Velcade - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ใช้ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา ข้อมูลอื่น ๆ ข้อมูลสำหรับบุคลากรทางการแพทย์

สารออกฤทธิ์: Bortezomib

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด

เหตุใดจึงใช้ Velcade มีไว้เพื่ออะไร?

VELCADE มีสารออกฤทธิ์ bortezomib ซึ่งเรียกว่า 'proteasome inhibitor' Proteasomes มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของเซลล์และการเจริญเติบโต โดยรบกวนการทำงาน bortezomib สามารถฆ่าเซลล์มะเร็งได้

VELCADE ใช้ในการรักษา multiple myeloma (ชนิดของมะเร็งไขกระดูก) ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 18 ปี:

• เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยา pegylated liposomal doxorubicin หรือ dexamethasone สำหรับผู้ป่วยที่มีโรคที่แย่ลง (ลุกลาม) หลังจากได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งหรือผู้ที่การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดล้มเหลวหรือไม่สามารถทำได้
• ร่วมกับยา melphalan และ prednisone สำหรับผู้ป่วยโรคที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ที่ไม่สามารถรับเคมีบำบัดขนาดสูงด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด
• ร่วมกับ dexamethasone หรือ dexamethasone ร่วมกับ thalidomide สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และก่อนได้รับเคมีบำบัดขนาดสูงด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (การรักษาแบบเหนี่ยวนำ)

VELCADE ใช้ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเซลล์ปกคลุม (ชนิดของมะเร็งที่มีผลต่อต่อมน้ำเหลือง) ในผู้ป่วยอายุ 18 ปีขึ้นไป ในกรณีนี้ VELCADE ใช้ร่วมกับยา rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin และ prednisone สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ และผู้ที่ไม่สามารถปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดได้

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Velcade

ห้ามใช้ VELCADE

• หากคุณแพ้บอร์เทโซมิบ โบรอน หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
• หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับปอดหรือหัวใจอย่างรุนแรง

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Velcade

บอกแพทย์หากคุณมี:

• จำนวนเม็ดเลือดแดงหรือเม็ดเลือดขาวต่ำ
• ปัญหาเลือดออกและ/หรือเกล็ดเลือดต่ำ
• ท้องร่วง ท้องผูก คลื่นไส้หรืออาเจียน
• ประสบการณ์ก่อนหน้าของการเป็นลม วิงเวียนศีรษะ หรือหน้ามืด
• ปัญหาไต
• ปัญหาตับปานกลางถึงรุนแรง
• ข้อร้องเรียนก่อนหน้านี้เช่นชา, รู้สึกเสียวซ่าหรือปวดที่มือหรือเท้า (โรคประสาท)
• ความผิดปกติของหัวใจหรือความดันโลหิต
• หายใจถี่หรือไอ
• อาการชัก
• โรคงูสวัด (ยังตั้งอยู่รอบดวงตาหรือแพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย)
• อาการของ tumor lysis syndrome เช่น กล้ามเนื้อเป็นตะคริว กล้ามเนื้ออ่อนแรง สับสน การมองเห็นผิดปกติ หรือสูญเสียการมองเห็น และหายใจถี่
• สูญเสียความจำ คิดยาก เดินลำบาก หรือสูญเสียการมองเห็น สิ่งเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของการติดเชื้อในสมองอย่างรุนแรง และแพทย์ของคุณอาจระบุการทดสอบและการตรวจสอบเพิ่มเติม

คุณจะต้องตรวจเลือดอย่างสม่ำเสมอก่อนและระหว่างการรักษาด้วย VELCADE เพื่อตรวจสอบค่าเซลล์เม็ดเลือดของคุณอย่างต่อเนื่อง

หากคุณมีมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุมและได้รับ rituximab ร่วมกับ VELCADE คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบ:

• ถ้าคุณคิดว่าคุณเป็นโรคตับอักเสบหรือเคยเป็นมาก่อน ในบางกรณี ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบบีอาจมีการกำเริบของโรคตับอักเสบ ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ หากคุณเคยติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีมาก่อน แพทย์จะต้องติดตามอาการและอาการแสดงของโรคตับอักเสบเฉียบพลันอย่างใกล้ชิด NS.

อ่านเอกสารประกอบบรรจุภัณฑ์ของยาทั้งหมดที่คุณใช้ร่วมกับ VELCADE เพื่อดูข้อมูลเกี่ยวกับยาเหล่านี้ก่อนเริ่มการรักษาด้วย VELCADE

เมื่อให้ VELCADE ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยา thalidomide โปรดให้ความสนใจเป็นพิเศษกับคำแนะนำเกี่ยวกับการทดสอบการตั้งครรภ์และโปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์ (ดู "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร" ในส่วนนี้)

เด็กและวัยรุ่น

ไม่ควรใช้ VELCADE ในเด็กและวัยรุ่นเพราะไม่ทราบว่ายาทำงานอย่างไรกับคนเหล่านี้

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลกระทบของ Velcade

แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งกินยาไป หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาที่มีสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้:

• คีโตโคนาโซล ใช้รักษาโรคติดเชื้อรา
• ritonavir ใช้รักษาการติดเชื้อ HIV - rifampicin ยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย
• carbamazepine, phenytoin หรือ phenobarbital ใช้ในการรักษาโรคลมชัก
• สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) ใช้รักษาอาการซึมเศร้าหรืออาการอื่นๆ
• ยาต้านเบาหวานในช่องปาก

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

คุณไม่ควรใช้ VELCADE หากคุณกำลังตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง

ผู้ชายและผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วย VELCADE ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างและไม่เกิน 3 เดือนหลังการรักษา หากคุณตั้งครรภ์ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที

คุณไม่ควรให้นมลูกขณะใช้ VELCADE พูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับเวลาที่ดีที่สุดที่จะเริ่มให้นมลูกอีกครั้งหลังจากสิ้นสุดการรักษา

ยาทาลิโดไมด์ทำให้เกิดข้อบกพร่องและการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ เมื่อ VELCADE ใช้ร่วมกับ thalidomide คุณต้องปฏิบัติตามโปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์ thalidomide (ดูแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ thalidomide)

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

VELCADE อาจทำให้เกิดอาการเหนื่อยล้า เวียนศีรษะ เป็นลม หรือมองเห็นภาพซ้อนได้ อย่าขับรถหรือใช้เครื่องจักรหากคุณพบอาการเหล่านี้ ให้ความสนใจเป็นพิเศษหากผลกระทบเหล่านี้ไม่เกิดขึ้น

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Velcade: Posology

แพทย์ของคุณจะคำนวณขนาดยา VELCADE ตามสัดส่วนกับส่วนสูงและน้ำหนักของคุณ ปริมาณเริ่มต้นมาตรฐานของ VELCADE คือ 1.3 มก. / ตร.ม. พื้นที่ผิวกาย 2 ครั้งต่อสัปดาห์ แพทย์ของคุณอาจเปลี่ยนขนาดยาและจำนวนหลักสูตรการรักษาทั้งหมดขึ้นอยู่กับการตอบสนองของคุณต่อการรักษา การเกิดผลข้างเคียงบางอย่าง และภาวะสุขภาพโดยทั่วไปของคุณ (เช่น ปัญหาเกี่ยวกับตับ)

หลาย myeloma กำลังดำเนินอยู่

เมื่อให้ VELCADE เพียงอย่างเดียว คุณจะได้รับ VELCADE 4 โดสทางเส้นเลือดหรือทางใต้ผิวหนังในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ตามด้วยช่วง "หยุด" 10 วันโดยไม่มีการรักษา

ระยะเวลา 21 วัน (3 สัปดาห์) นี้สอดคล้องกับการรักษาหนึ่งหลักสูตร

คุณสามารถรับได้ถึง 8 รอบ (24 สัปดาห์) คุณอาจได้รับ VELCADE ร่วมกับยา doxorubicin pegylated liposomal หรือ dexamethasone

เมื่อให้ VELCADE ร่วมกับ pegylated liposomal doxorubicin คุณจะได้รับ VELCADE ทางหลอดเลือดดำหรือใต้ผิวหนังเป็นเวลา 21 วัน และให้ pegylated liposomal doxorubicin 30 มก. / ตร.ม. ในวันที่ 4 ของรอบการรักษา 21 วันของ VELCADE ในรูปแบบการแช่ . ทางหลอดเลือดดำหลังฉีด VELCADE

คุณสามารถรับได้ถึง 8 รอบ (การรักษา 24 สัปดาห์)

เมื่อ VELCADE ใช้ร่วมกับ dexamethasone คุณจะได้รับการรักษาด้วย VELCADE ทางหลอดเลือดดำหรือใต้ผิวหนังเป็นเวลา 21 วันและ dexamethasone ในช่องปากในขนาด 20 มก. ในวันที่ 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 และ 12 ของหลักสูตรการรักษา 21 วันกับ VELCADE

คุณสามารถรับได้ถึง 8 รอบ (การรักษา 24 สัปดาห์)

myeloma หลายตัวที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

หากคุณไม่เคยได้รับการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิดมาก่อน และไม่ได้เป็นผู้เข้ารับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด คุณจะได้รับ VELCADE พร้อมกับยาอื่นๆ อีก 2 ชนิด ได้แก่ เมลฟาแลนและเพรดนิโซน

ในกรณีนี้ ระยะเวลาของการรักษาคือ 42 วัน (6 สัปดาห์) เขาจะได้รับ 9 รอบ (54 สัปดาห์)

• ในรอบที่ 1-4 ให้ VELCADE สองครั้งต่อสัปดาห์ในวันที่ 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 และ 32
• ในรอบที่ 5-9 ให้ VELCADE สัปดาห์ละครั้งในวันที่ 1, 8, 22 และ 29

Melphalan (9 มก. / ตร.ม. ) และ prednisone (60 มก. / ตร.ม. ) จะได้รับทางปากในวันที่ 1, 2, 3 และ 4 ของสัปดาห์แรกของแต่ละรอบ

หากคุณไม่เคยได้รับการรักษา myeloma หลายตัวมาก่อน และคุณเป็นผู้เข้ารับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด คุณจะได้รับ VELCADE ทางหลอดเลือดดำหรือทางใต้ผิวหนังพร้อมกับยา: dexamethasone หรือ dexamethasone และ thalidomide เป็นการรักษาแบบเหนี่ยวนำ

เมื่อ VELCADE ใช้ร่วมกับ dexamethasone คุณจะได้รับหลักสูตรการรักษา 21 วันด้วย VELCADE ทางหลอดเลือดดำหรือใต้ผิวหนังและ dexamethasone ในช่องปาก 40 มก. ในวันที่ 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 และ 11 ของรอบ การรักษา VELCADE วัน

คุณจะได้รับ 4 รอบ (การรักษา 12 สัปดาห์)

เมื่อให้ VELCADE ร่วมกับ thalidomide และ dexamethasone ระยะเวลาของหลักสูตรการรักษาคือ 28 วัน (4 สัปดาห์)

Dexamethasone 40 มก. รับประทานในวันที่ 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 และ 11 ของรอบการรักษา 28 วันด้วย VELCADE และ thalidomide รับประทานในขนาด 50 มก. ต่อวันจนถึงวันที่ 14 ของวันแรก รอบและหากทนได้ ปริมาณธาลิโดไมด์จะเพิ่มขึ้นเป็น 100 มก. ในวันที่ 15-28 และอาจเพิ่มเป็น 200 มก. ต่อวันตั้งแต่รอบที่สองเป็นต้นไป คุณสามารถรับได้ถึง 6 รอบ (การรักษา 24 สัปดาห์)

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ปกคลุมที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

หากคุณไม่เคยได้รับการรักษาเฉพาะสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ปกคลุมในอดีต คุณจะได้รับ VELCADE ทางหลอดเลือดดำหรือทางใต้ผิวหนังร่วมกับยา rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin และ prednisone

VELCADE ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนังในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ตามด้วยช่วง "พัก" โดยไม่มีการรักษา ระยะเวลาของหลักสูตรการรักษาคือ 21 วัน (3 สัปดาห์)

คุณสามารถรับการรักษาได้ถึง 8 หลักสูตร (24 สัปดาห์)

ยาต่อไปนี้จะได้รับในวันที่ 1 ของรอบการรักษา 21 วันของ VELCADE ในรูปแบบการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ: rituximab ที่ 375 มก. / m2, cyclophosphamide ที่ 750 มก. / ม. 2 และ doxorubicin ที่ 50 มก. / ม. 2

Prednisone รับประทานในขนาด 100 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1, 2, 3, 4 และ 5 ของรอบการรักษา VELCADE

วิธีให้ VELCADE

ยานี้ใช้สำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนัง VELCADE จะได้รับการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ ผงของ VELCADE จะต้องละลายก่อนนำไปใช้ ซึ่งจะทำโดยผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ จากนั้น สารละลายที่ได้จะถูกฉีดเข้าไปในหลอดเลือดดำหรือทางใต้ผิวหนังอย่างรวดเร็ว L " ฉีดเข้าเส้นเลือดอย่างรวดเร็วในระยะเวลา 3 ถึง 5 วินาที การฉีดใต้ผิวหนังสามารถทำได้ทั้งที่ต้นขาหรือหน้าท้อง

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Velcade มากเกินไป

เนื่องจากแพทย์หรือพยาบาลของคุณให้ยานี้ จึงไม่น่าเป็นไปได้ที่คุณจะกินมากกว่าที่ควร ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด แพทย์จะตรวจสอบผลข้างเคียง

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Velcade คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลกระทบเหล่านี้บางอย่างอาจร้ายแรง

หากคุณได้รับ VELCADE สำหรับ multiple myeloma หรือ mantle cell lymphoma ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหากคุณสังเกตเห็นอาการใด ๆ ต่อไปนี้:

• ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง
• สับสน วิตกกังวล หรือสูญเสียการมองเห็น ตาบอด ชัก ปวดหัว
• หายใจถี่, บวมที่เท้าหรืออัตราการเต้นของหัวใจเปลี่ยนแปลง, ความดันโลหิตสูง, อ่อนเพลีย, เป็นลม
• ไอและหายใจลำบากหรือแน่นหน้าอก

การรักษาด้วย VELCADE อาจทำให้จำนวนเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดลดลง ดังนั้น คุณจะต้องตรวจเลือดอย่างสม่ำเสมอก่อนและระหว่างการรักษาด้วย VELCADE เพื่อตรวจนับจำนวนเซลล์เม็ดเลือดของคุณอย่างสม่ำเสมอ คุณอาจพบว่าจำนวน:

• เกล็ดเลือด ซึ่งอาจทำให้คุณมีแนวโน้มที่จะช้ำหรือมีเลือดออกโดยไม่สังเกตเห็นอาการบาดเจ็บ (เช่น มีเลือดออกในลำไส้ กระเพาะอาหาร ปากและเหงือก หรือเลือดออกในสมองหรือตับ)
• เซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะโลหิตจาง โดยมีอาการ เช่น อ่อนล้าและซีด
• เซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งสามารถทำให้คุณอ่อนแอต่อการติดเชื้อหรืออาการคล้ายไข้หวัดใหญ่

หากคุณได้รับ VELCADE สำหรับการรักษา multiple myeloma ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นแสดงไว้ด้านล่าง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)

• อาการแพ้ อาการชา รู้สึกเสียวซ่าหรือแสบร้อนของผิวหนัง หรือปวดที่มือหรือเท้าเนื่องจากความเสียหายของเส้นประสาท
• ลดจำนวนเม็ดเลือดแดงและ / หรือเม็ดเลือดขาว (ดูด้านบน)
• ไข้.
• รู้สึกคลื่นไส้หรืออาเจียน เบื่ออาหาร
• อาการท้องผูกที่มีหรือไม่มีก๊าซส่วนเกิน (อาจรุนแรง)
• โรคท้องร่วง: หากเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้นเป็นสิ่งสำคัญที่คุณควรดื่มน้ำมากกว่าปกติ แพทย์ของคุณอาจสั่งยาเพื่อควบคุมอาการท้องร่วง
• เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า (อ่อนเพลีย) รู้สึกอ่อนแอ
• ปวดกล้ามเนื้อปวดกระดูก

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)

• ความดันโลหิตต่ำ ความดันโลหิตลดลงอย่างกะทันหันเมื่อยืน ซึ่งอาจทำให้เป็นลมได้
• ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
• การทำงานของไตลดลง
• ปวดศีรษะ.
• รู้สึกไม่สบายโดยทั่วไป ปวด เวียนศีรษะ เวียนศีรษะ รู้สึกอ่อนแอหรือหมดสติ
• หนาวสั่น
• การติดเชื้อ ได้แก่ โรคปอดบวม การติดเชื้อทางเดินหายใจ หลอดลมอักเสบ การติดเชื้อรา ไอมีเสมหะ อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่
• การติดเชื้อเริมงูสวัด (เฉพาะที่รวมทั้งรอบดวงตาหรือกระจายไปทั่วร่างกาย)
• เจ็บหน้าอกหรือหายใจลำบากระหว่างออกกำลังกาย
• ผื่นที่ผิวหนังประเภทต่างๆ (ผื่น)
• คันตามผิวหนัง เป็นก้อนบนผิวหนังหรือผิวแห้ง
• ใบหน้าแดงหรือแตกเล็กน้อยในเส้นเลือดฝอย
• รอยแดงของผิวหนัง
• การคายน้ำ
• อิจฉาริษยา, ท้องอืด, เรอ, แก๊ส, ปวดท้อง, เลือดออกในลำไส้หรือกระเพาะอาหาร
• การเปลี่ยนแปลงการทำงานของตับ
• การระคายเคืองของปากหรือริมฝีปาก ปากแห้ง แผลในปากหรือเจ็บคอ
• การสูญเสียน้ำหนักการสูญเสียรสชาติ
• ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อกระตุก กล้ามเนื้ออ่อนแรง ปวดแขนและขา
• มองเห็นภาพซ้อน.
• การติดเชื้อที่ชั้นนอกสุดของดวงตาและพื้นผิวด้านในของเปลือกตา (เยื่อบุตาอักเสบ)
• เลือดออกทางจมูก (เลือดออก).
• รบกวนหรือปัญหาการนอนหลับ, เหงื่อออก, ความวิตกกังวล, อารมณ์แปรปรวน, อารมณ์หดหู่, กระสับกระส่ายหรือกระสับกระส่าย, การเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิต, อาการเวียนศีรษะ
• อาการบวมตามร่างกาย ได้แก่ อาการบวมรอบดวงตาและส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)

