REVATIO - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Revatio - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: ซิลเดนาฟิล

Revatio 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดมีดแพ็คเกจ Revatio มีให้สำหรับขนาดแพ็ค:

Revatio 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
สารละลาย Revatio 0.8 มก. / มล. สำหรับฉีด
Revatio 10 mg / ml ผงสำหรับระงับช่องปาก

ทำไมต้องใช้ Revatio? มีไว้เพื่ออะไร?

Revatio มีสารออกฤทธิ์ ซิลเดนาฟิล ซึ่งอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าสารยับยั้ง phosphodiesterase type 5 (PDE5)

Revatio ช่วยลดความดันโลหิตในหลอดเลือดของปอดโดยการขยายหลอดเลือดในปอด Revatio ใช้ในการรักษาเด็กและผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 1 ถึง 17 ปีที่มีความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดของปอด (ความดันโลหิตสูงในปอด)

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Revatio

อย่าใช้ Revatio:

หากคุณแพ้ซิลเดนาฟิลหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณกำลังใช้ยาที่มีไนเตรต หรือหากคุณกำลังทานสารที่ปล่อยไนตริกออกไซด์ เช่น อะมิลไนเตรต ("ป๊อปเปอร์") ยาเหล่านี้มักใช้เพื่อบรรเทาอาการเจ็บหน้าอก (หรือ "angina pectoris") Revatio อาจทำให้ผลของยาเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมาก แจ้งแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
หากคุณกำลังใช้ riociguat ยานี้ใช้ในการรักษา "ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอด (เช่น ความดันโลหิตสูงในปอด) และความดันโลหิตสูงในปอดอุดตันเรื้อรัง (เช่น ความดันโลหิตสูงในปอดรองจากลิ่มเลือด) สารยับยั้ง PDE5 แสดงให้เห็นว่าชอบ Revatio พวกมันเพิ่ม ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยานี้ หากคุณกำลังใช้ riociguat หรือไม่แน่ใจ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ
หากคุณเพิ่งเป็นโรคหลอดเลือดสมอง หัวใจวาย หรือถ้าคุณมีโรคตับรุนแรงหรือความดันโลหิตต่ำมาก (<90/50 mmHg)
หากคุณกำลังใช้ยาเพื่อรักษาการติดเชื้อรา เช่น ketoconazole หรือ itraconazole หรือยาที่มี ritonavir (สำหรับ HIV)
หากคุณเคยสูญเสียการมองเห็นที่เกิดจากปัญหาการไหลเวียนของเลือดไปยังเส้นประสาทในดวงตาที่เรียกว่าโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าที่ไม่ใช่หลอดเลือดแดง (NAION)

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Revatio

พูดคุยกับแพทย์ก่อนรับประทาน Revatio หาก:

โรคนี้เกิดจากการอุดตันหรือการตีบของหลอดเลือดดำในปอดมากกว่าที่จะเป็น "หลอดเลือดแดง"
มีปัญหาหัวใจอย่างรุนแรง
คุณมีปัญหาหัวใจห้องล่าง
มีความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดของปอด
มีความดันโลหิตต่ำขณะพักผ่อน
คุณสูญเสียของเหลวในร่างกายจำนวนมาก (ภาวะขาดน้ำ) ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้เมื่อคุณเหงื่อออกมากหรือเมื่อคุณดื่มน้ำไม่เพียงพอ สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้หากคุณมีไข้ อาเจียน หรือท้องเสีย
มีโรคตาที่สืบทอดมาหายาก (retinitis pigmentosa)
มี "ความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจางชนิดเคียว) เนื้องอกในเม็ดเลือด (มะเร็งเม็ดเลือดขาว) เนื้องอกในไขกระดูก (หลาย myeloma) หรือโรคหรือความผิดปกติของอวัยวะเพศชาย
ขณะนี้คุณมีแผลในกระเพาะอาหาร เลือดออกผิดปกติ (เช่น ฮีโมฟีเลีย) หรือมีปัญหาเลือดกำเดาไหล
คุณทานยารักษาอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

เมื่อใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (ED) ร่วมกับสารยับยั้ง PDE5 รวมทั้งซิลเดนาฟิล มีรายงานผลข้างเคียงที่มองเห็นได้ดังต่อไปนี้ โดยไม่ทราบความถี่: บางส่วน ฉับพลัน ชั่วคราวหรือถาวร หรือสูญเสียการมองเห็นในตาข้างเดียวหรือทั้งสองข้าง .

หากคุณพบว่าการมองเห็นลดลงอย่างกะทันหันหรือสูญเสียการมองเห็น ให้หยุดใช้ Revatio และติดต่อแพทย์ของคุณทันที

มีรายงานการแข็งตัวของอวัยวะเพศเป็นเวลานานและบางครั้งในผู้ชายหลังจากรับประทาน sildenfil หากคุณมีการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่กินเวลานานกว่า 4 ชั่วโมง ให้หยุดใช้ Revatio และติดต่อแพทย์ของคุณทันที

ข้อควรระวังพิเศษสำหรับผู้ป่วยโรคไตหรือตับ

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตหรือตับ คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบ เนื่องจากอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา

เด็ก

ไม่ควรให้ Revatio แก่เด็กอายุต่ำกว่า 1 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Revatio

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

ยาที่มีไนเตรตหรือสารที่ปล่อยไนตริกออกไซด์ เช่น อะมิลไนเตรต ("ป๊อปเปอร์") ยาเหล่านี้มักใช้เพื่อบรรเทาอาการหลอดเลือดหัวใจตีบหรือ 'อาการเจ็บหน้าอก' (ดูหัวข้อที่ 2 สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Revatio)
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเคยใช้ riociguat อยู่แล้ว
การรักษาความดันโลหิตสูงในปอด (เช่น bosentan, iloprost) ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทาน Revatio
ยาที่มีสาโทเซนต์จอห์น (ยาสมุนไพร), rifampicin (ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย), carbamazepine, phenytoin และ phenobarbital (ใช้สำหรับโรคลมชัก)
ยาที่ยับยั้งการแข็งตัวของเลือด (เช่น วาร์ฟาริน) แม้ว่าจะไม่มีการแสดงผลข้างเคียงก็ตาม
ยาที่มี erythromycin, clarithromycin, telithromycin (เหล่านี้เป็นยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรียบางชนิด), saquinavir (สำหรับ HIV) หรือ nefazodone (สำหรับภาวะซึมเศร้า) เนื่องจากอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา
การบำบัดด้วย alpha-blocker (เช่น doxazosin) สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงหรือปัญหาต่อมลูกหมาก เนื่องจากการใช้ยาทั้งสองร่วมกันอาจทำให้เกิดอาการที่ทำให้ความดันโลหิตลดลงได้ (เช่น เวียนศีรษะ วิงเวียนศีรษะ)

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

Revatio พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

คุณไม่ควรดื่มน้ำเกรพฟรุตขณะรับการรักษาด้วย Revatio

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

ไม่ควรใช้ Revatio ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นจริงๆ ไม่ควรให้ Revatio แก่สตรีมีครรภ์เว้นแต่พวกเขาจะใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เพียงพอ

หยุดให้นมบุตรเมื่อคุณเริ่มการรักษาด้วย Revatio ไม่ควรให้ Revatio แก่สตรีที่ให้นมบุตรเพราะไม่ทราบว่ายาผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Revatio อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและอาจส่งผลต่อการมองเห็น ก่อนขับรถและใช้งานเครื่องจักร คุณจะต้องทราบว่าคุณตอบสนองต่อยานี้อย่างไร

Revatio มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Revatio: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

สำหรับผู้ใหญ่ ปริมาณที่แนะนำคือ 20 มก. สามครั้งต่อวัน (แยกกัน 6-8 ชั่วโมง) โดยมีหรือไม่มีอาหาร

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น

สำหรับเด็กและวัยรุ่นอายุ 1 ถึง 17 ปี ปริมาณที่แนะนำคือ 10 มก. สามครั้งต่อวันสำหรับเด็กและวัยรุ่น ≤ 20 กก. หรือ 20 มก. วันละ 3 ครั้ง สำหรับเด็กและวัยรุ่น> 20 กก. โดยจะรับประทานพร้อมหรือไม่มีอาหาร . ไม่ควรใช้ปริมาณที่สูงขึ้นในเด็ก ยานี้ควรใช้เฉพาะในกรณีที่ให้ยา 20 มก. สามครั้งต่อวัน รูปแบบยาอื่น ๆ อาจเหมาะสมกว่าสำหรับการบริหารผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก ≤ 20 กก. และผู้ป่วยอายุน้อยกว่าที่ไม่สามารถกลืนยาเม็ดได้

หากคุณลืมทาน Revatio

หากคุณลืมทานยา Revatio ให้ทานยาที่ลืมไปทันทีที่นึกได้ จากนั้นให้ทานยาต่อไปตามเวลาปกติ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดทาน Revatio

การหยุดการรักษาด้วย Revatio อย่างกะทันหันอาจทำให้อาการของคุณแย่ลง อย่าหยุดใช้ Revatio เว้นแต่แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ แพทย์ของคุณอาจบอกให้คุณลดขนาดยาลงในช่วงสองสามวันก่อนหยุดการรักษาอย่างสมบูรณ์ .

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Revatio มากเกินไป

คุณไม่ควรทานยาเกินที่แพทย์สั่งให้คุณ

หากคุณกินยามากกว่าที่กำหนด ให้ติดต่อแพทย์ทันที การทาน Revatio มากกว่าที่ควรจะเป็นอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงที่ทราบได้

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Revatio คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Revatio อาจมีผลข้างเคียงแม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หากคุณพบผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้ คุณควรหยุดใช้ Revatio และติดต่อแพทย์ของคุณทันที:

หากคุณพบการลดลงอย่างกะทันหันหรือสูญเสียการมองเห็น (ไม่ทราบความถี่)
หากคุณได้รับการแข็งตัวเป็นเวลานานกว่า 4 ชั่วโมง มีรายงานการแข็งตัวของอวัยวะเพศเป็นเวลานานและบางครั้งเจ็บปวดด้วยซิลเดนาฟิลที่ไม่ทราบความถี่

ผู้ใหญ่

ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน) ได้แก่ ปวดศีรษะ หน้าแดง อาหารไม่ย่อย ท้องร่วง และปวดแขนหรือขา

ผลข้างเคียงที่รายงานโดยทั่วไป (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน) ได้แก่ การติดเชื้อใต้ผิวหนัง อาการไข้หวัดใหญ่ ไซนัสอักเสบ จำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ลดลง (โรคโลหิตจาง) การกักเก็บของเหลว การรบกวนการนอนหลับ ความวิตกกังวล ปวดศีรษะ อาการสั่น รู้สึกเข็มหมุด แสบร้อน ความรู้สึก, ความรู้สึกสัมผัสลดลง, มีเลือดออกที่หลังตา, ผลกระทบต่อการมองเห็น, การมองเห็นไม่ชัดและความไวต่อแสง, ผลต่อการรับรู้สี, การระคายเคืองตา, การอักเสบ / ตาแดง, เวียนศีรษะ, หลอดลมอักเสบ, เลือดกำเดา, น้ำมูกเพิ่มขึ้น , ไอ, คัดจมูก, กระเพาะอาหารอักเสบ, กระเพาะและลำไส้อักเสบ, อิจฉาริษยา, ริดสีดวงทวาร, ท้องอืด, ปากแห้ง, ผมร่วง, แดงของผิวหนัง, เหงื่อออกตอนกลางคืน , ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดหลังและอุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้น

ผลข้างเคียงที่รายงานไม่บ่อยนัก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน) ได้แก่ การมองเห็นที่ลดลง การมองเห็นภาพซ้อน ความรู้สึกผิดปกติในดวงตา เลือดออกในอวัยวะเพศ เลือดในน้ำอสุจิและ/หรือปัสสาวะ และการพัฒนาของเต้านมชายมากเกินไป

