ADENURIC - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Adenuric - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Febuxostat

ADNURIC 80 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ADNURIC 120 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

ทำไมถึงใช้อะดีนูริค? มีไว้เพื่ออะไร?

เม็ด ADENURIC มีสารออกฤทธิ์ febuxostat และใช้รักษาโรคเกาต์ซึ่งเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับกรดยูริก (urate) ในร่างกายมากเกินไป ในบางคนปริมาณกรดยูริกที่สะสมในเลือดอาจมากเกินไป ยังคงอยู่ในสารละลาย ในกรณีนี้ ผลึกของเกลือยูเรตอาจเกิดขึ้นในและรอบ ๆ ข้อต่อและไต ผลึกเหล่านี้อาจทำให้เกิดอาการปวดอย่างฉับพลัน รุนแรง แดง อบอุ่น และบวมในข้อ ( โรคเกาต์) หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่รักษา คราบขนาดใหญ่ที่เรียกว่าโทฟีสามารถก่อตัวขึ้นในและรอบๆ ข้อต่อได้ Tophi สามารถทำลายข้อต่อและกระดูกได้

ADNURIC ทำงานโดยการลดระดับกรดยูริก การรักษาระดับกรดยูริกให้ต่ำโดยการใช้ ADNURIC วันละครั้งจะช่วยป้องกันการสะสมของผลึก และอาการจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไป หากระดับกรดยูริกอยู่ในระดับต่ำเป็นเวลานานเพียงพอ โทฟีก็จะถูกดูดซึมกลับคืนมาได้เช่นกัน

ยาเม็ด ADENURIC 120 มก. ยังใช้ในการรักษาและป้องกันระดับกรดยูริกในเลือดสูง ซึ่งอาจเกิดขึ้นในกรณีของเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งเม็ดเลือด เซลล์มะเร็งจะถูกทำลายในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัด และระดับของกรดยูริกในเลือดจะเพิ่มขึ้น เว้นแต่จะสามารถป้องกันการก่อตัวของกรดนี้ได้

ADNURIC สำหรับผู้ใหญ่

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Adenuric

อย่าใช้ ADNURIC:

หากคุณแพ้ยา febuxostat หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานอะดีนูริค

พูดคุยกับแพทย์ก่อนรับประทานอะดีนูริค:

หากท่านมีหรือเคยทุกข์ทรมานจากภาวะหัวใจล้มเหลวหรือปัญหาหัวใจอื่นๆ
หากคุณมีหรือเคยเป็นโรคไตและ/หรืออาการแพ้อย่างรุนแรงต่อ allopurinol (ยาที่ใช้รักษาโรคเกาต์)
หากคุณมีหรือเคยเป็นโรคตับหรือความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับ
หากคุณมีระดับกรดยูริกสูงเนื่องจากกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan (ภาวะที่สืบทอดได้ยากซึ่งมีกรดยูริกในเลือดมากเกินไป)
หากคุณมีปัญหาต่อมไทรอยด์

หากเกิดอาการแพ้ต่อ ADNURIC ให้หยุดรับประทานยา อาการแพ้ที่อาจเกิดขึ้นได้คือ:

ผื่นรวมทั้งรูปแบบที่รุนแรง (เช่น ตุ่ม ก้อน ผื่นคัน ผื่น exfoliative) อาการคัน
อาการบวมของแขนขาหรือใบหน้า
หายใจลำบาก
มีไข้ต่อมน้ำเหลืองบวม
แต่ยังมีอาการภูมิแพ้รุนแรงถึงชีวิตด้วยภาวะหัวใจหยุดเต้นและระบบไหลเวียนโลหิต

แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจหยุดการรักษา Adenuric ของคุณอย่างถาวร

พบผื่นผิวหนังที่คุกคามชีวิตได้ (กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน) ที่หายากและเป็นอันตรายถึงชีวิต (กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน) ด้วยการใช้อะดีนูริค และเริ่มปรากฏบนลำตัวเป็นปื้นสีแดงหรือเป็นหย่อมๆ เป็นวงกลม มักมีตุ่มพองตรงกลาง อาจรวมถึงแผลในปาก คอหอย จมูก อวัยวะเพศ และเยื่อบุตาอักเสบ (ตาแดงและบวม) ผื่นอาจลุกลามจนเกิดการพุพองหรือลอกของผิวหนังเป็นวงกว้าง

หากคุณได้พัฒนากลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสันด้วยการใช้ febuxostat ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย ADNURIC อีกต่อไป หากคุณมีอาการผื่นขึ้นหรือมีอาการทางผิวหนังเหล่านี้ ให้ปรึกษาแพทย์ทันที และแจ้งให้เขาทราบว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วยยานี้ .

หากคุณกำลังมีอาการเกาต์ (อาการปวดอย่างรุนแรง อ่อนโยน แดง อบอุ่นและบวมที่ข้อหนึ่งอย่างฉับพลัน) รอให้โรคเกาต์หยุดก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย ADNURIC

ในบางคน โรคเกาต์กำเริบขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษาบางอย่างที่ใช้ในการควบคุมระดับกรดยูริก ไม่ใช่ทุกคนที่มีอาการกำเริบ แต่คุณอาจมีอาการกำเริบเมื่อทานอะดีนูริค โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองสามสัปดาห์หรือเดือนแรกของการรักษา เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องทาน ADNURIC ต่อไปแม้ว่าคุณจะมีอาการวูบวาบ เนื่องจาก ADENURIC ยังคงทำงานเพื่อลดระดับกรดยูริกของคุณต่อไป หากคุณยังคงใช้ยาอะดีนูริคต่อไปทุกวัน เมื่อเวลาผ่านไป อาการวูบวาบจะเกิดขึ้นน้อยลงและจะเจ็บปวดน้อยลงเรื่อยๆ

แพทย์ของคุณมักจะสั่งยาอื่น ๆ หากจำเป็น เพื่อช่วยป้องกันหรือรักษาอาการกำเริบของโรค (เช่นอาการปวดและบวมใน 'ข้อต่อ)

ในผู้ป่วยที่มีระดับกรดยูริกสูงมาก (เช่น ผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด) การรักษาด้วยยาที่มีระดับกรดยูริกต่ำอาจทำให้แซนทีนสะสมในทางเดินปัสสาวะและทำให้เกิดนิ่วได้แม้ว่าจะไม่ได้สังเกตพบในผู้ป่วยที่รักษาด้วย ADNURIC สำหรับเนื้องอก ไลซิสซินโดรม

แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจดูว่าตับของคุณทำงานเป็นปกติหรือไม่

เด็กและวัยรุ่น

อย่าให้ยานี้แก่เด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของอะดีนูริคได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้ยา เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น แม้กระทั่งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

เป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังใช้ยาที่มีสารใดๆ ต่อไปนี้ เนื่องจากยาเหล่านี้อาจมีผลต่อ ADNURIC และแพทย์ของคุณอาจต้องการพิจารณามาตรการที่เหมาะสม:

Mercaptopurine (ใช้รักษามะเร็ง)
Azathioprine (ใช้เพื่อลดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน)
ธีโอฟิลลีน (ใช้รักษาโรคหืด)

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่ทราบว่า ADNURIC สามารถทำร้ายทารกในครรภ์ได้หรือไม่ ไม่ควรใช้ ADNURIC ในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่ทราบว่า ADNURIC ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ คุณต้องไม่รับประทาน ADNURIC หากคุณให้นมลูกหรือตั้งใจจะทำเช่นนั้น

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

พึงระวังว่าคุณอาจรู้สึกวิงเวียน ง่วงนอน ตาพร่ามัว มึนงง หรือรู้สึกเสียวซ่าระหว่างการรักษา และหากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น คุณไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักร

ADNURIC มีแลคโตส

เม็ด ADNURIC มีแลคโตส (น้ำตาลชนิดหนึ่ง)หากคุณรู้ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Adenuric: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากไม่แน่ใจ ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณปกติคือหนึ่งเม็ดต่อวัน ด้านหลังของแถบแสดงวันในสัปดาห์เพื่อช่วยให้คุณตรวจสอบว่าคุณรับประทานยาในแต่ละวันหรือไม่
ต้องรับประทานยาเม็ดด้วยปาก คุณสามารถนำพวกเขาไปใกล้หรือห่างจากมื้ออาหาร

ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดเรื้อรังที่มีการสะสมของกรดยูริก ADNURIC มีให้ในรูปแบบเม็ดขนาด 80 มก. หรือ 120 มก. แพทย์ของคุณจะกำหนดปริมาณที่เหมาะสมที่สุดสำหรับคุณ

ทาน ADNURIC ต่อไปทุกวันแม้ว่าคุณจะไม่มีอาการวูบวาบหรือโรคเกาต์ก็ตาม

การป้องกันและรักษาระดับกรดยูริกที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด ADNURIC มีให้ในรูปแบบเม็ด 120 มก.

เริ่มใช้ ADENURIC สองวันก่อนทำเคมีบำบัดและรับประทานต่อไปตามคำแนะนำของแพทย์ การใช้งานมักมีอายุสั้น

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Adenuric มากเกินไป

หากคุณทานอเดนูริคมากกว่าที่ควร

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ปรึกษาแพทย์ว่าต้องทำอย่างไรหรือติดต่อห้องฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุด

หากคุณลืมรับประทานอะดีนูริค

หากคุณลืมกินยาอะดีนูริค ให้กินทันทีที่นึกได้ เว้นแต่จะใกล้ถึงเวลาที่ต้องให้ยาครั้งต่อไป ในกรณีนี้ ให้ข้ามมื้อที่ลืมไปและทานมื้อต่อไปตามเวลาที่กำหนด อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดทานอะดีนูริค

อย่าหยุดใช้ยาอะดีนูริคโดยไม่ได้รับความยินยอมจากแพทย์ แม้ว่าคุณจะรู้สึกดีขึ้นแล้วก็ตาม หากคุณหยุดใช้ยาอะดีนูริค ระดับกรดยูริกของคุณอาจเริ่มสูงขึ้น และอาการของคุณอาจแย่ลงเนื่องจากการก่อตัวของผลึกยูเรตใหม่ในและรอบข้อต่อและไตของคุณ

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียงของ Adenuric คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หยุดใช้ยาและติดต่อแพทย์ทันทีหรือไปที่ห้องฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุด หากคุณพบผลข้างเคียงที่หายากดังต่อไปนี้ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน) เนื่องจากอาจเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงตามมา:

ปฏิกิริยาตอบสนอง แพ้ยา (ดูหัวข้อ "คำเตือนและข้อควรระวัง")
ผื่นที่ผิวหนังที่คุกคามชีวิต มีลักษณะเป็นพุพองและลอกของผิวหนังและพื้นผิวภายในของโพรงร่างกายเช่น ปากและอวัยวะเพศ, แผลที่เจ็บปวดในปากและ / หรือบริเวณอวัยวะเพศ, ร่วมกับมีไข้, เจ็บคอและเมื่อยล้า (กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน / เนื้องอกที่ผิวหนังที่เป็นพิษ) หรือต่อมน้ำเหลืองโต, ตับโต, ตับอักเสบ (ถึงตับวาย ), เพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาว (ปฏิกิริยาของยากับ eosinophilia และอาการทางระบบ - DRESS)
ผื่นทั่วไป

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน) ได้แก่

ผลการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ
ท้องเสีย
ปวดหัว
ผื่น (รวมถึงผื่นผิวหนังประเภทต่างๆ ดูด้านล่างภายใต้ "ผิดปกติ" และ "หายาก")
คลื่นไส้
อาการของโรคเกาต์เพิ่มขึ้น
อาการบวมเฉพาะที่เนื่องจากการกักเก็บของเหลวในเนื้อเยื่อ (บวมน้ำ)

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ไม่ได้กล่าวถึงข้างต้นมีการระบุไว้ด้านล่าง

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน) ได้แก่:

ความอยากอาหารลดลง, การเปลี่ยนแปลงของระดับน้ำตาลในเลือด (เบาหวาน) ซึ่งเป็นอาการที่อาจกระหายน้ำมากเกินไป, เพิ่มระดับไขมันในเลือด, น้ำหนักขึ้น
สูญเสียความใคร่ (ความต้องการทางเพศ)
นอนไม่หลับ ง่วงนอน
อาการวิงเวียนศีรษะ, ชา, รู้สึกเสียวซ่า, ความรู้สึกสัมผัสลดลงหรือเปลี่ยนแปลง (hypoesthesia, hemiparesis หรือ paraesthesia), รสชาติที่เปลี่ยนแปลง (dysgeusia), ความรู้สึกของกลิ่นลดลง (hyposmia)
ความผิดปกติในการติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, การเต้นของหัวใจผิดปกติหรือเร็ว, การรับรู้ของการเต้นของหัวใจ (ใจสั่น)
หน้าแดงหรือแดง (เช่น หน้าหรือคอแดง) ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น เลือดออก (เลือดออก พบได้เฉพาะในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดสำหรับความผิดปกติของเลือด)
ไอ, หายใจถี่, เจ็บหน้าอก, การอักเสบของจมูกและ / หรือลำคอ (การติดเชื้อทางเดินหายใจ), หลอดลมอักเสบ
ปากแห้ง, ปวดท้องหรือไม่สบาย, ก๊าซส่วนเกิน, อิจฉาริษยา / อาหารไม่ย่อย, ท้องผูก, การเคลื่อนไหวของลำไส้บ่อยขึ้น, อาเจียน, ไม่สบายท้อง
อาการคัน, ลมพิษ, การอักเสบของผิวหนัง, การเปลี่ยนสีผิว, จุดสีแดงหรือสีม่วงเล็ก ๆ บนผิวหนัง, จุดสีแดงแบนเล็ก ๆ บนผิวหนัง, บริเวณสีแดงบนผิวหนังปกคลุมด้วยตุ่มเล็ก ๆ ไหลมารวมกัน, ผื่น, บริเวณที่มีรอยแดงและจุดบน ผิวหนัง โรคผิวหนังอื่นๆ
ปวดกล้ามเนื้อ, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ปวดกล้ามเนื้อหรือข้อ, เบอร์ซาอักเสบหรือข้ออักเสบ (การอักเสบของข้อต่อมักมาพร้อมกับความเจ็บปวด, บวมและ/หรือตึง), ปวดปลายแขน, ปวดหลัง, กล้ามเนื้อกระตุก
เลือดในปัสสาวะ ปัสสาวะบ่อยขึ้น ผลการตรวจปัสสาวะผิดปกติ (เพิ่มระดับโปรตีนในปัสสาวะ) ทำให้ไตทำงานได้อย่างถูกต้อง
เหนื่อย เจ็บหน้าอก เจ็บหน้าอก
นิ่วในถุงน้ำดีหรือท่อน้ำดี (cholelithiasis)
เพิ่มระดับฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ในเลือด (TSH)
การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบทางชีวเคมีในเลือดหรือจำนวนเม็ดเลือดแดงหรือเกล็ดเลือด (การเปลี่ยนแปลงผลการตรวจเลือด)
นิ่วในไต
ความยากลำบากในการแข็งตัวของอวัยวะเพศ

ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน) ได้แก่:

ความเสียหายของกล้ามเนื้อ ซึ่งเป็นภาวะที่บางครั้งอาจร้ายแรง ปัญหาของกล้ามเนื้ออาจเกิดขึ้นได้ และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากคุณรู้สึกไม่สบายหรือมีไข้สูงพร้อมๆ กัน อาจเป็นผลมาจากการสลายเซลล์กล้ามเนื้ออย่างผิดปกติ ติดต่อแพทย์ทันทีหากคุณมีอาการปวดกล้ามเนื้อ เจ็บหรืออ่อนแรง
อาการบวมของผิวหนังชั้นลึกโดยเฉพาะบริเวณริมฝีปาก ตา อวัยวะเพศ มือ เท้า หรือลิ้น อาจทำให้หายใจลำบากกะทันหัน
ไข้สูงที่สัมพันธ์กับผื่นผิวหนังคล้ายหัด ต่อมน้ำเหลืองโต ตับโต ตับอักเสบ (แล้วแต่ตับวาย) เพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว จะสัมพันธ์กับ eosinophilia หรือไม่ก็ตาม)
ผื่นแดงของผิวหนัง (ผื่นแดง) ผื่นชนิดต่างๆ (เช่น คัน, หย่อมสีขาว, แผลพุพอง, ตุ่มหนองที่มีหนอง, ลอกของผิวหนัง, ผื่นคล้ายหัด), ผื่นแดงกระจาย, เนื้อร้ายและพุพองของผิวหนังชั้นนอกและเยื่อเมือก ส่งผลให้เกิดการผลัดเซลล์ผิวและเกิดภาวะติดเชื้อ (Stevens-Johnson syndrome / toxic epidermal necrolysis)
ความกังวลใจ
ความกระหายน้ำ
ก้องอยู่ในหู
ตาพร่ามัว การมองเห็นเปลี่ยนไป
ผมร่วง
แผลในกระพุ้งแก้ม
ตับอ่อนอักเสบ อาการทั่วไปคือ ปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียน
เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
น้ำหนักลดลง ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น เบื่ออาหารที่ไม่สามารถควบคุมได้ (อาการเบื่ออาหาร)
กล้ามเนื้อและ/หรือข้อต่อตึง
ระดับเซลล์เม็ดเลือดต่ำผิดปกติ (เม็ดเลือดขาวหรือเม็ดเลือดแดงหรือเกล็ดเลือด)
กระตุ้นให้ปัสสาวะ
การเปลี่ยนแปลงหรือลดปริมาณในปัสสาวะเนื่องจากการอักเสบในไต (tubulointerstitial nephritis)
การอักเสบของตับ (ตับอักเสบ)
สีเหลืองของผิวหนัง (ดีซ่าน)
ความเสียหายของตับ

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยาหลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและบนกระดาษฟอยล์ของตุ่มแท็บเล็ตหลังจาก "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

อะดีนูริคประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ febuxostat

แต่ละเม็ดประกอบด้วย febuxostat 80 มก. หรือ 120 มก.

สารเพิ่มปริมาณคือ:

แกนแท็บเล็ต: แลคโตสโมโนไฮเดรต, เซลลูโลส microcrystalline, แมกนีเซียมสเตียเรต, ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, คอลลอยด์ซิลิกาไฮเดรต

การเคลือบแท็บเล็ต: Opadry II สีเหลือง 85F42129 ที่ประกอบด้วย: โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), macrogol ประเภท 3350, แป้งโรยตัว, สีเหลืองไอรอนออกไซด์ (E172)

อะดีนูริคหน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งที่บรรจุอยู่ในซอง

เม็ดเคลือบฟิล์ม ADENURIC มีสีเหลืองซีด / เหลือง และมีลักษณะเป็นแคปซูล ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 80 มก. สลัก "80" ไว้ด้านหนึ่ง ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก. สลัก "120" ไว้ด้านหนึ่ง

ADNURIC 80 มก. และ 120 มก. บรรจุในตุ่มใส (Aclar / PVC / Aluminium) บรรจุ 14 เม็ด

ADENURIC 80 มก. และ 120 มก. มีจำหน่ายเป็นแพ็คละ 14, 28, 42, 56, 84 และ 98 เม็ดเคลือบฟิล์ม

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Adenuric สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ADNURIC 80 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย febuxostat 80 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดมีแลคโตส 76.50 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม (แท็บเล็ต)

เม็ดยารูปแคปซูลเคลือบฟิล์มสีเหลืองอ่อน/เหลือง มีลาย "80" ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาภาวะกรดยูริกเกินในเลือดเรื้อรังด้วยการสะสมของเกลือยูเรต (รวมถึงประวัติหรือการปรากฏตัวของโรค tophi และ / หรือ gouty arthritis)

ADNURIC ระบุไว้ในผู้ใหญ่

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ขนาดรับประทานที่แนะนำของ ADENURIC คือ 80 มก. วันละครั้ง และสามารถรับประทานได้ทั้งใกล้และนอกมื้ออาหาร ด้วยค่ากรดยูริกในเลือด> 6 มก. / ดล. (357 ไมโครโมล / ล.) หลังจาก 2-4 สัปดาห์ ADNURIC 120 มก. วันละครั้ง พิจารณา.

ADENURIC ทำงานได้เร็วพอที่จะตรวจกรดยูริกในเลือดได้หลังจากผ่านไป 2 สัปดาห์ เป้าหมายการรักษาคือการลดและรักษาระดับกรดยูริกในเลือดให้ต่ำกว่า 6 มก. / ดล. (357 ไมโครโมล / ล.)

แนะนำให้ใช้ระยะเวลาการรักษาอย่างน้อย 6 เดือนเพื่อป้องกันโรคเกาต์กำเริบ (ดูหัวข้อ 4.4)

วิชาผู้สูงอายุ

ผู้สูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)

การด้อยค่าของไต

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยายังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างสมบูรณ์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง

การด้อยค่าของตับ

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ febuxostat ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child Pugh class C)

ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยคือ 80 มก. มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ADNURIC ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

ใช้ในช่องปาก

ต้องให้ ADNURIC รับประทานและสามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1 (ดูหัวข้อ 4.8)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด

ไม่แนะนำให้ใช้ยา febuxostat ในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือภาวะหัวใจล้มเหลว

มีอุบัติการณ์การเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด APTC ที่รายงานโดยผู้วิจัยสูงขึ้นเป็นตัวเลข (จุดสิ้นสุดที่กำหนดโดย "การทำงานร่วมกันของ Anti-Platelet Trialists "Collaboration) (รวมถึงการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง) ในกลุ่ม febuxostat เทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย febuxostat allopurinol ในการศึกษา APEX และ FACT (เหตุการณ์ 1.3 เทียบกับ 0.3 ต่อ 100 ปีของผู้ป่วย) แต่ไม่ใช่ในการศึกษา CONFIRMS (ดูหัวข้อ 5.1 สำหรับลักษณะการศึกษาโดยละเอียด) อุบัติการณ์ของเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดของ APTC ที่รายงานโดยผู้วิจัยในการศึกษาระยะที่ 3 แบบรวมกลุ่ม (APEX, FACT และ CONFIRMS) เท่ากับ 0.7 เทียบกับ 0.6 เหตุการณ์ต่อ 100 ปีของผู้ป่วย

ในการศึกษาส่วนขยายระยะยาว อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ APTC ที่รายงานโดยผู้วิจัยคือ 1.2 และ 0.6 เหตุการณ์ต่อผู้ป่วย 100 ปีสำหรับ febuxostat และ allopurinol ตามลำดับ ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติและไม่มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับ febuxostat ปัจจัยเสี่ยงที่ระบุสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ ได้แก่ ประวัติทางคลินิกของโรคหลอดเลือดและ / หรือกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือภาวะหัวใจล้มเหลว

แพ้ / แพ้ยา

รายงานที่หายากของอาการแพ้อย่างรุนแรง/ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสันที่คุกคามชีวิต การตายของเซลล์ผิวหนังที่เป็นพิษ และปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กติกเฉียบพลัน/ภาวะช็อก ได้ถูกรวบรวมไว้ในช่วงหลังการขาย ในกรณีส่วนใหญ่ ปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการรักษาด้วยยา febuxostat ผู้ป่วยบางราย แต่ไม่ทั้งหมดรายงานว่ามีภาวะไตวายและ / หรือแพ้ยา allopurinol ก่อนหน้านี้ ในบางกรณี ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรงรวมถึงปฏิกิริยาของยาที่มี eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS) มีความเกี่ยวข้องกับไข้, การมีส่วนร่วมทางโลหิตวิทยา, ไต หรือตับ ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงสัญญาณและอาการและติดตามอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการแพ้ / ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (ดูหัวข้อ 4.8) การรักษาด้วย febuxostat ควรหยุดทันทีหากเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง / รวมทั้ง Stevens-Johnson syndrome เช่น การหยุดการรักษาเชิงป้องกันนั้นสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้น หากผู้ป่วยมีอาการแพ้ / แพ้รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสันและปฏิกิริยาภูมิแพ้เฉียบพลัน / ช็อก ไม่ควรใช้ febuxostat อีกต่อไป

การโจมตีแบบเฉียบพลันของโรคเกาต์ (flare-up)

ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยยา febuxostat จนกว่าโรคเกาต์เฉียบพลันจะหายขาด เมื่อเริ่มการรักษา อาจมีอาการกำเริบของโรคเกาต์เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของระดับกรดยูริกในเลือด ซึ่งจะเกิดขึ้น กำหนดหลังจากการระดมของปัสสาวะจากการสะสมของเนื้อเยื่อ (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.1) ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยยา febuxostat แนะนำให้ป้องกันโรคเกาต์อย่างน้อย 6 เดือนโดยใช้ NSAID หรือโคลชิซิน (ดูหัวข้อ 4.2)

หากเกิดโรคเกาต์ขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยา febuxostat ไม่ควรหยุดยา อาการกำเริบควรได้รับการรักษาพร้อมกันตามความต้องการของผู้ป่วยแต่ละราย การรักษาด้วย febuxostat อย่างต่อเนื่องจะช่วยลดความถี่และความรุนแรงของการเกิดโรคเกาต์

การสะสมของแซนทีน

ในผู้ป่วยที่อัตราการก่อตัวของปัสสาวะเพิ่มขึ้น (เช่นในเนื้องอกมะเร็งและระหว่างการรักษาหรือในกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan) ความเข้มข้นที่แน่นอนของแซนทีนในปัสสาวะอาจเพิ่มขึ้นในบางกรณี ที่สะสมอยู่ในทางเดินปัสสาวะ เนื่องจากไม่มีประสบการณ์กับ febuxostat จึงไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยประเภทนี้

Mercaptopurine / อะซาไธโอพรีน

ไม่แนะนำให้ใช้ febuxostat ในผู้ป่วยที่รักษาควบคู่กับ mercaptopurine / azathioprine เมื่อไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ แนะนำให้ลดขนาดยา Mercaptopurine หรือ azathioprine เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบทางโลหิตวิทยาที่อาจเกิดขึ้นได้ (ดูหัวข้อ 4.5)

ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ

เนื่องจากไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้ ADENURIC ในผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ จึงไม่แนะนำให้ใช้ febuxostat ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 5.1)

ธีโอฟิลลีน

การใช้ยา febuxostat 80 มก. และ theophylline 400 มก. ร่วมกันในขนาดเดียวในคนที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่าไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ (ดูหัวข้อ 4.5) สามารถใช้ Febuxostat 80 มก. ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย theophylline โดยไม่มีความเสี่ยงต่อการเพิ่มระดับพลาสมาในพลาสมา theophylline ไม่มีข้อมูลสำหรับ febuxostat 120 mg.

โรคตับ

ในระหว่างการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่รวมกัน พบความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับเล็กน้อย (5.0%) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย febuxostat แนะนำให้ทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาด้วย febuxostat และเป็นระยะหลังจากนั้นตามที่แพทย์ตัดสิน (ดูหัวข้อ 5.1)

โรคของต่อมไทรอยด์

ในการศึกษาการขยายฉลากแบบเปิดในระยะยาวพบว่าค่า TSH สูงขึ้น (> 5.5 mcIU / mL) ในผู้ป่วยระยะยาวที่ได้รับการรักษาด้วย febuxostat (5.5%) ควรใช้ความระมัดระวังร่วมกับยา febuxostat ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของต่อมไทรอยด์ (ดูหัวข้อ 5.1)

แลคโตส

เม็ด Febuxostat มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส, การขาดแลคเตสของ Lapp หรือกลุ่มอาการการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

Mercaptopurine / อะซาไธโอพรีน

ตามกลไกการออกฤทธิ์ของ febuxostat ในการยับยั้ง xanthine oxidase (XO) ไม่แนะนำให้ใช้ ADNURIC ร่วมกับ mercaptopurine / azathioprine การยับยั้ง XO โดย febuxostat อาจทำให้ความเข้มข้นของยาในพลาสมาเพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่ความเป็นพิษ (ดูหัวข้อ 4.4 ). ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ของ febuxostat กับยา XO metabolized

ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง febuxostat กับ cytotoxic chemotherapy ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของ febuxostat ที่ใช้ควบคู่ไปกับการรักษา cytotoxic

สารตั้งต้น Rosiglitazone / CYP2C8

Febuxostat แสดงให้เห็นว่าเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP2C8 ในหลอดทดลอง ในการศึกษาในคนที่มีสุขภาพดี การให้ febuxostat 120 มก. วันละครั้งร่วมกับยา rosiglitazone ขนาด 4 มก. ในช่องปากครั้งเดียวไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ rosiglitazone และเมแทบอลิซึมของ N-desmethyl rosiglitazone ซึ่งบ่งชี้ว่า febuxostat ไม่ใช่ตัวยับยั้งเอนไซม์ CYP2C8 ในร่างกาย ดังนั้น การใช้ยา febuxostat และ rosiglitazone หรือสารตั้งต้น CYP2C8 ร่วมกันจึงไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาสำหรับสารประกอบเหล่านี้

ธีโอฟิลลีน

การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับยา febuxostat ดำเนินการในคนที่มีสุขภาพดีเพื่อประเมินว่าการยับยั้ง XO อาจนำไปสู่การเพิ่มระดับ theophylline ที่ไหลเวียนอยู่ตามที่รายงานสำหรับสารยับยั้ง XO อื่น ๆ หรือไม่ ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการใช้ยา febuxostat 80 มก. วันละครั้ง ร่วมกับ theophylline 400 มก. ครั้งเดียว ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์และความปลอดภัยของ theophylline ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องมีข้อควรระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้ febuxostat 80 มก. และ theophylline ควบคู่กันไป ไม่มีข้อมูลสำหรับ เฟบักโซสแตท 120 มก.

Naproxen และสารยับยั้ง glucuronidation อื่น ๆ

เมแทบอลิซึมของ febuxostat ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ uridine glucuronosyl transferase (UGT) ยาที่ยับยั้ง glucuronidation เช่น NSAIDs และ probenecid ในทางทฤษฎีสามารถส่งผลต่อการกำจัด febuxostat ในทางทฤษฎี ในคนที่มีสุขภาพดีการใช้ febuxostat และ naproxen 250 มก. วันละสองครั้งสัมพันธ์กับการได้รับ febuxostat เพิ่มขึ้น (Cmax 28%, AUC 41% และ t1/2 26%) ในการศึกษาทางคลินิก การใช้ naproxen หรือ NSAIDs / Cox-2 inhibitors อื่น ๆ ไม่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก สามารถใช้ Febuxostat ควบคู่ไปกับ naproxen โดยไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาของ febuxostat หรือ naproxen

ตัวกระตุ้นของกลูโคโรนิเดชัน

ตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของเอนไซม์ UGT อาจส่งผลให้มีการเผาผลาญเพิ่มขึ้นและลดประสิทธิภาพของ febuxostat ดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจสอบกรดยูริกในเลือด 1-2 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาด้วยตัวกระตุ้นกลูโคโรนิเดชันที่มีศักยภาพ ในทางกลับกัน การหยุดการรักษาด้วยตัวกระตุ้นกลูโคโรนิเดชันอาจส่งผลให้ ในระดับพลาสม่าที่เพิ่มขึ้นของ febuxostat

โคลชิซีน / อินโดเมธาซิน / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ / วาร์ฟาริน

Febuxostat สามารถใช้ร่วมกับ colchicine หรือ indomethacin ได้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา febuxostat หรือสารออกฤทธิ์อื่น ๆ ที่ใช้ร่วมกับยา

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของ febuxostat เมื่อใช้ร่วมกับ hydrochlorothiazide

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาวาร์ฟารินเมื่อให้ยาร่วมกับเฟบักโซสแตท การใช้ febuxostat (80 มก. หรือ 120 มก. วันละครั้ง) ร่วมกับ warfarin ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ warfarin ในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี นอกจากนี้ INR และแฟกเตอร์ VII ที่เปิดใช้งานจะไม่ได้รับผลกระทบจากการบริหารยา febuxostat

พื้นผิว Desipramine / CYP2D6

Febuxostat แสดงให้เห็นว่าเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP2D6 ในหลอดทดลอง ในการศึกษาในคนที่มีสุขภาพดี ยา ADNURIC 120 มก. วันละครั้งส่งผลให้ AUC ของ desipramine เพิ่มขึ้น 22% ซึ่งเป็นสารตั้งต้น CYP2D6 ซึ่งบ่งชี้ถึงการยับยั้ง febuxostat ที่อ่อนแอในเอนไซม์ CYP2D6 ในร่างกาย. ในกรณีของการใช้ febuxostat และซับสเตรต CYP2D6 อื่นๆ ร่วมกัน ดังนั้น ความจำเป็นในการปรับขนาดยาใดๆ สำหรับสารประกอบเหล่านี้จึงไม่สามารถทำได้

ยาลดกรด

มีการแสดงให้เห็นว่าการรับประทานยาลดกรดที่มีแมกนีเซียมไฮดรอกไซด์และอะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์ไปพร้อม ๆ กันทำให้การดูดซึมของ febuxostat ล่าช้า (ประมาณ 1 ชั่วโมง) และทำให้ Cmax ลดลง 32% ในขณะที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในความสัมพันธ์กับ "AUC . ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะใช้ febuxostat โดยไม่คำนึงถึงการใช้ยาลดกรด

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ข้อมูลเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ที่เปิดเผยจำนวนจำกัด บ่งชี้ว่าไม่มีผลที่ไม่พึงประสงค์ของ febuxostat ต่อการตั้งครรภ์หรือต่อสุขภาพของทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิด การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้บ่งชี้ถึงผลร้ายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน / ทารกในครรภ์ หรือการคลอด (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก ไม่ควรใช้ Febuxostat ระหว่างตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า febuxostat ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่ามีการขับถ่ายของสารออกฤทธิ์นี้ในน้ำนมแม่พร้อมกับพัฒนาการที่บกพร่องในทารกแรกเกิดในระหว่างการให้นม ความเสี่ยงต่อทารกที่กินนมแม่ไม่สามารถยกเว้นได้ ไม่ควรใช้ Febuxostat ระหว่างให้นมบุตร "การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

ภาวะเจริญพันธุ์

ในการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ ปริมาณสูงถึง 48 มก. / กก. / วันไม่มีผลข้างเคียงที่ขึ้นกับขนาดยาต่อภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบผลของ ADNURIC ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

มีรายงานการใช้ยา febuxostat อาการง่วงซึม เวียนศีรษะ อาการชา และตาพร่ามัว ผู้ป่วยควรใช้ความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่งก่อนขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือทำกิจกรรมที่เป็นอันตรายจนกว่าจะแน่ใจว่าการใช้ ADNURIC ไม่ทำให้ประสิทธิภาพลดลง

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในการทดลองทางคลินิก (4,072 คนที่ได้รับยาอย่างน้อย 10 มก. ถึง 300 มก.) และประสบการณ์หลังการขายคือการโจมตีของโรคเกาต์เฉียบพลัน การทำงานของตับผิดปกติ ท้องร่วง คลื่นไส้ ปวดศีรษะ ผื่น และอาการบวมน้ำ อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ ปฏิกิริยาส่วนใหญ่มีความรุนแรงน้อยหรือปานกลางปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่รุนแรงที่หายากต่อยา febuxostat ซึ่งบางส่วนเกี่ยวข้องกับอาการทางระบบ เกิดขึ้นในประสบการณ์หลังการขาย

รายการอาการไม่พึงประสงค์แบบตาราง

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย (≥1 / 100 -

ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการศึกษาระยะที่ 3 ในระยะยาวและประสบการณ์หลังการขาย

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง หายาก Pancytopenia, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน หายาก ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก * แพ้ยา * โรคต่อมไร้ท่อ ไม่ธรรมดา เพิ่มระดับเลือดของฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH) ความผิดปกติของดวงตา หายาก มองเห็นภาพซ้อน ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ทั่วไป*** โรคเกาต์โจมตี ไม่ธรรมดา เบาหวาน ไขมันในเลือดสูง ความอยากอาหารลดลง น้ำหนักขึ้น หายาก น้ำหนักลดลง ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น อาการเบื่ออาหาร ความผิดปกติทางจิตเวช ไม่ธรรมดา ลดลงในความใคร่นอนไม่หลับ หายาก ประหม่า ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป ปวดศีรษะ ไม่ธรรมดา อาการวิงเวียนศีรษะ, อาชา, อาการง่วงซึมของอัมพาตครึ่งซีก, ความผิดปกติของรสชาติ, ภาวะ hypoesthesia, ภาวะ hyposmia ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หายาก หูอื้อ โรคหัวใจ ไม่ธรรมดา หัวใจเต้นผิดจังหวะ ใจสั่น คลื่นไฟฟ้าหัวใจผิดปกติ โรคหลอดเลือด ไม่ธรรมดา ความดันสูง หน้าแดง ร้อนวูบวาบ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ไม่ธรรมดา หายใจลำบาก, หลอดลมอักเสบ, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, ไอ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ทั่วไป ท้องร่วง ** คลื่นไส้ ไม่ธรรมดา ปวดท้อง, ท้องอืด, โรคกรดไหลย้อน, อาเจียน, ปากแห้ง, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องผูก, ถ่ายอุจจาระบ่อย, ท้องอืด, ไม่สบายทางเดินอาหาร หายาก ตับอ่อนอักเสบ แผลในกระพุ้งแก้ม ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ทั่วไป ค่าทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ** ไม่ธรรมดา ถุงน้ำดี หายาก ตับอักเสบ ดีซ่าน * ตับถูกทำลาย * ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป ผื่นที่ผิวหนัง (รวมถึงผื่นประเภทต่างๆ ที่รายงานด้วยความถี่ต่ำ ดูด้านล่าง) ไม่ธรรมดา โรคผิวหนัง, ลมพิษ, อาการคัน, การเปลี่ยนสีผิว, แผลที่ผิวหนัง, petechiae, ผื่นที่จุดภาพชัด, ผื่นตามผิวหนัง, ผื่นที่ผิวหนัง หายาก เนื้อร้ายของหนังกำพร้าที่เป็นพิษ *, กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน *, angioedema *, ปฏิกิริยาของยากับ eosinophilia และอาการทางระบบ *, ผื่นทั่วไป (รุนแรง) *, ผื่นแดง, ผื่น exfoliative, ผื่นฟอลลิคูลาร์, ผื่นตุ่ม, ผื่นตุ่มหนอง, ผื่นคัน *, ผื่นแดง , ผื่นผิดปกติ, ผมร่วง, hyperhidrosis ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ไม่ธรรมดา ปวดข้อ, โรคข้ออักเสบ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, กล้ามเนื้อกระตุก, ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ, เบอร์ซาอักเสบ หายาก Rhabdomyolysis, ข้อตึง, ความฝืดของกล้ามเนื้อและกระดูก ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไม่ธรรมดา ภาวะไตวาย, โรคไตอักเสบ, เลือดออก, ปัสสาวะ, โปรตีนในปัสสาวะ หายาก Tubulointerstitial nephritis * กระตุ้นให้ปัสสาวะ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ไม่ธรรมดา หย่อนสมรรถภาพทางเพศ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ทั่วไป อาการบวมน้ำ ไม่ธรรมดา เหนื่อย เจ็บหน้าอก เจ็บหน้าอก หายาก ความกระหายน้ำ การตรวจวินิจฉัย ไม่ธรรมดา อะไมเลสในเลือดเพิ่มขึ้น, จำนวนเกล็ดเลือดลดลง, จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง, จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง, creatine ในเลือดเพิ่มขึ้น, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, ฮีโมโกลบินลดลง, ยูเรียเพิ่มขึ้น, เพิ่มไตรกลีเซอไรด์ในเลือด, คอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้น, ฮีมาโตคริตลดลง, แลคเตทดีไฮโดรจีเนสในเลือดเพิ่มขึ้น, เลือด โพแทสเซียมเพิ่มขึ้น หายาก เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด, เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วนเป็นเวลานาน, ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดง, เพิ่มอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือด

* อาการไม่พึงประสงค์ที่รวบรวมได้จากประสบการณ์หลังการขาย

** การรักษาอุบัติใหม่ของโรคท้องร่วงที่ไม่ติดเชื้อและการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติในการศึกษาระยะที่ 3 ที่รวมกันนั้นพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับยาโคลชิซินควบคู่กันไป

*** ดูหัวข้อ 5.1 สำหรับอุบัติการณ์ของการเกิดโรคเกาต์ในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมในระยะที่ 3 แต่ละรายการ

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

พบกรณีที่เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงต่อยา febuxostat ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน เนื้องอกที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษและปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กซิส/ช็อก เกิดขึ้นได้บ่อยในประสบการณ์หลังการขายผลิตภัณฑ์ กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษมีลักษณะเป็นผื่นที่ลุกลามขึ้นเรื่อยๆ และระคายเคืองตา

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อยา febuxostat อาจสัมพันธ์กับอาการต่อไปนี้: ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่มีลักษณะเป็นผื่นตามจุดภาพชัดที่แทรกซึม ผื่นทั่วๆ ไปหรือผลัดเซลล์ผิว แต่ยังรวมถึงรอยโรคที่ผิวหนัง อาการบวมน้ำที่ใบหน้า ไข้ การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยา เช่น ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและ eosinophilia และการมีส่วนร่วมของอวัยวะเดียวหรือหลายอวัยวะ ( ตับและไต รวมทั้งโรคไตอักเสบจากท่อไต) (ดูหัวข้อ 4.4)

โรคเกาต์กำเริบเฉียบพลันมักพบได้ไม่นานหลังจากเริ่มการรักษาและในช่วง 2-3 เดือนแรก หลังจากนั้น ความถี่ของการกำเริบของโรคเกาต์จะลดลงตามระยะเวลา แนะนำให้ป้องกันโรคเกาต์เฉียบพลัน (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4 )

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการดูแลตามอาการและให้การสนับสนุน

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค : การเตรียมการต้านเกาต์ การเตรียมการยับยั้งการผลิตกรดยูริก

รหัส ATC: M04AA03

กลไกการออกฤทธิ์

กรดยูริกเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของการเผาผลาญ purine และในมนุษย์ผลิตขึ้นตามลำดับ hypoxanthine → xanthine → uric acid ทั้งสองขั้นตอนของปฏิกิริยาข้างต้นถูกเร่งโดย xanthine oxidase (XO) Febuxostat เป็นอนุพันธ์ 2 -arylthiazole ซึ่งมี ผลการรักษาของการลดกรดยูริกในซีรัมผ่านการยับยั้ง XO แบบเลือกเฟ้น Febuxostat เป็นตัวยับยั้ง XO (NP-SIXO) ที่มีศักยภาพและไม่ใช่ purine โดยมีค่า Ki (ค่าคงที่ d "inhibition) ในหลอดทดลอง น้อยกว่า 1 นาโนโมลาร์ แสดงให้เห็นว่า Febuxostat สามารถยับยั้ง XO ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ทั้งในรูปแบบออกซิไดซ์และในรูปแบบรีดิวซ์ ที่ความเข้มข้นในการรักษา febuxostat ไม่ยับยั้งเอนไซม์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ purines หรือ pyrimidines ได้แก่ guanine deaminase, hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase หรือ purine nucleosylase

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ประสิทธิภาพของ ADENURIC แสดงให้เห็นในการศึกษาระยะที่ 3 ที่สำคัญ 3 แบบ (การศึกษาหลัก 2 แบบคือ APEX และ FACT และการศึกษา CONFIRMS เพิ่มเติมที่อธิบายไว้ด้านล่าง) ซึ่งดำเนินการในผู้ป่วย 4,101 คนที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและโรคเกาต์ แสดงให้เห็นถึงความสามารถที่มากกว่า allopurinol ในการลดและรักษาระดับกรดยูริกในเลือด จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักในการศึกษา APEX และ FACT คือเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ส่งผลให้ระดับกรดยูริกในเลือดในช่วง 3 เดือนที่ผ่านมา

APEX ศึกษา: APEX (Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat-Study of the eficacy of febuxostat ที่ควบคุมโดย allopurinol และ placebo) เป็นการศึกษาระยะเวลาที่ 3 แบบสุ่ม สุ่มตัวอย่าง double-blind multicenter ระยะเวลา 28 สัปดาห์ สุ่มตัวอย่างผู้ป่วย 1,072 ราย ผู้ที่ได้รับ: ยาหลอก (n = 134), ADENURIC 80 มก. วันละครั้ง (n = 267), ADENURIC 120 มก. วันละครั้ง (n = 269), ADENURIC 240 มก. วันละครั้ง (n = 134) o allopurinol (ที่ขนาด 300 มก. วันละครั้ง [n = 258] สำหรับผู้ป่วยที่มีค่าครีเอตินินในเลือดสูง ≤1.5 มก. / ดล. หรือในขนาด 100 มก. วันละครั้ง [n = 10] สำหรับผู้ป่วยที่มีค่าครีเอตินินในเลือดที่ระดับพื้นฐาน> 1.5 มก. / ดล. และ ≤2.0 มก. / เดซิลิตร ) ขนาดยา 240 มก. ของ febuxostat (เท่ากับสองเท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำ) ใช้สำหรับการประเมินความปลอดภัย

การศึกษา APEX แสดงให้เห็นความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของกลุ่มที่ได้รับทั้ง ADENURIC 80 มก. วันละครั้ง และ ADENURIC 120 มก. วันละครั้งในการลดกรดยูริกในเลือดให้ต่ำกว่า 6 มก. / ดล. (357 ไมโครโมล / ลิตร) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยา allopurinol แบบเดิม 300 มก. (n = 258) / 100 มก. (n = 10) (ดูตารางที่ 2 และรูปที่ 1) การศึกษาข้อเท็จจริง: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) เป็นการศึกษาระยะที่ 3 สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน หลายศูนย์ ระยะเวลา 52 สัปดาห์ สุ่มผู้ป่วย 760 รายที่ได้รับ ADNURIC 80 มก. วันละครั้ง (n = 256), ADENURIC 120 มก. วันละครั้ง (n = 251) หรือ allopurinol 300 มก. วันละครั้ง (n = 253)

การศึกษาข้อเท็จจริงแสดงให้เห็นความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของทั้ง ADENURIC 80 มก. และ ADENURIC 120 มก. วันละครั้งในกลุ่มที่ลดและรักษาระดับกรดยูริกในเลือดให้ต่ำกว่า 6 มก. / ดล. (357 ไมโครโมล / ลิตร) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยา allopurinol ขนาดปกติที่ 300 มก.

ตารางที่ 2 สรุปผลลัพธ์ของจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลัก:

ตารางที่ 2

ร้อยละของผู้ป่วยที่มีระดับกรดยูริกในเลือด

การเข้าชมสามเดือนล่าสุด

ศึกษา ADNURIC 80 มก. วันละครั้ง ADNURIC 120 มก. วันละครั้ง Allopurinol 300/100 มก. วันละครั้ง APEX (28 สัปดาห์) 48% * (n = 262) 65% *, # (n = 269) 22% (n = 268) ข้อเท็จจริง (52 สัปดาห์) 53% * (n = 255) 62% * (n = 250) 21% (n = 251) ผลลัพธ์ (ผลรวม) 51% * (n = 517) 63% *, # (n = 519) 22% (n = 519) รวบรวมผลลัพธ์ 1 รายการจากกลุ่มที่ได้รับยา 100 มก. วันละครั้ง (n = 10: ผู้ป่วยที่มี serum creatinine> 1.5 และ 2.0 มก. / ดล.) หรือ 300 มก. วันละครั้ง (n = 509) ร่วมกันเพื่อการวิเคราะห์ * NS

ความสามารถของ ADNURIC ในการลดระดับกรดยูริกในเลือดได้อย่างรวดเร็วและต่อเนื่อง ทำให้ระดับกรดยูริกในซีรัมลดลงเป็นค่า

CONFIRMS Study: การศึกษา CONFIRMS เป็นการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มที่มีการควบคุมเป็นเวลา 26 สัปดาห์เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา febuxostat 40 มก. และ 80 มก. เทียบกับ allopurinol 300 มก. หรือ 200 มก. ในผู้ป่วยโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกเกินในเลือด 2,269 ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่าง: ADENURIC 40 มก. วันละครั้ง (n = 757), ADNURIC 80 มก. วันละครั้ง (n = 756) หรือ allopurinol 300/200 มก. วันละครั้ง (n = 756) 65% ของผู้ป่วยมีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง ( ด้วยค่าครีเอตินีนที่กวาดล้าง 30-89 มล. / นาที) การป้องกันโรคเกาต์เป็นสิ่งจำเป็นเกินระยะเวลา 26 สัปดาห์

สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีระดับ μmol / L ในซีรัมยูเรตในการนัดตรวจครั้งสุดท้ายคือ 45% สำหรับ febuxostat 40 มก., 67% สำหรับ febuxostat 80 มก. และ 42% สำหรับ allopurinol 300/200 มก. ตามลำดับ

จุดยุติปฐมภูมิในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยโรคไต

การศึกษา APEX ประเมินประสิทธิภาพของยาในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตบกพร่อง 40 ราย (ระดับซีรั่มครีเอตินินในเลือดที่ระดับพื้นฐาน> 1.5 มก. / ดล. และ≤ 2.0 มก. / ดล.) สำหรับผู้ป่วยไตวายที่ได้รับการสุ่มให้ได้รับ allopurinol ปริมาณหลังถูกจำกัดที่ 100 มก. วันละครั้ง. ADNURIC บรรลุจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักใน 44% (80 มก. วันละครั้ง), 45% (120 มก. วันละครั้ง) และ 60% (240 มก. วันละครั้ง) ตามลำดับเมื่อเทียบกับ 0 % ที่พบใน allopurinol 100 มก. วันละครั้งและ กลุ่มยาหลอก

ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในอัตราการลดลงของความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือดในคนที่มีสุขภาพดีโดยไม่คำนึงถึงสถานะการทำงานของไต (58% ในกลุ่มการทำงานของไตปกติและ 55% ในกลุ่มที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง)

"การวิเคราะห์ในผู้ป่วยโรคเกาต์และไตบกพร่องได้รับการกำหนดในอนาคตในการศึกษา CONFIRMS และแสดงให้เห็นว่า febuxostat มีประสิทธิภาพในการลดระดับปัสสาวะในเลือดมากกว่า

จุดยุติปฐมภูมิในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีระดับกรดยูริกในเลือด ≥ 10 mg / dL

ประมาณ 40% ของผู้ป่วย (APEX และ FACT รวมกัน) มีค่ากรดยูริกในเลือดที่ระดับเบสไลน์ ≥ 10 มก. / ดล. ในกลุ่มย่อยนี้ ADNURIC บรรลุจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลัก (ระดับกรดยูริก)

ในการศึกษา CONFIRMS สัดส่วนของผู้ป่วยที่บรรลุจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลัก (ระดับกรดยูริก

ผลลัพธ์ทางคลินิก: ร้อยละของผู้ป่วยที่ต้องเข้ารับการรักษาโรคเกาต์

การศึกษา APEX: ในช่วงระยะเวลาการป้องกัน 8 สัปดาห์ สัดส่วนของผู้ป่วยที่รักษาด้วย febuxostat 120 มก. จำเป็นต้องได้รับการรักษาสำหรับโรคเกาต์มากกว่า febuxostat 80 มก. (28%) อัลโลพูรินอล 300 มก. (23%) และยาหลอก ( 20%) การโจมตีเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาการป้องกันและค่อยๆ ลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ระหว่าง 46% ถึง 55% ของผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยโรคเกาต์เฉียบพลันตั้งแต่สัปดาห์ที่ 8 ถึงสัปดาห์ที่ 28 โรคเกาต์กำเริบในช่วง 4 สัปดาห์สุดท้ายของการศึกษา (สัปดาห์ที่ 24) -28) พบในผู้ป่วย 15% (febuxostat 80, 120 มก.), 14% (allopurinol 300 มก.) และ 20% (ยาหลอก) ของผู้ป่วย ข้อเท็จจริง: ในช่วงระยะเวลาการป้องกัน 8 สัปดาห์ สัดส่วนที่มากขึ้น (36%) ของผู้ป่วยที่ได้รับ febuxostat 120 มก. จำเป็นต้องรักษาโรคเกาต์มากกว่าการรักษาด้วย febuxostat 80 มก. (22%) และ allopurinol 300 มก. (21%)

หลังจากระยะเวลาการป้องกัน 8 สัปดาห์ อุบัติการณ์ของการโจมตีแบบเฉียบพลันจะค่อยๆ เพิ่มขึ้นและลดลงเมื่อเวลาผ่านไป (64% และ 70% ของผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยโรคเกาต์เฉียบพลันตั้งแต่สัปดาห์ที่ 8 ถึงสัปดาห์ที่ 52) โรคเกาต์กำเริบในช่วง 4 สัปดาห์สุดท้ายของ การศึกษา (สัปดาห์ที่ 49-52) พบในผู้ป่วย 6-8% (febuxostat 80 มก., 120 มก.) และ 11% (อัลโลพูรินอล 300 มก.) ของผู้ป่วย

เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ต้องรักษาโรคเกาต์กำเริบ (APEX และ FACT Studies) มีตัวเลขต่ำกว่าในกลุ่มที่ได้รับค่าเฉลี่ยระดับยูเรตในเลือดหลังการตรวจวัดพื้นฐาน

ในระหว่างการศึกษา CONFIRMS ร้อยละของผู้ป่วยที่ต้องรักษาโรคเกาต์ (วันที่ 1 ถึงเดือนที่ 6) เท่ากับ 31% และ 25% สำหรับกลุ่ม febuxostat 80 มก. และ allopurinol ตามลำดับ ไม่มีความแตกต่างในสัดส่วนของผู้ป่วยที่ต้องการการรักษาโรคเกาต์ระหว่างกลุ่มที่ให้ febuxostat 80 มก. และ 40 มก.

การศึกษาการขยายฉลากแบบเปิดระยะยาว

การศึกษา EXCEL (C02-021): EXCEL เป็นการศึกษาความปลอดภัยในระยะที่ 3 แบบ open-label, multicentre, randomized, allopurinol-controlled ระยะ 3 ปี สำหรับผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นการศึกษาระยะที่ 3 ที่สำคัญ (APEX หรือ FACT) ผู้ป่วยทั้งหมด 1,086 รายได้รับการลงทะเบียน: ADNURIC 80 มก. วันละครั้ง (n = 649), ADENURIC 120 มก. วันละครั้ง (n = 292) และ allopurinol 300/100 มก. วันละครั้ง (n = 145) ผู้ป่วยประมาณ 69% ไม่ต้องการการเปลี่ยนแปลงการรักษาเพื่อให้ได้การตอบสนองขั้นสุดท้ายที่มั่นคง ผู้ป่วยที่มีระดับยูริกา 3 ระดับติดต่อกัน > 6.0 มก. / เดซิลิตร ถูกถอนออก

ระดับของยูเรตในซีรัมจะคงอยู่เมื่อเวลาผ่านไป (เช่น 91% และ 93% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย febuxostat 80 มก. และ 120 มก. ตามลำดับ มีภาวะปัสสาวะเล็ด

ข้อมูลในระยะเวลา 3 ปีแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของโรคเกาต์ลดลง โดยมีผู้ป่วยน้อยกว่า 4% ที่ต้องเข้ารับการรักษาอาการกำเริบ (เช่น มากกว่า 96% ของผู้ป่วยที่ไม่ต้องการการรักษาสำหรับอาการกำเริบ) หลังจาก 16-24 เดือนและ 30- 36 เดือน 46% และ 38% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย febuxostat 80 มก. หรือ 120 มก. วันละครั้งตามลำดับมีความละเอียดที่สมบูรณ์ของ tophus หลักที่เห็นได้ชัดเจนตั้งแต่การตรวจวัดพื้นฐานจนถึงการนัดตรวจครั้งสุดท้าย

FOCUS Study (TMX-01-005): FOCUS เป็นการศึกษาส่วนขยายความปลอดภัยแบบ open-label, multicenter ระยะเวลา 5 ปีสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ febuxostat ครบ 4 สัปดาห์ในการศึกษา TMX แบบ double-blind -00-004 ผู้ป่วย 116 รายลงทะเบียนและเริ่มได้รับ febuxostat 80 มก. วันละครั้ง 62% ของผู้ป่วยไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเพื่อรักษาภาวะปัสสาวะเล็ด

สัดส่วนของผู้ป่วยระดับซีรั่ม urate ระดับ

ในระหว่างการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในค่าการทดสอบการทำงานของตับ (5.0%) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย febuxostat ค่าเหล่านี้คล้ายกับค่าที่รายงานสำหรับ allopurinol (4.2%) (ดูหัวข้อ 4.4) ค่า TSH ที่เพิ่มขึ้น (> 5.5 mcIU / mL) พบได้ในการศึกษาการขยายฉลากแบบเปิดระยะยาวในผู้ป่วย การรักษาด้วยยา febuxostat (5.5%) และในผู้ป่วยที่ได้รับ allopurinol (5.8%) (ดูหัวข้อ 4.4)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ในคนที่มีสุขภาพดี Cmax (ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา) และ AUC (บริเวณใต้เส้นโค้ง) ของ febuxostat จะเพิ่มขนาดยาตามสัดส่วนหลังการให้ยาครั้งเดียวและซ้ำจาก 10 มก. ถึง 120 มก. สำหรับขนาดยา febuxostat ตั้งแต่ 120 มก. และ 300 มก. พบว่า AUC เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยา ไม่มีการสะสมที่เห็นได้ชัดเจนหลังจากให้ยา 10 มก. ถึง 240 มก. ทุก 24 ชั่วโมง Febuxostat มีครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วที่ชัดเจน (t1/2) ประมาณ 5-8 ชั่วโมง

การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากร / เภสัชพลศาสตร์ดำเนินการกับผู้ป่วย 211 รายที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและโรคเกาต์ที่ได้รับการรักษาด้วย ADNURIC ในขนาด 40-240 มก. วันละครั้ง

โดยทั่วไป พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ febuxostat ซึ่งประเมินโดยการวิเคราะห์เหล่านี้ สอดคล้องกับค่าที่สังเกตได้ในคนที่มีสุขภาพดี ซึ่งบ่งชี้ว่าอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเป็นตัวแทนของวัตถุประสงค์ในการประเมินเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์ในกลุ่มผู้ป่วยโรคเกาต์

การดูดซึม

Febuxostat ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว (Tmax 1.0-1.5 h) และเกือบสมบูรณ์ (อย่างน้อย 84%) หลังจากได้รับยารับประทานครั้งเดียวหรือรับประทานหลายขนาด 80 และ 120 มก. วันละครั้ง Cmax จะอยู่ที่ประมาณ 2.8-3.2 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรและ 5.0-5.3 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรตามลำดับ ยังไม่มีการศึกษาการดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของสูตรยาเม็ด febuxostat

หลังจากได้รับยา 80 มก. หลายขนาดวันละครั้งหรือครั้งเดียว 120 มก. ร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูง Cmax ลดลง 49% และ 38% ตามลำดับและ Cmax ลดลง "AUC เท่ากับ 18 % และ 16% ตามลำดับ

อย่างไรก็ตาม ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในเปอร์เซ็นต์การลดลงของความเข้มข้นของกรดยูริกในซีรัมเมื่อประเมิน (ขนาดซ้ำ 80 มก.) ดังนั้น ADENURIC สามารถรับประทานได้ทั้งในบริเวณใกล้เคียงและนอกมื้ออาหาร

การกระจาย

ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนที่ สภาวะคงตัว (Vss / F) ของ febuxostat อยู่ในช่วง 29 ถึง 75 l หลังจากรับประทานขนาด 10-300 มก. การจับโปรตีนในพลาสมาของ febuxostat อยู่ที่ประมาณ 99.2% (ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน) และยังคงคงที่มากกว่าความเข้มข้นที่ทำได้ในขนาด 80 ถึง 120 มก. การจับโปรตีนในพลาสมาของสินทรัพย์เมแทบอไลต์อยู่ระหว่าง 82% ถึง 91% โดยประมาณ

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Febuxostat ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยการผันผ่านระบบเอนไซม์ uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) และโดยการเกิดออกซิเดชันผ่านระบบ cytochrome P450 (CYP) มีการระบุสารเมตาโบไลต์ไฮดรอกซิลที่ใช้งานทางเภสัชวิทยาสี่ชนิดซึ่งสามรายการสามารถสังเกตได้ในพลาสมาของมนุษย์ การศึกษา in หลอดแก้ว ด้วยไมโครโซมตับของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าสารออกซิเดชันเหล่านี้ประกอบด้วย CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 หรือ CYP2C9 และ febuxostat glucuronide ส่วนใหญ่มาจาก UGT 1A1, 1A8 และ 1A9

การกำจัด

Febuxostat ถูกกำจัดโดยทั้งเส้นทางตับและไต หลังจากได้รับ febuxostat ที่ติดฉลาก 14C ขนาด 80 มก. ในขนาด 80 มก. พบว่าประมาณ 49% ของขนาดยาถูกกู้คืนในปัสสาวะเป็น febuxostat ที่ไม่เปลี่ยนแปลง (3%) สารออกฤทธิ์ acylglucoronide (30%) สารออกซิเดชันร่วมกับคอนจูเกต (13 %) และสารที่ไม่ทราบสาเหตุอื่นๆ (3%) นอกจากการกำจัดทางปัสสาวะแล้ว ประมาณ 45% ของขนาดยาถูกกู้คืนในอุจจาระในรูปของ febuxostat ที่ไม่เปลี่ยนแปลง (12%), acylglucuronide ของสารออกฤทธิ์ (1%), สารออกซิเดชันที่รู้จักร่วมกับคอนจูเกต (25%) ) และสารที่ไม่ทราบสาเหตุอื่นๆ (7%)

การด้อยค่าของไต

หลังจากได้รับ ADENURIC ขนาด 80 มก. ซ้ำในผู้ป่วยที่มีอาการไตวายเล็กน้อยปานกลางหรือรุนแรง Cmax ของ febuxostat ไม่แตกต่างจากผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ AUC เฉลี่ยโดยรวมของ febuxostat เพิ่มขึ้นประมาณ 1.8 เท่าจาก 7.5 mcg.h / mL ในกลุ่มการทำงานของไตปกติเป็น 13.2 mcg.h / mL ในกลุ่มที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง "AUC ของสารออกฤทธิ์เพิ่มขึ้นเป็น 2 และ 4 พับตามลำดับ อย่างไรก็ตาม ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง

การด้อยค่าของตับ

หลังจากได้รับ ADENURIC 80 มก. ซ้ำในผู้ป่วยที่มีอาการตับอ่อน (Child-Pugh Class A) หรือปานกลาง (Child-Pugh Class B) Cmax และ AUC ของ febuxostat และสารเมตาบอลิซึมไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยปกติ การทำงานของตับ ไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh Class C)

อายุ

ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญใน AUC ของ febuxostat หรือสารเมตาโบไลต์หลังจากให้ยา ADNURIC ในช่องปากซ้ำในผู้สูงอายุเมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดีที่อายุน้อยกว่า

พิมพ์

หลังจากได้รับ ADENURIC ซ้ำแล้วซ้ำอีก Cmax และ AUC มีค่า 24% และสูงกว่าในเพศชาย 12% ตามลำดับ อย่างไรก็ตาม Cmax และ AUC ที่ปรับน้ำหนักมีความคล้ายคลึงกันสำหรับทั้งสองเพศ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศ

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ผลกระทบที่เกิดขึ้นในการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกมักสังเกตได้จากการได้รับยาเกินขีดจำกัดสูงสุดของมนุษย์

การก่อมะเร็ง การกลายพันธุ์ การด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์

ในหนูเพศผู้พบว่าเนื้องอกในกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (transitional cell papilloma และ carcinoma) เฉพาะเมื่อมีนิ่ว xanthine ในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดสูงสุด ซึ่งสอดคล้องกับปริมาณที่สัมผัสได้ประมาณ 11 เท่า ไม่มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในเนื้องอกประเภทอื่น ๆ ถูกพบ ทั้งในหนูตัวผู้หรือหนูตัวผู้หรือในหนูตัวเมียหรือในหนูตัวเมียการสังเกตเหล่านี้ถือเป็นผลสืบเนื่องของการเผาผลาญของพิวรีนและองค์ประกอบของปัสสาวะเฉพาะสายพันธุ์และไม่เกี่ยวข้องกับ การใช้ยาทางคลินิก

การทดสอบความเป็นพิษต่อยีนมาตรฐานของแบตเตอรี่ไม่ได้เปิดเผยผลกระทบทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องของ febuxostat

Febuxostat ในขนาดรับประทานสูงถึง 48 มก. / กก. / วันไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์และประสิทธิภาพการสืบพันธุ์ในหนูทั้งตัวผู้และตัวเมีย

ไม่มีหลักฐานของภาวะเจริญพันธุ์ที่บกพร่อง, ผลในการทำให้ทารกอวัยวะพิการหรือผลที่ตามมาที่เป็นอันตรายสำหรับทารกในครรภ์จากการกระทำของ febuxostat ในหนูที่ได้รับในปริมาณที่สูงและเมื่อได้รับสัมผัสประมาณ 4.3 เท่าของมนุษย์ จะพบว่ามีความเป็นพิษต่อมารดาร่วมกับ การลดลงของดัชนีการหย่านมและการพัฒนาของลูกหลานล่าช้า การศึกษา Teratological ดำเนินการกับหนูและกระต่ายที่ตั้งครรภ์โดยได้รับสารประมาณ 4.3 และ 13 เท่า ซึ่งในมนุษย์ตามลำดับไม่ได้เปิดเผยผลการก่อมะเร็งในครรภ์ของยา febuxostat