สารออกฤทธิ์: บูโพรพิออน
WELLBUTIN 150 มก. เม็ดดัดแปลงดัดแปลง
WELLBUTIN 300 มก. เม็ดดัดแปลงดัดแปลง
ทำไมถึงใช้เวลบูทริน? มีไว้เพื่ออะไร?
เวลบูทรินเป็นยาที่แพทย์สั่งเพื่อรักษาภาวะซึมเศร้าของคุณ เชื่อกันว่ามีปฏิกิริยากับสารเคมีในสมองที่เรียกว่า norepinephrine และ dopamine ซึ่งเชื่อมโยงกับภาวะซึมเศร้า
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Wellbutrin
ห้ามใช้เวลบูทริน:
- หากคุณแพ้บูโพรพิออนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
- หากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่มีบูโพรพิออน
- หากคุณเคยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคลมบ้าหมูหรือเคยมีอาการชักมาก่อน
- หากคุณมีหรือเคยมีอาการผิดปกติในการรับประทานอาหาร (เช่น บูลิเมียหรืออะนอเร็กเซีย เนอร์โวซา)
- หากคุณมีเนื้องอกในสมอง
- หากคุณเป็นคนดื่มหนักที่เพิ่งเลิกหรือกำลังจะเลิกดื่ม
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง
- หากคุณเพิ่งหยุดใช้ยาระงับประสาท หรือกำลังจะเลิกใช้ยาในขณะที่ทานยา Wellbutrin
- หากคุณกำลังใช้หรือเคยใช้ยาอื่นสำหรับโรคซึมเศร้าที่เรียกว่า monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) ในช่วง 14 วันที่ผ่านมา
หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์ทันทีโดยไม่ใช้ยาเวลบูทริน
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานเวลบูทริน
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชก่อนรับประทานเวลบูทริน
เด็กและวัยรุ่น
ไม่แนะนำให้ใช้ Wellbutrin ในการรักษาผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 18 ปี
มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากความคิดและพฤติกรรมเกี่ยวกับการฆ่าตัวตายหากผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปีได้รับการรักษาด้วยยากล่อมประสาท
ผู้ใหญ่
ก่อนรับประทานยาเวลบูทริน แพทย์จำเป็นต้องทราบ:
- หากคุณดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมากเป็นประจำ
- หากคุณมีโรคเบาหวานที่คุณใช้อินซูลินหรือยาเม็ด
- หากคุณเคยได้รับบาดเจ็บที่ศีรษะรุนแรงหรือเคยได้รับบาดเจ็บที่ศีรษะมาก่อน
ยา Wellbutrin ทำให้เกิดอาการชักได้ประมาณ 1 ใน 1,000 คน ผลข้างเคียงนี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในบุคคลที่อธิบายไว้ข้างต้น หากคุณมีความฟิตระหว่างการรักษา คุณต้องหยุดทาน Wellbutrin หยุดใช้ทันทีและติดต่อแพทย์ของคุณ
- หากคุณมีโรคอารมณ์สองขั้ว (อารมณ์แปรปรวนมาก) เนื่องจากยา Wellbutrin อาจทำให้เกิดโรคนี้ได้
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต คุณมักจะประสบกับผลข้างเคียง
หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์อีกครั้งก่อนใช้ยาเวลบูทริน แพทย์ของคุณอาจต้องการให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการรักษาของคุณหรือแนะนำการรักษาอื่น
ความคิดเกี่ยวกับการฆ่าตัวตายและการถดถอยของภาวะซึมเศร้า
หากคุณรู้สึกหดหู่ใจ คุณอาจมีความคิดที่จะทำร้ายหรือฆ่าตัวตายในบางครั้ง ความคิดเหล่านี้อาจเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในครั้งแรกที่คุณเริ่มใช้ยาแก้ซึมเศร้า เนื่องจากยาเหล่านี้ใช้เวลาพอสมควรในการทำงาน โดยปกติประมาณสองสัปดาห์ แต่บางครั้งก็นานกว่านั้น
คุณอาจมีความคิดเหล่านี้มากขึ้น:
- หากคุณมีความคิดที่จะฆ่าตัวตายหรือทำร้ายตัวเองมาก่อน
- ถ้าคุณเป็นคนหนุ่มสาว ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพฤติกรรมฆ่าตัวตายในผู้ใหญ่อายุน้อยกว่า 25 ปีที่มีความผิดปกติทางจิตเวชที่ได้รับการรักษาด้วยยากล่อมประสาท
หากคุณมีความคิดที่จะทำร้ายหรือฆ่าตัวตายในเวลาใด ๆ ให้ติดต่อแพทย์หรือไปโรงพยาบาลทันที
คุณอาจพบว่าการบอกญาติหรือเพื่อนว่าคุณเป็นโรคซึมเศร้าและขอให้พวกเขาอ่านเอกสารฉบับนี้เป็นประโยชน์ คุณสามารถถามพวกเขาว่าพวกเขาคิดว่าภาวะซึมเศร้าของคุณแย่ลงหรือว่าพวกเขากังวลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของคุณหรือไม่
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของเวลบูทรินได้
ยาอื่นๆ และ Wellbutrin
หากคุณกำลังใช้หรือเคยใช้ยาแก้ซึมเศร้าอื่น ๆ ที่เรียกว่า monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) ในช่วง 14 วันที่ผ่านมา โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบโดยไม่ใช้ยา Wellbutrin (ดูหัวข้อที่ 2 "ห้ามรับประทาน Wellbutrin")
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ผลิตภัณฑ์จากสมุนไพร หรือวิตามิน แม้กระทั่งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา แพทย์ของคุณอาจเปลี่ยนขนาดยาเวลบูทริน หรือแนะนำให้คุณเปลี่ยนยาอื่นๆ
ไม่ควรรับประทานยาบางชนิดร่วมกับ Wellbutrin บางคนอาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการชักหรือพอดี ยาอื่นอาจเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียงอื่นๆ ตัวอย่างบางส่วนแสดงอยู่ด้านล่าง แต่รายการยังไม่สมบูรณ์
อาจมีโอกาสเกิดอาการชักได้สูงกว่าปกติ ...
- หากคุณใช้ยาอื่นสำหรับโรคซึมเศร้าหรือโรคทางจิตอื่นๆ
- หากคุณกำลังใช้ธีโอฟิลลีนสำหรับโรคหอบหืดหรือโรคปอด
- ถ้าทาน tramadol ยาแก้ปวดอย่างแรง
- หากคุณเคยกินยากล่อมประสาท หรือกำลังจะหยุดยาเหล่านี้ในขณะที่รับประทานยา Wellbutrin (โปรดดูหัวข้อที่ 2 "ห้ามรับประทาน Wellbutrin")
- หากคุณทานยารักษาโรคมาเลเรีย (เช่น เมโฟลควินหรือคลอโรควิน)
- หากคุณใช้ยากระตุ้นหรือยาอื่นๆ เพื่อควบคุมน้ำหนักหรือความอยากอาหารของคุณ
- หากคุณใช้สเตียรอยด์ (ทางปากหรือโดยการฉีด)
- หากคุณทานยาปฏิชีวนะที่เรียกว่าควิโนโลน
- หากคุณใช้ยาแก้แพ้บางชนิดที่ทำให้คุณง่วงได้
- หากคุณกำลังทานยารักษาโรคเบาหวานอยู่
หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์ทันที ก่อนใช้ยาเวลบูทริน แพทย์ของคุณจะประเมินประโยชน์และความเสี่ยงของการรับประทานเวลบูทริน
อาจมีโอกาสเกิดผลข้างเคียงมากกว่าปกติ ...
