สารออกฤทธิ์: Exemestane
AROMASIN - ยาเม็ดเคลือบ 25 มก.
ทำไมจึงใช้อะโรมาซิน? มีไว้เพื่ออะไร?
ยาของเขาเรียกว่าอะโรมาซิน Aromasin อยู่ในหมวดของยาที่เรียกว่า aromatase inhibitors ยาเหล่านี้เข้าไปยุ่งเกี่ยวกับสารที่เรียกว่า aromatase ซึ่งจำเป็นสำหรับการผลิตฮอร์โมนเพศหญิง เอสโตรเจน โดยเฉพาะในสตรีวัยหมดประจำเดือน ทำให้ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายลดลง ถือเป็นวิธีการรักษามะเร็งเต้านมที่ขึ้นกับฮอร์โมน Aromasin ใช้รักษามะเร็งเต้านมที่ขึ้นกับฮอร์โมนในระยะเริ่มแรกในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับยาทาม็อกซิเฟนเป็นเวลา 2-3 ปี
นอกจากนี้ Aromasin ยังใช้รักษามะเร็งเต้านมที่ขึ้นกับฮอร์โมนขั้นสูงในสตรีวัยหมดประจำเดือนเมื่อการรักษาด้วยฮอร์โมนด้วยยาตัวอื่นไม่ได้ผลดีพอ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้อะโรมาซิน
ห้ามใช้อะโรมาซิน
- หากคุณแพ้ exemestane (สารออกฤทธิ์ในอะโรมาซิน) หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
- หากคุณยังไม่หมดประจำเดือน แสดงว่าคุณมีรอบเดือนปกติ
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณมีแนวโน้มว่าจะตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Aromasin
- ก่อนการรักษาด้วย Aromasin แพทย์ของคุณอาจขอตัวอย่างเลือดเพื่อให้แน่ใจว่าคุณเข้าสู่วัยหมดประจำเดือนแล้ว
- การตรวจระดับวิตามินดีเป็นประจำจะทำก่อนการรักษา เนื่องจากอาจต่ำมากในระยะเริ่มแรกของมะเร็งเต้านม หากระดับต่ำกว่าปกติ คุณจะได้รับวิตามินดีเสริม
- ก่อนรับประทานอะโรมาซิน แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต
- แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณมีประวัติหรือมีอาการใดๆ ที่ส่งผลต่อความแข็งแรงของกระดูกของคุณ แพทย์ของคุณอาจพบว่าจำเป็นต้องวัดความหนาแน่นของกระดูกก่อนและระหว่างการรักษาด้วยอะโรมาซิน เนื่องจากยาในกลุ่มนี้ลดระดับฮอร์โมนเพศหญิงและอาจทำให้สูญเสียแร่ธาตุในกระดูกซึ่งอาจต้านทานได้น้อยลง
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของอะโรมาซินได้
ยาอื่นๆ และอะโรมาซิน
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ ไม่ควรให้อะโรมาซินร่วมกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT)
ยาต่อไปนี้ควรใช้ด้วยความระมัดระวังเมื่อรับประทานอะโรมาซิน บอกแพทย์หากคุณกำลังใช้:
- ไรแฟมพิซิน (ยาปฏิชีวนะ)
- carbamazepine หรือ phenytoin (ยากันชักที่ใช้ในการรักษาโรคลมชัก)
- ล. "สาโทเซนต์จอห์น ( Hypericum perforatum) หรือการเตรียมการที่มีมัน
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา: การใช้ยาโดยไม่จำเป็นต้องรักษาถือเป็นยาสลบและในกรณีใด ๆ ก็สามารถกำหนดการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกได้
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ห้ามใช้ยา Aromasin หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือคิดว่าคุณอาจกำลังตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้สตรีที่อาจตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาปรึกษาการใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพกับแพทย์ของตน .
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
หากคุณรู้สึกง่วง วิงเวียน หรืออ่อนแรงขณะรับประทานอะโรมาซิน คุณไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักร
อะโรมาซินประกอบด้วยซูโครสและเมทิลพารา-ไฮดรอกซีเบนโซเอต
- หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้ เม็ดอะโรมาซินประกอบด้วยซูโครส (น้ำตาลชนิดหนึ่ง) ซึ่งอาจทำให้เกิดปัญหากับผู้ป่วยจำนวนน้อยที่มีการแพ้น้ำตาลบางชนิด (การดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption แพ้ฟรุกโตส
- Aromasin มีเมธิลพาราไฮดรอกซีเบนโซเอตจำนวนเล็กน้อยซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้ (อาจล่าช้า) หากสิ่งนี้เกิดขึ้นกับคุณ ให้ติดต่อแพทย์ของคุณ
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Aromasin: Posology
ผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์
ควรรับประทานยาเม็ดอะโรมาซินในเวลาเดียวกันในแต่ละวันหลังอาหาร แพทย์ของคุณจะแนะนำวิธีรับประทานอะโรมาซินและระยะเวลาที่ใช้
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด 25 มก. วันละครั้ง
หากคุณต้องการไปโรงพยาบาลในขณะที่รับการรักษาด้วย Aromasin โปรดแจ้งเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ว่าคุณกำลังใช้ยาอะไรอยู่
ใช้ในเด็ก
การใช้อะโรมาซินไม่ได้ระบุไว้ในเด็ก
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Aromasin มากเกินไป
หากคุณทานอะโรมาซินมากกว่าที่ควร
หากคุณกินยาเม็ดมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ทันทีหรือไปที่แผนกฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดและแสดงยาเม็ด Aromasin หนึ่งชุดแก่พวกเขา
