LONARID - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Lonarid - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: พาราเซตามอล โคเดอีน (โคเดอีน ฟอสเฟต)

LONARID 400 มก. + 10 มก. เม็ด
LONARID ผู้ใหญ่ 400 มก. + 20 มก. เหน็บ
LONARID เด็ก 200 มก. + 5 มก. เหน็บ

ทำไม Lonarid ถึงใช้? มีไว้เพื่ออะไร?

หมวดหมู่เภสัชบำบัด

ยาแก้ปวดและยาลดไข้อื่นๆ

ผลิตภัณฑ์นี้มีโคเดอีน โคเดอีนอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่ายาแก้ปวดฝิ่นซึ่งทำงานเพื่อบรรเทาอาการปวด สามารถใช้คนเดียวหรือใช้ร่วมกับยาแก้ปวดอื่นๆ เช่น อะเซตามิโนเฟน

ตัวชี้วัดการรักษา

ผู้ใหญ่

โรคประสาท, ปวดกล้ามเนื้อและปวดข้อ; ปวดฟันและปวดต่อเนื่องหลังการถอนฟัน ปวดหัวทุกชนิด ปวดหู; ประจำเดือน; ปวดหลังผ่าตัดและหลังบาดเจ็บ

เด็กอายุมากกว่า 12

โคเดอีนสามารถใช้ได้ในเด็กอายุมากกว่า 12 ปี ในการรักษาอาการปวดปานกลางในระยะสั้นซึ่งยาบรรเทาปวดอื่นๆ ไม่ได้บรรเทาลง เช่น อะเซตามิโนเฟนหรือไอบูโพรเฟนเพียงอย่างเดียว

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Lonarid

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
เด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี (ดูหัวข้อ "ข้อบ่งชี้การรักษา" และ "คำเตือนและข้อควรระวัง")
Porphyria, เซลล์ตับที่รุนแรง (Child - Pugh C) และภาวะไตไม่เพียงพอ, ความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจอย่างรุนแรง, พิษเฉียบพลันจากแอลกอฮอล์, ยานอนหลับ, ยาแก้ปวด, ยาจิตเวช; ในทุกรัฐที่มาพร้อมกับภาวะซึมเศร้าของลมหายใจในไอที่มีอันตรายจากความเมื่อยล้าของการหลั่งในท้องผูกเรื้อรังในถุงลมโป่งพองในปอดในโรคหอบหืดในการโจมตีของโรคหอบหืดเฉียบพลันในโรคปอดบวม
ใกล้คลอด เสี่ยงคลอดก่อนกำหนด
ลำไส้อุดตัน.
ผลิตภัณฑ์ที่ใช้พาราเซตามอลมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีกลูโคส -6- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสไม่เพียงพอและในผู้ที่เป็นโรคโลหิตจางอย่างรุนแรง
เพื่อบรรเทาอาการปวดในเด็กและวัยรุ่น (อายุ 0-18 ปี) หลังการกำจัดต่อมทอนซิลหรือโรคเนื้องอกในจมูกเนื่องจากภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น
ในผู้ป่วยที่ทราบว่าจะเผาผลาญโคเดอีนไปเป็นมอร์ฟีนอย่างรวดเร็ว
ในสตรีระหว่างให้นมลูกด้วยน้ำนมแม่

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยาโลนาริด

ในระหว่างการรักษาด้วย Lonarid ก่อนใช้ยาอื่น ให้ตรวจสอบว่าไม่มียาพาราเซตามอลและโคเดอีน เนื่องจากอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงได้หากรับประทานในปริมาณที่สูง ก่อนผสมยาอื่น ๆ ให้ติดต่อแพทย์ของคุณ ดูเพิ่มเติมที่ "การโต้ตอบ" เนื่องจากมีพาราเซตามอล ให้ใช้ยาด้วยความระมัดระวังในผู้ที่มีภาวะไตหรือตับไม่เพียงพอ ปริมาณที่สูงหรือเป็นเวลานานของผลิตภัณฑ์สามารถทำให้เกิดโรคตับที่มีความเสี่ยงสูงและแม้กระทั่งการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงในไตและเลือด ห้ามดูแลติดต่อกันเกินสามวันโดยไม่ปรึกษาแพทย์

ควรใช้ Lonarid หลังจาก "การประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างระมัดระวังในกรณีของการพึ่งพา opioid, หมดสติ, ภาวะ hypovolaemic, การบาดเจ็บที่ศีรษะ, การบาดเจ็บในกะโหลกศีรษะหรือในกรณีที่มีความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น, การบริหารร่วมกันของสารยับยั้ง MAO, เรื้อรัง โรคทางเดินหายใจอุดกั้น, การขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟต-ดีไฮโดรจีเนส, ท้องผูกเรื้อรัง, กลุ่มอาการของกิลเบิร์ต

จำเป็นต้องลดขนาดยาหรือยืดระยะเวลาการให้ยาในกรณีต่อไปนี้: ความผิดปกติของการทำงานของตับและโรคตับอักเสบ (Child - Pugh AB), การดื่มแอลกอฮอล์ในทางที่ผิด, กลุ่มอาการของ Gilbert (โรค Maulengracht), ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (การล้างความเคยชินของ creatinine

ปฏิกิริยาของผู้ป่วยแต่ละรายต่อผลิตภัณฑ์ยาควรได้รับการตรวจสอบในช่วงเริ่มต้นของการรักษาเพื่อให้สามารถตรวจพบการใช้ยาเกินขนาดที่เกี่ยวข้องได้ตั้งแต่เนิ่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยสูงอายุและสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือระบบทางเดินหายใจ

ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดแนะนำให้ลดขนาดยาลง

ไม่ค่อยพบปฏิกิริยาภูมิไวเกินแบบเฉียบพลัน (เช่น ภาวะช็อกจากแอนาไฟแล็กติก) ควรหยุดการรักษาที่สัญญาณแรกของปฏิกิริยาภูมิไวเกินหลังการให้ยา Lonarid จากอาการและอาการแสดงเหล่านี้จำเป็นต้องแทรกแซงมาตรการทางการแพทย์

ปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำอาจทำให้ตับเสียหายได้

การใช้ยาแก้ปวดอย่างกว้างขวาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูง อาจทำให้ปวดศีรษะได้ ซึ่งไม่ควรรักษาด้วยยาในปริมาณที่สูงขึ้น ในกรณีเช่นนี้ ไม่ควรให้ยาแก้ปวดต่อโดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์ การหยุดใช้ยาระงับปวดอย่างกะทันหันหลังจากใช้ในปริมาณสูงเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดอาการถอนยาได้ (เช่น ปวดศีรษะ เหนื่อยล้า หงุดหงิด ปวดกล้ามเนื้อ และอาการทางพืช) ซึ่งมักจะหายได้ภายในสองสามวัน การเริ่มต้นใหม่ของการรักษาขึ้นอยู่กับความเห็นของแพทย์และการบรรเทาอาการถอน

ผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำและภาวะ hypovolaemia ร่วมกันไม่ควรรับประทานยาในปริมาณสูง

โคเดอีนร่วมกับพาราเซตามอลมีศักยภาพในการเสพติดเบื้องต้น การเสพติดการพึ่งพาทางร่างกายและจิตใจพัฒนาด้วยการใช้ยาในปริมาณสูงเป็นเวลานาน มีการผสมข้ามพันธุ์กับฝิ่นตัวอื่น การกำเริบของโรคอาจเกิดขึ้นได้ในระยะเวลาอันสั้นในผู้ป่วยที่มีการพึ่งพา opioid ที่มีอยู่ก่อน (รวมทั้งผู้ที่อยู่ในภาวะทุเลา) โคเดอีนถือเป็นสารทดแทนเฮโรอีนโดยผู้ติดยา ผู้ที่ติดเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือยากล่อมประสาทก็มักจะใช้โคเดอีนในทางที่ผิด โคเดอีนที่รับประทานในปริมาณที่สูงและเป็นระยะเวลานานสามารถเสพติดได้

ผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดถุงน้ำดีควรได้รับการรักษาด้วยความระมัดระวัง การหดตัวของกล้ามเนื้อหูรูดของ Oddi อาจทำให้เกิดอาการคล้ายกับกล้ามเนื้อหัวใจตายหรืออาการรุนแรงขึ้นในผู้ป่วยตับอ่อนอักเสบ การเตรียมการที่มีโคเดอีนสามารถทำได้ก็ต่อเมื่อแพทย์สั่งและอยู่ภายใต้การดูแลปกติของเขา

โคเดอีนถูกเปลี่ยนเป็นมอร์ฟีนในตับโดยเอนไซม์ มอร์ฟีนเป็นสารที่ช่วยบรรเทาอาการปวด บางคนมีเอ็นไซม์ชนิดนี้ที่แตกต่างกันและอาจส่งผลต่อผู้คนในรูปแบบต่างๆ ในบางคน มอร์ฟีนไม่ได้ผลิตหรือผลิตในปริมาณที่น้อยมาก และจะไม่เพียงพอที่จะบรรเทาอาการปวดได้ คนอื่นผลิตมอร์ฟีนในปริมาณมากและมีแนวโน้มสูงที่จะมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้ คุณควรหยุดการรักษาและไปพบแพทย์ทันที: หายใจช้าหรือตื้น สับสน ง่วงซึม รูม่านตาลดลง คลื่นไส้หรืออาเจียน ท้องผูก เบื่ออาหาร