• หัวใจล้มเหลว หัวใจวาย เจ็บหน้าอก เจ็บหน้าอก อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นหรือลดลง
• ไตล้มเหลว.
• การอักเสบของหลอดเลือดดำ ลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือดและปอด
• ปัญหาการแข็งตัวของเลือด
• ความล้มเหลวของการไหลเวียนโลหิต
• การอักเสบของเยื่อหุ้มหัวใจหรือของเหลวรอบ ๆ หัวใจ
• การติดเชื้อรวมถึงการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ไข้หวัด การติดเชื้อไวรัสเริม การติดเชื้อที่หู และเซลลูไลติส
• อุจจาระมีเลือดปน หรือมีเลือดออกจากเยื่อเมือก เช่น ปาก ช่องคลอด
• โรคหลอดเลือดสมอง.
• อัมพาต อาการชัก หกล้ม การเคลื่อนไหวผิดปกติ ความไวที่เปลี่ยนแปลงหรือลดลง (ความรู้สึก การได้ยิน การได้กลิ่น การได้กลิ่น) การรบกวนสมาธิ การกระตุก การกระตุก
• โรคข้ออักเสบ รวมถึงการอักเสบของข้อต่อของนิ้วมือ นิ้วเท้า และกราม
• ความผิดปกติที่ส่งผลต่อปอด ทำให้ร่างกายไม่ได้รับออกซิเจนเพียงพอ สิ่งเหล่านี้รวมถึงความยากลำบากในการหายใจ หายใจถี่ หายใจดังเสียงฮืด ๆ แม้ไม่ได้ออกกำลังกาย หายใจลำบาก หรือจำเป็นต้องหยุดหายใจดังเสียงฮืด ๆ
• อาการสะอึกความผิดปกติของคำพูด
• การผลิตปัสสาวะเพิ่มขึ้นหรือลดลง (ความเสียหายของไต), ปัสสาวะเจ็บปวดหรือเลือด / โปรตีนในปัสสาวะ, การเก็บของเหลว
• ระดับของสติเปลี่ยนแปลง สับสน ความจำเสื่อมหรือสูญเสีย
• ภูมิไวเกิน
• สูญเสียการได้ยิน หูหนวกหรือหูอื้อ รู้สึกไม่สบายในหู
• การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนที่อาจส่งผลต่อการดูดซึมเกลือและน้ำกลับคืนมา
• Hyperactivity ของต่อมไทรอยด์
• ไม่สามารถผลิตอินซูลินเพียงพอหรือความต้านทานต่อระดับอินซูลินปกติ
• ตาเจ็บหรืออักเสบ, ตาเปียกมากเกินไป, ปวดตา, ตาแห้ง, ตาติดเชื้อ, ตาไหล, การมองเห็นผิดปกติ, เลือดออกในตา
• ต่อมน้ำเหลืองโต
• ข้อหรือกล้ามเนื้อตึง รู้สึกหนัก ปวดขาหนีบ
• ผมร่วงหรือเนื้อผมผิดปกติ
• ปฏิกิริยาการแพ้
• แดงหรือปวดบริเวณที่ฉีด
• ปวดในปาก
• การติดเชื้อหรือการอักเสบของปาก, แผลในปาก, หลอดอาหาร, กระเพาะอาหารและลำไส้บางครั้งเกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดหรือมีเลือดออก, การเคลื่อนไหวของลำไส้บกพร่อง (รวมถึงการอุดตันของลำไส้), ความรู้สึกไม่สบายในช่องท้องหรือหลอดอาหาร, กลืนลำบาก, อาเจียนเป็นเลือด
• การติดเชื้อที่ผิวหนัง
• การติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัส
• การติดเชื้อที่ฟัน
• การอักเสบของตับอ่อน การอุดตันของท่อน้ำดี
• ปวดในอวัยวะเพศ ปัญหาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ
• น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.
• รู้สึกกระหายน้ำ
• โรคตับอักเสบ
• ความผิดปกติที่บริเวณที่ฉีดหรือบริเวณสายสวน
• ปฏิกิริยาทางผิวหนังหรือความผิดปกติ (ซึ่งอาจร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต) แผลที่ผิวหนัง
• รอยฟกช้ำ การหกล้ม และการบาดเจ็บ
• การอักเสบหรือเลือดออกของหลอดเลือดซึ่งอาจปรากฏเป็นจุดสีแดงหรือสีม่วงเล็ก ๆ (มักอยู่ที่ขา) ซึ่งอาจคล้ายกับรอยฟกช้ำขนาดใหญ่บนผิวหนังหรือเนื้อเยื่อ
• ซีสต์ที่อ่อนโยน
• ภาวะที่ร้ายแรงและหายได้ของสมองซึ่งรวมถึงอาการชัก ความดันโลหิตสูง ปวดศีรษะ เหนื่อยล้า สับสน ตาบอด หรือมีปัญหาด้านการมองเห็นอื่นๆ

ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

• ปัญหาหัวใจรวมทั้งหัวใจวาย, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
• ฟลัช
• การเปลี่ยนสีของเส้นเลือด
• การอักเสบของเส้นประสาทไขสันหลัง
• ปัญหาหูมีเลือดออกจากหู
• กิจกรรมที่ลดลงของต่อมไทรอยด์
• Budd-Chiari syndrome (อาการทางคลินิกเกิดจากการอุดตันของเส้นเลือดในตับ)
• การเปลี่ยนแปลงหรือการทำงานของลำไส้ผิดปกติ
• เลือดออกในสมอง (เลือดออก).
• การเปลี่ยนสีเหลืองของดวงตาและผิวหนัง (ดีซ่าน)
• อาการแพ้อย่างรุนแรง (anaphylactic shock) ได้แก่ หายใจลำบาก เจ็บหน้าอกหรือแน่นหน้าอก และ/หรือรู้สึกวิงเวียน/อ่อนแรง คันหรือเป็นก้อนบนผิวหนังอย่างรุนแรง หน้า ริมฝีปาก ลิ้น และ/หรือคอบวม ซึ่งอาจทำให้เกิด กลืนลำบากยุบ
• ความผิดปกติของเต้านม
• ตกขาว
• อาการบวมของอวัยวะเพศ
• ไม่สามารถทนต่อการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์
• การสูญเสียหรือการสูญเสียมวลกาย
• เพิ่มความอยากอาหาร
• ทวาร
• ไหลร่วม.
• ซีสต์บนเยื่อหุ้มข้อต่อ (synovial cysts)
• กระดูกหัก
• การสลายตัวของเส้นใยกล้ามเนื้อทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนอื่นๆ
• ตับโต เลือดออกในตับ
• มะเร็งไต.
• สภาพผิวคล้ายกับโรคสะเก็ดเงิน
• มะเร็งผิวหนัง.
• สีซีดของผิวหนัง
• การเพิ่มขึ้นของเกล็ดเลือดหรือเซลล์พลาสมา (เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง) ในเลือด
• ปฏิกิริยาผิดปกติต่อการถ่ายเลือด
• การสูญเสียการมองเห็นบางส่วนหรือทั้งหมด
• ความใคร่ลดลง
• สูญเสียน้ำลาย
• ตายื่นออกมา
• Photophobia (ความไวของตาต่อแสงมากเกินไป)
• หายใจเร็ว.
• ปวดในทวารหนัก
• โรคนิ่ว
• ไส้เลื่อน.
• ได้รับบาดเจ็บ
• เล็บเปราะหรืออ่อนแอ
• การสะสมโปรตีนผิดปกติในอวัยวะสำคัญ
• อาการโคม่า
• แผลในลำไส้.
• ความเสียหายต่ออวัยวะหลายส่วน
• ความตาย.

หากคุณได้รับ VELCADE ร่วมกับยาอื่นเพื่อรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุม ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นมีดังนี้

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)

• โรคปอดบวม.
• สูญเสียความกระหาย
• อาการแพ้ อาการชา รู้สึกเสียวซ่าหรือแสบร้อนของผิวหนัง หรือปวดที่มือหรือเท้าเนื่องจากความเสียหายของเส้นประสาท
• คลื่นไส้และอาเจียน
• ท้องเสีย.
• แผลในปาก.
• อาการท้องผูกในลำไส้
• ปวดกล้ามเนื้อปวดกระดูก
• ผมร่วงหรือเนื้อผมผิดปกติ
• ความเหนื่อยล้าความรู้สึกอ่อนแอ
• ไข้.

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)

• การติดเชื้อเริมงูสวัด (เฉพาะที่รวมทั้งรอบดวงตาหรือกระจายไปทั่วร่างกาย)
• การติดเชื้อไวรัสเริม
• การติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัส
• การติดเชื้อทางเดินหายใจ, หลอดลมอักเสบ, ไอมีเสมหะ, โรคคล้ายไข้หวัดใหญ่
• การติดเชื้อรา
• ภูมิไวเกิน (ปฏิกิริยาภูมิแพ้)
• ไม่สามารถผลิตอินซูลินเพียงพอหรือความต้านทานต่อระดับอินซูลินปกติ
• การกักเก็บน้ำ
• มีปัญหาหรือนอนไม่หลับ
• สูญเสียสติ
• ระดับของสติที่เปลี่ยนแปลงไป ความสับสน
• รู้สึกเวียนหัว
• อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น ความดันโลหิตสูง เหงื่อออก
• รบกวนทางสายตา, ตาพร่ามัว.
• หัวใจล้มเหลว หัวใจวาย เจ็บหน้าอก เจ็บหน้าอก อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นหรือลดลง
• ความดันโลหิตสูงหรือต่ำ
• ความดันโลหิตลดลงอย่างกะทันหันเมื่อยืน ซึ่งอาจทำให้เป็นลมได้
• หายใจถี่ระหว่างการออกกำลังกาย
• ไอ.
• อาการสะอึก
• หูอื้อ รู้สึกไม่สบายในหู
• เลือดออกในลำไส้หรือกระเพาะอาหาร
• ปวดท้อง.
• ปวดท้องท้องอืด
• กลืนลำบาก.
• การติดเชื้อหรือการอักเสบของกระเพาะอาหารและลำไส้
• อาการปวดท้อง.
• ระคายเคืองต่อปากหรือริมฝีปาก เจ็บคอ
• การเปลี่ยนแปลงการทำงานของตับ
• คันผิวหนัง.
• รอยแดงของผิวหนัง
• ผื่น.
• กล้ามเนื้อกระตุก.
• การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
• ปวดแขนขา.
• อาการบวมตามร่างกาย ได้แก่ อาการบวมรอบดวงตาและส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย
• หนาวสั่น
• แดงและปวดบริเวณที่ฉีด
• ความรู้สึกไม่สบายทั่วไป
• การสูญเสียน้ำหนักตัว.
• น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น.

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)

• โรคตับอักเสบ
• อาการแพ้อย่างรุนแรง (anaphylactic reaction) อาการที่อาจรวมถึงการหายใจลำบาก เจ็บหน้าอก หรือแน่นหน้าอก และ/หรือ เวียนศีรษะ / อ่อนแรง ผิวหนังคันอย่างรุนแรงหรือเป็นก้อนบนผิวหนัง บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น และ/ หรือคอซึ่งอาจทำให้กลืนลำบากล้มลงได้
• ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว อัมพาต การหดตัว
• อาการวิงเวียนศีรษะ
• สูญเสียการได้ยินหูหนวก
• ความผิดปกติที่ส่งผลต่อปอด ทำให้ร่างกายไม่ได้รับออกซิเจนเพียงพอ สิ่งเหล่านี้รวมถึงความยากลำบากในการหายใจ หายใจถี่ หายใจดังเสียงฮืด ๆ แม้ไม่ได้ออกกำลังกาย การหายใจที่ตื้น ยากหรือหยุดหายใจดังเสียงฮืด ๆ
• ลิ่มเลือดในปอด
• การเปลี่ยนสีเหลืองของดวงตาและผิวหนัง (ดีซ่าน)

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในขวดและกล่องบรรจุหลัง EXP

เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส เก็บขวดในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสง

ควรใช้สารละลายที่สร้างใหม่ทันทีหลังจากเตรียม หากไม่ได้ใช้สารละลายที่ทำขึ้นใหม่ทันที เงื่อนไขและระยะเวลาในการใช้งานเป็นความรับผิดชอบของผู้จัดเตรียม อย่างไรก็ตาม สารละลายที่ทำขึ้นใหม่จะคงตัวเป็นเวลา 8 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียสก่อนการให้ยา เมื่อเก็บไว้ในขวดเดิมและ/หรือในหลอดฉีดยา โดยมีเวลาเก็บรักษาสูงสุดสำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ทำขึ้นใหม่ไม่เกิน 8 ชั่วโมง

VELCADE ใช้สำหรับการใช้ครั้งเดียวเท่านั้น ผลิตภัณฑ์และของเสียที่ไม่ได้ใช้ต้องถูกกำจัดตามระเบียบข้อบังคับในท้องถิ่นที่บังคับใช้

กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ

VELCADE มีอะไรบ้าง

• สารออกฤทธิ์คือ bortezomib ขวดแต่ละขวดมี bortezomib 3.5 มก. (เป็นโบรอนเอสเทอร์ของ mannitol) หลังจากคืนสภาพแล้วสารละลายสำหรับฉีด 1 มล. ประกอบด้วย bortezomib 1 มก.
• ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แมนนิทอล (E421) และไนโตรเจน

การคืนสภาพสำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำ: หลังจากคืนสภาพแล้วสารละลาย 1 มล. สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำประกอบด้วย bortezomib 1 มก.

การคืนสภาพสำหรับการใช้ใต้ผิวหนัง: หลังจากคืนสภาพแล้ว สารละลาย 1 มล. สำหรับการฉีดใต้ผิวหนังประกอบด้วย bortezomib 2.5 มก.

คำอธิบายของ VELCADE ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

ผง VELCADE สำหรับฉีดเป็นสีขาวถึงขาวครีม

VELCADE 3.5 มก. แต่ละแพ็คประกอบด้วยขวดแก้วขนาด 10 มล. 1 ขวดพร้อมฝาสีน้ำเงินบรรจุในตุ่มใส

กำหนดเวลา "> ข้อมูลสำหรับบุคลากรทางการแพทย์

ข้อมูลต่อไปนี้มีไว้สำหรับบุคลากรทางการแพทย์เท่านั้น

การฟื้นฟูสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

หมายเหตุ: VELCADE เป็นสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ ดังนั้นจึงต้องระมัดระวังเป็นพิเศษระหว่างการจัดการและการเตรียมการ ขอแนะนำให้สวมถุงมือและชุดป้องกันอื่นๆ เพื่อป้องกันการสัมผัสกับผิวหนัง

เนื่องจากไม่มีสารกันบูดใดๆ จึงต้องปฏิบัติตามมาตรฐานทางเทคนิค ASEPTIC ระหว่างการจัดการ VELCADE

1. การเตรียมขวดขนาด 3.5 มก.: เติมสารละลายโซเดียมคลอไรด์ที่ปราศจากเชื้อ 9 มก. / มล. (0.9%) 3.5 มล. (0.9%) เพื่อฉีดลงในขวดที่มีผง VELCADE ผงที่แช่เยือกแข็งจะละลายหมดภายในเวลาไม่ถึง 2 นาที

ความเข้มข้นของสารละลายที่ได้รับเท่ากับ 1 มก. / มล. สารละลายจะใสและไม่มีสีโดยมีค่า pH สุดท้ายอยู่ระหว่าง 4 ถึง 7 ไม่จำเป็นต้องตรวจสอบค่า pH ของสารละลาย

2. สารละลายควรได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาก่อนดำเนินการเพื่อตรวจหาอนุภาคหรือการเปลี่ยนสีใด ๆ ในที่ที่มีฝุ่นละอองหรือการเปลี่ยนสี ไม่ควรใช้สารละลายและควรทิ้ง

ยืนยันความเข้มข้นของขวดเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับปริมาณที่ถูกต้องทางหลอดเลือดดำ (1 มก. / มล.)

3. สารละลายที่ทำขึ้นใหม่ไม่มีสารกันบูดและควรใช้ทันทีหลังจากเตรียมในขณะที่มีความคงตัวทางเคมีและทางกายภาพเป็นเวลา 8 ชั่วโมงที่ 25 ° C ในขวดดั้งเดิมและ / หรือในหลอดฉีดยาที่มีเข็มฉีดยาสูงสุด 8 ชั่วโมง ระยะเวลาในการเก็บรักษารวมของผลิตภัณฑ์ยาที่สร้างขึ้นใหม่ต้องไม่เกิน 8 ชั่วโมงก่อนการให้ยา หากไม่ได้ใช้สารละลายที่สร้างขึ้นใหม่ทันทีหลังการเตรียม ผู้ใช้มีหน้าที่ต้องปฏิบัติตามเงื่อนไขและระยะเวลาในการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์ก่อนใช้งาน

ไม่จำเป็นต้องปกป้องผลิตภัณฑ์ยาที่สร้างขึ้นใหม่จากแสง

การบริหาร

• เมื่อละลายแล้ว ให้ถอนสารละลายที่สร้างใหม่ในปริมาณที่เหมาะสมตามขนาดยาที่คำนวณจากพื้นที่ผิวกายของผู้ป่วย
• ยืนยันปริมาณและความเข้มข้นในกระบอกฉีดยาก่อนใช้ (ตรวจสอบว่าเข็มฉีดยาถูกทำเครื่องหมายสำหรับการให้ทางหลอดเลือดดำ)
• ฉีดสารละลายเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 3-5 วินาที ผ่านทางสายสวนทางหลอดเลือดดำส่วนปลายหรือส่วนกลาง
• ล้างสายสวนทางหลอดเลือดดำด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ที่ปราศจากเชื้อ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับฉีด

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีดมีไว้สำหรับการใช้ใต้ผิวหนังหรือทางหลอดเลือดดำ ห้ามใช้เส้นทางอื่น การบริหารช่องไขสันหลังส่งผลให้เสียชีวิต

การกำจัด

ขวดนี้ใช้สำหรับการใช้งานครั้งเดียวเท่านั้นและควรทิ้งสารละลายที่เหลือ

ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียจากยานี้ควรกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

ข้อมูลต่อไปนี้มีไว้สำหรับบุคลากรทางการแพทย์เท่านั้น:

เฉพาะขวดขนาด 3.5 มก. เท่านั้นที่สามารถฉีดเข้าใต้ผิวหนังได้ตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง

การฟื้นฟูเพื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

หมายเหตุ: VELCADE เป็นสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ ดังนั้นจึงต้องระมัดระวังเป็นพิเศษระหว่างการจัดการและการเตรียมการ ขอแนะนำให้สวมถุงมือและชุดป้องกันอื่นๆ เพื่อป้องกันการสัมผัสกับผิวหนัง

เนื่องจากไม่มีสารกันบูดใดๆ จึงต้องปฏิบัติตามมาตรฐานทางเทคนิค ASEPTIC ระหว่างการจัดการ VELCADE

1. การเตรียมขวดขนาด 3.5 มก.: เติมสารละลายโซเดียมคลอไรด์ที่ปราศจากเชื้อ 9 มก. / มล. (0.9%) 1.4 มล. สำหรับฉีดลงในขวดที่มีผง VELCADE ผงที่แช่เยือกแข็งจะละลายหมดภายในเวลาไม่ถึง 2 นาที

ความเข้มข้นของสารละลายที่ได้รับเท่ากับ 2.5 มก. / มล. สารละลายจะใสและไม่มีสีโดยมีค่า pH สุดท้ายอยู่ระหว่าง 4 ถึง 7 ไม่จำเป็นต้องตรวจสอบค่า pH ของสารละลาย

2. สารละลายควรได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาก่อนดำเนินการเพื่อตรวจหาอนุภาคหรือการเปลี่ยนสีใด ๆ ในที่ที่มีฝุ่นละอองหรือการเปลี่ยนสี ไม่ควรใช้สารละลายและควรทิ้ง

ยืนยันความเข้มข้นของขวดยาเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับปริมาณที่ถูกต้องทางผิวหนัง (2.5 มก. / มล.)

