ZITHROMAX AVIUM - PACKAGE LEAFLET - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Zithromax avium - Package Leaflet

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Azithromycin

ZITROMAX Avium 600 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Zithromax avium มีไว้เพื่ออะไร?

หมวดหมู่เภสัชบำบัด

ต้านเชื้อแบคทีเรียสำหรับการใช้งานอย่างเป็นระบบ แมคโครไลด์

ตัวชี้วัดการรักษา

ZITROMAX Avium (azithromycin) ได้รับการระบุเป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับ rifabutin ในการป้องกันโรค Mycobacterium avium complex (MAC) การติดเชื้อฉวยโอกาสที่ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสเอชไอวีขั้นสูง

มีการระบุ ZITROMAX Avium (azithromycin) ร่วมกับ ethambutol ในการรักษาโรคติดเชื้อ Mycobacterium avium complex (MAC) ที่แพร่ระบาดในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัส HIV ขั้นสูง

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Zithromax avium

ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์ azithromycin, erythromycin, ยาปฏิชีวนะ macrolide หรือ ketolide หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยา Zithromax avium

การทำงานของไตเปลี่ยนแปลง

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (GFR <10 มล. / นาที) พบว่าการได้รับ azithromycin ทั่วร่างกายเพิ่มขึ้น 33%

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (GFR 10 - 80 mL / นาที) ในขณะที่ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ที่มีความบกพร่องระดับรุนแรง (GFR <10 mL / min)

พิษต่อตับ

เนื่องจากตับเป็นเส้นทางหลักในการกำจัด azithromycin จึงควรใช้ azithromycin ในผู้ป่วยโรคตับที่สำคัญด้วยความระมัดระวัง กรณีของ ตับอักเสบ, โรคตับอักเสบ, โรคดีซ่านใน cholestatic, เนื้อร้ายในตับ และ fulminant hepatitis ได้รับรายงานด้วย azithromycin ซึ่งอาจเกิดจาก ตับวายซึ่งบางส่วนอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดู "ผลข้างเคียง") ผู้ป่วยบางรายอาจเคยเป็นโรคตับมาก่อนหรืออาจเคยใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับอื่น ๆ ในกรณีที่อาการและอาการแสดงของความผิดปกติของตับเกิดขึ้น เช่น อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงอย่างรวดเร็ว ที่เกี่ยวข้องกับโรคดีซ่าน ปัสสาวะสีเข้ม แนวโน้มเลือดออกหรือโรคสมองจากตับ ควรทำการทดสอบ/ทดสอบการทำงานของตับทันที

ยุติการรักษาด้วยยา azithromycin ทันที หากมีอาการผิดปกติของตับเกิดขึ้น

อนุพันธ์ของเออร์โกตามีน

ในผู้ป่วยที่รักษาด้วยอนุพันธ์ของ ergotamine การให้ยาปฏิชีวนะ macrolide ร่วมกันทำให้เกิดวิกฤต ergotism ได้ ปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่จะมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ergotamine กับ azithromycin อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความเป็นไปได้ทางทฤษฎีของการยศาสตร์ จึงไม่ควรให้ azithromycin และ ergotamine พร้อมกัน

superinfections

เช่นเดียวกับการเตรียมยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ขอแนะนำให้สังเกตเป็นพิเศษสำหรับการเกิด superinfections ที่เป็นไปได้ด้วยจุลินทรีย์ที่ไม่ละเอียดอ่อนรวมถึงเชื้อรา

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Zithromax avium

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา

ยาลดกรด

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของผลของการใช้ยาลดกรดและ azithromycin ร่วมกัน พบว่าไม่มีผลต่อการดูดซึมของ azithromycin แม้ว่าจะพบว่าความเข้มข้นสูงสุดของซีรัมลดลงประมาณ 25% ดังนั้นผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin และยาลดกรดจึงไม่ควรรับประทาน ทั้งสองยาในเวลาเดียวกัน การบริหารร่วมกันของเม็ด azithromycin สำหรับการระงับช่องปากเป็นเวลานานด้วย co-magaldrox ขนาด 20 มล. (อลูมิเนียมไฮดรอกไซด์และแมกนีเซียมไฮดรอกไซด์) เพียงครั้งเดียวไม่ส่งผลต่ออัตราและระดับการดูดซึมของ azithromycin

เซทิริซีน

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การใช้ยา azithromycin 5 วันร่วมกับ cetirizine 20 มก. ในสภาวะคงตัวไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์หรือการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในช่วง QT

Didanosine

การใช้ยา azithromycin 1200 มก. / วันร่วมกับ didanosine 400 มก. / วันในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV จำนวน 6 รายพบว่าไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ didanosine ในสภาวะคงที่เมื่อเทียบกับยาหลอก

ดิจอกซิน (สารตั้งต้น P-glycoprotein)

มีรายงานว่าการบริโภคยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide รวมทั้ง azithromycin กับสารตั้งต้น P-glycoprotein เช่น digoxin ทำให้ระดับของสารตั้งต้น P-glycoprotein ในซีรัมเพิ่มขึ้น ดังนั้น ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการเพิ่มขึ้นของระดับ digoxin ในซีรัม หากใช้สารตั้งต้น azithromycin และ P-glycoprotein เช่น digoxin ควบคู่กันไป จำเป็นต้องมีการตรวจติดตามทางคลินิกและติดตามระดับ digoxin ที่เพิ่มขึ้นในระหว่างและหลังหยุดการรักษาด้วย azithromycin

ซิโดวูดีน

การให้ยาเดี่ยวขนาด 1000 มก. และยา azithromycin หลายขนาด 1200 มก. หรือ 600 มก. ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ในพลาสมาหรือการขับถ่าย zidovudine ในปัสสาวะหรือสาร glucuronide metabolite ของปัสสาวะ ความเข้มข้นของ phosphorylated zidovudine ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ทางคลินิกในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ส่วนปลาย ความสำคัญของการค้นพบนี้ไม่ชัดเจน แต่อาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วย

Azithromycin ไม่มีปฏิกิริยาอย่างมีนัยสำคัญกับระบบ hepatic cytochrome P450 ไม่คาดว่าจะเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่พบใน erythromycin และ macrolides อื่น ๆ ในความเป็นจริงด้วย azithromycin ไม่มีการเหนี่ยวนำหรือปิดใช้งาน cytochrome P450 ในตับผ่านความซับซ้อนของสารเมตาโบไลต์

เออร์โกตามีน

เนื่องจากอาจเกิดการเออร์โกติซึมได้ จึงไม่แนะนำให้ใช้ azithromycin และอนุพันธ์ของ ergotamine ร่วมกัน (ดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน")

มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง azithromycin กับยาต่อไปนี้ ซึ่งทราบถึงกิจกรรมการเผาผลาญของ cytochrome P450 ที่สำคัญ

สารยับยั้ง HMG-CoA reductase (สแตติน)

การใช้ atorvastatin ร่วมกัน (10 มก. / วัน) และ azithromycin (500 มก. / วัน) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมา (ตามการทดสอบการยับยั้ง HMG CoA reductase) ดังนั้นจึงไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรม ของ HMG CoA reductase อย่างไรก็ตาม มีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับ rhabdomyolysis ในผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin และ statins

คาร์บามาเซพีน

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่ดำเนินการในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่พบผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อระดับ carbamazepine ในพลาสมาหรือสารออกฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์ในผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin ร่วมกัน

ซิเมทิดีน

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ที่ดำเนินการเพื่อประเมินผลของยา cimetidine ในขนาดเดียวที่ให้ 2 ชั่วโมงหลัง azithromycin ไม่มีหลักฐานการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของ azithromycin

ไซโคลสปอริน

เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน Cmax และ AUC0-5 ของ cyclosporine ดังนั้นการใช้ยาทั้งสองอย่างพร้อมกันจึงต้องใช้ความระมัดระวังหากจำเป็นต้องให้ยาทั้งสองร่วมกันอย่างเคร่งครัดควรตรวจสอบระดับของ cyclosporine อย่างระมัดระวังและควรปรับเปลี่ยนปริมาณของยาหลังตามลำดับ

Efavirenz

การใช้ยา azithromycin (600 มก.) และ efavirenz (400 มก.) ร่วมกันในขนาดเดียวต่อวันเป็นเวลา 7 วัน ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก

ฟลูโคนาโซล

การใช้ยา azithromycin ครั้งเดียว (1200 มก.) ร่วมกันไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของยา fluconazole ขนาดเดียว (800 มก.) เวลาที่ได้รับทั้งหมดและครึ่งชีวิตของ azithromycin ไม่ได้รับผลกระทบจากการใช้ยาร่วมกับ fluconazole ในขณะที่ Cmax (18%) ลดลงอย่างไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก

อินดินาเวียร์

การใช้ยา azithromycin ร่วมกันครั้งเดียว (1200 มก.) ไม่แสดงผลทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ indinavir ที่ได้รับ 3 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 5 วันในขนาด 800 มก.

