:

ปวดท้องอย่างรุนแรงและต่อเนื่อง (บริเวณท้อง) ซึ่งอาจขยายไปถึงด้านหลังโดยมีอาการคลื่นไส้และอาเจียนหรือไม่ก็ได้ เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณของการอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ)

หากคุณมีอาการแพ้อย่างรุนแรง (ไม่ทราบความถี่) รวมทั้งผื่น ลมพิษ แผลพุพองบนผิวหนัง / ผิวลอก และบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น และลำคอ ซึ่งอาจทำให้หายใจหรือกลืนลำบาก ให้หยุดใช้ยานี้ และติดต่อแพทย์ของคุณทันที แพทย์ของคุณอาจสั่งยาเพื่อรักษาอาการแพ้และยาอื่นสำหรับโรคเบาหวานของคุณ

ผู้ป่วยบางรายประสบกับผลข้างเคียงต่อไปนี้หลังจากเพิ่มซิตากลิปตินในเมตฟอร์มิน:

ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน): น้ำตาลในเลือดต่ำ, คลื่นไส้, ท้องอืด, อาเจียน
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน): ปวดท้อง ท้องร่วง ท้องผูก ง่วงนอน

ผู้ป่วยบางรายได้รายงานอาการปวดท้องประเภทต่างๆ เมื่อเริ่มใช้ซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินร่วมกันโดยเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบผสมผสาน (ความถี่เป็นเรื่องปกติ)

ผู้ป่วยบางรายเคยประสบกับผลข้างเคียงดังต่อไปนี้เมื่อรับประทานซิตากลิปตินร่วมกับซัลโฟนีลูเรียและเมตฟอร์มิน:

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน): น้ำตาลในเลือดต่ำ
ธรรมดา: อาการท้องผูก

ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงเมื่อรับประทานซิตากลิปตินและไพโอกลิตาโซน:

ธรรมดา: ท้องอืด บวมที่มือหรือขา

ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงเมื่อรับประทานซิตากลิปตินร่วมกับ pioglitazone และเมตฟอร์มิน:

ทั่วไป: อาการบวมที่มือหรือขา

ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงเมื่อรับประทานซิตากลิปตินร่วมกับอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน):

ธรรมดา: ไข้หวัดใหญ่
เรื่องแปลก: ปากแห้ง

ผู้ป่วยบางรายเคยประสบกับผลข้างเคียงดังต่อไปนี้เมื่อรับประทานซิตากลิปตินเพียงอย่างเดียวในการทดลองทางคลินิก หรือระหว่างการใช้หลังการอนุมัติเพียงอย่างเดียวและ/หรือร่วมกับยารักษาโรคเบาหวานอื่นๆ:

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ปวดศีรษะ, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, น้ำมูกไหลหรือคัดจมูกและเจ็บคอ, โรคข้อเข่าเสื่อม, ปวดแขนหรือขา
ผิดปกติ: เวียนศีรษะ, ท้องผูก, คัน
ไม่ทราบความถี่: ปัญหาเกี่ยวกับไต (บางครั้งต้องฟอกไต), อาเจียน, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดหลัง, โรคปอดคั่นระหว่างหน้า

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

สิ่งที่เซเลเวียประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือซิตากลิปติน ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (ยาเม็ด) แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิตากลิปติน ฟอสเฟต โมโนไฮเดรต เทียบเท่ากับซิตากลิปติน 50 มก.
ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่: ในแกนเม็ดยา: ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส (E460), แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตปราศจากน้ำ (E341), โซเดียมครอสคาร์เมลโลส (E468), แมกนีเซียมสเตียเรต (E470b) และโซเดียม สเตียริล ฟูมาเรต สารเคลือบแท็บเล็ตประกอบด้วย: โพลี (ไวนิลแอลกอฮอล์), macrogol 3350, แป้ง (E553b), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172) และเหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)

Xelevia หน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งของในแพ็ค

เม็ดกลมเคลือบฟิล์มสีเบจอ่อน มีเลข "112" อยู่ด้านหนึ่ง

ตุ่มทึบ (PVC / PE / PVDC และอลูมิเนียม)

แพ็คละ 14, 28, 30, 56, 84, 90 หรือ 98 เม็ดเคลือบฟิล์มและ 50 x 1 เม็ดเคลือบฟิล์มในแผลพุพองขนาดหนึ่งหน่วย

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Xelevia สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

XELEVIA 50 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย sitagliptin phosphate monohydrate เทียบเท่ากับ sitagliptin 50 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม (แท็บเล็ต)

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มกลมสีเบจอ่อน มี "112" อยู่ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 Xelevia ได้รับการระบุเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด:

ในการบำบัดด้วยยา

• ในผู้ป่วยที่ควบคุมอาหารและออกกำลังกายอย่างไม่เพียงพอ และผู้ที่ใช้ยาเมตฟอร์มินไม่เหมาะสมเนื่องจากข้อห้ามหรือการแพ้ยา

ในการบำบัดช่องปากคู่ร่วมกับ

• เมตฟอร์มินเมื่อรับประทานอาหารและออกกำลังกายร่วมกับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างเพียงพอ

• ซัลโฟนีลูเรียเมื่อรับประทานอาหารและออกกำลังกาย บวกกับปริมาณซัลโฟนีลูเรียที่ยอมรับได้สูงสุดเพียงอย่างเดียวไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ และเมื่อเมตฟอร์มินไม่เหมาะสมเนื่องจากข้อห้ามหรือการแพ้ยา

• Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR?) Agonist (เช่น thiazolidinedione) เมื่อใช้ตัวเอก PPAR เหมาะสมหรือไม่ และเมื่อใดที่รับประทานอาหารและออกกำลังกายร่วมกับตัวเอก PPAR เพียงอย่างเดียวไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเพียงพอ

ในการรักษาช่องปาก 3 ครั้งร่วมกับ

• การให้ซัลโฟนีลูเรียและเมตฟอร์มินเมื่อรับประทานอาหารและออกกำลังกาย ร่วมกับการรักษาด้วยยาคู่นี้ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ

• ตัวเอก PPAR? และเมตฟอร์มินเมื่อใช้ตัวเร่งปฏิกิริยา PPAR อย่างเหมาะสม และเมื่อรับประทานอาหารและออกกำลังกายร่วมกับการบำบัดแบบคู่ด้วยยาเหล่านี้ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ

นอกจากนี้ Xelevia ยังระบุว่าเป็นยาเสริมสำหรับอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) เมื่อการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายร่วมกับอินซูลินในปริมาณที่คงที่ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ขนาดยาคือ 100 มก. ของ sitagliptin วันละครั้ง เมื่อใช้ร่วมกับเมตฟอร์มินและ / หรือตัวเอก PPAR ควรรักษาขนาดยาเมตฟอร์มินและ / หรือตัวเอก PPAR และควรใช้เซเลเวียควบคู่กันไป

เมื่อใช้ Xelevia ร่วมกับซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลิน อาจพิจารณาขนาดยาที่ต่ำกว่าของซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลินเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)