3. สารละลายที่ทำขึ้นใหม่ไม่มีสารกันบูดและควรใช้ทันทีหลังจากเตรียมในขณะที่มีความคงตัวทางเคมีและทางกายภาพเป็นเวลา 8 ชั่วโมงที่ 25 ° C ในขวดดั้งเดิมและ / หรือในหลอดฉีดยาที่มีเข็มฉีดยาสูงสุด 8 ชั่วโมง ระยะเวลาในการเก็บรักษารวมของผลิตภัณฑ์ยาที่สร้างขึ้นใหม่ต้องไม่เกิน 8 ชั่วโมงก่อนการให้ยา หากไม่ได้ใช้สารละลายที่สร้างขึ้นใหม่ทันทีหลังการเตรียม ผู้ใช้มีหน้าที่ต้องปฏิบัติตามเงื่อนไขและระยะเวลาในการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์ก่อนใช้งาน

ไม่จำเป็นต้องปกป้องผลิตภัณฑ์ยาที่สร้างขึ้นใหม่จากแสง

การบริหาร

• เมื่อละลายแล้ว ให้ถอนสารละลายที่สร้างใหม่ในปริมาณที่เหมาะสมตามขนาดยาที่คำนวณจากพื้นที่ผิวกายของผู้ป่วย
• ยืนยันปริมาณและความเข้มข้นในหลอดฉีดยาก่อนใช้ (ตรวจสอบว่าเข็มฉีดยาถูกทำเครื่องหมายสำหรับการฉีดใต้ผิวหนัง)
• ฉีดสารละลายเข้าใต้ผิวหนังที่มุม 45-90 °
• สารละลายที่สร้างขึ้นใหม่จะถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังที่ต้นขา (ขวาหรือซ้าย) หรือช่องท้อง (ขวาหรือซ้าย)
• ในการบริหารครั้งต่อ ๆ ไป จำเป็นต้องเปลี่ยนบริเวณที่ฉีดในการหมุน
• หากเกิดปฏิกิริยาเฉพาะที่บริเวณที่ฉีดหลังจากฉีด VELCADE ใต้ผิวหนัง อาจใช้สารละลาย VELCADE 3.5 มก. ที่มีความเข้มข้นต่ำกว่า (1 มก. / มล. แทน 2.5 มก. / มล.) หรือแนะนำให้เปลี่ยนเป็น "การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีดมีไว้สำหรับการใช้ใต้ผิวหนังหรือทางหลอดเลือดดำ ห้ามใช้เส้นทางอื่น การบริหารช่องไขสันหลังส่งผลให้เสียชีวิต

การกำจัด

ขวดนี้ใช้สำหรับการใช้งานครั้งเดียวเท่านั้นและควรทิ้งสารละลายที่เหลือ

ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียจากยานี้ควรกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ดูข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Velcade ได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา - 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ - 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม - 04.0 รายละเอียดทางคลินิก - 04.1 ข้อบ่งชี้ในการรักษา - 04.2 Posology และวิธีการบริหาร - 04.3 ข้อห้าม - 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้ร่วมกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ - 04.5 และรูปแบบปฏิสัมพันธ์อื่น ๆ - 04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร - 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร - 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา - 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ - 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ - 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก - 06.0 รายละเอียดทางเภสัชวิทยา - 06.1 สารเพิ่มปริมาณ - 06.2 ไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา" - 06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ - 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์หลักและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ - 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ - 07.0 ผู้ถือการอนุญาตทางการตลาด - 08.0 จำนวนการอนุญาตไปยัง "ตำแหน่งใน การค้า - 09.0 วันที่ของการอนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุของการอนุญาต - 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ - 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลเต็มในเอกสารการแผ่รังสีภายใน - 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำเพิ่มเติมและรายละเอียดล่วงหน้า -

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -

VELCADE 3,5 MG POWDER สำหรับสารละลายสำหรับการฉีด

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -

ขวดแต่ละขวดมี bortezomib 3.5 มก. (เป็นโบรอนเอสเทอร์ของ mannitol)

หลังจากคืนสภาพแล้วสารละลาย 1 มล. สำหรับฉีดเข้าใต้ผิวหนังมี bortezomib 2.5 มก.

หลังจากคืนสภาพแล้วสารละลาย 1 มล. สำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำมี bortezomib 1 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -

ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด

ผงสีขาวเป็นสีขาวครีม (จะบดอัดหรือไม่ก็ตาม)

04.0 ข้อมูลทางคลินิก -

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -

VELCADE เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับ pegylated liposomal doxorubicin หรือ dexamethasone ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี myeloma แบบก้าวหน้าซึ่งได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งบรรทัดก่อนหน้านี้และผู้ที่ได้รับหรือไม่มีสิทธิ์ในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด .

VELCADE ร่วมกับ melphalan และ prednisone มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี myeloma หลายตัวที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งไม่มีสิทธิ์ได้รับเคมีบำบัดในขนาดสูงด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

VELCADE ร่วมกับ dexamethasone หรือ dexamethasone และ thalidomide ได้รับการบ่งชี้ในการรักษาแบบเหนี่ยวนำของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี myeloma หลายตัวที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งมีสิทธิ์ได้รับเคมีบำบัดในขนาดสูงด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

VELCADE ร่วมกับ rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin และ prednisone มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุมเซลล์ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งไม่มีสิทธิ์ในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -

การรักษาควรเริ่มต้นและบริหารภายใต้การดูแลของแพทย์ที่ได้รับการฝึกอบรมและมีประสบการณ์ในการใช้สารเคมีบำบัด VELCADE ควรสร้างขึ้นใหม่โดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ

Posology สำหรับการรักษา multieloma แบบก้าวหน้า (ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งบรรทัดก่อนหน้านี้)

การบำบัดด้วยยา

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนังในขนาดที่แนะนำคือ 1.3 มก. / ตร.ม. พื้นที่ผิวกายสัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลาสองสัปดาห์ในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ในรอบการรักษาหนึ่งวัน 21 วัน ระยะเวลา 3 สัปดาห์นี้ ถือเป็นวงจรการรักษา

ขอแนะนำให้ผู้ป่วยได้รับ VELCADE 2 หลักสูตรหลังจากยืนยันว่าได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์

ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาแต่ไม่ได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์ แนะนำให้บริหาร VELCADE ทั้งหมด 8 หลักสูตร

ควรใช้เวลาอย่างน้อย 72 ชั่วโมงระหว่างการบริหาร VELCADE สองครั้งติดต่อกัน

การปรับขนาดยาระหว่างการรักษาและการเริ่มต้นใหม่เป็นยาเดี่ยว

ควรยุติการรักษาด้วย VELCADE เมื่อเริ่มมีความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาระดับ 3 หรือความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาระดับ 4 ใดๆ ยกเว้นโรคระบบประสาทตามที่ระบุไว้ด้านล่าง (ดูหัวข้อ 4.4) ความเป็นพิษ การรักษาด้วย VELCADE สามารถกลับมาใช้ต่อได้ในขนาดยาที่ต่ำกว่า 25% ( 1.3 มก. / ตร.ม. ลดลงเหลือ 1.0 มก. / ตร.ม. 1.0 มก. / ตร.ม. ลดลงเหลือ 0.7 มก. / ตร.ม.) ในกรณีที่อาการของความเป็นพิษยังไม่ได้รับการแก้ไขหรือหากเกิดขึ้นอีกในขนาดที่ลดลงควรพิจารณาให้หยุดใช้ VELCADE เว้นแต่จะเป็นประโยชน์ ของการบำบัดอย่างชัดเจนเกินความเสี่ยง

อาการปวดตามเส้นประสาทและ / หรือเส้นประสาทส่วนปลาย

ผู้ป่วยที่มีอาการปวดตามเส้นประสาทและ / หรือเส้นประสาทส่วนปลายที่เกี่ยวข้องกับ bortezomib ควรได้รับการจัดการตามตารางที่ 1 (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยที่มีโรคระบบประสาทรุนแรงที่มีอยู่ก่อนสามารถรักษาด้วย VELCADE หลังจาก "การประเมินความเสี่ยง / ผลประโยชน์อย่างระมัดระวัง"

ตารางที่ 1: การปรับเปลี่ยนขนาดยาที่แนะนำ * ในกรณีของเส้นประสาทส่วนปลายที่เกี่ยวข้องกับการบริหาร bortezomib

ความรุนแรงของเส้นประสาทส่วนปลาย การปรับทัศนคติ ระดับ 1 (ไม่มีอาการ; สูญเสียการตอบสนองของเอ็นลึกหรือการระงับความรู้สึก) โดยไม่มีความเจ็บปวดหรือสูญเสียการทำงาน ไม่มีใคร ระดับ 1 มีอาการปวดหรือระดับ 2 (อาการปานกลาง ข้อจำกัดของกิจกรรมการใช้ชีวิตประจำวัน (ADL) **) ลด VELCADE เหลือ 1.0 มก. / ตร.ม. หรือเปลี่ยนตารางการจ่ายยา VELCADE เป็น 1.3 มก. / ตร.ม. สัปดาห์ละครั้ง ระดับ 2 ที่มีอาการปวดหรือระดับ 3 (อาการรุนแรง ข้อจำกัดส่วนบุคคลใน ADL ***) ระงับ VELCADE จนกว่าอาการจะหายไป เมื่ออาการของความเป็นพิษหายไปแล้ว ให้กลับมาใช้ VELCADE ต่อโดยลดขนาดยาลงเหลือ 0.7 มก. / ตร.ม. สัปดาห์ละครั้ง ระดับ 4 (ผลที่คุกคามถึงชีวิต; ระบุการแทรกแซงอย่างเร่งด่วน) และ / หรือโรคระบบประสาทอัตโนมัติที่รุนแรง หยุด VELCADE * ขึ้นอยู่กับการปรับเปลี่ยนขนาดยาในการทดลองทางคลินิกระยะที่ II และ III ในหลาย myeloma และประสบการณ์หลังการขาย การจัดประเภทตาม "เกณฑ์ทั่วไปของคำศัพท์สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ v4.0" (CTCAE; National Cancer Institute, NCI) ** ADL (กิจกรรมในชีวิตประจำวัน) เครื่องมือ: หมายถึง การเตรียมอาหาร การซื้ออาหารหรือเสื้อผ้า การใช้โทรศัพท์ การจัดการเงิน ฯลฯ *** เอกราชส่วนบุคคลสำหรับ ADL: หมายถึง การซัก แต่งกาย เปลื้องผ้า ให้อาหารตนเอง เข้าห้องน้ำ รับประทานยา และไม่ถูกกักตัวอยู่บนเตียง

การบำบัดแบบผสมผสานกับ pegylated liposomal doxorubicin

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนังในขนาดที่แนะนำคือ 1.3 มก. / ตร.ม. พื้นที่ผิวกายสัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลาสองสัปดาห์ในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ในรอบการรักษาหนึ่งวัน 21 วัน ระยะเวลา 3 สัปดาห์นี้ ถือเป็นวัฏจักรการรักษา อย่างน้อย 72 ชั่วโมงควรผ่านไประหว่างการบริหาร VELCADE สองครั้งติดต่อกัน

Pegylated liposomal doxorubicin ในขนาด 30 มก. / ตร.ม. ในวันที่ 4 ของรอบการรักษา VELCADE โดยให้ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 1 ชั่วโมงหลังการฉีด VELCADE

สามารถให้การรักษาแบบผสมผสานนี้ได้ถึง 8 รอบจนกว่าผู้ป่วยจะแสดงความก้าวหน้าและทนต่อการรักษา ผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์สามารถรักษาต่อไปได้อย่างน้อย 2 รอบหลังจากหลักฐานแรกของการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ แม้ว่าจะต้องใช้การรักษามากกว่า 8 รอบก็ตาม ผู้ป่วยที่มีระดับ paraprotein ลดลงอย่างต่อเนื่องหลังจากผ่านไป 8 รอบสามารถรักษาต่อไปได้ตราบเท่าที่การรักษายังอดทนและยังคงแสดงการตอบสนอง

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ pegylated liposomal doxorubicin โปรดดูที่บทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้อง

ผสมกับเดกซาเมทาโซน

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนังในขนาดที่แนะนำคือ 1.3 มก. / ตร.ม. พื้นที่ผิวกายสัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลาสองสัปดาห์ในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ในรอบการรักษาหนึ่งวัน 21 วัน ระยะเวลา 3 สัปดาห์นี้ ถือเป็นวัฏจักรการรักษา อย่างน้อย 72 ชั่วโมงควรผ่านไประหว่างการบริหาร VELCADE สองครั้งติดต่อกัน

Dexamethasone รับประทานในขนาด 20 มก. ในวันที่ 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 และ 12 ของรอบการรักษา VELCADE

ผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองของโรคหรือการรักษาเสถียรภาพหลังจาก 4 รอบของการรักษาแบบผสมผสานนี้สามารถยังคงได้รับชุดค่าผสมเดียวกันต่อไปอีกถึง 4 รอบเพิ่มเติม

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับเด็กซาเมทาโซน โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้อง

การปรับขนาดยาสำหรับการรักษาแบบผสมผสานในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma

สำหรับการปรับขนาดยา VELCADE ในการรักษาร่วมกัน ให้ปฏิบัติตามคำแนะนำในการปรับเปลี่ยนขนาดยาที่อธิบายไว้ในส่วนการบำบัดเดี่ยวด้านบน

Posology สำหรับการรักษา multiple myeloma ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยที่ไม่มีสิทธิ์ได้รับเคมีบำบัดในขนาดสูงด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

การบำบัดแบบผสมผสานกับ melphalan และ prednisone

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับการแก้ปัญหาการฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือใต้ผิวหนังร่วมกับ melphalan ในช่องปากและ prednisone ในช่องปากตามที่ระบุไว้ในตารางที่ 2 ระยะเวลา 6 สัปดาห์ถือเป็นหลักสูตรการรักษา ในรอบ 1-4 VELCADE จะได้รับสัปดาห์ละสองครั้งในวันที่ 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 และ 32 ในรอบที่ 5-9 VELCADE จะได้รับสัปดาห์ละครั้งในวันที่ 1, 8, 22 และ 29 ควรใช้เวลาอย่างน้อย 72 ชั่วโมงระหว่างการบริหาร VELCADE สองครั้งติดต่อกัน

ควรให้ Melphalan และ prednisone รับประทานในวันที่ 1, 2, 3 และ 4 ของสัปดาห์แรกของแต่ละรอบการรักษา VELCADE มีการบริหารรอบการรักษา 9 รอบของการรักษาแบบผสมผสานนี้

ตารางที่ 2: กำหนดการ posology ที่แนะนำของ VELCADE ร่วมกับ melphalan และ prednisone

VELCADE รายปักษ์ (รอบ 1-4) สัปดาห์ 1 2 3 4 5 6 Vc (1.3 มก. / ตร.ม.) วันที่ 1 - - - - วันที่ 4 วันที่ 8 วันที่ 11 ช่วงเวลาพักผ่อน วันที่ 22 วันที่ 25 วันที่ 29 วันที่ 32 ช่วงเวลาพักผ่อน M (9 มก. / ตร.ม. ) พี (60 มก. / ตร.ม. ) วันที่ 1 วันที่ 2 วันที่ 3 วันที่ 4 - - - - ช่วงเวลาพักผ่อน - - - - - - - - ช่วงเวลาพักผ่อน VELCADE สัปดาห์ละครั้ง (รอบ 5-9) สัปดาห์ 1 2 3 4 5 6 Vc (1.3 มก. / ตร.ม.) วันที่ 1 - - - - - - วันที่ 8 ช่วงเวลาพักผ่อน วันที่ 22 วันที่ 29 ช่วงเวลาพักผ่อน M (9 มก. / ตร.ม. ) พี (60 มก. / ตร.ม. ) วันที่ 1 วันที่ 2 วันที่ 3 วันที่ 4 - - ช่วงเวลาพักผ่อน - - - - ช่วงเวลาพักผ่อน Vc = เวลเคด; M = เมลฟาแลน, P = เพรดนิโซน

การปรับขนาดยาระหว่างการรักษาและการเริ่มต้นใหม่ร่วมกับ melphalan และ prednisone

ก่อนเริ่มหลักสูตรการบำบัดใหม่:

• จำนวนเกล็ดเลือดควร ≥ 70 x 109 / L และ Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.0 x 109 / L

• ความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาต้องลดลงเป็นระดับ 1 หรือระดับการตรวจวัดพื้นฐาน

ตารางที่ 3: การเปลี่ยนแปลงของ posology ในระหว่างหลักสูตรการรักษา VELCADE ในภายหลังร่วมกับ melphalan และ prednisone

ความเป็นพิษ การปรับหรือเลื่อนการให้ยา ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาระหว่างวัฏจักร: • ในกรณีของภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 4 เป็นเวลานาน หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ โดยสังเกตพบเลือดออกในรอบก่อนหน้า พิจารณาลดขนาดยาเมลฟาแลนลง 25% ในรอบถัดไป • ในกรณีของเกล็ดเลือด ≤ 30 × 109 / l หรือ ANC ≤ 0.75 x 109 / l ในวันที่ให้ยา VELCADE (นอกเหนือจากวันที่ 1) ยุติการบริหาร VELCADE • หากไม่ได้รับ VELCADE หลายขนาดในรอบ (≥ 3 ครั้งระหว่างการรักษาสองครั้งต่อสัปดาห์หรือ≥ 2 ครั้งในระหว่างการรักษาสัปดาห์ละครั้ง) ลดขนาดยา VELCADE ลงหนึ่งระดับ (จาก 1.3 มก. / ตร.ม. เป็น 1 มก. / ตร.ม. หรือจาก 1 มก. / ตร.ม. เป็น 0.7 มก. / ตร.ม. ) ระดับ ≥3 ความเป็นพิษที่ไม่เกี่ยวกับโลหิตวิทยา ระงับการให้ยา VELCADE จนกว่าอาการของความเป็นพิษจะลดลงเป็นระดับ 1 หรือการตรวจวัดพื้นฐาน จากนั้นให้รักษาด้วย VELCADE ในขนาดที่ลดลงหนึ่งระดับ (จาก 1.3 มก. / ตร.ม. เป็น 1 มก. / ตร.ม. หรือจาก 1 มก. / ตร.ม. ถึง 0.7 มก. / ตร.ม. ) ในกรณีของอาการปวดเส้นประสาทที่เกี่ยวข้องกับ VELCADE และ / หรือเส้นประสาทส่วนปลาย ให้หยุดและ/หรือแก้ไขขนาดยา VELCADE ตามที่ระบุไว้ในตารางที่ 1

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ melphalan และ prednisone โปรดดูข้อมูลสรุปเกี่ยวกับคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์

Posology สำหรับการรักษา multiple myeloma ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (การรักษาแบบเหนี่ยวนำ)

การบำบัดแบบผสมผสานกับเด็กซาเมทาโซน

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนังในขนาดที่แนะนำคือ 1.3 มก. / ตร.ม. พื้นที่ผิวกายสัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลาสองสัปดาห์ในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ในรอบการรักษาหนึ่งวัน 21 วัน ระยะเวลา 3 สัปดาห์นี้ ถือเป็นวัฏจักรการรักษา อย่างน้อย 72 ชั่วโมงควรผ่านไประหว่างการบริหาร VELCADE สองครั้งติดต่อกัน

Dexamethasone รับประทานในขนาด 40 มก. ในวันที่ 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 และ 11 ของรอบการรักษา VELCADE