นอกจากนี้ยังมีรายงานผื่น "ลดลงอย่างกะทันหันหรือสูญเสียการได้ยิน" และความดันโลหิตลดลงโดยไม่ทราบความถี่ (ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

เด็กและวัยรุ่น

มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงต่อไปนี้โดยทั่วไป (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน): โรคปอดบวม หัวใจล้มเหลว หัวใจล้มเหลวด้านขวา ช็อกจากหัวใจ ความดันโลหิตสูงในปอด อาการเจ็บหน้าอก เป็นลม ติดเชื้อทางเดินหายใจ โรคหลอดลมอักเสบ , การติดเชื้อไวรัสในกระเพาะและลำไส้, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและโรคฟันผุ

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงต่อไปนี้ได้รับการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการรักษาและมีการรายงานอย่างผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน): อาการแพ้ (เช่น ผื่นที่ผิวหนัง, ใบหน้าบวม, ริมฝีปากและลิ้น, หายใจดังเสียงฮืด ๆ, หายใจลำบากหรือกลืน), อาการชัก , การเต้นของหัวใจผิดปกติ, ความบกพร่องทางการได้ยิน, หายใจถี่, การอักเสบของระบบย่อยอาหาร, หายใจดังเสียงฮืด ๆ เนื่องจากปัญหาการหายใจ

ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน) ได้แก่ ปวดศีรษะ อาเจียน ติดเชื้อในลำคอ มีไข้ ท้องร่วง ไข้หวัด และเลือดกำเดาไหล

ผลข้างเคียงที่รายงานโดยทั่วไป (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน) ได้แก่ คลื่นไส้ การแข็งตัวเพิ่มขึ้น โรคปอดบวม และน้ำมูกไหล

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์หลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

Revatio มีอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือซิลเดนาฟิล แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิลเดนาฟิล 20 มก. (ในรูปของซิเตรต)
สารเพิ่มปริมาณคือ:

ส่วนภายใน: เซลลูโลส microcrystalline, แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟต (ปราศจากน้ำ), โซเดียม croscarmellose, แมกนีเซียมสเตียเรต การเคลือบผิว: hypromellose, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), แลคโตสโมโนไฮเดรต, กลีเซอรอลไตรอะซิเตท

สิ่งที่ Revatio ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

เม็ด Revatio มีสีขาวเคลือบฟิล์มและมีรูปร่างกลม เม็ดยามีเครื่องหมาย "PFIZER" ด้านหนึ่งและ "RVT 20" อีกด้านหนึ่ง เม็ดยามีจำหน่ายในแพ็คแบบบลิสเตอร์ 90 เม็ดและแพ็คแบบพอง 300 เม็ด อาจไม่มีจำหน่ายทุกขนาดแพ็ค

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Revatio สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

REVATIO 20 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีซิลเดนาฟิล 20 มก. (ในรูปของซิเตรต)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล

แต่ละเม็ดยังมีแลคโตส 0.7 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดเคลือบฟิล์มสีขาว กลม และสองด้านนูน มี "PFIZER" ที่ด้านหนึ่งและ "RVT 20" อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ผู้ใหญ่

การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอดที่ทำหน้าที่ WHO คลาส II และ III เพื่อเพิ่มความสามารถในการออกกำลังกาย ประสิทธิภาพได้รับการพิสูจน์แล้วในโรคความดันโลหิตสูงในปอดขั้นต้นและความดันโลหิตสูงในปอดที่เกี่ยวข้องกับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

ประชากรเด็ก

การรักษาผู้ป่วยเด็กอายุ 1-17 ปี ที่มีความดันโลหิตสูงในปอด ประสิทธิภาพในแง่ของการปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายหรือการไหลเวียนโลหิตในปอดได้รับการแสดงให้เห็นในความดันโลหิตสูงในปอดขั้นต้นและความดันโลหิตสูงในปอดที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด (ดูหัวข้อ 5.1)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การรักษาควรเริ่มต้นและตรวจสอบโดยแพทย์ผู้มีประสบการณ์ในการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในปอดเท่านั้น ในกรณีที่อาการทางคลินิกแย่ลงแม้จะให้การรักษาด้วย Revatio ควรพิจารณาทางเลือกในการรักษา

ปริมาณ

ผู้ใหญ่

ปริมาณที่แนะนำคือ 20 มก. สามครั้งต่อวัน (TID) สำหรับผู้ป่วยที่ลืมรับประทาน Revatio แพทย์ควรแนะนำให้รับประทานยาโดยเร็วที่สุด จากนั้นให้รับประทานยาต่อไปในขนาดปกติ ผู้ป่วยไม่ควรรับประทานยาสองครั้งเพื่อชดเชยขนาดยาที่ลืมไป

ประชากรเด็ก (1 ถึง 17 ปี)

สำหรับผู้ป่วยเด็กอายุ 1-17 ปี ปริมาณที่แนะนำในผู้ป่วย ≤ 20 กก. คือ 10 มก. สามครั้งต่อวัน และสำหรับผู้ป่วย> 20 กก. ให้ใช้ 20 มก. สามครั้งต่อวัน ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในปอด (ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงปอด, PAH) ไม่ควรใช้ปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1 ด้วย) ไม่ควรใช้ยาเม็ดขนาด 20 มก. ในกรณีที่ต้องให้ 10 มก. วันละ 3 ครั้ง (TID) แก่ผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า มีรูปแบบยาอื่น ๆ สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก ≤ 20 กก. และผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าที่ไม่สามารถกลืนยาเม็ดได้

ผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วยยาอื่น

โดยทั่วไป การปรับขนาดยาควรทำหลังจาก "การประเมินความเสี่ยงจากผลประโยชน์อย่างระมัดระวังเท่านั้น ควรพิจารณาลดขนาดยาลงเหลือ 20 มก. วันละสองครั้งเมื่อให้ซิลเดนาฟิลแก่ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยายับยั้ง CYP3A4 เช่น erythromycin หรือ saquinavir แนะนำให้ลดขนาดยาลงเหลือ 20 มก. วันละครั้งเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์มากขึ้น เช่น clarithromycin, telithromycin และ nefazodone สำหรับการใช้ซิลเดนาฟิลร่วมกับสารยับยั้งหลายตัว CYP3A4 ที่มีศักยภาพ ดูหัวข้อ 4.3 อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อใช้ซิลเดนาฟิลร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 (ดูหัวข้อ 4.5)

ประชากรพิเศษ

ผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี)

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ ประสิทธิภาพทางคลินิกที่วัดโดยระยะทางที่เดินใน 6 นาที อาจลดลงในผู้ป่วยสูงอายุ

การด้อยค่าของไต

ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง รวมทั้งผู้ที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง (creatinine clearance

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ (Child-Pugh Class A และ B) ควรพิจารณาลดขนาดยาลงเหลือ 20 มก. วันละสองครั้งหลังจากการประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบแล้วเท่านั้น หากไม่สามารถทนต่อการรักษาได้ดี

Revatio ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh Class C) (ดูหัวข้อ 4.3)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Revatio ในเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล

การยุติการรักษา

ข้อมูลที่จำกัดแนะนำว่าการหยุดยา Revatio อย่างกะทันหันไม่สัมพันธ์กับภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอดที่แย่ลงอย่างกะทันหัน อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่อาการทางคลินิกแย่ลงอย่างกะทันหันจากการถอนยา ขอแนะนำให้ลดขนาดยาลงทีละน้อย แนะนำให้มีการตรวจสอบอย่างเข้มข้นในช่วงระยะเวลาการถอนการรักษา

วิธีการบริหาร

Revatio ใช้สำหรับตอนนี้เท่านั้น | e. ยาเม็ดควรห่างกันประมาณ 6 ถึง 8 ชั่วโมงในขณะท้องว่างหรือท้องว่าง

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

การบริหารร่วมกับผู้ให้ไนตริกออกไซด์ (เช่น อะมิลไนเตรต) หรือไนเตรตในรูปแบบใด ๆ มีข้อห้ามเนื่องจากผลกระทบความดันโลหิตตกของไนเตรต (ดูหัวข้อ 5.1)

การบริหารร่วมกันของสารยับยั้ง PDE5 ซึ่งรวมถึงซิลเดนาฟิล กับสารกระตุ้นกัวนีเลตไซคเลส เช่น ริโอซิกัวต ถูกห้ามใช้ เนื่องจากอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำตามอาการ (ดูหัวข้อ 4.5)

ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพมากขึ้น (เช่น ketoconazole, itraconazole, ritonavir) (ดูหัวข้อ 4.5)

ผู้ป่วยที่สูญเสียการมองเห็นในตาข้างเดียวเนื่องจากเส้นประสาทส่วนปลายขาดเลือดขาดเลือด (anterior ischemic optic neuropathy)เส้นประสาทส่วนหน้าขาดเลือดขาดเลือด, NAION) ไม่ว่าเหตุการณ์นี้จะเกี่ยวข้องกับการใช้ตัวยับยั้ง PDE5 ครั้งก่อนหรือไม่ (ดูหัวข้อ 4.4)

ความปลอดภัยของซิลเดนาฟิลยังไม่ได้รับการศึกษาในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยต่อไปนี้ และดังนั้นจึงห้ามใช้:

การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง

ประวัติล่าสุดของโรคหลอดเลือดสมองหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย

ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง (ความดันโลหิต

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ประสิทธิภาพของ Revatio ไม่ได้รับการกำหนดในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอดอย่างรุนแรง (functional class IV) หากสถานการณ์ทางคลินิกแย่ลงควรพิจารณาการรักษาที่แนะนำในระยะที่รุนแรงของโรค (เช่น epoprostenol) (ดูประโยชน์ / ยังไม่มีการสร้างสมดุลความเสี่ยงของซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในปอดที่ทำหน้าที่ WHO คลาส I

การศึกษาได้ดำเนินการกับซิลเดนาฟิลในรูปแบบของความดันโลหิตสูงในปอด (ความดันโลหิตสูงในปอด, PAH) ที่เกี่ยวข้องกับโรคปฐมภูมิ (ไม่ทราบสาเหตุ) และในรูปแบบของ PAH ที่เกี่ยวข้องกับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหรือโรคหัวใจพิการแต่กำเนิด (ดูหัวข้อ 5.1) ไม่แนะนำให้ใช้ซิลเดนาฟิลในรูปแบบอื่นของ PAH

ในการศึกษาการขยายระยะยาวในเด็ก พบการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยาเกินขนาดที่แนะนำ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ขนาดที่สูงกว่าที่แนะนำในผู้ป่วยเด็กที่มี PAH (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1)

Retinitis pigmentosa

ความปลอดภัยในการใช้ซิลเดนาฟิลยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมที่รู้จักในจอตา เช่น retinitis pigmentosa (ผู้ป่วยส่วนน้อยเหล่านี้มีความผิดปกติทางพันธุกรรมของเรตินอลฟอสโฟไดเอสเตอเรส) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้

การกระทำของหลอดเลือด

ในการสั่งจ่ายซิลเดนาฟิล แพทย์ควรพิจารณาอย่างรอบคอบว่าผลของยาขยายหลอดเลือดที่เล็กน้อยถึงปานกลางของซิลเดนาฟิลอาจส่งผลเสียในผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวบางอย่าง เช่น ผู้ป่วยโรคความดันเลือดต่ำ ผู้ป่วยที่ดื่มน้ำน้อย และมีสิ่งกีดขวางการไหลอย่างรุนแรงหรือไม่ (ดูหัวข้อย่อย) 4.4)

ปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด

ในช่วงหลังการขายยาซิลเดนาฟิลในเพศชายที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่รุนแรง รวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตาย หลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร หัวใจตายกะทันหัน ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ภาวะเลือดออกในสมอง ภาวะขาดเลือดขาดเลือดชั่วคราว ความดันโลหิตสูง และความดันเลือดต่ำในความสัมพันธ์ชั่วขณะ "การใช้ซิลเดนาฟิล ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (แต่ไม่ใช่ทั้งหมด) มีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอยู่ก่อนแล้ว มีรายงานเหตุการณ์หลายอย่างเกิดขึ้นระหว่างหรือหลังการมีเพศสัมพันธ์ และบางส่วนไม่นานหลังจากซิลเดนาฟิล" ในกรณีที่ไม่มีกิจกรรมทางเพศ ไม่สามารถระบุได้ว่าเหตุการณ์เหล่านี้เกี่ยวข้องโดยตรงกับปัจจัยเหล่านี้หรือปัจจัยอื่นๆ

Priapism

ควรใช้ Sildenafil ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางกายวิภาคขององคชาต (เช่น angulation, cavernous fibrosis หรือ Peyronie's disease) หรือในผู้ป่วยที่มีสภาวะที่อาจจูงใจให้เกิด priapism (เช่น ภาวะโลหิตจางจากเซลล์รูปเคียว, multiple myeloma หรือ leukemia)

มีรายงานการแข็งตัวของอวัยวะเพศและภาวะแข็งตัวเป็นเวลานานในประสบการณ์หลังการขายกับซิลเดนาฟิล หากการแข็งตัวของอวัยวะเพศยังคงอยู่นานกว่า 4 ชั่วโมง ผู้ป่วยควรไปพบแพทย์ทันที หากไม่ได้รับการรักษาโดยทันที อาจเกิดความเสียหายของเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชาย และการสูญเสียอย่างถาวร สมรรถภาพทางเพศ (ดูหัวข้อ 4.8)

ภาวะหลอดเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางชนิดเคียว

ไม่ควรใช้ซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอดรองจากโรคโลหิตจางชนิดเคียว ในการศึกษาทางคลินิกฉบับหนึ่ง ผู้ป่วยที่รับ Revatio รายงานว่ามีอาการชักจากหลอดเลือดอุดตันซึ่งต้องรักษาตัวในโรงพยาบาลมากกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอก ซึ่งนำไปสู่การยุติการศึกษานี้ก่อนเวลาอันควร

เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับฟังก์ชั่นการมองเห็น

มีการรายงานกรณีของการรบกวนทางสายตาที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติร่วมกับการใช้ซิลเดนาฟิลและสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ มีการรายงานกรณีของเส้นประสาทส่วนหน้าขาดเลือดขาดเลือดส่วนหน้าที่ไม่ใช่เส้นเลือดแดงซึ่งเป็นภาวะที่พบได้ยากทั้งที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและในการศึกษาเชิงสังเกตที่เกี่ยวข้องกับ "การใช้ ซิลเดนาฟิลและสารยับยั้ง PDE5 อื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.8) ในกรณีที่มีการรบกวนทางสายตาอย่างกะทันหัน ควรหยุด Revatio ทันทีและพิจารณาการบำบัดทางเลือก (ดูหัวข้อ 4.3)

ตัวบล็อกอัลฟ่า

ข้อควรระวังเมื่อใช้ซิลเดนาฟิลกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอัลฟาบล็อกเกอร์ เนื่องจากการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำตามอาการในบุคคลที่อ่อนแอ (ดูหัวข้อ 4.5) เพื่อลดการพัฒนาของความดันเลือดต่ำในการทรงตัว ผู้ป่วยควรรักษาเสถียรภาพทางโลหิตวิทยาด้วยการรักษาด้วย alpha-blocker ก่อนเริ่มการรักษาด้วยซิลเดนาฟิล แพทย์ควรแนะนำผู้ป่วยว่าควรทำอย่างไรหากมีอาการของความดันเลือดต่ำขณะทรงตัว

เลือดออกผิดปกติ

การศึกษาเกล็ดเลือดของมนุษย์ระบุว่าซิลเดนาฟิลกระตุ้นฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของโซเดียมไนโตรปรัสไซด์ ในหลอดทดลอง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้ยาซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกผิดปกติหรือมีแผลในกระเพาะอาหาร

ดังนั้น ควรให้ซิลเดนาฟิลแก่ผู้ป่วยเหล่านี้หลังจาก "การประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบ" เท่านั้น

คู่อริของวิตามินเค

ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอด ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือดอาจเกิดขึ้นเมื่อเริ่มการรักษาด้วยซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่ได้รับวิตามิน K ที่เป็นปรปักษ์อยู่แล้ว โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอดรองจากโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

โรคเส้นเลือดอุดตัน

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอดที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดอุดตันในปอด อย่างไรก็ตาม มีรายงานกรณีของอาการบวมน้ำที่ปอดที่คุกคามถึงชีวิตด้วยยาขยายหลอดเลือด (ส่วนใหญ่เป็น prostacyclin) ที่ใช้ในผู้ป่วยเหล่านี้ ดังนั้น หากสัญญาณของอาการบวมน้ำที่ปอดเกิดขึ้นเมื่อให้ซิลเดนาฟิลแก่ผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอด ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการเกิดโรค veno-occlusive ที่เกี่ยวข้อง

แพ้กาแลคโตส

แลคโตสโมโนไฮเดรตมีอยู่ในการเคลือบฟิล์มของยาเม็ด ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

การใช้ซิลเดนาฟิลร่วมกับ bosentan

ประสิทธิภาพของซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยโบเซนแทนแล้วยังไม่เป็นที่แน่ชัด (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)

ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของซิลเดนาฟิลเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ รวมถึงไวอากร้า ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอด

ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาดังกล่าวร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ผลของยาอื่นๆ ต่อซิลเดนาฟิล

การศึกษา ในหลอดทดลอง

ซิลเดนาฟิลถูกเผาผลาญเป็นหลักโดยไซโตโครม P450 (CYP) ไอโซไซม์ 3A4 (เส้นทางหลัก) และ 2C9 (เส้นทางรอง) ดังนั้นสารยับยั้งของไอโซไซม์เหล่านี้อาจลดการกวาดล้างของซิลเดนาฟิลและตัวเหนี่ยวนำของไอโซไซม์เหล่านี้อาจเพิ่มการกวาดล้างของซิลเดนาฟิล สำหรับคำแนะนำในการใช้ยา ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.3

การศึกษา ในร่างกาย

การประเมินการใช้ยา sildenafil ในช่องปากและ epoprostenol ทางหลอดเลือดดำร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.1)

ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิลเดนาฟิลร่วมกับการรักษาอื่นๆ สำหรับความดันโลหิตสูงในปอด (เช่น ambrisentan, iloprost) ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม ดังนั้น ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังในกรณีที่ให้ยาร่วมกัน

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของซิลเดนาฟิลเมื่อให้ยาร่วมกับสารยับยั้ง PDE-5 อื่นๆ ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในปอด (ดูหัวข้อ 4.4)

การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรที่ดำเนินการในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอดบ่งชี้ว่าการกวาดล้างซิลเดนาฟิลลดลงและ/หรือการดูดซึมทางปากเพิ่มขึ้นเมื่อให้ร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 และหลังจากใช้สารตั้งต้น CYP3A4 ร่วมกับตัวบล็อกเบต้า ปัจจัยเหล่านี้เป็นปัจจัยเดียวที่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอด การได้รับซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่รักษาด้วยสารตั้งต้น CYP3A4 และสารตั้งต้น CYP3A4 บวกกับตัวบล็อคเบต้านั้นสูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยากลุ่มนี้ถึง 43% และ 66% ตามลำดับ ให้ซิลเดนาฟิลมากกว่ายา 80 มก. สามครั้งต่อวันถึง 5 เท่า การได้รับยา 20 มก. วันละ 3 ครั้ง ช่วงความเข้มข้นนี้สอดคล้องกับ "การเพิ่มขึ้นของการได้รับซิลเดนาฟิล" ที่พบในการศึกษาทางคลินิก ปฏิสัมพันธ์ที่ดำเนินการโดยเฉพาะกับสารยับยั้ง CYP3A4 (โดยยกเว้นสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพมากที่สุด เช่น ketoconazole , ไอทราโคนาโซล, ริโทนาเวียร์).

ตัวกระตุ้นของ CYP3A4 ดูเหมือนจะมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอด และสิ่งนี้ได้รับการยืนยันในการศึกษาแบบมีปฏิสัมพันธ์ ในร่างกาย ดำเนินการกับ bosentan ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น CYP3A4

การบริหารร่วมกันของ bosentan (ตัวกระตุ้นระดับปานกลางของ CYP3A4, CYP2C9 และอาจรวมถึง CYP2C19 ด้วย) 125 มก. วันละสองครั้งและซิลเดนาฟิล 80 มก. สามครั้งต่อวัน (ที่ สภาวะคงตัว) ดำเนินการเป็นเวลา 6 วันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีส่งผลให้ AUC ของซิลเดนาฟิลลดลง 63% การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของข้อมูลซิลเดนาฟิลในผู้ป่วย PAH ที่เป็นผู้ใหญ่ในการทดลองทางคลินิกรวมถึงการศึกษา 12 สัปดาห์เพื่อประเมิน "ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของช่องปาก ซิลเดนาฟิล 20 มก. วันละ 3 ครั้ง เติมในปริมาณคงที่ของโบเซนแทน (62.5 มก. - 125 มก. วันละสองครั้ง) บ่งชี้ว่าการได้รับซิลเดนาฟิลลดลงเมื่อให้ยาร่วมกัน bosentan คล้ายกับที่พบในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

ควรติดตามประสิทธิภาพของซิลเดนาฟิลอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่ใช้สารกระตุ้น CYP3A4 ที่แรง เช่น carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St. John's wort และ rifampicin

การใช้ยา ritonavir ร่วมกับสารยับยั้ง HIV protease และตัวยับยั้ง cytochrome P450 ที่มีความจำเพาะสูง ที่สภาวะคงตัว (500 มก. วันละสองครั้ง) และซิลเดนาฟิล (100 มก. ครั้งเดียว) ส่งผลให้มีซิลเดนาฟิล Cmax เพิ่มขึ้น 300% (4 เท่า) และ sildenafil AUC ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 1,000% (11 เท่า) ที่ 24 ชั่วโมง ระดับของซิลเดนาฟิลในพลาสมายังคงอยู่ที่ประมาณ 200 ng / mL เทียบกับประมาณ 5 ng / mL ที่ตรวจพบเมื่อให้ sildenafil เพียงอย่างเดียว การค้นพบนี้สอดคล้องกับ ผลกระทบที่เด่นชัดที่ ritonavir ออกฤทธิ์ต่อสารตั้งต้นของ cytochrome P450 ที่หลากหลาย จากผลทางเภสัชจลนศาสตร์เหล่านี้ การใช้ยา sildenafil และ ritonavir ร่วมกันเป็นข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงในปอดสูง (ดูหัวข้อ 4.3)

การบริหารร่วมในสภาวะคงที่ (1200 มก. สามครั้งต่อวัน) ของซาควินาเวียร์ สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวีและตัวยับยั้ง CYP3A4 และซิลเดนาฟิล (100 มก. ครั้งเดียว) ส่งผลให้ซิลเดนาฟิล Cmax เพิ่มขึ้น 140% และซิลเดนาฟิล AUC เพิ่มขึ้น 210% ซิลเดนาฟิลไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของซาควินาเวียร์ สำหรับคำแนะนำในการใช้ยา ดูหัวข้อ 4.2

เมื่อใช้ยาซิลเดนาฟิลขนาด 100 มก. ร่วมกับอีรีโทรมัยซิน ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลางที่สภาวะคงตัว (500 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 5 วัน) พบว่าซิลเดนาฟิล (AUC) ได้รับยาทั้งระบบเพิ่มขึ้น 182% สำหรับคำแนะนำในการใช้ยา ดูหัวข้อ 4.2 ในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี ไม่มีผลของ azithromycin (500 มก. / วันเป็นเวลา 3 วัน) ต่อ AUC, Cmax, Tmax, ค่าคงที่การกำจัดหรือครึ่งชีวิตของซิลเดนาฟิลหรือสารเมตาโบไลต์หมุนเวียนที่สำคัญ ไม่จำเป็นต้องปรับเมตาบอไลต์หมุนเวียน . ปริมาณ การใช้ยา cimetidine ร่วมกัน (800 มก.) สารยับยั้ง cytochrome P450 และตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่ไม่เฉพาะเจาะจง และซิลเดนาฟิล (50 มก.) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ส่งผลให้ความเข้มข้นของซิลเดนาฟิลในพลาสมาเพิ่มขึ้น 56% การปรับขนาดยา

สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพมากกว่า เช่น ketoconazole และ itraconazole คาดว่าจะมีผลคล้ายกับ ritonavir (ดูหัวข้อ 4.3) สารยับยั้ง CYP3A4 เช่น clarithromycin, telithromycin และ nefazodone คาดว่าจะมีผลปานกลางระหว่าง ritonavir กับ CYP3A4 สารยับยั้งเช่น saquinavir หรือ erythromycin ในขณะที่การรับยาเพิ่มขึ้น 7 เท่า ดังนั้น แนะนำให้ปรับขนาดยาเมื่อใช้สารยับยั้ง CYP3A4 (ดูหัวข้อ 4.2)

การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอด ชี้ว่าการใช้ beta-blockers ร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 ร่วมกันอาจทำให้การรับซิลเดนาฟิลเพิ่มขึ้นอีกเมื่อเทียบกับเมื่อให้สารตั้งต้น CYP3A4 เพียงอย่างเดียว

น้ำเกรพฟรุตเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP3A4 ของการเผาผลาญของผนังลำไส้ ดังนั้นจึงอาจส่งผลให้ระดับซิลเดนาฟิลในพลาสมาเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา แต่ไม่แนะนำให้ใช้ซิลเดนาฟิลและน้ำเกรพฟรุตร่วมกัน

การให้ยาลดกรดแบบครั้งเดียว (แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ / อะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์) ไม่เปลี่ยนแปลงการดูดซึมของซิลเดนาฟิล

การใช้ยาคุมกำเนิดร่วมกัน (ethinyl estradiol 30 ไมโครกรัมและ levonorgestrel 150 ไมโครกรัม) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของซิลเดนาฟิล

Nicorandil เป็นลูกผสมที่ทำงานเป็นไนเตรตและเป็นยาที่กระตุ้นช่องโพแทสเซียม ไนเตรตอาจทำให้เกิดปฏิกิริยารุนแรงเมื่อให้ร่วมกับซิลเดนาฟิล (ดูหัวข้อ 4.3)

ผลของซิลเดนาฟิลต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

การศึกษา ในหลอดทดลอง

Sildenafil เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ isoenzymes ของ cytochrome P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 และ 3A4 (IC50> 150 μM)

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างซิลเดนาฟิลและสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรสที่ไม่จำเพาะ เช่น ธีโอฟิลลีนหรือไดไพริดาโมล

การศึกษา ในร่างกาย

ไม่พบการโต้ตอบที่มีนัยสำคัญเมื่อให้ซิลเดนาฟิล (50 มก.) ร่วมกับโทลบูตาไมด์ (250 มก.) หรือวาร์ฟาริน (40 มก.) ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ถูกเผาผลาญโดย CYP2C9

ซิลเดนาฟิลไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการได้รับอะทอร์วาสแตติน (AUC เพิ่มขึ้น 11%) ซึ่งบ่งชี้ว่าซิลเดนาฟิลไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ CYP3A4 ไม่พบปฏิกิริยาระหว่างซิลเดนาฟิล (ยาเดี่ยว 100 มก.) กับ acenocoumarol

ซิลเดนาฟิล (50 มก.) ไม่ได้เพิ่มเวลาเลือดออกที่เกิดจากกรดอะซิติลซาลิไซลิก (150 มก.)

ซิลเดนาฟิล (50 มก.) ไม่ได้เพิ่มผลความดันโลหิตตกของแอลกอฮอล์ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี โดยมีระดับแอลกอฮอล์ในเลือดสูงสุดโดยเฉลี่ย 80 มก. / ดล.

ในการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี sildenafil ในสภาวะคงตัว (80 มก. สามครั้งต่อวัน) ส่งผลให้ AUC ของ bosentan เพิ่มขึ้น 50% (125 มก. วันละสองครั้ง) การศึกษาในผู้ป่วย PAH ที่เป็นผู้ใหญ่ในการรักษาพื้นหลังด้วย bosentan (62.5 มก. - 125 มก. วันละสองครั้ง) บ่งชี้ว่าเพิ่มขึ้น (20% (95% CI: 9.8 - 30.8) ใน AUC ของ bosentan เมื่อให้ร่วมกับซิลเดนาฟิลในสภาวะคงตัว (20 มก. สามครั้งต่อวัน) ซึ่งน้อยกว่าที่พบในสุขภาพดี อาสาสมัครเมื่อใช้ร่วมกับซิลเดนาฟิล 80 มก. วันละ 3 ครั้ง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์เฉพาะซึ่งใช้ซิลเดนาฟิล (100 มก.) ร่วมกับแอมโลดิพีนในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง การลดความดันโลหิตซิสโตลิกขณะนอนหงายเพิ่มเติมคือ 8 mmHg การลดลงของความดันโลหิตไดแอสโตลิกที่เพิ่มขึ้นที่สอดคล้องกันในตำแหน่งหงายคือ 7 mmHg การลดความดันโลหิตเพิ่มเติมเหล่านี้เทียบได้กับที่เห็นเมื่อให้ซิลเดนาฟิลเพียงอย่างเดียวกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์เฉพาะสามครั้ง ให้ยา alpha-blocker doxazosin (4 มก. และ 8 มก.) และซิลเดนาฟิล (25 มก., 50 มก. หรือ 100 มก.) ร่วมกันในผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมลูกหมากโต (BPH) ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยซึ่งรักษาเสถียรภาพด้วยการรักษา ในกลุ่มประชากรที่ศึกษาเหล่านี้ ค่าเฉลี่ยลดลงเพิ่มเติมของความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกขณะนอนหงายที่ 7/7 mmHg, 9/5 mmHg และ 8/4 mmHg ตามลำดับ และค่าเฉลี่ยลดลงเพิ่มเติมในความดันโลหิตขณะยืน ตามลำดับ 6/6 mmHg, 11/4 mmHg และ 4/5 mmHg เมื่อให้ sildenafil และ doxazosin ร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย doxazosin ที่เสถียร มีรายงานที่พบไม่บ่อยของผู้ป่วยที่มีอาการความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวตามอาการ

กรณีเหล่านี้รวมถึงอาการวิงเวียนศีรษะและเวียนศีรษะ แต่ไม่เป็นลมหมดสติ การใช้ยาซิลเดนาฟิลร่วมกับอัลฟา-บล็อคเกอร์ร่วมกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำตามอาการในบุคคลที่มีความอ่อนไหว (ดูหัวข้อ 4.4)

ซิลเดนาฟิล (ยาเดี่ยว 100 มก.) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของยาซาควินาเวียร์ซึ่งเป็นสารตั้งต้น / ตัวยับยั้งของ CYP3A4

สอดคล้องกับผลกระทบที่กำหนดไว้ในวิถีของไนตริกออกไซด์ / cGMP (ดูหัวข้อ 5.1) ซิลเดนาฟิลได้รับการสังเกตว่ามีศักยภาพในการลดความดันโลหิตของไนเตรต ดังนั้นจึงห้ามใช้ร่วมกับผู้ให้ไนตริกออกไซด์หรือไนเตรตในรูปแบบใด ๆ (ดูหัวข้อ 4.3) .

Riociguat: การศึกษาพรีคลินิกได้แสดงผลการลดความดันโลหิตแบบเสริมเมื่อรวมสารยับยั้ง PDE5 กับ riociguat การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า riociguat ช่วยเพิ่มผลความดันโลหิตตกของสารยับยั้ง PDE5 ไม่มีหลักฐานผลทางคลินิกที่ดีของการรวมกันในประชากรที่ศึกษา ห้ามใช้ riociguat ร่วมกับสารยับยั้ง PDE5 รวมทั้งซิลเดนาฟิล (ดูหัวข้อ 4.3)

ซิลเดนาฟิลไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อระดับยาคุมกำเนิดในพลาสมา (ethinyl estradiol 30 mcg และ levonorgestrel 150 mcg)

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์และการคุมกำเนิดในผู้ชายและผู้หญิง

เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ Revatio ในหญิงตั้งครรภ์ Revatio จึงไม่แนะนำสำหรับสตรีมีครรภ์ เว้นแต่พวกเขาจะใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เพียงพอด้วย

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ซิลเดนาฟิลในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้บ่งชี้ถึงผลเสียโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับการตั้งครรภ์และการพัฒนาของตัวอ่อน / ทารกในครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงความเป็นพิษต่อพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3)

เนื่องจากขาดข้อมูล จึงไม่ควรใช้ Revatio ในสตรีมีครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างเคร่งครัด

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่าซิลเดนาฟิลผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ ไม่ควรให้ Revatio แก่สตรีที่ให้นมบุตร

ภาวะเจริญพันธุ์

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเปิดเผยว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์แบบเดิม (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Revatio มีผลปานกลางต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร

เนื่องจากมีการรายงานอาการวิงเวียนศีรษะและการมองเห็นไม่ชัดในการทดลองทางคลินิกกับซิลเดนาฟิล ผู้ป่วยควรทราบว่าพวกเขาตอบสนองต่อ Revatio อย่างไรก่อนขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ในการศึกษา Revatio ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอด ผู้ป่วยทั้งหมด 207 รายได้รับการสุ่มและรับการรักษาด้วย Revatio ในขนาด 20 มก. 40 มก. หรือ 80 มก. TID และผู้ป่วย 70 คนได้รับการสุ่มให้ได้รับยาหลอก คือ 12 สัปดาห์ ในผู้ป่วยที่ได้รับ sildenafil ในขนาด 20 มก. 40 มก. และ 80 มก. TID ความถี่โดยรวมของการหยุดการรักษาเท่ากับ 2.9%, 3.0% และ 8.5% ตามลำดับเมื่อเทียบกับ 2.9% ที่ได้รับยาหลอก จาก 277 คนที่ได้รับยาหลอก ในการศึกษาการพิจาณา มีผู้ลงทะเบียน 259 คนในการศึกษาต่อระยะยาว โดยให้ยาสูงสุด 80 มก. วันละ 3 ครั้ง (4 เท่าของขนาดที่แนะนำ 20 มก.) สามครั้งต่อวัน) และหลังจาก 3 ปี พบว่า 87% ของ ผู้ป่วย 183 รายที่ได้รับการรักษาในการศึกษากำลังรับประทาน Revatio 80 มก. TID

ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกที่ดำเนินการกับ Revatio เพื่อเป็นการรักษาเสริมสำหรับ epoprostenol ทางหลอดเลือดดำในภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอด ผู้ป่วยทั้งหมด 134 รายได้รับการรักษาด้วย Revatio (การไตเตรทที่ตั้งไว้ล่วงหน้าตั้งแต่ 20 มก. และย้ายไปที่ 40 มก. แล้วเป็น 80 มก. สามครั้งต่อวันโดยพิจารณาจากความสามารถในการทนต่อยา) และ epoprostenol และผู้ป่วย 131 รายได้รับการรักษาด้วยยาหลอกและ epoprostenol ระยะเวลาการรักษาคือ 16 สัปดาห์ ความถี่โดยรวมของการหยุดการรักษาในผู้ป่วยที่ได้รับ sildenafil / epoprostenol เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 5.2% เทียบกับ 10.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก / epoprostenol อาการข้างเคียงที่ไม่เคยรายงานมาก่อนซึ่งเกิดขึ้นบ่อยกว่าในกลุ่มที่รักษาด้วยซิลเดนาฟิล / อีโปโพรสเทนอล ได้แก่ ภาวะเลือดคั่งในตา ตาพร่ามัว คัดจมูก เหงื่อออกตอนกลางคืน ปวดหลัง และปากแห้ง อาการไม่พึงประสงค์ที่ทราบ เช่น ปวดศีรษะ หน้าแดง ปวดแขนขา และบวมน้ำ พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิลเดนาฟิล / epoprostenol มากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก / epoprostenol ของอาสาสมัครที่เสร็จสิ้นการศึกษาครั้งแรก 242 ถูกลงทะเบียนในการศึกษาต่อระยะยาว ปริมาณ TID สูงถึง 80 มก. ได้รับการบริหาร และหลังจาก 3 ปี 68% ของผู้ป่วย 133 รายที่รับการรักษาในการศึกษาได้รับ Revatio 80 mg TID

ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกสองครั้ง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Revatio (ร้อยละมากกว่าหรือเท่ากับ 10%) เมื่อเทียบกับยาหลอก ได้แก่ ปวดศีรษะ หน้าแดง อาการอาหารไม่ย่อย ท้องร่วง และปวดแขนขา

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นกับ> 1% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Revatio และเกิดขึ้นบ่อยขึ้น (แตกต่าง> 1%) กับ Revatio ในการศึกษาการพิจาณาพิจาณาหรือข้อมูลที่รวบรวมไว้สำหรับ Revatio ซึ่งครอบคลุมทั้งการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในความดันโลหิตสูงในปอดที่ ปริมาณ TID 20, 40 หรือ 80 มก. แสดงไว้ในตารางด้านล่างโดยจัดกลุ่มตามระดับและความถี่ (พบบ่อยมาก (≥ 1/10) ร่วมกัน (≥ 1/100 ถึง

ภายในกลุ่มความถี่แต่ละกลุ่ม อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง

รายงานประสบการณ์หลังการขายจะแสดงเป็นตัวเอียง

ระดับอวัยวะของระบบ MedDRA (V.14.0) อาการไม่พึงประสงค์ การติดเชื้อและการแพร่ระบาด ทั่วไป เซลลูไลท์, ไข้หวัด, หลอดลมอักเสบ, ไซนัสอักเสบ, โรคจมูกอักเสบ, กระเพาะและลำไส้อักเสบ ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ทั่วไป โรคโลหิตจาง ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ทั่วไป การเก็บของเหลว ความผิดปกติทางจิตเวช ทั่วไป นอนไม่หลับ วิตกกังวล ความผิดปกติของระบบประสาท ธรรมดามาก ปวดหัว ทั่วไป ไมเกรน, แรงสั่นสะเทือน, อาชา, แสบร้อน, hypoesthesia ความผิดปกติของดวงตา ทั่วไป เลือดออกในจอประสาทตา, ความบกพร่องทางสายตา, การมองเห็นไม่ชัด, กลัวแสง, chromatopsia, ตัวเขียว, ระคายเคืองตา, ภาวะเลือดคั่งในตา ผิดปกติ การมองเห็นลดลง สายตาสั้น ความรู้สึกผิดปกติในดวงตา ไม่รู้ เส้นประสาทส่วนหน้าขาดเลือด (National Ischemic Optic Neuropathy) ที่ไม่ใช่หลอดเลือดแดง (Non-arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy) *, การอุดหลอดเลือดจอประสาทตา *, ความบกพร่องของช่องการมองเห็น * ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ทั่วไป อาการวิงเวียนศีรษะ ไม่รู้ สูญเสียการได้ยินกะทันหัน โรคหลอดเลือด ธรรมดามาก หน้าแดง ไม่รู้ ความดันเลือดต่ำ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ทั่วไป กำเดา, ไอ, คัดจมูก ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก ท้องร่วง, อาการอาหารไม่ย่อย ทั่วไป โรคกระเพาะ, โรคกรดไหลย้อน, โรคริดสีดวงทวาร, ท้องอืด, ปากแห้ง ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป ผมร่วง, แดง, เหงื่อออกตอนกลางคืน ไม่รู้ ผื่น ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ธรรมดามาก ปวดแขนขา ทั่วไป ปวดกล้ามเนื้อปวดหลัง ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ผิดปกติ ปัสสาวะ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ผิดปกติ เลือดออกในอวัยวะเพศ, haematospermia, gynaecomastia ไม่รู้ priapism การแข็งตัวที่เพิ่มขึ้น ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ทั่วไป pyrexia

* มีรายงานเหตุการณ์ / อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ในผู้ป่วยที่ได้รับ sildenafil สำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในชาย (DEM)

ประชากรเด็ก

ในการศึกษา Revatio ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยอายุ 1-17 ปีที่มีความดันโลหิตสูงในปอด ผู้ป่วยทั้งหมด 174 รายได้รับการรักษา 3 ครั้งต่อวันด้วยสูตร Revatio ในขนาดต่ำ (10 มก. ในผู้ป่วย> 20 กก. ไม่มีผู้ป่วย ≤ 20 กก. ได้รับยาในขนาดต่ำ), ปานกลาง (10 มก. ในผู้ป่วย≥ 8-20 กก.; 20 มก. ในผู้ป่วย≥ 20-45 กก.; 40 มก. ในผู้ป่วย> 45 กก.) หรือสูง (20 มก. ในผู้ป่วย≥ 8-20 กก. ; 40 มก. ในผู้ป่วย≥ 20-45 กก. 80 มก. ในผู้ป่วย> 45 กก.) และ 60 คนได้รับการรักษาด้วยยาหลอก

ลักษณะอาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตพบในการศึกษาในเด็กนี้มักสอดคล้องกับข้อมูลของผู้ใหญ่ (ดูตารางด้านบน) อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (ที่มีความถี่≥ 1%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ Revatio (ขนาดยาร่วมกัน) และมีความถี่> 1% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ได้แก่ pyrexia การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (11.5% ต่อครั้ง) อาเจียน ( 10.9%), การแข็งตัวที่เพิ่มขึ้น (รวมถึงการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เกิดขึ้นเองในเพศชาย) (9.0%), คลื่นไส้, หลอดลมอักเสบ (4.6%), pharyngitis (4.0%), น้ำมูกไหล (3.4%) และปอดบวม, โรคจมูกอักเสบ (2.9%)

จากผู้ป่วยเด็ก 234 รายที่รับการรักษาในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในระยะสั้น มี 220 รายที่เข้าร่วมการศึกษาระยะยาว กลุ่มตัวอย่างที่ได้รับยาซิลเดนาฟิลแบบแอคทีฟยังคงใช้ระบบการรักษาแบบเดียวกัน ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับยาหลอกในการศึกษาระยะสั้นได้รับการสุ่มตัวอย่างใหม่เป็นการรักษาด้วยซิลเดนาฟิล อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานตลอดระยะเวลาของการศึกษาระยะสั้นและระยะยาวมักคล้ายกับที่พบในการศึกษาระยะสั้น อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานใน> 10% ของ 229 sildenafil ที่รับการรักษาด้วยยา (กลุ่มยารวม รวมทั้งผู้ป่วย 9 รายที่ไม่ได้ทำการศึกษาต่อเนื่องในระยะยาว) ได้แก่ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (31%) ปวดศีรษะ (26%) อาเจียน ( 22%), หลอดลมอักเสบ (20%), pharyngitis (18%), pyrexia (17%), ท้องร่วง (15%), ไข้หวัดใหญ่และ epistaxis (12%) อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เหล่านี้ถือว่ามีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง

มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงใน 94 (41%) ของ 229 คนที่ได้รับ sildenafil จาก 94 คนที่รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง 14/55 คน (25.5%) อยู่ในกลุ่มที่ได้รับยาในขนาดต่ำ 35/74 คน (47.3%) ในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดกลางและ 45/100 คน (45%) ขึ้นไป กลุ่มยา อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานด้วยความถี่≥1% ในผู้ป่วยที่ได้รับซิลเดนาฟิล (ขนาดยารวมกัน) ได้แก่ โรคปอดบวม (7.4%) ภาวะหัวใจล้มเหลว ภาวะความดันโลหิตสูงในปอด (5.2%) การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (3.1%) ขวา ภาวะหัวใจล้มเหลว, กระเพาะและลำไส้อักเสบ (2.6% ต่อคน), อาการหมดสติ, หลอดลมอักเสบ, หลอดลมอักเสบ, ความดันโลหิตสูงในปอด (2.2%), อาการเจ็บหน้าอก, โรคฟันผุ (1.7%), ภาวะช็อกจากโรคหัวใจ, กระเพาะลำไส้อักเสบจากไวรัส, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (อย่างละ 1.3%) .

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงต่อไปนี้ได้รับการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการรักษา: enterocolitis, ชัก, ภูมิไวเกิน, stridor, ขาดออกซิเจน, การสูญเสียการได้ยินจากประสาทสัมผัสและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ในการศึกษาอาสาสมัครที่มีขนาดยาเดี่ยวสูงถึง 800 มก. อาการไม่พึงประสงค์คล้ายกับที่พบในขนาดยาที่ต่ำกว่า แต่อัตราอุบัติการณ์และความรุนแรงของเหตุการณ์เพิ่มขึ้น ด้วยขนาดเดียว 200 มก. อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ (ปวดหัว, หน้าแดง, เวียนศีรษะ, อาการอาหารไม่ย่อย, ความแออัดของจมูกและการรบกวนทางสายตา) เพิ่มขึ้น

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดควรใช้มาตรการสนับสนุนมาตรฐานที่จำเป็น

การฟอกไตไม่ได้เร่งการกวาดล้างของไตเนื่องจากซิลเดนาฟิลมีความผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาสูงและไม่ถูกกำจัดในปัสสาวะ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ระบบทางเดินปัสสาวะ ยาที่ใช้ในการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ รหัส ATC: G04B E03

กลไกการออกฤทธิ์

ซิลเดนาฟิลเป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกที่มีศักยภาพของฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิดที่ 5 (PDE5) จำเพาะต่อ cGMP ซึ่งเป็นเอ็นไซม์ที่รับผิดชอบในการสลายของ cGMP นอกจากการมีอยู่ของเอ็นไซม์นี้ในร่างกายที่เป็นเนื้อขององคชาตแล้ว PDE5 ยังมีอยู่ในกล้ามเนื้อเรียบ ของหลอดเลือด ดังนั้น ซิลเดนาฟิลจึงเพิ่ม cGMP ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดในปอดทำให้เกิดการผ่อนคลาย ในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงในปอดสูง อาจทำให้เกิดการขยายหลอดเลือดของเตียงหลอดเลือดในปอด และ การขยายตัวของหลอดเลือดในระบบไหลเวียนโลหิตในระดับที่น้อยกว่า

ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์

การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่าซิลเดนาฟิลมีคุณสมบัติเฉพาะเจาะจงสำหรับ PDE5 ผลของ PDE5 นั้นสูงกว่าฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิดอื่น มีความสามารถในการคัดเลือกสูงกว่า PDE6 ถึง 10 เท่าซึ่งเกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนแสงของเรตินา มีความสามารถในการคัดเลือกมากกว่า 80 เท่าของ PDE1 และมากกว่า 700 เท่าสำหรับ PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 และ 11 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความสามารถในการคัดเลือกของซิลเดนาฟิลสำหรับ PDE5 นั้นสูงกว่า PDE3 ถึง 4,000 เท่า เฉพาะค่าย phosphodiesterase isoenzyme ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการหดตัวของหัวใจ

ซิลเดนาฟิลทำให้ความดันโลหิตในระบบลดลงเล็กน้อยและชั่วคราว ซึ่งโดยส่วนใหญ่แล้วจะไม่ส่งผลทางคลินิก ภายหลังการให้ยา 80 มก. วันละ 3 ครั้งในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงอย่างเป็นระบบ ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงของความดันซิสโตลิกและไดแอสโตลิกจากการตรวจวัดพื้นฐานคือลดลง 9.4 mmHg และ 9.1 mmHg ตามลำดับ หลังจากให้ยาเรื้อรัง 80 มก. วันละ 3 ครั้งในผู้ป่วยโรคปอด (ลดทั้งความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก 2 mmHg) ที่ขนาดยาที่แนะนำ 20 มก. สามครั้งต่อวัน จะไม่พบการลดลงของความดันโลหิตซิสโตลิกหรือไดแอสโตลิก