หากพลาดยา Xelevia ควรให้ทันทีที่ผู้ป่วยจำได้

ไม่ควรรับประทานสองครั้งในวันเดียวกัน

ประชากรพิเศษ

ไตเสียหาย

เมื่อพิจารณาการใช้ซิตากลิปตินร่วมกับผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคเบาหวานชนิดอื่น ควรตรวจสอบลักษณะการใช้งานในผู้ป่วยไตวาย

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 mL / min) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลาง (CrCl ≥ 30 to

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (การฟอกไตด้วย CrCl หรือการล้างไตทางช่องท้อง ขนาดของ Xelevia คือ 25 มก. วันละครั้ง การรักษาสามารถทำได้โดยไม่คำนึงถึงระยะเวลาของการฟอกไต

เนื่องจากมีการปรับปริมาณยาตามการทำงานของไต ขอแนะนำให้ประเมินการทำงานของไตก่อนเริ่มการรักษาด้วยเซเลเวียและเป็นระยะหลังจากนั้น

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง Xelevia ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงและควรใช้ความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 5.2)

อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก Sitagliptin ถูกกำจัดออกโดยหลักผ่านทางไต จึงไม่คาดว่าการด้อยค่าของตับอย่างรุนแรงจะไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin

พลเมืองอาวุโส

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ sitagliptin ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

Xelevia สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1 (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ลักษณะทั่วไป

ไม่ควรใช้ Xelevia ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 หรือเพื่อรักษาภาวะกรดซิโตนจากเบาหวาน

ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน

การใช้สารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) สัมพันธ์กับความเสี่ยงของการเกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงลักษณะอาการเฉพาะของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน: ปวดท้องรุนแรงเรื้อรัง สังเกตพบความละเอียดของตับอ่อนอักเสบหลังจากหยุดยา ของการรักษาด้วย sitagliptin (โดยมีหรือไม่มีการรักษาแบบประคับประคอง) แต่มีรายงานกรณีที่พบได้น้อยมากของตับอ่อนอักเสบที่เป็นเนื้อตายหรือตับอ่อนอักเสบและ/หรือเสียชีวิต หากสงสัยว่าตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดการรักษาด้วย Xelevia และผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่อาจต้องสงสัย หากการวินิจฉัยตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันได้รับการยืนยัน การบำบัดด้วยเซเลเวียจะต้องไม่เริ่มต้นใหม่ ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบ

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อใช้ร่วมกับยาลดน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ

ในการทดลองทางคลินิกของ Xelevia ในรูปแบบยาเดี่ยวและเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ไม่ก่อให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (เช่น เมตฟอร์มินและ / หรือตัวเอก PPAR?) อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่รายงานด้วยซิตากลิปตินมีความคล้ายคลึงกับอุบัติการณ์ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้รับการสังเกตเมื่อใช้ sitagliptin ร่วมกับอินซูลินหรือซัลโฟนีลูเรีย ดังนั้นอาจพิจารณาใช้ซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลินในปริมาณที่น้อยกว่าเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.2)

ไตเสียหาย

Sitagliptin ถูกขับออกทางไต เพื่อให้ได้ความเข้มข้นของซิตากลิปตินในพลาสมาที่ใกล้เคียงกับในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ แนะนำให้ใช้ขนาดยาที่ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางและรุนแรง รวมทั้งในผู้ป่วยที่มี ESRD ที่ต้องการการฟอกไตหรือการล้างไตทางช่องท้อง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

ในรายงานหลังการขาย มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างร้ายแรงในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปติน ปฏิกิริยาเหล่านี้รวมถึง anaphylaxis, angioedema และ exfoliative skin disorders รวมถึง Stevens-Johnson syndrome เริ่มมีอาการของปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นภายใน 3 เดือนแรกหลังเริ่มการรักษา โดยมีรายงานบางฉบับเกิดขึ้นหลังการให้ยาครั้งแรก

หากสงสัยว่ามีปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ควรหยุดการรักษาด้วย Xelevia ต้องมีการตรวจสอบสาเหตุที่เป็นไปได้อื่น ๆ ของเหตุการณ์และการรักษาทางเลือกสำหรับโรคเบาหวานที่เริ่ม

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ผลของยาอื่นๆ ต่อ Sitagliptin

ข้อมูลทางคลินิกที่อธิบายด้านล่างชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงของการมีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกกับผลิตภัณฑ์ยาที่ให้ยาร่วมนั้นมีจำกัด

การศึกษา ในหลอดทดลอง ระบุว่าเอนไซม์หลักที่ทำหน้าที่จำกัดเมแทบอลิซึมของซิตากลิปตินคือ CYP3A4 โดยมีส่วนสนับสนุนจาก CYP2C8 ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ เมแทบอลิซึม รวมถึงของ CYP3A4 มีบทบาทจำกัดในการขจัดซิตากลิปติน การเผาผลาญอาจมีบทบาทสำคัญมากขึ้นในการกำจัดซิตากลิปตินในบริบทของการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรงหรือโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ด้วยเหตุนี้จึงเป็นไปได้ที่สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) อาจเปลี่ยนแปลงได้ เภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงหรือ ESRD ผลของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพในการด้อยค่าของไตยังไม่ได้รับการยืนยันในการศึกษาทางคลินิก

การศึกษาด้านการขนส่ง ในหลอดทดลอง พบว่าซิตากลิปตินเป็นสารตั้งต้นสำหรับ p-glycoprotein e

สำหรับตัวขนส่งประจุลบอินทรีย์ 3 (OAT3) OAT3-mediated การขนส่ง sitagliptin ถูกยับยั้ง ในหลอดทดลอง probenecid แม้ว่าความเสี่ยงของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกจะถือว่าจำกัด ยังไม่ได้รับการประเมินการใช้สารยับยั้ง OAT3 ร่วมกัน ในร่างกาย.

เมตฟอร์มิน: การใช้ยา metformin 1,000 มก. ร่วมกับ sitagliptin 50 มก. วันละสองครั้งร่วมกัน ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 อย่างมีนัยสำคัญ

ไซโคลสปอริน: ได้ทำการศึกษาเพื่อประเมินผลของ ciclosporin ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ที่มีศักยภาพต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin การใช้ยา sitagliptin ขนาด 100 มก. ทางปากร่วมกันและ cyclosporine ขนาด 600 มก. ทางปากครั้งเดียวได้เพิ่ม AUC และ Cmax ของ sitagliptin ประมาณ 29% และ 68% ตามลำดับ การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin เหล่านี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก การล้างไตของ sitagliptin ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะเกิดปฏิกิริยาโต้ตอบที่เกี่ยวข้องกับตัวยับยั้ง p-glycoprotein อื่นๆ

ผลของซิตากลิปตินต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ดิจอกซิน: Sitagliptin มีผลจำกัดต่อความเข้มข้นของ digoxin ในพลาสมา หลังจากได้รับ digoxin 0.25 มก. ร่วมกับ sitagliptin 100 มก. ต่อวันเป็นเวลา 10 วัน AUC ในพลาสมาของ digoxin เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 11% และ Cmax ในพลาสมาเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 18% ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาดิจอกซิน อย่างไรก็ตาม ควรตรวจสอบความเป็นพิษของดิจอกซินในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นพิษของดิจอกซินเมื่อใช้ซิทากลิปตินและดิจอกซินร่วมกัน

ข้อมูล ในหลอดทดลอง แนะนำว่า sitagliptin ไม่ยับยั้งหรือกระตุ้น CYP450 isoenzymes ในการทดลองทางคลินิก sitagliptin ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin หรือ oral contraceptives อย่างมีนัยสำคัญ ในร่างกาย แนวโน้มต่ำที่จะทำให้เกิดปฏิสัมพันธ์กับซับสเตรตของ CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 และกับตัวขนส่งไอออนบวกอินทรีย์ (OCT) Sitagliptin อาจเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ที่อ่อนแอ ในร่างกาย.