มีการบริหารสี่รอบการรักษาของการบำบัดแบบผสมผสานนี้

การบำบัดแบบผสมผสานกับธาลิโดไมด์และเดกซาเมทาโซน

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนังในขนาดที่แนะนำคือ 1.3 มก. / ตร.ม. พื้นที่ผิวกายสัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลาสองสัปดาห์ในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ในหนึ่งรอบการรักษา 28 วัน ระยะเวลา 4 สัปดาห์นี้ ถือเป็นวงจรการรักษา

ควรใช้เวลาอย่างน้อย 72 ชั่วโมงระหว่างการบริหาร VELCADE สองครั้งติดต่อกัน

Dexamethasone รับประทานในขนาด 40 มก. ในวันที่ 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 และ 11 ของรอบการรักษา VELCADE

Thalidomide รับประทานวันละ 50 มก. ในวันที่ 1-14; หากทนได้ ให้เพิ่มขนาดยาเป็น 100 มก. ในวันที่ 15-28 และสามารถเพิ่มได้อีกเป็น 200 มก. ต่อวันจากรอบที่ 2 (ดูตารางที่ 4)

มีการบริหารสี่รอบการรักษาของการบำบัดแบบผสมผสานนี้

สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองบางส่วนเป็นอย่างน้อย แนะนำให้ใช้การรักษาเพิ่มอีก 2 หลักสูตร

ตารางที่ 4: ลักษณะของการรักษาร่วมกับ VELCADE สำหรับการรักษา multiple myeloma ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

Vc + Dx รอบ 1 ถึง 4 สัปดาห์ 1 2 3 Vc (1.3 มก. / ตร.ม.) วันที่ 1, 4 วันที่ 8, 11 ช่วงเวลาพักผ่อน Dx 40 มก. วันที่ 1, 2, 3, 4 วันที่ 8, 9, 10, 11 - Vc + Dx + T รอบ 1 สัปดาห์ 1 2 3 4 Vc (1.3 มก. / ตร.ม. ) วันที่ 1, 4 วันที่ 8, 11 ช่วงเวลาพักผ่อน ช่วงเวลาพักผ่อน T 50 มก. รายวัน รายวัน - - T 100 มก - - รายวัน รายวัน Dx 40 มก. วันที่ 1, 2, 3, 4 วันที่ 8, 9, 10, 11 - - รอบ 2 ถึง 4b Vc (1.3 มก. / ตร.ม. ) วันที่ 1, 4 วันที่ 8, 11 ช่วงเวลาพักผ่อน ช่วงเวลาพักผ่อน T 200 มก รายวัน รายวัน รายวัน รายวัน Dx 40 มก. วันที่ 1, 2, 3, 4 วันที่ 8, 9, 10, 11 - - Vc = เวลเคด; Dx = เดกซาเมทาโซน; T = ธาลิโดไมด์ a ปริมาณธาลิโดไมด์เพิ่มขึ้นเป็น 100 มก. จากสัปดาห์ที่ 3 ของวัฏจักร 1 เฉพาะในกรณีที่สามารถทนต่อ 50 มก. และ 200 มก. จากวัฏจักร 2 เป็นต้นไปหากยอมรับได้ 100 มก. b สามารถบริหารได้ถึง 6 รอบในผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองบางส่วนอย่างน้อยหลังจาก 4 รอบ

การปรับขนาดยาสำหรับผู้เข้ารับการปลูกถ่าย

สำหรับการปรับขนาดยา VELCADE สำหรับโรคระบบประสาท โปรดดูตารางที่ 1

นอกจากนี้ เมื่อใช้ VELCADE ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ ควรพิจารณาการลดขนาดยาที่เหมาะสมของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ในกรณีที่เป็นพิษตามคำแนะนำในบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้อง

Posology สำหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิลที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (MCL)

การบำบัดแบบผสมผสานกับ rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin และ prednisone (VcR-CAP)

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนังในขนาดที่แนะนำคือ 1.3 มก. / ตร.ม. พื้นที่ผิวกายสัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลาสองสัปดาห์ในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ตามด้วยระยะเวลาที่เหลือ 10 วันในวันที่ 12 ถึง 21 ระยะเวลา 3 สัปดาห์นี้ถือเป็นหลักสูตรการรักษา อย่างน้อย 72 ชั่วโมงควรผ่านไประหว่างการบริหาร VELCADE สองครั้งติดต่อกัน

แนะนำให้ใช้ 6 รอบการรักษาด้วยการบำบัดแบบผสมผสานนี้ ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองต่อวัฏจักรที่ 6 ที่ได้รับการบันทึกไว้ในครั้งแรกอาจได้รับการบำบัดเพิ่มเติม 2 หลักสูตร

ผลิตภัณฑ์ยาต่อไปนี้ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในวันที่ 1 ของแต่ละรอบการรักษา 3 สัปดาห์ด้วย VELCADE: rituximab ในขนาด 375 มก. / ตร.ม. cyclophosphamide ในขนาด 750 มก. / ตร.ม. และ doxorubicin ในขนาด 50 มก. / ตร.ม.

Prednisone รับประทานในขนาด 100 มก. / ตร.ม. ในวันที่ 1, 2, 3, 4 และ 5 ของรอบการรักษาแต่ละครั้งด้วย VELCADE

การปรับขนาดยาระหว่างการรักษาผู้ป่วย MCL . ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

ก่อนเริ่มหลักสูตรการบำบัดใหม่:

• จำนวนเกล็ดเลือดต้อง ≥ 100,000 เซลล์ / mcL และจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ (ANC) ต้อง ≥ 1,500 เซลล์ / mcL

• จำนวนเกล็ดเลือดควรมากกว่า ≥ 75,000 เซลล์/ไมโครลิตรในผู้ป่วยที่มีการแทรกซึมของไขกระดูกหรือการสะสมของม้าม

• เฮโมโกลบินต้อง ≥ 8 g / dL

• ความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาควรลดลงเป็นระดับ 1 หรือระดับการตรวจวัดพื้นฐาน

ควรยุติการรักษาด้วย VELCADE เมื่อเริ่มมีอาการเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาที่เกี่ยวข้องกับ VELCADE ระดับ ≥ 3 (ยกเว้นโรคเส้นประสาทส่วนปลาย) หรือระดับความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่ระดับ ≥ 3 (ดูหัวข้อ 4.4) สำหรับการปรับขนาดยา ดูตารางที่ 5 ด้านล่าง

ในกรณีของความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา สามารถใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตของแกรนูโลไซต์ได้ตามมาตรฐานการปฏิบัติของท้องถิ่น ควรพิจารณาใช้เชิงป้องกันของปัจจัยการเจริญเติบโตของ granulocyte ในกรณีที่มีความล่าช้าซ้ำๆ ในการบริหารหลักสูตรการรักษา เมื่อมีความเหมาะสมทางคลินิก ควรพิจารณาการถ่ายเกล็ดเลือดเพื่อรักษาภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

ตารางที่ 5: การปรับขนาดยาระหว่างการรักษาผู้ป่วย MCL . ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

ความเป็นพิษ การปรับหรือเลื่อนการให้ยา ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา • ภาวะนิวโทรพีเนียระดับ ≥ 3 ที่มีไข้ ภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 4 เป็นเวลานานกว่า 7 วัน การตรวจนับเกล็ดเลือด ควรระงับการรักษาด้วย VELCADE เป็นเวลาไม่เกิน 2 สัปดาห์จนกว่าผู้ป่วยจะมี ANC ≥ 750 เซลล์ / mcL และจำนวนเกล็ดเลือด ≥ 25,000 เซลล์ / mcL • หากความเป็นพิษยังไม่ได้รับการแก้ไขหลังจากหยุดใช้ VELCADE ตามที่กำหนดไว้ข้างต้น ควรเลิกใช้ VELCADE • หากแก้พิษได้เช่น ผู้ป่วยมี ANC ≥ 750 เซลล์ / mcL และจำนวนเกล็ดเลือด ≥ 25,000 เซลล์ / mcL สามารถกลับมาใช้ VELCADE ในขนาดยาที่ลดลงได้หนึ่งระดับ (จาก 1.3 มก. / ตร.ม. เป็น 1 มก. / ตร.ม. หรือจาก 1 มก. / ตร.ม. เป็น 0.7 มก. / ตร.ม. ). • กรณีตรวจนับเกล็ดเลือด ยุติการบริหาร VELCADE ความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาระดับ ≥ 3 ที่พิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับ VELCADE ระงับการรักษาด้วย VELCADE จนกว่าอาการพิษจะลดลงเป็นระดับ 2 หรือน้อยกว่า จากนั้นให้รักษาด้วย VELCADE ในขนาดที่ลดลงหนึ่งระดับ (จาก 1.3 มก. / ตร.ม. เป็น 1 มก. / ตร.ม. หรือจาก 1 มก. / ตร.ม. ถึง 0.7 มก. / ตร.ม. ) ในกรณีของอาการปวดเส้นประสาทที่เกี่ยวข้องกับ VELCADE และ / หรือเส้นประสาทส่วนปลาย ให้หยุดและ/หรือแก้ไขขนาดยา VELCADE ตามที่ระบุไว้ในตารางที่ 1

นอกจากนี้ เมื่อใช้ VELCADE ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ ควรพิจารณา "การลดขนาดยาที่เหมาะสมของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ในกรณีที่เป็นพิษ ตามคำแนะนำที่มีอยู่ในบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์"

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ

ไม่มีหลักฐานทางคลินิกใดที่ชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นในการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปที่มี multiple myeloma หรือ mantle cell lymphoma

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ VELCADE ในผู้ป่วยสูงอายุที่มี myeloma หลายตัวที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งเป็นผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดในขนาดสูงด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

ดังนั้นจึงไม่มีการแนะนำขนาดยาในประชากรกลุ่มนี้

ในการศึกษาในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ปกคลุมที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ 42.9% และ 10.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ VELCADE อยู่ในช่วง 65-74 ปีและ≥ 75 ปีตามลำดับ ในผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 75 ปี ทั้งสองสูตร VELCADE ร่วมกับ rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin และ prednisone (VcR-CAP) และ rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine และ prednisone (R-CHOP) มีความทนทานน้อยกว่า (ดูย่อหน้าที่ 4.8 ).

ความผิดปกติของตับ

ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาและควรได้รับการรักษาด้วยขนาดที่แนะนำผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางหรือรุนแรงควรเริ่มการรักษาด้วย VELCADE ในขนาดที่ลดลง 0.7 มก. / ตร.ม. ต่อการฉีดในระหว่างรอบการรักษาครั้งแรก และขนาดยาที่ตามมาจะเพิ่มขึ้นเป็น 1.0 มก. / ตร.ม. หรือลดขนาดยาลงอีก 0.5 มก. / ตร.ม. พิจารณาตามความอดทนของผู้ป่วย (ดูตารางที่ 6 และส่วนที่ 4.4 และ 5.2)

ตารางที่ 6: การปรับเปลี่ยนขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำของ VELCADE สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ

ความรุนแรงของภาวะตับวาย * ระดับบิลิรูบิน ระดับ SGOT (AST) การปรับทัศนคติเบื้องต้น อ่อน ≤ 1.0x ULN > LSN ไม่มีใคร > 1.0x-1.5x LSN ใด ๆ ไม่มีใคร ปานกลาง > 1.5x-3x LSN ใด ๆ ลด VELCADE เหลือ 0.7 มก. / ตร.ม. ในรอบการรักษาครั้งแรก ในรอบถัดไป ให้พิจารณาเพิ่มขนาดยาเป็น 1.0 มก. / ตร.ม. หรือลดขนาดยาลงเหลือ 0.5 มก. / ตร.ม. ตามความอดทนของผู้ป่วย จริงจัง > 3x LSN ใด ๆ ตัวย่อ: SGOT = เซรั่ม glutamic-oxaloacetic transaminase; AST = แอสปาเทต อะมิโนทรานสเฟอเรส; LSN = ขีดจำกัดบนของช่วงปกติ * ตามการจำแนกกลุ่มทำงานเกี่ยวกับการทำงานของอวัยวะ NCI เพื่อจัดหมวดหมู่ความไม่เพียงพอของตับ (ไม่รุนแรง ปานกลาง รุนแรง)

ความผิดปกติของไต

เภสัชจลนศาสตร์ของ bortezomib ไม่ได้รับผลกระทบในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (creatinine clearance (CrCL]> 20 ml / min / 1.73 m²); ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยเหล่านี้ ไม่ทราบว่าเภสัชจลนศาสตร์ของ bortezomib มีการเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยไตวายรุนแรงที่ไม่ได้ฟอกไตหรือไม่ (CrCL

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ VELCADE ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่เป็นที่ยอมรับ (ดูหัวข้อ 5.1 และ 5.2) ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

VELCADE 3.5 มก. ผงสำหรับฉีดสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

VELCADE 1 มก. ผงสำหรับฉีดสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำเท่านั้น

VELCADE ต้องไม่ถูกจัดการโดยเส้นทางอื่น การบริหารช่องไขสันหลังทำให้เสียชีวิต

ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

สารละลาย VELCADE 3.5 มก. ที่สร้างขึ้นใหม่จะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 3-5 วินาทีผ่านทางสายสวนทางหลอดเลือดดำส่วนปลายหรือส่วนกลางตามด้วยการล้างด้วยโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0, 9%) ควรมีอย่างน้อย 72 ชั่วโมงระหว่าง VELCADE สองครั้งติดต่อกัน

ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

สารละลาย VELCADE 3.5 มก. ที่สร้างขึ้นใหม่จะถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังที่ต้นขา (ขวาหรือซ้าย) หรือหน้าท้อง (ขวาหรือซ้าย) วิธีการแก้ปัญหาคือการฉีดเข้าใต้ผิวหนังที่มุม 45-90 °

ต้องเปลี่ยนสถานที่ฉีดเพื่อฉีดครั้งต่อไป

หากปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดเกิดขึ้นหลังจากฉีด VELCADE ใต้ผิวหนัง อาจใช้สารละลาย VELCADE ที่มีความเข้มข้นน้อยกว่า (VELCADE 3.5 มก. สร้างใหม่ที่ 1 มก. / มล. แทน 2.5 มก. / มล.) ใต้ผิวหนังหรือแนะนำให้เปลี่ยนเป็นการให้ทางหลอดเลือดดำ

เมื่อให้ VELCADE ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ โปรดดูคำแนะนำในการบริหารโดยสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้

04.3 ข้อห้าม -

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ โบรอน หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

โรคปอดแทรกซึมแบบเฉียบพลันและโรคเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ

เมื่อให้ VELCADE ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ โปรดดูบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องสำหรับข้อห้ามเพิ่มเติม

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -

เมื่อให้ VELCADE ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ควรอ่านบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องก่อนเริ่มการรักษาด้วย VELCADE ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการทดสอบการตั้งครรภ์และกฎระเบียบในการป้องกันการตั้งครรภ์เมื่อใช้ thalidomide ดูหัวข้อ 4.6)

การบริหารช่องไขสันหลัง

มีหลายกรณีที่เสียชีวิตหลังจากการบริหารช่องไขสันหลังโดยไม่ได้ตั้งใจของ VELCADE ผง VELCADE 1 มก. สำหรับสารละลายสำหรับฉีดมีไว้สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเท่านั้น ในขณะที่ผง VELCADE 3.5 มก. สำหรับสารละลายสำหรับฉีดมีไว้สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือใต้ผิวหนัง ไม่ควรให้ VELCADE ทางช่องไขสันหลัง

ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร

ผลกระทบที่เป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ อาการคลื่นไส้ ท้องร่วง อาเจียน และท้องผูก เป็นเรื่องปกติมากในระหว่างการรักษาด้วย VELCADE มีรายงานกรณีของลำไส้แปรปรวนเป็นอัมพาตอย่างผิดปกติ (ดูหัวข้อ 4.8) ดังนั้นควรติดตามผู้ป่วยที่มีอาการท้องผูกอย่างใกล้ชิด

ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา

การรักษาด้วย VELCADE มักเกี่ยวข้องกับพิษทางโลหิตวิทยา (thrombocytopenia, neutropenia และ anemia) ในการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ที่กลับมาเป็นซ้ำซึ่งรักษาด้วย VELCADE และในผู้ป่วย MCL ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ที่ได้รับ VELCADE ร่วมกับ rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin และ prednisone (VcR-CAP) ซึ่งเป็นหนึ่งในความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำชั่วคราว เกล็ดเลือดอยู่ที่ระดับต่ำสุดในวันที่ 11 ของแต่ละรอบการบำบัดด้วย VELCADE และกลับสู่ระดับการตรวจวัดพื้นฐานโดยปกติในรอบถัดไป ไม่มีหลักฐานของภาวะเกล็ดเลือดต่ำสะสม ค่าต่ำสุดของเกล็ดเลือดเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 40% ของค่าพื้นฐานในการศึกษา myeloma หลายชิ้นกับ VELCADE ที่ใช้เป็นยาเดี่ยวและ 50% ในการศึกษา MCL ในผู้ป่วยที่มี myeloma ขั้นสูง ความรุนแรงของ thrombocytopenia สัมพันธ์กับค่าเกล็ดเลือดก่อนการรักษา: สำหรับค่าเกล็ดเลือดที่การตรวจวัดพื้นฐาน 75,000 / mcl มีเพียง 14% ของผู้ป่วย 309 รายที่มีเกล็ดเลือด ≤ 25,000 / mcl ในระหว่างการศึกษา

ในผู้ป่วยที่มี MCL (การศึกษา LYM-3002) มีอุบัติการณ์สูงขึ้น (56.7% เทียบกับ 5.8%) ระดับ ≥ 3 thrombocytopenia ในกลุ่มการรักษา VELCADE (VcR-CAP) เทียบกับกลุ่มที่ไม่ใช่ VELCADE (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine และ prednisone [R-CHOP]) กลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มมีความคล้ายคลึงกันทั้งในอุบัติการณ์เลือดออกโดยรวมของทุกระดับ (6.3% ในกลุ่ม VcR-CAP และ 5.0% ในกลุ่ม R-CHOP) และระดับ 3 และเลือดออกที่สำคัญ (VcR-CAP: 4 ราย [ 1.7%]; R-CHOP: ผู้ป่วย 3 ราย (1.2%)) ในกลุ่ม VcR-CAP ผู้ป่วย 22.5% ได้รับการถ่ายเกล็ดเลือดเทียบกับ 2.9% ของผู้ป่วยในกลุ่ม R-CHOP

มีรายงานการตกเลือดในระบบทางเดินอาหารและในสมองร่วมกับการรักษาด้วย VELCADE ดังนั้นควรตรวจสอบระดับเกล็ดเลือดก่อนการให้ยา VELCADE แต่ละครั้ง ควรหยุดการรักษาด้วย VELCADE เมื่อจำนวนเกล็ดเลือดถึงค่า

ควรตรวจสอบการนับเม็ดเลือดโดยสมบูรณ์ด้วยการนับความแตกต่างและรวมถึงการนับเกล็ดเลือดเป็นประจำในระหว่างการรักษาด้วย VELCADE เมื่อมีความเหมาะสมทางคลินิกควรพิจารณาการถ่ายเกล็ดเลือด (ดูหัวข้อ 4.2)