หากคุณลืมทานอะโรมาซิน
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม หากคุณลืมทานยาเม็ด ให้รับประทานทันทีที่จำได้ หากใกล้ถึงเวลาที่ต้องให้ยาครั้งต่อไป ให้รับประทานในเวลาปกติ
หากคุณหยุดทานอะโรมาซิน
อย่าหยุดทานยาเม็ดแม้ว่าคุณจะรู้สึกดี เว้นแต่แพทย์จะสั่ง
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Aromasin คืออะไร
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Aromasin สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ยาอะโรมาซินสามารถทนต่อยาได้ดี และผลข้างเคียงที่ระบุไว้ด้านล่างที่สังเกตพบในผู้ป่วยที่รักษาด้วยอะโรมาซินมักมีความรุนแรงน้อยหรือปานกลาง ผลข้างเคียงส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน (เช่น อาการร้อนวูบวาบ)
ภาวะภูมิไวเกิน ตับอักเสบ (ตับอักเสบ) และการอักเสบของท่อน้ำดีในตับซึ่งอาจทำให้เกิดสีเหลืองของผิวหนัง (โรคตับอักเสบจากน้ำดี) อาจเกิดขึ้นได้ อาการต่างๆ ได้แก่ โดยทั่วไปรู้สึกไม่สบาย คลื่นไส้ ดีซ่าน (ผิวและตาเป็นสีเหลือง) คัน ปวดท้องด้านขวา และเบื่ออาหาร หากคุณคิดว่าคุณมีอาการเหล่านี้ โปรดติดต่อแพทย์ทันทีเพื่อขอความช่วยเหลือทางการแพทย์อย่างเร่งด่วน
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่าหนึ่งใน 10 คน):
- ภาวะซึมเศร้า
- นอนหลับยาก
- ปวดศีรษะ
- ร้อนวูบวาบ
- เวียนหัว
- คลื่นไส้
- เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
- ปวดกล้ามเนื้อและข้อ (รวมถึง: โรคข้อเข่าเสื่อม ปวดหลัง ข้ออักเสบ และข้อตึง)
- เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า
- ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว
- อาการปวดท้อง
- ระดับเอนไซม์ตับสูงขึ้น
- ระดับสูงของผลิตภัณฑ์สลายของฮีโมโกลบินในเลือด
- ระดับเอนไซม์ในเลือดสูงเนื่องจากตับถูกทำลาย
- ปวด
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):
- เบื่ออาหาร
- อาการคันที่ข้อมือ (อาการเจ็บที่มือ ยกเว้นนิ้วก้อย) หรือรู้สึกเสียวซ่า / ทิ่มของผิวหนัง
- ปวดท้อง อาเจียน (คลื่นไส้) ท้องผูก อาหารไม่ย่อย ท้องร่วง
- ผมร่วง
- ผื่นที่ผิวหนัง ลมพิษและอาการคัน
- กระดูกบางที่สามารถทำให้อ่อนแอได้ (โรคกระดูกพรุน) ในบางกรณีทำให้กระดูกหัก (แตกหรือร้าว)
- ปวดบวมที่มือและเท้า
- ลดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด
- กล้ามเนื้ออ่อนแรง
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):
- ภูมิไวเกิน
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน):
- ลักษณะที่ปรากฏของ "ผื่นผิวหนังที่มีแผลพุพองเล็ก ๆ
- อาการง่วงนอน
- ตับอักเสบ
- การอักเสบของท่อน้ำดีในตับซึ่งอาจทำให้ผิวเหลืองได้
ไม่ทราบผลข้างเคียง (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่):
- ระดับเม็ดเลือดขาวบางชนิดในเลือดต่ำ
อาจสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงจำนวนเซลล์เม็ดเลือด (ลิมโฟไซต์) และเกล็ดเลือดหมุนเวียน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีต่อมน้ำเหลืองที่มีอยู่ก่อน (ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือด)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ ผลข้างเคียงสามารถรายงานได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse การรายงานผลข้างเคียงจะช่วยให้คุณให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
- เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
- ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
องค์ประกอบและรูปแบบยา
อะโรมาซินประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือ exemestane เม็ดเคลือบแต่ละเม็ดประกอบด้วย exemestane 25 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่: ซิลิกาไฮเดรตคอลลอยด์, ครอสโพวิโดน, ไฮโปรเมลโลส, แมกนีเซียมสเตียเรต, แมนนิทอล, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีเมทิลแป้ง (ชนิด A), โพลีซอร์เบต, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ซิเมทิโคน, ซูโครสมาโครกอล, แมกนีเซียมคาร์บอเนตเบา, ขี้ผึ้งเมธิลพาราไฮดรอกซีเบนโซเอต (E218), แป้งโรยตัว, ขี้ผึ้งคาร์นูบา, เอทิลแอลกอฮอล์, แล็กเกอร์, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และเหล็กออกไซด์ (E172)
Aromasin หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค
เม็ดอะโรมาซินเคลือบ ทรงกลม สองด้าน สีขาวนวล ด้านหนึ่งทำเครื่องหมาย 7663
อโรมาซินมีจำหน่ายในแพ็คพุพอง 15, 20, 30, 90, 100 และ 120 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
เม็ดเคลือบอโรมาซิน 25 มก.
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
สารออกฤทธิ์: เอ็กเมสเตน
เม็ดเคลือบแต่ละเม็ดประกอบด้วย: เอ็กเมสเตน 25 มก.
แต่ละเม็ดประกอบด้วยซูโครส 30.2 มก. และเมทิลพาราไฮดรอกซีเบนโซเอต 0.003 มก. (E 218)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบ
เม็ดกลมเคลือบสีขาวสองด้าน ทำเครื่องหมาย 7663 ที่ด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Aromasin ได้รับการระบุสำหรับการรักษาแบบเสริมของสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่แพร่กระจาย (มะเร็งเต้านมระยะแรก, EBC) และด้วยตัวรับเอสโตรเจนในเชิงบวก หลังจากการบำบัดแบบเสริมเริ่มแรกด้วย tamoxifen เป็นเวลา 2-3 ปี
AROMASIN ได้รับการระบุสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูงในสตรีในภาวะหมดประจำเดือนตามธรรมชาติหรือที่ชักนำให้เกิด ซึ่งโรคนี้มีความก้าวหน้าหลังการรักษาด้วยการต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจน
ประสิทธิภาพไม่ได้รับการพิสูจน์ในผู้ป่วยที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นลบ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ผู้ใหญ่และผู้ป่วยสูงอายุ
ปริมาณที่แนะนำของ AROMASIN คือ 1 เม็ด 25 มก. วันละครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังอาหาร
ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแรก การรักษาด้วย Aromasin ควรดำเนินต่อไปจนกว่าจะเสร็จสิ้นการบำบัดด้วยฮอร์โมนเสริมร่วมแบบต่อเนื่องเป็นเวลา 5 ปี (tamoxifen ตามด้วย Aromasin) เป็นเวลา 5 ปีหรือสั้นกว่านั้นในกรณีที่มะเร็งกลับมาเป็นซ้ำ
ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม การรักษาด้วย AROMASIN ควรดำเนินต่อไปจนกว่าเนื้องอกจะลุกลาม
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับหรือไตไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 5.2)
ประชากรเด็ก
ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็ก
04.3 ข้อห้าม
ห้ามใช้ยาเม็ด AROMASIN ในผู้ป่วยที่แพ้สารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณที่ระบุในข้อ 6.1 ในสตรีก่อนวัยหมดประจำเดือน สตรีมีครรภ์ หรือให้นมบุตร
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ไม่ควรให้ AROMASIN แก่สตรีที่มีภาวะต่อมไร้ท่อก่อนวัยหมดประจำเดือน ดังนั้น หากพิจารณาว่าเหมาะสมจากมุมมองทางคลินิก ควรตรวจสอบสถานะวัยหมดประจำเดือนโดยการประเมินระดับของ LH, FSH และ estradiol
ควรใช้ AROMASIN ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับหรือไตบกพร่อง
เม็ด AROMASIN มีซูโครสและไม่ควรให้แก่ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตส, malabsorption กลูโคสกาแลคโตสหรือ sucrase-isomaltase ไม่เพียงพอ
เม็ด AROMASIN ประกอบด้วย methyl-p-hydroxybenzoate และอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้ (อาจล่าช้า)
Aromasin เป็นสารที่มีศักยภาพในการลดระดับของฮอร์โมนเอสโตรเจน และพบว่ามีการลดลงของความหนาแน่นของกระดูกหลังการให้ยา (ความหนาแน่นของกระดูก, BMD) และอัตราการแตกหักเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 5.1) ในการเริ่มต้นการรักษาแบบเสริมด้วยอะโรมาซินในสตรีที่เป็นโรคกระดูกพรุนหรือมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกระดูกพรุน ควรประเมินสภาพแร่ธาตุของกระดูกเมื่อเริ่มการรักษาตามแนวทางปฏิบัติและแนวทางปฏิบัติในปัจจุบัน ในผู้ป่วยที่เป็นโรคขั้นสูง ควรประเมินความหนาแน่นของกระดูกใน แยกเป็นรายกรณี โดยบังเอิญ แม้ว่าข้อมูลไม่เพียงพอจะแสดงผลของการรักษาเพื่อลดความหนาแน่นของกระดูกที่เกิดจากอะโรมาซิน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอะโรมาซินควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบและการรักษาโรคกระดูกพรุนหรือการป้องกันโรคเริ่มต้น ในผู้ป่วยที่ เสี่ยง.
เนื่องจากความชุกของการขาดวิตามินดี 25 ไฮดรอกซีอย่างรุนแรงในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแรกจึงควรพิจารณาการประเมินค่าพารามิเตอร์นี้เป็นประจำก่อนเริ่มการรักษาด้วยสารยับยั้ง aromatase หากขาดวิตามินดี ควรให้อาหารเสริมวิตามินดี
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ดำเนินการศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่ายาถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 CYP3A4 และ aldoketoreductases (ดูหัวข้อ 5.2) และไม่ยับยั้ง isoenzymes หลักของ CYP ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก การยับยั้ง CYP3A4 โดย ketoconazole อย่างจำเพาะไม่แสดงผลที่มีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ exemestane
ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ rifampicin ซึ่งเป็นยากระตุ้น CYP450 ที่มีศักยภาพ ให้ในขนาด 600 มก. / วันและยา exemestane 25 มก. เพียงครั้งเดียว AUC ของ exemestane ลดลง 54% และ Cmax 41% เนื่องจากยังไม่มีการประเมินความเกี่ยวข้องทางคลินิกของปฏิสัมพันธ์นี้ การใช้ยาร่วมกัน เช่น ไรแฟมพิซิน ยากันชัก (เช่น ฟีนิโทอินและคาร์บามาเซพีน) และยาสมุนไพรที่มีสารไฮเปอร์คัมเปอร์ฟอราทัม (สาโทเซนต์จอห์น) ที่ทราบว่ากระตุ้น CYP3A4 อาจลดประสิทธิภาพของอะโรมาซิน .
ควรใช้ AROMASIN ด้วยความระมัดระวังกับยาที่เผาผลาญผ่านทางเดิน CYP3A4 และมีหน้าต่างการรักษาที่แคบ ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ AROMASIN ร่วมกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่น
ไม่ควรให้ AROMASIN ควบคู่ไปกับยาที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจน เพราะจะทำให้ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาหมดไป
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกสำหรับสตรีตั้งครรภ์ที่ได้รับ AROMASIN การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นผลกระทบที่เป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ดังนั้น AROMASIN จึงมีข้อห้ามในการตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า exemestane ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ไม่ควรให้ AROMASIN ในระหว่างการให้นม
ผู้หญิงในวัยหมดประจำเดือนหรือวัยเจริญพันธุ์
แพทย์ควรประเมินความจำเป็นในการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลสำหรับสตรีมีครรภ์ รวมทั้งสตรีที่หมดประจำเดือนหรือเพิ่งเข้าสู่วัยหมดประจำเดือน อย่างน้อยก็จนกว่าจะมีสถานะในวัยหมดประจำเดือนอย่างสมบูรณ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
มีรายงานกรณีของอาการเซื่องซึม ง่วงซึม อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง และเวียนศีรษะ หลังการใช้ยา ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่าหากเกิดผลกระทบดังกล่าว ความสามารถทางร่างกายและ/หรือจิตใจที่จำเป็นสำหรับการขับขี่ยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักรจะลดลง
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
โดยทั่วไปแล้วอะโรมาซินสามารถทนต่อการศึกษาทางคลินิกทั้งหมดที่ดำเนินการกับอะโรมาซินในขนาดมาตรฐาน 25 มก. / วัน และผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง
อุบัติการณ์ของการหยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 7.4% ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแรกที่ได้รับการรักษาด้วย Aromasin แบบเสริมหลังการรักษาด้วยยา tamoxifen แบบเสริม เริ่มแรก อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการร้อนวูบวาบ (22%) ปวดข้อ (18%) และความเหนื่อยล้า (16%)
อุบัติการณ์ของการหยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 2.8% ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเต้านมขั้นสูงทั้งหมด อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือ อาการร้อนวูบวาบ (14%) และคลื่นไส้ (12 %)
อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เกิดจากผลทางเภสัชวิทยาตามปกติของการกีดกันฮอร์โมนเอสโตรเจน (เช่น อาการร้อนวูบวาบ)
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานจากการศึกษาทางคลินิกและหลังการตลาดแสดงไว้ด้านล่างตามระดับและความถี่ของอวัยวะในระบบ
ความถี่ถูกกำหนดดังนี้: ธรรมดามาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥1 / 100,
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง:
ธรรมดามาก: เม็ดเลือดขาว (**)
ทั่วไป: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (**)
ไม่รู้: จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง (**)
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน:
ผิดปกติ: ภูมิไวเกิน
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ:
ทั่วไป: อาการเบื่ออาหาร
ความผิดปกติทางจิตเวช:
ธรรมดามาก: ซึมเศร้า นอนไม่หลับ
ความผิดปกติของระบบประสาท:
ธรรมดามาก: ปวดหัว เวียนหัว
ทั่วไป: โรค carpal tunnel syndrome การระงับความรู้สึก
หายาก: อาการง่วงนอน
ความผิดปกติของหลอดเลือด:
ธรรมดามาก: ร้อนวูบวาบ
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:
ธรรมดามาก: ปวดท้อง คลื่นไส้
ทั่วไป: อาเจียน ท้องร่วง ท้องผูก อาการอาหารไม่ย่อย
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี:
ธรรมดามาก: เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดเพิ่มขึ้น
หายาก: โรคตับอักเสบ (†) โรคตับอักเสบจากน้ำดี (†)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:
ธรรมดามาก: เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
ทั่วไป: ผมร่วง, ผื่น, ลมพิษ, คัน
หายาก: โรคหนองในเทียมเฉียบพลันทั่วไป (†)
ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก:
ธรรมดามาก: ปวดกล้ามเนื้อและข้อ (*)
ทั่วไป: กระดูกหัก กระดูกพรุน
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน:
ธรรมดามาก: ปวดเมื่อย
ทั่วไป: อาการบวมน้ำบริเวณรอบข้าง, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
(*) รวม: ปวดข้อและปวดแขนขาน้อยลง, โรคข้อเข่าเสื่อม, ปวดหลัง, โรคข้ออักเสบ, ปวดกล้ามเนื้อและข้อต่อตึง
(**) กรณีของ thrombocytopenia และ leukopenia ไม่ค่อยมีรายงานในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมขั้นสูง จำนวนลิมโฟไซต์ลดลงเป็นครั้งคราวในผู้ป่วยประมาณ 20% ที่ได้รับ AROMASIN โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีต่อมน้ำเหลืองที่มีอยู่ก่อน อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยเหล่านี้ ค่าเฉลี่ยของลิมโฟไซต์ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเวลาผ่านไป และไม่พบการติดเชื้อไวรัสเพิ่มขึ้นที่สอดคล้องกัน
ผลกระทบเหล่านี้ไม่พบในผู้ป่วยที่รักษาในการศึกษามะเร็งเต้านมระยะแรก
(†) ความถี่ที่คำนวณด้วยกฎ 3 / X
ตารางด้านล่างแสดงความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และโรคที่ระบุข้างต้นในการศึกษา Intergroup Exemestane Study (IES) ในมะเร็งเต้านมระยะแรก โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุ โดยรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับยาที่ใช้ในการศึกษาและไม่เกิน 30 วันหลังจากสิ้นสุดการศึกษา
ในการศึกษา IES ความถี่ของการเกิดภาวะหัวใจขาดเลือดเท่ากับ 4.5% เทียบกับ 4.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับ exemestane และ tamoxifen ตามลำดับไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดส่วนบุคคล รวมทั้งความดันโลหิตสูง (9.9% เทียบกับ 8.4%) กล้ามเนื้อหัวใจตาย (0.6% เทียบกับ 0.2%) และภาวะหัวใจล้มเหลว (1.1% เทียบกับ 0, 7%)
ในการศึกษา IES นั้น exemestane มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของไขมันในเลือดสูงมากกว่า tamoxifen (3.7% เทียบกับ 2.1%)
ในการศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่มตัวอย่างอื่นในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มีความเสี่ยงต่ำซึ่งได้รับการรักษาด้วย exemestane (N = 73) หรือยาหลอก (N = 73) เป็นเวลา 24 เดือน exemestane มีความสัมพันธ์กับการลดลงของ HDL ในพลาสมาโดยเฉลี่ย ระดับคอเลสเตอรอล 7-9% เทียบกับการเพิ่มขึ้น 1% ในกลุ่มยาหลอก พบว่า apolipoprotein A1 ลดลง 5-6% ในกลุ่มที่ได้รับ exemestane เทียบกับ 0-2% ในกลุ่มยาหลอก ผลต่อพารามิเตอร์ไขมันอื่น ๆ ที่ตรวจสอบ (คอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอล LDL ไตรกลีเซอไรด์ apolipoprotein B และ lipoprotein a) มีความคล้ายคลึงกันมากในทั้งสองกลุ่มการรักษา ความสำคัญทางคลินิกของผลลัพธ์เหล่านี้ไม่ชัดเจน
ในการศึกษา IES พบแผลในกระเพาะอาหารในแขน exemestane ที่มีความถี่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับแขน tamoxifen (0.7% เทียบกับแผลในกระเพาะอาหารอยู่ใน NSAIDs ร่วมกันและ / หรือมีประวัติทางการแพทย์ก่อนหน้านี้
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili "
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
การศึกษาทางคลินิกได้ดำเนินการโดยใช้ AROMASIN สูงถึง 800 มก. เป็นยาเดี่ยวสำหรับอาสาสมัครหญิงที่มีสุขภาพดีและสูงถึง 600 มก. ต่อวันสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมขั้นสูง ปริมาณเหล่านี้ได้รับการยอมรับอย่างดี ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่ายา AROMASIN เพียงครั้งเดียวอาจทำให้ผู้ป่วยมีอาการที่เป็นอันตรายถึงชีวิตได้ ในหนูและสุนัขพบว่ามีการตายหลังจากให้ยารับประทานครั้งเดียวเทียบเท่ากับ 2,000 และ 4,000 เท่าของขนาดยาที่แนะนำสำหรับมนุษย์ ตามลำดับ โดยคำนวณจากมิลลิกรัมต่อตารางเมตร ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับให้ยาเกินขนาดและการรักษาควรแสดงอาการ
มีการระบุการดูแลแบบประคับประคองทั่วไป รวมทั้งการตรวจสอบสัญญาณชีพบ่อยครั้งและการสังเกตผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: สารยับยั้งสเตียรอยด์อะโรมาเตส ตัวแทน antineoplastic
รหัส ATC: L02BG06.
กลไกการออกฤทธิ์
Exemestane เป็นตัวยับยั้ง steroidal aromatase ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งมีโครงสร้างเกี่ยวข้องกับสารตั้งต้นตามธรรมชาติ androstenedione ในสตรีวัยหมดประจำเดือน เอสโตรเจนส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแอนโดรเจนเป็นเอสโตรเจนโดยเอนไซม์อะโรมาเทสในเนื้อเยื่อส่วนปลาย การกีดกันฮอร์โมนเอสโตรเจนผ่านการยับยั้งอะโรมาเทสเป็นวิธีการรักษามะเร็งเต้านมที่ขึ้นกับฮอร์โมนในสตรีวัยหมดประจำเดือนอย่างมีประสิทธิภาพและเลือกสรร ในสตรีวัยหมดประจำเดือน AROMASIN ที่ให้ทางปากช่วยลดความเข้มข้นของฮอร์โมนเอสโตรเจนในซีรัมโดยเริ่มตั้งแต่ขนาด 5 มก. จนถึงระดับการปราบปรามสูงสุด (> 90%) ด้วยขนาด 10-25 มก. ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับยา 25 มก. ต่อวัน กิจกรรมอะโรมาเทสของร่างกายจะลดลง 98%
Exemestane ไม่มีคุณสมบัติของโปรเจสตินหรือเอสโตรเจน อาจสังเกตพบกิจกรรมแอนโดรเจนเล็กน้อยเนื่องจากอนุพันธ์ 17-hydro โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูง ในการศึกษาที่ดำเนินการโดยใช้ปริมาณรายวันหลายขนาน AROMASIN ไม่ได้แสดงผลที่ตรวจพบได้ต่อการสังเคราะห์ต่อมหมวกไตของคอร์ติซอลหรืออัลโดสเตอโรน ซึ่งวัดก่อนหรือหลังการกระตุ้น ACTH ดังนั้นจึงแสดงให้เห็นถึงการคัดเลือกโดยคำนึงถึงเอนไซม์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์สเตียรอยด์
ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องใช้ยาทดแทน glucocorticoid หรือ mineralocorticoid ระดับ LH และ FSH ในซีรั่มเพิ่มขึ้นเล็กน้อยโดยไม่ขึ้นกับขนาดยายังพบได้ในขนาดต่ำ อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้คาดว่าจะได้รับในระดับเภสัชวิทยาและอาจเป็นผลมาจากการป้อนกลับที่ระดับต่อมใต้สมองอันเนื่องมาจากการลดลงของฮอร์โมนเอสโตรเจน ระดับที่กระตุ้นการหลั่งของ gonadotropins ที่ต่อมใต้สมองแม้ในสตรีวัยหมดประจำเดือน
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
การรักษามะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น
ในการศึกษาแบบ multicentre randomized double-blind (IES) ของผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือน 4,724 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมปฐมภูมิที่เป็นบวกหรือไม่ทราบสาเหตุ ผู้ป่วยที่ปลอดจากโรคหลังการรักษาด้วย adjuvant tamoxifen เป็นเวลา 2-3 ปีได้รับการสุ่มให้เป็น 3-2 ปีถัดไป การรักษาด้วย Aromasin (25 มก. / วัน) หรือ tamoxifen (20 หรือ 30 มก. / วัน) เพื่อให้การบำบัดด้วยฮอร์โมนครบ 5 ปี
IES - ค่ามัธยฐานการติดตามที่ 52 เดือน
หลังจากระยะเวลาการรักษาเฉลี่ยประมาณ 30 เดือนและการติดตามผลค่ามัธยฐานประมาณ 52 เดือน ผลการวิจัยพบว่าการรักษาด้วย Aromasin ตามลำดับหลังการรักษาด้วยยา Tamoxifen แบบเสริม 2-3 ปีมีความสัมพันธ์กับอาการทางคลินิกและสถิติที่ดีขึ้น - การรอดชีวิตโดยอิสระ (DFS) เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาทาม็อกซิเฟนแบบต่อเนื่อง การวิเคราะห์ดำเนินการแสดงให้เห็นว่าตลอดระยะเวลาที่ทำการศึกษา Aromasin ลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของมะเร็งเต้านมได้ 24% เมื่อเทียบกับ tamoxifen (อัตราส่วนอันตราย 0.76, p = 0.00015)
ผลประโยชน์ของ exemestane เหนือ tamoxifen ในแง่ของการรอดชีวิตที่ปราศจากโรค (DFS) เป็นที่ประจักษ์ชัดโดยไม่คำนึงถึงสถานะของโหนดหรือเคมีบำบัดก่อนหน้านี้
นอกจากนี้ Aromasin ยังลดความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมที่ตรงกันข้ามอย่างมีนัยสำคัญ (Hazard Ratio 0.57, p = 0.04158)
ในกลุ่มประชากรที่ศึกษาทั้งหมด พบว่ามีแนวโน้มไปสู่การรอดชีวิตโดยรวมที่ดีขึ้นสำหรับ exemestane (222 ราย) เมื่อเทียบกับ tamoxifen (เสียชีวิต 262 ราย) โดยมีอัตราส่วนความเป็นอันตราย 0.85 (การทดสอบระดับบันทึก: p = 0.07362 ) ซึ่งแสดงถึงการลดลง 15% ในความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเพื่อสนับสนุน exemestane พบว่ามีการลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ 23% (อัตราส่วนอันตรายสำหรับการรอดชีวิตโดยรวมที่ 0.77; Wald chi square test: p = 0.0069) สำหรับ exemestane เทียบกับ tamoxifen เมื่อแก้ไขสำหรับการพยากรณ์โรคที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ปัจจัย (สถานะ ER, สถานะปม, เคมีบำบัดก่อนหน้า, การใช้ HRT และ bisphosphonate)
ประสิทธิภาพหลักมีผลที่ 52 เดือนในผู้ป่วยทุกราย (ความตั้งใจที่จะรักษาประชากร) และในผู้ป่วยที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นบวก
* การทดสอบระดับล็อก; ผู้ป่วย ER + = ผู้ป่วยที่ได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวก
การอยู่รอดที่ปราศจากโรคหมายถึงการเกิดขึ้นครั้งแรกของการกลับเป็นซ้ำเฉพาะที่หรือการแพร่กระจายที่ห่างไกล มะเร็งเต้านมที่ตรงกันข้าม หรือการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ
ข การรอดชีวิตที่ปราศจากมะเร็งเต้านมหมายถึงการเกิดขึ้นครั้งแรกของการกลับเป็นซ้ำเฉพาะที่หรือการแพร่กระจายที่ห่างไกล มะเร็งเต้านมที่ตรงกันข้าม หรือการเสียชีวิตจากมะเร็งเต้านม
c การอยู่รอดที่ปราศจากการแพร่กระจายในระยะไกลหมายถึงการเกิดขึ้นครั้งแรกของการแพร่กระจายระยะไกลหรือการเสียชีวิตจากมะเร็งเต้านม
d การอยู่รอดโดยรวมหมายถึงการตายจากสาเหตุใด ๆ
ในการวิเคราะห์เพิ่มเติมของกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวกหรือไม่รู้จัก อัตราส่วนความเป็นอันตรายที่ไม่ได้รับการแก้ไขสำหรับการรอดชีวิตโดยรวมคือ 0.83 (การทดสอบระดับล็อก: p = 0.04250) ซึ่งแสดงถึงการลดความเสี่ยงในการเสียชีวิตอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกและทางสถิติ 17% .
ผลของการศึกษาย่อยกระดูก IES แสดงให้เห็นว่าความหนาแน่นของแร่ธาตุกระดูกลดลงในระดับปานกลางในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วย Aromasin หลังการรักษาด้วย tamoxifen 2-3 ปี การรักษา 30 เดือนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Aromasin นั้นยาวนานกว่าผู้ที่รักษาด้วย tamoxifen ( 4.5% และ 3.3% ตามลำดับ p = 0.038)
ผลลัพธ์จากการศึกษาย่อยของเยื่อบุโพรงมดลูก IES ระบุว่าหลังการรักษา 2 ปี ความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกลดลงเฉลี่ย 33% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Aromasin เมื่อเทียบกับการเปลี่ยนแปลงที่ตรวจไม่พบในผู้ป่วยที่ได้รับ tamoxifen ความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกที่ตรวจพบในช่วงเริ่มต้นของการรักษาได้เป็นปกติ (
IES - การติดตามผลค่ามัธยฐาน 87 เดือน หลังจากระยะเวลาการรักษาเฉลี่ยประมาณ 30 เดือน และการติดตามผลค่ามัธยฐานประมาณ 87 เดือน ผลการศึกษาพบว่าการรักษาด้วย exemestane ตามลำดับหลังการรักษาด้วย adjuvant tamoxifen 2 หรือ 3 ปีมีความเกี่ยวข้องกับ การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกและทางสถิติในการรอดชีวิตที่ปราศจากโรค (DFS) เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาทาม็อกซิเฟนอย่างต่อเนื่อง ผลการวิจัยพบว่า ในช่วงการศึกษาที่สังเกตพบ Aromasin ลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมได้อย่างมีนัยสำคัญ 16% เมื่อเทียบกับ tamoxifen (hazard ratio 0.84; p = 0.002)
โดยรวมแล้ว ผลประโยชน์ของ exemestane เหนือ tamoxifen เทียบกับ DFS นั้นชัดเจนโดยไม่คำนึงถึงสถานะของโหนดหรือเคมีบำบัดก่อนหน้านี้หรือการรักษาด้วยฮอร์โมน ความสำคัญทางสถิติไม่ได้รับการรักษาในกลุ่มย่อยบางกลุ่มที่มีขนาดตัวอย่างเล็ก ๆ สิ่งเหล่านี้แสดงให้เห็นแนวโน้มในความโปรดปรานของ exemestane ในผู้ป่วยที่มีมากกว่า ต่อมน้ำหลืองที่เป็นบวกมากกว่า 9 อันหรือด้วยเคมีบำบัด CMF ก่อนหน้า ในผู้ป่วยที่มีสถานะต่อมน้ำเหลืองที่ไม่รู้จักด้วยเคมีบำบัดประเภทอื่นก่อนหน้านี้รวมถึงภาวะที่ไม่ทราบ / ขาดซึ่งเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยฮอร์โมนมีแนวโน้มที่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติในการสนับสนุน tamoxifen นอกจากนี้ การใช้ exemestane ยังช่วยยืดอายุการรอดชีวิตที่ปราศจากมะเร็งเต้านมได้อย่างมีนัยสำคัญ (hazard ratio 0.82, p = 0.00263) และการรอดชีวิตที่ห่างไกลจากโรคซ้ำ (hazard ratio 0.85, p = 0.02425) นอกจากนี้ Aromasin ยังลดความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมที่ตรงกันข้าม แม้ว่าผลกระทบจะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติอีกต่อไปในช่วงการศึกษาที่สังเกตพบ (hazard ratio 0.74, p = 0.12983) จากการศึกษาทั้งหมด พบว่า มีแนวโน้มที่การรอดชีวิตโดยรวมที่ดีขึ้นสำหรับ exemestane (เสียชีวิต 373 ราย) เทียบกับ tamoxifen (เสียชีวิต 420 ราย) โดยมีอัตราส่วนความเป็นอันตราย 0.89 (การทดสอบระดับล็อก: p = 0.08972) ซึ่งแสดงถึงการลดความเสี่ยงในการเสียชีวิตด้วยการใช้ exemestane ลดลง 11% ในกลุ่มประชากรที่ศึกษาทั้งหมด ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตลงได้อย่างมีนัยสำคัญ 18% (อัตราส่วนอันตรายสำหรับการรอดชีวิตโดยรวมเท่ากับ 0.82; Wald chi square test: p = 0 , 0082) สำหรับ exemestane เทียบกับ tamoxifen เมื่อแก้ไขด้วยปัจจัยพยากรณ์โรคที่กำหนดไว้ล่วงหน้า (เช่น สถานะ ER ต่อมน้ำเหลือง สถานะ, เคมีบำบัดก่อนหน้า, การใช้การบำบัดทดแทนฮอร์โมนและ bisphosphonates)
ในการวิเคราะห์กลุ่มย่อยเพิ่มเติมของผู้ป่วยที่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นบวกหรือไม่รู้จัก อัตราส่วนความเป็นอันตรายที่ยังไม่ได้ปรับสำหรับการรอดชีวิตโดยรวมคือ 0.86 (การทดสอบอันดับบันทึก: p = 0.04262) ซึ่งแสดงถึงความเสี่ยงในการเสียชีวิต 14% อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกและทางสถิติ
ผลลัพธ์จากการศึกษาย่อยของกระดูกบ่งชี้ว่าการรักษาด้วย exemestane เป็นเวลา 2-3 ปีหลังจากการรักษาด้วย tamoxifen 3-2 ปีทำให้การสูญเสียมวลกระดูกเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษา (การเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นของมวลกระดูกเฉลี่ย (BMD) เฉลี่ยจากการตรวจวัดพื้นฐานที่ 36 เดือน: -3.37 [กระดูกสันหลัง] , - 2.96 [สะโพก] สำหรับ exemestane และ -1.29 [กระดูกสันหลัง], -2.02 [สะโพก], สำหรับ tamoxifen) 24 เดือนหลังการรักษา มีการเปลี่ยนแปลง BMD เพียงเล็กน้อยจากค่าพื้นฐานในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มโดยนำเสนอแขนทาม็อกซิเฟน โดยมีค่า BMD ลดลงเล็กน้อยในทุกพื้นที่ (ค่าเฉลี่ย% เปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานสำหรับ BMD ที่ 24 เดือนหลังการรักษา -2.17 [คอลัมน์], -3.06 [สะโพก] สำหรับเอ็กเมสเตน และ -3.44 [คอลัมน์], -4.15 [สะโพก] สำหรับทาม็อกซิเฟน ).
กระดูกหักทั้งหมดที่รายงานระหว่างการรักษาและระหว่างการติดตามมีนัยสำคัญในกลุ่ม exemestane มากกว่าในกลุ่ม tamoxifen (169 [7.3%] เทียบกับ 122 [5.2%]; p = 0.004) แต่ไม่พบความแตกต่างในจำนวนโรคกระดูกพรุน กระดูกหัก
การรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูง
ในการทดลองทางคลินิกที่มีกลุ่มควบคุมแบบสุ่มที่ได้รับการตรวจสอบโดยคณะกรรมการทบทวน AROMASIN ที่รับประทานในขนาด 25 มก. ต่อวันแสดงให้เห็นว่าสามารถยืดอายุการรอดชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ Time to Progression (TTP), Time to Relapse (TTF) หากเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยฮอร์โมนมาตรฐานด้วย megestrol acetate ในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มีความก้าวหน้าหลังหรือระหว่างการรักษาด้วย tamoxifen ที่ให้เป็นยาเสริมหรือการรักษาขั้นแรกสำหรับโรคขั้นสูง
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
หลังจากได้รับยาเม็ด AROMASIN ทางปาก exemestane จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว เศษส่วนของขนาดยาที่ดูดซึมผ่านทางเดินอาหารมีปริมาณสูง การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ในมนุษย์ยังไม่เป็นที่ทราบ แม้ว่าจะถูกจำกัดโดยผลการผ่านครั้งแรกที่มีขนาดใหญ่ ผลที่คล้ายคลึงกันส่งผลให้มีการดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์ถึง 5% ในหนูและสุนัข หลังจากรับประทานครั้งเดียว 25 มก. ระดับพลาสมาสูงสุด 18 ng / ml จะถึงหลังจาก 2 ชั่วโมง การบริโภคอาหารร่วมกันช่วยเพิ่มการดูดซึมได้ถึง 40%
การกระจาย
ปริมาตรของการกระจายของ exemestane ซึ่งไม่ได้ปรับสำหรับการดูดซึมทางปากคือประมาณ 20,000 ลิตร จลนพลศาสตร์เป็นแบบเส้นตรงและครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วคือ 24 ชั่วโมง การจับโปรตีนในพลาสมาคือ 90% และไม่ขึ้นกับความเข้มข้น Exemestane และสารเมตาบอลิซึมไม่จับกับเม็ดเลือดแดง
หลังจากการบริหารซ้ำ ๆ จะไม่มีการสะสมของ exemestane ในลักษณะที่ไม่คาดคิด
การกำจัด
Exemestane ถูกเผาผลาญโดยการเกิดออกซิเดชันของกลุ่มเมทิลีนในตำแหน่ง 6 โดย isoenzyme CYP3A4 และ / หรือการลดลงของกลุ่ม 17-keto โดย aldoketoreductase ตามด้วย conjugation การกวาดล้างของ exemestane ซึ่งไม่ได้ปรับสำหรับการดูดซึมทางปากคือประมาณ 500 ลิตรต่อชั่วโมง เมแทบอไลต์ไม่ทำงานหรือมีฤทธิ์น้อยกว่ายาแม่ในการยับยั้งอะโรมาเทส ปริมาณของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงที่ขับออกทางปัสสาวะคือ 1% ของขนาดยา ในอุจจาระและปัสสาวะ exemestane ที่ติดฉลาก C14 จำนวนเท่ากัน (40%) ถูกขับออกมาภายในหนึ่งสัปดาห์
ประชากรผู้ป่วยโดยเฉพาะ
อายุ
ไม่พบความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างการได้รับ AROMASIN อย่างเป็นระบบกับอายุของผู้ป่วย
การด้อยค่าของไต
ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (CLcr
การด้อยค่าของตับ
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง การได้รับ exemestane สูงกว่าที่พบในอาสาสมัครสุขภาพดี 2-3 เท่า ในมุมมองของโปรไฟล์ความปลอดภัยของ exemestane ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาทางพิษวิทยา
NS ผลการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำในหนูและสุนัข เช่น ผลกระทบต่อระบบสืบพันธุ์และอวัยวะที่เกี่ยวข้อง โดยทั่วไปมีสาเหตุมาจากการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ exemestane ผลทางพิษวิทยาอื่นๆ (ต่อตับ ไต หรือระบบประสาทส่วนกลาง) พบได้เฉพาะเมื่อได้รับสัมผัสที่ถือว่าเพียงพอ เกินจากการสัมผัสสูงสุดของมนุษย์ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยกับการใช้งานทางคลินิก
การกลายพันธุ์
Exemestane ไม่เป็นพิษต่อยีนในแบคทีเรีย (การทดสอบแบบ Ames), เซลล์ V79 หนูแฮมสเตอร์จีน, เซลล์ตับของหนู และการทดสอบไมโครนิวเคลียสของเมาส์ ในหลอดทดลอง exemestane เป็นสารก่อมะเร็งในเซลล์ลิมโฟซัยต์ มันไม่ได้เกิดจาก clastogenic ในการศึกษาสองชิ้น ในร่างกาย.
พิษวิทยาการเจริญพันธุ์
Exemestane เป็นพิษต่อตัวอ่อนในหนูและกระต่ายในระดับที่ได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบซึ่งใกล้เคียงกับที่ได้รับในมนุษย์ในขนาด 25 มก. / วัน ไม่มีหลักฐานการก่อมะเร็งในครรภ์
สารก่อมะเร็ง
ในการศึกษาสารก่อมะเร็งในหนูเพศเมียระยะเวลา 2 ปี ไม่พบเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ในหนูเพศผู้ การศึกษาสิ้นสุดลงหลังจาก 92 สัปดาห์ เนื่องจากการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรจากโรคไตเรื้อรัง ในการศึกษาสารก่อมะเร็งในหนู 2 ปี พบว่ามีการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของเนื้องอกในตับในทั้งสองเพศในปริมาณปานกลางและสูง (150 และ 450 มก. / กก. / วัน) ผลลัพธ์นี้ถือว่าเกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำของ เอนไซม์ตับ microsomal ผลที่สังเกตได้ในหนูแต่ไม่ในการศึกษาทางคลินิก นอกจากนี้ อุบัติการณ์ของ adenomas ของท่อไตยังพบในหนูเพศผู้ในปริมาณสูง (450 มก. / กก. / วัน) การเปลี่ยนแปลงนี้ถือเป็นสปีชีส์และเพศเฉพาะและเกิดขึ้นในขนาดยาที่คิดเป็น 63 เท่าของการได้รับยาในมนุษย์ ไม่มีผลกระทบใด ๆ ที่สังเกตได้ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิกกับการรักษาด้วย exemestane
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต:
คอลลอยด์ซิลิกาไฮเดรต
ครอสโพวิโดน
ไฮโปรเมลโลส
แมกนีเซียมสเตียเรต
แมนนิทอล
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
แป้งโซเดียมคาร์บอกซีเมทิล (ชนิด A)
โพลีซอร์เบต
การเคลือบผิว:
ไฮโปรเมลโลส
โพลีไวนิลแอลกอฮอล์
ซิเมทิโคน
Macrogol
ซูโครส
แมกนีเซียมคาร์บอเนตน้ำหนักเบา
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
เมทิลพาราไฮดรอกซีเบนโซเอต (E218)
Cetyl esters ของแว็กซ์
แป้ง
ขี้ผึ้งคาร์นูบา.
หมึกสร้างความประทับใจ:
เอทิลแอลกอฮอล์
แล็คเกอร์
เหล็กออกไซด์ (E172)
ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ตุ่มอลูมิเนียม-PVDC / PVC-PVDC
กล่องละ 15, 20, 30, 90, 100 และ 120 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
ไฟเซอร์ อิตาเลีย เอสอาร์แอล - โดย Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
กล่อง 15 เม็ด AIC n. 034678019
กล่อง 20 เม็ด AIC n. 034678021
กล่อง 30 เม็ด AIC n. 034678033
กล่อง 90 เม็ด AIC n. 034678045
กล่องละ 100 เม็ด AIC n. 034678058
กล่อง 120 เม็ด AIC n. 034678060
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
15 มีนาคม 2543 / 16 ธันวาคม 2551
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
14 ตุลาคม 2558