เด็กและวัยรุ่น

ใช้ในเด็กและวัยรุ่นหลังการผ่าตัด

ไม่ควรใช้โคเดอีนเพื่อบรรเทาอาการปวดในเด็กและวัยรุ่นหลังการกำจัดต่อมทอนซิลหรือโรคเนื้องอกในจมูกอันเนื่องมาจากภาวะหยุดหายใจขณะหลับที่อุดกั้น

ใช้ในเด็กที่มีปัญหาระบบทางเดินหายใจ

ไม่แนะนำให้ใช้โคเดอีนสำหรับเด็กที่มีปัญหาระบบทางเดินหายใจ เนื่องจากอาการของมอร์ฟีนเป็นพิษในเด็กอาจแย่ลง

ไม่ควรให้ยาที่กำหนดให้ใช้ส่วนตัวกับผู้อื่น

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของโลนาริดได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา

พาราเซตามอล

ผู้ป่วยที่รักษาเรื้อรังด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่สามารถนำไปสู่การชักนำให้เกิด hepatic monooxygenase หรือในกรณีที่สัมผัสกับสารที่มีผลเช่นนี้ (เช่น rifampicin, cimetidine, antiepileptics เช่น glutethimide, phenobarbital, carbamazepine) ควรใช้พาราเซตามอลด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง และอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเข้มงวดเท่านั้น

การให้ยาพาราเซตามอลอาจรบกวนการตรวจวัดกรดยูริก (โดยวิธีกรดฟอสโฟทังสติก) และระดับน้ำตาลในเลือด (โดยวิธีกลูโคส-ออกซิเดส-เปอร์ออกซิเดส)

การเชื่อมโยงกับยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอื่น ๆ ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในส่วนของแพทย์ เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่ไม่คาดคิดจากการมีปฏิสัมพันธ์

ห้ามใช้แอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษา

มิฉะนั้น ยาพาราเซตามอลขนาดที่ไม่เป็นอันตรายอาจทำให้ตับถูกทำลายได้เมื่อรับประทานร่วมกับยาที่กระตุ้นให้เกิดเอนไซม์ เช่น ยาสะกดจิตและยากันชัก (เช่น กลูเตไธไมด์ ฟีโนบาร์บิทัล ฟีนิโทอิน คาร์บามาเซพีน) และไรแฟมพิซิน สิ่งเดียวกันนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในกรณีของสารที่เป็นพิษต่อตับและการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด (ดู "ให้ยาเกินขนาด")

สำหรับใช้ในช่องปากเท่านั้น:

ยาที่ชะลอการหลั่งในกระเพาะอาหาร เช่น โพรแพนธีลีน ลดอัตราการดูดซึมพาราเซตามอล และชะลอการเริ่มออกฤทธิ์ ยาที่เร่งการล้างกระเพาะอาหาร เช่น metoclopramide ทำให้อัตราการดูดซึมเพิ่มขึ้น

การใช้ยาพาราเซตามอลร่วมกับคลอแรมเฟนิคอลสามารถยืดอายุครึ่งชีวิตของคลอแรมเฟนิคอลได้ ทำให้เสี่ยงต่อความเป็นพิษเพิ่มขึ้น

ไม่สามารถประเมินความเกี่ยวข้องทางคลินิกของปฏิกิริยาระหว่างพาราเซตามอลกับวาร์ฟารินและอนุพันธ์ของคูมารินได้ ดังนั้นการใช้ยาพาราเซตามอลเป็นเวลานานในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากจึงควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น

การใช้พาราเซตามอลและ AZT ร่วมกัน (ซิโดวูดีนหรือเรโทรเวียร์) จะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะนิวโทรพีเนียที่เกิดจากยาหลัง ดังนั้นควรใช้ Lonarid ร่วมกับ AZT ภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น

การบริโภคโพรเบเนซิดจะยับยั้งการจับตัวของพาราเซตามอลกับกรดกลูโคโรนิก ซึ่งจะช่วยลดการกวาดล้างของพาราเซตามอลได้ประมาณ 2 เท่า ดังนั้นควรลดขนาดยาพาราเซตามอลเมื่อใช้ร่วมกับโพรเบเนซิด

Cholestyramine ช่วยลดการดูดซึมของพาราเซตามอล

โคเดอีน

ในผู้ป่วยที่ได้รับยาแก้ปวดยาเสพติด ยารักษาโรคจิต ยาแก้ซึมเศร้า หรือยากดประสาทส่วนกลางอื่น ๆ (รวมทั้งแอลกอฮอล์) ร่วมกับโคเดอีน อาจเกิดภาวะซึมเศร้าในระบบประสาทส่วนกลาง (additive CNS) ได้ มีผลกดประสาทและกดประสาทในระบบทางเดินหายใจ อาจเพิ่มขึ้นได้ด้วยการดื่มแอลกอฮอล์หรือระบบประสาทส่วนกลางอื่นร่วมด้วย ยาระงับความรู้สึก เช่น ยากล่อมประสาท ยาสะกดจิต หรือยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท (ฟีโนไทอาซีน เช่น คลอโปรมาซีน ไทโอริดาซีน เพอร์เฟนาซีน) และยาแก้แพ้ (เช่น โพรเมทาซีน เมโคลซีน) ยาลดความดันโลหิต และยาแก้ปวดอื่นๆ ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจที่เกิดจากโคเดอีนสามารถกระตุ้นได้ด้วยยาซึมเศร้า tricyclic (imipramine, amitriptyline) และ opipramol เนื่องจากการใช้สารยับยั้ง MAO ร่วมกัน เช่น tranylcypromine อาจนำไปสู่ศักยภาพของผลกระทบของระบบประสาทส่วนกลางและผลที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ของความรุนแรงที่คาดเดาไม่ได้ ยานี้จึงไม่ควรใช้จนกว่าจะเสร็จสิ้นการรักษา 2 สัปดาห์ ด้วยสารยับยั้ง MAO

ผลของยาแก้ปวดยังเพิ่มขึ้น การใช้ agonists บางส่วน / คู่อริ opioid ร่วมกันเช่น buprenorphine, pentazocine อาจลดผลกระทบของยา

Cimetidine และผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อการเผาผลาญของตับอาจเพิ่มผลของ Lonarid ในระหว่างการรักษาด้วยมอร์ฟีนจะสังเกตเห็นการยับยั้ง catabolism ของมันซึ่งส่งผลให้ความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้น การทำงานร่วมกันของประเภทนี้ไม่สามารถสังเกตได้ สำหรับโคเดอีน

ควรหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษาด้วยยานี้ เนื่องจากความสามารถของจิตสามารถลดลงได้อย่างมาก (ผลเสริมของแต่ละส่วนประกอบ)

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การตั้งครรภ์

พาราเซตามอล

ประสบการณ์อันยาวนานไม่ได้แสดงหลักฐานของผลเสียที่ไม่พึงประสงค์ต่อการตั้งครรภ์หรือสุขภาพของทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิด ข้อมูลที่คาดหวังเกี่ยวกับการให้ยาพาราเซตามอลเกินขนาดในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ได้แสดงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติ การศึกษาการสืบพันธุ์ที่ดำเนินการเพื่อตรวจสอบการใช้ยาพาราเซตามอลในช่องปากไม่มีสัญญาณบ่งชี้ถึงการผิดรูปหรือความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ ภายใต้สภาวะการใช้งานปกติ พาราเซตามอลสามารถใช้ได้ในระหว่างตั้งครรภ์ (เช่น ในทุกไตรมาส) หลังจาก "การประเมินอัตราส่วนความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบแล้ว ในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่ควรรับประทานพาราเซตามอลเป็นเวลานาน รับประทานในปริมาณสูงหรือร่วมกับยาอื่น ๆ เนื่องจากกรณีเหล่านี้ไม่ได้รับการยืนยันความปลอดภัย

โคเดอีน

การใช้โลนาริดมีข้อห้ามในกรณีที่คลอดก่อนกำหนดหรือเสี่ยงต่อการคลอดก่อนกำหนด เนื่องจากโคเดอีน ฟอสเฟตทะลุผ่านรกและอาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจในเด็กแรกเกิด ผลการศึกษาแบบ case-control study ชี้ว่าอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อระบบทางเดินหายใจ ความผิดปกติในลูกหลานของสตรีที่ใช้โคเดอีนในช่วง 4 เดือนแรกของการตั้งครรภ์ การเพิ่มขึ้นนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ ยังมีรายงานหลักฐานของความผิดปกติอื่นๆ ในการศึกษาทางระบาดวิทยาของยาแก้ปวดยาเสพติด รวมทั้งโคเดอีน ยาโคเดอีนในระยะยาวสามารถพัฒนาได้ใน ทารกในครรภ์ติดยาเสพติดควรใช้ Lonarid ในการตั้งครรภ์หากผลประโยชน์ที่เป็นตัวกำหนดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ หากใช้ Lonarid เป็นเวลานานในช่วงไตรมาสสุดท้ายของการตั้งครรภ์ อาจมีอาการถอนตัวในทารกแรกเกิด