ในผู้ป่วย MCL ที่ไม่มีหลักฐานของภาวะนิวโทรพีเนียสะสม พบนิวโทรพีเนียแบบพลิกกลับได้ชั่วคราวระหว่างหลักสูตรการรักษา นิวโทรฟิลอยู่ที่ระดับต่ำสุดในวันที่ 11 ของแต่ละรอบการบำบัดด้วย VELCADE และมักจะกลับสู่การตรวจวัดพื้นฐานในรอบถัดไป ในการศึกษา LYM-3002 มีการใช้การสนับสนุนปัจจัยการเจริญเติบโตในผู้ป่วย 78% ในแขน VcR-CAP และ 61% ของผู้ป่วยในแขน R-CHOP เนื่องจากผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียมีความเสี่ยงที่จะติดเชื้อเพิ่มขึ้น พวกเขาจึงควรได้รับการเฝ้าติดตามอาการและอาการแสดงของการติดเชื้อ และรักษาอย่างทันท่วงที ปัจจัยการเจริญเติบโตของ Granulocyte สามารถให้การรักษาความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาตามมาตรฐานการปฏิบัติในท้องถิ่น ในกรณีที่มีความล่าช้าซ้ำ ๆ ในการบริหารหลักสูตรการรักษาควรพิจารณาการใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตของแกรนูโลไซต์เชิงป้องกัน (ดูหัวข้อ 4.2)

การเปิดใช้งานของไวรัสเริมงูสวัดอีกครั้ง

แนะนำให้ใช้ยาต้านไวรัสในผู้ป่วยที่ได้รับ VELCADE ในการศึกษาระยะที่ 3 ที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ อุบัติการณ์โดยรวมของการกระตุ้นด้วยงูสวัดอีกครั้งพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับ VELCADE + Melphalan + Prednisone มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ Melphalan + Prednisone (ตามลำดับ 14 % เทียบกับ 4%)

ในผู้ป่วยที่มี MCL (การศึกษา LYM-3002) อุบัติการณ์ของการติดเชื้อเริมงูสวัดอยู่ที่ 6.7% ในแขน VcR-CAP และ 1.2% ในแขน R-CHOP (ดูหัวข้อ 4.8)

การเปิดใช้งานใหม่และการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี (HBV)

เมื่อใช้ rituximab ร่วมกับ VELCADE ควรทำการตรวจคัดกรอง HBV ก่อนเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ HBV เสมอ ผู้ให้บริการของโรคตับอักเสบบีและผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นโรคตับอักเสบบีควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับสัญญาณทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการของการติดเชื้อ HBV ที่ใช้งานอยู่ในระหว่างและหลังการรักษาด้วย rituximab ร่วมกับ VELCADE ควรพิจารณาการป้องกันโรคด้วยยาต้านไวรัส สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับ rituximab

โปรเกรสซีฟ multifocal leukoencephalopathy (PML)

มีรายงานกรณีที่พบได้น้อยมากของการติดเชื้อไวรัส John Cunningham (JC) ส่งผลให้เกิด PML และเสียชีวิตในผู้ป่วยที่รักษาด้วย VELCADE โดยไม่ทราบสาเหตุ ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค PML เคยได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหรือเคยรับประทานควบคู่กัน กรณีส่วนใหญ่ของ PML ได้รับการวินิจฉัยภายใน 12 เดือนหลังจากรับประทานยา VELCADE ครั้งแรก ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเป็นระยะ ๆ สำหรับอาการทางระบบประสาทใหม่หรืออาการแย่ลงหรือสัญญาณที่อาจบ่งบอกถึง PML ในการวินิจฉัยแยกโรคของปัญหาระบบประสาทส่วนกลาง หากสงสัยว่ามีการวินิจฉัย PML ผู้ป่วยควรได้รับการส่งต่อไปยังแพทย์ที่เชี่ยวชาญในการจัดการ PML และใช้มาตรการวินิจฉัยที่เหมาะสมสำหรับ PML ในกรณีที่ได้รับการยืนยันการวินิจฉัยของ PML ควรยุติการรักษาด้วย VELCADE

ปลายประสาทอักเสบ

การรักษาด้วย VELCADE ส่วนใหญ่มักเกี่ยวข้องกับการเริ่มมีอาการของเส้นประสาทส่วนปลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งประสาทรับความรู้สึก อย่างไรก็ตาม มีรายงานกรณีของเส้นประสาทส่วนปลายสั่งการอย่างรุนแรงที่มีหรือไม่มีโรคระบบประสาทส่วนปลาย

อุบัติการณ์ของเส้นประสาทส่วนปลายเพิ่มขึ้นในช่วงต้นของการรักษาและสูงสุดที่รอบที่ 5

ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการของเส้นประสาทส่วนปลาย เช่น ความรู้สึกแสบร้อน ความรู้สึกมากเกินไป ภาวะ hypoesthesia อาชา อาการป่วยไข้ ปวดเมื่อยตามเส้นประสาทหรืออ่อนแรง

ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ซึ่งเปรียบเทียบ VELCADE ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำกับเส้นทางใต้ผิวหนัง อุบัติการณ์ของการเกิดโรคเส้นประสาทส่วนปลายระดับ 2 คือ 24% ในกลุ่มที่ให้ยาใต้ผิวหนัง และ 41% ในกลุ่มที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (p = 0.0124) เกรด 3 อุปกรณ์ต่อพ่วง โรคระบบประสาทเกิดขึ้นใน 6% ของผู้ป่วยในกลุ่มบำบัดใต้ผิวหนังเทียบกับ 16% ในกลุ่มที่ให้ทางหลอดเลือดดำ (p = 0.0264) ทุกระดับของเส้นประสาทส่วนปลายที่ได้รับ VELCADE ทางหลอดเลือดดำต่ำกว่าในการศึกษาก่อนหน้านี้ที่ VELCADE ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำมากกว่าในการศึกษา MMY -3021.

แนะนำให้ใช้การประเมินทางระบบประสาทในผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการหรืออาการของเส้นประสาทส่วนปลายแย่ลง ซึ่งอาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาหรือระบบการปกครอง หรือเปลี่ยนเส้นทางการให้ยาไปยังเส้นทางใต้ผิวหนัง (ดูหัวข้อ 4.2) โรคระบบประสาทได้รับการจัดการด้วยการบำบัดแบบประคับประคองหรือการรักษาอื่นๆ

การตรวจติดตามอาการของโรคระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในระยะแรกและเป็นประจำด้วยการประเมินทางระบบประสาทควรได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่ได้รับ VELCADE ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับโรคระบบประสาท (เช่น thalidomide) และควรพิจารณาถึงการลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาอย่างเหมาะสม .

นอกเหนือจากโรคระบบประสาทส่วนปลายแล้ว โรคระบบประสาทอัตโนมัติอาจนำไปสู่การเกิดอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง เช่น ความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวและอาการท้องผูกในอืดอย่างรุนแรง ยังคงมีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับโรคระบบประสาทอัตโนมัติและมีส่วนทำให้เกิดผลข้างเคียงเหล่านี้

อาการชัก

มีรายงานอาการชักผิดปกติในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติชักหรือลมบ้าหมู ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการชัก

ความดันเลือดต่ำ

การรักษา VELCADE มักเกี่ยวข้องกับความดันเลือดต่ำในช่องท้อง / ทรงตัว อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่มีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางและพบได้ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยที่มีอาการความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพด้วย VELCADE (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) ไม่มีภาวะความดันเลือดต่ำในช่องท้องก่อนการรักษา ผู้ป่วยส่วนใหญ่จำเป็นต้องมีการบำบัดเพื่อรักษาภาวะความดันเลือดต่ำแบบมีพยาธิสภาพ (orthostatic hypotension) ผู้ป่วยที่มีภาวะความดันเลือดต่ำในช่องท้องส่วนน้อยมีอาการเป็นลมหมดสติ ภาวะความดันเลือดต่ำแบบมีพยาธิสภาพ/การทรงตัวไม่เกี่ยวข้องกับการให้ยาลูกกลอนครั้งเดียวของ VELCADE

กลไกของเหตุการณ์นี้ไม่เป็นที่รู้จัก แม้ว่าส่วนประกอบอาจถูกกำหนดโดยโรคระบบประสาทอัตโนมัติ โรคระบบประสาทอัตโนมัติอาจเกี่ยวข้องกับ bortezomib หรือเป็นไปได้ว่ายาอาจทำให้สภาพที่มีอยู่เดิมแย่ลงเช่นเบาหวานหรือโรคระบบประสาท amyloidotic ควรใช้ความระมัดระวังอย่างสูงสุดในการรักษาผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นลมหมดสติซึ่งกำลังรับการรักษาด้วยยาที่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับความดันเลือดต่ำหรือผู้ป่วยที่มีอาการขาดน้ำซึ่งเป็นผลมาจากอาการท้องร่วงหรืออาเจียนซ้ำ ยาลดความดันโลหิต การให้น้ำ หรือการบริหาร mineralocorticosteroids และ / หรือยา sympathomimetic ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์หากมีอาการวิงเวียนศีรษะ หน้ามืด หรือเป็นลมในช่วงสั้นๆ

โรคเอนเซ็ปฟาโลพาทีย้อนกลับหลัง (PRES)

มีรายงานของ PRES ในผู้ป่วยที่ได้รับ VELCADE PRES เป็นรูปแบบทางระบบประสาทที่หายากซึ่งมีลักษณะเป็นวิวัฒนาการที่รวดเร็วและมักจะย้อนกลับได้ ซึ่งสามารถแสดงออกได้ด้วยอาการชัก ความดันโลหิตสูง ปวดศีรษะ ความเฉื่อย ความสับสน ตาบอด และการเปลี่ยนแปลงทางสายตาและทางระบบประสาทอื่นๆ การวินิจฉัยได้รับการยืนยันโดยภาพรังสีของโครงสร้างสมอง ซึ่งควรได้รับด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้านิวเคลียร์ (MRI) ในผู้ป่วยที่พัฒนา PRES ควรหยุดการรักษาด้วย VELCADE

หัวใจล้มเหลว

เริ่มมีอาการเฉียบพลันหรือรุนแรงขึ้นของภาวะหัวใจล้มเหลวและ / หรือการพัฒนาของส่วนการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายลดลงในระหว่างการรักษาด้วย bortezomib การเก็บของเหลวอาจเป็นปัจจัยจูงใจสำหรับสัญญาณและอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวหรือมีปัจจัยเสี่ยง สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ

การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

พบกรณีที่แยกได้ของการยืดช่วง QT ในการศึกษาทางคลินิกซึ่งยังไม่ได้รับการยืนยันสาเหตุ

การเปลี่ยนแปลงของปอด

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ VELCADE (ดูหัวข้อ 4.8 บางตอนอาจถึงแก่ชีวิตได้ แนะนำให้ใช้ภาพเอ็กซ์เรย์ทรวงอกก่อนการรักษาเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงพื้นฐานสำหรับการเปลี่ยนแปลงของปอดที่อาจเกิดขึ้นหลังการรักษา

ในกรณีที่อาการปอดเริ่มมีอาการหรืออาการแย่ลง (เช่น ไอ หายใจลำบาก) ต้องทำการประเมินการวินิจฉัยผู้ป่วยโดยทันทีและการรักษาที่เหมาะสมตามมา ควรพิจารณาความสมดุลของความเสี่ยง/ผลประโยชน์ก่อนทำการรักษาด้วย VELCADE ต่อไป

ในระหว่างการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วย 2 ใน 2 รายที่ได้รับ cytarabine ขนาดสูง (2 g / m² ต่อวัน) เป็นยาฉีดต่อเนื่อง 24 ชั่วโมงร่วมกับ daunorubicin และ VELCADE ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ที่กำเริบเนื่องจาก ARDS ใน ระยะเริ่มต้นของการรักษา หยุดการศึกษา ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้สูตรการรักษาแบบผสมร่วมกับไซตาราบีนขนาดสูง (2 กรัมต่อตารางเมตรต่อวัน) ในการให้ยาต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมง

การทำงานของไตบกพร่อง

ภาวะแทรกซ้อนของไตเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

การทำงานของตับบกพร่อง

Bortezomib ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ตับ ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง การได้รับ bortezomib จะเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยดังกล่าวควรได้รับการรักษาด้วยขนาดยาที่ลดลงของ VELCADE และควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับการเริ่มต้นของความเป็นพิษ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2 )

ปฏิกิริยาตับ

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ VELCADE และการรักษาด้วยยาร่วมกัน และผู้ป่วยโรคพื้นเดิมที่รุนแรงซึ่งพบได้ไม่บ่อยนักมีรายงานการเกิดปฏิกิริยาตับอื่นๆ เช่น เอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้น ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง และโรคตับอักเสบ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจย้อนกลับได้หลังจากหยุดการรักษา bortezomib (ดูหัวข้อ 4.8)

เนื้องอก lysis syndrome

เนื่องจาก bortezomib เป็นสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ ดังนั้นจึงสามารถทำลายเซลล์พลาสมาที่เป็นมะเร็งและเซลล์ MCL ได้อย่างรวดเร็ว ภาวะแทรกซ้อนจากกลุ่มอาการของ tumor lysis syndrome จึงอาจสังเกตได้ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอก lysis syndrome คือผู้ที่มีภาระเนื้องอกสูงก่อนเริ่มการรักษา ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบและระมัดระวังอย่างรอบคอบ

การให้ยาตัวอื่นร่วมกัน

ผู้ป่วยที่รักษาร่วมกับ bortezomib และสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อให้ยา bortezomib และ CYP3A4 หรือ CYP2C19 ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ควรยืนยันการทำงานของตับตามปกติในผู้ป่วยที่ได้รับ hypoglycaemics ในช่องปากและรับการรักษาด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.5)

ปฏิกิริยาที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนที่อาจเกิดขึ้นได้

มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน เช่น การเจ็บป่วยในซีรั่ม โรคข้ออักเสบที่มีผื่นขึ้น และโรคไตอักเสบที่ลุกลามอย่างผิดปกติ ควรหยุดการบริหาร bortezomib ในกรณีที่เกิดเหตุการณ์ร้ายแรง

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -

การศึกษา ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า bortezomib เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ cytochrome P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 และ 3A4 ด้วยการมีส่วนร่วมที่จำกัด (7%) ของไอโซเอนไซม์ CYP2D6 ต่อเมแทบอลิซึมของบอร์เทโซมิบ เชื่อกันว่าฟีโนไทป์ที่มีการเผาผลาญต่ำนี้ไม่ส่งผลต่อความพร้อมโดยรวมของบอร์เทโซมิบ

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยาโดยใช้ข้อมูลจากผู้ป่วย 12 ราย เพื่อตรวจสอบผลของ ketoconazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ bortezomib (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) พบว่า AUC เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 35% bortezomib (90% CI [ 1.032-1.772)] ดังนั้น ผู้ป่วยที่รับการรักษาควบคู่ด้วย bortezomib และสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น ketoconazole, ritonavir) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยาตามข้อมูลจากผู้ป่วย 17 ราย เพื่อตรวจสอบผลของ omeprazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP2C19 ที่มีศักยภาพ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ bortezomib (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) ไม่พบหลักฐานของผลกระทบ .

การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยาโดยใช้ข้อมูลจากผู้ป่วย 6 ราย เพื่อตรวจสอบผลของ rifampicin ซึ่งเป็นยากระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ bortezomib (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) พบว่า AUC ลดลงโดยเฉลี่ย 45% bortezomib ดังนั้นร่วมกัน ไม่แนะนำให้ใช้ bortezomib ร่วมกับสารกระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital และ St. John's Wort) เนื่องจากประสิทธิภาพอาจลดลง

ในการศึกษาทางคลินิกที่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาและยาเดียวกัน กับข้อมูลจากผู้ป่วย 7 ราย เพื่อตรวจสอบผลของ dexamethasone ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นที่อ่อนแอของ CYP3A4 ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ bortezomib (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ bortezomib

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยาโดยใช้ข้อมูลจากผู้ป่วย 21 ราย เพื่อประเมินผลของ melphalan-prednisone ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ bortezomib (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) พบว่า AUC ของ bortezomib เพิ่มขึ้น 17%

สิ่งนี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก

ในการทดลองทางคลินิก มีรายงานภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและน้ำตาลในเลือดสูงผิดปกติในผู้ป่วยเบาหวานที่ได้รับยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานในช่องปากที่ได้รับ VELCADE อาจต้องมีการตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดอย่างระมัดระวังและการปรับปริมาณยาต้านเบาหวาน

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -

การคุมกำเนิดในผู้ชายและผู้หญิง

ชายและหญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เพียงพอในระหว่างการให้ยาและเป็นเวลา 3 เดือนหลังการรักษา

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการได้รับ bortezomib ในระหว่างตั้งครรภ์ ยังไม่มีการตรวจสอบศักยภาพในการทำให้ทารกอวัยวะพิการของ bortezomib

ในการศึกษาพรีคลินิก การให้ bortezomib ในปริมาณสูงสุดที่มารดายอมรับได้ไม่มีผลต่อพัฒนาการของตัวอ่อนในหนูและกระต่าย ยังไม่มีการศึกษาในสัตว์ทดลองเพื่อระบุผลกระทบใดๆ ต่อการคลอดบุตรและพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ควรใช้ VELCADE ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยจำเป็นต้องใช้

ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์หากให้ VELCADE ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา

Thalidomide เป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์และทำให้เกิดข้อบกพร่องที่ร้ายแรงถึงชีวิตได้ Thalidomide ถูกห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์เว้นแต่จะปฏิบัติตามเงื่อนไขทั้งหมดของโปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์ thalidomide ผู้ป่วยที่ได้รับ VELCADE ร่วมกับ thalidomide ต้องปฏิบัติตาม โครงการป้องกันการตั้งครรภ์ธาลิโดไมด์ โปรดดูข้อมูลเพิ่มเติมโดยสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของธาลิโดไมด์

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า bortezomib ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เนื่องจากมีโอกาสเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงของ VELCADE ในทารกที่กินนมแม่ ควรหยุดให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วย VELCADE

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่ได้มีการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์กับ VELCADE (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -

VELCADE อาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักรในระดับปานกลาง

VELCADE อาจสัมพันธ์กับความเหนื่อยล้า โดยทั่วไปมักมีอาการวิงเวียนศีรษะ ผิดปกติกับอาการหมดสติ โดยทั่วไปจะมีอาการความดันเลือดต่ำแบบมีพยาธิสภาพ / ทรงตัว หรือมองเห็นไม่ชัด ผู้ป่วยควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งในการขับขี่ยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร (ดูหัวข้อ 4.8)

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -

05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านมะเร็งเม็ดเลือด, ยาต้านมะเร็งเม็ดเลือดอื่นๆ

รหัส ATC: L01XX32.

