INSPRA - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Inspra - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Eplerenone

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Inspra 25 มก. และ 50 มก.

เหตุใดจึงใช้ Inspra มีไว้เพื่ออะไร?

Inspra อยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่า selective aldosterone blocking agents สารเหล่านี้ยับยั้งการทำงานของ aldosterone ซึ่งเป็นสารที่ร่างกายผลิตขึ้นเพื่อควบคุมความดันโลหิตและการทำงานของหัวใจ ระดับสูงของ aldosterone อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในร่างกายที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว

Inspra ใช้รักษาภาวะหัวใจล้มเหลว เพื่อป้องกันไม่ให้อาการแย่ลงและเพื่อลดการรักษาในโรงพยาบาลหาก:

คุณเพิ่งมีอาการหัวใจวายร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาภาวะหัวใจล้มเหลว
เขามีอาการปานกลางและต่อเนื่องแม้จะได้รับการรักษาแล้วก็ตาม

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Inspra

อย่าใช้ Inspra:

หากคุณแพ้เอเพอริโนนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณมีระดับโพแทสเซียมในเลือดสูง (ภาวะโพแทสเซียมสูง)
หากคุณกำลังใช้ยาที่ช่วยขจัดของเหลวส่วนเกินในร่างกาย (ยาขับปัสสาวะที่ให้โพแทสเซียม) หรือ 'เม็ดเกลือ' (เช่น อาหารเสริมโพแทสเซียม)
หากคุณมีโรคไตอย่างรุนแรง
หากคุณมีโรคตับรุนแรง
หากคุณกำลังใช้ยาที่ใช้รักษาโรคติดเชื้อรา (ketoconazole หรือ itraconazole)
หากคุณกำลังใช้ยาต้านไวรัสเพื่อรักษาเอชไอวี (nelfinavir หรือ ritonavir)
หากคุณกำลังใช้ยาปฏิชีวนะเพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย (clarithromycin หรือ telithromycin)
หากคุณกำลังใช้ nefazodone เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้า
หากคุณกำลังใช้ยาเพื่อรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือความดันโลหิตสูง (เรียกว่า angiotensin converting enzyme inhibitors [ACE inhibitors] และ angiotensin receptor blockers [ARB]) ร่วมกัน

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Inspra

พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนรับประทานอินสปรา

หากคุณมีโรคไตหรือตับ (ดูเพิ่มเติมที่ "อย่ารับประทาน Inspra")
หากคุณกำลังใช้ลิเธียม (โดยทั่วไปใช้สำหรับโรคคลั่งไคล้ - ซึมเศร้าหรือที่เรียกว่าโรคสองขั้ว)
หากคุณกำลังใช้ทาโครลิมัสหรือไซโคลสปอริน (ใช้รักษาสภาพผิว เช่น โรคสะเก็ดเงินหรือกลาก และเพื่อป้องกันการปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ)

เด็กและวัยรุ่น

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ eplerenone ในเด็กและวัยรุ่นยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนแปลงผลของอินสปรา

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

คุณไม่ควรใช้ Inspra ร่วมกับยาต่อไปนี้ (ดูหัวข้อ 'ห้ามใช้ Inspra'):

itraconazole หรือ ketoconazole (เพื่อรักษาการติดเชื้อรา), ritonavir, nelfinavir (ยาต้านไวรัสเพื่อรักษาเอชไอวี), clarithromycin, telithromycin (เพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย) หรือ nefazodone (สำหรับภาวะซึมเศร้า) เนื่องจากยาเหล่านี้ช่วยลด "การกำจัด Inspra ให้ยาวนานขึ้น .
ยาขับปัสสาวะที่ช่วยขจัดโพแทสเซียม (ยาที่ช่วยขจัดของเหลวในร่างกายส่วนเกิน) และอาหารเสริมโพแทสเซียม (เม็ดเกลือ) เนื่องจากยาเหล่านี้เพิ่มความเสี่ยงของระดับโพแทสเซียมในเลือดสูง
angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) และ angiotensin receptor blockers (ARBs) ร่วมกัน (ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง โรคหัวใจ หรือภาวะไตโดยเฉพาะ) เนื่องจากยาเหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของระดับโพแทสเซียมในเลือดสูง

บอกแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

ลิเธียม (มักใช้สำหรับโรคคลั่งไคล้ซึมเศร้าหรือที่เรียกว่าโรคสองขั้ว) การใช้ลิเธียมร่วมกับยาขับปัสสาวะและสารยับยั้ง ACE (ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงและความผิดปกติของหัวใจ) ช่วยเพิ่มระดับลิเธียมในเลือดซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้: เบื่ออาหาร การมองเห็นลดลง อ่อนเพลีย กล้ามเนื้ออ่อนแรง ,กล้ามเนื้อเป็นตะคริว
Ciclosporin หรือ Tacrolimus (ใช้ในการรักษาสภาพผิวเช่นโรคสะเก็ดเงินหรือกลากและเพื่อป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ) ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดปัญหาไตและเพิ่มความเสี่ยงของระดับโพแทสเซียมในเลือดสูง
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs - ยาแก้ปวดบางชนิด เช่น ไอบูโพรเฟน ใช้เพื่อบรรเทาอาการปวด อาการตึง และการอักเสบ) ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดปัญหาไต ดังนั้นจึงเพิ่มความเสี่ยงของระดับโพแทสเซียมในเลือดสูง
Trimethoprim (ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย) สามารถเพิ่มความเสี่ยงของระดับโพแทสเซียมในเลือดสูง
Alpha-1-blockers เช่น prazosin หรือ alfuzosin (ใช้รักษาความดันโลหิตสูงและสำหรับภาวะต่อมลูกหมากโดยเฉพาะ) อาจทำให้ความดันโลหิตลดลงและเวียนศีรษะเมื่อยืนขึ้น
ยาซึมเศร้ากลุ่ม Tricyclic เช่น amitriptyline หรือ amoxapine (สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า), ยารักษาโรคจิต (หรือที่เรียกว่า neuroleptics) เช่น chlorpromazine หรือ haloperidol (สำหรับการรักษาความผิดปกติทางจิตเวช), amifostine (ใช้ในเคมีบำบัดต้านมะเร็ง) และ baclofen (ใช้สำหรับการรักษา ของกล้ามเนื้อกระตุก) ยาเหล่านี้อาจทำให้ความดันโลหิตลดลงและเวียนศีรษะเมื่อยืนขึ้น
Glucocorticoids เช่น hydrocortisone หรือ prednisone (ใช้รักษาอาการอักเสบและสภาพผิวบางอย่าง) และ tetracosactide (ส่วนใหญ่ใช้ในการวินิจฉัยและรักษาความผิดปกติของต่อมหมวกไต) สามารถลดผลกระทบของ Inspra
ดิจอกซิน (ใช้ในการรักษาโรคหัวใจ) ระดับดิจอกซินในเลือดอาจเพิ่มขึ้นเมื่อให้ร่วมกับ Inspra
วาร์ฟาริน (ยาต้านการแข็งตัวของเลือด): ควรใช้ความระมัดระวังด้วยวาร์ฟาริน เนื่องจากวาร์ฟารินในระดับสูงในเลือดอาจเปลี่ยนผลกระทบของอินสปรา
Erythromycin (ใช้รักษาติดเชื้อแบคทีเรีย), saquinavir (ยาต้านไวรัสเพื่อรักษาเอชไอวี), fluconazole (ใช้รักษาการติดเชื้อรา), amiodarone, diltiazem และ verapamil (เพื่อรักษาโรคหัวใจและความดันโลหิตสูง) พวกมันลดการกำจัด Inspra และยืดอายุ ผลของมัน
สาโทเซนต์จอห์น (ผลิตภัณฑ์ยาสมุนไพร), ไรแฟมพิซิน (ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย), คาร์บามาเซพีน, ฟีนิโทอินและฟีโนบาร์บิทัล (ใช้รักษาโรคลมชัก) สามารถเพิ่มการกำจัดอินสปาราได้ ดังนั้นจึงลดผลกระทบลง

Inspra พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม Inspra สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

ผลของ Inspra ยังไม่ได้รับการประเมินในระหว่างตั้งครรภ์ในมนุษย์

ไม่ทราบว่า eplerenone ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ แพทย์จะต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมแม่หรือหยุดรับประทานยา

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

คุณอาจรู้สึกวิงเวียนหลังจากรับประทาน Inspra หากเป็นเช่นนี้ ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องจักร

สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา: การใช้ยาโดยไม่จำเป็นต้องรักษาถือเป็นยาสลบและในกรณีใด ๆ ก็สามารถกำหนดการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกได้

Inspra ประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต

Inspra มีแลคโตสโมโนไฮเดรต (น้ำตาลชนิดหนึ่ง) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Inspra: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ยาเม็ด Inspra สามารถรับประทานได้ในขณะท้องว่างหรืออิ่ม ควรกลืนเม็ดยาทั้งหมดด้วยน้ำปริมาณมาก

มักให้ Inspra ร่วมกับยาอื่นๆ สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว เช่น beta-blockers โดยปกติขนาดเริ่มต้นคือหนึ่งเม็ด 25 มก. วันละครั้ง จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาหลังจาก 4 สัปดาห์เป็น 50 มก. วันละครั้ง ต่อวัน (หนึ่ง 50 มก. เม็ดหรือสองเม็ด 25 มก.) ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 50 มก.

ควรวัดระดับโพแทสเซียมในเลือดก่อนเริ่มการรักษาด้วย Inspra ภายในสัปดาห์แรกและภายในเดือนแรกของการรักษาหรือหลังจากเปลี่ยนขนาดยา แพทย์สามารถปรับปริมาณได้ตามระดับโพแทสเซียมในเลือด

หากคุณเป็นโรคไตที่ไม่รุนแรง คุณควรเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดขนาด 25 มก. วันละครั้ง หากโรคไตของคุณอยู่ในระดับปานกลาง คุณควรเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดขนาด 25 มก. หนึ่งเม็ดวันเว้นวัน หากแพทย์ของคุณเห็นและพิจารณาจากระดับโพแทสเซียมในเลือดของคุณ ปริมาณเหล่านี้อาจถูกปรับ ไม่แนะนำให้ใช้ Inspra ในผู้ป่วยโรคไตอย่างรุนแรง

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในเบื้องต้นในผู้ป่วยที่มีปัญหาการทำงานของตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตหรือตับ คุณอาจต้องตรวจระดับโพแทสเซียมในเลือดบ่อยขึ้น (ดูเพิ่มเติมที่ "ห้ามใช้ Inspra")

สำหรับผู้สูงอายุ: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้น

สำหรับเด็กและวัยรุ่น: ไม่แนะนำให้ใช้ Inspra

ถ้าลืมทาน

Inspra หากใกล้ถึงเวลาสำหรับเม็ดต่อไปของคุณ ให้ข้ามขนาดที่ลืมไปและทานยาเม็ดถัดไปในเวลาที่ถูกต้อง มิเช่นนั้นคุณสามารถรับประทานได้ทันทีที่จำได้ โดยคำนึงว่าต้องผ่านไปอย่างน้อย 12 ชั่วโมงก่อนรับประทานยาครั้งต่อไป จากนั้นให้กลับมาใช้ยาตามปกติ

