สารออกฤทธิ์: Tenofovir disoproxil
Viread 123 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดมีดแพ็คเกจ Viread มีให้สำหรับขนาดแพ็ค:- Viread 123 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Viread 163 มก.
- Viread 204 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Viread 245 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Viread 33 มก. / g เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Viread? มีไว้เพื่ออะไร?
Viread มีสารออกฤทธิ์ tenofovir disoproxil สารออกฤทธิ์นี้คือยาต้านไวรัสหรือยาต้านไวรัสซึ่งใช้รักษาการติดเชื้อเอชไอวี Tenofovir เป็นตัวยับยั้ง nucleotide reverse transcriptase หรือที่เรียกกันทั่วไปว่า NRTI และทำงานโดยรบกวนการทำงานปกติของเอนไซม์ (reverse transcriptase) ซึ่งจำเป็นสำหรับ ไวรัสที่จะแพร่พันธุ์ Viread สำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีควรใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ เสมอ
ยาเม็ด Viread 123 มก. เป็นการรักษาสำหรับการติดเชื้อเอชไอวี (ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์)
เม็ด Viread 123 มก. มีไว้สำหรับใช้ในเด็ก มีไว้สำหรับ:
- เด็กอายุ 6 ถึงน้อยกว่า 12 ปี
- ที่มีน้ำหนักตัวระหว่าง 17 กก. และน้อยกว่า 22 กก.
- ที่เคยรักษาด้วยยา HIV ตัวอื่นแล้วซึ่งไม่ได้ผลเต็มที่อีกต่อไปเนื่องจากเกิดการดื้อยาหรือทำให้เกิดผลข้างเคียง
ยานี้ไม่ใช่ยารักษาการติดเชื้อ HIV ในขณะที่ทาน Viread ลูกของคุณยังคงสามารถติดเชื้อหรือโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเอชไอวีได้ เด็กยังสามารถแพร่เชื้อไวรัสเอชไอวีไปยังผู้อื่นได้ ดังนั้นคุณจึงควรระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้ผู้อื่นแพร่เชื้อ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Viread
อย่าให้เขา Viread
- หากบุตรของท่านแพ้ tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate หรือส่วนผสมอื่นใดของยานี้ที่ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6
หากเป็นกรณีนี้ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีและอย่าให้ Viread
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้Viread
- เม็ด Viread 123 มก. มีไว้สำหรับเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยยาเอชไอวีอื่น ๆ แล้วซึ่งไม่มีประสิทธิภาพเต็มที่อีกต่อไปเนื่องจากมีการดื้อยาหรือทำให้เกิดผลข้างเคียง
- ตรวจสอบอายุและน้ำหนักของเด็กเพื่อดูว่ายาเม็ด Viread 123 มก. เหมาะสำหรับคุณหรือไม่ ดูที่ เด็กและวัยรุ่น
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนที่จะให้ Viread
- ระวังอย่าให้แพร่เชื้อไปสู่ผู้อื่น เด็กยังสามารถแพร่เชื้อเอชไอวีได้ในขณะที่ใช้ยานี้ แม้ว่าความเสี่ยงจะลดลงตามผลของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสก็ตาม พูดคุยกับแพทย์ของคุณถึงข้อควรระวังที่จำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยงการส่งต่อยา " ให้กับคนอื่นๆ
- แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากเด็กเป็นโรคไต หรือหากผลตรวจพบว่ามีปัญหาเกี่ยวกับไต ไม่ควรให้ Viread แก่เด็กที่มีปัญหาไตอยู่แล้ว Viread อาจส่งผลต่อไตระหว่างการรักษา ก่อนเริ่มการรักษา แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อประเมินการทำงานของไต นอกจากนี้ แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดระหว่างการรักษาเพื่อติดตามการทำงานของไต
ไม่ควรใช้ Viread ร่วมกับยาอื่นที่อาจทำลายไตของคุณ (ดู ยาอื่น และ Viread) หากหลีกเลี่ยงไม่ได้ แพทย์จะตรวจสอบการทำงานของไตของทารกสัปดาห์ละครั้ง
- ปัญหาเกี่ยวกับกระดูก ผู้ป่วย HIV ที่เป็นผู้ใหญ่บางรายที่รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันอาจเกิดโรคกระดูกที่เรียกว่า osteonecrosis (เนื้อเยื่อกระดูกตายเนื่องจากขาดเลือดไปเลี้ยงกระดูก) ระยะเวลาในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ การดื่มแอลกอฮอล์ การกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงหลายประการสำหรับการพัฒนาของโรคนี้ สัญญาณของภาวะกระดูกพรุนคือข้อตึง ปวดเมื่อย (โดยเฉพาะที่สะโพก เข่า และไหล่) และเคลื่อนไหวลำบาก ติดต่อแพทย์ของคุณหากคุณสังเกตเห็นอาการเหล่านี้
ปัญหากระดูก (บางครั้งทำให้เกิดกระดูกหัก) อาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากความเสียหายต่อเซลล์ท่อของไต (ดูหัวข้อที่ 4 ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)
- แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากบุตรของท่านเคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับ ซึ่งรวมถึง โรคตับอักเสบ ผู้ป่วยที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับ เช่น โรคตับอักเสบบีหรือซีเรื้อรังที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดโรคแทรกซ้อนที่ตับอย่างรุนแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ หากเด็กเป็นโรคตับอักเสบบี แพทย์จะพิจารณาวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับเขาอย่างรอบคอบ หากเด็กเป็นโรคตับหรือโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง แพทย์อาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อติดตามการทำงานของตับ
- ระวังการติดเชื้อ. หากบุตรของท่านมีเชื้อเอชไอวี (AIDS) ระยะสุดท้ายและมี "การติดเชื้อ" เขาอาจมีอาการของการติดเชื้อและการอักเสบหรืออาการของการติดเชื้อที่มีอยู่แย่ลงเมื่อเขาเริ่มรักษาด้วย Viread อาการเหล่านี้อาจบ่งชี้ว่าภูมิคุ้มกันของร่างกาย ระบบกำลังต่อสู้กับการติดเชื้อ ตรวจหาสัญญาณของการอักเสบหรือการติดเชื้อทันทีหลังจากที่ลูกของคุณเริ่มใช้ Viread หากคุณสังเกตเห็นสัญญาณของการอักเสบหรือการติดเชื้อ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที
นอกจากการติดเชื้อฉวยโอกาสแล้ว โรคภูมิต้านตนเอง (ภาวะที่เกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเนื้อเยื่อของร่างกายที่แข็งแรง) อาจเกิดขึ้นหลังจากที่เด็กเริ่มใช้ยาเพื่อรักษาการติดเชื้อเอชไอวี ความผิดปกติของภูมิต้านตนเองอาจเกิดขึ้นได้หลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา หากคุณสังเกตเห็นอาการติดเชื้อหรืออาการอื่นๆ ในตัวลูก เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรง อาการอ่อนแรงที่มือและเท้าที่ย้อนกลับไปถึงลำตัว ใจสั่น ตัวสั่น หรือ สมาธิสั้นบอกแพทย์ของคุณทันทีเพื่อขอการรักษาที่จำเป็น
เด็กและวัยรุ่น
เม็ด Viread 123 มก. มีไว้สำหรับ:
- เด็กอายุ 6 ถึงน้อยกว่า 12 ปี
- ที่มีน้ำหนักตัวระหว่าง 17 กก. และน้อยกว่า 22 กก.
- ที่เคยรักษาด้วยยา HIV ตัวอื่นแล้วซึ่งไม่ได้ผลเต็มที่อีกต่อไปเนื่องจากเกิดการดื้อยาหรือทำให้เกิดผลข้างเคียง
เม็ด Viread 123 มก. ไม่ได้ระบุไว้สำหรับประเภทต่อไปนี้:
- ไม่ระบุในเด็กที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 17 กก. หรือเท่ากับหรือมากกว่า 22 กก. ติดต่อแพทย์ของคุณหากน้ำหนักของบุตรของคุณอยู่นอกขีดจำกัดที่อนุญาต
- ไม่ระบุสำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 6 ปีหรือ 12 ปีขึ้นไป
- ไม่ระบุในเด็กและวัยรุ่นที่ติดเชื้อ HBV (ไวรัสตับอักเสบบี) ในทุกช่วงอายุ
สำหรับ posology ดูหัวข้อ 3 วิธีการใช้ Viread
ปฏิกิริยาโต้ตอบ ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Viread
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากบุตรของท่านกำลังรับประทาน พึ่งรับประทานไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจใช้ยาอื่นใดอยู่
- คุณไม่ควรให้ Viread หากบุตรหลานของคุณใช้ยาอื่นที่มี tenofovir disoproxil fumarate หรือ tenofovir alafenamide อยู่แล้ว อย่าให้ Viread ร่วมกับยาที่มี adefovir dipivoxil (ยาที่ใช้รักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง)
- เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากเด็กกำลังใช้ยาอื่นที่อาจทำให้ไตเสียหายได้ ซึ่งรวมถึง:
- aminoglycosides, pentamidine หรือ vancomycin (สำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย)
- amphotericin B (สำหรับการติดเชื้อรา)
- foscarnet, ganciclovir หรือ cidofovir (สำหรับการติดเชื้อไวรัส)
- interleukin-2 (เพื่อรักษามะเร็ง)
- อะดีโฟเวียร์ ดิพิวอกซิล (สำหรับ HBV)
- ทาโครลิมัส (เพื่อยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน)
- ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs ใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดกระดูกหรือกล้ามเนื้อ)
- ยาอื่นที่มี didanosine (สำหรับการติดเชื้อ HIV): การใช้ Viread ร่วมกับยาต้านไวรัสตัวอื่นที่มี didanosine อาจเพิ่มระดับของ didanosine ในเลือดและอาจลดจำนวนเซลล์ CD4 เมื่อนำยาที่มี tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกันจะมี ได้รับรายงานที่หายากของการอักเสบของตับอ่อนและกรดแลคติก (กรดแลคติกส่วนเกินในเลือด) ซึ่งบางครั้งส่งผลให้เสียชีวิต แพทย์ควรพิจารณาอย่างรอบคอบถี่ถ้วนว่าจะรักษาเด็กด้วย tenofovir และ didanosine ร่วมกันหรือไม่
- สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบด้วยว่าเด็กกำลังใช้ ledipasvir / sofosbuvir เพื่อรักษา 'การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี'
Viread พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
ต้องให้ Viread พร้อมอาหาร (เช่น อาหารหรือของว่าง)
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หากคุณกำลังตั้งครรภ์ หากทารกคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ หรือหากคุณกำลังให้นมบุตร ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนให้ยานี้
- เด็กไม่ควรทาน Viread ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จะมีการปรึกษาหารือกับแพทย์เป็นการเฉพาะ แม้ว่าจะมีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ Viread ในหญิงตั้งครรภ์ แต่โดยทั่วไปจะไม่ใช้เว้นแต่จำเป็นอย่างเคร่งครัด
- เด็กควรพยายามหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Viread หากคุณมีเพศสัมพันธ์ คุณต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์
- หากลูกน้อยของคุณตั้งครรภ์ ให้ปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยยาต้านไวรัสสำหรับคุณและลูกน้อยของคุณ
- หากทารกได้รับ Viread ในระหว่างตั้งครรภ์ แพทย์อาจสั่งการตรวจเลือดและการตรวจวินิจฉัยอื่น ๆ เป็นประจำเพื่อติดตามพัฒนาการของทารก ในทารกที่มารดาใช้ยา เช่น Viread (NRTI) ระหว่างตั้งครรภ์ ประโยชน์ของการป้องกันไวรัสมีมากกว่าความเสี่ยงของผลข้างเคียง
- หญิงสาวไม่ควรให้นมลูกขณะรับการรักษาด้วย Viread เหตุผลก็คือสารออกฤทธิ์ของยานี้ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่
- ทารกไม่ควรให้นมลูกเพื่อหลีกเลี่ยงการแพร่ไวรัสไปยังทารกผ่านทางน้ำนม
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Viread อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะ หากเกิดอาการวิงเวียนศีรษะขณะรับประทาน Viread ลูกของคุณไม่ควรขับหรือขี่จักรยาน และไม่ควรใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ
Viread มีแลคโตส
แจ้งให้แพทย์ทราบก่อนให้ Viread หากบุตรของท่านมีแลคโตสหรือแพ้น้ำตาลอื่น ๆ
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Viread: Posology
ลูกของคุณควรทานยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรกำหนด หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณที่แนะนำคือ:
- เด็กอายุ 6 ถึงน้อยกว่า 12 ปีที่มีน้ำหนักตัว 17 กก. ถึงน้อยกว่า 22 กก.: วันละ 1 เม็ดพร้อมอาหาร (เช่นอาหารหรือของว่าง)
แพทย์จะตรวจน้ำหนักของทารก
เด็กควรรับประทานยาตามที่แพทย์แนะนำเสมอ ทั้งนี้เพื่อให้แน่ใจว่ายามีประสิทธิภาพเต็มที่และลดความเสี่ยงที่จะเกิดการดื้อต่อการรักษา อย่าเปลี่ยนขนาดยาเว้นแต่แพทย์จะสั่ง
แพทย์ของคุณจะสั่ง Viread ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่นๆ
ศึกษาแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ของยาต้านไวรัสตัวอื่น ๆ เพื่อขอคำแนะนำในการใช้ยาเหล่านี้
ถ้าลูกของคุณลืมทาน Viread
เป็นสิ่งสำคัญที่คุณไม่ควรพลาดปริมาณ Viread หากลูกของคุณพลาดการทานยา ให้คำนวณว่าคุณพลาดการทานยาไปนานแค่ไหน
- หากน้อยกว่า 12 ชั่วโมงหลังจากเวลาที่รับประทานตามปกติ เด็กควรทานยาโดยเร็วที่สุด แล้วทานยาต่อไปตามเวลาที่กำหนด
- หากเกิน 12 ชั่วโมงนับจากเวลาที่รับประทานตามปกติ เด็กไม่ควรรับประทานยาที่ลืมไป ให้รอและรับประทานยาต่อไปอย่างสม่ำเสมอ อย่าให้ยาเพิ่มเป็น 2 เท่าเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม
หากอาเจียนภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Viread ให้ให้ยาอีกเม็ดแก่เด็ก เด็กไม่ควรทาน "ยาเม็ดอื่นหากอาเจียนเกินหนึ่งชั่วโมง" หลังจากรับประทาน Viread
หากลูกของคุณหยุดทาน Viread
ลูกของคุณไม่ควรหยุดใช้ Viread โดยไม่ปรึกษาแพทย์ การหยุด Viread อาจลดประสิทธิภาพของการรักษาตามที่แพทย์ของคุณกำหนด
หากลูกของคุณติดเชื้อ HIV และไวรัสตับอักเสบบี สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคืออย่าหยุดการรักษาด้วย Viread โดยไม่ปรึกษาแพทย์ก่อน ผู้ป่วยบางรายมีอาการตับอักเสบที่แย่ลงตามที่ระบุโดยอาการหรือการตรวจเลือดหลังจากให้ Viread อาจจำเป็นต้องทำซ้ำเพื่อ หลายเดือนหลังจากหยุดการรักษา ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับระยะลุกลามหรือโรคตับแข็ง ไม่แนะนำให้หยุดการรักษา เนื่องจากอาจทำให้ตับอักเสบแย่ลงในผู้ป่วยบางราย
- พูดคุยกับแพทย์ก่อนที่บุตรของท่านจะหยุดใช้ Viread ไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตาม โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากพวกเขาประสบผลข้างเคียงหรือมีอาการป่วยอื่น
- รายงานให้แพทย์ของคุณทราบทันทีหากมีอาการใหม่หรือผิดปกติที่สังเกตเห็นหลังจากหยุดการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการที่ปกติเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี
- ติดต่อแพทย์ของคุณก่อนที่บุตรของคุณจะเริ่มทานยาเม็ด Viread อีกครั้ง
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Viread . มากเกินไป
หากบุตรของท่านกินยา Viread มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ อาจเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นกับยานี้ (ดูหัวข้อที่ 4 ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้) ติดต่อแพทย์ของคุณหรือศูนย์ฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุด นำขวดแท็บเล็ตติดตัวไปด้วยเพื่อให้คุณสามารถอธิบายสิ่งที่ลูกของคุณทานได้อย่างง่ายดาย
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Viread คืออะไร?
ในระหว่างการรักษา HIV อาจมีการเพิ่มของน้ำหนักและระดับไขมันในเลือดและกลูโคสซึ่งบางส่วนเชื่อมโยงกับการฟื้นตัวของสุขภาพและวิถีชีวิตและในกรณีของไขมันในเลือดบางครั้งยาที่เหมือนกันกับเอชไอวี แพทย์จะตรวจเด็กเพื่อดูการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้น: แจ้งให้แพทย์ทราบทันที
- Lactic acidosis (กรดแลคติกส่วนเกินในเลือด) เกิดขึ้นได้ยาก (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย) แต่มีผลข้างเคียงร้ายแรงที่อาจถึงแก่ชีวิต ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเป็นสัญญาณของภาวะกรดแลคติก:
- หายใจลึกและเร็ว
- อาการง่วงนอน
- คลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้อง
หากคุณคิดว่าลูกของคุณเป็นโรคกรดแลคติก ให้ติดต่อแพทย์ทันที
ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้
ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องผิดปกติ (ส่งผลกระทบมากถึง 1 ในทุก ๆ 100 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):
- ปวดท้อง (ท้อง) ที่เกิดจากการอักเสบของตับอ่อน
- ความเสียหายต่อเซลล์เฉพาะในไต (เซลล์ท่อ)
ผลข้างเคียงต่อไปนี้เกิดขึ้นได้ยาก (ส่งผลกระทบมากถึง 1 ในทุก 1,000 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):
- ไตอักเสบ ปัสสาวะหนัก กระหายน้ำ
- การเปลี่ยนแปลงของปัสสาวะและอาการปวดหลังที่เกิดจากปัญหาไตรวมทั้งไตวาย
- กระดูกอ่อน (มีอาการปวดกระดูกและกระดูกหักบางครั้ง) ซึ่งอาจเกิดจากความเสียหายต่อเซลล์ท่อไต
- ตับไขมัน
หากคุณคิดว่าลูกของคุณมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงเหล่านี้ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ
ผลข้างเคียงบ่อยขึ้น
ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องธรรมดามาก (เกิดขึ้นอย่างน้อย 10 ในทุก 100 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):
- ท้องร่วง, อาเจียน, คลื่นไส้, เวียนศีรษะ, ผื่น, รู้สึกอ่อนแอ
การทดสอบในห้องปฏิบัติการยังแสดงให้เห็นว่า:
- ลดฟอสเฟตในเลือด
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ
ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องปกติ (ส่งผลกระทบมากถึง 10 ในทุก ๆ 100 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):
- ก๊าซในลำไส้
การทดสอบในห้องปฏิบัติการยังแสดงให้เห็นว่า:
- ปัญหาตับ
ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องผิดปกติ (ส่งผลกระทบถึง 1 ในทุก 100 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):
- กล้ามเนื้อสลาย ปวดกล้ามเนื้อ หรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง
การทดสอบในห้องปฏิบัติการยังแสดงให้เห็นว่า:
- ลดโพแทสเซียมในเลือด
- creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น
- ปัญหาตับอ่อน
การสลายตัวของกล้ามเนื้อ การอ่อนตัวของกระดูก (มีอาการปวดกระดูกและบางครั้งอาจแตกหัก) ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง และโพแทสเซียมหรือฟอสเฟตในเลือดลดลงอาจเกิดขึ้นได้จากความเสียหายต่อเซลล์ท่อไต
ผลข้างเคียงต่อไปนี้เกิดขึ้นได้ยาก (ส่งผลกระทบมากถึง 1 ในทุก 1,000 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):
- ปวดท้อง (ท้อง) ที่เกิดจากการอักเสบของตับ
- บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวดและกล่องหลังจาก {EXP} วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
สิ่งที่ Viread มี
- สารออกฤทธิ์คือ tenofovir เม็ดยา Viread แต่ละเม็ดประกอบด้วย tenofovir disoproxil 123 มก. (ในรูปของ fumarate)
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส (E460) แป้งพรีเจลาติไนซ์ โซเดียมครอสคาร์เมลโลส แลคโตสโมโนไฮเดรต และแมกนีเซียมสเตียเรต (E572) ซึ่งประกอบเป็นแกนเม็ดยา และแลคโตสโมโนไฮเดรต ไฮโปรเมลโลส (E464) ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และกลีเซอรอลไตรอะซีเตต (E1518 ) ที่ประกอบเป็นการเคลือบแท็บเล็ต ดูหัวข้อที่ 2 "Viread มีแลคโตส"
Viread มีลักษณะอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค
เม็ดเคลือบฟิล์ม Viread 123 มก. สีขาว รูปสามเหลี่ยม เม็ดเคลือบฟิล์มขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง 8.5 มม. เคลือบด้าน "GSI" ด้านหนึ่งและ "150" อีกด้านหนึ่ง เม็ดเคลือบฟิล์ม Viread 123 มก. มีให้ในขวดขนาด 30 เม็ด แต่ละขวดมีซิลิกาเจลเป็นสารดูดความชื้นซึ่งต้องเก็บไว้ในขวดเพื่อป้องกันเม็ด ซิลิกาเจลมีอยู่ในซองหรือขวด ชัดเจน และไม่ควรกลืนกิน
ขนาดบรรจุที่มีจำหน่าย: กล่องด้านนอกบรรจุยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 ขวด 1 ขวด และยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 3 ขวด 3 ขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
VIREAD 123 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย tenofovir disoproxil 123 มก. (ในรูปของ fumarate)
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ: แต่ละเม็ดมีแลคโตส 82 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)
เม็ดเคลือบฟิล์ม ทรงสามเหลี่ยม สีขาว เส้นผ่านศูนย์กลาง 8.5 มม. แกะลาย "GILEAD" ด้านหนึ่งและ "150" อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
มีการระบุยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Viread 123 มก. ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาต้านไวรัสอื่น ๆ สำหรับการรักษาผู้ป่วยเด็กที่ดื้อต่อ NRTI ที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่มีอายุระหว่าง 6 ถึง 17 กก. ถึงน้อยกว่า 22 กก. หรือในอันดับแรก ไลน์ผลิตภัณฑ์ยามีพิษ
ทางเลือกของการใช้ Viread ในการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ซึ่งมีประสบการณ์การรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อนควรขึ้นอยู่กับผลการทดสอบการดื้อต่อไวรัสแต่ละรายการและ / หรือการรักษาก่อนหน้านี้
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษาควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการการติดเชื้อเอชไอวี
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 อายุ 6 ปี เพื่อกลืนยาเม็ดเคลือบฟิล์มคือหนึ่งเม็ด 123 มก. วันละครั้ง โดยรับประทานพร้อมกับอาหาร
อ้างถึงบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์ของยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Viread 163 มก. และ 204 มก. สำหรับการรักษาผู้ป่วยเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 อายุ 6 ถึง 6 ปี
Viread ยังมีอยู่ในเม็ด 33 มก. / ก. สำหรับผู้ป่วยเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 อายุ 2 ถึง
ปริมาณที่ไม่ได้รับ
หากผู้ป่วยพลาดขนาดยา Viread ภายใน 12 ชั่วโมงของเวลาปกติ พวกเขาควรทาน Viread โดยเร็วที่สุดพร้อมกับอาหารและดำเนินการตามตารางการจ่ายยาตามปกติ หากผู้ป่วยพลาดปริมาณ Viread มากกว่า 12 ชั่วโมงและเกือบจะถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไปของคุณ คุณไม่ควรทานยาที่ลืมไป และเพียงแค่ดำเนินการตามตารางการจ่ายยาตามปกติของคุณ
หากผู้ป่วยอาเจียนภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Viread ควรรับประทานยาเม็ดอื่น หากผู้ป่วยอาเจียนมากกว่า 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Viread ไม่จำเป็นต้องทานยาอีก
ประชากรพิเศษ
การด้อยค่าของไต
ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.4)
การด้อยค่าของตับ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
หากการรักษาด้วยยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Viread 123 มก. ถูกยกเลิกในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบบี (HBV) ร่วมกับผู้ป่วยดังกล่าวควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับการกำเริบของโรคตับอักเสบ (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ tenofovir disoproxil fumarate ในเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่มีอายุต่ำกว่า 2 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ tenofovir disoproxil fumarate ในเด็กที่เป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรังอายุ 2 ถึง
วิธีการบริหาร
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Viread 123 มก. ควรรับประทานวันละครั้งพร้อมอาหาร
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
โดยทั่วไป
แม้ว่าการปราบปรามไวรัสอย่างมีประสิทธิภาพด้วยการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะแสดงให้เห็นแล้วว่าสามารถลดความเสี่ยงของการแพร่เชื้อทางเพศสัมพันธ์ได้อย่างมาก แต่ก็ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงที่เหลือได้ ควรใช้ความระมัดระวังเพื่อป้องกันการแพร่เชื้อตามแนวทางระดับชาติ
การบริหารร่วมกับยาอื่นๆ
- ห้ามใช้ Viread ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่มี tenofovir disoproxil fumarate
- ห้ามใช้ Viread ร่วมกับ adefovir dipivoxil
- ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกัน การใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกันส่งผลให้ได้รับ didanosine ทางระบบเพิ่มขึ้น 40-60% ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์จาก didanosine (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและภาวะเลือดเป็นกรด ร้ายแรง การใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกันในขนาด 400 มก. ต่อวันสัมพันธ์กับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนเซลล์ CD4 ซึ่งอาจเกิดจาก การลดขนาดยา Didanosine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate ให้เหลือ 250 มก. มีความเกี่ยวข้องกับ "อัตราความล้มเหลวของไวรัสที่สูง" ในหลายชุดที่ทดสอบสำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อ HIV-1
การบำบัดสามด้วยนิวคลีโอไซด์ / นิวคลีโอไทด์
เมื่อให้ tenofovir disoproxil fumarate แก่ผู้ป่วย HIV ร่วมกับ lamivudine และ abacavir ตลอดจน lamivudine และ didanosine ในรูปแบบวันละครั้ง จะพบว่า "อัตราความล้มเหลวของไวรัสและการเริ่มต้นของการดื้อยามีอัตราสูง
ผลกระทบของไตและกระดูกในประชากรผู้ใหญ่
ผลต่อไต
Tenofovir ส่วนใหญ่ถูกกำจัดโดยไต มีรายงานกรณีของภาวะไตวาย, การทำงานของไต, creatinine สูง, hypophosphataemia และ proximal tubulopathy (รวมถึงกลุ่มอาการ Fanconi) ด้วยการใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในการปฏิบัติทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.8 )
การด้อยค่าของไต
ความปลอดภัยของไตด้วย tenofovir ได้รับการศึกษาในระดับที่ จำกัด ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางไต (การกวาดล้างของ creatinine
ผลกระทบต่อกระดูก
ในการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมที่ดำเนินการเป็นเวลา 144 สัปดาห์ ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV โดยเปรียบเทียบ tenofovir disoproxil fumarate กับ stavudine ร่วมกับ lamivudine และ efavirenz ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับยาต้านไวรัสก่อน พบว่าความหนาแน่นของกระดูกลดลงเล็กน้อย (ความหนาแน่นของกระดูก, BMD) ที่สะโพกและกระดูกสันหลังทั้งสองกลุ่ม การลดลงของ BMD ในกระดูกสันหลังและการเปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานในกลุ่ม bio-markers ในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate ในสัปดาห์ที่ 144 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ BMD ที่สะโพกลดลงอย่างมีนัยสำคัญ สูงขึ้นในกลุ่มนี้จนถึงสัปดาห์ที่ 96 อย่างไรก็ตาม ไม่เพิ่มความเสี่ยงของการแตกหักหรือหลักฐานของความผิดปกติของกระดูกที่มีนัยสำคัญหลังการรักษา 144 สัปดาห์
ความผิดปกติของกระดูก (ไม่ค่อยนำไปสู่การแตกหัก) อาจเกี่ยวข้องกับท่อไตส่วนต้น (ดูหัวข้อ 4.8)
ผลกระทบของไตและกระดูกในประชากรเด็ก
ผลกระทบระยะยาวของความเป็นพิษต่อกระดูกและไตยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด นอกจากนี้ ยังไม่สามารถตรวจสอบความเป็นพิษของไตย้อนกลับได้อย่างเต็มที่ ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้แนวทางสหสาขาวิชาชีพเพื่อประเมินอัตราส่วนผลประโยชน์/ความเสี่ยงของการรักษาอย่างเพียงพอเป็นรายกรณี เพื่อตัดสินใจเกี่ยวกับการติดตามดูแลที่เหมาะสมในระหว่างการรักษา (รวมถึงการตัดสินใจที่จะยุติการรักษา) และเพื่อพิจารณาความจำเป็นในการเพิ่ม
ผลต่อไต
อาการไม่พึงประสงค์จากไตที่สอดคล้องกับท่อไตใกล้เคียงได้รับการรายงานในการศึกษาทางคลินิก GS-US-104-0352 ในผู้ป่วยเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 อายุ 2 ถึง
การตรวจสอบการทำงานของไต
ขอแนะนำให้ประเมินการทำงานของไต (creatinine clearance และ serum phosphate) ในผู้ป่วยทุกรายก่อนเริ่มการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate และควรได้รับการตรวจสอบหลังจากการรักษาสองถึงสี่สัปดาห์หลังการรักษา 3 เดือนและทุก ๆ สามถึงหก เดือนในผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงต่อไต จำเป็นต้องมีการติดตามตรวจสอบการทำงานของไตบ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการบกพร่องทางไต
การจัดการการทำงานของไต
ในกรณีของระดับความเข้มข้นของฟอสเฟตในซีรัมที่ยืนยันแล้ว ระดับน้ำตาลในเลือด โพแทสเซียม และกลูโคสในปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.8 ภาวะหลอดอาหารใกล้เคียง) หากสงสัยหรือตรวจพบความผิดปกติของไต ควรขอคำปรึกษาเกี่ยวกับไตเพื่อประเมินการหยุดการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ที่เป็นไปได้ ควรพิจารณาการหยุดใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในกรณีที่การทำงานของไตลดลงอย่างต่อเนื่องหากไม่มีการระบุสาเหตุอื่น
การบริหารร่วมกันและความเสี่ยงต่อการเป็นพิษต่อไต
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ tenofovir disoproxil fumarate หากผู้ป่วยได้รับการรักษาหรือเพิ่งได้รับยาที่เป็นพิษต่อไต (เช่น aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir หรือ interleukin-2) ไม่สามารถหลีกเลี่ยงสาร fumarate และ nephrotoxic ได้ ควรตรวจสอบการทำงานของไตทุกสัปดาห์
หลังจากเริ่มใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) หลายขนาดหรือสูงแล้ว มีรายงานกรณีของภาวะไตวายเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการทำงานของไตผิดปกติ หากให้ยา tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกัน . สำหรับ NSAID การทำงานของไตควรได้รับการตรวจสอบอย่างเพียงพอ
มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับยา ritonavir หรือ cobicistat-boosted protease inhibitor ความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการด้อยค่าของไต ในผู้ป่วยเหล่านี้ จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไตอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.5) ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อไต ควรพิจารณาการใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับสารยับยั้ง protease inhibitor อย่างรอบคอบ
การประเมินทางคลินิกของ tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่หลั่งโดยเส้นทางไตเดียวกัน ซึ่งรวมถึงการขนส่งโปรตีนผ่านสารขนส่งไอออนอินทรีย์ของมนุษย์ 1 และ 3 (สารขนส่งไอออนอินทรีย์ของมนุษย์ - hOAT) หรือ MRP 4 (เช่น cidofovir ยาที่มีคุณสมบัติเป็นพิษต่อไต) ตัวขนส่งโปรตีนในไตเหล่านี้อาจมีหน้าที่ในการหลั่งของท่อและในบางส่วนสำหรับการกำจัด tenofovir และ cidofovir ของไต ดังนั้น เภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ซึ่งถูกหลั่งผ่านทางเดินของไตเดียวกัน ซึ่งรวมถึง ตัวขนส่งโปรตีน hOAT 1 และ 3 หรือ MRP 4 สามารถแก้ไขได้หากใช้ร่วมกัน ยกเว้นในกรณีที่มีความจำเป็นอย่างยิ่ง ไม่แนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้ควบคู่กันซึ่งหลั่งผ่านทางทางเดินไตเดียวกัน แต่หากหลีกเลี่ยงไม่ได้ ควรติดตามการทำงานของไต รายสัปดาห์ (ดูหัวข้อ 4.5)
การด้อยค่าของไต
ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.2 ) ไม่ควรเริ่มใช้ Tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไตและควรหยุดในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไตระหว่างการรักษาด้วย tenofovir disoproxil ฟูมาเรต
ผลกระทบต่อกระดูก
Viread สามารถทำให้ BMD ลดลงได้ ผลกระทบของ tenofovir disoproxil fumarate ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง BMD ต่อสภาพกระดูกในระยะยาวและความเสี่ยงต่อการแตกหักในอนาคตยังไม่เป็นที่ทราบ (ดูหัวข้อ 5.1)
หากตรวจพบหรือสงสัยว่ามีความผิดปกติของกระดูกในผู้ป่วยเด็ก ควรขอคำปรึกษาจากแพทย์ต่อมไร้ท่อและ/หรือผู้เชี่ยวชาญด้านไต
ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบบีหรือซีร่วมด้วย
ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบบีหรือซีเรื้อรังและได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงและอาจทำให้เสียชีวิตได้
แพทย์ควรอ้างอิงแนวทางการรักษาเอชไอวีในปัจจุบันเพื่อการจัดการการติดเชื้อเอชไอวีในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี (HBV) อย่างเหมาะสม
ในกรณีของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันสำหรับโรคตับอักเสบบีหรือซี โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้
การยุติการรักษาด้วย Viread ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV อาจสัมพันธ์กับอาการกำเริบเฉียบพลันที่รุนแรงของโรคตับอักเสบ ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV ที่หยุดการรักษาด้วย Viread ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดด้วย ติดตาม ทั้งทางคลินิกและห้องปฏิบัติการอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษา ในผู้ป่วยโรคตับขั้นสูงหรือโรคตับแข็ง ไม่แนะนำให้หยุดการรักษาเนื่องจากการกำเริบของโรคตับอักเสบหลังการรักษาอาจทำให้ตับ decompensation
โรคตับ
Tenofovir และ tenofovir disoproxil fumarate ไม่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ตับ การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ได้ดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีความบกพร่องของตับในระดับต่างๆ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับที่มีอยู่ก่อนแล้ว รวมทั้งตับอักเสบเรื้อรังที่ออกฤทธิ์ ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน (การรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน, CART) แสดงการเพิ่มขึ้นของความถี่ของความผิดปกติของการทำงานของตับและควรได้รับการตรวจสอบตามการปฏิบัติทางคลินิกทั่วไป หากผู้ป่วยดังกล่าวเป็นโรคตับที่เลวลง ควรพิจารณาการหยุดชะงักหรือหยุดการรักษา
ภาวะไขมันพอกตับ
CART มีความเกี่ยวข้องกับการกระจายตัวของไขมันในร่างกาย (ภาวะไขมันในหลอดเลือด) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี ผลกระทบระยะยาวของเหตุการณ์เหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ความรู้เกี่ยวกับกลไกไม่สมบูรณ์ มีการตั้งสมมติฐานความสัมพันธ์ระหว่างสารยับยั้ง lipomatosis เกี่ยวกับอวัยวะภายในและ protease และ lipoatrophy และ nucleoside reverse transcriptase inhibitors ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด lipodystrophy นั้นสัมพันธ์กับการมีอยู่ของปัจจัยแต่ละอย่าง เช่น อายุมากขึ้น และปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับยา เช่น ระยะเวลาที่นานขึ้นของ การรักษาด้วยยาต้านไวรัสและความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้อง การตรวจทางคลินิกควรรวมถึงการประเมินสัญญาณทางกายภาพของการกระจายไขมัน ควรพิจารณาการวัดระดับไขมันในเลือดและระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันควรได้รับการปฏิบัติตามความเหมาะสมทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.8)
เนื่องจาก tenofovir มีความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างกับ nucleoside analogues จึงไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงของการเกิดภาวะไขมันในหลอดเลือดได้ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลทางคลินิกจากสัปดาห์ที่ 144 ของการรักษาในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV ที่ไม่ได้รับยาต้านไวรัสล่วงหน้าบ่งชี้ว่าความเสี่ยงของการเกิดภาวะไขมันในหลอดเลือดลดลงเมื่อใช้ tenofovir disoproxil fumarate เมื่อเทียบกับ stavudine เมื่อให้ยากับ lamivudine และ efavirenz
ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย
ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า ในร่างกาย นั่น ในหลอดทดลองสารอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์นั้นทำให้เกิดความเสียหายในระดับต่างๆ ของไมโตคอนเดรีย มีรายงานความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในทารกที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับสัมผัส ในมดลูก และ/หรือหลังคลอดเป็นแอนะล็อกของนิวคลีโอไซด์ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลักที่รายงาน ได้แก่ ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา (โลหิตจาง นิวโทรพีเนีย) ความผิดปกติของการเผาผลาญ (hyperlactataemia ไขมันในเลือดสูง) เหตุการณ์เหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราว ความผิดปกติทางระบบประสาทบางอย่าง (hypertonia, ชัก, พฤติกรรมผิดปกติ) ได้รับรายงานว่าเป็นช่วงปลาย ปัจจุบันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าความผิดปกติทางระบบประสาทเกิดขึ้นชั่วคราวหรือถาวร สำหรับเด็กที่สัมผัสได้ ในมดลูก กับนิวคลีโอไซด์หรือแอนะล็อกของนิวคลีโอไทด์ แม้ว่าเอชไอวีจะลบ a ติดตาม ทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ และในกรณีของอาการหรืออาการแสดงที่เกี่ยวข้อง การตรวจแบบสมบูรณ์เพื่อตรวจหาความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่เป็นไปได้ ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่เปลี่ยนแปลงข้อเสนอแนะระดับชาติในปัจจุบันสำหรับการใช้ยาต้านไวรัสในสตรีมีครรภ์เพื่อป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีในแนวดิ่ง
ภูมิคุ้มกัน Reactivation Syndrome
ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในขณะที่ทำ CART ปฏิกิริยาการอักเสบต่อเชื้อโรคฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือตกค้างอาจเกิดขึ้นและทำให้เกิดภาวะทางคลินิกที่ร้ายแรงหรืออาการแย่ลง โดยปกติ จะสังเกตเห็นปฏิกิริยาดังกล่าวภายในสองสามสัปดาห์หรือเดือนแรกหลังจากเริ่มใช้ CART ตัวอย่างที่เกี่ยวข้องคือโรคจอประสาทตาอักเสบจากไซโตเมกาโลไวรัส (cytomegalovirus retinitis) การติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียทั่วไปและ/หรือโฟกัสเฉพาะจุด และปอดบวม โรคปอดบวม jirovecii. อาการอักเสบใด ๆ ควรได้รับการประเมินและดำเนินการรักษาหากจำเป็น
มีการรายงานการเกิดความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ (เช่น โรคเกรฟส์) ในบริบทของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกครั้ง อย่างไรก็ตาม เวลาที่บันทึกไว้ในการเริ่มมีอาการมีความแปรปรวนมากกว่า และเหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้แม้กระทั่งหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา
โรคกระดูกพรุน
แม้ว่าสาเหตุจะพิจารณาจากหลายปัจจัย (รวมถึงการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ การดื่มสุรา การกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น) มีรายงานกรณีของภาวะกระดูกพรุนในผู้ป่วยที่เป็นโรคเอชไอวีระยะลุกลาม และ/หรือการได้รับสาร CART เป็นเวลานาน แนะนำให้ไปพบแพทย์ในกรณีที่รู้สึกไม่สบายข้อ ปวดและตึง หรือเคลื่อนไหวลำบาก
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Viread 123 มก. ประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp-lactase หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
ตามผลลัพธ์ที่ได้จากการทดลอง ในหลอดทดลอง และข้อมูลที่เป็นที่ทราบเกี่ยวกับเส้นทางการกำจัด tenofovir ศักยภาพในการโต้ตอบกับ CYP450 ระหว่าง tenofovir กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ นั้นต่ำ
ไม่แนะนำการรักษาร่วมกัน
ห้ามใช้ Viread ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่มี tenofovir disoproxil fumarate
ห้ามใช้ Viread ร่วมกับ adefovir dipivoxil
Didanosine
ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4 และตารางที่ 1)
ยาที่ขับออกมาทางไต
เนื่องจาก tenofovir ถูกกำจัดโดยไตเป็นหลัก การให้ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ลดการทำงานของไตหรือแย่งชิงการหลั่งของท่อผ่านทางตัวขนส่งโปรตีน hOAT 1, hOAT 3 หรือ MRP 4 (เช่น cidofovir ) อาจเพิ่มความเข้มข้นของซีรั่ม ของ tenofovir และ / หรือผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ใช้ร่วมกัน
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับการใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกันหรือล่าสุด ตัวอย่างบางส่วนรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง: aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir หรือ interleukin-2 (ดูหัวข้อ 4.4)
เนื่องจากยาทาโครลิมัสอาจส่งผลต่อการทำงานของไต ขอแนะนำให้ติดตามอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้กับ tenofovir disoproxil fumarate
ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ
ปฏิกิริยาระหว่าง tenofovir disoproxil fumarate และ protease inhibitors และ antiretrovirals อื่นที่ไม่ใช่ protease inhibitors แสดงในตารางที่ 1 ด้านล่าง ("การเพิ่มขึ้นแสดงเป็น" ↑ ", ลดลงเป็น"? ", ไม่มีการเปลี่ยนแปลงเป็น" ↔ " , วันละสองครั้งเป็น "bid" วันละครั้งในชื่อ "qd")
ศึกษาร่วมกับยาตัวอื่น
ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเกิดขึ้นเมื่อ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับ emtricitabine, lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (เสริมด้วย ritonavir), methadone, ribavirin, rifestampicin, หรือ tacrolimus
ควรรับประทาน Tenofovir disoproxil fumarate กับอาหารเนื่องจากอาหารช่วยเพิ่มการดูดซึมของ tenofovir (ดูหัวข้อ 5.2)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ข้อมูลจำนวนปานกลางในหญิงตั้งครรภ์ (ระหว่างการตั้งครรภ์ที่สัมผัส 300 ถึง 1,000 ครั้ง) บ่งชี้ว่าไม่มีการผิดรูปหรือความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิดที่เกี่ยวข้องกับ tenofovir disoproxil fumarate การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) อาจพิจารณาการใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในระหว่างตั้งครรภ์หากจำเป็น
เวลาให้อาหาร
Tenofovir ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าขับออกมาในนมของมนุษย์ มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับผลของ tenofovir ต่อทารกแรกเกิด / ทารก ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ Viread ระหว่างให้นมลูก
ตามกฎทั่วไป ผู้หญิงที่ติดเชื้อ HIV ไม่ควรให้นมลูกเพื่อหลีกเลี่ยงการแพร่เชื้อไวรัส HIV ไปยังทารกแรกเกิด
ภาวะเจริญพันธุ์
ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับผลของ tenofovir disoproxil fumarate ต่อภาวะเจริญพันธุ์มีจำกัด การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายของ tenofovir disoproxil fumarate ต่อภาวะเจริญพันธุ์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใดๆ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่ามีอาการวิงเวียนศีรษะระหว่างการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ในผู้ป่วยที่รับประทาน tenofovir disoproxil fumarate พบเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นได้ยาก การด้อยค่าของไต ภาวะไตวาย และท่อไตที่ใกล้เคียง (รวมถึงกลุ่มอาการ Fanconi) ซึ่งบางครั้งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของกระดูก (และไม่ค่อยมีการแตกหัก) แนะนำให้ติดตามการทำงานของไตในผู้ป่วยที่ใช้ Viread (ดูหัวข้อ 4.4)
ผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามคาดว่าจะมีอาการไม่พึงประสงค์หลังการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับยาต้านไวรัสชนิดอื่น ปฏิกิริยาเหล่านี้มักประกอบด้วยอาการทางเดินอาหารที่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง
ประมาณ 1% ของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate หยุดทำงานเนื่องจากผลกระทบต่อทางเดินอาหาร
Lipodystrophy สัมพันธ์กับ tenofovir disoproxil fumarate (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8 คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก).
ไม่แนะนำให้ใช้ยา Viread และ didanosine ร่วมกันเนื่องจากอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติกซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.4)
การยุติการรักษาด้วย Viread ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV อาจสัมพันธ์กับอาการกำเริบเฉียบพลันที่รุนแรงของโรคตับอักเสบ (ดูหัวข้อ 4.4)
ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์
การประเมินอาการไม่พึงประสงค์จาก tenofovir disoproxil fumarate ขึ้นอยู่กับข้อมูลด้านความปลอดภัยจากการศึกษาทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขายยา อาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดแสดงในตารางที่ 2
การประเมินอาการไม่พึงประสงค์จากการทดลองทางคลินิกของ HIV-1 ขึ้นอยู่กับประสบการณ์ของการศึกษาสองครั้งโดยผู้ป่วยผู้ใหญ่ 653 รายที่มีประสบการณ์การรักษาก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate (n = 443) หรือยาหลอก (n = 210) ร่วมกับยาอื่น ๆ ยาต้านไวรัสเป็นเวลา 24 สัปดาห์ เช่นเดียวกับการศึกษาเปรียบเทียบแบบ double-blind controlled ซึ่งผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการรักษา 600 รายได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) (n = 299) หรือ stavudine (n = 301) ใน ร่วมกับ lamivudine และ efavirenz เป็นเวลา 144 สัปดาห์
อาการไม่พึงประสงค์ที่สงสัย (หรืออย่างน้อยก็เป็นไปได้) สัมพันธ์กับการรักษาแสดงไว้ด้านล่าง โดยแบ่งตามระดับอวัยวะของระบบและความถี่ ภายในแต่ละระดับความถี่ อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง ความถี่ถูกกำหนดให้เป็นเรื่องธรรมดามาก (≥ 1/10) ร่วมกัน (≥ 1/100,
ตารางที่ 2: ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ tenofovir disoproxil fumarate จากการศึกษาทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขาย
1 อาการไม่พึงประสงค์นี้อาจปรากฏขึ้นอันเป็นผลมาจากท่อไตใกล้เคียง ในกรณีที่ไม่มีภาวะนี้ ไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับ tenofovir disoproxil fumarate
2 อาการไม่พึงประสงค์นี้ระบุได้จากการเฝ้าระวังหลังการขาย แต่ไม่พบในการทดลองทางคลินิกที่มีกลุ่มควบคุมแบบสุ่มหรือโปรแกรมการเข้าถึงแบบขยายที่มี tenofovir disoproxil fumarate ความถี่ได้รับการประเมินโดยการคำนวณทางสถิติโดยพิจารณาจากจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมและโปรแกรม Extended Access (n = 7319)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
การด้อยค่าของไต
เนื่องจาก Viread อาจทำให้ไตเสียหายได้ ขอแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของไต (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8 สรุปข้อมูลความปลอดภัย). ท่อไตที่ใกล้เคียงกันโดยทั่วไปจะได้รับการแก้ไขหรือดีขึ้นหลังจากหยุดยา tenofovir disoproxil fumarate อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยบางราย creatinine clearance ที่ลดลงไม่หายขาดแม้จะหยุดยา tenofovir disoproxil fumarate ก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการทำงานของไตบกพร่อง (เช่น ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อไตพื้นฐาน โรค HIV หรือผู้ป่วยที่ใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกัน) การฟื้นตัวของไต การทำงานมีแนวโน้มที่จะไม่สมบูรณ์แม้จะเลิกใช้ tenofovir disoproxil fumarate (ดูหัวข้อ 4.4)
ปฏิกิริยากับไดดาโนซีน
ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกัน เนื่องจากส่งผลให้ได้รับ didanosine อย่างเป็นระบบเพิ่มขึ้น 40-60% และอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับ Didanosine (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติกซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้
ไขมัน ไขมันและการเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึม
CART เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญ เช่น ไขมันในเลือดสูง คอเลสเตอรอลในเลือดสูง ภาวะดื้อต่ออินซูลิน ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง และภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.4)
CART มีความเกี่ยวข้องกับการกระจายตัวของไขมันในร่างกาย (ภาวะไขมันในหลอดเลือด) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV รวมถึงการสูญเสียไขมันใต้ผิวหนังบริเวณรอบข้างและใบหน้า ไขมันหน้าท้องและอวัยวะภายในที่เพิ่มขึ้น "เต้านมโตมากเกินไป และ" การสะสมไขมันบริเวณคอ (buffalo hump) (ดูหัวข้อ) 4.4)
ในการศึกษาแบบควบคุม 144 สัปดาห์ที่ดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับยาต้านไวรัสก่อน ซึ่งเปรียบเทียบ tenofovir disoproxil fumarate กับ stavudine ร่วมกับ lamivudine และ efavirenz ผู้ป่วยที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate มีอุบัติการณ์การเกิดภาวะไขมันในหลอดเลือดที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วย การรักษาด้วย stavudine แขนเทียม tenofovir disoproxil fumarate ยังแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของไตรกลีเซอไรด์เฉลี่ยและโคเลสเตอรอลในการอดอาหารโดยรวมที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับแขนเปรียบเทียบ
ภูมิคุ้มกัน Reactivation Syndrome
ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในขณะที่เริ่มใช้ CART อาจเกิดปฏิกิริยาอักเสบต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือตกค้าง นอกจากนี้ ยังมีรายงานความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ (เช่น โรคเกรฟส์) อย่างไรก็ตาม เวลาที่เริ่มมีอาการบันทึกไว้ มันมีความแปรปรวนมากกว่าและเหตุการณ์เหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้แม้กระทั่งหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
โรคกระดูกพรุน
มีรายงานกรณีของ osteonecrosis ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบโดยทั่วไป กับโรคเอชไอวีขั้นสูงและ/หรือการได้รับ CART ในระยะยาว ไม่ทราบความถี่ของกรณีดังกล่าว (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรเด็ก
การประเมินอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับการศึกษาแบบสุ่มสองครั้ง (การศึกษา GS-US-104-0321 และ GS-US-104-0352) ดำเนินการในผู้ป่วยเด็ก 184 คน (อายุ 2 ปีและตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์และ 5.1)
มีรายงานการลดลงของ BMD ในผู้ป่วยเด็ก ในวัยรุ่นที่ติดเชื้อ HIV-1 ค่า BMD Z-score ที่พบในกลุ่มที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate นั้นต่ำกว่าที่พบในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ในเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 ค่า BMD Z-score ที่สังเกตพบในอาสาสมัครที่เปลี่ยนมาใช้ tenofovir disoproxil fumarate นั้นต่ำกว่าที่พบในกลุ่มที่ยังคงรักษาด้วย stavudine หรือ zidovudine (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
จากผู้ป่วย 89 ราย (อายุ 2 ถึง
ประชากรพิเศษอื่นๆ
ผู้ป่วยไตเสื่อม
ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
อาการกำเริบของโรคตับอักเสบหลังจากหยุดการรักษา
หลักฐานทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการของโรคตับอักเสบเกิดขึ้นหลังจากหยุดใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ติดเชื้อ HBV (ดูหัวข้อ 4.4)
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์ / ความเสี่ยงของยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ:
สำนักงานยาอิตาลี
เว็บไซต์: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
อาการ
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณของความเป็นพิษ (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.3) และหากจำเป็น ให้ใช้การดูแลแบบประคับประคองตามปกติ
การจัดการ
Tenofovir สามารถลบออกได้โดยการฟอกเลือด; ค่ามัธยฐานสำหรับการฟอกไตคือ 134 มล. / นาที ไม่ทราบว่า tenofovir สามารถกำจัดได้ด้วยการล้างไตทางช่องท้องหรือไม่
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านไวรัสสำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ นิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์ยับยั้งการถอดรหัสย้อนกลับ รหัส ATC: J05AF07
กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชพลศาสตร์
Tenofovir disoproxil fumarate เป็นเกลือ fumarate ของ prodrug tenofovir disoproxil Tenofovir disoproxil ถูกดูดซึมและเปลี่ยนเป็นสารออกฤทธิ์ tenofovir ซึ่งเป็นโมโนฟอสเฟต (นิวคลีโอไทด์) อะนาล็อกของนิวคลีโอไทด์ จากนั้น Tenofovir จะถูกแปลงเป็นสารที่ใช้งาน metabolite tenofovir diphosphate ซึ่งเป็นตัวยุติหน้าที่ของสายโซ่โดยแสดงเอนไซม์ในเซลล์ Tenofovir diphosphate มีครึ่งชีวิตภายในเซลล์ 10 ชั่วโมงในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดที่ถูกกระตุ้น (PBMCs) และ 50 ชั่วโมงในเซลล์พัก Tenofovir diphosphate ยับยั้ง HIV-1 reverse transcriptase และ HBV polymerase ของไวรัสโดยผูกมัดในการแข่งขันโดยตรงกับ deoxyribonucleotide ซับสเตรตตามธรรมชาติและผ่านทางสายโซ่ปลายของ DNA หลังจากรวมเข้ากับ DNA เอง Tenofovir diphosphate เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของพอลิเมอเรสของเซลล์หรือไม่?,? และ ?. Tenofovir ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบใดๆ ต่อการสังเคราะห์ DNA ของไมโตคอนเดรียหรือการผลิตกรดแลคติกในการทดสอบ ในหลอดทดลองที่ความเข้มข้นสูงถึง 300 mcmol / l
ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี
กิจกรรมในหลอดทดลองของยาต้านไวรัสเอชไอวี: ความเข้มข้นของ tenofovir ที่จำเป็นสำหรับการยับยั้ง 50% (EC50) ของ ไวลด์ไทป์ ห้องปฏิบัติการ HIV-1IIIB คือ 1-6 μmol / l ในเซลล์ lymphoid และ 1.1 μmol / l เทียบกับ HIV-1 subtype B หลักใน PBMCs Tenofovir ยังมีฤทธิ์ต้าน HIV-1 ชนิดย่อย A, C, D, E, F, G และ O และต่อต้าน HIVBaL ในเซลล์ monocyte / macrophage หลัก Tenofovir ทำงานอยู่ ในหลอดทดลอง ต่อต้าน HIV-2 โดยมี EC50 4.9 μmol / l ในเซลล์ MT-4
ความต้านทาน: ได้รับการคัดเลือกแล้ว ในหลอดทดลอง และในผู้ป่วยบางราย (ดูประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก) สายพันธุ์ HIV-1 ที่มีความไวต่อ tenofovir ต่ำกว่าและการกลายพันธุ์ K65R ใน reverse transcriptase ควรหลีกเลี่ยง Tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสก่อนหน้านี้ด้วยการกลายพันธุ์ของ K65R (ดูหัวข้อ 4.4) นอกจากนี้ การทดแทน K70E ใน HIV-1 reverse transcriptase ถูกเลือกด้วย tenofovir ส่งผลให้ความไวต่อ tenofovir ลดลงเล็กน้อย
การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ได้ประมาณการฤทธิ์ต้าน HIV ของ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) กับสายพันธุ์ HIV-1 ที่ดื้อต่อ nucleoside inhibitor ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีการกลายพันธุ์ตั้งแต่ 3 ครั้งขึ้นไปที่เกี่ยวข้องกับ Thymidine analogues ( TAM) ที่รวมการกลายพันธุ์แบบย้อนกลับของ M41L หรือ L210W แสดงความไวต่อการรักษาด้วย tenofovir disoproxil 245 มก. ที่ลดลง (ในรูปของ fumarate)
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
การสาธิตการทำงานของ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่มีประสบการณ์การรักษาก่อนหน้านี้และในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาได้รับการแสดงให้เห็นในการทดลองทางคลินิกที่กินเวลา 48 สัปดาห์และ 144 สัปดาห์ตามลำดับ
ในการศึกษา GS-99-907 ผู้ป่วยผู้ใหญ่ 550 รายที่มีประสบการณ์การรักษาก่อนหน้านี้ได้รับยาหลอกหรือ tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็นยา fumarate) เป็นเวลา 24 สัปดาห์ จำนวน CD4 พื้นฐานเฉลี่ยเท่ากับ 427 เซลล์ / mm3 ค่าเฉลี่ยของพลาสมา HIV-1 RNA ในพลาสมาเท่ากับ 3.4 log10 สำเนา / มล. (78% ของผู้ป่วยมีปริมาณไวรัส
ในสัปดาห์ที่ 24 ค่าเฉลี่ยถ่วงน้ำหนักเวลาเปลี่ยนจากค่าพื้นฐานในพลาสมา HIV-1 RNA ระดับ log10 (DAVG24) เท่ากับ -0.03 log10 สำเนา/มล. และ -0.61 log10 สำเนา/มล. สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate ) (p 3 สำหรับ tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) เทียบกับ -11 เซลล์ / mm3 สำหรับยาหลอก, p-value = 0.0008) การตอบสนองต่อยาต้านไวรัสต่อ tenofovir disoproxil fumarate มีความทนทานเป็นเวลา 48 สัปดาห์ (DAVG48 เท่ากับ -0.57 log 10 ชุด/มล. สัดส่วนของผู้ป่วย HIV-1 RNA ต่ำกว่า 400 หรือ 50 ชุด/มล. เท่ากับ 41% และ 18%) ผู้ป่วยแปดราย (2%) ที่ได้รับ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) พัฒนาการกลายพันธุ์ K65R ภายใน 48 สัปดาห์แรก
ขั้นตอนการศึกษา GS-99-903 แบบควบคุม 2 ฝ่าย ระยะเวลา 144 สัปดาห์ ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) เทียบกับ stavudine เมื่อใช้ร่วมกับ lamivudine และ efavirenz ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ซึ่งไม่เคยรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อน จำนวนเซลล์ CD4 ที่ตรวจวัดพื้นฐานเท่ากับ 279 เซลล์ / mm3 ค่าเฉลี่ยของพลาสมา HIV-1 RNA ในพลาสมาเท่ากับ 4.91 log10 สำเนา / มิลลิลิตร 19% ของผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวีตามอาการและ 18% เป็นโรคเอดส์ ผู้ป่วยได้รับการแบ่งชั้นโดย HIV-1 RNA และ CD4 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน นับ 43% ของผู้ป่วยมีปริมาณไวรัสที่ตรวจวัดพื้นฐาน> 100,000 สำเนา / มล. และ 39% มีจำนวนเซลล์ CD4
จากการวิเคราะห์แบบ "ตั้งใจจะรักษา" (ขาดข้อมูลและสวิตช์ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) ถือเป็นความล้มเหลว) สัดส่วนของผู้ป่วย HIV-1 RNA ต่ำกว่า 400 ชุด/มล. และ 50 ชุด/มล. ที่ 48 สัปดาห์ของการรักษาเท่ากับ 80% และ 76% ใน tenofovir disoproxil 245 มก. arm (เป็น fumarate) ตามลำดับ เทียบกับ 84% และ 80% ในแขน stavudine ต่ำกว่า 400 ชุด / มล. และ 50 ชุด / มล. เท่ากับ 71% และ 68% ใน tenofovir disoproxil 245 mg arm (เป็น fumarate) เทียบกับ 64% และ 63% ในแขน stavudine ตามลำดับ
ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานสำหรับการนับ HIV-1 RNA และ CD4 ในสัปดาห์ที่ 48 ของการรักษามีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่ม (-3.09 และ -3.09 log10 copy / ml; +169 และ 167 เซลล์ / mm3 ตามลำดับในการรักษาด้วย tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปฟูมาเรต) และในกลุ่มสตาวูดีน) ที่การรักษา 144 สัปดาห์ ค่ามัธยฐานที่เปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานยังคงใกล้เคียงกันในทั้งสองกลุ่ม (-3.07 และ -3.03 log10 สำเนา / ml; +263 และ +283 เซลล์ / mm3 ตามลำดับ ในกลุ่ม tenofovir disoproxil (เช่น fumarate) และ stavudine ). การตอบสนองที่สม่ำเสมอต่อการรักษาด้วย tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) ได้รับการพิจารณาโดยไม่คำนึงถึงการนับ HIV-1 RNA และ CD4 ที่พื้นฐาน
การกลายพันธุ์ K65R เกิดขึ้นในสัดส่วนที่สูงกว่าเล็กน้อยของผู้ป่วยในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate มากกว่าในกลุ่มควบคุมที่ใช้งาน (2.7% เทียบกับ 0.7%) ในทุกกรณี การดื้อต่อยาฟาวิเรนซ์หรือลามิวูดีนเกิดขึ้นก่อนหน้าหรือใกล้เคียงกับการพัฒนาของ K65R ผู้ป่วยแปดรายที่ติดเชื้อ HIV ด้วย K65R ใน tenofovir disoproxil 245 mg arm (เป็น fumarate); 7 ในจำนวนนี้เกิดขึ้นในช่วง 48 สัปดาห์แรกของการรักษาและในสัปดาห์สุดท้ายที่ 96 ไม่พบการพัฒนาของ K65R เพิ่มเติมจนถึง 144 สัปดาห์ ผู้ป่วยรายหนึ่งในกลุ่ม tenofovir disoproxil (as fumarate) ได้พัฒนาสารทดแทน K70E ในไวรัส . ไม่มีหลักฐานของการดื้อต่อ tenofovir อื่นใดเกิดขึ้นจากการวิเคราะห์จีโนไทป์หรือฟีโนไทป์
ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับ "HBV
ฤทธิ์ต้านไวรัสของ tenofovir disoproxil fumarate ต่อไวรัสตับอักเสบบี (HBV) ได้รับการพิสูจน์แล้ว ในหลอดทดลอง และในสถานพยาบาลในผู้ใหญ่และวัยรุ่น อ้างถึงบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Viread 245 มก. และเม็ด Viread 33 มก. / ก.
ประชากรเด็ก
ในการศึกษา GS-US-104-0321 ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 จำนวน 87 รายที่มีประสบการณ์การรักษามาก่อน อายุ 12 ปี และการรักษาภูมิหลังที่เหมาะสม (OBR) เป็นเวลา 48 สัปดาห์ เนื่องจากข้อจำกัดในการศึกษา จึงไม่แสดงให้เห็นประโยชน์ของ tenofovir disoproxil fumarate มากกว่ายาหลอกตามระดับ RNA ของ HIV-1 ในพลาสมาในสัปดาห์ที่ 24 อย่างไรก็ตาม คาดว่าผู้ป่วยวัยรุ่นจะได้รับประโยชน์จากการคาดการณ์ข้อมูลสำหรับผู้ใหญ่และเภสัชจลนศาสตร์เปรียบเทียบ ข้อมูล (ดูหัวข้อ 5.2)
ในผู้ป่วยที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate หรือ placebo ค่า BMD Z-score ของกระดูกสันหลังส่วนเอวเฉลี่ยอยู่ที่ -1.004 และ -0.809 ตามลำดับ และค่าเฉลี่ย BMD Z-score เฉลี่ยเท่ากับ -0.866 และ -0.584 ตามลำดับที่ฐาน การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยในสัปดาห์ที่ 48 (เมื่อสิ้นสุดระยะ double-blind) คือ -0.215 และ -0.165 สำหรับกระดูกสันหลังส่วนเอว BMD Z-score และ -0.254 และ -0.179 สำหรับคะแนน BMD Z ทั้งหมดในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate และยาหลอก ตามลำดับ อัตราเฉลี่ยของการเพิ่มขึ้นของ BMD ต่ำกว่าในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ในสัปดาห์ที่ 48 วัยรุ่น 6 คนในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate และวัยรุ่น 1 คนในกลุ่มยาหลอกพบว่า BMD ของกระดูกสันหลังส่วนเอวลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (หมายถึง > ลดลง 4%) ในผู้ป่วย 28 รายที่รักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate เป็นเวลา 96 สัปดาห์ BMD Z-scores ลดลง -0.341 สำหรับกระดูกสันหลังส่วนเอวและ -0.458 สำหรับทั้งร่างกาย
ในการศึกษา GS-US-104-0352 ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนอายุ 2 ถึง zidovudine จำนวน 97 รายได้รับการสุ่มเพื่อแทนที่ stavudine หรือ zidovudine ด้วย tenofovir disoproxil fumarate (n = 48) หรือเพื่อดำเนินการตามสูตรเดิม (n = 49) เป็นเวลา 48 สัปดาห์ ในสัปดาห์ที่ 48 ผู้ป่วย 83% ในกลุ่มบำบัดด้วย tenofovir disoproxil fumarate และ 92% ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับ stavudine หรือ zidovudine มีความเข้มข้นของ HIV-1 RNA
มีรายงานการลดลงของ BMD ในผู้ป่วยเด็ก ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate หรือ stavudine หรือ zidovudine ค่า BMD Z-score ของกระดูกสันหลังส่วนเอวเฉลี่ยอยู่ที่ -1.034 และ -0.498 ตามลำดับ และค่าเฉลี่ย BMD Z-score ทั้งหมดเท่ากับ -0.471 และ -0.386 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงในสัปดาห์ที่ 48 (เมื่อสิ้นสุดระยะสุ่ม) คือ 0.032 และ 0.087 สำหรับกระดูกสันหลังส่วนเอว BMD Z-score และ -0.184 และ -0.027 สำหรับคะแนน BMD ทั้งหมดในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate ตามลำดับ และ stavudine หรือ zidovudine . อัตราเฉลี่ยของการเพิ่มของกระดูกกระดูกสันหลังส่วนเอวในสัปดาห์ที่ 48 มีความคล้ายคลึงกันในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate และในกลุ่ม stavudine หรือ zidovudine การเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อกระดูกทั้งหมดในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate นั้นเล็กลงเมื่อเทียบกับกลุ่ม stavudine หรือ zidovudine ผู้ป่วยรายหนึ่งที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate และไม่มีผู้ที่ได้รับ stavudine หรือ zidovudine มีค่า BMD ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (> 4%) กระดูกสันหลังส่วนเอวในสัปดาห์ที่ 48 ใน 64 คนที่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate เป็นเวลา 96 สัปดาห์ BMD Z-scores ลดลง -0.012 สำหรับกระดูกสันหลังส่วนเอวและ -0.338 สำหรับทั้งร่างกาย ปรับน้ำหนักและส่วนสูงแล้ว
ในการศึกษา GS-US-104-0352 ผู้ป่วยเด็ก 4 ใน 89 รายที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate หยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ที่สอดคล้องกับท่อไตใกล้เคียง (ค่ามัธยฐานการได้รับ tenofovir disoproxil fumarate: 104 สัปดาห์)
European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Viread ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของประชากรเด็กที่ติดเชื้อ HIV และโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
Tenofovir disoproxil fumarate เป็น ester prodrug ที่ละลายน้ำได้ซึ่งถูกแปลงอย่างรวดเร็ว ในร่างกาย ใน tenofovir และฟอร์มาลดีไฮด์
ในเซลล์ tenofovir จะถูกแปลงเป็น tenofovir monophosphate และส่วนประกอบที่ใช้งานคือ tenofovir diphosphate
การดูดซึม
ภายหลังการให้ tenofovir disoproxil fumarate แก่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV สารประกอบนี้จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและเปลี่ยนเป็น tenofovir การให้ tenofovir disoproxil fumarate หลายขนาดพร้อมอาหารแก่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ส่งผลให้มีค่าเฉลี่ย (% CV) tenofovir Cmax, AUC และ Cmin เท่ากับ 326 (36.6%) ng / ml, 3,324 (41) ตามลำดับ , 2 %) นาโนกรัม • ชม./มล. และ 64.4 (39.4%) นาโนกรัม/มล. ความเข้มข้นสูงสุดของ tenofovir พบในซีรัมภายใน 1 ชั่วโมงของการอดอาหาร และภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานอาหาร การดูดซึม tenofovir ในช่องปากจาก tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่อดอาหารมีค่าประมาณ 25% ของ tenofovir disoproxil fumarate กับอาหารที่มีไขมันสูงเพิ่มทางปาก การดูดซึมส่งผลให้ tenofovir AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 40% และ Cmax ประมาณ 14% หลังจากได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ครั้งแรกแก่ผู้ป่วยหลังรับประทานอาหาร Cmax ในเลือดมีค่ามัธยฐานอยู่ระหว่าง 213 ถึง 375 ng / ml อย่างไรก็ตามการให้ tenofovir disoproxil fumarate กับอาหารมื้อเบาไม่ได้ก่อให้เกิดผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir
การกระจาย
หลังจากได้รับทางหลอดเลือดดำ ปริมาณ tenofovir ในสภาวะคงตัวอยู่ที่ประมาณ 800 มล. / กก. หลังจากได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ทางปากแล้ว tenofovir จะกระจายไปยังเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ โดยมีความเข้มข้นเพิ่มขึ้นในไต ตับ และลำไส้ (การศึกษาพรีคลินิก) ในช่วงความเข้มข้นของ tenofovir 0.01 ถึง 25 mcg / ml การผูกมัด ในหลอดทดลอง ของ tenofovir plasma หรือ serum protein น้อยกว่า 0.7 และ 7.2% ตามลำดับ
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
การศึกษา ในหลอดทดลอง พิจารณาแล้วว่าทั้ง tenofovir disoproxil fumarate และ tenofovir ไม่ได้เป็นสารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์ CYP450 นอกจากนี้ ที่ความเข้มข้นสูงกว่ามาก (ประมาณ 300 เท่า) เมื่อเทียบกับที่สังเกตพบ ในร่างกาย, tenofovir ไม่ได้ยับยั้ง ในหลอดทดลอง เมแทบอลิซึมของยาเป็นสื่อกลางโดยหนึ่งในไอโซฟอร์ม CYP450 ที่สำคัญของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยา (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 หรือ CYP1A1 / 2) ที่ความเข้มข้น 100 ไมโครโมล / ลิตร tenofovir disoproxil fumarate ไม่มีผลต่อไอโซฟอร์ม CYP450 ยกเว้น CYP1A1 / 2 ซึ่งเล็กน้อย (6%) แต่มีนัยสำคัญทางสถิติพบว่าการเผาผลาญของ CYP1A1 / สารตั้งต้นลดลง 2 จากข้อมูลเหล่านี้ ปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง tenofovir disoproxil fumarate กับผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญผ่าน CYP450 ไม่น่าจะเป็นไปได้
การกำจัด
การกำจัด Tenofovir ส่วนใหญ่ผ่านทางไตโดยการกรองและระบบลำเลียงแบบแอกทีฟโดยมีการขับออกทางปัสสาวะประมาณ 70-80% โดยไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ กวาดล้างทั้งหมดประมาณ 230 มล. / ชม. / กก. (ประมาณ 300) มล./นาที) ประเมินการกวาดล้างของไตประมาณ 160 มล./ชม./กก. (ประมาณ 210 มล./นาที) ซึ่งเป็นค่าที่สูงกว่าอัตราการกรองไตที่สารคัดหลั่งในท่อเป็นองค์ประกอบสำคัญในการกำจัด tenofovir ภายหลังการบริหารช่องปาก ระยะครึ่งชีวิตของ tenofovir อยู่ที่ประมาณ 12-18 ชั่วโมง
การศึกษาระบุเส้นทางของการหลั่งของ tenofovir ในท่อที่เข้าสู่เซลล์ท่อใกล้เคียงผ่านตัวขนส่งไอออนอินทรีย์ของมนุษย์ 1 และ 3 และไหลเข้าสู่ปัสสาวะผ่านโปรตีนที่ดื้อต่อยาหลายตัว 4 (MRP 4)
ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น
ในช่วงขนาดยา 75 ถึง 600 มก. คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir นั้นไม่ขึ้นกับขนาดยาของ tenofovir disoproxil fumarate และปริมาณการทำซ้ำใดๆ ไม่ส่งผลกระทบต่อพวกเขา
เพศ
ข้อมูลที่จำกัดที่มีอยู่ในเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir ในสตรีบ่งชี้ว่าไม่มีผลกระทบที่สำคัญในด้านเพศ
เชื้อชาติ
เภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ ยังไม่ได้รับการศึกษาเป็นพิเศษ
ประชากรเด็ก
เภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงที่ของ tenofovir ได้รับการวิเคราะห์ในผู้ป่วยวัยรุ่น 8 คน (อายุ 12 ถึง 12 ปี
ตารางที่ 3: ค่าเฉลี่ย (± SD) พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ที่สัมพันธ์กับกลุ่มอายุในผู้ป่วยเด็ก
ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี
การด้อยค่าของไต
พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ถูกกำหนดหลังจากให้ยา tenofovir disoproxil ครั้งเดียว 245 มก. ถึง 40 คนสำหรับผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อที่ไม่ใช่ HIV ที่มีระดับการด้อยค่าของไตที่แตกต่างกันซึ่งกำหนดโดยการกวาดล้าง creatinine (CrCl) (การทำงานของไตปกติเมื่อ CrCl> 80 มล. / นาที; ด้วย CrCl = 50-79 มล. / นาที ปานกลางด้วย CrCl = 30-49 มล. / นาที และรุนแรงด้วย CrCl = 10-29 มล. / นาที) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ ความเข้มข้นเฉลี่ย (% CV) เพิ่มขึ้นจาก 2,185 (12%) ng • h / ml ในอาสาสมัครที่มี CrCl> 80 มล. / นาทีเป็น 3,064 (30%) ng • ชม. / ml, 6,009 ( 42%) ng • h / ml และ 15,985 (45%) ng • h / ml ตามลำดับในผู้ป่วยที่มีอาการไตวายเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง
ยังไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการฟอกไตด้วยการล้างไตทางช่องท้อง creatinine หรือการฟอกไตในรูปแบบอื่น ๆ
ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไต ไม่มีข้อมูลที่จะให้คำแนะนำในการใช้ยา (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
การด้อยค่าของตับ
ให้ยา tenofovir disoproxil ขนาด 245 มก. ครั้งเดียวแก่ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ติดเชื้อเอชไอวี โดยมีระดับความบกพร่องของตับที่แตกต่างกันตามที่กำหนดโดยการจำแนกประเภท Child-Pugh-Turcotte (CPT) เภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางตับซึ่งชี้ให้เห็นว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในอาสาสมัครเหล่านี้ ค่าเฉลี่ย (% CV) ของ Cmax และ AUC0-? ของ tenofovir เท่ากับ 223 (34.8%) ng / mL และ 2,050 (50.8%) ng • h / mL ในคนปกติที่เทียบเท่ากันตามลำดับ 289 (46.0%) ng / mL และ 2,310 (43, 5%) ng • h / mL ในผู้ที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางและ 305 (24.8%) ng / mL และ 2,740 (44.0%) ng • h / mL ในผู้ที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง
เภสัชจลนศาสตร์ภายในเซลล์
ในมนุษย์ ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์นิวเคลียร์ในเลือดที่ไม่แพร่ขยาย (PBMCs) ครึ่งชีวิตของ tenofovir diphosphate จะอยู่ที่ประมาณ 50 ชั่วโมง ในขณะที่ครึ่งชีวิตของ PBMC ที่กระตุ้นด้วย phytohaemagglutinin อยู่ที่ประมาณ 10 ชั่วโมง
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย ไม่พบอันตรายใด ๆ สำหรับมนุษย์ ผลการศึกษาความเป็นพิษของปริมาณรังสีซ้ำในหนู สุนัข และลิงในระดับที่ใกล้เคียงหรือสูงกว่าที่ได้รับสัมผัสทางคลินิกและความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่เป็นไปได้ ได้แก่ ความเป็นพิษต่อไตและกระดูก และความเข้มข้นของฟอสเฟตในซีรัมลดลง ความเป็นพิษของกระดูกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น osteomalacia (ในลิง) และความหนาแน่นของกระดูกลดลง (BMD) (ในหนูและสุนัข) ในหนูและสุนัขโตเต็มวัย ความเป็นพิษต่อกระดูกเกิดขึ้นเมื่อได้รับสัมผัส ≥ 5 เท่าของการสัมผัสของผู้ป่วยเด็กหรือผู้ใหญ่ ในลิงหนุ่มที่ติดเชื้อ ความเป็นพิษต่อกระดูกเกิดขึ้นที่การเปิดรับแสงที่สูงมากหลังการให้ยาใต้ผิวหนัง (≥ 40 เท่าของการสัมผัสผู้ป่วย) ผลจากการศึกษาในหนูและลิงชี้ให้เห็นถึงการลดการดูดซึมฟอสเฟตในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับสาร โดยอาจมีการลด BMD รองลงมา
การศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรมให้ผลการทดสอบในเชิงบวก ในหลอดทดลอง มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในหนูเมาส์มีผลไม่ชัดเจนในหนึ่งในสายพันธุ์ที่ใช้ในการทดสอบ Ames และผลลัพธ์ที่เป็นบวกเล็กน้อยในการทดสอบ USD ในเซลล์ตับของหนูปฐมภูมิ อย่างไรก็ตาม การชักนำให้เกิดการกลายพันธุ์ในการทดสอบไมโครนิวเคลียสของไขกระดูกของหนูเป็นลบ ในร่างกาย.
การศึกษาสารก่อมะเร็งในช่องปากในหนูและหนูพบว่ามีอุบัติการณ์ของเนื้องอกในลำไส้เล็กส่วนต้นในปริมาณที่สูงมากในหนูทดลอง เนื้องอกเหล่านี้ไม่น่าจะเกี่ยวข้องกับมนุษย์
การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ในหนูแรทและกระต่ายไม่มีผลต่อการผสมพันธุ์ ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ หรือปัจจัยของทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์และหลังคลอด tenofovir disoproxil fumarate ลดความมีชีวิตและน้ำหนักของลูกสุนัขเมื่อได้รับยาที่เป็นพิษต่อมารดา
สารออกฤทธิ์ tenofovir disoproxil fumarate และผลิตภัณฑ์แปรรูปหลักยังคงอยู่ในสิ่งแวดล้อม
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แลคโตสโมโนไฮเดรต
แมกนีเซียมสเตียเรต (E572)
ไมโครคริสตัลไลน์ เซลลูโลส (E460)
แป้งพรีเจลาติไนซ์
ฟิล์มเคลือบ
กลีเซอรอลไตรอะซิเตท (E1518)
ไฮโปรเมลโลส (E464)
แลคโตสโมโนไฮเดรต
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
2 ปี.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) ที่ปิดด้วยโพลีโพรพิลีนที่ทนต่อเด็ก บรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 เม็ดและซิลิกาเจลเป็นสารดูดความชื้น
ขนาดบรรจุภัณฑ์ที่มีจำหน่าย: กล่องด้านนอกบรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 เม็ด 1 ขวด และกล่องด้านนอกบรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 90 (3 ขวด 30 ขวด) ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Gilead Sciences International Limited
เคมบริดจ์
CB21 6GT
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/01/200/004
EU / 1/01/200/005
035565047
035565050
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุมัติครั้งแรก: 5 กุมภาพันธ์ 2545
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 14 ธันวาคม 2554
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
05/2015