TRAJENTA - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Trajenta - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Linagliptin

Trajenta 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Trajenta? มีไว้เพื่ออะไร?

Trajenta มีสารออกฤทธิ์ linagliptin ซึ่งเป็นยากลุ่มหนึ่งที่เรียกว่า 'ยาต้านเบาหวานในช่องปาก' ยารักษาโรคเบาหวานในช่องปากใช้รักษาระดับน้ำตาลในเลือดสูง

ยาเหล่านี้ทำงานโดยช่วยให้ร่างกายลดระดับน้ำตาลในเลือด Trajenta ใช้ใน 'เบาหวานชนิดที่ 2' ในผู้ใหญ่ หากไม่สามารถควบคุมโรคได้อย่างเพียงพอด้วยยาต้านเบาหวานในช่องปาก (เมตฟอร์มินหรือซัลโฟนิลยูเรีย) หรือด้วยการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายเท่านั้น Trajenta สามารถใช้ร่วมกับยารักษาโรคเบาหวานอื่น ๆ ได้ (อินซูลิน เมตฟอร์มิน หรือซัลโฟนิลยูเรีย เช่น ไกลเมพิไรด์ ไกลพิซิไซด์)

เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องปฏิบัติตามคำแนะนำที่ได้รับจากแพทย์หรือพยาบาลเกี่ยวกับการควบคุมอาหารและการออกกำลังกายต่อไป

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Trajenta

ห้ามใช้ทราเจนต้า

หากคุณแพ้ลินากลิปตินหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Trajenta

พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนใช้ยาทราเจนตา หาก:

มีโรคเบาหวานประเภท 1 (ร่างกายไม่ได้ผลิตอินซูลิน) หรือ diabetic ketoacidosis (ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานที่มีน้ำตาลในเลือดสูง น้ำหนักลดลงอย่างรวดเร็ว คลื่นไส้หรืออาเจียน) ไม่ควรใช้ Trajenta รักษาอาการเหล่านี้
คุณกำลังทานยาต้านเบาหวานที่รู้จักกันในชื่อ 'sulphonylurea' (เช่น glimepiride, glipizide) แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจลดปริมาณของ sulphonylurea หากคุณรับประทานร่วมกับ Trajenta เพื่อหลีกเลี่ยงระดับน้ำตาลในเลือดต่ำเกินไป
มีอาการแพ้ยาอื่น ๆ ที่คุณใช้เพื่อควบคุมปริมาณน้ำตาลในเลือดของคุณ
มีโรคตับอ่อนหรือเคยมีมาก่อน

หากคุณพบอาการของโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน เช่น ปวดท้องอย่างต่อเนื่องและรุนแรง คุณควรไปพบแพทย์

ลักษณะโรคผิวหนังของโรคเบาหวานเป็นภาวะแทรกซ้อนทั่วไปของโรคนี้ คุณควรปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์หรือพยาบาลสำหรับการดูแลผิวหนังและเท้า

เด็กและวัยรุ่น

ไม่แนะนำ Trajenta สำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

พลเมืองอาวุโส

ประสบการณ์ในผู้ป่วยอายุมากกว่า 80 ปีมี จำกัด

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนแปลงผลของ Trajenta

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาที่มีส่วนผสมออกฤทธิ์ต่อไปนี้:

Carbamazepine, phenobarbital หรือ phenytoin สามารถใช้ควบคุมอาการชักหรืออาการปวดเรื้อรังได้
ไรแฟมพิซิน เป็นยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาโรคติดเชื้อ เช่น วัณโรค

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้ ทางที่ดีควรหลีกเลี่ยงการใช้ Trajenta หากคุณกำลังตั้งครรภ์ ไม่ทราบว่า Trajenta เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์หรือไม่

ไม่ทราบว่า Trajenta ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Trajenta ไม่มีอิทธิพลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

การใช้ Trajenta ร่วมกับยาที่เรียกว่า sulphonylureas และ / หรืออินซูลินอาจทำให้น้ำตาลในเลือดต่ำเกินไป (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถและใช้เครื่องจักรหรือทำงานโดยไม่มีอุปสรรคในการป้องกัน

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Trajenta: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณที่แนะนำของ Trajenta คือหนึ่งเม็ด 5 มก. วันละครั้ง

คุณสามารถทาน Trajenta โดยไม่คำนึงถึงอาหาร

แพทย์ของคุณอาจกำหนดให้ Trajenta ร่วมกับยาต้านเบาหวานชนิดรับประทานชนิดอื่น อย่าลืมใช้ยาทั้งหมดตามที่แพทย์สั่งเพื่อให้คุณได้รับผลลัพธ์ที่ดีที่สุดสำหรับสุขภาพของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Trajenta มากเกินไป

หากคุณรับประทาน Trajenta มากกว่าที่ควร

หากคุณใช้ยา Trajenta มากกว่าที่ควรปรึกษาแพทย์ทันที

หากคุณลืมทาน Trajenta

หากคุณลืมทานยาทราเจนตา ให้ทานทันทีที่นึกได้ อย่างไรก็ตาม หากใกล้ถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไป
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม อย่ารับประทานสองครั้งในวันเดียวกัน

หากคุณหยุดใช้ Trajenta

อย่าหยุดใช้ Trajenta โดยไม่ปรึกษาแพทย์ก่อน ระดับน้ำตาลในเลือดของคุณอาจเพิ่มขึ้นเมื่อคุณหยุดใช้ Trajenta

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Trajenta คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

อาการบางอย่างต้องไปพบแพทย์ทันที

คุณควรหยุดใช้ยาทราเจนตาและไปพบแพทย์ทันที หากคุณพบอาการต่อไปนี้ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ: ตัวสั่น เหงื่อออก วิตกกังวล มองเห็นไม่ชัด ริมฝีปากเป็นขุย หน้าซีด อารมณ์แปรปรวน หรือสับสน (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ความถี่: พบบ่อยมาก อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน) เป็นผลข้างเคียงที่ทราบจากการใช้ Trajenta ร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนีลูเรีย

ผู้ป่วยบางรายมีอาการแพ้ (แพ้; ไม่ทราบความถี่) ซึ่งอาจร้ายแรงและอาจรวมถึงการหายใจดังเสียงฮืด ๆ และหายใจถี่ (ปฏิกิริยา hyperreactivity ไม่ทราบความถี่) ผู้ป่วยบางรายมีผื่น (ความถี่ผิดปกติ) ลมพิษ (หายากมาก) และอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้นและลำคอซึ่งอาจทำให้หายใจหรือกลืนลำบาก (angioedema; หายากความถี่) หากคุณพบสัญญาณใด ๆ ของโรคที่กล่าวถึงข้างต้น ให้หยุดใช้ Trajenta และติดต่อแพทย์ของคุณทันที แพทย์ของคุณอาจสั่งยาเพื่อรักษาอาการแพ้และยาอื่นสำหรับโรคเบาหวาน

ผู้ป่วยบางรายประสบกับการอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ ไม่ทราบความถี่ ไม่สามารถประเมินได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

หยุดใช้ Trajenta และติดต่อแพทย์ทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงต่อไปนี้:

ปวดท้องอย่างรุนแรงและต่อเนื่อง (บริเวณท้อง) ซึ่งอาจส่งผลต่อหลัง รวมทั้งอาการคลื่นไส้และอาเจียน เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณของตับอ่อนอักเสบ (ตับอ่อนอักเสบ)

ผู้ป่วยบางรายประสบผลข้างเคียงเมื่อรับประทาน Trajenta เพียงอย่างเดียว:

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน): การอักเสบของจมูกหรือลำคอ (ช่องจมูกอักเสบ) อาการไอ เพิ่มระดับเอนไซม์อะไมเลสในพลาสมา
ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่): อาการแพ้ (ภูมิไวเกิน).

ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงเมื่อรับประทาน Trajenta และ metformin:

ผิดปกติ: การอักเสบของจมูกหรือลำคอ (ช่องจมูกอักเสบ), อาการแพ้ (แพ้), ไอ

ผู้ป่วยบางรายประสบผลข้างเคียงเมื่อรับประทาน Trajenta และอินซูลิน:

ผิดปกติ: การอักเสบของจมูกหรือลำคอ (ช่องจมูกอักเสบ), ไอ, ตับอ่อนอักเสบ, ท้องผูก, เพิ่มระดับเอนไซม์อะไมเลสในพลาสมา
ไม่ทราบ: อาการแพ้ (ภูมิไวเกิน).

ผู้ป่วยบางรายพบผลข้างเคียงเมื่อรับประทาน Trajenta, metformin และ sulphonylurea:

ไม่เป็นที่รู้จัก: การอักเสบของจมูกหรือลำคอ (ช่องจมูกอักเสบ), อาการแพ้ (ภูมิไวเกิน), อาการไอ, เพิ่มระดับเอนไซม์อะไมเลสในพลาสมา

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ของ Trajenta ได้แก่:

ไม่เป็นที่รู้จัก: ผิวหนังพุพอง (bullous pemphigoid)

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

อย่าใช้ Trajenta หากคุณสังเกตเห็นว่าแพ็คเสียหายหรือแสดงสัญญาณของการปลอมแปลง

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

สิ่งที่ Trajenta ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือ linagliptin แต่ละเม็ดเคลือบ (เม็ด) มี linagliptin 5 มก
ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ แกนเม็ดยา: แมนนิทอล แป้งพรีเจลาติไนซ์ แป้งข้าวโพด โคโพวิโดน แมกนีเซียมสเตียเรต เคลือบฟิล์ม: ไฮโปรเมลโลส ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) ทัลก์ มาโครกอล เหล็กออกไซด์สีแดง (E172)

คำอธิบายของสิ่งที่ Trajenta ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

เม็ดยา Trajenta ขนาด 5 มก. มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 8 มม. สีแดงอ่อน เม็ดเคลือบฟิล์มกลม โดยมีอักษร "D5" ด้านหนึ่ง และโลโก้ Boehringer Ingelheim อีกด้านลอกลาย
Trajenta มีจำหน่ายในแผงขนาดยาแบบมีรูพรุนแบบอะลูมิเนียม / อะลูมิเนียม ชุดประกอบด้วย 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 และ 120 x 1 เม็ด

ขนาดบรรจุภัณฑ์บางขนาดอาจไม่มีจำหน่ายในประเทศของคุณ

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Trajenta สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือสิทธิ์ทั้งหมด "การวางบน MARKET08.0 หมายเลขการอนุญาต" การวางบน MARKET09.0 วันที่ของ PR การอนุญาต IMA หรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเภสัชรังสี กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุมการเตรียมการและ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

TRAJENTA 5 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย linagliptin 5 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)

เม็ดยาทรงกลมขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง 8 มม. สีแดงอ่อน เคลือบฟิล์ม แกะ "D5" ด้านหนึ่ง และแกะโลโก้ Boehringer Ingelheim อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Trajenta ถูกระบุในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 เพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ใหญ่:

เป็นยาเดี่ยว

• ในผู้ป่วยที่ควบคุมอาหารและออกกำลังกายอย่างไม่เพียงพอ และผู้ที่ใช้ยาเมตฟอร์มินไม่เหมาะสมเนื่องจากการแพ้หรือถูกห้ามใช้เนื่องจากภาวะไตไม่เพียงพอ

เป็นการบำบัดแบบผสมผสาน

• เมื่อควบคุมอาหารและออกกำลังกายร่วมกับเมตฟอร์มิน ร่วมกับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอ

• เมื่อใช้ร่วมกับซัลโฟนีลูเรียและเมตฟอร์มิน เมื่อรับประทานอาหารและออกกำลังกาย ร่วมกับการรักษาร่วมกันของยาทั้งสองชนิดนี้ ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอ

• ร่วมกับอินซูลิน โดยมีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน เมื่อการรักษาด้วยยาเดี่ยวนี้ ร่วมกับการควบคุมอาหารและการออกกำลังกาย ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ปริมาณ linagliptin คือ 5 มก. วันละครั้ง เมื่อเติม linagliptin ลงในเมตฟอร์มิน ควรรักษาขนาดยาเมตฟอร์มินไว้และควรให้ linagliptin ควบคู่กันไป เมื่อใช้ linagliptin ร่วมกับ sulfonylurea หรืออินซูลิน อาจพิจารณาขนาดยาที่ต่ำกว่าของ sulphonylurea หรือ insulin เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยไตวาย

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Trajenta ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์แนะนำว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ แต่ยังขาดประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยเหล่านี้

พลเมืองอาวุโส

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ

อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 80 ปีมีจำกัด และควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาประชากรกลุ่มนี้

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ linagliptin ในเด็กและวัยรุ่นยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

Trajenta สามารถรับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหารได้ตลอดเวลาของวัน หากลืมรับประทานยา ควรให้ทันทีที่ผู้ป่วยจำได้ ไม่ควรรับประทานสองครั้งในวันเดียวกัน