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดทานอินสปรา

สิ่งสำคัญคือต้องใช้ Inspra ตามที่กำหนดเว้นแต่แพทย์จะสั่งให้คุณหยุดการรักษา

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Inspra . มากเกินไป

หากคุณรับประทานยาเม็ด Inspra มากเกินไป ให้ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณทันที

หากคุณทานยาเม็ดมากเกินไป อาการที่เป็นไปได้มากที่สุดคือ ความดันโลหิตต่ำ (รู้สึกหน้ามืด วิงเวียน มองเห็นไม่ชัด อ่อนแรง หมดสติอย่างกะทันหัน) หรือภาวะโพแทสเซียมสูงในเลือด ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูง (แสดงอาการเป็นตะคริวของกล้ามเนื้อ ท้องร่วง , คลื่นไส้ เวียนศีรษะ หรือปวดศีรษะ)

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Inspra . คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หากคุณมีอาการดังต่อไปนี้

แจ้งให้แพทย์ทราบทันที

ใบหน้า ลิ้น หรือคอบวม
กลืนลำบาก
ลมพิษและหายใจลำบาก

อาการเหล่านี้เป็นอาการของอาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่ไม่ปกติ (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)

รายงานผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ :

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):

โพแทสเซียมในเลือดสูง (อาการต่างๆ ได้แก่ ปวดกล้ามเนื้อ ท้องร่วง คลื่นไส้ เวียนศีรษะ หรือปวดศีรษะ)
อาการวิงเวียนศีรษะ
เป็นลม
เพิ่มปริมาณคอเลสเตอรอลในเลือด
นอนไม่หลับ (นอนหลับยาก)
ปวดหัว
ปัญหาหัวใจเช่น หัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจล้มเหลว
ไอ
ท้องผูก
ความดันโลหิตต่ำ
ท้องเสีย
คลื่นไส้
เขาย้อน
การทำงานของไตบกพร่อง
ผื่น
คัน
ปวดหลัง
ความอ่อนแอ
กล้ามเนื้อกระตุก
เพิ่มระดับยูเรียในเลือด
เพิ่มระดับครีเอตินีนในเลือดซึ่งอาจบ่งบอกถึงปัญหาไต

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):

การติดเชื้อ
eosinophilia (เพิ่มขึ้นในเซลล์เม็ดเลือดขาวบางส่วน)
การคายน้ำ
เพิ่มปริมาณไตรกลีเซอไรด์ (ไขมัน) ในเลือด
ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ
หัวใจเต้นเร็ว
การอักเสบของถุงน้ำดี
ลดความดันซึ่งอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะเมื่อยืนขึ้น
ลิ่มเลือดอุดตัน (ลิ่มเลือด) ที่ขา
เจ็บคอ
ท้องอืด
การทำงานของต่อมไทรอยด์ลดลง
น้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น
ความไวต่อการสัมผัสลดลง
เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
ปวดกล้ามเนื้อ
ความรู้สึกไม่สบายทั่วไป
ไตอักเสบ
หน้าอกโตในผู้ชาย
การเปลี่ยนแปลงค่าการตรวจเลือด

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili ในการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

สิ่งที่ Inspra ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์ในยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Inspra คือ eplerenone แต่ละเม็ดประกอบด้วย eplerenone 25 มก. หรือ 50 มก.

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่

แลคโตสโมโนไฮเดรต, ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส (E460), ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม (E468), ไฮโปรเมลโลส (E464), โซเดียมลอริลซัลเฟต, แป้งโรยตัว (E553b) และแมกนีเซียมสเตียเรต (E470b)

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มสีเหลืองขุ่นของ Inspra 25 มก. และ 50 มก. ประกอบด้วย: hypromellose (E464), ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), macrogol 400, polysorbate 80 (E433), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172) .

Inspra หน้าตาเป็นอย่างไรและมีอะไรอยู่ในกล่อง

ยาเม็ด Inspra ขนาด 25 มก. เป็นเม็ดสีเหลืองเคลือบฟิล์ม ด้านหนึ่งมี "ไฟเซอร์" และ "NSR" และ "25" อีกด้านหนึ่ง

ยาเม็ด Inspra 50 มก. เป็นเม็ดสีเหลืองเคลือบฟิล์ม ด้านหนึ่งมี "ไฟเซอร์" และ "NSR" และ "50" อีกด้านหนึ่ง

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Inspra ขนาด 25 มก. และ 50 มก. มีจำหน่ายในพลาสเตอร์ทึบแสง PVC / อัล บรรจุ 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 หรือ 200 เม็ด และในแพ็คขนาด 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 หรือ 200x1 (10 แพ็คของ 20x1) เม็ดใน PVC ทึบแสง / แผลอัลแบ่งสำหรับหน่วย

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Inspra สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

แท็บเล็ต INSPRA เคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย eplerenone 25 มก. หรือ 50 มก.

สำหรับสารเพิ่มปริมาณ ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

เม็ด 25 มก.: เม็ดสีเหลืองที่มี "ไฟเซอร์" ที่ด้านหนึ่งของแท็บเล็ตและ "NSR" และ "25" ที่อีกด้านหนึ่ง

เม็ด 50 มก.: เม็ดสีเหลืองที่มี "ไฟเซอร์" ที่ด้านหนึ่งของแท็บเล็ตและ "NSR" และ "50" ที่อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Eplerenone ได้รับการระบุเพื่อลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีเสถียรภาพซึ่งมีหัวใจห้องล่างซ้ายผิดปกติ (LVEF ≤ 40%) และหลักฐานทางคลินิกของภาวะหัวใจล้มเหลวหลังเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเร็ว ๆ นี้ นอกเหนือจากการรักษามาตรฐานรวมถึง beta blockers