เมทิลเพรดนิโซโลน

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ที่ดำเนินการในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่า azithromycin ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ methylprednisolone อย่างมีนัยสำคัญ

มิดาโซแลม

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การให้ azithromycin 500 มก. / วันเป็นเวลา 3 วันร่วมกันไม่ส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในขนาด 15 มก. มิดาโซแลมเพียงครั้งเดียว

เนลฟินาเวียร์

การใช้ azithromycin (1200 มก.) และ nelfinavir ร่วมกันในสภาวะคงตัว (750 มก. สามครั้งต่อวัน) ส่งผลให้ความเข้มข้นของ azithromycin เพิ่มขึ้น ไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกและไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ไรฟาบูติน

การใช้ azithromycin และ rifabutin ร่วมกันจะไม่เปลี่ยนความเข้มข้นของซีรั่มของยาทั้งสองชนิดพบกรณีของ neutropenia ในผู้ป่วยบางรายที่ใช้ยาสองตัวในเวลาเดียวกัน แม้ว่ายา rifabutin จะก่อให้เกิดภาวะนิวโทรพีเนีย แต่ก็ไม่สามารถสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างอาการนิวโทรพีเนียข้างต้นกับการใช้ยาร่วมกัน rifabutinazithromycin (ดู "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์")

ซิลเดนาฟิล

ในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี ไม่มีผลของ azithromycin (500 มก. / วันเป็นเวลา 3 วัน) ต่อ AUC และ Cmax ของซิลเดนาฟิลหรือเมแทบอไลต์หมุนเวียนที่สำคัญ

ธีโอฟิลลีน

การใช้ยา azithromycin และ theophylline ร่วมกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่ได้แสดงปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่างยาทั้งสองชนิด

เทอเฟนาดีน

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ไม่พบปฏิกิริยาระหว่าง azithromycin กับ terfenadine มีรายงานบางกรณีที่ไม่ค่อยเกิดขึ้นซึ่งความเป็นไปได้ของการโต้ตอบดังกล่าวไม่สามารถยกเว้นได้อย่างสมบูรณ์ อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ว่าปฏิสัมพันธ์เกิดขึ้น

Triazolam

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 14 คน การให้ azithromycin 500 มก. ในวันที่ 1 และ 250 มก. ในวันที่ 2 และ triazolam 0.125 มก. ในวันที่ 2 ร่วมกัน ไม่มีผลต่อตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ของ triazolam เมื่อเทียบกับ triazolam และ placebo

ไตรเมโทพริม / ซัลฟาเมทอกซาโซล

หลังจากได้รับ trimethoprim / sulfamethoxazole (160 มก. / 800 มก.) และ azithromycin (1200 มก.) ร่วมกันเป็นเวลา 7 วัน พบว่าไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อความเข้มข้นสูงสุด เวลาที่ได้รับสาร หรือการขับถ่ายปัสสาวะในวันที่ 7 ทั้ง trimethoprim และ sulfamethoxazole ในซีรัม คล้ายกับที่พบในการศึกษาอื่นๆ

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดคูมาริน

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี azithromycin แสดงให้เห็นว่าไม่เปลี่ยนแปลงผลการต้านการแข็งตัวของเลือดของวาร์ฟารินขนาด 15 มก. เพียงครั้งเดียว ในระยะหลังการขาย มีการรายงานกรณีของศักยภาพในการออกฤทธิ์ของยาต้านการแข็งตัวของเลือดหลังการให้ยา azithromycin และสารต้านการแข็งตัวของเลือดชนิด coumarin ร่วมกัน แม้ว่าจะไม่ได้มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ ตรวจสอบเวลาในการให้ prothrombin เมื่อให้ azithromycin แก่ผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

ภูมิไวเกินและปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก

เช่นเดียวกับ erythromycin และ macrolides อื่น ๆ พบว่ามีอาการแพ้อย่างรุนแรง ได้แก่ angioedema และ anaphylaxis (ไม่ค่อยเป็นอันตรายถึงชีวิต) ปฏิกิริยาทางผิวหนังรวมถึง Stevens Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN) (ไม่ค่อยร้ายแรง) และการระเบิดของยาด้วย eosinophilia และ อาการทางระบบ (DRESS) ปฏิกิริยาเหล่านี้บางส่วนที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา azithromycin ส่งผลให้เกิดการกำเริบของโรค ดังนั้นจึงต้องมีการสังเกตและรักษาเป็นระยะเวลานาน

ในกรณีที่เกิดอาการแพ้ ควรหยุดยาและให้การรักษาที่เหมาะสม แพทย์ควรตระหนักว่าอาการแพ้อาจเกิดขึ้นอีกเมื่อหยุดการรักษาตามอาการ

โรคท้องร่วงที่เกิดจากเชื้อ Clostridium difficile

มีรายงานกรณีของอาการท้องร่วงที่เกี่ยวข้องกับ Clostridium difficile (CDAD) ด้วยการใช้ยาปฏิชีวนะเกือบทั้งหมด รวมทั้ง azithromycin ซึ่งมีความรุนแรงตั้งแต่อาการท้องร่วงเล็กน้อยไปจนถึงอาการลำไส้ใหญ่อักเสบที่ร้ายแรง การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะจะเปลี่ยนแปลงฟลอราปกติของลำไส้ใหญ่และนำไปสู่การเติบโตของ C. difficile

C. difficile ผลิตสารพิษ A และ B ซึ่งก่อให้เกิดอาการท้องร่วง สายพันธุ์ของ C. difficile ที่ผลิตสารพิษส่วนเกินทำให้เกิดอัตราการป่วยและอัตราการตายเพิ่มขึ้น เนื่องจากการติดเชื้อเหล่านี้มักไม่ทนต่อการรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรียและมักต้องผ่าตัดเอาลำไส้เล็กส่วนปลาย ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของอาการท้องร่วงที่เกี่ยวข้องกับ C. difficile ในผู้ป่วยทุกรายที่มีอาการท้องร่วงหลังการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ จำเป็นต้องมีประวัติทางการแพทย์อย่างระมัดระวัง เนื่องจากกรณีของ C. difficile ที่เกี่ยวข้องกับอาการท้องร่วงได้รับรายงานมากกว่าสองเดือนหลังการให้ยาปฏิชีวนะ

การขยายช่วงเวลา QT

ในการรักษาด้วย macrolides รวมถึง azithromycin พบว่ามีการยืดระยะเวลาของการเกิด repolarization ของหัวใจและช่วง QT ใน ECG ซึ่งนำไปสู่ความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและ torsades de pointes (ดู "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์") ดังนั้น เนื่องจากสถานการณ์ต่อไปนี้อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (รวมถึง torsades de pointes) ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจหยุดเต้น ควรใช้ azithromycin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะร่วมกัน (โดยเฉพาะในสตรีและผู้ป่วยสูงอายุ)

ผู้สั่งจ่ายยาควรพิจารณาถึงความเสี่ยงของการยืดช่วง QT ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ เมื่อประเมินความเสี่ยงจากผลประโยชน์-ความเสี่ยงของ azithromycin ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง เช่น

ผู้ป่วยที่มีการยืดช่วง QT ที่มีมา แต่กำเนิดหรือมีเอกสาร
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารออกฤทธิ์อื่น ๆ ที่ยืดช่วง QT เช่น ยาต้านการเต้นของหัวใจ Class IA (quinidine และ procainamide) และ Class III (dofetilide, amiodarone และ sotalol), cisapride และ terfenadine ยารักษาโรคจิตเช่น pimozide ยากล่อมประสาทเช่น citalopram, fluoroquinolones เป็นต้น เช่น ม็อกซิฟลอกซาซิน เลโวฟล็อกซาซิน และคลอโรควิน
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ
ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรง
ผู้หญิงและผู้สูงอายุที่อาจมีความรู้สึกไวต่อผลกระทบ (เกี่ยวกับยา) ของการเปลี่ยนแปลงช่วงเวลาของ QT มากขึ้น

