สารออกฤทธิ์: Ezetimibe
ZETIA 10 มก. เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Zetia มีไว้เพื่ออะไร?
ZETIA เป็นยาลดระดับคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้น
ZETIA ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" (คอเลสเตอรอล LDL) และไขมันที่เรียกว่าไตรกลีเซอไรด์ในเลือด ZETIA ยังช่วยเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล "ดี" (HDL cholesterol)
Ezetimibe ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ใน ZETIA ทำงานโดยลดการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากลำไส้
การลดลงของระดับคอเลสเตอรอลที่เกิดจาก ZETIA นั้นเกิดจากยากลุ่ม statin (กลุ่มยาที่ทำงานโดยการลดการผลิตคอเลสเตอรอลของร่างกายเอง)
คอเลสเตอรอลเป็นหนึ่งในสารไขมันหลายชนิดที่พบในกระแสเลือด คอเลสเตอรอลรวมส่วนใหญ่ประกอบด้วยคอเลสเตอรอล LDL และคอเลสเตอรอล HDL
คอเลสเตอรอล LDL มักถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" เพราะสามารถสร้างขึ้นในผนังหลอดเลือดแดงและสร้างเนื้อเยื่อ เมื่อเวลาผ่านไป การสะสมของคราบพลัคนี้อาจทำให้หลอดเลือดแดงตีบตันได้ การตีบตันนี้สามารถชะลอหรือขัดขวางการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะสำคัญ เช่น หัวใจและสมอง การอุดตันของการไหลเวียนของเลือดอาจทำให้หัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง
คอเลสเตอรอล HDL มักถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอล "ดี" เพราะช่วยป้องกันคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีไม่ให้สะสมในหลอดเลือดแดงและป้องกันโรคหัวใจ
ไตรกลีเซอไรด์เป็นไขมันในเลือดอีกรูปแบบหนึ่งที่สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจได้
ใช้สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุมระดับคอเลสเตอรอลได้โดยการลดระดับคอเลสเตอรอลด้วยการรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียว คุณต้องทานอาหารลดคอเลสเตอรอลในขณะที่ทานยานี้
ZETIA ใช้เป็นส่วนเสริมในอาหารลดคอเลสเตอรอลหากคุณมี:
- ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้น (hypercholesterolaemia ระดับปฐมภูมิ [heterozygote ในครอบครัวและไม่ใช่ครอบครัว])
- ร่วมกับสแตติน เมื่อคอเลสเตอรอลของคุณไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วยสแตตินเพียงอย่างเดียว
- เพียงอย่างเดียว เมื่อการรักษาด้วยยา statin ไม่เหมาะสมหรือไม่เป็นที่ยอมรับ
- โรคทางพันธุกรรม (hypercholesterolaemia ครอบครัว homozygous) ซึ่งเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือด คุณยังจะได้รับยาสแตตินและอาจต้องได้รับการบำบัดแบบอื่นอีกด้วย
- โรคทางพันธุกรรม (homozygous sitosterolemia หรือที่เรียกว่า phytosterolemia) ซึ่งเพิ่มระดับสเตอรอลจากพืชในเลือด
ZETIA ไม่ได้ช่วยให้คุณลดน้ำหนักได้
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Zetia
หากคุณได้รับยา ZETIA ร่วมกับยาสแตติน โปรดอ่านเอกสารกำกับยาสำหรับยาเฉพาะที่คุณกำลังสั่งจ่าย
อย่าใช้ ZETIA ถ้า:
- คุณแพ้ (แพ้ง่าย) กับ ezetimibe หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ดูหัวข้อเนื้อหาของชุดและข้อมูลอื่น ๆ )
อย่าใช้ ZETIA กับสแตตินหาก:
- คุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ
- กำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานเซเทีย
- แจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับอาการต่างๆ ที่คุณมี รวมทั้งอาการแพ้
- แพทย์ของคุณควรสั่งการตรวจเลือดก่อนเริ่มการรักษาด้วย ZETIA ร่วมกับยาสแตติน นี่คือการตรวจว่าตับของคุณทำงานอย่างไร
- แพทย์ของคุณอาจขอให้คุณตรวจเลือดเพื่อตรวจดูว่าตับของคุณทำงานอย่างไรหลังจากที่คุณเริ่มใช้ ZETIA ร่วมกับยาสแตติน
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง ไม่แนะนำให้ใช้ ZETIA
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ZETIA ที่ใช้ร่วมกับยาลดคอเลสเตอรอลบางชนิด ได้แก่ ไฟเบรต ยังไม่ได้รับการยืนยัน
เด็ก
ZETIA ไม่แนะนำสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Zetia
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ แม้แต่ยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาที่มีสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้:
- cyclosporine (มักใช้ในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะ)
- ยาที่มีสารออกฤทธิ์ที่ป้องกันการแข็งตัวของเลือด เช่น warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol หรือ fluindione (สารกันเลือดแข็ง)
- cholestyramine (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล) เนื่องจากจะเปลี่ยนประสิทธิภาพของ ZETIA
- fibrates (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่าใช้ ZETIA ร่วมกับยากลุ่ม statin หากคุณกำลังตั้งครรภ์ กำลังพยายามตั้งครรภ์ หรือหากคุณคิดว่าคุณอาจกำลังตั้งครรภ์ หากคุณตั้งครรภ์ขณะรับประทานซีเทียร่วมกับยาสแตติน คุณต้องหยุดการรักษาทั้งสองทันทีและติดต่อแพทย์ของคุณ ไม่มีประสบการณ์ในการใช้ ZETIA ในการตั้งครรภ์โดยไม่มีสแตติน หากคุณกำลังตั้งครรภ์ ให้ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำที่เหมาะสมก่อนใช้ ZETIA
อย่าใช้ ZETIA ร่วมกับยากลุ่ม statin หากคุณให้นมลูก เนื่องจากไม่ทราบว่ายาทั้งสองชนิดนี้ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ไม่ควรใช้ ZETIA ขณะให้นมลูกแม้ในขณะที่รับประทานเองโดยไม่มียากลุ่ม statin ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำที่เหมาะสม
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
คาดว่าไม่มีผลกระทบของ ZETIA ต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงว่าบางคนอาจรู้สึกวิงเวียนหลังจากรับประทาน ZETIA
ซีเทียมีแลคโตส
เม็ด ZETIA มีน้ำตาลที่เรียกว่าแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Zetia: Posology
ใช้ ZETIA ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ ทานยาลดคอเลสเตอรอลอื่นๆ ต่อไป เว้นแต่แพทย์จะสั่งให้คุณหยุดใช้ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
- ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ ZETIA คุณต้องปฏิบัติตามอาหารลดคอเลสเตอรอล
- คุณต้องปฏิบัติตามอาหารลดคอเลสเตอรอลนี้ต่อไปในขณะที่ทาน ZETIA
ผู้ใหญ่ วัยรุ่น และเด็ก (อายุ 10 ถึง 17 ปี): ขนาดยาคือ ZETIA หนึ่งเม็ด 10 มก. วันละครั้ง โดยให้ทางปาก
คุณสามารถทาน ZETIA ได้ตลอดเวลาของวันโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร
หากแพทย์ของคุณกำหนดให้ ZETIA ร่วมกับสแตติน ยาทั้งสองชนิดสามารถรับประทานพร้อมกันได้ ในกรณีนี้ โปรดดูคำแนะนำในการใช้ยาเฉพาะที่อยู่ในเอกสารกำกับยาของยาอื่นๆ ที่กำหนด
หากแพทย์ของคุณกำหนดให้ ZETIA ร่วมกับยาลดคอเลสเตอรอลตัวอื่นที่มีสารออกฤทธิ์ cholestyramine หรือยาอื่นๆ ที่มีสารกักเก็บน้ำดี คุณควรใช้ ZETIA อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาคุมกำเนิดน้ำดี
ยาเกินขนาดจะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Zetia มากเกินไป
หากคุณทานซีเทียมากกว่าที่ควร
ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
หากคุณลืมทานซีเทีย
อย่าใช้ยาสองครั้ง เพียงทานยาตามปกติในเวลาปกติในวันถัดไป
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Zetia คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ZETIA สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
คำศัพท์ต่อไปนี้ใช้เพื่ออธิบายว่ามีการรายงานผลข้างเคียงบ่อยเพียงใด:
- พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ป่วย)
- ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย)
- ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย)
- หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย)
- หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 ผู้ป่วยรวมถึงกรณีที่แยกได้)
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบอาการปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรืออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ เนื่องจากในบางครั้ง ปัญหาของกล้ามเนื้อ รวมถึงการบาดเจ็บที่เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อซึ่งส่งผลให้ไตเสียหาย อาจร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้
มีรายงานอาการแพ้เกิดขึ้นกับการใช้ยาทั่วไป ซึ่งรวมถึงอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น และ/หรือลำคอ ซึ่งอาจทำให้หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก (ซึ่งต้องได้รับการรักษาทันที)
เมื่อใช้คนเดียว มีรายงานผลข้างเคียงดังต่อไปนี้ ที่พบบ่อย: ปวดท้อง; ท้องเสีย; ท้องอืด; รู้สึกเหนื่อย.