เวลาให้อาหาร

ห้ามทานโคเดอีนขณะให้นม โคเดอีนและมอร์ฟีนจะผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่

ภาวะเจริญพันธุ์

การศึกษาพรีคลินิกไม่ได้ระบุผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อดัชนีภาวะเจริญพันธุ์

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เช่น ความเหนื่อยล้า ง่วงซึม เป็นลมหมดสติ วิงเวียนศีรษะ ง่วงซึม กล้ามเนื้ออ่อนแรง และการรบกวนในการประสานงานของ visomotor และการมองเห็นอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Lonarid ดังนั้น ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังในการขับขี่หรือขับขี่ยานพาหนะ การใช้เครื่องจักร หากเกิดความเหนื่อยล้า ง่วงนอน เป็นลมหมดสติ เวียนศรีษะ เวียนศีรษะ ใจเย็น อาการผิดปกติ และความผิดปกติในการประสานงานของวิโซมอเตอร์และการมองเห็น ให้หลีกเลี่ยงกิจกรรมที่อาจเป็นอันตราย เช่น การขับรถหรือการใช้เครื่องจักร

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Lonarid: Dosage

เว้นแต่แพทย์จะแนะนำเป็นอย่างอื่นในผู้ใหญ่และเด็กอายุมากกว่า 12 ปีปริมาณคือ 1-2 เม็ด (400 มก. + 10 มก.) หรือยาเหน็บสำหรับผู้ใหญ่ (400 มก. + 20 มก.) มากถึง 3 ครั้งต่อวัน พูดตาม ถึงความรุนแรงของคดี ไม่ควรรับประทานยาเกิน 3 วัน หากอาการปวดไม่ดีขึ้นหลังจากผ่านไป 3 วัน ให้ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ ปริมาณโคเดอีนสูงสุดต่อวันไม่ควรเกิน 240 มก.

เด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีไม่ควรรับประทานยาโลนาริด เนื่องจากเสี่ยงต่อปัญหาการหายใจอย่างรุนแรง

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Lonarid มากเกินไป

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา Lonarid เกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหรือไปที่โรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

ผู้สูงอายุ เด็กเล็ก ผู้ป่วยโรคตับ ผู้ติดสุราเรื้อรัง หรือผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางโภชนาการเรื้อรัง ตลอดจนผู้ป่วยที่รับประทานยาที่กระตุ้นเอนไซม์ร่วม อาจมีความเสี่ยงที่จะมึนเมามากขึ้น รวมทั้งมีผลร้ายแรงถึงชีวิต

อาการ

อาการเกินขนาดของ Lonarid เหมือนกับอาการเกินขนาดของสารออกฤทธิ์ทั้งสองที่พิจารณาแยกกัน

พาราเซตามอล

อาการของการใช้ยาเกินขนาดมักเกิดขึ้นใน 24 ชั่วโมงแรกและมีอาการซีด คลื่นไส้ อาเจียน อาการเบื่ออาหาร และปวดท้อง ผู้ป่วยอาจมีอาการดีขึ้นชั่วคราว แต่อาการปวดท้องเล็กน้อยบ่งชี้ว่าความเสียหายของตับยังคงมีอยู่ พาราเซตามอลขนาดเดียวประมาณ 6 กรัมหรือมากกว่าในผู้ใหญ่หรือ 140 มก. / กก. ในเด็กทำให้เกิดเนื้อร้ายในเซลล์ตับ นี้สามารถนำไปสู่เนื้อร้ายที่สมบูรณ์และไม่สามารถย้อนกลับได้และเป็นผลให้เกิดความไม่เพียงพอของเซลล์ตับ, กรดจากการเผาผลาญและโรคไข้สมองอักเสบซึ่งจะนำไปสู่อาการโคม่าและความตาย การเพิ่มขึ้นของ transaminases (AST, ALT), lactate dehydrogenase และ bilirubin และการเพิ่มขึ้นของ prothrombin time ซึ่งเกิดขึ้น 12 ถึง 48 ชั่วโมงหลังจากการกลืนกินได้รับการสังเกตในตับ อาการทางคลินิกของอาการบาดเจ็บที่ตับมักปรากฏขึ้นหลังจาก 2 วันและไปถึง a สูงสุดหลังจาก 4 - 6 วัน ภาวะไตวายเฉียบพลันที่มีเนื้อร้ายท่อเฉียบพลันสามารถพัฒนาได้แม้ในกรณีที่ไม่มีความเสียหายของตับอย่างรุนแรง อาการอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ตับเช่นการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจและตับอ่อนอักเสบสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากใช้ยาพาราเซตามอลเกินขนาด

โคเดอีน

อาการของการใช้ยาเกินขนาดเนื่องจากโคเดอีนที่มีอยู่ในโลนาริดนั้นคาดว่าจะเกิดก่อนสัญญาณของความเป็นพิษเนื่องจากยาพาราเซตามอล ภาวะมึนเมารุนแรงมีความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและภาวะหยุดหายใจขณะหลับซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ miosis ที่ทำเครื่องหมายด้วยรูม่านตา "ระบุ" ก็ทำให้เกิดโรคได้เช่นกัน ซึ่งอาจมาพร้อมกับอาการง่วงซึม ไปจนถึงอาการมึนงงและโคม่า โดยมีอาการอาเจียน ปวดศีรษะ ปัสสาวะไม่ออก และอุจจาระ บางครั้งอาจรวมถึงหัวใจเต้นช้าและความดันโลหิตลดลง อาการชักเกิดขึ้นเป็นครั้งคราวโดยเฉพาะในเด็ก การพัฒนาภาวะหยุดหายใจขณะหลับอาจถึงแก่ชีวิตได้

บำบัด

ในกรณีที่มีข้อสงสัยเกี่ยวกับพิษของพาราเซตามอล การให้ยากลุ่ม SH ทางหลอดเลือดดำ เช่น Nacetylcysteine ใน 10 ชั่วโมงแรกหลังจากการกลืนกิน แม้ว่า N-acetylcysteine จะมีประสิทธิภาพมากที่สุดหากได้รับในช่วงเวลานี้ แต่ก็ยังสามารถให้การป้องกันได้ในระดับหนึ่งหากได้รับภายใน 48 ชั่วโมงเป็นอย่างช้าที่สุด ในกรณีนี้ควรใช้เวลานานขึ้น พวกเขายังต้อง พิจารณา มาตรการทั่วไป (เช่น ถ่านกัมมันต์) มาตรการเพิ่มเติมจะขึ้นอยู่กับความรุนแรง ลักษณะ และลักษณะของอาการพิษของยาพาราเซตามอล และควรปฏิบัติตามระเบียบวิธีดูแลผู้ป่วยหนักมาตรฐานตามมาตรฐาน แนะนำให้ทำการทดสอบความเข้มข้นของยาพาราเซตามอลในพลาสมาแบบอนุกรม ของยาพาราเซตามอล สามารถลดขนาดลงได้ โดยการฟอกไต ในกรณีของภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ให้รักษาการระบายอากาศที่เพียงพอและการให้ออกซิเจน หากเหมาะสม สามารถให้ naloxone 0.4-2 มก. (ตัวต้าน opioid เฉพาะ) การตอบสนอง ควรให้ยาซ้ำทุก 2-3 นาที จนถึงจำนวนทั้งหมด ปริมาณ 10-20 มก. คำเตือน: ระยะเวลาในการดำเนินการของ naloxone (2-3 ชั่วโมง) สั้นกว่า opioids หลายชนิด หากคุณมีคำถามใด ๆ เกี่ยวกับการใช้ Lonarid ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียงของ Lonarid คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Lonarid สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังประเภทต่างๆ และความรุนแรงเมื่อใช้พาราเซตามอล รวมถึงกรณีที่เกิดผื่นแพ้ที่ผิวหนังและกรณีของ erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome และ epidermal necrolysis ที่พบได้ยาก มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินเช่น angioedema , laryngeal อาการบวมน้ำ ช็อก ที่สัญญาณแรกของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ผู้ป่วยควรหยุดการรักษาด้วย Lonarid และติดต่อแพทย์ทันที