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

มีจุดแข็ง 25 มก. และ 50 มก. สำหรับการปรับขนาดยาแต่ละครั้ง

ปริมาณการบำรุงรักษาที่แนะนำของ eplerenone คือ 50 มก. วันละครั้ง การรักษาควรเริ่มต้นที่ 25 มก. วันละครั้ง และปรับขนาดเป็นขนาดที่แนะนำ 50 มก. วันละครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งภายใน 4 สัปดาห์ โดยคำนึงถึงระดับโพแทสเซียมในเลือด (ดูตารางที่ 1) การรักษาด้วย Eplerenone โดยปกติควรเริ่มภายใน 3-14 วันนับจากเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

ผู้ป่วยที่มีระดับโพแทสเซียมในเลือด> 5.0 mmol / L ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย eplerenone (ดูหัวข้อ 4.3)

ควรวัดโพแทสเซียมในซีรัมก่อนเริ่มการรักษาด้วย eplerenone ภายในสัปดาห์แรกของการรักษาและหนึ่งเดือนหลังจากเริ่มการรักษาหรือปรับขนาดยา หลังจากนั้นควรประเมินโพแทสเซียมในเลือดตามความจำเป็นเป็นระยะๆ

หลังจากเริ่มการรักษา ควรปรับขนาดยาตามระดับโพแทสเซียมในเลือดตามที่ระบุในตารางที่ 1

ตารางที่ 1: ตารางการปรับขนาดยาหลังจากเริ่มการรักษา

โพแทสเซียมในเลือด (mmol / l) การกระทำ การปรับขนาดยา เพิ่มขึ้น 25 มก. วันเว้นวัน ถึง 25 มก. วันละครั้ง 25 มก. วันละครั้ง ถึง 50 มก. วันละครั้ง 5,0 - 5,4 การซ่อมบำรุง ไม่มีการปรับขนาดยา 5,5 - 5,9 การลดน้อยลง 50 มก. วันละครั้ง ถึง 25 มก. วันละครั้ง 25 มก. วันละครั้งเป็น 25 มก. วันเว้นวัน 25 มก. วันเว้นวันโดยงดการรักษา ≥ 6,0 ช่วงล่าง ไม่สามารถใช้ได้

หลังจากหยุดใช้ eplerenone เนื่องจากระดับโพแทสเซียมในเลือด ≥ 6.0 mmol / L การรักษาด้วย eplerenone สามารถกลับมาใช้ใหม่ในขนาด 25 มก. วันเว้นวัน เมื่อระดับโพแทสเซียมลดลงต่ำกว่า 5.0 mmol / L

เด็กและวัยรุ่น

ไม่มีข้อมูลที่จะแนะนำให้ใช้ eplerenone ในกลุ่มผู้ป่วยเด็ก ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ในกลุ่มผู้ป่วยนี้

พลเมืองอาวุโส

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยสูงอายุ เนื่องจากความเสื่อมของการทำงานของไตที่เกี่ยวข้องกับอายุ ความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูงในผู้ป่วยสูงอายุจะเพิ่มขึ้น ความเสี่ยงนี้อาจเพิ่มขึ้นเมื่อมีการเจ็บป่วยร่วมที่เกี่ยวข้องกับการรับสัมผัสทั่วร่างกายที่เพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยเหล่านี้แนะนำให้ใช้โพแทสเซียมในเลือด (ดูหัวข้อ 4.4)

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย ผู้ป่วยเหล่านี้ควรตรวจติดตามโพแทสเซียมในเลือดเป็นระยะ (ดูหัวข้อ 4.4)

Eplerenone ไม่สามารถล้างไตได้

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของการได้รับ eplerenone อย่างเป็นระบบ จึงแนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำและสม่ำเสมอในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูงอายุ (ดูหัวข้อ 4.4)

ใช้ร่วมกัน

ในกรณีของการรักษาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่อ่อนแอหรือปานกลาง เช่น amiodarone, diltiazem และ verapamil การรักษาสามารถเริ่มต้นด้วย 25 มก. ต่อวัน ปริมาณไม่ควรเกิน 25 มก. ต่อวัน (ดูหัวข้อ 4.5)

สามารถให้ Eplerenone โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ (ดูหัวข้อ 5.2)

04.3 ข้อห้าม

• แพ้ง่ายต่อ eplerenone หรือสารเพิ่มปริมาณ (ดูหัวข้อ 6.1)

• ผู้ป่วยที่มีระดับโพแทสเซียมในเลือด> 5.0 mmol / L เมื่อเริ่มการรักษา

• ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางถึงรุนแรง (creatinine clearance

• ผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องขั้นรุนแรง (Child-Pugh Score C)

• ผู้ป่วยที่รับประทานยาขับปัสสาวะที่ช่วยลดโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์แรง (เช่น itraconazole, ketoconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromacin และ nefazodone) (ดูหัวข้อ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ภาวะโพแทสเซียมสูง: ตามกลไกการออกฤทธิ์ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงอาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้ eplerenone ผู้ป่วยทุกรายควรตรวจสอบระดับโพแทสเซียมในเลือดตั้งแต่เริ่มการรักษาและหลังจากปรับขนาดยา หลังจากนั้น แนะนำให้ติดตามเป็นระยะโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมสูง เช่น (ผู้สูงอายุ) ผู้ป่วยไตวาย (ดูหัวข้อ 4.2) และผู้ป่วยโรคเบาหวาน ไม่แนะนำให้ใช้อาหารเสริมโพแทสเซียมหลังจากเริ่มการรักษา eplerenone เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะโพแทสเซียมสูงในเลือดสูง พบว่า การลดขนาดยาของ eplerenone ช่วยลดระดับโพแทสเซียมในเลือด ในการศึกษา พบว่าการเพิ่ม hydrochlorothiazide กับ eplerenone ชดเชยการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือด

การด้อยค่าของไต: ควรตรวจสอบระดับโพแทสเซียมอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต รวมทั้งผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีภาวะไมโครอัลบูมินูเรีย ความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูงจะเพิ่มขึ้นเมื่อการทำงานของไตลดลง แม้ว่าข้อมูลจากการศึกษา EPHESUS ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และ microalbuminuria มีจำกัด แต่พบการเพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงในผู้ป่วยจำนวนน้อยรายนี้ ดังนั้นผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง Eplerenone ไม่ถูกกำจัดโดยการฟอกไต

การด้อยค่าของตับ: ไม่พบการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือดสูงกว่า 5.5 มิลลิโมล/ลิตรในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง (Child Pugh Score A และ B) ควรตรวจสอบระดับอิเล็กโทรไลต์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อยถึงปานกลาง ยังไม่มีการประเมินการใช้ eplerenone ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับอย่างรุนแรง ดังนั้นจึงห้ามใช้ (ดูหัวข้อ 4.3)

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4: ไม่แนะนำให้ใช้ยา eplerenone ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่แรง (ดูหัวข้อ 4.5)

ลิเธียม, ไซโคลสปอริน, ทาโครลิมัส ควรหลีกเลี่ยงในระหว่างการรักษาด้วยเอเพอริโนน (ดูหัวข้อ 4.5)

แลคโตส: ยาเม็ดประกอบด้วยแลคโตส และผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโต, การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์

ยาขับปัสสาวะที่ช่วยขับปัสสาวะและอาหารเสริมโพแทสเซียม: เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ไม่ควรให้ eplerenone ในผู้ป่วยที่ได้รับยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์จากโพแทสเซียมและอาหารเสริมโพแทสเซียม (ดูหัวข้อ 4.3) ยาขับปัสสาวะที่ให้ปริมาณโพแทสเซียมอาจเพิ่มผลของยาลดความดันโลหิตและยาขับปัสสาวะอื่นๆ

ลิเธียม: ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับลิเธียม อย่างไรก็ตาม มีรายงานเกี่ยวกับความเป็นพิษของลิเธียมในผู้ป่วยที่ใช้ลิเธียมร่วมกับยาขับปัสสาวะและสารยับยั้ง ACE (ดูหัวข้อ 4.4) ควรหลีกเลี่ยงการใช้ eplerenone และ lithium ร่วมกัน หากจำเป็นต้องใช้ชุดค่าผสมนี้ ควรตรวจสอบความเข้มข้นของลิเธียมในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.4)

ซิโคลสปอริน ทาโครลิมัส: cyclosporine และ tacrolimus อาจทำให้การทำงานของไตบกพร่องและเพิ่มความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูง ควรหลีกเลี่ยงการใช้ eplerenone และ cyclosporine หรือ tacrolimus ร่วมกัน หากจำเป็น ขอแนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมและการทำงานของไตในซีรัมอย่างระมัดระวังเมื่อใช้ cyclosporine และ tacrolimus ระหว่างการรักษาด้วย eplerenone (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs): การรักษาด้วย NSAIDs อาจทำให้ไตวายเฉียบพลันได้โดยการกรองไตโดยตรงโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ผู้สูงอายุ และ/หรือ ผู้ป่วยขาดน้ำ) ผู้ป่วยที่ได้รับ eplerenone และ NSAIDs จะต้องได้รับน้ำเพียงพอและต้องตรวจสอบการทำงานของไตก่อนเริ่มการรักษา .

ไตรเมโทพริม: การใช้ trimethoprim และ eplerenone ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูง ควรทำการตรวจสอบระดับโพแทสเซียมและการทำงานของไตในซีรัม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตและในผู้สูงอายุ

สารยับยั้ง ACE, แอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ (AIIA): ควรใช้ eplerenone ร่วมกับ ACE inhibitors หรือ angiotensin II receptor antagonists ด้วยความระมัดระวัง การใช้ eplerenone ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูงในผู้ป่วยที่เสี่ยงต่อการทำงานของไตบกพร่อง เช่น ผู้สูงอายุ แนะนำให้ติดตามระดับโพแทสเซียมในเลือดและการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด

ตัวบล็อกอัลฟ่า-1 (เช่น prazosin, alfuzosin): เมื่อใช้ alpha-1 blockers ร่วมกับ eplerenone อาจส่งผลให้ความดันโลหิตตกเพิ่มขึ้นและ / หรือความดันเลือดต่ำในการทรงตัวได้ ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามทางคลินิกของความดันเลือดต่ำใน postural ในกรณีของการบริหารร่วมกับ alpha-1 blockers

ยาซึมเศร้า tricyclic, ยารักษาโรคจิต, อะมิฟอสทีน, บาโคลเฟน: การใช้ยาร่วมกับ eplerenone อาจเพิ่มผลลดความดันโลหิตและความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำขณะทรงตัว

Glucocorticoids, tetracosactide: การใช้ยาร่วมกับ eplerenone อาจลดฤทธิ์ลดความดันโลหิตได้ (การเก็บโซเดียมและของเหลว)

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์:

การศึกษา ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า eplerenone ไม่ใช่ตัวยับยั้ง isoenzymes ของ CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 หรือ CYP3A4 Eplerenone ไม่ใช่สารตั้งต้นหรือตัวยับยั้ง P-glycoprotein

ดิจอกซิน: การรับสัมผัสทั่วร่างกาย (AUC) ต่อ digoxin เพิ่มขึ้น 16% (90% CI: 4% - 30%) เมื่อให้ร่วมกับ eplerenone ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ digoxin ในปริมาณที่ใกล้เคียงกับขีดจำกัดการรักษาสูงสุด