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ทั่วไป

ไม่ควรใช้ Trajenta ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 หรือสำหรับการรักษา diabetic ketoacidosis

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

การรักษาด้วย Linagliptin เพียงอย่างเดียวแสดงให้เห็น "อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อเทียบกับยาหลอก ในการทดลองทางคลินิกกับ linagliptin ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ไม่เป็นที่ทราบกันว่าทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (เมตฟอร์มิน) อัตราของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่รายงานด้วย linaglitpin นั้นใกล้เคียงกับที่รายงานในผู้ป่วยที่รับประทาน ยาหลอก

เมื่อเติม linagliptin ลงในซัลโฟนีลูเรีย (เมตฟอร์มินเป็นยาในพื้นหลัง) อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงเมื่อเทียบกับยาหลอก (ดูหัวข้อ 4.8)

เป็นที่ทราบกันดีว่ายาซัลโฟนิลยูเรียและอินซูลินทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ linagliptin ร่วมกับยาซัลโฟนิลยูเรียและ/หรืออินซูลิน อาจพิจารณาการลดขนานยาของซัลโฟนิลยูเรียหรืออินซูลิน (ดูหัวข้อ 4.2)

ตับอ่อนอักเสบ

อาการไม่พึงประสงค์จากตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันได้รับการรายงานโดยธรรมชาติในระหว่างประสบการณ์หลังการขายกับ linagliptin ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการเฉพาะของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน: ปวดท้องรุนแรงถาวร ตับอ่อนอักเสบ หากสงสัยว่าตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดการรักษาด้วย Trajenta

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การประเมินปฏิสัมพันธ์ ในหลอดทดลอง

Linagliptin เป็นคู่แข่งที่อ่อนแอและเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอถึงปานกลางซึ่งเป็นการยับยั้งตามกลไกของไอโซไซม์ CYP3A4 แต่ไม่ได้ยับยั้งไอโซไซม์ CYP อื่น ๆ มันไม่ได้เป็นตัวกระตุ้นของไอโซไซม์ CYP

Linagliptin เป็นสารตั้งต้นของ P-glycoprotein และยับยั้งการขนส่ง Pglycoprotein-mediated ของ digoxin

ด้วยพลังงานต่ำ จากผลการศึกษาเหล่านี้และการศึกษาปฏิสัมพันธ์ ในร่างกาย, linagliptin ถือว่าไม่น่าจะทำให้เกิดปฏิกิริยากับซับสเตรต P-gp อื่นๆ

การประเมินปฏิสัมพันธ์ ในร่างกาย

ผลของยาอื่นๆ ต่อ linagliptin

ข้อมูลทางคลินิกที่อธิบายไว้ด้านล่างบ่งชี้ว่าความเสี่ยงของการมีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกซึ่งเป็นผลมาจากการบริหารร่วมกันของผลิตภัณฑ์ยามีน้อย

เมตฟอร์มิน: การใช้ยา metformin 850 มก. หลายขนาดวันละ 3 ครั้งร่วมกับ linagliptin 10 มก. วันละครั้ง ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ linagliptin ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอย่างมีนัยสำคัญ

ซัลโฟนิลยูเรีย: เภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงที่ของ linagliptin 5 มก. ไม่ได้รับผลกระทบจากการใช้ glibenclamide (glyburide) ขนาด 1.75 มก. ร่วมกัน

ริโทนาเวียร์: การใช้ยา linagliptin ขนาด 5 มก. ครั้งเดียวร่วมกับ ritonavir ขนาด 200 มก. หลายขนาด ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ P-glycoprotein และ CYP3A4 ทำให้ linagliptin AUC และ Cmax เพิ่มขึ้นประมาณ 2 และ 3 เท่า ความเข้มข้นของยาที่ไม่แน่นอนซึ่งมักจะน้อยกว่า มากกว่า 1% ที่ขนาดยาที่ใช้ในการรักษาของ linagliptin เพิ่มขึ้น 4 ถึง 5 เท่าหลังการให้ยาร่วมกับ ritonavir การจำลองความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวของ linagliptin ที่มีและไม่มี ritonavir บ่งชี้ว่าการรับสัมผัสที่เพิ่มขึ้นไม่เกี่ยวข้องกับการสะสมที่เพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของ linagliptin เหล่านี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะเกิดปฏิกิริยาระหว่างกัน มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกกับสารยับยั้ง P-glycoprotein อื่นๆ และ CYP3A4

ไรแฟมพิซิน: การใช้ยา linagliptin 5 มก. ร่วมกับ rifampicin ซึ่งเป็นสารกระตุ้นที่มีศักยภาพของ P-glycoprotein และ CYP3A4 หลายครั้ง ส่งผลให้ linagliptin AUC และ Cmax ลดลง 39.6% และ 43.8% ตามลำดับ ภาวะคงตัวและการยับยั้ง DPP-4 ลดลงประมาณ 30% ปลายน้ำ ดังนั้น ยาลินากลิปตินร่วมกับยากระตุ้น P-gp ที่แรงอาจไม่มีประสิทธิภาพเต็มที่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากใช้ยาเหล่านี้ในระยะยาว P-glycoprotein และ CYP3A4 ร่วมกับสารกระตุ้นที่มีศักยภาพอื่น ๆ เช่น carbamazepine, phenobarbital และ phenytoin ยังไม่ได้รับการศึกษา

ผลของลินากลิปตินต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง linagliptin ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ metformin, glyburide, simvastatin, warfarin, digoxin หรือยาคุมกำเนิดในการศึกษาทางคลินิกโดยแสดงหลักฐาน ในร่างกาย แนวโน้มต่ำที่จะทำให้เกิดปฏิสัมพันธ์กับสารตั้งต้นของผลิตภัณฑ์ยาของ CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glycoprotein และสารขนส่งไอออนอินทรีย์ (OCT)

เมตฟอร์มิน: การใช้ยา linagliptin ขนาด 10 มก. ร่วมกับยา metformin OCT 850 มก. ต่อวันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเมตฟอร์มินในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ดังนั้น linagliptin ไม่ใช่ตัวยับยั้งการขนส่งที่เป็นสื่อกลางของ OCT