ผิดปกติ: การทดสอบในห้องปฏิบัติการของตับเพิ่มขึ้น (transaminases) หรือการทำงานของกล้ามเนื้อ (CK); ไอ; อาหารไม่ย่อย; ปวดท้อง; คลื่นไส้ ปวดข้อ; กล้ามเนื้อกระตุก; เจ็บคอ; ความอยากอาหารลดลง ปวด; เจ็บหน้าอก ร้อนวูบวาบ ความดันโลหิตสูง
นอกจากนี้ยังมีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้เมื่อใช้ยาร่วมกับสแตติน:
สามัญ: เพิ่มการทดสอบในห้องปฏิบัติการบางอย่างเกี่ยวกับการทำงานของตับ (transaminases); ปวดหัว; ปวดกล้ามเนื้อ ความอ่อนโยนของกล้ามเนื้อหรือความอ่อนแอ
เรื่องแปลก: รู้สึกเสียวซ่า; ปากแห้ง; คัน; ผื่น; ลมพิษ; ปวดหลัง; กล้ามเนื้ออ่อนแรง; ปวดแขนและขา อ่อนเพลียหรืออ่อนแรงผิดปกติ บวมโดยเฉพาะที่มือและเท้า เมื่อใช้ร่วมกับ fenofibrate มีรายงานผลข้างเคียงที่พบบ่อยดังต่อไปนี้: ปวดท้อง
นอกจากนี้ยังมีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้ด้วยการใช้ยาทั่วไป:
อาการวิงเวียนศีรษะ อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ; ปัญหาเกี่ยวกับตับ อาการแพ้รวมทั้งผื่นผิวหนังและลมพิษ; ผื่นแดงขึ้นบางครั้งมีแผลรูปเป้าหมาย (erythema multiforme); ปวดกล้ามเนื้อ, กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรืออ่อนแรง; การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ นิ่วในถุงน้ำดีหรือการอักเสบของถุงน้ำดี (ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการปวดท้อง, คลื่นไส้, อาเจียน); การอักเสบของตับอ่อนมักมาพร้อมกับอาการปวดท้องรุนแรง ท้องผูก; ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดซึ่งอาจทำให้เกิดรอยช้ำ / เลือดออก (thrombocytopenia); รู้สึกเสียวซ่า; ภาวะซึมเศร้า; อ่อนเพลียหรืออ่อนแรงผิดปกติ หายใจถี่. หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
- เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องหรือภาชนะหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
- อย่าเก็บ ZETIA ที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 ° C
แผลพุพอง: เก็บในภาชนะเดิม
ขวด: ปิดฝาให้แน่น มาตรการเหล่านี้จะช่วยปกป้องยาจากความชื้น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ZETIA ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือ ezetimibe แต่ละเม็ดมี ezetimibe 10 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต เซลลูโลสไมโครคริสตัลลีน โพวิโดน โซเดียมครอสคาร์เมลโลส โซเดียมลอริลซัลเฟต แมกนีเซียมสเตียเรต
คำอธิบายของ ZETIA ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
เม็ดยา ZETIA เป็นเม็ดสีขาวหรือสีขาวนวล เม็ดรูปแคปซูลมีเลข "414" อยู่ด้านหนึ่ง
ขนาดบรรจุ: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 หรือ 300 เม็ดในแผลพุพองแบบกดเปิดหรือตุ่มขนาดยาต่อหน่วยพร้อมแผ่นลามินาลิฟท์
84 หรือ 90 เม็ดในแผลพุพอง
50, 100 หรือ 300 เม็ดในแผลพุพองต่อหน่วยยา 100 เม็ดในขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ZETIA 10 MG เม็ด
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย ezetimibe 10 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: แต่ละเม็ดมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 55 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ด.