ไม่มีหลักฐานที่แสดงว่าขนาดและลักษณะของผลข้างเคียงเพิ่มขึ้นโดยพาราเซตามอลและโคเดอีนร่วมกัน สัมพันธ์กับสารแต่ละชนิด เมื่อใช้ยาอย่างถูกต้อง นอกจากนี้ มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้: thrombocytopenia, leukopenia , โรคโลหิตจาง, ภาวะเม็ดโลหิตขาว, การทำงานของตับบกพร่องและโรคตับอักเสบ, การเปลี่ยนแปลงของไต (ภาวะไตวายเฉียบพลัน, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า, เลือดออก, ปัสสาวะ), ปฏิกิริยาทางเดินอาหารและอาการวิงเวียนศีรษะ ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ยาพาราเซตามอลอาจทำให้เกิดไซโตไลซิสในตับซึ่งอาจลุกลามใหญ่โตและไม่สามารถย้อนกลับได้ เนื้อร้าย เช่นเดียวกับอนุพันธ์อื่น ๆ ของมอร์ฟีน โคเดอีน ฟอสเฟต หากรับประทานเป็นเวลานาน อาจทำให้เกิดอาการท้องผูกได้ การใช้เป็นเวลานานก็มีความเสี่ยงที่จะเกิดการเสพติดได้ อาการถอนยาอาจเกิดขึ้นได้เมื่อหยุดยาอย่างกะทันหันหลังจากใช้ต่อไป ในปริมาณที่สูง โคเดอีนมีผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของมอร์ฟีน รวมทั้งอาการซึมเศร้าทางเดินหายใจ เวียนศีรษะ เวียนศีรษะ ใจเย็น คลื่นไส้ และอาเจียน อื่นๆ ผลที่ไม่พึงประสงค์จากโคเดอีน ได้แก่: ไมโอซิส , ความรู้สึกสบาย, ความผิดปกติ, การเก็บปัสสาวะ ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (อาการคัน, ลมพิษและไม่ค่อยมีผื่น) ยังได้รับการสังเกต

การประเมินผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับความถี่ต่อไปนี้:

พบบ่อยมาก ≥ 1/10

ทั่วไป ≥ 1/100, <1/10

ผิดปกติ ≥ 1 / 1,000 ถึง <1/100

หายาก ≥ 1 / 10,000, <1 / 1,000

หายากมาก <1 / 10,000

ไม่ทราบ ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง:

หายากมาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, เม็ดเลือดขาว
ไม่เป็นที่รู้จัก: ภาวะเม็ดเลือดคั่ง, pancytopenia.

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน:

หายากมาก: ภาวะภูมิไวเกิน (รวมถึงการช็อกจาก anaphylactic, angioedema, ความดันโลหิตลดลง, หายใจลำบาก, คลื่นไส้และเหงื่อออกมาก)

ความผิดปกติของระบบประสาท:

พบบ่อยมาก: เหนื่อย ปวดหัว
สามัญ: อาการง่วงนอน.
ผิดปกติ: รบกวนการนอนหลับ

ในปริมาณที่สูงหรือในผู้ป่วยที่มีความรู้สึกไวโดยเฉพาะอย่างยิ่ง การประสานงานของ visomotor และการมองเห็นอาจได้รับผลกระทบในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา นอกจากนี้ยังสามารถรู้สึกสบายและภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ

ความผิดปกติของหูและเขาวงกต:

เรื่องแปลก: หูอื้อ

ความผิดปกติของหัวใจ:

สามัญ: ความดันโลหิตลดลง เป็นลมหมดสติ

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร:

เรื่องแปลก: อาการหายใจลำบาก
หายากมาก: หลอดลมหดเกร็ง (โรคหอบหืด)
ไม่เป็นที่รู้จัก: อาการบวมน้ำที่ปอด (ในปริมาณที่สูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของปอดก่อนหน้านี้)

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:

พบบ่อยมาก: ท้องผูก, อาเจียน (ในระยะแรก), คลื่นไส้
เรื่องแปลก: ปากแห้ง.

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี:

หายาก: เพิ่ม transaminases

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:

ผิดปกติ: เกิดผื่นแดง, ผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้, ลมพิษ, ตุ่ม
หายาก: ภาวะภูมิไวเกินรวมทั้งกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน
ไม่เป็นที่รู้จัก: การปะทุของยา.

การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

การหมดอายุและการเก็บรักษา

วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์ คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่แสดงบนบรรจุภัณฑ์

วันหมดอายุที่ระบุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง

เม็ด: เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส เหน็บ: เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะกำจัดยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

องค์ประกอบและรูปแบบยา

องค์ประกอบ

LONARID 400 มก. + 10 มก. เม็ด

หนึ่งเม็ดประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: พาราเซตามอล 400 มก., โคเดอีนฟอสเฟต 10 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ; คาร์เมลโลสโซเดียม; เซลลูโลส microcrystalline; แป้งข้าวโพด; เอทิลเซลลูโลส; แมกนีเซียมสเตียเรต

LONARID ผู้ใหญ่ 400 มก. + 20 มก. เหน็บ

ยาเหน็บหนึ่งประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: พาราเซตามอล 400 มก., โคเดอีนฟอสเฟต 20 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: เลซิตินจากถั่วเหลือง; ไตรกลีเซอไรด์ของกรดไขมัน

LONARID เด็ก 200 มก. + 5 มก. เหน็บ

ยาเหน็บหนึ่งประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: พาราเซตามอล 200 มก., โคเดอีนฟอสเฟต 5 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: เลซิตินจากถั่วเหลือง; ไตรกลีเซอไรด์ของกรดไขมัน

รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม

20 เม็ด.

6 เหน็บผู้ใหญ่

6 เหน็บสำหรับเด็ก

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Lonarid สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยก่อนการทดลอง 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ทันที เนื้อหาในบรรจุภัณฑ์ 06.6 คําแนะนําการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือใบอนุญาตทางการตลาด 08.0 ใบอนุญาตทางการตลาด หมายเลข 09 .0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุมคุณภาพ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

โลนาริด

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

LONARID 400 มก. + 10 มก. เม็ด:

หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: พาราเซตามอล 400 มก., โคเดอีน ฟอสเฟต 10 มก.

LONARID ผู้ใหญ่ 400 มก. + 20 มก. เหน็บ:

เหน็บประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: พาราเซตามอล 400 มก., โคเดอีน ฟอสเฟต 20 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ต

เหน็บ

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ผู้ใหญ่

โรคประสาท, ปวดกล้ามเนื้อและปวดข้อ; ปวดฟันและปวดต่อเนื่องหลังการถอนฟัน ปวดหัวทุกชนิด ปวดหู; ประจำเดือน; ปวดหลังผ่าตัดและหลังบาดแผล

เด็กอายุมากกว่า 12

โคเดอีนได้รับการระบุในผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 12 ปีในการรักษาอาการปวดเฉียบพลันปานกลางซึ่งไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดยยาแก้ปวดอื่น ๆ เช่น acetaminophen หรือ ibuprofen (เพียงอย่างเดียว)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณโคเดอีนสูงสุดต่อวันไม่ควรเกิน 240 มก.

ระยะเวลาของการรักษาควรจำกัดไว้ที่ 3 วัน และหากไม่สามารถบรรเทาอาการปวดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ผู้ป่วย/ผู้ดูแลควรปรึกษาแพทย์

ประชากรเด็ก

เด็กอายุต่ำกว่า 12

ไม่ควรใช้โคเดอีนในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเป็นพิษจากฝิ่นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงและเมแทบอลิซึมของโคเดอีนเป็นมอร์ฟีนที่แปรปรวนและคาดเดาไม่ได้ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

04.3 ข้อห้าม

• ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• เด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

• Porphyria, เซลล์ตับที่รุนแรง (Child - Pugh C) และภาวะไตไม่เพียงพอ, ความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจอย่างรุนแรง, พิษเฉียบพลันจากแอลกอฮอล์, ยานอนหลับ, ยาแก้ปวด, ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท; ในทุกรัฐที่มาพร้อมกับภาวะซึมเศร้าของลมหายใจในไอที่มีอันตรายจากความเมื่อยล้าของการหลั่งในท้องผูกเรื้อรังในถุงลมโป่งพองในปอดในโรคหอบหืดในการโจมตีของโรคหอบหืดเฉียบพลันในโรคปอดบวม

• ใกล้คลอด เสี่ยงต่อการคลอดก่อนกำหนด

• ลำไส้อุดตัน.