Myasthenia Gravis

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin อาการกำเริบของอาการ myasthenia gravis และการเริ่มต้นของ myasthenic syndrome ในผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin (ดู "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์")

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการป้องกันหรือรักษาการติดเชื้อ Mycobacterium avium complex (MAC) ในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ยามีแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

การเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ azithromycin ในสตรีระหว่างตั้งครรภ์ ยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยของ azithromycin ระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้นควรใช้ azithromycin เฉพาะในการตั้งครรภ์หากผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยง

ภาวะเจริญพันธุ์

ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ในหนูแรท พบว่าอัตราการเจริญพันธุ์ลดลงหลังการให้ยา azithromycin ไม่ทราบความเกี่ยวข้องของการค้นพบเหล่านี้กับมนุษย์

การตั้งครรภ์

การศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ได้ดำเนินการโดยใช้ขนาดยาที่ปรับขนาดจนถึงความเข้มข้นของมารดาที่เป็นพิษปานกลาง จากการศึกษาเหล่านี้ ไม่มีหลักฐานของอันตรายต่อทารกในครรภ์เนื่องจาก azithromycin ในการศึกษาพิษวิทยาการเจริญพันธุ์ในสัตว์ azithromycin แสดงให้เห็นว่าผ่านรกได้ แต่ไม่มีหลักฐาน มีการสังเกตผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการ

เวลาให้อาหาร

มีรายงานว่า Azithromycin หลั่งในน้ำนมแม่ ดังนั้น azithromycin ควรใช้เฉพาะในสตรีที่ให้นมบุตรในกรณีที่แพทย์เห็นว่าผลประโยชน์ที่เป็นตัวกำหนดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารก

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีข้อมูลที่แสดงว่า azithromycin สามารถส่งผลต่อความสามารถของผู้ป่วยในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Zithromax avium: Dosage

ต้องใช้ ZITROMAX Avium (azithromycin) วันละ 1 เม็ด สามารถรับประทานได้ทั้งในขณะท้องว่างหรือหลังอาหาร การรับประทานอาหารก่อนรับประทานยาเม็ดสามารถบรรเทาผลกระทบทางเดินอาหารอันไม่พึงประสงค์ที่เกิดจาก azithromycin

ผู้ใหญ่

สำหรับการป้องกันโรค MAC ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ปริมาณที่แนะนำคือ 1200 มก. (2 เม็ด 600 มก.) สัปดาห์ละครั้งวันละครั้ง

สำหรับการรักษาการติดเชื้อ MAC แบบแพร่กระจายในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ขั้นรุนแรง ปริมาณที่แนะนำคือ 600 มก. วันละครั้ง ควรให้ Azithromycin ร่วมกับยาต้านจุลชีพชนิดอื่น ๆ ซึ่งแสดงให้เห็นกิจกรรมในหลอดทดลองกับ MAC รวมถึง ethambutol ที่ได้รับในปริมาณที่แนะนำ

พลเมืองอาวุโส

ตารางการให้ยาเดียวกันสามารถนำไปใช้กับผู้ป่วยสูงอายุได้ เนื่องจากผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและ torsades de pointes (ดู "คำเตือนพิเศษ")

ประชากรเด็ก

ประสิทธิภาพและความทนทานของ azithromycin ในการป้องกันหรือรักษาการติดเชื้อ MAC ในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าขนาดยา 20 มก. / กก. ที่ให้แก่ผู้ป่วยเด็กส่งผลให้เกิดการได้รับยาใกล้เคียงกับที่ได้รับในผู้ใหญ่ที่มีขนาด 1200 มก. แม้ว่าจะมี Cmax สูงกว่า

ผู้ป่วยที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต:

ผู้ป่วยที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไตควรแจ้งให้แพทย์ทราบ เนื่องจากอาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาตามปกติ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (GFR 10 - 80 mL / นาที) และควรให้ความระมัดระวังในผู้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (GFR <10 mL / นาที) (ดู "ข้อควรระวังสำหรับ "การใช้" ) อาจใช้ขนาดยาเดียวกันกับในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับตามปกติในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน")

ZITROMAX Avium (azithromycin) ควรกลืนกินทั้งเม็ดหรือแบ่งหากผู้ป่วยมีปัญหาในการกลืน

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Zithromax avium มากเกินไป

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นกับปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำมีความคล้ายคลึงกับอาการที่พบในขนาดปกติ

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา ZITROMAX Avium เกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับการใช้ ZITROMAX Avium ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียงของ Zithromax avium คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ZITROMAX สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ตารางด้านล่างแสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุในระหว่างการศึกษาทางคลินิกและระหว่างการเฝ้าระวังหลังการขาย โดยแบ่งตามระดับอวัยวะของระบบและความถี่ อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุในระหว่างการเฝ้าระวังหลังการขายจะแสดงเป็นตัวเอียง ความถี่ถูกกำหนดโดยใช้พารามิเตอร์ต่อไปนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥ 1/100,

อาการไม่พึงประสงค์ที่มีความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้หรือน่าจะเป็นไปได้กับ azithromycin โดยพิจารณาจากผลการศึกษาทางคลินิกและการเฝ้าระวังหลังการขาย

การจำแนกอินทรีย์อย่างเป็นระบบ อาการไม่พึงประสงค์ ความถี่ การติดเชื้อและการแพร่ระบาด เชื้อรา, การติดเชื้อในช่องคลอด, โรคปอดบวม, การติดเชื้อรา, การติดเชื้อแบคทีเรีย, คอหอยอักเสบ, กระเพาะและลำไส้อักเสบ, โรคระบบทางเดินหายใจ, โรคจมูกอักเสบ, เชื้อราในช่องปาก ไม่ธรรมดา อาการลำไส้ใหญ่บวมปลอม (ดู "คำเตือนพิเศษ") ไม่รู้ ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง เม็ดเลือดขาว, นิวโทรพีเนีย, eosinophilia ไม่ธรรมดา ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือด ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน angioedema, ภูมิไวเกิน ไม่ธรรมดา ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก (ดูหัวข้อ "คำเตือนพิเศษ") ไม่รู้ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ อาการเบื่ออาหาร ไม่ธรรมดา ความผิดปกติทางจิตเวช หงุดหงิด นอนไม่หลับ ไม่ธรรมดา ความปั่นป่วน หายาก ความก้าวร้าว ความวิตกกังวล เพ้อ ประสาทหลอน ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดศีรษะ ทั่วไป อาการวิงเวียนศีรษะ, ง่วงซึม, dysgeusia, paraesthesia ไม่ธรรมดา เป็นลมหมดสติ, ชัก, hypoesthesia, สมาธิสั้นในจิต, anosmia, ageusia, parosmia, Myasthenia gravis (ดูหัวข้อ "คำเตือนพิเศษ") ไม่รู้ ความผิดปกติของดวงตา ความบกพร่องทางสายตา ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของหูและเขาวงกต โรคหู เวียนศีรษะ ไม่ธรรมดา ความบกพร่องทางการได้ยินรวมทั้งหูหนวกและ / หรือหูอื้อ ไม่รู้ โรคหัวใจ ใจสั่น ไม่ธรรมดา Torsade de pointes (ดูหัวข้อ "คำเตือนพิเศษ"), ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (ดูหัวข้อ "คำเตือนพิเศษ") รวมถึงจังหวะการเต้นของหัวใจห้องล่าง, การยืด "ช่วง QT ที่" คลื่นไฟฟ้า (ดูหัวข้อ "คำเตือนพิเศษ") ไม่รู้ โรคหลอดเลือด ร้อนวูบวาบ ไม่ธรรมดา ความดันเลือดต่ำ ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หายใจลำบาก epistaxis ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องเสีย ธรรมดามาก อาเจียน ปวดท้อง คลื่นไส้ ทั่วไป อาการท้องผูก, ท้องอืด, อาการอาหารไม่ย่อย, โรคกระเพาะ, กลืนลำบาก, ท้องอืด, ปากแห้ง, เรอ, แผลในปาก, การหลั่งน้ำลาย ไม่ธรรมดา ตับอ่อนอักเสบ, การเปลี่ยนสีของลิ้น ไม่รู้ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี การทำงานของตับผิดปกติ โรคดีซ่านใน cholestatic หายาก ตับวาย (เสียชีวิตน้อยมาก) (ดูหัวข้อ "คำเตือนพิเศษ"), โรคตับอักเสบเฉียบพลัน, เนื้อร้ายในตับ ไม่รู้ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่น คัน ลมพิษ ผิวหนังอักเสบ ผิวแห้ง เหงื่อออกมาก ไม่ธรรมดา ปฏิกิริยาไวแสง การระเบิดของยาด้วย eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS) หายาก กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เนื้อร้ายของหนังกำพร้าที่เป็นพิษ, เม็ดเลือดแดงหลายชนิด ไม่รู้ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน โรคข้อเข่าเสื่อม ปวดกล้ามเนื้อ ปวดหลัง ปวดคอ ไม่ธรรมดา ปวดข้อ ไม่รู้ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไตวาย ปวดไต ไม่ธรรมดา ภาวะไตวายเฉียบพลัน, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า ไม่รู้ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม Metrorrhagia ความผิดปกติของอัณฑะ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อาการบวมน้ำ, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, วิงเวียน, อ่อนเพลีย, ใบหน้าบวม, อาการเจ็บหน้าอก, pyrexia, ปวด, อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย ปวดบริเวณที่ฉีด * การอักเสบบริเวณที่ฉีด * ทั่วไป การตรวจวินิจฉัย จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง จำนวน eosinophil เพิ่มขึ้น ไบคาร์บอเนตในเลือดลดลง basophils เพิ่มขึ้น monocytes เพิ่มขึ้น neutrophils เพิ่มขึ้น ทั่วไป เพิ่ม aspartate aminotransferase (AST), เพิ่ม alanine aminotransferase (ALT), บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น, เพิ่มยูเรียในเลือด, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, โพแทสเซียมในเลือดเปลี่ยนแปลง, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดเพิ่มขึ้น, เพิ่มระดับคลอไรด์, เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด, เกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น, ฮีมาโตคริตลดลง, เลือด ไบคาร์บอเนตเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงระดับโซเดียม ไม่ธรรมดา การบาดเจ็บและพิษ ภาวะแทรกซ้อนหลังกระบวนการ ไม่ธรรมดา