ซัลโฟนิลยูเรีย: การใช้ยา linagliptin ขนาด 5 มก. หลายขนาดร่วมกับการใช้ยา glibenclamide (glyburide) ขนาด 1.75 มก. ร่วมกันส่งผลให้ทั้ง glibenclamide AUC และ Cmax ลดลง 14% เนื่องจาก glibenclamide ถูกเผาผลาญเป็นหลักโดย CYP2C9 ข้อมูลเหล่านี้จึงสนับสนุน สรุปได้ว่า linagliptin ไม่ใช่ตัวยับยั้ง CYP2C9 ปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกไม่คาดว่าจะเกิดขึ้นกับ sulfonylureas อื่น ๆ (เช่น glipizide, tolbutamide และ glimepiride) ซึ่งเช่น glibenclamide ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดโดย CYP2C9

ดิจอกซิน: การใช้ยา linagliptin ขนาด 5 มก. หลายขนาดร่วมกับดิจอกซิน 0.25 มก. หลายขนาดไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของดิจอกซินในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ดังนั้น linagliptin ไม่ใช่ตัวยับยั้งการขนส่ง ในร่างกาย ไกล่เกลี่ยโดย P-glycoprotein

วาร์ฟาริน: linagliptin ขนาด 5 มก. หลายขนาดต่อวันไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของยา S (-) หรือ R (+) สองตัวของวาร์ฟารินสารตั้งต้น CYP2C9 เมื่อให้ยาครั้งเดียว

ซิมวาสแตติน: linagliptin วันละหลายครั้งในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีมีผลน้อยที่สุดต่อเภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงตัวของซิมวาสแตติน CYP3A4 ซับสเตรต หลังจากได้รับ linagliptin ขนาด 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 40 มก. ทุกวันเป็นเวลา 6 วัน AUC ในพลาสมาของ simvastatin เพิ่มขึ้น 34% และ Cmax ในพลาสมา 10%

ยาคุมกำเนิด: การใช้ยาร่วมกับ linagliptin 5 มก. ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงตัวของ levonorgestrel หรือ ethinylestradiol

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ยังไม่มีการศึกษาการใช้ linagliptin ในสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุผลที่เป็นอันตรายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ Trajenta ในระหว่างตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่มีอยู่ในสัตว์แสดงให้เห็นว่ามีการขับถ่ายของ linagliptin / metabolites ในนมไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงต่อทารกที่กินนมแม่ได้ การตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมแม่หรือเลิกใช้ / หลีกเลี่ยงการรักษาด้วย Trajenta ต้องคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับเด็กและประโยชน์ของการบำบัดสำหรับสตรี

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีการศึกษาผลกระทบของ Trajenta ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Trajenta ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนถึงความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับซัลโฟนิลยูเรียและ/หรืออินซูลิน

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ความปลอดภัยของ Trajenta ได้รับการประเมินในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวน 6,602 ราย; ในจำนวนนี้ ผู้ป่วย 5,955 รายได้รับขนาดยาเป้าหมาย 5 มก.

ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก มีผู้ป่วย 6,666 ราย และผู้ป่วย 4,302 รายได้รับการรักษาด้วยยา linagliptin ขนาด 5 มก. ผู้ป่วย 3,964 รายได้รับ linagliptin 5 มก. วันละครั้งเป็นเวลา ≥ 12 สัปดาห์

ในการวิเคราะห์แบบรวมของการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีความคล้ายคลึงกับในผู้ป่วยที่ได้รับ linagliptin 5 มก. (63.1% เทียบกับ 60.3%)

การหยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมากกว่าผู้ที่ได้รับ linagliptin 5 มก. (4.4% เทียบกับ 3.3%)

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ซึ่งพบได้ในผู้ป่วย 14.6% ที่ได้รับการรักษาด้วยยาผสมสามชนิด ได้แก่ linagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินร่วมกับซัลโฟนิลยูเรีย เทียบกับ 7.6% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก ผู้ป่วย 6.2% พบว่า "ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ" เป็นอาการไม่พึงประสงค์จาก linagliptin ในจำนวนนี้ 5.1% ไม่รุนแรง 1.0% ปานกลาง และ 0.1% ถือว่ารุนแรง กรณีของตับอ่อนอักเสบได้รับการรายงานบ่อยขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ linagliptin แบบสุ่ม (5 เหตุการณ์ในผู้ป่วย 4,302 รายที่ได้รับ linagliptin เทียบกับ 1 เหตุการณ์ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 2,364 ราย ).

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

เนื่องจากผลกระทบของการรักษาเบื้องหลังต่ออาการไม่พึงประสงค์ (เช่น ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) จึงมีการวิเคราะห์และแสดงอาการไม่พึงประสงค์ตามสูตรการรักษาที่เกี่ยวข้อง (การบำบัดด้วยยาเดี่ยว นอกเหนือจากเมตฟอร์มิน นอกเหนือจากเมตฟอร์มินและซัลโฟนีลูเรีย และนอกเหนือจากอินซูลิน)

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกได้รวมการศึกษาที่ใช้ยา linagliptin as

• การรักษาด้วยยาระยะสั้นนานถึง 4 สัปดาห์

• การรักษาด้วยยาเดียวที่มีระยะเวลา ≥ 12 สัปดาห์

• นอกเหนือจากเมตฟอร์มิน

• นอกจาก metformin + sulphonylurea

• นอกเหนือจากอินซูลินที่มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน

อาการไม่พึงประสงค์ ซึ่งจำแนกตามระดับอวัยวะของระบบและคำศัพท์เฉพาะของ MedDRA รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ linagliptin 5 มก. ในการศึกษาแบบ double-blind เป็นยาเดี่ยวหรือเป็นยาเสริม แสดงในตารางด้านล่างตามระบบการรักษา (ดูตารางที่ 1 ).

อาการไม่พึงประสงค์แสดงตามความถี่สัมบูรณ์ ความถี่ถูกกำหนดให้เป็นเรื่องธรรมดามาก (≥1 / 10), ร่วมกัน (≥1 / 100,

ตารางที่ 1 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ linagliptin 5 มก. ต่อวันเป็นยาเดี่ยวหรือการรักษาเสริม (ความถี่ที่กำหนดโดยการวิเคราะห์แบบรวมของการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก) ในการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขาย

อาการไม่พึงประสงค์ตามสูตรการรักษา การจำแนกระบบและอวัยวะ อาการไม่พึงประสงค์ Linagliptin โมโนเทอราพี Linagliptin + เมตฟอร์มิน Linagliptin + เมตฟอร์มิน +ซัลโฟนิลยูเรีย Linagliptin + อินซูลิน การติดเชื้อและการแพร่ระบาด โพรงจมูกอักเสบ ไม่ธรรมดา ไม่ธรรมดา ไม่รู้ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภาวะภูมิไวเกิน (เช่น ภาวะ hyperreactivity ของหลอดลม) ไม่รู้ หายาก ไม่รู้ ไม่รู้ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ธรรมดามาก ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ไอ ไม่ธรรมดา ไม่ธรรมดา ไม่รู้ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ตับอ่อนอักเสบ ไม่รู้ ไม่รู้ ไม่รู้ ไม่ธรรมดา ท้องผูก ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง แองจิโออีดีมา * หายาก ลมพิษ* หายาก ผื่น* ไม่ธรรมดา การตรวจวินิจฉัย อะไมเลสที่เพิ่มขึ้น ไม่ธรรมดา ไม่ธรรมดา ไม่รู้ ไม่รู้