การให้ซิลเดนาฟิลในขนาดเดียวในช่องปากสูงถึง 100 มก. ให้กับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ ECG หลังจากได้รับยา 80 มก. วันละ 3 ครั้งในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอดไม่มีรายงานผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ ECG

ในการศึกษาผลกระทบทางโลหิตวิทยาของยาซิลเดนาฟิล 100 มก. รับประทานครั้งเดียวในผู้ป่วย 14 ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบรุนแรง (โรคหลอดเลือดหัวใจ, CAD) (หลอดเลือดหัวใจตีบอย่างน้อย 1 แห่ง > 70%) ค่าความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกขณะพักลดลง 7% และ 6% ตามลำดับจากการตรวจวัดพื้นฐาน ค่าเฉลี่ยความดันปอดซิสโตลิกลดลง 9% ซิลเดนาฟิลไม่เปลี่ยนแปลง การส่งออกของหัวใจและไม่รบกวนการไหลเวียนของเลือดผ่านหลอดเลือดหัวใจตีบ

ในบางวิชาด้วยความช่วยเหลือของการทดสอบ Farnsworth-Munsell 100 HUE หนึ่งชั่วโมงหลังจากให้ยา 100 มก. ตรวจพบการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยและชั่วคราวในการรับรู้สี (สีน้ำเงิน / เขียว) โดยไม่มีผลกระทบชัดเจน 2 ชั่วโมงหลังจากนั้น การบริหาร. สันนิษฐานว่ากลไกที่อยู่เบื้องหลังการเปลี่ยนแปลงนี้ในการรับรู้สีนั้นเกี่ยวข้องกับการยับยั้ง PDE6 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเรียงซ้อนของโฟโตทรานส์ดักชันในเรตินา ซิลเดนาฟิลไม่เปลี่ยนแปลงความคมชัดของภาพหรือความรู้สึกสี ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยจำนวนน้อย (n = 9) ที่มีการบันทึกไว้ว่าจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุก่อนกำหนด การใช้ซิลเดนาฟิล (ขนาดยาเดี่ยว 100 มก.) ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบสายตา (การมองเห็น, เส้นเล็ง Amsler, ความสามารถในการรับรู้สีด้วยการจำลองสัญญาณไฟจราจร, เส้นรอบวงของฮัมฟรีย์และแรงดันแสง)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ประสิทธิภาพในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในปอด (PAH)

การศึกษาแบบ randomized double-blind และ placebo-controlled ในผู้ป่วย 278 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดแดงในปอดสูง (primary pulmonary arterial hypertension) ความดันโลหิตสูงในปอดที่เกี่ยวข้องกับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน : ยาหลอก ซิลเดนาฟิล 20 มก. ซิลเดนาฟิล 40 มก. หรือซิลเดนาฟิล 80 มก. สามครั้งต่อวัน จากผู้ป่วยแบบสุ่ม 278 ราย 277 คนได้รับยาในการศึกษาอย่างน้อย 1 ครั้ง ประชากรที่ศึกษาประกอบด้วยผู้ชาย 68 (25%) และ 209 ( 75%) ผู้หญิงที่มีอายุเฉลี่ย 49 ปี (ช่วง: 18-81 ปี) และวัดระยะทาง 6 นาทีที่การตรวจวัดพื้นฐานระหว่าง 100 ถึง 450 เมตร (รวม) (เฉลี่ย = 344 เมตร) การวินิจฉัยโรคความดันโลหิตสูงในปอดเบื้องต้นในผู้ป่วย 175 ราย (63%) ความดันโลหิตสูงในปอดที่มีโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันได้รับการวินิจฉัยในผู้ป่วย 84 ราย (30%) และความดันโลหิตสูงในปอดหลังการผ่าตัดได้รับการวินิจฉัยในผู้ป่วย 18 ราย (7%) การแก้ไขความผิดปกติของหัวใจพิการ แต่กำเนิด . ผู้ป่วยส่วนใหญ่อยู่ใน WHO Functional Class II (107/277; 39%) หรือ III (160/277; 58%) โดยมีระยะทางเดินเฉลี่ยใน 6 นาทีที่เส้นพื้นฐานที่ 378 และ 326 เมตร ตามลำดับ ผู้ป่วยจำนวนน้อยกว่าเป็นกลุ่ม I (1/277; 0.4%) หรือ IV (9/277; 3%) ผู้ป่วยที่มี Left ventricular ejection left ventricle

ซิลเดนาฟิล (หรือยาหลอก) ถูกเพิ่มเข้าไปในการรักษาเบื้องหลังของผู้ป่วย ซึ่งอาจรวมถึงการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ดิจอกซิน แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ ยาขับปัสสาวะ หรือออกซิเจนร่วมกัน ไม่อนุญาตให้ใช้ prostacyclin, prostacyclin analogues และ endothelin receptor antagonists เป็นยาเสริมและไม่อนุญาตให้เติม arginine ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย bosentan ก่อนหน้านี้ไม่รวมอยู่ในการศึกษา

จุดยุติด้านประสิทธิภาพหลักคือการเปลี่ยนแปลงจากเส้นพื้นฐานในระยะทางเดิน 6 นาที (6MWD) หลังจาก 12 สัปดาห์ มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน 6MWD ในทั้ง 3 กลุ่มที่ได้รับซิลเดนาฟิลเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก การเพิ่มขึ้นที่แก้ไขด้วยยาหลอกใน 6 เมกะวัตต์คือ 45 เมตร (p

เมื่อวิเคราะห์โดยกลุ่มฟังก์ชันของ WHO พบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน 6MWD ในกลุ่มขนาดยา 20 มก. สำหรับคลาส II และ III พบว่าเพิ่มขึ้นจากยาหลอก 49 เมตร (p = 0.0007) และ 45 เมตร (p = 0.0031) ตามลำดับ

การปรับปรุงใน 6MWD เห็นได้ชัดหลังจากการรักษา 4 สัปดาห์และผลกระทบนี้ยังคงอยู่ในสัปดาห์ที่ 8 และ 12 โดยทั่วไปผลลัพธ์จะสอดคล้องกันในกลุ่มย่อยตามสาเหตุ (ความดันโลหิตสูงในปอดในปอดและเกี่ยวข้องกับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน) WHO functional class เพศ , เชื้อชาติ, พื้นที่ทางภูมิศาสตร์, ความดันโลหิตเฉลี่ยในปอด (หมายถึง ความดันหลอดเลือดแดงปอด - mPAP) และดัชนีความต้านทานหลอดเลือดในปอด (ดัชนีความต้านทานหลอดเลือดในปอด - พีวีอาร์ไอ).

ผู้ป่วยที่ได้รับซิลเดนาฟิลทุกขนาดสามารถลดความดันโลหิตเฉลี่ยในปอด (mPAP) และภาวะดื้อต่อหลอดเลือดในปอด (PVR) อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ผลของการรักษาที่แก้ไขด้วยยาหลอกต่อ mPAP คือ - 2.7 mmHg (p = 0.04), - 3.0 mmHg (p = 0.01) และ - 5.1 mmHg (p

สัดส่วนที่มากขึ้นของผู้ป่วยที่ได้รับยาซิลเดนาฟิลแต่ละขนาด (เช่น 28%, 36% และ 42% ของผู้ที่ได้รับซิลเดนาฟิลในขนาด 20 มก. 40 มก. และ 80 มก. ตามลำดับ) พบว่ามีการปรับปรุงในกลุ่มการทำงานของ WHO อย่างน้อยหนึ่งกลุ่ม ที่ 12 สัปดาห์ เทียบกับยาหลอก (7%) อัตราต่อรองตามลำดับคือ 2.92 (p = 0.0087), 4.32 (p = 0.0004) และ 5.75 (p

ข้อมูลการรอดชีวิตระยะยาวในประชากรที่ไร้เดียงสา

ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษาการพิจาณามีสิทธิ์เข้าร่วมในการศึกษาขยายระยะยาวแบบเปิดฉลาก หลังจาก 3 ปี 87% ของผู้ป่วยได้รับยา TID 80 มก. ผู้ป่วยทั้งหมด 207 รายได้รับการรักษาด้วย Revatio ในการศึกษาหลักและประเมินการรอดชีวิตในระยะยาวอย่างน้อย 3 ปี ในประชากรกลุ่มนี้ Kaplan - ประมาณการการอยู่รอดของ Meier ที่ 1, 2 และ 3 ปีเท่ากับ 96%, 91% และ 82% ตามลำดับ ในผู้ป่วยที่มี WHO functional class II ที่การตรวจวัดพื้นฐาน การรอดชีวิตที่ 1, 2 และ 3 ปีเท่ากับ 99%, 91% และ 84% ตามลำดับ และสำหรับผู้ป่วยที่มี WHO functional class III ที่การตรวจวัดพื้นฐาน เท่ากับ 94%, 90% และ 81% ตามลำดับ

ประสิทธิภาพในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความดันโลหิตสูงในปอด (เมื่อใช้ Revatio ร่วมกับ epoprostenol)

การศึกษาแบบ randomized double-blind และ placebo-controlled ในผู้ป่วย 267 รายที่มี epoprostenol ทางหลอดเลือดดำที่มีความเสถียรของหลอดเลือดแดงในปอดที่มีความเสถียร ผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอดรวมถึงผู้ที่มีความดันโลหิตสูงในปอดเบื้องต้น (212/267; 79%) และความดันโลหิตสูงในปอดที่เกี่ยวข้อง เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (55/267; 21%) ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็น WHO Functional Class II (68/267; 26%) หรือ III (175/267; 66%) ผู้ป่วยจำนวนหนึ่งเป็น functional class I (3/ 267; 1%) หรือ IV (16/267; 6%) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน สำหรับผู้ป่วยจำนวนน้อย (5/267; 2%) WHO Functional Class ไม่ใช่หมายเหตุ

ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ใช้ยาหลอกหรือการรักษาด้วยยาซิลเดนาฟิล (โดยมีการไตเตรทที่กำหนดไว้ล่วงหน้าตั้งแต่ 20 มก. และเพิ่มขึ้นเป็น 40 มก. จนถึง 80 มก. วันละ 3 ครั้ง โดยพิจารณาจากความสามารถในการทนต่อยา) เมื่อใช้ร่วมกับ epoprostenol ทางหลอดเลือดดำ ทางหลอดเลือดดำ

จุดยุติด้านประสิทธิภาพหลักคือการเปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานเป็นสัปดาห์ที่ 16 ในการทดสอบระยะทางเดิน 6 นาที ซิลเดนาฟิลมีประโยชน์ทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติมากกว่ายาหลอกในระยะเดิน 6 นาที เมตรถูกสังเกตในความโปรดปรานของซิลเดนาฟิล (95% CI: 10.8, 41.2) (p = 0.0009) สำหรับผู้ป่วยที่มีระยะเดินพื้นฐาน ≥ 325 เมตร ผลการรักษาคือ 38.4 เมตรในความโปรดปรานของซิลเดนาฟิล สำหรับผู้ป่วยระยะเดินที่การตรวจวัดพื้นฐาน

ผู้ป่วยที่ได้รับยาซิลเดนาฟิลมีความดันโลหิตเฉลี่ยในปอดลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (mPAP) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ผลการรักษาเฉลี่ยที่แก้ไขด้วยยาหลอกที่ -3.9 mmHg ถูกสังเกตพบในซิลเดนาฟิล (95% CI: -5.7; -2.1) (p = 0.00003) จุดยุติทุติยภูมิคือระบุเวลาที่มีอาการทางคลินิกแย่ลงซึ่งกำหนดเป็นเวลาตั้งแต่ การสุ่มตัวอย่างจนถึงการเริ่มต้นของเหตุการณ์แรกที่มีอาการทางคลินิกแย่ลง (การเสียชีวิต การปลูกถ่ายปอด การเริ่มต้นของการบำบัดด้วย bosentan หรือการเสื่อมสภาพทางคลินิกที่ต้องปรับเปลี่ยนการรักษาด้วย epoprostenol) การรักษาด้วยซิลเดนาฟิลช่วยยืดเวลาทางคลินิกของโรคความดันโลหิตสูงในปอดได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (p = 0.0074) เหตุการณ์ที่แย่ลงทางคลินิกเกิดขึ้นในผู้ป่วย 23 รายในกลุ่มยาหลอก (17.6%) เทียบกับผู้ป่วย 8 รายในกลุ่มที่ได้รับยาซิลเดนาฟิล (6.0 %)

ข้อมูลการอยู่รอดในระยะยาวในการศึกษาเบื้องหลังด้วย epoprostenol

ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษาการรักษาด้วยยาเสริม epoprostenol มีสิทธิ์ลงทะเบียนในการศึกษาการขยายระยะยาวแบบ open-label เมื่ออายุ 3 ปี 68% ของผู้ป่วยได้รับยา TID 80 มก. ผู้ป่วยทั้งหมด 134 รายได้รับการรักษา ร่วมกับ Revatio ในการศึกษาครั้งแรกและประเมินการรอดชีวิตในระยะยาวเป็นเวลาอย่างน้อย 3 ปี ในประชากรกลุ่มนี้ ค่าประมาณการรอดชีวิตของ Kaplan-Meier 1, 2 และ 3 ปีเท่ากับ 92% ตามลำดับ 81 % และ 74% .