- หากคุณใช้ยาอื่นๆ สำหรับภาวะซึมเศร้า (เช่น amitriptyline, fluoxetine, paroxetine, dosulepin, desipramine หรือ imipramine) หรือสำหรับการเจ็บป่วยทางจิตอื่น ๆ (เช่น clozapine, risperidone, thioridazine หรือ olanzapine)
- หากคุณใช้ยารักษาโรคพาร์กินสัน (levodopa, amantadine หรือ orphenadrine)
- หากคุณทานยาที่ส่งผลต่อความสามารถของร่างกายในการกำจัด Wellbutrin (carbamazepine, phenytoin, valproate)
- หากคุณทานยาบางชนิดที่ใช้รักษามะเร็ง (เช่น ไซโคลฟอสฟาไมด์ ไอฟอสฟาไมด์)
- หากคุณใช้ ticlopidine หรือ clopidogrel ใช้เป็นหลักในการป้องกันโรคหลอดเลือดสมอง
- หากคุณใช้ตัวบล็อกเบต้าบางตัว (เช่น metoprolol)
- หากคุณใช้ยาบางชนิดสำหรับจังหวะการเต้นของหัวใจที่ไม่สม่ำเสมอ (propafenone หรือ flecainide)
- หากคุณใช้แผ่นแปะนิโคตินเพื่อช่วยให้คุณเลิกสูบบุหรี่
หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์ทันที ก่อนใช้ยาเวลบูทริน
เวลบูทรินอาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่า
- หากคุณใช้ ritonavir หรือ efavirenz ยารักษาการติดเชื้อเอชไอวี
หากสิ่งนี้ใช้ได้กับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ แพทย์จะตรวจดูว่า Wellbutrin ทำงานอย่างไรกับคุณ อาจต้องเพิ่มขนาดยาหรือเปลี่ยนเป็นการรักษาภาวะซึมเศร้าแบบอื่น อย่าเพิ่มขนาดยาเวลบูทรินโดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์ เพราะอาจเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงรวมทั้งอาการชักได้
เวลบูทรินทำให้ยาตัวอื่นได้ผลน้อยลง
- หากคุณกำลังใช้ tamoxifen เพื่อรักษามะเร็งเต้านม
หากสิ่งนี้ใช้ได้กับคุณ ให้แจ้งแพทย์ของคุณ อาจจำเป็นต้องใช้การรักษาภาวะซึมเศร้าแบบอื่น
เวลบูทรินและแอลกอฮอล์
แอลกอฮอล์สามารถเปลี่ยนแปลงวิธีการทำงานของเวลบูทรินได้และเมื่อใช้ร่วมกันจะไม่ค่อยเปลี่ยนแปลงเส้นประสาทและสภาพจิตใจของคุณ บางคนพบว่า ยาเวลบูทรินไวต่อแอลกอฮอล์มากกว่า แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้คุณไม่ดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ (เบียร์ ไวน์ หรือสุรา) ในขณะที่คุณรับประทานยา Wellbutrin หรือพยายามดื่มในปริมาณเล็กน้อย แต่ถ้าตอนนี้คุณดื่มมาก อย่าหยุดกะทันหัน เพราะอาจทำให้คุณเสี่ยงที่จะเป็นลมชักได้
ปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการดื่มแอลกอฮอล์ก่อนเริ่มใช้ยาเวลบูทริน
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
ผลต่อการตรวจปัสสาวะ
เวลบูทรินสามารถรบกวนการตรวจปัสสาวะบางอย่างที่ใช้ในการตรวจหายาอื่นๆ หากคุณจำเป็นต้องตรวจปัสสาวะ แจ้งแพทย์หรือโรงพยาบาลว่าคุณกำลังใช้ยาเวลบูทริน
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่ารับประทานเวลล์บูทรินหากคุณกำลังตั้งครรภ์ สงสัย หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ เว้นแต่แพทย์จะแนะนำ ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยานี้ งานวิจัยบางชิ้นแต่ไม่ใช่ทั้งหมดรายงานว่ามีความเสี่ยงที่จะเกิดความพิการแต่กำเนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะหัวใจบกพร่อง ในทารกที่มารดารับประทานยา Wellbutrin ไม่ทราบว่าเกิดจากการใช้เวลบูทรินหรือไม่
ส่วนประกอบของ Wellbutrin จะผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานเวลบูทริน
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
หากเวลบูทรินทำให้คุณเวียนหัวหรือมึนหัว อย่าขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Wellbutrin: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ นี่เป็นขนาดปกติ แต่คำแนะนำของแพทย์มีไว้สำหรับคุณเป็นการส่วนตัว หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
อาจต้องใช้เวลาสักระยะเพื่อให้คุณรู้สึกดีขึ้น ต้องใช้เวลาสักระยะกว่ายาจะออกฤทธิ์เต็มที่ บางครั้งเป็นสัปดาห์หรือเป็นเดือน เมื่อคุณเริ่มรู้สึกดีขึ้น แพทย์อาจแนะนำให้คุณทานยาเวลบูทรินต่อไป เพื่อป้องกันอาการซึมเศร้ากลับมาอีก
ทานเท่าไหร่คะ
ปริมาณที่แนะนำปกติคือหนึ่งเม็ด 150 มก. ต่อวันสำหรับผู้ใหญ่เท่านั้น
แพทย์ของคุณอาจเพิ่มขนาดยาเป็น 300 มก. ต่อวัน หากอาการซึมเศร้าของคุณไม่ดีขึ้นหลังจากผ่านไปหลายสัปดาห์
รับประทานยา Wellbutrin ในตอนเช้า อย่ารับประทานเวลบูทรินเกินวันละครั้ง
แท็บเล็ตเคลือบด้วยสารเคลือบที่ค่อยๆปล่อยยาเข้าสู่ร่างกาย คุณอาจสังเกตเห็นบางอย่างในอุจจาระที่ดูเหมือนแท็บเล็ต นี่คือเยื่อบุโพรงที่ทะลุผ่านร่างกาย
- กลืนเม็ดทั้งหมด คุณไม่ควรเคี้ยว บด หรือแบ่งยาเหล่านี้ - หากคุณทำเช่นนั้น อาจมีความเสี่ยงที่จะให้ยาเกินขนาด เนื่องจากยาจะถูกปล่อยเข้าสู่ร่างกายเร็วเกินไป ซึ่งจะทำให้มีโอกาสมากขึ้นที่คุณจะประสบผลข้างเคียง รวมทั้งอาการชัก
บางคนยังคงทานยาเม็ดละ 150 มก. ต่อวันตลอดการรักษา แพทย์อาจสั่งยานี้หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต
ต้องใช้เวลานานแค่ไหน
มีเพียงคุณและแพทย์เท่านั้นที่สามารถตัดสินใจได้ว่าต้องใช้เวลบูทรินนานแค่ไหน อาจต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือนในการรักษากว่าคุณจะเห็นการปรับปรุง พูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับอาการของคุณเป็นประจำเพื่อตัดสินใจว่าคุณควรใช้เวลานานเท่าใด เมื่อคุณเริ่มรู้สึกดีขึ้น แพทย์อาจแนะนำให้คุณทานยาเวลบูทรินต่อไปเพื่อป้องกันไม่ให้อาการซึมเศร้ากลับมาอีก
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทานยาเวลบูทรินมากเกินไป
หากคุณรับประทาน Wellbutrin มากกว่าที่ควรจะเป็น
หากคุณทานยาเม็ดมากเกินไป อาจเพิ่มความเสี่ยงของการฟิตหรือพอดีได้ อย่าเสียเวลา ถามแพทย์ของคุณว่าต้องทำอย่างไรหรือไปที่ห้องฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดทันที
หากลืมทานเวลบูทริน
หากคุณลืมรับประทานยา ให้รอและรับประทานเม็ดต่อไปตามเวลาปกติ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม
ถ้าคุณหยุดทานเวลบูทริน
อย่าหยุดรับประทานเวลบูทรินหรือลดขนาดยาโดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของยาเวลบูทรินมีอะไรบ้าง
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ชักหรือพอดี
ประมาณ 1 ใน 1,000 คนที่ทานยา Wellbutrin มีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการชัก (พอดีหรือชัก) โอกาสที่สิ่งนี้จะเกิดขึ้นจะสูงขึ้นหากคุณรับประทานมากเกินไป ทานยาบางชนิด หรือหากคุณมีความเสี่ยงที่จะมีอาการชักสูงกว่าปกติ หากคุณกังวล ควรปรึกษาแพทย์
หากคุณมีอาการป่วย ให้แจ้งแพทย์ทันทีที่คุณรู้สึกดีขึ้น อย่าใช้แท็บเล็ตอื่น ๆ
อาการแพ้
บางคนอาจมีอาการแพ้ยาเวลบูทริน ได้แก่
- ผิวหนังแดงหรือผื่น (คล้ายกับลมพิษ) คันหรือตุ่มพอง (ลมพิษ) บนผิวหนัง ผื่นบางชนิดอาจต้องรักษาในโรงพยาบาล โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณมีอาการปวดในปากหรือตา
- หายใจมีเสียงหวีดผิดปกติและหายใจลำบาก
- อาการบวมที่เปลือกตา ริมฝีปาก หรือลิ้น
- ปวดกล้ามเนื้อหรือข้อต่อ
- หมดสติหรือหมดสติ
หากคุณมีสัญญาณของอาการแพ้ ให้ติดต่อแพทย์ทันที อย่าใช้แท็บเล็ตอื่น ๆ
ปฏิกิริยาภูมิแพ้สามารถอยู่ได้นาน หากแพทย์สั่งยาบางอย่างที่ช่วยบรรเทาอาการภูมิแพ้ ให้รักษาให้เสร็จ
ผลข้างเคียงอื่นๆ
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก: อาจส่งผลกระทบมากกว่าหนึ่งใน 10 คน
- นอนหลับยาก อย่าลืมทานเวลบูทรินในตอนเช้า
- ปวดศีรษะ
- ปากแห้ง
- คลื่นไส้ อาเจียน
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย: อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน
- มีไข้ เวียนศีรษะ คัน เหงื่อออกและมีผื่นขึ้น (บางครั้งเนื่องจากอาการแพ้)
- ตัวสั่น ตัวสั่น อ่อนแรง เหนื่อยล้า เจ็บหน้าอก
- รู้สึกวิตกกังวลหรือกระวนกระวายใจ
- ปวดท้องหรือข้อร้องเรียนอื่น ๆ (ท้องผูก), การเปลี่ยนแปลงในรสชาติของอาหาร, เบื่ออาหาร (อาการเบื่ออาหาร)
- บางครั้งความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างรุนแรง หน้าแดง (แดงอย่างกะทันหัน)
- หูอื้อ ตาพร่ามัว
ผลข้างเคียงที่พบไม่บ่อยอาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน
- รู้สึกหดหู่ (ดูหัวข้อที่ 2 "ดูแล Wellbutrin เป็นพิเศษ" ใน "ความคิดเกี่ยวกับการฆ่าตัวตายและภาวะซึมเศร้าที่เลวลง")
- รู้สึกสับสน
- สมาธิลำบาก
- อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น
- ลดน้ำหนัก.
