HELICOBACTER PYLORI - การก่อโรค - - โรคติดเชื้อ

การก่อโรค

การก่อโรคของเชื้อ Helicobacter pylori กล่าวคือ ความสามารถในการทำให้เกิดโรค ส่วนหนึ่งเกิดจากปัจจัยความรุนแรงของแบคทีเรีย และส่วนหนึ่งมาจากปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการอักเสบของโฮสต์

กิจกรรม urease ของ Helicobacter pylori นั้นเชื่อมโยงกัน - เช่นเดียวกับความสามารถในการสร้างรังและพลังงาน - ด้วยการทำให้เกิดโรคของจุลินทรีย์เอง สารนี้ร่วมกับเมมเบรนไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ที่มีปัจจัยเป็นพิษและต่อเซลล์ต่างๆ (VacA และ CagA) ทำให้เกิดการอักเสบที่ระดับกระเพาะอาหาร ซึ่งจะรองรับโรคที่เกิดจากเชื้อ Helicobacter pylori (เช่น โรคกระเพาะ antral และ peptic) แผลเปื่อย) แม้จะได้รับมอบหมายให้กำจัดการติดเชื้อ แต่ตัวกลางของการอักเสบที่เกิดจากร่างกายของเราสามารถออกแรงส่งผลทางพยาธิวิทยาต่อเยื่อบุกระเพาะอาหารได้ อย่างไรก็ตาม ในหลายกรณี การอักเสบในท้องถิ่นนี้ไม่เพียงพอที่จะกำจัด Helicobacter pylori เนื่องจากความสามารถของแบคทีเรียในการผลิต superoxide dismutase และ catalase เพื่อป้องกันตัวเองจาก neutrophil phagocytosis Lewis อยู่ในเซลล์ของเยื่อบุกระเพาะอาหาร - การตอบสนองการอักเสบของ โฮสต์มักจะถูกกักกันและหากในด้านหนึ่งทั้งหมดนี้เอื้อต่อการอยู่รอดของแบคทีเรียในอีกด้านหนึ่งก็อธิบายได้ว่าทำไมคนส่วนใหญ่ไม่มาถึงการพัฒนาของพยาธิสภาพตามอาการ

ภาวะกรดเกินในกระเพาะอาหารเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ Helicobacter pylori สามารถนำไปสู่การพัฒนาของ metaplasias ลำไส้เล็กส่วนต้นและหลอดอาหารที่เรียกว่า metaplasias เนื่องจากกระบวนการช้าของการปรับตัวของเนื้อเยื่อให้ความเป็นกรดมากเกินไปของ chyme ที่ไปถึงลำไส้เล็กหรือกลับไป เข้าสู่หลอดอาหารในช่วงกรดไหลย้อน การตอบสนองต่อการอักเสบที่เกิดจากการติดเชื้ออันที่จริงแล้วกระตุ้นเซลล์ G ของกระเพาะอาหารให้หลั่ง gastrin มากขึ้น ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ทำหน้าที่ในส่วนต่างๆ ของร่างกายในกระเพาะอาหารโดยกระตุ้นการหลั่งของกรดไฮโดรคลอริก

โรคกระเพาะ Helicobacter pylori ยังเป็นปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งกระเพาะอาหาร ควบคู่ไปกับอิทธิพลด้านสิ่งแวดล้อม อาหาร และพันธุกรรม ความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อ Helicobacter pylori กับมะเร็งนั้นมีผลกับมะเร็งบางชนิดโดยเฉพาะ เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในกระเพาะอาหารปฐมภูมิที่เกี่ยวข้องกับ MALT pylori ต่อ 100 คน ในขณะที่ 10 ถึง 20 คนจะเป็นแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น

ความเป็นไปได้ที่จะนำไปสู่การก่อตัวของเนื้องอกนั้นได้รับการสนับสนุนโดยภูมิภาคของจีโนม Helicobacter pylori ที่เรียกว่า cag-PaI สายพันธุ์ที่มียีนที่มีรหัสสำหรับภูมิภาคนี้ (CagA positive) มีความรุนแรงมากขึ้นและมีความหนาแน่นของแบคทีเรียในกระเพาะอาหารมากขึ้น และทำให้เกิดการอักเสบมากกว่าสายพันธุ์เชิงลบของ CagAพื้นฐานสำหรับความรุนแรงของแบคทีเรียนั้น แท้จริงแล้วคือการปรากฏตัวของเกาะ Cag-PAI ที่ทำให้เกิดโรค ซึ่งมียีนประมาณ 30 ตัว ซึ่งเหนือสิ่งอื่นใด เข้ารหัสสำหรับระบบคัดหลั่งชนิด IV ที่อนุญาตให้ฉีดโดยตรงไปยังเซลล์เยื่อบุผิวในกระเพาะอาหารของชุดของ ผลิตภัณฑ์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ได้แก่ VacA และ CagA ซึ่งควบคุมโดยยีนอื่นๆ ของเกาะ ภูมิภาค Cag-PaI นี้พบโดยเฉลี่ยใน 50-70% ของสายพันธุ์แบคทีเรียที่แยกได้ในประเทศอุตสาหกรรมซึ่งมีความรุนแรงมากกว่าสายพันธุ์อื่น

VacA เป็นสารพิษที่ทำให้เกิดการหลอมรวมของเอนโดโซมและไลโซโซมที่ระดับเซลล์เยื่อบุผิวในกระเพาะอาหาร ในทางกลับกัน CagA เป็นโปรตีนที่ช่วยกระตุ้นการหลั่ง IL-8 โดยเซลล์ของเยื่อบุกระเพาะอาหาร Interleukin 8 เป็นปัจจัยเคมีที่สำคัญที่สามารถถ่ายทอดแกรนูโลไซต์ ลิมโฟไซต์ และโมโนไซต์ และด้วยเหตุนี้จึงมีบทบาทสำคัญในการชักนำให้เกิดกระบวนการอักเสบ

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ไม่เฉพาะเจาะจงและจำเพาะต่อการติดเชื้อ Helicobacter pylori ยังสามารถสันนิษฐานได้ว่ามีลักษณะเป็นระบบผ่านการปล่อยไซโตไคน์ เช่น interleukin 6 (IL-6) และ Tumor Necrosis Factor α (TNFα) สมมติฐานนี้ร่วมกับการศึกษาทางระบาดวิทยา ได้นำนักวิจัยไปตรวจสอบบทบาทที่เป็นไปได้ของแบคทีเรียในการพัฒนาพยาธิสภาพที่ไม่เกี่ยวข้องกับทางเดินอาหาร ในเรื่องนี้ มีหลักฐานของความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่าง Helicobacter pylori กับโรคหัวใจขาดเลือด, หลอดเลือดในสมอง, โรค Raynaud ปฐมภูมิ, ไมเกรนไม่ทราบสาเหตุ, โรคแพ้ภูมิตัวเอง ผิวหนังบาดเจ็บ และโรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กไม่ทราบสาเหตุ