* ขึ้นอยู่กับประสบการณ์หลังการขาย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ

ในระหว่างการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี โดยทั่วไปแล้ว linagliptin ขนาดเดียวที่สูงถึง 600 มก. (เทียบเท่า 120 เท่าของขนาดที่แนะนำ) โดยทั่วไปสามารถทนต่อยาได้ดี ไม่มีประสบการณ์กับปริมาณที่สูงกว่า 600 มก. ในมนุษย์

การบำบัด

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรใช้มาตรการสนับสนุนตามปกติ เช่น การกำจัดสารที่ไม่ถูกดูดซึมออกจากทางเดินอาหาร หันไปใช้การติดตามผลทางคลินิก และหากจำเป็น ให้กำหนดมาตรการทางคลินิก

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาที่ใช้ในโรคเบาหวาน สารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) รหัส ATC: A10BH05

กลไกการออกฤทธิ์

Linagliptin เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5) ซึ่งเป็นเอ็นไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งฮอร์โมน incretin GLP-1 และ GIP (glucagon-like peptide-1, glucose-dependent insulinotropic polypeptide) . ฮอร์โมนเหล่านี้ย่อยสลายอย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ DPP-4 ทั้งสอง incretin เกี่ยวข้องกับการควบคุมทางสรีรวิทยาของสภาวะสมดุลของกลูโคส Incretin จะถูกหลั่งที่ระดับพื้นฐานที่ต่ำตลอดทั้งวันและระดับจะเพิ่มขึ้นทันทีหลังอาหาร GLP-1 และ GIP ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์อินซูลินและการหลั่งจากเซลล์เบต้าตับอ่อนเมื่อมีระดับอินซูลินปกติและระดับสูง ระดับน้ำตาลในเลือด นอกจากนี้ GLP-1 ยังลดการหลั่งกลูคากอนจากเซลล์อัลฟาในตับอ่อน ซึ่งทำให้การผลิตกลูโคสในตับลดลง Linagliptin จับกับ DPP-4 ได้อย่างมีประสิทธิภาพในลักษณะย้อนกลับได้ จึงนำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องและยืดอายุของระดับ incretin ที่ใช้งานอยู่ Linagliptin ขึ้นกับกลูโคสขึ้นอยู่กับการหลั่งอินซูลินและลดการหลั่งกลูคากอนซึ่งส่งผลให้สภาวะสมดุลของกลูโคสดีขึ้นโดยรวม Linagliptin เลือกผูกกับ DPP-4 และแสดงออก ในหลอดทดลอง หัวกะทิ> 10,000 เท่าของ DPP-8 หรือ DPP-9

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

การศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมระยะที่ 3 ดำเนินการกับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวน 5,239 ราย โดย 3,319 รายได้รับการรักษาด้วย linagliptin เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัย การศึกษาเหล่านี้มีผู้ป่วยอายุหรืออายุ 929 ราย ผู้ที่รับประทาน linagliptin มากกว่า 65 ปี มีผู้ป่วย 1,238 รายที่มีอาการไม่รุนแรง ความผิดปกติของไตและผู้ป่วย 143 รายที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางก็ใช้ linagliptin Linagliptin ที่ได้รับวันละครั้งทำให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักตัว พบการลดลงของ glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) ที่คล้ายคลึงกันในกลุ่มย่อยรวมทั้งกลุ่มเหล่านี้ ที่เกี่ยวข้องกับเพศ อายุ การด้อยค่าของไต และดัชนีมวลกาย (BMI) ระดับ HbA1c ที่เส้นฐานที่สูงขึ้นสัมพันธ์กับการลดลงใน HbA1c ที่มากขึ้น ในการศึกษาแบบรวม มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการลด HbA1c ระหว่างผู้ป่วยในเอเชีย (0.8%) และผู้ป่วยผิวขาว (0.5%)

Linagliptin เป็นยาเดี่ยวในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาด้วยเมตฟอร์มิน

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ linagliptin เป็นยาเดี่ยวได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ double-blind placebo-controlled 24 สัปดาห์ การรักษาด้วย linagliptin 5 มก. วันละครั้งส่งผลให้ HbA1c ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (การเปลี่ยนแปลง -0.69% เมื่อเทียบกับยาหลอก) ในผู้ป่วยที่เป็นโรค ค่า HbA1c พื้นฐานที่ประมาณ 8% Linagliptin ยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในน้ำตาลกลูโคสในการอดอาหาร (FPG) และน้ำตาลกลูโคสหลังอาหาร 2 ชั่วโมง (PPG) เมื่อเทียบกับยาหลอก อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับ linagliptin มีความคล้ายคลึงกับผู้ป่วย รักษาด้วยยาหลอก

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา linagliptin monotherapy ยังได้รับการประเมินในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind ระยะเวลา 18 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่การรักษาด้วยยา metformia ไม่เหมาะสม เนื่องจากการแพ้หรือห้ามใช้กับสาเหตุของภาวะไตวาย Linagliptin ปรับปรุง HbA1c อย่างมีนัยสำคัญ (-0.57% เปลี่ยนไปจากยาหลอก) จากค่า HbA1c พื้นฐานเฉลี่ยที่ 8.09% Linagliptin ยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญของระดับน้ำตาลในการอดอาหาร (FPG) เมื่อเทียบกับยาหลอก อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย linagliptin คือ คล้ายกับในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

Linagliptin ในการรักษาร่วมกับเมตฟอร์มิน

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ linagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินได้รับการประเมินในการศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind เป็นเวลา 24 สัปดาห์ Linagliptin มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญใน HbA1c (-0.64% การเปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับยาหลอก) จากค่า HbA1c เฉลี่ยที่ 8% Linagliptin ยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญของระดับน้ำตาลในเลือดหลังอดอาหาร (FPG) และน้ำตาลกลูโคสหลังอาหาร 2 ชั่วโมง (PPG) เมื่อเทียบกับยาหลอก อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับ linagliptin มีความคล้ายคลึงกับในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

Linagliptin ในการรักษาร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรีย

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 24 สัปดาห์ได้ดำเนินการเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ linagliptin 5 มก. เทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วยการใช้เมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรียร่วมกัน Linagliptin มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญใน HbA1c (-0.62% เปลี่ยนแปลงจากยาหลอก) จากค่า HbA1c ที่พื้นฐานเฉลี่ย 8.14% Linagliptin ยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในน้ำตาลในเลือดหลังอดอาหาร (FPG) และ 2 ชั่วโมงภายหลังตอนกลางวัน (PPG) ในผู้ป่วยเมื่อเทียบกับยาหลอก .