ผลข้างเคียงที่หายากอาจส่งผลกระทบมากถึงหนึ่งใน 1,000 คน
- อาการชัก
ผลข้างเคียงที่หายากมากอาจส่งผลกระทบมากถึงหนึ่งใน 10,000 คน
- ใจสั่น เป็นลม
- กล้ามเนื้อกระตุก กล้ามเนื้อตึง เคลื่อนไหวไม่ได้ มีปัญหาในการเดินหรือประสานงาน
- รู้สึกกระวนกระวาย หงุดหงิด เป็นศัตรู ก้าวร้าว ฝันประหลาด รู้สึกเสียวซ่าหรือชา ความจำเสื่อม
- การเปลี่ยนสีของผิวหนังหรือตาขาว (ดีซ่าน) ซึ่งอาจเกิดจากเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้น, โรคตับอักเสบ
- อาการแพ้อย่างรุนแรง ผื่นที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดในข้อต่อและกล้ามเนื้อ
- ระดับน้ำตาลในเลือดเปลี่ยนแปลง
- ปัสสาวะมากหรือน้อยกว่าปกติ
- ผื่นที่ผิวหนังอย่างรุนแรงที่อาจส่งผลต่อปากหรือส่วนอื่น ๆ ของร่างกายและอาจเป็นอันตรายต่อ
- โรคสะเก็ดเงินที่เลวลง (แพทช์ของผิวหนังสีแดง)
- ความรู้สึกของความไม่เป็นจริงหรือความแปลกแยก (depersonalization); เห็นหรือได้ยินสิ่งที่ไม่มี (ภาพหลอน); รู้สึกหรือเชื่อในสิ่งที่ไม่มี (ความหลง); ความสงสัยอย่างรุนแรง (หวาดระแวง)
ผลข้างเคียงอื่นๆ
ผลข้างเคียงอื่น ๆ เกิดขึ้นในคนจำนวนน้อย แต่ไม่ทราบความถี่ที่แน่นอน:
- ความคิดที่จะทำร้ายหรือฆ่าตัวตายขณะรับประทาน Wellbutrin หรือทันทีหลังจากหยุดการรักษา (ดูหัวข้อที่ 2 "สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Wellbutrin") หากคุณมีความคิดเหล่านี้ให้ติดต่อแพทย์หรือไปโรงพยาบาลทันที
- ขาดการติดต่อกับความเป็นจริงและไม่สามารถคิดหรือตัดสินได้อย่างชัดเจน (โรคจิต) อาการอื่น ๆ อาจรวมถึงภาพหลอนและ / หรือเพ้อ
- ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (โลหิตจาง) ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว) และลดจำนวนเกล็ดเลือด (thrombocytopenia)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ในการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่อง วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้นและแสง ขวดบรรจุภาชนะขนาดเล็กที่ปิดสนิทซึ่งประกอบด้วยถ่านชาร์โคลและซิลิกาเจลเพื่อให้เม็ดยาแห้ง ทิ้งภาชนะไว้ในขวด ห้ามกลืน
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
องค์ประกอบและรูปแบบยา
เวลบูทรินมีอะไรบ้าง
สารออกฤทธิ์คือบูโพรพิออนไฮโดรคลอไรด์ แต่ละเม็ดประกอบด้วยบูโพรพิออนไฮโดรคลอไรด์ 150 มก. หรือ 300 มก.
ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ แกนเม็ดยา: โพลิไวนิลแอลกอฮอล์, กลีเซอรีลไดบีเนต, สารเคลือบเม็ด: เอทิลเซลลูโลส, โพวิโดน K-90, macrogol 1450, กรดเมทาคริลิกโคพอลิเมอร์กระจายเอทิลอะคริเลต, ซิลิคอนไดออกไซด์, ไตรเอทิลซิเตรต หมึก: น้ำยาตรึงครั่ง เหล็กออกไซด์สีดำ (E172) และแอมโมเนียมไฮดรอกไซด์
เวลบูทรินหน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาภายในซองเป็นอย่างไร
Wellbutrin 150 มก. เม็ดมีสีขาวครีมถึงกลมสีเหลืองอ่อน พิมพ์ด้วยหมึกสีดำด้านหนึ่ง "GS5FV" และไม่ได้พิมพ์ที่ด้านอื่น ๆ มีจำหน่ายในขวดโพลีเอทิลีนสีขาวขนาด 7, 30 หรือ 90 (3x30) เม็ด
Wellbutrin 300 มก. เม็ดมีสีขาวครีมถึงเหลืองซีด กลม พิมพ์ด้วยหมึกสีดำด้านหนึ่ง "GS5YZ" และไม่ได้พิมพ์อีกด้านหนึ่ง มีจำหน่ายในขวดโพลีเอทิลีนสีขาวขนาด 7, 30 หรือ 90 (3x30) เม็ด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
แท็บเล็ตรุ่นดัดแปลงของ Wellbutrin
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย bupropion hydrochloride 150 มก. หรือ 300 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตดัดแปลง
ยาเม็ดขนาด 150 มก.: เม็ดกลมสีขาวครีมถึงเหลืองซีด พิมพ์ด้วยหมึกสีดำด้านหนึ่งโดยมี "GS5FV" และไม่มีรอยประทับอยู่อีกด้านหนึ่ง
ยาเม็ด 300 มก.: เม็ดกลมสีขาวครีมถึงเหลืองซีด พิมพ์ด้วยหมึกสีดำด้านหนึ่งมี "GS5YZ" และไม่มีรอยประทับอีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
WELLBUTIN มีไว้สำหรับรักษาอาการซึมเศร้าที่สำคัญ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ใช้ในผู้ใหญ่
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 150 มก. รับประทานวันละครั้ง ยังไม่มีการกำหนดขนาดยาที่เหมาะสมที่สุดในการศึกษาทางคลินิก หากไม่มีการปรับปรุงใด ๆ หลังจาก 4 สัปดาห์ของการรักษาด้วย 150 มก. สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 300 มก. วันละครั้ง ต้องใช้ช่วงเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมงระหว่างปริมาณที่ตามมา
สำหรับ bupropion เริ่มมีอาการของการรักษา 14 วันหลังจากเริ่มการรักษา เช่นเดียวกับยาซึมเศร้าอื่น ๆ ผลของยาแก้ซึมเศร้าเต็มรูปแบบของ WELLBUTRIN อาจไม่ปรากฏชัดจนกว่าจะได้รับการรักษาหลายสัปดาห์
ผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าควรได้รับการรักษาเป็นระยะเวลาอย่างน้อย 6 เดือนเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีอาการ
อาการนอนไม่หลับเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยมากและมักเกิดขึ้นชั่วคราว อาการนอนไม่หลับสามารถลดลงได้โดยหลีกเลี่ยงการรับประทานยาก่อนนอน (หากมีอย่างน้อย 24 ชั่วโมงระหว่างขนาดยา)
- ผู้ป่วยที่เคยรักษาด้วยยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานของ WELLBUTIN:
เมื่อผู้ป่วยเปลี่ยนจาก bupropion ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานวันละสองครั้งเป็นการรักษาด้วยยาเม็ดที่ได้รับการดัดแปลงจาก WELLBUTRIN ควรให้ยาทุกวันที่เหมือนกันทุกครั้งที่ทำได้
ประชากรเด็ก
การใช้ WELLBUTRIN ไม่ได้ระบุไว้ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี (ดูหัวข้อ 4.4) ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ WELLBUTRIN ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่เป็นที่ยอมรับ
พลเมืองอาวุโส
ประสิทธิภาพในผู้สูงอายุยังไม่ได้รับการแสดงให้เห็นอย่างชัดเจน ในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยสูงอายุใช้สูตรการให้ยาเดียวกันกับในผู้ใหญ่ (ดู การใช้ในผู้ใหญ่) ความไวที่เพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุบางรายไม่สามารถยกเว้นได้
ผู้ป่วยโรคตับ
ควรใช้ WELLBUTIN ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.4) เนื่องจากความแปรปรวนของเภสัชจลนศาสตร์ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ปริมาณที่แนะนำในผู้ป่วยดังกล่าวคือ 150 มก. วันละครั้ง
ผู้ป่วยไตเสื่อม
ปริมาณที่แนะนำในผู้ป่วยเหล่านี้คือ 150 มก. วันละครั้ง เนื่องจาก bupropion และสารออกฤทธิ์อาจสะสมมากกว่าปกติในผู้ป่วยดังกล่าว (ดูหัวข้อ 4.4)
วิธีการบริหาร
ควรกลืนเม็ด WELLBUTIN ทั้งหมด ไม่ควรตัด บด หรือเคี้ยวยาเม็ด เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดอาการข้างเคียงรวมทั้งอาการชักได้
เม็ด WELLBUTIN สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
การยุติการรักษา
แม้ว่าจะไม่มีปฏิกิริยาการถอนตัว (วัดเป็นรายงานที่เกิดขึ้นเองมากกว่าระดับการให้คะแนน) ในการทดลองทางคลินิกกับ WELLBUTRIN แต่ควรพิจารณาระยะเวลาที่ลดลง Bupropion เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของการรับ catecholamines ของเซลล์ประสาทและไม่สามารถยกเว้นผลกระทบได้ สะท้อนกลับ หรือปฏิกิริยาการถอน
04.3 ข้อห้าม
WELLBUTRIN ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่แพ้ bupropion หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
ห้ามใช้ WELLBUTIN ในผู้ป่วยที่รับประทานผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่มี bupropion เนื่องจากอุบัติการณ์ของอาการชักขึ้นอยู่กับขนาดยาและเพื่อหลีกเลี่ยงการให้ยาเกินขนาด
WELLBUTIN ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคลมชักหรือมีประวัติชัก
WELLBUTIN มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลาง
ห้ามใช้ WELLBUTIN ในผู้ป่วยที่หยุดดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือยาใดๆ อย่างกะทันหันระหว่างการรักษาเมื่อใดก็ได้ระหว่างการรักษา ซึ่งทราบว่าเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่จะเกิดอาการชักเมื่อถอนตัว (โดยเฉพาะเบนโซไดอะซีพีนและยาที่คล้ายเบนโซ
WELLBUTIN ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งระดับรุนแรง
WELLBUTIN ถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัย bulimia หรือ anorexia nervosa ในปัจจุบันหรือก่อนหน้านี้
ห้ามใช้ WELLBUTRIN และสารยับยั้ง monoamine oxidase (สารยับยั้ง MAO) ร่วมกัน อย่างน้อย 14 วันจะต้องผ่านไประหว่างการเลิกใช้สารยับยั้ง MAO ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้และการเริ่มต้นการรักษาด้วย WELLBUTRIN สำหรับสารยับยั้ง MAO แบบย้อนกลับได้ก็เพียงพอแล้ว ระยะเวลา 24 ชั่วโมง .