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี PAH (ใช้ร่วมกับ bosentan)

การศึกษาแบบสุ่ม double-blind และ placebo-controlled ได้ดำเนินการใน 103 คนที่มีความเสถียรทางคลินิกกับ PAH (WHO functional class II และ III) ที่ได้รับ bosentan อย่างน้อย 3 เดือน ผู้ป่วยที่เป็น PAH รวมผู้ป่วย PAH หลักและ PAH สัมพันธ์กับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ใช้ยาหลอกหรือซิลเดนาฟิล (20 มก. สามครั้งต่อวัน) ร่วมกับ bosentan (62.5-125 มก. วันละสองครั้ง)

จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักคือการเปลี่ยนแปลงใน 6MWD จากเส้นพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 12 ผลลัพธ์ระบุว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยจากการตรวจวัดพื้นฐานใน 6MWD ระหว่างซิลเดนาฟิล (20 มก. สามครั้งต่อวัน) กับยาหลอก (13, 62 ม. (95 % CI: -3.89 ถึง 31.12) และ 14.08 ม. (95% CI: -1.78 ถึง 29.95) ตามลำดับ)

พบความแตกต่างใน 6MWD ระหว่างผู้ป่วยที่มี PAH หลักและผู้ป่วย PAH ที่เกี่ยวข้องกับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน สำหรับอาสาสมัครที่มี PAH หลัก (67 คน) ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานคือ 26.39 ม. (95% CI: 10.70 ถึง 42.08) และ 11.84 ม. (95% CI: -8.83 ถึง 32.52) สำหรับกลุ่มซิลเดนาฟิลและยาหลอกตามลำดับ อย่างไรก็ตาม สำหรับอาสาสมัครที่มี PAH ที่เกี่ยวข้องกับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (36 คน) ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานคือ -18.32 ม. (95% CI: -65.66 ถึง 29.02) และ 17.50 ม. (95% CI: -9.41 ถึง 44.41) สำหรับ กลุ่มซิลเดนาฟิลและยาหลอกตามลำดับ

โดยรวมแล้ว อาการไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม (ซิลเดนาฟิลร่วมกับ bosentan กับ bosentan เพียงอย่างเดียว) และสอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ทราบของซิลเดนาฟิลที่ใช้ยาเดี่ยว (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

ประชากรเด็ก

ผู้ป่วยทั้งหมด 234 คนที่มีอายุระหว่าง 1 ถึง 17 ปีได้รับการรักษาในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind, multicenter, placebo-controlled, Parallel-dose study ผู้เข้ารับการทดลอง (ชาย 38% และหญิง 62%) มีน้ำหนักตัว ≥ 8 กก. และมีความดันโลหิตสูงในปอดเบื้องต้น (PPH) (33%) หรือความดันโลหิตสูงในปอด (PAH) รองจากโรคหัวใจพิการแต่กำเนิด [systemic-pulmonary shunt 37 % , การผ่าตัดซ่อมแซม 30%]. ในการทดลองนี้ ผู้ป่วย 63 คนจาก 234 คน (27%) มีอายุ และ 171 คนจาก 234 คน (73%) มีอายุ 7 ปีขึ้นไป (ยาซิลเดนาฟิลขนาดต่ำ = 40; ขนาดปานกลาง = 38; และขนาดสูง = 49; ยาหลอก = 44) . อาสาสมัครส่วนใหญ่เป็นของ WHO functional class I (75/234; 32%) หรือ class II (120/234; 51%) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยจำนวนน้อยกว่าอยู่ในคลาส III (35/234; 15%) หรือคลาส IV (1/ 234; 0.4%; สำหรับผู้ป่วยบางราย (3/234; 1.3%) ไม่ทราบระดับการทำงานของ WHO

ผู้ป่วยไม่เคยได้รับการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ PAH และไม่อนุญาตให้ใช้ prostacyclin, prostacyclin analogues และ endothelin receptor antagonists ในการศึกษานี้และไม่ได้เสริมด้วย arginine ไนเตรต alpha blockers และสารยับยั้งที่มีศักยภาพ ของ CYP450 3A4 วัตถุประสงค์ของการศึกษาคือเพื่อประเมินประสิทธิภาพของการรักษาซิลเดนาฟิลในช่องปากเรื้อรังเป็นเวลา 16 สัปดาห์ในผู้ป่วยเด็ก เพื่อปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายตามการทดสอบ

การออกกำลังกายหัวใจและปอด (การทดสอบการออกกำลังกายหัวใจและปอด, CPET) ในผู้ป่วยที่พัฒนามากพอที่จะอนุญาตให้ทำการทดสอบได้ (n = 115) จุดยุติทุติยภูมิ ได้แก่ การเฝ้าติดตามการไหลเวียนโลหิต การประเมินอาการ ระดับการทำงานขององค์การอนามัยโลก การเปลี่ยนแปลงการรักษาเบื้องหลัง และการวัดคุณภาพชีวิต

อาสาสมัครถูกแจกจ่ายให้เป็นหนึ่งในสามกลุ่มที่รักษาด้วยซิลเดนาฟิล: พวกเขาได้รับยา Revatio สามครั้งต่อวันที่ขนาดต่ำ (10 มก.) ปานกลาง (10-40 มก.) หรือสูง (20-80 มก.) หรือยาหลอก ปริมาณจริงที่ให้ในกลุ่มเดียวขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว (ดูหัวข้อ 4.8) เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับยาประคับประคองที่การตรวจวัดพื้นฐาน (สารต้านการแข็งตัวของเลือด ดิจอกซิน แคลเซียมแชนเนลบล็อค ยาขับปัสสาวะ และ/หรือออกซิเจน) มีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มการรักษาแบบผสมซิลเดนาฟิล (47.7%) และในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (41.7%)

จุดยุติหลักคือการเปลี่ยนแปลงร้อยละที่แก้ไขด้วยยาหลอกใน VO2 สูงสุดจากพื้นฐานเป็นสัปดาห์ที่ 16 โดยอิงจาก CPET ในกลุ่มยาที่รวมกัน (ตารางที่ 2) ทั้งหมด 106 จาก 234 คน (45 %) ซึ่งรวมถึงเด็ก≥ 7 ปี ของอายุที่พัฒนามากพอที่จะอนุญาตให้ทำการทดสอบ เด็กที่บริโภคออกซิเจน (VO2) เทียบได้กับกลุ่มที่ได้รับยาซิลเดนาฟิลทุกกลุ่ม (17.37 ถึง 18.03 มล. / กก. / นาที) และสูงกว่าเล็กน้อยในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (20.02 มล. / กก. / นาที) ผลการวิเคราะห์หลัก (กลุ่มขนาดยารวมเทียบกับยาหลอก) ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.056) (ดูตารางที่ 2) ความแตกต่างโดยประมาณระหว่างขนาดยาเฉลี่ยของซิลเดนาฟิลและยาหลอกคือ 11.33% (95 % CI: 1.72 ถึง 20.94 ) (ดูตารางที่ 2).

ตารางที่ 2: การเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์ที่แก้ไขด้วยยาหลอกในค่า VO2 สูงสุดจากการตรวจวัดพื้นฐานโดยกลุ่มการรักษาที่ออกฤทธิ์

กลุ่มบำบัด ความแตกต่างโดยประมาณ ช่วงความเชื่อมั่น 95% ปริมาณต่ำ (n = 24) 3,81 -6,11; 13,73 ปริมาณเฉลี่ย (n = 26) 11,33 1,72; 20,94 ปริมาณสูง (n = 27) 7,98 -1,64; 17,60 กลุ่มขนาดยารวม (n = 77) 7.71 (p = 0.056) -0,19; 15,60

n = 29 สำหรับกลุ่มยาหลอก

ประมาณการตาม ANCOVA พร้อมการปรับค่าตัวแปรร่วม VO2 ค่าพื้นฐานสูงสุด สาเหตุ และกลุ่มน้ำหนักตัว

การปรับปรุงที่เกี่ยวข้องกับปริมาณได้รับการสังเกตด้วยดัชนีความต้านทานหลอดเลือดในปอด (ดัชนีความต้านทานหลอดเลือดในปอด, PVRI) และความดันโลหิตเฉลี่ยในปอด (หมายถึง ความดันหลอดเลือดแดงปอด,เอ็มพีเอพี). กลุ่มซิลเดนาฟิลขนาดปานกลางและสูงมี PVRI ลดลงเมื่อเทียบกับยาหลอก 18% (95% CI: 2% ถึง 32%) และ 27% (95% CI: 14% ถึง 39%) ตามลำดับ; ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับยาหลอกต่ำไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (ความแตกต่าง 2%) กลุ่มซิลเดนาฟิลขนาดปานกลางและขนาดสูงแสดงการเปลี่ยนแปลงใน mPAP จากการตรวจวัดพื้นฐาน เมื่อเทียบกับยาหลอกที่ -3.5 mmHg (95% CI: -8.9, 1.9) และ -7.3 mmHg (95% IC: -12.4; -2.1) ตามลำดับ; ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับยาในขนาดต่ำมีความแตกต่างเล็กน้อยเมื่อเทียบกับยาหลอก (ความต่าง 1.6 mmHg) ด้วยดัชนีการเต้นของหัวใจ พบว่ามีการปรับปรุงในกลุ่มซิลเดนาฟิลทั้งสามเมื่อเทียบกับยาหลอก 10%, 4% และ 15% สำหรับกลุ่มที่ได้รับยาต่ำ ปานกลาง และสูง ตามลำดับ

การปรับปรุงที่สำคัญในระดับการทำงานแสดงให้เห็นเฉพาะในอาสาสมัครที่มีปริมาณซิลเดนาฟิลสูงเมื่อเทียบกับยาหลอก อัตราต่อรองสำหรับกลุ่มซิลเดนาฟิลขนาดยาต่ำ ปานกลาง และสูงที่สัมพันธ์กับยาหลอกคือ 0.6 (95% CI: 0.18, 2.01), 2.25 (95% CI: 0.75, 6) , 69) และ 4.52 (95% CI: 1.56; 13.10) ตามลำดับ

ข้อมูลการศึกษาต่อระยะยาว

จากผู้ป่วยเด็ก 234 รายที่รับการรักษาในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในระยะสั้น มี 220 รายที่เข้าร่วมการศึกษาระยะยาว กลุ่มตัวอย่างที่ได้รับมอบหมายให้เข้าร่วมกลุ่มยาหลอกในการศึกษาระยะสั้นได้รับการสุ่มตัวอย่างใหม่เป็นการรักษาด้วยซิลเดนาฟิล อาสาสมัครที่มีน้ำหนัก ≤ 20 กก. เข้าสู่กลุ่มที่ได้รับยาขนาดกลางหรือสูง (1: 1) ในขณะที่ผู้ที่มีน้ำหนัก > 20 กก. เข้าสู่กลุ่มที่มีขนาดยาต่ำ กลาง หรือสูง (1: 1: 1) จาก 229 คนที่ได้รับ sildenafil โดยรวมแล้ว 55, 74 และ 100 คนอยู่ในกลุ่มที่ได้รับยาต่ำ ปานกลาง และสูงตามลำดับ ในระหว่างการศึกษาในระยะสั้นและระยะยาวระยะเวลาโดยรวมของการรักษาตั้งแต่เริ่มการรักษาโดยวิธี double-blind สำหรับแต่ละเรื่องอยู่ระหว่าง 3 ถึง 3,129 วัน ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยซิลเดนาฟิล ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาด้วยซิลเดนาฟิลคือ 1,696 วัน (ไม่รวม 5 วิชาที่ได้รับยาหลอกแบบ double-blind และผู้ที่ไม่ได้รับการรักษาในการศึกษาต่อในระยะยาว)

Kaplan-Meier ประมาณการรอดชีวิต 3 ปีในผู้ป่วย> น้ำหนัก 20 กก. ที่การตรวจวัดพื้นฐานเท่ากับ 94%, 93% และ 85% ในกลุ่มที่ได้รับยาต่ำ ปานกลาง และสูง ตามลำดับ; สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก ≤ 20 กก. ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ค่าประมาณการรอดชีวิตเท่ากับ 94% และ 93% ในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดกลางและขนาดสูง ตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

มีรายงานผู้เสียชีวิตทั้งหมด 42 รายในระหว่างการศึกษา ทั้งในการรักษาและรายงานในระหว่างการติดตามผลการรอดชีวิต การเสียชีวิต 37 รายเกิดขึ้นก่อนการตัดสินใจของคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลเพื่อปรับขนาดขนาดยาในผู้ป่วยให้เหลือขนาดยาที่ต่ำลง โดยอิงจากความไม่สมดุลของข้อมูลการตายที่พบเมื่อเพิ่มขนาดยาซิลเดนาฟิล ในจำนวนผู้เสียชีวิต 37 รายนี้ จำนวน (%) ของผู้เสียชีวิตอยู่ที่ 5/55 (9.1%), 10/74 (13.5%) และ 22/100 (22%) ในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดต่ำ กลาง และสูง ตามลำดับ ผู้เสียชีวิต 5 ราย สาเหตุของการเสียชีวิตมีความสัมพันธ์กับความดันโลหิตสูงในปอด ไม่ควรใช้ปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำในผู้ป่วยเด็กที่มีความดันโลหิตสูงในปอด (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ค่า VO2 สูงสุดได้รับการประเมินที่ 1 ปีนับจากเริ่มการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก ในกลุ่มที่ได้รับ sildenafil ที่พัฒนาเพื่อให้สามารถใช้ CPET ได้ 59/114 คน (52%) พบว่า Peak VO2 ไม่ได้เลวร้ายลงตั้งแต่เริ่มการรักษาด้วย sildenafil ในทำนองเดียวกัน 191 คนจาก 229 คน (83%) ที่ได้รับซิลเดนาฟิลได้รักษาหรือปรับปรุงระดับการทำงานของ WHO ในการประเมิน 1 ปี

European Medicines Agency ได้เลื่อนภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษา Revatio ในทารกแรกเกิดที่มีความดันโลหิตสูงในปอด (PAH) (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

ซิลเดนาฟิลถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดสามารถทำได้ภายใน 30 ถึง 120 นาที (มัธยฐาน 60 นาที) ของการบริหารช่องปากในสภาวะที่อดอาหาร ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์เฉลี่ยหลังการบริหารช่องปากคือ 41% (ช่วง 25-63%) หลังจากรับประทานวันละ 3 ครั้ง AUC และ C จะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนในช่วงขนาดยา 20-40 มก. หลังการให้ยา 80 มก. วันละ 3 ครั้ง พบว่าระดับซิลเดนาฟิลในพลาสมาเพิ่มขึ้นมากกว่าขนาดยาที่เพิ่มขึ้นตามสัดส่วน ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอด การดูดซึมยาซิลเดนาฟิลในช่องปากหลังการให้ยา 80 มก. วันละ 3 ครั้ง โดยเฉลี่ย 43% (90% CI: 27% -60%) สูงกว่าขนาดยาที่ต่ำกว่า

เมื่อรับประทานซิลเดนาฟิลพร้อมมื้ออาหาร อัตราการดูดซึมจะลดลงโดยมีค่าเฉลี่ยการหน่วงเวลาเป็น T 60 นาที และ C ลดลงเฉลี่ย 29% อย่างไรก็ตาม ขอบเขตการดูดซึมไม่ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ (AUC ลดลง 11%)

การกระจาย

ปริมาตรเฉลี่ยคงที่ของการกระจายของซิลเดนาฟิล (Vss) เช่น การกระจายเนื้อเยื่อ คือ 105 ลิตร หลังจากใช้ยา 20 มก. วันละ 3 ครั้ง ค่าเฉลี่ยถึงความเข้มข้นสูงสุดของยาซิลเดนาฟิลในพลาสมาทั้งหมดในสภาวะคงตัวจะอยู่ที่ประมาณ 113 ng / ml

ซิลเดนาฟิลและ N-desmethyl เมแทบอไลต์หมุนเวียนที่สำคัญนั้นจับกับโปรตีนในพลาสมา 96% การผูกมัดของโปรตีนไม่ขึ้นกับความเข้มข้นของยาทั้งหมด

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

ซิลเดนาฟิลส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยไมโครโซมอลไอโซไซม์ในตับ CYP3A4 (เส้นทางหลัก) และ CYP2C9 (เส้นทางรอง) เมแทบอไลต์ที่สำคัญได้มาจาก N-demethylation ของซิลเดนาฟิล เมแทบอไลต์นี้มีรูปแบบการคัดเลือกสำหรับฟอสโฟไดเอสเตอเรสคล้ายกับซิลเดนาฟิลและความแรง ในหลอดทดลอง สำหรับ PDE5 ประมาณ 50% ของผลิตภัณฑ์ยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง

เมแทบอไลต์ของ N-desmethyl จะถูกเผาผลาญเพิ่มเติม โดยมีครึ่งชีวิตปลายประมาณ 4 ชั่วโมง

ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอด ความเข้มข้นของ N-desmethyl metabolite ในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 72% ของยาซิลเดนาฟิลหลังการให้ยา 20 มก. วันละ 3 ครั้ง (ส่งผลให้มีผลทางเภสัชวิทยาของซิลเดนาฟิล 36%) ไม่ทราบผลต่อประสิทธิภาพ

การกำจัด

การกวาดล้างร่างกายโดยรวมของซิลเดนาฟิลคือ 41 ลิตร / ชม. และครึ่งชีวิตสุดท้ายคือ 3-5 ชั่วโมง หลังจากให้ยาทางปากหรือทางหลอดเลือดดำแล้ว ซิลเดนาฟิลจะถูกกำจัดเป็นสารเมตาบอลิซึมโดยส่วนใหญ่อยู่ในอุจจาระ (ประมาณ 80% ของขนาดยาที่ให้ทางปาก) และถึง ปัสสาวะน้อยลง (ประมาณ 13% ของขนาดยารับประทาน)

เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยเฉพาะกลุ่ม

พลเมืองอาวุโส

การกวาดล้างซิลเดนาฟิลลดลงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีสูงอายุ (≥ 65 ปี) โดยมีความเข้มข้นของซิลเดนาฟิลในพลาสมาและสารออกฤทธิ์ N-desmethyl ประมาณ 90% สูงกว่าที่พบในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อยกว่า (18-45 ปี) ) เนื่องจากความแตกต่างของอายุในการจับโปรตีนในพลาสมา ความเข้มข้นของซิลเดนาฟิลในพลาสมาอิสระที่เพิ่มขึ้นที่สอดคล้องกันคือประมาณ 40%

การด้อยค่าของไต

ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง (creatinine clearance = 30-80 มล. / นาที) ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของ sildenafil หลังจากได้รับยา 50 มก. เพียงครั้งเดียว ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance

นอกจากนี้ AUC และ Cmax ของ N-desmethyl metabolite เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 200% และ 79% ตามลำดับในผู้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงเมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ

การด้อยค่าของตับ

ในอาสาสมัครที่เป็นโรคตับแข็งในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (Child-Pugh A และ B) พบว่าการกวาดล้างซิลเดนาฟิลลดลง ส่งผลให้ AUC (85%) และ Cmax เพิ่มขึ้น (47%) เมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครสูงอายุ ไม่มีการด้อยค่าของตับ นอกจากนี้ AUC และ Cmax ของ N-desmethyl metabolite เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 154% และ 87% ตามลำดับในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งเมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของตับตามปกติ ไม่ได้ทำการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ sildenafil ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง

เภสัชจลนศาสตร์ของประชากร

ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอด ความเข้มข้นของสภาวะคงตัวเฉลี่ยสูงกว่าช่วงขนาดยาที่ศึกษา 20-80 มก. สามครั้งต่อวันเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี เพิ่ม Cmin เป็นสองเท่าเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ข้อมูลทั้งสองนี้ชี้ให้เห็นถึงการกวาดล้างที่ต่ำกว่าและ/หรือการดูดซึมยาซิลเดนาฟิลในช่องปากที่สูงขึ้นในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงในปอดเมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

ประชากรเด็ก

จากการวิเคราะห์ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับการทดลองทางคลินิกในเด็ก พบว่าน้ำหนักตัวเป็นตัวทำนายที่ดีของการได้รับยาในเด็ก ค่าครึ่งชีวิตของซิลเดนาฟิลในพลาสมาคำนวณอยู่ในช่วง 4.2 ถึง 4.4 ชั่วโมงในช่วงน้ำหนักตัวที่ 10 ถึง 70 กก. และไม่แสดงความแตกต่างที่อาจปรากฏว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก Cmax หลังจากรับประทานยาซิลเดนาฟิลขนาด 20 มก. เพียงครั้งเดียว มีค่าประมาณ 49, 104 และ 165 ng / ml สำหรับผู้ป่วย 70, 20 และ 10 กก. ตามลำดับ C หลังจากรับประทาน sildenafil ขนาด 10 มก. เพียงครั้งเดียวที่ 24, 53 และ 85 ng / ml สำหรับผู้ป่วย 70, 20 และ 10 กก. ตามลำดับ คำนวณ T ที่เวลาประมาณ 1 ชั่วโมง และแทบไม่ขึ้นกับน้ำหนักตัว

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเปิดเผยว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการ

ในลูกหนูที่ได้รับซิลเดนาฟิล 60 มก. / กก. ก่อนและหลังคลอด, ขนาดของลูกสุนัขลดลง, การลดน้ำหนักลูกสุนัขในวันที่ 1 และลดอัตราการรอดชีวิตในวันที่ 4 ด้วย " การได้รับยาประมาณห้าสิบเท่าของมนุษย์ที่คาดไว้ การได้รับยา 20 มก. วันละ 3 ครั้ง ผลในการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกพบว่าเมื่อได้รับสารที่ถือว่าเพียงพอเกินกว่าที่มนุษย์ได้รับสูงสุดและสิ่งนี้บ่งชี้ว่ามีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยสำหรับการใช้งานทางคลินิก

ไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ใด ๆ ที่อาจมีความเกี่ยวข้องสำหรับการใช้ทางคลินิกในสัตว์ที่มีระดับการรับสัมผัสที่เกี่ยวข้องทางคลินิกซึ่งไม่ได้สังเกตพบในการศึกษาทางคลินิกด้วย