* สำหรับผง สารละลาย สำหรับแช่เท่านั้น

อาการไม่พึงประสงค์ที่อาจหรืออาจเกี่ยวข้องกับการป้องกันและการรักษา Mycobacterium avium Complex จากประสบการณ์จากการทดลองทางคลินิกและการเฝ้าระวังหลังการขายออกวางตลาด อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้แตกต่างจากที่รายงานด้วยสูตรที่ปล่อยทันทีหรือปล่อยเป็นเวลานาน ชนิดหรือความถี่:

พบบ่อยมาก (≥ 1/10) ทั่วไป (≥ 1/100, ผิดปกติ (≥ 1 / 1,000 ถึง ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ อาการเบื่ออาหาร ความผิดปกติของระบบประสาท อาการวิงเวียนศีรษะไมเกรน อาชา Dysgeusia Hypoesthesia ความผิดปกติของดวงตา ความบกพร่องทางสายตา ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูหนวก หูอื้อบกพร่อง โรคหัวใจ ใจสั่น ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องร่วง ปวดท้อง คลื่นไส้ ท้องอืด ไม่สบายท้อง อุจจาระร่วง ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี โรคตับอักเสบ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดข้อ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า Asthenia Malaise

การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ สามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ "ที่อยู่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili" โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่ระบุบนบรรจุภัณฑ์ วันหมดอายุที่ระบุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหายและจัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง

คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์

ห้ามใช้ในกรณีที่มีสัญญาณบ่งบอกถึงการเสื่อมสภาพ

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะกำจัดยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

องค์ประกอบ

เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: Azithromycin dihydrate 628.93 mg เท่ากับ Azithromycin 600 mg
สารเพิ่มปริมาณ: แป้งพรีเจลาติไนซ์, แคลเซียมฟอสเฟตปราศจากกรด, โซเดียมคาร์เมลโลส, แมกนีเซียมสเตียเรต, โซเดียมลอริลซัลเฟต
สารเคลือบประกอบด้วย: ไททาเนียมไดออกไซด์, แลคโตส, ไฮโปรเมลโลส, ไตรอะซิติน

รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม

เม็ดเคลือบฟิล์ม

พีวีซี / อัลพุพองที่มีเม็ดเคลือบฟิล์ม 8 x 600 มก.

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Zithromax avium สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ZITROMAX AVIUM 600 MG แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย:

หลักการทำงาน:

อะซิโธรมัยซิน ไดไฮเดรต 628.93 มก.

เท่ากับ Azithromycin base 600 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: ผลิตภัณฑ์ยาประกอบด้วยแลคโตส

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

เม็ดเคลือบฟิล์ม

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ZITROMAX Avium (azithromycin) ถูกระบุว่าเป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับ rifabutin ในการป้องกันโรค มัยโคแบคทีเรียม เอเวียม คอมเพล็กซ์ (MAC): การติดเชื้อฉวยโอกาสที่ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสเอชไอวีขั้นสูง

มีการระบุ ZITROMAX Avium (azithromycin) ร่วมกับ ethambutol สำหรับการรักษา มัยโคแบคทีเรียม เอเวียม คอมเพล็กซ์ (MAC) แพร่ระบาดในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสเอชไอวีระยะลุกลาม

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ผู้ใหญ่

สำหรับการรักษาการติดเชื้อ MAC แบบแพร่กระจายในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ขั้นรุนแรง ปริมาณที่แนะนำคือ 600 มก. วันละครั้ง ควรใช้ Azithromycin ร่วมกับยาต้านจุลชีพชนิดอื่นที่แสดงฤทธิ์ ในหลอดทดลอง กับ MAC รวมทั้ง ethambutol ที่ได้รับในปริมาณที่แนะนำ

พลเมืองอาวุโส

ตารางการให้ยาเดียวกันสามารถนำไปใช้กับผู้ป่วยสูงอายุได้

เนื่องจากผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและ torsades de pointes (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก

ประสิทธิภาพและความทนทานของ azithromycin ในการป้องกันการติดเชื้อ MAC ในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าขนาดยา 20 มก. / กก. ที่ให้แก่ผู้ป่วยเด็กส่งผลให้เกิดการได้รับยาใกล้เคียงกับที่ได้รับในผู้ใหญ่ที่มีขนาด 1200 มก. แม้ว่าจะมี Cmax สูงกว่า

ZITROMAX Avium (azithromycin) ควรกลืนกินทั้งเม็ดหรือแบ่งหากผู้ป่วยมีปัญหาในการกลืน

การทำงานของไตเปลี่ยนแปลง

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (GFR 10 - 80 มล. / นาที) ในขณะที่ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ที่มีความบกพร่องระดับรุนแรง (GFR)

การทำงานของตับเปลี่ยนแปลงไป

ปริมาณที่เท่ากันในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ สามารถใช้ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ ต่ออีรีโทรมัยซิน ยาปฏิชีวนะแมคโครไลด์หรือคีโตไลด์ใดๆ หรือสารเพิ่มปริมาณที่ระบุในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ภูมิไวเกิน

เช่นเดียวกับ erythromycin และ macrolides อื่น ๆ อาการแพ้อย่างรุนแรง ได้แก่ angioedema และ anaphylaxis (ไม่ค่อยเป็นอันตรายถึงชีวิต) ปฏิกิริยาทางผิวหนังรวมถึง Stevens Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN) (ไม่ค่อยเป็นอันตรายถึงชีวิต) และ "การปะทุของยาที่มี eosinophilia และอาการทางระบบ (ชุด). ปฏิกิริยาเหล่านี้บางส่วนที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา azithromycin ส่งผลให้เกิดการกำเริบของโรค ดังนั้นจึงต้องมีการสังเกตและรักษาเป็นระยะเวลานาน

พิษต่อตับ

เนื่องจากตับเป็นเส้นทางหลักในการกำจัด azithromycin จึงควรใช้ azithromycin ในผู้ป่วยโรคตับที่สำคัญด้วยความระมัดระวัง กรณีของ azithromycin ที่ส่งผลต่อการทำงานของตับบกพร่อง, โรคตับอักเสบ, โรคดีซ่านใน cholestatic, เนื้อร้ายในตับ และ fulminant hepatitis ได้รับรายงานด้วย azithromycin ตับวายซึ่งบางรายอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.8) ผู้ป่วยบางรายอาจเคยเป็นโรคตับมาก่อนหรืออาจเคยใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับอื่น ๆ ในกรณีที่มีอาการและอาการแสดงของความผิดปกติของตับเกิดขึ้น เช่น อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง มีอาการตัวเหลือง ปัสสาวะสีเข้ม มีแนวโน้มเลือดออกหรือโรคไข้สมองอักเสบจากตับ ควรทำการทดสอบ/วินิจฉัยการทำงานของตับทันที

ยุติการรักษาด้วยยา azithromycin ทันที หากมีอาการผิดปกติของตับเกิดขึ้น

อนุพันธ์ของเออร์โกตามีน

โรคท้องร่วงที่เกี่ยวข้องกับ คลอสทริเดียม ดิฟิไซล์

กรณีของอาการท้องร่วงที่เกี่ยวข้องกับ คลอสทริเดียม ดิฟิไซล์ (CDAD) ความรุนแรงของอาการดังกล่าวอาจมีตั้งแต่อาการท้องร่วงเล็กน้อยไปจนถึงอาการลำไส้ใหญ่อักเสบที่ถึงแก่ชีวิต การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะจะเปลี่ยนแปลงฟลอราปกติของลำไส้ใหญ่และนำไปสู่ ค. ยาก.