วาร์ฟาริน: ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกกับวาร์ฟาริน ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ warfarin ในขนาดที่ใกล้เคียงกับขีดจำกัดการรักษาสูงสุด

พื้นผิว CYP3A4: ผลการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของสารตั้งต้นเฉพาะของ CYP3A4 เช่น midazolam และ cisapride ไม่แสดงปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญเมื่อยาเหล่านี้ใช้ร่วมกับ eplerenone

สารยับยั้ง CYP3A4:

- สารยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่งปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญอาจเกิดขึ้นเมื่อ eplerenone ใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 ตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (ketoconazole 200 มก. BID) ส่งผลให้ AUC ของ eplerenone เพิ่มขึ้น 441% (ดูหัวข้อ 4.3) ห้ามใช้ eplerenone ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง เช่น ketoconazole, itraconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin และ nefazadone (ดูหัวข้อ 4.3)

- สารยับยั้ง CYP3A4 . ที่อ่อนแอถึงปานกลาง: การใช้ erythromycin, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil และ fluconazole ร่วมกันส่งผลให้มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์อย่างมีนัยสำคัญกับการเพิ่มขึ้นของ AUC จาก 98% เป็น 187% ดังนั้นขนาดยาของ eplerenone ไม่ควรเกิน 25 มก. เมื่อสารยับยั้ง CYP3A4 ที่อ่อนแอถึงปานกลาง ร่วมกับเอเพอริโนน (ดูหัวข้อ 4.2)

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4: การบริหารร่วมกันของสาโทเซนต์จอห์น (ตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพ) กับ eplerenone ทำให้ eplerenone AUC ลดลง 30% การลดลงอย่างเด่นชัดของ eplerenone "AUC" อาจเกิดขึ้นกับตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพมากขึ้น เช่น rifampicin เนื่องจากความเสี่ยงของประสิทธิภาพที่ลดลงของ eplerenone ไม่แนะนำให้ใช้สารกระตุ้น CYP3A4 ที่แรง (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, สาโทเซนต์จอห์น) ร่วมกับ eplerenone (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาลดกรด: จากผลการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก คาดว่าจะไม่มีการโต้ตอบที่มีนัยสำคัญเมื่อให้ยาลดกรดร่วมกับ eplerenone

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์: มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ eplerenone ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยตรงหรือโดยอ้อมต่อการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน การคลอด หรือพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3) การให้ยา eplerenone แก่สตรีมีครรภ์ควรให้ความระมัดระวัง

เวลาให้อาหาร: ไม่ทราบว่า eplerenone ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่หลังการให้ยาทางปาก อย่างไรก็ตาม ข้อมูลพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่า eplerenone และ/หรือสารเมแทบอไลต์ของ Eplerenone มีอยู่ในน้ำนมของหนู เนื่องจากไม่ทราบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในระหว่างการให้นมลูก จึงต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมแม่หรือการรักษา โดยคำนึงถึงความสำคัญของยาที่มีต่อมารดา

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรหลังการใช้ eplerenone Eplerenone ไม่ก่อให้เกิดอาการง่วงนอนหรือทำงานบกพร่องในการรับรู้ แต่เมื่อขับขี่ยานพาหนะหรือใช้งานเครื่องจักร ควรคำนึงว่าอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะระหว่างเรียน ของการรักษา

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ในการศึกษาประสิทธิภาพและการรอดชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลวหลังเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (EPHESUS study) อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วย eplerenone (78.9%) ใกล้เคียงกับยาหลอก (79.5%) อัตราการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อยู่ที่ 4.4% สำหรับ ผู้ป่วยที่ได้รับ eplerenone และ 4.3% สำหรับผู้ที่ได้รับยาหลอก

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้านล่างมีต้นกำเนิด เป็น จากการศึกษาของ EPHESUS และเป็นผู้ที่สงสัยว่ามีความสัมพันธ์กับการรักษาและเกิดขึ้นในเปอร์เซ็นต์ที่สูงกว่ายาหลอก หรืออาการรุนแรงและเกิดขึ้นโดยมีเปอร์เซ็นต์ที่สูงกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ หรือได้รับการรายงานในขั้นตอนการตลาดผลิตภัณฑ์. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานแสดงตามระดับอวัยวะของระบบและตามความถี่ ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ทั่วไป> 1/100, 1/1000,

การติดเชื้อและการแพร่ระบาด

ผิดปกติ: กรวยไตอักเสบ

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

ผิดปกติ: eosinophilia

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

ทั่วไป: ภาวะโพแทสเซียมสูง

ผิดปกติ: hyponatremia, การคายน้ำ, ไขมันในเลือดสูง, hypertriglyceridemia,

ความผิดปกติทางจิตเวช

ผิดปกติ: นอนไม่หลับ

ความผิดปกติของระบบประสาท

ทั่วไป: เวียนหัว

ผิดปกติ: ปวดหัว

โรคหัวใจ

ผิดปกติ: กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจล้มเหลวซ้าย, ภาวะหัวใจห้องบน

โรคหลอดเลือด

ทั่วไป: ความดันเลือดต่ำ

ผิดปกติ: หลอดเลือดแดงอุดตันที่ขา ความดันเลือดต่ำขณะทรงตัว

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

ผิดปกติ: คอหอยอักเสบ

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

ทั่วไป: ท้องเสีย คลื่นไส้

ผิดปกติ: อาเจียน ท้องอืด

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

ธรรมดา: ผื่น

ผิดปกติ: คัน เหงื่อออกมากขึ้น

ไม่รู้: อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

ผิดปกติ: ปวดหลัง ปวดขา

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ

ทั่วไป: การทำงานของไตบกพร่อง

ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ของเต้านม:

ผิดปกติ: gynecomastia

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

ผิดปกติ: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง อ่อนเพลีย

การตรวจวินิจฉัย

ผิดปกติ: เพิ่มยูเรียไนโตรเจนในเลือด เพิ่มครีเอตินีน

ในการศึกษา EPHESUS พบโรคหลอดเลือดสมองมากขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยสูงอายุ (≥75 ปี) อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างอุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมองในกลุ่ม eplerenone เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดกับ eplerenone อาการที่มีแนวโน้มมากที่สุดของการใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์คาดว่าจะเป็นความดันเลือดต่ำหรือภาวะโพแทสเซียมสูง Eplerenone ไม่ถูกกำจัดโดยการฟอกเลือด พบว่า Eplerenone จับกับถ่านในปริมาณมาก หากมีอาการความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น ควรเริ่มการรักษาแบบประคับประคอง ในกรณีของภาวะโพแทสเซียมสูง ควรเริ่มการรักษามาตรฐาน

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: คู่อริอัลโดสเตอโรน, รหัส ATC: C03DA04

Eplerenone แสดงการเลือกสัมพัทธ์ในการจับกับ recombinant ตัวรับ mineralocorticoid ของมนุษย์เมื่อเทียบกับการจับกับ recombinant glucocorticoid ของมนุษย์ progesterone และ androgen receptors Eplerenone ป้องกันการผูกมัดของ aldosterone ซึ่งเป็นฮอร์โมนสำคัญในระบบ renin angiotensin-aldosterone (RAAS) ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมของ ความดันโลหิตและในพยาธิสรีรวิทยาของโรคหัวใจและหลอดเลือด

พบว่า Eplerenone ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ renin ในพลาสมาและ aldosterone ในซีรัม สอดคล้องกับการยับยั้งข้อเสนอแนะด้านกฎระเบียบเชิงลบที่กระทำโดย aldosterone ต่อการหลั่ง renin การเพิ่มขึ้นของกิจกรรม renin ในพลาสมาและระดับ aldosterone ที่ไหลเวียนไม่ได้ทำให้ผลของ eplerenone ลดลง

ในการศึกษาที่ดำเนินการด้วยจุดแข็งที่แตกต่างกันของ eplerenone ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (NYHA การจัดหมวดหมู่ II-IV) การเพิ่มยากลุ่มหลังไปสู่การรักษาแบบมาตรฐานส่งผลให้มี aldosterone เพิ่มขึ้นตามขนาดยาที่คาดการณ์ได้ ในทำนองเดียวกัน ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยในการศึกษา EPHESUS ด้วยความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด การรักษาด้วย eplerenone ทำให้ aldosterone เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันการปิดกั้นตัวรับ mineralocorticoid ในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้

Eplerenone ได้รับการประเมินในการศึกษาประสิทธิภาพและการรอดชีวิตในภาวะหัวใจล้มเหลวหลังเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (EPHESUS study) การศึกษา EPHESUS เป็นการศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind ระยะเวลา 3 ปีในผู้ป่วย 6,632 ราย มีกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (AMI) หัวใจห้องล่างซ้าย ความผิดปกติ (วัดโดยเศษการขับของหัวใจห้องล่างซ้าย [LVEF] ≤40%) และอาการทางคลินิกของภาวะหัวใจล้มเหลว ในช่วง 3-14 วันข้างหน้า (ค่ามัธยฐาน 7 วัน) ในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย eplerenone ในขนาดเริ่มต้น 25 มก. วันละครั้งหรือยาหลอกนอกเหนือจากการรักษามาตรฐาน จากนั้นค่อยๆ เพิ่มปริมาณยาเอเพอริโนนเป็นขนาดที่แนะนำ 50 มก. วันละครั้ง หลังจาก 4 สัปดาห์ หากโพแทสเซียมในเลือดเป็นกรดอะซิติลซาลิไซลิก (92%) สารยับยั้ง ACE (90%), ? - บล็อคเกอร์ (83 %), ไนเตรต (72%) , ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ (66%) หรือสารยับยั้ง HMG CoA reductase (60%)

ในการศึกษาของ EPHESUS จุดยุติปฐมภูมิร่วมคือการตายจากทุกสาเหตุและการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดรวมหรือจุดสิ้นสุดการรักษาในโรงพยาบาล 14.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ eplerenone และ 16.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกเสียชีวิต (ทุกสาเหตุ) ในขณะที่ผู้ป่วย 26.7% ที่ได้รับ eplerenone และ 30.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีจุดสิ้นสุดการเสียชีวิตจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือการรักษาในโรงพยาบาลรวมกัน 30.0% ดังนั้นในการศึกษาของ EPHESUS นั้น eplerenone ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดได้ 15% (RR 0.85; 95% CI, 0.75-0.96; p = 0.008) เมื่อเทียบกับยาหลอก การเสียชีวิตหรือการรักษาตัวในโรงพยาบาลจากสาเหตุของโรคหัวใจและหลอดเลือดด้วย eplerenone ลดลง 13% (RR 0.87; 95% CI, 0.79-0.95; p = 0.002) ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดและจุดสิ้นสุดการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด / การรักษาในโรงพยาบาลเท่ากับ 2.3 และ 3.3% ตามลำดับ ประสิทธิภาพได้รับการพิสูจน์เป็นหลักเมื่อเริ่มการรักษา eplerenone ในผู้ป่วยอายุ 75 ปีไม่ชัดเจน การจำแนกประเภทการทำงานของ NYHA ดีขึ้นหรือยังคงมีเสถียรภาพสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ eplerenone ในเปอร์เซ็นต์ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติมากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก อุบัติการณ์ของภาวะโพแทสเซียมสูงคือ 3.4% ในกลุ่ม eplerenone เทียบกับ 2.0% ในกลุ่มยาหลอก (pipokalaemia เท่ากับ 0.5% ในกลุ่ม eplerenone เทียบกับ 1.5% ในกลุ่มยาหลอก ยาหลอก (p

ไม่มีผลกระทบที่สม่ำเสมอต่ออัตราการเต้นของหัวใจ ระยะเวลาคลื่น QRS หรือช่วง PR หรือ QT ใน 147 คนที่มีสุขภาพดีที่ได้รับการประเมินการเปลี่ยนแปลงทางไฟฟ้าหัวใจในระหว่างการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมและการกระจาย:

ไม่ทราบการดูดซึมสัมบูรณ์ของ eplerenone ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะถึงหลังจากผ่านไปประมาณ 2 ชั่วโมง ทั้งระดับพลาสม่าสูงสุด (Cmax) และพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) เป็นสัดส่วนกับขนาดยาในช่วง 10 ถึง 100 มก. และต่ำกว่าการเพิ่มขึ้นตามสัดส่วน ด้วยขนาดที่สูงกว่า 100 มก. ถึงสภาวะคงที่ภายใน 2 วัน การดูดซึมไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร

การจับโปรตีนในพลาสมาของ eplerenone อยู่ที่ประมาณ 50% และจับกับ glycoproteins alpha-1-acid เป็นหลัก ปริมาตรที่ชัดเจนของการกระจายที่สภาวะคงตัวอยู่ที่ประมาณ 50 (± 7) ลิตร ไม่มี Eplerenone จับกับเม็ดเลือดแดงโดยเฉพาะ

การเผาผลาญและการขับถ่าย:

เมแทบอลิซึมของ eplerenone นั้นอาศัย CYP3A4 เป็นหลัก ยังไม่ได้ระบุสารออกฤทธิ์ของ eplerenone ในพลาสมาของมนุษย์

น้อยกว่า 5% ของขนาดยาที่พบในปัสสาวะและอุจจาระเป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง หลังจากให้ยา radiolabelled ครั้งเดียว ประมาณ 32% ของขนาดยาจะถูกกำจัดในอุจจาระและประมาณ 67% ในปัสสาวะ ครึ่งชีวิตที่กำจัดของ eplerenone อยู่ที่ประมาณ 3-5 ชั่วโมง การกวาดล้างพลาสมาที่เห็นได้ชัดคือประมาณ 10 ลิตรต่อชั่วโมง

ประชากรพิเศษ

อายุ เพศ และเชื้อชาติ: มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ eplerenone ในขนาด 100 มก. วันละครั้งในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป) ชายและหญิง และในกลุ่มคนผิวดำ เภสัชจลนศาสตร์ของ eplerenone ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างชายและหญิง พบการเพิ่มขึ้นของ Cmax ในสภาวะคงตัว (22%) และ AUC (45%) ในผู้สูงอายุเมื่อเทียบกับคนที่อายุน้อยกว่า (18-45 ปี) ในกลุ่มคนผิวดำ Cmax ในสภาวะคงตัวลดลง 19% และ AUC ลดลง 26% (ดูหัวข้อ 4.2)

ไตล้มเหลว: เภสัชจลนศาสตร์ของ eplerenone ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มีระดับความไม่เพียงพอของไตที่แตกต่างกันและในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม AUC และ Cmax ในสภาวะคงตัวเพิ่มขึ้น 38% และ 24% ตามลำดับ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายรุนแรงและ ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตลดลง 26% และ 3% ตามลำดับ ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างการกวาดล้าง eplerenone ในพลาสมาและการกวาดล้างของ creatinine Eplerenone ไม่ถูกกำจัดโดยการฟอกไต (ดูหัวข้อ 4.4)

ตับไม่เพียงพอ: การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ eplerenone 400 มก. ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (Child-Pugh score B) และเปรียบเทียบกับเภสัชจลนศาสตร์ในคนที่มีสุขภาพดี Cmax และ AUC ในสภาวะคงตัวของ eplerenone เพิ่มขึ้น 3.6% ตามลำดับ และ 42% (ดูหัวข้อ 4.2 ) เนื่องจากยังไม่มีการประเมินการใช้ eplerenone ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ยานี้ จึงถูกห้ามใช้ในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้ (ดูหัวข้อ 4.3)

หัวใจล้มเหลว: เภสัชจลนศาสตร์ของ eplerenone 50 มก. ได้รับการประเมินในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลว (NYHA types II-IV) เมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่เทียบได้กับอายุ น้ำหนัก และเพศ AUC และ Cmax ในสภาวะคงตัวในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอยู่ที่ 38% และ สูงขึ้น 30% ตามลำดับ จากผลลัพธ์เหล่านี้ "การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ eplerenone" ที่ดำเนินการในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษาของ EPHESUS บ่งชี้ว่าการขจัด eplerenone ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวคล้ายกับที่พบในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี วิชา

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

การศึกษาพรีคลินิกเกี่ยวกับความปลอดภัย ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง และความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ไม่ได้เปิดเผยถึงอันตรายใดๆ ต่อมนุษย์

ในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำ พบการฝ่อของต่อมลูกหมากในหนูและสุนัขที่ระดับการรับสัมผัสที่สูงกว่าระดับที่ได้รับสัมผัสทางคลินิกเล็กน้อย การเปลี่ยนแปลงในต่อมลูกหมากไม่เกี่ยวข้องกับผลการทำงานที่ไม่พึงประสงค์ ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของข้อมูลเหล่านี้