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
อาการชัก
ไม่ควรเกินขนาดที่แนะนำของยาเม็ดบูโพรพิออนที่ดัดแปลงแล้ว, เนื่องจาก bupropion สัมพันธ์กับความเสี่ยงในการเกิดอาการชัก อุบัติการณ์โดยรวมของการชักด้วยยาเม็ด bupropion ที่ได้รับการดัดแปลงในการทดลองทางคลินิกที่มีปริมาณสูงถึง 450 มก. ต่อวันอยู่ที่ประมาณ 0.1%
มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของอาการชักที่เกิดขึ้นจากการใช้ WELLBUTRIN เมื่อมีปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้เกณฑ์การจับกุมลดลง ดังนั้น ควรให้ยา WELLBUTIN ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีอาการอย่างน้อยหนึ่งอย่างซึ่งมีแนวโน้มที่จะลดระดับลง ของเกณฑ์การจับกุม .
ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการประเมินปัจจัยเสี่ยง ได้แก่
• การให้ยาอื่นๆ ควบคู่กันเพื่อลดระดับการชัก (เช่น ยารักษาโรคจิต ยากล่อมประสาท ยาต้านมาเลเรีย ทรามาดอล ธีโอฟิลลีน ซิสเต็มมิกสเตียรอยด์ ควิโนโลน และยาแก้แพ้ยากล่อมประสาท)
• การใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด (ดูหัวข้อ 4.3 ด้วย)
• ประวัติการบาดเจ็บที่ศีรษะ
• โรคเบาหวานที่รักษาด้วยยาลดน้ำตาลในเลือดหรืออินซูลิน
• การใช้สารกระตุ้นหรือยาแก้ท้องอืด
ควรเลิกใช้ WELLBUTIN และไม่แนะนำในผู้ป่วยที่มีอาการชักระหว่างการรักษา
การโต้ตอบ (ดูหัวข้อ 4.5)
เนื่องจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ ระดับ bupropion ในพลาสมาหรือสารเมตาบอลิซึมอาจเปลี่ยนแปลงได้ ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ (เช่น xerostomia นอนไม่หลับ อาการชัก) ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ bupropion ควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์ยาที่อาจกระตุ้นหรือยับยั้งการเผาผลาญของมัน
Bupropion ยับยั้งการเผาผลาญโดย cytochrome P450 2D6 ควรใช้ความระมัดระวังหากใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดยเอนไซม์นี้ร่วมกัน
มีการแสดงในวรรณคดีว่ายาที่ยับยั้ง CYP2D6 สามารถนำไปสู่ความเข้มข้นที่ลดลงของเอนโดซิเฟนซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของทาม็อกซิเฟน ดังนั้น ควรหลีกเลี่ยงการใช้ bupropion ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ทุกครั้งที่ทำได้ระหว่างการรักษาด้วย tamoxifen (ดูหัวข้อ 4.5)
ประสาทจิตเวช
ความคิดฆ่าตัวตาย/ฆ่าตัวตายหรืออาการทางคลินิกแย่ลง
อาการซึมเศร้าเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความคิดฆ่าตัวตาย การทำร้ายตัวเอง และการฆ่าตัวตาย (เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตาย)
ความเสี่ยงนี้ยังคงมีอยู่จนกว่าจะมีการทุเลาลงอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากการปรับปรุงอาจไม่เกิดขึ้นในช่วงสัปดาห์แรกหรือสัปดาห์ถัดไปของการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดจนกว่าการปรับปรุงดังกล่าวจะปรากฏขึ้น เป็นประสบการณ์ทางคลินิกทั่วไปที่ความเสี่ยงของการฆ่าตัวตายอาจเพิ่มขึ้นในระยะแรกของการปรับปรุง
ผู้ป่วยที่มีประวัติเกี่ยวกับเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตายหรือผู้ที่มีความคิดฆ่าตัวตายในระดับที่มีนัยสำคัญก่อนเริ่มการรักษา เป็นที่ทราบกันว่ามีความเสี่ยงที่จะคิดฆ่าตัวตายหรือพยายามฆ่าตัวตายเพิ่มขึ้น และควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา
การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการกับยากล่อมประสาทเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความผิดปกติทางจิตเวช พบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อพฤติกรรมฆ่าตัวตายในกลุ่มอายุต่ำกว่า 25 ปีที่ได้รับยาซึมเศร้าเมื่อเทียบกับยาหลอก
การรักษาด้วยยาควรสัมพันธ์กับการเฝ้าระวังผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความเสี่ยงสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะแรกของการรักษาและหลังการเปลี่ยนแปลงขนาดยา ผู้ป่วย (และผู้ดูแล) ควรได้รับการแนะนำถึงความจำเป็นในการเฝ้าสังเกตอาการทางคลินิกที่แย่ลง พฤติกรรมหรือความคิดฆ่าตัวตาย และการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่ผิดปกติและควรปรึกษาทันทีหากมีอาการดังกล่าวเกิดขึ้น แพทย์ ควรตระหนักว่าการเริ่มมีอาการของอาการทางจิตเวชบางอย่างอาจเกี่ยวข้องกับสภาวะของโรคพื้นเดิมหรือการบำบัดด้วยยา (ดูอาการทางจิตเวชที่ด้านล่าง รวมถึงอาการคลุ้มคลั่งและโรคอารมณ์สองขั้ว ดูหัวข้อ 4.8)
ควรพิจารณาการปรับเปลี่ยนระบบการปกครอง รวมถึงการหยุดการรักษาที่เป็นไปได้ ในผู้ป่วยที่เริ่มมีความคิด / พฤติกรรมการฆ่าตัวตาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากอาการดังกล่าวรุนแรง โดยเริ่มมีอาการกะทันหัน หรือไม่รวมอยู่ในอาการที่เริ่มมีอาการ
อาการทางระบบประสาทรวมทั้งความบ้าคลั่งและโรคสองขั้ว
มีรายงานอาการทางระบบประสาท (ดูหัวข้อ 4.8) โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีอาการทางจิตและคลั่งไคล้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีประวัติความเจ็บป่วยทางจิตเวช นอกจากนี้ อาการซึมเศร้าที่สำคัญสามารถเป็นหลักฐานของโรคสองขั้วได้ เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไป (แม้ว่าจะไม่ได้กำหนดขึ้นในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม) ว่าการรักษาตอนนี้ด้วยยากล่อมประสาทเพียงอย่างเดียวอาจเพิ่มโอกาสในการประสบกับเหตุการณ์แบบผสม / คลั่งไคล้ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคสองขั้ว ข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้บูโพรพิออนร่วมกับสารควบคุมอารมณ์ในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคไบโพลาร์บ่งชี้ว่ามีอัตราการเปลี่ยนไปเป็นภาวะคลุ้มคลั่งในระดับต่ำ ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยากล่อมประสาท ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจคัดกรองอย่างเหมาะสมเพื่อพิจารณาว่าพวกเขามีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคสองขั้วหรือไม่ การเลือกนี้ควรรวมถึงประวัติจิตเวชโดยละเอียด รวมทั้งประวัติครอบครัวฆ่าตัวตาย โรคอารมณ์สองขั้ว และภาวะซึมเศร้า
ข้อมูลในสัตว์บ่งชี้ว่ามีโอกาสถูกทารุณกรรม อย่างไรก็ตาม การศึกษาเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการถูกทารุณกรรมในมนุษย์และประสบการณ์ทางคลินิกอย่างกว้างขวางแสดงให้เห็นว่าบูโพรพิออนมีโอกาสถูกทารุณกรรมต่ำ
ประสบการณ์ทางคลินิกกับ bupropion ในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยไฟฟ้า (ECT) มีข้อ จำกัด ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยไฟฟ้า (ECT) ควบคู่ไปกับการรักษาด้วย bupropion
ภูมิไวเกิน
ควรหยุดใช้ WELLBUTIN ทันทีหากผู้ป่วยมีปฏิกิริยาภูมิไวเกินระหว่างการรักษา แพทย์ควรได้รับคำแนะนำว่าอาการอาจเกิดขึ้นหรือเกิดขึ้นอีกหลังจากเลิกใช้ WELLBUTRIN และตรวจสอบให้แน่ใจว่าได้ให้การรักษาตามอาการในระยะเวลาที่เพียงพอ (อย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์) อาการโดยทั่วไป ได้แก่ ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน ลมพิษ หรือเจ็บหน้าอก แต่ปฏิกิริยาที่รุนแรงกว่านั้นอาจรวมถึง angioedema, หายใจลำบาก / หลอดลมหดเกร็ง, ช็อกจากภูมิแพ้, erythema multiforme หรือ Stevens-Johnson syndrome มีรายงานเกี่ยวกับอาการปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ และไข้ร่วมกับผื่นหรืออาการอื่นๆ ที่บ่งบอกถึงภาวะภูมิไวเกินที่ล่าช้า (ดูหัวข้อ 4.8) อาการดีขึ้นหลังจากหยุดใช้ยาบูโพรพิออนและเริ่มต้นยาต้านฮีสตามีนและคอร์ติโคสเตียรอยด์ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ และแก้ไขเมื่อเวลาผ่านไป
โรคหัวใจและหลอดเลือด
ประสบการณ์ทางคลินิกในการใช้ bupropion ในการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจมีจำกัด ควรใช้ความระมัดระวังหากใช้ bupropion ในผู้ป่วยรายดังกล่าว อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว bupropion สามารถทนได้ดีในการศึกษาการเลิกบุหรี่ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจขาดเลือด (ดูหัวข้อ 5.1)
ความดันโลหิต
บูโพรพิออนไม่ก่อให้เกิดความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ใช้ยาบูโพรพิออนที่ไม่เป็นโรคซึมเศร้า (ดูหัวข้อ 4.8) และต้องการการรักษาแบบเฉียบพลัน นี้ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยที่มีและไม่มีความดันโลหิตสูงที่มีอยู่ก่อน
ควรวัดความดันโลหิตที่เส้นฐานเมื่อเริ่มการรักษาโดยมีการตรวจติดตามโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงที่มีอยู่ก่อน ควรให้ความระมัดระวังเมื่อหยุดการรักษาด้วย WELLBUTIN หากพบว่ามีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก
การใช้ bupropion ร่วมกับระบบนำส่งนิโคตินผ่านผิวหนังอาจส่งผลให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
เฉพาะกลุ่มผู้ป่วย
ประชากรเด็ก - การรักษาด้วยยาซึมเศร้าสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายในเด็กและวัยรุ่นที่เป็นโรคซึมเศร้าและความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ - บูโพรพิออนถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยตับไปสู่สารออกฤทธิ์ เมแทบอไลต์เหล่านี้จะถูกเผาผลาญต่อไป ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในเภสัชจลนศาสตร์ของ bupropion ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง เมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี แต่ระดับ bupropion ในพลาสมามีความแปรปรวนมากขึ้นระหว่างผู้ป่วยแต่ละราย ดังนั้นควรใช้ WELLBUTRIN ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2)
ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับทุกรายควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อหาผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น (เช่น นอนไม่หลับ อาการซีโรสโตเมีย อาการชัก) ซึ่งอาจบ่งบอกถึงระดับยาหรือเมตาโบไลต์ที่เพิ่มขึ้น
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่อง - Bupropion ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของสารเมตาบอลิซึม ดังนั้นในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง bupropion และสารออกฤทธิ์อาจสะสมได้มากกว่าปกติ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบถึงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้น (เช่น การนอนไม่หลับ ภาวะซีโรสโตเมีย อาการชัก) ซึ่งอาจบ่งบอกถึงระดับยาหรือเมตาโบไลต์ที่เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 ).
ผู้สูงอายุ - ประสิทธิภาพไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างชัดเจนในผู้สูงอายุ ในการทดลองทางคลินิก ผู้สูงอายุปฏิบัติตามระบบการปกครองการใช้ยาแบบเดียวกับผู้ใหญ่ (ดูหัวข้อ 4.2 การใช้ในผู้ใหญ่และ 5.2) ความไวที่เพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุบางคนอาจไม่ได้รับการยกเว้น
รบกวนการตรวจปัสสาวะ
บูโพรพิออน เนื่องจากมีโครงสร้างทางเคมีคล้ายแอมเฟตามีน จึงขัดขวางการทดสอบที่ใช้ในการทดสอบอย่างรวดเร็วว่ามียาอยู่ในปัสสาวะ ส่งผลให้เกิดผลบวกที่ผิดพลาด โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับแอมเฟตามีน โดยทั่วไปผลลัพธ์ในเชิงบวกจะต้องได้รับการยืนยันด้วยวิธีที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น
เส้นทางการบริหารที่ไม่เหมาะสม
WELLBUTRIN ใช้สำหรับช่องปากเท่านั้น มีรายงานการสูดดมยาเม็ดที่บดแล้วหรือการฉีด bupropion และอาจนำไปสู่การปลดปล่อยอย่างรวดเร็ว การดูดซึมเร็วขึ้น และให้ยาเกินขนาด มีรายงานการชักและ / หรือกรณีการเสียชีวิตด้วยการฉีดเข้าจมูกหรือการฉีด bupropion
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
เนื่องจากสารยับยั้ง monoamine oxidase A และ B ยังเพิ่มวิถีทาง catecholaminergic ด้วยกลไกที่แตกต่างจาก bupropion การใช้ WELLBUTRIN และสารยับยั้ง monoamine oxidase (สารยับยั้ง MA0) ร่วมกันจึงเป็นข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.3) เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น ปฏิกิริยาหลังจากการบริหารร่วมกัน อย่างน้อย 14 วันจะต้องผ่านไประหว่างการหยุดยายับยั้ง MAO ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้และการเริ่มต้นการรักษาด้วย WELLBUTRIN สำหรับสารยับยั้ง MAO แบบย้อนกลับได้ ระยะเวลา 24 ชั่วโมงก็เพียงพอแล้ว
ผลของบูโพรเปียนต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
แม้ว่าจะไม่ถูกเผาผลาญโดย isoenzyme CYP2D6 แต่ bupropion และ metabolite hydroxybupropion ที่สำคัญยับยั้งเส้นทาง CYP2D6 การบริหารร่วมกันของ bupropion และ desipramine ให้กับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีซึ่งเป็นที่รู้จักว่าเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่รุนแรงของ CYP2D6 ส่งผลให้ Cmax เพิ่มขึ้นอย่างมาก (2-5 เท่า) และ AUC ของเดซิปรามีน การยับยั้ง CYP2D6 ถูกคงไว้เป็นเวลาอย่างน้อย 7 วันหลังจากรับประทานยาบูโพรเปียนครั้งสุดท้าย
การรักษาด้วยยาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีดัชนีการรักษาที่ลดลงซึ่ง CYP2D6 เผาผลาญเป็นหลัก ควรเริ่มที่ขนาดยาต่ำสุดในช่วงขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยาร่วม ผลิตภัณฑ์ยาดังกล่าวรวมถึงยากล่อมประสาทบางชนิด (เช่น desipramine, imipramine), ยารักษาโรคจิต ( สำหรับเช่น risperidone, thioridazine), beta blockers (เช่น metoprolol), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) และ antiarrhythmics Type 1C (เช่น propafenone, flecainide) ควรพิจารณาถึงความจำเป็นในการลดปริมาณของผลิตภัณฑ์ยาหลักในเรื่องนี้ กรณีผลประโยชน์ที่คาดหวังของการรักษาด้วย WELLBUTIN ควรเปรียบเทียบอย่างรอบคอบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น
ยาที่ต้องกระตุ้นการเผาผลาญโดย CYP2D6 เพื่อให้มีประสิทธิภาพ (เช่น tamoxifen) อาจลดประสิทธิภาพลงเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP2D6 เช่น bupropion (ดูหัวข้อ 4.4)
แม้ว่า citalopram (SSRI) จะไม่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6 เป็นหลัก แต่ในการศึกษาหนึ่งพบว่า bupropion เพิ่ม C และ AUC ของ citalopram ขึ้น 30% และ 40% ตามลำดับ
ผลของยาอื่นๆ ต่อบูโพรพิออน
บูโพรพิออนถูกเผาผลาญเป็นหลักไปยังเมแทบอไลต์ที่สำคัญของมัน นั่นคือ ไฮดรอกซีบูโพรพิออน โดยไซโตโครม P450 CYP2B6 (ดูหัวข้อ 5.2)
การใช้ผลิตภัณฑ์ยาร่วมกันที่อาจส่งผลต่อการเผาผลาญที่เกิดจากไอโซไซม์ CYP2B6 ของ bupropion (เช่น CYP2B6 substrates: cyclophosphamide, ifosfamide และ CYP2B6 inhibitors: orphenadrine, ticlopidine, clopidogrel) อาจส่งผลให้ระดับ bupropion ในพลาสมาเพิ่มขึ้น และลดระดับของสารออกฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์ hydroxybupropion ผลทางคลินิกของการยับยั้งการเผาผลาญของ bupropion ที่เกิดจากเอนไซม์ CYP2B6 และการเปลี่ยนแปลงที่ตามมาในอัตราส่วน
เนื่องจากบูโพรพิออนมีการเผาผลาญเป็นส่วนใหญ่ จึงควรระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับยาบูโพรพิออนร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่ากระตุ้นการเผาผลาญ (เช่น carbamazepine, phenytoin, ritonavir, efavirenz) หรือยับยั้งการเผาผลาญ (เช่น valproate) เนื่องจากสิ่งเหล่านี้อาจส่งผลต่อประสิทธิภาพทางคลินิกและความทนทาน .
ในชุดการศึกษาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ritonavir (100 มก. วันละสองครั้งหรือ 600 มก. วันละสองครั้ง) หรือ ritonavir ร่วมกับ lopinavir 400 มก. วันละสองครั้งลดการได้รับ bupropion และเมแทบอไลต์หลักตามขนาดยา ขึ้นอยู่กับจาก 20% เป็นประมาณ 80% ( ดูหัวข้อ 5.2) ในทำนองเดียวกัน efavirenz 600 มก. วันละครั้งเป็นเวลาสองสัปดาห์ลดการได้รับ bupropion ลงประมาณ 55% ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ผลทางคลินิกของการสัมผัสที่ลดลงไม่ชัดเจน แต่อาจรวมถึงประสิทธิภาพที่ลดลงในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ บูโพรพิออนอาจต้องเพิ่มขนาดยาบูโพรพิออน แต่ไม่ควรเกินขนาดสูงสุดที่แนะนำสำหรับบูโพรพิออน
เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการโต้ตอบ
ควรใช้ WELLBUTRIN ร่วมกับผู้ป่วยที่ได้รับ levodopa หรือ amantadine ด้วยความระมัดระวัง ข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดระบุว่ามีอุบัติการณ์ที่ไม่พึงประสงค์สูงขึ้น (เช่น คลื่นไส้ อาเจียน และเหตุการณ์เกี่ยวกับจิตเวช - ดูหัวข้อ 4.8) ในผู้ป่วยที่ได้รับ bupropion ร่วมกับ levodopa หรือ amantadine
แม้ว่าข้อมูลทางคลินิกไม่ได้ชี้ให้เห็นถึงปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง bupropion กับแอลกอฮอล์ แต่ก็มีรายงานที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากจิตเวชหรือภาวะดื้อแอลกอฮอล์ในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ระหว่างการรักษาด้วยบูโพรพิออน การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ระหว่างการรักษาด้วย WELLBUTIN ควรลดลงหรือหลีกเลี่ยง
ไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ร่วมกับ bupropion และ benzodiazepines ที่ใช้ร่วมกัน พิจารณาวิถีเมแทบอลิซึม ในหลอดทดลอง ไม่มีพื้นฐานที่จะพิสูจน์การโต้ตอบนี้ ภายหลังการให้ bupropion ร่วมกับ diazepam ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี จะมีอาการระงับประสาทน้อยกว่าการใช้ diazepam เพียงอย่างเดียว
ไม่มีการประเมินอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของ bupropion กับยากล่อมประสาท (นอกเหนือจาก desipramine และ citalopram), benzodiazepines (นอกเหนือจาก diazepam) หรือ neuroleptics ประสบการณ์ทางคลินิกกับสาโทเซนต์จอห์นยังมีอยู่อย่างจำกัด
การใช้ WELLBUTIN ร่วมกับระบบส่งผ่านผิวหนังนิโคตินอาจทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
การศึกษาทางระบาดวิทยาบางอย่างเกี่ยวกับผลการตั้งครรภ์ภายหลังการได้รับ bupropion ของมารดาในช่วงไตรมาสแรกได้รายงานว่า "มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดผิดปกติแต่กำเนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ventricular septal defect และความบกพร่องของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับระบบ left ventricular outflow tract การค้นพบเหล่านี้ไม่สอดคล้องกัน ข้ามการศึกษาการศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้บ่งชี้ถึงผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ควรใช้ WELLBUTIN ในระหว่างตั้งครรภ์ สตรีมีครรภ์ควรได้รับการส่งเสริมให้เลิกสูบบุหรี่โดยไม่ใช้ยา
เวลาให้อาหาร
บูโพรเปียนและสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ การตัดสินใจว่าจะงดนมแม่หรืองดการรักษาด้วย WELLBUTRIN จะต้องคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับทารกและประโยชน์ของการบำบัดด้วย WELLBUTIN สำหรับมารดาด้วย
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของ bupropion ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูไม่แสดงสัญญาณของการเจริญพันธุ์ที่บกพร่อง (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เช่นเดียวกับยารักษาระบบประสาทส่วนกลางอื่น ๆ บูโพรพิออนอาจส่งผลต่อความสามารถในการทำงานที่ต้องการความสนใจหรือทักษะยนต์และความรู้ความเข้าใจ ผู้ป่วยจึงควรใช้ความระมัดระวังก่อนขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร จนกว่าจะมีเหตุอันควรแน่ใจว่า WELLBUTIN ไม่ส่งผลเสียต่อประสิทธิภาพการทำงาน
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
รายการด้านล่างให้ข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากประสบการณ์ทางคลินิก แยกตามอุบัติการณ์และระดับอวัยวะของระบบ
ผลข้างเคียงจะถูกจัดเรียงตามความถี่โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้ พบบ่อยมาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,
* ภาวะภูมิไวเกินสามารถแสดงออกเป็นปฏิกิริยาทางผิวหนัง ดู "ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน" และ
"ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง".
** อุบัติการณ์ของอาการชักอยู่ที่ประมาณ 0.1% (1 / 1,000) อาการชักที่พบบ่อยที่สุดคืออาการชักแบบโทนิค-คลิออน ซึ่งเป็นอาการชักชนิดหนึ่งที่ในบางกรณีอาจส่งผลให้เกิดความสับสนหลังอิกตาหรือความจำเสื่อมได้ (ดูหัวข้อในหัวข้อ 4.4)
*** มีรายงานกรณีของความคิดฆ่าตัวตายและพฤติกรรมฆ่าตัวตายในระหว่างการรักษาด้วยบูโพรพิออนหรือไม่นานหลังจากหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มีการรายงานการกลืนกินอย่างเฉียบพลันของขนาดยาที่มากกว่า 10 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่รักษาได้ นอกเหนือจากเหตุการณ์ที่รายงานในผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ การใช้ยาเกินขนาดยังส่งผลให้เกิดอาการต่างๆ เช่น ง่วงซึม หมดสติ และ/หรือ การเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ เช่น การรบกวน การนำ (รวมถึงการยืดออกของ QRS) ) ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและอิศวร นอกจากนี้ยังมีรายงานการยืดระยะเวลาของ QTc แต่โดยทั่วไปแล้วพบได้จากการยืดออกของ QRS และอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้น แม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะหายดีโดยไม่มีผลกระทบใดๆ ก็ตาม แต่ไม่ค่อยรายงานผู้เสียชีวิต ยาเกินขนาด
การรักษา: ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด แนะนำให้รักษาในโรงพยาบาล ควรตรวจสอบคลื่นไฟฟ้าหัวใจและสัญญาณชีพ
ต้องมีระยะห่างของทางเดินหายใจ การเติมออกซิเจน และการระบายอากาศที่เพียงพอ แนะนำให้ใช้ถ่านกัมมันต์ ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับบูโพรพิออน การรักษาเพิ่มเติมจะดำเนินการบนพื้นฐานของภาพทางคลินิก
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยากล่อมประสาทอื่น ๆ
รหัส ATC N06AX12
กลไกการออกฤทธิ์
บูโพรพิออนเป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของการรับเซลล์ประสาทของ catecholamines (noradrenaline และ dopamine) อีกครั้ง โดยมีผลน้อยที่สุดต่อการดูดซึมกลับของ indolamines (serotonin) และไม่ยับยั้ง monoamine oxidase
กลไกการออกฤทธิ์ของ bupropion ในฐานะยากล่อมประสาทไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม การกระทำของบูโพรพิออนถูกสันนิษฐานว่าเป็นสื่อกลางโดยกลไกของ noradrenergic และ / หรือ dopaminergic
ประสิทธิภาพทางคลินิก
กิจกรรมยากล่อมประสาทของ bupropion ได้รับการศึกษาในโครงการทางคลินิกในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า (MDD) ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยทั้งหมด 1155 รายที่ได้รับการรักษาด้วย WELLBUTRIN และผู้ป่วย 1868 รายที่ได้รับยา WELLBUTIN ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน : 3 ดำเนินการในสหภาพยุโรปในปริมาณสูงสุด 300 มก. ต่อวันและ 4 ดำเนินการในสหรัฐอเมริกาโดยเป็นส่วนหนึ่งของ พิสัย ปริมาณที่ยืดหยุ่นได้ถึง 450 มก. ต่อวัน นอกจากนี้ การศึกษา 9 เรื่องด้วยยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานของ WELLBUTIN ในโรคซึมเศร้าที่สำคัญได้รับการพิจารณาว่าสนับสนุน โดยอิงจากชีวสมมูลของยา WELLBUTIN (วันละครั้ง) และยา WELLBUTIN ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน (วันละสองครั้ง)
WELLBUTIN แสดงให้เห็นว่าเหนือกว่ายาหลอกในทางสถิติโดยพิจารณาจากการประเมินการปรับปรุงในคะแนนรวมของ Montgomery-Asberg Depression Scale (MADRS) ในหนึ่งในสองการศึกษาที่เหมือนกันโดยใช้ขนาดยาตั้งแต่ พิสัย 150-300 มก. อัตราการตอบสนองและการให้อภัยยังสูงกว่าด้วย WELLBUTIN อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ในการศึกษาครั้งที่สามในผู้ป่วยสูงอายุ ไม่พบความเหนือกว่าทางสถิติเหนือยาหลอกในพารามิเตอร์หลัก ค่าเฉลี่ยการลดลงของค่าพื้นฐานใน MADRS (ภายใน "การวิเคราะห์" การสังเกตครั้งสุดท้ายดำเนินการไปข้างหน้า) แม้ว่าจะสังเกตผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางสถิติใน "การวิเคราะห์ทุติยภูมิ (การวิเคราะห์ในกรณีที่สังเกตพบ กรณีที่สังเกตได้).
ประโยชน์ที่สำคัญถูกสังเกตใน "ปลายทาง ระดับประถมศึกษาใน 2 จาก 4 การศึกษาที่ดำเนินการในสหรัฐอเมริกาด้วย WELLBUTRIN (300-450 มก.) จากการศึกษาเชิงบวก 2 ชิ้น งานวิจัยหนึ่งเป็นการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า และอีกการศึกษาหนึ่งเป็นการศึกษาที่ควบคุมโดยเปรียบเทียบเชิงรุกในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า
ในการศึกษาการป้องกันการกำเริบของโรค ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเฉียบพลันเป็นเวลา 8 สัปดาห์ด้วยยาเม็ดที่มีการปลดปล่อยยา WELLBUTIN แบบเปิดฉลาก (300 มก. ต่อวัน) ได้รับการสุ่มให้เป็นยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานของ WELLBUTIN หรือยาหลอกเป็นเวลา 44 สัปดาห์เพิ่มเติม ยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานของ WELLBUTIN แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก (ผลลัพธ์หลัก อุบัติการณ์ของการรักษาผลระหว่าง ติดตาม ในการศึกษาแบบ double-blind เป็นเวลา 44 สัปดาห์คือ 64% และ 48% สำหรับยาเม็ดและยาหลอกที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานของ WELLBUTRIN ตามลำดับ
ความปลอดภัยทางคลินิก
สัดส่วนของความบกพร่องของหัวใจพิการแต่กำเนิดในการตั้งครรภ์ที่สังเกตได้ในอนาคตเมื่อได้รับ bupropion ก่อนคลอดในช่วงไตรมาสแรกคือ 9/675 (1.3%) ใน International Pregnancy Registry ในการศึกษาย้อนหลังไม่มีสัดส่วนที่มากขึ้นของความผิดปกติแต่กำเนิดหรือความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดระหว่างมากกว่า มากกว่าหนึ่งพันไตรมาสแรกของการสัมผัสกับ bupropion เมื่อเทียบกับการใช้ยาซึมเศร้าอื่น ๆ
ในการวิเคราะห์ย้อนหลังโดยใช้ข้อมูลจาก National Birth Defects Prevention Study พบว่ามีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างการเกิดข้อบกพร่องของหัวใจในระบบทางเดินน้ำออกด้านซ้ายในทารกแรกเกิดและการใช้ bupropion ของมารดาที่รายงานด้วยตนเองในทารก : ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ bupropion ของมารดากับข้อบกพร่องของหัวใจประเภทอื่นหรือกับข้อบกพร่องของหัวใจทุกประเภทรวมกัน
การวิเคราะห์ข้อมูลเพิ่มเติมจากการศึกษาข้อบกพร่องที่เกิดของ Slone Epidemiology Center พบว่าไม่มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในข้อบกพร่องของหัวใจห้องล่างซ้ายที่มีการใช้ bupropion ของมารดา อย่างไรก็ตาม พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับข้อบกพร่องของผนังกั้นห้องล่างหลังการใช้บูโพรพิออนเพียงอย่างเดียวในช่วงไตรมาสแรก
ในการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกของยาเม็ด bupropion ที่ได้รับการดัดแปลง (450 มก. / วัน) ในช่วงเวลา QTcF เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกหลังการให้ยาในสภาวะคงที่ 14 วัน
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
หลังจากได้รับยา bupropion hydrochloride modified-release 300 มก. วันละครั้งแก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (Cmax) ประมาณ 160 ng / mL จะสังเกตได้หลังจากผ่านไปประมาณ 5 ชั่วโมง ที่ สภาวะคงตัว ค่า Cmax และ AUC ของ hydroxybupropion อยู่ที่ประมาณ 3 และ 14 เท่าของค่า bupropion ตามลำดับ Cmax ของ threohydrobupropion ที่ สภาวะคงตัว คล้ายกับ bupropion และ AUC สูงกว่าประมาณ 5 เท่า ในขณะที่ความเข้มข้นของ erythrohydrobupropion ในพลาสมาเทียบได้กับ bupropion ระดับสูงสุดของ hydroxybupropion ในพลาสมาจะถึงหลังจาก 7 ชั่วโมงในขณะที่ threohydrobupropion และ erythrohydrobupropion AUC และ Cmax ของ bupropion และสารออกฤทธิ์ของ hydroxybupropion และ threohydrobupropion จะเพิ่มขนาดยาตามสัดส่วนมากกว่า พิสัย ปริมาณ 50-200 มก. หลังจากได้รับครั้งเดียวและในบริบทของa พิสัย ปริมาณ 300-450 มก. ต่อวันหลังการให้ยาเรื้อรัง
ไม่ทราบความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้อย่างสมบูรณ์ของบูโพรพิออน อย่างไรก็ตาม ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับการขับปัสสาวะแสดงให้เห็นว่าอย่างน้อย 87% ของขนาดยาบูโพรพิออนถูกดูดซึม
การดูดซึมของยาเม็ดที่ได้รับการดัดแปลง bupropion จะไม่ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญเมื่อรับประทานพร้อมกับอาหาร
การกระจาย
บูโพรพิออนมีการกระจายอย่างกว้างขวางโดยมีปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนประมาณ 2,000 ลิตร
Bupropion, hydroxybupropion และ threohydrobupropion จับกับโปรตีนในพลาสมาในระดับปานกลาง (84%, 77% และ 42% ตามลำดับ)
Bupropion และสารออกฤทธิ์จะถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าบูโพรเปียนและสารออกฤทธิ์ของมันข้ามกำแพงเลือดสมองและรก
การศึกษา Positron Emission Tomography (PET) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่า bupropion แทรกซึมระบบประสาทส่วนกลางและผูกกับตัวขนส่ง striatal เพื่อเก็บ dopamine ใหม่ (ประมาณ 25% ด้วยขนาด 150 มก. วันละสองครั้ง)
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Bupropion ได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในมนุษย์ มีการระบุสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา 3 ชนิดในพลาสมา ได้แก่ ไฮดรอกซีบูโพรพิออนและไอโซเมอร์ของแอลกอฮอล์ threohydrobupropion และ erythrohydrobupropion สิ่งเหล่านี้อาจมีนัยสำคัญทางคลินิกเนื่องจากความเข้มข้นในพลาสมาของพวกมันสูงเท่ากับของ bupropion หรือสูงกว่า เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์จะถูกเผาผลาญต่อไปเป็นเมแทบอไลต์ที่ไม่ได้ใช้งาน (ซึ่งบางส่วนยังไม่ได้รับการระบุลักษณะครบถ้วนแต่อาจรวมถึงคอนจูเกต) และขับออกทางปัสสาวะ
การศึกษา ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า bupropion ถูกเผาผลาญไปยัง hydroxybupropion metabolite ที่สำคัญโดย CYP2B6 ในขณะที่ CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 และ 2E1 มีส่วนเกี่ยวข้องน้อยกว่า ในทางกลับกัน การก่อรูปทรีโอไฮโดรบูโพรพิออนเกี่ยวข้องกับรีดักชันคาร์บอนิลแต่ไม่เกี่ยวข้องกับไอโซเอนไซม์ไซโตโครม P450 (ดูหัวข้อ 4.5)
ยังไม่มีการศึกษาศักยภาพการยับยั้งของ threohydrobupropion และ erythrohydrobupropion ต่อ cytochrome P450
Bupropion และ hydroxybupropion เป็นทั้งตัวยับยั้งของ isoenzyme CYP2D6 ที่มีค่า Ki เท่ากับ 21 และ 13.3 microM ตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.5)
ในสัตว์ bupropion แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นการเผาผลาญของมันหลังการให้ยาแบบ sub-chronic ในมนุษย์ ไม่มีหลักฐานของการเหนี่ยวนำเอนไซม์ของ bupropion หรือ hydroxybupropion ในอาสาสมัครหรือผู้ป่วยที่ได้รับ bupropion hydrochloride ในขนาดที่แนะนำเป็นเวลา 10-45 วัน
การกำจัด
หลังจากได้รับ 14C-bupropion ขนาด 200 มก. ทางปากในคน พบว่า 87% และ 10% ของปริมาณกัมมันตภาพรังสีถูกกู้คืนในปัสสาวะและอุจจาระตามลำดับ เศษส่วนของปริมาณ bupropion ที่ขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงมีเพียง 0.5% ซึ่งสอดคล้องกับการเผาผลาญที่กว้างขวางของ bupropion น้อยกว่า 10% ของขนาด 14C นี้วัดในปัสสาวะเป็นสารออกฤทธิ์
ที่นั่น การกวาดล้าง ค่าเฉลี่ยที่เห็นได้ชัดหลังการให้ bupropion hydrochloride รับประทานประมาณ 200 ลิตรต่อชั่วโมง และค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตที่กำจัดของ bupropion ประมาณ 20 ชั่วโมง
ครึ่งชีวิตการกำจัดของ hydroxybupropion อยู่ที่ประมาณ 20 ชั่วโมง การกำจัดครึ่งชีวิตของ threohydrobupropion และ erythrohydrobupropion นั้นยาวนานกว่า (37 และ 33 ชั่วโมงตามลำดับ) และค่า AUC ที่ สภาวะคงตัว สูงกว่าบูโพรพิออน 8 เท่า และ 1.6 เท่าตามลำดับ NS สภาวะคงตัว สำหรับ bupropion และสารเมตาบอลิซึมภายใน 8 วัน
การเคลือบที่ไม่ละลายน้ำของยาเม็ดที่ได้รับการดัดแปลงอาจยังคงไม่เสียหายระหว่างการขนส่งทางเดินอาหาร และถูกกำจัดในอุจจาระ
ประชากรผู้ป่วยพิเศษ:
ผู้ป่วยไตเสื่อม
การกำจัด bupropion และสารออกฤทธิ์ที่สำคัญอาจลดลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ข้อมูลที่ จำกัด ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระยะสุดท้ายหรือความบกพร่องของไตในระดับปานกลางถึงรุนแรงระบุว่าการได้รับ bupropion และ / หรือสารเมตาบอลิซึมเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) .