NS ค. ยาก ผลิตสารพิษ A และ B ซึ่งก่อให้เกิดอาการท้องร่วง สายพันธุ์ของ ค. ยาก ที่ผลิตสารพิษส่วนเกินทำให้เกิดอัตราการป่วยและอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น เนื่องจากการติดเชื้อเหล่านี้มักไม่ทนต่อการรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรียและมักต้องผ่าตัดเอามดลูกออก ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของอาการท้องร่วงที่เกี่ยวข้อง ค. ยาก ในผู้ป่วยทุกรายที่มีอาการท้องร่วงหลังการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ จำเป็นต้องมีประวัติทางการแพทย์อย่างรอบคอบเนื่องจากกรณีของอาการท้องร่วงที่เกี่ยวข้อง ค. ยาก พวกเขายังได้รับรายงานมากกว่าสองเดือนหลังการให้ยาปฏิชีวนะ

ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (GFR

การขยายช่วงเวลา QT

ในการรักษาด้วย macrolides รวมถึง azithromycin พบว่า cardiac repolarization เป็นเวลานานและช่วง QT ถูกพบใน ECG ซึ่งนำไปสู่ความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและ torsades de pointes (ดูหัวข้อ 4.8) ดังนั้น เนื่องจากสถานการณ์ต่อไปนี้อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (รวมถึง torsades de pointes) ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจหยุดเต้น ควรใช้ azithromycin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะร่วมกัน (โดยเฉพาะในสตรีและผู้ป่วยสูงอายุ)

• ผู้ป่วยที่มีการยืดระยะเวลา QT ที่มีมา แต่กำเนิดหรือมีการบันทึกเป็นเอกสาร;

• ผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วยสารออกฤทธิ์อื่นๆ ที่ยืดช่วง QT เช่น ยาต้านการเต้นของหัวใจ Class IA (quinidine และ procainamide) และ Class III (dofetilide, amiodarone และ sotalol), cisapride และ terfenadine ยารักษาโรคจิต เช่น pimozide ยาซึมเศร้า เช่น citalopram ฟลูออโรควิโนโลน เช่น ม็อกซิฟลอกซาซิน เลโวฟล็อกซาซิน และคลอโรควิน

• ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ

• ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรง

• ผู้หญิงและผู้สูงอายุที่อาจมีความรู้สึกไวต่อผลกระทบ (เกี่ยวกับยา) ของช่วง QT ที่เปลี่ยนแปลงไป

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin อาการกำเริบของอาการ myasthenia gravis และการเริ่มต้นของ myasthenic syndrome ในผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin (ดูหัวข้อ 4.8)

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการป้องกันหรือบำบัดการติดเชื้อด้วย มัยโคแบคทีเรียม เอเวียม คอมเพล็กซ์ (MAC) ในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ยามีแลคโตสผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ยาลดกรด

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของผลของการใช้ยาลดกรดและ azithromycin ร่วมกัน พบว่าไม่มีผลต่อการดูดซึมของ azithromycin แม้ว่าความเข้มข้นสูงสุดของซีรั่มจะลดลงประมาณ 25% ดังนั้น ผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin และยาลดกรดจึงไม่ควรรับประทาน ยาทั้งสองตัวพร้อมกัน

เซทิริซีน

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การให้ azithromycin และ cetirizine 20 มก. ร่วมกันเป็นเวลา 5 วัน สภาวะคงตัว ไม่แสดงปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์หรือการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในช่วง QT

Didanosine

การใช้ยา azithromycin 1200 มก. / วันร่วมกับ didanosine 400 มก. / วันในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV จำนวน 6 รายไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์โดยรวม สภาวะคงตัว didanosine เทียบกับยาหลอก

ดิจอกซิน (สารตั้งต้น P-glycoprotein)

มีรายงานว่าการบริโภคยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide รวมทั้ง azithromycin กับสารตั้งต้น P-glycoprotein เช่น digoxin ทำให้ระดับซีรั่มของสารตั้งต้น P-glycoprotein เพิ่มขึ้น ดังนั้นควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของระดับที่เพิ่มขึ้นด้วย ของ azithromycin และซับสเตรตของ P-glycoprotein เช่น digoxin จำเป็นต้องมีการตรวจติดตามทางคลินิกและการติดตามระดับ digoxin ที่สูงขึ้นในระหว่างและหลังการหยุดการรักษาด้วย azithromycin

ซิโดวูดีน

เออร์โกตามีน

เนื่องจากอาจเกิดการเออร์โกติซึมได้ จึงไม่แนะนำให้ใช้ azithromycin และอนุพันธ์ของ ergotamine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4)

สารยับยั้ง HMG-CoA reductase (สแตติน)

คาร์บามาเซพีน

ซิเมทิดีน

ไซโคลสปอริน

Efavirenz

ฟลูโคนาโซล

อินดินาเวียร์

เมทิลเพรดนิโซโลน

มิดาโซแลม

เนลฟินาเวียร์

การใช้ azithromycin (1200 มก.) และ nelfinavir allo ร่วมกัน สภาวะคงตัว (750 มก. สามครั้งต่อวัน) ส่งผลให้ความเข้มข้นของ azithromycin เพิ่มขึ้น ไม่พบอาการข้างเคียงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกและไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ไรฟาบูติน

การใช้ azithromycin และ rifabutin ร่วมกันจะไม่เปลี่ยนความเข้มข้นของซีรั่มของยาทั้งสองชนิด

พบกรณีของ neutropenia ในผู้ป่วยบางรายที่ใช้ยาสองตัวในเวลาเดียวกัน แม้ว่ายา rifabutin จะก่อให้เกิดภาวะนิวโทรพีเนีย แต่ก็ยังไม่สามารถสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างอาการของนิวโทรพีเนียข้างต้นกับการรวมกันของ rifabutin-azithromycin ได้ (ดูหัวข้อ 4.8)

ซิลเดนาฟิล

ธีโอฟิลลีน

เทอเฟนาดีน

Triazolam

ในอาสาสมัครสุขภาพดี 14 คน การให้ azithromycin 500 มก. ในวันที่ 1 และ 250 มก. ในวันที่ 2 และ triazolam 0.125 มก. ในวันที่ 2 ร่วมกัน ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ของ triazolam เมื่อเทียบกับ triazolam และ placebo

ไตรเมโทพริม / ซัลฟาเมทอกซาโซล

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดคูมาริน

ในระยะหลังการขาย มีการรายงานกรณีของศักยภาพในการออกฤทธิ์ของยาต้านการแข็งตัวของเลือดหลังการให้ยา azithromycin และสารต้านการแข็งตัวของเลือดชนิด coumarin ร่วมกัน แม้ว่าจะไม่ได้มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ ตรวจสอบเวลาในการให้ prothrombin เมื่อให้ azithromycin แก่ผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ภาวะเจริญพันธุ์

การตั้งครรภ์

การศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ได้ดำเนินการโดยใช้ขนาดยาที่ปรับขนาดจนถึงความเข้มข้นของมารดาที่เป็นพิษปานกลาง จากการศึกษาเหล่านี้ ไม่พบหลักฐานของอันตรายใดๆ ต่อทารกในครรภ์เนื่องจาก azithromycin ในการศึกษาพิษวิทยาการเจริญพันธุ์ในสัตว์ azithromycin แสดงให้เห็นว่าผ่านรกได้ แต่ไม่มีหลักฐาน อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีในหญิงตั้งครรภ์ เนื่องจากการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ไม่ได้คาดการณ์ถึงการตอบสนองของมนุษย์เสมอไป ยา azithromycin ระหว่างตั้งครรภ์จึงควรใช้เฉพาะในกรณีที่จำเป็นอย่างยิ่ง

เวลาให้อาหาร

มีรายงานว่า Azithromycin หลั่งในน้ำนมแม่ แต่ไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีในสตรีที่ให้นมบุตรที่สามารถอธิบายเภสัชจลนศาสตร์ของการขับถ่าย azithromycin ในน้ำนมแม่ได้ ดังนั้นควรใช้ azithromycin เฉพาะในสตรีที่เลี้ยงลูกด้วยนมในกรณีที่ตามความเห็นของแพทย์ ผลประโยชน์ที่เป็นตัวกำหนดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารก

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การจำแนกประเภทระบบอินทรีย์ อาการไม่พึงประสงค์ ความถี่ การติดเชื้อและการแพร่ระบาด เชื้อรา, การติดเชื้อในช่องคลอด, โรคปอดบวม, การติดเชื้อรา, การติดเชื้อแบคทีเรีย, คอหอยอักเสบ, กระเพาะและลำไส้อักเสบ, โรคระบบทางเดินหายใจ, โรคจมูกอักเสบ, เชื้อราในช่องปาก ไม่ธรรมดา ลำไส้ใหญ่ปลอม (ดูพาร์.4.4) ไม่รู้ ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง เม็ดเลือดขาว, นิวโทรพีเนีย, eosinophilia ไม่ธรรมดา ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือด ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน angioedema, ภูมิไวเกิน ไม่ธรรมดา ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก (ดูพาร์.4.4) ไม่รู้ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ อาการเบื่ออาหาร ไม่ธรรมดา ความผิดปกติทางจิตเวช หงุดหงิด นอนไม่หลับ ไม่ธรรมดา ความปั่นป่วน หายาก ความก้าวร้าวความวิตกกังวล เพ้อ, ภาพหลอน ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดศีรษะ ทั่วไป อาการวิงเวียนศีรษะ, ง่วงซึม, dysgeusia, paraesthesia ไม่ธรรมดา เป็นลมหมดสติ, ชัก, ภาวะ hypoesthesia, สมาธิสั้น psychomotor, anosmia, ageusia, parosmia, Myasthenia gravis (ดูพาร์.4.4) ไม่รู้ ความผิดปกติของดวงตา ความบกพร่องทางสายตา ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของหูและเขาวงกต โรคหู เวียนศีรษะ ไม่ธรรมดา ความบกพร่องทางการได้ยินรวมทั้งหูหนวกและ / หรือหูอื้อ ไม่รู้ โรคหัวใจ ใจสั่น ไม่ธรรมดา บิดนิ้วเท้า (ดูพาร์.4.4) เต้นผิดจังหวะ (ดูพาร์.4.4) รวมทั้งหัวใจห้องล่างอิศวรการยืดช่วง QT บนคลื่นไฟฟ้า (ดูพาร์.4.4) ไม่รู้ โรคหลอดเลือด ร้อนวูบวาบ ไม่ธรรมดา ความดันเลือดต่ำ ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หายใจลำบาก epistaxis ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องเสีย ธรรมดามาก อาเจียน ปวดท้อง คลื่นไส้ ทั่วไป อาการท้องผูก, ท้องอืด, อาการอาหารไม่ย่อย, โรคกระเพาะ, กลืนลำบาก, ท้องอืด, ปากแห้ง, เรอ, แผลในปาก, การหลั่งน้ำลาย ไม่ธรรมดา ตับอ่อนอักเสบ, การเปลี่ยนสีของลิ้น ไม่รู้ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี การทำงานของตับผิดปกติ โรคดีซ่าน cholestatic หายาก ตับวาย (ไม่ค่อยถึงตาย) (ดูพาร์.4.4) ตับอักเสบเฉียบพลัน, เนื้อร้ายตับ ไม่รู้ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่น คัน ลมพิษ ผิวหนังอักเสบ ผิวแห้ง เหงื่อออกมาก ไม่ธรรมดา ปฏิกิริยาไวแสง, การปะทุจาก ยาที่มีอาการ eosinophilia และอาการทางระบบ (ชุด) หายาก สตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม, เนื้อร้าย หนังกำพร้าที่เป็นพิษ, ผื่นแดง multiforme ไม่รู้ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน โรคข้อเข่าเสื่อม ปวดกล้ามเนื้อ ปวดหลัง ปวดคอ ไม่ธรรมดา ปวดข้อ ไม่รู้ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไตวาย ปวดไต ไม่ธรรมดา ภาวะไตวายเฉียบพลัน, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า ไม่รู้ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม Metrorrhagia ความผิดปกติของอัณฑะ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อาการบวมน้ำ, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, วิงเวียน, อ่อนเพลีย, ใบหน้าบวม, อาการเจ็บหน้าอก, pyrexia, ปวด, อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย ไม่ธรรมดา ปวดบริเวณที่ฉีด * การอักเสบบริเวณที่ฉีด * ทั่วไป การตรวจวินิจฉัย จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง จำนวน eosinophil เพิ่มขึ้น ไบคาร์บอเนตในเลือดลดลง basophils เพิ่มขึ้น monocytes เพิ่มขึ้น neutrophils เพิ่มขึ้น ทั่วไป เพิ่ม aspartate aminotransferase (AST), เพิ่ม alanine aminotransferase (ALT), บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น, เพิ่มยูเรียในเลือด, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, โพแทสเซียมในเลือดเปลี่ยนแปลง, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดเพิ่มขึ้น, เพิ่มระดับคลอไรด์, เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด, เกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น, ฮีมาโตคริตลดลง, เลือด ไบคาร์บอเนตเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงระดับโซเดียม ไม่ธรรมดา การบาดเจ็บและพิษ ภาวะแทรกซ้อนหลังกระบวนการ ไม่ธรรมดา

* สำหรับผง สารละลาย สำหรับแช่เท่านั้น

พบบ่อยมาก (≥ 1/10) ทั่วไป (≥ 1/100, ผิดปกติ (≥ 1 / 1,000 ถึง ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ อาการเบื่ออาหาร ความผิดปกติของระบบประสาท เวียนศีรษะ, ไมเกรน, อาชา, Dysgeusia Hypoesthesia ความผิดปกติของดวงตา ความบกพร่องทางสายตา ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูหนวก หูอื้อ หูอื้อ โรคหัวใจ ใจสั่น ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องร่วง, ปวดท้อง, คลื่นไส้, ท้องอืด, ไม่สบายท้อง, อุจจาระหลวม ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี โรคตับอักเสบ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน Stevens-Johnson Syndrome, ปฏิกิริยาไวแสง ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดข้อ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง Malaise

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย.

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นกับปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำมีความคล้ายคลึงกับอาการที่พบในขนาดปกติ ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดจะมีการระบุมาตรการทั่วไปตามอาการและการสนับสนุนที่เหมาะสม

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: แมคโครไลด์

รหัส ATC: J01FA10.

Azithromycin เป็นยาตัวแรกในกลุ่มย่อยของยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide เรียกว่า azalides และมีความแตกต่างทางเคมีจาก erythromycin ในทางเคมี ได้มาจากการแทรกอะตอมไนโตรเจนในวงแหวนแลคโตนของอีรีโทรมัยซิน เอ ชื่อทางเคมีของมันคือ: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. น้ำหนักโมเลกุลเท่ากับ 749.0 .