เม็ดยารูปแคปซูลสีขาวหรือสีนวล มี "414" แกะด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
ภาวะไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิ
ZETIA ที่ให้ร่วมกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase (สแตติน) ถูกระบุว่าเป็นส่วนเสริมสำหรับอาหารในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้น (heterozygous familial และ non-familial) ซึ่งไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอใน statin เพียงอย่างเดียว
การรักษาด้วยยา ZETIA แบบเดี่ยวถือเป็นส่วนเสริมสำหรับอาหารในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูง (primary hypercholesterolaemia) (กลุ่ม heterozygous familial และ non-familial) ซึ่งถือว่า statin ไม่เหมาะสมหรือไม่สามารถทนต่อยาได้
Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (Homozygous IF)
ZETIA ที่ให้ยาสแตตินถูกระบุว่าเป็นยาเสริมสำหรับอาหารในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบโฮโมไซกัส ผู้ป่วยยังอาจต้องอยู่ภายใต้มาตรการการรักษาเพิ่มเติม (ตัวอย่างเช่น LDL apheresis)
sitosterolemia ในครอบครัว โฮโมไซกัส (ไฟโตสเตอโรเลเมีย)
ZETIA ถูกระบุว่าเป็นส่วนเสริมสำหรับอาหารในผู้ป่วยที่มี sitosterolemia ในครอบครัวที่เป็น homozygous
ผลประโยชน์ของ ZETIA ต่อภาวะหัวใจล้มเหลวและการตายยังไม่ได้รับการพิสูจน์
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารที่ลดคอเลสเตอรอลอย่างเพียงพอ และควรรับประทานอาหารต่อไปในระหว่างการรักษาด้วย ZETIA
ยาจะต้องรับประทานทางปาก ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด ZETIA 10 มก. วันละครั้ง ZETIA สามารถบริหารได้ตลอดเวลาของวันโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร
เมื่อเพิ่ม ZETIA ลงใน statin การรักษาควรดำเนินต่อไปที่ขนาดเริ่มต้นทั่วไปที่ระบุไว้สำหรับ statin ที่เฉพาะเจาะจงหรือควรใช้ปริมาณยาที่กำหนดไว้ก่อนหน้านี้ที่สูงขึ้นต่อไป ในกรณีนี้ เอกสารข้อมูลสำหรับสแตตินนั้นควรได้รับการพิจารณา
การบริหารควบคู่กับตัวกักเก็บกรดน้ำดี
การบริหาร ZETIA ควรเกิดขึ้นอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือ≥ 4 ชั่วโมงหลังการให้สารคัดหลั่งกรดน้ำดี
ใช้ในผู้สูงอายุ
ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
ใช้ในผู้ป่วยเด็ก
การเริ่มต้นการรักษาต้องดำเนินการภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญ
วัยรุ่น ≥10 ปี (สถานภาพในวัยเจริญพันธุ์: เด็กชายที่อยู่ในแทนเนอร์ระยะที่ 2 ขึ้นไป และเด็กหญิงที่มีประจำเดือนหลังมีประจำเดือนมาอย่างน้อยหนึ่งปี): ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2) อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่น (10 ถึง 17 ปี) มีจำกัด
เมื่อให้ ZETIA ร่วมกับ simvastatin ควรปรึกษาคำแนะนำในการใช้ยา simvastatin ในวัยรุ่น
เด็ก
ใช้ในตับบกพร่อง
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในความบกพร่องของตับที่ไม่รุนแรง (คะแนน Child-Pugh 5 ถึง 6) การรักษาด้วย ZETIA ไม่แนะนำในผู้ป่วยที่มีระดับปานกลาง (คะแนน Child-Pugh 7 ถึง 9) หรือรุนแรง (คะแนน Child-Pugh> 9), ( ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ใช้ในภาวะไตเสื่อม
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในการด้อยค่าของไต (ดูหัวข้อ 5.2)
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
เมื่อให้ ZETIA ร่วมกับสแตติน โปรดดูเอกสารข้อมูลทางเทคนิคของยา
การรักษาด้วย ZETIA ร่วมกับ statin มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ห้ามใช้ ZETIA ร่วมกับยากลุ่ม statin ในผู้ป่วยโรคตับที่มีฤทธิ์หรือมีค่า transaminase ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องและไม่ทราบแน่ชัด
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
เมื่อให้ ZETIA ร่วมกับสแตติน โปรดดูเอกสารข้อมูลทางเทคนิคของยา
เอนไซม์ตับ
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่งผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย ZETIA และ statin พบว่ามีเอนไซม์ transaminases เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง (≥3 เท่าของขีด จำกัด บนของค่าปกติ (ULN)) หาก ZETIA ใช้ร่วมกับสแตติน ควรทำการทดสอบการทำงานของตับเมื่อเริ่มการรักษาและตามที่แนะนำสำหรับสแตติน (ดูหัวข้อ 4.8)
กล้ามเนื้อลาย
มีรายงานกรณีของผงาดและ rhabdomyolysis ในประสบการณ์หลังการขายกับ ZETIA ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่พัฒนา rhabdomyolysis ได้รับการรักษาร่วมกับ ZETIA และ statin อย่างไรก็ตาม มีรายงานการเกิด rhabdomyolysis น้อยมากเมื่อใช้ยาเดี่ยว ZETIA และไม่ค่อยพบร่วมกับการเพิ่ม ZETIA กับสารอื่น ๆ ที่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ rhabdomyolysis หากสงสัยว่ามีโรคกล้ามเนื้อจากอาการของกล้ามเนื้อหรือได้รับการยืนยันโดยระดับครีเอทีนฟอสโฟไคเนส (CPK)> 10 เท่าของค่าปกติสูงสุด ให้หยุดยาซีเทีย สแตตินใดๆ และยาประเภทอื่นที่ใช้ร่วมกับยานี้ ทันที ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มการรักษาด้วย ZETIA ควรทราบถึงความเสี่ยงที่จะเกิดโรคกล้ามเนื้อและขา และแนะนำให้รายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ ความกดเจ็บ หรือความอ่อนแอโดยไม่ทราบสาเหตุโดยทันที (ดูหัวข้อ 4.8)
ตับไม่เพียงพอ
เนื่องจากไม่ทราบผลกระทบจากการได้รับ ezetimibe ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง จึงไม่แนะนำให้ใช้ ZETIA (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยเด็ก (อายุ 10 ถึง 17 ปี)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ZETIA ร่วมกับ simvastatin ในผู้ป่วยอายุ 10 ถึง 17 ปีที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจากเลือดต่างกัน (heterozygous familial hypercholesterolaemia) ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมในเด็กวัยรุ่น (Tanner stage II ขึ้นไป) และในเด็กหญิงในช่วงวัยหมดประจำเดือนอย่างน้อย ต่อปี.
ในการศึกษาที่มีการควบคุมอย่างจำกัดนี้ โดยทั่วไปแล้วไม่มีผลกระทบต่อการเติบโตทางเพศหรือวุฒิภาวะในเด็กชายหรือเด็กหญิงวัยรุ่น หรือผลกระทบใดๆ ต่อรอบเดือนของเด็กผู้หญิง อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาผลของ ezetimibe ตลอดระยะเวลาการรักษา > 33 สัปดาห์ต่อการเจริญเติบโตหรือการเจริญเติบโตทางเพศ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ZETIA ร่วมกับยา simvastatin ที่มากกว่า 40 มก. ต่อวันยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็กอายุ 10 ถึง 17 ปี
ZETIA ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 10 ปีหรือในหญิงก่อนมีประจำเดือน (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)
ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพระยะยาวของการรักษาด้วย ZETIA ในการลดอัตราการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ใหญ่ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 17 ปี
การรวมกลุ่ม
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ZETIA ที่บริหารด้วยไฟเบรตยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
หากสงสัยว่าเป็นโรคนิ่วในถุงน้ำดีในผู้ป่วยที่รักษาด้วยซีเทียและฟีโนฟิเบรต การตรวจถุงน้ำดีจะถูกระบุและควรหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8)
ไซโคลสปอริน
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มการรักษาด้วย ZETIA ในการตั้งค่าการรักษารวมถึงการใช้ cyclosporine ควรติดตามความเข้มข้นของ cyclosporine ในผู้ป่วยที่ได้รับ ZETIA และ cyclosporine (ดูหัวข้อ 4.5)
สารกันเลือดแข็ง
หากมีการเพิ่ม ZETIA ลงในวาร์ฟาริน สารต้านการแข็งตัวของเลือดของคูมารินหรือฟลูอินไดโอน ควรตรวจสอบอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) อย่างเหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.5)
สารเพิ่มปริมาณ
ผู้ป่วยที่มีปัญหาที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
ในการศึกษาพรีคลินิกพบว่า ezetimibe ไม่กระตุ้นเอนไซม์ cytochrome P450 ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญยา ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง ezetimibe และยาที่อยู่ภายใต้การเผาผลาญโดย cytochromes P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 และ 3A4 หรือ N-acetyltransferase
ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางคลินิก ezetimibe ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ dapsone, dextromethorphan, digoxin, ยาคุมกำเนิด (ethinyl estradiol และ levonorgestrel), glipizide, tolbutamide หรือ midazolam ในระหว่างการให้ยาร่วมกัน Cimetidine ร่วมกับ ezetimibe ไม่มีผลต่อการดูดซึมของ ezetimibe