• ผลิตภัณฑ์ที่ใช้พาราเซตามอลมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสไม่เพียงพออย่างชัดแจ้ง และในผู้ที่มีภาวะโลหิตจางอย่างรุนแรง

• ในผู้ป่วยเด็กทุกราย (อายุ 0-18 ปี) ที่ได้รับการผ่าตัดต่อมทอนซิล และ/หรือ การตัดต่อมทอนซิล สำหรับกลุ่มอาการหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตมากขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)

• ในสตรีที่ให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)

• ในผู้ป่วยที่ทราบว่าเป็น CYP2D6 ultra-rapid metabolisers

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

เนื่องจากมีพาราเซตามอล ให้ใช้ยาด้วยความระมัดระวังในผู้ที่มีภาวะไตหรือตับไม่เพียงพอ ปริมาณที่สูงหรือเป็นเวลานานของผลิตภัณฑ์สามารถทำให้เกิดโรคตับที่มีความเสี่ยงสูงและแม้กระทั่งการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงในไตและเลือด

ห้ามดูแลติดต่อกันเกินสามวันโดยไม่ปรึกษาแพทย์

การลดขนาดยาหรือการยืดระยะเวลาการให้ยาเป็นสิ่งจำเป็นในกรณีต่อไปนี้: ความผิดปกติของการทำงานของตับและโรคตับอักเสบ (Child-Pugh AB), การดื่มแอลกอฮอล์ในทางที่ผิด, กลุ่มอาการของกิลเบิร์ต (โรค Meulengracht), ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (การกวาดล้างของครีเอตินิน

เนื่องจากการมีโคเดอีนทำให้ผลิตภัณฑ์ติดได้

การเผาผลาญ CYP2D6

โคเดอีนถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ตับ CYP2D6 ไปเป็นมอร์ฟีน ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของมัน

หากผู้ป่วยมีข้อบกพร่องหรือขาดเอนไซม์นี้อย่างสมบูรณ์ จะไม่ได้รับผลยาแก้ปวดที่เพียงพอ การประมาณการระบุว่าประชากรคอเคเซียนมากถึง 7% อาจมีความบกพร่องนี้ อย่างไรก็ตาม หากผู้ป่วยมีสารเมแทบอลิซึมที่แรงหรือเร็วเป็นพิเศษ มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดผลข้างเคียงจากความเป็นพิษของฝิ่นแม้ในขนาดที่กำหนดโดยทั่วไป ผู้ป่วยเหล่านี้เปลี่ยนโคเดอีนเป็นมอร์ฟีนอย่างรวดเร็ว ส่งผลให้ระดับมอร์ฟีนในซีรัมที่คาดหมายเพิ่มขึ้น

อาการทั่วไปของพิษจากฝิ่น ได้แก่ สับสน ง่วงนอน หายใจตื้น รูม่านตาผิดปกติ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูก และเบื่ออาหาร ในกรณีที่รุนแรง อาจรวมถึงอาการของภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและระบบไหลเวียนโลหิต ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตและแทบไม่ร้ายแรงถึงขั้นเสียชีวิต

การประมาณความชุกของสารเมแทบอลิซึมที่รวดเร็วเป็นพิเศษในประชากรต่างๆ สรุปได้ดังนี้:

ประชากร ความชุก% ชาวแอฟริกัน / เอธิโอเปีย 29% ชาวแอฟริกันอเมริกัน 3,4% - 6,5% ชาวเอเชีย 1,2% - 2% คนผิวขาว 3,6% - 6,5% กรีก 6,0% ชาวฮังกาเรียน 1,9% ชาวยุโรปเหนือ 1% - 2%

การใช้หลังผ่าตัดในเด็ก

มีรายงานในวรรณคดีว่าโคเดอีนที่ให้แก่เด็กหลังการตัดทอนซิลและ/หรือการตัดทอนซิลเพื่อหยุดหายใจขณะหลับทำให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่หายากแต่เป็นอันตรายถึงชีวิตรวมถึงการเสียชีวิต (ดูย่อหน้าที่ 4.3 ด้วย)

เด็กทุกคนได้รับโคเดอีนในปริมาณที่เหมาะสม อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานว่าเด็กเหล่านี้เป็นเมตาบอลิซึมที่แรงหรือเร็วเป็นพิเศษในความสามารถในการเผาผลาญโคเดอีนไปเป็นมอร์ฟีน

เด็กที่มีความบกพร่องทางการหายใจ

ไม่แนะนำให้ใช้โคเดอีนในเด็กที่ระบบทางเดินหายใจอาจบกพร่อง เช่น ความผิดปกติของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ ภาวะหัวใจหรือระบบทางเดินหายใจรุนแรง การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนหรือปอด การบาดเจ็บหลายครั้ง หรือขั้นตอนการผ่าตัดที่กว้างขวาง ปัจจัยเหล่านี้อาจทำให้แย่ลงได้ อาการของมอร์ฟีนเป็นพิษ

ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดแนะนำให้ลดขนาดยาลง

ปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำอาจทำให้ตับเสียหายได้

การหยุดใช้ยาระงับปวดอย่างกะทันหันหลังจากใช้ในปริมาณสูงเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดอาการถอนยาได้ (เช่น ปวดศีรษะ เหนื่อยล้า หงุดหงิด ปวดกล้ามเนื้อ และอาการทางพืช) ซึ่งมักจะหายได้ภายในสองสามวัน

การเริ่มต้นใหม่ของการรักษาขึ้นอยู่กับความเห็นของแพทย์และการบรรเทาอาการถอน

โคเดอีนร่วมกับพาราเซตามอลมีศักยภาพในการเสพติดเบื้องต้น

การเสพติดการพึ่งพาทางร่างกายและจิตใจพัฒนาด้วยการใช้ยาในปริมาณสูงเป็นเวลานาน มีการผสมข้ามพันธุ์กับฝิ่นตัวอื่น การกำเริบของโรคอาจเกิดขึ้นได้ในระยะเวลาอันสั้นในผู้ป่วยที่มีการพึ่งพา opioid ที่มีอยู่ก่อน (รวมทั้งผู้ที่อยู่ในภาวะทุเลา)

โคเดอีนถือเป็นสารทดแทนเฮโรอีนโดยผู้ติดยา ผู้ที่ติดเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือยากล่อมประสาทก็มักจะใช้โคเดอีนในทางที่ผิด โคเดอีนที่รับประทานในปริมาณที่สูงและเป็นระยะเวลานานสามารถเสพติดได้

การเตรียมการที่มีโคเดอีนสามารถทำได้ก็ต่อเมื่อแพทย์สั่งและอยู่ภายใต้การดูแลปกติของเขา

ไม่ควรให้ยาที่กำหนดให้ใช้ส่วนตัวกับผู้อื่น

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

พาราเซตามอล

ใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งและอยู่ภายใต้การควบคุมอย่างเข้มงวดในระหว่างการรักษาเรื้อรังด้วยยาที่สามารถระบุการเหนี่ยวนำของโมโนออกซีเจเนสในตับหรือในกรณีที่สัมผัสกับสารที่อาจมีผลนี้ (เช่น rifampicin, cimetidine, ยากันชักเช่น glutethimide, phenobarbital, carbamazepine)

มิฉะนั้น ยาพาราเซตามอลขนาดที่ไม่เป็นอันตรายอาจทำให้ตับถูกทำลายได้เมื่อรับประทานร่วมกับยาที่กระตุ้นให้เกิดเอนไซม์ เช่น ยาสะกดจิตและยากันชักบางชนิด (เช่น กลูเตไธไมด์ ฟีโนบาร์บิทัล ฟีนิโทอิน คาร์บามาเซพีน) และไรแฟมพิซิน สิ่งเดียวกันนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในกรณีของสารที่เป็นพิษต่อตับและการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด (ดูหัวข้อ 4.9)

สำหรับใช้ในช่องปากเท่านั้น:

Cholestyramine ช่วยลดการดูดซึมของพาราเซตามอล

โคเดอีน

ในผู้ป่วยที่ได้รับยาแก้ปวดยาเสพติด ยารักษาโรคจิต ยาแก้ซึมเศร้า หรือยากดประสาทส่วนกลางอื่นๆ (รวมถึงแอลกอฮอล์) ร่วมกับโคเดอีน อาจเกิดภาวะซึมเศร้าในระบบประสาทส่วนกลาง

ผลยากล่อมประสาทและซึมเศร้าต่อระดับการหายใจสามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการใช้แอลกอฮอล์หรือสารกดประสาทส่วนกลางอื่น ๆ ร่วมกัน เช่น ยากล่อมประสาท ยานอนหลับ หรือยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท (ฟีโนไทอาซีน เช่น คลอโปรมาซีน ไทโอริดาซีน เพอร์เฟนาซีน) และยาแก้แพ้ (เช่น โพรเมทาซีน เมโคลซีน) ) ยาลดความดันโลหิตและยาแก้ปวดอื่นๆ

ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจที่เกิดจากโคเดอีนสามารถกระตุ้นได้ด้วยยาซึมเศร้า tricyclic (imipramine, amitriptyline) และ opipramol

เนื่องจากการใช้สารยับยั้ง MAO ร่วมกัน เช่น tranylcypromine อาจนำไปสู่ศักยภาพของผลกระทบของระบบประสาทส่วนกลางและผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ของความรุนแรงที่คาดเดาไม่ได้ ยานี้จึงไม่ควรรับประทานจนกว่าจะเสร็จสิ้นยา 2 สัปดาห์ การรักษาด้วยสารยับยั้ง MAO

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

พาราเซตามอล

ประสบการณ์อันยาวนานไม่ได้แสดงหลักฐานของผลเสียที่ไม่พึงประสงค์ต่อการตั้งครรภ์หรือสุขภาพของทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิด

ข้อมูลที่คาดหวังเกี่ยวกับการให้ยาพาราเซตามอลเกินขนาดในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ได้แสดงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติ การศึกษาการสืบพันธุ์ที่ดำเนินการเพื่อตรวจสอบการใช้ยาพาราเซตามอลในช่องปากไม่มีสัญญาณบ่งชี้ถึงการผิดรูปหรือความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ ภายใต้สภาวะการใช้งานปกติ พาราเซตามอลสามารถใช้ได้ในระหว่างตั้งครรภ์ (เช่น ในทุกไตรมาส) หลังจาก "การประเมินอย่างรอบคอบเกี่ยวกับอัตราส่วนความเสี่ยงและผลประโยชน์ ( ดูหัวข้อ 5.3)

ในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่ควรรับประทานพาราเซตามอลเป็นเวลานาน รับประทานในปริมาณสูงหรือร่วมกับยาอื่น ๆ เนื่องจากกรณีเหล่านี้ไม่ได้รับการยืนยันความปลอดภัย

โคเดอีน

การใช้โลนาริดมีข้อห้ามในกรณีที่คลอดก่อนกำหนดหรือเสี่ยงต่อการคลอดก่อนกำหนด เนื่องจากโคเดอีนฟอสเฟตข้ามอุปสรรคของรก อาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจในทารกแรกเกิด

ผลการศึกษาจากการศึกษาแบบ case-control ชี้ให้เห็นว่าอาจเพิ่มความเสี่ยงของความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจในลูกหลานของสตรีที่ใช้โคเดอีนในช่วงสี่เดือนแรกของการตั้งครรภ์ การเพิ่มขึ้นนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิตินอกจากนี้ยังมีรายงานหลักฐานของความผิดปกติอื่นๆ ในการศึกษาทางระบาดวิทยาที่ดำเนินการในยาแก้ปวดยาเสพติด ซึ่งรวมถึงโคเดอีน

การใช้โคเดอีนในระยะยาวสามารถพัฒนาการพึ่งพา opioid ในทารกในครรภ์ได้

ควรใช้ Lonarid ในการตั้งครรภ์หากผลประโยชน์ที่เป็นตัวกำหนดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ หากใช้ Lonarid เป็นเวลานานในช่วงไตรมาสสุดท้ายของการตั้งครรภ์ อาจมีอาการถอนตัวในทารกแรกเกิด

เวลาให้อาหาร

ไม่ควรใช้โคเดอีนระหว่างให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.3)

ในปริมาณที่ใช้ในการรักษาปกติ โคเดอีนและสารออกฤทธิ์อาจมีอยู่ในน้ำนมแม่ในปริมาณที่ต่ำมากและไม่น่าจะส่งผลเสียต่อทารก อย่างไรก็ตาม หากผู้ป่วยเป็นผู้เมแทบอลิซึมที่รวดเร็วเป็นพิเศษของ CYP2D6 ระดับที่สูงขึ้นของสารออกฤทธิ์ มอร์ฟีน อาจมีอยู่ในน้ำนมแม่ และในบางกรณีที่หายากมาก อาจทำให้เกิดอาการเป็นพิษจากฝิ่นในเด็กแรกเกิด ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้

ภาวะเจริญพันธุ์

การศึกษาพรีคลินิกไม่ได้ระบุผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อดัชนีภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ในกรณีใด ๆ ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนว่าอาจพบผลที่ไม่พึงประสงค์เช่นความเหนื่อยล้า, ง่วงซึม, เป็นลม, เวียนหัว, เวียนศีรษะ, ใจเย็น, กล้ามเนื้ออ่อนแรงและการประสานงานของ visomotor และการมองเห็นในระหว่างการรักษา Lonarid ดังนั้นควรระมัดระวังในการขับรถ ยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร

หากผู้ป่วยมีอาการเมื่อยล้า ง่วงซึม เป็นลมหมดสติ เวียนศรีษะ เวียนศีรษะ ใจเย็น อาการผิดปกติ และความผิดปกติในการประสานงานของมอเตอร์และการมองเห็น เขาควรหลีกเลี่ยงกิจกรรมที่อาจเป็นอันตราย เช่น การขับรถหรือการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังประเภทต่างๆ และความรุนแรงเมื่อใช้พาราเซตามอล ซึ่งรวมถึงกรณีที่เกิดผื่นแพ้จากภูมิแพ้ที่พบได้ไม่บ่อยและกรณีของ erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome และ epidermal necrolysis

มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินเช่น angioedema, larynx edema, anaphylactic shock ที่สัญญาณแรกของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ผู้ป่วยควรหยุดการรักษาด้วย Lonarid และติดต่อแพทย์ทันที

ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาด พาราเซตามอลสามารถทำให้เกิด cytolysis ตับซึ่งสามารถพัฒนาไปสู่เนื้อร้ายขนาดใหญ่และไม่สามารถย้อนกลับได้

เช่นเดียวกับอนุพันธ์ของมอร์ฟีนอื่น ๆ โคเดอีนฟอสเฟตเมื่อรับประทานเป็นเวลานานอาจทำให้ท้องผูกได้

การใช้ในระยะยาวยังมีความเสี่ยงต่อการเสพติด อาการถอน อาจสังเกตได้เมื่อหยุดยาอย่างกะทันหันหลังใช้อย่างต่อเนื่อง

ในปริมาณที่สูง โคเดอีนมีผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของมอร์ฟีนรวมถึงภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ เวียนหัว เวียนศีรษะ ใจเย็น คลื่นไส้และอาเจียน ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกิดจากโคเดอีน ได้แก่ ไมโอซิส ความรู้สึกสบาย อาการผิดปกติ การเก็บปัสสาวะ นอกจากนี้ยังพบปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (มีอาการคัน ลมพิษ และไม่ค่อยมีผื่น)

การประเมินผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับความถี่ต่อไปนี้:

พบบ่อยมาก ≥ 1/10

ทั่วไป ≥ 1/100,

ผิดปกติ ≥ 1 / 1,000,

หายาก ≥ 1 / 10,000,

หายากมาก

ไม่ทราบ ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง:

• หายากมาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, เม็ดเลือดขาว

• ไม่เป็นที่รู้จัก: Agranulocytosis, pancytopenia.

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน:

• พบน้อยมาก: ภาวะภูมิไวเกิน (รวมถึงภาวะช็อกจาก anaphylactic, angioedema, ความดันโลหิตลดลง, หายใจลำบาก, คลื่นไส้ และเหงื่อออกมาก)

ความผิดปกติของระบบประสาท:

• พบบ่อยมาก: เหนื่อย ปวดหัว

• สามัญ: อาการง่วงนอน

• ผิดปกติ: รบกวนการนอนหลับ

ในปริมาณที่สูงหรือในผู้ป่วยที่มีความรู้สึกไวโดยเฉพาะอย่างยิ่ง การประสานงานของ visomotor และการมองเห็นอาจได้รับผลกระทบในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา

ความรู้สึกสบายและภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจก็เป็นไปได้เช่นกัน

ความผิดปกติของหูและเขาวงกต:

• ผิดปกติ: หูอื้อ

โรคหัวใจ:

• ร่วมกัน: ความดันโลหิตลดลง อาการหมดสติ

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร:

• ผิดปกติ: หายใจลำบาก

• หายากมาก: หลอดลมหดเกร็ง (กลุ่มอาการหอบหืดจากยาแก้ปวด)

• ไม่เป็นที่รู้จัก: อาการบวมน้ำที่ปอด (ในปริมาณที่สูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของปอดก่อนหน้านี้)

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:

• พบบ่อยมาก: ท้องผูก อาเจียน (ในระยะแรก) คลื่นไส้

• ผิดปกติ: ปากแห้ง.

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี:

• หายาก: เพิ่ม transaminases

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:

• ผิดปกติ: ผื่นแดง, ผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้, ลมพิษ, อาการคัน

• หายาก: แพ้รวมทั้งกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน

• ไม่ทราบ: การปะทุของยา.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ผู้สูงอายุ เด็กเล็ก ผู้ป่วยโรคตับ ผู้ติดสุราเรื้อรัง หรือผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางโภชนาการเรื้อรัง ตลอดจนผู้ป่วยที่รับประทานยากระตุ้นเอนไซม์ร่วม อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะมึนเมาเพิ่มขึ้น แม้ว่าจะมีผลร้ายแรงก็ตาม

อาการ

พาราเซตามอล

พาราเซตามอลขนาดเดียวประมาณ 6 กรัมหรือมากกว่าในผู้ใหญ่หรือ 140 มก. / กก. ในเด็กทำให้เกิดเนื้อร้ายในเซลล์ตับ

นี้สามารถนำไปสู่เนื้อร้ายที่สมบูรณ์และไม่สามารถย้อนกลับได้และเป็นผลให้เกิดความไม่เพียงพอของเซลล์ตับ, กรดจากการเผาผลาญและโรคไข้สมองอักเสบซึ่งจะนำไปสู่อาการโคม่าและความตาย การเพิ่มขึ้นของ transaminases (AST, ALT), lactate dehydrogenase และ bilirubin พร้อมกันและการเพิ่มขึ้นของเวลา prothrombin ซึ่งเกิดขึ้น 12 ถึง 48 ชั่วโมงหลังจากการกลืนกินได้รับการสังเกตในตับ

อาการทางคลินิกของความเสียหายของตับมักปรากฏหลังจาก 2 วันและสูงสุดหลังจาก 4 - 6 วัน