โหมดการทำงาน:

Azithromycin จับกับ 23S rRNA ของหน่วยย่อย ribosomal 50S Azithromycin บล็อกการสังเคราะห์โปรตีนโดยการยับยั้งขั้นตอน transpeptidation / translocation ของการสังเคราะห์โปรตีนและยับยั้งการประกอบของหน่วยย่อย ribosomal 50S

อิเล็กโทรสรีรวิทยาของหัวใจ:

การยืดระยะเวลาของ QT ได้รับการศึกษาในการศึกษาแบบกลุ่มคู่ขนานแบบสุ่ม กลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ในกลุ่มตัวอย่างที่มีสุขภาพดี 116 คนที่รับประทานคลอโรควิน (1000 มก.) เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ azithromycin (500 มก. 1000 มก. 1500 มก. ต่อวัน) ร่วมกับ azithromycin ส่งผลให้ช่วง QTc เพิ่มขึ้นในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาและความเข้มข้น การเพิ่มขึ้นสูงสุดของ QTcF เมื่อเทียบกับคลอโรควินเพียงอย่างเดียว (ความแตกต่างที่สังเกตได้จากยาหลอกแตกต่างกันไปในช่วงระหว่าง 18.4 ถึง 35 มิลลิวินาที) โดยเฉลี่ย (ขีดจำกัดบนของช่วงความเชื่อมั่น 95%) ที่ 5 มิลลิวินาที, 7 มิลลิวินาที และ 9 มิลลิวินาทีตาม การบริหาร 500 มก., 1,000 มก., อะซิโทรมัยซิน 1500 มก. ตามลำดับ

กลไกต้านทาน:

กลไกการดื้อยาที่รู้จักกันบ่อยที่สุด 2 ชนิด ได้แก่ อะซิโธรมัยซิน คือการดัดแปลงเป้าหมาย (ส่วนใหญ่มักจะผ่าน 23S rRNA methylation) และ "การอัดรีดแบบแอคทีฟ การสร้างกลไกการต้านทานเหล่านี้แตกต่างกันไปในแต่ละสปีชีส์" ภายในสปีชีส์ ความถี่ ของแนวต้านแตกต่างกันไปตามตำแหน่งทางภูมิศาสตร์

การดัดแปลงไรโบโซมหลักที่กำหนดการลดลงของการจับแมโครไลด์คือ (N) - 6 ดีเมทิเลชันหลังการถอดเสียงของอะดีนีนที่นิวคลีโอไทด์ A2058 (ระบบเลขของ E.coli) ของ 23S rRNA ที่ดำเนินการโดย methylases ที่เข้ารหัสโดยยีน เอิ่ม (ไรโบโซม อีรีโทรมัยซิน เมทิเลส).

การดัดแปลงไรโบโซมมักส่งผลให้เกิดการต้านทานข้าม (MLSB ฟีโนไทป์) กับยาปฏิชีวนะประเภทอื่น ๆ ที่มีตำแหน่งจับกับไรโบโซมทับซ้อนกับมาโครไลด์: ลินโคซาไมด์ (รวมถึงคลินดามัยซิน) และสเตรปโตแกรมินชนิดบี (ซึ่งรวมถึงตัวอย่างเช่น ส่วนประกอบ ควินนูพริสติน ควินนูพริสติน / ดัลโฟพริสติน) ยีนที่แตกต่างกัน เอิ่ม พวกมันมีอยู่ในแบคทีเรียหลายชนิด ความไวต่อ macrolides อาจได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงการกลายพันธุ์ที่พบไม่บ่อยในนิวคลีโอไทด์ A2058 และ A2059 และในตำแหน่งอื่นของ 23S rRNA หรือในโปรตีน L4 และ L22 ของหน่วยย่อยไรโบโซมที่สำคัญ

ปั๊มอัดรีดพบได้หลายชนิด รวมทั้งแกรมลบ เช่น ฮีโมฟีลัส อินฟลูเอนเซ (ซึ่งโดยเนื้อแท้แล้วสามารถนำไปสู่ MIC ที่สูงขึ้น) และ Staphylococci ในสเตรปโตคอคซีและเอนเทอโรคอคซี ปั๊มอัดรีดที่รับรู้แมคโครไลด์ 14 และ 15 อะตอม (ซึ่งรวมถึงอีรีโทรมัยซินและอะซิโทรมัยซินตามลำดับ) จะถูกเข้ารหัสโดยยีน mef (ถึง).

วิธีการกำหนดความไวในหลอดทดลองของแบคทีเรียต่อ azithromycin

การทดสอบความไวควรทำโดยใช้วิธีการทางห้องปฏิบัติการที่ได้มาตรฐาน เช่น วิธีที่อธิบายโดย สถาบันมาตรฐานทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ (CLSI). ซึ่งรวมถึงวิธีการเจือจาง (การกำหนด MIC) และวิธีการกำหนดความไวของดิสก์

ทั้ง CLSI และ European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) กำหนดเกณฑ์การตีความสำหรับวิธีการเหล่านี้

จากการศึกษาจำนวนหนึ่ง ขอแนะนำว่ากิจกรรม ในหลอดทดลอง ของ azithromycin ควรทดสอบในสภาพแวดล้อมแบบแอโรบิกเพื่อให้แน่ใจว่า pH ทางสรีรวิทยาของอาหารเลี้ยงเชื้อ แรงดัน CO2 สูง ซึ่งมักใช้สำหรับสเตรปโทคอกคัสและแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจน และในบางครั้งสำหรับสปีชีส์อื่น ๆ ส่งผลให้ pH ของตัวกลางลดลง สิ่งนี้มีผลเสียอย่างใหญ่หลวงต่อศักยภาพของ azithromycin และ macrolides อื่นๆ

EUCAST ยังได้กำหนดจุดพักความไวสำหรับ azithromycin โดยพิจารณาจากการกำหนด MIC เกณฑ์ความไวของ EUCAST แสดงอยู่ในตารางด้านล่าง

เบรกพอยต์ความไวสำหรับ azithromycin

ไมค์ (มก. / ล.) อ่อนไหว ต้านทาน Staphylococcus เอสพีพี ≤ 1 > 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 > 0,5 สเตรปโตคอคคัส? hemolytic a ≤ 0,25 > 0,5 ฮีโมฟีลัส อินฟลูเอนเซ ≤ 0,12 > 4 โมราเซลลา กาตาร์ราลิส ≤ 0,25 > 0,5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 > 0,5

รวมกลุ่ม A, B, C, G. EUCAST = คณะกรรมการยุโรปว่าด้วยการทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพ; MIC = ความเข้มข้นต่ำสุดในการยับยั้ง

สเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรีย:

ความชุกของการดื้อยาที่ได้รับอาจแตกต่างกันไปตามภูมิศาสตร์และเมื่อเวลาผ่านไปสำหรับสายพันธุ์ที่เลือก และข้อมูลในท้องถิ่นเกี่ยวกับการดื้อยาเป็นที่ต้องการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรักษาการติดเชื้อรุนแรง ควรขอคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญหากความชุกของสายพันธุ์ดื้อยาในท้องถิ่นนั้นจนประโยชน์ของยาในการติดเชื้อบางชนิดเป็นที่น่าสงสัยเป็นอย่างน้อย

Azithromycin แสดงให้เห็นการดื้อยาข้ามกับเชื้อโรคแกรมบวกที่ต้านทาน erythromycin ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น การปรับเปลี่ยนไรโบโซมบางอย่างทำให้เกิดการดื้อยาข้ามกลุ่มกับยาปฏิชีวนะประเภทอื่นที่มีตำแหน่งจับกับไรโบโซมทับซ้อนกับกลุ่มของมาโครไลด์: ลินโคซาไมด์ (รวมถึงคลินดามัยซิน) และสเตรปโตแกรมินชนิดบี ( ซึ่งรวมถึงส่วนประกอบ quinupristin ของ quinupristin / dalfopristin) ความไวต่อ macrolides ลดลงเมื่อเวลาผ่านไปโดยเฉพาะใน Streptococcus pneumoniae และใน Staphylococcus aureus, และยังพบในกลุ่มสเตรปโทคอกซีอีกด้วย viridans และใน Streptococcus agalactiae.

สิ่งมีชีวิตที่มักไวต่อยา azithromycin ได้แก่:

แบคทีเรียแกรมบวกแบบคณะแอโรบิก (ไอโซเลตที่ไวต่อ erythromycin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* สเตรปโทคอกคัสอื่น ๆ ? hemolytics (กลุ่ม C, F, G), กลุ่ม Streptococci วิริแดน เชื้อโรคที่ดื้อต่อ Macrolide พบได้ค่อนข้างบ่อยในแบคทีเรียแกรมบวกแบบคณะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในหมู่ S. aureus ดื้อต่อเมทิซิลิน (MRSA) e S. pneumoniae ทนต่อเพนิซิลลิน (PRSP)

แบคทีเรียแกรมลบแอโรบิกเสริม: Bordetella ไอกรน, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, ฮีโมฟีลัส อินฟลูเอนเซ*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, โมราเซลลา กาตาร์ราลิส*, และ Neisseria gonorrhoeae*. ซูโดโมนาส เอสพีพี และส่วนใหญ่ของ Enterobacteriaceae มีความทนทานต่อ azithromycin โดยเนื้อแท้ แม้ว่า azithromycin จะถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อด้วย เชื้อซัลโมเนลลา เอนเทอริกา.

ไม่ใช้ออกซิเจน: คลอสทริเดียม เพอร์ฟรินเกนส์, เปปโตสเตรปโตคอคคัส เอสพีพี และ Prevotella bivia.