ยาลดกรด : การใช้ยาลดกรดร่วมกันช่วยลดอัตราการดูดซึมของ ezetimibe แต่ไม่มีผลต่อการดูดซึมของ ezetimibe การดูดซึมที่ลดลงนี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก
โคเลสไทรามีน: การใช้ cholestyramine ร่วมกันทำให้พื้นที่เฉลี่ยใต้เส้นโค้ง (AUC) ของ ezetimibe ทั้งหมด (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) ลดลงประมาณ 55% การลดโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) ต่อไปเนื่องจากการเติมซีเทียในโคเลสไทรามีนอาจลดลงได้จากการโต้ตอบนี้ (ดูหัวข้อ 4.2)
การรวมกลุ่ม : ในผู้ป่วยที่รักษาด้วยฟีโนฟิเบรตและซีเทีย แพทย์ควรพิจารณาถึงความเสี่ยงที่เป็นไปได้ของการเกิดโรคนิ่วในถุงน้ำดีและโรคถุงน้ำดี (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)
หากสงสัยว่าเป็นโรคนิ่วในถุงน้ำดีในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยซีเทียและฟีโนไฟเบรต การตรวจถุงน้ำดีจะถูกระบุและควรหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.8)
การใช้ fenofibrate หรือ gemfibrozil ร่วมกันทำให้ความเข้มข้นของ ezetimibe เพิ่มขึ้นในระดับปานกลาง (ประมาณ 1.5 และ 1.7 เท่าตามลำดับ)
ยังไม่มีการศึกษาการใช้ ZETIA ร่วมกับไฟเบรตอื่นร่วมกัน
ไฟเบรตอาจเพิ่มการขับโคเลสเตอรอลในน้ำดีซึ่งนำไปสู่โรคนิ่วในถุงน้ำดี ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ezetimibe บางครั้งเพิ่มโคเลสเตอรอลในน้ำดีในถุงน้ำดีแต่ไม่ในทุกสปีชีส์ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงของการเกิดหินปูนที่เกี่ยวข้องกับการใช้ซีเทียเพื่อรักษาโรค ไม่สามารถยกเว้นได้
สแตติน : ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อใช้ ezetimibe ร่วมกับ atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin หรือ rosuvastatin
ไซโคลสปอริน: ในการศึกษาผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตหลังปลูกถ่ายไตจำนวน 8 รายที่มี creatinine clearance> 50 มล. / นาที ที่ขนาดคงที่ของ cyclosporine การให้ ZETIA ขนาด 10 มก. เพียงครั้งเดียวส่งผลให้เพิ่มขึ้น 3.4 เท่า (ช่วง 2, 3 - 7.9 เท่า) AUC เฉลี่ยสำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีจากการศึกษาอื่น (n = 17) ที่รักษาด้วย ezetimibe เพียงอย่างเดียว ในการศึกษาอื่น ผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงเมื่อรับการรักษาด้วย cyclosporine และผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ รวม ezetimibe สูงกว่ากลุ่มควบคุมแบบสัมพัทธ์ 12 เท่าที่ได้รับการรักษาด้วย ezetimibe เพียงอย่างเดียว ในการศึกษาแบบครอสโอเวอร์สองช่วงในบุคคลที่มีสุขภาพดีสิบสองคน การให้ ezetimibe 20 มก. ต่อวันเป็นเวลา 8 วันด้วยขนาด 100 มก. ของ cyclosporine ในวันที่ 7 ส่งผลให้ AUC ของ ciclosporin เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 15% (ช่วงจาก 10% ลดลงเป็นเพิ่มขึ้น 51%) เมื่อเทียบกับขนาดเดียวของ cyclosporine 100 มก. เพียงอย่างเดียว ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลของการใช้ ezetimibe ร่วมกับการได้รับ cyclosporine ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไต ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มการรักษาด้วย ZETIA ในบริบทของการรักษารวมถึงการใช้ไซโคลสปอริน ควรติดตามความเข้มข้นของ cyclosporine ในผู้ป่วยที่ได้รับ ZETIA และ cyclosporine (ดูหัวข้อ 4.4)
สารกันเลือดแข็ง: การใช้ยา ezetimibe ร่วมกัน (10 มก. วันละครั้ง) ไม่มีผลต่อการดูดซึมของ warfarin และเวลา prothrombin อย่างมีนัยสำคัญในการศึกษาชายผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีสิบสองคน อย่างไรก็ตาม มีรายงานหลังการขายที่เพิ่มขึ้นในอัตราส่วนปกติระหว่างประเทศ (INR) ในผู้ป่วยที่เพิ่ม ZETIA ลงในวาร์ฟารินหรือฟลูอินไดโอน หากมีการเพิ่ม ZETIA ลงในวาร์ฟาริน สารต้านการแข็งตัวของเลือดของคูมารินหรือฟลูอินไดโอน ค่า INR ควรได้รับการตรวจสอบอย่างเพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.4)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การใช้ ZETIA ร่วมกับสแตตินมีข้อห้ามในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.3) โปรดดูเอกสารข้อมูล statin เฉพาะ
การตั้งครรภ์ :
ควรให้ ZETIA แก่สตรีมีครรภ์เมื่อจำเป็นอย่างชัดเจนเท่านั้น ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ ZETIA ในการตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองเกี่ยวกับการใช้เอเซทิไมบ์เพียงอย่างเดียวไม่ได้แสดงหลักฐานของผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อการตั้งครรภ์ การพัฒนาของตัวอ่อน การคลอด หรือการพัฒนาหลังคลอด (ดูย่อหน้าที่ 5.3)
เวลาให้อาหาร :
ไม่ควรใช้ ZETIA ในระหว่างการให้นม การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่า ezetimibe ถูกขับออกมาในนม ไม่ทราบว่า ezetimibe ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม เมื่อขับขี่ยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักรควรคำนึงว่ามีอาการวิงเวียนศีรษะ
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การศึกษาทางคลินิก
ในการทดลองทางคลินิกที่มีระยะเวลาสูงสุด 112 สัปดาห์ ZETIA 10 มก. / วันให้กับผู้ป่วยเพียง 2,396 รายโดยให้ statin 11,308 รายหรือ fenofibrate ถึง 185 ราย อาการไม่พึงประสงค์มักไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระหว่าง ZETIA กับยาหลอกมีความคล้ายคลึงกัน ในทำนองเดียวกัน อัตราการหยุดเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ก็เทียบได้ระหว่าง ZETIA กับยาหลอก
ZETIA ให้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับสแตติน:
อาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้พบได้ในผู้ป่วยที่ได้รับ ZETIA (N = 2,396) และมีอุบัติการณ์สูงกว่ายาหลอก (N = 1,159) หรือในผู้ป่วยที่ได้รับ ZETIA ร่วมกับ statin (N = 11,308) และมีอุบัติการณ์สูงกว่า โดยให้สแตตินเพียงอย่างเดียว (N = 9,361):
ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100 ถึง
ZETIA ร่วมกับ fenofibrate:
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ปวดท้อง (ทั่วไป)
ในการศึกษาทางคลินิกแบบ multicenter แบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม ผู้ป่วย 625 รายได้รับการรักษานานถึง 12 สัปดาห์และผู้ป่วย 576 รายนานถึง 1 ปี ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 172 รายที่ได้รับ ZETIA และ fenofibrate เสร็จสิ้นการรักษา 12 สัปดาห์ และผู้ป่วย 230 รายที่ได้รับ ZETIA และ fenofibrate (รวมถึง 109 รายที่ได้รับ ZETIA เพียงอย่างเดียวในช่วง 12 สัปดาห์แรก) เสร็จสิ้นการรักษา 1 ปี การศึกษาไม่ได้ออกแบบมาเพื่อเปรียบเทียบกลุ่มการรักษาสำหรับเหตุการณ์ไม่บ่อยนัก อัตราอุบัติการณ์ (95% CI) สำหรับการเพิ่มขึ้นของซีรัม transaminases ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (> 3 X ULN ติดต่อกัน) เท่ากับ 4.5% และ 2.7% สำหรับ fenofibrate เพียงอย่างเดียวและสำหรับ ZETIA ที่ใช้ร่วมกับ fenofibrate ซึ่งปรับตามการรับแสงตามลำดับ อัตราสำหรับการตัดถุงน้ำดีออกเท่ากับ 0.6% และ 1.7% สำหรับการรักษาด้วยยา fenofibrate อย่างเดียว และสำหรับ ZETIA ที่ใช้ร่วมกับ fenofibrate ตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
ผู้ป่วยเด็ก (อายุ 10 ถึง 17 ปี)
ในการศึกษาในผู้ป่วยวัยรุ่น (อายุ 10 ถึง 17 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน (n = 248) ระดับ ALT และ / หรือ AST (≥ 3 X ULN ติดต่อกัน) พบในผู้ป่วย 3% (4 ราย) ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin เทียบกับ 2% ของผู้ป่วย (2 ราย) ในกลุ่ม simvastatin monotherapy; เปอร์เซ็นต์ของการเพิ่ม CPK (≥10 X ULN) คือ 2% (2 ราย) และ 0% ตามลำดับ ไม่มีรายงานกรณีของผงาด
การศึกษานี้ไม่เหมาะสำหรับการเปรียบเทียบอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่หายาก
การตรวจวินิจฉัย
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาเดี่ยว อุบัติการณ์ของการยกระดับที่สำคัญทางคลินิกในซีรัม transaminases (ALT และ / หรือ AST ≥ 3 X ULN ค่าที่ต่อเนื่องกัน) มีความคล้ายคลึงกันระหว่าง ZETIA (0.5%) กับยาหลอก (0 ในการศึกษาที่ให้ยาร่วมกัน อุบัติการณ์คือ 1.3% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ ZETIA ร่วมกับ statin และ 0.4% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ statin เพียงอย่างเดียว ระดับความสูงมักไม่มีอาการ ไม่เกี่ยวข้องกับ cholestasis และกลับสู่การตรวจวัดพื้นฐานหลังจากหยุดการรักษาหรือด้วยการรักษาต่อเนื่อง (ดูหัวข้อ 4.4) .
ในการทดลองทางคลินิก ค่า CPK> 10 X ULN ได้รับรายงานสำหรับผู้ป่วย 4 ใน 1,674 ราย (0.2%) ที่ได้รับ ZETIA เพียงอย่างเดียว เทียบกับผู้ป่วย 1 ใน 786 (0.1%) ที่ได้รับยาหลอก และสำหรับผู้ป่วย 1 ใน 917 ราย (0.1%) co - ให้ยา ZETIA และ statin เทียบกับผู้ป่วย 4 ใน 929 ราย (0.4%) ที่ได้รับ statin เพียงอย่างเดียว ไม่มีโรคกล้ามเนื้อหรือ rhabdomyolysis ส่วนเกินที่เกี่ยวข้องกับ ZETIA เมื่อเทียบกับแขนควบคุม (ยาหลอกหรือสแตตินเพียงอย่างเดียว) (ดูหัวข้อ 4.4.)
ประสบการณ์หลังการขาย
มีรายงานอาการข้างเคียงอื่นๆ ต่อไปนี้ในประสบการณ์หลังการขาย เนื่องจากประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ได้รับการระบุจากรายงานที่เกิดขึ้นเอง จึงไม่ทราบความถี่ที่แท้จริงและไม่สามารถประมาณได้
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง: thrombocytopenia
ความผิดปกติของระบบประสาท: เวียนศีรษะ; อาชา
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร: หายใจลำบาก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ตับอ่อนอักเสบ; ท้องผูก
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: erythema multiforme
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ปวดกล้ามเนื้อ; โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง / rhabdomyolysis (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: แพ้ รวมทั้งผื่น ลมพิษ ภูมิแพ้ และ angioedema
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ตับอักเสบ; ถุงน้ำดี; ถุงน้ำดีอักเสบ
ความผิดปกติทางจิตเวช: อาการซึมเศร้า
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในการศึกษาทางคลินิก การให้ยา ezetimibe 50 มก./วัน แก่ผู้ที่มีสุขภาพดี 15 คน นานสูงสุด 14 วัน หรือ 40 มก./วัน สำหรับผู้ป่วยโรคโคเลสเตอรอลในเลือดสูงขั้นต้นถึง 18 คน นานถึง 56 วัน โดยทั่วไปสามารถทนต่อยาได้ดี ในสัตว์ทดลอง ไม่พบความเป็นพิษหลังจากรับประทาน ezetimibe ขนาด 5,000 มก. / กก. ในหนูและหนูเพียงครั้งเดียว และ 3,000 มก. / กก. ในสุนัข
มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดกับ ZETIA บางกรณี ส่วนใหญ่ไม่เกี่ยวข้องกับประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ ประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานไม่ร้ายแรง ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดควรใช้มาตรการตามอาการและการสนับสนุน
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: สารดัดแปลงไขมันอื่น ๆ รหัส ATC: C10AX09
ZETIA เป็นส่วนหนึ่งของสารลดไขมันกลุ่มใหม่ที่ยับยั้งการดูดซึมโคเลสเตอรอลในลำไส้และสเตอรอลจากพืชที่เกี่ยวข้อง ZETIA มีฤทธิ์ทางปากและมีกลไกการทำงานเฉพาะที่แตกต่างจากสารลดคอเลสเตอรอลประเภทอื่นๆ ( เช่น : statins, bile acid sequestrants [resins], fibric acid derivatives and plant stanols) เป้าหมายของโมเลกุลของ ezetimibe คือสารขนส่งสเตอรอล Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) ซึ่งมีหน้าที่ในการดูดซึมโคเลสเตอรอลและไฟโตสเตอรอลในลำไส้
Ezetimibe ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนขอบแปรงของลำไส้เล็กและยับยั้งการดูดซึมของคอเลสเตอรอลทำให้ทางเดินของคอเลสเตอรอลในลำไส้เข้าสู่ตับลดลง
สแตตินช่วยลดการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลในตับ และกลไกที่แตกต่างกันทั้งสองนี้ร่วมกันทำให้เกิดการลดโคเลสเตอรอลเสริม ในการศึกษาทางคลินิก 2 สัปดาห์ของผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง 18 ราย ezetimibe ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้ได้ 54% เมื่อเทียบกับยาหลอก
ชุดของการศึกษาพรีคลินิกได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบการเลือกของ ezetimibe ในการยับยั้งการดูดซึมของคอเลสเตอรอล Ezetimibe ยับยั้งการดูดซึมของ [14C] -cholesterol โดยไม่มีผลต่อการดูดซึมไตรกลีเซอไรด์ กรดไขมัน กรดน้ำดี โปรเจสเตอโรน ethinyl estradiol หรือวิตามิน A และ D ที่ละลายในไขมัน
การศึกษาทางระบาดวิทยาพบว่าการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดแปรผันโดยตรงกับระดับคอเลสเตอรอลรวมและ LDL คอเลสเตอรอล และตรงกันข้ามกับระดับ HDL คอเลสเตอรอล ผลประโยชน์ของ ZETIA ต่อภาวะหัวใจล้มเหลวและการตายยังไม่ได้รับการพิสูจน์
การศึกษาทางคลินิก
ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม ZETIA ที่ให้ทั้งแบบเดี่ยวและร่วมกับสแตตินช่วยลดคอเลสเตอรอลรวม (C-total) คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) คอเลสเตอรอล apolipoprotein B (Apo B) และไตรกลีเซอไรด์ (TG) ได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มขึ้น คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C) ในผู้ป่วยโรคไขมันในเลือดสูง
ภาวะไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิ
ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์ ผู้ป่วย 769 รายที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอยู่แล้วในการรักษาด้วยยากลุ่ม statin และผู้ที่ล้มเหลวในการบรรลุเป้าหมาย LDL-C ตามโครงการ National Cholesterol Education Program (NCEP) (ตั้งแต่ 2, 6 ถึง 4.1 มิลลิโมล / L [100 ถึง 160 มก. / ดล. ขึ้นอยู่กับลักษณะพื้นฐาน) ได้รับการสุ่มเพื่อรับ ZETIA 10 มก. หรือยาหลอกนอกเหนือจากการรักษาด้วยสแตตินที่มีอยู่แล้ว
ในผู้ป่วยที่ได้รับสแตตินซึ่งไม่บรรลุเป้าหมาย LDL-C ที่เส้นพื้นฐาน (≈82%) ผู้ป่วยที่สุ่มรับ ZETIA จำนวนมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสามารถบรรลุเป้าหมาย LDL-C ปลายทางการศึกษาเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่สุ่มรับยาหลอก 72% และ 19% ตามลำดับ ใน LDL-C มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (25% และ 4% สำหรับ ZETIA vs ยาหลอก ตามลำดับ) นอกจากนี้ ZETIA ที่เพิ่มในการรักษาด้วยสแตตินยังลดผลรวม-C, Apo B, TG และเพิ่ม HDL-C อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก
ZETIA หรือยาหลอกที่เติมในการรักษาด้วยสแตตินจะลดค่ามัธยฐานของโปรตีน C-reactive ลง 10% หรือ 0% จากค่าพื้นฐาน ตามลำดับ
ในสอง 12 สัปดาห์ที่ควบคุมด้วยยาหลอก สุ่มตัวอย่าง ตาบอดสองครั้ง 1719 คนที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้น ZETIA 10 มก. ลดจำนวนรวม-C (13%) อย่างมีนัยสำคัญ LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) และ TG (8%) และ HDL-C เพิ่มขึ้น (3%) เมื่อเทียบกับยาหลอก นอกจากนี้ ZETIA ยังไม่มีผลต่อความเข้มข้นในพลาสมาของวิตามิน A, D และ E ที่ละลายในไขมันในช่วงเวลาของ prothrombin และเช่นเดียวกับยาลดไขมันอื่นๆ ไม่เปลี่ยนแปลงการผลิต adrenocorticosteroids
ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมหลายศูนย์แบบ double-blind และแบบควบคุม (ENHANCE) ผู้ป่วย 720 รายที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous ได้รับการสุ่มเพื่อรับ ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. (n = 357) หรือ simvastatin 80 มก. (n = 363) สำหรับ 2 คน ปีที่. วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาคือเพื่อศึกษาผลของการรักษาแบบผสมผสาน ezetimibe / simvastatin ต่อความหนาของ tunica intima และ media (IMT) ของหลอดเลือดแดง carotid เปรียบเทียบกับ simvastatin เพียงอย่างเดียว ยังไม่มีการแสดงผลกระทบของเครื่องหมายนี้ สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจและการตาย
จุดสิ้นสุดหลักซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลง IMT เฉลี่ยของทั้งหกกลุ่มของ carotid ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.29) ระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองตามการวัดด้วยอัลตราซาวนด์โหมด B ด้วย ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. หรือ simvastatin 80 มก. เพียงอย่างเดียว ความหนาของ intima และ medial tunics เพิ่มขึ้น 0.0111 มม. และ 0.0058 มม. ตามลำดับ ในช่วงระยะเวลาการศึกษา 2 ปี (ที่การตรวจวัดพื้นฐาน การวัด IMT ของ carotid เฉลี่ยคือ 0.68 มม. และ 0.69 มม. ตามลำดับ)
Ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. ลด LDL-C, total-C, Apo B และ TG อย่างมีนัยสำคัญมากกว่า simvastatin 80 มก. สำหรับกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม เปอร์เซ็นต์การเพิ่มขึ้นของ C -HDL มีความคล้ายคลึงกัน อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วย ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. สอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ทราบ
การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยเด็ก (อายุ 10 ถึง 17 ปี)
ในการศึกษาแบบควบคุมหลายศูนย์ แบบปกปิดทั้งสองด้าน เด็กผู้ชาย 142 คน (แทนเนอร์ ระยะที่ 2 ขึ้นไป) และเด็กหญิงวัยหมดประจำเดือน 106 คน อายุ 10 ถึง 17 ปี (อายุเฉลี่ย 14.2 ปี) ที่มีโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน (IF heterozygous) ที่มีเส้นพื้นฐาน LDL-C ค่าระหว่าง 4.1 ถึง 10.4 mmol / L ถูกสุ่มให้เป็น ZETIA 10 มก. ร่วมกับ simvastatin (10, 20 หรือ 40 มก.) หรือ simvastatin (10, 20 หรือ 40 มก.) เพียงอย่างเดียวเป็นเวลา 6 สัปดาห์, ZETIA และ simvastatin 40 mg co -ให้ยาหรือซิมวาสแตติน 40 มก. เพียงอย่างเดียวใน 27 สัปดาห์ข้างหน้า จากนั้นซีเทียและซิมวาสแตติน (10 มก., 20 มก. หรือ 40 มก.) ให้ร่วมฉลากแบบเปิดเป็นเวลา 20 สัปดาห์
ในสัปดาห์ที่ 6 ZETIA ร่วมกับ simvastatin (ทุกขนาด) ลดจำนวนรวม-C อย่างมีนัยสำคัญ (38% เทียบกับ 26%), LDL-C (49% เทียบกับ 34%), Apo B (39% เทียบกับ 27%) และไม่ HDL-C (47% เทียบกับ 33%) เทียบกับ simvastatin เพียงอย่างเดียว (ทุกขนาด) ผลลัพธ์มีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาสองกลุ่มสำหรับ TG และ HDL-C (-17 % เทียบกับ -12% และ +7% เทียบกับ +6% ตามลำดับ .) ในสัปดาห์ที่ 33 ผลลัพธ์มีความสอดคล้องกับในสัปดาห์ที่ 6 และผู้ป่วยที่ได้รับ ZETIA และ simvastatin 40 มก. (62%) มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญก็บรรลุเป้าหมายการรักษาในอุดมคติตาม NCEP AAP (
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ZETIA ร่วมกับยา simvastatin ที่มากกว่า 40 มก. ต่อวันยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็กอายุ 10 ถึง 17 ปี ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 17 ปี ในการลดอัตราการป่วยและการตายในวัยผู้ใหญ่
Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (Homozygous IF)
การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind เป็นเวลา 12 สัปดาห์รวบรวมผู้ป่วย 50 รายที่มีการวินิจฉัยทางคลินิกและ / หรือจีโนไทป์ของ homozygous IF ที่ได้รับการรักษาด้วย atorvastatin หรือ simvastatin (40 มก.) โดยมีหรือไม่มี LDL apheresis ร่วมกัน ZETIA ที่ให้ร่วมกับ atorvastatin (40 หรือ 80 มก.) หรือ simvastatin (40 หรือ 80 มก.) ลด LDL-C ลง 15% อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับการเพิ่มขนาดยา simvastatin หรือ atorvastatin monotherapy จาก 40 เป็น 80 มก.
Homozygous sitosterolemia (ไฟโตสเตอโรเลเมีย)
ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ได้รับยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์ ผู้ป่วย 37 รายที่เป็น homozygous sitosterolemia ได้รับการสุ่มให้รับ ZETIA 10 มก. (n = 30) หรือยาหลอก (n = 7) ผู้ป่วยบางรายได้รับการรักษาด้วยยาอื่น (เช่น สแตติน เรซิน) ZETIA ลดสเตอรอลจากพืชหลักสองชนิด ได้แก่ ซิโทสเตอรอลและแคมเพสเตอรอลลง 21% และ 24% จากค่าพื้นฐานตามลำดับ ไม่ทราบผลของระดับซิโตสเตอรอลที่ลดลงต่อการเจ็บป่วยและการตายในประชากรกลุ่มนี้
หลอดเลือดตีบ
Simvastatin และ Ezetimibe for the Treatment of Aortic Stenosis (SEAS) เป็นแบบ multicenter, double-blind, placebo-controlled study โดยมีระยะเวลามัธยฐาน 4.4 ปี ในผู้ป่วย 1,873 คนที่มีภาวะหลอดเลือดตีบ (AS) ที่ไม่มีอาการ ความเร็วกระแสเอออร์ตาสูงสุด วัดโดย Doppler ระหว่าง 2.5 ถึง 4.0 m / s เฉพาะผู้ป่วยที่ได้รับการลงทะเบียนซึ่งไม่จำเป็นต้องให้การรักษาด้วยสแตตินเพื่อลดความเสี่ยงของ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ. ผู้ป่วยได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1: 1 เพื่อรับยาหลอกหรือ ezetimibe 10 มก. และซิมวาสแตติน 40 มก. ต่อวันในการบริหารร่วมกัน
จุดยุติหลักคือการรวมกันของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ (MCE) ซึ่งประกอบด้วยการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด การผ่าตัดเปลี่ยนลิ้นหัวใจเอออร์ตา (AVR) ภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) ที่เป็นผลจากความก้าวหน้าของ AS, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ตาย, การปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจ (CABG), การแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจ (PCI), การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและจังหวะที่ไม่มีเลือดออก ปลายทางรองที่สำคัญประกอบด้วยชุดย่อยของหมวดหมู่เหตุการณ์ของปลายทางหลัก
เมื่อเทียบกับยาหลอก ezetimibe / simvastatin 10/40 มก. ไม่ได้ลดความเสี่ยงของ MCE อย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์หลักเกิดขึ้นในผู้ป่วย 333 ราย (35.3%) ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin และ 355 ราย (38.2%) ในกลุ่มยาหลอก (hazard Ratio ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin 0.96; ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 0.83 ถึง 1.12; p = 0.59) เปลี่ยนลิ้นหัวใจเอออร์ติกในผู้ป่วย 267 ราย (28.3%) ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin และในผู้ป่วย 278 ราย (29.9 %) ในกลุ่มยาหลอก (hazard ratio, 1.00; 95% CI, 0.84 to 1.18; p = 0.97) ผู้ป่วยจำนวนน้อยลงมีเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจขาดเลือดในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin (n = 148) เทียบกับกลุ่ม placebo (n = 187) (hazard ratio, 0.78; 95% CI, 0.63 ถึง 0.97; p = 0.02) สาเหตุหลักมาจาก สำหรับผู้ป่วยจำนวนน้อยที่พวกเขาได้รับการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจตีบ
มะเร็งเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin (105 เทียบกับ 70, p = 0.01) ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกตนี้ไม่แน่นอน ในการวิเคราะห์เมตาที่รวมผลลัพธ์ระหว่างกาลจากการศึกษาต่อเนื่องขนาดใหญ่สองครั้งกับยาเอเซทิไมบ์ / ซิมวาสแตติน (n = 10,319 ที่รักษาอย่างแข็งขัน, 10,298 ที่รักษาด้วยกลุ่มควบคุม; ผู้ป่วย-ปี = 18,246 การรักษาอย่างจริงจัง, 18,255 การรักษาแบบควบคุม) มี ไม่มีอัตราการเกิดมะเร็งเพิ่มขึ้น (การรักษาแบบแอคทีฟ 313 รายการ กลุ่มควบคุม 326 คน) อัตราส่วนความเสี่ยง 0.96 ช่วงความเชื่อมั่น 95% 0.82 ถึง 1.12; p = 0.61)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม : หลังการให้ยาทางปาก ezetimibe จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและผสมกับฟีนอลกลูโคโรไนด์ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาอย่างกว้างขวาง (ezetimibe-glucuronide) ความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาสูงสุด (Cmax) จะสังเกตได้ภายใน 1-2 ชั่วโมงสำหรับ ezetimibe-glucuronide และ 4-12 ชั่วโมงสำหรับ ezetimibe ไม่สามารถระบุความสามารถในการใช้ประโยชน์อย่างสัมบูรณ์ของ ezetimibe เนื่องจากสารประกอบนี้แทบจะไม่ละลายในตัวกลางที่เป็นน้ำที่เหมาะสมสำหรับการฉีด
การบริหารอาหารร่วมกัน (อาหารที่มีไขมันสูงหรือไม่มีไขมัน) ไม่มีผลต่อการดูดซึมทางปากของ ezetimibe เมื่อรับประทานเป็นเม็ด ZETIA 10 มก. ZETIA สามารถให้โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
การกระจาย : Ezetimibe และ ezetimibe-glucuronide จับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ 99.7% และ 88-92% ตามลำดับ
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ : Ezetimibe ถูกเผาผลาญเป็นหลักในลำไส้เล็กและตับผ่านการคอนจูเกชันของกลูโคโรไนด์ (ปฏิกิริยาระยะที่ 2) โดยจะมีการขับทางเดินน้ำดีในเวลาต่อมา มีการประเมินการเผาผลาญออกซิเดชันน้อยที่สุด (ปฏิกิริยาระยะที่ 1) ในทุกสายพันธุ์ Ezetimibe และ ezetimibe glucuronide เป็นสารประกอบอนุพันธ์ของยาหลักที่พบในพลาสมาคิดเป็นประมาณ 10-20% และ 80-90% ของทั้งหมด ของยาที่มีอยู่ ในพลาสมาตามลำดับ ทั้ง ezetimibe และ ezetimibe-glucuronide จะถูกล้างออกจากพลาสมาอย่างช้าๆ โดยมีหลักฐานว่ามีการหมุนเวียนของ enterohepatic อย่างมีนัยสำคัญ ครึ่งชีวิตของ ezetimibe และ ezetimibe-glucuronide อยู่ที่ประมาณ 22 ชั่วโมง
การกำจัด : หลังจากได้รับ ezetimibe 14C (20 มก.) ทางปากในมนุษย์แล้ว ezetimibe ทั้งหมดมีค่าประมาณ 93% ของกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาทั้งหมด ประมาณ 78% และ 11% ของกัมมันตภาพรังสีที่ได้รับในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับในช่วงการเก็บตัวอย่าง 10 วัน หลังจาก 48 ชั่วโมง ไม่มีระดับกัมมันตภาพรังสีที่ตรวจพบได้ในพลาสมา
ประชากรพิเศษ:
ผู้ป่วยเด็ก
การดูดซึมและการเผาผลาญของ ezetimibe มีความคล้ายคลึงกันในเด็กและวัยรุ่น (10 ถึง 18 ปี) และผู้ใหญ่ ไม่มีความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างวัยรุ่นและผู้ใหญ่ตาม ezetimibe ทั้งหมด ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรเด็ก
ผู้ป่วยสูงอายุ
ความเข้มข้นของเอเซทิไมบ์ในพลาสมาจะสูงเป็นสองเท่าในผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี) ประมาณสองเท่าในเด็ก (อายุ 18-45 ปี) การลด LDL-C และความปลอดภัยจะเทียบเคียงได้ระหว่างผู้สูงอายุและผู้ที่อายุน้อยกว่าที่รักษาด้วยซีเทีย การปรับตัวเป็นสิ่งจำเป็นในผู้สูงอายุ
ตับไม่เพียงพอ
หลังจากได้รับ ezetimibe ขนาด 10 มก. เพียงครั้งเดียว AUC เฉลี่ยสำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 1.7 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย (คะแนน Child Pugh 5 หรือ 6) เมื่อเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพดี ในการศึกษาขนาด 14 วัน (10 มก. / วัน) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (คะแนน Child Pugh 7 ถึง 9) ค่าเฉลี่ย AUC สำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 4 ครั้งต่อวัน 1 และในวันที่ 14 เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย เนื่องจากไม่ทราบผลของการได้รับ ezetimibe ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง (คะแนน Child Pugh> 9) จึงไม่แนะนำให้ใช้ ZETIA ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4)
ไตล้มเหลว
หลังจากใช้ยา ezetimibe ขนาด 10 มก. ครั้งเดียวในผู้ป่วยโรคไตวายรุนแรง (n = 8; CrCl เฉลี่ย ≤30 มล. / นาที / 1.73 ตร.ม.) ค่าเฉลี่ย AUC สำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 เท่า เมื่อเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพดี (n = 9). ผลลัพธ์นี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยไตวาย
ผู้ป่วยเพิ่มเติมในการศึกษานี้ (หลังการปลูกถ่ายไตและการรักษาด้วยยาหลายตัว ซึ่งรวมถึงไซโคลสปอริน) ได้รับ "การได้รับ" ezetimibe ทั้งหมด 12 เท่า
เพศ
ความเข้มข้นของเอเซทิไมบ์ในพลาสมาจะสูงกว่าในผู้หญิงเล็กน้อย (ประมาณ 20%) เล็กน้อย การลด LDL-C และโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยเปรียบเทียบได้ระหว่างชายและหญิงที่รักษาด้วย ZETIA ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ขึ้นอยู่กับเพศ
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังของ ezetimibe ในสัตว์ไม่ได้ระบุอวัยวะเป้าหมายสำหรับผลกระทบที่เป็นพิษ ในสุนัขที่รักษาด้วย ezetimibe เป็นเวลา 4 สัปดาห์ (≥0.03 มก. / กก. / วัน) ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในน้ำดี cystic เพิ่มขึ้น 2.5 ถึง 3.5 ในการศึกษาหนึ่งปีในสุนัขที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดสูงถึง 300 มก. / กก. / วัน อย่างไรก็ตาม ไม่พบการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของโรคนิ่วในถุงน้ำดีหรือผลกระทบต่อตับและท่อน้ำดีอื่น ๆ ไม่ทราบถึงความสำคัญของข้อมูลเหล่านี้สำหรับมนุษย์ . ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงของผลกระทบจากการเกิดหินซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้ ZETIA ในการรักษา
ในการศึกษาการบริหารร่วมกับ ezetimibe และ statin ผลกระทบที่เป็นพิษมักเกี่ยวข้องกับ statin ผลกระทบที่เป็นพิษบางอย่างเด่นชัดกว่าการรักษาด้วยสแตตินเพียงอย่างเดียว นี่เป็นสาเหตุมาจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ในการบริหารร่วมกัน ปฏิกิริยาประเภทนี้ไม่ได้เกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิก อาการของผงาดเกิดขึ้นในหนูเพียงหลังจากได้รับยาในปริมาณที่สูงกว่าปริมาณที่ใช้ในการรักษาในมนุษย์หลายเท่า (ประมาณ 20 เท่าของระดับ AUC สำหรับสแตตินและ 500 ถึง 2,000 เท่าของระดับ AUC สำหรับสารออกฤทธิ์)
ในชุดเรียงความ ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง Ezetimibe ที่ให้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ statin ไม่พบว่ามีศักยภาพในการเกิด genotoxic การทดสอบสารก่อมะเร็งในระยะยาวกับ ezetimibe ให้ผลเป็นลบ
Ezetimibe ไม่มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของหนูเพศผู้หรือเพศเมีย ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย และไม่ส่งผลกระทบต่อพัฒนาการก่อนคลอดหรือหลังคลอด Ezetimibe ข้ามอุปสรรครกในหนูที่ตั้งครรภ์และกระต่ายที่ได้รับการรักษา ด้วยปริมาณ 1000 มก. / กก. หลายขนาด / วัน. การใช้ ezetimibe และ statin ร่วมกันไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนู ในกระต่ายที่ตั้งครรภ์ มีการสังเกตความผิดปกติของโครงกระดูกจำนวนเล็กน้อย (การรวมตัวของกระดูกสันหลังทรวงอกและหาง จำนวนของกระดูกสันหลังหางลดลง) การให้เอเซทิไมบ์ร่วมกับโลวาสแตตินมีผลเสียต่อตัวอ่อน
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แลคโตสโมโนไฮเดรต
แมกนีเซียมสเตียเรต
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
โพวิโดน (K29-32)
โซเดียมลอริลซัลเฟต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
แผลพุพอง: เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันยาจากความชื้น
ขวด: ปิดขวดให้แน่นเพื่อป้องกันยาจากความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ตุ่มใสชนิดใช้ครั้งเดียวในโพลีคลอโรไตรฟลูออโรเอทิลีน / พีวีซี เชื่อมกับอะลูมิเนียม / กระดาษ / โพลีเอสเตอร์เคลือบโดยใช้ไวนิลเรซิน เม็ดยาสามารถสกัดได้โดยการยกอลูมิเนียม / กระดาษ / ฟอยล์โพลีเอสเตอร์
แพ็ค 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 หรือ 300 เม็ด
โพลีคลอโรไตรฟลูออโรเอทิลีนใส / พีวีซีพุพองเชื่อมกับการเคลือบอะลูมิเนียมโดยใช้ไวนิลเรซิน เม็ดยาสามารถดึงออกมาได้โดยการกดที่กระเป๋าพลาสติก
แพ็ค 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 หรือ 300 เม็ด
ตุ่มใสขนาดเดียวในโพลีคลอโรไตรฟลูออโรเอทิลีน / พีวีซีเคลือบด้วยอลูมิเนียม เม็ดยาสามารถดึงออกมาได้โดยการกดที่กระเป๋าพลาสติก
แพ็คละ 50, 100 หรือ 300 เม็ด
ขวด HDPE ฝาโพลีโพรพิลีน บรรจุ 100 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 มิลาน
อิตาลี
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
7 เม็ดในซองเดียวขนาด PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017010 / M
10 เม็ดในแพ็คพุพองขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017022 / M
14 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
20 เม็ดในซองเดียวขนาดบรรจุ PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017251 / M
28 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017046 / M
30 เม็ดในซองเดียวขนาด PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017059 / M
50 เม็ดในซองเดียวขนาดบรรจุ PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017061 / M
98 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017073 / M
100 เม็ดในแพ็คพุพองเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017085 / M
300 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017097 / M
7 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017109 / M
10 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017111 / M
14 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017123 / M
20 เม็ดในแพ็คตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017135 / M
30 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017147 / M
50 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017150 / M
84 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017236 / M
90 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017224 / M
98 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017162 / M
100 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017174 / M
300 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036017186 / M
50 เม็ดในตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 เม็ดในขวด HDPE AIC n.036017248 / M
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
กุมภาพันธ์ 2550
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มิถุนายน 2011