ไดฟลูแคน - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

ไดฟลูแคน - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: ฟลูโคนาโซล

ไดฟลูแคน 50 มก. แคปซูลแข็ง
ไดฟลูแคน 100 มก. แคปซูลแข็ง
ไดฟลูแคน 150 มก. แคปซูลแข็ง
ไดฟลูแคน 200 มก. แคปซูลแข็ง

เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Diflucan มีให้สำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

ไดฟลูแคน 50 มก. แคปซูลแข็ง, ไดฟลูแคน 100 มก. แคปซูลแข็ง, ไดฟลูแคน 150 มก. แคปซูลแข็ง, ไดฟลูแคน 200 มก. แคปซูลแข็ง,
Diflucan 10 mg / ml ผงสำหรับระงับช่องปาก
สารละลาย Diflucan 2 มก. / มล. สำหรับการแช่

ทำไมจึงใช้ไดฟลูแคน? มีไว้เพื่ออะไร?

Diflucan อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า 'antifungals' สารออกฤทธิ์คือฟลูโคนาโซล

ไดฟลูแคนใช้รักษาการติดเชื้อยีสต์และสามารถใช้ป้องกันการติดเชื้อแคนดิดาได้ สาเหตุส่วนใหญ่ของการติดเชื้อยีสต์คือยีสต์ที่เรียกว่า Candida

ผู้ใหญ่

แพทย์ของคุณอาจสั่งยานี้เพื่อรักษาอาการติดเชื้อราต่อไปนี้:

เยื่อหุ้มสมองอักเสบจาก Cryptococcal - "การติดเชื้อราของสมอง
Coccidioidomycosis - โรคของระบบหลอดลมปอด
การติดเชื้อที่เกิดจาก Candida และพบในกระแสเลือด อวัยวะ (เช่น หัวใจ ปอด) หรือทางเดินปัสสาวะ
เชื้อราในเยื่อเมือก - การติดเชื้อที่เยื่อเมือกในช่องปาก การติดเชื้อในลำคอ และการอักเสบของช่องปากจากการทำฟันเทียม
การติดเชื้อราที่อวัยวะเพศ - การติดเชื้อในช่องคลอดหรือองคชาต
การติดเชื้อที่ผิวหนัง เช่น เท้าของนักกีฬา กลาก คันบริเวณอวัยวะเพศ เล็บติดเชื้อ

Diflucan สามารถกำหนดให้คุณสำหรับ:

ป้องกันการกลับเป็นซ้ำของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal
ป้องกันการกลับมาของเชื้อราที่เยื่อเมือก
ลดการกำเริบของเชื้อราในช่องคลอด
ป้องกันการติดเชื้อ Candida (หากระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอหรือทำงานไม่ถูกต้อง)

เด็กและวัยรุ่น (0 ถึง 17 ปี)

แพทย์ของคุณอาจสั่งยานี้เพื่อรักษาอาการติดเชื้อราต่อไปนี้:

เชื้อราที่เยื่อเมือก - การติดเชื้อของเยื่อเมือกในช่องปาก, การติดเชื้อที่คอ
การติดเชื้อที่เกิดจาก Candida และพบในกระแสเลือด อวัยวะ (เช่น หัวใจ ปอด) หรือทางเดินปัสสาวะ
เยื่อหุ้มสมองอักเสบจาก Cryptococcal - "การติดเชื้อราของสมอง

Diflucan สามารถกำหนดให้คุณสำหรับ:

ป้องกันการติดเชื้อ Candida (หากระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอหรือทำงานไม่ถูกต้อง)
ป้องกันการกลับเป็นซ้ำของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Diflucan

ห้ามรับประทานไดฟลูแคน

หากคุณแพ้ fluconazole กับยาอื่น ๆ ที่คุณใช้ในการรักษาเชื้อราหรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ .. อาการของคุณอาจมีอาการคัน แดงของผิวหนัง หรือหายใจลำบาก

ถ้าคุณใช้แอสเทมมีโซล, เทอร์เฟนาดีน (ยาต้านฮีสตามีนที่ใช้รักษาอาการแพ้)
ถ้าคุณใช้ cisapride (ใช้เพื่อรักษาอาการปวดท้อง)
หากคุณกำลังใช้ pimozide (ใช้รักษาอาการผิดปกติทางจิต)
หากคุณกำลังใช้ควินิดีน (ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ)
ถ้าคุณใช้ erythromycin (ยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาอาการติดเชื้อแบคทีเรีย)

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานไดฟลูแคน

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานไดฟลูแคน

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต
หากคุณเป็นโรคหัวใจ รวมทั้งภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
หากคุณมีระดับโพแทสเซียม แคลเซียม หรือแมกนีเซียมในเลือดผิดปกติ
หากคุณมีปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง (มีอาการคัน ผิวแดง หรือหายใจลำบาก)

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของไดฟลูแคนได้

แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณกำลังใช้

แอสเทมมีโซล, เทอร์เฟนาดีน (ยาต้านฮีสตามีนที่ใช้รักษาอาการแพ้) หรือ ซิสซาไพรด์ (ใช้รักษาโรคกระเพาะ) หรือพิโมไซด์ (ใช้รักษาโรคทางจิต) หรือควินิดีน (ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ) หรืออีริโทรมัยซิน (ยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาอาการติดเชื้อแบคทีเรีย) ไม่สามารถรับประทาน Diflucan ได้

มียาบางชนิดที่สามารถโต้ตอบกับไดฟลูแคนได้ บอกแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

rifampicin หรือ rifabutin (ยาปฏิชีวนะเพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย)
alfentanil, fentanyl (ยาชา)
amitriptyline, nortriptyline (ยากล่อมประสาท)
แอมโฟเทอริซิน บี, โวริโคนาโซล (ยาต้านเชื้อรา)
ยาที่ทำให้เลือดบางเพื่อป้องกันการอุดตัน (วาร์ฟารินหรือยาที่คล้ายกัน)
benzodiazepines (midazolam, triazolam หรือยาที่คล้ายคลึงกัน) ใช้เพื่อช่วยให้คุณนอนหลับหรือความวิตกกังวล
carbamazepine, phenytoin (ใช้ในการรักษาอาการชัก)
nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine และ losartan (ใช้รักษาความดันโลหิตสูง - ความดันโลหิตสูง)
cyclosporine, everolimus, sirolimus หรือ tacrolimus (ใช้เพื่อป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่าย)
cyclophosphamide, vinca alkaloids (vincristine, vinblastine หรือยาที่คล้ายกัน) ที่ใช้ในการรักษามะเร็ง
halofantrine (ใช้รักษาโรคมาลาเรีย)
statins (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin และยาที่คล้ายคลึงกัน) ใช้เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลสูง
เมธาโดน (ใช้รักษาอาการปวด)
celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ - NSAIDs)
ยาคุมกำเนิด
เพรดนิโซน (สเตียรอยด์)
zidovudine หรือที่เรียกว่า AZT; ซาควินาเวียร์ (ใช้ในผู้ป่วยเอชไอวี)
ยารักษาโรคเบาหวาน เช่น คลอโปรมาไมด์ กลิเบนคลาไมด์ กลิพิไซด์ หรือโทลบูตาไมด์
theophylline (ใช้เพื่อควบคุมโรคหอบหืด)
วิตามินเอ (อาหารเสริม)
ivacaftor (ใช้รักษาซิสติกไฟโบรซิส)

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

ไดฟลูแคนพร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

คุณสามารถทานยาโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

คุณสามารถให้นมลูกต่อไปได้หลังจากรับประทานไดฟลูแคน 1 โดส สูงถึง 200 มก.

คุณไม่ควรให้นมลูกหากคุณทานไดฟลูแคนในปริมาณซ้ำๆ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

โปรดทราบว่าอาการวิงเวียนศีรษะหรือชักอาจเกิดขึ้นขณะขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร

Diflucan มีแลคโตส (น้ำตาลนม)

ยานี้มีแลคโตส (น้ำตาลนม) จำนวนเล็กน้อย หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณ "แพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Diflucan: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

กลืนทั้งแคปซูลด้วยน้ำหนึ่งแก้ว ทางที่ดีควรรับประทานแคปซูลในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน

ปริมาณที่แนะนำของยานี้ขึ้นอยู่กับการติดเชื้อแสดงอยู่ด้านล่าง:

ผู้ใหญ่

ตัวชี้วัด ปริมาณ ระยะเวลาการรักษา คริปโตคอกโคสิส การรักษาโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจาก cryptococcal ปริมาณการโหลด: 400 มก. ในวันที่ 1 โดยทั่วไป 6 ถึง 8 สัปดาห์ ในการติดเชื้อที่คุกคามถึงชีวิต สามารถเพิ่มขนาดยาได้ถึง 800 มก. ปริมาณต่อมา: 200 มก. ถึง 400 มก. / วัน การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาเพื่อป้องกันการกำเริบของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกำเริบ 200 มก. / วัน ปริมาณรายวัน 200 มก. อย่างไม่มีกำหนด ค็อกซิดิออยโดไมโคสิส ตั้งแต่ 200 มก. ถึง 400 มก. 11 เดือน ถึง 24 เดือน ขึ้นไป แล้วแต่คนไข้800 มก. / วันอาจได้รับการพิจารณาสำหรับการติดเชื้อบางอย่างและโดยเฉพาะอย่างยิ่งเยื่อหุ้มสมองอักเสบ เชื้อราที่รุกราน ปริมาณการโหลด: 800 มก. ในวันที่ 1 โดยปกติ ระยะเวลาในการรักษาโรคแคนดิเดเมียที่แนะนำคือ 2 สัปดาห์หลังจากผลการเพาะเชื้อในเลือดในเชิงลบครั้งแรกและการแก้ไขอาการและอาการแสดงที่เกิดจากการติดเชื้อรา ปริมาณต่อมา: 400 มก. / วัน การรักษาเชื้อราที่เยื่อเมือก เชื้อราในช่องปาก ปริมาณบรรจุ: 200 มก. ถึง 400 มก. ในวันที่ 1 7 ถึง 21 วัน (จนกว่าเชื้อราในช่องปากจะอยู่ในระยะสงบ) สามารถใช้ระยะเวลานานขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ปริมาณต่อมา: 100 มก. ถึง 200 มก. / วัน เชื้อราในหลอดอาหาร ปริมาณบรรจุ: 200 มก. ถึง 400 มก. ในวันที่ 1 14 ถึง 30 วัน (จนกว่าจะหายจากการติดเชื้อราที่หลอดอาหาร) สามารถใช้ระยะเวลานานขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ปริมาณต่อมา: 100 มก. ถึง 200 มก. / วัน แคนดิดูเรีย 200 มก. ถึง 400 มก. / วัน 7 ถึง 21 วัน สามารถใช้ระยะเวลานานขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง candidiasis แกร็นเรื้อรัง 50 มก. / วัน 14 วัน candidiasis ของเยื่อเมือกเรื้อรัง จาก 50 มก. ถึง 100 มก. / วัน นานถึง 28 วัน ระยะเวลาที่นานขึ้นขึ้นอยู่กับทั้งความรุนแรงของการติดเชื้อและการติดเชื้อที่ภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือที่แฝงอยู่ การป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ mucosal candidiasis ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกลับเป็นซ้ำ เชื้อราในช่องปาก 100 มก. ถึง 200 มก. / วัน หรือ 200 มก. 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ระยะเวลาไม่แน่นอนสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเรื้อรัง เชื้อราในหลอดอาหาร 100 มก. ถึง 200 มก. / วันหรือ 200 มก. 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ระยะเวลาไม่แน่นอนสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเรื้อรัง เชื้อราที่อวัยวะเพศ การติดเชื้อราในช่องคลอดเฉียบพลันและอาการบาลานอักเสบจาก แคนดิดา 150 มก. ครั้งเดียว การรักษาและการป้องกันโรคกำเริบของเชื้อราในช่องคลอด (4 ครั้งขึ้นไปต่อปี) 150 มก. ทุกวันที่สาม รวมเป็น 3 โดส (วันที่ 1, 4 และ 7) ตามด้วยขนาดยาปกติ 150 มก. สัปดาห์ละครั้ง ปริมาณการบำรุงรักษา: 6 เดือน โรคผิวหนัง เกลื้อน pedis, - เกลื้อน corporis, - เกลื้อน cruris, การติดเชื้อจาก แคนดิดา 150 มก. สัปดาห์ละครั้งหรือ 50 มก. วันละครั้ง ตั้งแต่ 2 ถึง 4 สัปดาห์ เกลื้อน pedis อาจใช้เวลาในการรักษานานถึง 6 สัปดาห์ เกลื้อน versicolor 300 มก. ถึง 400 มก. สัปดาห์ละครั้ง 1 ถึง 3 สัปดาห์ 50 มก. วันละครั้ง 2 ถึง 4 สัปดาห์ เกลื้อน unguium (โรคเชื้อราที่เล็บ) 150 มก. สัปดาห์ละครั้ง ควรรักษาต่อไปจนกว่าจะมีการเปลี่ยนเล็บที่ติดเชื้อ (เล็บที่แข็งแรงจะงอกกลับมา) การงอกใหม่ของเล็บมือและเล็บเท้ามักใช้เวลา 3 ถึง 6 เดือน และ 6 ถึง 12 เดือนตามลำดับ อย่างไรก็ตาม อัตราการเจริญเติบโตอาจแตกต่างกันอย่างมากขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคล และ อายุ หลังจากรักษาการติดเชื้อเรื้อรังในระยะยาวได้สำเร็จ เล็บอาจยังคงมีความบกพร่อง การป้องกันโรคของแคนดิดา ในผู้ป่วยนิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน ตั้งแต่ 200 มก. ถึง 400 มก. การรักษาควรเริ่มต้นก่อนการเริ่มมีนิวโทรพีเนียที่คาดไว้หลายวัน และดำเนินต่อไปอีก 7 วันหลังจากฟื้นตัวจากภาวะนิวโทรพีเนียหลังจากจำนวนนิวโทรฟิลเพิ่มขึ้นมากกว่า 1,000 เซลล์ต่อ mm3