กลไกการออกฤทธิ์

Bortezomib เป็นตัวยับยั้งโปรตีเอสโซม มันถูกระบุโดยเฉพาะเพื่อยับยั้งกิจกรรมที่คล้ายกับไคโมทริปซินของโปรทีโซม 26S ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โปรทีโซม 26S เป็นคอมเพล็กซ์โพลีเปปไทด์ขนาดใหญ่ซึ่งมีหน้าที่ในการย่อยสลายโปรตีนที่ ubiquinated ของโปรตีนจำเพาะจึงรักษาสภาวะสมดุลในเซลล์ การยับยั้งโปรทีโอโซม 26S จะป้องกันการสลายโปรตีนที่เป็นเป้าหมายและส่งผลต่อการส่งสัญญาณภายในเซลล์ ซึ่งส่งผลให้เซลล์มะเร็งตาย

Bortezomib ได้รับการคัดสรรอย่างดีสำหรับโปรตีอาโซม ที่ความเข้มข้น 10 ไมโครโมลาร์ บอร์เทโซมิบไม่ได้ยับยั้งตัวรับและโปรตีเอสจำนวนมากที่ประเมิน และคัดเลือกโปรทีโซมได้มากกว่าเอนไซม์เป้าหมายที่สองมากกว่า 1,500 เท่า จลนพลศาสตร์การยับยั้งโปรตีโอโซมได้รับการประเมิน ในหลอดทดลอง และ bortezomib จะแยกตัวออกจาก proteasome โดยใช้เวลา t½ ของ 20 นาที ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง bortezomib นั้นสามารถย้อนกลับได้

การยับยั้งโปรตีอาโซมโดยใช้บอร์เทโซมิบเป็นสื่อกลางมีผลมากมายต่อเซลล์มะเร็ง ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนควบคุมที่ควบคุมการลุกลามของวัฏจักรเซลล์และ "การกระตุ้นของปัจจัยนิวเคลียร์ kB (NF-kB)" การยับยั้ง L" ของ proteasome นำไปสู่การหยุดวงจรเซลล์และการตายของเซลล์

NF-kB เป็นปัจจัยการถอดรหัสซึ่งจำเป็นต้องมีการกระตุ้นในหลายระยะของการก่อมะเร็ง รวมถึงการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์ การสร้างเส้นเลือดใหม่ ปฏิกิริยาระหว่างเซลล์ และการแพร่กระจาย ใน myeloma, bortezomib ส่งผลต่อความสามารถของเซลล์ myeloma ในการโต้ตอบกับสภาวะแวดล้อมจุลภาคของไขกระดูก

การทดลองแสดงให้เห็นว่า bortezomib เป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งหลายชนิดและเซลล์เหล่านี้มีความไวต่อผล proapoptotic ของการยับยั้ง proteasome มากกว่าเซลล์ปกติมาก Bortezomib ทำให้การเติบโตของเนื้องอกลดลง ในร่างกาย ในรูปแบบมะเร็งพรีคลินิกหลายแบบ รวมทั้งมัลติเพิลมัยอีโลมา

ข้อมูล ในหลอดทดลอง ex vivo และในสัตว์ทดลองแนะนำว่า bortezomib ช่วยเพิ่มความแตกต่างและกิจกรรมของ osteoblastic และยับยั้งการทำงานของ osteoclastic ผลกระทบเหล่านี้พบได้ในผู้ป่วย myeloma หลายรายที่มีโรค osteolytic ขั้นสูงและรักษาด้วย bortezomib

ประสิทธิภาพทางคลินิกใน myeloma หลายตัวที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

การศึกษาทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบสุ่ม (1: 1) แบบ open-label ในอนาคตระยะที่ 3 (MMY-3002 VISTA) ดำเนินการในผู้ป่วย 682 รายเพื่อประเมินว่า VELCADE (Vc) (1.3 มก. / ตร.ม. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) ร่วมกับ melphalan ( M) (9 มก. / ตร.ม.) และ prednisone (P) (60 มก. / ตร.ม.) ปรับปรุงเวลาในการลุกลาม (TTP) เมื่อเทียบกับ melphalan (9 มก. / ตร.ม. ) และ prednisone (60 มก. / ตร.ม. ) ในผู้ป่วยที่มี myeloma ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ . ให้การรักษานานถึง 9 รอบ (ประมาณ 54 สัปดาห์) และหยุดก่อนกำหนดในกรณีที่มีความก้าวหน้าของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ ในการศึกษา อายุมัธยฐานของผู้ป่วยคือ 71 ปี 50% เป็นเพศชาย 88% เป็นชาวคอเคเชียน และคะแนนสถานะประสิทธิภาพ Karnofsky มัธยฐานของผู้ป่วยเท่ากับ 80 ผู้ป่วยมี IgG / IgA / Light Chain myeloma ใน 63% / 25 % / 8% ของกรณี ค่ามัธยฐานของฮีโมโกลบิน 105 g / l และจำนวนเกล็ดเลือดเฉลี่ย 221.5 x 109 / l ในทั้งสองกลุ่มเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มี creatinine clearance ≤ 30 มีความคล้ายคลึงกัน ml / min ( 3% ในแต่ละแขน)

ในช่วงเวลาของบทวิเคราะห์ชั่วคราว มีการวางแผน จุดสิ้นสุด เวลาที่นำไปสู่ความก้าวหน้า และผู้ป่วยในแขน M + P ได้รับการรักษาด้วย Vc + M + P ค่ามัธยฐานการติดตามคือ 16.3 เดือน หลังจากการติดตามผลค่ามัธยฐาน ตัวเลขการรอดชีวิตขั้นสุดท้ายได้รับการอัปเดต เป็นเวลา 60.1 เดือน สังเกตประโยชน์การรอดชีวิตที่มีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่มบำบัด Vc + M + P (HR = 0.695, p = 0.00043) แม้จะมีการรักษาที่ตามมารวมถึงสูตรตาม VELCADE กลุ่มที่ได้รับ M + P คือ 56.4 เดือน เทียบกับ 43.1 เดือน ผลลัพธ์แสดงไว้ในตารางที่ 11

ตารางที่ 11: ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพหลังจากการอัพเดตข้อมูลการอยู่รอดของ VISTA ครั้งสุดท้าย

จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพ Vc + M + P n = 344 M + P n = 338 เวลาในการดำเนินกิจกรรม n (%) 101 152 มัธยฐาน (95% CI) 20.7 เดือน (17.6 / 24/7) 15.0 เดือน (14.1 / 17.9) อัตราส่วนความเป็นอันตราย ข (95% CI) 0,54 (0,42 / 0,70) p-value ค 0,000002 เหตุการณ์การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า n (%) 135 190 มัธยฐาน (95% CI) 18.3 เดือน (16.6 / 21.7) 14.0 เดือน (11.1 / 15.0) อัตราส่วนความเป็นอันตราย ข (95% CI) 0,61 (0,49 / 0,76) p-value ค 0,00001 การอยู่รอดโดยรวม * เหตุการณ์ (เสียชีวิต) n (%) 176 211 มัธยฐาน (95% CI) 56.4 เดือน (52.8, 60.9) 43.1 เดือน (35.3, 48.3) อัตราส่วนความเป็นอันตราย ข (95% CI) 0,695 (0,567 / 0,852) p-value ค 0,00043 อัตราการตอบสนองของประชากร n = 668 n = 337 n = 331 CRfn (%) 102 12 PRfn (%) 136 103 nCR n (%) 5 0 CR + PRfn (%) 238 115 p-value NS การลดลงของประชากรโปรตีนในซีรัม M = 667 n = 336 n = 331 > = 90% n (%) 151 34 ถึงเวลาตอบครั้งแรกใน CR + PR ค่ามัธยฐาน 1.4 เดือน 4.2 เดือน ระยะเวลามัธยฐานของการตอบสนอง a CRf 24.0 เดือน 12.8 เดือน CR + PRf 19.9 เดือน 13.1 เดือน เวลาในการบำบัดครั้งต่อไป เหตุการณ์ n (%) 224 260 มัธยฐาน (95% CI) 27.0 เดือน (24.7, 31.1) 19.2 เดือน (17.0, 21.0) อัตราส่วนความเป็นอันตราย ข (95% CI) 0,557 (0,462; 0,671) p-value ค ≤ 0,000001 ค่าประมาณของ Kaplan-Meier ข ประมาณการของ "อัตราส่วนความเป็นอันตราย อิงตามแบบจำลองอันตรายตามสัดส่วนของค็อกซ์ที่ปรับปัจจัยการแบ่งชั้น: b2-ไมโครโกลบูลิน, อัลบูมินและประเทศ อัตราส่วนความเป็นอันตรายน้อยกว่า 1 บ่งชี้ถึงข้อได้เปรียบสำหรับ MPV c ค่า p ที่กำหนดตามการทดสอบระดับบันทึกที่ปรับปัจจัยการแบ่งชั้น: b2-ไมโครโกลบูลิน, อัลบูมินและประเทศ d p-value สำหรับอัตราการตอบกลับ (CR + PR) จากการทดสอบ Cochran-Mantel-Haenszel ไคสแควร์ ปรับปัจจัยการแบ่งชั้น e ประชากรที่ประเมินสำหรับการตอบสนองรวมถึงผู้ป่วยที่มีโรคที่วัดได้ที่การตรวจวัดพื้นฐาน f CR = ตอบสนองอย่างสมบูรณ์; PR = การตอบสนองบางส่วน เกณฑ์ EBMT g ผู้ป่วยสุ่มทั้งหมดที่มีโรคหลั่ง * อัปเดตการอยู่รอดเป็นค่ามัธยฐานการติดตาม 60.1 เดือน CI = ช่วงความเชื่อมั่น

ผู้ป่วยที่เข้ารับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์

การทดลองทางคลินิกแบบ multicentre แบบหลายศูนย์ระยะที่ 3 แบบสุ่มแบบสุ่มตัวอย่าง 2 ครั้ง (IFM-2005-01, MMY-3010) ได้ดำเนินการเพื่อแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ VELCADE ในการรวมกันเป็นสองเท่าและสามร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ เป็นการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดในผู้ป่วย ก่อนหน้านี้ไม่ได้รับการรักษาสำหรับ multiple myeloma

ในการศึกษา IFM-2005-01 VELCADE ร่วมกับ dexamethasone [VcDx, n = 240] ถูกเปรียบเทียบกับ vincristine-doxorubicin-dexamethasone [VDDx, n = 242] ผู้ป่วยในกลุ่ม VcDx ได้รับสี่รอบ 21 วัน แต่ละรอบประกอบด้วย VELCADE (1.3 มก. / ตร.ม. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำสัปดาห์ละสองครั้งในวันที่ 1, 4, 8 และ 11) และ dexamethasone ในช่องปาก (40 มก. / ม. 2) วันที่ วันที่ 1 ถึง 4 และในวันที่ 9 ถึง 12 ในรอบที่ 1 และ 2 และในวันที่ 1 ถึง 4 ในรอบที่ 3 และ 4)

ผู้ป่วยหนึ่งร้อยเก้าสิบแปดราย (82%) และผู้ป่วย 208 ราย (87%) ในกลุ่ม VDDx และ VcDx ตามลำดับ ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกาย ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการปลูกถ่ายเพียงครั้งเดียว ข้อมูลประชากรของผู้ป่วยและลักษณะโรคพื้นฐานมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม ในการศึกษา อายุมัธยฐานของผู้ป่วยคือ 57 ปี 55% เป็นชาย และ 48% ของผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อเซลล์สืบพันธุ์สูง ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาคือ 13 สัปดาห์สำหรับกลุ่ม VDDx และ 11 สัปดาห์สำหรับกลุ่ม VDDx จำนวนรอบมัธยฐานของทั้งสองกลุ่มคือ 4 รอบ

จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักของการศึกษาคืออัตราการตอบสนองหลังการเหนี่ยวนำ (CR + nCR) ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติใน CR + nCR ถูกพบในกลุ่ม VELCADE ร่วมกับ dexamethasone จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพรองรวมอัตราการตอบสนอง (CR + nCR, CR + nCR + VGPR + PR) หลังการปลูกถ่าย การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าและการอยู่รอดโดยรวม ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพหลักแสดงไว้ในตารางที่ 12

ตารางที่ 12: ประสิทธิภาพในการศึกษา IFM-2005-01

ปลายทาง VcDx VDDx หรือ; 95% CI; ค่าป่า MFI-2005-01 N = 240 (ประชากร ITT) N = 242 (ประชากร ITT) RR (หลังการเหนี่ยวนำ) * CR + nCR 14,6 (10,4; 19,7) 6,2 (3,5; 10,0) 2,58 (1,37; 4,85); 0,003 CR + nCR + VGPR + PR% (95% CI) 77,1 (71,2; 82,2) 60,7 (54,3; 66,9) 2,18 (1,46; 3,24); RR (หลังปลูกถ่าย) b CR + nCR 37,5 (31,4; 44,0) 23,1 (18,0; 29,0) 1,98 (1,33; 2,95); 0,001 CR + nCR + VGPR + PR% (95% CI) 79,6 (73,9; 84,5) 74,4 (68,4; 79,8) 1,34 (0,87; 2,05); 0,179 CI = ช่วงความเชื่อมั่น; CR = การตอบสนองที่สมบูรณ์; nCR = การตอบสนองเกือบสมบูรณ์ ไอทีที: ความตั้งใจที่จะรักษา, RR: อัตราการตอบสนอง; Vc = เวลเคด; VcDx = VELCADE, เดกซาเมทาโซน; VDDx = วินคริสทีน, ด็อกโซรูบิซิน, เดกซาเมทาโซน; VGPR = การตอบสนองบางส่วนที่ดีมาก PR = การตอบสนองบางส่วน; OR = อัตราต่อรอง * จุดสิ้นสุดหลัก a หรือ สำหรับอัตราการตอบสนองตาม Mantel-Haenszel ที่ประมาณไว้สำหรับอัตราต่อรองสำหรับตารางแบบแบ่งชั้น ค่า p สำหรับการทดสอบ Cochran Mantel-Haenszel b หมายถึงอัตราการตอบสนองหลังการปลูกถ่ายครั้งที่สองสำหรับผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายครั้งที่สอง (42/240 [18%] ในกลุ่ม VcDx และ 52/242 [21%] ในกลุ่ม VDDx) หมายเหตุ: OR> 1 บ่งชี้ถึงข้อดีสำหรับการบำบัดด้วยการชักนำที่มี Vc

ในการศึกษา MMY-3010 VELCADE ร่วมกับ thalidomide และ dexamethasone [VcTDx, n = 130] ถูกเปรียบเทียบกับ thalidomide-dexamethasone [TDx, n = 127] ผู้ป่วยในกลุ่ม VcTDx ได้รับ 6 รอบ 4 สัปดาห์ ซึ่งแต่ละรอบประกอบด้วย VELCADE (1.3 มก. / ตร.ม. ให้สัปดาห์ละสองครั้งในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ตามด้วยช่วงเวลาพัก 17 วัน 12 ถึง 28) dexamethasone (40 มก. รับประทานในวันที่ 1 ถึง 4 และวันที่ 8 ถึง 11) และทาลิโดไมด์ (50 มก. ต่อวัน รับประทานในวันที่ 1-14 โดยให้ขนาดยาเพิ่มขึ้นเป็น 100 มก. ในวันที่ 15-28 และหลังจากนั้นที่ 200 มก. ต่อ วัน).

ผู้ป่วยหนึ่งร้อยห้าราย (81%) และผู้ป่วย 78 ราย (61%) ในกลุ่ม VcTDx และ TDx ตามลำดับ พวกเขาได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกายเพียงครั้งเดียว ข้อมูลประชากรของผู้ป่วยและลักษณะโรคพื้นฐานมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม ผู้ป่วยในกลุ่ม VcTDx และ TDx ตามลำดับ มีอายุมัธยฐาน 57 และ 56 ปี 99% และ 98% ของผู้ป่วยเป็นชาวคอเคเชี่ยน 58% และ 54% เป็นชาย ในกลุ่ม VcTDx 12% ของผู้ป่วยจัดอยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงเมื่อเทียบกับ 16% ของผู้ป่วยในกลุ่ม TDx ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาคือ 24.0 สัปดาห์ และจำนวนรอบการรักษามัธยฐานที่ได้รับคือ 6.0 และมีความสอดคล้องกันในทุกกลุ่มการรักษา

จุดยุติด้านประสิทธิผลหลักของการศึกษาคืออัตราการตอบสนองหลังการชักนำและหลังการปลูกถ่าย (CR + nCR) ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติใน CR + nCR พบได้ในกลุ่มบำบัดด้วย VELCADE ร่วมกับ dexamethasone และ thalidomide จุดยุติด้านประสิทธิภาพรองรวมถึงการเอาชีวิตรอดที่ปราศจากความก้าวหน้าและการอยู่รอดโดยรวม ผลลัพธ์ประสิทธิภาพหลักแสดงไว้ในตารางที่ 13

ตารางที่ 13: ประสิทธิภาพจากการศึกษา MMY-3010

ปลายทาง VcTDx TDx หรือ; 95% CI; ค่าป่า MMY-3010 N = 130 (ประชากร ITT) N = 127 (ประชากร ITT) * RR (หลังการเหนี่ยวนำ) CR + nCR 49,2 (40,4; 58,1) 17,3 (11,2; 25,0) 4,63 (2,61; 8,22); CR + nCR + PR% (95% CI) 84,6 (77,2; 90,3) 61,4 (52,4; 69,9) 3,46 (1,90; 6,27); * RR (หลังปลูกถ่าย) CR + nCR 55,4 (46,4; 64,1) 34,6 (26,4; 43,6) 2.34 (1.42, 3.87); 0.001a CR + nCR + PR% (95% CI) 77,7 (69,6; 84,5) 56,7 (47,6; 65,5) 2,66 (1,55; 4,57); CI = ช่วงความเชื่อมั่น; CR = การตอบสนองที่สมบูรณ์; nCR = การตอบสนองเกือบสมบูรณ์ ไอทีที: ความตั้งใจที่จะรักษา, RR: อัตราการตอบสนอง; Vc = เวลเคด; VcTDx = VELCADE, thalidomide, dexamethasone; TDx = ธาลิโดไมด์, เดกซาเมทาโซน; PR = การตอบสนองบางส่วน; OR = อัตราต่อรอง * จุดสิ้นสุดหลัก a หรือ สำหรับอัตราการตอบสนองตาม Mantel-Haenszel ที่ประมาณไว้สำหรับอัตราต่อรองสำหรับตารางแบบแบ่งชั้น ค่า p สำหรับการทดสอบ Cochran Mantel-Haenszel หมายเหตุ: OR> 1 บ่งชี้ถึงข้อดีสำหรับการบำบัดด้วยการชักนำที่มี Vc

ประสิทธิภาพทางคลินิกในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษา

โปรไฟล์ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ VELCADE (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) ได้รับการประเมินในการศึกษาสองครั้งในขนาดที่แนะนำ 1.3 มก. / ตร.ม.: การศึกษา dexamethasone (Dex) ระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่าง (Dex) ที่ควบคุมได้ดำเนินการในผู้ป่วย 669 รายที่มี myeloma ที่กำเริบและดื้อต่อการรักษา ซึ่งเคยผ่านการรักษา 1 ถึง 3 รายการก่อนหน้านี้และการศึกษาระยะที่ 2 แบบแขนเดียว ดำเนินการในผู้ป่วย 202 รายที่มีอาการกำเริบและโรคมัลติเพิลมัยอีโลมาที่ดื้อต่อการรักษา ซึ่งเคยผ่านการรักษาอย่างน้อย 2 รายการก่อนหน้านี้ที่มีความก้าวหน้าของโรคหลังการรักษาครั้งสุดท้าย

ในการศึกษาระยะที่ 3 ในผู้ป่วยทุกราย ซึ่งรวมถึงผู้ที่เคยได้รับการบำบัดเพียงแนวทางเดียวก่อนหน้านี้ การรักษาด้วย VELCADE ส่งผลให้ระยะเวลาในการลุกลามเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และอัตราการตอบสนองเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เปรียบเทียบกับการรักษาด้วยเด็กซาเมทาโซน (ดูตารางที่ 14)

ตามข้อมูลที่เกิดขึ้นจาก "บทวิเคราะห์ชั่วคราว คณะกรรมการติดตามตรวจสอบที่วางแผนไว้ล่วงหน้าแนะนำให้หยุดการรักษาด้วยยาเด็กซาเมทาโซนเพื่อสนับสนุนการรักษาด้วยยา VELCADE สำหรับผู้ป่วยทุกรายที่สุ่มรับการรักษาด้วยยาเด็กซาเมทาโซนโดยไม่คำนึงถึงสถานะของโรค เนื่องจากการครอสโอเวอร์ในระยะเริ่มต้นนี้ ระยะเวลาเฉลี่ยของการติดตามผู้ป่วยแบบมีชีวิตคือ 8.3 เดือน ใน แขนการรักษา VELCADE การรอดชีวิตโดยรวมนั้นยาวนานขึ้นและอัตราการตอบสนองก็สูงขึ้นในผู้ป่วยทั้งสองที่ดื้อต่อการรักษาครั้งสุดท้ายและผู้ที่ไม่ได้ทำ พวกเขาเป็น

จากผู้ป่วยที่ลงทะเบียน 669 ราย 245 (37%) มีอายุ 65 ปีขึ้นไป พารามิเตอร์การตอบสนองและ TTP นั้นดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ VELCADE โดยไม่คำนึงถึงอายุ พารามิเตอร์ประสิทธิภาพทั้งหมด (เวลาสู่ความก้าวหน้า การอยู่รอดโดยรวม และอัตราการตอบสนอง) ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในแขน VELCADE โดยไม่คำนึงถึงระดับของ b2-microglobulin ที่การตรวจวัดพื้นฐาน

ในประชากรวัสดุทนไฟของการศึกษาระยะที่ 2 การตอบสนองได้รับการประเมินโดยคณะกรรมการอิสระและเกณฑ์การตอบสนองที่ใช้จะกำหนดขึ้น โดยกลุ่มปลูกถ่ายไขกระดูกยุโรป. ค่าเฉลี่ยการรอดชีวิตของผู้ป่วยทั้งหมดที่ลงทะเบียนในการศึกษาคือ 17 เดือน (ช่วงสถานะสถานะจากสถานะการลบของโครโมโซม 13 หรือจากจำนวนหรือประเภทของการรักษาก่อนหน้า อัตราการตอบสนองของผู้ป่วยที่อยู่ระหว่าง 2-3 หรือมากกว่านั้น มากกว่า 7 สายการรักษา คือ 32% (10/32) และ 31% (21/67) ตามลำดับ

ตารางที่ 14: สรุปผลประสิทธิภาพจากการศึกษาระยะที่ 3 (APEX) และ II

ระยะ III ระยะ III ระยะ III ระยะที่สอง ผู้ป่วยทั้งหมด 1 บรรทัดก่อนหน้าของการบำบัด > 1 บรรทัดก่อนหน้าของการบำบัด ≥2 แนวทางการรักษาก่อนหน้า เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับเวลา Vc n = 333a เด็กซ์ n = 336a Vc n = 132a เด็กซ์ n = 119a Vc n = 200a เด็กซ์ n = 217a Vc n = 202a TTP วัน [95% CI] 189b [148, 211] 106b [86, 128] 212 วัน [188, 267] 169d [105, 191] 148b [129, 192] 87b [84, 107] 210 [154, 281] การอยู่รอด 1 ปี% [95% CI] 80d [74.85] 66d [59.72] 89d [82.95] 72d [62.83] 73 [64,82] 62 [53,71] 60 การตอบสนองที่ดีที่สุด (%) Vc n = 315 c เด็กซ์ n = 312 c Vc n = 128 เด็กซ์ n = 110 Vc n = 187 เด็กซ์ n = 202 Vc n = 193 CR 20 บาท 2 ( 8 2 12 0 ** CR + nCR 41 ข 5 ข 16 4 25 1 ( ** CR + nCR + PR 121 ข 56 ข 57 วัน 29 วัน 64 ข 27 ข ** CR + nCR + PR + MR 146 108 66 45 80 63 ** ระยะเวลามัธยฐาน วัน (เดือน) 242 169 246 189 238 126 385* เวลาในการตอบกลับ CR + PR (วัน) 43 43 44 46 41 27 38* ประชากรที่ประเมินได้สำหรับ "การวิเคราะห์"ความตั้งใจที่จะรักษา (ไอที)" NS p-value จากการทดสอบ ล็อกอันดับ แบ่งชั้น; การวิเคราะห์ตามแนวทางการรักษาไม่รวมถึงการแบ่งชั้นตามประวัติการรักษา p c ประชากรที่ประเมินได้สำหรับการตอบสนอง: รวมถึงผู้ป่วยที่มีโรคที่วัดได้ที่การตรวจวัดพื้นฐาน และผู้ที่ได้รับยาในการศึกษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง d p-value สำหรับการวิเคราะห์ "Cochran-Mantel-Haenszel chi-square" ที่ปรับตามปัจจัยการแบ่งชั้น การวิเคราะห์โดยสายการรักษาไม่รวมการแบ่งชั้นตามประวัติการรักษา * CR + PR + นาย ** CR = CR, (ถ้า-); nCR = CR (ถ้า +) NA = ใช้ไม่ได้ NE = ไม่ได้รับการประเมิน TTP-เวลาสู่ความก้าวหน้า CI = ช่วงความเชื่อมั่น Vc = เวลเคด; เด็กซ์ = เดกซาเมทาโซน CR = ตอบสนองอย่างสมบูรณ์; nCR- การตอบสนองเกือบสมบูรณ์ PR = การตอบสนองบางส่วน; MR - การตอบสนองขั้นต่ำ

ในการศึกษาระยะที่ 2 ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการตอบสนองที่เหมาะสมต่อการรักษาด้วยยา VELCADE เดียวได้รับการรักษาด้วย dexamethasone และ VELCADE ในขนาดสูง โปรโตคอลนี้อนุญาตให้ผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองต่อยา VELCADE เพียงอย่างเดียวน้อยกว่าที่เหมาะสมเพื่อรับ dexamethasone

ผู้ป่วยที่ประเมินได้ทั้งหมด 74 รายได้รับการรักษาด้วย dexamethasone และ VELCADE การรักษาแบบผสมผสานทำให้ได้รับการตอบสนองหรือการปรับปรุงการตอบสนอง (MR 11% หรือ PR 7%) ในผู้ป่วย 18%

ประสิทธิภาพทางคลินิกในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ที่กำเริบ / ทนไฟด้วยการบริหาร VELCADE ใต้ผิวหนัง

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่มแบบไม่ด้อยกว่าแบบเปิดฉลากเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการบริหารใต้ผิวหนังของ VELCADE กับการให้ทางหลอดเลือดดำ การศึกษานี้รวมผู้ป่วย 222 คนที่มี myeloma ที่กำเริบหรือดื้อต่อยา โดยสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 เพื่อรับ 1.3 มก. / ตร.ม. ของ VELCADE ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 8 รอบ สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการตอบสนองที่เหมาะสมกับ VELCADE เพียงอย่างเดียว (น้อยกว่า Complete Response [CR]) หลังจาก 4 รอบ พวกเขาได้รับอนุญาตให้ได้รับ dexamethasone 20 มก. ในวันนั้น ของการบริหาร VELCADE และวันถัดไป ผู้ป่วยที่มีระดับการตรวจวัดพื้นฐาน ≥ 2 เส้นประสาทส่วนปลายหรือจำนวนเกล็ดเลือด

การศึกษานี้บรรลุวัตถุประสงค์หลักของการประเมินแบบไม่ด้อยกว่าในด้านอัตราการตอบสนอง (CR + PR) หลังจาก 4 รอบของการรักษาด้วยยา VELCADE เดียวสำหรับการบริหารทางใต้ผิวหนังและทางหลอดเลือดดำ โดยมีอัตราการตอบสนอง 42% ในทั้งสองวิธี นอกจากนี้ จุดยุติด้านประสิทธิภาพรอง ที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองและเวลาต่อเหตุการณ์แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่สอดคล้องกันสำหรับเส้นทางใต้ผิวหนังและทางหลอดเลือดดำ (ตารางที่ 15)

ตารางที่ 15: สรุปการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเปรียบเทียบการให้ยา VELCADE ทางใต้ผิวหนังและทางหลอดเลือดดำ

VELCADE ทางหลอดเลือดดำ (IV) VELCADE แขนใต้ผิวหนัง (SC) ประชากรที่ประเมินได้สำหรับการตอบสนอง n = 73 n = 145 อัตราการตอบสนองที่ 4 รอบ n (%) ORR (CR + PR) 31 61 NS-ค่า ถึง 0,00201 CR n (%) 6 9 PR n (%) 25 52 nCR n (%) 4 9 อัตราการตอบสนองที่ 8 รอบ n (%) ORR (CR + PR) 38 76 NS-ค่า ถึง 0,0001 CR n (%) 9 15 PR n (%) 29 61 nCR n (%) 7 14 ความตั้งใจของประชากรในการรักษา b n = 74 n = 148 TTP เดือน 9,4 10,4 (95% CI) (7,6; 10,6) (8,5; 11,7) อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) c p-ค่า NS 0,839 (0,564; 1,249) 0,38657 การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า, เดือน 8,0 10,2 (95% CI) (6,7; 9,8) (8,1; 10,8) อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) c p-ค่า (NS) 0,824 (0,574; 1,183) 0,295 การอยู่รอดโดยรวม 1 ปี (%) e 76,7 72,6 (95% CI) (64,1; 85,4) (63,1; 80,0) สูงสุด-ค่า เป็นไปตามสมมติฐานที่ไม่ด้อยกว่าที่แขน SC ยังคงรักษาอัตราการตอบสนองอย่างน้อย 60% ในแขน IV b 222 ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษา; ผู้ป่วย 221 รายได้รับการรักษาด้วย VELCADE ค ประมาณการของ "อัตราส่วนความเป็นอันตราย ตามแบบจำลอง Cox ที่ปรับตามปัจจัยการแบ่งชั้นต่อไปนี้: ระยะ ISS และจำนวนสายการรักษาก่อนหน้า NS การทดสอบอันดับบันทึก ปรับตามปัจจัยการแบ่งชั้นต่อไปนี้: ระยะ ISS และจำนวนสายการรักษาก่อนหน้า e ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 11.8 เดือน

การรักษาด้วย VELCADE ร่วมกับ pegylated liposomal doxorubicin (ศึกษา DOXIL-MMY-3001)

การศึกษาแบบ multicenter แบบ multicenter แบบ open-label แบบสุ่มและแบบคู่ขนานได้ดำเนินการในผู้ป่วย 646 รายที่เปรียบเทียบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ VELCADE ร่วมกับ pegylated liposomal doxorubicin กับ VELCADE monotherapy ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายรายที่ได้รับการบำบัดอย่างน้อย 1 ครั้งในก่อนหน้านี้และผู้ที่ไม่ แสดงความก้าวหน้าของโรคในระหว่างการรักษา anthracycline จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักคือเวลาในการลุกลาม (TTP) ในขณะที่จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพรองคืออัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) และอัตราการตอบสนองโดยรวม ( ORR: (การตอบสนองทั้งหมด + การตอบสนองบางส่วน) โดยใช้เกณฑ์ของ "กลุ่มเลือดและไขกระดูกแห่งยุโรป การปลูกถ่าย (EBMT)

ผลลัพธ์ของ "บทวิเคราะห์ชั่วคราว กำหนดโปรโตคอล (อิงจาก 249 เหตุการณ์ TTP) นำไปสู่การยุติการศึกษาก่อนกำหนดเพื่อประสิทธิภาพ การวิเคราะห์ระหว่างกาลนี้แสดงให้เห็นการลดความเสี่ยง 45% ของ TTP (95% CI; 29-57%, p

การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายสำหรับการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ที่ดำเนินการหลังจากการติดตามค่ามัธยฐาน 8.6 ปีพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน OS ระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม ค่ามัธยฐาน OS คือ 30.8 เดือน (95% CI; 25.2-36.5 เดือน) สำหรับผู้ป่วยใน VELCADE การบำบัดครั้งเดียวและ 33.0 เดือน (95% CI; 28.9-37.1 เดือน) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา VELCADE และ pegylated liposomal doxorubicin

การรักษาด้วย VELCADE ร่วมกับ dexamethasone

ในกรณีที่ไม่มีการเปรียบเทียบโดยตรงระหว่าง VELCADE และ VELCADE ร่วมกับ dexamethasone ในผู้ป่วยโรค multiple myeloma ได้ทำ "การวิเคราะห์ทางสถิติแบบคู่" เพื่อเปรียบเทียบผลลัพธ์ของแขนที่ไม่สุ่มของ VELCADE ร่วมกับ dexamethasone (การศึกษาระยะที่ II) open label MMY-2045) พร้อมผลลัพธ์ที่ได้จากการรักษาด้วยยา VELCADE แบบเดี่ยวจากการทดลองแบบสุ่ม Phase III ที่แตกต่างกัน (M34101-039 [APEX] และ DOXIL MMY-3001) ในข้อบ่งชี้เดียวกัน

การวิเคราะห์คู่ที่ตรงกันเป็นวิธีการทางสถิติที่ผู้ป่วยในกลุ่มการรักษาที่ศึกษา (เช่น VELCADE ร่วมกับ dexamethasone) และผู้ป่วยในกลุ่มเปรียบเทียบ (เช่น VELCADE) สามารถเปรียบเทียบได้กับปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนผ่านการจับคู่แต่ละกลุ่มของอาสาสมัครในการศึกษา วิธีนี้ช่วยลดผลกระทบของปัจจัยรบกวนที่สังเกตได้เมื่อประเมินผลการรักษาโดยใช้ข้อมูลที่ไม่ได้สุ่ม

ระบุคู่ผู้ป่วย 127 คู่ การวิเคราะห์พบว่าอัตราการตอบสนองโดยรวมดีขึ้น (ORR: CR + PR) (odds ratio 3.769; 95% CI 2.045-6.947; p

มีข้อมูลที่จำกัดในการรักษาด้วย VELCADE ใน multiple myeloma ที่กำเริบ

การศึกษาระยะที่ 2 MMY-2036 (RETRIEVE) แบบแขนเดียวได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วย VELCADE ผู้ป่วยหนึ่งร้อยสามสิบคน (อายุ ≥ 18 ปี) ที่มี multiple myeloma ซึ่งก่อนหน้านี้มีอย่างน้อยหนึ่งบางส่วน การตอบสนองต่อระบบการปกครองที่มี VELCADE ถูกถอยกลับหลังการลุกลาม อย่างน้อย 6 เดือนหลังจากการรักษาก่อนหน้านี้ VELCADE เริ่มต้นที่ขนาดยาสุดท้ายที่ยอมรับได้ 1.3 มก. / ตร.ม. (n = 93) หรือ≤ 1.0 มก. / ตร.ม. (n = 37) และให้ ในวันที่ 1, 4, 8 และ 11 ทุก 3 สัปดาห์ นานถึง 8 รอบ เป็นยาเดี่ยวหรือร่วมกับยาเด็กซาเมทาโซนตามมาตรฐานการรักษา Dexamethasone ร่วมกับ VELCADE ในผู้ป่วย 83 รายในรอบที่ 1 และผู้ป่วยอีก 11 รายที่ได้รับ dexamethasone ในระหว่างรอบการรักษา VELCADE ต่อไป

จุดยุติหลักคือการตอบสนองต่อการรักษาที่ยืนยันได้ดีที่สุดตามเกณฑ์ EBMT อัตราการตอบสนองโดยรวมที่ดีที่สุด (CR + PR) สำหรับการรักษาในผู้ป่วย 130 รายคือ 38.5% (95% CI: 30.1; 47) , 4)

ประสิทธิภาพทางคลินิกในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิล (MCL) ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

LYM-3002 เป็นการศึกษาแบบ open-label แบบสุ่มระยะที่ 3 ที่เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรวมกันของ VELCADE, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin และ prednisone (VcR-CAP; n = 243) กับของ rituximab cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine และ prednisone (R-CHOP; n = 244) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ที่มี MCL (Stage II, III หรือ IV) ผู้ป่วยในแขนบำบัด VcR-CAP ได้รับ VELCADE (1.3 มก. / ตร.ม. ในวันที่ 1, 4, 8, 11, ช่วงเวลาพัก 12-21), rituximab 375 มก. / ตร.ม. IV ในวันที่ 1; cyclophosphamide 750 mg / m² IV ในวันที่ 1; doxorubicin 50 mg / m² IV ในวันที่ 1 และ prednisone 100 mg / m² รับประทานในวันที่ 1 ถึง 5 ของรอบการรักษา VELCADE 21 วัน ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองต่อวัฏจักรที่ 6 ที่ได้รับการบันทึกไว้จะได้รับการบำบัดเพิ่มเติมอีกสองหลักสูตร

จุดยุติด้านประสิทธิภาพหลักคือการอยู่รอดที่ปราศจากการลุกลามโดยอิงตามการประเมินของคณะกรรมการตรวจสอบอิสระ (IRC) จุดยุติทุติยภูมิรวมถึงระยะเวลาในการลุกลาม (TTP) เวลาในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองครั้งต่อไป (TNT) ระยะเวลาของ "ช่วงที่ปราศจากการรักษา (TFI) ), อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) และอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR / CRu), การอยู่รอดโดยรวม (OS) และระยะเวลาของการตอบสนอง

ลักษณะทางประชากรศาสตร์และโรคพื้นฐานโดยทั่วไปมีความสมดุลกันระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม: อายุมัธยฐานของผู้ป่วยคือ 66 ปี 74% เป็นเพศชาย 66% เป็นชาวคอเคเชียนและ 32% ชาวเอเชีย 69% ของผู้ป่วย ผู้ป่วยได้รับไขกระดูกในเชิงบวกและ / หรือการตรวจชิ้นเนื้อจากไขกระดูกที่เป็นบวกของ MCL ผู้ป่วย 54% มีคะแนน International Prognostic Index (IPI) ≥ 3 และ 76% มีโรค Stage IV ระยะเวลาการรักษา (มัธยฐาน = 17 สัปดาห์) และระยะเวลาติดตามผล (มัธยฐาน = 40 เดือน) เปรียบเทียบกันได้ทั้งสองกลุ่มการรักษา ผู้ป่วยในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มได้รับค่ามัธยฐาน 6 รอบโดย 14% ของกลุ่มอาสาสมัครในกลุ่ม VcR-CAP และ 17% ของผู้ป่วยในกลุ่ม R-CHOP ได้รับเพิ่มอีก 2 รอบ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ในทั้งสองกลุ่มเสร็จสิ้นการรักษา 80% ในกลุ่ม VcR-CAP และ 82% ในกลุ่ม R-CHOP ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพแสดงไว้ในตารางที่ 16:

ตารางที่ 16: ผลการศึกษาประสิทธิภาพจากการศึกษา LYM-3002

จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพ VcR-CAP R-CHOP n: ผู้ป่วย ITT 243 244 การเอาชีวิตรอดแบบก้าวหน้า (CRI) a เหตุการณ์ n (%) 133 (54,7%) 165 (67,6%) HRd (95% CI) = 0.63 (0.50, 0.79) p-valuee Medianac (95% CI) (เดือน) 24,7 (19,8; 31,8) 14,4 (12; 16,9) อัตราการตอบกลับ n: ผู้ป่วยประเมินการตอบสนอง 229 228 การตอบสนองที่สมบูรณ์โดยรวม (CR + CRu) hn (%) 122 (53,3%) 95 (41,7%) ORf (95% CI) = 1.688 (1.148, 2.481) p-valueg = 0.007 การตอบสนองทางรังสีโดยรวม (CR + CRu + PR) เป็น (%) 211 (92,1%) 204 (89,5%) ORf (95% CI) = 1.428 (0.749, 2.722) p-valueg = 0.275 a ขึ้นอยู่กับการประเมิน (ของการตรวจสอบทางรังสีวิทยาเท่านั้น) โดยคณะกรรมการตรวจสอบอิสระ b การประมาณอัตราส่วนความเป็นอันตรายขึ้นอยู่กับแบบจำลอง Cox ที่แบ่งชั้นตามระดับความเสี่ยงของ IPI และระยะของโรค อัตราส่วนความเป็นอันตราย c ตามวิธี Kaplan-Meier d อ้างอิงจากการทดสอบระดับล็อกที่แบ่งชั้นตามระดับความเสี่ยงของ IPI และระยะของโรค e การประมาณความเสี่ยงร่วมกันของ Mantel-Haenszel ถูกใช้เพื่อสร้างตารางการแบ่งชั้น โดยใช้ระดับความเสี่ยงของ IPI และระยะของโรคเป็นปัจจัยการแบ่งชั้น อัตราต่อรอง (OR)> 1 บ่งบอกถึงข้อได้เปรียบสำหรับ VcR-CAP f รวม CR + CRu ทั้งหมด ยืนยันโดย IRC โดยไขกระดูกและการประเมิน LDH ค่า P ที่คำนวณด้วยการทดสอบ Cochran Mantel-Haenszel Chi-Squared โดยใช้ระดับความเสี่ยงของ IPI และระยะของโรคเป็นปัจจัยการแบ่งชั้น h รวม CR + CRu + PR กัมมันตภาพรังสี IRC ทั้งหมดที่ได้รับการยืนยันโดยไม่คำนึงถึงการตรวจสอบยืนยันตามไขกระดูกและ LDHCR = การตอบสนองทั้งหมด CRu = การตอบสนองที่สมบูรณ์ที่ไม่ได้รับการยืนยัน PR = การตอบสนองบางส่วน CI = ช่วงความเชื่อมั่น HR = อัตราส่วนความเป็นอันตราย OR = อัตราต่อรอง ; ITT = ความตั้งใจที่จะรักษา

ค่ามัธยฐาน PFS ตามที่กำหนดโดยผู้วิจัยคือ 30.7 เดือนในกลุ่ม VcR-CAP และ 16.1 เดือนในกลุ่ม R-CHOP (อัตราส่วนอันตราย [HR] = 0.51; p

ระยะเวลามัธยฐานของการตอบสนองโดยสมบูรณ์คือ 42.1 เดือนในกลุ่ม VcR-CAP เทียบกับ 18 เดือนในกลุ่ม R-CHOP ระยะเวลาการตอบสนองโดยรวมนานกว่า 21.4 เดือนในกลุ่ม VcR-CAP (มัธยฐาน 36.5 เดือนเทียบกับ 15.1 เดือนในกลุ่ม R-CHOP) ที่ระยะเวลามัธยฐานของการติดตาม 40 เดือน ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม (OS) เป็นที่โปรดปรานของ VcR-CAP (56.3 เดือนในกลุ่ม R-CHOP และไม่บรรลุผลในกลุ่ม VcR-CAP) (การประเมิน HR = 0.80; p = 0.173) มีแนวโน้มในการอยู่รอดโดยรวมในระยะยาวเพื่อสนับสนุนกลุ่ม VcR-CAP; อัตราการรอดชีวิต 4 ปีโดยประมาณคือ 53.9% ในกลุ่ม R-CHOP และ 64.4% ในกลุ่ม VcR-CAP

ผู้ป่วยที่เป็นอะไมลอยโดซิสสายเบา (AL) ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

การศึกษา Phase I / II แบบไม่สุ่มตัวอย่างแบบเปิดฉลากได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยของ VELCADE ในผู้ป่วยโรค amyloidosis ของ light chain (AL) ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ไม่พบข้อกังวลด้านความปลอดภัยใหม่ในระหว่างการศึกษา และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง VELCADE ไม่ได้ทำให้ความเสียหายของอวัยวะแย่ลง (หัวใจ ไต และตับ)

ในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเชิงสำรวจ สำหรับกลุ่มขนาดยาที่เกี่ยวข้องทั้งสองกลุ่ม อัตราการตอบสนอง 67.3% (ซึ่งตอบสนองอย่างสมบูรณ์ 28.6%) ได้รับการรายงานในแง่ของการตอบสนองทางโลหิตวิทยา (โปรตีน M) ในผู้ป่วยที่ประเมินได้ 49 รายซึ่งรักษาด้วยขนาดยาสูงสุดที่อนุญาต 1.6 มก. / ตร.ม. สัปดาห์ละครั้งและ 1.3 มก. / ตร.ม. สัปดาห์ละสองครั้ง สำหรับหลักสูตรการให้ยาที่เกี่ยวข้องสองหลักสูตร การอยู่รอด 1 ปีเท่ากับ 88 , 1%

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ VELCADE ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กที่มี multiple myeloma และ mantle cell lymphoma (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -

การดูดซึม

หลังจากได้รับยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำ 1.0 มก. / ตร.ม. และ 1.3 มก. / ตร.ม. ถึง 11 คนที่มี myeloma หลายตัวและค่าการกวาดล้างของครีเอตินินมากกว่า 50 มล. / นาทีความเข้มข้นสูงสุดของ bortezomib ในพลาสมาในครั้งแรกเท่ากับ 57 และ 112 ng / mL ตามลำดับ ในปริมาณที่ตามมา ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาที่สังเกตพบในพลาสมาอยู่ระหว่าง 67 ถึง 106 ng / mL สำหรับขนาดยา 1.0 มก. / ตร.ม. และระหว่าง 89 ถึง 120 ng / mL สำหรับขนาด 1.3 มก. / ตร.ม.

หลังจากได้รับยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำซ้ำ ๆ หรือฉีดเข้าใต้ผิวหนังขนาด 1.3 มก. / ตร.ม. ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิด (n = 14 ในกลุ่มทางหลอดเลือดดำ n = 17 ในกลุ่มใต้ผิวหนัง) การได้รับยาตามระบบทั้งหมด (AUClast) เทียบเท่ากับการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง และเส้นทางการให้ยาทางหลอดเลือดดำ Cmax หลังการฉีดใต้ผิวหนัง (20.4 ng / ml) ต่ำกว่าทางหลอดเลือดดำ (223 ng / ml) อัตราส่วนเฉลี่ยทางเรขาคณิต AUC เท่ากับ 0.99 และด้วยช่วงความเชื่อมั่น 90% มีค่า 80.18% - 122.80%

การกระจาย

ในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายตัว ปริมาณเฉลี่ยของการกระจาย (Vd) ของ bortezomib อยู่ระหว่าง 1659 ถึง 3294 l หลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำครั้งเดียวหรือซ้ำที่ 1.0 มก. / ตร.ม. หรือ 1.3 มก. / ตร.ม. นี่แสดงให้เห็นว่า bortezomib มีการกระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อส่วนปลาย ที่ช่วงความเข้มข้นของ bortezomib 0.01 ถึง 1.0 μg / ml มีผลผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ ในหลอดทดลอง อยู่ที่เฉลี่ย 82.9% เศษส่วนที่จับกับโปรตีนในพลาสมาของบอร์เทโซมิบไม่ขึ้นกับความเข้มข้น

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

การศึกษา ในหลอดทดลอง ในไมโครโซมของตับมนุษย์และบนไอโซเอนไซม์ cytochrome P450 ที่แสดงออกโดย c-DNA ของมนุษย์ระบุว่า bortezomib ส่วนใหญ่ผ่านการเผาผลาญออกซิเดชันผ่านเอนไซม์ cytochrome P450, 3A4, 2C19 และ 1A2 กระบวนการเผาผลาญหลักประกอบด้วยการดีโบโรเนชันซึ่งนำไปสู่เมแทบอไลต์ที่ถูกสลายสองชนิดซึ่งต่อมาถูกไฮดรอกซิเลตไปสู่เมตาบอไลต์ที่แตกต่างกัน เมแทบอไลต์ที่ถูก deboronated ของ bortezomib นั้นไม่ทำงานในฐานะตัวยับยั้งของ 26S proteasome

การกำจัด

ค่าครึ่งชีวิตในการกำจัด (t1 / 2) ของ bortezomib ในระหว่างการรักษาหลายขนาดอยู่ในช่วง 40 ถึง 193 ชั่วโมง Bortezomib จะถูกกำจัดอย่างรวดเร็วหลังการให้ครั้งแรกมากกว่าขนาดต่อไปนี้ ค่ากวาดล้างทั้งหมดเฉลี่ยคือ 102 และ 112 l / ชั่วโมง หลังจากรับประทานครั้งแรก 1.0 มก. / ตร.ม. และ 1.3 มก. / ตร.ม. ตามลำดับและระหว่าง 15 ถึง 32 ลิตรต่อชั่วโมงและระหว่าง 18 ถึง 32 ลิตรต่อชั่วโมงสำหรับขนาดที่ตามมา 1.0 มก. / ตร.ม. และ 1.3 มก. / ตร.ม. ตามลำดับ

ประชากรพิเศษ

ตับไม่เพียงพอ

ผลของความไม่เพียงพอของตับต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ bortezomib ได้รับการศึกษาในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 ในผู้ป่วย 61 คนที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อนปฐมภูมิที่มีความบกพร่องของตับในระดับต่างๆ กัน และรับการรักษาด้วยขนาดยาบอร์เทโซมิบรวมทั้งระหว่าง 0.5 ถึง 1.3 มก. / ตร.ม.

ความไม่เพียงพอของตับที่ไม่รุนแรงไม่ได้เปลี่ยนแปลง AUC ปกติของขนาดยาของ bortezomib เมื่อเทียบกับที่พบในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ อย่างไรก็ตาม ค่า AUC เฉลี่ยในขนาดยาที่ทำให้เป็นมาตรฐานเพิ่มขึ้นประมาณ 60% ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง แนะนำให้ใช้ยาเริ่มต้นที่ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง และผู้ป่วยดังกล่าวควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ (ดู ส่วนที่ 4.2 ตารางที่ 6)

ไตล้มเหลว

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีระดับความบกพร่องของไตที่แตกต่างกัน ซึ่งจำแนกตามค่า creatinine clearance (CrCL) ในกลุ่มต่อไปนี้: Normal (CrCL ≥60 ml / min / 1.73 m² , n = 12), Mild ( CrCL = 40-59 mL / min / 1.73 m², n = 10), ปานกลาง (CrCL = 20-39 mL / min / 1.73 m², n = 9) และ Severe (ทางหลอดเลือดดำ CrCL ที่ขนาดตั้งแต่ 0.7 ถึง 1.3 มก. / m² สัปดาห์ละสองครั้ง การได้รับ VELCADE (ปริมาณ AUC และ Cmax ที่ทำให้เป็นมาตรฐาน) มีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มผู้ป่วยทั้งหมด (ดูหัวข้อ 4.2)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -

ที่ความเข้มข้น

Bortezomib ไม่แสดงความเป็นพิษต่อพันธุกรรมในการทดสอบการกลายพันธุ์ ในหลอดทดลอง (การทดสอบแบบเอมส์) หรือในการทดสอบไมโครนิวเคลียส ในร่างกาย ดำเนินการในหนู

ในการศึกษาความเป็นพิษต่อพัฒนาการที่ดำเนินการในหนูและกระต่าย การตายของตัวอ่อนแสดงให้เห็นในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา แต่ไม่มีความเป็นพิษต่อตัวอ่อนที่ต่ำกว่าปริมาณที่เป็นพิษของมารดา ยังไม่มีการศึกษาการเจริญพันธุ์ อย่างไรก็ตาม การประเมินเนื้อเยื่อสืบพันธุ์ได้ดำเนินการในการศึกษาความเป็นพิษทั่วไป ในการศึกษา 6 เดือนในหนู พบว่ามีผลเสียต่ออัณฑะและรังไข่ ดังนั้นจึงมีแนวโน้มว่า bortezomib อาจมีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิง ยังไม่มีการศึกษาพัฒนาการด้านปริกำเนิดและหลังคลอด

การศึกษาความเป็นพิษทั่วไปหลายรอบในหนูและลิงพบว่าอวัยวะเป้าหมายหลักคือ: ทางเดินอาหารทำให้อาเจียนและ / หรือท้องร่วง; เนื้อเยื่อเม็ดเลือดและน้ำเหลืองทำให้เกิด cytopenia ในเลือดส่วนปลายการฝ่อของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองและการสร้างเม็ดเลือดของไขกระดูก โรคระบบประสาทส่วนปลาย (พบในลิง หนู และสุนัข) ที่ส่งผลต่อแอกซอนของเส้นประสาทรับความรู้สึก และการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในไต หลังจากหยุดการรักษา อวัยวะเป้าหมายทั้งหมดเหล่านี้มีการฟื้นตัวบางส่วน

จากการศึกษาในสัตว์ทดลอง เส้นทางของ bortezomib ข้ามกำแพงสมองในเลือดมีจำกัด และไม่ทราบความเกี่ยวข้องในมนุษย์

การศึกษาเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือดในลิงและสุนัขแสดงให้เห็นว่าการให้ mg / m2 ทางหลอดเลือดดำ 2 ถึง 3 เท่าของขนาดที่แนะนำทางคลินิกส่งผลให้อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น หัวใจหดตัวลดลง ความดันเลือดต่ำและเสียชีวิต ในสุนัข การหดตัวของหัวใจและความดันเลือดต่ำลดลงถูกควบคุมโดยการรักษาแบบเฉียบพลันด้วยยา inotropic เชิงบวกหรือยา vasopressors และพบว่าช่วง QT ที่ถูกต้องเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -

06.1 สารเพิ่มปริมาณ -

แมนนิทอล (E421)

ไนโตรเจน

06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-

ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์อื่น ยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6

06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-

ขวดที่ยังไม่ได้เปิด

3 ปี

สารละลายที่สร้างขึ้นใหม่

ควรใช้สารละลายที่สร้างใหม่ทันทีหลังจากเตรียม

หากไม่ได้ใช้ทันที ผู้ใช้มีหน้าที่ต้องปฏิบัติตามเงื่อนไขและระยะเวลาในการเก็บรักษาผลิตภัณฑ์ยาก่อนใช้

อย่างไรก็ตาม ความคงตัวทางกายภาพและทางเคมีของสารละลายที่สร้างใหม่ได้แสดงให้เห็นเป็นเวลา 8 ชั่วโมงที่ 25 ° C เมื่อเก็บไว้ในขวดเดิมและ / หรือในหลอดฉีดยา ระยะเวลาในการจัดเก็บรวมของผลิตภัณฑ์ยาที่สร้างขึ้นใหม่ก่อนการบริหารไม่ควรเกิน 8 ชั่วโมง

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -

เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส

เก็บขวดในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสง

สำหรับสภาวะการเก็บรักษาหลังการสร้างผลิตภัณฑ์ยาใหม่ ดูหัวข้อ 6.3

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -

ขวดแก้วชนิดที่ 1 ขนาด 10 มล. พร้อมจุกโบรโมบิวทิลสีเทาและซีลอะลูมิเนียม พร้อมฝาสีน้ำเงินหลวงบรรจุบอร์เตโซมิบ 3.5 มก.

ขวดบรรจุอยู่ในตุ่มใสประกอบด้วยถาดที่มีฝาปิด

แต่ละแพ็คประกอบด้วยขวดแบบใช้ครั้งเดียว 1 ขวด

06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ -

ข้อควรระวังทั่วไป

Bortezomib เป็นสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการจัดการและเตรียม VELCADE ขอแนะนำให้สวมถุงมือและชุดป้องกันอื่นๆ เพื่อป้องกันการสัมผัสกับผิวหนัง

การจัดการ VELCADE ต้องทำด้วยความยึดมั่นในเทคนิคปลอดเชื้ออย่างเคร่งครัดเนื่องจากไม่มีสารกันบูด

มีหลายกรณีที่เสียชีวิตหลังจากการบริหารช่องไขสันหลังโดยไม่ได้ตั้งใจของ VELCADE VELCADE 1 มก. ผงสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการฉีดมีไว้สำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำเท่านั้นในขณะที่ผง VELCADE 3.5 มก. สำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการฉีดมีไว้สำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำหรือใต้ผิวหนัง ไม่ควรให้ VELCADE ทางช่องไขสันหลัง

คำแนะนำสำหรับการคืนสภาพ

VELCADE ต้องสร้างขึ้นใหม่โดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ

ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

ขวดขนาด 10 มล. แต่ละขวดที่มีผง VELCADE 3.5 สำหรับสารละลายสำหรับฉีดจะต้องสร้างใหม่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) ขนาด 3.5 มล. สำหรับการฉีด การละลายของผงแห้งใช้เวลาน้อยกว่า 2 นาที หลังจากคืนสภาพแล้ว สารละลายแต่ละมิลลิลิตรจะมีบอร์เทโซมิบ 1 มก. สารละลายที่เตรียมขึ้นใหม่มีความชัดเจนและไม่มีสี โดยมีค่า pH สุดท้ายระหว่าง 4 ถึง 7 สารละลายที่สร้างใหม่ควรได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาก่อนนำไปใช้เพื่อตรวจหาอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี ในที่ที่มีอนุภาคหรือการเปลี่ยนแปลงของสี สีที่สร้างใหม่ ไม่ควรใช้สารละลายและควรทิ้ง

ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

ขวดขนาด 10 มล. แต่ละขวดที่มีผง VELCADE 3.5 สำหรับสารละลายสำหรับฉีดจะต้องสร้างใหม่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับฉีด 1.4 มล. การละลายของผงที่แช่เยือกแข็งใช้เวลาน้อยกว่า 2 นาที หลังจากคืนสภาพแล้ว สารละลายแต่ละมิลลิลิตรจะมีบอร์เทโซมิบ 2.5 มก. สารละลายที่สร้างใหม่มีความชัดเจนและไม่มีสี โดยมีค่า pH สุดท้ายระหว่าง 4 ถึง 7 สารละลายที่สร้างใหม่ควรได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาก่อนนำไปใช้เพื่อตรวจหาอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี ในที่ที่มีอนุภาคหรือการเปลี่ยนแปลงของสี สีที่สร้างใหม่ ไม่ควรใช้สารละลายและควรทิ้ง

การกำจัด

VELCADE ใช้สำหรับการใช้ครั้งเดียวเท่านั้น

ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียจากยานี้ควรกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

07.0 ผู้ถือ "การอนุญาตการตลาด" -

JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.

Turnhoutseweg 30 ปี

B-2340 เบียร์เซ

เบลเยียม

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด -

EU / 1/04/274/001

036559019

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต -

วันที่อนุญาตครั้งแรก: 26 เมษายน 2547

วันที่ต่ออายุใบอนุญาตครั้งสุดท้าย: 26 เมษายน 2014

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ -

04/2015

11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals กรอกข้อมูลเกี่ยวกับ DOSIMETRY รังสีภายใน -

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมการพิเศษและการควบคุมคุณภาพ -