Linagliptin ร่วมกับอินซูลิน

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ linagliptin 5 มก. ร่วมกับอินซูลินเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเมตฟอร์มินและ / หรือ pioglitazone ได้รับการประเมินในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ Linagliptin ทำให้ความดันโลหิตดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ HbA1c (-0.65%) เปลี่ยนจากยาหลอก) จากค่า HbA1c พื้นฐานเฉลี่ยที่ 8.3% นอกจากนี้ Linagliptin ยังส่งผลให้ระดับน้ำตาลกลูโคสในการอดอาหารดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (FPG) และสัดส่วนของผู้ป่วยที่บรรลุน้ำหนักตัวเป้าหมาย HbA1c ระหว่างกลุ่มสูงขึ้น ผลกระทบต่อไขมันในเลือดมีเพียงเล็กน้อย ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับ linagliptin มีความคล้ายคลึงกับในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (linagliptin 22.2%; placebo 21.2% )

ข้อมูล 24 เดือนของ linagliptin ร่วมกับยา metformin กับ glimepiride

ในการศึกษาที่เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเพิ่ม linagliptin หรือ glimepiride 5 มก. (ขนาดยาเฉลี่ย 3 มก.) ให้กับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว ในผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอ ค่าเฉลี่ยลดลงของ HbA1c คือ - 0.16% เมื่อใช้ linagliptin (ค่าพื้นฐาน HbA1c เฉลี่ย 7.69% ) และ -0.36% เมื่อใช้ไกลเมไพไรด์ (ค่าเฉลี่ย HbA1c ที่ตรวจวัดพื้นฐาน 7.69%) โดยมีค่าความแตกต่างของการรักษาเฉลี่ย 0.20% ( 97.5% CI: 0.09; 0.299) อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในกลุ่ม linagliptin (7.5%) ต่ำกว่าในกลุ่ม glimepiride (36.1%) อย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยที่ได้รับ Linagliptin พบว่าน้ำหนักตัวเฉลี่ยลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐาน เมื่อเทียบกับการเพิ่มของน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ ไกลเมพิไรด์ (-1.39 เทียบกับ +1.29 กก.)

Linagliptin ในการรักษาร่วมกันในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง, ข้อมูลที่ควบคุมด้วยยาหลอก 12 สัปดาห์ (การรักษาพื้นหลังที่เสถียร) และการขยายระยะเวลา 40 สัปดาห์ที่ควบคุมด้วยยาหลอก (การรักษาพื้นหลังแบบแปรผัน)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ linagliptin ยังได้รับการประเมินในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก 12 สัปดาห์ ซึ่งการรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้คงที่ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (80.5%) ได้รับอินซูลินเป็นพื้นหลัง การรักษาเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาต้านเบาหวานชนิดรับประทานอื่นๆ เช่น ซัลโฟนิลยูเรีย ไกลไนด์ และพิโอกลิตาโซน

ตามด้วยระยะเวลาติดตามการรักษาเพิ่มเติม 40 สัปดาห์ในระหว่างที่อนุญาตให้ปรับขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยาต้านเบาหวานได้

Linagliptin มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญใน HbA1c (การเปลี่ยนแปลง -0.59% เมื่อเทียบกับยาหลอกหลังจาก 12 สัปดาห์) จากค่า HbA1c ที่พื้นฐานเฉลี่ย 8.2% ความแตกต่างที่สังเกตได้ใน HbA1c เมื่อเทียบกับยาหลอกคือ -0 , 72% หลังจาก 52 สัปดาห์

น้ำหนักตัวระหว่างกลุ่มไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับ linagliptin สูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่ไม่มีอาการ ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มในอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง

Linagliptin ในการรักษาร่วมกันในผู้สูงอายุ (อายุมากกว่า 70 ปี) ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ linagliptin ในผู้สูงอายุ (≥ 70 ปี) ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ double-blind เป็นเวลา 24 สัปดาห์ ผู้ป่วยได้รับยา metformin และ / หรือ sulfonylurea และ / หรืออินซูลินเป็นการรักษาเบื้องหลัง ผลิตภัณฑ์มีความเสถียรในช่วง 12 สัปดาห์แรก หลังจากนั้นจึงอนุญาตให้ปรับขนาดยาได้ Linagliptin ปรับปรุง HbA1c อย่างมีนัยสำคัญ (-0.64% เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับยาหลอกหลัง 24 สัปดาห์) จากค่า HbA1c พื้นฐานเฉลี่ย 7.8% Linagliptin ยังให้การปรับปรุงที่สำคัญใน ระดับน้ำตาลในเลือดหลังอดอาหาร (FPG) เทียบกับยาหลอก แนวโน้มน้ำหนักตัวไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่ม

ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด

ในการวิเคราะห์เมตาดาต้าในอนาคตที่ตัดสินโดยอิสระของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดจากการทดลองทางคลินิก 19 ครั้ง (ในช่วงระยะเวลา 18 สัปดาห์ถึง 24 เดือน) ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวน 9,459 ราย การรักษาด้วย linagliptin ไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้น จุดยุติหลักประกอบด้วย: การเกิดขึ้นของเหตุการณ์หรือเวลาจนถึงเหตุการณ์แรกของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง, โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรงหรือการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, ไม่ได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ linagliptin เมื่อเทียบกับกลุ่มเปรียบเทียบที่รักษา กับ การรวมกันของสารออกฤทธิ์และยาหลอก [อัตราส่วนอันตราย 0.78 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% 0.55; 1.12)] มีเหตุการณ์หลักทั้งหมด 60 เหตุการณ์ในกลุ่ม linagliptin และ 62 เหตุการณ์ในกลุ่มเปรียบเทียบ จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีหลักฐานว่ามีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้น แต่จำนวนเหตุการณ์ในการทดลองทางคลินิกทำให้ไม่สามารถสรุปผลสรุปที่ชัดเจนได้ อย่างไรก็ตาม เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดมีความคล้ายคลึงกันระหว่าง linagliptin กับยาหลอก (1.03% กับ linagliptin เทียบกับ 1.35% กับยาหลอก)