แบคทีเรียชนิดอื่นๆ: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, และ Ureaplasma urealyticum.

เชื้อก่อโรคฉวยโอกาสที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเอชไอวี MAC * และจุลินทรีย์ยูคาริโอต โรคปอดบวม jirovecii และ Toxoplasma gondii.

* ประสิทธิภาพของ azithromycin ต่อสายพันธุ์ที่อธิบายไว้ได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาทางคลินิก

ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin มีโอกาสเกิด MAC bacteraemia น้อยกว่า 50% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อัตราอุบัติการณ์ 1 ปีโดยรวมของการติดเชื้อ MAC ที่แพร่ระบาดคือ 8.24% สำหรับ azithromycin เทียบกับ 20.22% สำหรับยาหลอก

ในการศึกษาทางคลินิก มีการคำนวณว่าความเสี่ยงของการเกิด MAC bacteraemia ในผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin นั้นต่ำกว่าที่สังเกตพบในผู้ป่วยที่รับประทาน rifabutin ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ "การรวมกันของ azithromycin และ rifabutin โอกาสในการพัฒนา MAC bacteremia ลดลงหนึ่งในสามเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่รับประทานยาเพียงชนิดเดียวจาก 2 ชนิดเท่านั้น อัตราอุบัติการณ์โดยรวมของการติดเชื้อ MAC ที่แพร่ระบาดคำนวณใน" ช่วงหนึ่งปีคือ 7.62 % ในผู้ป่วยที่ได้รับ azithromycin, 15.25% ในผู้ป่วยที่รับประทาน rifabutin และ 2.75% ในผู้ป่วยที่ได้รับ rifabutin และ azithromycin ร่วมกัน อย่างไรก็ตาม ในกลุ่มหลัง มีผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นที่หยุดการรักษาเนื่องจากไม่สามารถทนต่อยาได้

ในระหว่างการศึกษาเกี่ยวกับการป้องกันการติดเชื้อ MAC เปอร์เซ็นต์ของการติดเชื้อแบคทีเรียอื่นๆ ก็ลดลงเช่นกันเนื่องจากการได้รับ azithromycin

เภสัชวิทยาคลินิก

การรักษาการติดเชื้อ MAC ที่แพร่กระจาย

ในการศึกษาทางคลินิกที่สำคัญ ให้ยา azithromycin (600 มก.) และ clarithromycin ต่อวัน (500 มก. วันละสองครั้ง) ร่วมกับ ethambutol (800 หรือ 1200 มก. ตามน้ำหนักตัว) 71% (22 / 31) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา การรักษาด้วย azithromycin มีพัฒนาการทางคลินิกที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับ 74% (17/23) ของผู้ป่วยที่ได้รับ clarithromycin นอกจากนี้ ยังพบการตอบสนองทางแบคทีเรียในเชิงบวกในสัปดาห์ที่ 24 ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา 76% (52/68) ร่วมกับ azithromycin เทียบกับ 74% ( 42/57 ของผู้ป่วยที่ได้รับ clarithromycin

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

ในมนุษย์หลังการให้ยาทางปาก azithromycin จะแพร่กระจายอย่างรวดเร็วและแพร่หลายไปทั่วร่างกาย โดยมีการดูดซึมได้ประมาณ 37% การดูดซึมยา azithromycin ไม่ได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง คือ 2-3 ชั่วโมง

การกระจาย

ในการศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่ามีความเข้มข้นสูงของ azithromycin ภายในเซลล์ phagocytic ในแบบจำลองการทดลอง ความเข้มข้นสูงของ azithromycin จะถูกปล่อยออกมาโดย phagocytes ที่กระตุ้น เมื่อเทียบกับ phagocytes ที่ไม่ได้กระตุ้น ปรากฏการณ์นี้กำหนดในแบบจำลองสัตว์ ความเข้มข้นสูงของ azithromycin . ณ บริเวณที่ติดเชื้อ

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์แสดงให้เห็นระดับของ azithromycin ในเนื้อเยื่อสูงกว่าระดับพลาสมา (สูงถึง 50 เท่าของความเข้มข้นสูงสุดที่สังเกตได้ในพลาสมา) ซึ่งบ่งชี้ว่ายานั้นจับกับเนื้อเยื่อสูง ความเข้มข้นในอวัยวะเป้าหมาย เช่น ปอด ต่อมทอนซิล และ ต่อมลูกหมากเกินค่า MIC90 สำหรับเชื้อโรคที่พบบ่อยที่สุดหลังจากรับประทานครั้งเดียว 500 มก.

หลังจากได้รับยา 600 มก. ต่อวัน ความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมา (Cmax) คือ 0.33 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรและ 0.55 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรในวันที่ 1 และวันที่ 22 ตามลำดับ เวลาที่ต้องใช้เพื่อให้ได้ความเข้มข้นสูงสุด (Tmax) จะไม่เปลี่ยนแปลง ความเข้มข้นสูงสุดเฉลี่ยที่พบในเม็ดเลือดขาว ซึ่งเป็นตำแหน่งหลักของการติดเชื้อ MAC ที่แพร่กระจายคือ 252 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร (± 49%) และยังคงสูงกว่า 146 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร (± 33%) เป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่ สภาวะคงตัว.

การกำจัด

ระยะครึ่งชีวิตในพลาสมาระยะสุดท้ายสะท้อนถึงครึ่งชีวิตการพร่องของเนื้อเยื่ออย่างใกล้ชิด (2 ถึง 4 วัน) ประมาณ 12% ของขนาดยาทางหลอดเลือดดำจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยเป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงในช่วง 3 วัน ส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางปัสสาวะใน 24 ชั่วโมงแรก การกำจัดน้ำดีเป็นเส้นทางหลักในการกำจัดยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงหลังการบริหารช่องปาก. ความเข้มข้นสูงมากของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงถูกพบในน้ำดีของมนุษย์ร่วมกับสารเมตาโบไลต์ 10 ชนิด ปฏิกิริยาหลังเกิดขึ้นจากกระบวนการ N- และ O-demethylation โดยไฮดรอกซิเลชันของ desosamine และวงแหวนไกลโคนิก และโดยความแตกแยกของ cladinose-conjugatesการศึกษาที่ดำเนินการโดย HPLC และวิธีการทางจุลชีววิทยาเพื่อประเมินความเข้มข้นของเนื้อเยื่อของสารเมตาโบไลต์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าพวกมันไม่มีบทบาทในฤทธิ์ต้านจุลชีพของ azithromycin

เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยกลุ่มพิเศษ

พลเมืองอาวุโส

จากการศึกษาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีพบว่าหลังการรักษา 5 วัน ค่า AUC จะสูงขึ้นเล็กน้อยในผู้สูงอายุ (> 65 ปี) มากกว่าในผู้ที่มีอายุน้อยกว่า (

การทำงานของไตเปลี่ยนแปลง

หลังจากได้รับ azithromycin 1 กรัมในช่องปากแล้ว ไม่พบผลทางเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (GFR 10 - 80 มล. / นาที) พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติใน AUC0-120 (8.8 mcg-h / mL vs. 11.7 mcg-h / mL), Cmax (1.0 mcg / mL vs. 1.6 mcg / mL) และ CLr (2.3 ml / min / กก. เทียบกับ 0.2 มล. / นาที / กก.) ในกลุ่มที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (GFR

การทำงานของตับเปลี่ยนแปลงไป

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อย (Class A) ถึงปานกลาง (Class B) ไม่มีหลักฐานของการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ของ azithromycin ในซีรัมเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของตับตามปกติ ในผู้ป่วยเหล่านี้ การกำจัด azithromycin ผ่านทางปัสสาวะดูเหมือนว่าจะเพิ่มขึ้น อาจเป็นการชดเชยการกวาดล้างตับที่ลดลง

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ในการศึกษาในสัตว์ทดลองที่ดำเนินการในขนาดสูงที่เกินขนาดสูงสุด 40 เท่าของขนาดสูงสุดที่ใช้ในการปฏิบัติทางคลินิก พบว่า azithromycin ทำให้เกิดภาวะฟอสโฟลิปิดได้แบบย้อนกลับได้ โดยทั่วไปแล้วจะไม่มีผลที่ตามมาทางพิษวิทยาที่ชัดเจน ผลที่ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถย้อนกลับได้เมื่อเลิกใช้ยา ความสำคัญของการค้นพบนี้สำหรับทั้งสัตว์และมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก