สารออกฤทธิ์: Carvedilol
Dilatrend 3.125 มก. เม็ด
เม็ดมีดแพ็คเกจ Dilatrend มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Dilatrend 3.125 มก. เม็ด
- Dilatrend 6.25 มก. เม็ด
- Dilatrend 12.5 มก. เม็ด
- Dilatrend 25 มก. เม็ด
- Dilatrend 50 มก. เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Dilatrend? มีไว้เพื่ออะไร?
กลุ่มเภสัชบำบัด
ตัวบล็อคเบต้าที่ไม่เกี่ยวข้อง ตัวรับอัลฟ่าและเบต้า - ตัวรับ adrenergic
ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาความดันโลหิตสูงที่จำเป็น: Carvedilol มีไว้สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงที่จำเป็น สามารถใช้คนเดียวหรือใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับยาขับปัสสาวะ thiazide การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Dilatrend
ภูมิไวเกินต่อ carvedilol หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่เสถียร / ไม่ได้รับการชดเชย, ภาวะหัวใจล้มเหลว NYHA Class IV (การจำแนกประเภทสมาคมโรคหัวใจนิวยอร์ก) ไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐานที่ต้องใช้การบำบัดด้วย inotropic ทางหลอดเลือดดำ
อาการแสดงทางคลินิกของตับบกพร่อง
เวลาให้อาหาร
บล็อก atrioventricular องศาที่ 2 และ 3 (เว้นแต่จะมีการสร้างสันติภาพถาวร)
หัวใจเต้นช้ารุนแรง (
โรคไซนัสโหนด (รวมถึงบล็อกซิโน-เอเทรียล)
ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง (ความดันซิสโตลิก
ช็อกจากโรคหัวใจ
ประวัติหลอดลมหดเกร็งหรือโรคหอบหืด
Pheochromocytoma ไม่ถูกควบคุมด้วย alpha-blockers
กรดเมตาบอลิ
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Dilatrend
ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว, ภาวะหัวใจล้มเหลวถดถอยหรือการกักเก็บของเหลวอาจเกิดขึ้นในระหว่างขั้นตอนการไตเตรท carvedilol หากอาการเหล่านี้เกิดขึ้นควรเพิ่มปริมาณยาขับปัสสาวะและไม่ควรเพิ่มขนาดยา carvedilol จนกว่าอาการทางคลินิกจะคงที่ สำเร็จ บางครั้งอาจจำเป็นต้องลดขนาดยา carvedilol หรือหยุดใช้ชั่วคราวในบางกรณี ตอนเหล่านี้ไม่ได้ขัดขวางความเป็นไปได้ของการไทเทรต carvedilol อย่างมีประสิทธิภาพในภายหลัง
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ควบคุมโดย digitalis ยาขับปัสสาวะและ / หรือสารยับยั้ง ACE ควรใช้ carvedilol ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากทั้ง digitalis และ carvedilol การนำ atrioventricular ช้า (ดูหัวข้อการโต้ตอบ)
การทำงานของไตในภาวะหัวใจล้มเหลว
มีการสังเกตการทำงานของไตที่แย่ลงในระหว่างการรักษาด้วย
carvedilol ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีความดันโลหิตต่ำ (ความดันโลหิต
โรคหัวใจขาดเลือดซิสโตลิกและโรคหลอดเลือดกระจาย และ / หรือภาวะไตวาย ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวที่มีปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้ ควรตรวจสอบการทำงานของไตในระหว่างขั้นตอนของการเพิ่มปริมาณ carvedilol และควรหยุดการรักษา หรือลดขนาดยาลง หากสังเกตพบการทำงานของไตแย่ลง .
ความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายหลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน
ก่อนเริ่มการรักษาด้วย carvedilol ผู้ป่วยจะต้องมีความคงตัวทางคลินิกและ
คุณต้องได้รับสารยับยั้ง ACE อย่างน้อย 48 ชั่วโมงที่ผ่านมา และขนาดยาตัวยับยั้ง ACE จะต้องคงที่เป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมงที่ผ่านมา
โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง
Carvedilol ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) ที่มีส่วนประกอบของหลอดลมโป่งพอง ซึ่งไม่ได้รับประทานยาทางปากหรือสูดดม และเฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มที่จะหดเกร็งของหลอดลม ความทุกข์ทางเดินหายใจอาจเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของความต้านทานทางเดินหายใจ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในช่วงเริ่มต้นและการปรับขนาดยาของ carvedilol และควรลดขนาดยา carvedilol หากสังเกตอาการของหลอดลมหดเกร็งในระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อปฏิกิริยา)
โรคเบาหวาน
ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ carvedilol แก่ผู้ป่วยโรคเบาหวานเนื่องจากสัญญาณและอาการเริ่มต้นของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเฉียบพลันอาจถูกปิดบังหรือทำให้อ่อนลง อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยเบาหวานที่ขึ้นอยู่กับอินซูลิน ควรใช้ทางเลือกอื่นแทน beta-blockers
ในผู้ป่วยเบาหวานที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง การใช้ carvedilol อาจสัมพันธ์กับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่แย่ลง ดังนั้น การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำจึงมีความจำเป็นในผู้ป่วยเบาหวานและควรปรับการรักษาด้วยยาลดน้ำตาลในเลือดให้เหมาะสม
โรคหลอดเลือดตีบ
Carvedilol ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดส่วนปลายเนื่องจากตัวปิดกั้นเบต้าอาจทำให้อาการของหลอดเลือดแดงไม่เพียงพอ
ปรากฏการณ์ของ Raynaud
ควรใช้ Carvedilol ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตส่วนปลาย (เช่น ปรากฏการณ์ของ Raynaud) เนื่องจากอาการรุนแรงขึ้นอาจเกิดขึ้น
พิษต่อมไทรอยด์
Carvedilol สามารถปกปิดอาการของ thyrotoxicosis
การวางยาสลบและการผ่าตัดใหญ่
ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดทั่วไปเนื่องจากการทำงานร่วมกันของผลกระทบเชิงลบของ inotropic ของ carvedilol และยาชา
หัวใจเต้นช้า
Carvedilol สามารถทำให้หัวใจเต้นช้าได้ หากอัตราการเต้นของชีพจรของผู้ป่วยลดลงเหลือน้อยกว่า 55 ครั้งต่อนาที ควรลดขนาดยา carvedilol
ภูมิไวเกิน
ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ carvedilol กับผู้ป่วยที่มีประวัติอาการแพ้รุนแรง และผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วย desensitization เนื่องจาก beta-blockers อาจเพิ่มความไวต่อสารก่อภูมิแพ้และความรุนแรงของปฏิกิริยา anaphylactic
โรคสะเก็ดเงิน
ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคสะเก็ดเงินที่เกี่ยวข้องกับการรักษา beta-blocker ควรใช้ carvedilol หลังจาก "การประเมินผลประโยชน์ / ความเสี่ยงอย่างระมัดระวัง" เท่านั้น
การใช้แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ร่วมกัน
จำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) และความดันโลหิตในผู้ป่วยที่ได้รับ carvedilol ร่วมกับตัวป้องกันช่องแคลเซียมของ verapamil หรือ diltiazem หรือยาลดความอ้วนอื่น ๆ (ดูหัวข้อปฏิกิริยา)
ฟีโอโครโมไซโตมา
ในผู้ป่วยที่เป็น pheochromocytoma ควรเริ่มใช้ยา alpha-blocking ก่อนที่จะใช้ beta-blocking agent แม้ว่า carvedilol จะมีทั้งฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่ปิดกั้นอัลฟาและเบต้า แต่ก็ไม่มีประสบการณ์ในการใช้งานในสภาพนี้ ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการบริหาร carvedilol ให้กับผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็น pheochromocytoma
โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่แปรผันของ Prinzmetal
ผลิตภัณฑ์ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้ง beta-blocking ที่ไม่ได้คัดเลือกอาจทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอกในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบแปรผันของ Prinzmetal ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับ carvedilol แม้ว่ากิจกรรมการปิดกั้นอัลฟาของ carvedilol อาจป้องกันอาการเหล่านี้ได้ อย่างไรก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหาร carvedilol ให้กับผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบของ Prinzmetal
คอนแทคเลนส์
ผู้สวมใส่คอนแทคเลนส์ควรตระหนักถึงความเป็นไปได้ที่น้ำตาจะลดลง
อาการถอนตัว
ไม่ควรหยุดการรักษาด้วย carvedilol อย่างกะทันหัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือด การถอน carvedilol ควรทำทีละน้อย (มากกว่าสองสัปดาห์)
ควรใช้ Carvedilol ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงในช่องปากหรือทุติยภูมิ จนกว่าจะมีประสบการณ์ทางคลินิกเพิ่มเติม
หากในระหว่างการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว การเสื่อมสภาพในสถานะทางคลินิกหรือสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลวที่เลวลงเมื่อเทียบกับการเข้ารับการตรวจครั้งก่อน ควรมีการบำบัดทางเลือก
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Dilatrend
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา
ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์
Carvedilol เป็นสารตั้งต้นและตัวยับยั้ง P-glycoprotein ดังนั้นการดูดซึมของยาที่ขนส่งโดย P-glycoprotein สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการให้ carvedilol ร่วมกัน นอกจากนี้ การดูดซึมของ carvedilol สามารถแก้ไขได้โดยตัวกระตุ้นหรือตัวยับยั้งของ P-glycoprotein
สารยับยั้งและตัวกระตุ้นของ CYP2D6 และ CYP2C9 สามารถปรับเปลี่ยนเมตาบอลิซึมของระบบและ/หรือระบบพรีซิสเต็มของ carvedilol ได้แบบสเตอริโอ ส่งผลให้ความเข้มข้นของ R-carvedilol และ S-carvedilol ในพลาสมาเพิ่มขึ้นหรือลดลง (ดูหัวข้อ 5.2) ตัวอย่างบางส่วนที่เห็นในผู้ป่วยหรืออาสาสมัครที่มีสุขภาพดีมีการระบุไว้ด้านล่าง แต่รายการไม่ครบถ้วนสมบูรณ์
ดิจอกซิน: ความเข้มข้นของดิจอกซินจะเพิ่มขึ้นประมาณ 15% เมื่อใช้ดิจอกซินและคาร์เวดิลอลควบคู่กันไป ทั้งดิจอกซินและ carvedilol การนำ AV ช้า แนะนำให้ตรวจสอบระดับดิจอกซินอย่างใกล้ชิดยิ่งขึ้นเมื่อเริ่ม ปรับเปลี่ยน หรือหยุดการรักษาด้วย carvedilol (ดูหัวข้อ คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน)
ตัวกระตุ้นและสารยับยั้งการเผาผลาญของตับ:
Rifampicin: ในการศึกษาที่ดำเนินการกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 12 คน การให้ rifampicin ช่วยลดระดับ carvedilol ในพลาสมาประมาณ 70% ซึ่งมีแนวโน้มมากที่สุดหลังจากการเหนี่ยวนำของ P-glycoprotein ซึ่งทำให้การดูดซึม Carvedilol ในลำไส้ลดลงและลดลงใน ยาลดความดันโลหิตจำเป็นต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารกระตุ้นของ oxidase แบบผสม เช่น rifampicin เนื่องจากระดับ carvedilol ในซีรัมอาจลดลง
Cimetidine: Cimetidine เพิ่ม AUC ประมาณ 30% แต่ไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ใน Cmax ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง oxidase แบบผสมเช่น cimetidine เนื่องจากระดับ carvedilol ในพลาสมาอย่างไรก็ตามขึ้นอยู่กับขนาดที่ค่อนข้างเล็ก ผลของ cimetidine ต่อระดับ carvedilol โอกาสของการมีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญทางคลินิกมีน้อย
ciclosporin: การศึกษาสองครั้งในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตหรือหัวใจที่ได้รับ cyclosporine ในช่องปากได้แสดงความเข้มข้นของ cyclosporine ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Carvedilo การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในความเข้มข้นเฉลี่ยของราง cyclosporine ได้รับการสังเกตหลังจาก "การเริ่มต้นของการรักษาด้วย carvedilol ในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไต 21 คนที่ได้รับความทุกข์ทรมาน จากการปฏิเสธหลอดเลือดเรื้อรัง ในผู้ป่วยประมาณ 30% ขนาดของยา cyclosporine ลดลงเพื่อให้ความเข้มข้นของ cyclosporin อยู่ในช่วงการรักษา ในขณะที่ผู้ป่วยที่เหลือไม่จำเป็นต้องปรับค่าใดๆ โดยเฉลี่ย ปริมาณของ cyclosporine ในผู้ป่วยเหล่านี้ลดลงประมาณ 20% เนื่องจากความแปรปรวนของแต่ละบุคคลจำนวนมากในการปรับขนาดยาที่จำเป็น ขอแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นของ cyclosporine ในพลาสมาอย่างใกล้ชิดหลังจากเริ่มการรักษาด้วย carvedilol และปรับขนาดยา cyclosporin อย่างเหมาะสม
Amiodarone: ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว amiodarone ทำให้การกำจัด S-carvedilol ลดลง ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการยับยั้ง CYP2C9 ความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาของ R-carvedilol ไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้นจึงมีความเสี่ยงที่จะเพิ่มขึ้น การปิดล้อมเบต้าที่เกิดจาก "ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ S-carvedilol ในพลาสมา
Fluoxetine: ในการศึกษาแบบภาคตัดขวางแบบสุ่มในผู้ป่วย 10 คนที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว การใช้ fluoxetine ร่วมกันซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ที่แข็งแกร่ง ส่งผลให้มีการยับยั้งการเผาผลาญ carvedilol แบบสเตอริโอโดยเพิ่มขึ้น 77% ใน AUC เฉลี่ยของ enantiomer R (+ ) อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างระหว่างกลุ่มการรักษาในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ความดันโลหิต และอัตราการเต้นของหัวใจ
ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์
อินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก: สารที่มีคุณสมบัติในการยับยั้งเบต้าอาจกระตุ้นการทำงานของอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก
สัญญาณของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจถูกปิดบังหรือลดทอน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งอิศวร) ดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจวัดระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำในผู้ป่วยที่ใช้อินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก (ดูหัวข้อ คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน)
ยาลดคาเทโคลามีน: ผู้ป่วยที่รับประทานยาทั้งสองชนิดที่มีคุณสมบัติในการยับยั้งเบต้าและผลิตภัณฑ์ยาที่สามารถลด catecholamines (เช่น reserpine และ monoamine oxidase inhibitors) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อหาสัญญาณของความดันเลือดต่ำและ / หรือภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง
ดิจอกซิน: การใช้ beta-blockers และ digoxin ร่วมกันอาจส่งผลให้เวลาการนำ atrioventricular (AV) ยืดเยื้อออกไปอีก
Verapamil, diltiazem, amiodarone และ antiarrhythmics อื่นๆ: เมื่อใช้ร่วมกับ carvedilol อาจเพิ่มความเสี่ยงของการรบกวนการนำ AV (ดูหัวข้อ คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน)
Clonidine: การใช้ clonidine และสารที่มีคุณสมบัติในการปิดกั้นเบต้าร่วมกันอาจทำให้ความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจลดลง
เมื่อต้องหยุดการรักษาร่วมกับสารที่มีคุณสมบัติในการบล็อกเบตาและโคลนิดีน ควรหยุดยาตัวบล็อกเบต้าก่อน การรักษาด้วย Clonidine สามารถหยุดได้ภายในสองสามวันต่อมาโดยค่อยๆ ลดขนาดยาลง
ตัวบล็อกช่องแคลเซียม (ดูหัวข้อ คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน)
กรณีที่แยกได้ของการรบกวนการนำไฟฟ้า (ไม่ค่อยมีความบกพร่องทางโลหิตวิทยา) ได้รับการสังเกตเมื่อใช้ carvedilol ร่วมกับ diltiazem ตามที่สังเกตพบสำหรับสารอื่น ๆ ที่มีคุณสมบัติในการปิดกั้นเบต้า หาก carvedilol รับประทานร่วมกับตัวป้องกันช่องแคลเซียมในประเภท verapamil หรือ diltiazem ขอแนะนำให้ตรวจวัดคลื่นไฟฟ้าหัวใจและความดันโลหิต
ยาลดความดันโลหิต: ตามที่สังเกตพบสำหรับยาอื่น ๆ ที่มีฤทธิ์ปิดกั้นเบต้า carvedilol อาจกระตุ้นผลของยาอื่น ๆ ที่ใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิต (เช่น α1 receptor antagonists) หรือยาที่ความดันเลือดต่ำเป็นส่วนหนึ่งของรายละเอียดของตนเอง ผลกระทบ
ยาชา: ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษในระหว่างการดมยาสลบเนื่องจากการทำงานร่วมกันระหว่างผล inotropic เชิงลบและความดันเลือดต่ำของ carvedilol และยาชา
NSAIDs: การใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ร่วมกับยา beta-blocking ร่วมกันอาจทำให้ระดับความดันโลหิตเพิ่มขึ้นและการควบคุมความดันโลหิตลดลง
Beta-Agonist Bronchodilators: ยา beta-blocking ที่ไม่เลือกคาร์ดิโอต่อต้านผลกระทบของยาขยายหลอดลมของ beta-agonists ขอแนะนำให้ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในสภาวะเหล่านี้ (ดูหัวข้อ คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน)
ยังไม่มีการศึกษาการใช้ยา carvedilol ร่วมกับยา inotropic
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา: การใช้ยาโดยไม่จำเป็นต้องรักษาถือเป็นยาสลบและในกรณีใด ๆ ก็สามารถกำหนดการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกได้
การเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่เพียงพอสำหรับผลกระทบต่อการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอดบุตร และพัฒนาการหลังคลอด ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก
สำหรับ carvedilol พบว่ามีความเป็นพิษต่อตัวอ่อนหลังจากกระต่ายได้รับในปริมาณสูงเท่านั้น ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการค้นพบนี้ไม่แน่นอน นอกจากนี้ จากการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า carvedilol หรือสารเมตาบอลิซึมข้ามกำแพงรกและถูกขับออกมาในนม ดังนั้นต้องคำนึงถึงผลที่ตามมาของการปิดกั้นตัวรับอัลฟาและเบต้าในทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดเสมอ ไม่ทราบว่า carvedilol ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ ดังนั้นจึงห้ามไม่ให้นมลูกขณะรับประทานคาร์เวดิลอล
ร่วมกับสารปิดกั้นอัลฟาและเบต้าอื่นๆ ผลกระทบรวมถึงความเครียดปริกำเนิดและทารกแรกเกิด (หัวใจเต้นช้า ความดันเลือดต่ำ ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและอุณหภูมิต่ำกว่าปกติ)
ไม่ควรให้ Carvedilol ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่ว่าผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น
ตัวบล็อกเบต้าช่วยลดการแพร่กระจายของรกซึ่งอาจทำให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตและคลอดก่อนกำหนดและยังไม่บรรลุนิติภาวะ นอกจากนี้ อาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ (โดยเฉพาะภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและหัวใจเต้นช้า) ในทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด ทารกแรกเกิดในช่วงหลังคลอดอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและปอด
การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่พบหลักฐานที่บ่งชี้ถึงการก่อมะเร็งในครรภ์ด้วย carvedilol
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของ carvedilol ต่อความเหมาะสมของผู้ป่วยในการขับขี่หรือใช้งานเครื่องจักร
เนื่องจากปฏิกิริยาต่างๆ ของแต่ละบุคคล (เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ ความเหนื่อยล้า) ความสามารถในการขับขี่ การใช้งานเครื่องจักร หรือการทำงานโดยไม่ได้รับการสนับสนุนอย่างแน่นหนาอาจลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษา หลังจากเพิ่มขนาดยา โดยมีการเปลี่ยนแปลงผลิตภัณฑ์และเมื่อใช้ร่วมกับแอลกอฮอล์
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่าง
Dilatrend ประกอบด้วยซูโครสและแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Dilatrend: Dosage
ควรรับประทานยาเม็ดด้วยของเหลวในปริมาณที่เพียงพอ ไม่จำเป็นต้องรับประทานยาเม็ดพร้อมอาหาร อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว ควรให้ carvedilol กับอาหารเพื่อชะลอการดูดซึมและลดอุบัติการณ์ของผลกระทบต่อท่าทางเช่นความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดที่สำคัญ
ผู้ใหญ่
ปริมาณที่แนะนำสำหรับการเริ่มต้นการรักษาคือ 12.5 มก. วันละครั้งสำหรับอดีต
สองวัน. หลังจากนั้นปริมาณที่แนะนำคือ 25 มก. วันละครั้ง หากจำเป็น ให้ค่อยๆ เพิ่มขนาดยาเป็นระยะๆ อย่างน้อยสองสัปดาห์ จนกว่าจะถึงขนาดยาที่แนะนำสูงสุดที่ 50 มก. ต่อวัน ให้รับประทานครั้งเดียวหรือแบ่งเป็น 25 มก. วันละสองครั้ง
พลเมืองอาวุโส
ปริมาณที่แนะนำสำหรับการเริ่มต้นการรักษาคือ 12.5 มก. วันละครั้ง ปริมาณนี้อนุญาตให้ควบคุมความดันโลหิตได้เพียงพอในผู้ป่วยบางราย หากการตอบสนองไม่เพียงพอ สามารถเพิ่มขนาดยาได้ โดยเว้นช่วงอย่างน้อยสองสัปดาห์จนกว่า ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 50 มก. โดยแบ่งเป็น 25 มก. วันละสองครั้ง
เจ็บหน้าอก
ผู้ใหญ่
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 12.5 มก. วันละสองครั้งในสองวันแรก หลังจากนั้น ปริมาณที่แนะนำคือ 25 มก. วันละสองครั้ง ขอแนะนำไม่ให้เกินปริมาณนี้
พลเมืองอาวุโส
ปริมาณที่แนะนำสำหรับการเริ่มต้นการรักษาคือ 12.5 มก. วันละสองครั้ง หลังจากนั้นอาจเพิ่มขนาดยาหลังจากช่วงเวลาอย่างน้อยสองวันเป็น 25 มก. วันละสองครั้ง (ไม่เกินขนาดยาสูงสุด)
หัวใจล้มเหลว
การตัดสินใจเริ่มการรักษาด้วย carvedilol สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวควรทำโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการภาวะหัวใจล้มเหลวหลังจาก "การประเมินสภาพของผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง ผู้ป่วยควรมีความคงตัวทางคลินิกเสมอและไม่ควรแสดงสถานะทางคลินิกที่เสื่อมสภาพหรือ สัญญาณของการชดเชยจากการเข้ารับการรักษาครั้งก่อน ในผู้ป่วยที่ได้รับยาดิจิไทลิส ยาขับปัสสาวะ และสารยับยั้ง ACE ปริมาณของยาเหล่านี้ควรคงที่ก่อนเริ่มการรักษาด้วยคาร์เวดิลอล
ต้องปรับแต่งขนาดยาและผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามอย่างระมัดระวังโดยแพทย์ตลอดระยะเวลาที่จำเป็นเพื่อให้ได้ปริมาณยาที่เพียงพอ
ปริมาณที่แนะนำสำหรับการเริ่มต้นการรักษาคือ 3.125 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์ หากยานี้สามารถทนต่อยาได้ดีขนาดยาอาจเพิ่มขึ้นเป็นระยะ ๆ อย่างน้อยสองสัปดาห์และเพิ่มขึ้นครั้งแรกเป็น 6, 25 มก. สองครั้ง ทุกวัน จากนั้นให้เพิ่มเป็น 12.5 มก. วันละสองครั้ง และสุดท้ายเป็น 25 มก. วันละสองครั้ง ควรเพิ่มขนาดยาเป็นขนาดสูงสุดที่ผู้ป่วยยอมรับได้
ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 25 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วยทุกรายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรง และในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเล็กน้อยหรือปานกลางที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 85 กก. ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเล็กน้อยหรือปานกลางที่มีน้ำหนักมากกว่า 85 กก. ปริมาณสูงสุดที่แนะนำคือ 50 มก. วันละสองครั้ง
ก่อนเพิ่มขนาดยาในแต่ละครั้ง แพทย์ควรตรวจผู้ป่วยเพื่อหาสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงหรือภาวะหลอดเลือดขยายตัวภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงชั่วคราวหรือการกักเก็บของเหลวควรได้รับการรักษาด้วยการเพิ่มขนาดของยาขับปัสสาวะ แม้ว่าบางครั้งอาจจำเป็นต้องลดขนาดยา carvedilol หรือหยุดใช้ชั่วคราว
ในกรณีที่การรักษาด้วย carvedilol หยุดชะงักเป็นเวลานานกว่าสองสัปดาห์ การบำบัดควรเริ่มต้นใหม่ด้วยการบริโภค 3.125 มก. วันละสองครั้งและต่อมาควรเพิ่มขนาดยาโดยคำนึงถึงคำแนะนำก่อนหน้านี้
อาการของการขยายหลอดเลือดสามารถรักษาได้ด้วยการลดปริมาณยาขับปัสสาวะ หากอาการยังคงอยู่ อาจลดขนาดยาของตัวยับยั้ง ACE (หากใช้) และหากจำเป็น อาจลดขนาดยา carvedilol ในภายหลัง ในกรณีเช่นนี้ ไม่ควรเพิ่มขนาดยา carvedilol จนกว่าอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงหรือการขยายตัวของหลอดเลือดจะคงที่
ความทนทานและประสิทธิภาพของ carvedilol ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการยืนยัน
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Dilatrend มากเกินไป
ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา Dilatrend ในปริมาณมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
อาการและอาการแสดง
ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง, หัวใจเต้นช้า, หัวใจล้มเหลว, ภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะหัวใจหยุดเต้นอาจเกิดขึ้นได้ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด อาจมีปัญหาการหายใจ หลอดลมหดเกร็ง อาเจียน สติเปลี่ยนแปลง และชักทั่วๆ ไป
การรักษา
นอกเหนือจากโปรโตคอลการแทรกแซงปกติแล้ว สัญญาณชีพควรได้รับการตรวจสอบและแก้ไขหากจำเป็นในสภาวะการดูแลอย่างเข้มข้น
Atropine สามารถใช้ในกรณีที่หัวใจเต้นช้ามากเกินไปในขณะที่แนะนำให้ใช้ glucagon หรือ sympathomimetics ทางหลอดเลือดดำ (dobutamine, isoprenaline, orciprenaline หรือ adrenaline) เพื่อสนับสนุนการทำงานของหัวใจห้องล่าง
หากต้องการผล inotropic ในเชิงบวก ควรพิจารณาสารยับยั้ง phosphodiesterase (PDEs)
หากการขยายตัวของหลอดเลือดบริเวณรอบข้างครอบงำรูปแบบความมึนเมา ควรให้ยานอร์เฟเนฟริน อะดรีนาลีน หรือนอร์ราเรนาลีนในขณะที่ติดตามการไหลเวียนอย่างต่อเนื่อง
ในกรณีของหัวใจเต้นช้าที่ดื้อต่อการรักษาด้วยยา ควรเริ่มการรักษาด้วยเครื่องกระตุ้นหัวใจ
ในกรณีของหลอดลมหดเกร็งควรให้ยา beta-sympathomimetic (โดยละอองลอยหรือทางหลอดเลือดดำ) หรือ aminophylline ทางหลอดเลือดดำ ให้โดยการฉีดหรือแช่ช้าๆ
ในกรณีที่มีอาการชัก แนะนำให้ใช้ diazepam หรือ clonazepam โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างช้าๆ
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรงและมีอาการช็อก ควรให้การรักษาด้วยยาแก้พิษอย่างต่อเนื่องเป็นระยะเวลานานพอสมควร เช่น จนกว่าอาการของผู้ป่วยจะคงที่ โดยพิจารณาถึงการยืดอายุการกำจัดครึ่งชีวิต และการแจกจ่าย carvedilol จากช่องลึก ระยะเวลาของการรักษาด้วยยาแก้พิษสัมพันธ์กับขอบเขตของการใช้ยาเกินขนาด การรักษาและมาตรการสนับสนุนควรดำเนินต่อไปจนกว่าผู้ป่วยจะมีเสถียรภาพ
หากคุณมีข้อสงสัยเกี่ยวกับการใช้ DILATREND โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Dilatrend คืออะไร?
ผลข้างเคียง
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Dilatrend สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
(ก) สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ไม่ขึ้นกับขนาดยา ยกเว้นอาการวิงเวียนศีรษะ การมองเห็นผิดปกติ และหัวใจเต้นช้า
(b) รายการอาการไม่พึงประสงค์
ความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับ carvedilol มีความคล้ายคลึงกันในทุกข้อบ่งชี้ ข้อยกเว้นได้อธิบายไว้ในหัวข้อย่อย (c)
หมวดหมู่ของการเข้าร่วมมีดังนี้:
พบบ่อยมาก ≥ 1/10
ทั่วไป ≥ 1/100 e
ผิดปกติ ≥ 1/1 000 และ
หายาก ≥ 1 / 10,000 e
หายากมาก
การติดเชื้อและการแพร่ระบาด
ร่วมกัน: หลอดลมอักเสบ, โรคปอดบวม, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
สามัญ: โรคโลหิตจาง
หายาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
หายากมาก: เม็ดเลือดขาว
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
หายากมาก: แพ้ (ปฏิกิริยาภูมิแพ้)
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
ร่วมกัน: น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น, คอเลสเตอรอลในเลือดสูง, การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดบกพร่อง (ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) ในผู้ป่วยเบาหวานที่มีอยู่ก่อน
ความผิดปกติทางจิตเวช
ธรรมดา: ซึมเศร้า อารมณ์ซึมเศร้า
ผิดปกติ: รบกวนการนอนหลับ
พยาธิวิทยาของระบบประสาท
พบบ่อยมาก: เวียนศีรษะ, ปวดหัว
ผิดปกติ: ก่อนหมดสติ, เป็นลมหมดสติ, อาชา ความผิดปกติของตา
ธรรมดา: ความบกพร่องทางสายตา, น้ำตาไหลน้อยลง (ตาแห้ง), ระคายเคืองตา
โรคหัวใจ
พบบ่อยมาก: ภาวะหัวใจล้มเหลว
ร่วมกัน: หัวใจเต้นช้า, บวมน้ำ, hypervolemia, ของเหลวส่วนเกิน
พบไม่บ่อย: atrioventricular block, angina pectoris
โรคหลอดเลือด
พบบ่อยมาก: ความดันเลือดต่ำ
สามัญ: ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, ความผิดปกติของการไหลเวียนของอุปกรณ์ต่อพ่วง (แขนขาเย็น, โรคหลอดเลือดส่วนปลาย, อาการกำเริบของ claudication ไม่สม่ำเสมอและปรากฏการณ์ของ Reynaud)
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
ร่วมกัน: หายใจลำบาก, ปอดบวมน้ำ, โรคหอบหืดในผู้ป่วยที่มีแนวโน้ม
หายาก: คัดจมูก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ร่วมกัน: คลื่นไส้, ท้องร่วง, อาเจียน, อาการอาหารไม่ย่อย, ปวดท้อง
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
หายากมาก: เพิ่ม alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)
และแกมมาลูทามิลทรานสเฟอเรส (GGT)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ผิดปกติ: ปฏิกิริยาทางผิวหนัง (เช่น ผื่นแพ้ ผิวหนังอักเสบ ลมพิษ อาการคัน โรคผิวหนังสะเก็ดเงิน และไลเคนพลานัสคล้ายแผลที่ผิวหนัง) ผมร่วง
พบน้อยมาก: อาการไม่พึงประสงค์ทางผิวหนังอย่างรุนแรง (เช่น erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome และ toxic epidermal necrolysis)
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ธรรมดา: ปวดแขนขา
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
ภาวะปกติ: ภาวะไตวายและการเปลี่ยนแปลงของการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดแบบกระจายและ/หรือภาวะไตวายที่เส้นพื้นฐาน, การรบกวนของปัสสาวะ
หายากมาก: ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ได้ในผู้หญิง
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
ผิดปกติ: หย่อนสมรรถภาพทางเพศ
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
พบบ่อยมาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง (เมื่อยล้า)
ธรรมดา: ความเจ็บปวด
(c) คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
อาการเวียนศีรษะบ้านหมุน เป็นลมหมดสติ ปวดศีรษะ และอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงมักไม่รุนแรงและมักเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษา
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว ภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงและการกักเก็บของเหลวอาจเกิดขึ้นในระยะการไตเตรทขนาดยาของ carvedilol (ดูหัวข้อ คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน)
ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นเหตุการณ์ที่รายงานโดยทั่วไปในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและ carvedilol (14.5% และ 15.4% ตามลำดับในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายหลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน)
การรักษาด้วย carvedilol ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีความดันโลหิตต่ำ โรคหัวใจขาดเลือด และโรคหลอดเลือดแบบกระจาย และ/หรือภาวะไตไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน)
ผลกระทบระดับหนึ่ง ตัวรับ beta-adrenergic receptor ที่เป็นปฏิปักษ์สามารถทำให้เกิดการเริ่มต้นของโรคเบาหวานแฝง การเลวลงของโรคเบาหวานที่เปิดเผย และการยับยั้งศูนย์ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด
Carvedilol อาจทำให้เกิดภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ได้ในสตรีซึ่งจะหายไปเมื่อหยุดการรักษา
การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ สามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
ที่ "ที่อยู่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์
วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่แสดงบนบรรจุภัณฑ์
เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส เก็บในภาชนะเดิม
ไม่ควรทิ้งยาผ่านทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน
ถามเภสัชกรของคุณถึงวิธีทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้อีกต่อไป
ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เก็บยานี้ให้พ้นมือเด็ก
องค์ประกอบและรูปแบบยา
องค์ประกอบ
หนึ่งเม็ด 3.125 มก. ประกอบด้วย: carvedilol 3.125 มก
สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส, แลคโตสโมโนไฮเดรต, โพวิโดน K25, ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ, ครอสโพวิโดนประเภท A, แมกนีเซียมสเตียเรต, เหล็กออกไซด์สีแดง (E 172)
รูปแบบยาและเนื้อหา
กล่อง 28 เม็ดแบ่ง 3.125 มก.
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
DILATREND
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
หนึ่งเม็ด 3.125 มก. ประกอบด้วย: carvedilol 3.125 มก
หนึ่งเม็ดขนาด 6.25 มก. ประกอบด้วย: carvedilol 6.25 มก.
หนึ่งเม็ด 12.5 มก. ประกอบด้วย: carvedilol 12.5 มก.
หนึ่งเม็ด 25 มก. ประกอบด้วย: Carvedilol 25 มก.
หนึ่งเม็ด 50 มก. ประกอบด้วย: carvedilol 50 มก.
สำหรับส่วนเติมเนื้อยา ดู6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดแบ่งได้ 3.125 มก.; 6.25 มก.; 12.5 มก.; 25 มก. และ 50 มก. สำหรับการบริหารช่องปาก
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงที่จำเป็น:
Carvedilol มีไว้สำหรับการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงที่จำเป็น สามารถใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับยาขับปัสสาวะ thiazide
การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ควรรับประทานยาเม็ดด้วยของเหลวในปริมาณที่เพียงพอ
ไม่จำเป็นต้องรับประทานยาเม็ดพร้อมอาหาร อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว ควรให้ carvedilol กับอาหารเพื่อชะลอการดูดซึมและลดอุบัติการณ์ของผลกระทบต่อท่าทางเช่นความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
การรักษาความดันโลหิตสูงหลอดเลือดที่สำคัญ
ผู้ใหญ่: ปริมาณที่แนะนำสำหรับการเริ่มต้นคือ 12.5 มก. วันละครั้งในสองวันแรก หลังจากนั้น ปริมาณที่แนะนำคือ 25 มก. วันละครั้ง อาจค่อยๆ เพิ่มขนาดยาเป็นระยะ ๆ หากจำเป็น ไม่น้อยกว่า 2 สัปดาห์ จนกว่าจะถึงขนาดยาสูงสุดที่แนะนำ 50 มก. ต่อวันในการบริหารครั้งเดียวหรือแบ่งออกเป็น 25 มก. วันละสองครั้ง
พลเมืองอาวุโส: ปริมาณที่แนะนำสำหรับการเริ่มต้นการรักษาคือ 12.5 มก. วันละครั้ง ปริมาณนี้อนุญาตให้ควบคุมค่าความดันโลหิตในผู้ป่วยบางรายได้อย่างเพียงพอ หากการตอบสนองไม่เพียงพออาจเพิ่มขนาดยาเป็นระยะ ๆ ไม่น้อยกว่าสอง สัปดาห์จนกว่าจะถึงขนาดยาที่แนะนำสูงสุดที่ 50 มก. โดยแบ่งเป็น 25 มก. วันละสองครั้ง
การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
ผู้ใหญ่: ปริมาณที่แนะนำสำหรับการเริ่มต้นคือ 12.5 มก. วันละสองครั้งในสองวันแรก หลังจากนั้น ปริมาณที่แนะนำคือ 25 มก. วันละสองครั้ง
ขอแนะนำไม่ให้เกินปริมาณนี้
พลเมืองอาวุโส: ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 12.5 มก. วันละสองครั้ง หลังจากนั้นสามารถเพิ่มขนาดยาได้หลังจากช่วงเวลาอย่างน้อยสองวันเป็น 25 มก. วันละสองครั้ง (ไม่เกินขนาดยาสูงสุด)
การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว
การตัดสินใจเริ่มการรักษาด้วย carvedilol สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวควรทำโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการภาวะหัวใจล้มเหลวหลังจาก "การประเมินสภาพของผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง ผู้ป่วยควรมีความคงตัวทางคลินิกเสมอและไม่ควรแสดงสถานะทางคลินิกที่เสื่อมสภาพหรือ สัญญาณของการชดเชยจากการเข้ารับการรักษาครั้งก่อน ในผู้ป่วยที่ได้รับยาดิจิไทลิส ยาขับปัสสาวะ และสารยับยั้ง ACE ปริมาณของยาเหล่านี้ควรคงที่ก่อนเริ่มการรักษาด้วยคาร์เวดิลอล
ต้องปรับแต่งขนาดยาและผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามอย่างระมัดระวังโดยแพทย์ตลอดระยะเวลาที่จำเป็นเพื่อให้ได้ปริมาณยาที่เพียงพอ
ปริมาณที่แนะนำสำหรับการเริ่มต้นการรักษาคือ 3.125 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์ หากยานี้สามารถทนต่อยาได้ดีขนาดยาอาจเพิ่มขึ้นเป็นระยะ ๆ อย่างน้อยสองสัปดาห์และเพิ่มขึ้นครั้งแรกเป็น 6, 25 มก. สองครั้ง ทุกวัน จากนั้นให้เพิ่มเป็น 12.5 มก. วันละสองครั้ง และสุดท้ายเป็น 25 มก. วันละสองครั้ง ควรเพิ่มขนาดยาเป็นขนาดสูงสุดที่ผู้ป่วยยอมรับได้
ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 25 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วยทุกรายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรง และในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเล็กน้อยหรือปานกลางที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 85 กก. ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเล็กน้อยหรือปานกลางที่มีน้ำหนักมากกว่า 85 กก. ปริมาณสูงสุดที่แนะนำคือ 50 มก. วันละสองครั้ง
ก่อนเพิ่มขนาดยาแต่ละครั้ง แพทย์ควรตรวจผู้ป่วยเพื่อหาสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงหรือการขยายตัวของหลอดเลือด การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวหรือการกักเก็บของเหลวที่แย่ลงชั่วคราวควรได้รับการรักษาด้วยการเพิ่มปริมาณของยาขับปัสสาวะ แม้ว่าบางครั้งอาจจำเป็นต้อง ลดขนาดยา carvedilol หรือหยุดใช้ชั่วคราว
ในกรณีที่การรักษาด้วย carvedilol หยุดชะงักเป็นเวลานานกว่าสองสัปดาห์ การบำบัดควรเริ่มต้นใหม่ด้วยการบริโภค 3.125 มก. วันละสองครั้งและต่อมาควรเพิ่มขนาดยาโดยคำนึงถึงคำแนะนำก่อนหน้านี้
อาการของการขยายหลอดเลือดสามารถรักษาได้ด้วยการลดปริมาณยาขับปัสสาวะ หากยังคงมีอาการอยู่ อาจลดขนาดยาของตัวยับยั้ง ACE (หากใช้) และหากจำเป็น ให้ลดขนาดยา carvedilol ในภายหลัง ในกรณีเช่นนี้ ไม่ควรเพิ่มขนาดยา carvedilol จนกว่าอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงหรือการขยายตัวของหลอดเลือดจะคงที่
ความทนทานและประสิทธิภาพของ carvedilol ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการยืนยัน
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อ carvedilol หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่เสถียร / ไม่ได้รับการชดเชย, ภาวะหัวใจล้มเหลว NYHA Class IV (การจำแนกประเภทสมาคมโรคหัวใจนิวยอร์ก) ไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐานที่ต้องใช้การบำบัดด้วย inotropic ทางหลอดเลือดดำ
อาการแสดงทางคลินิกของตับบกพร่อง
การตั้งครรภ์
บล็อก atrioventricular องศาที่ 2 และ 3 (เว้นแต่จะมีการสร้างสันติภาพถาวร)
หัวใจเต้นช้ารุนแรง (
โรคไซนัสโหนด (รวมถึงบล็อกซิโน-เอเทรียล)
ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง (ความดันซิสโตลิก
ช็อกจากโรคหัวใจ
Pheochromocytoma ไม่ถูกควบคุมด้วย alpha-blockers
กรดเมตาบอลิซึม
ประวัติหลอดลมหดเกร็งหรือโรคหอบหืด
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว, ภาวะหัวใจล้มเหลวถดถอยหรือการกักเก็บของเหลวอาจเกิดขึ้นในระหว่างขั้นตอนการไตเตรท carvedilol หากอาการเหล่านี้เกิดขึ้นควรเพิ่มปริมาณยาขับปัสสาวะและไม่ควรเพิ่มขนาดยา carvedilol จนกว่าอาการทางคลินิกจะคงที่ สำเร็จ บางครั้งอาจจำเป็นต้องลดขนาดยา carvedilol หรือหยุดใช้ชั่วคราวในบางกรณี ตอนเหล่านี้ไม่ได้ขัดขวางความเป็นไปได้ของการไทเทรต carvedilol อย่างมีประสิทธิภาพในภายหลัง
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ควบคุมโดย digitalis ยาขับปัสสาวะและ / หรือสารยับยั้ง ACE ควรใช้ carvedilol ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากทั้ง digitalis และ carvedilol การนำ atrioventricular ช้า (ดูหัวข้อ 4.5)
การทำงานของไตในภาวะหัวใจล้มเหลว
การย้อนกลับของการทำงานของไตได้รับการสังเกตในระหว่างการรักษาด้วย carvedilol ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีความดันโลหิตต่ำ (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบความดันซิสโตลิกและโรคหลอดเลือดกระจายและ / หรือภาวะไตไม่เพียงพอ ปัจจัยเสี่ยงดังกล่าวควรตรวจสอบการทำงานของไตในระหว่างขั้นตอน ของการเพิ่มปริมาณ carvedilol และการรักษาควรถูกระงับหรือลดขนาดยาลงหากพบว่าการทำงานของไตแย่ลง
ความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายหลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน
ก่อนเริ่มการรักษาด้วย carvedilol ผู้ป่วยต้องมีความคงตัวทางคลินิกและต้องได้รับสารยับยั้ง ACE เป็นเวลาอย่างน้อย 48 ชั่วโมงที่ผ่านมา และปริมาณยา ACE inhibitor จะต้องคงที่เป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมงที่ผ่านมา
โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง
Carvedilol ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) ที่มีส่วนประกอบของหลอดลมฝอยที่ไม่ได้ใช้ยาทางปากหรือสูดดม และเฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มที่จะหดเกร็งของหลอดลม ความทุกข์ทางเดินหายใจอาจเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของความต้านทานทางเดินหายใจ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างระยะเริ่มต้นและการปรับขนาดยาของ carvedilol และควรลดขนาดยา carvedilol หากสังเกตอาการของหลอดลมหดเกร็งในระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.5)
โรคเบาหวาน
ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ carvedilol แก่ผู้ป่วยโรคเบาหวานเนื่องจากสัญญาณและอาการเริ่มต้นของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเฉียบพลันอาจถูกปิดบังหรือทำให้อ่อนลง อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยเบาหวานที่ขึ้นอยู่กับอินซูลิน ควรใช้ทางเลือกอื่นแทน beta-blockers
ในผู้ป่วยเบาหวานที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง การใช้ carvedilol อาจสัมพันธ์กับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่แย่ลง ดังนั้น การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างสม่ำเสมอจึงมีความจำเป็นในผู้ป่วยโรคเบาหวานทั้งเมื่อเริ่มการรักษาด้วย carvedilol และเมื่อเพิ่มขนาดยา ควรปรับการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดให้เหมาะสม
โรคหลอดเลือดตีบ
Carvedilol ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดส่วนปลายเนื่องจากตัวปิดกั้นเบต้าอาจทำให้ตกตะกอนหรือทำให้อาการหลอดเลือดแดงไม่เพียงพอ
ปรากฏการณ์ของ Raynaud
ควรใช้ Carvedilol ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตส่วนปลาย (เช่น ปรากฏการณ์ของ Raynaud) เนื่องจากอาการรุนแรงขึ้นอาจเกิดขึ้น
พิษต่อมไทรอยด์
Carvedilol สามารถปกปิดอาการของ thyrotoxicosis
การวางยาสลบและการผ่าตัดใหญ่
ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดทั่วไปเนื่องจากการทำงานร่วมกันของผลกระทบเชิงลบของ inotropic ของ carvedilol และยาชา
หัวใจเต้นช้า
Carvedilol สามารถทำให้หัวใจเต้นช้าได้ หากอัตราการเต้นของชีพจรของผู้ป่วยลดลงเหลือน้อยกว่า 55 ครั้งต่อนาที ควรลดขนาดยา carvedilol
ภูมิไวเกิน
ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ carvedilol กับผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ยารุนแรง และผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วย desensitization เนื่องจาก beta-blockers อาจเพิ่มความไวต่อสารก่อภูมิแพ้และความรุนแรงของปฏิกิริยา anaphylactic
โรคสะเก็ดเงิน
ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคสะเก็ดเงินที่เกี่ยวข้องกับการรักษา beta blocker ควรใช้ carvedilol หลังจาก "การประเมินผลประโยชน์ / ความเสี่ยงอย่างระมัดระวัง"
การใช้แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ร่วมกัน
จำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) และความดันโลหิตในผู้ป่วยที่ได้รับ carvedilol ร่วมกับตัวป้องกันช่องแคลเซียมของ verapamil หรือ diltiazem หรือยาลดความอ้วนอื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.5)
ฟีโอโครโมไซโตมา
ในผู้ป่วยที่เป็น pheochromocytoma ควรเริ่มใช้ยา alpha-blocking ก่อนที่จะใช้ beta-blocking agent แม้ว่า carvedilol จะมีทั้งฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่ปิดกั้นอัลฟาและเบต้า แต่ก็ไม่มีประสบการณ์ในการใช้งานในสภาพนี้ ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการบริหาร carvedilol ให้กับผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็น pheochromocytoma
โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่แปรผันของ Prinzmetal
ผลิตภัณฑ์ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้ง beta-blocking ที่ไม่ได้คัดเลือกอาจทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอกในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบแปรผันของ Prinzmetal ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับ carvedilol แม้ว่ากิจกรรมการปิดกั้นอัลฟาของ carvedilol อาจป้องกันอาการเหล่านี้ได้ อย่างไรก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหาร carvedilol ให้กับผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบของ Prinzmetal
คอนแทคเลนส์
ผู้สวมใส่คอนแทคเลนส์ควรตระหนักถึงความเป็นไปได้ที่น้ำตาจะลดลง
อาการถอนตัว
ไม่ควรหยุดการรักษาด้วย carvedilol กะทันหัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือด การถอน carvedilol ควรทำทีละน้อย (มากกว่าสองสัปดาห์)
ควรใช้ Carvedilol ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงในช่องปากหรือทุติยภูมิ จนกว่าจะมีประสบการณ์ทางคลินิกเพิ่มเติม
หากในระหว่างการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว การเสื่อมสภาพในสถานะทางคลินิกหรือสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลวที่เลวลงเมื่อเทียบกับการเข้ารับการตรวจครั้งก่อน ควรมีการบำบัดทางเลือก
ยานี้มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
ผลิตภัณฑ์ยานี้มีซูโครส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตส, malabsorption กลูโคสกาแลคโตสหรือไม่เพียงพอ sucrase-isomaltase ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์
Carvedilol เป็นสารตั้งต้นและตัวยับยั้ง P-glycoprotein ดังนั้นการดูดซึมของยาที่ขนส่งโดย P-glycoprotein สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการให้ carvedilol ร่วมกัน นอกจากนี้ การดูดซึมของ carvedilol สามารถแก้ไขได้โดยตัวกระตุ้นหรือตัวยับยั้งของ P-glycoprotein
สารยับยั้งและตัวกระตุ้นของ CYP2D6 และ CYP2C9 อาจปรับเปลี่ยนระบบเมตาบอลิซึมของระบบและ/หรือระบบพรีซิสเต็มของ carvedilol แบบสเตอริโอ ส่งผลให้ความเข้มข้นของ R-carvedilol และ S-carvedilol ในพลาสมาเพิ่มขึ้นหรือลดลง (ดูหัวข้อ 5.2) ตัวอย่างบางส่วนที่เห็นในผู้ป่วยหรืออาสาสมัครที่มีสุขภาพดีมีการระบุไว้ด้านล่าง แต่รายการไม่ครบถ้วนสมบูรณ์
ดิจอกซิน: ความเข้มข้นของดิจอกซินจะเพิ่มขึ้นประมาณ 15% เมื่อให้ดิจอกซินและคาร์เวดิลอลควบคู่กันไป ทั้งดิจอกซินและ carvedilol การนำ AV ช้า แนะนำให้ตรวจสอบระดับดิจอกซินอย่างใกล้ชิดเมื่อเริ่ม ปรับเปลี่ยน หรือหยุดการรักษาด้วยคาร์เวดิลอล (ดูหัวข้อ 4.4)
ตัวกระตุ้นและตัวยับยั้งการเผาผลาญของตับ:
• ไรแฟมพิซิน: ในการศึกษาที่ดำเนินการกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 12 คน การให้ rifampicin ช่วยลดระดับ carvedilol ในพลาสมาประมาณ 70% โดยส่วนใหญ่จะเกิดจากการเหนี่ยวนำของ P-glycoprotein ซึ่งทำให้การดูดซึม carvedilol ในลำไส้ลดลงและการลดลงของ carvedilol ในลำไส้ ผลลดความดันโลหิต ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารกระตุ้นการทำงานของออกซิเดสแบบผสม เช่น rifampicin จำเป็นต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ เนื่องจากระดับ carvedilol ในซีรัมอาจลดลง
• ซิเมทิดีน: Cimetidine เพิ่ม AUC ขึ้นประมาณ 30% แต่ไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ใน Cmax ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง oxidase แบบผสม เช่น cimetidine เนื่องจากระดับ carvedilol ในพลาสมา อย่างไรก็ตาม ขึ้นอยู่กับผลที่ค่อนข้างน้อย ของ cimetidine ในระดับ carvedilol โอกาสที่จะมีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญทางคลินิกมีน้อย
ซิโคลสปอริน: การศึกษาสองครั้งในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไตหรือหัวใจที่ได้รับ cyclosporine ในช่องปากพบว่ามีความเข้มข้นของ cyclosporine ในพลาสมาเพิ่มขึ้นหลังจากเริ่มการรักษาด้วย carvedilol การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในความเข้มข้นเฉลี่ยของราง ciclosporin สังเกตได้หลังการรักษาด้วย carvedilol ในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไต 21 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดตีบเรื้อรัง ในผู้ป่วยประมาณ 30% ขนาดของยา cyclosporine ลดลงเพื่อให้ความเข้มข้นของ cyclosporin อยู่ในช่วงการรักษา ในขณะที่ผู้ป่วยที่เหลือไม่จำเป็นต้องปรับค่าใดๆโดยเฉลี่ย ปริมาณของ cyclosporine ในผู้ป่วยเหล่านี้ลดลงประมาณ 20% เนื่องจากความแปรปรวนของแต่ละบุคคลจำนวนมากในการปรับขนาดยาที่จำเป็น ขอแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นของ cyclosporine ในพลาสมาอย่างใกล้ชิดหลังจากเริ่มการรักษาด้วย carvedilol และปรับขนาดยา cyclosporin อย่างเหมาะสม
อะมิโอดาโรน: ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว amiodarone ทำให้การกำจัด S-carvedilol ลดลง ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการยับยั้ง CYP2C9 ความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาของ R-carvedilol ไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้นจึงมีความเสี่ยงที่จะเพิ่ม beta การปิดล้อมที่เกิดจาก "ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ S-carvedilol ในพลาสมา
Fluoxetine: ในการศึกษาแบบภาคตัดขวางแบบสุ่มในผู้ป่วย 10 รายที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว การใช้ fluoxetine ร่วมกันซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 อย่างแรง ส่งผลให้การยับยั้งการเผาผลาญของ carvedilol เพิ่มขึ้น 77% ในค่าเฉลี่ย AUC ของ R-enantiomer ( +) อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างระหว่างกลุ่มการรักษาในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ความดันโลหิต และอัตราการเต้นของหัวใจ
ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ อินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในช่องปาก: สารที่มีคุณสมบัติในการยับยั้งเบตาอาจกระตุ้นฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก
สัญญาณของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจถูกปิดบังหรือลดทอน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งอิศวร) ดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจวัดระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำในผู้ป่วยที่ใช้อินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก (ดูหัวข้อ 4.4)
ตัวแทนที่ลด catecholamines: ผู้ป่วยที่ใช้ยาทั้งสองชนิดที่มีคุณสมบัติในการยับยั้งเบตาและผลิตภัณฑ์ยาที่สามารถลด catecholamines (เช่น reserpine และ monoamine oxidase inhibitors) ควรได้รับการเฝ้าสังเกตอย่างระมัดระวังสำหรับสัญญาณของความดันเลือดต่ำและ / หรือภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง
ดิจอกซิน: การใช้ beta-blockers และ digoxin ร่วมกันอาจส่งผลให้เวลาการนำ atrioventricular (AV) เพิ่มขึ้นอีก
Verapamil, diltiazem, amiodarone และ antiarrhythmics อื่น ๆ: เมื่อใช้ร่วมกับ carvedilol อาจเพิ่มความเสี่ยงของการรบกวนการนำ AV (ดูหัวข้อ 4.4)
คลอนิดีน: การใช้ clonidine และสารที่มีคุณสมบัติในการยับยั้ง beta ร่วมกันอาจส่งผลต่อความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจลดลง
เมื่อต้องหยุดการรักษาร่วมกับสารที่มีคุณสมบัติในการบล็อกเบตาและโคลนิดีน ควรหยุดยาตัวบล็อกเบต้าก่อน การรักษาด้วย Clonidine สามารถหยุดได้ภายในสองสามวันต่อมาโดยค่อยๆ ลดขนาดยาลง
ตัวบล็อกช่องแคลเซียม (ดูหัวข้อ 4.4)
กรณีที่แยกได้ของการรบกวนการนำไฟฟ้า (ไม่ค่อยมีความบกพร่องทางโลหิตวิทยา) ได้รับการสังเกตเมื่อใช้ carvedilol ร่วมกับ diltiazem ตามที่สังเกตพบสำหรับสารอื่น ๆ ที่มีคุณสมบัติในการปิดกั้นเบต้า หาก carvedilol รับประทานร่วมกับตัวป้องกันช่องแคลเซียมในประเภท verapamil หรือ diltiazem ขอแนะนำให้ตรวจวัดคลื่นไฟฟ้าหัวใจและความดันโลหิต
ยาลดความดันโลหิต: ตามที่สังเกตพบสำหรับสารอื่น ๆ ที่มีฤทธิ์ปิดกั้นเบต้า carvedilol อาจกระตุ้นผลของยาอื่น ๆ ที่ใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิต (เช่น α1 receptor antagonists) หรือยาที่ความดันเลือดต่ำเป็นส่วนหนึ่งของโปรไฟล์ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ยาสลบ: ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษในระหว่างการดมยาสลบเนื่องจากการทำงานร่วมกันระหว่างผลกระทบเชิงลบและความดันโลหิตตกของ carvedilol และยาชา
ยากลุ่ม NSAIDs: การใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ร่วมกับยา beta-blocking ร่วมกันอาจทำให้ระดับความดันโลหิตเพิ่มขึ้นและการควบคุมความดันโลหิตลดลง
ยาขยายหลอดลมตัวเอกเบต้า: ยาปิดกั้นเบตาที่ไม่ได้รับการคัดเลือกแบบคาร์ดิโอต่อต้านผลกระทบของยาขยายหลอดลมของตัวเร่งปฏิกิริยาเบต้า แนะนำให้ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในสภาวะเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4)
ยังไม่มีการศึกษาการใช้ยา carvedilol ร่วมกับยา inotropic
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกที่เพียงพอกับการใช้ carvedilol ในหญิงตั้งครรภ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่เพียงพอสำหรับผลกระทบต่อการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอดบุตร และพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก
สำหรับ carvedilol พบว่ามีความเป็นพิษต่อตัวอ่อนหลังจากกระต่ายได้รับในปริมาณสูงเท่านั้น ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการค้นพบนี้ไม่แน่นอน นอกจากนี้ จากการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า carvedilol หรือสารเมตาบอลิซึมข้ามกำแพงรกและถูกขับออกมาในนม ดังนั้นต้องคำนึงถึงผลที่ตามมาของการปิดกั้นตัวรับอัลฟาและเบต้าในทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดเสมอ ไม่ทราบว่า carvedilol ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ ดังนั้นจึงห้ามไม่ให้นมลูกขณะรับประทานคาร์เวดิลอล
ร่วมกับสารปิดกั้นอัลฟาและเบต้าอื่นๆ ผลกระทบรวมถึงความเครียดปริกำเนิดและทารกแรกเกิด (หัวใจเต้นช้า ความดันเลือดต่ำ ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและอุณหภูมิต่ำกว่าปกติ)
ไม่ควรให้ Carvedilol ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่ว่าผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น
ตัวบล็อกเบต้าช่วยลดการแพร่กระจายของรกซึ่งอาจทำให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตและคลอดก่อนกำหนดและยังไม่บรรลุนิติภาวะ นอกจากนี้ อาการไม่พึงประสงค์ (โดยเฉพาะภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและหัวใจเต้นช้า) อาจเกิดขึ้นในทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและปอดในทารกแรกเกิดในระยะหลังคลอด
การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่พบหลักฐานที่ชัดเจนว่าทำให้เกิดการก่อมะเร็งในครรภ์ด้วย carvedilol (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของ carvedilol ต่อความเหมาะสมของผู้ป่วยในการขับขี่หรือใช้งานเครื่องจักร
เนื่องจากปฏิกิริยาต่างๆ ของแต่ละบุคคล (เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ เหนื่อยล้า) ความสามารถในการขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือทำงานโดยไม่ได้รับการสนับสนุนอย่างแน่นหนาอาจลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษา หลังจากเพิ่มขนาดยา โดยมีการเปลี่ยนแปลงผลิตภัณฑ์และเมื่อใช้ร่วมกับแอลกอฮอล์
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
(ก) สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ไม่ขึ้นกับขนาดยา ยกเว้นอาการวิงเวียนศีรษะ การมองเห็นผิดปกติ และหัวใจเต้นช้า
(b) รายการอาการไม่พึงประสงค์
ความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับ carvedilol มีความคล้ายคลึงกันในทุกข้อบ่งชี้ ข้อยกเว้นได้อธิบายไว้ในหัวข้อย่อย (c)
หมวดหมู่ของการเข้าร่วมมีดังนี้:
พบบ่อยมาก ≥ 1/10
ทั่วไป ≥ 1/100 e
ผิดปกติ ≥ 1/1 000 และ
หายาก ≥ 1 / 10,000 e
หายากมาก
การติดเชื้อและการแพร่ระบาด
ร่วมกัน: หลอดลมอักเสบ, โรคปอดบวม, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
สามัญ: โรคโลหิตจาง
หายาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
หายากมาก: เม็ดเลือดขาว
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
หายากมาก: แพ้ (ปฏิกิริยาภูมิแพ้)
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
ร่วมกัน: น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น, คอเลสเตอรอลในเลือดสูง, การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดบกพร่อง (ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) ในผู้ป่วยเบาหวานที่มีอยู่ก่อน
ความผิดปกติทางจิตเวช
ธรรมดา: ซึมเศร้า อารมณ์ซึมเศร้า
ผิดปกติ: รบกวนการนอนหลับ
พยาธิวิทยาของระบบประสาท
พบบ่อยมาก: เวียนศีรษะ, ปวดหัว
ผิดปกติ: ก่อนหมดสติ, เป็นลมหมดสติ, อาชา
ความผิดปกติของดวงตา
ธรรมดา: ความบกพร่องทางสายตา, น้ำตาไหลน้อยลง (ตาแห้ง), ระคายเคืองตา
โรคหัวใจ
พบบ่อยมาก: ภาวะหัวใจล้มเหลว
ร่วมกัน: หัวใจเต้นช้า, บวมน้ำ, hypervolemia, ของเหลวส่วนเกิน
พบไม่บ่อย: atrioventricular block, angina pectoris
โรคหลอดเลือด
พบบ่อยมาก: ความดันเลือดต่ำ
สามัญ: ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, ความผิดปกติของการไหลเวียนของอุปกรณ์ต่อพ่วง (แขนขาเย็น, โรคหลอดเลือดส่วนปลาย, อาการกำเริบของ claudication ไม่สม่ำเสมอและปรากฏการณ์ของ Reynaud)
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
ร่วมกัน: หายใจลำบาก, ปอดบวมน้ำ, โรคหอบหืดในผู้ป่วยที่มีแนวโน้ม
หายาก: คัดจมูก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ร่วมกัน: คลื่นไส้, ท้องร่วง, อาเจียน, อาการอาหารไม่ย่อย, ปวดท้อง
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
หายากมาก: เพิ่ม alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)
และแกมมาลูทามิลทรานสเฟอเรส (GGT)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ผิดปกติ: ปฏิกิริยาทางผิวหนัง (เช่น ผื่นแพ้ ผิวหนังอักเสบ ลมพิษ อาการคัน โรคผิวหนังสะเก็ดเงิน และไลเคนพลานัสคล้ายแผลที่ผิวหนัง) ผมร่วง
พบน้อยมาก: อาการไม่พึงประสงค์ทางผิวหนังอย่างรุนแรง (เช่น erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome และ toxic epidermal necrolysis)
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ธรรมดา: ปวดแขนขา
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
ภาวะปกติ: ภาวะไตวายและการเปลี่ยนแปลงของการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดแบบกระจายและ/หรือภาวะไตวายที่เส้นพื้นฐาน, การรบกวนของปัสสาวะ
หายากมาก: ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ได้ในผู้หญิง
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
ผิดปกติ: หย่อนสมรรถภาพทางเพศ
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
พบบ่อยมาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง (เมื่อยล้า)
ธรรมดา: ความเจ็บปวด
(c) คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
อาการเวียนศีรษะบ้านหมุน เป็นลมหมดสติ ปวดศีรษะ และอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงมักไม่รุนแรงและมักเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษา
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว ภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลงและการกักเก็บของเหลวอาจเกิดขึ้นในระยะไตเตรทขนาดยา carvedilol (ดูหัวข้อ 4.4)
ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นเหตุการณ์ที่รายงานโดยทั่วไปในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและ carvedilol (14.5% และ 15.4% ตามลำดับในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายหลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน)
การทำงานของไตที่แย่ลงแบบกลับคืนสภาพได้รับการสังเกตด้วยการรักษาด้วย carvedilol ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีความดันโลหิตต่ำ โรคหัวใจขาดเลือด และโรคหลอดเลือดแบบกระจาย และ / หรือภาวะไตไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.4)
ผลกระทบระดับหนึ่ง ตัวรับ beta-adrenergic receptor ที่เป็นปฏิปักษ์สามารถทำให้เกิดการเริ่มต้นของโรคเบาหวานแฝง การเลวลงของโรคเบาหวานที่เปิดเผย และการยับยั้งศูนย์ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด
Carvedilol อาจทำให้เกิดภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ได้ในสตรีซึ่งจะหายไปเมื่อหยุดการรักษา
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
อาการและอาการแสดง
ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง, หัวใจเต้นช้า, หัวใจล้มเหลว, ภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะหัวใจหยุดเต้นอาจเกิดขึ้นได้ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด นอกจากนี้อาจเกิดปัญหาการหายใจ, หลอดลมหดเกร็ง, อาเจียน, สติเปลี่ยนแปลงและอาการชักทั่วไป
การรักษา
นอกเหนือจากโปรโตคอลการแทรกแซงปกติแล้ว สัญญาณชีพควรได้รับการตรวจสอบและแก้ไขหากจำเป็นในสภาวะการดูแลอย่างเข้มข้น
Atropine สามารถใช้ในกรณีที่หัวใจเต้นช้ามากเกินไปในขณะที่แนะนำให้ใช้ glucagon หรือ sympathomimetics ทางหลอดเลือดดำ (dobutamine, isoprenaline, orciprenaline หรือ adrenaline) เพื่อสนับสนุนการทำงานของหัวใจห้องล่าง
หากต้องการผล inotropic ในเชิงบวก ควรพิจารณาสารยับยั้ง phosphodiesterase (PDEs)
หากการขยายตัวของหลอดเลือดบริเวณรอบข้างครอบงำรูปแบบความมึนเมา ควรให้ยานอร์เฟเนฟริน อะดรีนาลีน หรือนอร์ดรีนาลีนในขณะที่ติดตามการไหลเวียนอย่างต่อเนื่อง
ในกรณีของหัวใจเต้นช้าที่ดื้อต่อการรักษาด้วยยา ควรเริ่มการรักษาด้วยเครื่องกระตุ้นหัวใจ
ในกรณีของหลอดลมหดเกร็งควรให้ยา beta-sympathomimetic (โดยละอองลอยหรือทางหลอดเลือดดำ) หรือ aminophylline ทางหลอดเลือดดำโดยการฉีดหรือแช่ช้าๆ
ในกรณีที่มีอาการชัก แนะนำให้ใช้ diazepam หรือ clonazepam โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างช้าๆ
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรงและมีอาการช็อก ควรให้การรักษาด้วยยาแก้พิษอย่างต่อเนื่องเป็นระยะเวลานานพอสมควร เช่น จนกว่าอาการของผู้ป่วยจะคงที่ โดยพิจารณาถึงการยืดอายุการกำจัดครึ่งชีวิต และแจกจ่าย carvedilol จาก ช่องลึก ระยะเวลาของการรักษาด้วยยาแก้พิษมีความสัมพันธ์กับขอบเขตของการใช้ยาเกินขนาด การรักษาและมาตรการสนับสนุนควรดำเนินต่อไปจนกว่าผู้ป่วยจะมีเสถียรภาพ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ตัวรับอัลฟ่าและเบต้า - อะดรีเนอร์จิกบล็อกเกอร์
รหัส ATC: C07AG02
Carvedilol เป็น beta-blocker ที่ไม่ผ่านการคัดเลือกซึ่งออกแรงกิจกรรมการขยายหลอดเลือดโดยอาศัยหลักผ่านการเลือกของตัวรับ alpha1-adrenergic และมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ
Carvedilol ช่วยลดความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายโดยการขยายหลอดเลือดและกดระบบ renin-angiotensin-aldosterone ด้วย beta-blockade กิจกรรมของเรนินในพลาสมาลดลงและการกักเก็บของเหลวนั้นหายาก
Carvedilol ไม่มีกิจกรรม sympathomimetic ที่แท้จริงและเช่นเดียวกับ propranolol มีฤทธิ์ในการรักษาเสถียรภาพของเมมเบรน
Carvedilol เป็นส่วนผสม racemic ของสเตอริโอไอโซเมอร์สองตัว ในแบบจำลองสัตว์ Enantiomers ทั้งสองมีกิจกรรมที่ขัดขวางตัวรับ alpha adrenergic
คุณสมบัติในการปิดกั้นตัวรับ beta-adrenergic ไม่ได้คัดเลือกสำหรับ adrenoceptors beta-1 หรือ beta-2 และเกี่ยวข้องกับ levorotatory enantiomer ของ carvedilol
Carvedilol เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพและมีกิจกรรม "คนเก็บขยะ" ต่ออนุมูลออกซิเจน
คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของ carvedilol และสารเมตาบอลิซึมได้รับการพิสูจน์ในการศึกษา ในหลอดทดลองและในร่างกาย ในแบบจำลองสัตว์ ed ในหลอดทดลอง ในเซลล์มนุษย์ประเภทต่างๆ
การศึกษาทางคลินิกได้แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมการขยายหลอดเลือดและการปิดกั้นเบต้าร่วมกันของ carvedilol ทำให้เกิดผลดังต่อไปนี้:
ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตที่ลดลงไม่สัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของความต้านทานต่อพ่วงโดยรวม เช่นเดียวกับที่สังเกตได้จากยาเบต้า-บล็อคเกอร์บริสุทธิ์ อัตราการเต้นของหัวใจลดลงเล็กน้อย การไหลเวียนของเลือดในไตและการทำงานของไตจะคงอยู่ การไหลเวียนของเลือดจะคงอยู่ ดังนั้น ภาวะเย็นจัด (มักพบร่วมกับยา beta-blocker) จึงเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นได้ยาก
การศึกษาการไหลเวียนโลหิตแบบเฉียบพลันแสดงให้เห็นว่า carvedilol สามารถลดภาวะก่อนและหลังการโหลดของหัวใจห้องล่างได้
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว carvedilol แสดงให้เห็นว่ามีผลดีต่อการไหลเวียนโลหิตและปรับปรุงทั้งส่วนที่ดีดออกและขนาดของช่องซ้าย
อัตราส่วนปกติของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงและต่ำ (HDL / LDL) ไม่เปลี่ยนแปลง รูปภาพอิเล็กโทรไลต์พลาสม่าไม่เปลี่ยนแปลง
ในการศึกษาขนาดใหญ่แบบ multicenter, double-blind, placebo-controlled study (COPERNICUS) ผู้ป่วย 2289 รายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงที่มีเสถียรภาพจากต้นทางขาดเลือดหรือไม่ขาดเลือดในการรักษาด้วยมาตรฐาน ได้รับการสุ่มเพื่อรับ carvedilol (1156 ราย) หรือยาหลอก (1133 ราย) ผู้ป่วย).
ผู้ป่วยมีหัวใจห้องล่างทำงานผิดปกติโดยมีสัดส่วนการดีดออกเฉลี่ยน้อยกว่า 20% ในกลุ่ม carvedilol อัตราการเสียชีวิตลดลง 35% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (12.8% เทียบกับ 19.7%, p = 0.00013) ในกลุ่ม carvedilol พบว่าอัตราการตายลดลงในทุกกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ศึกษา นอกจากนี้ การเสียชีวิตกะทันหันลดลง 41% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (4.2% vs 7.8%)
จุดยุติทุติยภูมิรวมกันของการตายหรือการรักษาตัวในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว การตาย หรือการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด และการตายหรือการรักษาในโรงพยาบาลจากสาเหตุทั้งหมด ในกลุ่ม carvedilol ทั้งหมดต่ำกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (โดยลดลง 31%, 27% และ 24% , NS
ในระหว่างการศึกษาอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงลดลงในกลุ่ม carvedilol (39% เทียบกับ 45.4%) ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลงมีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่ม L "อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง ความล้มเหลวในกลุ่ม carvedilol ลดลง (14.5% เทียบกับ 21.1%)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
Carvedilol เป็นสารตั้งต้นของสารขนส่งในลำไส้ P-glycoprotein ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการดูดซึมยาบางชนิด
การดูดซึมของ carvedilol สัมบูรณ์ในมนุษย์อยู่ที่ประมาณ 25% พลาสม่าสูงสุดจะอยู่ที่ประมาณ 1 ชั่วโมงหลังการให้ยาทางปาก มีความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงระหว่างขนาดยาและความเข้มข้นในพลาสมา อาหารไม่เปลี่ยนการดูดซึมหรือความเข้มข้นของพลาสมาสูงสุด แม้ว่าเวลาจะไปถึงระดับสูงสุด ความเข้มข้นในพลาสมาล่าช้า
การกระจาย
Carvedilol มีไขมันสูง ประมาณ 98% - 99% ของยาจับกับโปรตีนในพลาสมา ปริมาณการกระจายประมาณ 2 ลิตรต่อกิโลกรัมและเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคตับแข็งในตับ
เมตาบอลิซึม
"ผลการผ่านครั้งแรก" หลังการให้ยาทางปากประมาณ 60-75% การหมุนเวียนของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงในตับและตับได้รับการแสดงให้เห็นในสัตว์
ในสัตว์ทุกชนิดที่ศึกษาและในมนุษย์ carvedilol ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับโดยออกซิเดชันและการผันคำกริยากับการผลิตสารเมตาโบไลต์ต่างๆ ซึ่งส่วนใหญ่กำจัดด้วยน้ำดี
ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง การดูดซึมอาจเพิ่มขึ้นได้ถึง 80% เนื่องจากผลการส่งผ่านครั้งแรกลดลง
เมแทบอลิซึมของ carvedilol เป็นแบบ stereoselective R-enantiomer ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดย CYP2D6 และ CYP1A2 ในขณะที่ S-enantiomer ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดย CYP2C9 และในระดับที่น้อยกว่าโดย CYP2D6 ไอโซไซม์ CYP450 อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ carvedilol ได้แก่ CYP3A4, CYP2E1 และ CYP2C19 ความเข้มข้นสูงสุดของ R-carvedilol ในพลาสมาจะสูงกว่า S-carvedilol ประมาณ 2 เท่า
R-enantiomer ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยไฮดรอกซิเลชัน
ในสารเมแทบอลิซึมที่ไม่ดีของ CYP2D6 การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของ carvedilol ซึ่งส่วนใหญ่เป็น R-enantiomer อาจเกิดขึ้น ส่งผลให้กิจกรรมการบล็อกอัลฟาเพิ่มขึ้น
Demethylation และ hydroxylation ของฟีนอลริงผลิตสารออกฤทธิ์สามชนิดที่มีฤทธิ์ปิดกั้นเบต้า เมตาโบไลต์ 4 "-ไฮดรอกซีฟีนอลถูกพบในการทดสอบพรีคลินิก ประมาณสิบสามเท่าทำงานมากกว่า carvedilol ในแง่ของกิจกรรมการปิดกั้นเบต้า สารออกฤทธิ์ทั้งสามแสดงให้เห็นว่า เมื่อเทียบกับ carvedilol การกระทำของ vasodilator ที่อ่อนแอในมนุษย์ ความเข้มข้นของพวกมันคือ ต่ำกว่า carvedilol ประมาณสิบเท่า นอกจากนี้ เมแทบอไลต์ของไฮดรอกซี-คาร์บาโซล 2 ชนิดยังเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ทรงพลังอย่างยิ่ง โดยมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระมากกว่าคาร์เวดิลอล 30 ถึง 80 เท่า
การกำจัด
ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตการกำจัดของ carvedilol อยู่ระหว่าง 6 ถึง 10 ชั่วโมง
การกวาดล้างพลาสม่าประมาณ 590 มล. / นาที การกำจัดส่วนใหญ่ผ่านทางทางเดินน้ำดีเส้นทางหลักของการขับถ่ายคือผ่านทางอุจจาระ ไตจะกำจัดในปริมาณที่น้อยกว่าในรูปของสารต่างๆ
เภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มประชากรพิเศษ
เภสัชจลนศาสตร์ของ carvedilol เปลี่ยนไปตามอายุ ระดับ carvedilol ในพลาสมาในผู้ป่วยสูงอายุจะสูงกว่าที่พบในผู้ป่วยเด็กประมาณ 50% ในการศึกษาในผู้ป่วยตับแข็งตับพบว่าการดูดซึมของ carvedilol เพิ่มขึ้น 4 เท่า สูงขึ้นและยอดพลาสม่าสูงกว่าที่พบในอาสาสมัครสุขภาพดีถึงห้าเท่า
ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (creatinine clearance 20-30 มล. / นาที) ถึงระดับรุนแรง (creatinine clearance) ไตบกพร่อง
ในการศึกษาผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลว 24 ราย การกวาดล้างของ R และ S-carvedilol นั้นต่ำกว่าที่ประเมินไว้ก่อนหน้านี้ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเภสัชจลนศาสตร์ของ R และ S-carvedilol เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญจากภาวะหัวใจล้มเหลว
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ในการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูและหนูทดลองโดยใช้ปริมาณสูงถึง 75 มก. / กก. / วันและ 200 มก. / กก. / วันตามลำดับ (38 ถึง 100 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำสำหรับคน) carvedilol ไม่พบว่าเป็นสารก่อมะเร็ง
Carvedilol แสดงให้เห็นว่าไม่มีฤทธิ์ในการกลายพันธุ์ในการทดสอบที่ดำเนินการกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและสัตว์ที่ไม่ใช่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ในหลอดทดลองและในร่างกาย.
การให้ carvedilol ในหนูเพศเมียที่ตั้งครรภ์ในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา (200 มก. / กก. เท่ากับมากกว่า 100 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำในมนุษย์) ส่งผลให้ภาวะเจริญพันธุ์บกพร่อง (การผสมพันธุ์ไม่ดี มี corpora lutea น้อยลงและรากฟันเทียมน้อยลง และตัวอ่อน) ปริมาณ 60 มก. / กก. (30 เท่าของขนาดที่แนะนำสูงสุดในมนุษย์) ทำให้เกิดความล่าช้าในการเจริญเติบโตและการพัฒนาของลูกหลาน (เพิ่มการสูญเสียหลังการปลูกถ่าย) แต่ไม่พบความผิดปกติใดๆ ในหนูและกระต่ายจนถึงขนาด 200 มก. / กก. และ 75 มก. / กก. ตามลำดับ (100 เท่าและ 38 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำในผู้ชาย) .
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
เม็ด 3.125 มก.:
ซูโครส, แลคโตสโมโนไฮเดรต, โพวิโดน K25, ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา, ครอสโพวิโดนประเภท A, แมกนีเซียมสเตียเรต, เหล็กออกไซด์สีแดง (E 172)
เม็ด 6.25 มก.:
ซูโครส, แลคโตสโมโนไฮเดรต, โพวิโดน K25, ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา, ครอสโพวิโดนประเภท A, แมกนีเซียมสเตียเรต, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172)
เม็ด 12.5 มก.:
ซูโครส, แลคโตสโมโนไฮเดรต, โพวิโดน K25, ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา, ครอสโพวิโดนประเภท A, แมกนีเซียมสเตียเรต, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E 172)
เม็ด 25 มก.:
ซูโครส, แลคโตสโมโนไฮเดรต, โพวิโดน K25, ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา, ครอสโพวิโดนประเภท A, แมกนีเซียมสเตียเรต
50 มก. เม็ด:
ซูโครส, แลคโตสโมโนไฮเดรต, โพวิโดน K25, ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา, ครอสโพวิโดนประเภท A, แมกนีเซียมสเตียเรต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
ช่วงเวลาต่อไปนี้มีไว้สำหรับผลิตภัณฑ์ที่เก็บไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิม
50 มก. เม็ด 2 ปี
25 มก. เม็ด 5 ปี
12.5 มก. เม็ด 4 ปี
6.25 มก. เม็ด 3 ปี
3.125 มก. เม็ด 3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เม็ด 3.125 มก. 12.5 มก. และ 50 มก
เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส เก็บในภาชนะเดิม
6.25 มก. และ 25 มก. เม็ด
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันแสงและความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
แท็บเล็ตบรรจุในแผลพุพอง
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
การกำจัดยาที่หมดอายุ / ไม่ได้ใช้
ควรลดการปล่อยยาลงสู่สิ่งแวดล้อมให้น้อยที่สุด ไม่ควรทิ้งยาทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ใช้ระบบรวบรวมเฉพาะ หากมี
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
โรช เอส.พี.เอ. - Piazza Durante 11 - 20131 มิลาน
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
"เม็ด 25 มก." 30 เม็ด AIC n ° 027604014
"50 มก. เม็ด" 15 เม็ด AIC n ° 027604026
"6.25 มก. เม็ด" 14 เม็ด AIC n ° 027604038
"6.25 มก. เม็ด" 28 เม็ด AIC n ° 027604040
"6.25 มก. เม็ด" 56 เม็ด AIC n ° 027604053
"12.5 มก. เม็ด" 28 เม็ด AIC n ° 027604065
"เม็ด 12.5 มก." 56 เม็ด AIC n ° 027604077
"เม็ด 25 มก." 56 เม็ด AIC n ° 027604089
"เม็ด 3.125 มก." 28 เม็ด AIC n ° 027604091
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
ต่ออายุ: มีนาคม 2008
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
พฤษภาคม 2014