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ชะลอภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ linagliptin ในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 อย่างน้อยหนึ่งกลุ่ม (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

เภสัชจลนศาสตร์ของ linagliptin มีลักษณะเฉพาะในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 หลังจากได้รับยา 5 มก. แก่ผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีหรืออาสาสมัครที่มีสุขภาพดี linagliptin จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วโดยความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (ค่ามัธยฐาน Tmax) เกิดขึ้น 1.5 ชั่วโมงหลังจากนั้น การรับประทานยา

ความเข้มข้นของ linagliptin ในพลาสมาลดลงในลักษณะ triphasic โดยมี half-life ของเทอร์มินัลยาว (ค่า half-life ของเทอร์มินัลสำหรับ linagliptin มากกว่า 100 ชั่วโมง) ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการจับที่อิ่มตัวอย่างใกล้ชิดของ linagliptin กับ DPP-4 และไม่มีส่วนทำให้เกิด สะสมยา..

ครึ่งชีวิตที่มีประสิทธิผลสำหรับการสะสม linagliptin ซึ่งพิจารณาจากการบริหารช่องปากของขนาดยา linagliptin ขนาด 5 มก. หลายๆ ครั้งจะอยู่ที่ประมาณ 12 ชั่วโมง หลังจากได้รับ linagliptin ขนาด 5 มก. วันละครั้ง ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวจะถึงในขนาดที่สาม AUC ในพลาสมาของ linagliptin เพิ่มขึ้นประมาณ 33% เมื่อให้ยาในสภาวะคงที่ที่ 5 มก. เทียบกับครั้งแรก ค่าสัมประสิทธิ์ AUC ของ linagliptin ระหว่างบุคคลและระหว่างบุคคลมีค่าต่ำ (12.6% ตามลำดับ และ 28.5%)เนื่องจากการจับของ linagliptin กับ DPP-4 ขึ้นกับความเข้มข้น เภสัชจลนศาสตร์ของ linagliptin ที่พิจารณาจากการได้รับสัมผัสทั้งหมดจึงไม่เป็นเชิงเส้น อันที่จริง AUC ของ AUC ในพลาสมาทั้งหมดของ linagliptin เพิ่มขึ้นในระดับที่น้อยกว่าสัดส่วนของขนาดยา เพิ่มขึ้นเกือบตามสัดส่วน เภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin มีความคล้ายคลึงกันในคนที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

การดูดซึม

การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของ linagliptin อยู่ที่ประมาณ 30% การบริหารร่วมของอาหารที่มีไขมันสูงร่วมกับ linaglitpin ช่วยยืดเวลาไปถึง Cmax ได้ 2 ชั่วโมง และลด Cmax ลง 15% แต่ไม่พบผลต่อ AUC0-72h คาดว่า Cmax และ Tmax จะไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง ดังนั้น linagliptin สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

การกระจาย

ผลจากการผูกมัดของเนื้อเยื่อ ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายที่เห็นได้ชัดในสภาวะคงตัวหลังจากได้รับ linagliptin ขนาด 5 มก. ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีจะอยู่ที่ประมาณ 1,110 ลิตร ซึ่งบ่งชี้ว่า linagliptin กระจายไปยังเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง การจับโปรตีนในพลาสมาของ linagliptin ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นและลดลงจากประมาณ 99% ที่ 1 nmol / L เป็น 75-89% ที่≥ 30 nmol / L สะท้อนความอิ่มตัวของ DPP-4 ที่จับกับความเข้มข้นของ linagliptin ที่เพิ่มขึ้น ที่ความเข้มข้นสูงโดยที่ DPP- 4 มีความอิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ linagliptin 70-80% ถูกจับกับโปรตีนในพลาสมานอกเหนือจาก DPP-4 ดังนั้น 30-20% อยู่ในพลาสมาอิสระ

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

หลังจากได้รับ linagliptin (14C) ในขนาด 10 มก. กัมมันตภาพรังสีประมาณ 5% ถูกกำจัดในปัสสาวะ เมแทบอลิซึมมีบทบาทรองในการกำจัด linagliptin ตรวจพบเมแทบอไลต์ที่สำคัญด้วยการสัมผัสของ linagliptin ที่สัมพันธ์กัน 13.3% ในสภาวะคงตัวซึ่งไม่ได้ใช้งานทางเภสัชวิทยาดังนั้นจึงไม่มีส่วนช่วยในการยับยั้ง linagliptin ใน Plasma DPP-4

การกำจัด

หลังจากได้รับ linagliptin (14C) ในช่องปากสำหรับผู้ที่มีสุขภาพดี ประมาณ 85% ของกัมมันตภาพรังสีที่ถูกให้ถูกกำจัดในอุจจาระ (80%) หรือปัสสาวะ (5%) ภายใน 4 วันหลังการให้ยา การกวาดล้างไตในสภาวะคงที่อยู่ที่ประมาณ 70 มล. / นาที

ประชากรพิเศษ

ไตล้มเหลว

การศึกษาขนาดยาหลายขนาดแบบเปิดฉลากได้ดำเนินการเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของ linagliptin (ขนาด 5 มก.) ในผู้ป่วยที่มีระดับของภาวะไตวายเรื้อรังที่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี การศึกษานี้รวมผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายโดยจำแนกตามการกวาดล้างของ creatinine ว่าไม่รุนแรง (50 ถึงการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มี T2DM และภาวะไตวายอย่างรุนแรง (การกวาดล้างของ creatinine ได้รับการประเมินโดยการวัดค่า creatinine ในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงหรือประเมินจาก creatinine ในซีรัม) ตามสูตร Cockcroft-Gault:

CrCl = (140 - อายุ) x น้ำหนัก / 72 x ครีเอตินินในซีรัม [x 0.85 สำหรับผู้ป่วยหญิง] โดยที่อายุแสดงเป็นปี น้ำหนักเป็นกก. และครีเอตินินในเลือดในมก./ดล.