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ sitagliptin ในสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ในปริมาณที่สูง (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับมนุษย์ เนื่องจากขาดข้อมูลของมนุษย์ ไม่ควรใช้ Xelevia ในระหว่างตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่าซิตากลิปตินถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นการขับซิตากลิปตินในน้ำนมแม่ ไม่ควรใช้เซเลเวียในขณะให้นมลูก

ภาวะเจริญพันธุ์

ข้อมูลในสัตว์ไม่ได้ชี้ให้เห็นถึงผลของการรักษาซิตากลิปตินต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิง มีการขาดข้อมูลของมนุษย์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Xelevia ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

อย่างไรก็ตาม เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้งานเครื่องจักร ควรระลึกไว้เสมอว่ามีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงซึม

นอกจากนี้ เมื่อใช้ Xelevia ร่วมกับ sulphonylurea หรืออินซูลิน ผู้ป่วยควรตระหนักถึงความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

มีรายงานอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงรวมทั้งตับอ่อนอักเสบและปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

มีรายงานภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำร่วมกับ sulphonylurea (4.7% -13.8%) และอินซูลิน (9.6%) (ดูหัวข้อ 4.4)

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์แสดงไว้ด้านล่าง (ตารางที่ 1) ตามระดับอวัยวะและความถี่ของระบบ ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,

ตารางที่ 1 ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุจากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกของยา Sitagliptin monotherapy และจากประสบการณ์หลังการขาย

อาการไม่พึงประสงค์ ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาภูมิไวเกินรวมทั้งการตอบสนองต่อ anaphylactic *, † ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ภาวะน้ำตาลในเลือด † ทั่วไป ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดหัว ทั่วไป อาการวิงเวียนศีรษะ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร โรคปอดคั่นระหว่างหน้า * ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องผูก ไม่ธรรมดา เขาย้อน* ไม่ทราบความถี่ ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน *, †, ‡ ไม่ทราบความถี่ ตับอ่อนอักเสบที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรงและตับอ่อนอักเสบ necrotizing *, † ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง คัน* ไม่ธรรมดา angioedema *, † ไม่ทราบความถี่ ผื่น*,† ไม่ทราบความถี่ ลมพิษ*,† ไม่ทราบความถี่ vasculitis ผิวหนัง *, † ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของผิวหนัง exfoliative รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน *, † ไม่ทราบความถี่ เพมฟิกอยด์ bullous * ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดข้อ * ไม่ทราบความถี่ ปวดกล้ามเนื้อ * ไม่ทราบความถี่ ปวดหลัง * ไม่ทราบความถี่ โรคข้อ * ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ การทำงานของไตบกพร่อง * ไม่ทราบความถี่ ภาวะไตวายเฉียบพลัน * ไม่ทราบความถี่

* อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุไว้ในการเฝ้าระวังหลังการขาย

† ดูหัวข้อ 4.4

‡ ดูด้านล่าง การศึกษาความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือด TECOS.

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

นอกเหนือจากประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยาที่อธิบายไว้ข้างต้นแล้ว ประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานโดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับผลิตภัณฑ์ยาและเกิดขึ้นอย่างน้อย 5% ของกรณี และโดยปกติในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยซิตากลิปติน ได้แก่ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและหลอดอาหารอักเสบ รายงานอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มเติมโดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับผลิตภัณฑ์ยา ซึ่งเกิดขึ้นบ่อยกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยซิตากลิปติน (ซึ่งไม่ถึงระดับ 5% แต่เกิดขึ้นโดยมีซิตากลิปตินสูงกว่า > 0.5% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ) รวมถึงโรคข้อเข่าเสื่อมและความเจ็บปวดในแขนขา

อาการไม่พึงประสงค์บางอย่างพบได้บ่อยในการศึกษาร่วมกันของ sitagliptin กับผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคเบาหวานอื่น ๆ มากกว่าในการศึกษาเดี่ยวของ sitagliptin ซึ่งรวมถึงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ เมตฟอร์มิน) อาการคลื่นไส้อาเจียน (ร่วมกับเมตฟอร์มิน) อาการท้องอืด (ร่วมกับเมตฟอร์มินหรือ pioglitazone) อาการท้องผูก (ร่วมกับซัลโฟนีลูเรียและเมตฟอร์มินร่วมกัน) อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย (ร่วมกับ pioglitazone หรือร่วมกับ pioglitazone และเมตฟอร์มินร่วมกัน) อาการง่วงซึม และท้องเสีย (ผิดปกติกับเมตฟอร์มิน) และปากแห้ง (ผิดปกติกับอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน))

การศึกษาความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือด TECOS

การศึกษาทดลองประเมินผลหัวใจและหลอดเลือดด้วย sitagliptin (TECOS) มีผู้ป่วย 7,332 รายที่ได้รับยาซิตากลิปติน 100 มก. ต่อวัน (หรือ 50 มก. ต่อวันหาก eGFR พื้นฐานเท่ากับ ≥30 และ 2) และผู้ป่วย 7,339 คนที่ได้รับยาหลอกในกลุ่มความตั้งใจ -รักษา. การรักษาทั้งสองแบบถูกเพิ่มเข้าไปในการรักษาซึ่งมักใช้เพื่อให้ได้ค่ามาตรฐานระดับภูมิภาคสำหรับปัจจัยเสี่ยงของ HbA1c และ CV อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sitagliptin มีความคล้ายคลึงกับในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาหลอก

ในประชากรที่ตั้งใจจะรักษา ในผู้ป่วยที่ใช้อินซูลินและ/หรือซัลโฟนีลูเรียที่การตรวจวัดพื้นฐาน อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงคือ 2.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปตินและ 2.5% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่ใช้อินซูลิน และ/หรือ basal sulphonylurea อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงคือ 1.0% ในผู้ป่วยที่ได้รับ sitagliptin และ 0.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อุบัติการณ์ของการวินิจฉัยโรคตับอ่อนอักเสบที่ได้รับการยืนยันคือ 0.3% ในผู้ป่วยที่ได้รับยา sitagliptin และ 0.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ในระหว่างการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมในคนที่มีสุขภาพดี ให้ยาซิตากลิปตินขนาดเดียวสูงถึง 800 มก. การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของ QTc ซึ่งไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ถูกสังเกตที่ขนาดยาซิตากลิปตินที่ 800 มก. ในการศึกษาหนึ่งครั้ง ไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับปริมาณที่สูงกว่า 800 มก. ในการศึกษาทางคลินิก ไม่พบอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาในการศึกษาระยะที่ 1 หลายขนาดด้วยปริมาณซิตากลิปตินสูงถึง 600 มก. ต่อวันเป็นระยะเวลาสูงสุด 10 วันและ 400 มก. ต่อวันเป็นระยะเวลาสูงสุด 28 วัน

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป เช่น กำจัดสารที่ไม่ถูกดูดซึมออกจากทางเดินอาหาร ใช้การตรวจติดตามทางคลินิก (รวมถึงการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ) และให้การดูแลแบบประคับประคองหากจำเป็น

ความสามารถในการฟอกไตของ sitagliptin นั้นค่อนข้างเจียมเนื้อเจียมตัว ในการศึกษาทางคลินิก ประมาณ 13.5% ของขนาดยาจะถูกลบออกในช่วง 3-4 ชั่วโมงของการฟอกไต การฟอกไตเป็นเวลานานอาจได้รับการพิจารณาหากเห็นว่าเหมาะสมทางคลินิก ไม่ทราบความสามารถในการฟอกไตของซิตากลิปตินร่วมกับการล้างไตทางช่องท้อง

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาที่ใช้ในโรคเบาหวาน, สารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4)

รหัส ATC: A10BH01

กลไกการออกฤทธิ์

Xelevia อยู่ในกลุ่มของยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปากที่เรียกว่าสารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) การปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่สังเกตได้จากยานี้อาจใช้สื่อกลางโดย "ระดับที่เพิ่มขึ้นของสารออกฤทธิ์ อินเครตินส์ ฮอร์โมนที่ประกอบด้วยเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1) และอินซูลินอินซูลินที่ขึ้นกับน้ำตาลกลูโคส (GIP)" ได้แก่ ออกจากลำไส้ในระหว่างวันและระดับจะเพิ่มขึ้นตามมื้ออาหาร Incretin เป็นส่วนหนึ่งของระบบภายในที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมทางสรีรวิทยาของกลูโคส homeostasis เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้น GLP-1 และ GIP จะเพิ่มการสังเคราะห์และการปล่อยอินซูลินโดยเซลล์เบต้าของตับอ่อนผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ เกี่ยวข้องกับ cyclic AMP การรักษาด้วยสารยับยั้ง GLP-1 หรือ DPP-4 ในสัตว์ทดลองที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการตอบสนองของเซลล์เบตาต่อกลูโคส และเพื่อกระตุ้นการสังเคราะห์และการปล่อยอินซูลิน ด้วยระดับอินซูลินที่สูงขึ้นการดูดซึมกลูโคสในเนื้อเยื่อจะเพิ่มขึ้น GLP-1 ยังลดการหลั่งของ glucagon โดยเซลล์ alpha ของตับอ่อน ความเข้มข้นของกลูคากอนที่ลดลงพร้อมกับระดับอินซูลินที่สูงขึ้นส่งผลให้การผลิตกลูโคสในตับลดลงซึ่งส่งผลให้เลือดลดลง กลูโคส ผลของ GLP-1 และ GIP ขึ้นอยู่กับกลูโคสดังนั้นเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดต่ำจะสังเกตไม่พบสิ่งกระตุ้นสำหรับการปล่อยอินซูลินและการปราบปรามการหลั่งของกลูคากอน สำหรับทั้ง GLP-1 และ GIP การกระตุ้นการหลั่งอินซูลินจะเพิ่มขึ้นเมื่อกลูโคสเพิ่มขึ้น สูงกว่าความเข้มข้นปกติ นอกจากนี้ GLP-1 ไม่ส่งผลต่อการตอบสนองปกติของกลูคากอนต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ กิจกรรมของ GLP-1 และ GIP ถูกจำกัดโดยเอ็นไซม์ DPP-4 ซึ่งไฮโดรไลซ์ส่วนเพิ่มอย่างรวดเร็วไปยังสารที่ไม่ออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว Sitagliptin ป้องกันการไฮโดรไลซิสของ incretins โดย DPP-4 ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของรูปแบบออกฤทธิ์ของ GLP-1 และ GIP การเพิ่มระดับของสารออกฤทธิ์ที่เพิ่มขึ้น sitagliptin จะเพิ่มการหลั่งอินซูลินและลดระดับกลูคากอนในลักษณะกลูโคส ในผู้ป่วยประเภทที่ 2 โรคเบาหวานที่มีน้ำตาลในเลือดสูง การเปลี่ยนแปลงของระดับอินซูลินและกลูคากอนทำให้ฮีโมโกลบิน A1c (HbA1c) ลดลง และการอดอาหารลดลงและความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดลดลง โพสต์พรีเดียม. กลไกที่ขึ้นกับกลูโคสของ sitagliptin นั้นแตกต่างจากกลไกของ sulfonylureas ซึ่งเพิ่มการหลั่งอินซูลินแม้ว่าระดับกลูโคสจะต่ำและอาจนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และในคนปกติ Sitagliptin เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพและคัดเลือกมาอย่างดี เอนไซม์ DPP-4 และไม่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด DPP-8 หรือ DPP-9 ที่ความเข้มข้นในการรักษา

ในการศึกษา 2 วันในคนที่มีสุขภาพดี ซิตากลิปตินเพียงอย่างเดียวเพิ่มความเข้มข้นของ GLP-1 ที่ใช้งานอยู่ ในขณะที่เมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวเพิ่มความเข้มข้นของ GLP-1 ที่ออกฤทธิ์และทั้งหมดในทำนองเดียวกัน การใช้ยาซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินร่วมกันมีผลต่อความเข้มข้นของ GLP-1 ที่ใช้งานอยู่ Sitagliptin แต่ไม่ใช่เมตฟอร์มิน เพิ่มความเข้มข้นของ GIP ที่ใช้งานอยู่

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

โดยรวมแล้ว sitagliptin ปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเมื่อให้เป็นยาเดี่ยวหรือร่วมกับการรักษาร่วมกัน (ดูตารางที่ 2)

มีการศึกษาสองครั้งเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปตินเพียงอย่างเดียว การรักษาด้วยยา sitagliptin monotherapy ที่ 100 มก. วันละครั้งทำให้ HbA1c ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร (FPG) และระดับน้ำตาลกลูโคสภายหลังตอนกลางวัน 2 ชั่วโมง (2 ชั่วโมง PPG) เมื่อเทียบกับยาหลอกในการศึกษาสองครั้ง หนึ่งการศึกษายาวนาน 18 สัปดาห์และการศึกษาอื่นๆ 24 สัปดาห์ พบการปรับปรุงในเครื่องหมายตัวแทนของฟังก์ชันเบต้าเซลล์ ได้แก่ HOMA-? (Homeostasis Model Assessment-?) อัตราส่วนของอินซูลิน/อินซูลิน และการวัดการตอบสนองของเซลล์เบต้าต่อการทดสอบความทนทานต่ออาหารด้วยการสุ่มตัวอย่างบ่อยครั้ง ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่พบในผู้ป่วยที่รักษาด้วย sitagliptin มีความคล้ายคลึงกับยาหลอก น้ำหนักตัวในการศึกษาทั้งสองไม่เพิ่มขึ้นจากระดับพื้นฐานในการรักษาด้วยซิตากลิปติน เมื่อเทียบกับการลดลงเล็กน้อยในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

Sitagliptin 100 มก. วันละครั้งทำให้เกิดการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดเมื่อเทียบกับยาหลอกในการศึกษาเสริมของ sitagliptin เป็นเวลา 24 สัปดาห์ 2 ครั้ง โดย 1 ครั้งร่วมกับเมตฟอร์มิน และอีก 1 ครั้งร่วมกับ pioglitazone การเปลี่ยนแปลงจากน้ำหนักตัวที่เส้นพื้นฐานมีความคล้ายคลึงกันสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปตินเมื่อเทียบกับยาหลอก ในการศึกษาเหล่านี้ มีรายงานอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่คล้ายคลึงกัน "a" สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปตินหรือยาหลอก

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เติมในไกลเมพิไรด์เพียงอย่างเดียวหรือให้ไกลเมพิไรด์ร่วมกับเมตฟอร์มิน การปรับปรุงพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือด ผู้ป่วยที่รักษาด้วย sitagliptin มีน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 26 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เพิ่มลงในการรวมกันของพิโอกลิตาโซนและเมตฟอร์มิน การเพิ่ม sitagliptin ลงใน pioglitazone และ metformin ส่งผลให้ค่าพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวจากการตรวจวัดพื้นฐานมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่รักษาด้วย sitagliptin และในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำก็ใกล้เคียงกันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก . ผู้ป่วยที่รักษาด้วย sitagliptin หรือ placebo.

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 24 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เติมลงในอินซูลิน (ในขนาดยาคงที่อย่างน้อย 10 สัปดาห์) โดยมีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน (อย่างน้อย 1,500 มก.) ) ในผู้ป่วยที่รับประทานอินซูลินแบบผสมล่วงหน้า ปริมาณยาต่อวันเฉลี่ยอยู่ที่ 70.9 U / วัน ในผู้ป่วยที่รับประทานอินซูลินแบบไม่ผสมล่วงหน้า การเพิ่ม sitagliptin ในอินซูลินทำให้เกิดการปรับปรุงที่สำคัญในพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือด ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในน้ำหนักตัวจากการตรวจวัดพื้นฐานในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่ง

ในระยะเวลา 24 สัปดาห์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกจากการศึกษาแฟคทอเรียลแบบผสมผสานระหว่างการเริ่มต้น Sitagliptin 50 มก. วันละสองครั้งร่วมกับเมตฟอร์มิน (500 มก. หรือ 1,000 มก. วันละสองครั้ง) ส่งผลให้ค่าพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยวแต่ละครั้ง ด้วยการใช้ซิตากลิปตินร่วมกับเมตฟอร์มินร่วมกับยา metformin เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาหลอก ไม่พบการเปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา sitagliptin monotherapy อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา

ตารางที่ 2: ผลลัพธ์ของ HbA1c ในการศึกษายาเดี่ยวที่ควบคุมด้วยยาหลอกและการบำบัดแบบผสมผสาน *

ศึกษา ค่าเฉลี่ยฐาน HbA1c (%) การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยใน HbA1c (%) จากค่าพื้นฐาน † ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงที่แก้ไขด้วยยาหลอกใน HbA1c (%) † (95% CI) การศึกษายาเดี่ยว Sitagliptin 100 มก. วันละครั้ง§ (N = 193) 8,0 -0,5 -0,6‡ (-0,8, -0,4) Sitagliptin 100 มก. วันละครั้ง (N = 229) 8,0 -0,6 -0,8‡ (-1,0, -0,6) การศึกษากับสมาคมบำบัด Sitagliptin 100 มก. เติมวันละครั้งในการรักษาด้วยเมตฟอร์มินอย่างต่อเนื่อง (N = 453) 8,0 -0,7 -0,7‡ (-0,8, -0,5) Sitagliptin 100 มก. วันละครั้งในการรักษาด้วย pioglitazone อย่างต่อเนื่อง (N = 163) 8,1 -0,9 -0,7‡ (-0,9, -0,5) Sitagliptin 100 มก. เติมวันละครั้งในการบำบัดด้วย glimepiride ที่กำลังดำเนินอยู่ (N = 102) 8,4 -0,3 -0,6‡ (-0,8, -0,3) Sitagliptin 100 มก. วันละครั้งใน glimepiride + metformin therapy (N = 115) 8,3 -0,6 -0,9‡ (-1,1, -0,7) Sitagliptin 100 มก. วันละครั้งใน pioglitazone + metformin therapy # (N = 152) 8,8 -1,2 -0,7‡ (-1,0, -0,5) การรักษาเบื้องต้น (วันละ 2 ครั้ง): Sitagliptin 50 มก. + เมตฟอร์มิน 500 มก. (N = 183) 8,8 -1,4 -1,6‡ (-1,8, -1,3) การรักษาเบื้องต้น (วันละ 2 ครั้ง): Sitagliptin 50 มก. + เมตฟอร์มิน 1,000 มก. (N = 178) 8,8 -1,9 -2,1‡ (-2,3, -1,8) Sitagliptin 100 มก. เติมวันละครั้งในการรักษาด้วยอินซูลินอย่างต่อเนื่อง (+/- เมตฟอร์มิน) (N = 305) 8,7 -0,6¶ -0,6‡,¶ (-0,7, -0,4)

* ประชากรผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทั้งหมด (การวิเคราะห์ความตั้งใจต่อการรักษา)

† ค่ากำลังสองน้อยที่สุดหมายถึงการปรับค่าการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำครั้งก่อนและค่าพื้นฐาน

‡ NS

§ HbA1c (%) ที่ 18 สัปดาห์

HbA1c (%) ที่ 24 สัปดาห์

# HbA1c (%) ที่ 26 สัปดาห์

¶ สี่เหลี่ยมจัตุรัสน้อยที่สุด หมายถึง การปรับสำหรับการใช้เมตฟอร์มินที่การเข้าชม 1 (ใช่ / ไม่ใช่) สำหรับการใช้อินซูลินที่การเข้าชม 1 [แบบผสมล่วงหน้ากับแบบไม่ผสมล่วงหน้า (ที่ออกฤทธิ์ปานกลางหรือที่ออกฤทธิ์ยาวนาน)] และการตรวจวัดพื้นฐาน การรักษาต่อชั้น (สำหรับการใช้) ของเมตฟอร์มินและอินซูลิน) ไม่มีนัยสำคัญ (p> 0.10)

การศึกษาที่ควบคุมโดยฤทธิ์ (metformin) เป็นเวลา 24 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน 100 มก. วันละครั้ง (N = 528) เทียบกับเมตฟอร์มิน (N = 522) ในผู้ป่วยที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอด้วยการรับประทานอาหารและ ผู้ที่ออกกำลังกายและไม่ได้รับการรักษาด้วยยาลดน้ำตาลในเลือด (ไม่ได้รับการรักษาเป็นเวลาอย่างน้อย 4 เดือน) ปริมาณยา metformin เฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 1,900 มก. ต่อวัน ค่า HbA1c ที่ลดลงจากค่าพื้นฐานเฉลี่ย 7.2% เท่ากับ -0.43% สำหรับซิตากลิปตินและ -0.57% สำหรับเมตฟอร์มิน (การวิเคราะห์ต่อโปรโตคอล) อุบัติการณ์โดยรวมของอาการข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารที่พิจารณาถึงยาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยซิตากลิปตินคือ 2, 7% เทียบกับ 12.6% ในผู้ป่วยที่ได้รับเมตฟอร์มิน อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา (sitagliptin, 1.3%; metformin, 1.9%) น้ำหนักตัวลดลงจากระดับพื้นฐานในทั้งสองกลุ่ม (sitagliptin, -0.6 กก.; เมตฟอร์มิน -1.9 กก.)

ในการศึกษาเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเติมซิตากลิปติน 100 มก. วันละครั้งหรือ glipizide (ซัลโฟนีลยูเรีย) ในผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอในการรักษาด้วยยาเมตฟอร์มิน ยาซิตากลิปตินมีความคล้ายคลึงกับ glipizide ในการลด HbA1c ปริมาณเฉลี่ยของ glipizide ที่ใช้ในกลุ่มเปรียบเทียบคือ 10 มก. / วัน โดยประมาณ 40% ของผู้ป่วยที่ต้องการขนาดยา glipizide ≤ 5 มก. / วันตลอดการศึกษา อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยในกลุ่ม sitagliptin มีอาการหยุดยาเนื่องจากขาดประสิทธิภาพมากกว่าในกลุ่ม glipizide ผู้ป่วยที่ได้รับยา sitagliptin พบว่าน้ำหนักตัวเฉลี่ยลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐาน เมื่อเทียบกับการเพิ่มของน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ glipizide (-1.5 vs +1.1 กก.) ในการศึกษานี้ อัตราส่วน proinsulin / อินซูลิน เครื่องหมายของการสังเคราะห์อินซูลินและประสิทธิภาพการปลดปล่อย ดีขึ้นด้วย sitagliptin และแย่ลงด้วยการรักษาด้วย glipizide อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในกลุ่ม sitagliptin (4.9%) ต่ำกว่าในกลุ่ม glipizide อย่างมีนัยสำคัญ (32.0%).

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 24 สัปดาห์ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 660 รายได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพในการประหยัดอินซูลินและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เติมลงในอินซูลินกลาร์จีนที่มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน (อย่างน้อย 1,500 มก.) ในระหว่างการบำบัดด้วยอินซูลินที่เข้มข้นขึ้น ค่า HbA1c ที่ตรวจวัดพื้นฐานอยู่ที่ 8.74% และปริมาณอินซูลินที่ตรวจวัดพื้นฐานคือ 37 IU / วัน ผู้ป่วยได้รับคำสั่งให้ไตเตรทปริมาณอินซูลิน glargine โดยพิจารณาจากค่ากลูโคสที่อดอาหารซึ่งวัดด้วยนิ้วชี้ ในสัปดาห์ที่ 24 ปริมาณอินซูลินที่เพิ่มขึ้นทุกวันคือ 19 IU / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ sitagliptin และ 24 IU / วันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก การลดลงของ HbA1c ในผู้ป่วยที่ได้รับ sitagliptin และอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) คือ - 1.31% เทียบกับ -0.87% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) ความแตกต่าง -0.45% [95% CI: -0.60, -0.29] อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงคือ 25.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปติน และอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) และ 36.8% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) ความแตกต่างส่วนใหญ่เกิดจากร้อยละที่สูงขึ้นของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ 3 ตอนขึ้นไป (9.4 เทียบกับ 19.1%) ไม่มีความแตกต่างในอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง

การศึกษาเปรียบเทียบ sitagliptin 25 หรือ 50 มก. วันละครั้งกับ glipizide 2.5 ถึง 20 มก. / วันในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางถึงรุนแรง การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 423 รายที่มีความบกพร่องทางไตเรื้อรัง (อัตราการกรองไตโดยประมาณ

การศึกษาอื่นเปรียบเทียบ sitagliptin 25 มก. วันละครั้งและ glipizide 2.5 ถึง 20 มก. / วันในผู้ป่วย 129 คนที่เป็น ESRD ที่ได้รับการฟอกไต หลังจาก 54 สัปดาห์ ค่าเฉลี่ยการลดลงของ HbA1c จากการตรวจวัดพื้นฐานคือ -0.72% เมื่อใช้ซิตากลิปตินและ -0.87% เมื่อใช้ไกลพิซิไซด์ ในการศึกษานี้ ข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ sitagliptin 25 มก. วันละครั้ง โดยทั่วไปจะคล้ายกับที่พบในการศึกษาการรักษาด้วยยาเดี่ยวอื่นๆ ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา (sitagliptin, 6.3%; glipizide, 10.8%)

ในการศึกษาอื่นที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และภาวะไตวายเรื้อรัง 91 ราย (creatinine clearance .)

TECOS เป็นการศึกษาแบบสุ่มในผู้ป่วย 14,671 รายในประชากรที่ตั้งใจในการรักษาโดยมีค่า HbA1c ตั้งแต่ ≥6.5 ถึง 8.0% และด้วยโรค CV ที่เป็นที่ยอมรับซึ่งรักษาด้วย sitagliptin (7,332) 100 มก. ต่อวัน (หรือ 50 มก. ต่อวันหากการตรวจวัดพื้นฐาน eGFR เท่ากับ≥30 และ 2) หรือยาหลอก (7,339) ที่เพิ่มเข้าไปในการรักษาที่มักใช้เพื่อให้ได้ค่ามาตรฐานระดับภูมิภาคสำหรับปัจจัยเสี่ยงของ HbA1c และ CV ผู้ป่วยที่มี eGFR 2 ไม่คาดว่าจะลงทะเบียนในการศึกษา ≥75 ปี และ 3,324 ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย (eGFR 2)

ในระหว่างการศึกษา ค่าเฉลี่ยโดยรวม (SD) ความแตกต่างของ HbA1c ระหว่างกลุ่ม sitagliptin กับยาหลอกคือ 0.29%, 95% CI (-0.32, -0.27); NS

จุดยุติของโรคหัวใจและหลอดเลือดปฐมภูมิประกอบด้วยการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะเริ่มแรก กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง หรือการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร จุดยุติของโรคหัวใจและหลอดเลือดทุติยภูมิ ได้แก่ การเริ่มมีอาการของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะเริ่มต้น กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต หรือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ จังหวะที่ร้ายแรง การโจมตีของส่วนประกอบแต่ละส่วนของจุดสิ้นสุดหลักแบบผสม ความตายจากสาเหตุใด ๆ และการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว

หลังจากการติดตามผลแบบมัธยฐานเป็นเวลาสามปี sitagliptin เมื่อเพิ่มการรักษาที่ใช้โดยปกติ ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญหรือความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวเมื่อเทียบกับการรักษาที่มักใช้โดยไม่มีซิตากลิปตินในผู้ป่วยเบาหวานชนิด 2 (ตารางที่ 3).

ตารางที่ 3 อัตราของผลลัพธ์โรคหัวใจและหลอดเลือดแบบผสมและผลลัพธ์หลัก

รอง

Sitagliptin 100 มก. ยาหลอก อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) ค่า P † NS (%) อัตราอุบัติการณ์ต่อผู้ป่วย 100 ปี * NS (%) อัตราอุบัติการณ์ต่อผู้ป่วย 100 ปี * การวิเคราะห์ในความตั้งใจที่จะรักษาประชากร จำนวนผู้ป่วย 7.332 7.339 0,98 (0,89-1,08) จุดยุติเชิงซ้อนปฐมภูมิ (การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง หรือการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่คงที่) 839 4,1 851 4,2 จุดยุติทุติยภูมิแบบรวม (การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง หรือโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง) 745 3,6 746 3,6 0,99 (0,89-1,10) ผลรอง หลอดเลือดหัวใจตาย 380 1,7 366 1,7 1,03 (0,89-1,19) 0,711 กล้ามเนื้อหัวใจตายทั้งหมด (ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง) 300 1,4 316 1,5 0,95 (0,81-1,11) 0,487 จังหวะทั้งหมด (ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง) 178 0,8 183 0,9 0,97 (0,79-1,19) 0,760 การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร 116 0,5 129 0,6 0,90 (0,70-1,16) 0,419 ตายจากเหตุใดๆ 547 2,5 537 2,5 1,01 (0,90-1,14) 0,875 การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว‡ 228 1,1 229 1,1 1,00 (0,83-1,20) 0,983

* อัตราอุบัติการณ์ต่อ 100 ปีของผู้ป่วยคำนวณเป็น 100 × (จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์≥ 1 เหตุการณ์ในช่วงระยะเวลาการรับสัมผัสที่มีสิทธิ์สำหรับปีผู้ป่วยรวมของการติดตามผล)

† อิงตามแบบจำลอง Cox ที่แบ่งชั้นตามภูมิภาค สำหรับจุดสิ้นสุดแบบผสม ค่า p สอดคล้องกับการทดสอบที่ไม่ด้อยกว่าเพื่อแสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนอันตรายน้อยกว่า 1.3 สำหรับจุดยุติอื่นๆ ทั้งหมด ค่า p สอดคล้องกับการทดสอบความแตกต่างในอัตราส่วนความเสี่ยง

‡ การวิเคราะห์การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวได้รับการปรับสำหรับประวัติ anamnestic ของภาวะหัวใจล้มเหลวที่การตรวจวัดพื้นฐาน

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ชะลอภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Xelevia ในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 อย่างน้อยหนึ่งกลุ่ม (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

หลังจากให้ยา 100 มก. แก่ผู้ที่มีสุขภาพดี ซิตากลิปตินจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (ค่ามัธยฐาน Tmax) 1 ถึง 4 ชั่วโมงหลังให้ยา ค่าเฉลี่ย AUC ในพลาสมาของซิตากลิปตินเท่ากับ 8, 52 M • ชั่วโมง, Cmax เท่ากับ 950 nM . การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของ sitagliptin อยู่ที่ประมาณ 87% เนื่องจากการใช้ยาที่มีไขมันสูงร่วมกับ sitagliptin ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ Xelevia สามารถให้ยาแยกจากมื้ออาหารได้

AUC ในพลาสมาของ sitagliptin เพิ่มขึ้นในลักษณะของขนาดยา-สัดส่วน ไม่ได้กำหนดสัดส่วน-ขนาดยาสำหรับ Cmax และ C24h (Cmax เพิ่มขึ้นมากกว่าสัดส่วนของขนาดยาและ C24h เพิ่มขึ้นในระดับที่น้อยกว่าเมื่อเทียบกับสัดส่วนของขนาดยา)

การกระจาย

ปริมาตรเฉลี่ยของการแจกจ่ายในสภาวะคงที่หลังการให้ยาซิตากลิปตินขนาด 100 มก. ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวแก่ผู้ที่มีสุขภาพดีจะอยู่ที่ประมาณ 198 ลิตร สัดส่วนของซิตากลิปตินที่จับกับโปรตีนในพลาสมาในลักษณะที่ย้อนกลับได้นั้นต่ำ (38%)

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Sitagliptin ถูกกำจัดออกโดยไม่เปลี่ยนแปลงโดยหลักผ่านทางปัสสาวะ และเมแทบอลิซึมเป็นวิถีเมแทบอลิซึมเล็กน้อย ประมาณ 79% ของ sitagliptin ถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง

หลังการให้ยาซิตากลิปตินทางปาก [14C] ประมาณ 16% ของกัมมันตภาพรังสีถูกขับออกมาในรูปเมตาโบไลต์ของซิตากลิปติน พบร่องรอยของสาร metabolites หกตัวของ sitagliptin และไม่คาดว่าจะมีส่วนในการยับยั้ง PPP-4 ในพลาสมาของ sitagliptin ในหลอดทดลอง ระบุว่าเอนไซม์ที่รับผิดชอบหลักในการเผาผลาญซิตากลิปตินอย่างจำกัดคือ CYP3A4 โดยมีส่วนสนับสนุนจาก CYP2C8

ข้อมูล ในหลอดทดลอง พบว่าซิตากลิปตินไม่ใช่ตัวยับยั้ง CYP ไอโซไซม์ CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 หรือ 2B6 และไม่ใช่ตัวเหนี่ยวนำของ CYP3A4 และ CYP1A2

การกำจัด

หลังการให้ยาซิตากลิปติน [14C] แก่ผู้ที่มีสุขภาพดี ประมาณ 100% ของกัมมันตภาพรังสีที่ถูกให้ถูกกำจัดในอุจจาระ (13%) หรือปัสสาวะ (87%) ภายในหนึ่งสัปดาห์หลังการให้ยา เทอร์มินัล aPPAR t1 / 2 หลังจากรับประทานยาซิตากลิปตินขนาด 100 มก. ใช้เวลาประมาณ 12.4 ชั่วโมง Sitagliptin สะสมเพียงเล็กน้อยด้วยปริมาณที่หลากหลาย การล้างไตอยู่ที่ประมาณ 350 มล. / นาที

การกำจัดซิตากลิปตินส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านการขับถ่ายของไตและเกี่ยวข้องกับการหลั่งของท่อ Sitagliptin เป็นสารตั้งต้นสำหรับสารขนส่งแอนไอออนอินทรีย์ของมนุษย์ 3 (hOAT-3) ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการกำจัดซิตากลิปตินในไต ยังไม่มีการกำหนดความเกี่ยวข้องทางคลินิกของ hOAT-3 ในการขนส่งซิตากลิปติน Sitagliptin ยังเป็นสารตั้งต้นของ p -glycoprotein ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการไกล่เกลี่ยการกำจัดซิตากลิปตินของไต อย่างไรก็ตาม ciclosporin ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ไม่ได้ลดการกวาดล้างของซิตากลิปตินในไต Sitagliptin ไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับการขนส่ง OCT2 หรือ OAT1 หรือ PEPT1 / 2 ในหลอดทดลอง, sitagliptin ไม่ได้ยับยั้ง OAT3 (IC50 = 160 μM) หรือการขนส่งที่เป็นสื่อกลาง p-glycoprotein (สูงถึง 250 μM) ที่ความเข้มข้นในพลาสมาที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ในการศึกษาทางคลินิก sitagliptin มีผลจำกัดต่อความเข้มข้นของ digoxin ในพลาสมา ซึ่งบ่งชี้ว่า sitagliptin อาจเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ที่อ่อนแอ

ลักษณะผู้ป่วย

เภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin มีความคล้ายคลึงกันในคนที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

ไตเสียหาย

การศึกษาขนาดยาครั้งเดียวแบบเปิดฉลากได้ดำเนินการเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของยาซิตากลิปติน (50 มก.) ที่ลดลงในผู้ป่วยที่มีระดับความบกพร่องของไตเรื้อรังในระดับต่างๆ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติที่มีสุขภาพดี การศึกษานี้รวมผู้ป่วยไตวายที่จำแนกตามการกวาดล้างของครีเอตินีนว่าไม่รุนแรง (50 ถึง

ผู้ป่วยที่มีอาการไตบกพร่องเล็กน้อยไม่มีความเข้มข้นของซิตากลิปตินในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติที่มีสุขภาพดี AUC ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง และในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงและ ESDR ในการฟอกไต พบว่า AUC ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 4 เท่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี Sitagliptin ถูกกำจัดออกในระดับที่จำกัดโดยการฟอกไต (13.5% ในช่วง 3 ถึง 4 ชั่วโมงของการฟอกไตโดยเริ่มตั้งแต่ 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา) เพื่อให้ได้ความเข้มข้นของ sitagliptin ในพลาสมาที่ใกล้เคียงกับที่พบในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางและรุนแรง รวมทั้งในผู้ป่วยที่มี ESRD ที่ต้องฟอกไต (ดูหัวข้อ 4.2)

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับ Xelevia ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (คะแนน Child-Pugh ≤ 9) ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (คะแนน Child-Pugh> 9) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากซิตากลิปตินถูกกำจัดออกโดยหลักทางไตเป็นหลัก จึงไม่คาดว่าการด้อยค่าของตับอย่างรุนแรงจะไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซิทากลิปติน

พลเมืองอาวุโส

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ อายุไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin โดยอิงจากข้อมูลจากการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ในผู้สูงอายุ (ตั้งแต่ 65 ถึง 80 ปี) พลาสมาสูงขึ้นประมาณ 19% พบความเข้มข้นของซิทากลิปตินมากกว่าในคนหนุ่มสาว

ประชากรเด็ก

ไม่มีการศึกษากับ Xelevia ในผู้ป่วยเด็ก

ลักษณะอื่นๆ ของผู้ป่วย

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศ เชื้อชาติ หรือดัชนีมวลกาย (BMI) ลักษณะเหล่านี้ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin โดยอิงจากข้อมูลจากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์แบบผสมระยะที่ 1 และข้อมูลจากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระยะที่ 1 และระยะที่ 2

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ในหนูพบว่ามีความเป็นพิษต่อไตและตับที่ค่าการรับสัมผัสทางระบบเท่ากับ 58 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ในขณะที่พบว่าไม่มีระดับผลกระทบ 19 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ พบความผิดปกติของฟันในหนูที่ระดับการสัมผัสเท่ากับ 67 เท่าของการสัมผัสทางคลินิกของมนุษย์ ระดับที่ไม่มีผลกระทบสำหรับเหตุการณ์นี้คือ 58 เท่าจากการศึกษาในหนู 14 สัปดาห์ ความเกี่ยวข้องของข้อมูลเหล่านี้กับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก มีการสังเกตสัญญาณทางกายภาพชั่วคราวที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในสุนัขที่ระดับการรับสัมผัสประมาณ 23 เท่าของระดับการรับสัมผัสทางคลินิก ซึ่งบางอาการบ่งชี้ถึงความเป็นพิษต่อระบบประสาท เช่น การหายใจโดยอ้าปาก , น้ำลายไหล มีฟองขาว การอาเจียน, ataxia, การสั่นสะเทือน, กิจกรรมที่ลดลงและ / หรือท่าทางที่โค้งงอ ในปริมาณที่เทียบเท่าประมาณ 23 เท่าของระดับการสัมผัสอย่างเป็นระบบในมนุษย์ พบการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อโครงร่างเล็กน้อยถึงไม่รุนแรงด้วย โดยพบระดับที่ไม่เกิดผลกระทบสำหรับเหตุการณ์เหล่านี้เมื่อได้รับสัมผัสเท่ากับ 6 เท่าของระดับการรับสัมผัสทางคลินิก

Sitagliptin ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อยีนในการศึกษาพรีคลินิก Sitagliptin ไม่เป็นสารก่อมะเร็งในหนู ในหนูแรทมีอุบัติการณ์ของมะเร็งตับและมะเร็งตับเพิ่มขึ้นที่ระดับการได้รับสัมผัสทั่วร่างกายเท่ากับ 58 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ เนื่องจากความเป็นพิษต่อตับแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับการเหนี่ยวนำของมะเร็งตับในหนู อุบัติการณ์ของเนื้องอกในตับที่เพิ่มขึ้นนี้ในหนู หนูมีแนวโน้มรองจากความเป็นพิษต่อตับเรื้อรังที่เกิดขึ้นในปริมาณที่สูงเหล่านี้

เนื่องจากมีขอบด้านความปลอดภัยที่กว้าง (19 เท่าที่ระดับนี้ไม่มีผลกระทบ) รอยโรคเนื้องอกเหล่านี้ไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับสถานการณ์การสัมผัสในมนุษย์

ไม่พบผลข้างเคียงต่อภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้และเพศเมียที่รักษาด้วยซิตากลิปตินก่อนและระหว่างการผสมพันธุ์

ในการศึกษาพัฒนาการก่อน / หลังคลอดในหนูแรท sitagliptin ไม่มีผลข้างเคียง

การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ได้แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในอุบัติการณ์ของการผิดรูปของซี่โครงของทารกในครรภ์ (ขาด, hypoplastic และซี่โครงเป็นคลื่น) ในลูกหลานของหนูที่ระดับการสัมผัสทางระบบซึ่งสูงกว่าระดับการสัมผัสของมนุษย์ 29 เท่า ความเป็นพิษของมารดาพบได้ในกระต่ายที่ระดับการสัมผัสมากกว่า 29 เท่าของระดับการสัมผัสของมนุษย์ เนื่องจากความปลอดภัยที่กว้าง การค้นพบนี้จึงไม่แนะนำว่ามนุษย์มีความเสี่ยงต่อการสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง Sitagliptin หลั่งออกมาในปริมาณที่เห็นได้ชัดเจนในนมของหนูที่ให้นมบุตร (อัตราส่วนนม / พลาสมา: 4: 1)