ภาวะไตวายเฉียบพลันที่มีเนื้อร้ายท่อเฉียบพลันสามารถพัฒนาได้แม้ในกรณีที่ไม่มีความเสียหายของตับอย่างรุนแรง อาการอื่นที่ไม่ใช่ตับ เช่น การเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจและตับอ่อนอักเสบ สามารถเกิดขึ้นได้หลังจากกินยาพาราเซตามอลเกินขนาด

โคเดอีน

miosis ที่ทำเครื่องหมายด้วยรูม่านตา "ระบุ" ก็ทำให้เกิดโรคได้เช่นกัน ซึ่งอาจมาพร้อมกับอาการง่วงซึม ไปจนถึงอาการมึนงงและโคม่า โดยมีอาการอาเจียน ปวดศีรษะ ปัสสาวะไม่ออก และอุจจาระ บางครั้งอาจรวมถึงหัวใจเต้นช้าและความดันโลหิตลดลง อาการชักเกิดขึ้นเป็นครั้งคราวโดยเฉพาะในเด็ก การพัฒนาภาวะหยุดหายใจขณะหลับอาจถึงแก่ชีวิตได้

บำบัด

ในกรณีที่มีข้อสงสัยเกี่ยวกับพิษของพาราเซตามอล การให้ยากลุ่ม SH ทางหลอดเลือดดำ เช่น N-acetylcysteine แม้ว่า N-acetylcysteine จะมีประสิทธิภาพมากที่สุดหากได้รับในช่วงเวลานี้ แต่ก็ยังสามารถให้การป้องกันในระดับหนึ่งได้หากได้รับภายใน 48 ชั่วโมงของการกลืนกินอย่างช้าที่สุด ในกรณีนี้ควรใช้เวลานานขึ้น

ต้องพิจารณามาตรการทั่วไป (เช่น ถ่านกัมมันต์) ด้วย

มาตรการเพิ่มเติมจะขึ้นอยู่กับความรุนแรง ลักษณะและลักษณะของอาการมึนเมาจากยาพาราเซตามอล และควรปฏิบัติตามมาตรการดูแลผู้ป่วยหนักมาตรฐาน

แนะนำให้ทำการทดสอบความเข้มข้นของพาราเซตามอลในพลาสมาแบบต่อเนื่อง ความเข้มข้นของพาราเซตามอลในพลาสมาสามารถลดลงได้โดยการฟอกไต

ในกรณีของภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ให้รักษาการระบายอากาศและออกซิเจนให้เพียงพอ หากเหมาะสม สามารถให้ 0.4-2 มก. iv ของ naloxone (ตัวศัตรู opioid จำเพาะ) หากไม่มีการตอบสนอง ควรให้ยาซ้ำทุก 2-3 นาที จนถึงขนาดยาทั้งหมด 10-20 มก.

คำเตือน: ระยะเวลาของการกระทำของ naloxone (2-3 ชั่วโมง) นั้นสั้นกว่ายานอนหลับหลายชนิด

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาแก้ปวดและยาลดไข้อื่นๆ รหัส ATC: N02BE51

พาราเซตามอล

พาราเซตามอลมีฤทธิ์ระงับปวดและลดไข้ ร่วมกับฤทธิ์ต้านการอักเสบที่อ่อนแอ กลไกการออกฤทธิ์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandins ในระดับกลางอย่างรุนแรง แต่เพียงเล็กน้อยเท่านั้นในการสังเคราะห์ prostaglandins ที่ระดับต่อพ่วง นอกจากนี้ยังยับยั้งผลกระทบของ pyrogens ภายนอกต่อศูนย์ควบคุมอุณหภูมิในมลรัฐไฮโปทาลามัส

โคเดอีน

โคเดอีนเป็นยาแก้ปวดที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลางที่อ่อนแอ โคเดอีนออกฤทธิ์ผ่านตัวรับฝิ่น แม้ว่าโคเดอีนจะมีความสัมพันธ์กันต่ำสำหรับตัวรับเหล่านี้ และฤทธิ์ระงับปวดของมันเกิดจากการเปลี่ยนเป็นมอร์ฟีน โคเดอีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยาแก้ปวดอื่นๆ เช่น อะเซตามิโนเฟน พบว่ามีประสิทธิภาพในความเจ็บปวดจากการรับความรู้สึกเจ็บปวดเฉียบพลัน

สมาคม

Lonarid ทนได้ดีและเป็นยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพ โดยผสานส่วนผสมออกฤทธิ์สองชนิดที่มีคุณสมบัติต่างกัน ทั้งหมดนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อบรรเทาอาการปวด ดังนั้นจึงให้ผลยาแก้ปวดและต้านการอักเสบไปพร้อม ๆ กัน ลักษณะของ Lonarid คือการเริ่มออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วหลังจาก 10 - 20 นาทีและระยะเวลาของการกระทำ 4 - 6 ชั่วโมง

การเปรียบเทียบการใช้โคเดอีนและพาราเซตามอลร่วมกับยาแก้ปวดต่างๆ และยาหลอกในการทดลองทางคลินิก ในทุกกรณีที่สังเกตพบว่า การใช้ร่วมกันแบบตายตัวนั้นดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ การศึกษาบางชิ้นได้แสดงหลักฐานที่บ่งชี้ว่าประสิทธิภาพในการระงับปวดของการใช้ร่วมกัน รวมถึงกรณีใน ซึ่งปริมาณของสารออกฤทธิ์แต่ละชนิดเพิ่มขึ้น สูงกว่าของสารแต่ละชนิด โดยมีเงื่อนไขว่าความเสี่ยงเป็นที่ยอมรับได้

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

พาราเซตามอล

การดูดซึมและการกระจาย:

หลังจากรับประทานยา พาราเซตามอลจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์จากลำไส้เล็ก พลาสมาสูงสุดจะอยู่ที่ประมาณ 0.5-2 ชั่วโมงหลังจากการกลืนกิน หลังจากการบริหารทางทวารหนักการดูดซึมของพาราเซตามอลจะน้อยลงและช้ากว่าการให้ยาทางปากการดูดซึมสัมบูรณ์จะอยู่ที่ประมาณ 30% -40% และจุดสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้นที่ 1.5-2 ชั่วโมง ยามีการกระจายอย่างรวดเร็วและสม่ำเสมอในเนื้อเยื่อและกากบาท อุปสรรคของสมองในเลือด การดูดซึมสัมบูรณ์หลังการบริหารช่องปากแตกต่างกันไประหว่าง 63% ถึง 89% ซึ่งบ่งชี้ว่ามีผลการส่งผ่านครั้งแรกประมาณ 20% -40% การถือศีลอดจะเร่งการดูดซึมแต่ไม่ส่งผลต่อการดูดซึม ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา การจับโปรตีนอยู่ในระดับต่ำ (ประมาณ 15% -21%)

เมแทบอลิซึม:

พาราเซตามอลถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับ เส้นทางการเผาผลาญหลักนำไปสู่การก่อตัวของกลูโคโรไนด์ (ประมาณ 60%) และซัลเฟต (ประมาณ 35%) ที่สูงกว่าปริมาณการรักษา วิถีเมแทบอลิซึมรองจะอิ่มตัวอย่างรวดเร็ว ปริมาณเล็กน้อยจะถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 isoenzymes (ส่วนใหญ่เป็น CYP2E1) ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของสารพิษ: N-acetyl-p-benzoquinonimine (NAPQI) ซึ่งปกติและล้างพิษอย่างรวดเร็วโดยการควบคู่กับกลูตาไธโอนในตับ (GSH) และขับออกมา เป็นคอนจูเกตของเมอร์แคปโตปูรีนและซิสเทอีน หลังจากให้ยาเกินขนาดมาก ระดับ NAPQI จะเพิ่มขึ้น

การกำจัด:

คอนจูเกตที่ไม่ใช้งานของกรดกลูโคโรนิกและกรดซัลฟิวริกจะถูกขับออกทางปัสสาวะอย่างสมบูรณ์ภายใน 24 ชั่วโมง น้อยกว่า 5% ของยาที่ถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลง กวาดล้างทั้งหมดประมาณ 350 มล. / นาที ครึ่งชีวิตในพลาสมาคือ 1.5-3 ชั่วโมงในปริมาณที่ใช้ในการรักษา ในเด็กเล็ก ครึ่งชีวิตจะยืดเยื้อและการผันของซัลเฟตเป็นวิถีทางเมแทบอลิซึมที่เด่นชัด ครึ่งชีวิตในพลาสมาของพาราเซตามอลยังยืดเยื้อในกรณีของโรคตับเรื้อรังและในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลงอย่างรุนแรง

โคเดอีน

การดูดซึมและการกระจาย:

โคเดอีนฟอสเฟตจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังจากการบริหารช่องปากด้วยการดูดซึม 40-70% พลาสม่าพีคสูงสุดจะถึงหลังจาก 60 นาที ประมาณ 25-30% ของโคเดอีนที่จับกับโปรตีนในพลาสมา

เมแทบอลิซึม:

โคเดอีนถูกเผาผลาญในตับโดยไอโซไซม์ CYP2D6 ไปเป็นมอร์ฟีน นอร์โคดีน และนอร์โมมอร์ฟีน

การกำจัด:

การกำจัดโคเดอีนฟอสเฟตและสารเมตาบอลิซึมส่วนใหญ่เกิดขึ้นโดยไต (85-90%) ซึ่งส่วนใหญ่รวมเข้ากับกรดกลูโคโรนิกและถือว่าสมบูรณ์หลังจาก 48 ชั่วโมง เปอร์เซ็นต์ของขนาดยา (ฟรีและคอนจูเกต) ที่พบในปัสสาวะประกอบด้วยมอร์ฟีนประมาณ 10%, นอร์โคเดอีน 10%, โคเดอีน 50-70% และนอร์มอร์ฟีนน้อยกว่า 5% ครึ่งชีวิตในพลาสมาประมาณ 2-4 ชั่วโมง

กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ

เมแทบอลิซึมที่ช้าและเร็วมากของเอนไซม์ CYP2D6

โคเดอีนถูกเผาผลาญโดยหลักผ่านกลูคูโรคอนจูเกชัน แต่โดยผ่านวิถีเมแทบอลิซึมเล็กๆ เช่น O-demethylation มันจะถูกแปลงเป็นมอร์ฟีน การเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมนี้เร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ CYP2D6 ประมาณ 7% ของประชากรที่มาจากคอเคเซียนมีการขาดเอนไซม์ CYP2D6 เนื่องจากความแปรปรวนทางพันธุกรรม วิชาเหล่านี้เรียกว่า metabolisers ที่ไม่ดีและอาจไม่ได้รับประโยชน์จากผลการรักษาที่คาดหวังเนื่องจากไม่สามารถเปลี่ยนโคเดอีนเป็นมอร์ฟีนเมตาบอลิซึม

ในทางกลับกัน ประมาณ 5.5% ของประชากรในยุโรปตะวันตกประกอบด้วยสารเมแทบอลิซึมที่รวดเร็วเป็นพิเศษ อาสาสมัครเหล่านี้มียีน CYP2D6 ซ้ำกันอย่างน้อย 1 ยีน ดังนั้นอาจมีมอร์ฟีนเข้มข้นในเลือดสูงขึ้น ส่งผลให้มีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

ควรพิจารณาการมีอยู่ของสารเมแทบอลิซึมที่รวดเร็วเป็นพิเศษด้วยความสนใจเป็นพิเศษในกรณีของผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายซึ่งอาจเพิ่มความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ morphine-6-glucuronide

ความผันแปรทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ CYP2D6 สามารถตรวจสอบได้โดยการทดสอบการพิมพ์ทางพันธุกรรม

ไม่มีรายงานว่าพาราเซตามอลและโคเดอีนฟอสเฟตร่วมกันปรับเปลี่ยนพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของสาร

นอกจากนี้ การวิจัยเภสัชจลนศาสตร์ของอาสาสมัคร ซึ่งดำเนินการร่วมกับยากลุ่มนี้และเปรียบเทียบกับสารเดี่ยว พบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ประเมิน (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) เกิดขึ้นทั้งหลังการให้ยาทางปากและทางทวารหนัก

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ไม่มีการศึกษาความเป็นพิษกับพาราเซตามอลและโคเดอีนฟอสเฟตร่วมกัน เนื่องจากส่วนประกอบแต่ละอย่างมีกลไกการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันและเป็นไปตามวิถีทางเมตาบอลิซึมที่แตกต่างกัน จึงไม่สามารถคาดการณ์ความเป็นพิษจากการเสริมฤทธิ์กันจากการรวมกันได้

พาราเซตามอล

ความเป็นพิษทางปากเฉียบพลัน (LD50) ในสัตว์ฟันแทะและสัตว์ที่ไม่ใช่หนู มีค่าระหว่าง 400 ถึง 2,000 มก. / กก. สำหรับพาราเซตามอล ใช้ตามปริมาณที่แนะนำ พาราเซตามอลถือเป็นยาที่ปลอดภัย พบการเป็นพิษของยาพาราเซตามอลเฉียบพลัน (hepatotoxicity) ในมนุษย์ ปริมาณยาพาราเซตามอลที่ทำให้ถึงตายคือประมาณ 10 กรัม

ผลกระทบที่เป็นพิษที่ร้ายแรงที่สุดในทั้งสัตว์และมนุษย์ ได้แก่ ความเสียหายของตับด้วยเนื้อร้ายที่ศูนย์กลางของเนื้อร้ายและความเสียหายของไตไม่บ่อยนัก (เนื้อร้ายส่วนปลายของท่อ) ขอบเขตของเนื้อร้ายในตับเพิ่มขึ้นตามขนาดยาและสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมในซีรัม transaminase

เส้นทางการเผาผลาญหลักของพาราเซตามอลนำไปสู่การก่อตัวของกลูโคโรไนด์ (ความจุช้าและความจุสูง) และคอนจูเกตซัลเฟต (ความจุที่รวดเร็วและต่ำ) วิถีการเผาผลาญย่อยนำไปสู่การก่อตัวของ NAPQI เมแทบอลิซึมที่มีปฏิกิริยาสูง (N-acetyl-p-benzoquinonimin) ซึ่งปกติจะถูกบล็อกและปิดใช้งานโดยการผันคำกริยากับกลูตาไธโอนในตับ (GSH)

หลังจากได้รับปริมาณที่เป็นพิษต่อตับ ความพร้อมใช้งานของกลูตาไธโอนจะลดลงและเมแทบอไลต์ที่เป็นพิษจะจับกับโปรตีนและเอ็นไซม์ที่จำเป็นซึ่งทำให้เซลล์เกิดความเสียหายและเนื้อร้าย

ผลกระทบที่เป็นพิษของพาราเซตามอลสามารถตอบโต้ได้โดยการให้ผู้บริจาคของกลุ่มหัวรุนแรง SH เช่น สารตั้งต้นของกลูตาไธโอน

นอกจากความเป็นพิษเฉียบพลันแล้ว การใช้ยาพาราเซตามอลเกินขนาดเรื้อรังและการใช้ยาพาราเซตามอลในปริมาณที่ไม่เป็นพิษเป็นเวลาหลายสัปดาห์ยังเกี่ยวข้องกับโรคตับอักเสบเรื้อรังอีกด้วย แม้ว่าความเป็นพิษต่อตับเป็นผลกระทบที่เป็นพิษที่พบบ่อยที่สุดของพาราเซตามอลในสัตว์และมนุษย์ แต่ก็ยังพบความเสียหายของไตเรื้อรังรวมถึงเนื้อร้ายท่อใกล้เคียงและโรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า

ผลการศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและสารก่อมะเร็งในหนูและหนูทดลองผสมกัน

ยาพาราเซตามอลจัดโดยองค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) ว่าไม่เป็นพิษต่อพันธุกรรมและไม่ก่อมะเร็งโดยอิงจากการศึกษาทางชีววิทยาในหนูและหนูตามโครงการพิษวิทยาแห่งชาติ (NTP)

พาราเซตามอลผ่านรก พาราเซตามอลมีรายงานว่าไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในสัตว์และมนุษย์ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงภาวะเจริญพันธุ์ที่เกิดจากยาพาราเซตามอลและพัฒนาการก่อน/หลังคลอดในสัตว์ทดลองและมนุษย์ในห้องปฏิบัติการ

โคเดอีน

ความเป็นพิษเฉียบพลัน (LD50) ของโคเดอีนฟอสเฟตในสายพันธุ์ต่างๆ อยู่ระหว่าง 100 ถึง 427 มก. / กก.

พบความเป็นพิษเฉียบพลันของโคเดอีนในมนุษย์ปริมาณโคเดอีนที่อันตรายถึงชีวิตอยู่ระหว่าง 500 มก. ถึง 1 กรัม

มีการศึกษาและวิจัยหลายชิ้นเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อยีน ซึ่งยืนยันว่าโคเดอีนไม่มีกิจกรรมของ clastogenic ตามวรรณกรรมที่ตีพิมพ์ โคเดอีนไม่ก่อมะเร็งในหนูและหนู

ศักยภาพในการทำให้ทารกอวัยวะพิการของโคเดอีนที่พบในการศึกษาในสัตว์บางชนิดไม่ได้รับการสนับสนุนจากผู้อื่น ทำการศึกษาความเป็นพิษต่อพัฒนาการของโคเดอีนในหนูและแฮมสเตอร์ ค่า NOAEL ("No Observable Adverse Effect Level") คือ 10 มก. / กก. / วัน (ในหนูแฮมสเตอร์) และ 75 มก. / กก. / วัน (ในหนู) 11 เท่าของปริมาณยารับประทานต่อวันสูงสุดสำหรับมนุษย์ น้ำหนักตัวของทารกในครรภ์เฉลี่ยลดลงโดยไม่พบความผิดปกติทางโครงสร้าง

ได้ข้อสรุปที่คล้ายกันจากผลการศึกษาก่อนหน้านี้ในกระต่ายและหนู