ที่สภาวะคงตัว การได้รับ linagliptin ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องระดับเล็กน้อยจะคล้ายกับในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี ในภาวะไตวายในระดับปานกลาง พบว่าการได้รับสาร linagliptin เพิ่มขึ้นปานกลางถึง 1.7 เท่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การได้รับ L " ในผู้ป่วย T2DM ที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงคือ เพิ่มขึ้นประมาณ 1.4 เท่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วย T2DM ที่มีการทำงานของไตตามปกติ การคาดการณ์สำหรับ linagliptin AUC ในสภาวะคงตัวในผู้ป่วยที่มี ESRD บ่งชี้ว่าได้รับสัมผัสคล้ายกับในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางหรือรุนแรง นอกจากนี้ ลินากลิปตินไม่คาดว่าจะถูกกำจัดอย่างมีนัยสำคัญทางการรักษาโดยการฟอกไตหรือการฟอกไตทางช่องท้อง ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา linagliptin ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับใด

ตับไม่เพียงพอ

ในผู้ป่วยที่ไม่เป็นเบาหวานที่มีความบกพร่องของตับในระดับเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง (ตามการจำแนก Child-Pugh) ค่าเฉลี่ย AUC และ Cmax ของ linagliptin มีความคล้ายคลึงกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีหลังจากได้รับ linagliptin 5 มก. หลายขนาด ไม่มีการปรับขนาดยา linagliptin เสนอในผู้ป่วยเบาหวานที่มีความบกพร่องของตับในระดับเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง

ดัชนีมวลกาย (BMI)

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามค่าดัชนีมวลกาย ในการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของข้อมูลระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ดัชนีมวลกายไม่มีผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ linagliptin การศึกษาทางคลินิกก่อนที่จะได้รับอนุญาตทางการตลาดดำเนินการด้วยค่าดัชนีมวลกายสูงถึง 40 กก. / ตร.ม.

เพศ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศ ในการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของข้อมูลระยะที่ 1 และระยะที่ 2 เพศไม่มีผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ linagliptin

พลเมืองอาวุโส

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุไม่เกิน 80 ปี เนื่องจากอายุไม่มีผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ linagliptin ในการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของข้อมูลระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ผู้สูงอายุ (65-80 ปี ผู้ป่วยอายุมากที่สุดคือ 78 ปี) ) มีความเข้มข้นของ linagliptin ในพลาสมาเทียบได้กับผู้เข้ารับการทดลองที่อายุน้อยกว่า

ประชากรเด็ก

ยังไม่มีการศึกษาลักษณะเภสัชจลนศาสตร์ของ linagliptin ในผู้ป่วยเด็ก

แข่ง

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเชื้อชาติ ในการวิเคราะห์เชิงประกอบของข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่มีอยู่ ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่เชื้อสายคอเคเซียน ฮิสแปนิก แอฟริกัน และเอเชีย เชื้อชาติไม่มีผลที่ชัดเจนต่อความเข้มข้นของลินาลิปตินในพลาสมา นอกจากนี้ ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของลินากลิปตินมีความคล้ายคลึงกันในการศึกษาทางคลินิก ระยะที่ 1 อุทิศให้กับสุขภาพที่ดี อาสาสมัครชาวญี่ปุ่น จีน และคอเคเซียน

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ตับ ไต และทางเดินอาหารเป็นอวัยวะเป้าหมายหลักของความเป็นพิษในหนูและหนูที่ได้รับ linagliptin ในปริมาณซ้ำๆ 300 เท่า สูงกว่าการสัมผัสของมนุษย์

ในหนูพบผลกระทบต่ออวัยวะสืบพันธุ์ ต่อมไทรอยด์ และอวัยวะน้ำเหลืองในระดับที่มากกว่าการสัมผัสของมนุษย์ 1,500 เท่า ในสุนัข จะสังเกตเห็นปฏิกิริยาการแพ้หลอกที่รุนแรงในปริมาณปานกลางซึ่งรองจากการเปลี่ยนแปลงของหัวใจและหลอดเลือดถือว่าเฉพาะเจาะจง ตับ, ไต กระเพาะอาหาร อวัยวะสืบพันธุ์ ต่อมไทมัส ม้าม และต่อมน้ำเหลืองเป็นอวัยวะเป้าหมายสำหรับความเป็นพิษในลิงแสมที่ระดับมากกว่า 450 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ ในระดับที่เกิน 100 เท่าของมนุษย์ ผลลัพธ์หลักในลิงเหล่านี้คือการระคายเคืองในกระเพาะอาหาร

Linagliptin และสารเมแทบอลิซึมหลักของมันไม่มีศักยภาพในการเป็นพิษต่อพันธุกรรม

การศึกษาการก่อมะเร็งในช่องปาก 2 ปีในหนูและหนูไม่มีหลักฐานการก่อมะเร็งในหนูเพศผู้หรือหนูทดลอง เฉพาะในหนูเพศเมียเท่านั้นที่มีอุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดร้ายที่ปริมาณสูงสุด (> 200 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) อย่างมีนัยสำคัญ แต่ไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับมนุษย์ (คำอธิบาย: อุบัติการณ์ไม่เกี่ยวข้องกับการรักษา แต่เนื่องจากความแปรปรวนสูงของ อุบัติการณ์ของเหตุการณ์นี้) จากการศึกษาเหล่านี้ไม่มีความกังวลเกี่ยวกับการก่อมะเร็งในมนุษย์

NOAEL สำหรับภาวะเจริญพันธุ์ พัฒนาการของตัวอ่อนในระยะแรก และการก่อการก่อมะเร็งในหนูแรทถูกกำหนดไว้ที่> 900 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ NOAEL สำหรับความเป็นพิษของมารดา ทารกในครรภ์ และลูกหลานในหนูคือ 49 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ กระต่ายไม่พบผลกระทบต่อการทารกอวัยวะพิการที่> 1,000 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ NOAEL 78 เท่าของการได้รับสัมผัสของมนุษย์มาจากความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์ในกระต่าย และความเป็นพิษของมารดา NOAEL คือ 2.1 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์

ดังนั้น linagliptin จึงไม่มีผลต่อการสืบพันธุ์เมื่อได้รับยาในมนุษย์

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

แกนหลักของแท็บเล็ต

แมนนิทอล

แป้งพรีเจลาติไนซ์ (จากข้าวโพด)

แป้งข้าวโพด

โคโพวิโดน

แมกนีเซียมสเตียเรต

ฟิล์มเคลือบ

ไฮโปรเมลโลส

ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)

แป้ง

Macrogol

เหล็กออกไซด์แดง (E172)

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้

3 ปี

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

แผลพุพองขนาดหน่วยอลูมิเนียม / อะลูมิเนียม ในกล่องบรรจุ 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 และยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 120 x 1

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด