ยากดภูมิคุ้มกัน - ยา

ลักษณะทั่วไป

ยากดภูมิคุ้มกัน - ซึ่งสามารถอนุมานได้ง่ายจากชื่อ - เป็นยาที่สามารถกดภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยได้

ดังนั้นสารออกฤทธิ์เหล่านี้จึงมีประโยชน์ในการรักษาโรคซึ่งจำเป็นต้องปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในทางลบ ซึ่งอาจเกิดขึ้นในกรณีของโรคที่เกิดจากภูมิต้านตนเองหรือในกรณีของการปลูกถ่ายอวัยวะ
ปัจจุบันมียากดภูมิคุ้มกันหลายชนิดในการปฏิบัติทางคลินิก โดยธรรมชาติแล้ว ชนิดของสารออกฤทธิ์ ปริมาณที่จะใช้ และระยะเวลาของการรักษาจะขึ้นอยู่กับพยาธิสภาพที่จะรับการรักษาและสภาพของผู้ป่วยแต่ละรายโดยทั่วไปแล้ว มีความพยายามที่จะใช้กลยุทธ์การรักษาที่เกี่ยวข้องกับการบริหารยาผสมภูมิคุ้มกัน ในลักษณะที่สามารถใช้ความเข้มข้นต่ำสุดที่เป็นไปได้และในลักษณะที่จะลดให้มากที่สุด เป็นไปได้ผลข้างเคียงและป้องกันปรากฏการณ์ต้านทาน.
ยาลดภูมิคุ้มกันประเภทหลักที่ใช้ในการบำบัดจะอธิบายโดยย่อด้านล่าง

กลูโคคอร์ติคอยด์

Glucocorticoids เป็นยาที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและภูมิคุ้มกัน ในเรื่องนี้ถือว่าเป็นยากดภูมิคุ้มกันตัวแรกในการรักษาโรคภูมิต้านทานผิดปกติหลายชนิด
อันที่จริง หลักการเชิงรุกเหล่านี้ได้พิสูจน์แล้วว่าได้ผลโดยเฉพาะอย่างยิ่งทั้งในการชักนำให้เกิดการกดภูมิคุ้มกันในขั้นต้นและในการบำรุงรักษา
Prednisone, prednisolone และ dexamethasone เป็นยาประเภทนี้

กลไกการออกฤทธิ์

Glucocorticoids ออกแรงกดภูมิคุ้มกันเช่นเดียวกับสารต้านการอักเสบโดยโต้ตอบกับตัวรับของตัวเองที่ระดับไซโตพลาสซึม ต่อจากนั้น คอมเพล็กซ์ที่เกิดจากปฏิกิริยานี้จะย้ายไปยังนิวเคลียส โดยที่มันจับกับ DNA ที่ตำแหน่งเฉพาะ ดังนั้นจึงส่งผลต่อการถอดรหัสยีน ซึ่งในทางกลับกัน จะทำให้เกิดหรือไม่ทำให้เกิดการสังเคราะห์โปรตีน
ด้วยกลไกการทำงานเฉพาะนี้ glucocorticoids สามารถป้องกันการสังเคราะห์ prostaglandins และ leukotrienes ที่ทำให้เกิดการอักเสบได้ ดังนั้นจึงทำหน้าที่เป็นยากดภูมิคุ้มกัน

ผลข้างเคียง

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์หลักที่อาจเกิดขึ้นหลังการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์คือ: เหงื่อออกเพิ่มขึ้น เสียงแหบ ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น ความเปราะบางของเส้นเลือดฝอย อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ความปั่นป่วนและการรุกราน
นอกจากนี้ อาจเกิดอาการข้างเคียงในระยะหลัง เช่น ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง เบาหวาน กลุ่มอาการคุชชิง แผลในกระเพาะอาหาร และภาวะกระดูกพรุน

สารยับยั้งแคลซินูริน

Ciclosporin และ Tacrolimus เป็นยาภูมิคุ้มกันประเภทนี้ ข้อบ่งชี้การรักษาหลักของสารออกฤทธิ์เหล่านี้คือการป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่าย แม้ว่าจะยังใช้ในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองต่างๆ ก็ตาม

กลไกการออกฤทธิ์

Cyclosporine และ Tacrolimus ทำหน้าที่เป็นยากดภูมิคุ้มกันผ่านการยับยั้ง calcineurin
แคลซินูรินเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีววิทยาที่สำคัญหลายอย่าง ซึ่งเราพบว่ามีการกระตุ้นเซลล์ลิมโฟไซต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งของทีลิมโฟไซต์
ดังนั้นโดยการยับยั้งการทำงานของโปรตีนดังกล่าว cyclosporine และ tacrolimus จึงสามารถกระตุ้นภูมิคุ้มกันได้

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงหลักที่เกี่ยวข้องกับ "การใช้" สารยับยั้ง calcineurin คือความเป็นพิษต่อไต นอกจากนี้ หลังจากใช้ยาเหล่านี้เป็นเวลานาน อาจเกิดภาวะไตวาย ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง และเบาหวานได้

สารต้านการงอกขยาย

Sirolimus และ methotrexate อยู่ในหมวดหมู่ของยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์ต้านการงอกขยาย
สารออกฤทธิ์เหล่านี้ทำหน้าที่ด้วยกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน กลไกเหล่านี้จะอธิบายโดยย่อด้านล่าง

ซิโรลิมัส

Sirolimus (หรือที่รู้จักในชื่อ rapamycin) เป็นสารออกฤทธิ์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการป้องกันการปฏิเสธในกรณีของการปลูกถ่ายไต มักให้ร่วมกับ cyclosporine หรือ corticosteroids
ยานี้ออกแรงกดภูมิคุ้มกันโดยการยับยั้งโปรตีนบางชนิด เรียกว่า "เป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของราพามัยซิน" (หรือ mTOR) โปรตีนนี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนของเซลล์ลิมโฟไซต์ T เปิดใช้งาน ดังนั้น การยับยั้งของยานี้จึงสนับสนุนการเริ่มมีภูมิคุ้มกัน
Sirolimus มีความเป็นพิษต่อไตต่ำกว่าสารยับยั้ง calcineurin อย่างไรก็ตาม สารออกฤทธิ์นี้สามารถเพิ่มความเป็นพิษที่ cyclosporine ออกฤทธิ์ต่อไต ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญมากที่ในระหว่างการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันด้วยยาเหล่านี้
นอกจากนี้ Sirolimus ยังสามารถทำให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์เช่นภาวะไขมันในเลือดสูง, โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

เมโธเทรกเซต

Methotrexate เป็นยาต้านมะเร็งที่อยู่ในกลุ่มของ antimetabolites ด้วยเหตุนี้จึงมักใช้ในการรักษาเนื้องอก
อย่างไรก็ตาม หลักการออกฤทธิ์นี้ยังมีคุณสมบัติในการกดภูมิคุ้มกันที่น่าสนใจ ซึ่งทำให้สามารถใช้ (ในปริมาณที่น้อย) ในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองประเภทต่างๆ ได้
ผลข้างเคียงหลักที่อาจเกิดขึ้นหลังจากรับประทาน methotrexate ได้แก่ คลื่นไส้อาเจียน ท้องร่วง อาการเบื่ออาหาร ผื่นที่ผิวหนัง ลมพิษ กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ปวดศีรษะ อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ความผิดปกติของไต และความเป็นพิษต่อตับ

โมโนโคลนอลแอนติบอดี

โมโนโคลนัลแอนติบอดีเป็นโปรตีนบางชนิด - ได้มาจากเทคนิคดีเอ็นเอลูกผสม - สามารถจดจำและผูกมัดในลักษณะจำเพาะสูงกับโปรตีนประเภทอื่นโดยเฉพาะ ซึ่งกำหนดเป็นแอนติเจน
ในการบำบัดมีโมโนโคลนอลแอนติบอดีหลายประเภทที่ใช้สำหรับการรักษาโรคต่างๆ เช่น เนื้องอกและโรคภูมิต้านตนเอง
โมโนโคลนอลแอนติบอดีหลักบางตัวที่ใช้ในปัจจุบันในการรักษาโรคภูมิต้านตนเอง เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคกระดูกสันหลังยึดยึดติด และโรคข้ออักเสบจากสะเก็ดเงิน จะมีการอธิบายโดยย่อด้านล่าง

Rituximab

Rituximab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน B lymphocytes เมื่อถ่ายแล้วสารออกฤทธิ์นี้จะจับกับแอนติเจนซึ่งอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ของ B lymphocytes ส่งเสริมการสลายของพวกมันดังนั้นความตายจึงทำให้เกิดการกดภูมิคุ้มกัน
แอนติบอดีนี้ใช้เป็นหลักในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด
หลังจากรับประทานยาริตูซิแมบแล้ว อาจเกิดผลข้างเคียง เช่น ความดันโลหิตสูงหรือความดันเลือดต่ำ ผื่น มีไข้ และระคายเคืองคอ

Infliximab

Infliximab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต้าน TNF-α ของมนุษย์ TNF-α (หรือ tumor necrosis factor-alpha) เป็นหนึ่งในผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคภูมิต้านตนเองดังกล่าว
ดังนั้น แม้ว่าจะไม่สามารถจัดเป็นยากดภูมิคุ้มกันที่แท้จริงได้ แต่ด้วยการปิดกั้นการทำงานของตัวกลางทางเคมีนี้ แต่ infliximab ยังสามารถบรรเทาอาการที่เกิดจากโรคเหล่านี้ได้
ผลข้างเคียงหลักที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยานี้คือ: คลื่นไส้, ท้องร่วง, ปวดท้อง, ปวดหัว, เวียนศีรษะ, แดง, ลมพิษและเมื่อยล้า

ผลข้างเคียง

ดังที่เราได้เห็นแล้วว่า ยากดภูมิคุ้มกันแต่ละชนิดสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงที่แตกต่างกันได้
อย่างไรก็ตาม มีผลข้างเคียงบางอย่างที่มักเกิดขึ้นกับยากดภูมิคุ้มกันทั้งหมด
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยาเหล่านี้ - โดยการลดการป้องกันของร่างกายในลักษณะที่ค่อนข้างชัดเจน - ทำให้ผู้ป่วยอ่อนแอมากขึ้นต่อการหดตัวของการติดเชื้อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการหดตัวของการติดเชื้อฉวยโอกาส
โดยธรรมชาติแล้วในกรณีที่มีการติดเชื้อชนิดใด ๆ จำเป็นต้องรักษาทันทีโดยกำหนดวิธีการรักษาที่เหมาะสมและอาจระงับการให้ยาภูมิคุ้มกัน
อย่างไรก็ตาม การตัดสินใจประเภทนี้ขึ้นอยู่กับแพทย์ที่รักษาผู้ป่วยเท่านั้น