วัยรุ่นอายุ 12 ถึง 17 ปี

ใช้ยาตามที่แพทย์กำหนด (หรือขนาดสำหรับผู้ใหญ่หรือเด็ก) เสมอ

เด็กอายุไม่เกิน 11 ปี

ปริมาณสูงสุดในเด็กคือ 400 มก. ต่อวัน

ปริมาณจะขึ้นอยู่กับน้ำหนักของเด็กเป็นกิโลกรัม

บ่งชี้ ปริมาณ คำแนะนำ เชื้อราในเยื่อเมือก ปริมาณเริ่มต้น: 6 มก. / กก. ปริมาณเริ่มต้นสามารถใช้ได้ในวันแรกเพื่อให้ถึงระดับได้เร็วขึ้น สภาวะคงตัว. ปริมาณต่อมา: 3 มก. / กก. / วัน เชื้อราที่รุกราน ปริมาณ: 6 ถึง 12 มก. / กก. / วัน ตามความรุนแรงของโรค เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ Cryptococcal การบำบัดรักษาเพื่อป้องกันการกำเริบของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal ในเด็กที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกำเริบ ปริมาณ: 6 มก. / กก. / วัน ตามความรุนแรงของโรค การป้องกันโรคของ แคนดิดา ในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่อง ปริมาณ: 3 ถึง 12 มก. / กก. / วัน ขึ้นอยู่กับขอบเขตและระยะเวลาของการเกิดนิวโทรพีเนีย (ดู posology ในผู้ใหญ่)

ใช้ในเด็กอายุ 0 ถึง 4 สัปดาห์

ใช้ในเด็กอายุ 3 ถึง 4 สัปดาห์:

ปริมาณเดียวกันตามที่อธิบายไว้ข้างต้น แต่ให้ทุกๆ 2 วัน ปริมาณสูงสุดคือ 12 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมทุกๆ 48 ชั่วโมง

ใช้ในทารกอายุน้อยกว่า 2 สัปดาห์:

ปริมาณเดียวกันตามที่อธิบายไว้ข้างต้น แต่ให้ทุกๆ 3 วัน ปริมาณสูงสุดคือ 12 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมทุกๆ 72 ชั่วโมง ผู้สูงอายุ ควรใช้ขนาดเดียวกับผู้ใหญ่เว้นแต่คุณจะมีปัญหาเกี่ยวกับไต

ผู้ป่วยโรคไต

แพทย์ของคุณอาจปรับปริมาณตามการทำงานของไตของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Diflucan มากเกินไป

การรับประทานแคปซูลมากเกินไปในคราวเดียวอาจทำให้เกิดปัญหาได้ ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหรือไปที่โรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ อาการอาจรวมถึงการได้ยิน การเห็น ความรู้สึก และการคิดในสิ่งที่ไม่เป็นจริง (ภาพหลอนและพฤติกรรมหวาดระแวง) การรักษาตามอาการ (ด้วยมาตรการสนับสนุนที่เพียงพอและอาจล้างกระเพาะอาหาร) อาจเหมาะสม

หากคุณลืมทานไดฟลูแคน

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม หากลืมรับประทานยา ให้รับประทานโดยเร็วที่สุด หากถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไป

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียงของ Diflucan คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

บางคนมีอาการแพ้แม้ว่าปฏิกิริยาการแพ้รุนแรงจะเกิดขึ้นไม่ค่อย หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ หากคุณพบอาการใดๆ ต่อไปนี้ แจ้งให้แพทย์ทราบทันที

หายใจดังเสียงฮืด ๆ หายใจลำบากหรือแน่นหน้าอก
บวมที่เปลือกตา ใบหน้า หรือริมฝีปาก
คันทั้งตัว ผิวหนังแดง หรือคันเป็นหย่อมๆ
ผื่นที่ผิวหนัง
ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง เช่น ผื่นที่ทำให้เกิดแผลพุพอง (อาจส่งผลต่อปากและลิ้น)

ไดฟลูแคนอาจส่งผลต่อตับ อาการของปัญหาตับ ได้แก่:

เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า
เบื่ออาหาร
เขาย้อน
สีเหลืองของผิวหนังและตาขาว (ดีซ่าน)

หากคุณมีอาการเหล่านี้ ให้หยุดใช้ยาไดฟลูแคนและแจ้งให้แพทย์ทราบทันที

ผลข้างเคียงอื่นๆ

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน) ได้แก่

ปวดหัว
ปวดท้อง, ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน
เพิ่มค่าการทำงานของตับในการตรวจเลือด
ผื่นที่ผิวหนัง

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน) ได้แก่:

ลดจำนวนเม็ดเลือดแดงซึ่งอาจทำให้ซีด อ่อนแรง หรือหายใจไม่ออก
ความอยากอาหารลดลง
นอนไม่หลับ ง่วงนอน
ชัก, เวียนศีรษะ, รู้สึกเวียนศีรษะ, รู้สึกเสียวซ่า, แทงหรือชา, เปลี่ยนรสชาติ
ท้องผูก ย่อยอาหารลำบาก ท้องอืด ปากแห้ง
ปวดกล้ามเนื้อ
ความเสียหายของตับและสีเหลืองของผิวหนังและดวงตา (ดีซ่าน)
บวม, พุพอง (ลมพิษ) คัน, เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
อ่อนเพลียวิงเวียนทั่วไปมีไข้

ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน) ได้แก่:

ต่ำกว่าระดับปกติของเม็ดเลือดขาวซึ่งช่วยป้องกันการติดเชื้อและเกล็ดเลือดซึ่งทำให้เลือดจับตัวเป็นลิ่มได้
การเปลี่ยนแปลงของสีผิว (สีแดงหรือสีม่วง) ซึ่งอาจเกิดจากการลดของเกล็ดเลือด การเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในเม็ดเลือด
การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบทางเคมีของเลือด (ระดับคอเลสเตอรอลไขมันสูง)
ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
หนาวสั่น
คลื่นไฟฟ้าหัวใจที่เปลี่ยนแปลง (ECG) การเปลี่ยนแปลงของจังหวะและอัตราการเต้นของหัวใจ
ตับวาย
อาการแพ้ (บางครั้งรุนแรง) ได้แก่ ผื่นที่ผิวหนังพุพองและลอกเป็นวงกว้าง ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง ริมฝีปากและใบหน้าบวม
ผมร่วง.

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ .agenziafarmaco.gov.it / it / รับผิดชอบ. โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 30 องศาเซลเซียส

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

เนื้อหาของชุดและข้อมูลอื่นๆ

ไดฟลูแคนประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือฟลูโคนาโซล
แคปซูลชนิดแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยฟลูโคนาโซล 50 มก. 100 มก. 150 มก. หรือ 200 มก.
สารเพิ่มปริมาณคือ:

เนื้อหาในแคปซูล: แลคโตสโมโนไฮเดรต, แป้งข้าวโพด, ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์, แมกนีเซียมสเตียเรตและโซเดียมลอริลซัลเฟต

สิ่งที่ Diflucan ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

แคปซูลแข็ง Diflucan 50 มก. มีตัวสีขาวและฝาสีเขียวขุ่น พวกเขาพิมพ์ "Pfizer" และรหัส "FLU-50" ด้วยหมึกสีดำ
แคปซูลแข็ง Diflucan 100 มก. มีตัวสีขาวและฝาสีน้ำเงิน พวกเขาพิมพ์ "Pfizer" และรหัส "FLU-100" ด้วยหมึกสีดำ
แคปซูลแข็ง Diflucan 150 มก. มีตัวสีเขียวขุ่นและหมวกสีเขียวขุ่น พวกเขามีตราตรึงใจ "ไฟเซอร์" และรหัส "FLU-150" ด้วยหมึกสีดำ
แคปซูลแข็ง Diflucan 200 มก. มีตัวสีขาวและหมวกสีม่วง พวกเขาได้ประทับด้วยหมึกสีดำคำว่า "ไฟเซอร์" และรหัส "FLU-200"
ไดฟลูแคน 50 มก. 100 มก. 150 มก. และ 200 มก. มีจำหน่ายในชุดประกอบด้วย 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 หรือ 500 แคปซูลแข็ง

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Diflucan สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ไดฟลูแคนฮาร์ดแคปซูล

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แคปซูลแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยฟลูโคนาโซล 50 มก

สารเพิ่มปริมาณ: แคปซูลแข็งแต่ละแคปซูลยังมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 49.70 มก

แคปซูลแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยฟลูโคนาโซล 100 มก

สารเพิ่มปริมาณ: แคปซูลแข็งแต่ละแคปซูลยังมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 99.41 มก

แคปซูลแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยฟลูโคนาโซล 150 มก

สารเพิ่มปริมาณ: แคปซูลแข็งแต่ละแคปซูลยังมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 149.12 มก

แคปซูลแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยฟลูโคนาโซล 200 มก

สารเพิ่มปริมาณ: แคปซูลแข็งแต่ละแคปซูลยังมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 198.82 มก

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ฮาร์ดแคปซูล

แคปซูลเจลาตินชนิดแข็งขนาด 50 มก. มีตัวสีขาวและฝาสีเขียวขุ่นที่มีเครื่องหมาย "ไฟเซอร์" และรหัส "FLU-50" ด้วยหมึกสีดำ ขนาดแคปซูล n.4.

แคปซูลเจลาตินชนิดแข็ง 100 มก. มีตัวสีขาวและฝาสีน้ำเงินที่ "ไฟเซอร์" และรหัส "FLU-100" ประทับด้วยหมึกสีดำ ขนาดแคปซูล #2

แคปซูลเจลาตินชนิดแข็งขนาด 150 มก. มีลักษณะเป็นสีเขียวขุ่นและฝาสีเขียวขุ่นที่มีเครื่องหมาย "ไฟเซอร์" และรหัส "FLU-150" ด้วยหมึกสีดำ ขนาดแคปซูล # 1

แคปซูลเจลาตินชนิดแข็ง 200 มก. มีตัวสีขาวและฝาสีม่วงที่มีเครื่องหมาย "ไฟเซอร์" และรหัส "FLU-200" ด้วยหมึกสีดำ ขนาดแคปซูลคือ n.0

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Diflucan ถูกระบุในการติดเชื้อราต่อไปนี้ (ดูหัวข้อ 5.1)

Diflucan ถูกระบุในผู้ใหญ่สำหรับการรักษา:

• เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ Cryptococcal (ดูหัวข้อ 4.4)

• Coccidioidomycosis (ดูหัวข้อ 4.4)

• การติดเชื้อราที่แพร่กระจาย

• candidiasis ของเยื่อเมือก รวมทั้ง oropharyngeal candidiasis, candidiasis หลอดอาหาร, candiduria และ candidiasis ของเยื่อเมือกเรื้อรัง

• โรคเชื้อราในช่องปากอักเสบเรื้อรัง (dental prosthesis stomatitis) เมื่อสุขอนามัยทางทันตกรรมและการรักษาเฉพาะที่ไม่เพียงพอ

• เชื้อราในช่องคลอด เฉียบพลันหรือกำเริบ เมื่อการรักษาเฉพาะที่ไม่เหมาะสม

• Balanitis จาก แคนดิดาเมื่อการรักษาในท้องถิ่นไม่เหมาะสม

• Dermatomycosis รวมทั้ง เกลื้อน pedis, เกลื้อน corporis, เกลื้อน cruris, เกลื้อน versicolor และการติดเชื้อที่ผิวหนังจาก แคนดิดาเมื่อมีการระบุการรักษาอย่างเป็นระบบ

• เกลื้อน unguinium (onychomycosis) เมื่อการรักษาอื่นๆ ถือว่าไม่เหมาะสม

Diflucan ถูกระบุในผู้ใหญ่เพื่อป้องกันโรค:

• การกลับเป็นซ้ำของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรค

• การกลับเป็นซ้ำของการติดเชื้อราที่หลอดอาหารหรือหลอดอาหารในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกำเริบ

• เพื่อลดอุบัติการณ์ของการติดเชื้อราในช่องคลอดซ้ำ (4 ตอนขึ้นไปต่อปี)

• การป้องกันโรคแคนดิเดเมียในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน (เช่น ผู้ป่วยโรคโลหิตวิทยาที่เป็นมะเร็งที่ได้รับเคมีบำบัด หรือผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (ดูหัวข้อ 5.1))

Diflucan ถูกระบุในทารกแรกเกิดครบกำหนด, ทารก, ทารก, เด็กและวัยรุ่นตั้งแต่ 0 ถึง 17 ปี:

Diflucan ใช้ในการรักษา candidiasis ของเยื่อเมือก (oropharyngeal และ oesophageal), candidiasis ที่รุกราน, เยื่อหุ้มสมองอักเสบจาก cryptococcal และในการป้องกันโรค candidiasis ในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่อง ไดฟลูแคนสามารถใช้เป็นยาบำรุงรักษาเพื่อป้องกันการกำเริบของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal ในเด็กที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกำเริบ (ดูหัวข้อ 4.4)

การบำบัดสามารถดำเนินการได้ก่อนที่จะทราบผลการเพาะเลี้ยงหรือผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ แต่เมื่อผลลัพธ์ปรากฏ การบำบัดด้วยยาต้านการติดเชื้อก็ควรปรับเปลี่ยนตามนั้น

ควรพิจารณาแนวทางอย่างเป็นทางการสำหรับการใช้ยาต้านเชื้อราอย่างเหมาะสม

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ปริมาณควรขึ้นอยู่กับลักษณะและความรุนแรงของการติดเชื้อรา การรักษา การติดเชื้อที่ต้องใช้ยาหลายขนาดควรดำเนินต่อไปจนกว่าพารามิเตอร์ทางคลินิกหรือการทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ จะแสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อราที่ออกฤทธิ์ได้หายไป ระยะเวลาการรักษาที่ไม่เพียงพออาจทำให้เกิดการติดเชื้อซ้ำได้

ผู้ใหญ่

ตัวชี้วัด ปริมาณ ระยะเวลาการรักษา คริปโตคอกโคสิส การรักษาโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจาก cryptococcal ปริมาณการโหลด: 400 มก. ในวันที่ 1 โดยทั่วไป 6 ถึง 8 สัปดาห์ ในการติดเชื้อที่คุกคามถึงชีวิต สามารถเพิ่มขนาดยาได้ถึง 800 มก. ปริมาณต่อมา: 200 มก. ถึง 400 มก. / วัน การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาเพื่อป้องกันการกำเริบของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกำเริบ 200 มก. / วัน ปริมาณรายวัน 200 มก. อย่างไม่มีกำหนด ค็อกซิดิออยโดไมโคสิส ตั้งแต่ 200 มก. ถึง 400 มก. 11 เดือน ถึง 24 เดือน ขึ้นไป แล้วแต่คนไข้ 800 มก. / วันอาจได้รับการพิจารณาสำหรับการติดเชื้อบางอย่างและโดยเฉพาะอย่างยิ่งเยื่อหุ้มสมองอักเสบ เชื้อราที่รุกราน ปริมาณการโหลด: 800 มก. ในวันที่ 1 โดยปกติ ระยะเวลาในการรักษาโรคแคนดิเดเมียที่แนะนำคือ 2 สัปดาห์หลังจากผลการเพาะเชื้อในเลือดในเชิงลบครั้งแรกและการแก้ไขอาการและอาการแสดงที่เกิดจากการติดเชื้อรา ปริมาณต่อมา: 400 มก. / วัน การรักษาเชื้อราที่เยื่อเมือก เชื้อราในช่องปาก ปริมาณบรรจุ: 200 มก. ถึง 400 มก. ในวันที่ 1 7 ถึง 21 วัน (จนกว่าเชื้อราในช่องปากจะอยู่ในระยะสงบ) สามารถใช้ระยะเวลานานขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ปริมาณต่อมา: 100 มก. ถึง 200 มก. / วัน เชื้อราในหลอดอาหาร ปริมาณบรรจุ: 200 มก. ถึง 400 มก. ในวันที่ 1 14 ถึง 30 วัน (จนกว่าจะหายจากการติดเชื้อราที่หลอดอาหาร) สามารถใช้ระยะเวลานานขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ปริมาณต่อมา: 100 มก. ถึง 200 มก. / วัน แคนดิดูเรีย 200 มก. ถึง 400 มก. / วัน 7 ถึง 21 วัน สามารถใช้ระยะเวลานานขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง candidiasis แกร็นเรื้อรัง 50 มก. / วัน 14 วัน candidiasis ของเยื่อเมือกเรื้อรัง จาก 50 มก. ถึง 100 มก. / วัน นานถึง 28 วัน ระยะเวลาที่นานขึ้นขึ้นอยู่กับทั้งความรุนแรงของการติดเชื้อและการติดเชื้อที่ภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือที่แฝงอยู่ การป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ mucosal candidiasis ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกลับเป็นซ้ำ เชื้อราในช่องปาก 100 มก. ถึง 200 มก. / วัน หรือ 200 มก. 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ระยะเวลาไม่แน่นอนสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเรื้อรัง เชื้อราในหลอดอาหาร 100 มก. ถึง 200 มก. / วันหรือ 200 มก. 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ระยะเวลาไม่แน่นอนสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเรื้อรัง เชื้อราที่อวัยวะเพศ การติดเชื้อราในช่องคลอดเฉียบพลันและอาการบาลานอักเสบจาก แคนดิดา 150 มก. ครั้งเดียว การรักษาและการป้องกันโรคกำเริบของเชื้อราในช่องคลอด (4 ครั้งขึ้นไปต่อปี) 150 มก. ทุกวันที่สาม รวมเป็น 3 โดส (วันที่ 1, 4 และ 7) ตามด้วยขนาดยาปกติ 150 มก. สัปดาห์ละครั้ง ปริมาณการบำรุงรักษา: 6 เดือน โรคผิวหนัง เกลื้อน pedis, - เกลื้อน corporis, - เกลื้อน cruris, การติดเชื้อจาก แคนดิดา 150 มก. สัปดาห์ละครั้งหรือ 50 มก. วันละครั้ง ตั้งแต่ 2 ถึง 4 สัปดาห์ เกลื้อน pedis อาจใช้เวลาในการรักษานานถึง 6 สัปดาห์ เกลื้อน versicolor 300 มก. ถึง 400 มก. สัปดาห์ละครั้ง 1 ถึง 3 สัปดาห์ 50 มก. วันละครั้ง 2 ถึง 4 สัปดาห์ เกลื้อน unguium (โรคเชื้อราที่เล็บ) 150 มก. สัปดาห์ละครั้ง ควรรักษาต่อไปจนกว่าจะมีการเปลี่ยนเล็บที่ติดเชื้อ (เล็บที่แข็งแรงจะงอกกลับมา) การงอกใหม่ของเล็บมือและเล็บเท้ามักใช้เวลา 3 ถึง 6 เดือน และ 6 ถึง 12 เดือนตามลำดับ อย่างไรก็ตาม อัตราการเจริญเติบโตอาจแตกต่างกันอย่างมากขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคล และ อายุ หลังจากรักษาการติดเชื้อเรื้อรังในระยะยาวได้สำเร็จ เล็บอาจยังคงมีความบกพร่อง การป้องกันโรคของแคนดิดา ในผู้ป่วยนิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน ตั้งแต่ 200 มก. ถึง 400 มก. การรักษาควรเริ่มต้นก่อนการเริ่มมีนิวโทรพีเนียที่คาดไว้หลายวัน และดำเนินต่อไปอีก 7 วันหลังจากฟื้นตัวจากภาวะนิวโทรพีเนียหลังจากจำนวนนิวโทรฟิลเพิ่มขึ้นมากกว่า 1,000 เซลล์ต่อ mm3

ประชากรพิเศษ

พลเมืองอาวุโส

ควรปรับขนาดยาตามการทำงานของไต (ดู "การด้อยค่าของไต').

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนใดๆ เมื่อทำการบำบัดด้วยยาครั้งเดียว อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ยาฟลูโคนาโซลซ้ำหลายครั้งในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย (รวมถึงเด็ก) ควรให้ยาเริ่มต้นระหว่าง 50 มก. ถึง 400 มก. ตามปริมาณที่แนะนำในแต่ละวันสำหรับการบ่งชี้ ปริมาณรายวัน (ขึ้นอยู่กับข้อบ่งชี้) ควรปรับเปลี่ยนตามรูปแบบต่อไปนี้:

กวาดล้าง Creatinine (มล. / นาที) ปริมาณที่แนะนำ (ร้อยละ) > 50 100% ≤ 50 (ไม่มีการฟอกไต) 50% ฟอกไตเป็นประจำ 100% หลังจากการฟอกไตแต่ละครั้ง

ผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตเป็นประจำควรได้รับ 100% ของขนาดยาที่แนะนำหลังจากการฟอกไตในแต่ละครั้ง ในวันที่ไม่มีการล้างไต ผู้ป่วยควรได้รับยาที่ลดลงตามการกวาดล้างของครีเอตินีน

การด้อยค่าของตับ

ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับมีข้อมูลที่จำกัด ดังนั้นควรให้ fluconazole ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

ประชากรเด็ก

ในประชากรเด็กไม่ควรเกินขนาดสูงสุด 400 มก. / วัน

เช่นเดียวกับการติดเชื้อที่คล้ายกันในผู้ใหญ่ ระยะเวลาในการรักษาขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกและเชื้อรา Diflucan ให้ครั้งเดียวต่อวัน

สำหรับผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไต ดูขนาดยาในหัวข้อ "ภาวะไตบกพร่อง" เภสัชจลนศาสตร์ของ fluconazole ยังไม่ได้รับการศึกษาในเด็กที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ

ทารก ทารก และเด็ก (28 วันถึง 11 ปี):

วัยรุ่น (12 ถึง 17 ปี)

โดยพิจารณาจากน้ำหนักและพัฒนาการของวัยเจริญพันธุ์ แพทย์จะต้องประเมินว่าลักษณะท่าทางใดเหมาะสมที่สุด (ผู้ใหญ่หรือเด็ก) ข้อมูลทางคลินิกระบุว่าเด็กมี fluconazole ที่กวาดล้างได้สูงกว่าที่พบในผู้ใหญ่ ปริมาณ 100, 200 และ 400 มก. ในผู้ใหญ่สอดคล้องกับขนาด 3, 6 และ 12 มก. / กก. ในเด็กเพื่อให้ได้สัมผัสที่เป็นระบบ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการบ่งชี้การติดเชื้อราที่อวัยวะเพศในประชากรเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลความปลอดภัยที่มีอยู่ในปัจจุบันสำหรับข้อบ่งชี้ในเด็กอื่นๆ ได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.8 ในกรณีที่จำเป็นต้องรักษาเชื้อราที่อวัยวะเพศในวัยรุ่น (12 ถึง 17 ปี) ปริมาณยาควรเท่ากับสำหรับผู้ใหญ่

ทารกระยะยาว (0 ถึง 27 วัน)

การขับถ่ายของฟลูโคนาโซลในทารกแรกเกิดเกิดขึ้นอย่างช้าๆ มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์บางส่วนที่สนับสนุนลักษณะนี้ในทารกแรกเกิด (ดูหัวข้อ 5.2)

อายุ ปริมาณ คำแนะนำ ทารกระยะยาว (0 ถึง 14 วัน) ปริมาณมิลลิกรัม/กิโลกรัมเท่ากันสำหรับทารก เด็กเล็ก และเด็ก ควรให้ทุก 72 ชั่วโมง ไม่ควรเกินขนาดสูงสุด 12 มก. / กก. ทุก 72 ชั่วโมง ทารกระยะยาว (15 ถึง 27 วัน) ปริมาณมิลลิกรัม/กิโลกรัมเท่ากันสำหรับทารก เด็กเล็ก และเด็ก ควรให้ทุก 48 ชั่วโมง ไม่ควรเกินขนาดสูงสุด 12 มก. / กก. ทุก 48 ชั่วโมง

วิธีการบริหาร

ไดฟลูแคนสามารถให้ทางปากหรือทางหลอดเลือดดำก็ได้ ขึ้นอยู่กับสถานะทางคลินิกของผู้ป่วย เมื่อเปลี่ยนจากการให้ทางหลอดเลือดดำเป็นทางปากหรือกลับกัน ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาในแต่ละวัน

ต้องกลืนแคปซูลทั้งเม็ดโดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร

04.3 ข้อห้าม

ภาวะภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ สารประกอบเอโซลที่เกี่ยวข้อง หรือส่วนเติมเนื้อยาใดๆ (ดูหัวข้อ 6.1)

ห้ามใช้ terfenadine ร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วย Diflucan หลายขนาด ≥ 400 มก. / วัน โดยพิจารณาจากผลการศึกษาปฏิสัมพันธ์แบบหลายโดส ห้ามใช้ยาอื่นร่วมกันเพื่อยืดช่วง QT และได้รับการเผาผลาญผ่าน cytochrome P450 (CYP) 3A4 เช่น cisapride, astemizole, pimozide, quinidine และ erythromycin ในผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

เกลื้อน capitis

Fluconazole ได้รับการศึกษาสำหรับการรักษา เกลื้อน capitis ในเด็ก แสดงให้เห็นว่าไม่ได้เหนือกว่า griseofulvin และอัตราความสำเร็จโดยรวมน้อยกว่า 20% ดังนั้นไม่ควรใช้ไดฟลูแคนสำหรับ เกลื้อน capitis.

คริปโตคอกโคสิส

หลักฐานของประสิทธิภาพของ fluconazole ในการรักษา cryptococcosis ของไซต์อื่น ๆ (เช่น cryptococcosis ทางผิวหนังและปอด) มีข้อ จำกัด ดังนั้นจึงไม่สามารถแนะนำปริมาณยาได้

mycoses เฉพาะถิ่นลึก

หลักฐานสำหรับประสิทธิภาพของ fluconazole ในการรักษา mycoses เฉพาะถิ่นลึก เช่น paracoccidioidomycosis, sporotrichosis ต่อมน้ำเหลืองและ histoplasmosis มีจำกัด ดังนั้นจึงไม่สามารถแนะนำขนาดยาได้

ระบบไต

ควรให้ Diflucan ด้วยความระมัดระวังกับผู้ป่วยไตวาย (ดูหัวข้อ 4.2)

ระบบตับและไต

ควรให้ Diflucan ด้วยความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.2)

ไดฟลูแคนมีความเกี่ยวข้องกับกรณีที่ไม่ค่อยพบของความเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรง บางครั้งอาจถึงตายได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคพื้นเดิมที่รุนแรง ในกรณีของความเป็นพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับ fluconazole เป็นไปไม่ได้ที่จะสร้างความสัมพันธ์กับปริมาณรายวันที่ใช้ ระยะเวลาของการรักษา เพศ หรืออายุของผู้ป่วย ความเป็นพิษต่อตับของ fluconazole โดยทั่วไปสามารถย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการทำงานของตับในระหว่างการรักษาด้วยฟลูโคนาโซลควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อให้เกิดความเสียหายของตับที่รุนแรงขึ้น

ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการที่บ่งบอกถึงผลกระทบของตับอย่างรุนแรง (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง เบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน และดีซ่าน) ควรหยุดการรักษาด้วยฟลูโคนาโซลทันทีและผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

azoles บางตัวรวมถึง fluconazole เกี่ยวข้องกับการขยายช่วง QT ในการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจในระยะหลังการขาย พบกรณีหายากมากของการขยายช่วง QT และ torsades de pointes ในผู้ป่วยที่ใช้ Diflucan กรณีเหล่านี้รวมถึงผู้ป่วยที่ป่วยหนักซึ่งมีปัจจัยเสี่ยงหลายประการ เช่น โรคหัวใจโครงสร้าง ความผิดปกติ อิเล็กโทรไลต์และยาที่ใช้ร่วมซึ่ง อาจมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติของจังหวะ

ควรให้ Diflucan ด้วยความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่มีภาวะ proarrhythmic ที่อาจเกิดขึ้นเหล่านี้ ห้ามใช้ยาอื่นๆ ร่วมกันเพื่อยืดช่วง QT และเมแทบอลิซึมผ่าน cytochrome P450 (CYP) 3A4 (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

ฮาโลแฟนทริน

พบว่า Halofantrine ยืดช่วง QTc ตามขนาดยาที่แนะนำ และเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ fluconazole และ halofantrine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ปฏิกิริยาทางผิวหนัง

ปฏิกิริยาการผลัดเซลล์ผิวที่ไม่ค่อยพบ เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และภาวะเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ เกิดขึ้นได้กับการรักษาด้วยฟลูโคนาโซล ผู้ป่วยโรคเอดส์มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงต่อยาหลายชนิด หากผื่นที่ผิวหนังที่เกิดจาก fluconazole เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole สำหรับการติดเชื้อราที่ผิวเผิน ควรหยุดการรักษาด้วยยานี้ หากผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อราที่แพร่กระจายหรือทั่วร่างกายมีผื่นที่ผิวหนัง พวกเขาควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบและการรักษา fluconazole จะหยุดลงหากเกิดรอยโรคที่ลุกลามหรือเกิดผื่นแดงหลายแบบ

ภูมิไวเกิน

ในบางกรณีมีรายงานการเกิดแอนาฟิแล็กซิส (ดูหัวข้อ 4.3)

ไซโตโครม P450

Fluconazole ยับยั้ง cytochrome CYP2C9 ได้อย่างมีประสิทธิภาพและยับยั้ง cytochrome CYP3A4 ในระดับปานกลาง Fluconazole ยังยับยั้ง cytochrome CYP2C19 ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Diflucan ที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่มีกรอบการรักษาที่แคบและได้รับการเผาผลาญผ่าน CYP2C9, CYP2C19 และ CYP3A4 ควรได้รับการตรวจสอบ (ดูหัวข้อ 4.5)

เทอเฟนาดีน

การใช้ fluconazole ร่วมกันในขนาดที่ต่ำกว่า 400 มก. / วันและควรติดตาม terfenadine อย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

สารเพิ่มปริมาณ

แคปซูลประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ห้ามใช้ผลิตภัณฑ์ยาต่อไปนี้ร่วมกัน

ซิซาไพรด์

มีรายงานเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจรวมถึง torsades de pointes ในผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole และ cisapride ร่วมกัน การศึกษาที่มีการควบคุมรายงานว่าการใช้ fluconazole 200 มก. ร่วมกันวันละครั้งและ cisapride 20 มก. สี่ครั้งต่อวันทำให้ระดับ cisapride ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและการยืดช่วง QTc ให้นานขึ้น ห้ามใช้ cisapride และ fluconazole ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

เทอเฟนาดีน

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการหลังจากเกิดภาวะ dysrhythmia อย่างรุนแรงหลังจากการยืดช่วง QTc ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านเชื้อรา azole และ terfenadine อื่น ๆ การศึกษาที่ดำเนินการกับ fluconazole ขนาด 200 มก. ต่อวันไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการยืดช่วง QTc การศึกษาอื่นที่มี fluconazole ขนาด 400 มก. และ 800 มก. ต่อวันแสดงให้เห็นว่าการให้ fluconazole ในขนาด 400 มก. / วันหรือสูงกว่านั้นช่วยเพิ่มระดับ terfenadine ในพลาสมาเมื่อรับประทานควบคู่กันไป การใช้ fluconazole ร่วมกันในขนาด 400 มก. / วันหรือสูงกว่า และห้ามใช้ terfenadine (ดูหัวข้อ 4.3) ควรติดตามการใช้ fluconazole ร่วมกันในขนาดต่ำกว่า 400 มก. / วันและ terfenadine อย่างใกล้ชิด

แอสเทมมีโซล

การใช้ fluconazole และ astemizole ร่วมกันอาจลดการกวาดล้างของ astemizole การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของแอสเทมมีโซลอาจทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นและเกิดกรณีที่หายากของ torsades de pointes ห้ามใช้ fluconazole และ astemizole ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

พิโมไซด์

แม้จะไม่ได้เรียนหนังสือ ในหลอดทดลอง หรือ ในร่างกายการใช้ fluconazole และ pimozide ร่วมกันอาจส่งผลให้เกิดการยับยั้งการเผาผลาญของ pimozide ได้ การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาส่งผลให้ช่วงเวลา QT ยืดเยื้อและการเกิดกรณีที่หายากของ torsades de pointes ห้ามใช้ fluconazole และ pimozide ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

ควินิดีน

แม้จะไม่ได้เรียนหนังสือ ในหลอดทดลอง หรือ ในร่างกายการใช้ fluconazole และ quinidine ร่วมกันอาจส่งผลให้เกิดการยับยั้งการเผาผลาญของ quinidine การใช้ quinidine มีความเกี่ยวข้องกับการยืดช่วง QT และการเกิด torsades de pointes ที่หายาก ห้ามใช้ fluconazole และ quinidine ร่วมกัน ( ดูหัวข้อ 4.3)

อีริโทรมัยซิน

การใช้ fluconazole และ erythromycin ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ cardiotoxicity (การยืดช่วง QT, torsades de pointes) และทำให้หัวใจวายเฉียบพลัน ห้ามใช้ fluconazole และ erythromycin ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

ไม่แนะนำให้ใช้ยาต่อไปนี้ร่วมกัน

ฮาโลแฟนทริน

Fluconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของฮาโลแฟนทรินในพลาสมาเนื่องจากผลการยับยั้ง CYP3A4 การใช้ fluconazole และ halofantrine ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ cardiotoxicity (การยืดช่วง QT, torsades de pointes) และทำให้หัวใจวายเฉียบพลันได้ ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาทั้งสองนี้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4)

การใช้ยาต่อไปนี้ร่วมกันเกี่ยวข้องกับข้อควรระวังและการปรับขนาดยา

ผลของยาอื่นๆ ต่อฟลูโคนาโซล

ไรแฟมพิซิน

การใช้ fluconazole และ rifampicin ร่วมกันทำให้ AUC ลดลง 25% และครึ่งชีวิตของ fluconazole ลดลง 20% ดังนั้นในผู้ป่วยที่ใช้ rifampicin ร่วมกันควรพิจารณาเพิ่มขนาดยา fluconazole

การศึกษาปฏิสัมพันธ์แสดงให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในการดูดซึมฟลูโคนาโซลระหว่างการใช้ฟลูโคนาโซลร่วมกับอาหาร ไซเมทิดีน ยาลดกรด หรือหลังจากการฉายรังสีร่างกายทั้งหมดเพื่อการปลูกถ่ายไขกระดูก

ผลของฟลูโคนาโซลต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

Fluconazole เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 2C9 และตัวยับยั้งระดับปานกลางของ CYP3A4 isoenzyme Fluconazole ยังเป็นตัวยับยั้ง CYP2C19 isoenzyme นอกเหนือจากการสังเกต / เอกสารการโต้ตอบที่แสดงด้านล่างแล้วยังมีความเสี่ยงที่ความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของสารประกอบอื่น ๆ ที่เผาผลาญโดย isoenzymes CYP2C9 และ CYP3A4 ร่วมกับ fluconazole ดังนั้นควรระมัดระวังเป็นอย่างยิ่ง เมื่อกำหนดชุดค่าผสมเหล่านี้และติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด ผลการยับยั้งของ fluconazole ต่อเอนไซม์ยังคงอยู่ 4-5 วันหลังจากหยุดการรักษาเนื่องจากครึ่งชีวิตที่ยาวนานของ fluconazole (ดูหัวข้อ 4.3)

อัลเฟนทานิล

ในระหว่างการรักษาร่วมกับ fluconazole ทางหลอดเลือดดำ (400 มก.) และ alfentanil ทางหลอดเลือดดำ (20 mcg / kg) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี AUC ของ alfentanil เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4 อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา alfentanil

อะมิทริปไทลีน นอร์ทริปไทลีน

Fluconazole เพิ่มผลของ amitriptyline และ nortriptyline 5-nortriptyline และ / หรือ S-amitriptyline สามารถวัดได้เมื่อเริ่มการรักษาร่วมกันและหลังการรักษา 1 สัปดาห์ หากจำเป็น ควรปรับขนาดยา amitriptyline / nortriptyline

แอมโฟเทอริซิน บี

การใช้ fluconazole และ amphotericin B ร่วมกันในหนูทดลองปกติและหนูที่ได้รับภูมิคุ้มกันบกพร่อง แสดงให้เห็นผลลัพธ์ดังต่อไปนี้: ฤทธิ์ต้านเชื้อราที่ไม่รุนแรงในการติดเชื้อทั่วระบบเนื่องจาก C. albicans, ไม่มีปฏิสัมพันธ์ในการติดเชื้อในกะโหลกศีรษะจาก คริปโตค็อกคัส นีโอฟอร์มานส์และความเป็นปรปักษ์กันของยาทั้งสองชนิดในการติดเชื้อในระบบจาก ก. รมควัน. ความสำคัญทางคลินิกของผลลัพธ์ที่ได้จากการศึกษาเหล่านี้ไม่เป็นที่รู้จัก

สารกันเลือดแข็ง

จากประสบการณ์หลังการขายยาเช่นเดียวกับยาต้านเชื้อรา azole อื่น ๆ มีรายงานเกี่ยวกับภาวะเลือดออก (ฟกช้ำ, epistaxis, เลือดออกในทางเดินอาหาร, ปัสสาวะและ melaena) ร่วมกับการยืดเวลาของ prothrombin ในผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole และ warfarin ร่วมกัน ในระหว่างการรักษาด้วย fluconazole ร่วมกัน และ warfarin ระยะเวลาของ prothrombin เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า อาจเป็นเพราะการยับยั้งการเผาผลาญของ warfarin ผ่าน CYP2C9ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin ร่วมกับ fluconazole ควรตรวจสอบเวลาของ prothrombin อย่างรอบคอบ อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาวาร์ฟาริน

เบนโซไดอะซีพีน (ผลอย่างรวดเร็ว) เช่น มิดาโซแลม, ไตรอะโซแลม

หลังจากได้รับ midazolam และ fluconazole ร่วมกันพบว่าความเข้มข้นของ midazolam และผลกระทบทางจิตเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด การรับประทาน fluconazole 200 มก. และมิดาโซแลม 7.5 มก. ร่วมกันเพิ่ม AUC และครึ่งชีวิตของมิดาโซแลม 3.7- และ 2.2 เท่าตามลำดับ Fluconazole 200 มก. / วันรับประทานควบคู่กับไตรอะโซแลม 0, 25 มก. รับประทานเพิ่ม AUC และครึ่งหนึ่ง อายุการใช้งานของไตรอะโซแลม 4.4 และ 2.3 เท่าตามลำดับ ในระหว่างการรักษาด้วยฟลูโคนาโซลร่วมกับยาฟลูโคนาโซล พบว่า ฤทธิ์และการยืดตัวของผลของไตรอะโซแลมนั้นถูกสังเกตพบ เมื่อจำเป็นต้องใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับฟลูโคนาโซล ควรลดขนาดยาเบนโซไดอะซีพีนและติดตามผู้ป่วยอย่างเหมาะสม ที่พิจารณา.

คาร์บามาเซพีน

Fluconazole ยับยั้งการเผาผลาญของ carbamazepine และพบว่าระดับ carbamazepine ในซีรัมเพิ่มขึ้น 30% มีความเสี่ยงที่จะเกิดพิษของ carbamazepine อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา Carbamazepine ขึ้นอยู่กับการวัดและ / หรือผลของความเข้มข้น

ตัวบล็อกช่องแคลเซียม

ตัวบล็อกแคลเซียมบางตัว (นิเฟดิพีน, ไอซาดิพีน, แอมโลดิพีน, เวราปามิลและเฟโลดิพีน) ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 Fluconazole อาจเพิ่มการได้รับแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์อย่างเป็นระบบ แนะนำให้ติดตามอาการไม่พึงประสงค์เป็นประจำ

Celecoxib

ในระหว่างการรักษาด้วย fluconazole (200 มก. / วัน) และ celecoxib (200 มก.) celecoxib Cmax และ AUC เพิ่มขึ้น 68% และ 134% ตามลำดับ เมื่อใช้ร่วมกับ fluconazole อาจต้องลดขนาดยา celecoxib ลงครึ่งหนึ่ง

ไซโคลฟอสฟาไมด์

การรักษาร่วมกับไซโคลฟอสฟาไมด์และฟลูโคนาโซลส่งผลให้บิลิรูบินในซีรัมและครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้น ยาทั้งสองชนิดสามารถใช้ร่วมกันได้ โดยต้องคำนึงถึงความเสี่ยงที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบินในซีรัมและครีเอตินีน

เฟนทานิล

มีรายงานกรณีการเสียชีวิตจากพิษจาก fentanyl หนึ่งกรณีเนื่องจากอาจมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง fentanyl และ fluconazole นอกจากนี้ พบว่า fluconazole ชะลอการกำจัด fentanyl ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ความเข้มข้นสูงของ fentanyl อาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ อาจต้องปรับขนาดยา fentanyl

สารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส

ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อสลายตัวจะเพิ่มขึ้นเมื่อให้ fluconazole ร่วมกับ CYP3A4 metabolized HMG-CoA reductase inhibitors เช่น atorvastatin และ simvastatin หรือ CYP2C9 เช่น fluvastatin หากจำเป็นต้องใช้การบริหารร่วมกัน ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเนื่องจากอาจมีอาการของผงาดและ rhabdomyolysis และควรตรวจสอบ creatinine kinase ควรหยุดการใช้สารยับยั้ง HMG-CoA reductase หากพบว่ามี creatinine kinase เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หรือหากสงสัยว่ามีการวินิจฉัยหรือสงสัยว่ามีโรคประจำตัวหรือ rhabdiomyolysis

ยากดภูมิคุ้มกัน (เช่น ไซโคลสปอริน เอเวอร์โรลิมัส ซิโรลิมัส และทาโครลิมัส)

ไซโคลสปอริน: Fluconazole เพิ่มความเข้มข้นและ AUC ของ cyclosporine อย่างมีนัยสำคัญ การเพิ่มขึ้นของ AUC ของ cyclosporine 1.8 ใน AUC เกิดขึ้นระหว่างการรักษา fluconazole 200 มก. / วันและ cyclosporine (2.7 มก. / กก. / วัน) ร่วมกัน ยาทั้งสองชนิดสามารถใช้ร่วมกันได้ โดยลดปริมาณของ cyclosporine ตามความเข้มข้นของ cyclosporine เอง

เอเวอโรลิมัส: แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาใดๆ ก็ตาม ในร่างกาย หรือ ในหลอดทดลอง, fluconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของ everolimus ในซีรัมผ่านการยับยั้ง CYP3A4

ซิโรลิมัส: Fluconazole เพิ่มความเข้มข้นของไซโรลิมัสในพลาสมา สันนิษฐานว่าอาจยับยั้งการเผาผลาญของไซโรลิมัสผ่าน CYP3A4 และ P-glycoprotein ยาทั้งสองชนิดสามารถใช้ร่วมกับการปรับขนาดยาไซโรลิมัส โดยพิจารณาจากผล/การวิเคราะห์ความเข้มข้น

ทาโครลิมัส: Fluconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของซีรั่มของ Tacrolimus ที่รับประทานได้มากถึง 5 เท่าเนื่องจากการยับยั้งการเผาผลาญของ Tacrolimus ผ่าน CYP3A4 ในลำไส้ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญเมื่อให้ยาทาโครลิมัสทางหลอดเลือดดำ การเพิ่มขึ้นของระดับทาโครลิมัสมีความเกี่ยวข้องกับพิษต่อไต ควรลดขนาดยาทาโครลิมัสที่ให้ทางปากโดยพิจารณาจากความเข้มข้นของทาโครลิมัสเอง

โลซาร์ตัน

Fluconazole ยับยั้งเมแทบอลิซึมของโลซาร์แทนไปยังสารออกฤทธิ์ (E-31 74) ซึ่งรองรับการทำงานของตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ส่วนใหญ่ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยาโลซาร์แทน ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบความดันโลหิตอย่างต่อเนื่อง

เมธาโดน

Fluconazole สามารถกระตุ้นความเข้มข้นของเมทาโดนในซีรัม อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาเมทาโดน

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)

Cmax และ AUC ของ flurbiprofen เพิ่มขึ้น 23% และ 81% ตามลำดับ เมื่อใช้ร่วมกับ fluconazole เมื่อเทียบกับการให้ flurbiprofen เพียงอย่างเดียว ในทำนองเดียวกัน Cmax และ "AUC ของ isomer ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา [S - (+) - ibuprofen] เพิ่มขึ้น 15% และ 82% ตามลำดับ เมื่อให้ fluconazole ร่วมกับ racemic ibuprofen (400 มก.) เมื่อเทียบกับการให้ racemic ibuprofen เพียงอย่างเดียว

แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาที่เฉพาะเจาะจง แต่ fluconazole อาจเพิ่มการได้รับ NSAIDs อื่น ๆ ที่เผาผลาญโดย CYP2C9 อย่างเป็นระบบ (เช่น naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac) แนะนำให้ติดตามเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ NSAID เป็นประจำ การปรับขนาดยา NSAID อาจเป็น ที่จำเป็น.

ฟีนิโทอิน

Fluconazole ยับยั้งการเผาผลาญของฟีนิโทอินในตับ การใช้ fluconazole 200 มก. และ phenytoin 250 มก. ร่วมกันซ้ำ ๆ ทำให้เกิด phenytoin AUC24 และ 128% Cmin เพิ่มขึ้น 75% ในกรณีที่ใช้ร่วมกันควรตรวจสอบความเข้มข้นของ phenytoin ในซีรัมเพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษของ phenytoin

เพรดนิโซน

มีรายงานผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายตับเกี่ยวกับ prednisone ที่พัฒนา adrenocortical insufficiency เฉียบพลันหลังจากหยุดการรักษาด้วย fluconazole เป็นเวลา 3 เดือน การหยุดใช้ยาฟลูโคนาโซลน่าจะส่งผลให้มีการทำงานของ CYP3A4 เพิ่มขึ้น ซึ่งทำให้การเผาผลาญของเพรดนิโซนเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย fluconazole และ prednisone เป็นเวลานานควรได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิด adrenocortical insufficiency หลังจากหยุดยา fluconazole

ไรฟาบูติน

Fluconazole เพิ่มความเข้มข้นของซีรั่มของ rifabutin ส่งผลให้ AUC ของ rifabutin เพิ่มขึ้นถึง 80% มีรายงานกรณีของ uveitis ในผู้ป่วยที่รักษาร่วมกับ fluconazole และ rifabutin ดังนั้นต้องคำนึงถึงอาการของความเป็นพิษของ rifabutin ในการรักษาแบบผสมผสาน

ซาควินาเวียร์

Fluconazole เพิ่ม saquinavir AUC และ Cmax ประมาณ 50% และ 55% ตามลำดับเนื่องจากการยับยั้งการเผาผลาญของ saquinavir ของตับโดย CYP3A4 และการยับยั้ง P-glycoprotein ปฏิสัมพันธ์กับ saquinavir / ritonavir ยังไม่ได้รับการศึกษาและอาจมีความชัดเจนมากขึ้น อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาซาควินาเวียร์

ซัลโฟนิลยูเรีย

Fluconazole ที่ให้แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีส่งผลให้อายุขัยครึ่งชีวิตในซีรั่มของ suphonylureas ที่รับประทานควบคู่กันไปยาวนานขึ้น (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide และ tolbutamide) ในระหว่างการบริหารร่วมกันการตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำและการลดปริมาณของ sulphonylurea ให้เพียงพอ .

ธีโอฟิลลีน

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่ควบคุมด้วยยาหลอก การให้ฟลูโคนาโซล 200 มก. เป็นเวลา 14 วัน ส่งผลให้การกวาดล้าง theophylline เฉลี่ยในพลาสมาลดลง 18% ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย theophylline ในขนาดสูงหรือผู้ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับตอนความเป็นพิษที่เกิดจาก theophylline ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อหาสัญญาณของความเป็นพิษของ theophylline เมื่อรับประทาน fluconazole พร้อมกัน และควรปรับการรักษาหากมีอาการดังกล่าวเกิดขึ้นอย่างชัดแจ้ง

สารอัลคาลอยด์ Vinca

แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาที่เฉพาะเจาะจง แต่ fluconazole อาจเพิ่มระดับของ vinca alkaloids ในพลาสมา (เช่น vincristine และ vinblastine) ส่งผลให้เกิดพิษต่อระบบประสาท ซึ่งเป็นไปได้เนื่องจากผลการยับยั้ง CYP3A4

วิตามินเอ

ในรายงานกรณีหนึ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย all-trans-retinoic acid (รูปแบบกรดของวิตามิน A) และ fluconazole ระบบประสาทส่วนกลางเกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นในรูปแบบของ เนื้องอกเทียมซึ่งหายไปหลังจากหยุดการรักษาด้วย fluconazole ยาทั้งสองชนิดสามารถใช้ร่วมกันได้ แต่ควรคำนึงถึงอุบัติการณ์ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากระบบประสาทส่วนกลางด้วย

โวริโคนาโซล (CYP2C9 และสารยับยั้ง CYP3A4)

การใช้ voriconazole ในช่องปากร่วมกัน (400 มก. Q12 ชม. เป็นเวลา 1 วัน จากนั้น 200 มก. Q12 ชม. เป็นเวลา 2.5 วัน) และฟลูโคนาโซลในช่องปาก (400 มก. ในวันที่ 1 และ 200 มก. Q24 ชม. เป็นเวลา 4 วัน) ให้กับผู้ป่วยชายที่มีสุขภาพดี 8 คนส่งผลให้มีโวริโคนาโซลเพิ่มขึ้น Cmax และ AUC ของค่าเฉลี่ย 57% (90% CI: 20%, 107%) และ 79% (90% CI: 40%, 128%) ตามลำดับ ไม่ได้กำหนดไว้ซึ่งการลดขนาดยาและ / หรือความถี่ของ voriconazole และ fluconazole สามารถขจัดผลกระทบนี้ได้ หากใช้ voriconazole ตามลำดับหลังจาก fluconazole แนะนำให้ติดตามเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ voriconazole

ซิโดวูดีน

Fluconazole เพิ่ม Cmax และ AUC ของ zidovudine ได้ 84% และ 74% ตามลำดับ เนื่องจากการกวาดล้าง zidovudine ในช่องปากลดลงประมาณ 45% ในทำนองเดียวกัน ครึ่งชีวิตของ zidovudine นั้นยาวนานขึ้นประมาณ 128% หลังจากได้รับ fluconazole พร้อมกัน ผู้ป่วยที่รับการรักษาควบคู่นี้ควรได้รับการตรวจสอบหาการเกิดอาการไม่พึงประสงค์จาก zidovudine ที่อาจเกิดขึ้นได้

อะซิโทรมัยซิน

การศึกษาครอสโอเวอร์แบบสามแขนแบบเปิดแบบสุ่มในอาสาสมัครสุขภาพดี 18 คน พิจารณาผลของการให้ยา azithromycin ขนาด 1200 มก. ครั้งเดียวในช่องปากต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาฟลูโคนาโซลขนาด 800 มก. รับประทานครั้งเดียว รวมทั้งผลของฟลูโคนาโซลต่อเภสัชจลนศาสตร์ ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญระหว่าง fluconazole และ azithromycin

ยาคุมกำเนิด

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์สองครั้งได้ดำเนินการโดยใช้ยาคุมกำเนิดแบบผสมผสานร่วมกับยาฟลูโคนาโซลหลายขนาด ระดับฮอร์โมนทั้งสองของผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole 50 มก. ไม่มีผลกระทบที่เกี่ยวข้อง ในขณะที่ AUC ของ ethinylestradiol และ levonorgestrel ในกลุ่มที่รับประทาน fluconazole 200 มก. / วัน เพิ่มขึ้น 40% และ 24% ตามลำดับ ดังนั้นการใช้ ของ fluconazole หลายขนาดในปริมาณเหล่านี้ไม่ได้เปลี่ยนประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยาคุมกำเนิดแบบผสมผสาน

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ข้อมูลจากสตรีมีครรภ์หลายร้อยรายที่ได้รับ fluconazole ขนาดมาตรฐาน (ไตรมาสแรกไม่มีผลข้างเคียงของทารกในครรภ์ ในทารกที่มารดาได้รับการรักษาด้วย fluconazole ขนาดสูง (400-800 มก. / ตาย) สำหรับ coccidioidomycosis เป็นระยะเวลา ≥ 3 เดือน มีรายงานความผิดปกติที่มีมาแต่กำเนิดหลายอย่าง (รวมถึง brachycephaly, auricular dysplasia, กระหม่อมหน้ายักษ์, ความโค้งของต้นขาและ synostosis ของคลื่นวิทยุ) ความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ fluconazole กับเหตุการณ์เหล่านี้ไม่ชัดเจน

การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

ไม่ควรใช้ Fluconazole ในปริมาณมาตรฐานและในช่วงเวลาสั้น ๆ ของการรักษาในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จำเป็นอย่างเคร่งครัด

ควรใช้ Fluconazole ในปริมาณสูงและ / หรือเป็นระยะเวลาการรักษาที่ยืดเยื้อในระหว่างตั้งครรภ์สำหรับการติดเชื้อที่คุกคามถึงชีวิตเท่านั้น

เวลาให้อาหาร

Fluconazole ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่และมีความเข้มข้นต่ำกว่าระดับพลาสม่า การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สามารถดำเนินต่อไปได้หลังจากได้รับ fluconazole ขนาด 200 มก. หรือน้อยกว่าในขนาดเดียว ไม่แนะนำให้ให้นมบุตรหลังจากใช้ซ้ำหรือหลังได้รับ fluconazole ในปริมาณสูง

ภาวะเจริญพันธุ์

Fluconazole ไม่มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของหนูเพศผู้หรือเพศเมีย (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของ Diflucan ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือชักเป็นครั้งคราว (ดูหัวข้อ 4.8) ระหว่างการรักษาด้วยยาไดฟลูแคน และไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักรหากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด (> 1/10) ได้แก่ ปวดศีรษะ ปวดท้อง ท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน เพิ่ม alanine aminostransferase เพิ่มขึ้น aspartate aminotransferase อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดเพิ่มขึ้น และผื่นขึ้น

พบและรายงานอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ในระหว่างการรักษาด้วย fluconazole โดยมีความถี่ดังต่อไปนี้: บ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

การจำแนกระบบและอวัยวะ ทั่วไป ไม่ธรรมดา หายาก ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง โรคโลหิตจาง เม็ดเลือดขาว, เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, นิวโทรพีเนีย ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภูมิแพ้ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ลดความอยากอาหาร ไขมันในเลือดสูง ไขมันในเลือดสูง ภาวะไขมันในเลือดต่ำ ความผิดปกติทางจิตเวช ง่วงนอน นอนไม่หลับ ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดศีรษะ อาการชัก, อาชา, เวียนหัว, รสที่เปลี่ยนไป อาการสั่น ความผิดปกติของหูและเขาวงกต อาการเวียนศีรษะ โรคหัวใจ Torsade de pointes (ดูหัวข้อ 4.4), การยืด QT (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ปวดท้อง อาเจียน ท้องเสีย คลื่นไส้ ท้องผูก อาการอาหารไม่ย่อย ท้องอืด ปากแห้ง ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) Cholestasis (ดูหัวข้อ 4.4), โรคดีซ่าน (ดูหัวข้อ 4.4), บิลิรูบินที่เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) ตับวาย (ดูหัวข้อ 4.4) เนื้อร้ายของเซลล์ตับ (ดูหัวข้อ 4.4) โรคตับอักเสบ (ดูหัวข้อ 4.4) การบาดเจ็บของเซลล์ตับ (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่น (ดูหัวข้อ 4.4) ผื่น (ดูหัวข้อ 4.4) ลมพิษ (ดูหัวข้อ 4.4) อาการคัน เหงื่อออกมากขึ้น เนื้อร้ายของหนังกำพร้าที่เป็นพิษ (ดูหัวข้อ 4.4), กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (ดูหัวข้อ 4.4), โรคตุ่มหนองจากภายนอกแบบเฉียบพลัน (ดูหัวข้อ 4.4), โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง, แองจิโออีดีมา, ใบหน้าบวมน้ำ, ผมร่วง ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดกล้ามเนื้อ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อ่อนเพลีย วิงเวียน อ่อนเปลี้ยเพลียแรง มีไข้

ประชากรเด็ก

ชนิดและอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์และการเปลี่ยนแปลงในห้องปฏิบัติการที่สังเกตพบในการทดลองทางคลินิกในเด็ก ยกเว้นข้อบ่งชี้สำหรับการติดเชื้อราที่อวัยวะเพศ จะเทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดกับ Diflucan และอาการประสาทหลอนร่วมกันและพฤติกรรมหวาดระแวง

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ อาจจำเป็นต้องรักษาตามอาการ (ด้วย "การรักษาแบบประคับประคองที่เพียงพอและอาจเป็นการล้างกระเพาะ)

Fluconazole ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางปัสสาวะ ขับปัสสาวะบังคับอาจเพิ่มอัตราการกำจัด เซสชั่นการฟอกไต 3 ชั่วโมงลดระดับพลาสม่าลงประมาณ 50%

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

การจัดประเภท ATC

กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านเชื้อราสำหรับใช้ทั้งร่างกาย อนุพันธ์ไตรอะโซล รหัส ATC: J02AC01

กลไกการออกฤทธิ์

Fluconazole เป็นยาต้านเชื้อราไตรอะโซล กลไกการออกฤทธิ์หลักคือการยับยั้ง cytochrome P-450 ซึ่งเป็นสื่อกลาง 14 alpha-lanosterol demethylation ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ ergosterol ของเชื้อรา

การสะสมของอัลฟา-เมทิล-สเตอรอล 14 ชนิดเกี่ยวข้องกับการสูญเสียเออร์กอสเตอรอลในเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราที่ตามมา และอาจเป็นพื้นฐานของฤทธิ์ต้านเชื้อราของฟลูโคนาโซล

เห็นได้ชัดว่า fluconazole คัดเลือกเอ็นไซม์ cytochrome P-450 ของเชื้อราได้ดีกว่าระบบเอนไซม์ cytochrome P-450 ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดต่างๆ

ได้รับการแสดงให้เห็นว่า fluconazole 50 มก. / วันที่ได้รับนานถึง 28 วันไม่เปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชายในพลาสมาในพลาสมาของฮอร์โมนเพศชายหรือความเข้มข้นของสเตียรอยด์ในสตรีที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร Fluconazole ให้ในขนาด 200 ถึง 400 มก. ต่อวัน ไม่ก่อให้เกิดผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อระดับสเตียรอยด์ภายในร่างกายหรือการตอบสนองต่อการกระตุ้น ACTH ในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดีการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ antipyrine แสดงให้เห็นว่า fluconazole 50 มก. ครั้งเดียวหรือหลายขนาดไม่เปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ

ความไว ในหลอดทดลอง

ในหลอดทดลอง, fluconazole แสดงฤทธิ์ต้านเชื้อรากับสปีชีส์ส่วนใหญ่ของ แคนดิดา ทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุด (รวมถึง C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). ที่นั่น ค. กลาบราตา แสดงความไวที่หลากหลายในขณะที่ ค. ครูเส มันทนต่อฟลูโคนาโซล

Fluconazole ยังจัดแสดงกิจกรรม ในหลอดทดลอง ถึง คริปโตค็อกคัส นีโอฟอร์มานส์ และ Cryptococcus gattoi และต่อยีสต์เฉพาะถิ่น Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, ฮิสโตพลาสมา capsulatum และ Paracoccidioides brasiliensis.

ความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์ (PK / PD)

ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง มีความสัมพันธ์กันระหว่างค่าความเข้มข้นต่ำสุดในการยับยั้ง (MIC) กับประสิทธิภาพในการต้านมัยโคสทดลองเนื่องจากสายพันธุ์ที่จะ แคนดิดา. ในการศึกษาทางคลินิก มีความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงเกือบ 1: 1 ระหว่างปริมาณ AUC และยา fluconazole นอกจากนี้ยังมีความสัมพันธ์โดยตรงแม้ว่าจะไม่สมบูรณ์ระหว่าง AUC หรือขนาดยาและการตอบสนองทางคลินิกที่มีประสิทธิผลต่อการรักษาเชื้อราในช่องปากและในระดับที่น้อยกว่า เชื้อรา ในทำนองเดียวกัน การรักษามีโอกาสน้อยสำหรับการติดเชื้อที่เกิดจากสายพันธุ์ที่มี fluconazole MIC ที่สูงกว่า

กลไกการต้านทาน

NS แคนดิดา spp ได้พัฒนากลไกการดื้อต่อยาต้านเชื้อรา azole เป็นที่ทราบกันดีว่าสายพันธุ์เชื้อราที่พัฒนากลไกการดื้อยาเหล่านี้อย่างน้อยหนึ่งชนิด เป็นที่ทราบกันดีว่ามี MIC ที่ยกระดับเป็นฟลูโคนาโซล ซึ่งมีผลกระทบในทางลบต่อประสิทธิภาพ ในร่างกาย และในระดับคลินิก

มีรายงานการติดเชื้อ superinfections กับสายพันธุ์จาก แคนดิดา นอกเหนือจากนี้ C. albicansซึ่งมักไม่ไวต่อฟลูโคนาโซล (เช่น Candida krusei). ในกรณีเหล่านี้ อาจจำเป็นต้องใช้ยาต้านเชื้อราทางเลือก

เบรกพอยต์ (EUCAST)

ตามการวิเคราะห์ข้อมูล PK / PD ความไว ในหลอดทดลอง และการตอบสนองทางคลินิก EUCAST-AFST (คณะอนุกรรมการทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพแห่งยุโรป - คณะอนุกรรมการทดสอบความไวต่อเชื้อรา) กำหนดจุดพักสำหรับฟลูโคนาโซลสำหรับสายพันธุ์ แคนดิดา(เอกสารเหตุผลของ EUCAST Fluconazole -รุ่น 2)

สิ่งเหล่านี้ถูกแบ่งออกเป็นเบรกพอยต์ที่ไม่เกี่ยวข้องกับชนิด ซึ่งถูกกำหนดโดยพื้นฐานจากข้อมูล PK / PD เป็นหลัก และเป็นอิสระจากการกระจาย MIC ของแต่ละชนิด และจุดพักที่เกี่ยวข้องกับสปีชีส์ สำหรับสปีชีส์ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อในมนุษย์บ่อยที่สุด . จุดสั่งหยุดแสดงในตารางด้านล่าง:

ต้านเชื้อรา เบรกพอยต์ที่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์ (S≤ / R>) เบรกพอยต์ที่ไม่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์A S≤ / R> Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicalis ฟลูโคนาโซล 2/4 เช่น -- 2/4 2/4 2/4

S = อ่อนไหว, R = ต้านทาน

A = จุดพักที่ไม่เกี่ยวข้องกับชนิดไม่ได้ถูกกำหนดโดยพื้นฐานบนพื้นฐานของข้อมูล PK / PD และเป็นอิสระจากการแจกแจง MIC ของแต่ละสปีชีส์ ใช้สำหรับสิ่งมีชีวิตที่ไม่มีจุดพักเฉพาะเท่านั้น

-- = ไม่แนะนำการทดสอบความอ่อนไหวเนื่องจากการรักษาด้วยยาไม่เหมาะที่สุดสำหรับสายพันธุ์นี้

IE = มีหลักฐานไม่เพียงพอว่าการบำบัดด้วยยาเหมาะสมกับสายพันธุ์นี้

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ fluconazole มีความคล้ายคลึงกับการให้ทางหลอดเลือดดำและทางปาก

การดูดซึม

เมื่อรับประทานทางปาก fluconazole จะถูกดูดซึมได้ดี โดยมีระดับพลาสม่า (และการดูดซึมทางระบบ) มากกว่า 90% ของระดับที่ได้รับหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ การดูดซึมทางปากไม่ได้รับการแก้ไขโดยการรับประทานอาหารไปพร้อม ๆ กัน ความเข้มข้นของพลาสมาในการอดอาหารจะถึงจุดสูงสุดหลังจากช่วงเวลาระหว่าง 30 ถึง 90 นาทีจากการบริโภค ความเข้มข้นในพลาสมาเป็นสัดส่วนกับขนาดยาที่ให้

90% ของระดับของ สภาวะคงตัว มันถึงหลังจาก 4 หรือ 5 วันของการให้ยาซ้ำวันละครั้ง การบริหารขนาดยาที่ใส่ (ในวันที่ 1) เท่ากับสองเท่าของขนาดยาปกติต่อวันทำให้ระดับพลาสมาถึงเกือบ 90% ของระดับ สภาวะคงตัว แล้วในวันที่ 2

การกระจาย

ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนนั้นเทียบได้กับปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมด การจับโปรตีนในพลาสมาอยู่ในระดับต่ำ (11-12%)

Fluconazole มีการแทรกซึมที่ดีในของเหลวอินทรีย์ทั้งหมดที่ศึกษา ระดับของฟลูโคนาโซลในน้ำลายและเสมหะใกล้เคียงกับระดับพลาสมา ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อรา ระดับฟลูโคนาโซลจากน้ำไขสันหลังจะอยู่ที่ประมาณ 80% ของระดับพลาสมาที่สอดคล้องกัน

ความเข้มข้นของผิวที่เพิ่มขึ้นของ fluconazole ที่สูงกว่าระดับความเข้มข้นของซีรั่มจะถึงใน stratum corneum ที่ระดับของผิวหนังชั้นนอกและผิวหนังชั้นหนังแท้และต่อมเหงื่อ Fluconazole สะสมใน stratum corneum หลังจากใช้ยา 50 มก. / วันเป็นเวลา 12 วัน ตรวจพบความเข้มข้นของ fluconazole 73 mcg / g และ 7 วันหลังจากหยุดการรักษา ระดับยายังคงเท่ากับ 5.8 mcg / g หลังจากให้ยารายสัปดาห์จาก 150 mg ความเข้มข้นของ fluconazole ใน stratum corneum ในวันที่ 7 ของ การรักษาเท่ากับ 23.4 mcg / g และ 7 วันหลังจากการให้ยาครั้งที่ 2 ระดับยังคงเท่ากับ 7.1 mcg / g

หลังจาก 4 เดือนของ fluconazole 150 มก. สัปดาห์ละครั้งความเข้มข้นของ fluconazole เท่ากับ 4.05 mcg / g ในเล็บที่แข็งแรงและ 1.8 mcg / g ในเล็บที่เป็นโรค นอกจากนี้ ยังมี fluconazole ในตัวอย่างเล็บ 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Fluconazole ถูกเผาผลาญเพียงเล็กน้อยเท่านั้น ปริมาณกัมมันตภาพรังสีเพียง 11% ถูกขับออกมาในรูปแบบดัดแปลงในปัสสาวะ Fluconazole เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของ isoenzines CYP2C9 และ CYP3A4 (ดูหัวข้อ 4.5) Fluconazole ยังเป็นตัวยับยั้งของ isoenzyme CYP2C19

การขับถ่าย

ครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาของ fluconazole อยู่ที่ประมาณ 30 ชั่วโมง เส้นทางหลักของการกำจัดคือไต: ประมาณ 80% ของขนาดยาที่ให้นั้นไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ การกวาดล้างของ fluconazole เป็นสัดส่วนกับของ creatinine ไม่มีหลักฐานการหมุนเวียนของสารเมตาบอไลต์

ครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาที่ยาวนานเป็นพื้นฐานของการรักษาด้วยยาครั้งเดียวสำหรับการติดเชื้อราในช่องคลอด วันละครั้งและสัปดาห์ละครั้งสำหรับข้อบ่งชี้อื่นๆ

เภสัชจลนศาสตร์ในการด้อยค่าของไต

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (GFR

จึงต้องลดปริมาณลง Fluconazole ถูกกำจัดออกโดยการฟอกไตและในระดับที่น้อยกว่าโดยการล้างไตทางช่องท้อง หลังจาก 3 ชั่วโมงของการฟอกไต ประมาณ 50% ของ fluconazole จะถูกล้างออกจากเลือด

เภสัชจลนศาสตร์ในเด็ก

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ได้รับการประเมินในผู้ป่วยเด็ก 113 รายจากการศึกษา 5 เรื่อง ได้แก่ การศึกษาในครั้งเดียว 2 ครั้ง การศึกษาการให้ยาหลายครั้ง 2 ครั้ง และการศึกษาทารกแรกเกิดที่คลอดก่อนกำหนด 1 ครั้ง ข้อมูลจากการศึกษาครั้งแรกไม่สามารถตีความได้เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงถ้อยคำในระหว่างการศึกษา ข้อมูลเพิ่มเติมมาจากการศึกษาการใช้อย่างเห็นอกเห็นใจ

หลังจากได้รับ fluconazole ในขนาด 2-8 มก. / กก. แก่เด็กอายุ 9 เดือนถึง 15 ปี พบว่า AUC ประมาณ 38 ไมโครกรัม • ชม. / มล. ในขนาด 1 มก. / กก. ครึ่งชีวิตครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาของ fluconazole อยู่ระหว่าง 15 ถึง 18 ชั่วโมงและปริมาตรของการกระจายหลังการให้ยาหลายครั้งคือประมาณ 880 มล. / กก. ครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาสูงขึ้นหลังการให้ยาครั้งเดียว , ประมาณ 24 ชั่วโมง นี้ เทียบได้กับครึ่งชีวิตที่กำจัดในพลาสมาของฟลูโคนาโซลหลังจากฉีดครั้งเดียว 3 มก. / กก. ทางหลอดเลือดดำกับเด็กอายุ 11 วันถึง 11 เดือน ปริมาณการจำหน่ายในกลุ่มอายุนี้อยู่ที่ประมาณ 950 มล./กก.

ประสบการณ์การใช้ฟลูโคนาโซลในทารกแรกเกิดจำกัดเฉพาะการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในทารกที่คลอดก่อนกำหนด สำหรับทารกคลอดก่อนกำหนด 12 คนที่มีอายุครรภ์ประมาณ 28 สัปดาห์ อายุเฉลี่ยในการให้ยาครั้งแรกคือ 24 ชั่วโมง (ช่วง 9-36 ชั่วโมง) และน้ำหนักแรกเกิดเฉลี่ย 0.9 กก. (ช่วง 0.75-1.10 กก.) ผู้ป่วยเจ็ดรายเสร็จสิ้นโปรโตคอล ให้ fluconazole สูงสุด 5 ครั้งในหลอดเลือดดำ 6 มก. / กก. ทุก 72 ชั่วโมง ในวันแรก ครึ่งชีวิตเฉลี่ยคือ 74 ชั่วโมง (ช่วง 44-185) และลดลงในวันที่เจ็ดเป็นค่าเฉลี่ย 53 ชั่วโมง (ช่วง 30-131) จนถึงวันที่สิบสาม , ค่า 47 ชั่วโมง (ช่วง 27-68) ในวันแรกพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (mcg.h / ml) เท่ากับ 271 (ช่วง 173-385) จากนั้นเพิ่มขึ้นในวันที่เจ็ดขึ้นไป ค่าเฉลี่ยค่า 490 (ช่วง 292-734) และลดลงในวันที่สิบสามเป็นค่าเฉลี่ย 360 (ช่วง 167-566) ในวันแรกปริมาณการกระจาย (มล. / กก.) เท่ากับ 1183 (ช่วง 1070-1470) จากนั้นเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปจนถึงค่าเฉลี่ย 1184 (ช่วง 510-2130) ในวันที่เจ็ดและ 1328 ( ช่วง 1040-1680) ในวันที่สิบสาม

เภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ได้ดำเนินการใน 22 คนที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป ซึ่งได้รับ fluconazole 50 มก. ทางปากเพียงครั้งเดียว สิบวิชาเหล่านี้ได้รับยาขับปัสสาวะในเวลาเดียวกัน Cmax ที่ 1.54 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรถูกบันทึก 1.3 ชั่วโมงหลังการให้ยา AUC เฉลี่ยคือ 76.4 ± 20.3 ไมโครกรัม • ชม. / มล. และครึ่งชีวิตเฉลี่ยคือ 46.2 ชั่วโมง ค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เหล่านี้สูงกว่าค่าที่คล้ายกันที่รายงานสำหรับอาสาสมัครชายหนุ่มที่มีสุขภาพดี การใช้ยาขับปัสสาวะร่วมกันไม่ได้เปลี่ยนแปลง AUC หรือ Cmax อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ creatinine clearance (74 มล. / นาที) เปอร์เซ็นต์ของยาที่พบไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ (0-24 ชั่วโมง, 22%) และค่าประมาณการกวาดล้างไตของ fluconazole (0.124 mL / ขั้นต่ำ/กก.) สำหรับผู้สูงอายุโดยทั่วไปจะต่ำกว่าอาสาสมัครที่อายุน้อยกว่า

ดังนั้นพฤติกรรมที่เปลี่ยนแปลงไปของ fluconazole ในร่างกายของผู้ป่วยสูงอายุจึงสัมพันธ์กับลักษณะการทำงานของไตที่ลดลงของผู้ป่วยกลุ่มนี้

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ผลกระทบในการศึกษาพรีคลินิกสังเกตได้เฉพาะเมื่อได้รับสัมผัสที่ถือว่าสูงกว่าระดับที่มนุษย์ได้รับสูงสุด ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยกับการใช้ทางคลินิก

การเกิดมะเร็ง

Fluconazole ไม่พบสารก่อมะเร็งในหนูและหนูที่ได้รับการรักษาด้วยปากเปล่าเป็นเวลา 24 เดือนในขนาด 2.5, 5 หรือ 10 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 2-7 เท่าของขนาดที่แนะนำของมนุษย์) ในหนูเพศผู้ที่ได้รับยา 5 และ 10 มก. / กก. / วัน พบอุบัติการณ์ของเนื้องอกในเซลล์ตับเพิ่มขึ้น

ภาวะเจริญพันธุ์บกพร่อง

Fluconazole ไม่ส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของหนูเพศผู้หรือเพศเมียที่รักษาด้วยปริมาณรายวัน 5, 10 หรือ 20 มก. / กก. หรือขนาดทางหลอดเลือด 5, 25 หรือ 75 มก. / กก.

ไม่มีผลกระทบต่อทารกในครรภ์ในขนาด 5 หรือ 10 มก. / กก. ในปริมาณที่เท่ากับหรือมากกว่า 25 และ 50 มก. / กก. พบว่ามีการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้น (ซี่โครงส่วนเกิน, การขยายกระดูกเชิงกรานของไต) และความล่าช้าในการสร้างขบวนการสร้างกระดูก ในปริมาณตั้งแต่ 80 มก. / กก. ถึง 320 มก. / กก. "เป็นการเพิ่มขึ้นของตัวอ่อนในหนู และความผิดปกติของทารกในครรภ์รวมถึงซี่โครงหยัก เพดานโหว่ และความผิดปกติของการสร้างกระดูกกะโหลกศีรษะ"

การเริ่มคลอดลูกล่าช้าเล็กน้อยเมื่อรับประทาน 20 มก. / กก. และ dystocia และพบว่ามีการคลอดนานขึ้นในหนูที่ตั้งครรภ์บางตัวที่ 20 มก. / กก. และ 40 มก. / กก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ตามมาด้วยจำนวนที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย การตายคลอดและการรอดชีวิตของทารกแรกเกิดลดลงที่โดสเหล่านี้ ผลกระทบต่อการคลอดในหนูแรทมีความสอดคล้องกับคุณสมบัติในการลดฮอร์โมนเอสโตรเจนเฉพาะชนิดที่เกิดจากการใช้ฟลูโคนาโซลในปริมาณสูง ไม่มีความผิดปกติของฮอร์โมนดังกล่าวเกิดขึ้นในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วยฟลูโคนาโซล (ดูหัวข้อ 5.1)

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

เนื้อหาแคปซูล:

แลคโตสโมโนไฮเดรต

แป้งข้าวโพด

ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา

แมกนีเซียมสเตียเรต

โซเดียมลอริลซัลเฟต

เนื้อหาของแคปซูลของแคปซูล:

แคปซูล 50 มก.

เยลลี่

ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)

สิทธิบัตรสีน้ำเงิน V (E131)

แคปซูล 100 มก.

เยลลี่

ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)

อิริโทรซีน (E127)

สิทธิบัตรสีน้ำเงิน V (E131)

แคปซูล 150 มก.

เยลลี่

ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)

สิทธิบัตรสีน้ำเงิน V (E131)

แคปซูล 200 มก.

เยลลี่

ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)

อีริโทรซีน (E127))

อินดิโก้คาร์มีน (E132)

หมึก:

แลคเกอร์, เหล็กออกไซด์สีดำ, แอลกอฮอล์ N-butyl, แอลกอฮอล์แห้ง, น้ำบริสุทธิ์, โพรพิลีนไกลคอล, แอลกอฮอล์ที่ทำให้เสียสภาพทางอุตสาหกรรม, แอลกอฮอล์ไอโซโพรพิล, สารละลายแอมโมเนียเข้มข้น, โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์