ผู้ป่วยโรคตับ
เภสัชจลนศาสตร์ของ bupropion และสารออกฤทธิ์ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในผู้ป่วยโรคตับแข็งระดับอ่อนถึงปานกลางเมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี แม้ว่าจะสังเกตพบความแปรปรวนของผู้ป่วยระหว่างกันมากขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งระดับรุนแรง Cmax และ AUC ของ bupropion เพิ่มขึ้นอย่างมาก (ความแตกต่างเฉลี่ยประมาณ 70% และ 3 เท่าตามลำดับ) และมีความแปรปรวนมากขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับค่าของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ครึ่งชีวิตเฉลี่ยก็นานขึ้นเช่นกัน (ประมาณ 40%) สำหรับไฮดรอกซีบูโพรพิออน Cmax เฉลี่ยต่ำกว่า (ประมาณ 70%) ค่าเฉลี่ย AUC มีแนวโน้มที่จะสูงขึ้น (ประมาณ 30%) ค่าเฉลี่ย T ล่าช้า ( ประมาณ 20 ชั่วโมง) และครึ่งชีวิตเฉลี่ยนานกว่า (ประมาณ 4 เท่า) มากกว่าในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี สำหรับ threohydrobupropion และ erythrohydrobupropion ค่าเฉลี่ย Cmax มีแนวโน้มลดลง (ประมาณ 30%) ค่าเฉลี่ย AUC มีแนวโน้มสูงขึ้น (ประมาณ 50%) ค่าเฉลี่ย Tmax ล่าช้า (ประมาณ 20 ชั่วโมง) และ "ค่าครึ่งชีวิตเฉลี่ยนานขึ้น (ประมาณ 2 เท่า) มากกว่าในอาสาสมัครสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.3)
พลเมืองอาวุโส
การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่เปลี่ยนแปลงได้ การศึกษาในครั้งเดียวพบว่าเภสัชจลนศาสตร์ของบูโพรพิออนและสารเมตาโบไลต์ในผู้สูงอายุไม่แตกต่างจากยาในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในขนาดเดียวและหลายขนาดอื่นระบุว่าการสะสมของ bupropion และสารเมแทบอลิซึมอาจเกิดขึ้นได้อย่างกว้างขวางในผู้สูงอายุ ประสบการณ์ทางคลินิกไม่ได้ระบุความแตกต่างในความทนทานระหว่างผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า แต่ไม่สามารถยกเว้นความไวที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุได้ (ดูหัวข้อเพิ่มเติม 4.4)
ปล่อย ในหลอดทดลอง บูโพรพิออนกับแอลกอฮอล์
ทดสอบ ในหลอดทดลอง แสดงว่าที่ความเข้มข้นของแอลกอฮอล์สูง (มากถึง 40%) บูโพรพิออนจะถูกปลดปล่อยอย่างรวดเร็วจากสูตรการปลดปล่อยที่ดัดแปลง (ละลายมากถึง 20% ที่ 2 ชั่วโมง) (ดูหัวข้อ 4.5)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ที่ดำเนินการในหนูแรทในระดับที่สัมผัสได้ใกล้เคียงกับที่ได้รับในปริมาณสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (ตามข้อมูลการได้รับสัมผัสทั่วร่างกาย) ไม่ได้เปิดเผยผลกระทบใดๆ ต่อภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และพัฒนาการของทารกในครรภ์
การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ที่ดำเนินการในกระต่ายที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดยาสูงสุด 7 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ที่แนะนำให้ใช้ในขนาดมก. / ตร.ม. (ไม่มีข้อมูลการรับสัมผัสทางระบบ) เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูกเพียงเล็กน้อยเท่านั้น (อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคทั่วไปของทรวงอกเสริม ซี่โครงและขบวนการสร้างกระดูกที่ล่าช้า) นอกจากนี้ยังพบว่าน้ำหนักตัวอ่อนของกระต่ายในครรภ์ลดลงในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา
ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ปริมาณ bupropion ที่สูงกว่าปริมาณที่ใช้ในการรักษาในมนุษย์ทำให้เกิดอาการที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาต่อไปนี้: ataxia และอาการชักในหนูแรท ความอ่อนแอทั่วไป อาการสั่นและอาเจียนในสุนัข และความดันโลหิตเพิ่มขึ้น การเสียชีวิตในทั้งสอง สายพันธุ์. เนื่องจากการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ในสัตว์แต่ไม่ใช่ในมนุษย์ การได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบในสัตว์จึงคล้ายกับการได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบในมนุษย์ในปริมาณที่แนะนำสูงสุด
การเปลี่ยนแปลงของตับได้รับการสังเกตในการศึกษาในสัตว์ทดลองแต่สิ่งเหล่านี้สะท้อนถึงการกระทำของตัวเหนี่ยวนำเอนไซม์ตับ ที่ปริมาณที่แนะนำในมนุษย์ bupropion ไม่กระตุ้นการเผาผลาญของมันเอง นี่แสดงให้เห็นว่าการค้นพบตับในสัตว์ทดลองมีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยในการประเมินและกำหนดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับบูโพรพิออน
ข้อมูลความเป็นพิษต่อพันธุกรรมระบุว่าบูโพรพิออนเป็นสารก่อกลายพันธุ์ของแบคทีเรียที่อ่อนแอแต่ไม่ใช่สารก่อกลายพันธุ์ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ดังนั้นจึงไม่น่าสนใจในฐานะสารก่อมะเร็งในมนุษย์ การศึกษาในหนูและหนูยืนยันว่าไม่มีสารก่อมะเร็งในสายพันธุ์เหล่านี้
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนแท็บเล็ต:
โพลีไวนิลแอลกอฮอล์
กลีเซอรีลไดบีเนต
การเคลือบแท็บเล็ต:
หมึก:
หมึกพิมพ์สีดำ (Opacode S-1-17823)
Opacode S-1-17823 ที่มีสารตรึงเชลแล็ก ≈45% (เอสเทอริฟายด์ 20%) เหล็กออกไซด์สีดำ (E172) และแอมโมเนียมไฮดรอกไซด์ 28%
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
18 เดือน.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้นและแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูงสีขาวขุ่น (HDPE) ที่บรรจุสารดูดความชื้นที่หุ้มด้วยโลหะซึ่งมีส่วนผสมของคาร์บอน / ซิลิกาเจลและติดตั้งด้วยเยื่อผนึกด้วยความร้อน
150 มก.: 7, 30 และ 90 (3x30) เม็ด
300 มก.: 7, 30 และ 90 (3x30) เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษสำหรับการกำจัด
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
แกล็กโซสมิทไคลน์ เอส.พี.เอ. - Via A. Fleming, 2 - เวโรนา
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
ยาเม็ดดัดแปลง 150 มก. - 7 A.I.C. น.: 037685017
ยาเม็ดดัดแปลง 150 มก. - 30 A.I.C. น.: 037685029
ยาเม็ดดัดแปลง 150 มก. - 90 A.I.C. น.: 037685031
ยาเม็ดรีลีสดัดแปลง 300 มก. - 7 A.I.C. น.: 037685043
ยาเม็ดดัดแปลง 300 มก. - 30 A.I.C. ไม่.: 037685056
ยาเม็ดดัดแปลง 300 มก. - 90 เม็ด A.I.C. น.: 037685068
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
22 มกราคม 2551
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
02/2015
.jpg)
